JPH05139978A - ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド、ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチドリン酸、または前記物質の生理的適合塩類から成るうつ病治療用物質 - Google Patents
ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド、ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチドリン酸、または前記物質の生理的適合塩類から成るうつ病治療用物質Info
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- JPH05139978A JPH05139978A JP3346474A JP34647491A JPH05139978A JP H05139978 A JPH05139978 A JP H05139978A JP 3346474 A JP3346474 A JP 3346474A JP 34647491 A JP34647491 A JP 34647491A JP H05139978 A JPH05139978 A JP H05139978A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 うつ病治療用物質において、常時医療管理ま
たは監視を必要とせず、副作用を生ぜず、そして容易に
投与できる。 【構成】 ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチ
ド、ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチドリン酸
または生理的作用の類似するそれらの塩から成る。
たは監視を必要とせず、副作用を生ぜず、そして容易に
投与できる。 【構成】 ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチ
ド、ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチドリン酸
または生理的作用の類似するそれらの塩から成る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ニコチンアミド・アデ
ニン・ジヌクレオチド、ニコチンアミド・アデニン・ジ
ヌクレオチドリン酸、または前記物質の生理的適合塩の
新規な利用に関するものであり、うつ病の治療に有用性
が期待できるものである。
ニン・ジヌクレオチド、ニコチンアミド・アデニン・ジ
ヌクレオチドリン酸、または前記物質の生理的適合塩の
新規な利用に関するものであり、うつ病の治療に有用性
が期待できるものである。
【０００２】
【従来の技術】うつ病は、神経精神医学的な病気であ
り、問題の人の全行動、活動力および感情面の幸福に影
響を及ぼす。幾つかの研究から、エピネフリン（アドレ
ナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、ド
パーミン、セロトニンまたはＧＡＢＡ（ガンマ・アミノ
酪酸）のような神経伝達物質がうつ病症状の形成に於い
てある役割をしていることが知られている。〔Ｐ．Ｒｉ
ｅｒｄｅｒｅｒ，Ｗ．ＢｉｒｋｍａｙｅｒおよびＥ．Ｎ
ｅｕｍｅｙｅｒ「うつ病患者に関する長期研究における
チロシン・トリプトファン・ダイヤグラム」神経刺激伝
達 ３４，３１〜４８頁 １９７３年（もっと詳しい参
考文献も表示している）〕。死亡したうつ病患者の脳の
生化学分析およびうつ病にかかっている患者の前記神経
伝達物質の前駆体および代謝物質についての血液および
尿の検査によって、神経伝達物質の平衡状態がうつ病患
者では攪乱されていることが明らかになった。
り、問題の人の全行動、活動力および感情面の幸福に影
響を及ぼす。幾つかの研究から、エピネフリン（アドレ
ナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、ド
パーミン、セロトニンまたはＧＡＢＡ（ガンマ・アミノ
酪酸）のような神経伝達物質がうつ病症状の形成に於い
てある役割をしていることが知られている。〔Ｐ．Ｒｉ
ｅｒｄｅｒｅｒ，Ｗ．ＢｉｒｋｍａｙｅｒおよびＥ．Ｎ
ｅｕｍｅｙｅｒ「うつ病患者に関する長期研究における
チロシン・トリプトファン・ダイヤグラム」神経刺激伝
達 ３４，３１〜４８頁 １９７３年（もっと詳しい参
考文献も表示している）〕。死亡したうつ病患者の脳の
生化学分析およびうつ病にかかっている患者の前記神経
伝達物質の前駆体および代謝物質についての血液および
尿の検査によって、神経伝達物質の平衡状態がうつ病患
者では攪乱されていることが明らかになった。
【０００３】うつ病に対する現代の薬物による治療は、
大部分貯蔵された神経伝達物質を豊富にすることができ
るようにニューロン中の神経伝達物質の分解を阻害する
ことを基本としている。これは、大部分ニューロン中の
カテコールアミンおよび他の物質を分解する働きのある
酵素モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）を阻止する、い
わゆるモノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害剤を投与する
ことによって行われる。しかしながら、この治療法は効
果的であるが幾つかの重大な不都合を有する。第一に、
ニューロン中の神経伝達物質の分解を阻害することは、
当該物質の全体的な濃度に影響を及ぼすのみであり、そ
れぞれの神経伝達物質の平衡状態にはあまり影響しな
い。したがって、例えば、生成機能障害の結果として特
定の神経伝達物質が不足しているのを補うことは不可能
である。その結果、ＭＡＯ阻害剤を用いた治療は、非常
に種々のやり方で実施されなければならないし、他の薬
物との可能な組み合わせにより特に患者各個人に合わせ
なければならない。したがって、その様な薬物は、すぐ
に過剰投与となり、次いで不安や不眠症のような不愉快
な副作用を生むので継続した医療管理の下でのみ投与さ
れうる。しかも、ＭＡＯ阻害剤を用いた治療は患者のニ
ューロン機能に広範囲におよぶ作用をなすが、その影響
は未だ完全には研究されていない。
大部分貯蔵された神経伝達物質を豊富にすることができ
るようにニューロン中の神経伝達物質の分解を阻害する
ことを基本としている。これは、大部分ニューロン中の
カテコールアミンおよび他の物質を分解する働きのある
酵素モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）を阻止する、い
わゆるモノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害剤を投与する
ことによって行われる。しかしながら、この治療法は効
果的であるが幾つかの重大な不都合を有する。第一に、
ニューロン中の神経伝達物質の分解を阻害することは、
当該物質の全体的な濃度に影響を及ぼすのみであり、そ
れぞれの神経伝達物質の平衡状態にはあまり影響しな
い。したがって、例えば、生成機能障害の結果として特
定の神経伝達物質が不足しているのを補うことは不可能
である。その結果、ＭＡＯ阻害剤を用いた治療は、非常
に種々のやり方で実施されなければならないし、他の薬
物との可能な組み合わせにより特に患者各個人に合わせ
なければならない。したがって、その様な薬物は、すぐ
に過剰投与となり、次いで不安や不眠症のような不愉快
な副作用を生むので継続した医療管理の下でのみ投与さ
れうる。しかも、ＭＡＯ阻害剤を用いた治療は患者のニ
ューロン機能に広範囲におよぶ作用をなすが、その影響
は未だ完全には研究されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】したがって、常時医療
管理または監視を必要としない、しかも副作用のない、
容易に投薬できる抗うつ剤の必要性があった。
管理または監視を必要としない、しかも副作用のない、
容易に投薬できる抗うつ剤の必要性があった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】ニコチンアミド・アデニ
ン・ジヌクレオチド、ニコチンアミド・アデニン・ジヌ
クレオチドリン酸、または前記物質の生理的適合塩（ｐ
ｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ
ｓａｌｔ）の使用は、うつ病の治療に著しく適合して
いると言うことが意外にも発見された。
ン・ジヌクレオチド、ニコチンアミド・アデニン・ジヌ
クレオチドリン酸、または前記物質の生理的適合塩（ｐ
ｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ
ｓａｌｔ）の使用は、うつ病の治療に著しく適合して
いると言うことが意外にも発見された。
【０００６】ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチ
ド（ＮＡＤＨ）は、パーキンソン病（ＥＰ ８９７３０
０５１．３）の治療に利用され成功していることが知
られている。パーキンソン病は、最初に黒質において、
疾病の間は他の領においても、通例ドパーミン作動性ニ
ューロンが益々衰微することによる脳底神経節の攪乱し
たドパーミン作動性神経刺激伝達による。
ド（ＮＡＤＨ）は、パーキンソン病（ＥＰ ８９７３０
０５１．３）の治療に利用され成功していることが知
られている。パーキンソン病は、最初に黒質において、
疾病の間は他の領においても、通例ドパーミン作動性ニ
ューロンが益々衰微することによる脳底神経節の攪乱し
たドパーミン作動性神経刺激伝達による。
【０００７】パーキンソン病の治療に推奬されている薬
物が、非常に多様な性質を持つため、うつ病の治療に非
常にうまく利用され得ることが臨床研究で意外にも発見
された。
物が、非常に多様な性質を持つため、うつ病の治療に非
常にうまく利用され得ることが臨床研究で意外にも発見
された。
【０００８】ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチ
ド、ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチドリン
酸、または前記物質の生理的適合塩の１〜５０mg、好ま
しいのは一回の投薬量として５〜１２．５mgの量を体に
補充する。
ド、ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチドリン
酸、または前記物質の生理的適合塩の１〜５０mg、好ま
しいのは一回の投薬量として５〜１２．５mgの量を体に
補充する。
【０００９】
【実施例】本件に関連して実施された臨床試験について
の以下の実施例に基づいて、本発明をより詳細に説明す
る。
の以下の実施例に基づいて、本発明をより詳細に説明す
る。
【００１０】最初の一連の試験は、原因が異なる１５名
のうつ病患者について行った。うつ病を査定するため、
表１にとり入れられた、いわゆるバークメイヤー（Ｂｉ
ｒｋｍａｙｅｒ）うつ病スケールを利用した。患者は、
治療前と所定の治療期間後に検査を受けた。
のうつ病患者について行った。うつ病を査定するため、
表１にとり入れられた、いわゆるバークメイヤー（Ｂｉ
ｒｋｍａｙｅｒ）うつ病スケールを利用した。患者は、
治療前と所定の治療期間後に検査を受けた。
【００１１】患者の第一グループは、５名の女性と１０
名の男性とで構成した。最年少患者は２６才、最年長患
者は７６才であった。全患者が、非経口的または経口的
にニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド（ＮＡＤ
Ｈ）の還元形の投与を受けた。結果は表２に示されてい
る通りである。患者の第二グループは、８名の女性と７
名の男性の計１５名（最年少患者は２５才、最年長患者
は６８才）で構成され、このグループの患者にも同様に
非経口的または経口的にニコチンアミド・アデニン・ジ
ヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）の還元形を投与し
た。結果は、表３に示されている。
名の男性とで構成した。最年少患者は２６才、最年長患
者は７６才であった。全患者が、非経口的または経口的
にニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド（ＮＡＤ
Ｈ）の還元形の投与を受けた。結果は表２に示されてい
る通りである。患者の第二グループは、８名の女性と７
名の男性の計１５名（最年少患者は２５才、最年長患者
は６８才）で構成され、このグループの患者にも同様に
非経口的または経口的にニコチンアミド・アデニン・ジ
ヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）の還元形を投与し
た。結果は、表３に示されている。
【００１２】治療期間は、２〜１２週間続いた。ＮＡＤ
ＨまたはＮＡＤＰＨによる治療前のバークメイヤー・ス
ケールに基づく各人の査定は、最高８０ポイントに対し
１９〜４１ポイントになった。治療後の検査で治療前に
設定した値と比較して６３〜９７％改善していることが
解った。患者の３名（第一グループ）ないし５名（第二
グループ）は、０ポイントが完全に正常な行動を示す８
０ポイント・スケールで１ポイントだけのほとんど完全
に正常な行動に戻った。
ＨまたはＮＡＤＰＨによる治療前のバークメイヤー・ス
ケールに基づく各人の査定は、最高８０ポイントに対し
１９〜４１ポイントになった。治療後の検査で治療前に
設定した値と比較して６３〜９７％改善していることが
解った。患者の３名（第一グループ）ないし５名（第二
グループ）は、０ポイントが完全に正常な行動を示す８
０ポイント・スケールで１ポイントだけのほとんど完全
に正常な行動に戻った。
【００１３】本結果は、ＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨによ
るうつ病の治療が極短期間で臨床情況に確信的な改善を
もたらすことを明らかにしている。
るうつ病の治療が極短期間で臨床情況に確信的な改善を
もたらすことを明らかにしている。
【００１４】各薬剤の投与例で、各グループ中の６名の
患者は、ＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨの静脈内投与、２名
は筋肉内投与、残りは経口投与を受けた。容量は１〜５
０mgの間で変動したが、５〜１２．５mgを投与した時に
最も良い結果が得られた。静脈内投与は、エレヘスト
（Ｅｌｅｈｅｓｔ）２００mlにＮＡＤＨまたはＮＡＤＰ
Ｈ１０mgを混和したもので行われた。
患者は、ＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨの静脈内投与、２名
は筋肉内投与、残りは経口投与を受けた。容量は１〜５
０mgの間で変動したが、５〜１２．５mgを投与した時に
最も良い結果が得られた。静脈内投与は、エレヘスト
（Ｅｌｅｈｅｓｔ）２００mlにＮＡＤＨまたはＮＡＤＰ
Ｈ１０mgを混和したもので行われた。
【００１５】静脈内投与は週３回実施した。経口投与は
毎日または一日おきに実施した。現在の結果を基にすれ
ば、投与の種類は臨床情況の改善に大して重要な影響を
与えないようである。（１２週の治療後でさえも）副作
用は観察されなかった。
毎日または一日おきに実施した。現在の結果を基にすれ
ば、投与の種類は臨床情況の改善に大して重要な影響を
与えないようである。（１２週の治療後でさえも）副作
用は観察されなかった。
【００１６】
【発明の効果】現在好んで使用されている抗うつ剤、つ
まりＭＡＯ阻害剤と比較したニコチンアミド・アデニン
・ジヌクレオチドおよびニコチンアミド・アデニン・ジ
ヌクレオチドリン酸の本質的利点は、この物質の生物学
的由来にある。ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオ
チドおよびニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド
リン酸は、人体の中で自然な形で発生し、多数の脱水素
酵素用の酵素助因子である。ニコチンアミド・アデニン
・ジヌクレオチド、ニコチンアミド・アデニン・ジヌク
レオチドリン酸またはそれらの生理学的適合塩の投与
は、人の神経機能に直接影響を与えない。それどころか
未だ説明されていない方法で、攪乱された神経伝達物質
の平衡状態を補うのを助ける。従って、ニコチンアミド
・アデニン・ジヌクレオチド、ニコチンアミド・アデニ
ン・ジヌクレオチドリン酸またはそれらの生理学的適合
塩による治療は、問題なくコントロールできるし、また
医療監督がなくても過剰服用量にならない。したがって
ＭＡＯ阻害剤の関係で知られているような薬剤に関連し
た不愉快な副作用がない。
まりＭＡＯ阻害剤と比較したニコチンアミド・アデニン
・ジヌクレオチドおよびニコチンアミド・アデニン・ジ
ヌクレオチドリン酸の本質的利点は、この物質の生物学
的由来にある。ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオ
チドおよびニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド
リン酸は、人体の中で自然な形で発生し、多数の脱水素
酵素用の酵素助因子である。ニコチンアミド・アデニン
・ジヌクレオチド、ニコチンアミド・アデニン・ジヌク
レオチドリン酸またはそれらの生理学的適合塩の投与
は、人の神経機能に直接影響を与えない。それどころか
未だ説明されていない方法で、攪乱された神経伝達物質
の平衡状態を補うのを助ける。従って、ニコチンアミド
・アデニン・ジヌクレオチド、ニコチンアミド・アデニ
ン・ジヌクレオチドリン酸またはそれらの生理学的適合
塩による治療は、問題なくコントロールできるし、また
医療監督がなくても過剰服用量にならない。したがって
ＭＡＯ阻害剤の関係で知られているような薬剤に関連し
た不愉快な副作用がない。
【００１７】本明細書および特許請求の範囲に記載した
本発明の特徴は、単独であれ、任意の組合わせであれ、
本発明の種々の実施例に必須の事項である。
本発明の特徴は、単独であれ、任意の組合わせであれ、
本発明の種々の実施例に必須の事項である。
【００１８】
【表１】
【００１９】
【表２】
【００２０】
【表３】
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年１月８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１２】治療期間は、２〜１２週間続いた。ＮＡＤ
ＨまたはＮＡＤＰＨによる治療前のバークメイヤー・ス
ケールに基づく各人の査定は、最高８０ポイントに対し
１９〜４１ポイントになった。治療後の検査で治療前に
設定した値と比較して６３〜９７％改善していることが
解った。患者の３名（第一グループ）ないし４名（第二
グループ）は、０ポイントが完全に正常な行動を示す８
０ポイント・スケールで１ポイントだけのほとんど完全
に正常な行動に戻った。
ＨまたはＮＡＤＰＨによる治療前のバークメイヤー・ス
ケールに基づく各人の査定は、最高８０ポイントに対し
１９〜４１ポイントになった。治療後の検査で治療前に
設定した値と比較して６３〜９７％改善していることが
解った。患者の３名（第一グループ）ないし４名（第二
グループ）は、０ポイントが完全に正常な行動を示す８
０ポイント・スケールで１ポイントだけのほとんど完全
に正常な行動に戻った。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】各薬剤の投与例で、各グループ中の７名の
患者は、ＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨの静脈内投与、３名
は筋肉内投与、残りは経口投与を受けた。容量は１〜５
０mgの間で変動したが、５〜１２．５mgを投与した時に
最も良い結果が得られた。静脈内投与は、エレヘスト
（Ｅｌｅｈｅｓｔ）２００mlにＮＡＤＨまたはＮＡＤＰ
Ｈ１０mgを混和したもので行われた。
患者は、ＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨの静脈内投与、３名
は筋肉内投与、残りは経口投与を受けた。容量は１〜５
０mgの間で変動したが、５〜１２．５mgを投与した時に
最も良い結果が得られた。静脈内投与は、エレヘスト
（Ｅｌｅｈｅｓｔ）２００mlにＮＡＤＨまたはＮＡＤＰ
Ｈ１０mgを混和したもので行われた。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１５】静脈内投与は週３回または毎週または毎日
実施した。経口投与は毎日または一日おきまたは週３回
実施した。現在の結果を基にすれば、投与の種類は臨床
情況の改善に大して重要な影響を与えないようである。
（１２週の治療後でさえも）副作用は観察されなかっ
た。
実施した。経口投与は毎日または一日おきまたは週３回
実施した。現在の結果を基にすれば、投与の種類は臨床
情況の改善に大して重要な影響を与えないようである。
（１２週の治療後でさえも）副作用は観察されなかっ
た。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１９】
【表２】 ─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年１月１４日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正内容】
【発明の名称】 ニコチンアミド・アデニン・ジヌ
クレオチド、ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチ
ドリン酸、または前記物質の生理的適合塩類から成るう
つ病治療用物質
クレオチド、ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチ
ドリン酸、または前記物質の生理的適合塩類から成るう
つ病治療用物質
Claims (3)
- 【請求項１】 ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオ
チド（ＮＡＤＨ）、ニコチンアミド・アデニン・ジヌク
レオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）、または前記物質の生理
的適合塩から成るうつ病治療用物質。 - 【請求項２】 ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオ
チド（ＮＡＤＨ）、ニコチンアミド・アデニン・ジヌク
レオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）、または前記物質の生理
的適合塩１〜５０mgを一回の服用量として投与すること
を特徴とする請求項１記載の物質。 - 【請求項３】 一回の服用量が５〜１２．５mgであるこ
とを特徴とする請求項２記載の物質。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4100361.6 | 1991-01-04 | ||
| DE4100361A DE4100361C1 (ja) | 1991-01-04 | 1991-01-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05139978A true JPH05139978A (ja) | 1993-06-08 |
| JP2519148B2 JP2519148B2 (ja) | 1996-07-31 |
Family
ID=6422686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3346474A Expired - Fee Related JP2519148B2 (ja) | 1991-01-04 | 1991-12-27 | うつ病治療剤 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0493861B1 (ja) |
| JP (1) | JP2519148B2 (ja) |
| AT (1) | ATE148991T1 (ja) |
| AU (1) | AU631755B2 (ja) |
| BR (1) | BR9105183A (ja) |
| CA (1) | CA2057456C (ja) |
| DE (2) | DE4100361C1 (ja) |
| DK (1) | DK0493861T3 (ja) |
| ES (1) | ES2097181T3 (ja) |
| GR (1) | GR3022724T3 (ja) |
| HU (1) | HU213112B (ja) |
| IE (1) | IE914477A1 (ja) |
| NO (1) | NO179602C (ja) |
| PT (1) | PT99962B (ja) |
| ZA (1) | ZA9244B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2167104A1 (en) * | 1995-01-17 | 1996-07-18 | Joerg G.D. Birkmayer | Nadh and nadph therapeutic agents for nasal, sublingual, rectal and dermal administration |
| US5712259A (en) * | 1996-04-22 | 1998-01-27 | Birkmayer Pharmaceuticals | NADH and NADPH pharmaceuticals for treating chronic fatigue syndrome |
| US5668114A (en) * | 1996-05-08 | 1997-09-16 | Birkmayer Pharmaceuticals | NADH and NADPH pharmaceuticals for treating hypertension |
| ES2953842A1 (es) * | 2023-07-17 | 2023-11-16 | Nuadi Europe S L | Tapacubos antipolvo |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3341412A (en) * | 1966-03-04 | 1967-09-12 | Enzomedic Lab Inc | Methods of treating schizophrenia |
| US4970200A (en) * | 1988-03-01 | 1990-11-13 | Schering Aktiengesellschaft | Agent for treatment of Parkinson's disease |
-
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