JPH05112454A - 抗血小板剤 - Google Patents
抗血小板剤Info
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- JPH05112454A JPH05112454A JP27130691A JP27130691A JPH05112454A JP H05112454 A JPH05112454 A JP H05112454A JP 27130691 A JP27130691 A JP 27130691A JP 27130691 A JP27130691 A JP 27130691A JP H05112454 A JPH05112454 A JP H05112454A
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- carbon atoms
- atom
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】式〔Ｉ〕
〔式中、ＸはＣｌ又はＢｒを；ＹはＨ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｎ
Ｏ２，ＮＨ２，Ｃ１〜４アルキルアミノ基、ＯＨ，Ｓ
Ｈ，Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、
フェノキシ基、ベンジルオキシ基等を；Ａｒは置換され
ていてもよいフェニル基、ナフチル基、ベンジル基、チ
エニル基、ピリジル基等を示す〕 により表される化合物、又は塩を形成しうる場合はその
製薬上許容し得る塩を有効成分として含有することを特
徴とする医薬組成物 【効果】これらの化合物は、強い抗血小板作用を有し、
血栓症諸疾患の治療に有用である。
Ｏ２，ＮＨ２，Ｃ１〜４アルキルアミノ基、ＯＨ，Ｓ
Ｈ，Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、
フェノキシ基、ベンジルオキシ基等を；Ａｒは置換され
ていてもよいフェニル基、ナフチル基、ベンジル基、チ
エニル基、ピリジル基等を示す〕 により表される化合物、又は塩を形成しうる場合はその
製薬上許容し得る塩を有効成分として含有することを特
徴とする医薬組成物 【効果】これらの化合物は、強い抗血小板作用を有し、
血栓症諸疾患の治療に有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、3(2H)-ピリダジノン誘
導体を有効成分として含有する抗血小板剤に関する。
導体を有効成分として含有する抗血小板剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】日本公開特許公報、特開昭62-30769号、
特開昭63-301870号及び特開平2-256668号、欧州公開特
許公報、201765号、275997号及び376079号、米国特許公
報、4892947号、4978665号及び5011839号には、3(2H)-
ピリダジノン誘導体が強いSRS-A(Slow Reacting Substa
nces of Anaphylaxis)に対する拮抗作用を有し、アレル
ギー性疾患、炎症性疾患、虚血性心疾患等のSRS-Aの成
分であるロイコトリエンC4、D4、E4のいずれか、又はそ
の混合物に起因する疾病の予防又は治療薬の活性成分に
なり得る可能性を開示しているが、抗血小板剤となり得
る可能性については言及していない。
特開昭63-301870号及び特開平2-256668号、欧州公開特
許公報、201765号、275997号及び376079号、米国特許公
報、4892947号、4978665号及び5011839号には、3(2H)-
ピリダジノン誘導体が強いSRS-A(Slow Reacting Substa
nces of Anaphylaxis)に対する拮抗作用を有し、アレル
ギー性疾患、炎症性疾患、虚血性心疾患等のSRS-Aの成
分であるロイコトリエンC4、D4、E4のいずれか、又はそ
の混合物に起因する疾病の予防又は治療薬の活性成分に
なり得る可能性を開示しているが、抗血小板剤となり得
る可能性については言及していない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】血小板凝集は病態との
関連の面において、血栓形成に重要な役割を演じている
ことが明らかにされている。血栓形成が原因として発症
する血栓症諸疾患としては脳血栓症、肺血栓症、心筋梗
塞、狭心症、末梢動脈閉塞症などが主要なものとしてあ
げられ、これらはいずれも有用な薬剤開発が必要とされ
ている疾患領域である。これら血栓症の予防および治療
薬として血小板凝集阻害作用を有する抗血栓剤が注目さ
れている。これまでアスピリンの効果が広く検討されて
おり、さらに、最近になってチクロピジン、シロスタゾ
ールが臨床開発されてきているが、効力の面でさらに強
力な薬剤が望まれているのが現状である。
関連の面において、血栓形成に重要な役割を演じている
ことが明らかにされている。血栓形成が原因として発症
する血栓症諸疾患としては脳血栓症、肺血栓症、心筋梗
塞、狭心症、末梢動脈閉塞症などが主要なものとしてあ
げられ、これらはいずれも有用な薬剤開発が必要とされ
ている疾患領域である。これら血栓症の予防および治療
薬として血小板凝集阻害作用を有する抗血栓剤が注目さ
れている。これまでアスピリンの効果が広く検討されて
おり、さらに、最近になってチクロピジン、シロスタゾ
ールが臨床開発されてきているが、効力の面でさらに強
力な薬剤が望まれているのが現状である。
【０００４】また、前記の血栓症諸疾患の他に、血小板
との関わりが示唆されている疾患が種々指摘されてい
る。これらの疾患として、腎炎や癌細胞転移等が挙げら
れるが、最近になって血小板機能の抑制作用を有する抗
血栓剤のこれらを中心とした疾患に対する予防、治療効
果に関し、広く研究が行われつつある〔ジャーナル・オ
ブ・ロイヤル・カレッジ・オブ・フィジシャンズ（Jour
nalof Royal College of Physicians )、７巻、１号、
５〜１８頁、１９７２年；日本臨床、４巻、６号、１３
０〜１３６頁、１９８８年；アンチキャンサー・リサー
チ（Anticancer Research)、６巻、５４３〜５４８頁、
１９８６年参照〕。
との関わりが示唆されている疾患が種々指摘されてい
る。これらの疾患として、腎炎や癌細胞転移等が挙げら
れるが、最近になって血小板機能の抑制作用を有する抗
血栓剤のこれらを中心とした疾患に対する予防、治療効
果に関し、広く研究が行われつつある〔ジャーナル・オ
ブ・ロイヤル・カレッジ・オブ・フィジシャンズ（Jour
nalof Royal College of Physicians )、７巻、１号、
５〜１８頁、１９７２年；日本臨床、４巻、６号、１３
０〜１３６頁、１９８８年；アンチキャンサー・リサー
チ（Anticancer Research)、６巻、５４３〜５４８頁、
１９８６年参照〕。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは抗血小板作
用を有する化合物について鋭意検討を行った結果、意外
にも一般式〔Ｉ〕で表される3(2H)-ピリダジノン誘導体
に強い抗血小板作用があることを見出し、本発明を完成
した。即ち、本発明は一般式〔Ｉ〕
用を有する化合物について鋭意検討を行った結果、意外
にも一般式〔Ｉ〕で表される3(2H)-ピリダジノン誘導体
に強い抗血小板作用があることを見出し、本発明を完成
した。即ち、本発明は一般式〔Ｉ〕
【０００６】
【化２１】
【０００７】｛式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を示
す。Ｙは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、NHR1(R1
は水素原子若しくは炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のア
ルキル基を示す。)又はAR2[A は酸素原子又は硫黄原子
を、R2は水素原子、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖のア
ルキル基、炭素数３〜８の環状アルキル基、炭素数３〜
６のアルケニル基又はアルキニル基、フェニル基又は、
す。Ｙは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、NHR1(R1
は水素原子若しくは炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のア
ルキル基を示す。)又はAR2[A は酸素原子又は硫黄原子
を、R2は水素原子、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖のア
ルキル基、炭素数３〜８の環状アルキル基、炭素数３〜
６のアルケニル基又はアルキニル基、フェニル基又は、
【０００８】
【化２２】
【０００９】(R1は上記に同じ。)を示す。] を示す。Ar
は
は
【００１０】
【化２３】
【００１１】[Z1は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１
〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基、OR3(R3は水素原
子、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖のアルキル基若しく
は、
〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基、OR3(R3は水素原
子、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖のアルキル基若しく
は、
【００１２】
【化２４】
【００１３】(nは１〜４の整数を示す。)を示す。)又は
【００１４】
【化２５】
【００１５】(R1は上記に同じ。)を、Z2はハロゲン原
子、炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基、OR
3(R3は上記に同じ。)又は
子、炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基、OR
3(R3は上記に同じ。)又は
【００１６】
【化２６】
【００１７】(R1は上記に同じ。)を示す。]、
【００１８】
【化２７】
【００１９】[Z3及びZ4はそれぞれ独立に水素原子、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル
基若しくはOR4(R4は炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のア
ルキル基を示す。)を示す。] 、
ロゲン原子、炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル
基若しくはOR4(R4は炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のア
ルキル基を示す。)を示す。] 、
【００２０】
【化２８】
【００２１】(Ｂは酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ＝ＣＨ
−を示し、Z3及びZ4は上記に同じ。)又は
−を示し、Z3及びZ4は上記に同じ。)又は
【００２２】
【化２９】
【００２３】(Ｂ、Z3及びZ4は上記に同じ。)を示す。｝
で表され、その製造法については、日本公開特許公報、
特開昭62-30769号、特開昭63-301870号及び特開平2-256
668号、欧州公開特許公報201765号、275997号及び37607
9号、米国特許公報4892947号、4978665号及び5011839号
に詳細に記載されている。また、本発明に供する化合物
は、不斉炭素原子に基づく光学活性体をも包含する。
で表され、その製造法については、日本公開特許公報、
特開昭62-30769号、特開昭63-301870号及び特開平2-256
668号、欧州公開特許公報201765号、275997号及び37607
9号、米国特許公報4892947号、4978665号及び5011839号
に詳細に記載されている。また、本発明に供する化合物
は、不斉炭素原子に基づく光学活性体をも包含する。
【００２４】本発明の目的は、一般式〔Ｉ〕で表される
化合物を有効成分として含有することを特徴とする医薬
組成物を提供することである。ここで言う医薬組成物
は、注射剤（皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内注射）、軟
膏剤、坐剤、エアゾール剤等による非経口投与又は錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤、液剤、乳
剤、懸濁液剤等による経口剤等を含有する。
化合物を有効成分として含有することを特徴とする医薬
組成物を提供することである。ここで言う医薬組成物
は、注射剤（皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内注射）、軟
膏剤、坐剤、エアゾール剤等による非経口投与又は錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤、液剤、乳
剤、懸濁液剤等による経口剤等を含有する。
【００２５】本発明において、一般式〔Ｉ〕の化合物の
含有量は、０．１〜９９．５％、好ましくは約０．５〜
９５％であり、通常効果的な適用量は、成人一日０．０
０３〜１．５ｇ好ましくは０．０１〜０．６ｇ程度であ
り、１日１回若しくは数回に分けて適用するが、患者の
症状、体重、年令、性別等を考慮して増減することがで
きる。
含有量は、０．１〜９９．５％、好ましくは約０．５〜
９５％であり、通常効果的な適用量は、成人一日０．０
０３〜１．５ｇ好ましくは０．０１〜０．６ｇ程度であ
り、１日１回若しくは数回に分けて適用するが、患者の
症状、体重、年令、性別等を考慮して増減することがで
きる。
【００２６】本発明に用いられる化合物は、Ｘは塩素原
子及び臭素原子が好ましく、Ｙは水素原子及びOR2 が好
ましい。R2の具体例としては、メチル基、エチル基、n
プロピル基、iプロピル基、nブチル基、iブチル基、sec
ブチル基、nペンチル基、iペンチル基、secペンチル
基、cペンチル基、nヘキシル基、iヘキシル基、secヘキ
シル基、cヘキシル基、ベンジル基、α-メチルベンジル
基等が挙げられる。Arは、
子及び臭素原子が好ましく、Ｙは水素原子及びOR2 が好
ましい。R2の具体例としては、メチル基、エチル基、n
プロピル基、iプロピル基、nブチル基、iブチル基、sec
ブチル基、nペンチル基、iペンチル基、secペンチル
基、cペンチル基、nヘキシル基、iヘキシル基、secヘキ
シル基、cヘキシル基、ベンジル基、α-メチルベンジル
基等が挙げられる。Arは、
【００２７】
【化３０】 が好ましく、
【００２８】Z1としては、水素原子、メチル基、エチル
基、nプロピル基、nブチル基、ヒドロキシ基、メトキシ
基、エトキシ基、nプロポキシ基、iプロポキシ基、nブ
トキシ基、iブトキシ基、nペントキシ基、nヘキシルオ
キシ基、nヘプチルオキシ基、nオクチルオキシ基、ベン
ジルオキシ基、2-フェニルエトキシ基、3-フェニルプロ
ポキシ基、4-フェニルブトキシ基又は塩素原子が、Z2と
しては、上述の具体例で示されるZ1の置換基中、水素原
子を除いた置換基が挙げられる。
基、nプロピル基、nブチル基、ヒドロキシ基、メトキシ
基、エトキシ基、nプロポキシ基、iプロポキシ基、nブ
トキシ基、iブトキシ基、nペントキシ基、nヘキシルオ
キシ基、nヘプチルオキシ基、nオクチルオキシ基、ベン
ジルオキシ基、2-フェニルエトキシ基、3-フェニルプロ
ポキシ基、4-フェニルブトキシ基又は塩素原子が、Z2と
しては、上述の具体例で示されるZ1の置換基中、水素原
子を除いた置換基が挙げられる。
【００２９】次に、試験例、製剤例を示すが本発明化合
物はこれらの例に何ら限定されるものではない。尚、上
記説明及び表Ｉにおけるｎはノルマル、iはイソ、secは
セカンダリー、cはシクロ、Meはメチル基、Etはエチル
基、Prはプロピル基、Buはブチル基、Penはペンチル
基、Hexはヘキシル基、Phはフェニル基を示す。
物はこれらの例に何ら限定されるものではない。尚、上
記説明及び表Ｉにおけるｎはノルマル、iはイソ、secは
セカンダリー、cはシクロ、Meはメチル基、Etはエチル
基、Prはプロピル基、Buはブチル基、Penはペンチル
基、Hexはヘキシル基、Phはフェニル基を示す。
【００３０】
【化３１】
【００３１】
【化３２】
【００３２】供試化合物
【００３３】
【化３３】
【００３４】
【表１】
【００３５】
【００３６】試験方法 Ｉ．血小板凝集阻害作用
【００３７】１．in vitroの試験 ウサギ血小板凝集阻害作用 日本白色雄性ウサギ（体重１．８〜２．５kg）の腹部大
動脈より３．８％クエン酸ナトリウム１容量を入れた注
射筒で９容量の血液を採取した。これを２００×ｇ、７
分間室温で遠心し、多血小板血漿（ＰＲＰ）を得た。さ
らに残渣を２，０００×ｇ、１０分間遠心して乏血小板
血漿（ＰＰＰ）を調製した。測定にはＰＲＰとＰＰＰで
３０万／mm3 に希釈したものを用いた。凝集用セルにＰ
ＲＰとＰＰＰを入れ透過度測定範囲をＰＲＰは０％、Ｐ
ＰＰは１００％に調整したのち、ＰＲＰに１００％ジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した被験薬を添加
した（ＤＭＳＯの最終濃度は０．２５％）。３７℃、９
００rpm 、２分間インキュベーションした後、凝集剤を
添加して凝集曲線を記録した。被験薬の凝集抑制作用を
コントロールの凝集を５０％阻害する濃度（IC50：μ
Ｍ）で表わした。凝集剤Ｕ４６６１９、ＡＤＰ及びアラ
キドン酸 (Ａ．Ａ.)は最大凝集を示す最少濃度（Ｕ４６
６１９：１０μＭ；ＡＤＰ：５〜１０μＭ；Ａ．Ａ.：
０．２〜０．３ｍＭ）を用いた。なお、血小板凝集測定
にはNBS HEMA TRACER 601 を使用した。
動脈より３．８％クエン酸ナトリウム１容量を入れた注
射筒で９容量の血液を採取した。これを２００×ｇ、７
分間室温で遠心し、多血小板血漿（ＰＲＰ）を得た。さ
らに残渣を２，０００×ｇ、１０分間遠心して乏血小板
血漿（ＰＰＰ）を調製した。測定にはＰＲＰとＰＰＰで
３０万／mm3 に希釈したものを用いた。凝集用セルにＰ
ＲＰとＰＰＰを入れ透過度測定範囲をＰＲＰは０％、Ｐ
ＰＰは１００％に調整したのち、ＰＲＰに１００％ジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した被験薬を添加
した（ＤＭＳＯの最終濃度は０．２５％）。３７℃、９
００rpm 、２分間インキュベーションした後、凝集剤を
添加して凝集曲線を記録した。被験薬の凝集抑制作用を
コントロールの凝集を５０％阻害する濃度（IC50：μ
Ｍ）で表わした。凝集剤Ｕ４６６１９、ＡＤＰ及びアラ
キドン酸 (Ａ．Ａ.)は最大凝集を示す最少濃度（Ｕ４６
６１９：１０μＭ；ＡＤＰ：５〜１０μＭ；Ａ．Ａ.：
０．２〜０．３ｍＭ）を用いた。なお、血小板凝集測定
にはNBS HEMA TRACER 601 を使用した。
【００３８】２．in vivo の試験 モルモット血小板凝集阻害作用 ハートレー系雄性モルモット（体重３５０ｇ前後）を１
８時間絶食し、５％アラビアゴム溶液に懸濁した被験薬
を経口投与した。投与１時間後、腹部大動脈より採血
し、in vitroでの試験と同様な方法でＰＲＰを調製し、
各凝集剤による血小板凝集を測定した。薬剤の作用は投
与前の凝集を１００％としたときの凝集率測定し、その
阻害率を算出した。
８時間絶食し、５％アラビアゴム溶液に懸濁した被験薬
を経口投与した。投与１時間後、腹部大動脈より採血
し、in vitroでの試験と同様な方法でＰＲＰを調製し、
各凝集剤による血小板凝集を測定した。薬剤の作用は投
与前の凝集を１００％としたときの凝集率測定し、その
阻害率を算出した。
【００３９】試験結果
【００４０】Ｉ 血小板凝集阻害作用
【００４１】１．in vitroの試験；（Ａ），（Ｂ） 表II−１〜３に供試化合物の血小板凝集阻害作用をＩＣ
50値（μＭ）で示した。
50値（μＭ）で示した。
【００４２】
【表２】
【００４３】
【表３】
【００４４】
【表４】
【００４５】２．in vivo の試験
【００４６】
【表５】
【００４７】製剤例１ 錠 剤 化合物Ｎｏ．１ １０ｇ 乳 糖 ２０ｇ 澱 粉 ４ｇ 澱 粉（のり用） １ｇ ステアリン酸マグネシウム １００mg カルボキシメチル ７ｇ セルロースカルシウム 全 量 ４２．１ｇ 上記成分を常法により混合した後、１錠中に50mgの活性
成分を含有する糖衣錠とした。
成分を含有する糖衣錠とした。
【００４８】製剤例２ カプセル剤 化合物Ｎｏ．２ １０ｇ 乳 糖 ２０ｇ 微結晶セルロース １０ｇ ステアリン酸マグネシウム １ｇ 全 量 ４１ｇ 上記成分を常法により混合した後、ゼラチンカプセルに
充填し、１カプセル中５０mgの活性成分を含有するカプ
セル剤とした。
充填し、１カプセル中５０mgの活性成分を含有するカプ
セル剤とした。
【００４９】製剤例３ 軟カプセル剤 化合物Ｎｏ．３ １０ｇ トウモロコシ油 ３５ｇ 全 量 ４５ｇ 上記成分を混合した後、常法により軟カプセル剤とし
た。
た。
【００５０】製剤例４ 軟 膏 化合物Ｎｏ．４ １．０ｇ オリーブ油 ２０ｇ 白色ワセリン ７９ｇ 全 量 １００ｇ 上記成分を常法により混合し、１％軟膏とした。
【００５１】製剤例５ エアゾル懸濁液 （Ａ） 化合物Ｎｏ．６ ０．２５％ ミリスチン酸イソプロピル ０．１０％ エタノール ２６．４０％ （Ｂ） 1,2 −ジクロルテトラフル オロエタンと１−クロルペ ンタフルオロエタンの６０ 〜４０％の混合物 ７３．２５％ 上記組成物（Ａ）を混合し、得られた混合液をバルブを
備えた容器に仕込み、噴射剤（Ｂ）を20℃で約 2.46 〜
2.81 mg／cm2 ケージ圧までバルブノズルから圧入しエ
アゾル懸濁剤とした。
備えた容器に仕込み、噴射剤（Ｂ）を20℃で約 2.46 〜
2.81 mg／cm2 ケージ圧までバルブノズルから圧入しエ
アゾル懸濁剤とした。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 松本 貴志 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 水流添 暢智 埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産 化学工業株式会社生物科学研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 ｛式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を示す。Ｙは水素原
子、ハロゲン原子、ニトロ基、NHR1(R1は水素原子若し
くは炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基を示
す。)又はAR2[Ａは酸素原子又は硫黄原子を、R2は水素
原子、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖のアルキル基、炭
素数３〜８の環状アルキル基、炭素数３〜６のアルケニ
ル基又はアルキニル基、フェニル基又は、 【化２】 (R1は上記に同じ。)を示す。]を示す。Arは 【化３】 [Z1は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の直鎖又
は分枝鎖のアルキル基、OR3(R3は水素原子、炭素数１〜
８の直鎖又は分枝鎖のアルキル基若しくは、 【化４】 (nは１〜４の整数を示す。)を示す。)又は 【化５】 (R1は上記に同じ。)を、Z2はハロゲン原子、炭素数１〜
４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基、OR3(R3は上記に同
じ。)又は 【化６】 (R1は上記に同じ。)を示す。]、 【化７】 [Z3及びZ4はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、
炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基若しくはOR
4(R4は炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基を示
す。)を示す。] 、 【化８】 (Ｂは酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ＝ＣＨ−を示し、Z3
及びZ4は上記に同じ。)又は 【化９】 (Ｂ、Z3及びZ4は上記に同じ。)を示す。｝で表される3
(2H)-ピリダジノン誘導体及び可能な場合は薬学的に許
容し得るその塩を有効成分とする抗血小板剤。 - 【請求項２】 一般式〔Ｉ〕 【化１０】 ｛式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を示す。Ｙは水素原
子、ハロゲン原子又はOR1[R1は炭素数１〜８の直鎖又は
分枝鎖のアルキル基、炭素数３〜８の環状アルキル基又
は 【化１１】 (R2は水素原子若しくは炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖
のアルキル基を示す。)を示す。]を示す。Arは 【化１２】 [Z1は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の直鎖又
は分枝鎖のアルキル基若しくはOR3(R3は水素原子、炭素
数１〜８の直鎖又は分枝鎖のアルキル基若しくは 【化１３】 (nは１〜４の整数を示す。)を示す。)を、Z2はハロゲン
原子、炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基、OR
3(R3は上記に同じ。)を示す。] 、 【化１４】 [Z3及びZ4はそれぞれ独立に水素原子又はOR4(R4は炭素
数１〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基を示す。)を示
す。]又は 【化１５】 (Bは酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ＝ＣＨ−を示し、Z5は
水素原子、ハロゲン原子又はOR4(R4は上記に同じ。)を
示す。]を示す。｝で表される3(2H)-ピリダジノン誘導
体及び可能な場合は薬学的に許容し得るその塩を有効成
分とする抗血小板剤。 - 【請求項３】 一般式〔Ｉ〕 【化１６】 ｛式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を示す。Ｙは水素原
子又はOR1[R1は炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖のアルキ
ル基、炭素数３〜６の環状アルキル基又は 【化１７】 (R2は水素原子若しくは炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖
のアルキル基を示す。)を示す。]を示す。Arは 【化１８】 [Z1は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の直鎖又
は分枝鎖のアルキル基若しくはOR3(R3は水素原子、炭素
数１〜８の直鎖又は分枝鎖のアルキル基若しくは 【化１９】 (nは１〜４の整数を示す。)を示す。)を、Z2はハロゲン
原子、炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基若し
くはOR3(R3は上記に同じ。)を示す。]又は 【化２０】 [Z3は水素原子、ハロゲン原子又はOR4(R4は炭素数１〜
４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基を示す。)を示す。]を
示す。｝で表される3(2H)-ピリダジノン誘導体及び可能
な場合は薬学的に許容し得るその塩を有効成分とする抗
血小板剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27130691A JPH05112454A (ja) | 1991-10-18 | 1991-10-18 | 抗血小板剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27130691A JPH05112454A (ja) | 1991-10-18 | 1991-10-18 | 抗血小板剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05112454A true JPH05112454A (ja) | 1993-05-07 |
Family
ID=17498213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27130691A Pending JPH05112454A (ja) | 1991-10-18 | 1991-10-18 | 抗血小板剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05112454A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0658555A1 (en) * | 1993-12-16 | 1995-06-21 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pyridazinone derivatives, processes for production thereof and use thereof |
| JP2013542952A (ja) * | 2010-11-01 | 2013-11-28 | インダストリー−アカデミック コーポレーション ファウンデーション，ヨンセイ ユニバーシティ | 血栓溶解用組成物及びこれを含む血管狭窄又は閉塞性疾患の治療用医薬組成物 |
-
1991
- 1991-10-18 JP JP27130691A patent/JPH05112454A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0658555A1 (en) * | 1993-12-16 | 1995-06-21 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pyridazinone derivatives, processes for production thereof and use thereof |
| US5604226A (en) * | 1993-12-16 | 1997-02-18 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pyridazinone derivatives, processes for production thereof and use thereof |
| JP2013542952A (ja) * | 2010-11-01 | 2013-11-28 | インダストリー−アカデミック コーポレーション ファウンデーション，ヨンセイ ユニバーシティ | 血栓溶解用組成物及びこれを含む血管狭窄又は閉塞性疾患の治療用医薬組成物 |
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