JPH0459727A - 免疫賦活剤 - Google Patents
免疫賦活剤Info
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- JPH0459727A JPH0459727A JP17015990A JP17015990A JPH0459727A JP H0459727 A JPH0459727 A JP H0459727A JP 17015990 A JP17015990 A JP 17015990A JP 17015990 A JP17015990 A JP 17015990A JP H0459727 A JPH0459727 A JP H0459727A
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、免疫賦活剤に関し、さらに詳しくは、オキサ
ゾピロロキノリン類を有効成分とする免疫賦活剤に関す
るものである。
ゾピロロキノリン類を有効成分とする免疫賦活剤に関す
るものである。
［従来の技術およびその問題点］
一般的に、高齢者は、細菌等外敵を攻撃する生体の自己
防御機構である免疫系の細胞の能力が低下しており、大
腸菌などの弱病原菌にも感染しやすい。特に、高齢者の
手術後にこれらの細菌が感染し、急性肺炎などにより死
亡する例がしばしばみられ、高齢者の手術後の管理上の
大きな問題になっている。
防御機構である免疫系の細胞の能力が低下しており、大
腸菌などの弱病原菌にも感染しやすい。特に、高齢者の
手術後にこれらの細菌が感染し、急性肺炎などにより死
亡する例がしばしばみられ、高齢者の手術後の管理上の
大きな問題になっている。
体液性および細胞性免疫系は、細菌、酵母、カビ、ウィ
ルスなどによる感染や腫瘍に対する生体の防御機能にお
いて重要な役割を果たしている。
ルスなどによる感染や腫瘍に対する生体の防御機能にお
いて重要な役割を果たしている。
すなわち、生体内では、マクロファージが異物排除機能
および特異的免疫において重要な役割を演じており、リ
ンパ球のＴ細胞は、免疫応答に、さらにリンパ球のＢ細
胞は、抗体を産生ずることにより、病原菌あるいは腫瘍
細胞の除去が行われている。
および特異的免疫において重要な役割を演じており、リ
ンパ球のＴ細胞は、免疫応答に、さらにリンパ球のＢ細
胞は、抗体を産生ずることにより、病原菌あるいは腫瘍
細胞の除去が行われている。
また、老化の過程で傷害を受けた細胞の除去にこれらの
免疫系が関与しているとも考えられておリ、感染や腫瘍
の防御のみならず老化現象との関連からも免疫賦活剤の
開発が行われているが、いまだ十分な薬剤を得るに至っ
ていない。
免疫系が関与しているとも考えられておリ、感染や腫瘍
の防御のみならず老化現象との関連からも免疫賦活剤の
開発が行われているが、いまだ十分な薬剤を得るに至っ
ていない。
［問題点を解決するための手段、作用］本発明者らは、
免疫の賦活化物質について鋭意研究を進めたところ、オ
キサゾピロロキノリン類およびその塩が免疫に関与する
Ｂ細胞、Ｔ細胞およびマクロファージ活性を大幅に賦活
化することを見い出し、この知見に基づいて本発明を完
成するに至った。本発明におけるオキサゾピロロキノリ
ン類とは、別名、５位置換２．８．１０− ）ジカルボ
キシ−１１１−オキサゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［２，
３−ｆ］キノリン（以下、総称してＯＰＱ類と記す）で
あり、化学構造式は、以下のごとくである。
免疫の賦活化物質について鋭意研究を進めたところ、オ
キサゾピロロキノリン類およびその塩が免疫に関与する
Ｂ細胞、Ｔ細胞およびマクロファージ活性を大幅に賦活
化することを見い出し、この知見に基づいて本発明を完
成するに至った。本発明におけるオキサゾピロロキノリ
ン類とは、別名、５位置換２．８．１０− ）ジカルボ
キシ−１１１−オキサゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［２，
３−ｆ］キノリン（以下、総称してＯＰＱ類と記す）で
あり、化学構造式は、以下のごとくである。
〔Ｒは一般伐Ｒ′−ＣＨ（ＮＦ２）−Ｃ○○Ｈで示され
るα−アミノ酸のＲ′と同じ。〕すなわち、本発明は、
オキサゾピロロキノリン類を有効成分として含有する免
疫賦活剤である。
るα−アミノ酸のＲ′と同じ。〕すなわち、本発明は、
オキサゾピロロキノリン類を有効成分として含有する免
疫賦活剤である。
本発明において使用されるＯＰＱ類は、ピロロキノリン
キノンまたは、ピロロキノリンキノン塩（これらを総称
して以下ＰＱＱ類と記す）と各種のアミノ酸、メチルア
ミンなどとを酸素存在下で反応させることにより、容易
に製造することが可能である。
キノンまたは、ピロロキノリンキノン塩（これらを総称
して以下ＰＱＱ類と記す）と各種のアミノ酸、メチルア
ミンなどとを酸素存在下で反応させることにより、容易
に製造することが可能である。
本発明におけるＯＰＱ類としては、ＰＱＱ類とグリシン
、スレオニン、プロリン、トリプトファンおよびモノメ
チルアミンのいずれか１種とから得られるＯＰＱ （Ｒ
＝Ｈ）（特願平１−２９２４５９号）、ＰＱＱ類とセリ
ンから得られるヒドロキシメチルＯＰＱ （Ｒ＝ＣＨ，
０Ｈ）（特願平１−２５８７９１号）、ＰＱＱ類とバリ
ンから得られる１−メチルエチル○ＰＱ （Ｒ＝ＣＨ（
ＣＨ３）２ ）（特願平１−３０９４７９号）、ＰＱＱ
類とイソロイシンから得られる１メチルプロピルＯＰＱ
（Ｒ＝ＣＨ（ＣＨ，）ＣＨ２ＣＨ３）（特願平１．−
３０９４８０号）、ＰＱＱ類とロイシンから得られる２
−メチルプロピルＯＰＱ （Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）
２）（特願平１−３０９４８１号、ＰＱＱ類とアラニン
から得られるメチル０ＰＱ（Ｒ＝ＣＨ３）（特願平１−
３２７３４７号）、ＰＱＱ類とグルタミン酸から得られ
る２−カルボキシエチルＯＰＱ （Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｏ２Ｈ）（特願平１３２７３５１号）、ＰＱＱ類とグル
タミンから得られる２−カルバモイルエチルＯＰＱ （
Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２）（特願平１−３２７３４
８号）、ＰＱＱ類とメチオニンから得られる２−メチル
チオエチルＯＰＱ （Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ，ＳＣＨ，＞（特
願平１−３２７３４９号）、ＰＱＱ類とフェニルアラニ
ンから得られるベンジル○ＰＱ（Ｒ＝ＣＨ，−０）（特
願平１−３２７３５０号）、ＰＱＱ類とチロシンから得
られる４ヒドロキシフエニルメチルＯＰＱ （Ｒ＝
ＣＨ２−Ｇ−ＯＨ）（特願平２−１０７３５７号） 、
ＰＱＱ類とアスパラギン酸から得られる１−力ルボキシ
メチルＯＰＱ （Ｒ＝ＣＨ，Ｃ０２Ｈ） 、ＰＱＱとア
スパラギンから得られる１−力ルバモイルメチルＯＰＱ
（Ｒ＝ＣＨ２ＣＯＮＨ２）およびＰＱＱ類とヒスチジ
ンから得られる１−（４−イミダリール）メチル○ＰＱ
（Ｒ＝ＣＨ２てＴ］ ）などがある。また、それぞれ
のＯＰＱの塩、すなわちアルカリ金属塩、アルカリ土類
金属塩、アンモニウム塩および置換アンモニウム塩など
も有効であり、その代表例としては、ナトリウム塩、カ
リウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウ
ム塩、トリメチルアンモニウム塩、トリエチルアンモニ
ウム塩、トリエタノールアンモニウム塩などがある。
、スレオニン、プロリン、トリプトファンおよびモノメ
チルアミンのいずれか１種とから得られるＯＰＱ （Ｒ
＝Ｈ）（特願平１−２９２４５９号）、ＰＱＱ類とセリ
ンから得られるヒドロキシメチルＯＰＱ （Ｒ＝ＣＨ，
０Ｈ）（特願平１−２５８７９１号）、ＰＱＱ類とバリ
ンから得られる１−メチルエチル○ＰＱ （Ｒ＝ＣＨ（
ＣＨ３）２ ）（特願平１−３０９４７９号）、ＰＱＱ
類とイソロイシンから得られる１メチルプロピルＯＰＱ
（Ｒ＝ＣＨ（ＣＨ，）ＣＨ２ＣＨ３）（特願平１．−
３０９４８０号）、ＰＱＱ類とロイシンから得られる２
−メチルプロピルＯＰＱ （Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）
２）（特願平１−３０９４８１号、ＰＱＱ類とアラニン
から得られるメチル０ＰＱ（Ｒ＝ＣＨ３）（特願平１−
３２７３４７号）、ＰＱＱ類とグルタミン酸から得られ
る２−カルボキシエチルＯＰＱ （Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｏ２Ｈ）（特願平１３２７３５１号）、ＰＱＱ類とグル
タミンから得られる２−カルバモイルエチルＯＰＱ （
Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２）（特願平１−３２７３４
８号）、ＰＱＱ類とメチオニンから得られる２−メチル
チオエチルＯＰＱ （Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ，ＳＣＨ，＞（特
願平１−３２７３４９号）、ＰＱＱ類とフェニルアラニ
ンから得られるベンジル○ＰＱ（Ｒ＝ＣＨ，−０）（特
願平１−３２７３５０号）、ＰＱＱ類とチロシンから得
られる４ヒドロキシフエニルメチルＯＰＱ （Ｒ＝
ＣＨ２−Ｇ−ＯＨ）（特願平２−１０７３５７号） 、
ＰＱＱ類とアスパラギン酸から得られる１−力ルボキシ
メチルＯＰＱ （Ｒ＝ＣＨ，Ｃ０２Ｈ） 、ＰＱＱとア
スパラギンから得られる１−力ルバモイルメチルＯＰＱ
（Ｒ＝ＣＨ２ＣＯＮＨ２）およびＰＱＱ類とヒスチジ
ンから得られる１−（４−イミダリール）メチル○ＰＱ
（Ｒ＝ＣＨ２てＴ］ ）などがある。また、それぞれ
のＯＰＱの塩、すなわちアルカリ金属塩、アルカリ土類
金属塩、アンモニウム塩および置換アンモニウム塩など
も有効であり、その代表例としては、ナトリウム塩、カ
リウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウ
ム塩、トリメチルアンモニウム塩、トリエチルアンモニ
ウム塩、トリエタノールアンモニウム塩などがある。
本発明のＯＰＱ類とその塩は、経口および非経口投与の
いずれの投与形態も可能である。経口投与の場合は、カ
プセル剤、錠剤、粉剤などの通常の方法で投与すること
ができる。また非経口投与の場合には、注射剤、液剤な
どで投与される。さらに徐放剤も効果的である。
いずれの投与形態も可能である。経口投与の場合は、カ
プセル剤、錠剤、粉剤などの通常の方法で投与すること
ができる。また非経口投与の場合には、注射剤、液剤な
どで投与される。さらに徐放剤も効果的である。
本発明の有効成分を製剤化するには、界面活性剤、賦形
剤、着色料、保存料、コーティング助剤などを適宜使用
される。また、他の薬剤との併用も行うことが出来る。
剤、着色料、保存料、コーティング助剤などを適宜使用
される。また、他の薬剤との併用も行うことが出来る。
本発明の免疫賦活剤は、Ｂ細胞、Ｔ細胞およびマクロフ
ァージのそれぞれの活性を増強する免疫賦活作用を有す
ることから、各種の感染症および腫瘍の防御のみならず
老化により生じる各種の疫病に対する予防および治療剤
となる。
ァージのそれぞれの活性を増強する免疫賦活作用を有す
ることから、各種の感染症および腫瘍の防御のみならず
老化により生じる各種の疫病に対する予防および治療剤
となる。
［実施例コ
実施例によって、本発明をさらに具体的に説明する。な
お、本発明は、実施例に限定されるものではない。
お、本発明は、実施例に限定されるものではない。
なお、マクロファージ活性は、腹腔内マクロファージの
走化能（ｃｈｅｍｏｔａｘｉｓ） （文献ｌ）で、Ｔ
細胞およびＢ細胞の活性は、コンカナバリンＡ（ｃｏｎ
ｃａｎａｖａｌｉｎ Ａ）およびリボポリサツカリド（
ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ、 ＬＰＳ）を
分裂促進剤（マイトジェン。
走化能（ｃｈｅｍｏｔａｘｉｓ） （文献ｌ）で、Ｔ
細胞およびＢ細胞の活性は、コンカナバリンＡ（ｃｏｎ
ｃａｎａｖａｌｉｎ Ａ）およびリボポリサツカリド（
ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ、 ＬＰＳ）を
分裂促進剤（マイトジェン。
ｍｉｔｏｇｅｎ ）とする芽球化反応（文献２）で調べ
た。
た。
文献１：日本細菌学会教育委員全編
「マクロファージの機能と機能測定法」第６１〜６５頁
（１９８５年） （菜種出版発行）文献２：矢田純−１
藤原道夫編 「新リンパ球機能検索法」第３５０〜３５５頁（１−９
８７年） （中外医学社発行）実施例１ マクロファージの走化能試験（１） Ｃ３Ｈ／Ｈｅ７ウス（雄２７週令、平均体重２０ｇ９日
本チャールズリバー■より購入）を３２匹用意し、８匹
ずつ４群（Ａ−Ｄ）に分けた。
（１９８５年） （菜種出版発行）文献２：矢田純−１
藤原道夫編 「新リンパ球機能検索法」第３５０〜３５５頁（１−９
８７年） （中外医学社発行）実施例１ マクロファージの走化能試験（１） Ｃ３Ｈ／Ｈｅ７ウス（雄２７週令、平均体重２０ｇ９日
本チャールズリバー■より購入）を３２匹用意し、８匹
ずつ４群（Ａ−Ｄ）に分けた。
ＯＰＱをｐＨ７，０の生理食塩水に溶した液を各マウス
に、 １日目、２日目、３日目、４日目、５日目、６日
目および７日目の７回にわたって腹腔内に投与した。な
お、１匹１回当りＢ群で０ＰＱ０．２ｍｇ／ｍｌ、 Ｃ
群でＯＰ Ｑ ’ ０．５ｍｇ／ｍ１． Ｄ群でＯＰＱ
１．０ｍｇ／ｎｌのものをそれぞれ０．２ｍｌずつ
投与し、Ａ群には生理食塩水を０．２ｍｌ投与した。
に、 １日目、２日目、３日目、４日目、５日目、６日
目および７日目の７回にわたって腹腔内に投与した。な
お、１匹１回当りＢ群で０ＰＱ０．２ｍｇ／ｍｌ、 Ｃ
群でＯＰ Ｑ ’ ０．５ｍｇ／ｍ１． Ｄ群でＯＰＱ
１．０ｍｇ／ｎｌのものをそれぞれ０．２ｍｌずつ
投与し、Ａ群には生理食塩水を０．２ｍｌ投与した。
実験開始８日目にマウスをエーテルで麻酔し、頚動脈よ
り脱血し、冷Ｈａｎｋｓ液を各々５ｍｌずつ腹腔内に注
入し、腹腔滲出細胞を採取した。各群の腹腔滲出細胞を
集め冷Ｈａｎｋｓ液で３回洗浄し、ＲＰＭＩ培地に５ｘ
１０５ｃｅｌ １／ｍｌになるように懸濁しマクロフ
ァージ走化能（ｃｈｅｍｏｔａｘ ｉｓ）を測定した。
り脱血し、冷Ｈａｎｋｓ液を各々５ｍｌずつ腹腔内に注
入し、腹腔滲出細胞を採取した。各群の腹腔滲出細胞を
集め冷Ｈａｎｋｓ液で３回洗浄し、ＲＰＭＩ培地に５ｘ
１０５ｃｅｌ １／ｍｌになるように懸濁しマクロフ
ァージ走化能（ｃｈｅｍｏｔａｘ ｉｓ）を測定した。
なお走化因子としては、５０％ザイモザン処理血清を用
い、各サンプルについておのおの３点ずつ検討した。走
化したマクロファージ数は、顕微鏡で測定し、１点につ
き１３視野調べた結果を第１表に示す。表中の数値は各
サンプルの３点における走化したマクロファージの総数
を示す。また、Ｈａｎｋｓ液およびＲＰＭＩ培地の調整
法を以下に示す。
い、各サンプルについておのおの３点ずつ検討した。走
化したマクロファージ数は、顕微鏡で測定し、１点につ
き１３視野調べた結果を第１表に示す。表中の数値は各
サンプルの３点における走化したマクロファージの総数
を示す。また、Ｈａｎｋｓ液およびＲＰＭＩ培地の調整
法を以下に示す。
Ｈａｎｋｓ液
Ｈａｎｋｓ液 （日永製薬製）４７５ｍ１２％ラクトア
ルブミン ２５ｍ１７．５％ＮａＨＣＯ＋
１．２５ｍ１各々の液を１２１℃
１５分で殺菌し、使用前無菌的に混合する。
ルブミン ２５ｍ１７．５％ＮａＨＣＯ＋
１．２５ｍ１各々の液を１２１℃
１５分で殺菌し、使用前無菌的に混合する。
ＲＰＭＩ培地
ＲＰ Ｍ Ｉ （Ｇｉｂｃｏ ｄｉａｇｎｏｓｔｉ
ｃｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ＵＳＡ）製）
２６１ｍ１ Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｕｍ （Ｆｌｏｗ Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｅｓ（ＵＳＡ）製） ３０ｍ １ ５ Ｘｌ０−３Ｍ ２−メルカプトエタノール溶液
３ｍｌストレ升マイシン （１００
μｇ／ｎｌ） 。
ｃｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ＵＳＡ）製）
２６１ｍ１ Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｕｍ （Ｆｌｏｗ Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｅｓ（ＵＳＡ）製） ３０ｍ １ ５ Ｘｌ０−３Ｍ ２−メルカプトエタノール溶液
３ｍｌストレ升マイシン （１００
μｇ／ｎｌ） 。
ペニシリン Ｇ （１００ｕｎｉｔ／ｍｌ） 混
合液 ３＋ｎ１２００ｍＭ Ｌ−グルタ
ミン 溶液 ３ｍ１
Ｐｅｔａｌ Ｂｏｖｉｕｍ Ｓｅｒｉｕｍ以外はフィル
ター濾過し、使用時に無菌的に混合する。
合液 ３＋ｎ１２００ｍＭ Ｌ−グルタ
ミン 溶液 ３ｍ１
Ｐｅｔａｌ Ｂｏｖｉｕｍ Ｓｅｒｉｕｍ以外はフィル
ター濾過し、使用時に無菌的に混合する。
実施例２
マクロファージの走化能試験（２）
ヒドロキシメチルＯＰＱを１匹１回当りＢ群で０．５ｍ
ｇ／ｍｌ、 Ｃ群で１．０ｍｇ／ｍｌ、 Ｄ群で１．５
ｍｇ／ｍｌのものをそれぞれ０．２ｍｌずつ１日目、２
日目および３日目の３回にわたって腹腔内に投与し、実
験開始４日目にマウスの腹腔滲出細胞を採取した以外は
、すべて実施例１と同様にしてマクロファージの走化能
試験を行った。結果を第２表に示す。
ｇ／ｍｌ、 Ｃ群で１．０ｍｇ／ｍｌ、 Ｄ群で１．５
ｍｇ／ｍｌのものをそれぞれ０．２ｍｌずつ１日目、２
日目および３日目の３回にわたって腹腔内に投与し、実
験開始４日目にマウスの腹腔滲出細胞を採取した以外は
、すべて実施例１と同様にしてマクロファージの走化能
試験を行った。結果を第２表に示す。
（以下余白）
実施例３
Ｔ細胞芽球化反応試験（１）
実施例１と同様にしてＯＰＱをＣ３Ｈ／Ｈｅマウスに投
与し、飼育した。なお、ＯＰＱの投与量は、１匹１回当
りＢ群で○Ｐ Ｑ Ｏ，５ｍｇ／ｍｌ、Ｃ群で１．０
ｍｇ／ｍｌのものをそれぞれ０．２ｍｌずつ投与し、Ａ
群には生理食塩水を０．２ｍｌずつ投与した。
与し、飼育した。なお、ＯＰＱの投与量は、１匹１回当
りＢ群で○Ｐ Ｑ Ｏ，５ｍｇ／ｍｌ、Ｃ群で１．０
ｍｇ／ｍｌのものをそれぞれ０．２ｍｌずつ投与し、Ａ
群には生理食塩水を０．２ｍｌずつ投与した。
実験開始８日目に、マウスをエーテルで麻酔し、頚動脈
より脱血し、無菌的に膵臓を摘出した。
より脱血し、無菌的に膵臓を摘出した。
各群の膵臓から細胞をバラバラにし、３７℃に温めてお
いたトリス−ＮＨ，Ｃ１溶血液に浮遊し、３７℃で５分
間放置し、赤血球を溶血させた後、冷Ｈａｎｋｓ液で２
回洗浄した。この細胞をＲＰＭＩ培地４ Ｘ １０’ｃ
ｅｌｌ／ｍｌ になるように懸濁させ、平底９６穴マ
イクロプレートに入れた。分裂促進剤（マイトジエン、
ｍｉｔｏｇｅｎ） としてコンカナバリンＡ （ｃｏｎ
ｃａｎａｖａｌｉｎ Ａ、 Ｔｙｐｅ ＩＶ Ｓｉｇｍ
ａ Ｃ２０１０） ０．５ μｇ／ｍｌあるいは２ μ
ｇ／ｍｌを用い、３７℃、５％ＣＯ２を含む空気中で培
養を行った。培養開始６３時間後に３８−チミジンを２
．５μｃｉ／ｍｌになるように加え、さらに９時間培養
した後、セルハーベスタ−で細胞をグラスファイバーフ
ィルター上に集め、このフィルター上の３Ｈを液体シン
チレーションカウンターで測定した。
いたトリス−ＮＨ，Ｃ１溶血液に浮遊し、３７℃で５分
間放置し、赤血球を溶血させた後、冷Ｈａｎｋｓ液で２
回洗浄した。この細胞をＲＰＭＩ培地４ Ｘ １０’ｃ
ｅｌｌ／ｍｌ になるように懸濁させ、平底９６穴マ
イクロプレートに入れた。分裂促進剤（マイトジエン、
ｍｉｔｏｇｅｎ） としてコンカナバリンＡ （ｃｏｎ
ｃａｎａｖａｌｉｎ Ａ、 Ｔｙｐｅ ＩＶ Ｓｉｇｍ
ａ Ｃ２０１０） ０．５ μｇ／ｍｌあるいは２ μ
ｇ／ｍｌを用い、３７℃、５％ＣＯ２を含む空気中で培
養を行った。培養開始６３時間後に３８−チミジンを２
．５μｃｉ／ｍｌになるように加え、さらに９時間培養
した後、セルハーベスタ−で細胞をグラスファイバーフ
ィルター上に集め、このフィルター上の３Ｈを液体シン
チレーションカウンターで測定した。
なお、対照として、コンカナバリンＡを添加しないもの
を行い、各条件について４つの同じ培養を行った。
を行い、各条件について４つの同じ培養を行った。
結果を第３表に示す。表中の数値は、４つの同一条件で
の培養における３Ｈの取り込み量（ｃｐｍ）の平均値で
ある。
の培養における３Ｈの取り込み量（ｃｐｍ）の平均値で
ある。
なお、トリス−ＮＨ，ＣＩ溶血液の調整法を以下に示す
。
。
トリス−Ｎ８４Ｃ１溶血液
０．１６Ｍ Ｎ８４Ｃ１９０ｍｌ
Ｏ，１７Ｍ）リス（ｐＨ７，６５にＨＣＩで調整）１０
ｍｌ第３表 両液を混合し、塩酸でｐＨを７．２とし、１２１℃、１
５分間殺菌する。
ｍｌ第３表 両液を混合し、塩酸でｐＨを７．２とし、１２１℃、１
５分間殺菌する。
実施例４
Ｔ細胞芽球化反応試験（２）
Ｃ’３Ｈ／Ｈｅ７ウス（雄、 ７週令、平均体重２０ｇ
１日本チャールズリバー■より購入）５匹にＯＰＱを投
与しないで、それ以外は実施例３と同様にして、肺臓細
胞を得た。この際細胞をＲＰＭＩ培地に４ｘ １０’ｃ
ｅｌｌ／ｍｌになるように懸濁させ、平底９６穴マイク
ロプレートに入れた。分裂促進剤としてコンカナバリン
Ａ１．０μｇ／ｍ １を用い、ＯＰＱを０．５あるいは
２． Ｏｔｔ ｇ／ｍｌ添加して、３７℃、５％ＣＯ□
を含む空気中で培養を行った。培養開始６３時間後に３
Ｈ−チミジンを２．５μＣｉ／ｍｌになるように加え、
さらに９時間培養した後、セルハーベスタで細胞をグラ
スファイバーフィルターに集め、コノフィルター上の３
Ｈを液体シンチレーションカウンターで測定した。
１日本チャールズリバー■より購入）５匹にＯＰＱを投
与しないで、それ以外は実施例３と同様にして、肺臓細
胞を得た。この際細胞をＲＰＭＩ培地に４ｘ １０’ｃ
ｅｌｌ／ｍｌになるように懸濁させ、平底９６穴マイク
ロプレートに入れた。分裂促進剤としてコンカナバリン
Ａ１．０μｇ／ｍ １を用い、ＯＰＱを０．５あるいは
２． Ｏｔｔ ｇ／ｍｌ添加して、３７℃、５％ＣＯ□
を含む空気中で培養を行った。培養開始６３時間後に３
Ｈ−チミジンを２．５μＣｉ／ｍｌになるように加え、
さらに９時間培養した後、セルハーベスタで細胞をグラ
スファイバーフィルターに集め、コノフィルター上の３
Ｈを液体シンチレーションカウンターで測定した。
なお、対照として、コンカナバリンＡあるいはＯＰＱを
添加しないものを行い、各条件について４つの同じ培養
を行った。結果を第４表に示す。
添加しないものを行い、各条件について４つの同じ培養
を行った。結果を第４表に示す。
表中の数値は、４つの同一条件での培養における３■の
取り込みｆｉ（ｃｐｍ）の平均値である。コンカナバリ
ンＡ無添加では、ＯＰＱの活性促進効果はみられなかっ
たが、コンカナバリンＡ添加でＯＰＱの活性促進効果が
みられた。
取り込みｆｉ（ｃｐｍ）の平均値である。コンカナバリ
ンＡ無添加では、ＯＰＱの活性促進効果はみられなかっ
たが、コンカナバリンＡ添加でＯＰＱの活性促進効果が
みられた。
１！４ 表
実施例５
Ｂ細胞芽球化反応試験
実施例３と同様にして、ＯＰＱ投与のＣ３Ｈ／Ｈｅマウ
スの膵臓細胞を得た。
スの膵臓細胞を得た。
また、さらに分裂促進剤（マイトジエン、ｍｉｔｏｇｅ
ｎ）として、コンカナバリンＡの代わりに、リポポリサ
ツカリド（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ、
ＬＰＳ ＷＥ Ｅ、ｃｏｌｉｏｌｌｌ、 Ｄｉｆｃｏ）
２５ μｇ／ｍｌ、５０ ｔｔｇ／ｍ１を用いた以外
は、実施例３と同様にして、３Ｈ−チミジンの取り込み
量を調べた結果を第５表に示す。表中の数値は、４つの
同一条件での培養における３Ｈの取り込み量の平均値（
ｃｐｍ）で示した。
ｎ）として、コンカナバリンＡの代わりに、リポポリサ
ツカリド（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ、
ＬＰＳ ＷＥ Ｅ、ｃｏｌｉｏｌｌｌ、 Ｄｉｆｃｏ）
２５ μｇ／ｍｌ、５０ ｔｔｇ／ｍ１を用いた以外
は、実施例３と同様にして、３Ｈ−チミジンの取り込み
量を調べた結果を第５表に示す。表中の数値は、４つの
同一条件での培養における３Ｈの取り込み量の平均値（
ｃｐｍ）で示した。
（以下余白）
［発明の効果］
本発明の免疫賦活剤は、Ｂ細胞、Ｔ細胞およびマクロフ
ァージのそれぞれの活性を増強する免疫賦活作用を有す
ることから、各種の感染症および腫瘍の防御のみならず
老化により生じる各種の疫病に対する予防および治療剤
として利用される。
ァージのそれぞれの活性を増強する免疫賦活作用を有す
ることから、各種の感染症および腫瘍の防御のみならず
老化により生じる各種の疫病に対する予防および治療剤
として利用される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 I で示されるオキサゾピロロキノリン類および
／またはその塩を有効成分とする免疫賦活剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔Ｒは一般式Ｒ′−ＣＨ（ＮＨ＿２）−ＣＯＯＨで示さ
れるα−アミノ酸のＲ′と同じ。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17015990A JPH0459727A (ja) | 1990-06-29 | 1990-06-29 | 免疫賦活剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17015990A JPH0459727A (ja) | 1990-06-29 | 1990-06-29 | 免疫賦活剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0459727A true JPH0459727A (ja) | 1992-02-26 |
Family
ID=15899779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17015990A Pending JPH0459727A (ja) | 1990-06-29 | 1990-06-29 | 免疫賦活剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0459727A (ja) |
-
1990
- 1990-06-29 JP JP17015990A patent/JPH0459727A/ja active Pending
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