JPH04500072A - 新規Ｔｃ―９９ｍ錯体 - Google Patents

新規Ｔｃ―９９ｍ錯体

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規Ｔｃ−９９ｍ錯体 発明の背景 本発明は、放射性核種金属イオンと錯体を形成する上で有用でニス旦崖における 診断および治療応用に有用な材料を提供するリガンドに関する。さらに詳細にい えば、本発明のリガンドは、テクネチウム−９９ｍとの錯体形成に特に適用され る。
治療およびｒ診断応用に放射性金属イオンを使用することは、これまでしばらく にわたり実行されてきた。例えば、テクネチウム−９９ｍを含むガンマ放出性放 射性核種金属イオンは、腫瘍検出のための診断用シンチグラフィに使用されてき た。レニウム−１８６、レニウム−１８８およびレニウム−１８９を含むベータ 放出性同位元素は、腫瘍の治療において治療のために使用することができる。ポ ジトロンエミッショントモグラフィは、診断造影のために使用することもでき、 また、局所脳血流および心筋血流の評価のためのその使用に付いては、文献によ く記載されている。
診断用核医学では、被験者に対して、関心組織内で局在する放射線放出性同位元 素を投与することが行われる。次いで、アンガー（Ａｎｇｅｒ）シンチレーショ ンカメラのようなシンチレーションカメラを用いて、これらの組織のイメージ（ 像）が得られる。Ｔｃ−９９ｍは、核医学において使用する上で環Ｃ的な放射性 同位元素である。それは、半減期６時間およびアルファまたはベータ放射線を全 く伴わない１４０ｋｅＶのガンマ放射線を有している。それは、Ｍｏ−９９ｍジ ェネレータを使用して容易に調製され、かつ実質的に安価である。最後になるが 、その化学は、異なるＩｆｆの組織を造影するためにさまざまな化学形態に殿り 込まれることができるようなものである。
Ｔｃ−９９ｍは、骨Ｉ［１１１および心筋梗塞組織のシンチレーションスキャン ニング用に広く使用されるようになった。これらの適用に際し、このＴｃ−９９ ｍは、メタンヒドロキシジホスホネートのようなキャリアおよびＳｎＣｌ２のよ うな還元剤とともに投与される。このＴｃ−９９ｍジホスホネート錯体は、骨、 特に新たに形成されつつあるかまたは腫瘍性の骨中においてカルシウム代謝回転 の高い部位、および、リン酸カルシウム含有心筋梗塞中に集積する親カルシウム 性薬剤として作用する。
過去数年にわたり、梗塞組織に対して正常心組織に集積するＴｃ−９９ｍをペー スとした放射性診断薬の製造に関心が向けられてきた。このような放射性診断薬 は、心臓発作高リスクである者を早期に確認することを可能とする限りにおいて 、極めて有益であろう。
不２旦工診断および治療適用における放射性核種の有効性は、放射性核種を標的 細胞部位に運搬するりガント−放射性核種錯体の能力によって決まる。したがっ て、これらの造影用化合物の生体内分布が、種々の治療または診断適用における これらの有用性を決定することになるであろう。
公知の放射性核種、特にテクネチウムと安定な錯体を形成し、かつ、診断および 治療用造影適用上有用であるリガンドが、本技術において引き続き必要とされて いる。また、診断用および治療用造影剤として利用したときに良好な生体内分布 を示すリガンド−放射性核種錯体が本技術において必要とされている。このよう なリガンドをテクネチウム化学において使用することは、Ｉｎ−１１１、Ｇａ− ６７、Ｇａ−６８、Ｃｕ−８７およびＴｌ−２０１のような他の放射性核種の場 合よりもより多くある。テクネチウム化学には出発Ｔｃ（■）の酸化状態の還元 が関連し、このことは還元テクネチウムをリガンドに錯体化することと切り放す ことができない。前記他の放射性核種に付いては、それらが所望の酸化状態で供 与されるので、錯体化段階だけが必要である。この事実が、テクネチウムの化学 を独自のものとしている。こうした差異のために、インジウム−１１１、ガリウ ム−６７または−６８、または銅−６７と錯体を形成することのできるリガンド のうちどれが同様にテクネチウム−９９ｍと錯体を形成し有用な放射性診断薬を 提供できるかを予測することは困難である。
グリーン（Ｇｒｅｅｎ）　ら、２土：」コＬ二本ブニ≦シー二匁臥１−Ｊ巳り仁 λンＪ、Ｎｕｃｌｅａｒ　Ｍｅｄ、、２６：１７０−１８０　（１９８５））は 、中性の６配位錯体を生ずるトリス（アセチルアセトナート）ガリウム（Ｉｆｆ 　）と１．１．１−トリス（５−メトキシサリチル−アルシミツメチル）エタン との反応を教示している。前記ガリウム錯体について、ポジトロンエミッション トモグラフィにおいて造影剤としての能力を試験した。この錯体は、全体として の電荷を全く有していない。本化合物によるイヌ心臓のイメージおよびラットに おける生体内分布データは、本化合物が心臓から迅速に洗い出されることを示し ており、その中性的特性を示唆している。この件に関するそれ以上の言及または 核医学に使用されるガリウムとこのリガンドとの誘導体に関するそれ以上の言及 は、文献には見いだされていない。
放射性診断薬として有用なテクネチウムとリガンドとの新規錯体を提供すること が、本発明の目的である。さらに詳細にいえば、心造影剤として有用な上記錯体 を提供することが本発明の目的である。本発明の他の目的に付いては、本発明の 明細書および以下に記した付属のクレームを読めば、明らかであろう。
見胛の互酌 本発明の錯体は放射性薬品造影剤として有用であり、通常下記の式：（式中、Ｚ は、Ｎ、Ｃ，ＢまたはＰであり、で置換したアリルオキシである。但し、ＺがＮ またはＰである時は、Ｒ４は存在しない。さらに、前記３個のＹ基は同一であっ ても異なってもよく、それぞれは、一般式： （式中、Ｗは、Ｑまたは０であり、但し、Ｗが０である時ＺはＢであり、または 、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹが一般式：ｎ−プ ロピルであるようなものである。
１．１　日 本発明によれば、放射性診断薬として有用な新規テクネチウム錯体が開示されて いる。各錯体は、＋３または＋４の酸化状態を有し、本文で（Ｓａｌ）ｓｔａｍ ｅと言われる化合物と錯体を形成するＴｃ−９９ｍから成る。本錯体は、還元剤 の存在下においてテクネチウム前駆体と（Ｓａｌ）３ｔａｍｅまたは還元（Ｓａ ｌ）３ｔａｍｅ化合物との反応によって形成される。
特に、本発明の錯体は、一般式： （式中、Ｚは、Ｎ、Ｃ，ＢまたはＰであり、で置換したアリルオキシである。但 し、ＺがＮまたはＰである時は、Ｒ４は存在しない、さらに、前記３個のＹ基は 同一であっても異なってもよく、それぞれは、一般式： （式中、Ｗは、ＱまたはＯであり、但し、ＷがＯである時ＺはＢであり、または 、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹが一般式：〔式中 Ｗ、ＸおよびＲ３が上記のようであり。
または、ＮＡ、ａｒ−であり、または、Ｒ７およびＲａは直接結合した炭素原子 とともに６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができる 〕を有飽和のアルキル基であり、 Ａは、１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝状または非分校状、飽和または 不飽和のアルキル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分校状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１ｏ個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でざらに置換され ることができるアリル基である） で記載されるリガンドに結合したテクネチウムから構成されている。
式Ｉのリガンド類は、一般に、トリアミンとサリチルアルデヒド誘導体（ＳａＬ ）の反応によって調製される。サリチルアルデヒドの特定例として、５−メチル サリチルアルデヒドおよび４−メトキシサリチルアルデヒドが挙げられる。これ らの反応に使用される好適なトリアミンは、トリス（アミノメチル）エタン（Ｔ ＡＭＥ）である。結果として生じるリガンド類は、　（ｓａｌ）３ｔａｍｅ類と いうこともできる。
これらのリガンドは、一般式： （式中、ＺおよびＲ４は上記のようであり、Ｚ　＝　’Ｂである時、このリガン ドは陰イオンである。）を有している。同一でもよくまたは異なっても良い前記 ３個のＹ基は同様に上述のようであり、すなわち、各Ｙ基は、一般式：（式中、 Ｘ、　Ｗ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記のようである。）を有している。
上記に示したものに対応しているが、ただし、Ｙの示した位置のイミン部分の代 わりに還元性アミンを有しているリガンド類が、上記に述べた同一のテクネチウ ム錯体を形成するテクネチウムとの反応において（Ｓａｌ）３ｔａｍｅｓと任意 に置換することができることが見いだされた。酸性媒体中に３ける反応において 安定性に関してのいくらかの利点が、これらのアミン含有リガンドを任意に使用 することによって実現することができる。これらの化合物は、単に”還元ｓａｌ ｔａｍｅｓ”ということができる。
本発明の（ｓａｌ）３ｔａｍｅｓおよびその還元同族体の一般的合成では、１等 量のトリアミンおよび３等量のサリチルアルデヒド誘導体の縮合が行われる。一 般に本反応は、無水アルコール、好適にはメタノールまたはエタノールの使用を 伴う。これらの反応に必要な試薬の百分率は、実行する個々の反応の化学ｆｆｉ 論上の必要性によって定められる。これらの反応は出発原料の純度および精製段 階を最適化する注意の欠如に応じて実質的に定１的であるので、これらの反応の 収率を最適化するために必要な作業はほとんどない。通常、塩化メチレン中にお いて水素化ホウ素ナトリウムを使用してこれらの化合物を還元することで、（Ｓ ａｌ）３ｔａｍｅｓの調製には十分である。これらの反応を実行することのでき る代表的条件は、下記に述べた実施例において示されている。本発明のリガンド 類は、適当な出発化合物を使用することによって精製することができる。したが って、所望のリガンドを得るために、当業者は前記適当なサリチルアルデヒド誘 導体との反応のために適当なトリアミンを１個選択することになるであろう。
前記トリアミン類、アルデヒド類および結果として生じるｔａｍｅ錯体を生成す るための一般的合成図を下記に示した。
上記式Ｉのリガンド類は、放射性核種金屓イオン、特にテクネチウムイオンと鏡 体をつくることができる。好適な放射性核種は、テクネチウム−９９ｍである。
本発明のりガント類は、新規でかつ有用な放射性核種金属イオンーリガンド錯体 を形成する。
本発明によるテクネチウム−９９ｍリガンド錯体は、式Ｉのリガンドを溶液、例 えば生理食塩水中でテクネチウム−９９ｍと反応させることによって形成するこ とができる。テクネチウム−９９ｍとの錯体の形成は、この放射性核種が過テク ネチウム酸イオンＴＣＯ４−の形態であるときに最もよく達成される。この過テ クネチウム酸イオンは、市販のテクネチウム−９９ｍ親娘シュネレータから得ら れ、この時このテクネチウムは＋７の酸化状態にある。このタイプのジェネレー タを使用して過テクネチウム酸イオンを生成することは当業者に周知であり、さ らに詳細に米国特許第３，３６９，１２１号および第３．９２０，９９５号に記 載されている。これらのジェネレータは、通常、生理食塩水溶液で溶出され、過 テクネチウム酸イオンはナトリウム塩として得られる。はとんどの場合において 、リガンドと錯体をつくるテクネチウムの酸化状態は、＋６以下に還元されてい なければならない。トイチェ（Ｄｅｕｔｃｈ）ら、　・　゛・　゛　−シ　−： 　ｌ　Ｐｒｏ　、Ｉｎｏｒ　、Ｃｈｅｍ、、３０ニア５−１３９（ｎ９８３）。
本発明の錯体におけるテクネチウムは、＋３または＋４の酸化状態にあることが できる。テクネチウムの化学では、Ｔ　ｃ　Ｏａ−の還元、続いであるいはそれ と同時に置換が行われる。
本発明のひとつの実施態様では、本文に述べたリガンド類は、下記の工程でＴＣ −９９ｍと錯体を作る。まず最初に、Ｎａ９９”ＴａｒｎをＭｏ−Ｔｃジェネレ ータから生理食塩水中に溶出し、ついで水を不ｚバヱλオで除く。試薬等級無水 アルコールを添加後援とうしＬｌハヱユオユ除去する。本反応に必要なＮａ９９ ”ＴａＯ２の量は通常、約０．１及至約２００ｍＣ１の間であろう。このアルコ ール操作を繰り返し、前記Ｎ　ａ　９９”Ｔ　ｃ　Ｏａをアルコール中で再構成 する。この工程には、多くの異なるアルコール類が使用できる。そこで間顕のリ ガンドの溶解性に基づき、ひとつのアルコールが特定の反応のために選択される 。好適なアルコールはエタノールで、純粋なエタノールまたは５０％エタノール までのあらゆるエタノール／水混合物のいづれかである。
（ｓａｌ）ｓｔａｍｅリガンドを次いでこのアルコール−Ｎ　ａ９９＋″ＴｃＯ ４溶液に添加し、超音波によって溶解する。使用するリガンドは、本明細書に開 示のいづれのものでもよぐ、量的には、このアルコール中における特定のリガン ドの溶月琴性に応じて１及至約５ｍｌのアルコール−Ｎ　ａ９９’Ｔ　Ｃ０４に 対して約１及至約２５ｍｇである。
この反応混合物は、通常、同様に過テクネチウム酸還元剤を含有するであろう。
この還元剤は、７価のテクネチウム（ＴｅＯ２−）を３価、４価および／または ５価のテクネチウムにまで還元することができなければならない。適当な過テク ネチウム酸還元剤には、塩化スズ、塩化クロムおよび硫酸鉄のような硫酸および 塩酸の金属塩が含まれる。過テクネチウム酸−９９ｍを還元することができるそ の他の試薬には、例えば、ハロゲン化チタン、チオ硫酸、ヒドラジン、鉄コロイ ド、ジヂオン酸またはホルムアミジンスルフィン酸およびアシドボロヒドリド類 が含まれる。１９７３年５月２２日発行米国特許第３，７３５，００１号、１９ ７５年１月２８日発行米国特許第３，８６３．００４号、１９６９年９月９日発 行米国特許第３，４６６．３６１号、１９７３年３月１３日発行米国特許第３， ７２０．７６１号、１９７３年３月２７日発行米国特許第３，７２３，６１２号 、１９７３年４月３日発行米国特許第３，７２５，２９５号、１９７４年４月９ 日発行米国特許第３，８０３，２９９号および１９７３年６月３１日発行米国特 許第３．７４９，５５６号（全て本文で引用）は、７価の過テクネチウム酸を適 当なより小さい原子価の状態に還元することができる還元性イオンからなるさま ざまな過テクネチウム酸還元剤を開示している。スズのような遊離金属もまた過 テクネチウム酸還元剤としての使用が公知である。但し、患者に注入する前に、 溶解していない金属をスキャニング用溶液から除去しなければならない。したが って、還元性金属陽イオンを提供する金属化合物を注入可能で水溶性の形態で使 用することがより便利となろう。
水溶性スズ（Ｓｎ＋２）化合物、特に、塩化スズは、本文で過テクネチウム酸還 元剤としての使用に好適である。臭化スズ、フッ化スズおよび硫酸スズも同様に 使用することができる。酒石酸またはマレイン酸スズのような有機酸のスズ塩は 、メタンヒドロキシニホスホン酸のスズ塩を使用することができると同様に使用 することができる。
如何なる理論によっても拘束されることを欲するものではないが、この（Ｓａｌ ）３ｔａｍｅリガンドは＋４の酸化状態にあるテクネチウムと錯体を形成すると 確信されている。これによって、分子全体に＋１の電荷を与える。さらに、場合 によっては、リガンド上の置換基の変化によって、テクネチウムは血ｚビニ旦ヱ 十３の酸化状態で存在することができ、それによって本記体に全般的に中性の電 荷を付与することになる。
本反応混合物を約０．　５時間から約２時間加熱し、その後冷却後水で希釈しさ らにろ過する。水による希釈比は、水に対する反応溶液として約１：２から約１ ：　５００の間である。ろ過段階に使用される好適なフィールターは、０．２μ ｍフィルターである。生成した清澄な溶液はＨＰＬＣによって精題し、正常生理 食塩水を使用し、動物実験に必要な濃度にまで希釈される＝希釈には限度がない が、しかし、臨床研究のためには、約１：１０の比率が、ＨＰＬＣによるエタノ ール濃度を１０％未満にまで低下させるために好適である。
放射性薬剤組成物は適宜しかし好適には、保存時の過テクネチウム酸還元剤の酸 化（例、Ｓｎ＋２の３　ｎ４４への酸化）を防止するかまたは阻害するため、お よび／または還元されたテクネチウム−９９ｍの再酸化を阻害するかまたは低下 させるため、および／または合成方法に起因するかまたは本組成物使用時におい て形成されたテクネチウム標識不純物の形成を低下させるため、十分量の安定剤 を含有することができる。
本発明のりガント−放射性核４１Ｍ体とともに使用することのできる安定剤は、 使用条件下におけるそれらの毒性学的許容性、合理的な保存期間において生成物 を安定化させる能力および／または使用条件下において生成物を安定化させる能 力を特徴とし、テクネチウム放射性核種を骨無機質に運搬することをそれらが実 質的に干渉しないことを特徴とする。
先の要件に適合し、かつ、静注に囁めて適している安定剤は、ゲンチシン酸およ びその水溶性塩およびエステル類、レダクチン酸およびその水溶性塩３よびエス テル類、アスコルビン酸およびその水溶性塩およびエステル類、およびｐ−アミ ノ安息香酸およびその水溶性塩およびエステル類が挙げられる。ゲンチシン酸、 レダクチン酸、アスコルビン酸およびｐ−アミノ安息香酸は全て公知であり、市 販されている物質である。これらの酸のナトリウム塩は全て入手でき、極めて水 溶性であり、かつ、本文での使用に好適である。その他の適当な安定剤には、マ ンニトール、ラクトースおよびデキストロースのような凍結乾燥安定剤および抗 菌性薬剤が含まれる。
文献で公知であるように、アスコルビン酸のような安定剤原料は、テクネチウム をキレート化／錯体化することができ、それらを柔組織中に沈着させることがで きる。本発明の実行者は、柔組織中におけるあらゆる不必要な沈着を避けること を希望するであろうから、本組成物中に適宜使用される安定剤原料の量は、選択 したリガンドと競合しそれによってスキャンに干渉する程多くないようにすべき であることが認識されるであろう。
本発明の組成物は、ヒトまたは下等動物への静注用である。したがって、適当な 製造および操作条件が、発熱物質を全く含まない滅菌組成物を提供するために適 用される。
本発明の組成物は、前記リガンド、必要に応じ前記還元剤、および適宜安定剤を 混合することによって調製できる。本混合物は、乾燥混合するかまたは例えば、 アルコール、生理食塩水等のような溶液中で混合することができる。さまざまな 他の添加物も、もしそれらがテクネチウムの錯体化または生成物の安定性に干渉 しない限りにおいて、組み入れることができる。これらの組成物は、凍結乾燥形 態であるかまたは還元剤が存在するならばその還元剤の酸化を防止するための追 加手段としての窒素充填容器中に単に入れておくこともできる。またこの組成物 は、発熱物質を全く含まない滅菌水中において水溶液として提供することもでき る。好適には、この水は脱酸素処理し、かつ組成物を窒素下に保存し、それによ って保存中の望ましくない還元剤の酸化を最小とする。還元剤は、乾燥粉末およ び凍結乾燥形態よりも溶液中において酸化され易いので、水溶液は安定剤を含有 することが好ましい。
先に述べたタイプの組成物は、約３．５及至約８の生理的に許容できる使用溶液 ｐＨを特徴とし、かつ、主に、４及至約６の好適なｐＨ範囲におさまる。
本発明の１実施態様において、リガンド、還元剤および任意の安定剤の組成物は 、市販のテクネチウム源から得た過テクネチウム酸−９９ｍ等張液で溶解し、静 脈注射に適する造影剤を生成することができる。一般にリガンドは、約２０・１ から約５０：１の間の割合で還元剤とともに使用される。通常、１００ｍＣ１／ ｍｌより多いＴｃ−９９ｍがエタノール中で使用される。このようなスキャニン グ剤の安定性は、通常の病院条件下で十分である。過テクネチウム酸溶液添加後 約８時間以内に投与を行うのが好適である。
Ｔｃ−９９ｍを含む試薬の濃度は、組成物を投与される哨乳類の種類に応じる。
ヒトにおいて鮮明な骨格または心筋梗塞スキャンの為の放射性核種の総量は、例 えば、約５ミリキユリー及至約３０ｍＣ１／ｍｌであり、好適には約５ｍＣ１及 至約２０ｍＣ１／ｍｌの範囲である。ヒトでは、通常、約５０及至１００ｋｇ体 重の成人において本溶液約１−５ｍ１を使用すれば十分である。ラットに対する 最適濃度は、約１０及至５０μＣｉ／ｍｌの間にある。モルモットに対して推奨 される濃度は、約３０及至７０μＣｉ／ｍｌの間にある。イヌに関して造影目的 のための濃度は、約０．７５及至１．２５ｍＣ１／ｍｌの間にあるのが好適であ る。本発明のテクネチウム錯体は、鮮明なスキャン品質を提供しかつ柔組織にお ける取り込みを最小とするので、放射性核種に対する患者の総被曝を最小とする ことができる。
下記の例は例示のためのみであって、付属のクレーム中に述べられた本発明の範 囲を限定するものではない。
夾五億よ 本発明のリガンド類の合成に使用されるトリアミンの合成を下記に示した。
入。
トリス（ヒドロキシメチル）エタン（１２６ｇ、１．０５モル）をピリジン５５ ０ｍ１　（８，８モル）に渚３琴し、０“Ｃで攪拌した。ベンゼンスルホニルク ロリド（４８０ｍｇ、３．７６モル）を滴下した。添加完了後（３時間半）、ピ ンクの懸濁液を室温で１６時間攪拌した。次に、本混合物を、ＭｅＯＨ２０００ ｍ１、Ｈ２０１０００ｍｌおよび濃ＨＣ１８００ｍ１の溶液に注いだ。形成され たピンクの固体を乳鉢中で小片に粉砕し、固体を集め、Ｈ２Ｏ３０００ｍ　ｌお よびＣＨ３０Ｈ５００ｍ１で洗浄し乾燥した。この固体原料をアセトン（６５０ ｍｇ）中で再結晶し、白色針状物３５４ｇを得た。融点は、１０４−１０６’Ｃ であった。
文献上の融点は、１０５−１０６°Ｃである。収率６２％であった。母液を蒸発 させ、融点１０３−１０８’Ｃ（７）白色固体１０１ｇ　（１８％）を得、総酸 率８０％となった。
トリベンゼンスルホニルエステル（３５０ｇ、６４８ｍｍｏｌ）およびアジ化ナ トリウム（２１０ｇ、３．２ｍｏｌ）をジエチレングリコール１０１００Ｏ中で １６時間、１３５°Ｃで撹拌した。本混合物を８２０　２５００ｍ１中に注いだ 。
わずかの量の油状物しか分離しなかったので、この水溶性混合物を５００ｍ１バ ツジのＥｔＯＡｃで抽出した。全部でＥｔＯＡｃ３０００ｍｌを使用した。この ＥｔＯＡｃ抽出物を混合し、Ｈ２Ｏおよび塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ３および活性 度含有フラスコに添加した。３０分間攪拌後、本溶液をろ過蒸発させると、淡黄 色油状物１１０ｇ（８７％）が残った。生成した物質が一貫したＩＲを示したの で、本物質をさらに精製することなく次の段階で使用した。本化合物のＩＨおよ び１３ＣＮＭＲは一貫していた。
Ｃ。
トリアシト（１１０ｇ、５６４ｍｍｏｌ）を熱水メタノール１５００ｍｌで希釈 した。１０％のＰｄ／Ｃ（Ｌｏｇ）をアルゴン下の２０００ｍ１バール（Ｐａｒ ｒ）ｆｆｉ中本溶液に添加した。この物質を３０ｐｓｉにおいて７２時間水素化 した。
本反応をＴＬＣおよびＩＲによって、出発物質の消失についてモニターした。Ｉ Ｒ上わずかの量の出発原料が残留していたが、水素化を停止し、触媒をろ過によ って除去した。水浴中で本溶液を冷却し、見かけのｐＨが２となるまで濃塩酸を 添加した。白色沈澱をろ過によって除去し、ＭｅＯＨおよびエーテルによって洗 浄後真空中で一晩乾燥し、白色粉末６７ｇ　（５３％）を得た。本化合物のＩＨ および１３ＣＮ　Ｍ　Ｒは一貫していた。本物質をさらに精製することなく、本 発明の錯体形成に有用なリガンド類を作成する実施例３および４に示した操作に おいて使用した。
夾立勿ユ 本文に述べたリガンド類の生成のためのトリアミン合成の別法を下記に示した。
入。
ペンタエリスリトール（１３６ｇ、１．０モル）、トリエチルオル（１６２ｇ， １．０モル）　およびｐ−トルエンスルホンｅａ（７５０ｍｇ）をトルエン１０ ０ｍｌ中で、１００°Ｃでともに加熱した。形成したエタノールを留去した（１ ４０ｍｇ）。温度を１昇させ、トルエン８０ｍｌを蒸留によって除去した。
残渣を減圧下に乾燥させ、油゛状物を残した。この油状物をキュウゲルロア中力 １または短い蒸留カラム中で蒸留した。一部分の油状物を留去したあとで、この フラスコを変え、白色固体１２８ｇを受け入れフラスコ中に昇華させた。本化合 物の１１（および”Ｃ　ＮＭＲは一貫していた。
粉末水酸化カリウム（２４．０ｇ、４２９ｍｍｏ　ｌ）を室温でジメチルスルホ キシド １）を添加後、ヨウ化プロピル（２５ｍｌ、２５６ｍｍｏｌ）をゆっくりと澤力 りした。本溶液は極めて高温となり、激しく発泡した。４０分後、水１５００ｍ ｌ中に注いだ。本生成物をエーテル中に抽出し、水および塩水で洗浄後、ＭｇＳ Ｏ３上で乾燥しろ過蒸発させ、透明油状物１２．８ｇ　（６８％）を得た。本化 合物のＩＨおよび１３ｃ　ＮＭＲは一貫していた。
先の反応の生成物（１２．　８ｇ、６３．４ｍｍｏｌ）をＯ．ＯＩＮ　ＨＣＩ２ ６０ｍｌおよびメタノール８０ｍｌ中で２時間、室温で攪拌した。固体ＮａＨＣ Ｏ３（５．６ｇ）を添加し、本溶液をさらに１時間攪拌した。減圧下に溶媒を除 去した。メタノールを乾燥残漬に添加し、無機原料をろ過によって除去した。ろ 液を蒸発させ、透明油状物としてのトリアルコール１１．５ｇ．（１００％）を 得た。本化合物のＩＨおよび１３Ｃ　ＮＭＲは一貫していた。
トリアルコール（１１．５ｇ、６４．６ｍ’ｍｏｌ＞をピリジン３５ｍｌに溶解 した。本溶液を室温で攪拌した。ベンゼンスルホニルクロリド（２７．８ｍｌ、 ２１８ｍｍｏ１）を滴下した。本溶液を２４時間攪拌後、水２００ｍｌ中濃ＨＣ ｌ６０ｍ１中に注いだ。この粗生成物をＥ　ｔ　２０／　Ｃ　Ｈ　Ｃ　ｌ　３中 に抽出し、５％ＮａＨＣＯｓおよび塩水で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ　Ａ土で乾燥 し、ろ通接蒸発させた。この粗固体をヘキサン類で洗浄し、ろ通接乾燥させ，白 色固体としてトリベンゼンスルホネート３３．７ｇ（８７％）を得た。本化合物 のＩ）ｌおよび＋３ｃ　ＮＭＲは一貫していた。
Ｅ。
トリベンゼンスルホネート（３３．５ｇ，５８．０ｍｍｏｌ）をジエチレングリ コール１００ｍｌ中アジ化ナトリウム（１８．　２ｇ、２８０ｍｍｏｌ）ととも に１３５°Ｃで１８時間、加熱した。本混合物を水２００ｍｌ中に注いだ。粗生 成アジドをエーテル中に抽出した。本溶液をエーテルおよび塩水で洗浄、ＭｇＳ Ｏ３で乾燥、チャコールで脱色、ろ過および蒸発させ，透明油状物としてトリア シト１３、５ｇ（９５％）を得た。本化合物の１）（および＋３ｃ　ＮＭＲは一 貫していた。
トリアシト（１３，５ｇ、５３．４ｍｍｏｌ）を無水エタノール３００ｍ１中で 室温で攪拌した。Ｐｄ／Ｃ（１０％を２ｇ）を水５ｍｌ中に添加し、Ｈ２を本混 合物の表面上に７２時間通気した。フラスコを窒素でパージ後、触媒をろ過によ って除去した。ＨＣＩ　（ｇ）を本溶液を介して１０分間、通気した。溶媒を蒸 発させ、固体物質をエーテルで洗浄、ろ過乾燥し、白色固体１３．５ｇ（８９％ ）を得た。この物質をさらに精製することなく、実施例８および９に示した本発 明の錯体を形成する上で有用なリガンド類を生成する操作において使用した。
夾立例旦 本発明のリガンド類の合成に使用される不斉トリアミンの合成を下記に示した。
λ。
２．２−ビス（ヒドロキシメチル）プロピオン酸（２６，６ｇ、１９９ｍｍ。
１）、２．２−ジメトキシプロパン（２０，７ｇ、１９８．７ｍｍｏ　ｌ）およ びｐ−トノじンスルホン７１５（５０ｍｇ）の混合物を加熱し、トルエン（２０ ０ｍ　ｌ）中で還流した。形成されたメタノールをポットから蒸留した。理論量 のメタノールを留去した後（２時間）、２，２−ジメトキシプロパン（１２ｇ、 １１５ｍｍｏ１）をさらに添加し、本混合物を冷却し１２時間攪拌した。濃縮に よって黒い固体が生成した。本物質をエーテル中（１６０モル）に取り出し、さ らに、大量のヘキサン類を添加することによって沈澱させた。ろ過によって、純 粋なアセトニドを白色粉末としてｉ８ｇ　（５２％）得た。本化合物のＸＨおよ び”ＣＮＭＲは一貫していた。
ｎ。
一７８’Ｃの無水エーテル（２０ｍ　ｌ　）中の酸（５，０ｇ、２８．７ｍｍｏ ｌ）に対して、メチルリチウム（エーテル中１．　２ｙ？容液５０ｍ１．６０ｍ ｍｏｌ）を滴下した。添加後事混合物を１時間攪拌し、室温まで加熱し、さらに もう２時間攪拌した。本混合物を一２０°Ｃまで冷却し、−２５°Ｃに保持され た９５％メタノール水溶液中に注いだ。水（１００ｍｌ）で希釈後、相を分離し 、水相をエーテルで抽出した（２５ｍｌで２回）。混合したエーテル抽出物を乾 燥させ（Ｋ２ｃＯｉ）、さらに濃縮し、純粋なメチルケトン４．１５ｇ（８４％ ）を得た。本化合物のＩＨおよび１３ＣＮＭＲは一貫していた。
Ｃ１ ＣＨ３０Ｈ−ＣＨ２Ｃ１２（１：　１溶液２０ｍ１）中メチルケトン（４，１５ ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）に対して、ｏ’ｃでＮａＢＨ４（Ｉｇ、２６．４ｍｍｏ ｌ）を添加した。本混合物を室温まで加熱し、添加後１．５時間攪拌した。この 時間の後で、反応混合物を氷（５０ｇ）上に注ぎ、水（１００ｍｌ）で希釈した 。相を分灘し、水相をＣＨＣＨ２Ｃ１２（７５で３回）で抽出した。混合したＣ 　Ｈ２Ｃｌ　７抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）ｔ、ｍ縮少、二級アル：］−ル３ ．６６ｇ　（８６，８％）を得た。本化合物のＩＨおよび＋３ＣＮＭＲは一致し ており、さらに精製することなく次の段階に使用した。
ＣＨ３０Ｈ（２０ｍｌ）中二級アルコール（３，６６ｇ、２１ｍｍｏｌ）に対し て１．２Ｎ　ＨＣＩ　（１８ｍｌ）を添加後、結果として生じた温溶液を室温で １時間攪拌した。このＣＨ，ＯＨを蒸発させ、水溶液をエーテル（２５ｍｌ）で 洗浄し蒸発させ、濃厚な無色の油状物１．Ｂｉｇ（５７％）を得た。このトリオ ール（１，６１ｇ、１２ｍｍｏｌ）をピリジン（３０ｍｌ）に溶解し、ヘンゼン スルホニルクロリド（５，５ｍｌ、４３ｍｍｏｌ）を０°Ｃで滴下し処理した。
添加完了後ピンクの懸濁液を室温で１２時間攪拌した。この懸濁液を水（４５ｍ ｌ）および潰ＨＣＩ　（１５ｍｌ）の混合物中にその後注いだ。生成した懸濁液 をＣＨＣＨ２Ｃ１２（５０で３回）抽出し、混合した抽出物を乾燥させた（Ｎａ ２ＳＯ４）。濃縮によって白色固体として純粋なトリベンゼンスルホネート５． ４ｇ（８１％）を得た。本化合物のＩＨおよび”ＣＮＭＲは一貫していた。
ｔ。
ジエチレングリコール（３０ｍｌ）中トリベンゼンスルホネート（５，７６ｇ、 １０４ｍｍｏ１）に対して、ＮａＮ３（３ｇ、４８ｍｍｏｌ）を添加し、本混合 物を１２０°Ｃで１２時間加熱した。一本混合物を冷却し、水（６５ｍｌ）中に 注いだ。
生成した懸濁液をエーテル（５０ｍｌで３回）で抽出し、混合したエーテル抽出 物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）ｍ縮した。本化合物の１）（および＋３ＣＮＭＲ は一貫しており、さらに精製することなく次の段階に使用した。結果として生じ た流動性油状物をＣＨ３０Ｈ（５０ｍｌ）に溶解後、Ｐｄ　（ＯＨ）２（５３０ ｍｇ）で処理し、Ｈ２（１気圧）の連続フローに１０時間供した。触媒をろ過し 溶液を濃縮し、トリアミン１．０２ｇ（７５％）を生成した。この生成物はＩＲ が一貫しており、本発明の錯体形成に有用なリガンドの合成のための実施例１０ の操作において使用された。
夾胤■ユ 本発明のリガンド類の製造に使用されるサリチルアルデヒド化合物を下記の操作 によって合成した。
４−メチルフェノール（２７ｇ、２５０ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ｒＶ）　（２， ９ｍｌ、２５ｍｍｏｌ）およびトリーｎ−ブチルアミン（２３，７ｍｌ、１００ ｍｍｏ１）をアルゴン下に室温で２０分間、トルエン５０ｍ１中で攪拌した。パ ラホルムアルデヒド（１６，５ｇ）を添加後、本溶液をｌｏｏ’ｃで７時間加熱 した。
本反応混合物を水１０１００Ｏ中に注ぎ、３Ｎ　ＨＣＩで酸性とした。生成した 懸濁液を数回、Ｅｔ２０で抽出した。Ｅｔ、２０洗液を混合し、乾燥させ、さら に蒸発させた。残渣を大型シリカゲルカラムのクロマトグラフィにかけた（ヘキ サン類→ヘキサン類／Ｅｔ２０９／１）。最初の紫外線活性成分を採取蒸発させ 、白色固体５．４ｇ（収率６％）を得た。本化合物の１Ｈおよび’３ＣＮＭＲは 一貫していた。
実施例１のトリアミンは、直前の操作によって調製されたサリチルアルデヒドと 反応させることによって所望の（ｓａｌ）３ｔａｍｅを生成した。
トリアミン・トリクロロヒドリド５００ｍｇ　（２，２ｍｍｏｌ）を無水メタノ ール２５ｍ１中に懸濁した。トリエチルアミン（０，９２ｍ１．６．６ｍｍｏｌ ）を添加し、本混合物を室温で透明になるまで攪拌した。アルデヒド９０１ｍｇ （８，６ｍｍｏｌ）を添加し、本溶液を沸騰するまで蒸気浴上で加熱した。本溶 液をゆっくりと冷却し、次いでフリーザーに一晩おいた。分離した結晶をろ過に よって除去しＨ４ｏｍｇ）、メタノールから再結晶し、融点１４０−１４４°Ｃ の黄色針状物８７０ｍｇを得た（収率８４％）。本化合物のＩＲｌおよび！）（ および！３ｃ　ＮＭＲは一貫していた。
ＴＬＣ（シリカ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ　８／２）　Ｒｆ＝０．６０Ｃ２９Ｈ３３ Ｎ３０３の計算値：Ｃ，７３，８９；Ｈ１７，０１；Ｎ、８．９２実験値：Ｃ１ ７３，８９；Ｈ１７，１６；Ｎ、８．８４犬立伍立 先の実施例で合成された５−（メチルｓａｌ）ｓｔａｍｅを下記の操作によって 対応する還元された（ｓａｌ）　３ｔａｍｅに変換した。
５−メチルｓａ１３ｔａｍｅ　（７０４ｍｇ、１．５ｍｍｏ　ｌ）を塩化メチレ ン１０ｍ１中に溶解した。メタノール（１０ｍｌ）を添加し本溶液を水浴中で攪 拌した。水素化ホウ素ナトリウム（１７０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を添加した。
水浴を除去後、本溶液を室温で１時間攪拌した。本溶液をエチル酢酸に注ぎ、水 および塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過蒸発させ、白色固体６２０ｍｇ　（ ８７％）を得た。この固体をシリカゲルの短いカラムのクロマトグラフィにかけ （Ｅｔ２０→２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈ２０）固体４１０ｍｇを得た。ＥｔＯＡＣ／ ヘキサン類からの再結晶によって白色結晶３８０ｍｇを得た。融点は１０４−１ ０６’ｃであった。本化合物のＩＲｌおよびＩＨおよびＩ３ＣＮＭＲは一貫して いた。
ＴＬＣ（シリカ、Ｅｔ２０）　Ｒｆ＝０．２４ＥＩ７ススベクトル　ｍ／ｅ＝４ ７７（Ｍ）Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３０３の計算値：Ｃ１７２，９６；Ｈ２Ｓ、１８；Ｎ 、８．８１実験値：Ｃ，７３，００；Ｈ２Ｓ、２６；Ｎ、８．７９犬凰孤亙 実施例１のトリアミンをサリチルアルデヒドと反応させ、示したような（Ｓａｌ ）３ｔａｍｅを生成した。
トリアミン・トリクロロヒドリド５００ｍｇ（２，２ｍｍｏｌ）を無水メタノー ル２５ｍ１中に懸濁した。トリエチルアミン（０，９２ｍ１．６．８ｍｍｏｌ） を添加し、本混合物を室温で透明になるまで攪拌した。アルデヒド１．２ｇ（６ ゜８ｍｍｏｌ）を添加し、本溶液を蒸気浴上で加熱後−晩冷却した。結晶が全く 生成しなかったので溶媒を蒸発させた。ＭｅＯＨ数ｍｌを除去後、結晶が分離し てきた。本溶液を次に冷却し、固体１，２ｇをろ過によって単離した。これらの 結晶をメタノールから再結晶し、融点７８−８２°Ｃの暗黄色針状物１．０５ｇ （収率７８％）を得た。ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＡｃ）Ｒｆ＝０．４０゜本化合 物のｒＲｌおよびＩＨおよび！３ｃ　ＮＭＲは一貫していた。
夾施■ユ 下記に述べたように実施例１のトリアミンをアセチルアセトンと反応させ、示し たリガンドを合成した。
トリアミン（７５０ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）およびアセチルアセトン（１０ｍｌ ）の４０ｍ１ベンゼン溶液を１時間還流させた。溶媒を蒸発によって除去した。
固体残渣をＥし○Ａｃ／ヘキサン類から再結晶し、淡黄色針状物６５０ｍｇ　（ ３０％）を得た。融点は８８−９０°Ｃであった。本化合物のＩＲｌおよびプロ トンおよび１３ＣＮＭＲは一貫していた。
ＴＬＣ（シ’Ｊ力；ＥｔＯＡｃ）　Ｒｆ＝０．２５Ｃ２゜Ｈ３３Ｎ３０３の計算 値：Ｃ，６６，１２；Ｈ１９，０９；Ｎ、１１．５７実験値：Ｃ１６６，３７； Ｈ１９，２８；Ｎ、１１．３６夾立輿旦 実施例２のトリアミンをサリチルアルデヒドと反応させ、示したような置換（ｓ ａｌ）３ｔａｍｅを生成した。
トリアミントリヒドロクロリド（２，０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）をトリエチルアミ ン２．９３ｍ１　（２１ｍｍｏｌ）含有メタノール４０ｍ１に溶解した。サリチ ルアルデヒド（２，５７ｇ、２１ｍｍｏｌ）を添加し、この黄色溶液を加熱し数 分間還流した。溶媒を蒸発させ、残渣をエーテル中に取り出し、水および塩水で 洗浄、ＭｇＳＯ３で乾燥、ろ過蒸発させた。残渣をクロマトグラフィにかけ（シ リカ１０％　Ｅｔ２ｏ／ヘキサン類→１／Ｉ　Ｅｔ２０／ヘキサン類）、黄色油 状物１゜８８ｇ　（５５％）を得た。結晶種を添加すると、この油状物はゆっく りと固化した。この固体を冷ヘキサン中でスラリー化し、ろ過、黄色粉末１．３ ８ｇ　（４０％）を得た。本化合物ＩＨおよび＋３ＣＮＭＲは一貫していた。
ＴＬＣ（シリカ、ヘキサン類／Ｅｔ、０　４／ｉ）　Ｒｆ＝０．３０ＣＩ？スス ペクトラム　ｍ／ｅ＝４８８　（Ｍ＋１）Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３０４の計算値：Ｃ１ ７１，４６；Ｈ１６，７８；Ｎ、８，６２実験値二Ｃ，７１，５４；Ｈ１６，８ ４；Ｎ、８．６０夾立■旦 実施例２のトリアミンを用いて、下記に示したような（ｓａｌ）　３ｔａｍｅを 合トリアミントリヒドロクロリド（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）をトリエチル アミン０．７５ｍ１　（５，３ｍｍｏｌ）含有メタノール１０ｍ１に溶解した。
４−メトキシサリチルアルデヒド（８０１ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）を添加し、こ の溶液を加熱し数分間還流した。溶媒を蒸発させ、残渣をエーテル中に取り出し 、水および塩水で洗浄、ＭｇＳＯ３で乾燥、ろ過蒸発した。残渣をクロマトグラ フィにかけ（シリカ１　／　Ｉ　Ｅ　ｔ２０／　［（ｅ　ｘ＋Ｅ　ｔ２０）　、 黄色油状物５３０ｍｇ　（５２％）を得た。本化合物の１Ｈおよび＋３ｃ　ＮＭ Ｒは一貫していた。
ＴＬＣ（シリカ、Ｅｔ、Ｏ）　ｒｌ＝ｏ、７０Ｅ■マススペクトラム　ｍ／ｅ＝ ５７７東通Ｕ 実施例３の不斉トリアミンを下記に示したサリチルアルデヒドと反応させ、所望 の（ｓａｌ）３ｔａｍｅ化合物： を生成した。
コノトリアミン（１，０２ｇ、７．７ｍｍｏｌ）のＣＨ３０Ｈ（２０ｍ　ｌ　） 　ｊ８液（こサリチルアルデヒド（２，５ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応 物を加熱し５分間蒸気浴上で還流濃縮し、禮茶色の油状物を得た。この生成物を 、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ　（４：　１）を用いて５ｉ０２上でフラッシュカラム クロマトグラフィで精製し、１．２１ｇ（３５％）を得た。本化合物のＩＲｌＩ Ｈおよび＋３ｃ　ＮＭＲは一貫していた。
夾胤医上上二旦Ａ 表■に一覧した化合物を、実施例１−１０の操作に実質的に即した操作を用いて 合成した。
東ｒ」１亀旦 Ｍ　Ｏ／　Ｔ　（！ジェネレータからの９９′″Ｔｃを含有する溶出物を取り出 し、ヱ之ｍニオで真空中で乾燥させ、エタノール５０ｍ１で希釈した。このエタ ノール混合物を取り出し乾燥させ、このエタノール添加および乾燥を繰り返した 。生成した固体をエタノール１０ｍ１で抽出し、ｍｌあたり約６０ｍＣ１を得た 。本溶液２ｍｌを１０ｍ１血清バイアル中で（ｓａｌ）３ｔａｍｅ　０−ｎ−プ ロピル５ｍｇと超音波によって混合し、５ｎＣ１２溶液６０μｌ　（ＥｔＯＨ１ ｍｌ当たり、５ｎＣ１２・２Ｈ２０７ｍｇ）を添加した。このバイアルをテフロ ンコーティング栓でシールし、アルミニウム栓でしっかりと封をし、１００°Ｃ に加熱し、この温度に３０分間維持した。反応混合物を冷却し、この反応混合物 ０．５ｍｌを９０／１０　Ｈ２０／ＥｔＯＨ，Ｏ，１％　ＨＯＡｃ　１ｍｌと混 合した。０．２μｍのフィルターを介してろ通接、この透明なる液をＣ−４カラ ム（マクロスフェア　２５０ｘ４．６ｍｍ、７μ）を用いたＨＰＬＣによって、 ９０／１０　Ｈ２０／ＥｔＯＨ（０，１％ＨＯＡＣ）（溶１ｓＡ）　オヨＴＪ　 １０／　９０　Ｈ２０／　Ｅ　ｔ　ＯＨ（０，１％酢酸）（溶媒Ｂ）を使用して 精製した。１００％Ａ　Ｏ−６分間、スタートから７０％Ａ３０％Ｂまで（直線 的に）６−１０分間、７０／３０からＯ／１００まで（直線勾配）で１０−７０ 分間。４１．８分におけるピークを採取した。本調製物の放射化学収率は８４％ であり、ペーパークロマトグラフィ（生理食塩水およびメタノールの両者による 展開）における最終純度は、９５％であった。
実業１凱旦 Ｎ　ａ　９９”Ｔ　ＣＯ４（７）エタノール溶液１ｍｌを、ｌ、１．１−ｈリス （２−ヒドロキシフェニルメチルアミノメチル）−２−プロポキシエタン２ｍｇ で処理し、このリガンドを溶解するために超音波処理をした後、５ｎＣ１２・２ Ｈ２０１４０μｇを添加した。反応バイアルを次に密封し、１００’Ｃで３０分 間加熱した。この反応混合物を室温にまで冷却後、９５１５　Ｈ２０／ＥｔＯＨ １ｍｌに対して０．２５ｍ１を添加した。生成した濁った溶液を０．２５μｍの フィルターを通し、次に透明なる液をＰＲＰ−１カラム（２５０ｘ４．１ｍｍ、 １０μ）を使用するＨＰＬＣによって、９５１５　Ｈ２０／ＥｔＯＨ（溶媒Ａ） および１００％ＥｔＯＨ（０，０５％酢酸）　（溶媒Ｂ）の勾配溶出を使用して 精製した。１００％Ａから１００％Ｂまで（曲線＃５勾配）Ｏ−２５分間とした 。１５．６分におけるピークを採取した。本生成物はペーパークロマトグラフィ で８８％の純度であった。
その９９ＴＣレベル調製物のＨＰＬＣ，ペーパークロマトグラフィ、モルモット における生体内分布およびマススペクトル評価を用いて、この錯体が、（ｓａ　 ｌ　）３ｔａｍｅ−０−ｎ−プロピルを用いて上記（実施例９５）で形成した錯 体と同一であることを示した。
Ｋ五透旦ユ 実施例９５で再構成したＮａ９９”ＴａＯ２２，Ｏｍｌを用いて（５−メチルＳ ａｌ）３ｔａｍｅ　３ｍｇを溶解した。
これに対して５ｎＣ１２溶液（実施例７５参照）４０μｌを添加し、本混合物を 密封し、１００°Ｃで３０分間加熱した。反応混合物を２倍容量の水と混合し、 混合物を沈澱させた。０．２μｍのフィルターを介して本混合物をろ通接、ハミ ルトン（Ｈａｍｉｌｔｏｎ）ＰＲＰ−１カラム２５０ｘ４．１ｍｍ、Ｌｏμを使 用するＨＰＬＣによって精製した。勾配は、９５１５水／エタノール（溶媒Ａ） および０．　１％酢酸含有エタノール（溶媒Ｂ）を用いて行い、溶媒Ｂの百分率 は溶出の最初の３０分間において０から１００％にまで直線的に増大した。純粋 な溶媒Ｂを次に溶出の最後の２０分間において使用した。３０．９分において溶 出したピーク（フロー＝１．０ｍｌ／ｍ１ｎ）を採取した。放射化学収率は７６ ％であり、ベーパークロマトグラフィによる放射化学純度は、〉９２％であった 。
夫ム■旦旦 Ｎ　ａ　９９”Ｔ　ｃ○４のエタノール溶液２ｍｌを、（４，６−ジメトキシｓ ａｌ）ｇａｍｅ ３ｍｇで処理し超音波後、５ｎＣ１２・２Ｈ２０１４０μｇで処理した。本混合 物を１００°Ｃで３０分間加熱した。この反応混合物を水で１＝２に希釈後０． ２μｍのフィルターを通してろ過、本物質を実施例９７の勾配を用いるＨＰＬＣ によって精製し、主要ピーク（３８，６分、７８％）を採取した。本生成物はペ ーパークロマトグラフィにおいて、９２％の純度であった。
爽箆■旦旦 Ｎ　ａ　９９”Ｔ　ＣＯ４（ｆ）　エタノール溶液１ｍｌを、（４−ＭｅＯｓａ ｌ）　３ｔａｍｅＯ−ｎ−プロピル ３ｍｇで処理し、このリガンドを溶解するために超音波処理後、５ｎＣ１２・２ Ｈ２０１４０μｇを添加し、反応バイアルを密封しｌｏｏ’ｃで３０分間加熱し た。
この反応混合物を水で１＝２に希釈後０．　２μｍのフィルターを通した。本生 成物を実施例９７の勾配を用いＨＰＬＣによって精製した。本生成物はベーパー クロマトグラフィにおいて９２％の純度であった。
火五皿１皇旦 Ｎ　ａ　９９”Ｔ　ｃ○４のエタノール溶液１ｍｌを、　（４−メチルｓａｌ） ３ｔａｍｅ３ｍｇで処理し、このリガンドを溶解するために超音波処理後、５ｎ Ｃ１２・２Ｈ２０１４０μｇを添加し、反応バイアルを密封し１００’Ｃで３０ 分間加熱した。
この反応混合物を水で１＝２に希釈後０．２μｍのフィルターを通した。本生成 物を実施例９７の条件を用いＨＰＬＣによって精製した。本生成物はベーパーク ロマトグラフィにおいて８８％の純度であった。
Ｋ族輿１旦ユ （ｓａｔ）３ｔａｍｅ　０−ｎ−プロピルのＴｃ−９９１４１体を、Ｔｃ−９９ ｍ原料のために使用する手法に類似の手法で合成した。Ｎａ９９ＴＣＯ４０−５ ｍｇの生理食塩水溶液を取り、Ｌｚハ先ユ左ヱ乾燥させた。この固体をＮａ９９ ＋″ＴＣＯ４のエタノール溶液２．Ｏｍｌに溶解し、（ｓａｌ）３ｔａｍｅ　０ −ｎ−プロピル５ｍｇを本溶液に超音波によって溶解した。本溶液を５ｎＣ１２ 溶液（実施例９５参照）Ｏ，１ｍｌで処理し、バイアルを密封後１００°Ｃで３ ０分間加熱した。
スズ溶液の添加時に赤茶色であった溶液の色が、加熱によって紫色に変化した。
生成した反応溶液を水２０ｍ１で希釈し、５分間放置し、０．２μｍのフィルタ ーを介してろ過し、この上清を水およびエタノール／水で洗浄したセファデック スＳＰ　Ｃ−２５陽イオン交換カラム（Ｎａ◆形）に載せた。この紫色のバンド を０．２Ｍ　ＮａＣ１で溶出した。このバンドを取り出し不ｚバ土ユオヱ乾燥さ せ、紫色に着色したＮａＣ１をエタノールで抽出し紫色の溶液を得、過剰のＮａ Ｃ１を除去するためにろ過したく反応収率的８０％）。本溶液を高速原子衝撃マ ススペクトロメトリを使用して試験し、質量単位５００を超える主要ピークの質 量数は５８３であり、これは、リガンド類上のフェノール性酸素が脱プロトン化 されているテクネチウム１１１１およびリガンド１個の錯体に対応していた。こ の錯体は、マススペクトルを呈するために全体として正の電荷を有していなけれ ばならない。
上記のデータ全てが、本化合物が本質的に正の電荷を有していたことを示してい る。Ｔｃ−９９およびＴｃ−９９ｍ−錯体が等価の性質を有していることは、そ れらを同時にＨＰＬＣに注入し、放射性ピークおよびＵＶピークが同時に溶出さ れ（５−メチルｓａｉ１３ｔａｍｅのＴｃ−９９躍体を、９９Ｔｃ−ｓａ１３ｔ ａｍｅｏ−ｎ−プロピルと類似の方法で合成した。Ｎａ９９ＴｃＯ４５ｍｇの水 溶液を取り乾燥させ、Ｎａ９９１１ＴＣＯ４含有工タノール２ｍｌおよびエタノ ールｌｏｍ１で処理した。（５−メチルｓａｌ）３ｔａｍｅ　２５ｍｇを添加後 超音波処理し黄色溶液を得た。５ｎＣ１２溶液（実施例９５参照）２００μｌを 添加し赤茶色溶液を得、１００°Ｃで３０分間加熱することによって紫色に変化 した。本生成物をロータリエバポレーションし、イオン交換クロマトグラフィー および水の除去を行い、エタノールによる抽出によって紫色の生成物を収率８２ ％で得た。この物質をＨＰＬＣ上に注入し、そのＵＶおよび放射性トレースが実 施例９７で述べたＴｃ−９９ｍに一致し等価であることがわかった。
夾五斑よ旦ユ 体内における放射性核種の生体内分布は、使用したリガンドおよび放射性核種に 依存するであろう。生体内分布を決定するために使用した操作を下記に述べた。
ラット− このテクネチウム錯体を拘束されてはいるが非麻酔下のラットに注入した。５分 後このラットを頚部脱臼によって層殺し、約２ｍｌの血液を心穿刺によって採取 した。この後この動物を開腹し、臓器（腎、肝、肺、心、および筋肉）を摘出し 、正常生理食塩水で洗浄後、乾燥秤量および適当な標準とともにガンマ線カウン ターで計測を行った。
モルモット− モルモットを麻酔し、このテクネチウム錯体を切断後頚静脈から注入した。５分 後本動物を層殺し、臓器を摘出し、ラットの場合と同様に計測した。
イヌ− 麻酔したイヌを足または舌静脈に注入後、プラナ−ガンマ造影装置を用いて撮像 した。
ラットにおいては、心におけるテクネチウム百分率が０．　８％を超えており、 心／血液比が１を超えているならば、心取り込みを有意と判定した。モルモット においては、心におけるテクネチウム百分率が０．５％を超えており、心／血液 比が１を超えているならば、心取り込みを有意と判定した。イヌにおいては、心 筋が５分後においてプラナ−造影装置で可視できるならば、心取り込みを有意と 判定した。
通常用いられる造影装置ではよう化ナトリウム結晶を用いており、コンピュータ 作成イメージを作成する。
本発明のりガント−Ｔｃ−９９ｍＤ体のモルモットおよびラットにおける生体内 分布に関する試験結果を表ＩＩ−ｒＶに示した。試験した各錯体の心取り込みを モルモットまたはラット心におけるテクネチウムの百分率で測定し、表ＩＩおよ び１１１にそれぞれ示した。試験した各錯体について、心／血液比が１を超えて いることがわかった。リガンド−Ｔｅｌ１体４種のそれぞれの真の比率を表■に 示した。
幻 貴 ト １工　工　工　エ　工　工　エ工　工　工　工　工　エ　工　工ｔＩ工　工　匡 　工　Ｎ　工　工工　工　エ　工　工　χ　工　工制：ｌ：　エ　エ　エ　工　 エ　工　エ工　エ　工　工　工　頴−工頴工工Ｃ工工工工××工工※ υ １１　工 切８ 表ＩＩ＋ ５ａ１３　Ｔｉｍｅリガンド類のＴｃ錯体の表およびラットにおける５分間にお ける ラット生体分布 社　譚、　肚　と、　紀　と　６取す込ミ％Ｈ’ＨＨＨＩＭ　１．７５ Ｊ（ＨＲＨＨ１，３１ ＨＨＯＣＨ３Ｈ）Ｉ　Ｈ１，３１ ＨＨ−０−ＣｍＨ＊　−ＨＨｌ−５１ ８Ｈ（Ｃ）ｂ）２ＣＨ−ＨＨＨＯ，８１ＨＨ（ＣＨａ）ａｃ−ＨＨＨＯ，９１ ＨＨＣ（ＣＨコ）２ＣＨりＣ（ＣＨｓ）３　Ｉｉ　ＨＨ１，２フ表■ 社　社　に１社　配　社　・＋ｅ＋　／　＊液４　】Ｈ０ＣＨｓ　Ｈ０ＣＨｚ　 ＨＣＨ３１２ＨＨＣＨ３ＨＨＣ）！１　１８ ＨＯＣＨ３）Ｉ　ＨＨＣＭｌ　１６ Ｈ、ＨＨＨ１４ＣＨ２−０−（ＣＨ２）ａｃＨ＞　１８国際調査報告 −ｈ畷・Ｐ！略・電□１１＋・１ム・・−１・Ｉ＠＋中噂、ＰＣＴ／ｌ二ｌ５８ ９１０３０６６ｋ１６ＴＩＩＩ１．。＊ｊｌ　Ａ＠ｊ１１ｊ１１．。−＋ｉ−Ｐ ＣＴ／υＳ　８９１０３０ＧＧ国際調査報告

Claims (35)

    【特許請求の範囲】
  1. １．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｚは、Ｎ、Ｃ、 ＢまたはＰであり、 Ｒ４は、Ｈ、Ｒ、 ヒドロキシ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があり ます▼，ＯＲ，▲数式、化学式、表等があります▼，ＡＯＨ，ＡＮＡ３＋，ＡＮ Ａ−Ｏ−Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，Ａ−Ｏ−ＡＣＨ，脂環式環、 ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数 式、化学式、表等があります▼脂肪酸残基、Ｆ、ＮＯ２、または▲数式、化学式 、表等があります▼で置換したアリル基、またはＦ、ＮＯ２または▲数式、化学 式、表等があります▼で置換したアリルオキシであり、但し、ＺがＮまたはＰで ある時は、Ｒ４は存在せず、さらに、前記３個のＹ基は同一であっても異なって もよく、それぞれは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｗは、ＱまたはＯであり、但し、ＷがＯである時ＺはＢであり、または 、ＺがＢである時ＷはＯであり、Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化 学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表 等があります▼，または、▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１およ びＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります▼ ，であり、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹが一般式 ：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｗ、ＸおよびＲ３が上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ はそれぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼ＮＯ ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＳＲ ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ま たは、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子と ともに６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができる〕 を有するようにアリル基を構成できる）によって特徴づけられ、Ｑは、１個ない し４個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のアルキル 基であり、 Ａは、１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または 不飽和のアルキル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンドに＋４の酸化状態で結合したテクテニウムからなり、放射性薬 品造影剤として有用な錯体。
  2. ２．前記リガンド部位においてＸがＯＨでありＺがＣであることをさらに特徴と する特許請求の範囲第１項記載の錯体。
  3. ３．Ｒ１およびＲ２がともにアリル基を形成し、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＣＨ３ であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＯＣＨ３であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＯＣ Ｈ３でありかつＷがＣＨ２である特許請求の範囲第２項記載の錯体。
  4. ４．Ｒ１およびＲ２がともにアリル基を形成し、Ｒ３かＨであり、Ｒ４がＣＨ２ ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれがＨで ありかつＷがＣＨ２である特許請求の範囲第２項記載の錯体。
  5. ５．Ｒ１およびＲ２がともにアリル基を形成し、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＣＨ３ であり、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれがＨであり、Ｒ６がＯＣＨ３であり かつＷがＣＨ２である特許請求の範囲第２項記載の錯体。
  6. ６．Ｒ１およびＲ２がともにアリル基を形成し、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＣＨ３ であり、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ８のそれぞれがＨであり、Ｒ７がＣＨ３でありか つＷがＣＨ２である特許請求の範囲第２項記載の錯体。
  7. ７．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｚは、Ｎ、Ｃ、ＢまたはＰであり、Ｒ４は、Ｈ、Ｒ、ヒドロキシ、▲数 式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＯＲ，▲ 数式、化学式、表等があります▼，ＡＯＨ，ＡＮＡ３＋，ＡＮＡ−Ｏ−Ｒ，▲数 式、化学式、表等があります▼，Ａ−Ｏ−ＡＣＮ，脂環式環、▲数式、化学式、 表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等 があります▼，脂肪酸残基、Ｆ、ＮＯ２、または▲数式、化学式、表等がありま す▼で置換したアリル基、またはＦ、ＮＯ２または▲数式、化学式、表等があり ます▼で置換したアリルオキシであり、但し、ＺがＮまたはＰである時は、Ｒ４ は存在せず、さらに、前記３個のＹ基は同一であっても異なってもよく、それぞ れは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｗは、ＱまたはＯであり、但し、ＷがＯである時ＺはＢであり、または 、ＺがＢである時ＷはＯであり、Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化 学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ３ は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等 があります▼，または、▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１および Ｒ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲ 数式、化学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります▼， であり、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹが一般式； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｗ、ＸおよびＲ３が上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ はそれぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼，Ｎ Ｏ２、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，Ｓ Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼， または、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子 とともに６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができる 〕を有するようにアリル基を構成できる）によって特徴づけられ、Ｑは、１個な いし４個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のアルキ ル基であり、 Ａは、１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または 不飽和のアルキル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンドに＋３の酸化状態で結合したテクテニウムからなり、放射性薬 品造影剤として有用な錯体。
  8. ８．前記錯体のリガンド部位においてＸがＯＨでありＺがＣであることをさらに 特徴とする特許請求の範囲第７項記載の錯体。
  9. ９．Ｒ１およびＲ２がともにアリル基を形成し、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＣＨ３ であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＯＣＨ３であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＯＣ Ｈ３でありかつＷがＣＨ２であることを特徴とする特許請求の範囲第８項記載の 錯体。
  10. １０．Ｒ１およびＲ２がともにアリル基を形成し、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＣＨ ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれがＨ でありかつＷがＣＨ２である特許請求の範囲第８項記載の錯体。
  11. １１．Ｒ１およびＲ２がともにアリル基を形成し、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＣＨ ３であり、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれがＨであり、Ｒ６がＯＣＨ３であ りかつＷがＣＨ２である特許請求の範囲第８項記載の錯体。
  12. １２．Ｒ１およびＲ２がともにアリル基を形成し、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＣＨ ３であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＣＨ３でありＲ８がＨであ り、かつＷがＣＨ２である特許請求の範囲第８項記載の錯体。
  13. １３．Ｔｃ−９９ｍ、還元剤、および式：▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｚは、Ｎ、Ｃ、ＢまたはＰであり、Ｒ４は、Ｈ、Ｒ、ヒドロキシ、▲数 式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＯＲ，▲ 数式、化学式、表等があります▼，ＡＯＨ，ＡＮＡ３＋，ＡＮＡ−Ｏ−Ｒ，▲数 式、化学式、表等があります▼，Ａ−Ｏ−ＡＣＮ，脂環式環、▲数式、化学式、 表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，Ａ−Ｏ−Ｒ，▲数式、 化学式、表等があります▼，脂肪酸残基、Ｆ、ＮＯ２、または▲数式、化学式、 表等があります▼で置換したアリル基、またはＦ、ＮＯ２または▲数式、化学式 、表等があります▼で置換したアリルオキシであり、但し、ＺがＮまたはＰであ る時は、Ｒ４は存在しせず、さらに、前記３個のＹ基は同一であっても異なって もよく、それぞれは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｗは、ＱまたはＯであり、但し、ＷがＯである時ＺはＢであり、または 、ＺがＢである時ＷはＯであり、Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化 学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表 等があります▼，または、▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１およ びＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります▼ ，であり、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹが一般式 ：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｗ、ＸおよびＲ３が上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ はそれぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼ＮＯ ２、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＳＲ ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ま たは、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子と ともに６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができる〕 を有するようにアリル基を構成できる）によって特徴づけられ、Ｑは、１個ない し４個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のアルキル 基であり、 Ａは、１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または 不飽和のアルキル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ のリガンドからなる放射性薬品組成物。
  14. １４．前記組成物のリガンド部位においてＸがＯＨでありＺがＣであることをさ らに特徴とする特許請求の範囲第１３項記載の放射性薬剤組成物。
  15. １５．Ｒ１およびＲ２がともにアリル基を形成し、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＣＨ ３であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＯＣＨ３であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＯ ＣＨ３でありかつＷがＣＨ２であることを特徴とする特許請求の範囲第１４項記 載の放射性薬剤組成物。
  16. １６．Ｒ１およびＲ２がともにアリル基を形成し、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＣＨ ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれがＨ でありかつＷがＣＨ２である特許請求の範囲第１４項記載の放射性薬剤組成物。
  17. １７．Ｒ１およびＲ２がともにアリル基を形成し、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＣＨ ３であり、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８がＨであり、Ｒ６がＯＣＨ３でありかつＷが ＣＨ２である特許請求の範囲第１４項記載の放射性薬剤組成物。
  18. １８．Ｒ１およびＲ２がともにアリル基を形成し、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＣＨ ３であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＣＨ３でありＲ８がＨであ り、かつＷがＣＨ２である特許請求の範囲第１４項記載の放射性薬剤組成物。
  19. １９．前記組成物がまた安定剤から成る特許請求の範囲第１４項記載の放射性薬 剤組成物。
  20. ２０．前記還元剤がスズ塩である特許請求の範囲第１４項記載の放射性薬剤組成 物。
  21. ２１．放射性薬品造影剤のための錯体の形成に有用なリガンドで、式：▲数式、 化学式、表等があります▼ ｛式中、前記３個のＹ基は同一であっても異なってもよく、それぞれは、一般式 ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｑは、１個ないし４個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または 不飽和のアルキル基であり、 Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化学式、表等があります▼または▲ 数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学 式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼または、▲数式、化 学式、表等があります▼，であり、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ −Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼ ，または▲数式、化学式、表等があります▼，であり、または、Ｒ１またはＲ２ は直接結合した炭素原子とともにＹが一般式：▲数式、化学式、表等があります ▼ 〔式中Ｒ３、ＱおよびＸが上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ はそれぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼，Ｎ Ｏ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，Ｓ Ｒ，ＡＣＯＲまたは、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合 した炭素原子とともに６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成する ことができる〕を有するようにアリル基を構成できる〕によって特徴づけられ、 Ａは、１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または 不飽和のアルキル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンド。
  22. ２２．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ４は、Ｈ、Ｒ、ヒドロキシ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲ 数式、化学式、表等があります▼，ＯＲ▲数式、化学式、表等があります▼，Ａ ＯＨ，ＡＮＡ３＋，ＡＮＡ−Ｏ−Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，Ａ− Ｏ−ＡＣＮ，脂環式環、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、 表等があります▼，Ａ−Ｏ−Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，脂肪酸残 基、Ｆ、ＮＯ２、または▲数式、化学式、表等があります▼で置換したアリル基 、またはＦ、ＮＯ２または▲数式、化学式、表等があります▼で置換したアリル オキシであり、 前記３個のＹ基は同一であっても異なってもよく、それぞれは、一般式：▲数式 、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化学式、表等があります▼，また は▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、 化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、 化学式、表等があります▼であり、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ −Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼ ，または▲数式、化学式、表等があります▼，であり、または、Ｒ１またはＲ２ は直接結合した炭素原子とともにＹが一般式：▲数式、化学式、表等があります ▼ 〔式中ＸおよびＲ３が上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそ れぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼，ＮＯ２ ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＣＦ３，▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ，▲ 数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＳＲ， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼または 、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子ととも に６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができる〕を有 するようにアリ基を構成できる）によって特徴づけられ、Ａは、１個ないし１０ 個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のアルキル基で あり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンド。
  23. ２３．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、前記３個のＹ基は同一であっても異なってもよく、それぞれは、一般式 ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化学式、表等があります▼，または ▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｑは、１個ないし４個の炭素原子を 有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ３は、 Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があ ります▼，または、▲数式、化学式、表等があります▼であり、 Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、▲数式、化学式、表等があり ます▼，▲数式、化学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があ ります▼，であり、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹ が一般式：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ３、ＱおよびＸが上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ はそれぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼，Ｎ Ｏ２、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，Ｓ Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼または、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または、 Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子とともに６個ないし１０個の炭素原子を 有するアリル基を構成することができる〕を有するようにアリル基を構成できる ）によって特徴づけられ、Ａは、１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝状ま たは非分枝状、飽和または不飽和のアルキル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンド。
  24. ２４．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ４は、Ｈ、Ｒ、ヒドロキシ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲ 数式、化学式、表等があります▼，ＯＲ，▲数式、化学式、表等があります▼， ＡＯＨ，ＡＮＡ３＋，ＡＮＡ−Ｏ−Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，Ａ −Ｏ−ＡＣＮ，脂環式環▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、 表等があります▼，Ａ−Ｏ−Ｒ▲数式、化学式、表等があります▼，脂肪酸残基 、Ｆ、ＮＯ２、または▲数式、化学式、表等があります▼で置換したアリル基、 またはＦ、ＮＯ２または▲数式、化学式、表等があります▼で置換したアリルオ キシであり、 前記３個のＹ基は同一であっても異なってもよく、それぞれは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｑは、１個ないし４個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和 または不飽和のアルキル基であり、Ｒ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表 等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表 等があります▼であり、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、▲数 式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，または▲ 数式、化学式、表等があります▼，であり、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合 した炭素原子とともにＹが一般式：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ＱおよびＲ３が上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそ れぞれＨ、但し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの少なくともひとつが、水 素、またはアシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、 ヒドロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、 またはアルキルアシルアミン基で各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個 の炭素原子を有しており、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼ ，ＮＯ２、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼， ＣＮ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼ ，ＳＲ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります ▼または、ＮＡ３＋Ｉ−でなく、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原 子とともに６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができ る〕を有するようにアリル基を構成できる）によって特徴づけられ、Ａは、１個 ないし１０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のア ルキル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンド。
  25. ２５．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ４は、ヒドロキシ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化 学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＯＲ，ＡＯＨ， ＡＮＡ３−，ＡＮＡ−Ｏ−Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，Ａ−Ｏ−Ａ ＣＮ，脂環式環、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等が あります▼，λ−Ｏ−Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，脂肪酸残基、Ｆ 、ＮＯ２、または▲数式、化学式、表等があります▼で置換したアリルオキシ、 またはアシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また は各アルキルまたはアシル部位が１個及至１０個の炭素原子を有しているアシル アルキルアミン基、Ｆ、ＮＯ２、または▲数式、化学式、表等があります▼で置 換できるアリル基、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個以上の アルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個ないし １０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換されること ができるアリル基であり，かつ、前記３個のＹ基は同一であっても異なってもよ く、それぞれは、一般式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｑは、１個ないし４個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和 または不飽和のアルキル基であり、Ｒ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表 等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，または、▲数式、化学式 、表等があります▼であり、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、 ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，また は▲数式、化学式、表等があります▼，であり、または、Ｒ１またはＲ２は直接 結合した炭素原子とともにＹが一般式：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ３およびＱが上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、 それぞれＨ、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化 学式、表等があります▼，ＣＮ，▲数式、化学式、表等があります▼，ＮＯ２、 Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＳＲ，▲数 式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼または、Ｎ Ａ３＋Ｉ−であり、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子とともに６ 個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができる〕を有する ようにアリル基を構成できる）によって特徴づけられ、Ａは、１個ないし１０個 の炭素原子を有する分枝伏または非分枝状、飽和または不飽和のアルキル基であ り、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、または、Ｒは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１ 個以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６ 個ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換さ れることができるアリル基である｝ を有するリガンド。
  26. ２６．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ４は、Ｈ、 Ｒ、ヒドロキシ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等が あります▼，ＯＲ，▲数式、化学式、表等があります▼，ＡＯＨ，ＡＮＡ３＋， ＡＮＡ−Ｏ−Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，Ａ−Ｏ−ＡＣＮ脂環式環 、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります，Ａ− Ｏ−Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，脂肪酸残基、Ｆ、ＮＯ２、または ▲数式、化学式、表等があります▼で置換したアリル基、またはＦ、ＮＯ２また は▲数式、化学式、表等があります▼で置換したアリルオキシであり、 前記３個のＹ基は同一であっても異なってもよく、それぞれは、一般式：▲数式 、化学式、表等があります▼ （式中、Ｑは、１個ないし４個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和 または不飽和のアルキル基であり、Ｒ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表 等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼または、▲数式、化学式、 表等があります▼であり、Ｘは、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化学式、表等が あります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１およびＲ２は 、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、 化学式、表等があります▼，または、▲数式、化学式、表等があります▼，であ り、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、ＱおよびＲ３が上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ ８はそれぞれＨ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼，Ｎ Ｏ２、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，Ｓ Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，または、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または 、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子とともに６個ないし１０個の炭素原子 を有するアリル基を構成することができる〕によって特徴づけられ、Ａは、１個 ないし１０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のア ルキル基であり、かつ、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンド。
  27. ２７．放射性薬品造影剤のための錯体の形成に有用なリガンドで、式：▲数式、 化学式、表等があります▼ ｛式中、前記３個のＹ基は同一であっても異なってもよく、それぞれは、一般式 ：▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｑは、１個ないし４個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または 不飽和のアルキル基であり、 Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化学式、表等があります▼または▲ 数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学 式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼または、▲数式、化 学式、表等があります▼；であり、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ −Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼ ，または▲数式、化学式、表等があります▼，であり、または、Ｒ１またはＲ２ は直接結合した炭素原子とともにＹが式：▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ３、ＱおよびＸが上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ はそれぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼，Ｎ Ｏ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，Ｓ Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼ま たは、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子と ともに６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができる〕 を有するようにアリル基を構成できる）によって特徴づけられ、Ａは、１個ない し１０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のアルキ ル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンド。
  28. ２８．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ４は、Ｈ、Ｒ、ヒドロキシ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲ 数式、化学式、表等があります▼，ＯＲ，▲数式、化学式、表等があります▼， ＡＯＨ，ＡＮＡ３＋，ＡＮＡ−Ｏ−Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，Ａ −Ｏ−ＡＣＮ，脂環式環、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式 、表等があります▼，Ａ−Ｏ−Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，脂肪酸 残基、Ｆ、ＮＯ２、または▲数式、化学式、表等があります▼で置換したアリル 基、またはＦ、ＮＯ２または▲数式、化学式、表等があります▼で置換したアリ ルオキシであり、 前記３個のＹ基は同一であっても異なってもよく、それぞれは、一般式：▲数式 、化学式、表等があります▼ （Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化 学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼または、▲数式、 化学式、表等があります▼であり、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ −Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼ ，または▲数式、化学式、表等があります▼，であり、または、Ｒ１またはＲ２ は直接結合した炭素原子とともにＹが式：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ＸおよびＲ３が上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそ れぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼，ＮＯ２ 、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ，▲ 数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＳＲ， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼または 、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子ととも に６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができる〕を有 するようにアリル基を構成できる）によって特徴づけられ、Ａは、１個ないし１ ０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のアルキル基 であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンド。
  29. ２９．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、前記３個のＹ基は同一であっても異なってもよく、それぞれは、一般式 ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｑは、１個ないし４個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または 不飽和のアルキル基であり、Ｒ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表等があ ります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，または、▲数式、化学式、表等 があります▼であり、 Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、▲数式、化学式、表等があり ます▼，▲数式、化学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があ ります▼，であり、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹ が式：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ３、ＱおよびＸが上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ はそれぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼，Ｎ Ｏ２、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，Ｓ Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼ま たは、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子と ともに６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができる〕 を有するようにアリル基を構成できる）によって特徴づけられ、Ａは、１個ない し１０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のアルキ ル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンド。
  30. ３０．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ４は、Ｈ、Ｒ、ヒドロキシ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲ 数式、化学式、表等があります▼，ＯＲ，▲数式、化学式、表等があります▼， ＡＯＨ，ＡＮＡ３＋，ＡＮＡ−Ｏ−Ｒ▲数式、化学式、表等があります▼Ａ−Ｏ −ＡＣＮ，脂環式環、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表 等があります▼，Ａ−Ｏ−Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，脂肪酸残基 、Ｆ、ＮＯ２、または▲数式、化学式、表等があります▼で置換したアリル基、 またはＦ、ＮＯ２または▲数式、化学式、表等があります▼で置換したアリルオ キシであり、 前記３個のＹ基は同一であっても異なってもよく、それぞれは、一般式：▲数式 、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化学式、表等があります▼ ，または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｑは、１個ないし４個の炭 素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のアルキル基であり、 Ｒ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、 表等があります▼，または、▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１お よびＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼ ，▲数式、化学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります ▼，であり、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ３、ＱおよびＸが上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ はそれぞれＨ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼ＮＯ２ 、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ，▲ 数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＳＲ， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，また は、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子とと もに６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができる〕を 有するようにアリル基を構成できる）によって特徴づけられ、Ａは、１個ないし １０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のアルキル 基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状，不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンド。
  31. ３１．一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｚは、Ｎ、Ｃ、ＢまたはＰであり、Ｒ４は、Ｈ、Ｒ、ヒドロキシ、▲数 式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＯＲ，▲ 数式、化学式、表等があります▼，ＡＯＨ，ＡＮＡ３＋，ＡＨＡ−Ｏ−Ｒ，▲数 式、化学式、表等があります▼，Ａ−Ｏ−ＡＣＮ，脂環式環、▲数式、化学式、 表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，λ−Ｏ−Ｒ▲数式、化 学式、表等があります▼，脂肪酸残基、Ｆ、ＮＯ２、または▲数式、化学式、表 等があります▼で置換したアリル基、またはＦ、ＮＯ２または▲数式、化学式、 表等があります▼で置換したアリルオキシである。但し、ＺがＮまたはＰである 時は、Ｒ４は存在しない。さらに、前記３個のＹ基は同一であっても異なっても よく、それぞれは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｗは、ＱまたはＯであり、但し、ＷがＯである時ＺはＢであり、または 、ＺがＢである時ＷはＯであり、Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化 学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表 等があります▼，または、▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１およ びＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります▼ であり、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹが一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｗ、ＸおよびＲ３が上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ はそれぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼ＮＯ ２、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＨ， ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＳＲ ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ま たは、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子と ともに６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができる〕 を有するようにアリル基を構成できる）によって特徴づけられ、Ｑは、１個ない し４個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のアルキル 基であり、 Ａは、１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝伏または非分枝状、飽和または 不飽和のアルキル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンドと過テクネチウム酸イオンを錯体形成条件下で反応させること からなる特許請求の範囲第１項記載の錯体形成方法。
  32. ３２．一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｚは、Ｎ、Ｃ、ＢまたはＰであり、Ｒ４は、Ｈ、Ｒ、ヒドロキシ、▲数 式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＯＲ，▲ 数式、化学式、表等があります▼ＡＯＨ，ＡＮＡ３＋，ＡＮＡ−Ｏ−Ｒ，▲数式 、化学式、表等があります▼Ａ−Ｏ−ＡＣＮ，脂環式環、▲数式、化学式、表等 があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，Ａ−Ｏ−Ｒ，▲数式、化学 式、表等があります▼，脂肪酸残基、Ｆ、ＮＯ２、または▲数式、化学式、表等 があります▼で置換したアリル基、またはＦ、ＮＯ２または▲数式、化学式、表 等があります▼で置換したアリルオキシであり、但し、ＺがＮまたはＰである時 は、Ｒ４は存在せず、さらに、前記３個のＹ基は同一であっても異なってもよく 、それぞれは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｗは、ＱまたはＯであり、但し，ＷがＯである時ＺはＢであり、または 、ＺがＢである時ＷはＯであり、Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化 学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ３ は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等 があります▼，または、▲数式、化学式、表等があります▼であり，Ｒ１および Ｒ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲ 数式、化学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります▼， であり、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹが一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｗ、ＸおよびＲ３が上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ はそれぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼，Ｎ Ｏ２、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ ，▲数式、化学式、表等があります▼，ＳＲ，▲数式、化学式、表等があります ▼，▲数式、化学式、表等があります▼，または、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または 、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子とともに６個ないし１０個の炭素原子 を有するアリル基を構成することができる〕を有するようにアリル基を構成でき る）によって特徴づけられ、Ｑは、１個ないし４個の炭素原子を有する分枝状ま たは非分枝状、飽和または不飽和のアルキル基であり、 Ａは、１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝状または非分校状、飽和または 不飽和のアルキル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンドと過テクネチウム酸イオンを錯体形成条件下で反応させること からなる特許請求の範囲第１項記載の錯体形成方法。
  33. ３３．一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｚは、Ｎ、Ｃ、ＢまたはＰであり、Ｒ４は、Ｈ、Ｒ、ヒドロキシ、▲数 式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＯＲ，▲ 数式、化学式、表等があります▼，ＡＯＨ，ＡＮＡ３＋，ＡＮＡ−Ｏ−Ｒ，▲数 式、化学式、表等があります▼，Ａ−Ｏ−ＡＣＮ，脂環式環、▲数式、化学式、 表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，Ａ−Ｏ−Ｒ，▲数式、 化学式、表等があります▼，脂肪酸残基、Ｆ、ＮＯ２、または▲数式、化学式、 表等があります▼で置換したアリル基、またはＦ、ＮＯ２または▲数式、化学式 、表等があります▼で置換したアリルオキシである。但し、ＺがＮまたはＰであ る時は、Ｒ４は存在せず、さらに、前記３個のＹ基は同一であっても異なっても よく、それぞれは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｗは、ＱまたはＯであり、但し、ＷがＯである時ＺはＢであり、または 、ＺがＢである時ＷはＯであり、Ｘは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化 学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ ３は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表 等があります▼，または、▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１およ びＲ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります▼ ，であり、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹが一般式 ：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｗ、ＸおよびＲ３が上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ はそれぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼ＮＯ ２、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼む，ＣＮ ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，Ｓ Ｒ，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼， または、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子 とともに６個ないし１０個の炭素原子を有するアリル基を構成することができる 〕を有するようにアリル基を構成できる）によって特徴づけられ、Ｑは、１個な いし４個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または不飽和のアルキ ル基であり、 Ａは、１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝伏または非分枝状、飽和または 不飽和のアルキル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンドと過テクネチウム酸イオンを錯体形成条件下で反応させること からなる特許請求の範囲第１項記載の錯体形成方法。
  34. ３４．一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｚは、Ｎ、Ｃ、ＢまたはＰであり、Ｒ４は、Ｈ、Ｒ、ヒドロキシ、▲数 式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ＯＲ，▲ 数式、化学式、表等があります▼，ＡＯＨ，ＡＮＡ３＋，ＡＮＡ−Ｏ−Ｒ，▲数 式、化学式、表等があります▼，Ａ−Ｏ−ＡＣＮ，脂環式環、▲数式、化学式、 表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，Ａ−Ｏ−Ｒ，▲数式、 化学式、表等があります▼，脂肪酸残基、Ｆ、ＮＯ２、または▲数式、化学式、 表等があります▼で置換したアリル基、またはＦ、ＮＯ２または▲数式、化学式 、表等があります▼で置換したアリルオキシであり、但し、ＺがＮまたはＰであ る時は、Ｒ４は存在せず、さらに、前記３個のＹ基は同一であっても異なっても よく、それぞれは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｗは、ＱまたはＯであり、但し、ＷがＯである時ＺはＢであり、または 、ＺがＢである時ＷはＯであり、Ｘは、ＯＨＮＨ２、ＮＣ、ＳＨ、▲数式、化学 式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ３ は、Ｈ、Ｒ、ＳＲ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等 があります▼，または、▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１および Ｒ２は、それぞれ、Ａ、ＳＡ、Ｏ−Ａ、▲数式、化学式、表等があります▼，▲ 数式、化学式、表等があります▼，または▲数式、化学式、表等があります▼， であり、または、Ｒ１またはＲ２は直接結合した炭素原子とともにＹが一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｗ、ＸおよびＲ３が上記のようであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ はそれぞれ、Ｈ、ＯＨ、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、▲数式、化学式、表等があります▼，Ｎ Ｏ２、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼，ＣＮ ，▲数式、化学式、表等があります▼，ＳＲ，▲数式、化学式、表等があります ▼，▲数式、化学式、表等があります▼，または、ＮＡ３＋Ｉ−であり、または 、Ｒ７およびＲ８は直接結合した炭素原子とともに６個ないし１０個の炭素原子 を有するアリル基を構成することができる〕を有するようにアリル基を構成でき る）によって特徴づけられ、Ｑは、１個ないし４個の炭素原子を有する分枝状ま たは非分枝状、飽和または不飽和のアルキル基であり、 Ａは、１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状、飽和または 不飽和のアルキル基であり、 Ｒは、各アルキルまたはアシル部位が１個ないし１０個の炭素原子を有する分枝 状または非分枝状、不飽和または飽和のアルキル、アルコキシ、アルコキシアル キル、アシル、アルキルアシル、アルコキシアシル、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミン、アルキルアミド、アルキルアミン、アシルアミン、また はアシルアルキルアミンで各アルキルまたはアシル部位は１個及至１０個の炭素 原子を有し、またはＲは、それぞれが１個ないし１０個の炭素原子を有する１個 以上のアルコキシまたは飽和または不飽和アルキル基で置換されるかまたは６個 ないし１０個の炭素原子を有するアリルまたはアリルオキシ基でさらに置換され ることができるアリル基である｝ を有するリガンドと過テクネチウム酸イオンを錯体形成条件下で反応させること からなる特許請求の範囲第１項記載の錯体形成方法。
  35. ３５．Ｔｃ−９９ｍおよび特許請求の範囲第１項、２７項、２８項、２９項また は３０項の構造式を有するリガンドの錯体の薬理学的に容認可能な溶液からなる 組成物の有効量をを哺乳類に対して投与し、心筋における前記錯体の分布を示す 哺乳類心筋イメージをシンチレーションカメラで得ることからなる哺乳類心筋に おける局所血流量をモニタリングする方法。
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