JPH04342579A - １−アリールスルホニルピペラジン類及び薬剤として許容され得るその酸付加塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【技術分野】本発明によって提供される新規なアリール
スルホニルピペラジン誘導体またはそれらの薬学的に許
容し得る酸付加塩は、血管平滑筋弛緩作用が強力であり
、更に生体の酵素系に対する作用も見られる事より、脳
循環改善剤、血管拡張剤、降圧薬、その他狭心症治療薬
、血栓症の予防・治療剤等として有用である。本発明は
、これら新規なアリールスルホニルピペラジン誘導体、
またはそれらの許容し得る酸付加塩、及びそれらの製造
方法に関するものである。

【０００２】

【従来技術】従来より、血管平滑筋弛緩作用を有するア
リールスルホニルピペラジン誘導体に関しては、ナフタ
レンスルホニルピペラジン誘導体が、特開昭６２−８７
５８１号公報において明らかにされ、またイソキノリン
スルホニルピペラジン誘導体が、特開昭５８−１２１２
７９号公報、特開昭６０−８１１６８号公報、特公昭６
３−４８８６９号公報、特公平２−２７９９２号公報等
によって、有用な化合物として提案され、公知となって
いる。

【０００３】

【解決課題】しかしながら、上記の如き公報に提案され
ている化合物群は、その製造方法、薬理作用、また医薬
品として、その作用の臓器選択性及び安全性の点で、改
良の余地があることが認められている。

【０００４】そこで、本発明は、上記ナフタレン及びイ
ソキノリン以外のアリールスルホニルピペラジンを母核
とし、更に種々の側鎖を導入することにより、医薬品と
しての薬効を高め、臓器選択性及び安全性において改善
された新規化合物及びその製造法を提供することを、そ
の目的とする。

【０００５】

【解決手段】そして、本発明は、かかる課題解決のため
に、下記化１０：

【０００６】

【化１０】

【０００７】［但し、式中、Ａｒは、フェニル基、２−
ピリジル基、３−ピリジル基、８−キノリニル基、７−
（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリニル）基、または７−（１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリニル）基；Ｒ１　、Ｒ２　は、同一また
は異なって、水素、低級アルキル基、シアノ基、ヒドロ
キシメチル基、アルコキシメチル基、カルボキシル基、
カルバモイル基、または２つの基が一緒になってイミノ
基、低級アルキルイミノ基若しくはオキシ基；Ｒ３　は
、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、またはポリフルオロ低級アルキル基；ｎは、
０〜５の整数；Ｘは、ビニレン基または−ＣＨ２　−Ｏ
−を表わす］

【０００８】で示されるアリールスルホニルピペラジン
誘導体またはそれらの薬学的に許容し得る酸付加塩を、
その要旨とするものである。

【０００９】また、本発明にあっては、下記化１１：

【
００１０】

【化１１】

【００１１】［但し、式中、Ｒ４　、Ｒ５　は、同一ま
たは異なって、水素、低級アルキル基、シアノ基、アル
コキシメチル基、または２つの基が一緒になってオキシ
基；Ｒ３　は、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、またはポリフルオロ低級アルキ
ル基；ｎは、０〜５の整数；Ｘは、ビニレン基または−
ＣＨ２　−Ｏ−を表わす］

【００１２】で表わされるピペラジン化合物に、下記化
１２：

【００１３】Ａｒ−ＳＯ２　Ｃｌ

【００１４】［但し、式中、Ａｒは、フェニル基、２−
ピリジル基、３−ピリジル基、８−キノリニル基、７−
（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリニル）基、または７−（１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリニル）基を表わす］

【００１５】で示される化合物を反応させ、更に要すれ
ば、脱保護基または加水分解し、その後に塩と成すこと
により、下記化１３：

【化１３】

【００１６】［但し、式中、Ａｒは、フェニル基、２−
ピリジル基、３−ピリジル基、８−キノリニル基、７−
（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリニル）基、または７−（１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリニル）基；Ｒ６　、Ｒ７　は、同一また
は異なって、水素、低級アルキル基、シアノ基、ヒドロ
キシメチル基、アルコキシメチル基、カルボキシル基、
カルバモイル基、または２つの基が一緒になってオキシ
基；Ｒ３　は、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、またはポリフルオロ低級アルキ
ル基；ｎは、０〜５の整数；Ｘは、ビニレン基または−
ＣＨ２　−Ｏ−を表わす］

【００１７】で表わされるアリールスルホニルピペラジ
ン誘導体またはその無毒性塩が製造される。

【００１８】さらに、本発明にあっては、シンナムニト
リルをイミダートとした後、１−（８−キノリニルスル
ホニル）ピペラジンによりアミジン化し、必要に応じて
更に低級アルキル化を行なうことにより、下記化１４ま
たは化１５：

【００１９】

【化１４】

【００２０】

【化１５】

【００２１】［但し、式中、Ｒ８　は、低級アルキル基
を表わす］

【００２２】で表わされるアミジン類またはその無毒性
塩が製造される。

【００２３】本発明においては、また、下記化１６：

【
００２４】

【化１６】

【００２５】［但し、式中、Ｒ３　は、ハロゲン原子、
ニトロ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、または
ポリフルオロ低級アルキル基；Ｒ９は、水素、低級アル
キル基、または低級アルコキシ基；ｎは、０〜５の整数
を表わす］

【００２６】で表わされる化合物を、ピペラジンと還元
的に縮合させることにより、下記化１７：

【００２７】

【化１７】

【００２８】［但し、式中、Ｒ３　は、ハロゲン原子、
ニトロ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、または
ポリフルオロ低級アルキル基；Ｒ９は、水素、低級アル
キル基、または低級アルコキシ基；ｎは、０〜５の整数
を表わす］

【００２９】で表わされるシンナミルピペラジン類が製
造される。

【００３０】さらに、本発明によれば、シンナムアルデ
ヒドをシアノヒドリン化し、更にハロゲン化した後、ピ
ペラジンと反応させて、下記化１８：

【００３１】

【化１８】

【００３２】で表わされるピペラジン誘導体またはその
無毒性塩が製造される。

【００３３】なお、この明細書において、低級アルキル
基等の「低級」とは、炭素が１〜４のものを意図し、ま
た「脱保護」乃至は「脱保護基」とは、反応性の特性基
を一次的に保護する目的で導入された原子団たる保護基
を取り除き、元の特性基を戻すことを意味するものであ
る。

【００３４】

【具体的構成】ここにおいて、本発明に従う前記化１０
にて示される化合物に関して、具体的には、例えば、次
の化合物を挙げることが出来る。

【００３５】（１）１−（３−フェニル−ｔｒａｎｓ−
２−プロペニル）−４−（８−キノリニルスルホニル）
ピペラジン （２）１−（４−フェニル−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−
２−イル）−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラ
ジン （３）１−［４−（４−メチルフェニル）−ｔｒａｎｓ
−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルスル
ホニル）ピペラジン （４）１−［４−（２−メトキシフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン （５）１−［４−（３−メトキシフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン （６）１−［４−（４−メトキシフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン （７）１−（３−フェニル−ｔｒａｎｓ−プロペノイル
）−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジン（８
）１−［４−（４−ブロモフェニル）−ｔｒａｎｓ−３
−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルスルホニ
ル）ピペラジン （９）１−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリ
ニルスルホニル）ピペラジン （１０）１−（１−シアノ−３−フェニル−ｔｒａｎｓ
−２−プロペニル）−４−（８−キノリニルスルホニル
）ピペラジン （１１）１−（１−シアノ−３−フェニル−ｃｉｓ−２
−プロペニル）−４−（８−キノリニルスルホニル）ピ
ペラジン （１２）１−［４−（４−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン （１３）１−［４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８
−キノリニルスルホニル）ピペラジン （１４）１−［４−（２−フルオロフェニル）−ｔｒａ
ｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニル
スルホニル）ピペラジン （１５）１−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル
）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−
キノリニルスルホニル）ピペラジン （１６）１−（１−イミノ−３−フェニル−ｔｒａｎｓ
−２−プロペニル）−４−（８−キノリニルスルホニル
）ピペラジン （１７）１−［４−（２−ブロモフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン （１８）１−［４−（３−ブロモフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン （１９）１−（１−メチルイミノ−３−フェニル−ｔｒ
ａｎｓ−２−プロペニル）−４−（８−キノリニルスル
ホニル）ピペラジン （２０）１−（１−ヒドロキシ−４−フェニル−ｔｒａ
ｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニル
スルホニル）ピペラジン （２１）１−（３−フェニル−ｔｒａｎｓ−２−プロペ
ニル）−４−（３−ピリジルスルホニル）ピペラジン（
２２）１−（１−シアノ−３−フェニル−ｔｒａｎｓ−
２−プロペニル）−４−（３−ピリジルスルホニル）ピ
ペラジン （２３）１−（１−シアノ−３−フェニル−ｃｉｓ−２
−プロペニル）−４−（３−ピリジルスルホニル）ピペ
ラジン （２４）１−［４−（４−フルオロフェニル）−ｔｒａ
ｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニル
スルホニル）ピペラジン （２５）１−（４−ペンタフルオロフェニル−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン （２６）１−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル
）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−
キノリニルスルホニル）ピペラジン （２７）１−［３−（４−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−２−プロペニル］−４−フェニルスルホニルピペラ
ジン （２８）１−［４−（２−メチルフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン （２９）１−［４−（３−メチルフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン （３０）１−［４−（４−ニトロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン （３１）１−（１−カルバモイル−３−フェニル−ｔｒ
ａｎｓ−２−プロペニル）−４−（８−キノリニルスル
ホニル）ピペラジン （３２）１−［４−（３−フルオロフェニル）−ｔｒａ
ｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニル
スルホニル）ピペラジン （３３）１−［４−（４−メチルフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）ス
ルホニル］ピペラジン （３４）１−［４−（４−メトキシフェニル）−ｔｒａ
ｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（２−ピリジルス
ルホニル）ピペラジン （３５）１−［３−（４−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−２−プロペニル］−４−［７−（２−アセチル−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）スルホニ
ル］ピペラジン （３６）１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリ
ニルスルホニル）ピペラジン （３７）１−［３−（４−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−２−プロペニル］−４−（３−ピリジルスルホニル
）ピペラジン （３８）１−（４−フェニル−ｔｒａｎｓ−３−ブテン
−２−イル）−４−（３−ピリジルスルホニル）ピペラ
ジン （３９）１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（３−ピリジ
ルスルホニル）ピペラジン （４０）１−（１−カルボキシ−３−フェニル−ｔｒａ
ｎｓ−２−プロペニル）−４−（８−キノリニルスルホ
ニル）ピペラジン （４１）１−［４−（４−フルオロフェニル）−ｔｒａ
ｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（３−ピリジルス
ルホニル）ピペラジン （４２）１−（４−フェニル−ｔｒａｎｓ−３−ブテン
−２−イル）−４−［７−（２−アセチル−１，２，３
，４−テトラヒドロイソキノリニル）スルホニル］ピペ
ラジン （４３）１−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル
）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（３−
ピリジルスルホニル）ピペラジン （４４）１−［４−（２−メチルフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）ス
ルホニル］ピペラジン （４５）１−［３−（４−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−２−プロペニル］−４−［７−（１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリニル）スルホニル］ピペラジン
（４６）１−（２−フェノキシエチル）−４−（８−キ
ノリニルスルホニル）ピペラジン （４７）１−［４−（４−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（３−ピリジルスル
ホニル）ピペラジン （４８）１−［４−（４−ブロモフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（３−ピリジルスル
ホニル）ピペラジン （４９）１−［４−（３−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（３−ピリジルスル
ホニル）ピペラジン （５０）１−［４−（２−フルオロフェニル）−ｔｒａ
ｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（３−ピリジルス
ルホニル）ピペラジン （５１）１−［４−（３−フルオロフェニル）−ｔｒａ
ｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（３−ピリジルス
ルホニル）ピペラジン （５２）１−（３−フェニル−ｔｒａｎｓ−２−プロペ
ニル）−４−（２−ピリジルスルホニル）ピペラジン（
５３）１−［４−（３−クロロフェニル）−ｔｒａｎｓ
−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリニルスル
ホニル）ピペラジン （５４）１−［４−（２−メトキシフェニル）−ｔｒａ
ｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（３−ピリジルス
ルホニル）ピペラジン （５５）１−［４−（４−ブロモフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（２−ピリジルスル
ホニル）ピペラジン （５６）１−［４−（４−ブロモフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）ス
ルホニル］ピペラジン （５７）１−［４−（３−ブロモフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）ス
ルホニル］ピペラジン （５８）１−［４−（３−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）ス
ルホニル］ピペラジン （５９）１−［３−（（３，４−ジクロロフェニル）−
ｔｒａｎｓ−２−プロペニル］−４−（３−ピリジルス
ルホニル）ピペラジン （６０）１−［４−（３−メチルフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）ス
ルホニル］ピペラジン （６１）１−［４−（２−メチルフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（２−ピリジルスル
ホニル）ピペラジン （６２）１−［４−（３−ブロモフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（１，２，３
，４−テトラヒドロイソキノリニル）スルホニル］ピペ
ラジン （６３）１−［４−（２−メチルフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（１，２，３
，４−テトラヒドロイソキノリニル）スルホニル］ピペ
ラジン （６４）１−［４−（３−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（１，２，３
，４−テトラヒドロイソキノリニル）スルホニル］ピペ
ラジン （６５）１−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−２−プロペニル］−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン （６６）１−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−２−プロペニル］−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン （６７）１−［３−（２−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−２−プロペニル］−４−（３−ピリジルスルホニル
）ピペラジン （６８）１−［４−（２，６−ジクロロフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリ
ニルスルホニル）ピペラジン （６９）１−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリ
ニルスルホニル）ピペラジン （７０）１−［３−（４−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−２−プロペニル］−４−（８−キノリニルスルホニ
ル）ピペラジン （７１）１−［３−（２−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−２−プロペニル］−４−（８−キノリニルスルホニ
ル）ピペラジン （７２）１−［４−（４−クロロフェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）ス
ルホニル］ピペラジン （７３）１−（５−フェニル−ｔｒａｎｓ−４−ペンテ
ン−３−イル）−４−（８−キノリニルスルホニル）ピ
ペラジン （７４）１−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−
アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニ
ル）スルホニル］ピペラジン （７５）１−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−
アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニ
ル）スルホニル］ピペラジン （７６）１−［４−（２，６−ジクロロフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−
アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニ
ル）スルホニル］ピペラジン （７７）１−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノリ
ニルスルホニル）ピペラジン （７８）１−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−
アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニ
ル）スルホニル］ピペラジン （７９）１−［４−（２，４，５−トリメトキシフェニ
ル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７
−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリニル）スルホニル］ピペラジン （８０）１−（２−フェノキシエチル）−４−（３−ピ
リジルスルホニル）ピペラジン （８１）１−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ−２−プロペニル］−４−［７−（２−アセチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）ス
ルホニル］ピペラジン （８２）１−［４−（４−メトキシフェニル）−ｔｒａ
ｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）
スルホニル］ピペラジン （８３）１−［２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ルオキシ）エチル］−４−（８−キノリニルスルホニル
）ピペラジン

【００３６】ところで、本発明において、前記化１０で
示されるアリールスルホニルピペラジン誘導体の、薬学
的に許容し得る酸付加塩を与える酸としては、例えば、
塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等の無機酸、及び酢酸
、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フマール酸、マ
レイン酸、メタンスルホン酸等の有機酸を挙げることが
出来る。

【００３７】なお、本発明に係る化合物は、ピペラジン
の一方の二級アミンに不飽和の炭素鎖を介して、アリー
ル基を結合したもの、若しくは飽和炭素鎖を介してアリ
ールオキシ基を結合したものに、種々のアリールスルホ
ニルハロゲン化物を反応させて、目的化合物を得る方法
、またはアリールスルホン酸とピペラジンとのスルホン
アミド化合物に、不飽和のアリール基の結合した不飽和
炭素鎖、若しくはアリールオキシ基の結合した飽和炭素
鎖を最後に結合させる方法によって、合成したものであ
り、前記の目的を十分に達成しており、全て新規化合物
である。

【００３８】次に、かかる本発明に従う化合物の製造方
法について述べれば、本発明で提供されるアリールスル
ホニルピペラジン誘導体は、例えば、次の化１９に従っ
て合成することが出来る（但し、式中、Ａｒ、Ｒ３　、
Ｒ４、Ｒ５　、Ｒ６　、Ｒ７　、Ｘ、ｎは、それぞれ前
記と同様の意味を表わす）。

【００３９】

【化１９】

【００４０】なお、上式において、（ＩＩＩ）で表わさ
れる化合物としては、例えば、ベンゼンスルホニルクロ
リド、２−ピリジンスルホニルクロリド、３−ピリジン
スルホニルクロリド、８−キノリンスルホニルクロリド
、７−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
）イソキノリンスルホニルクロリド、７−（１，２，３
，４−テトラヒドロ）イソキノリンスルホニルクロリド
等が挙げられる。

【００４１】また、上式において、（ＩＩ）　で表わさ
れる化合物は、次の化２０に従って合成することが出来
る（但し、式中、Ｒ３　、Ｒ４、Ｒ５　、Ｘ、ｎは、そ
れぞれ前記と同一の意味を表わし、Ｒ１０、Ｒ１１は同
一または異なって水素、ニトリル、または２つの基が一
緒になってオキシ基を表わし、Ｙは塩素、臭素、ヨウ素
の如きハロゲン原子、またはｐ−トルエンスルホニルオ
キシ基、メタンスルホニルオキシ基のような置換された
スルホニルオキシ基を表わす）。

【００４２】

【化２０】

【００４３】かかる化２０において、（ＶＩ）で表わさ
れる化合物としては、例えば、ベンザルアセトン、ペン
タフルオロベンザルアセトン、ｏ−、ｍ−、及びｐ−フ
ルオロベンザルアセトン、ｏ−、ｍ−、及びｐ−クロロ
ベンザルアセトン、ｏ−、ｍ−、及びｐ−ブロモベンザ
ルアセトン、ｏ−、ｍ−、及びｐ−メチルベンザルアセ
トン、ｏ−、ｍ−、及びｐ−メトキシベンザルアセトン
、ｍ−、及びｐ−トリフルオロメチルベンザルアセトン
、３，４−ジメトキシベンザルアセトン、３，４，５−
及び２，４，５−トリメトキシベンザルアセトン、ｐ−
ニトロベンザルアセトン、２，３−、２，４−、２，６
−、及び３，４−ジクロロベンザルアセトン、１−フェ
ニル−１−ペンテン−３−オン、４−フェニル−１−テ
トラヒドロピラニルオキシ−３−プロペン−２−オン等
が挙げられる。

【００４４】また、（ＩＸ）で表わされる化合物として
は、例えば、シンナミルクロリド、シンナミルブロミド
、ｏ−及びｐ−クロロシンナミルブロミド、２，４−及
び３，４−ジクロロシンナミルブロミド、β−ブロモフ
ェネトール、３，４−メチレンジオキシ−β−ブロモフ
ェネトール、１−クロロ−１−シアノ−３−フェニル−
２−ｔｒａｎｓ−プロペンシンナモイルクロリド、シン
ナミルアルコール、ｐ−トルエンスルホネート及びメタ
ンスルホネート等が挙げられる。

【００４５】そして、前記化２０において、先ず、化合
物（ＶＩ）とピペラジンより、化合物（ＩＩ）　を得る
反応においては、還元剤として、ジボラン、水素化ホウ
素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等が用い
られるが、水素化シアノホウ素ナトリウムが最も好まし
い。還元剤の使用量は、化合物（ＶＩ）に対して０．３
〜１０倍モルの範囲内で選ばれる。また、反応溶媒とし
ては、メタノール、エタノールのようなアルカノール類
、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類
、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド等が挙げられる。そして、反応は、通常、−
３０℃〜１５０℃で行なわれるが、０〜６０℃が好まし
い。また、化合物（ＶＩ）に対するピペラジンの使用量
は、１〜１０倍モルの範囲内で選ばれる。

【００４６】一方、化合物（ＩＸ）とピペラジンより、
化合物（ＩＩ）　を得る反応においては、酸受容体を用
いてもよい。この酸受容体としては、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメチ
ラートのような無機塩類、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、トリエチレンジアミン、ピリジン、４−ジメ
チルアミノピリジンのような有機第３級アミン等が挙げ
られる。酸受容体を用いる場合、その使用量は、化合物
（ＩＸ）に対し、１〜１０倍モルが好ましく、特に１〜
２倍モルが好ましい。反応溶媒としては、メタノール、
エタノール等のアルカノール類、ジクロルメタン、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、
ピリジン等の芳香族類、アセトニトリル、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。

【００４７】そして、前記化１９における化合物（ＩＩ
）　と化合物（ＩＩＩ）の反応において、（ＩＩ）　に
対する（ＩＩＩ）の使用量は、酸受容体を用いる場合、
１〜５倍モルが好ましく、１〜３倍モルが特に好ましい
。また、酸受容体を用いない場合には、２〜１０倍モル
が好ましく、特に２〜５倍モルが好ましい。反応温度は
、通常、０〜１５０℃で行なわれるが、０〜１２０℃が
好ましく、０〜８０℃が特に好ましい。

【００４８】なお、本発明で提供されるアリールスルホ
ニルピペラジン誘導体は、前述の方法の他、次の化２１
に従っても、合成することが出来る（但し、式中、Ａｒ
、Ｒ３　、Ｒ７　、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｘ、Ｙ、ｎは、そ
れぞれ前記と全て同一の意味を表わす）。

【００４９】

【化２１】

【００５０】ここで、（ＩＩＩ）及び（ＩＸ）として示
される化合物には、前記化１９及び化２０に従う合成法
において使用される化合物と全く同一のものが用いられ
る。

【００５１】かかる化２１において、化合物（ＩＩＩ）
とピペラジンとの反応により、化合物（Ｘ）を得る反応
は、酸受容体が存在せしめられていてもよい。酸受容体
としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化
ナトリウム、ナトリウムメチラートのような無機塩類、
トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリエチレンジ
アミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンのよう
な有機第３級アミン等が挙げられる。反応溶媒としては
、メタノール、エタノール等のアルカノール類、ジクロ
ルメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、ピリジン等の芳香族類、アセトルトリル
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙
げられる。

【００５２】また、化合物（ＩＩＩ）に対するピペラジ
ンの使用量は、酸受容体を用いる場合、１〜５倍モルが
好ましく、特に１〜３倍モルが好ましい。なお、酸受容
体を用いない場合、２〜１０倍モルが好ましく、２〜５
倍モルが特に好ましい。反応温度は、通常、０〜１５０
℃で行なわれるが、０〜１２０℃が好ましく、０〜８０
℃が特に好ましい。

【００５３】そして、化合物（Ｘ）と化合物（ＩＸ）よ
り、化合物（Ｉ）を得る反応は、酸受容体が存在せしめ
られていてもよい。用いられる酸受容体としては、炭酸
水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、ナ
トリウムメチラートのような無機塩類、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリエチレンジアミン、ピリジ
ン、４−ジメチルアミノピリジンのような有機第３級ア
ミン等が挙げられる。反応溶媒としては、メタノール、
エタノール等のアルカノール類、ジクロルメタン、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、
ピリジン等の芳香族類、アセトルトリル、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。

【００５４】化合物（Ｘ）に対する化合物（ＩＸ）の使
用量は、酸受容体を用いる場合、１〜５倍モルが好まし
く、特に１〜３倍モルが好ましい。酸受容体を用いない
場合、２〜１０倍モルが好ましく、２〜５倍モルが特に
好ましい。反応温度は、通常、０〜１５０℃で行なわれ
るが、０〜１２０℃が好ましく、０〜８０℃が特に好ま
しい。

【００５５】以上の反応により得られる（Ｉ）で表され
る化合物のうち、（Ｒ６　、Ｒ７　）＝（Ｈ、ＣＨ２　
ＯＨ）である１−（１−ヒドロキシ−４−フェニル−ｔ
ｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル）−４−（８−キノリ
ニルスルホニル）ピペラジンは、その前駆体である１−
（１−テトラヒドロピラニルオキシ−４−フェニル−ｔ
ｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル）−４−（８−キノリ
ニルスルホニル）ピペラジンのテトラヒドロピラニル基
を酸加水分解することにより得られる。また、（Ｒ６　
、Ｒ７　）＝（Ｈ、ＣＯＮＨ２　）である１−（１−カ
ルバモイル−３−フェニル−ｔｒａｎｓ−プロペニル）
−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジンは、１
−（１−シアノ−３−フェニル−ｔｒａｎｓ−２−プロ
ペニル）−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジ
ンを酸又はアルカリ加水分解するか、１−（１−シアノ
−３−フェニル−ｃｉｓ−２−プロペニル）−４−（８
−キノリニルスルホニル）ピペラジンを酸加水分解する
ことにより、得られる。（Ｒ６　、Ｒ７　）＝（Ｈ、Ｃ
ＯＯＨ）である１−（１−カルボキシ−３−フェニル−
ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）−４−（８−キノリニル
スルホニル）ピペラジンは、１−（１−シアノ−３−フ
ェニル−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）−４−（８−キ
ノリニルスルホニル）ピペラジンを酸又はアルカリ加水
分解することにより、得られる。加水分解反応において
、シアノ基をカルボキシル基に導く場合、シアノ基をア
ミド基に導く場合より反応温度を高くすればよい。

【００５６】また、本発明で提供される前記化１４及び
化１５で表わされるアリールスルホニルピペラジン誘導
体は、次の化２２により、合成することが出来る（但し
、式中、Ａｒ＝８−キノリン、Ｒ８　及びＹは、それぞ
れ前記とすべて同一の意味を表わす）

【００５７】

【化２２】

【００５８】すなわち、シンナムニトリルよりイミダー
ト塩酸塩（ＸＩ）を得、そしてこの得られた化合物（Ｘ
Ｉ）と化合物（Ｘ）よりイミノ体（ＩＶ）　を得る。次
いで、かかるイミノ体（ＩＶ）　をアルキル化すること
により、化合物（Ｖ）が得られる。

【００５９】なお、シンナムニトリルよりイミダート体
（ＸＩ）を得る反応において、シンナムニトリルとメタ
ノール、エタノール等のアルカノール類の混合物中に塩
化水素ガスを吹き込むことにより、反応が進行するわけ
であるが、シンナムニトリルに対するアルカノールの量
は等モル以上であればよい。また、吹き込む塩化水素の
量は、シンナムニトリルに対し、１〜１０倍モルの範囲
で使用されるが、１〜２倍モルが好ましい。反応温度は
、−３０℃〜１００℃で行なわれるが、−２０℃〜室温
が好ましい。

【００６０】また、化合物（ＸＩ）と化合物（Ｘ）より
化合物（ＩＶ）　を得る反応では、反応溶媒としては、
メタノール、エタノール等のアルカノール類、ジクロル
メタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン
、トルエン、ピリジン等の芳香族類、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の単独
か又はこれらの混合溶媒が用いられるが、混合溶媒の場
合、溶媒の種類及び混合比は用いる化合物により最適な
ものが選ばれる。反応温度は、通常、−３０℃〜１００
℃で行なわれるが、０〜５０℃が好ましい。また、本反
応は窒素気流下で行なわれる。化合物（ＸＩ）に対する
化合物（Ｘ）の量は１〜１０倍モルの範囲が好ましく、
１〜４倍モルが特に好ましい。

【００６１】かくして得られた化合物（ＩＶ）　から、
化合物（Ｖ）を得る反応では、酸受容体が存在していて
もよい。この酸受容体としては、炭酸水素ナトリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水素化ナトリウムナトリウムメチラート
のような無機塩類、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリエチレンジアミン、ピリジン、４−ジメチルア
ミノピリジンのような有機第３級アミン等が挙げられる
。反応溶媒としては、メタノール、エタノール等のアル
カノール類、ジクロルメタン、クロロホルム等のハロゲ
ン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類、ベンゼン、トルエン、ピリジン等の芳香族
類、アセトルトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等が挙げられる。化合物（ＩＶ）　に対す
る化合物：Ｙ−Ｒ８　の量は１〜１０倍モルの範囲で使
用されるが、１〜４倍モルが好ましい。反応温度は−３
０℃〜１５０℃で行なわれるが、０〜１２０℃が好まし
い。

【００６２】次に、前記化１１の範疇に属する前記化１
８で表わされる化合物：１−（シアノ−３−フェニル−
ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）ピペラジン及びそのｃｉ
ｓ体は、ホルミルピペラジンと１−クロロ−１−シアノ
−３−フェニル−２−ｔｒａｎｓ−プロペンとを反応さ
せた後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分
離し、次いでその各々を脱ホルミル化することにより得
られるが、シス、トランスの混合物を脱ホルミル化した
後にシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離して
、得ることも出来る。

【００６３】このホルミルピペラジンと１−クロロ−１
−シアノ−３−フェニル−２−ｔｒａｎｓ−プロペンと
の反応では、酸受容体を用いてもよい。酸受容体として
は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリ
ウムナトリウムメチラートのような無機塩類、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、トリエチレンジアミン、
ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンのような有機第
３級アミン等が挙げられる。また、反応溶媒としては、
メタノール、エタノール等のアルカノール類、ジクロル
メタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン
、トルエン、ピリジン等の芳香族類、アセトルトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げ
られるが、無溶媒でもよい。反応温度は−３０℃〜１５
０℃の範囲で行なわれるが、０〜８０℃が好ましい。

【００６４】なお、１−クロロ−１−シアノ−３−フェ
ニル−２−ｔｒａｎｓ−プロペンに対するホルミルピペ
ラジンの量は１〜１０倍モルの範囲で使用されるが、１
〜４倍モルが好ましい。

【００６５】また、かかる脱ホルミル化反応では、一般
に用いられる条件が適用出来るが、特に塩化水素を含む
メタノール、エタノールのようなアルカノール類を用い
て行なうのが好ましい。反応温度は−３０℃〜１５０℃
の範囲で行なわれるが、−２０℃〜６０℃が好ましい。

【００６６】本発明において、反応液中より目的物を単
離、精製する方法としては、例えば、希塩酸で抽出した
水相を塩基性となし、クロロホルムのような溶媒で抽出
し、濃縮残渣を結晶化するか、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー或いはアルミナカラムクロマトグラフィー
により精製する方法や反応液自体又は反応液を適当な有
機溶媒で希釈した後に、水、食塩水、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄後、濃縮残渣を前法と同様に処理す
る方法等が、採用される。

【００６７】

【実施例】以下に、本発明の幾つかの実施例を示し、本
発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明
が、これらの実施例の記載によって、何等の制約をも受
けるものでないことは、言うまでもないところである。 なお、目的化合物合成のための中間体は、全て　１Ｈ−
ＮＭＲ、質量分析スペクトル等によって、その構造を確
認した。

【００６８】実施例　　１ （Ａ）シンナミルピペラジン：１ｇとトリエチルアミン
：０．６ｇとをクロロホルム３０ｍｌに加え、氷冷撹拌
下、８−キノリンスルホニルクロリド：１．２４ｇを少
量ずつ加え、更に室温にて０．５時間反応させた。次い
で、反応溶液を水５０ｍｌにて洗浄した。その後、クロ
ロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレータ
ーで減圧下に濃縮乾固した。かくして得られた残留物を
少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝
２００／１（体積比）］に付し、目的とする１−（３−
フェニル−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）−４−（８−
キノリニルスルホニル）ピペラジン１．６ｇを無晶型粉
末として得た。

【００６９】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．３３−２．６６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　
ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１２（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝５．８Ｈｚ，−ＣＨ２　−ＣＨ＝ＣＨ−φ），３
．３３−３．６９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ
　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１７（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１６　　ａｎｄ　　５．８Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝
ＣＨ−φ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ，＝１６Ｈｚ，−
ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．２３−９．２０（１１
Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【００７０】（Ｂ）無水ピペラジン：１
５ｇとトリエチルアミン：５．５ｇとをクロロホルム２
００ｍｌに加え、氷冷撹拌下、８−キノリンスルホニル
クロリド：１０ｇを少量ずつ加え、更に室温にて２時間
反応させた。 反応液を上記（Ａ）と同様に処理して得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：クロロ
ホルム］にて精製し、クロロホルム−エーテルより結晶
化して、１−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジン
（融点１３５−１３７℃）９．１ｇを無色針状晶として
得た。

【００７１】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）１．８９（１Ｈ，ｓ，−ＮＨ），２．７６−３．０７
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉ
ｎｅ），３．２３−３．５３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×
２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），７．３３−９
．１７（６Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【００７２】かくして得られた１−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン：５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）５０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、油性
水素化ナトリウム（６０％含有）：０．９ｇとシンナミ
ルブロミド：４ｇを加えた。更に室温にて２時間反応さ
せた。その後、溶媒をエバポレーターにて減圧下に留去
せしめて、反応液を濃縮した。得られた残留物に酢酸エ
チル２００ｍｌを加え、飽和食塩水、水にて洗浄した。 酢酸エチル層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、エバポレ
ーターにて減圧下に濃縮乾固した。かくして得られた残
留物を、上記（Ａ）と同様に処理して、１−（３−フェ
ニル−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）−４−（８−キノ
リニルスルホニル）ピペラジン：６ｇを無晶型粉末とし
て得た。本方法にて得られた化合物は、上記（Ａ）で得
られたたものと、機器データが完全に一致した。

【００７３】実施例　　２ 実施例１（Ａ）における８−キノリンスルホニルクロリ
ドの代わりに、３−ピリジンスルホニルクロリド：１．
１ｇを用いて、目的化合物である１−（３−フェニル−
ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）−４−（３−ピリジルス
ルホニル）ピペラジン（融点９６．５〜９８℃、針状晶
）：１．５ｇを得た。

【００７４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．４３−２．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　
ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．９６−３．３３
（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉ
ｎｅａｎｄ　　−ＣＨ２　−ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．１
３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６　　ａｎｄ　　６Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ２　−ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６Ｈｚ，−ＣＨ２　−ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．１７−
９．１３（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【００７５】実施例　　３ 実施例１（Ａ）における８−キノリンスルホニルクロリ
ドの代わりに、２−ピリジンスルホニルクロリド：１．
１ｇを用いて、目的化合物である１−（３−フェニル−
ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）−４−（２−ピリジルス
ルホニル）ピペラジン（融点１２５−１２７℃、針状晶
）：１．４ｇを得た。

【００７６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．４６−２．７３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　
ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１７（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝６Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），３．２６
−３．５６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐ
ｅｒａｚｉｎｅ），６．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．
８　　ａｎｄ６Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），６
．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ
＝ＣＨ−φ），７．３０−８．８３（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【００７７】実施例４ 実施例１（Ｂ）において得られた、１−（８−キノリニ
ルスルホニル）ピペラジン：０．８５ｇと、トリエチル
アミン：０．８ｇをジクロロメタン２０ｍｌに加え、氷
冷撹拌下、シンナモイルクロリド：０．６８ｇを少量ず
つ加え、更に室温にて５時間反応させた。反応液を上記
実施例１（Ａ）と同様に処理して得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：ジクロロメ
タン／メタノール＝５０／１（体積比）］にて精製し、
ジクロロメタン−石油エーテルより結晶化して、板状晶
の目的化合物である１−（３−フェニル−ｔｒａｎｓ−
プロペノイル）−４−（８−キノリニルスルホニル）ピ
ペラジン（融点２１８−２２０℃）：１．１ｇを得た。

【００７８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）３．３−４．０（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ
　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１６Ｈｚ，−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．１７−９
．２０（１２Ｈ，ｍ，Ａｒ　　ａｎｄ　　−ＣＯ−ＣＨ
＝ＣＨ−φ）

【００７９】実施例５ 次の化２３にて示される反応工程に従って、目的化合物
を合成した。

【００８０】

【化２３】

【００８１】ｐ−クロロシンナミルアルコール：１０ｇ
を４７％臭化水素酸：５０ｍｌに加え、浴温：５０℃に
て３時間反応させた。冷後、反応液に、クロロホルム１
００ｍｌと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、抽出
した。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下で濃縮乾固し、粗製のブロム体：８．９ｇをシロッ
プとして得た。かくして得られた粗製のブロム体：８ｇ
及び無水ピペラジン：１２ｇをエタノール２００ｍｌに
加え、４時間加熱還流した。冷後、溶媒を減圧下で留去
して得られる残渣に、クロロホルム２００ｍｌを加え、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。クロロホル
ム層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮乾固し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開
溶媒：クロロホルム／メタノール＝１／１（体積比）］
に付し、シンナミルピペラジン体：５．９ｇを無色油状
物として得た。かくして得られたシンナミルピペラジン
体：２ｇとトリエチルアミン：１．２ｇをクロロホルム
５０ｍｌに加え、氷冷撹拌下に、ベンゼンスルホニルク
ロリド：１．８ｇを加え、更に室温にて１時間反応させ
た。以下、実施例１（Ａ）と同様の処理をして得られる
残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶
媒：クロロホルム］に付し、エーテル−ｎ−ヘキサンよ
り結晶化して、無色プリズム晶の目的化合物である１−
［３−（４−クロロフェニル）−ｔｒａｎｓ−２−プロ
ペニル］−４−フェニルスルホニルピペラジン（融点１
０６−１０７℃）：１．４ｇを得た。

【００８２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．４１−２．７１（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　
ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．９１−３．２５
（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉ
ｎｅａｎｄ　　−ＣＨ２　−ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．１
０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６　　ａｎｄ　　５．６Ｈｚ，
−ＣＨ２　−ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．２５
（４Ｈ，ｓ，φ−Ｃｌ），７．４５−７．９１（５Ｈ，
ｍ，φ−ＳＯ２　−）

【００８３】実施例６ 実施例５におけるベンゼンスルホニルクロリドの代わり
に、７−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン）スルホニルクロリド：２．８ｇを用い
、目的化合物である１−［３−（４−クロロフェニル）
−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル］−４−［７−（２−ア
セチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル
）スルホニル］ピペラジン（融点１６８−１７０℃　　
プリズム晶）：１．３ｇを得た。

【００８４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．２０（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２
．４６−２．９２（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ
　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．９４−３．３３（１
２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚ
ｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨ２　−ＣＨ＝ＣＨ−φ　　
ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−ＣＨ２　−Ａｒ），３
．５１−４．００（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ
２　−Ａｒ），４．６６−４．８９（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−
Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
６　　ａｎｄ　　６Ｈｚ，−ＣＨ２　−ＣＨ＝ＣＨ−φ
），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨ２　−
ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．３３−７．７６（７Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）

【００８５】実施例　　７ 実施例５におけるベンゼンスルホニルクロリドの代わり
に、３−ピリジンスルホニルクロリド：１．８ｇを用い
て、目的化合物である１−［３−（４−クロロフェニル
）−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル］−４−（３−ピリジ
ルスルホニル）ピペラジン（融点１６８〜１７０℃、プ
リズム晶）：０．９２ｇを得た。

【００８６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
２．４０−２．６９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．９２−３．２６（
６Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎ
ｅａｎｄ　　−ＣＨ２　−ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．１０
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６　　ａｎｄ　　６Ｈｚ，−ＣＨ
２　−ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ，−ＣＨ２　−ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．２９（４
Ｈ，ｓ，φ−Ｃｌ），７．５０−９．００（４Ｈ，ｍ，
ｐｙｒｉｄｉｎｅ）

【００８７】実施例　　８ 実施例６で得られた目的化合物：２ｇをエタノール１０
ｍｌで溶解し、１０％塩酸水溶液：５０ｍｌに加え、４
時間加熱還流した。溶媒を減圧下で除去し、残渣に飽和
炭酸ナトリウム水溶液を加え、中和した後、クロロホル
ム１００ｍｌを加え、振り混ぜた。クロロホルム層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮乾固した。かく
して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１
（体積比）］に付し、無晶型粉末の目的化合物である１
−［３−（４−クロロフェニル）−ｔｒａｎｓ−２−プ
ロペニル］−４−［７−（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリニル）スルホニル）ピペラジン：１．５ｇ
を得た。更に、これをアセトン５０ｍｌに溶解し、フマ
ル酸：０．４ｇを加えて、析出した結晶を濾過し、目的
化合物の一フマル酸塩（一フマル酸塩として融点１３０
℃〜、針状晶）を得た。

【００８８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．８３（１Ｈ，ｓ，−ＮＨ），２．４３−３．３３（
１４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａ
ｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨ２　−ＣＨ＝ＣＨ−φ　
　ａｎｄＡｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ），４．０
３（２Ｈ，ｓ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．１０
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６　　ａｎｄ　　６Ｈｚ，−ＣＨ
２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６
Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．１０−７．６
６（７Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【００８９】実施例　　９ 実施例７におけるｐ−クロロシンナミルアルコールの代
わりに、３，４−ジクロロシンナミルアルコール：１４
ｇを用いて、目的化合物である１−［３−（３，４−ジ
クロロフェニル）−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル］−４
−（３−ピリジルスルホニル）ピペラジン（融点１３１
℃〜１３３℃、針状晶）：１．４ｇを得た。

【００９０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
２．３８−２．７８（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．９４−３．２８（
６Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎ
ｅａｎｄ　　−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．１２（
１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６　　ａｎｄ　　６Ｈｚ，−ＣＨ２
　ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．９４−９．１２
（７Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【００９１】実施例　　１０ 実施例９における３−ピリジンスルホニルクロリドの代
わりに、８−キノリンスルホニルクロリド：２．３ｇを
用いて、目的化合物である１−［３−（３，４−ジクロ
ロフェニル）−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル］−４−（
８−キノリニルスルホニル）ピペラジン：１．５ｇを得
た。更にこれをメタノール３０ｍｌに溶解し、飽和塩化
水素メタノール溶液を加えた後、溶媒を減圧留去し、こ
れをエタノールより結晶化して、目的化合物の二塩酸塩
を得た（二塩酸塩として、融点１０９℃〜１１５℃、プ
リズム晶）。

【００９２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
２．３３−２．６９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），３．３
３−３．６７（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１６　　ａｎｄ　　５．６Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ
−φ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨ２
　ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．０３−９．２０（９Ｈ，ｍ，
Ａｒ）

【００９３】実施例　　１１ 実施例１０における３，４−ジクロロシンナミルアルコ
ールの代わりに、２，４−ジクロロシンナミルアルコー
ル：１４ｇを用いて、目的化合物である１−［３−（２
，４−ジクロロフェニル）−ｔｒａｎｓ−２−プロペニ
ル］−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジン：
１．４ｇを得た。更にこれをメタノール３０ｍｌに溶解
し、飽和塩化水素メタノール溶液を加えた後、溶媒を減
圧留去し、これをエタノールより結晶化して、目的化合
物の二塩酸塩を得た（二塩酸塩として、融点１０９〜１
１８℃、プリズム晶）。

【００９４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
２．３８−２．６９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），３．３
３−３．６６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１６　　ａｎｄ　　６．２Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ
−φ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨ２
　ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．０２−９．１８（９Ｈ，ｍ，
Ａｒ）

【００９５】実施例　　１２ 実施例７におけるｐ−クロロシンナミルアルコールの代
わりに、ｏ−クロロシンナミルアルコール：１０ｇを用
いて、目的化合物である１−［３−（２−クロロフェニ
ル）−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル］−４−（３−ピリ
ジルスルホニル）ピペラジン（融点１１５〜１１７℃、
針状晶）：１．４ｇを得た。

【００９６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
２．５０−２．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．０１−３．３６（
６Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎ
ｅａｎｄ　　−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．１７（
１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８ａｎｄ　　６．２Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．８Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．０９−
９．１３（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【００９７】実施例　　１３ 実施例１２における３−ピリジンスルホニルクロリドの
代わりに、８−キノリンスルホニルクロリド：２．３ｇ
を用いて、目的化合物である１−［３−（４−クロロフ
ェニル）−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル］−４−（８−
キノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：１
．４ｇを得た。

【００９８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
２．４２−２．７６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），３．３６−
３．７３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅ
ｒａｚｉｎｅ），６．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８
　　ａｎｄ５Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．
４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝
ＣＨ−φ），７．０９−９．１７（１０Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【００９９】実施例　　１４ 実施例１３におけるｐ−クロロシンナミルアルコールの
代わりに、ｏ−クロロシンナミルアルコール：１０ｇを
用いて、目的化合物である１−［３−（２−クロロフェ
ニル）−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル］−４−（８−キ
ノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：１．
４ｇを得た。

【０１００】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
２．３６−２．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），３．３
３−３．６９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１６　　ａｎｄ　　６．８Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ
−φ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨ２
　ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．０３−９．１７（１０Ｈ，ｍ
，Ａｒ）

【０１０１】実施例　　１５ 実施例９における３−ピリジンスルホニルクロリドの代
わりに、７−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン）スルホニルクロリド：２．７ｇを
用いて、目的化合物である１−［３−（３，４−ジクロ
ロフェニル）−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル］−４−［
７−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒロドイ
ソキノリニル）スルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）
：１．５ｇを得た。

【０１０２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
２．２０（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
３０−２．７２（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．７８−３．３４（８Ｈ
，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎ
ｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ　　ａｎｄ
　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ），３．４６−
３．９７（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａ
ｒ），４．５９−４．８９（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ
２　−Ａｒ），６．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６　　ａ
ｎｄ　　５．２Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝ＣＨ−φ），６
．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−φ），７．０３−７．７３（６Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１０３】実施例　　１６ 次の化２４にて示される反応工程に従って、目的化合物
を合成した。

【０１０４】

【化２４】

【０１０５】すなわち、ｐ−メチルベンザルアセトン：
２０ｇ、無水ピペラジン：１００ｇと水素化シアノホウ
素ナトリウム：９ｇをメタノール５００ｍｌに加え、室
温にて２〜３日間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残
渣にクロロホルム３００ｍｌを加え、水にて洗浄した。 クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で
濃縮乾固した。かくして得られた残留物を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー［展開溶媒：クロロホルム／
メタノール＝１／１（体積比）］に付し、ピペラジン体
：１３．９ｇを無色油状物として得た。次いで、この得
られたピペラジン体：３ｇとトリエチルアミン：１．９
ｇをクロロホルム５０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、８−
キノリンスルホニルクロリド：３．５ｇを少量ずつ加え
、更に室温にて１時間反応させた。この反応液を実施例
１（Ａ）と同様に処理して得られた残渣を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー［展開溶媒：クロロホルム］
に付し、目的化合物である１−［４−（４−メチルフェ
ニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（
８−キノリニルスルホニル）ピペラジン：４．５ｇを、
無晶型粉末として得た。

【０１０６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．３１（３Ｈ，Ｓ，φ−ＣＨ３　），２．４６−２．
７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅ
ｒａｚｉｎｅ），３．０７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．８　
　ａｎｄ　　６．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），３
．３０−３．６６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ
　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．８　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣ
Ｈ＝ＣＨ−φ），７．０７−９．２０（１０Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）

【０１０７】実施例　　１７ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、１−フェニル−１−ペンテン−３−オン：２０ｇ
を用いることにより、目的化合物たる１−（５−フェニ
ル−ｔｒａｎｓ−４−ペンテン−３−イル）−４−（８
−キノリニルスルホニル）ピペラジン：４．５ｇを無晶
型粉末として得た。

【０１０８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
０．８１（３Ｈ，ｔ　　ｌｉｋｅ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ
２　ＣＨ３　），１．２０−１．８６（２Ｈ，ｍ，−Ｃ
Ｈ２　ＣＨ３　），２．２３−３．００（５Ｈ，ｍ，−
ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａ
ｎｄ　　−ＣＨ（Ｅｔ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），３．１７
−３．７３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐ
ｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６
．２　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨ（Ｅｔ）−ＣＨ＝
ＣＨ−φ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ（Ｅｔ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．００−９．１３（
１１Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１０９】実施例　　１８ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ベンザルアセトン：１９ｇを用いて、目的化合物
である１−（４−フェニル−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−
２−イル）−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラ
ジン（融点１１３〜１１５℃、プリズム晶）：４．５ｇ
を得た。

【０１１０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４６−２．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．０８（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝６．８　　ａｎｄ　　６．８Ｈｚ，−ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−φ），３．３０−３．６６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ
２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，
−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．１３−９．２０
（１１Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１１１】実施例　　１９ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｏ−メトキシベンザルアセトン：２２ｇ用いて、
目的化合物である１−［４−（２−メトキシフェニル）
−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キ
ノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４．
５ｇを得た。

【０１１２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４０−２．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．０７（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝６．８　　ａｎｄ　　６．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），３．２３−３．６１（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２
　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．７９（３
Ｈ，ｓ，φ−ＯＣＨ３　），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６．８　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−
φ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），６．６６−９．２０（１０Ｈ，ｍ，Ａｒ
）

【０１１３】実施例　　２０ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｍ−メトキシベンザルアセトン：２２ｇを用いて
、目的化合物である１−［４−（３−メトキシフェニル
）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−
キノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４
．５ｇを得た。

【０１１４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４３−２．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１０（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝６．８　　ａｎｄ　　６．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），３．３０−３．６７（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２
　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．８３（３
Ｈ，ｓ，φ−ＯＣＨ３　），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６．８　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ
−φ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣ
Ｈ＝ＣＨ−φ），６．７６−９．２０（１０Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）

【０１１５】実施例　　２１ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｐ−メトキシベンザルアセトン：２４ｇを用いて
、目的化合物である１−［４−（４−メトキシフェニル
）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−
キノリニルスルホニル）ピペラジン（融点１３０〜１３
２℃、板状晶）：４．５ｇを得た。

【０１１６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４３−２．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．０７（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝６．８　　ａｎｄ　　６．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），３．７９（３Ｈ，ｓ，φ−ＯＣＨ３　），
６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８　　ａｎｄ　　１６
Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．７６−９
．２０（１０Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１１７】実施例　　２２ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｐ−ブロモベンザルアセトン：３０ｇを用いて、
目的化合物である１−［４−（４−ブロモフェニル）−
ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノ
リニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４．７
ｇを得た。

【０１１８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．２６−２．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．０７（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝６．８　　ａｎｄ　　６．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），３．２６−３．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２
　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨ
ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ
，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．０３−９．２０（１０
Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１１９】実施例　　２３ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、３，４ジメトキシベンザルアセトン：２６ｇを用
いて、目的化合物である１−［４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−
４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型
粉末）：４．４ｇを得た。

【０１２０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４０−２．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．０７（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝７．２　　ａｎｄ　　６．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），３．２６−３．６９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２
　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．８６（６
Ｈ，ｓ，φ−ＯＣＨ３　×２），５．９７（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝７．２　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝Ｃ
Ｈ−φ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨ
ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．７６−９．２０（９Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）

【０１２１】実施例　　２４ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｐ−クロロベンザルアセトン：２４ｇを用いて、
目的化合物である１−［４−（４−クロロフェニル）−
ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノ
リニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４．６
ｇを得た。

【０１２２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４３−２．９２（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１７（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝６　　ａｎｄ　　６．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ），３．３３−３．７３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×
２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−
ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．３０−９．２６（１０Ｈ，
ｍ，Ａｒ）

【０１２３】実施例　　２５ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、３，４，５−トリメトキシベンザルアセトン：３
１ｇを用いて、目的化合物である１−［４−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン
−２−イル］−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペ
ラジン（無晶型粉末）：４．７ｇを得た。

【０１２４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４３−２．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１０（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝６．２　　ａｎｄ　　６．４Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），３．３０−３．７３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２
　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．８６（９
Ｈ，ｓ，φ−ＯＣＨ３　×３），６．０７（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝６．２　　ａｎｄ　　１７Ｈｚ，−ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−φ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，−Ｃ
ＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．３５−９．２０（８Ｈ，ｍ，
Ａｒ）

【０１２５】実施例　　２６ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｏ−フルオロベンザルアセトン：２１ｇを用いて
、目的化合物である１−［４−（２−フルオロフェニル
）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−
キノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４
．５ｇを得た。

【０１２６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４０−２．７６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．０３（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝６．２　　ａｎｄ　　６．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），３．２３−３．６３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２
　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．２６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨ
ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ
，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．８６−９．２０（１０
Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１２７】実施例　　２７ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｐ−トリフルオロメチルベンザルアセトン：２７
ｇを用いて、目的化合物である１−［４−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２
−イル］−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジ
ン（無晶型粉末）：４．９ｇを得た。

【０１２８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．３３−２．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１３（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝６　　ａｎｄ　　６．２Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ），３．３０−３．６６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×
２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．２８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−
ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．３３−９．２０（１０Ｈ，
ｍ，Ａｒ）

【０１２９】実施例　　２８ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｏ−ブロモベンザルアセトン：３０ｇを用いて、
目的化合物である１−［４−（２−ブロモフェニル）−
ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノ
リニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４．７
ｇを得た。

【０１３０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４６−２．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１７（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝７．２　　ａｎｄ　　６．２Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），３．３０−３．６６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２
　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．０７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨ
ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ
，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．００−９．２０（１０
Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１３１】実施例　　２９ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｍ−ブロモベンザルアセトン：３０ｇを用いて、
目的化合物である１−［４−（３−ブロモフェニル）−
ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノ
リニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４．７
ｇを得た。

【０１３２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４３−２．６６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．０７（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝６．２　　ａｎｄ　　６．６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），３．２６−３．６６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２
　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨ
ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ
，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．０９−９．２０（１０
Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１３３】実施例　　３０ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｐ−フルオロベンザルアセトン：２１ｇを用いて
、目的化合物である１−［４−（４−フルオロフェニル
）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−
キノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４
．５ｇを得た。

【０１３４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
４３−２．７６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．０７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ
＝６．４　　ａｎｄ　　７Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ
），３．３３−３．６９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　
　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．０７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝６．４　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−
ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．８３−９．２０（１０Ｈ，
ｍ，Ａｒ）

【０１３５】実施例　　３１ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ペンタフルオロベンザルアセトン：２８ｇを用い
て、目的化合物である１−（４−ペンタフルオロフェニ
ル−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル）−４−（８−
キノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４
．８ｇを得た。

【０１３６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
４０−２．７６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．９２−３．３３（１Ｈ
，ｂｒ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），３．２６−３．６６
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉ
ｎｅ），６．３３−６．４６（２Ｈ，ｍ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），７．３３−９．２０（６Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【
０１３７】実施例　　３２ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｍ−トリフルオロメチルベンザルアセトン：２７
ｇを用いて、目的化合物である１−［４−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２
−イル］−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジ
ン（無晶型粉末）：４．９ｇを得た。

【０１３８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
４６−２．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ
＝６　　ａｎｄ　　７Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），
３．３３−３．７３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝６　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−
φ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−φ），７．３３−９．２０（１０Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）

【０１３９】実施例　　３３ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｏ−メチルベンザルアセトン：２０ｇを用いて、
目的化合物である１−［４−（２−メチルフェニル）−
ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノ
リニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４．５
ｇを得た。

【０１４０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
３３（３Ｈ，ｓ，φ−ＣＨ３　），２．４６−２．８３
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａ
ｚｉｎｅ），３．１５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．２　　ａ
ｎｄ　　７Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），３．３３−
３．７３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉ
ｐｅｒａｚｉｎｅ），６．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
２　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），
６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ），７．００−９．２３（１０Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１４１】実施例　　３４ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｍ−メチルベンザルアセトン：２０ｇを用いて、
目的化合物である１−［４−（３−メチルフェニル）−
ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノ
リニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４．５
ｇを得た。

【０１４２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
３１（３Ｈ，ｓ，φ−ＣＨ３　），２．４５−２．７８
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａ
ｚｉｎｅ），３．０８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７　　ａｎｄ
　　７Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），３．２５−３．
７１（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅ
ｒａｚｉｎｅ），６．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７　　ａ
ｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．３８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），
６．９２−９．１５（１０Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１４３】実施例　　３５ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｐ−ニトロベンザルアセトン：２４ｇを用いて、
目的化合物である１−［４−（４−ニトロフェニル）−
ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノ
リニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４．６
ｇを得た。

【０１４４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
３８−２．７８（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ
＝６　　ａｎｄ　　７Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），
３．３３−３．６６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝６　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−
φ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−φ），７．２８−９．２０（１０Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ）

【０１４５】実施例　　３６ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｍ−フルオロベンザルアセトン：２１ｇを用いて
、目的化合物である１−［４−（３−フルオロフェニル
）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−
キノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４
．６ｇを得た。

【０１４６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
４０−２．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ
＝６　　ａｎｄ　　７Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），
３．３３−３．７３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．２０（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝６　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−
φ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），６．７６−９．３０（１０Ｈ，ｍ，Ａｒ
）

【０１４７】実施例　　３７ 実施例１６における８−キノリンスルホニルクロリドの
代わりに、７−（２−アセチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン）スルホニルクロリド：４．２ｇ
を用いて、目的化合物である１−［４−（４−メチルフ
ェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−
［７−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリニル）スルホニル］ピペラジン（融点１５５
．５〜１５７．５℃、針状晶）：４．９ｇを得た。

【０１４８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ３
　）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），２．２０（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（
＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．３３（３Ｈ，ｓ，φ−ＣＨ３
　），２．５０−３．３０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×
４　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−
ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ　　ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　
ＣＨ２　−Ａｒ），３．５３−４．００（２Ｈ，ｍ，Ａ
ｃ−Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２　−Ａｒ），４．５９−４．８６
（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．０７（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−Ｃ
ＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．００−７．６９（７
Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１４９】実施例　　３８ 実施例２１における８−キノリンスルホニルクロリドの
代わりに、２−ピリジンスルホニルクロリド：２．６ｇ
を用いて、目的化合物である１−［４−（４−メトキシ
フェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４
−（２−ピリジルスルホニル）ピペラジン（融点１１３
〜１１５℃、針状晶）：４ｇを得た。

【０１５０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４６−２．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．０８（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝６．４　　ａｎｄ　　６．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），３．２５−３．５０（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２
　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．７９（３
Ｈ，ｓ，φ−ＯＣＨ３　），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６．４　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−
φ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），６．７６−８．８３（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１５１】実施例　　３９ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、３，４−ジクロロベンザルアセトン：２７ｇを用
いて、目的化合物である１−［４−（３，４−ジクロロ
フェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４
−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉
末）：４．９ｇを得た。

【０１５２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
４０−２．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ
＝６．４　　ａｎｄ　　７Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ
），３．３６−３．６６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　
　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝６．４　　ａｎｄ　　１５．４Ｈｚ，−ＣＨ
ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４
Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．０３−９．２０（
９Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１５３】実施例　　４０ 実施例１８における８−キノリンスルホニルクロリドの
代わりに、３−ピリジンスルホニルクロリド：２．６ｇ
を用いて、目的化合物である１−（４−フェニル−ｔｒ
ａｎｓ−３−ブテン−２−イル）−４−（３−ピリジル
スルホニル）ピペラジン（融点１３７〜１３９℃、プリ
ズム晶）：４．１ｇを得た。

【０１５４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．５０−２．７６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．８６−３．３３（
５Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚ
ｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．１
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，
−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．２０−９．１３
（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１５５】実施例　　４１ 実施例３９における８−キノリンスルホニルクロリドの
代わりに、３−ピリジンスルホニルクロリド：２．６ｇ
を用いて、目的化合物である１−［４−（３，４−ジク
ロロフェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］
−４−（３−ピリジルスルホニル）ピペラジン（融点１
３４〜１３６℃、プリズム晶）：４．７ｇを得た。

【０１５６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
５０−２．８６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．９２−３．２９（５Ｈ
，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎ
ｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．１３（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６　　ａｎｄ　　１５．８Ｈｚ，
−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．０７−９．
１３（７Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１５７】実施例　　４２ 実施例４１における３，４−ジクロロベンザルアセトン
の代わりに、ｐ−フルオロベンザルアセトン：２１ｇを
用いて、目的化合物である１−［４−（４−フルオロフ
ェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−
（３−ピリジルスルホニル）ピペラジン（融点１１７〜
１１９℃、プリズム晶）：４．１ｇを得た。

【０１５８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
４６−２．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．９２−３．３３（５Ｈ
，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎ
ｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．０３（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣ
Ｈ＝ＣＨ−φ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，
−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．８６−９．１３（８Ｈ，
ｍ，Ａｒ）

【０１５９】実施例　　４３ 実施例４１における３，４−ジクロロベンザルアセトン
の代わりに、ｐ−トリフルオロベンザルアセトン：２７
ｇを用いて、目的化合物である１−［４−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２
−イル］−４−（３−ピリジルスルホニル）ピペラジン
（融点１５１〜１５３℃、プリズム晶）：４．７ｇを得
た。

【０１６０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
４３−２．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．８６−３．２６（５Ｈ
，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎ
ｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．２０（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４　　ａｎｄ　　１５．８Ｈｚ，
−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．３３−９．
１３（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１６１】実施例　　４４ 実施例４１における３，４−ジクロロベンザルアセトン
の代わりに、ｐ−クロロベンザルアセトン：２４ｇを用
いて、目的化合物である１−［４−（４−クロロフェニ
ル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（３
−ピリジルスルホニル）ピペラジン（融点１７２〜１７
４℃、プリズム晶）：４．４ｇを得た。

【０１６２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．５０−２．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．８９−３．３３（
５Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚ
ｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．０
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，
−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．２６（４Ｈ，ｓ
，φ−Ｃｌ），７．３３−９．１３（４Ｈ，ｍ，ｐｙｒ
ｉｄｉｎｅ）

【０１６３】実施例　　４５ 実施例４１における３，４−ジクロロベンザルアセトン
の代わりに、ｐ−ブロモベンザルアセトン：３０ｇを用
いて、目的化合物である１−［４−（４−ブロモフェニ
ル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（３
−ピリジルスルホニル）ピペラジン（融点１８４〜１８
６℃、プリズム晶）：４．５ｇを得た。

【０１６４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．３６−３．５０（９Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６　　ａｎ
ｄ　　１５．４Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−
φ），７．０９−９．１３（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１６５】実施例　　４６ 実施例４１における３，４−ジクロロベンザルアセトン
の代わりに、ｍ−クロロベンザルアセトン：２４ｇを用
いて、目的化合物である１−［４−（３−クロロフェニ
ル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（３
−ピリジルスルホニル）ピペラジン（融点９４〜９５℃
、プリズム晶）：４．３ｇを得た。

【０１６６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
２３−３．６６（９Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝Ｃ
Ｈ−φ），６．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４　　ａｎ
ｄ　　１５．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−
φ），７．１７−９．１３（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１６７】実施例　　４７ 実施例４１における３，４−ジクロロベンザルアセトン
の代わりに、ｏ−フルオロベンザルアセトン：２１ｇを
用いて、目的化合物である１−［４−（２−フルオロフ
ェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−
（３−ピリジルスルホニル）ピペラジン（融点８０〜８
２℃、プリズム晶）：３．９ｇを得た。

【０１６８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．３６−３．４３（９Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８ａｎ
ｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．５９（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６
．９２−９．１７（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１６９】実施例　　４８ 実施例４１における３，４−ジクロロベンザルアセトン
の代わりに、ｍ−フルオロベンザルアセトン：２１ｇを
用いて、目的化合物である１−［４−（３−フルオロフ
ェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−
（３−ピリジルスルホニル）ピペラジン（融点１０２〜
１０４℃、プリズム晶）：３．９ｇを得た。

【０１７０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．５０−２．８９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．９６−３．３６（
５Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚ
ｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．１
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，
−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．９２−９．２０
（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１７１】実施例　　４９ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｍ−クロロベンザルアセトン：２４ｇを用いて、
目的化合物である１−［４−（３−クロロフェニル）−
ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（８−キノ
リニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末）：４．６
ｇを得た。

【０１７２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４３−２．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１０（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝６．２　　ａｎｄ　　６．４Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），３．３３−３．６６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２
　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２　　ａｎｄ　　１６．２Ｈｚ，−
ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６
．２Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．２３−９．２
３（１０Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１７３】実施例　　５０ 実施例４１における３，４−ジクロロベンザルアセトン
の代わりに、ｏ−メトキシベンザルアセトン：２２ｇを
用いて、目的化合物である１−［４−（２−メトキシフ
ェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−
（３−ピリジルスルホニル）ピペラジン（融点１３１〜
１３２℃、プリズム晶）：４．３ｇを得た。

【０１７４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４３−３．３３（９Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），３．８３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３　），
６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８　　ａｎｄ　　１６
Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．６６−９．３０（
９Ｈ，ｍ，Ａｒ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ）

【０１７５】実施例　　５１ 実施例３８におけるｐ−メトキシベンザルアセトンの代
わりに、ｐ−ブロモベンザルアセトン：３０ｇを用いて
、目的化合物である１−［４−（４−ブロモフェニル）
−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−（２−ピ
リジルスルホニル）ピペラジン（融点１２７〜１２９℃
、プリズム晶）：４．５ｇを得た。

【０１７６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
３９−２．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ
＝７　　ａｎｄ　　６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），
３．２６−３．５６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１７（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝７　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−
φ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），７．１３−８．８３（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１７７】実施例　　５２ 実施例１８における８−キノリンスルホニルクロリドの
代わりに、７−（２−アセチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン）スルホニルクロリド：４．２ｇ
を用いて、目的化合物である１−（４−フェニル−ｔｒ
ａｎｓ−３−ブテン−２−イル）−４−［７−（２−ア
セチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル
）スルホニル］ピペラジン（融点１２６〜１２８℃、プ
リズム晶）：４．７ｇを得た。

【０１７８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．２３（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
５０−３．３３（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ　　ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ
），３．４９−４．００（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２
　ＣＨ２　−Ａｒ），４．５９−４．８３（２Ｈ，ｍ，
Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ
），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），７．１０−７．６９（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１７９】実施例　　５３ 実施例５２におけるベンザルアセトンの代わりに、ｏ−
メチルベンザルアセトン：２２ｇを用いて、目的化合物
である１−［４−（２−メチルフェニル）−ｔｒａｎｓ
−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）スル
ホニル］ピペラジン（融点１３８〜１４０℃、プリズム
晶）：４．６ｇを得た。

【０１８０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．２０（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
３３（３Ｈ，ｓ，φ−ＣＨ３　），２．５０−３．３９
（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２×４　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａ
ｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ　　ａｎ
ｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ），３．５６
−４．１０（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−
Ａｒ），４．５９−４．８９（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−Ｃ
Ｈ２　−Ａｒ），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４　
　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．
６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
φ），６．９２−７．８３（７Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１８１】実施例　　５４ 実施例５２におけるベンザルアセトンの代わりに、ｐ−
ブロモベンザルアセトン：３０ｇを用いて、目的化合物
である１−［４−（４−ブロモフェニル）−ｔｒａｎｓ
−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）スル
ホニル］ピペラジン（融点１４６〜１４７℃、針状晶）
：４．９ｇを得た。

【０１８２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．２３（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
５０−３．３０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ　　ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ
），３．５９−４．００（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２
　ＣＨ２　−Ａｒ），４．６２−４．９２（２Ｈ，ｍ，
Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．１７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ
），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），７．２０−７．７６（７Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１８３】実施例　　５５ 実施例５２におけるベンザルアセトンの代わりに、ｍ−
ブロモベンザルアセトン：３０ｇを用いて、目的化合物
である１−［４−（３−ブロモフェニル）−ｔｒａｎｓ
−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）スル
ホニル］ピペラジン（融点１４１〜１４２℃、針状晶）
：４．９ｇを得た。

【０１８４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
２０（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．５０
−３．３０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ　　
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ　　ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ
），３．５９−４．００（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２
　ＣＨ２　−Ａｒ），４．６３−４．８９（２Ｈ，ｍ，
Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．２　　ａｎｄ　　１５．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，
−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．１３−７．２３（７Ｈ，
ｍ，Ａｒ）

【０１８５】実施例　　５６ 実施例５２におけるベンザルアセトンの代わりに、ｍ−
クロロベンザルアセトン：２４ｇを用いて、目的化合物
である１−［４−（３−クロロフェニル）−ｔｒａｎｓ
−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）スル
ホニル］ピペラジン（融点１３３〜１３５℃、プリズム
晶）：４．８ｇを得た。

【０１８６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．１７（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
４６−３．２６（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ　　ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ
），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２
　ＣＨ２　−Ａｒ），４．５９−４．８６（２Ｈ，ｍ，
Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．４　　ａｎｄ　　１５．６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．１７−７．６６（７Ｈ，
ｍ，Ａｒ）

【０１８７】実施例　　５７ 実施例５２におけるベンザルアセトンの代わりに、ｍ−
メチルベンザルアセトン：２０ｇを用いて、目的化合物
である１−［４−（３−メチルフェニル）−ｔｒａｎｓ
−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（２−アセチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）スル
ホニル］ピペラジン（融点１２５〜１２７℃、プリズム
晶）：４．６ｇを得た。

【０１８８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．１８（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
３３（３Ｈ，ｓ，φ−ＣＨ３　），２．５０−３．３３
（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２×４　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａ
ｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ　　ａｎ
ｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ），３．４９
−４．００（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−
Ａｒ），４．５１−５．０１（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−Ｃ
Ｈ２　−Ａｒ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８　
　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．
４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ
），６．８４−７．７８（７Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１８９】実施例　　５８ 実施例３３における８−キノリンスルホニルクロリドの
代わりに、２−ピリジンスルホニルクロリド：２．６ｇ
を用いて、目的化合物である１−［４−（２−メチルフ
ェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−
（２−ピリジルスルホニル）ピペラジン（融点７３〜７
４℃、プリズム晶）：４ｇを得た。

【０１９０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
３１（３Ｈ，ｓ，φ−ＣＨ３　），２．４６−２．８２
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａ
ｚｉｎｅ），２．８９−３．５６（５Ｈ，ｍ，−ＣＨ２
　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　
　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ）
，６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝Ｃ
Ｈ−φ），７．０７−８．８６（８Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１９１】実施例　　５９ 実施例５５で得られた目的化合物：２ｇを実施例８と同
様の処理をして脱アセチル化し、更に、フマル酸塩とし
て目的化合物である１−［４−（３−ブロモフェニル）
−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）スルホ
ニル］ピペラジンフマレート（一フマル酸塩として融点
１７０〜１７４℃（ｄｅｃ．）、プリズム晶）：１．９
ｇを得た。

【０１９２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．００（１Ｈ，ｓ，−ＮＨ），２．４３−３．３３（
１３Ｈ，ｍ，−ＣＨ２×４　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚ
ｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ　　ａｎｄ
　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ），４．０３（
２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．１０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨ
ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ
，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．９２−７．５９（７Ｈ
，ｍ，Ａｒ）

【０１９３】実施例　　６０ 実施例５３で得られた目的化合物：２ｇを実施例８と同
様の処理をして脱アセチル化し、更に、フマル酸塩とし
て目的化合物である１−［４−（２−メチルフェニル）
−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）スルホ
ニル］ピペラジンフマレート（一フマル酸塩として融点
１６８〜１７２℃（ｄｅｃ．）、プリズム晶）：２ｇを
得た。

【０１９４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
１．８３（１Ｈ，ｓ，−ＮＨ），２．３２（３Ｈ，ｓ，
φ−ＣＨ３　），２．５０−３．３０（１３Ｈ，ｍ，−
ＣＨ２　×４　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａ
ｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−Ｃ
Ｈ２　−ＣＨ２　−Ａｒ），４．０３（２Ｈ，ｓ，Ａｃ
−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），
６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ），７．００−７．６３（７Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１９５】実施例　　６１ 実施例５６で得られた目的化合物：２ｇを実施例８と同
様の処理をして脱アセチル化し、更に、フマル酸塩とし
て目的化合物である１−［４−（３−クロロフェニル）
−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−（
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）スルホ
ニル］ピペラジンフマレート（一フマル酸塩として融点
１５３〜１５５．５℃、プリズム晶）：１．９ｇを得た
。

【０１９６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，−ＣＨ３　），
１．９１（１Ｈ，ｓ，−ＮＨ），２．３３−３．４０（
１３Ｈ，ｍ，−ＣＨ２×４　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚ
ｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ　　ａｎｄ
　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ），４．０５（
２Ｈ，ｓ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．１５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨ
ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ
，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．００−７．６６（７Ｈ
，ｍ，Ａｒ）

【０１９７】実施例　　６２ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、２，６−ジクロロベンザルアセトン：２９ｇを用
いて、目的化合物である１−［４−（２，６−ジクロロ
フェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４
−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉
末）：４．６ｇを得た。

【０１９８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
４６−２．８９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ
＝７　　ａｎｄ　　７Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），
３．３３−３．６９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝７　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−
φ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），６．８６−９．１７（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０１９９】実施例　　６３ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、２，３−ジクロロベンザルアセトン：２９ｇを用
いて、目的化合物である１−［４−（２，３−ジクロロ
フェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４
−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉
末）：４．６ｇを得た。

【０２００】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ３　），２．
４３−２．７９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　
　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ
＝７　　ａｎｄ　　７Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），
３．３６−３．７６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝７　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−
φ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），７．０３−９．１３（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２０１】実施例　　６４ 実施例２４における８−キノリンスルホニルクロリドの
代わりに、７−（２−アセチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン）スルホニルクロリド：４．２ｇ
を用いて、目的化合物である１−［４−（４−クロロフ
ェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−
［７−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリニル）スルホニル］ピペラジン（融点１６１
〜１６３℃、プリズム晶）：４．７ｇを得た。

【０２０２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．１８（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
４８−３．３３（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ　　ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ
），３．５０−４．０３（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２
　ＣＨ２　−Ａｒ），４．５９−４．８９（２Ｈ，ｍ，
Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ
），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），７．２６−７．６９（７Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２０３】実施例　　６５ 実施例３７におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、２，３−ジクロロベンザルアセトン：２９ｇを用
いて、目的化合物である１−［４−（２，３−ジクロロ
フェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４
−［７−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリニル）スルホニル］ピペラジン（無晶型粉
末）：４．７ｇを得た。

【０２０４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．２０（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
５０−３．４６（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ　　ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ
），３．５９−４．０３（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２
　ＣＨ２　−Ａｒ），４．６３−４．９２（２Ｈ，ｍ，
Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ
），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），７．１７−７．６６（６Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２０５】実施例　　６６ 実施例３７におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、３，４−ジクロロベンザルアセトン：２９ｇを用
いて、目的化合物である１−［４−（３，４−ジクロロ
フェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４
−［７−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリニル）スルホニル］ピペラジン（無晶型粉
末）：４．７ｇを得た。

【０２０６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．２０（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
５０−３．４６（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ　　ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ
），３．５３−４．０３（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２
　ＣＨ２　−Ａｒ），４．６３−４．９６（２Ｈ，ｍ，
Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．４　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣ
Ｈ＝ＣＨ−φ），７．０３−７．６９（６Ｈ，ｍ，Ａｒ
）

【０２０７】実施例　　６７ 実施例３７におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、２，６−ジクロロベンザルアセトン：２９ｇを用
いて、目的化合物である１−［４−（２，６−ジクロロ
フェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４
−［７−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリニル）スルホニル］ピペラジン（無晶型粉
末）：４．７ｇを得た。

【０２０８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．２０（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
５０−３．３９（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ　　ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ
），３．５３−４．０３（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２
　ＣＨ２　−Ａｒ），４．５９−４．８９（２Ｈ，ｍ，
Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ
），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝
ＣＨ−φ），６．９２−７．７６（６Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２０９】実施例　　６８ 実施例１６におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、２，４−ジクロロベンザルアセトン：２９ｇを用
いて、目的化合物である１−［４−（２，４−ジクロロ
フェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４
−（８キノリニルスルホニル）ピペラジン（無晶型粉末
）：４．６ｇを得た。

【０２１０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．４０−２．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．１７（１Ｈ，ｄｑ
，Ｊ＝７　　ａｎｄ　　６．２Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ），３．３０−３．６９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×
２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．１３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ
＝ＣＨ−φ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−
ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），７．０５−９．２０（９Ｈ，ｍ
，Ａｒ）

【０２１１】実施例　　６９ 実施例３７におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、２，４−ジクロロベンザルアセトン：２９ｇを用
いて、目的化合物である１−［４−（２，４−ジクロロ
フェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４
−［７−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリニル）スルホニル］ピペラジン（無晶型粉
末）：４．７ｇを得た。

【０２１２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．１８（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
４３−３．０３（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ　　ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ
），３．５０−４．０３（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２
　ＣＨ２　−Ａｒ），４．５９−４．８９（２Ｈ，ｍ，
Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．２　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨＣ
Ｈ＝ＣＨ−φ），７．０３−７．７６（６Ｈ，ｍ，Ａｒ
）

【０２１３】実施例　　７０ 実施例３７におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、２，４，５−トリメトキシベンザルアセトン：３
０ｇを用いて、目的化合物である１−［４−（２，４，
５−トリメトキシフェニル）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン
−２−イル］−４−［７−（２−アセチル−１，２，３
，４−テトラヒドロイソキノリニル）スルホニル］ピペ
ラジン（無晶型粉末）：４．８ｇを得た。

【０２１４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．１７（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
４６−３．３３（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ　　ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ
），３．５６−４．０３（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−ＣＨ２　Ｃ
Ｈ２　−Ａｒ），３．８３（６Ｈ，ｓ，φ−ＯＣＨ３　
×２），３．８９（３Ｈ，ｓ，φ−ＯＣＨ３　），４．
５９−４．９２（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　−Ａｒ
），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２　　ａｎｄ　　
１６Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．５３（１Ｈ，
ｓ，φ−ＯＣＨ３　），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６
Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．９５（１Ｈ，Ｓ，
φ−ＯＣＨ３），７．２０−７．７６（３Ｈ，ｍ，Ａｒ
　　ｉｎ　　ＴＨＩＱ）

【０２１５】実施例　　７１ 実施例３７におけるｐ−メチルベンザルアセトンの代わ
りに、ｐ−メトキシベンザルアセトン：２３ｇを用いて
、目的化合物である１−［４−（４−メトキシフェニル
）−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル］−４−［７−
（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリニル）スルホニル］ピペラジン（無晶型粉末）：４
．５ｇを得た。

【０２１６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ３　），
２．１７（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３　），２．
３３−３．３６（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ａｎｄ　　−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ　　ａｎｄ　　Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ａｒ
），３．５０−３．９２（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−ＣＨ２
　ＣＨ２　−Ａｒ），３．７９（３Ｈ，ｓ，φ−ＯＣＨ
３　），４．５３−４．８９（２Ｈ，ｍ，Ａｃ−Ｎ−Ｃ
Ｈ２　−Ａｒ），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７　　ａ
ｎｄ　　１５．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ−φ），６．
３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，−ＣＨＣＨ＝ＣＨ
−φ），６．７２−７．７２（７Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２１７】実施例　　７２ 次の化２５にて示される反応工程に従って、目的化合物
を合成した。

【０２１８】

【化２５】

【０２１９】すなわち、　　シンナミルシアノヒドリン
：３２ｇと塩化チオニル：３０ｍｌをベンゼン３５０ｍ
ｌに加え、４時間、加熱還流した。冷後、減圧下で溶媒
を除去して得られる残渣にジクロルメタン３００ｍｌを
加え、水にて洗浄した。そして、ジクロルメタン層を硫
酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下、濃縮乾固して得ら
れる残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［
展開溶媒：ｎ−ヘキサン／ジクロルメタン＝５／２（体
積比）］に付し、粗製のクロル体：２２．９ｇをシロッ
プとして得た。次いで、この得られたクロル体：２２．
９ｇにＮ−ホルミルピペラジン：２９．４ｇを加え、浴
温：４０〜５０℃で、３日間反応させた。冷後、クロロ
ホルム３００ｍｌを加えて溶解し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄した。そして、クロロホルム層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固して得られる残渣を、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：クロ
ロホルム］に付し、シス−及びトランス−ホルミルピペ
ラジン体の混合物：１４．２ｇを無晶型粉末として得た
。

【０２２０】かくして得られたシス及びトランス体の混
合物：１４．１ｇにメタノール５０ｍｌを加え、更に飽
和塩化水素メタノール溶液５０ｍｌを加えて、室温にて
一夜攪拌した。溶媒を減圧下で留去して得られる残渣に
クロロホルム２００ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄した。次いで、クロロホルム層を硫酸マ
グネシウムにて乾燥した後、濃縮乾固した。得られた残
渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒
：クロロホルム／メタノール＝９／１（体積比）］に付
し、脱ホルミル体（シス、トランス混合物）：１０．５
ｇを無晶型粉末として得た。かくして得られた脱ホルミ
ル体の混合物：５．１ｇとトリエチルアミン：２．８ｇ
をクロロホルム１００ｍｌに加え、氷冷攪拌下、８−キ
ノリンスルホニルクロリド：６ｇを少量ずつ加え、更に
室温にて２時間反応させた。この反応溶液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
させた後、減圧下で濃縮乾固した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶液：クロロホ
ルム］に付し、シス体とトランス体を分離精製した。 カラムクロマトグラフィーでは、先ず、トランス体：１
−（１−シアノ−３−フェニル−ｔｒａｎｓ−２−プロ
ペニル）−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジ
ンが溶出し、溶媒を留去した後、メタノールより結晶化
して、無色プリズム晶：４．１５ｇを得た（融点１７９
〜１８１℃）。

【０２２１】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．２３−２．７６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　
ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．２３−３．７６
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉ
ｎｅ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，−ＣＨ（Ｃ
Ｎ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．６６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨ
（ＣＮ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．１０−９．２３（１
１Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２２２】トランス体に次いで、シス体：１−（１−
シアノ−３−フェニル−ｃｉｓ−２−プロペニル）−４
−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジンが溶出し、
溶媒を濃縮乾固して、無晶型粉末：２．２ｇを得た。

【０２２３】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．３３−２．７３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　
ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．３６−３．７６
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉ
ｎｅ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，−ＣＨ（
ＣＮ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．５３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０　　ａｎｄ　　９Ｈｚ，−ＣＨ
（ＣＮ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．２０−９．２３（１
１Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２２４】実施例　　７３ 実施例７２において、８−キノリンスルホニルクロリド
の代わりに、３−ピリジルスルホニルクロリド：４．９
ｇを用いることによって、以下の目的化合物を得た。

【０２２５】１−（１−シアノ−３−フェニル−ｔｒａ
ｎｓ−２−プロペニル）−４−（３−ピリジルスルホニ
ル）ピペラジン（融点１４７〜１４９℃、針状晶）：３
．５ｇ

【０２２６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．３３−２．６６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　
ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．８９−３．２６
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉ
ｎｅ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，−ＣＨ（Ｃ
Ｎ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．６６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８　　ａｎｄ　　１６Ｈｚ，−ＣＨ
（ＣＮ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．０３−９．１０（９
Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２２７】１−（１−シアノ−３−フ
ェニル−ｃｉｓ−２−プロペニル）−４−（３−ピリジ
ルスルホニル）ピペラジン（融点１２４〜１２６℃、板
状晶）：１．９ｇ

【０２２８】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．４０−２．７３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　
ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），２．９２−３．２４
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉ
ｎｅ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，−ＣＨ
（ＣＮ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），
６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５　　ａｎｄ　　１０
．８Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．３
３−９．０７（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２２９】実施例　　７４ 実施例７２で得られた１−（１−シアノ−３−フェニル
−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）−４−（８−キノリニ
ルスルホニル）ピペラジン：１ｇを濃塩酸２０ｍｌに加
え、浴温：４５〜５０℃で、１時間攪拌した。そして、
溶媒を減圧下で留去した後、残渣にクロロホルム５０ｍ
ｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウムにて洗浄した。その
後、クロロホルム層を硫酸マグネシウムにて乾燥した後
、減圧下で濃縮乾固した。かくして得られた残渣を、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：クロロ
ホルム／メタノール＝１９／１（体積比）］に付して精
製し、ジクロロメタン−エーテルより結晶化して、無色
プリズム晶の目的物たる１−（１−カルバモイル−３−
フェニル−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）−４−（８−
キノリニルスルホニル）−ピペラジン：０．９６ｇを得
た（融点２０９〜２１１℃）。

【０２３０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．２０−２．５９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　
ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．２０−３．５９
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉ
ｎｅ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，−ＣＨ（Ｃ
ＯＮＨ２　）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．００（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＯＮＨ２　）−ＣＨ＝ＣＨ
−φ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９　　ａｎｄ　　
１６Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＯＮＨ２　）−ＣＨ＝ＣＨ−φ）
，７．３０−９．３０（１１Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２３１】実施例　　７５ 実施例７２で得られた１−（１−シアノ−３−フェニル
−ｃｉｓ−２−プロペニル）−４−（８−キノリニルス
ルホニル）ピペラジン：１ｇを実施例７４と同様の処理
をすることによっても、１−（１−カルバモイル−３−
フェニル−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）−４−（８−
キノリニルスルホニル）−ピペラジン：０．７ｇを得る
ことが出来た。このものは、実施例７４で得られたもの
と、融点、ＮＭＲ等の機器データが一致した。

【０２３２】実施例　　７６ 実施例７２で得られた１−（１−シアノ−３−フェニル
−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）−４−（８−キノリニ
ルスルホニル）ピペラジン：３ｇを濃塩酸７０ｍｌに加
え、浴温：７０〜８０℃で、一夜攪拌した。そして、実
施例７４と同様にして得られた残渣を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［展開溶媒：クロロホルム／メタ
ノール＝４０／１（体積比）］に付して精製し、メタノ
ールより結晶化して、無色針状晶の目的物１−（１−カ
ルボキシ−３−フェニル−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル
）−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジン（融
点２０８〜２１０℃）：２．７ｇを得た。

【０２３３】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．０３−２．７３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　
ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．２０−４．１０
（５Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉ
ｎｅａｎｄ　　−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ）
，６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＯＯ
Ｈ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），６．８６−９．２０（１２Ｈ
，ｍ，Ａｒ　　ａｎｄ　　−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＣＨ＝
ＣＨ−φ），９．４６−９．９２（１Ｈ，ｂｒ，−ＣＯ
ＯＨ）

【０２３４】実施例　　７７ 次の化２６にて示される反応工程に従って、目的化合物
を合成した。

【０２３５】

【化２６】

【０２３６】すなわち、シンナモニトリル：２９ｇとメ
タノール：９．４ｍｌの混合物中に、氷冷攪拌下、塩化
水素ガスを吹き込んだ。反応物を４℃で３日間放置した
後、溶媒を減圧下で留去することにより、結晶状のイミ
ダート塩酸塩：３８ｇを得た。次いで、かくして得られ
たイミダート塩酸塩：０．２ｇを、ジクロロメタン１０
ｍｌとメタノール５ｍｌの混合溶媒に加え、更に実施例
１（Ｂ）で得られた１−（８−キノリンスルホニル）ピ
ペラジン：０．４２ｇを加えて、室温、窒素気流下で２
日間攪拌した。反応後、溶媒を減圧下で留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸
エチルエステル／アセトン／メタノール／水＝８／２／
２／１（体積比）］にて精製し、目的化合物である１−
（１−イミノ−３−フェニル−ｔｒａｎｓ−２−プロペ
ニル）−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジン
：０．２１ｇを、無晶型粉末として得た。

【０２３７】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．８２−４．５３（８Ｈ，ｂｒ，−ＣＨ２　×４　
　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），６．３３−９．２
０（１３Ｈ，ｍ，Ａｒ　　ａｎｄ　　−Ｃ（＝ＮＨ）−
ＣＨ＝ＣＨ−φ），９．５３−１０．１７（１Ｈ，ｂｒ
，＝ＮＨ）

【０２３８】実施例　　７８ 実施例７７で得られた１−（１−イミノ−３−フェニル
−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）−４−（８−キノリニ
ルスルホニル）ピペラジン：０．２ｇと無水炭酸カリウ
ム：０．１２ｇとヨウ化メチル：０．３ｇをエタノール
に加え、浴温：６０〜７０℃にて一夜攪拌した。冷後、
不溶物を濾去し、濾液を減圧下で濃縮乾固した。残渣に
クロロホルム２０ｍｌを加え、水、飽和食塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮乾固した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶
媒：クロロホルム／メタノール＝１００／１（体積比）
］に付して精製し、目的化合物である１−（１−メチル
イミノ−３−フェニル−ｔｒａｎｓ−２−プロペニル）
−４−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジン：０．
１８ｇを、無晶型粉末として得た。

【０２３９】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）３．７６（８Ｈ，ｂｒ，−ＣＨ２　×４　　ｉｎ　　
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），４．４０（３Ｈ，ｓ，＝Ｎ−
ＣＨ３　），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，−Ｃ
（＝ＮＭｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．３０−９．２０
（１２Ｈ，ｍ，Ａｒ　　ａｎｄ−Ｃ（＝ＮＭｅ）−ＣＨ
＝ＣＨ−φ）

【０２４０】実施例　　７９ 次の化２７にて示される反応工程に従って、目的化合物
を合成した。

【０２４１】

【化２７】

【０２４２】すなわち、ヒドロキシベンザルアセトン：
２ｇとジヒドロピラン：１．１５ｇをジクロロメタン５
０ｍｌに加え、攪拌下、ピリジニウムパラトルエンスル
ホネート：０．３ｇを加えて、室温にて一日反応させた
。この反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。そして、ジク
ロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下
で濃縮乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／
１（体積比）］に付して精製し、テトラヒドロピラニル
体：２．５ｇを無晶型粉末として得た。

【０２４３】かくして得られたテトラヒドロピラニル体
：２ｇ、無水ピペラジンとピペラジン２塩酸塩１水和物
（１：９）の混合物：３ｇをメタノール２０ｍｌに加え
、攪拌下、水素化シアノホウ素ナトリウム：１ｇを加え
て室温にて２日間反応させた。この反応溶液を酢酸エチ
ルエステルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下で濃縮乾固した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［展開溶媒：クロロホルム／メタノー
ル＝９／１（体積比）］に付して精製し、ピペラジンと
の結合物：１．２ｇを得た。

【０２４４】次いで、この得られたピペラジンとの結合
物：１ｇとトリエチルアミン０．４ｇをジクロロメタン
２０ｍｌに加え、氷冷攪拌下、８−キノリニルスルホニ
ルクロリド：０．９ｇを加え、更に室温にて１時間攪拌
した。この反応液を実施例１（Ａ）と同様に処理して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展
開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１（体積比
）］に付して精製し、無晶型粉末の８−キノリンスルホ
ンアミド体：１．３ｇを得た。

【０２４５】かくして得られた８−キノリンスルホンア
ミド体：１ｇにメタノール３０ｍｌを加え、攪拌下、１
０％塩酸５ｍｌを加えて、室温にて６時間反応せしめた
。溶媒を減圧下で濃縮乾固して得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：クロロホルム
／メタノール＝５０／１（体積比）］に付して精製し、
目的化合物である１−（１−ヒドロキシ−４−フェニル
−ｔｒａｎｓ−３−ブテン−２−イル）−４−（８−キ
ノリニルスルホニル）ピペラジン：０．６８ｇを、無晶
型粉末として得た。

【０２４６】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．５６−２．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　
ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．３３−３．８６
（７Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉ
ｎｅａｎｄ　　−ＣＨ（ＣＨ２　ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−
φ），６．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６　　ａｎｄ　　１
４．５Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ２　ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ
），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，−ＣＨ（
ＣＨ２　ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−φ），７．１０−９．０
７（１１Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２４７】実施例　　８０ 次の化２８にて示される反応工程に従って、目的化合物
を合成した。

【０２４８】

【化２８】

【０２４９】すなわち、セサモール：７５ｇにエタノー
ル５００ｍｌを加え、攪拌下、金属ナトリウム：１３．
５ｇを少量ずつ加え、金属ナトリウムが完全に溶解する
まで攪拌した。その後、ジブロモエタン：２５０ｇを加
え、一夜加熱還流し、更に反応溶媒を減圧下で除去した
後、ジクロロメタンを加え、水にて洗浄した。そして、
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮乾
固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［
展開溶媒：ジクロロメタン／ｎ−ヘキサン＝１／１（体
積比）］に付して精製し、結晶状のブロモエチルエーテ
ル体：５５ｇを得た。かくして得られたエーテル体：４
３ｇと無水ピペラジン：７５ｇにエタノール５００ｍｌ
を加え、３時間加熱還流した。冷後、溶媒を減圧下で除
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展
開溶媒：クロロホルム／メタノール＝９／１（体積比）
］に付して精製し、ピペラジン体：３２．１ｇをシロッ
プとして得た。かくして得られたピペラジン体：２ｇと
トリエチルアミン：１．２ｇをクロロホルム５０ｍｌに
加え、氷冷攪拌下、８−キノリンスルホニルクロリド：
２．２を少量ずつ加えた。そして、室温にて１時間反応
させた後、実施例１（Ａ）と同様に処理して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：
クロロホルム／メタノール＝５０／１（体積比）］に付
して精製し、無晶型粉末：３ｇを得た。これにメタノー
ル５０ｍｌを加え、氷冷攪拌下、飽和塩化水素メタノー
ル１０ｍｌを加え、更に室温にて１時間攪拌した。溶媒
を減圧下で濃縮乾固して得られた残渣をイソプロパノー
ルより結晶化し、目的化合物たる１−［２−（３，４−
メチレンジオキシフェニルオキシ）エチル］−４−（８
−キノリニルスルホニル）ピペラジン・一塩酸塩［融点
１６０〜１９０℃（ｄｅｃ．）］：２．６ｇを黄色針状
晶として得た。

【０２５０】　１Ｈ−ＮＭＲ（ｆｒｅｅ　　ｂａｓｅ：
ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ　　　　） ２．３７−２．９３（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅａｎｄ　　−Ｎ−ＣＨ２　
ＣＨ２　−Ｏ−φ），３．３０−３．７３（４Ｈ，ｍ，
−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），
３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，−Ｎ−ＣＨ２　
ＣＨ２　−Ｏ−φ），５．８８（２Ｈ，ｓ，−Ｏ−ＣＨ
２　−Ｏ−），６．１７−９．１７（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２５１】実施例　　８１ 実施例８０におけるブロモエチルエーテル体の代わりに
、ブロモフェネトール：４ｇを用いて、目的化合物であ
る１−（２−フェノキシエチル）−４−（８−キノリニ
ルスルホニル）ピペラジン：３．２ｇを得た。そして、
更に、同様にして目的化合物の二塩酸塩（融点１３４〜
１３６℃、針状晶）：２．５ｇを得た。

【０２５２】　１Ｈ−ＮＭＲ（ｆｒｅｅ　　ｂａｓｅ：
ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ） ２．４６−２．９６（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×２　　ｉ
ｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅａｎｄ　　−Ｎ−ＣＨ２　
ＣＨ２　−Ｏ−φ），３．３０−３．６３（４Ｈ，ｍ，
−ＣＨ２　×２　　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），
４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，−Ｎ−ＣＨ２　
ＣＨ２　−Ｏ−φ），６．７３−９．１３（１１Ｈ，ｍ
，Ａｒ）

【０２５３】実施例　　８２ 実施例８１における８−キノリンスルホニルクロリドの
代わりに、３−ピリジンスルホニルクロリド：１．８ｇ
を用いて、目的化合物である１−（２−フェノキシエチ
ル）−４−（３−ピリジルスルホニル）ピペラジン（融
点１２５〜１２７℃、針状晶）：２．３ｇを得た。

【０２５４】　１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ
）２．５０−２．９６（１０Ｈ，ｍ，−ＣＨ２　×４　
　ｉｎ　　ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅａｎｄ　　−Ｎ−ＣＨ
２　ＣＨ２　−Ｏ−φ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，−Ｎ−ＣＨ２　ＣＨ２　−Ｏ−φ），６．６
６−９．１６（９Ｈ，ｍ，Ａｒ）

【０２５５】上記の実施例において合成された化合物の
有効性を判断するための試験方法及びその結果は、次の
如くであった。 〔ミオシン軽鎖キナーゼ（ＭＬＣＫ）阻害作用〕ニワト
リ砂嚢平滑筋ミオシン軽鎖を基質として、［γ−３２Ｐ
］ＡＴＰから基質蛋白への放射活性を測定する。２５０
ｍＭトリス塩酸（ｐＨ７．０）、１００ｍＭ塩化マグネ
シウム、２ｍＭ塩化カルシウムをそれぞれ２０μｌ、ミ
オシン軽鎖（ニワトリ砂嚢平滑筋よりミオシンを調整し
たもの）を４０μｇ、ミオシン軽鎖キナーゼ（ニワトリ
砂嚢平滑筋より調整したもの）を４０μｇ、カルモデュ
リン（ＴＣＡ法によってウシ脳から調製し、カルモデュ
リン阻害剤Ｗ−７アフィニティーカラムにより精製した
もの）を８０ｎｇ、被験薬物（１０μＭ〜１ｍＭの適宜
濃度に調製）を２０μｌ、以上のものを試験管中に混合
し、蒸留水にて総量を２００μｌとする。

【０２５６】上記溶液に、１００μＭ［γ−３２Ｐ］Ａ
ＴＰ（２．５μＣｉ／ｍｌ）２０μｌを添加して、３０
℃で１５分間処理した後、２０％ＴＣＡ０．５ｍｌを加
えて反応を停止させる。反応停止後、５％ＴＣＡ３ｍｌ
と１ｍｇ／ｍｌアルブミン溶液を０．１ｍｌを加えて遠
心分離し、酸不溶性蛋白を試験管底に固定する。更に、
上清を除き、５％ＴＣＡ３ｍｌを加えて遠心分離する。 この操作を２回繰り返し、沈澱蛋白質を１Ｎ−ＮａＯＨ
２ｍｌで溶解し、その約１０ｍｌをバイヤル瓶に入れ、
これに乳化シンチレーション液（ＡＣＳ−ＩＩ，アマシ
ャム社製）１０ｍｌを加えた後、液体シンチレーション
カウンター（ＬＳ７５００，ベックマン社製）によって
溶出液中の［γ−３２Ｐ］ＡＴＰによる放射活性を測定
した。

【０２５７】カルシウム存在下の酵素活性を１００％、
カルシウム非存在下の酵素活性を０％として、５０％阻
害を与える被験化合物のμＭ濃度をＩＣ５０値として算
出し、下記表１に示した。但し、被験化合物１００μＭ
で５０％抑制作用を示さないものは、作用なしと判定し
た。

【０２５８】〔カルモデュリン依存性ホスホジエステラ
ーゼ（Ｃａ−ＰＤＥ）阻害作用〕５００ｍＭトリス塩酸
（ｐＨ８．０）、５０ｍＭ塩化マグネシウム、２ｍＭ塩
化カルシウム（または１０ｍＭＥＧＴＡ）、１ｍｇ／ｍ
ｌウシ血清アルブミン、カルモジュリン依存性ホスホジ
エステラーゼ（ラット脳よりＤＥＡＥ−セルロースカラ
ムにて部分精製したもの）をそれぞれ２０μｌずつ、カ
ルモデュリン（ＴＣＡ法によってウシ脳から調製し、カ
ルモデュリン阻害剤Ｗ−７アフィニティーカラムにより
精製したもの）を２００μｇ、及び被験薬物（１０μＭ
〜１ｍＭの適宜濃度に調製）を２０μｌ試験管中で混合
し、更に蒸留水にて総量を２００μｌに調製する。

【０２５９】上記溶液に、４μＭ［　３Ｈ］−サイクリ
ックグアノシンモノホスフェート（２．５μＣｉ／ｍｌ
）２０μｌを添加して、３０℃で１５分間処理した後、
沸騰水浴中で３〜５分間加熱した。この反応液を氷水中
で冷却した後、５’−ヌクレオチダーゼ（シグマ社製，
ヘビ毒）２０μｇを加え、再び３０℃、１０分間処理し
た後、水約２ｍｌを加えてから、陽イオン交換樹脂（Ａ
Ｇ５０Ｗ−Ｘ４，バイオラッド社製）カラムに注ぎ、試
験管を洗浄した液も加えた後、約２０ｍｌの水でカラム
を洗浄した。このカラムに、３Ｎアンモニア水３ｍｌを
注ぎ、溶出される液をバイアル瓶に受け、これに乳化シ
ンチレーション液（ＡＣＳ−ＩＩ，アマシャム社製）１
０ｍｌを加えた後、液体シンチレーションカウンター（
ＬＳ７５００，ベックマン社製）によって、溶出液中の
［　３Ｈ］−グアノシンによる放射活性を測定した。

【０２６０】カルモデュリン存在下の酵素活性を１００
％、カルモデュリン非存在下の酵素活性を０％として、
５０％阻害を与える被験化合物のμＭ濃度をＩＣ５０値
として算出し、下記表１に示した。但し、被験化合物１
００μＭで５０％抑制作用を示さないものは、作用なし
と判定した（なお、ＥＧＴＡは、エチレンビスオキシエ
チレンニトリロテトラアセティックアシッドを示す）。

【０２６１】〔血管平滑筋弛緩作用〕日本白色種ウサギ
を放血致死させて開腹し、摘出した上腸管膜動脈を常法
に従って螺旋状切開し、条片標本とした後、５％の炭酸
ガスを含む酸素ガスを通気した３７±０．５℃のクレブ
ス−ヘンサレイト液中に張力を負荷して懸垂した。この
条片標本を２０ｍＭ塩化カリウムで収縮させ、一定の張
力を保った後、被験化合物を累積的に投与した。弛緩作
用は、塩化カリウムによる収縮張力を１００％として、
５０％弛緩される濃度を、下記表１に表示した。

【０２６２】

【表１】

【０２６３】〔血圧・血流量に対する作用〕室温２３±
１℃、湿度５５±５％の恒温恒湿飼育室を使用して、雄
性Ｗｉｓｔａｒ系ラット（体重２００〜３００ｇ）にペ
ントバルビタールナトリウム（５０ｍｇ／ｍｌネンブタ
ール注射液；ダイナボット社製）を７５ｍｇ／ｍｌ腹腔
投与し、麻酔した。動物を固定台に固定し、胸部から咽
頭部の正中線に沿って切開し、気管を分離露出する。次
いで、露出気管の甲状腺下部辺りに切り口を作り、そこ
に気管カニューレを装着する。左右頸動脈を迷走神経を
傷つけないように周囲組織から４〜５ｃｍそれぞれ剥離
する。

【０２６４】剥離した左頸動脈の上端を結紮し、最下端
を動脈クレンメで挟み、結紮点下端側に切り口を入れる
。そこに血圧測定用圧トランスジューサー（血圧トラン
スジューサライフキット；日本光電社製）を連結し、ヘ
パリン生理食塩水（２００ｕｎｉｔ／ｍｌヘパリン）で
満たした動脈カニューレを挿入し、外れないように二重
結紮する。カニューレ内に気泡があれば、これを除く。 血圧測定は、圧トランスジューサを介し、血圧測定用ア
ンプ（ＡＰ−６４１Ｇ；日本光電社製）、サーマルアイ
レコーダ（ＲＴＡ−１１００；日本光電社製）で記録す
る。

【０２６５】剥離した右頸動脈を血流量トランスジュー
サー（日本光電・ＦＩ−００５Ｔ・０．５ｍｍφ）に引
っかけ、血流量測定用アンプ（ＭＦ−２６；日本光電社
製）、直流アンプ（ＡＤ−６４１Ｇ；日本光電社製）を
介し、サーマルアイレコーダで記録する。

【０２６６】薬物投与のためのカニューレを左大腿部の
皮膚を切開し、そこに露出した静脈に挿入する。被験化
合物は、塩酸塩のものを５％グルコースに溶解または２
％ポリソルベート８０溶液に懸濁し、炭酸水素ナトリウ
ムで中和して、動物１００ｇに対し０．１ｍｌとなるよ
うに左大腿静脈から投与する。

【０２６７】血圧下降作用の評価値は、血圧を３０ｍｍ
Ｈｇ低下させる用量を用量反応回帰直線より求めて、Ｅ
Ｄ３０ｍｍＨｇ値として、下記表２に示した。また、血
流量の評価値は、被験化合物投与前の血流量に対する最
大増加時の血流量の百分率を算出して、表２に併せて示
した。

【０２６８】

【表２】

【０２６９】〔急性毒性〕室温２３±１℃、湿度５５±
５％の恒温恒湿飼育室を使用して、雄性ｄｄＹ系マウス
（体重２２〜２８ｇ）を１群１０匹に分けて被験動物と
し、本発明に従う代表的化合物の内の数種を被験化合物
として、これを２％ポリソルベート８０溶液に懸濁させ
、上記被験動物に経口投与して、その後１週間観察し、
その死亡率から急性毒性値（ＬＤ５０）を求め、表３に
示した。

【０２７０】

【表３】

【０２７１】

【発明の効果】以上の結果より明らかなように、本発明
に係る化合物は、平滑筋弛緩作用を有し、ｉｎ　　ｖｉ
ｖｏにおいて血圧下降作用を有すること、また急性毒性
において低毒性であることが示されたことから、降圧剤
或いは血管拡張剤、脳循環改善剤などの医薬品として有
用である。また、各種リン酸化酵素の活性阻害作用を有
することから、低毒性の抗腫瘍剤としても、有用である
。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　下記化１： 【化１】 ［但し、式中、Ａｒは、フェニル基、２−ピリジル基、
   ３−ピリジル基、８−キノリニル基、７−（２−アセチ
   ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）基
   、または７−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
   リニル）基；Ｒ１　、Ｒ２　は、同一または異なって、
   水素、低級アルキル基、シアノ基、ヒドロキシメチル基
   、アルコキシメチル基、カルボキシル基、カルバモイル
   基、または２つの基が一緒になってイミノ基、低級アル
   キルイミノ基若しくはオキシ基；Ｒ３　は、ハロゲン原
   子、ニトロ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ま
   たはポリフルオロ低級アルキル基；ｎは、０〜５の整数
   ；Ｘは、ビニレン基または−ＣＨ２　−Ｏ−を表わす］
   で表わされる化合物、及び薬剤として許容され得るその
   酸付加塩。
2. 【請求項２】　　下記化２： 【化２】 ［但し、式中、Ｒ４　、Ｒ５　は、同一または異なって
   、水素、低級アルキル基、シアノ基、アルコキシメチル
   基、または２つの基が一緒になってオキシ基；Ｒ３　は
   、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルキル基、低級アル
   コキシ基、またはポリフルオロ低級アルキル基；ｎは、
   ０〜５の整数；Ｘは、ビニレン基または−ＣＨ２　−Ｏ
   −を表わす］で表わされるピペラジン化合物に、下記化
   ３：Ａｒ−ＳＯ２　Ｃｌ ［但し、式中、Ａｒは、フェニル基、２−ピリジル基、
   ３−ピリジル基、８−キノリニル基、７−（２−アセチ
   ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）基
   、または７−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
   リニル）基を表わす］で示される化合物を反応させ、更
   に要すれば、脱保護基または加水分解し、その後に塩と
   成すことを特徴とする、下記化４： 【化４】 ［但し、式中、Ａｒは、フェニル基、２−ピリジル基、
   ３−ピリジル基、８−キノリニル基、７−（２−アセチ
   ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）基
   、または７−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
   リニル）基；Ｒ６　、Ｒ７　は、同一または異なって、
   水素、低級アルキル基、シアノ基、ヒドロキシメチル基
   、アルコキシメチル基、カルボキシル基、カルバモイル
   基、または２つの基が一緒になってオキシ基；Ｒ３　は
   、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルキル基、低級アル
   コキシ基、またはポリフルオロ低級アルキル基；ｎは、
   ０〜５の整数；Ｘは、ビニレン基または−ＣＨ２　−Ｏ
   −を表わす］で表わされるアリールスルホニルピペラジ
   ン誘導体またはその無毒性塩の製造方法。
3. 【請求項３】　　シンナムニトリルをイミダートとした
   後、１−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジンによ
   り、アミジン化することを特徴とする、下記化５：【化
   ５】 で表わされるアミジン類またはその無毒性塩の製造方法
   。
4. 【請求項４】　　シンナムニトリルをイミダートとした
   後、１−（８−キノリニルスルホニル）ピペラジンによ
   りアミジン化し、更に低級アルキル化を行なうことを特
   徴とする、下記化６： 【化６】 ［但し、式中、Ｒ８　は、低級アルキル基を表わす］で
   表わされるアミジン類またはその無毒性塩の製造方法。
5. 【請求項５】　　下記化７： 【化７】 ［但し、式中、Ｒ３　は、ハロゲン原子、ニトロ基、低
   級アルキル基、低級アルコキシ基、またはポリフルオロ
   低級アルキル基；Ｒ９　は、水素、低級アルキル基、ま
   たは低級アルコキシ基；ｎは、０〜５の整数を表わす］
   で表わされる化合物を、ピペラジンと還元的に縮合させ
   ることを特徴とする、下記化８： 【化８】 ［但し、式中、Ｒ３　は、ハロゲン原子、ニトロ基、低
   級アルキル基、低級アルコキシ基、またはポリフルオロ
   低級アルキル基；Ｒ９　は、水素、低級アルキル基、ま
   たは低級アルコキシ基；ｎは、０〜５の整数を表わす］
   で表わされるシンナミルピペラジン類の製造方法。
6. 【請求項６】　　シンナムアルデヒドをシアノヒドリン
   化し、更にハロゲン化した後、ピペラジンと反応させる
   ことを特徴とする、下記化９： 【化９】 で表わされるピペラジン誘導体またはその無毒性塩の製
   造方法。