JPH04312572A

JPH04312572A - 環状アミン化合物

Info

Publication number: JPH04312572A
Application number: JP7985491A
Authority: JP
Inventors: Giichi Goto; 義一後藤; Hidefumi Yukimasa; 行正　秀文; Tetsuji Imamoto; 今本　哲治
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1991-04-12
Filing date: 1991-04-12
Publication date: 1992-11-04

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬、特に脳内低酸素お
よび脳虚血にともなう諸症状、特に脳浮腫に対する有効
な医薬およびその製造のために有用な新規環状アミン化
合物に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】脳内
新生物質、外傷圧による頭蓋内圧上昇や、脳虚血により
引き起こされる脳浮腫に対し、現在とられている手段と
しては、ステロイドホルモンの大量投与、エチレングリ
コールによる浸透圧を利用した方法等があるが、有効性
、副作用において満足すべき薬剤は皆無なのが現状であ
る。本発明の目的は、脳浮腫の有効な治療剤となり得る
新規化合物を提供することである。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、中枢神経
系、とりわけ脳虚血にともなう脳浮腫の改善薬として有
用な化合物の探索に鋭意努力を重ねた結果、式（Ｉ）

【
化７】［式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれＣ１−５アルキル基
を、または一緒になって隣接する窒素原子とともに環状
アミノ基を、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−５アルキル基、置
換基を有していてもよいフェニル−Ｃ１−５アルキル基
または置換基を有していてもよいジフェニル−Ｃ１−５
アルキル基を、Ｘはメチレン基またはカルボニル基を、
ｎは０〜４の整数を、Ａ環は置換基を有していてもよい
ベンゼン環を示す］で表わされる環状アミン化合物［以
下単に化合物（Ｉ）と称することがある］およびその塩
の創製に成功するとともに、それらが優れた脳浮腫改善
作用を示すことを知見し、さらに検討を重ねて本発明を
完成するに至った。

【０００４】すなわち、本発明は、上記式（Ｉ）で表わ
される環状アミン化合物およびその塩並びにそれらを含
有することを特徴とする脳浮腫治療剤、脳・神経細胞保
護剤、脳微小循環障害改善剤（赤血球変形能）および／
または脳卒中急性期治療剤に関する。

【０００５】式において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３で示さ
れるＣ１−５アルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、ペンチル
、シクロペンチル基等があげられる。Ｒ３で示されるフ
ェニル−Ｃ１−５アルキル基としては、フェニルメチル
、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル
、フェニルペンチル等があげられ、ジフェニル−Ｃ１−
５アルキル基としては、ジフェニルメチル、ジフェニル
エチル、ジフェニルプロピル、ジフェニルブチル、ジフ
ェニルペンチル等があげられる。また、Ｒ１およびＲ２
が一緒になって隣接する窒素原子とともに形成する環状
アミノ基としては、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキサメ
チレンイミノ、チアゾリジノ、Ｎ−フェニルピペラジノ
、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ等の窒素原子以外
にイオウ原子、酸素原子等のヘテロ原子を１〜３個含ん
でいてもよい５または６員環状アミノ基があげられる。Ｒ３で示される「置換基を有していてもよいフェニル−
Ｃ１−５アルキル基、置換基を有していてもよいジフェ
ニル−Ｃ１−５アルキル基」の置換基としては、Ｃ１−
３アルキルオキシ（例えば、メチルオキシ、エチルオキ
シ、プロピルオキシ等）、Ｃ１−３アルキルアミノ（例
えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ等
）、Ｃ１−３ジアルキルアミノ（例えば、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、エチルメチル
アミノ、エチルプロピルアミノ等）、Ｃ１−３アルキル
（例えば、メチル、エチル、プロピル等）、ハロゲン（
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ基、ニトロ基、
カルボキシル基、Ｃ１−３アルキルオキシカルボニル（
例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボ
ニル、プロピルオキシカルボニル等）等が挙げられ、こ
れらが１〜３個置換していてもよい。

【０００６】また、Ａ環の置換基としては、ハロゲン（
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、上記したようなＣ１−
５アルキル基、Ｃ１−５アルコキシ基（例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ
等）が挙げられ、これらが１〜２個置換していてもよい
。上記（Ｉ）式で示される化合物の好ましい態様として
は、例えば下記のものが挙げらる。Ｒ１およびＲ２とし
ては、Ｃ１−３のアルキル基とりわけメチル基、エチル
基がよい。Ｒ３としては置換基を有していてもよいジフ
ェニル−Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５アルキル基また
は水素原子が好ましく、とりわけジフェニルメチル基、
メチル基、エチル基、水素原子が好ましい。Ｘはメチレ
ン基が好ましく。ｎは０または１が好ましい。また、Ｘ
がメチレン基のものは、特に脳浮腫改善作用に優れ、Ｘ
がカルボニル基のものはＸがメチレン基のものの製造中
間体としても有用である。

【０００７】本発明の化合物（Ｉ）は、酸付加塩、とり
わけ生理学的に許容される酸付加塩を形成していてもよ
く、それらの塩としては、例えば、無機塩（例えば、塩
酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸等）、あるいは有
機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイ
ン酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等）との塩が挙
げられる。

【０００８】本発明の化合物の製造法を以下に説明する
。化合物（Ｉ）またはその塩のうち、式（Ｉｂ）

【化８
】［式中、Ｒ３’はＣ１−５アルキル基、置換基を有して
いてもよいフェニル−Ｃ１−５アルキル基または置換基
を有していてもよいジフェニル−Ｃ１−５アルキル基を
、他は前記と同意義を示す］で表される化合物またはそ
の塩は、式（Ｉａ）

【化９】［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
またはその塩と式Ｒ３’−Ｚ　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ａ
）［式中、Ｒ３’は前記と同意義を、Ｚはピペリジン環
の１位の水素原子と共に縮合的に脱離する基を示す］で
表される化合物とを反応させることにより製造すること
ができる。化合物（Ｉａ）の塩としては、前記化合物（
Ｉ）で述べたごとき塩等が用いられる。上記式中、Ｒ３
’で示される基としては、上記Ｒ３で述べたごときＣ１
−５アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル−
Ｃ１−５アルキル基または置換基を有していてもよいジ
フェニル−Ｃ１−５アルキル基等が用いられる。化合物
（Ａ）におけるＺは、化合物（Ｉａ）のピペリジン環の
１位の水素原子と共に縮合的に脱離する基を示し、具体
的には塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン、トルエンスル
ホニルオキシ等のアリールスルホニルオキシ基、メタン
スルホニルオキシ等のアルキルスルホニルオキシ基等が
用いられる。本反応はプロトン性溶媒（例えば、水、メ
タノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類
等）、非プロトン性溶媒（例えば、エチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチ
ルホルムアミド等のアミド類、アセトニトリル等のニト
リル類の溶媒中で行われる。さらに必要に応じて、例え
ば、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチ
ルアミン、トリエチレンジアミン、テトラメチルエチレ
ンジアミンなどの有機塩基や、例えば、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基
、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの存在下反応
を有利に行うことができる。式（Ｉａ）で表される化合
物またはその塩１モルに対して、式（Ａ）で表される化
合物は通常１〜１０モル量、好ましくは１〜２モル量程
度用いる。また、反応時間は通常約１時間〜４８時間、
好ましくは１０時間〜２０時間程度であり、反応温度は
−１０℃〜２００℃、好ましくは２０℃〜１００℃で行
うことができる。

【０００９】また、化合物（Ｉ）またはその塩のうち、
式（Ｉｃ）

【化１０】［式中の記号は前記と同意義］で表される化合物または
その塩は、式

【化１１】［式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎおよびＡ環は前記と同意義を、
Ｒ４は水素原子、Ｃ１−５アルキル、置換基を有してい
てもよいフェニル−Ｃ１−５アルキル基、置換基を有し
ていてもよいジフェニル−Ｃ１−５アルキル基または式
Ｒ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は水素原子、Ｃ１−４アルキ
ル基、置換基を有していてもよいフェニル−Ｃ１−４ア
ルキル基または置換基を有していてもよいジフェニル−
Ｃ１−４アルキル基を示す）で表される基を示す］で表
される化合物またはその塩を還元することにより製造す
ることができる。

【００１０】式中、Ｒ４で示されるＣ１−５アルキル基
、置換基を有していてもよいフェニル−Ｃ１−５アルキ
ル基および置換基を有していてもよいジフェニル−Ｃ１
−５アルキル基は、上記Ｒ３で述べたごときもの等が用
いられる。Ｒ５で示されるＣ１−４アルキル基としては
、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロ
ピル、イソブチル等が用いられる。Ｒ５で示されるフェ
ニル−Ｃ１−４アルキル基としては、例えばフェニルメ
チル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブ
チル等が用いられ、ジフェニル−Ｃ１−４アルキル基と
しては、例えばジフェニルメチル、ジフェニルエチル、
ジフェニルプロピル、ジフェニルブチル等が用いられる
。また、Ｒ５で示される「置換基を有していてもよいフ
ェニルＣ１−４アルキル基」および「置換基を有してい
てもよいジフェニル−Ｃ１−４アルキル基」における置
換基としては、前記Ｒ３の「置換基を有していてもよい
フェニル−Ｃ１−５アルキル基、置換基を有していても
よいジフェニル−Ｃ１−５アルキル基」の置換基を同様
のものが用いられる。また、化合物（Ｉｄ）の塩として
は、前記化合物（Ｉ）の塩と同様のものが用いられる。本反応は溶媒中で行われる。溶媒としては、例えばジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の非
プロトン系溶媒が用いられる。還元剤としては水素化リ
チウムアルミニウム、ジボラン等を用いるのがよい。−
１０℃〜２００℃、好ましくは２０℃〜１００℃程度で
行うことができる。還元剤の使用量は、化合物（Ｉｄ）
またはその塩１モルに対して０．５〜５モル、好ましく
は１〜２モルである。反応時間は、通常０．５〜２４時
間、好ましくは２〜５時間である。

【００１１】式（Ｉａ）で表される化合物またはその塩
は、Ｘ＝メチレン基の場合は、前記化合物（Ｉｄ）（Ｒ
４＝水素原子の場合）またはその塩を還元することによ
り製造することができ、また、Ｘ＝カルボニル基の場合
は、例えば反応式１

【化１２】

【化１３】［式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎおよびＡ環は前記と同意義を示
す］に従って、式（ＩＩ）で表される化合物と式（ＩＩ
Ｉ）で表される化合物とを反応させて得られる式（ＩＶ
）で表される化合物［式中、ｎ’は１〜４の整数を、Ｒ
６はＣ１−４アルキル基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、ブチル基等を示す］または式（ＩＩ）で表される
化合物と式（ＩＩＩ’）で表される化合物とを反応させ
て得られる式（ＩＶ’）で表される化合物［式中、Ｙは
ハロゲン（フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）を示す］
から導かれる式（ＩＶ”）で表される化合物を、式（Ｖ
）または式（Ｖ’）、式（ＶＩ）で表される化合物を経
て、式（ＶＩＩ）［式中、Ｒ４’はアミノ基の保護基、
例えば、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシ
カルボニル基等を示す］で表される化合物に導き、式（
ＶＩＩＩ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４’は前記と
同意義を示す。］で表される化合物を経て製造すること
ができる。

【００１２】式（ＩＩ）で表わされる化合物と、式（Ｉ
ＩＩ）または式（ＩＩＩ’）で表される化合物との反応
は、自体公知の方法で行なうことができる。例えば、式
（ＩＩ）で表わされる化合物と式（ＩＩＩ）または式（
ＩＩＩ’）で表わされる化合物を、溶媒を用いずに、ま
たは溶媒中、必要により酸等の存在下、反応させること
によって行える。酸としては、いわゆるルイス酸、例え
ば、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化チタンなどが挙
げられる。溶媒としては、反応を妨げないかぎり、化学
反応において、一般に使用される溶媒ならばいずれでも
よく、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ニト
ロベンゼン、二硫化炭素などの溶媒中、−３０゜〜１５
０℃程度、好ましくは２０℃〜１００℃程度の温度で行
なうことができる。通常、式（ＩＩ）で表わされる化合
物１モルに対し、式（ＩＩＩ）または式（ＩＩＩ’）で
表わされる化合物を約１〜２０モル、好ましくは約２〜
５モル量用いる。反応時間は、通常１〜４８時間、好ま
しくは５〜１０時間である。式（ＩＶ’）で表される化
合物から式（ＩＶ’）で表される化合物へ導く反応は、
例えば式（ＩＶ’）で表される化合物を、プロトン性溶
媒（例えば水、メタノール、エタノール、プロパノール
等）もしくは非プロトン性溶媒（例えばジオキサン、ジ
メチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチル
スルホキシド等）中、シアン化第１銅等を反応させるこ
とにより製造することができる。反応温度は、５０℃〜
３００℃、好ましくは１００℃〜２００℃で行うことが
できる。通常、式（ＩＶ’）で表される化合物１モルに
対し、シアン化第１銅を０．５〜３モル、好ましくは１
〜１．５モル量用いる。反応時間は１〜４８時間、好ま
しくは１０〜２０時間である。

【００１３】式（ＩＶ）または式（ＩＶ”）で表わされ
る化合物から式（Ｖ）または式（Ｖ’）で表わされる化
合物へ導く反応も自体公知の方法で行なうことができる
。すなわち、式（ＩＶ）または式（ＩＶ”）で表わされ
る化合物に酸または塩基を作用させることにより（Ｖ）
または（Ｖ’）を得る。酸としては例えば鉱酸（例えば
、硝酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ素酸、硫酸等）が、ま
た塩基としてはアルカリ金属水酸化（例えば、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リ
チウム等）等が用いられ、これら酸または塩基は通常の
水溶液として用いられる。１０゜から１５０℃、好まし
くは５０℃から１００℃で反応を行うことができる。通
常、式（ＩＶ）または式（ＩＶ’）で示される化合物に
対し、酸または塩基を１０〜１００当量、好ましくは２
０〜４０当量用いる。酸および塩基の強さとしては、１規定から１０規定前後
がよく、好ましくは４規定から１０規定で行なうことが
できる。反応時間は、反応温度にもよるが、通常、１時
間から２４時間、好ましくは２時間から１０時間程度で
ある。

【００１４】式（Ｖ）または式（Ｖ’）で表わされる化
合物から式（ＶＩ）で表わされる化合物へ導く反応は、
自体公知の還元反応により行なうことができる。例えば
、式（Ｖ）または式（Ｖ’）で表わされる化合物を、溶
媒中、触媒存在下、接触還元することにより、製造する
ことができる。溶媒としては、反応を妨げない限り、化
学反応において一般に使用される溶媒ならばいずれでも
よく、例えば、水、メタノール、エタノール、ジメチル
ホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどが
用いられる。触媒としては、パラジウム系、ロジウム系
、白金系、ラネーニッケル系の触媒が用いられる。反応
は、−１０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃程
度で、水素圧１気圧〜１００気圧、好ましくは１気圧か
ら５気圧、必要ならば酸存在下で行なうことができる。用いる酸としては、鉱酸（例えば、塩酸、硝酸、リン酸
、臭化水素酸）あるいは有機酸（例えば、酢酸、プロピ
オン酸、酒石酸、安息香酸、メタンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸）などが挙げられる。反応時間は、通常１
〜２４時間、好ましくは２〜５時間である。

【００１５】式（ＶＩＩ）で表わされる化合物は、式（
ＶＩ）で表わされる化合物に、プロトン性溶媒（例えば
、水、メタノール、エタノール、プロパノール等）、も
しくは非プロトン性溶媒（例えば、エチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド
、アセトニトリル等）の溶媒中、アミノ基の保護基を導
入する。例えば、炭酸ジ第三ブチルや、塩化カルボベン
ゾキシ等とを反応させることにより得ることができる。さらに、本反応を有利に進めるために、例えば、ピリジ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、
トリエチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミン
などの有機塩基や、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基、水素化ナ
トリウム、水素化カリウムなどの存在下に行なうことが
できる。式（ＶＩ）で表わされる化合物１モルに対して
、炭酸ジ第三ブチルや塩化カルボベンゾキシ等は通常、
約１〜１０モル量、好ましくは１〜２モル量程度用いる
。また、反応時間は通常約１時間〜４８時間、好ましくは
１時間〜１０時間程度であり、反応温度は−１０℃から
２００℃、好ましくは０℃から３０℃の温度で行なうこ
とができる。

【００１６】式（ＶＩＩＩ）で表わされる化合物は、式
（ＶＩＩ）で表わされる化合物と、式（ＩＸ）

【化１４
】［式中、Ｒ１およびＲ２は上記と同意義］で表わされる
化合物を、シアノリン酸ジエチル、ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはそ
れらの混合物等を用いてアミド結合させることにより得
ることができる。用いる溶媒としては、反応を妨げない
限り、化学反応において一般に使用される溶媒ならいず
れでもよく、例えば、エチルエーテル、テトラビトロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロエタン
、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロ
ゲン系溶媒、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシドなどが挙げられる。式（ＶＩＩＩ）で表わ
される化合物１モルに対して、式（ＩＸ）で表わされる
化合物およびシアノリン酸ジエチル、ジシロクヘキシル
カルボジイミドまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミド等
は、通常各々１〜５モル、好ましくは１〜１．５モル用
いられる。また、反応温度は−２０℃から５０℃、好ま
しくは０℃から２０℃で行なうことができる。

【００１７】式（Ｉｅ）で表わされる化合物は、式（Ｖ
ＩＩＩ）で表わされる化合物を酸と常法により接触させ
るか、もしくは接触還元に処すことにより得ることがで
きる。用いる酸としては、トリフルオロ酢酸、鉱酸（例
えば、硝酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ素酸、硫酸）、塩
化水素等が挙げられる。また、接触還元は、溶媒を用い
て行うことができる。溶媒としては、反応を妨げない限
り、化学反応において一般に使用される溶媒ならばいず
れでもよく、例えば、水、メタノール、エタノール、ジ
メチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン
等が用いられる。触媒としては、例えば、パラジウム系
、ロジウム系、白金系、ラネーニッケル系の触媒が用い
られる。反応は、−１０℃〜１００℃、好ましくは０℃
〜３０℃程度で、水素圧１気圧〜１００気圧、好ましく
は１気圧から５気圧下に行われる。酸存在下、還元を有
利に行なうこともできる。用いられる酸としては、鉱酸
（例えば、塩酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸）あるいは
有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、安息香
酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸）などが挙
げられる。還元の反応時間は、通常０．５〜１０時間、
好ましくは１〜３時間である。また、化合物（Ｉｄ）ま
たはその塩は、Ｒ４＝水素原子の場合は、前記化合物（
Ｉｃ）の製造法に従って製造することができ、Ｒ４＝Ｃ
１−５アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル
−Ｃ１−５アルキル基または置換基を有していてもよい
ジフェニル−Ｃ１−５アルキル基の場合は、前記化合物
（Ｉａ）（Ｘ＝カルボニル基の場合）すなわち化合物（
Ｉｅ）またはその塩と化合物（Ａ）との反応により製造
することができ、Ｒ４＝Ｒ５−ＣＯ−の場合は、化合物
（Ｉｅ）またはその塩と式（Ｘ）

【化１５】［式中、Ｒ５およびＺは前記と同意義］で表わされる化
合物とを反応させることによって得られる。式（Ｉｅ）
で表わされる化合物と式（Ｘ）で表わされる化合物との
反応は、溶媒中で行ってもよい。溶媒としては、例えば
、反応を妨げない限り化学反応において一般に使用され
る溶媒ならばいずれでもよく、例えば、水、メタノール
、エタノール、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどを用いることができる。

【００１８】さらに、本反応を有利に進行させるために
、例えば、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ト
リエチルアミン、トリエチレンジアミン、テトラメチル
エチレンジアミンなどの有機塩基や、例えば、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無
機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの存在
下に反応を行なうことができる。式（Ｉｅ）で表わされ
る化合物１モルに対して、式（Ｘ）で表わされる化合物
は、通常、約１〜１０モル量、好ましくは１〜２モル量
程度用いる。また、反応時間は通常約１時間〜４８時間
、好ましくは１時間〜１０時間程度であり、反応温度は
−１０℃から２００℃、好ましくは０℃から３０℃の温
度で行なうことができる。

【００１９】前記化合物（ＩＩ）ないし（Ｘ）、（ＩＩ
Ｉ’）ないし（Ｖ’）、（Ｉａ）〜（Ｉｅ）中塩を形成
するものは、常法に従って形成された塩で用いることも
でき、このような塩としては前記化合物（Ｉ）で述べた
ごとき塩等が用いられる。また、化合物（Ｉ）、（Ｉａ
）〜（Ｉｅ）、（ＩＶ）〜（ＶＩＩＩ）、（ＩＶ’）〜
（Ｖ’）またはそれらの塩は、公知の手段、例えば濃縮
、液性変換、転溶、抽出、分留、結晶化、再結晶、クロ
マトグラフィー等により単離、精製することもできるが
、反応混合物のまま次の反応の原料として提供されても
よい。かくして合成される本発明に包含される好ましい
化合物（Ｉ）としては、次のものが挙げられる。

【００２０】４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチ
ル）フェニルメチル］ピペリジン４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）フェニル
メチル］ピペリジン４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル）フェニ
ルメチル］ピペリジン４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメチル）フェニル
メチル］ピペリジン４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノメチル）フェ
ニルメチル］ピペリジン４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノメチル
）フェニルメチル］ピペリジン４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノメチル）フェニ
ルメチル］ピペリジン４−［４−（１−ピロリジニルメチル）フェニルメチル
］ピペリジン４−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニルメチル
］ピペリジン４−［４−（ヘキサメチレンイミン−１−イルメチル）
フェニルメチル］ピペリジン４−［４−（３−チアゾリジニルメチル）フェニルメチ
ル］ピペリジン４−［４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン４−［４−（４−フェニル−１−ピペラジニルメチル）
フェニルメチル］ピペリジン４−［４−（モルホリノメチル）フェニルメチル］ピペ
リジン

【００２１】４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］
フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）エチル
］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）エチル］
フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エ
チル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）エチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ
）エチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）エチル
］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニ
ルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（１−ピペリジニル）エチル］フェニ
ルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（ヘキサメチレンイミン−１−イル）
エチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（３−チアゾリジニル）エチル］フェ
ニルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（４−メチルー１−ピペラジニル）エ
チル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）
エチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−（２−モルホリノエチル）フェニルメチル］
ピペリジン

【００２２】４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−
［３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル］フェニル
メチル］ピペリジン４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）プロピ
ル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）プロピル
］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）プ
ロピル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）プロ
ピル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ
）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）プロピ
ル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］フェ
ニルメチル］ピペリジン４−［４−［３−（１−ピペリ
ジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン４−［
４−［３−（ヘキサメチレンイミン−１−イル）プロピ
ル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［３−（３−チアゾリジニル）プロピル］フ
ェニルメチル］ピペリジン４−［４−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プ
ロピル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［３−（４−フェニル−１−ピペラジニル）
プロピル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−（３−モルホリノプロピル）フェニルメチル
］ピペリジン

【００２３】４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ブチル］
フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）ブチル
］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）ブチル］
フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）ブ
チル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）ブチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ
）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）ブチル
］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（１−ピロリジニル）ブチル］フェニ
ルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（１−ピペリジニル）ブチル］フェニ
ルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（ヘキサメチレンイミン−１−イル）
ブチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（３−チアゾリジニル）ブチル］フェ
ニルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）ブ
チル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）
ブチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−（４−モルホリノブチル）フェニルメチル］
ピペリジン

【００２４】４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−
［５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ペンチル］フェニル
メチル］ピペリジン４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）ペンチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）ペンチル
］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）ペ
ンチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）ペン
チル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ
）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）ペンチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［５−（１−ピロリジニル）ペンチル］フェ
ニルメチル］ピペリジン４−［４−［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］フェ
ニルメチル］ピペリジン４−［４−［５−（ヘキサメチレンイミン−１−イル）
ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［５−（３−チアゾリジニル）ペンチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン４−［４−［５−（４−メチルー１−ピペラジニル）ペ
ンチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−［５−（４−フェニル−１−ピペラジニル）
ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［４−（５−モルホリノペンチル）フェニルメチル
］ピペリジン

【００２５】１−メチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−メチ
ル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）フェ
ニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメチ
ル）フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミ
ノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ
メチル）フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチル
アミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−（１−ピロリジニルメチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−（ヘキサメチレンイミン−１−
イルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−
４−［４−（３−チアゾリジニルメチル）フェニルメチ
ル］ピペリジン１−メチル−４−［４−（４−メチルー１−ピペラジニ
ルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−（４−フェニル−１−ピペラジ
ニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−
４−［４−（モルホリノメチル）フェニルメチル］ピペ
リジン

【００２６】１−メチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン
１−メチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルア
ミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル
−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）エチル
］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メ
チル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ
）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４
−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）
エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−
［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）エチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［２
−（１−ピロリジニル）エチル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−メチル−４−［４−［２−（１−ピペリジニル）エ
チル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［２−（ヘキサメチレンイミン
−１−イル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
メチル−４−［４−［２−（３−チアゾリジニル）エチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［２−（４−メチルー１−ピペ
ラジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メ
チル−４−［４−［２−（４−フェニル−１−ピペラジ
ニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル
−４−［４−（２−モルホリノエチル）フェニルメチル
］ピペリジン

【００２７】１−メチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−メチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチ
ル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）プ
ロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−
［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）プロピル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［３
−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）プロピル］フェニ
ルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［３−（
Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）プロピル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ
−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）プロピル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ
−ジペンチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−メチル−４−［４−［３−（１−ピロリジニ
ル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［３−（１−ピペリジニル）プ
ロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［３−（ヘキサメチレンイミン
−１−イル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１
−メチル−４−［４−［３−（３−チアゾリジニル）プ
ロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［３−（４−メチルー１−ピペ
ラジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−
メチル−４−［４−［３−（４−フェニル−１−ピペラ
ジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−メ
チル−４−［４−（３−モルホリノプロピル）フェニル
メチル］ピペリジン

【００２８】１−メチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン
１−メチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルア
ミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル
−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）ブチル
］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メ
チル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ
）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４
−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）
ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−
［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）ブチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［４
−（１−ピロリジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−メチル−４−［４−［４−（１−ピペリジニル）ブ
チル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［４−（ヘキサメチレンイミン
−１−イル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
メチル−４−［４−［４−（３−チアゾリジニル）ブチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［４−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メ
チル−４−［４−［４−（４−フェニル−１−ピペラジ
ニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル
−４−［４−（４−モルホリノブチル）フェニルメチル
］ピペリジン

【００２９】１−メチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−メチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチ
ル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）ペ
ンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−
［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）ペンチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［５
−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）ペンチル］フェニ
ルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［５−（
Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）ペンチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ
−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）ペンチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ
−ジペンチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−メチル−４−［４−［５−（１−ピロリジニ
ル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［５−（１−ピペリジニル）ペ
ンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［５−（ヘキサメチレンイミン
−１−イル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−メチル−４−［４−［５−（３−チアゾリジニル）ペ
ンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メチル−４−［４−［５−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
メチル−４−［４−［５−（４−フェニル−１−ピペラ
ジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−メ
チル−４−［４−（５−モルホリノペンチル）フェニル
メチル］ピペリジン

【００３０】１−エチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−エチ
ル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）フェ
ニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメチ
ル）フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミ
ノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ
メチル）フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチル
アミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−（１−ピロリジニルメチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−（ヘキサメチレンイミン−１−
イルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−
４−［４−（３−チアゾリジニルメチル）フェニルメチ
ル］ピペリジン１−エチル−４−［４−（４−メチルー１−ピペラジニ
ルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−（４−フェニル−１−ピペラジ
ニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−
４−［４−（モルホリノメチル）フェニルメチル］ピペ
リジン

【００３１】１−エチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン
１−エチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルア
ミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル
−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）エチル
］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エ
チル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ
）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４
−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）
エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−
［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）エチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［２
−（１−ピロリジニル）エチル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−エチル−４−［４−［２−（１−ピペリジニル）エ
チル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［２−（ヘキサメチレンイミン
−１−イル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
エチル−４−［４−［２−（３−チアゾリジニル）エチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［２−（４−メチルー１−ピペ
ラジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エ
チル−４−［４−［２−（４−フェニル−１−ピペラジ
ニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル
−４−［４−（２−モルホリノエチル）フェニルメチル
］ピペリジン

【００３２】１−エチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−エチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチ
ル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）プ
ロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−
［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）プロピル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピルアミノ）プロピル］フェニルメチル］
ピペリジン１−エチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチル
アミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−エ
チル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチル
アミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−エ
チル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）
プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４
−［４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニ
ルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［３−（１−ピペリジニル）プ
ロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［３−（ヘキサメチレンイミン
−１−イル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１
−エチル−４−［４−［３−（３−チアゾリジニル）プ
ロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［３−（４−メチルー１−ピペ
ラジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［３−（４−フェニル−１−ピ
ペラジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１
−エチル−４−［４−（３−モルホリノプロピル）フェ
ニルメチル］ピペリジン

【００３３】１−エチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン
１−エチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルア
ミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル
−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）ブチル
］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エ
チル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ
）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４
−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）
ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−
［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）ブチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［４
−（１−ピロリジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［４−（１−ピペリジニ
ル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［４−（ヘキサメチレンイミン
−１−イル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
エチル−４−［４−［４−（３−チアゾリジニル）ブチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［４−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エ
チル−４−［４−［４−（４−フェニル−１−ピペラジ
ニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル
−４−［４−（４−モルホリノブチル）フェニルメチル
］ピペリジン

【００３４】１−エチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−エチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチ
ル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）ペ
ンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−
［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）ペンチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［５
−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）ペンチル］フェニ
ルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［５−（
Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）ペンチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ
−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）ペンチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ
−ジペンチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−エチル−４−［４−［５−（１−ピロリジニ
ル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［５−（１−ピペリジニル）ペ
ンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［５−（ヘキサメチレンイミン
−１−イル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−エチル−４−［４−［５−（３−チアゾリジニル）ペ
ンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エチル−４−［４−［５−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
エチル−４−［４−［５−（４−フェニル−１−ピペラ
ジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−エ
チル−４−［４−（５−モルホリノペンチル）フェニル
メチル］ピペリジン

【００３５】１−プロピル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−プ
ロピル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）
フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ
メチル）フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルア
ミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル
−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノメチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチ
ルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−プロ
ピル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノメチル）
フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−（１−ピロリジニルメチル）
フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−（１−ピペリジニルメチル）
フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−（ヘキサメチレンイミン−１
−イルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−プロピ
ル−４−［４−（３−チアゾリジニルメチル）フェニル
メチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−（４−メチルー１−ピペラジ
ニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル
−４−［４−（４−フェニル−１−ピペラジニルメチル
）フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４
−（モルホリノメチル）フェニルメチル］ピペリジン

【００３６】１−プロピル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−プロピル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロ
ピル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）
エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４
−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）エチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［
２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］フェニ
ルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［２−
（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）エチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［２−（Ｎ，
Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）エチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［２−（Ｎ，
Ｎ−ジペンチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−プロピル−４−［４−［２−（１−ピロリジ
ニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［２−（１−ピペリ
ジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロ
ピル−４−［４−［２−（ヘキサメチレンイミン−１−
イル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピ
ル−４−［４−［２−（３−チアゾリジニル）エチル］
フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［２−（４−メチルー１−ピ
ペラジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
プロピル−４−［４−［２−（４−フェニル−１−ピペ
ラジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プ
ロピル−４−［４−（２−モルホリノエチル）フェニル
メチル］ピペリジン

【００３７】１−プロピル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリ
ジン１−プロピル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−
プロピル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピ
ル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）プロ
ピル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−
［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）プロピ
ル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［
４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）プロピル］
フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−
［３−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）プロピル
］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４
−［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）プロピル］フェ
ニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［３
−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニルメチル］ピ
ペリジン１−プロピル−４−［４−［３−（１−ピペリジニル）
プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［３−（ヘキサメチレンイミ
ン−１−イル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン
１−プロピル−４−［４−［３−（３−チアゾリジニル
）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［３−（４−メチルー１−ピ
ペラジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１
−プロピル−４−［４−［３−（４−フェニル−１−ピ
ペラジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１
−プロピル−４−［４−（３−モルホリノプロピル）フ
ェニルメチル］ピペリジン

【００３８】１−プロピル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−プロピル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロ
ピル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）
ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４
−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）ブチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［
４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）ブチル］フェニ
ルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［４−
（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）ブチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［４−（Ｎ，
Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）ブチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［４−（Ｎ，
Ｎ−ジペンチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−プロピル−４−［４−［４−（１−ピロリジ
ニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［４−（１−ピペリジニル）
ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［４−（ヘキサメチレンイミ
ン−１−イル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−プロピル−４−［４−［４−（３−チアゾリジニル）
ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［４−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
プロピル−４−［４−［４−（４−フェニル−１−ピペ
ラジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プ
ロピル−４−［４−（４−モルホリノブチル）フェニル
メチル］ピペリジン

【００３９】１−プロピル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリ
ジン１−プロピル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
プロピル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピ
ル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）ペン
チル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−
［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）ペンチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［
４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）ペンチル］
フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−
［５−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）ペンチル
］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４
−［５−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）ペンチル］フェ
ニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［５
−（１−ピロリジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピ
ペリジン１−プロピル−４−［４−［５−（１−ピペリジニル）
ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［５−（ヘキサメチレンイミ
ン−１−イル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン
１−プロピル−４−［４−［５−（３−チアゾリジニル
）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−プロピル−４−［４−［５−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−プロピル−４−［４−［５−（４−フェニル−１−ピ
ペラジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−プロピル−４−［４−（５−モルホリノペンチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン

【００４０】１−ブチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ブチ
ル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）フェ
ニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメチ
ル）フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミ
ノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ
メチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチル
アミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−（１−ピロリジニルメチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−（ヘキサメチレンイミン−１−
イルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−
４−［４−（３−チアゾリジニルメチル）フェニルメチ
ル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−（４−メチル−１−ピペラジニ
ルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−（４−フェニル−１−ピペラジ
ニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−
４−［４−（モルホリノメチル）フェニルメチル］ピペ
リジン

【００４１】１−ブチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン
１−ブチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルア
ミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル
−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）エチル
］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブ
チル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ
）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４
−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）
エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−
［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）エチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［２
−（１−ピロリジニル）エチル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−ブチル−４−［４−［２−（１−ピペリジニル）エ
チル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［２−（ヘキサメチレンイミン
−１−イル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
ブチル−４−［４−［２−（３−チアゾリジニル）エチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブ
チル−４−［４−［２−（４−フェニル−１−ピペラジ
ニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル
−４−［４−（２−モルホリノエチル）フェニルメチル
］ピペリジン

【００４２】１−ブチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ブチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチ
ル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）プ
ロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−
［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）プロピル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［３
−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）プロピル］フェニ
ルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［３−（
Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）プロピル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ
−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）プロピル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ
−ジペンチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−ブチル−４−［４−［３−（１−ピロリジニ
ル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［３−（１−ピペリジニル）プ
ロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［３−（ヘキサメチレンイミン
−１−イル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ブチル−４−［４−［３−（３−チアゾリジニル）プ
ロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［３−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−
ブチル−４−［４−［３−（４−フェニル−１−ピペラ
ジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブ
チル−４−［４−（３−モルホリノプロピル）フェニル
メチル］ピペリジン

【００４３】１−ブチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン
１−ブチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルア
ミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル
−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）ブチル
］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブ
チル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ
）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４
−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）
ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−
［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）ブチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［４
−（１−ピロリジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−ブチル−４−［４−［４−（１−ピペリジニル）ブ
チル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［４−（ヘキサメチレンイミン
−１−イル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
ブチル−４−［４−［４−（３−チアゾリジニル）ブチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［４−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブ
チル−４−［４−［４−（４−フェニル−１−ピペラジ
ニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル
−４−［４−（４−モルホリノブチル）フェニルメチル
］ピペリジン

【００４４】１−ブチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ブチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチ
ル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）ペ
ンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−
［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）ペンチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［５
−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）ペンチル］フェニ
ルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［５−（
Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）ペンチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ
−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）ペンチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ
−ジペンチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−ブチル−４−［４−［５−（１−ピロリジニ
ル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［５−（１−ピペリジニル）ペ
ンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［５−（ヘキサメチレンイミン
−１−イル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ブチル−４−［４−［５−（３−チアゾリジニル）ペ
ンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブチル−４−［４−［５−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
ブチル−４−［４−［５−（４−フェニル−１−ピペラ
ジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ブ
チル−４−［４−（５−モルホリノペンチル）フェニル
メチル］ピペリジン

【００４５】１−ペンチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ペ
ンチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）
フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ
メチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルア
ミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル
−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノメチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチ
ルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ペン
チル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノメチル）
フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−（１−ピロリジニルメチル）
フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−（１−ピペリジニルメチル）
フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−（ヘキサメチレンイミン−１
−イルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチ
ル−４−［４−（３−チアゾリジニルメチル）フェニル
メチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−（４−メチル−１−ピペラジ
ニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル
−４−［４−（４−フェニル−１−ピペラジニルメチル
）フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４
−（モルホリノメチル）フェニルメチル］ピペリジン

【００４６】１−ペンチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ペンチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペン
チル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）
エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４
−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）エチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［
２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル］フェニ
ルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［２−
（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）エチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［２−（Ｎ，
Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）エチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［２−（Ｎ，
Ｎ−ジペンチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−ペンチル−４−［４−［２−（１−ピロリジ
ニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［２−（１−ピペリジニル）
エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［２−（ヘキサメチレンイミ
ン−１−イル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ペンチル−４−［４−［２−（３−チアゾリジニル）
エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［２−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
ペンチル−４−［４−［２−（４−フェニル−１−ピペ
ラジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペ
ンチル−４−［４−（２−モルホリノエチル）フェニル
メチル］ピペリジン

【００４７】１−ペンチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリ
ジン１−ペンチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−
ペンチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチ
ル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）プロ
ピル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−
［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）プロピ
ル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［
４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）プロピル］
フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−
［３−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）プロピル
］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４
−［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）プロピル］フェ
ニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［３
−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニルメチル］ピ
ペリジン１−ペンチル−４−［４−［３−（１−ピペリジニル）
プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［３−（ヘキサメチレンイミ
ン−１−イル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン
１−ペンチル−４−［４−［３−（３−チアゾリジニル
）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［３−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ペンチル−４−［４−［３−（４−フェニル−１−ピ
ペラジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ペンチル−４−［４−（３−モルホリノプロピル）フ
ェニルメチル］ピペリジン

【００４８】１−ペンチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ペンチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペン
チル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）
ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４
−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）ブチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［
４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）ブチル］フェニ
ルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［４−
（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）ブチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［４−（Ｎ，
Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）ブチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［４−（Ｎ，
Ｎ−ジペンチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペ
リジン１−ペンチル−４−［４−［４−（１−ピロリジ
ニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［４−（１−ピペリジニル）
ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［４−（ヘキサメチレンイミ
ン−１−イル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ペンチル−４−［４−［４−（３−チアゾリジニル）
ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［４−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
ペンチル−４−［４−［４−（４−フェニル−１−ピペ
ラジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペ
ンチル−４−［４−（４−モルホリノブチル）フェニル
メチル］ピペリジン

【００４９】１−ペンチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリ
ジン１−ペンチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
ペンチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチ
ル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）ペン
チル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−
［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）ペンチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［
４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ）ペンチル］
フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−
［５−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）ペンチル
］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４
−［５−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）ペンチル］フェ
ニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［５
−（１−ピロリジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピ
ペリジン１−ペンチル−４−［４−［５−（１−ピペリジニル）
ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［５−（ヘキサメチレンイミ
ン−１−イル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン
１−ペンチル−４−［４−［５−（３−チアゾリジニル
）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ペンチル−４−［４−［５−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ペンチル−４−［４−［５−（４−フェニル−１−ピ
ペラジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ペンチル−４−［４−（５−モルホリノペンチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン

【００５０】１−フェニルメチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン
１−フェニルメチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−フェニル
メチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル
）フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４
−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメチル）フェニルメ
チル］ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−（Ｎ
，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチル）フェニルメチル］
ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−
ジイソブチルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジ
ン１−フェニルメチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅ
ｃ−ブチルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン
１−フェニルメチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチル
アミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−フェニ
ルメチル−４−［４−（１−ピロリジニルメチル）フェ
ニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−（１−ピペリジニルメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−（ヘキサメチレンイミ
ン−１−イルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−
フェニルメチル−４−［４−（３−チアゾリジニルメチ
ル）フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−（４−メチル−１−ピ
ペラジニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−フ
ェニルメチル−４−［４−（４−フェニル−１−ピペラ
ジニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−フェニ
ルメチル−４−［４−（モルホリノメチル）フェニルメ
チル］ピペリジン

【００５１】１−フェニルメチル−４−［４−［２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピ
ペリジン１−フェニルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
フェニルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピ
ルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フ
ェニルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジブチルア
ミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フェニ
ルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
アミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フェ
ニルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチル
アミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フェ
ニルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−
ブチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−フェニルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジペン
チルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
フェニルメチル−４−［４−［２−（１−ピロリジニル
）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメ
チル−４−［４−［２−（１−ピペリジニル）エチル］
フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４−
［４−［２−（ヘキサメチレンイミン−１−イル）エチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−
４−［４−［２−（３−チアゾリジニル）エチル］フェ
ニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４
−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４−［
４−［２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）エチル
］フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４
−［４−（２−モルホリノエチル）フェニルメチル］ピ
ペリジン

【００５２】１−フェニルメチル−４−［４−［３−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］
ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１
−フェニルメチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジプロ
ピルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１
−フェニルメチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジブチ
ルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−
フェニルメチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン
１−フェニルメチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジイ
ソブチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−フェニルメチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジ
−ｓｅｃ−ブチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］
ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−［３−（Ｎ
，Ｎ−ジペンチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］
ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−［３−（１
−ピロリジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−フェニルメチル−４−［４−［３−（１−ピペリ
ジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−フ
ェニルメチル−４−［４−［３−（ヘキサメチレンイミ
ン−１−イル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−［３−（３−チアゾリ
ジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−フ
ェニルメチル−４−［４−［３−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１
−フェニルメチル−４−［４−［３−（４−フェニル−
１−ピペラジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリ
ジン１−フェニルメチル−４−［４−（３−モルホリノプロ
ピル）フェニルメチル］ピペリジン

【００５３】１−フェニルメチル−４−［４−［４−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピ
ペリジン１−フェニルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
フェニルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピ
ルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フ
ェニルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルア
ミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フェニ
ルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
アミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フェ
ニルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチル
アミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フェ
ニルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−
ブチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−フェニルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジペン
チルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
フェニルメチル−４−［４−［４−（１−ピロリジニル
）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメ
チル−４−［４−［４−（１−ピペリジニル）ブチル］
フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４−
［４−［４−（ヘキサメチレンイミン−１−イル）ブチ
ル］フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−
４−［４−［４−（３−チアゾリジニル）ブチル］フェ
ニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４
−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）ブチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４−［
４−［４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）ブチル
］フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４
−［４−（４−モルホリノブチル）フェニルメチル］ピ
ペリジン

【００５４】１−フェニルメチル−４−［４−［５−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］
ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−フェニルメチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジプロ
ピルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−フェニルメチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジブチ
ルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
フェニルメチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン
１−フェニルメチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジイ
ソブチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−フェニルメチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジ
−ｓｅｃ−ブチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］
ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−［５−（Ｎ
，Ｎ−ジペンチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］
ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−［５−（１
−ピロリジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−フェニルメチル−４−［４−［５−（１−ピペリ
ジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フ
ェニルメチル−４−［４−［５−（ヘキサメチレンイミ
ン−１−イル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フェニルメチル−４−［４−［５−（３−チアゾリ
ジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−フ
ェニルメチル−４−［４−［５−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−フェニルメチル−４−［４−［５−（４−フェニル−
１−ピペラジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリ
ジン１−フェニルメチル−４−［４−（５−モルホリノペン
チル）フェニルメチル］ピペリジン

【００５５】１−ジフェニルメチル−４−［４−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ジフェニルメチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ジフ
ェニルメチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ
メチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメ
チル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−
［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチル）フェニ
ルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４
−（Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノメチル）フェニルメチ
ル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−（Ｎ
，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノメチル）フェニルメチ
ル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−（Ｎ
，Ｎ−ジペンチルアミノメチル）フェニルメチル］ピペ
リジン１−ジフェニルメチル−４−［４−（１−ピロリ
ジニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−（１−ピペリジニル
メチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−（ヘキサメチレンイ
ミン−１−イルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１
−ジフェニルメチル−４−［４−（３−チアゾリジニル
メチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−（４−メチル−１−
ピペラジニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−
ジフェニルメチル−４−［４−（４−フェニル−１−ピ
ペラジニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン１−ジ
フェニルメチル−４−［４−（モルホリノメチル）フェ
ニルメチル］ピペリジン

【００５６】１−ジフェニルメチル−４−［４−［２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］フェニルメチル］
ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジ
エチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ジフェニルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジプ
ロピルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ジフェニルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジブ
チルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
ジフェニルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン
１−ジフェニルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジ
イソブチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ジフェニルメチル−４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−
ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）エチル］フェニルメチル］
ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［２−（
Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）エチル］フェニルメチル］
ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［２−（
１−ピロリジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ジフェニルメチル−４−［４−［２−（１−ピペ
リジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ジ
フェニルメチル−４−［４−［２−（ヘキサメチレンイ
ミン−１−イル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［２−（３−チアゾ
リジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ジ
フェニルメチル−４−［４−［２−（４−メチル−１−
ピペラジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ジフェニルメチル−４−［４−［２−（４−フェニル
−１−ピペラジニル）エチル］フェニルメチル］ピペリ
ジン１−ジフェニルメチル−４−［４−（２−モルホリノエ
チル）フェニルメチル］ピペリジン

【００５７】１−ジフェニルメチル−４−［４−［３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］フェニルメチル
］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジ
エチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン
１−ジフェニルメチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジ
プロピルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ジフェニルメチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−
ジブチルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ジフェニルメチル−４−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルアミノ）プロピル］フェニルメチル］ピ
ペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［３−（Ｎ
，Ｎ−ジイソブチルアミノ）プロピル］フェニルメチル
］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［３−
（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）プロピル］フェ
ニルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［
４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）プロピル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−
［４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニル
メチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−
［３−（１−ピペリジニル）プロピル］フェニルメチル
］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［３−
（ヘキサメチレンイミン−１−イル）プロピル］フェニ
ルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［３−（３−チアゾ
リジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジン１−
ジフェニルメチル−４−［４−［３−（４−メチル−１
−ピペラジニル）プロピル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ジフェニルメチル−４−［４−［３−（４−フェニ
ル−１−ピペラジニル）プロピル］フェニルメチル］ピ
ペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−（３−モルホリノプ
ロピル）フェニルメチル］ピペリジン

【００５８】１−ジフェニルメチル−４−［４−［４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］
ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ
エチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ジフェニルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジプ
ロピルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ジフェニルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジブ
チルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
ジフェニルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン
１−ジフェニルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ
イソブチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ジフェニルメチル−４−［４−［４−（Ｎ，Ｎ−
ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］
ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［４−（
Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）ブチル］フェニルメチル］
ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［４−（
１−ピロリジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ジフェニルメチル−４−［４−［４−（１−ピペ
リジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ジ
フェニルメチル−４−［４−［４−（ヘキサメチレンイ
ミン−１−イル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［４−（３−チアゾ
リジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１−ジ
フェニルメチル−４−［４−［４−（４−メチル−１−
ピペラジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリジン１
−ジフェニルメチル−４−［４−［４−（４−フェニル
−１−ピペラジニル）ブチル］フェニルメチル］ピペリ
ジン１−ジフェニルメチル−４−［４−（４−モルホリノブ
チル）フェニルメチル］ピペリジン

【００５９】１−ジフェニルメチル−４−［４−［５−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル
］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジ
エチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン
１−ジフェニルメチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジ
プロピルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ジフェニルメチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−
ジブチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ジフェニルメチル−４−［４−［５−（Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルアミノ）ペンチル］フェニルメチル］ピ
ペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［５−（Ｎ
，Ｎ−ジイソブチルアミノ）ペンチル］フェニルメチル
］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［５−
（Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ）ペンチル］フェ
ニルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［
４−［５−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）ペンチル］フ
ェニルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−
［４−［５−（１−ピロリジニル）ペンチル］フェニル
メチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−
［５−（１−ピペリジニル）ペンチル］フェニルメチル
］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［５−
（ヘキサメチレンイミン−１−イル）ペンチル］フェニ
ルメチル］ピペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−［５−（３−チアゾ
リジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジン１−
ジフェニルメチル−４−［４−［５−（４−メチル−１
−ピペラジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピペリジ
ン１−ジフェニルメチル−４−［４−［５−（４−フェニ
ル−１−ピペラジニル）ペンチル］フェニルメチル］ピ
ペリジン１−ジフェニルメチル−４−［４−（５−モルホリノペ
ンチル）フェニルメチル］ピペリジン

【００６０】４−［２−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン４−［３
−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェ
ニルメチル］ピペリジン４−［２−メチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチ
ル）フェニルメチル］ピペリジン４−［３−メチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチ
ル）フェニルメチル］ピペリジン４−［２−メトキシ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン４−［３−メトキシ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン４−［２−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチ
ル）フェニルメチル］ピペリジン４−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチ
ル）フェニルメチル］ピペリジン４−［２−メチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチ
ル）フェニルメチル］ピペリジン４−［３−メチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチ
ル）フェニルメチル］ピペリジン４−［２−メトキシ−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン４−［３−メトキシ−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメ
チル）フェニルメチル］ピペリジン

【００６１】４−［２−クロロ−４−［２−（Ｎ，Ｎ−
ジエチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン
４−［３−クロロ−４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン４−［２−メ
チル−４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］
フェニルメチル］ピペリジン４−［３−メチル−４−［
２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］フェニルメチ
ル］ピペリジン４−［２−メトキシ−４−［２−（Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリ
ジン４−［３−メトキシ−４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノ）エチル］フェニルメチル］ピペリジン

【００
６２】化合物（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）および（Ｉ
ｅ）を含む本発明の目的物（Ｉ）またはその塩、特に化
合物（Ｉｃ）またはその塩は、脳卒中急性期の諸症状お
よび脳卒中後遺症、脳内低酸素、脳虚血にともなう諸症
状、脳微小循環障害、頭部外傷にともなう諸症状、手術
後における諸症状、特に脳浮腫、意識障害等に対し、脳
・神経細胞保護作用を示すことが認められ、これらの疾
病の予防または治療に安全に用いることができる。本発
明の化合物（Ｉ）またはその塩は、低毒性であり、脳浮
腫の治療、脳卒中急性期の治療、脳卒中後遺症等の予防
、治療等に用いる場合には、例えば、錠剤、顆粒剤、カ
プセル剤、注射剤、坐剤など種々の剤型で、ヒトを含む
哺乳動物に経口的、もしくは非経口的に投与しうる。投
与量は対象疾患の種類、症状などにより差異はあるが、
一般的に成人において、注射投与の場合、一日につき０
．１ｍｇ〜３ｇ、好ましくは０．３ｍｇ〜３０ｍｇ、最
も好ましくは３ｍｇ〜５０ｍｇである。経口投与の場合
、一日につき好ましくは１ｍｇ〜１ｇ、最も好ましくは
１０ｍｇ〜３００ｍｇである。

【００６３】

【実施例】次に、実施例、製剤例および試験例を示して
本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限
定されるものではないということは言うまでもない。実
施例１

【化１６】４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェ
ニルメチル］ピペリジン（１）　　ブロモベンゼン（６５．４ｇ）と塩化Ｎ−ア
セチルイソニペコチン酸（７９．２ｇ）をジクロロメタ
ン（３００ｍｌ）に加え、無水塩化アルミニウム（１１
１ｇ）を徐々に加えた。そのまま２時間室温で撹拌した
後、溶液を氷水に加えた後、水層をさらにジクロロメタ
ンで抽出した。ジクロロメタン層を合わせて、水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、得ら
れた固体はヘキサンに懸濁後濾取し、融点１０７〜１０
８℃の無色固体１−アセチル−４−（４−ブロモベンゾ
イル）ピペリジン７６ｇを得た。（２）　　１−アセチル−４−（４−ブロモベンゾイル
）ピペリジン（７６ｇ）をジメチルホルムアミド（２０
０ｍｌ）に溶解し、それにシアン化第１銅（４３．９ｇ
）を加え、５時間加熱還流させた。この溶液を、塩化第
２鉄・６水和塩（６７．５ｇ）を１規定塩酸（５００ｍ
ｌ）に溶かした溶液に注ぎ込んだ後、酢酸エチルエステ
ル（２００ｍｌ×３）で抽出し、有機層を水洗後、溶媒
を留去した。残った油状化合物に、濃塩酸（５００ｍｌ
）を加え、２０時間加熱還流させた。溶媒を濃縮し、そ
れにジオキサン（５００ｍｌ）を加え、析出した固体を
濾取することにより、融点２５６〜２５８℃の無色結晶
４−（４−ヒドロキシカルボニルベンゾイル）ピペリジ
ン一塩酸塩（４６ｇ）を得た。（３）　　上記で得られた４−（４−ヒドロキシカルボ
ニルベンゾイル）ピペリジン一塩酸塩（４４．４ｇ）を
水（３００ｍｌ）と濃塩酸（３０ｍｌ）の混合溶媒に溶
かし、１０％パラジウム／炭素を触媒とし、７０℃、１
気圧で接触水素還元を行なった。２当量の水素吸収後、
触媒を濾去し、母液を氷で冷却しながら、固体の水酸化
ナトリウム（４０ｇ）を徐々に加えた。この溶液に炭酸
ジ第三ブチル（６０ｍｌ）を室温で滴下した後、さらに
室温で３時間撹拌した。反応終了後、１０％クエン酸水溶液で反応溶液を酸性に
した後、酢酸エチルエステル（３００ｍｌ×３）で抽出
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去し、残渣を少量のエチルエーテルに懸濁させた後、
濾取することにより、融点１６６℃の無色固体１−第３
ブチルオキシカルボニル−４−［４−（ヒドロキシカル
ボニル）フェニルメチル］ピペリジン（４３ｇ）を得た
。（４）　　１−第３ブチルオキシカルボニル−４−［４
−（ヒドロキシカルボニル）フェニルメチル］ピペリジ
ン（６．４ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶
液に、ジメチルアミン塩酸塩（２．４４ｇ）、トリエチ
ルアミン（８．４ｍｌ）を加えた後、シアノリン酸ジエ
チル（４．９ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反
応溶液に水（１０ｍｌ）を加え、さらに１時間、室温で
撹拌した後、１０％クエン酸水溶液で反応溶液を酸性に
した。酢酸エチルエステル（１００ｍｌ×２）で抽出後
、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去し、得られた油状化合物を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：酢酸エチルエステル）で精製
し、無色の油状化合物、１−第３ブチルオキシカルボニ
ル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）
フェニルメチル］ピペリジン６．５ｇを得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　δ＝０．９〜１．４（２Ｈ，
ｍ）、１．４３（９Ｈ，ｓ）、１．４〜１．９（３Ｈ，
ｍ）、２．５６（２Ｈ，ｄ）、２．４〜２．９（２Ｈ，
ｍ）、３．０３（６Ｈ，ｓ）、３．９〜４．３（２Ｈ，
ｍ）、７．０５〜７．４０（４Ｈ，ｍ）。（５）　　１−第３ブチルオキシカルボニル−４−［４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルメチ
ル］ピペリジン（６．５ｇ）をトリフルオロ酢酸（３０
ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間放置した。トリフルオ
ロ酢酸を留去し、残った油状化合物に水５０ｍｌを加え
た後、１０％水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした。酢酸エチルエステルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を留去することにより無色油状化合物４−
［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル
メチル］ピペリジン（４．１ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：　δ＝１．１〜２．０（５Ｈ，ｍ）。２．６
２（２Ｈ，ｄ）、２．７〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．０
３（６Ｈ，ｓ）、３．１〜３．５（２Ｈ，ｍ）、７．１
〜７．４（４Ｈ，ｍ）。

【００６４】実施例２

【化１７】４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェニル
メチル］ピペリジン二塩酸塩４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェ
ニルメチル］ピペリジン（３．３ｇ）を無水テトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）に溶かし、それに水素化リチウム
アルミニウム（０．９７ｇ）を室温で加えた後、６０℃
で２時間加熱した。反応溶液を室温に戻し、それに水（
１．６ｍｌ）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１．２
ｍｌ）を加えた後、沈澱物を濾去した。母液に２規定塩
化水素のジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加えた後、溶媒
を留去し、残渣をエタノールより再結晶することにより
、融点２５８〜２６５℃の無色結晶２．１ｇを得た。元素分析値：　Ｃ１５Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２として計算値：
　Ｃ，　５９．０１；　Ｈ，　８．５８；Ｎ，　９．１
８実測値：　Ｃ，　５９．１３；　Ｈ，　８．４８；Ｎ
，　９．０１ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：　δ＝１．２〜２．１
（５Ｈ，ｍ）、２．７０（２Ｈ，ｄ）、２．８〜３．２
（２Ｈ，ｍ）、２．７８（６Ｈ，ｓ）、３．３〜３．７
（２Ｈ，ｍ）、４．３３（２Ｈ，ｓ）、７．３〜７．６
（４Ｈ，ｍ）。

【００６５】実施例３

【化１８】４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェ
ニルメチル］ピペリジン（１）　　実施例１で得られた１−第３ブチルオキシカ
ルボニル−４−［４−（ヒドロキシカルボニル）フェニ
ルメチル］ピペリジン（６．４ｇ）とジエチルアミン塩
酸塩（２．２ｇ）を用い、実施例１と同様にして、１−
第３ブチルオキシカルボニル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジ
エチルアミノカルボニル）フェニルメチル］ピペリジン
（６．１ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　δ＝０．９〜１．４（２Ｈ，
ｍ）、１．２８（６Ｈ，ｔ）、１．４７（９Ｈ，ｓ）、
１．４〜１．９（３Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ，ｄ）、
２．４５〜２．８５（２Ｈ，　ｍ）、３．４３（４Ｈ，
ｑ）、３．９〜４．３（２Ｈ，ｍ）、７．０５〜７．４
５（４Ｈ，ｍ）。（２）　　１−第３ブチルオキシカルボニル−４−［４
−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルメチ
ル］ピペリジン（６．１ｇ）を実施例１−（５）と同様
の操作を行なうことにより、無色油状化合物４−［４−
（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニルメチル
］ピペリジン（３．４ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　δ＝１．１〜２．０（５Ｈ，
ｍ）、１．２５（６Ｈ，ｔ）、２．６５（２Ｈ，ｄ）、
２．６〜２．９（２Ｈ，ｍ）、３．１〜３．５（２Ｈ，
ｍ）、３．４０（４Ｈ，ｑ）、７．１〜７．４（４Ｈ，
ｍ）。

【００６６】実施例４

【化１９】４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）フェニル
メチル］ピペリジン二塩酸塩１−第３ブチルオキシカルボニル−４−［４−（Ｎ，Ｎ
−ジエチルアミノカルボニル）フェニルメチル］ピペリ
ジン（２．０ｇ）から実施例２と同様の操作を行ない、
無色の非結晶性固体１．４ｇを得た。元素分析値：　Ｃ１７Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２として計算値：
　Ｃ，　６１．２５；　Ｈ，　９．０７；Ｎ，　８．４
０実測値：　Ｃ，　６１．４７；　Ｈ，　８．９８；Ｎ
，　８．３３ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：　δ＝１．２〜２．１
（５Ｈ，ｍ）、１．３２（６Ｈ，ｔ）、２．７０（２Ｈ
，ｄ）、２．８〜３．２（２Ｈ，ｍ）、３．２２（４Ｈ
，ｑ）、３．３〜３．７（２Ｈ，ｍ）、４．３２（２Ｈ
，ｓ）、７．３〜７．６（４Ｈ，ｍ）。

【００６７】実施例５

【化２０】４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルメチル
）フェニルメチル］ピペリジン（１）　　フェニル酢酸エチルエステル（６８．６ｇ）
と塩化Ｎ−アセチルイソニペコチン酸（７９．２ｇ）を
ジクロロメタン（３００ｍｌ）に加え、無水塩化アルミ
ニウム（１１１ｇ）を徐々に加えた後、室温で終夜撹拌
した。溶液を氷水に加えた後、水層をさらにジクロロメ
タンで抽出した。ジクロロメタン層を合わせて水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、得られ
た油状化合物に、濃塩酸（４００ｍｌ）を加え、２０時
間加熱還流させた。酢酸エチルエステルで抽出後、水層
を濃縮し、室温に放置すると、一部結晶化し、エタノー
ルを加えた後、濾取することにより、融点２６１〜２６
４℃の無色結晶４−［（ピペリジン−４−イル）カルボ
ニルフェニル酢酸一塩酸塩６．３ｇを得た。（２）　　上記で得られた４−［（ピペリジン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル酢酸一塩酸塩６．１ｇを水（
４０ｍｌ）と濃塩酸（４ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、以
下実施例１−（３）と同様接触水素還元、第３ブチルオ
キシカルボニル化反応を行ない、無色油状化合物１−第
３ブチルオキシカルボニル−４−［４−（ヒドロキシカ
ルボニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン（５．３
ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　δ＝０．９〜１
．８（５Ｈ，ｍ）、１．４３（９Ｈ，ｓ）、２．５２（
２Ｈ，ｄ）、２．４〜２．８（２Ｈ，ｍ）、３．６２（
２Ｈ，ｓ）、３．９〜４．２（２Ｈ，ｍ）、７．０〜７
．４（４Ｈ，ｍ）。（３）　　１−第３ブチルオキシカルボニル−４−［４
−（ヒドロキシカルボニルメチル）フェニルメチル］ピ
ペリジン（３．３ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍ
ｌ）溶液に、ジエチルアミン塩酸塩（１．１ｇ）、トリ
エチルアミン（４．２ｍｌ）を加え、それにシアノリン
酸ジエチル（２．５ｍｌ）を加えた後、室温で２時間撹
拌した。以下、実施例１−（４）と同様の操作により無
色油状化合物、１−第３ブチルオキシカルボニル−４−
［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルメチル）フ
ェニルメチル］ピペリジン３．１ｇを得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　δ＝０．９〜１．８（５Ｈ，
ｍ）、１．０６（３Ｈ，ｔ）、１．１０（３Ｈ，ｔ）、
１．４６（９Ｈ，ｓ）、２．５２（２Ｈ，ｄ）、２．４
〜２．８（２Ｈ，ｍ）、３．２８（２Ｈ，ｑ）、３．３
６（２Ｈ，ｑ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．９〜４．
２（２Ｈ，ｍ）、７．０〜７．３（４Ｈ，ｍ）。（４）　　１−第３ブチルオキシカルボニル−４−［４
−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルメチル）フェニ
ルメチル］ピペリジン（３．０ｇ）をトリフルオロ酢酸
（１５ｍｌ）に溶解し、室温で１０分間放置した。トリ
フルオロ酢酸留去後、残った油状化合物に水５０ｍｌを
加えた後、１０％水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし
た。酢酸エチルエステルで抽出後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去すると、無色油状化合物４−［
４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルメチル）フェ
ニルメチル］ピペリジン（１．７ｇ）が得られた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　δ＝１．０〜１．９（５Ｈ，
ｍ）、１．０３（３Ｈ，ｔ）、１．０８（３Ｈ，ｔ）、
２．５８（２Ｈ，ｄ）、２．７〜３．０（２Ｈ，ｍ）、
３．２５（２Ｈ，ｑ）、３．３５（２Ｈ，ｑ）、３．１
〜３．５（２Ｈ，ｍ）、３．６７（２Ｈ，ｓ）、７．１
〜７．４（４Ｈ，ｍ）。

【００６８】実施例６

【化２１】４−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］
フェニルメチル］ピペリジン二塩酸塩４−［（４−ジエチルアミノカルボニルメチル）フェニ
ルメチル］ピペリジン（１．５ｇ）を無水テトラヒドロ
フラン（２０ｍｌ）に溶かし、それに水素化リチウムア
ルミニウム（０．５１ｇ）を室温で加えた後、６０℃で
２時間加熱撹拌した。反応溶液を室温に戻し、それに水
（０．８ｍｌ）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（０．
６ｍｌ）を加えた後、沈澱物を濾去した。母液に２規定
塩化水素のジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加えた後、溶
媒を留去し、無色非結晶性固体（１．３５ｇ）を得た。元素分析値：　Ｃ１８Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２として計算値：
　Ｃ，　６２．２４；　Ｈ，　９．２９；Ｎ，　８．０
６実測値：　Ｃ，　６２．１０；　Ｈ，　９．４５；Ｎ
，　８．０３ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：　δ＝１．３３（６Ｈ
，ｔ）、１．２〜２．１（５Ｈ，ｍ）、２．６７（２Ｈ
，ｄ）、２．８〜３．６（８Ｈ，ｍ）、３．３０（４Ｈ
，ｑ）、７．２〜７．５（４Ｈ，ｍ）。

【００６９】実施例７実施例１と同様の操作により、第１表に示す化合物を得
た。

【表１】

【００７０】実施例８実施例７の化合物から、実施例２と同様の操作により、
第２表に示す化合物を得た。

【表２】

【００７１】実施例９

【化２２】４−［４−（モルホリノカルボニルメチル）フェニルメ
チル］ピペリジン１−第３ブチルオキシカルボニル−４−［４−（ヒドロ
キシカルボニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン（
３．４７ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液
に、モルホリン（０．９６ｇ）、トリエチルアミン（２
．８ｍｌ）を加え、それにシアノリン酸ジエチル（２．
５ｍｌ）を加えた後、室温で２時間撹拌した。以下実施
例１−（４）と同様の操作により、無色油状化合物１−
第３ブチルオキシカルボニル−４−［４−（モルホリノ
カルボニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン２．７
ｇを得た。これをトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）に溶解
し、室温で１０分間放置した。トリフルオロ酢酸留去後
、残った油状化合物に１０％水酸化ナトリウム水溶液（
５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルエステルで抽出後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を留去すると無色油
状化合物（１．６ｇ）が得られた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：　δ＝１．０〜１．９（５Ｈ，ｍ）、２．６１（２
Ｈ，ｄ）、２．７〜３．１（２Ｈ，ｍ）、３．１〜３．
８（１０Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、７．１〜７
．４（４Ｈ，ｍ）。

【００７２】実施例１０

【化２３】４−［４−（２−モルホリノエチル）フェニルメチル］
ピペリジン二塩酸塩実施例９において得られた４−［４−（モルホリノカル
ボニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン（１．０ｇ
）を用い、実施例６と同様の操作により、無色の非結晶
性固体（０．８ｇ）を得た。元素分析値：　Ｃ１８Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏとして計算値
：　Ｃ，　５９．８３；　Ｈ，　８．３７；Ｎ，　７．
７５実測値：　Ｃ，　５９．５８；　Ｈ，　８．１０；
Ｎ，　７．５３ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：　δ＝１．１〜２．
１（５Ｈ，ｍ）、２．６１（２Ｈ，ｄ）、２．７４（２
Ｈ，ｔ）、２．７〜３．７（１４Ｈ，ｍ）、７．１〜７
．４（４Ｈ，ｍ）。

【００７３】実施例１１

【化２４】１−ジフェニルメチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノメチル）フェニルメチル］ピペリジン二塩酸塩実
施例２で得られた４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
メチル）フェニルメチル］ピペリジン二塩酸塩（１．５
ｇ）、ブロモジフェニルメタン（１．３ｇ）、固体の炭
酸カリウム（１．３８ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に
加え、８時間加熱撹拌した。不溶物を濾去後、溶媒を留
去し、残った油状化合物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン）で分離精製した
後、得られた油状化合物をエタノールに溶かし、それに
２規定の塩化水素のエタノール溶液（１ｍｌ）を加えた
。溶媒を留去することにより無色の非結晶性固体（１．
６ｇ）が得られた。元素分析値：　Ｃ２８Ｈ３６Ｃｌ２Ｎ２として計算値：
　Ｃ，　７１．３２；　Ｈ，　７．７０；Ｎ，　５．９
４実測値：　Ｃ，　７１．２６；　Ｈ，　７．６５；Ｎ
，　５．７４ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）：　δ
＝１．０〜２．１（５Ｈ，ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｄ）
、２．７６（６Ｈ，ｓ）、２．８〜３．５（４Ｈ，ｍ）
、４．２８（２Ｈ，ｓ）、４．４８（１Ｈ，ｓ）、７．
０〜７．６（１４Ｈ，ｍ）。

【００７４】実施例１２

【化２５】１−エチル−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチ
ル）フェニルメチル］ピペリジン二塩酸塩実施例５で得られた、４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノカルボニルメチル）フェニルメチル］ピペリジン（
１．４４ｇ）とトリエチルアミン（０．７ｍｌ）をジク
ロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、それに無水酢酸（０
．６１ｇ）を加え室温で１０時間撹拌した。反応終了後
、溶媒を留去し、残った油状化合物を酢酸エチルエステ
ル（５０ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒留去後、残ったオイル状化合物を無水テト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、それに水素化リ
チウムアルミニウム（０．３８ｇ）を加え、６０℃で１
時間撹拌した。反応溶液を室温に戻し、それに水（０．
６３ｍｌ）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（０．４７
ｍｌ）を加えた後、沈澱物を濾去した。溶媒留去後、残
った油状化合物をシリカゲルカラムクロマトグフィー（
展開溶媒：ｎ−ブタノール：酢酸：酢酸エチルエステル
：水１：１：１：１（ｖ／ｖ））で精製し、得られた油
状化合物に２規定塩化水素のエタノール溶液（５ｍｌ）
を加えた後、溶媒を留去すると、無色の非結晶性固体（
０．９ｇ）が得られた。元素分析値：　Ｃ１９Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ２として計算値：
　Ｃ，　６３．１５；　Ｈ，　９．４８；Ｎ，　７．７
５実験値：　Ｃ，　６２．９８；　Ｈ，　９．３４；Ｎ
，　７．５７ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：　δ＝１．１〜２．１
（５Ｈ，ｍ）、１．３２（６Ｈ，ｔ）、１．３５（６Ｈ
，ｔ）、２．６８（２Ｈ，ｄ）、２．８〜３．２（２Ｈ
，ｍ）、３．２０（４Ｈ，ｑ）、３．２５（２Ｈ，ｑ）
、３．３〜３．７（２Ｈ，ｍ）、４．３２（２Ｈ，ｓ）
、７．３〜７．５（４Ｈ，ｍ）。

【００７５】実施例１３

【化２６】１−ｎ−ブチル−４−［４−（２−モルホリノエチル）
フェニルメチル］ピペリジン二塩酸塩実施例９で得られた４−［４−（モルホリノカルボニル
メチル）フェニルメチル］ピペリジン（１．５ｇ）とト
リエチルアミン（０．７ｍｌ）をジクロロメタン（３０
ｍｌ）に溶解し、それに塩化ブチリル（０．５８ｍｌ）
を加え、室温で２時間撹拌した。以下、実施例１１と同
様にして、無色非結晶性固体（１．２ｇ）を得た。元素分析値：　Ｃ２２Ｈ３８Ｃｌ２Ｎ２Ｏとして計算値
：　Ｃ，　６３．２９；　Ｈ，　９．１８；Ｎ，　６．
７１実験値：　Ｃ，　６３．１８；　Ｈ，　９．０２；
Ｎ，　６．６２ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：　δ＝１．０〜２．
１（９Ｈ，ｍ）、１．３５（３Ｈ，ｔ）、２．６４（２
Ｈ，ｄ）、２．７４（２Ｈ，ｔ）、２．６〜３．６（１
６Ｈ，ｍ）、７．１〜７．４（４Ｈ，ｍ）。

【００７６】

【試験例】１．抗脳虚血作用雄性ジャービル（Ｓｅｉｗａ　／８〜１０週令）をエー
テル麻酔下、頚部正中切開後、両側総頚動脈を結紮した
。１５分間結紮後、再灌流した。再灌流８時間後、７日
後の生存率を算出した。被検薬は、結紮３０分前、およ
び再灌流９０分後に２回、腹腔内に投与した。対照群に
は生理食塩水を与えた。（第３表）

【表３】この表より、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩が優れ
た抗脳虚血作用を有していることが明らかになる。

【００７７】２．抗脳浮腫作用雄性ラット（Ｗｉｓｔｅｒ／Ｊｃｌ，　１１週令）をエ
ーテル麻酔下、頚部切開し翼突口蓋動脈および外頚動脈
を結紮した。総頚動脈血流遮断後、逆行性に外頚動脈か
らカニューレを挿入し、内頚動脈基始部に留置した。カ
ーボンマイクロスフェア（径５０±１０μｍ）を２０％
デキストランに懸濁し、約１０秒間かけてカニューレか
ら内頚動脈内に選択的に注入した。注入７２時間後に、
脳摘出後、左右大脳半球に分離し、それぞれの含水量、
ナトリウム量、イオン量を測定した。被検薬はマイクロ
フェア注入日には、注入３０分前および５時間後、以後
実験終了まで、午前、午後の１日２回、腹腔内投与した
。対照群には５％アラビアゴムを用いた。結果を第４表
に示す。

【表４】この表より、本発明の目的化合物（Ｉ）またはその塩が
、脳の含水量に変化を与えないでナトリウム量を増大せ
しめ、カリウム量を減少せしめることにより、脳浮腫を
治療するために優れた作用を有していることが明らかに
なる。

【００７８】　　製剤例１　　（１）　　４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメ
チル）フェニル　　　　　　　　　　　　５０ｇ　　　
　　　　　メチル］ピペリジン二塩酸塩（実施例４化合
物）　　（２）　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１９８ｇ　　（３）　　ト
ウモロコシ澱粉　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
０ｇ　　（４）　　ステアリン酸マグネシウム　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　２ｇ　　（１）、（２）および２０ｇのトウモロコシ澱粉を
混和し、１５ｇのトウモロコシ澱粉と２５ｍｌの水から
作ったペーストとともに顆粒化し、これに１５ｇのトウ
モロコシ澱粉と（４）を加え、混合物を圧縮して、錠剤
１錠当たり（１）を５０ｍｇ含有する直径５ｍｍの錠剤
１０００個を製造した。

【００７９】製剤例２４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）フェニル
メチル］ピペリジン二塩酸塩２ｇおよびマンニトール１
．２５ｇを水に溶解した後、０．１Ｎ−ＮａＯＨにてｐ
Ｈを５〜７に調製後、全量を１００ｍｌとする。この溶
液を０．２μｍのフィルターで除菌濾過した。これを１
ｍｌ用アンプル１００本に分注した。

【００８０】

【発明の効果】本発明の環状アミン化合物（Ｉ）および
その塩は、上記試験例でも明らかにされたように、ジャ
ービルにおいて、強い抗脳虚血作用を示し、またラット
において、抗脳浮腫作用を示した。本発明の環状アミン
化合物（Ｉ）およびその塩の有用な対象疾病としては、
例えば脳内低酸素および脳虚血に伴う諸症状、脳内新生
物質や外傷圧による頭蓋内圧上昇に伴う諸症状、例えば
、脳浮腫や痴呆症などの疾病が挙げられ、本発明の環状
アミン化合物（Ｉ）およびその塩は、これらの疾病の予
防または治療に用いることができる。従って、本発明は
有用な脳卒中後遺症治療剤とりわけ脳浮腫治療剤、脳微
小循環障害改善剤（赤血球変形能）、脳・神経細胞保護
剤を提供する。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　式【化１】［式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれＣ１−５アルキル基
を、または一緒になって隣接する窒素原子とともに環状
アミノ基を、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−５アルキル基、置
換基を有していてもよいフェニル−Ｃ１−５アルキル基
または置換基を有していてもよいジフェニル−Ｃ１−５
アルキル基を、Ｘはメチレン基またはカルボニル基を、
ｎは０〜４の整数を、Ａ環は置換基を有していてもよい
ベンゼン環を示す］で表わされる環状アミン化合物また
はその塩。
【請求項２】　　式【化２】［式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれＣ１−５アルキル基
を、または一緒になって隣接する窒素原子とともに環状
アミノ基を、Ｘはメチレン基またはカルボニル基を、ｎ
は０〜４の整数を、Ａ環は置換基を有していてもよいベ
ンゼン環を示す］で表される化合物またはその塩と、式
Ｒ３’−Ｚ［式中、Ｒ３’はＣ１−５アルキル基、置換基を有して
いてもよいフェニル−Ｃ１−５アルキル基または置換基
を有していてもよいジフェニル−Ｃ１−５アルキル基を
、Ｚはピペリジン環の１位の水素分子と共に縮合的に脱
離する基を示す］で表される化合物とを反応させること
を特徴とする、式【化３】［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる環状
アミン化合物またはその塩の製造法。
【請求項３】　　式【化４】〔式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれＣ１−５アルキル基
を、または一緒になって隣接する窒素原子とともに環状
アミノ基を、Ｒ４は水素原子、Ｃ１−５アルキル基、置
換基を有していてもよいフェニル−Ｃ１−５アルキル基
、置換基を有していてもよいジフェニル−Ｃ１−５アル
キル基または式Ｒ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は水素原子、
Ｃ１−４アルキル基、置換基を有していてもよいフェニ
ル−Ｃ１−４アルキル基または置換基を有していてもよ
いジフェニル−Ｃ１−４アルキル基を示す）で表される
基を、ｎは０〜４の整数を、Ａ環は置換基を有していて
もよいベンゼン環を示す］で表される化合物またはその
塩を還元することを特徴とする式【化５】［式中、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−５アルキル基、置換基
を有していてもよいフェニル−Ｃ１−５アルキル基また
は置換基を有していてもよいジフェニル−Ｃ１−５アル
キル基を、その他の記号は前記と同意義を示す］で表さ
れる環状アミン化合物またはその塩の製造法。
【請求項４】　　式【化６】［式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれＣ１−５アルキル基
を、または一緒になって隣接する窒素原子とともに環状
アミノ基を、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−５アルキル基、置
換基を有していてもよいフェニル−Ｃ１−５アルキル基
または置換基を有していてもよいジフェニル−Ｃ１−５
アルキル基を、ｎは０〜４の整数を、Ａ環は置換基を有
していてもよいベンゼン環を示す］で表わされる環状ア
ミン化合物またはその塩を含有する抗脳浮腫剤。