JPH0429909A - 歯科用レジン組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は歯科用レシン組成物、さらに詳しくは短時間の
光照射で硬化する、光破砕性すポソーム含有歯科用しジ
ン組成物に関する。

従来の技術および課題 歯科用レシン組成物には、いわゆる化学重合型の硬化メ
カニズムを持つ歯科用レジン組成物がある。これに分類
される組成物では、通常、重合されるレジンモノマーと
触媒（１種または２種以上）とを２またはそれ以上の別
の組成物に含有させておき、硬化に際し各組成物を機械
的に混合して硬化反応を行わせる。

しかしながら、このような機械的混合は意外にめんとう
て神経の疲れる仕事である。

課題を解決するための手段 本発明者らは、前記のような問題点を解消するために、
光を照射するたけて簡単に硬化する光硬化型歯科用レシ
ンについて研究を行ってきた。

本発明はかかる研究の結果なされたものであり、特定の
光分解性リン脂質で形成したリポソームにより内容物か
良好に放出されるという知見に基つく。

ずなわＩう、本発明は、式 て示される光分解１４１１Ｊン脂質を成分とする光破砕
性リポソームを配合したことを特徴とする歯）・ｌＹＨ
レンン糾成糾合物供するものである。

本発明の両相用しンン組成物ては、前記した式で表わさ
れる光分解性リン脂質を用いる。この光分解性リン脂質
は構造的にはし／チ／同族体に属し　（Ｐ　Ｌ　Ｐ　Ｃ
＝　Ｐｈｏｔｏ−１ｉａＭｅ　円＋ｏｓｐｈａｔｉｄｙ
ｌｃｈｏｌｉｎａ、以下、適宜Ｐ■７Σ〕Ｃど略ず）、
アルキル鎖の末！’ｉ＋ｉに光感応基を有する。かかる
光感応う；（のＹｊ在により、特定の波長の光を照射す
ると、エステル結合か切断されて、末端にカルボキシル
基を生しる。その反応を以下に示す。

本発明では、かかる光分解性リン脂質を構成成分の１つ
としてリポソームを形成する。光分解性リン脂質は、構
造的に、形成されたリポソームの最も高疎水性の部分に
（１゛ｌ置する。この配置において、光を照射すると、
該高疎水性部分に高親水性のカルボキシル基か生成して
熱力学的に極めて不安定な状態か出現し、リポソームは
瞬時に破砕する。

この先１１．！ｔＵ；Ｊによる破砕の状況を、リボソー
トの構造を模式的に示す代用図面第１図Ａおよび第１図
１３に示す。第１図△は、位相差顕微鏡写真により直径
５０μｆｆ１程度の巨〕ぐなリポソームの光照射前の構
造を示す。第１図Ｂは、近紫外線を５秒間塵ｑ・ｊシた
後の同リポソームの構造を示す。

本発明においては、このようにして破砕するりボソーム
内に種々のレシン硬化触媒を封入する。

封入する触媒の例としては、 ■過酸化ヘンソイルおよび第３級アミン（Ｎ。

Ｎ−ジメチル−ｐ−トルインン、ノエタノールｐ−１−
ルインン） ■ｐ−トルエンスルフィン酸塩および有機酸■Ｉ・リメ
チルハルヒツール酸エステル、クロルイオンおよび２価
銅イオン ■ｌ□　’Ｊ　ｎ−フチルホラン か挙けられる。

一方、かかる触媒により重合されるレシン川モノマーと
しては、 ■メタクリル酸エステル（メタクリル酸メチル等） ■エチレングリコールンメタクリレ−１−（１−リエチ
レングリコールンメタクリレ−１・等）■芳香族系モノ
マ（ｂｉｓ−ＧＭＡ等）■ウレタン系モノマー（ウレタ
ン／メタクリレ−］・等） か挙けられる。

かくして、本発明の融和用レノンは、前記したごとき触
媒を封入したリポソームと重合性モノマ、その他の成分
を混合して、歯科用コンボ７ツＩ・レシン、融和用ポン
チインク剤、義歯床用レシン、人工両件成用しシン等の
形態とすることかできる。

これらの形態としたレシンは、光照射によってリポソー
ムか破砕し、触媒か放出されて重合か起こり、短時間で
所望の硬度を得ることかできる。

今回、照射する光としては、波長か２４０〜３６０ｎｍ
の範囲の光を１ｍＷ−ｍｉｎ（分）７ｃｍ２以」−で行
うと破砕、放出、硬化が良好に行われることか判明した
。

以下の第１表に、１ｍＷ／ｃｍ’て光照射した場合に、
Ｐ　Ｌ　Ｉ）　Ｃを２０％分解するのに要する時間のデ
ータ例を示す。

第１表 リポソームの光分解性 このような本発明の７．ｉ１月用レンン組成物は以下の
ごとくに製造される。

まず、光分解性リン脂質は、酸クロリド等を用いる常法
によって合成する。

合成例を述べれば、まず、１，１０−デカンジカルボン
酸と塩化チオニルを公知の方法によって反応させて１，
１０−デカンカルボン酸二塩化物とする。トリエチルア
ミンの存在下、該二塩化物ト当量の２−二トロヘンシル
アルコールトヲ反応させ、残存する塩化物を加水分解し
て１，１０デカンンカルボン酸のモノ−２−二トロベン
ジルエステルとする。次いて、ホスファチジルコリン誘
導体の合成法に従い、４−ジメチルアミノピリジンの存
在下、該モノエステルおよびｓｎ−グリセロ−３−ホス
ホコリンを縮合剤１．３−シンクロへキンル力ルポシイ
ミｌ’により縮合させて所望の光分解性リン脂質を得る
。

次に、光分解性リン脂質を構成成分とするリポソームを
作成する。他の構成成分としてはレシチン、フォスファ
チシルエタノールアミン、フォスファチンルセリン、ス
フィンコミニリン、フォスファチジルグリセロール、コ
レステロールナトカ挙げられる。勿論、光分解性リン脂
質を単独で成分とすることもできるか、他の構成成分を
用いる場合は、光分解性リン脂質は、通常、１〜５０％
の割合とする。これらの成分を出発物質とし、Ｖｏｒｔ
ｅｘ法、超音波照射法、逆相蒸発法などの常法によって
リポソームを作成できる。

具体的には、例えば、光分解性リン脂質およびレシチン
の等量を、クロロホルム・メタノール（７・３）に溶解
し、窒素気流中で溶媒を蒸発乾固し、容器の壁面に薄膜
としてイ」着させる。これを真空中でさらに１６時間乾
燥する。Ｖｏｒｔｅｘ法、超音波照射法の場合には、さ
らに５０’Ｃ（相転移温度以上）に加温し、やはり５０
°Ｃに加温した２５ｍＱの緩衝液（ＬＯｍＭ　ＰＩＰＥ
Ｓ＋１００ｍＭＮａＣｆ２）を入れる。１０分間５０°
Ｃに保持した後、大きいリポソームを得たい場合は、さ
らに３０分間５０°Ｃに静置する。やや小さめの多重層
リポソームを得たい場合には、この試料をＶｏｒｔｅｘ
ミキサーで激しく振盪する。超音波照射法によって単層
の小さなリポソームを作製する場合には、Ｖｏｒｔｅｘ
　した試料を６０秒間超音波処理する。

かく作成されるリポソームへ触媒を封入するには、リポ
ソーム作成時に、水溶液中に目的物質を含有させておく
ことにより容易に達成される。例えば、前記の例では緩
衝液中に加えておく。

次に、触媒を封入したリポソームと重合性モノマーを混
合して本発明の歯Ｈ用レジンを得る。

本発明の両相用レジンは、前記したごとき形態とするこ
とかできるが、前記成分の外に、歯科用コンポジットレ
シンの場合は、レジン用モノマーフィラー（石英、アモ
ルファス二酸化ケイ素、チッ化ケイ素、ガラス粉末など
）、着色剤を；歯科用ホンティング剤の場合は、レジン
用モノマー、希釈剤（エタノールなと）、着色剤を、義
歯床用レシンの場合は、レジン用モノマーレシン粉末、
着色剤を また、人工両件成用レジンの場合は、レジン用モノマー
、レシン粉末、フィラー、着色剤を配合する。

実施例 以下に調製例および実施例を挙げて本発明をさらに詳し
く説明する。

調製例１ Ｐ　Ｌ　Ｐ　Ｇの合成 １０ｃＩＬ １．１０−デカン／カルホン酸９．９ｇ（４３ミリモル
）および塩化チオニル８．７ｍρ　（０１３ミリモル）
の混合物を３時間加熱還流した後、過剰の塩化チオニル
を追い出し蒸留によって除去する。残渣を減■蒸留して
１，１０−テカ；／ジカルボン酸二塩化物８．８ｇ　（
７７％）を得る。沸点１１．８〜＋２７°Ｃ（０，０２
０，５ｍｍＨｇ）得られた該二塩化物８．８ｇ（３３ミ
’Ｊモル）の乾燥テトラヒドロフラン（ＴＩＴＦ）溶液
１００ｍＱをＯｏＣに冷却しながら撹拌し、そこに２−
二トロベンンルアルコール５．］ｇ（３３ミリモル）お
よびトリエチルアミン４．６ｍ０　（３３ミリモル）の
乾燥ＴＩＩＦ溶液７溶液７壱 する。滴下完了後、反応物を室温にて１１時間撹拌する
。次いて、ｌ・リエチルアミン５ｍＣ１水１５ｍθ、′
冊（　Ｆ　２　０　ｒｎ夕の混合液を滴下する。大部分
のＴＩＩをエバポレーターで留去した後、残ｔｆｉに水
を添加し、遊離する油層をエーテルで抽出する。エーテ
ル層を硫酸マク不ンウムて乾燥し、減圧下で濃縮する。

残存する４１１状物にヘキサンおよび酢酸エチルの混合
液（４　／　］　）を添加し、白色沈殿を得る。この沈
殿を認別し、濾液を７農縮する。得られた曲状の混合物
をシリカゲルカラム（溶出ｔｆタ　　ヘキザンー酢酸エ
チル（４／１→２／１））で繰り返し精製して、１，１
０−テカンンカルポン酸のモノ−２−二トロヘンシルエ
ステル１、８ｇ　（１５％）を得る。

該モノエステル］　　４６ｇ　（４．０ミリモル）、ｓ
ｎ−グリセロ−３−ホスホコリン塩化カドミウム錯体４
．５８ｍｇ（１．０ミリモル）、１，３ンシクロへキシ
ルカルボジイミド’］．０３ｇ　（５０ミリモル）およ
び４−７メチルアミンピリジン２４／１ｍｇ（２．０ミ
リモル）の混合物を（使用直前に五酸化リン共存下に蒸
留した）乾燥クロロポルム１０ｍρ中、室温暗所にて４
日間撹拌して反応させる。反応終了後、クロロホルム−
メタノール−水（４１５／］．）で希釈し、陽イオン交
換樹脂カラム（２．　５　ｘ　２　０ｃｍ）に詰める。

該希釈液を用いてカラムから溶出させる。溶出液を減圧
下で濃縮し、得られた［９物を／リカケルカラムで（ク
ロロホルム−メタノール（２／１−→１／１）、クロロ
ホルム−メタノール−水（６５／２５／４））分離精製
し、ＰＩ，Ｐｃ　　０．７８ｇ　（８２％）を得る。

Ｐ　Ｌ　Ｐ　Ｃ　ｆ１７）量子収率 前記にて調製したＰ　Ｌ　Ｉ）　Ｃの量子収率を以下の
ようにして調へた。

化学光量計としてトリオキサラド鉄（Ｉ）カリラムを用
いる。素反応は次に示すとおりて、生成する鉄（ＩＩ）
イオンをフェナントロン錯体として５１０．０ｎｍで分
光的に定量する。

２Ｆ　ｅ”＋Ｃ２Ｏ４，’−→２Ｆ　ｅ”＋２ＣＯ２・
厚さ１ｃｍの２つの石英セルに３ｍｉ！の試料（００８
３ｍＭＰ１．、ＰＣエタノール溶液マタハリポソーム緩
衝１１ｆｆｉ）　、３ｍ（の０．０１８Ｍ＋−リオキサ
ラト鉄（ＩＩＴ）カリウム溶液をとる。５００Ｗ超高圧
水銀灯の紫外線を水フイルタ−、干渉フィルターを通し
た後、撹拌している試料、化学光量計溶液に、一定時間
照射する。

厚さ１．ｃｍの２つの石英セルに、試料に用いる溶媒（
エタノールまたは水）３ｍρ、０．０１８Ｍトリオキサ
ラド鉄（ＩＩＩ）カリウム溶液３ｍρをとり、同様に、
一定時間照射する。

前記２種の照射後の化学光量計溶液を各々２ｍＱとり、
１％フェナントロリン溶液１ｍρ、緩衝溶液３ｍρ、水
４ｍｇを加え、全量を１０ｍＱ、とする。３０分間暗所
で放置した後、５１０ｎｍにおける吸光度を測定する。

後者の吸光度から光源の強さ、両者の吸光度の差から、
試料が吸収した光子数を求める。

次に、照射した試料に含まれるＰＬＰＣおよび１つの２
−ニトロベンジルエステルが開裂した分解物を定量する
。試料かエタノールの場合には、そのまま溶液に窒素ガ
スを吹き込み濃縮した後、薄層クロマトグラフィー（Ｔ
ＬＣ）により分離する。試料がリポソームを含む緩衝溶
液の場合には、ＩＮ　ＨＣｌ　０．０６０ｍｆ２で酸性
にした後、クロロポルム１ｍＱで３回抽出し、クロロホ
ルム溶液を窒素ガスにより濃縮し、ＴＬＣで分離する。

ＴＬＣの展開液はクロロホルム−メタノール−水（６５
／２５／４　）である。紫外吸収を示ずＲｆ＝０．２２
．　０．１３の部分（各々、ＰＬＰＣ，１つのエステル
が開裂した分解物）を掻き取り、Ｂａｒｔｌｅｔｔの方
法により各々リン定量を行った。

ＰＬＰＣの光分解の量子収率は、エタノール中で０．０
３、Ｖｏｒｔｅｘ法によって形成したリポソーム中では
０．０２５であった。

なお、エタノール中におけるＰ　Ｌ　Ｐ　Ｃの吸収的線
を添付第２図に示す。

実施例１ ジメチル−ｐ−トルイジン含有光破砕性リポソームの調
製 濃度］Ｏｍｇ／ｍ（のＰ　Ｌ　Ｐ　Ｃのり００ホルム溶
液を０．２５ｍ０．試験管に採取し、窒素気流中でクロ
ロホルムを蒸発させてＰ　Ｌ　Ｐ　Ｃを乾燥し、試験管
の底にＰＬＰＧの薄いフィルムを形成する。

次いで、真空中でさらに１６時間乾燥する。これを５０
’Ｃに加温し、やはり５０°Ｃに加温した２、５ｍＭ緩
衝液（１０ｍＭＰ　Ｉ　ＦＥＳ＋５０ｍＭジメチル−ｐ
−トルイジン）を添加する。１０分間５０°Ｃに保持し
た後、Ｖｏｒｔｅｘミキサーで激しく振盪する。さらに
６０秒間超音波処理し、−重層リポソームを得る。

このリポソームの放出性を調べた。

得られたリポソームを、１１０ｍＭ　ＮａＣＱ、１０ｍ
Ｍ　ＰＩＰＥＳ、ｐＨ７，２で溶出する５ｅｐｈａｄｅ
ｘＧ−５０のカラム（１，６ｘ２０ｃｍ）でのゲル濾過
に何す。溶出したリポソームを収集し、希釈して２６Ｏ
ｎｍての吸光度を１に調整する。

希釈したリポソーム溶液２．４ｍρを厚さ１ｃｍのセル
にとり、撹拌しながら２６０ｎｍ、１ｍＶ／ｃｍ”の光
を一定時間照射した後、放出されたジメチル−ｐ−１ル
イジンをＨＰ　Ｌ　Ｃで定量する。

なお、定量の後に２０％ドテシル硫酸ナトリウム（ＳＤ
Ｓ）０．０１２ｍＱを添加して残存すルシメチルーｐ−
トルイジンを放出させ、１００％放出量を定めた。

結果を以下の第２表に示す。

第２表 照射時間　（秒）　　　ジメチル−ｐ−）ルイシンの放
出量　（％）第２表から明らかなごとく、本実施例によ
り得られたリポソームは光照射によりジメチル−ｐトル
イジンを良好に放出する。

γ狐咋−？− 歯科用コンボシノトし／ンの調製 ヒスフェノールＡクリ／／ルメタア’）＋）レ−１・１
００部（重量部、以下同シフ）およびトリエチレングリ
コールンメタアクリレート８０部を乳鉢に入れ、乳棒て
均一に混合した。次いて、過酸化ベンソイル５部、実施
例１て作成したリボソーＩ＼１０部を添加し、均一とし
、平均粒径１０μｍの石英粉末５００部を添加し、均一
なペースト状である本発明の歯Ｊ−＋ｌ用レンン組成物
を得た。

このレジンは、光の照射によりリボン−１８か破壊され
、内容物であるンメチルーｐ−ａ−ルイノンか放出され
、その作用によって過酸化ヘンソイルシカ分解し、ラン
カルか生成する。このラップノルかモノマー（ヒスフＪ
、ノールΔクリ／ンルメタアク＋）　レ−１−、ｌ−リ
エチレングリコール／メタアクリレ−１・）の二重結合
を攻撃してラジカル重合反応か開始し、コンボン・、ト
レシンか硬化する。

コンボ７ツトし／ンの硬化性を調へるために、光照射時
間に対するコンボン・ノ）ヘレシンの硬ｆ５ｃ変化を１
Ｉｌ１１定した。

まず、コンボ７ツトし／ンを内径４ｍｍ、深さ１０　の
アルミチューフに充填し、照射距離５ｍｍで、１４１Ｉ
用光照射器（オプテイラソクス、３ＭｔＪ：　！ν）に
より所定時間光照射（紫外部から可視部ヘブロードな波
長分布をもつ光）を行って硬化させた。硬化後、コンボ
／ソトレシンを縦断し、光照射を行−）だ面から２ｍｍ
の深さの位置のヒ・ノカース硬度を測定した。

結果を以下の第３表に示す。

第□−し一表 ０　　　　　　　　　　　　　　＊ ＊硬化しておらす測定不可 通常、光硬化型コンポジットレシンにはビ・ノカース硬
度て５０以」−か要求されるが、本発明のレジン硬化物
は十分な硬度を有していることか分かる。

害卑剥１ 義歯床レジンの調製 （１）例剤 ポリメチルメタクリレ−１−］　００部に過酸化ヘンソ
イル１部、実施例１て作成したリボン−１，２部、赤色
３号アルミニウムレーキ０．０１部、酸化チタン０２部
を添加し、■型混合器により均一とした。

（２）戎剤 メチルメタクリートモノマーをそのまま用いた。

（３）と／ンの作成 前記粉剤］Ｏｇおよび液剤８ｇを混合して高粘度ペース
トとじて本発明の義歯床レジンを得た。

（／Ｉ）評価 実施例２に記載したのと同様の方法により、試験片を調
）フしてビッカース硬度を求めた。

結果を以下の第４表に示す。

＊＊硬化しておらず測定不可 灸吸ｑ炒果 本発明により、機械的混合の必要がなく、かつ短時間の
光照射により所望の硬度か実現てきる歯ト１用しシン組
成物か提供される。

【図面の簡単な説明】

第１図Ａは光照射前のリポソームの構造を模式的に示す
図面代用写真であり、 第１図Ｂは所定の光照射後のリポソームの構造を模式的
に示す図面代用写真であり、 第２図はＰ　Ｌ　Ｐ　Ｃの吸収曲線を示すグラフである
。 手続補正書（方式） 平成 ２年 特許願 第１３６５３＋号 ２、発明の名称 歯科用レジン組成物 ３、補正をする者 事件との関係

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される光分解性リン脂質を成分とする光破砕性リポ
   ソームを配合したことを特徴とする歯科用レジン組成物
   。
2. （２）該リポソームが波長２４０〜３６０ｎｍの光を１
   ｍＷ・ｍｉｎ／ｃｍ＾２以上で照射することにより破砕
   され、内容物が放出する請求項第（１）記載の歯科用レ
   ジン組成物。
3. （３）該リポソームの内容物がレジンの重合用触媒であ
   る請求項第（１）または第（２）いずれかに記載の歯科
   用レジン組成物。