JPH04290824A - 医薬の新規活性成分としてのカルバゾンの用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、式Ｉのカルバゾン：

【化４】 （上式中、ＸおよびＹは各々互いに独立に、チオまたは
スルフィニルであり、Ｒ１　は低級アルカ−２−エン−
１−イル、低級アルカ−３−エン−２−イル、低級アル
カ−２−イン−１−イル、または脱離して二重結合を形
成することができる基により２，３−位において置換さ
れている低級アルキルであり、Ｒ２　は水素でありそし
てＲ３　は非置換のメチルまたは水素Ｒ２　と一緒に脱
離して二重結合を形成することができる基により置換さ
れているメチルであり、あるいはＲ２　とＲ３　が各々
水素もしくは低級アルキルであるかまたは一緒になって
メチレンであり、Ｒ４　は遊離のもしくは保護されたヒ
ドロキシ、または水素であり、そしてＲ５　は水素、低
級アルキル、低級アルカ−２−エン−１−イル、低級ア
ルカ−２−イン−１−イル、または脱離して二重結合を
形成することができる基により２，３−位において置換
されている低級アルキルである）およびそれらの医薬上
許容される塩の、リウマチ型の疾患の治療のためのおよ
び医薬組成物の調製のための用途；リウマチ型の疾患の
治療方法；並びに常用の医薬賦形剤と共に式Ｉの化合物
または医薬上許容されるその塩を含んで成る医薬組成物
に関する。

【０００２】脱離して二重結合を形成することができる
基により２，３−位において置換されている低級アルキ
ルは、例えば、２−もしくは３−アミノ−，２−もしく
は３−低級アルキルアミノ−または２−もしくは３−ジ
−低級アルキルアミノ−低級アルキル、２−もしくは３
−低級アルキレンアミノ−，２−もしくは３−（アザ）
−低級アルキレンアミノ−，２−もしくは３−（オキサ
）−低級アルキレンアミノ−または２−もしくは３−（
チア）−低級アルキレンアミノ−低級アルキル、２−も
しくは３−ヒドロキシ−，２−もしくは３−低級アルカ
ノイルオキシ−，２−もしくは３−低級アルコキシカル
ボニルオキシ−または２−もしくは３−トリ−低級アル
キルシリルオキシ−低級アルキル、あるいは２−もしく
は３−ハロ−低級アルキルである。

【０００３】水素Ｒ２　と一緒に脱離して二重結合を形
成することができる基により置換されているメチルは、
例えば、ジ−低級アルキルアミノメチルまたはハロメチ
ルである。

【０００４】保護されたヒドロキシは、例えば、低級ア
ルカノイルオキシ、ハロ−低級アルカノイルオキシ、低
級アルコキシカルボニルオキシ、非置換であるかまたは
低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン
および／またはニトロにより置換されているベンゾイル
オキシ、スルホニルオキシ、Ｏ−モノ−もしくはＯ，Ｏ
−ジ−低級アルキルホスホニルオキシまたはトリ−低級
アルキルシリルオキシである。

【０００５】本明細書を通じて、低級の基および化合物
への言及は、例えば７以下、好ましくは４以下の炭素原
子（Ｃ原子）を有するものを意味すると解釈すべきであ
る。

【０００６】低級アルキルは、例えばＣ１　−Ｃ７　ア
ルキル、好ましくはＣ１　−Ｃ４　アルキル、例えば特
にメチル、または第二にはエチル、プロピルまたはブチ
ルであるが、イソブチル、　ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ
−ブチルまたはＣ５　−Ｃ７　アルキル基、例えばペン
チル、ヘキシルもしくはヘプチル基であってもよい。低
級アルコキシは、例えばＣ１　−Ｃ７　アルコキシ、好
ましくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシまたはブトキシ
であるが、イソブトキシ、ｓｅｃ　−ブトキシ、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシまたはペンチルオキシ、ヘキシルオキシも
しくはヘプチルオキシ基であってもよい。

【０００７】低級アルカ−２−エン−１−イルは、例え
ばＣ３　−Ｃ７　アルカ−２−エン−１−イル、特にＣ
３　−Ｃ５　アルカ−２−エン−１−イル、例えばアリ
ル（プロパ−２−エン−１−イル）またはメタリル（２
−メチルプロパ−２−エン−１−イル）である。低級ア
ルカ−３−エン−２−イルは、例えばＣ３　−Ｃ７　ア
ルカ−３−エン−２−イル、特にＣ３　−Ｃ５　アルカ
−３−エン−２−イル、例えばブタ−３−エン−２−イ
ルである。

【０００８】低級アルカ−２−イン−１−イルは、例え
ばＣ３　−Ｃ７　アルカ−２−イン−１−イル、特にＣ
３　−Ｃ５　アルカ−２−イン−１−イル、例えばプロ
パ−２−イン−１−イルまたは２−メチルプロパ−２−
イン−１−イルである。２−もしくは３−アミノ−低級
アルキルは、例えば、２−アミノ−Ｃ３　−Ｃ７　アル
キル、特に２−アミノ−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例え
ば２−アミノプロピルもしくは２−アミノ−２−メチル
プロピル、または３−アミノ−Ｃ３　−Ｃ７　アルキル
、特に３−アミノ−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば３
−アミノプロピルもしくは３−アミノ−２−メチルプロ
ピルである。

【０００９】２−もしくは３−低級アルキルアミノ−低
級アルキルは、例えば、２−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルア
ミノ−Ｃ３　−Ｃ７　アルキル、特に２−Ｃ１　−Ｃ４
　アルキルアミノ−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば２
−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルアミノプロピルもしくは２−
Ｃ１　−Ｃ４　アルキルアミノ−２−メチルプロピル、
または３−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルアミノ−Ｃ３　−Ｃ
７　アルキル、特に３−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルアミノ
−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば３−Ｃ１　−Ｃ４　
アルキルアミノプロピルもしくは３−Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルキルアミノ−２−メチルプロピルであり、ここでＣ１
　−Ｃ４　アルキルは、例えばメチル、エチル、プロピ
ルまたはブチルである。

【００１０】ジ−低級アルキルアミノメチルは、例えば
、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４　アルキルアミノメチル、例
えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノメチル、
Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルア
ミノメチルまたはＮ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル
であるが、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、
Ｎ−メチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノメチル、Ｎ−メ
チル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチルまたはＮ−メ
チル−Ｎ−ペンチルアミノメチル、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−
メチルアミノメチルもしくはＮ−ヘプチル−Ｎ−メチル
アミノメチル基であってもよい。

【００１１】２−もしくは３−ジ−低級アルキルアミノ
−低級アルキルは、例えば、２−（Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１　
−Ｃ４　アルキルアミノ）−Ｃ３　−Ｃ７　アルキル、
特に２−（Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルアミノ
）−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば２−（Ｎ，Ｎ−ジ
−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルアミノ）プロピルもしくは２
−（Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルアミノ）−２
−メチルプロピル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１　−
Ｃ４　アルキルアミノ）−Ｃ３　−Ｃ７アルキル、特に
３−（Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルアミノ）−
Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば３−（Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ
１　−Ｃ４　アルキルアミノ）プロピルもしくは３−（
Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルアミノ）−２−メ
チルプロピルであり、ここでＣ１　−Ｃ４　アルキルは
例えばメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。

【００１２】２−もしくは３−低級アルキレンアミノ−
低級アルキルは、例えば、４〜７員の２−（Ｎ，Ｎ−ア
ルキレンアミノ）−Ｃ３　−Ｃ７　アルキル、特に２−
（Ｎ，Ｎ−アルキレンアミノ）−Ｃ３　−Ｃ５　アルキ
ル、例えば２−（Ｎ，Ｎ−アルキレンアミノ）プロピル
もしくは２−（Ｎ，Ｎ−アルキレンアミノ）−２−メチ
ルプロピル、または３−（Ｎ，Ｎ−アルキレンアミノ）
−Ｃ３　−Ｃ７　アルキル、特に３−（Ｎ，Ｎ−アルキ
レンアミノ）−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば３−（
Ｎ，Ｎ−アルキレンアミノ）プロピルもしくは３−（Ｎ
，Ｎ−アルキレンアミノ）−２−メチルプロピルであり
、ここで４〜７員のＮ，Ｎ−アルキレンアミノは、特に
ピロリジノ、ピペリジノまたは、第二にはヘキサヒドロ
アゼピノもしくはオクタヒドロアゾシノである。

【００１３】２−もしくは３−（アザ）−低級アルキレ
ンアミノ−低級アルキルは、例えば、４〜７員の２−〔
Ｎ，Ｎ−（アザ）アルキレンアミノ〕−Ｃ３−Ｃ７　ア
ルキル、特に２−〔Ｎ，Ｎ−（アザ）アルキレンアミノ
〕−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば２−〔Ｎ，Ｎ−（
アザ）アルキレンアミノ〕プロピルもしくは２−〔Ｎ，
Ｎ−（アザ）アルキレンアミノ〕−２−メチルプロピル
、または３−〔Ｎ，Ｎ−（アザ）アルキレンアミノ〕−
Ｃ３　−Ｃ７　アルキル、特に３−〔Ｎ，Ｎ−（アザ）
アルキレンアミノ〕−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば
３−〔Ｎ，Ｎ−（アザ）アルキレンアミノ〕プロピルも
しくは３−〔Ｎ，Ｎ−（アザ）アルキレンアミノ〕−２
−メチルプロピルであり、ここで４〜７員のＮ，Ｎ−（
アザ）アルキレンアミノは、特にピペラジノまたはＮ′
−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルピペラジノ、例えばＮ′−メ
チルピペラジノ、またはＮ′−Ｃ１　−Ｃ７　アルカノ
イルピペラジノ、例えばＮ′−アセチル−もしくはＮ′
−ピバロイル−ピペラジノである。

【００１４】２−もしくは３−（オキサ）−低級アルキ
レンアミノ−低級アルキルは、例えば、４〜７員の２−
〔Ｎ，Ｎ−（オキサ）アルキレンアミノ〕−Ｃ３　−Ｃ
７　アルキル、特に２−〔Ｎ，Ｎ−（オキサ）アルキレ
ンアミノ〕−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば２−〔Ｎ
，Ｎ−（オキサ）アルキレンアミノ〕プロピルもしくは
２−〔Ｎ，Ｎ−（オキサ）アルキレンアミノ〕−２−メ
チルプロピル、または３−〔Ｎ，Ｎ−（オキサ）アルキ
レンアミノ〕−Ｃ３　−Ｃ７　アルキル、特に３−〔Ｎ
，Ｎ−（オキサ）アルキレンアミノ〕−Ｃ３　−Ｃ５　
アルキル、例えば３−〔Ｎ，Ｎ−（オキサ）アルキレン
アミノ〕プロピルもしくは３−〔Ｎ，Ｎ−（オキサ）ア
ルキレンアミノ〕−２−メチルプロピルであり、ここで
４〜７員のＮ，Ｎ−（オキサ）アルキレンアミノは、特
にモルホリノである。

【００１５】２−もしくは３−（チア）−低級アルキレ
ンアミノ−低級アルキルは、例えば、４〜７員の非置換
のまたはＳ−酸素化された２−〔Ｎ，Ｎ−（チア）アル
キレンアミノ〕−Ｃ３　−Ｃ７　アルキル、特に２−〔
Ｎ，Ｎ−（チア）アルキレンアミノ〕−Ｃ３　−Ｃ５　
アルキル、例えば２−〔Ｎ，Ｎ−（チア）アルキレンア
ミノ〕プロピルもしくは２−〔Ｎ，Ｎ−（チア）アルキ
レンアミノ〕−２−メチルプロピル、または３−〔Ｎ，
Ｎ−（チア）アルキレンアミノ〕−Ｃ３　−Ｃ７　アル
キル、特に３−〔Ｎ，Ｎ−（チア）アルキレンアミノ〕
−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば３−〔Ｎ，Ｎ−（チ
ア）アルキレンアミノ〕プロピルもしくは３−〔Ｎ，Ｎ
−（チア）アルキレンアミノ〕−２−メチルプロピルで
あり、ここで４〜７員のＮ，Ｎ−（チア）アルキレンア
ミノは、特にチオモルホリノまたはＳ−オキシ−もしく
はＳ，Ｓ−ジオキシ−チオモルホリノである。

【００１６】２−もしくは３−ヒドロキシ−低級アルキ
ルは、例えば、２−ヒドロキシ−Ｃ３　−Ｃ７　アルキ
ル、特に２−ヒドロキシ−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例
えば２−ヒドロキシプロピルもしくは２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピル、または３−ヒドロキシ−Ｃ３　−
Ｃ７　アルキル、特に３−ヒドロキシ−Ｃ３　−Ｃ５　
アルキル、例えば３−ヒドロキシプロピルもしくは３−
ヒドロキシ−２−メチルプロピルである。

【００１７】低級アルカノイルオキシは、例えば、Ｃ１
　−Ｃ７　アルカノイルオキシ、特にＣ１　−Ｃ５　ア
ルカノイルオキシ、例えばアセトキシ、プロピオニルオ
キシ、ブチリルオキシ、バレロイルオキシまたはピバロ
イルオキシであるが、Ｃ６　−またはＣ７　アルカノイ
ルオキシ、例えばカプロイルオキシであってもよい。

【００１８】２−もしくは３−低級アルカノイルオキシ
−低級アルキルは、例えば、２−（Ｃ１　−Ｃ７　アル
カノイルオキシ）−Ｃ３　−Ｃ７　アルキル、特に２−
（Ｃ１　−Ｃ７　アルカノイルオキシ）−Ｃ１　−Ｃ５
　アルキル、例えば２−（Ｃ１　−Ｃ７　アルカノイル
オキシ）プロピルもしくは２−（Ｃ１　−Ｃ７　アルカ
ノイルオキシ）−２−メチルプロピル、または３−（Ｃ
１　−Ｃ７　アルカノイルオキシ）−Ｃ３−Ｃ７　アル
キル、特に３−（Ｃ１　−Ｃ７　アルカノイルオキシ）
−Ｃ１　−Ｃ５　アルキル、例えば３−（Ｃ１　−Ｃ７
　アルカノイルオキシ）プロピルもしくは３−（Ｃ１　
−Ｃ７　アルカノイルオキシ）−２−メチルプロピルで
あり、ここでＣ１　−Ｃ７　アルカノイルオキシは特に
Ｃ１　−Ｃ４　アルカノイルオキシ、例えばアセトキシ
またはピバロイルオキシである。

【００１９】低級アルコキシカルボニルオキシは、例え
ば、Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルオキシ、好ま
しくはＣ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニルオキシ、例
えばメトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオ
キシ、プロポキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカ
ルボニルオキシまたはブトキシカルボニルオキシである
が、イソブトキシカルボニルオキシ、ｓｅｃ−ブトキシ
カルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−　ブトキシカルボニルオ
キシまたはペンチルオキシカルボニルオキシ、ヘキシル
オキシカルボニルオキシもしくはヘプチルオキシカルボ
ニルオキシ基であってもよい。

【００２０】２−もしくは３−低級アルコキシカルボニ
ルオキシ−低級アルキルは、例えば、２−（Ｃ１　−Ｃ
７　アルコキシカルボニルオキシ）−Ｃ３　−Ｃ７　ア
ルキル、特に２−（Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニ
ルオキシ）−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば２−（Ｃ
１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルオキシ）プロピルも
しくは２−（Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルオキ
シ）−２−メチルプロピル、または３−（Ｃ１　−Ｃ７
　アルコキシカルボニルオキシ）−Ｃ３　−Ｃ７　アル
キル、特に３−（Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニル
オキシ）−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば３−（Ｃ１
　−Ｃ７　アルコキシカルボニルオキシ）プロピルもし
くは３−（Ｃ１　−Ｃ７　アルコキシカルボニルオキシ
）−２−メチルプロピルであり、ここでＣ１　−Ｃ７　
アルコキシカルボニルオキシは特にＣ１　−Ｃ４　アル
コキシカルボニルオキシ、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルオキシである。

【００２１】トリ−低級アルキルシリルオキシは、例え
ば、トリ−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルシリルオキシ、特に
トリ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルシリルオキシ、例えばト
リメチルシリルオキシもしくはトリブチルシリルオキシ
、またはＣ４　−Ｃ７　アルキル（ジ−Ｃ１　−Ｃ４　
アルキル）シリルオキシ、例えば１，２，２−トリメチ
ルプロピル（ジメチル）シリルオキシである。

【００２２】２−もしくは３−トリ−低級アルキルシリ
ルオキシ−低級アルキルは、例えば、２−（トリ−Ｃ１
　−Ｃ７　アルキルシリルオキシ）−Ｃ３　−Ｃ７　ア
ルキル、特に２−（トリ−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルシリ
ルオキシ）−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば２−（ト
リ−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルシリルオキシ）プロピルも
しくは２−（トリ−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルシリルオキ
シ）−２−メチルプロピル、または３−（トリ−Ｃ１　
−Ｃ７　アルキルシリルオキシ）−Ｃ３　−Ｃ７　アル
キル、特に３−（トリ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルシリル
オキシ）−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば３−（トリ
−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルシリルオキシ）プロピルもし
くは３−（トリ−Ｃ１　−Ｃ７　アルキルシリルオキシ
）−２−メチルプロピルであり、ここでトリ−Ｃ１　−
Ｃ７　アルキルシリルオキシは特にトリ−Ｃ１　−Ｃ４
　アルキルシリルオキシ、例えばトリメチルシリルオキ
シもしくはトリブチルシリルオキシ、またはＣ４　−Ｃ
７　アルキル（ジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキル）シリルオ
キシ、例えば１，２，２−トリメチルプロピル（ジメチ
ル）シリルオキシである。

【００２３】ハロゲンは、例えば、３５以下の原子番号
を有するハロゲン、例えば塩素またはフッ素、更には臭
素である。２−もしくは３−ハロ−低級アルキルは、例
えば、２−ハロ−Ｃ３　−Ｃ７　アルキル、特に２−ハ
ロ−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば２−ハロプロピル
もしくは２−ハロ−２−メチルプロピル、または３−ハ
ロ−Ｃ３　−Ｃ７　アルキル、特に３−ハロ−Ｃ３　−
Ｃ５　アルキル、例えば３−ハロプロピルもしくは３−
ハロ−２−メチルプロピルであり、ここでハロは、例え
ば、３５以下の原子番号を有するハロゲン、例えば塩素
またはフッ素、更には臭素である。

【００２４】ハロメチルは、例えば、ハロが３５以下の
原子番号を有するハロゲン、例えば塩素またはフッ素、
更には臭素であるハロメチルである。ハロ−低級アルカ
ノイルオキシは、例えば、クロロアセトキシである。Ｏ
−モノ−またはＯ，Ｏ−ジ−低級アルキルホスホニルオ
キシは、例えば、Ｏ−モノ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルホ
スホニルオキシ、例えばＯ−メチル−またはＯ−エチル
−ホスホニルオキシである。

【００２５】式Ｉの化合物は、Ｒ４　が酸性であり従っ
て両性であるものを除いて、塩基性である。式Ｉの塩基
性化合物は酸付加塩を形成することができ、そして言及
される式Ｉの両性化合物は塩基と塩を形成することがで
きる。

【００２６】式Ｉの化合物の医薬上許容される酸付加塩
は、例えば、適当な無機酸、例えばハロゲン化水素酸、
硫酸またはリン酸との医薬上許容される塩、例えば塩酸
塩、臭化水素塩、硫酸塩、硫酸水素塩もしくはリン酸塩
、脂肪族もしくは芳香族スルホン酸またはＮ−置換スル
ファミン酸との塩、例えばメタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩もしくはＮ
−シクロヘキシルスルファミン酸塩（シクラミン酸塩）
、あるいは強有機カルボン酸、例えば低級アルカンカル
ボン酸または所望により非置換のもしくはヒドロキシル
化された脂肪族ジカルボン酸との塩、例えば酢酸塩、シ
ュウ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、リ
ンゴ酸塩、酒石酸塩またはシトロン酸塩である。

【００２７】式Ｉの化合物の医薬上許容される塩基との
塩は、例えばＩａ，Ｉｂ，ＩＩａ　およびＩＩｂ族の金
属から誘導される非毒性金属塩、例えばアルカリ金属塩
、特にナトリウムもしくはカリウム塩、アルカリ土類金
属塩、特にカルシウムもしくはマグネシウム塩、更には
アンモニアまたは有機アミンまたは第四級アンモニウム
塩基とのアンモニウム塩、例えば非置換のもしくはＣ−
ヒドロキシル化脂肪族アミン、特にモノ−、ジ−もしく
はトリ−低級アルキルアミン、例えばメチル−、エチル
−もしくはジエチル−アミン、モノ−、ジ−もしくはト
リ−（ヒドロキシ−低級アルキル）アミン、例えばエタ
ノール−、ジエタノール−もしくはトリエタノール−ア
ミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンもしく
は２−ヒドロキシ−　ｔｅｒｔ−ブチルアミン、または
Ｎ−（ヒドロキシ−低級アルキル）−Ｎ，Ｎ−ジ−低級
アルキルアミンもしくはＮ−（ポリヒドロキシ−低級ア
ルキル）−Ｎ−低級アルキルアミン、例えば２−（ジメ
チルアミノ）エタノールもしくはＤ−グルカミン、また
は水酸化第四級脂肪族アンモニウム、例えば水酸化テト
ラブチルアンモニウムとの塩である。

【００２８】式Ｉの化合物およびそれ自体既知の方法に
基づくそれらの調製方法は既知であり、例えばＧＢ−１
　３２５　０６１，　ＵＳ−４　６９７　０２０，　Ｄ
Ｅ−２　６３２　７４６，　ＤＥ−２　６３２　７４７
，　ＥＰ−０８５２７５およびＥＰ−２２　５１５　に
おいて記載されている。式Ｉの新規化合物およびそれら
の医薬上許容される塩は、その中に記載された方法と同
様にして調製することができる。上述の明細書によれば
、式Ｉの化合物およびそれらの医薬上許容される塩は腫
瘍抑制活性を有し、そして特に温血動物の腫瘍性疾患の
治療のための医薬の腫瘍抑制活性成分として提案されて
いる。

【００２９】本発明は、通常約１０〜約２５０　ｍｇ／
ｋｇ　ｉ．ｐ．の範囲の一日量で明白であるそれらの既
知の腫瘍抑制活性に加えて、式Ｉの化合物およびそれら
の医薬上許容される塩が腫瘍抑制量よりも低い極低用量
で顕著な抗関節炎性を表すという驚くべき発見に基づく
。それらは、例えばＩ．Ｗｉｅｓｅｎｂｅｒｇら，　Ｃ
ｌｉｎ．　Ｅｘｐ．　Ｉｍｍｕｎｏｌ．　７８，　２４
５　（１９８９）に従ったラットのアジュバント関節炎
モデルにおいて、約０．１　〜約０．３　ｍｇ／ｋｇ　
ｐ．ｏ．またはｉ．ｐ．の範囲の用量で、生体内で証明
することができる。

【００３０】式Ｉの化合物およびそれらの医薬上許容さ
れる塩の抗関節炎活性の機構は正確にはまだ未知である
。しかしながら、抗関節炎有効量の１００倍より高い用
量でさえ通常予想されるであろうリンパ器官（胸腺、脾
臓）の大規模な抑制、または白血球減少を生じないので
、リンパ細胞障害または骨髄抑制を介した直接免疫抑制
機構は除外され得る。リンパ細胞障害および骨髄抑制は
、免疫抑制活性を有する細胞増殖抑制薬、例えばシクロ
ホスファミドによる、リウマチ疾患の処置において望ま
しくない既知の副作用である。

【００３１】他方、式Ｉの化合物およびそれらの医薬上
許容される塩がヒトの単球におけるサイトカインインタ
ーロイキン−１の合成を阻害することを証明することが
できた。インターロイキン−１は急性および慢性炎症過
程において重要な役割を果たす炎症メディエーターであ
る。従って、式Ｉの化合物およびそれらの医薬上許容さ
れる塩は細胞増殖抑制有効量よりも低用量で抗関節炎効
果を引き起こす性質を有すると推測されるに違いない。 まだ未知の他の免疫活性調節機構を除外することはでき
ないが、前記サイトカイン合成阻害との原因となる関連
があるかもしれない。従って、式Ｉの化合物およびそれ
らの医薬上許容される塩は、「アメリカリウマチ協会の
用語委員会（ｔｈｅ　Ｇｌｏｓｓａｒｙ　Ｃｏｍｍｉｔ
ｔｅｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｒｈｅｕｍ
ａｔｉｓｍ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）　の予備提案」
に従ったリウマチ型の疾患の治療に用いることができる
。それらの疾患としては、特に慢性関節リウマチ、若年
性慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎および他の血清反応
陰性脊椎炎、例えば潰瘍性大腸炎およびクローン病の場
合の脊椎炎だけでなく、更には反応性関節炎、コラーゲ
ン障害、例えば紅斑性狼瘡、変性リウマチ疾患、関節外
リウマチおよびパラリウマチ疾患、例えば通風およびオ
ステオポローシスが挙げられる。

【００３２】本発明は、特に、ＸおよびＹが各々互いに
独立に、チオまたはスルフィニルであり、Ｒ１　が低級
アルカ−２−エン−１−イル、低級アルカ−３−エン−
２−イル、低級アルカ−２−イン−１−イル、２−もし
くは３−アミノ−，２−もしくは３−低級アルキルアミ
ノ−または２−もしくは３−ジ−低級アルキルアミノ−
低級アルキル、２−もしくは３−低級アルキレンアミノ
−，２−もしくは３−（アザ）−低級アルキレンアミノ
−，２−もしくは３−（オキサ）−低級アルキレンアミ
ノ−または２−もしくは３−（チア）−低級アルキレン
アミノ−低級アルキル、２−もしくは３−ヒドロキシ−
，２−もしくは３−低級アルカノイルオキシ−，２−も
しくは３−低級アルコキシカルボニルオキシ−または２
−もしくは３−トリ−低級アルキルシリルオキシ−低級
アルキル、あるいは２−もしくは３−ハロ−低級アルキ
ルであり、Ｒ２　が水素でありそしてＲ３　が水素、低
級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキルま
たはハロメチルであるか、またはＲ２　とＲ３　が一緒
になってメチレンであり、Ｒ４　がヒドロキシ、低級ア
ルカノイルオキシ、ハロ−低級アルカノイルオキシ、低
級アルコキシカルボニルオキシ、非置換であるかまたは
低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン
および／またはニトロにより置換されているベンゾイル
オキシ、スルホニルオキシ、Ｏ−モノ−もしくはＯ，Ｏ
−ジ−低級アルキルホスホニルオキシ、トリ−低級アル
キルシリルオキシまたは水素であり、そしてＲ５　が水
素、低級アルキル、低級アルカ−２−エン−１−イル、
低級アルカ−２−イン−１−イル、２−もしくは３−ア
ミノ−，２−もしくは３−低級アルキルアミノ−または
２−もしくは３−ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキ
ル、２−もしくは３−低級アルキレンアミノ−，２−も
しくは３−（アザ）−低級アルキレンアミノ−，２−も
しくは３−（オキサ）−低級アルキレンアミノ−または
２−もしくは３−（チア）−低級アルキレンアミノ−低
級アルキル、２−もしくは３−ヒドロキシ−，２−もし
くは３−低級アルカノイルオキシ−，２−もしくは３−
低級アルコキシカルボニルオキシ−または２−もしくは
３−シリルオキシ−低級アルキルあるいは２−もしくは
３−ハロ−低級アルキルである式Ｉの化合物およびそれ
らの医薬上許容される塩の、リウマチ型の疾患の治療の
ためのおよび医薬組成物の製造のための用途；並びに常
用の医薬賦形剤と共に式Ｉの化合物または医薬上許容さ
れるその塩を含んで成る医薬組成物に関する。

【００３３】本発明は特に、例えば、ＸおよびＹが各々
チオであり、Ｒ１　が低級アルカ−２−エン−１−イル
、低級アルカ−３−エン−２−イル、２−もしくは３−
アミノ−，２−もしくは３−低級アルキルアミノ−また
は２−もしくは３−ジ−低級アルキルアミノ−低級アル
キル、２−もしくは３−低級アルキレンアミノ−，２−
もしくは３−（アザ）−低級アルキレンアミノ−，２−
もしくは３−（オキサ）−低級アルキレンアミノ−また
は２−もしくは３−（チア）−低級アルキレンアミノ−
低級アルキル、２−もしくは３−ヒドロキシ−，２−も
しくは３−低級アルカノイルオキシ−，２−もしくは３
−低級アルコキシカルボニルオキシ−または２−もしく
は３−トリ−低級アルキルシリルオキシ−低級アルキル
、あるいは２−もしくは３−ハロ−低級アルキルであり
、Ｒ２　が水素でありそしてＲ３　が水素、低級アルキ
ル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキルまたはハロ
メチルであるか、またはＲ２　とＲ３　が一緒になって
メチレンであり、Ｒ４　がヒドロキシ、低級アルカノイ
ルオキシ、ハロ−低級アルカノイルオキシ、低級アルコ
キシカルボニルオキシ、非置換であるかまたは低級アル
キル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンおよび／
またはニトロにより置換されているベンゾイルオキシ、
スルホニルオキシ、Ｏ−モノ−もしくはＯ，Ｏ−ジ−低
級アルキルホスホニルオキシ、トリ−低級アルキルシリ
ルオキシまたは水素であり、そしてＲ５　が水素、低級
アルキル、低級アルカ−２−エン−１−イル、２−もし
くは３−アミノ−，２−もしくは３−低級アルキルアミ
ノ−または２−もしくは３−ジ−低級アルキルアミノ−
低級アルキル、２−もしくは３−低級アルキレンアミノ
−，２−もしくは３−（アザ）−低級アルキレンアミノ
−，２−もしくは３−（オキサ）−低級アルキレンアミ
ノ−または２−もしくは３−（チア）−低級アルキレン
アミノ−低級アルキル、２−もしくは３−ヒドロキシ−
，２−もしくは３−低級アルカノイルオキシ−，２−も
しくは３−低級アルコキシカルボニルオキシ−または２
−もしくは３−トリ−低級アルキルシリルオキシ−低級
アルキルあるいは２−もしくは３−ハロ−低級アルキル
である式Ｉの化合物およびそれらの医薬上許容される塩
の、リウマチ型の疾患の治療のためのおよび医薬組成物
の製造のための用途；並びに常用の医薬賦形剤と共に式
Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩を含んで成る
医薬組成物に関する。

【００３４】本発明は、更に特別には、ＸおよびＹが各
々互いに独立に、チオまたはスルフィニルであり、Ｒ１
　がＣ３　−Ｃ７　アルカ−２−エン−１−イル、例え
ばアリルもしくはメタリル、Ｃ３　−Ｃ７　アルカ−３
−エン−２−イル、例えばブタ−３−エン−２−イル、
Ｃ３　−Ｃ７　アルカ−２−イン−１−イル、特にＣ３
−Ｃ５　アルカ−２−イン−１−イル、例えばプロパ−
２−イン−１−イルもしくは２−メチルプロパ−２−イ
ン−１−イル、または２−もしくは３−ハロ−Ｃ３　−
Ｃ７　アルキル、例えば２−ブロモイソブチルであり、
Ｒ２　が水素でありそしてＲ３　がＣ１　−Ｃ４　アル
キル、例えばメチル、ジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルアミ
ノメチル、例えばジメチルアミノメチル、またはハロメ
チル、例えば３−ブロモイソブチルであり、あるいはＲ
２　とＲ３　が水素もしくはＣ１　−Ｃ４　アルキル、
例えばメチルであるかまたは一緒になってメチレンであ
り、Ｒ４　がヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７　アルカノイルオ
キシ、例えばアセトキシもしくはピバロイルオキシ、非
置換であるかまたはＣ１　−Ｃ４　アルキル、例えばメ
チル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、例えばメトキシ、ヒ
ドロキシおよび／またはハロゲンにより置換されている
ベンゾイルオキシ、スルホニルオキシ、Ｏ−Ｃ１　−Ｃ
４　アルキル−もしくはＯ，Ｏ−ジ−Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルキル−ホスホニルオキシ、例えばＯ−メチル−もしく
はＯ，Ｏ−ジメチル−ホスホニルオキシ、またはトリ−
Ｃ１　−Ｃ４　アルキルシリルオキシ、例えばトリメチ
ル−もしくはトリイソブチル−シリルオキシであり、そ
してＲ５　が水素、Ｃ１−Ｃ４　アルキル、例えばメチ
ル、Ｃ３　−Ｃ７　アルカ−２−エン−１−イル、例え
ばアリルもしくはメタリル、Ｃ３　−Ｃ７　アルカ−２
−イン−１−イル、特にＣ３　−Ｃ５　アルカ−２−イ
ン−１−イル、例えばプロパ−２−イン−１−イルもし
くは２−メチルプロパ−２−イン−１−イル、または２
−もしくは３−ハロ−Ｃ３　−Ｃ７　アルキル、例えば
３−ブロモイソブチルである式Ｉの化合物およびそれら
の医薬上許容される塩の、リウマチ型の疾患の治療のた
めのおよび医薬組成物の製造のための用途；並びに常用
の医薬賦形剤と共に式Ｉの化合物または医薬上許容され
るその塩を含んで成る医薬組成物に関する。

【００３５】本発明は、好ましくは、ＸおよびＹが各々
互いに独立に、チオまたはスルフィニルであり、Ｒ１　
がＣ３　−Ｃ７　アルカ−２−エン−１−イル、例えば
アリルもしくはメタリル、Ｃ３　−Ｃ７　アルカ−３−
エン−２−イル、例えばブタ−３−エン−２−イル、Ｃ
３　−Ｃ７　アルカ−２−イン−１−イル、例えばプロ
パ−２−イン−１−イルもしくは２−メチルプロパ−２
−イン−１−イル、または２−ハロ−Ｃ３　−Ｃ７　ア
ルキル、例えば２−ブロモイソブチルであり、Ｒ２　が
水素でありそしてＲ３　がジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキル
アミノメチル、例えばジメチルアミノメチルであるか、
またはＲ２　とＲ３　が各々メチルであるかまたは一緒
になってメチレンであり、Ｒ４　がヒドロキシ、Ｃ１　
−Ｃ７　アルカノイルオキシ、例えばアセトキシもしく
はピバロイルオキシ、スルホニルオキシ、Ｏ−Ｃ１　−
Ｃ４　アルキルホスホニルオキシ、例えばＯ−メチルホ
スホニルオキシ、トリ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルシリル
オキシ、例えばトリメチルシリルオキシもしくはトリブ
チルシリルオキシ、またはＣ４　−Ｃ７　アルキル（ジ
−Ｃ１−Ｃ４　アルキル）シリルオキシ、例えば１，２
，２−トリメチルプロピル（ジメチル）シリルオキシで
あり、そしてＲ５　がＣ１　−Ｃ４　アルキル、例えば
メチル、Ｃ３　−Ｃ７　アルカ−２−イン−１−イル、
例えばプロパ−２−イン−１−イルもしくは２−メチル
プロパ−２−イン−１−イルまたはＣ３　−Ｃ７　アル
カ−２−エン−１−イル、例えばアリルもしくはメタリ
ルである式Ｉの化合物およびそれらの医薬上許容される
塩の、リウマチ型の疾患の治療のためのおよび医薬組成
物の製造のための用途；並びに常用の医薬賦形剤と共に
式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩を含んで成
る医薬組成物に関する。

【００３６】本発明は、好ましくは、例えば、Ｘおよび
Ｙが各々チオであり、Ｒ１　がＣ３　−Ｃ７　アルカ−
２−エン−１−イル、例えばアリルもしくはメタリル、
Ｃ３　−Ｃ７　アルカ−３−エン−２−イル、例えばブ
タ−３−エン−２−イル、または２−ハロ−Ｃ３　−Ｃ
７　アルキル、例えば２−ブロモイソブチルであり、Ｒ
２　が水素でありそしてＲ３　がジ−Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルキルアミノメチル、例えばジメチルアミノメチルであ
るか、またはＲ２　とＲ３　が各々メチルであるかまた
は一緒になってメチレンであり、Ｒ４　がヒドロキシ、
Ｃ１　−Ｃ７　アルカノイルオキシ、例えばアセトキシ
もしくはピバロイルオキシ、スルホニルオキシ、Ｏ−Ｃ
１　−Ｃ４　アルキルホスホニルオキシ、例えばＯ−メ
チルホスホニルオキシ、トリ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキル
シリルオキシ、例えばトリメチルシリルオキシもしくは
トリブチルシリルオキシ、またはＣ４　−Ｃ７　アルキ
ル（ジ−Ｃ１　−Ｃ４アルキル）シリルオキシ、例えば
１，２，２−トリメチルプロピル（ジメチル）シリルオ
キシであり、そしてＲ５　がＣ１　−Ｃ４　アルキル、
例えばメチル、またはＣ３　−Ｃ７　アルカ−２−エン
−１−イル、例えばアリルもしくはメタリルである式Ｉ
の化合物およびそれらの医薬上許容される塩の、リウマ
チ型の疾患の治療のためのおよび医薬組成物の製造のた
めの用途；並びに常用の医薬賦形剤と共に式Ｉの化合物
または医薬上許容されるその塩を含んで成る医薬組成物
に関する。

【００３７】本発明は、好ましくは、例えば、Ｘおよび
Ｙが各々互いに独立に、チオまたはスルフィニルであり
、Ｒ１　がＣ３　−Ｃ７　アルカ−２−エン−１−イル
、例えばアリルもしくはメタリル、Ｃ３　−Ｃ７　アル
カ−２−イン−１−イル、例えばプロパ−２−イン−１
−イルもしくは２−メチルプロパ−２−イン−１−イル
、または２−ハロ−Ｃ３　−Ｃ７　アルキル、例えば２
−ブロモイソブチルであり、Ｒ２　が水素またはメチル
であり、Ｒ３　がメチルであり、Ｒ４　がヒドロキシ、
Ｃ１　−Ｃ７　アルカノイルオキシ、例えばアセトキシ
もしくはピバロイルオキシ、スルホニルオキシ、トリ−
Ｃ１　−Ｃ４　アルキルシリルオキシ、例えばトリメチ
ルシリルオキシもしくはトリブチルシリルオキシ、また
はＣ４　−Ｃ７　アルキル（ジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキ
ル）シリルオキシ、例えば１，２，２−トリメチルプロ
ピル（ジメチル）シリルオキシであり、そしてＲ５　が
Ｃ１　−Ｃ４　アルキル、例えばメチルである式Ｉの化
合物およびそれらの医薬上許容される塩の、リウマチ型
の疾患の治療のためのおよび医薬組成物の製造のための
用途；並びに常用の医薬賦形剤と共に式Ｉの化合物また
は医薬上許容されるその塩を含んで成る医薬組成物に関
する。

【００３８】本発明は、最も特定的には、ＸおよびＹが
各々互いに独立に、チオまたはスルフィニルであり、Ｒ
１　がＣ３　−Ｃ５　アルカ−２−エン−１−イル、例
えばアリルもしくはメタリル、Ｃ３　−Ｃ５　アルカ−
２−イン−１−イル、例えばプロパ−２−イン−１−イ
ルもしくは２−メチルプロパ−２−イン−１−イル、ま
たは２−ハロ−Ｃ３　−Ｃ５　アルキル、例えば２−ブ
ロモイソブチルであり、Ｒ２　が水素でありそしてＲ３
　がジ−Ｃ１　−Ｃ４アルキルアミノメチル、例えばジ
メチルアミノメチルであるか、またはＲ２　とＲ３　が
一緒になってメチレンであり、Ｒ４　が水素であり、そ
してＲ５　がＣ１　−Ｃ４　アルキル、例えばメチルで
ある式Ｉの化合物およびそれらの医薬上許容される塩の
、リウマチ型の疾患の治療のためのおよび医薬組成物の
製造のための用途；並びに常用の医薬賦形剤と共に式Ｉ
の化合物または医薬上許容されるその塩を含んで成る医
薬組成物に関する。

【００３９】本発明は、最も好ましくは、Ｒ１　がＣ３
　−Ｃ７　アルカ−２−エン−１−イル、例えばアリル
もしくはメタリル、または２−ハロ−Ｃ３　−Ｃ７　ア
ルキル、例えば２−ブロモイソブチルであり、Ｒ２　が
水素でありそしてＲ３　がジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキル
アミノメチル、例えばジメチルアミノメチルであるか、
またはＲ２　とＲ３　が一緒になってメチレンであり、
Ｒ４　が水素であり、そしてＲ５　がＣ１　−Ｃ４　ア
ルキル、例えばメチルである式Ｉの化合物およびそれら
の医薬上許容される塩の、リウマチ型の疾患の治療のた
めのおよび医薬組成物の製造のための用途；並びに常用
の医薬賦形剤と共に式Ｉの化合物または医薬上許容され
るその塩を含んで成る医薬組成物に関する。

【００４０】本発明は、特に、３−メタリル−２−（３
−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒ
ドラゾノ）−５−メチレン−チアゾリジン−４−オン、
３−アリル−２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリ
ジン−２−イリデンヒドラゾノ）−５−メチレン−チア
ゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−（３−メチル
−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ
）−５−ジメチルアミノメチル−チアゾリジン−４−オ
ンおよびその塩酸塩、３−メタリル−２−（３−メチル
−５−ヒドロキシ−４−オキソ−チアゾリジン−２−イ
リデンヒドラゾノ）−５−メチル−チアゾリジン−４−
オン、２−（５−アセトキシ−３−メチル−４−オキソ
−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−３−メタ
リル−５−メチル−チアゾリジン−４−オン、

【００４
１】３−メタリル−２−（３−メチル−５−ピバロイル
オキシ−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒド
ラゾノ）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン、３−
メタリル−２−（３−メチル−５−スルホキシ−４−オ
キソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−５−
メチル−チアゾリジン−４−オンおよびそのナトリウム
塩、メチル〔３−メチル−２−（３−メタリル−５−メ
チル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラ
ゾノ）−４−オキソチアゾリジン−５−イル〕ホスフェ
ート、特にメチル〔３−メチル−２−（３−メタリル−
５（Ｒ＊　）−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２
−イリデンヒドラゾノ）−４−オキソチアゾリジン−５
（Ｒ＊　）−イル〕ホスフェート、およびそのナトリウ
ム、カリウム、アンモニウム、トリエタノールアンモニ
ウム、２−ヒドロキシエチルアンモニウムまたは　ｔｅ
ｒｔ−ブチルアンモニウム塩、

【００４２】３−メタリ
ル−２−（３−メチル−５−トリメチルシリルオキシ−
４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）
−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−オン、３−メ
タリル−２−（３−メチル−５−トリブチルシリルオキ
シ−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾ
ノ）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン、メチル〔
３−メチル−２−（３−アリル−４−オキソ−チアゾリ
ジン−２−イリデンヒドラゾノ）−４−オキソ−チアゾ
リジン−５−イル〕ホスフェートおよびそのナトリウム
または　ｔｅｒｔ−ブチルアンモニウム塩、メチル〔３
−メチル−２−（３−アリル−５−メチル−４−オキソ
−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−４−オキ
ソ−チアゾリジン−５−イル〕ホスフェートおよびその
ナトリウム塩、３−メタリル−２−｛３−メチル−５−
〔　ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ〕−４
−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ｝−
５−メチル−チアゾリジン−４−オン、

【００４３】メ
チル〔３−メチル−２−（３−アリル−５，５−ジメチ
ル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾ
ノ）−４−オキソ−チアゾリジン−５−イル〕ホスフェ
ートおよびそのナトリウム塩、３−メタリル−２−｛３
−メチル−５−〔　ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリ
ルオキシ〕−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデン
ヒドラゾノ｝−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−
オン、３−メタリル−２−（３−メチル−５−トリイソ
プロピルシリルオキシ−４−オキソ−チアゾリジン−２
−イリデンヒドラゾノ）−５−メチル−チアゾリジン−
４−オン、３−メタリル−２−｛３−メチル−５−〔（
２，３−ジメチルブタ−２−イル）（ジメチル）シリル
オキシ〕−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒ
ドラゾノ｝−５−メチル−チアゾリジン−４−オン、５
−ヒドロキシメチル−３−メタリル−２−（３−メチル
−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ
）−チアゾリジン−４−オン、

【００４４】リン酸ジメ
チルアミド−〔３−メチル−２−（３−メタリル−５−
メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒド
ラゾノ）−４−オキソ−チアゾリジン−５−イル〕エス
テル、〔３−メチル−２−（３−メタリル−５−メチル
−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ
）−５−チアゾリジン−５−イルオキシ〕−２−オキソ
−１，３，２−オキサアザホスホリジン、３−メタリル
−２−（４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒド
ラゾノ）−チアゾリジン−４−オン、３−メタリル−２
−（１，４−ジオキソチアゾリジン−２−イリデンヒド
ラゾノ）−１−オキシ−チアゾリジン−４−オン、３−
アリル−２−（３−メチル−５−ヒドロキシ−４−オキ
ソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾ
リジン−４−オン、

【００４５】３−メタリル−２−（
３−アリル−５−ヒドロキシ−４−オキソ−チアゾリジ
ン−２−イリデンヒドラゾノ）−５，５−ジメチル−チ
アゾリジン−４−オン、３−（ブタ−３−エン−２−イ
ル）−２−（４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデン
ヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−オン、３−メタリル
−２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−
イリデンヒドラゾノ）−５−メチル−チアゾリジン−４
−オン、３−アリル−２−（３−メチル−４−オキソ−
チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジ
ン−４−オン、３−（ブタ−３−エン−２−イル）−２
−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリ
デンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−オン、

【００４６】３−メタリル−２−（３−メチル−４−オ
キソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チア
ゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−（４−オキソ
−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリ
ジン−４−オン、３−メタリル−２−（３−アリル−４
−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−
５，５−ジメチル−１−オキソ−チアゾリジン−４−オ
ン、３−アリル−２−（３−メチル−４−オキソ−チア
ゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−１−オキソ−チ
アゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−（３−アリ
ル−１，４−ジオキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒ
ドラゾノ）−５，５−ジメチル−１−オキソ−チアゾリ
ジン−４−オン、

【００４７】３−アリル−２−（３−メチル−１，４−
ジオキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−
チアゾリジン−４−オン、ジメチル〔３−メチル−２−
（３−メタリル−５−メチル−４−オキソ−チアゾリジ
ン−２−イリデンヒドラゾノ）−４−オキソ−チアゾリ
ジン−５−イル〕ホスフェート、並びに３−（プロパ−
２−イニル−２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリ
ジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−
オン、のリウマチ型の疾患の治療のためのおよび医薬組
成物の製造のための用途；並びに常用の医薬賦形剤と共
に式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩を含んで
成る医薬組成物に関する。

【００４８】式Ｉの化合物およびそれらの医薬上許容さ
れる塩は、好ましくは医薬組成物の形態で、または医薬
組成物の調製のために、使用される。本発明に係る化合
物または医薬上許容されるその塩を含んで成る本発明の
医薬組成物は、温血動物への腸内、例えば経口、更には
直腸、および非経口投与のためのものである。該組成物
は、単独でまたは医薬上許容される担体と共に、薬理活
性成分を含んで成る。活性成分の一日量は、年齢および
個体状態、更には投与の形式にも依存する。

【００４９】新規医薬組成物は、例えば約１０％〜約８
０％、好ましくは約２０％〜約６０％の活性成分を含ん
で成る。腸内または非経口投与用の本発明の医薬組成物
は、例えば単位投薬形、例えば糖剤、錠剤、カプセル剤
または坐剤、更にはアンプルであることができる。それ
らはそれ自体既知の方法により、例えば従来の混合、造
粒、糖衣化、溶解または凍結乾燥法により調製される。 例えば、経口投与用の医薬組成物は、活性成分を固体担
体と混合し、所望であれば得られた混合物を顆粒化し、
そして所望または必要であれば、適当な賦形剤を添加し
た後、混合物または顆粒を錠剤または糖剤コアに加工す
ることによって得ることができる。

【００５０】適当な担体は、特に充填剤、例えば糖、例
えばラクトース、サッカロース、マンニトールもしくは
ソルビトール、セルロース製剤および／またはリン酸カ
ルシウム、例えばリン酸三カルシウムもしくはリン酸水
素カルシウム；結合剤、例えばトウモロコシ、小麦、米
もしくはジャガイモのデンプンを使ったデンプンペース
ト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロースおよび
／またはポリビニルピロリドン；および所望であれば崩
壊剤、例えば上記のデンプン、カルボシキメチルスター
チ、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸もし
くはその塩、例えばアルギン酸ナトリウムである。賦形
剤は、特に流れ調整剤および潤滑剤、例えば珪酸、タル
ク、ステアリン酸もしくはその塩、例えばステアリン酸
マグネシウムもしくはカルシウム、および／またはポリ
エチレングリコールである。糖剤コアには、所望により
腸溶性の、適当なコーティングが提供され、この場合、
特に、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、
ポリエチレングリコールおよび／または二酸化チタンを
含有することができる濃縮糖溶液、または適当な有機溶
剤もしくは溶剤混合物中のコーティング溶液、または腸
溶性コーティングの調製のためには適当なセルロース製
剤の溶液、例えばアセチルセルロースフタレートもしく
はヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの溶
液が使用される。例えば識別の目的でまたは活性成分の
種々の用量を表示するために、錠剤または糖剤コーティ
ングに色素または顔料を添加してもよい。

【００５１】他の経口投与可能な医薬組成物は、ゼラチ
ンから成る乾式充填カプセル、およびゼラチンと可塑剤
、例えばグリセロールまたはソルビトールとから成る軟
質密封カプセルである。乾式充填カプセルは、例えば充
填剤、例えばラクトース、結合剤、例えばデンプン、お
よび／または滑剤、例えばタルクもしくはステアリン酸
マグネシウム、および所望であれば安定剤との混合物に
おいて、顆粒の形態の活性成分を含むことができる。 軟カプセルの場合、活性成分は好ましくは適当な液体、
例えば脂肪油、パラフィン油または液体ポリエチレング
リコール中に溶解または懸濁され、それに安定剤を添加
することもできる。

【００５２】適当な直腸投与可能な医薬組成物は、例え
ば活性成分と坐剤基剤との組合せから成る坐剤である。 適当な坐剤基剤は、例えば天然もしくは合成トリグリセ
リド、パラフィン系炭化水素、ポリエチレングリコール
または高級アルカノールである。活性成分と基剤との組
合せを含有するゼラチン直腸カプセルを使用することも
可能である。適当な基剤は、例えば液体トリグリセリド
、ポリエチレングリコールまたはパラフィン系炭化水素
である。

【００５３】非経口投与用には、特に水溶性形態、例え
ば水溶性塩の形態の活性成分の水溶液、または活性成分
の懸濁液、例えば対応する油性注射懸濁液（この場合適
当な親油性溶剤または補助剤、例えば脂肪油、例えばゴ
マ油、または合成脂肪酸エステル、例えばオレイン酸エ
チルもしくはトリグリセリドが使用される）、あるいは
増粘性物質、例えばカルボキシメチルセルロース、ソル
ビトールおよび／またはデキストラン、および所望であ
れば更に安定剤を含む水性注射懸濁液が適当である。

【００５４】活性成分の用量は、温血動物の種、年齢お
よび個体状態、並びに投与の形式に依存する。通常、約
７５　ｋｇ　の体重を有する患者については、経口投与
についての適切な推定一日量は約５　ｍｇ〜約１０００
　ｍｇ、特に約１０　ｍｇ　〜約２００　ｍｇである。 これは１回の投薬で投与することができ、または幾回、
例えば２〜４回の投薬に分割することもできる。従って
、単位投薬形態の医薬組成物は、約５　ｍｇ〜約２５０
　ｍｇ、特に約１０　ｍｇ　〜約５０　ｍｇ　の活性成
分を含んで成る。次の実施例は本発明を例示するために
提供され、本発明の範囲を限定するものではない。

【００５５】実施例１：次のようにして、各々が１０　
ｍｇ　の３−アリル−２−（３−メチル−４−オキソ−
チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジ
ン−４−オンまたはその塩を含有する錠剤を調製するこ
とができる。 組成（１０，０００錠剤） 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１００．０　ｇラクトース　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　４５０．０　ｇ
ポテトスターチ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　３５０．０　ｇゼラチン　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０　ｇタル
ク　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　６０．０　ｇステアリン酸マグネシウム　
　　　　　　　　　　　１０．０　ｇシリカ（微粉）　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
　ｇエタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　適量

【００５６】活性成分をラク
トースと２９２　ｇ　のポテトスターチと混合し、そし
て混合物をゼラチンのエタノール溶液で湿らせ、篩いに
通過させて顆粒化する。乾燥後、残りのポテトスターチ
、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよびシリカを混
和し、混合物を圧縮し、各々が１００．０　ｍｇの重さ
を有し５０．０　ｍｇ　の活性成分を含有する錠剤を形
成させる。所望であれば、用量の微妙な調節のための割
れ目を該錠剤に提供することもできる。

【００５７】実施例２：各々が２０　ｍｇ　の活性成分
、例えば３−アリル−２−（３−メチル−４−オキソ−
チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジ
ン−４−オンまたはその塩を含んで成る乾式充填カプセ
ルは、例えば次のようにして調製することができる。 組成（１０００カプセル） 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　２０．０　ｇラクトース　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２４０．０　ｇ
微結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　３０．０　ｇラウリル硫酸ナトリウム　　　　　
　　　　　　　　　　２．０　ｇステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　　　　　　　　　８．０　ｇ

【００５８
】０．２　ｍｍの網目の大きさを有する篩いを通した凍
結乾燥活性成分にラウリル硫酸ナトリウムを添加する。 ２成分を均質に混合する。次いでまずラクトースを０．
６　ｍｍの網目の大きさの篩いに通し、次に微結晶セル
ロースを０．９　ｍｍの網目の大きさの篩いに通して添
加する。 再び混合物を１０分間均質に混合する。最後に、ステア
リン酸マグネシウムを０．８　ｍｍの網目の大きさの篩
いを通して添加する。更に３分間混合した後、生じた製
剤３００　ｍｇをサイズ０のゼラチン乾式充填カプセル
に各々充填する。

【００５９】実施例３：各々が１００　ｍｇの活性成分
、例えば３−アリル−２−（３−メチル−４−オキソ−
チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジ
ン−４−オンまたはその塩を含んで成るゼラチン乾式充
填カプセルは、例えば次のようにして調製することがで
きる。 組成（１０００カプセル） 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１００．０　ｇラクトース　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５０．０　ｇ
微結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　３０．０　ｇラウリル硫酸ナトリウム　　　　　
　　　　　　　　　　２．０　ｇステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　　　　　　　　　８．０　ｇ

【００６０
】０．２　ｍｍの網目の大きさを有する篩いを通した凍
結乾燥活性成分にラウリル硫酸ナトリウムを添加する。 ２成分を均質に混合する。次いでまずラクトースを０．
６　ｍｍの網目の大きさの篩いに通し、次に微結晶セル
ロースを０．９　ｍｍの網目の大きさの篩いに通して添
加する。 再び混合物を１０分間均質に混合する。最後に、ステア
リン酸マグネシウムを０．８　ｍｍの網目の大きさの篩
いに通して添加する。更に３分間混合した後、生じた製
剤３００　ｍｇをサイズ０のゼラチン乾式充填カプセル
に各々充填する。

【００６１】実施例４：各々が５０　ｍｇ　の３−アリ
ル−２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２
−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−オンまた
はその塩を含んで成るフィルムコーティング錠は、例え
ば次のようにして調製することができる。 組成（１０００フィルムコーティング錠）活性成分　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　５０．００　ｇラクトース　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１００．００　ｇコー
ンスターチ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　７０．００　ｇタルク　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．００　
ｇステアリン酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　
　　　２．００　ｇヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス　　　　２．３６　ｇシェラック　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６４　ｇ
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　適量塩化メチレン　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
適量

【００６２】活性成分、ラクトースおよび４０　ｇ
のコーンスターチを混合し、１５　ｇのコーンスターチ
と水から調製したペーストで該混合物を湿らせ（加熱し
ながら）、顆粒化する。顆粒を乾燥し、残りのコーンス
ターチ、タルクおよびステアリン酸カルシウムを添加し
、顆粒と混合する。これを圧縮して錠剤（各重量：２４
０　ｍｇ）を形成させ、塩化メチレン中のヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースおよびシェラックの溶液でコー
ティングする。各フィルムコーティング錠の最終重量：
２８３　ｍｇ。

【００６３】実施例５：例えば次のようにして、３−ア
リル−２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−
２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−オンま
たはその塩の０．２　％注射液または注入液を調製する
ことができる。 組成（１０００アンプル） 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　５．０　ｇ塩化ナトリウム　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２２．５　ｇ
リン酸緩衝液　ｐＨ＝７．４　　　　　　　　　　　　
　　　　　３００．０　ｇ脱イオン水　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ａｄ　２５００．０　ｍ
ｌ

【００６４】活性成分を１０００　ｍｌ　の水に添加
し、ミクロフィルターを通して濾過する。緩衝液を添加
し、混合物を水で２５００　ｍｌ　にする。単位投与形
を調製するために、各ガラス製アンプルに１．０　また
は２．５　ｍｌを入れる。これはそれぞれ２．０　また
は５．０　ｍｇの活性成分を含有する。

【００６５】実施例６：活性成分として、例えば３−ア
リル−２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−
２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−オンま
たはその塩を含んで成る１％軟膏（Ｏ／Ｗ型乳剤）。 組成 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１．０　ｇセチルアルコール　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０　ｇグ
リセロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　６．０ｇメチルパラベン　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．１８ｇプロピル
パラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．０５ｇＡｒｌａｃｅｌ　６０　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６　ｇＴ
ｗｅｅｎ　６０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　４．４　ｇステアリン酸　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．０　
ｇパルミチン酸イソプロピル　　　　　　　　　　　　
　　２．０　ｇ粘稠パラフィン油　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　１０．０　ｇ脱イオン水　　適
量　　　　　　　　　　　　　　　　　ａｄ　１００．
０　ｇ

【００６６】実施例７：活性成分として、例えば
３−アリル−２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリ
ジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−
オンまたはその塩を含んで成る１％ゲル。 組成 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１．０　ｇＣａｒｂｏｐｏｌ　９３
４Ｐ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．０　ｇグリセロール　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　３．０ｇイソプロパノー
ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５．
０　ｇＳｏｆｔｉｇｅｎ　７６７　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．２　ｇ脱イオン
水　　適量　　　　　　　　　　　　　　　　　ａｄ　
１００．０　ｇ

【００６７】実施例８：実施例１〜７に
記載されたものと同様にして、次の化合物を含んで成る
医薬組成物を調製することも可能である。３−メタリル
−２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−
イリデンヒドラゾノ）−５−メチレン−チアゾリジン−
４−オン、３−メタリル−２−（３−メチル−４−オキ
ソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−５−ジ
メチルアミノメチル−チアゾリジン−４−オンまたはそ
の塩酸塩、３−メタリル−２−（３−メチル−５−ヒド
ロキシ−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒド
ラゾノ）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン、２−
（５−アセトキシ−３−メチル−４−オキソ−チアゾリ
ジン−２−イリデンヒドラゾノ）−３−メタリル−５−
メチル−チアゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−
（３−メチル−５−ピバロイルオキシ−４−オキソ−チ
アゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−５−メチル−
チアゾリジン−４−オン、

【００６８】３−メタリル−２−（３−メチル−５−ス
ルホキシ−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒ
ドラゾノ）−５−メチル−チアゾリジン−４−オンまた
はそのナトリウム塩、メチル〔３−メチル−２−（３−
メタリル−５−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２
−イリデンヒドラゾノ）−４−オキソチアゾリジン−５
−イル〕ホスフェート、特にメチル〔３−メチル−２−
（３−メタリル−５（Ｒ＊　）−メチル−４−オキソ−
チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−４−オキソ
チアゾリジン−５（Ｒ＊　）−イル〕ホスフェート、ま
たはそのナトリウム、カリウム、アンモニウム、トリエ
タノールアンモニウム、２−ヒドロキシエチルアンモニ
ウムもしくは　ｔｅｒｔ−ブチルアンモニウム塩、

【０
０６９】３−メタリル−２−（３−メチル−５−トリメ
チルシリルオキシ−４−オキソ−チアゾリジン−２−イ
リデンヒドラゾノ）−５，５−ジメチル−チアゾリジン
−４−オン、３−メタリル−２−（３−メチル−５−ト
リブチルシリルオキシ−４−オキソ−チアゾリジン−２
−イリデンヒドラゾノ）−５−メチル−チアゾリジン−
４−オン、メチル〔３−メチル−２−（３−アリル−４
−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−
４−オキソ−チアゾリジン−５−イル〕ホスフェートま
たはそのナトリウムもしくは　ｔｅｒｔ−ブチルアンモ
ニウム塩、メチル〔３−メチル−２−（３−アリル−５
−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒ
ドラゾノ）−４−オキソ−チアゾリジン−５−イル〕ホ
スフェートまたはそのナトリウム塩、３−メタリル−２
−｛３−メチル−５−〔　ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル
）シリルオキシ〕−４−オキソ−チアゾリジン−２−イ
リデンヒドラゾノ｝−５−メチル−チアゾリジン−４−
オン、

【００７０】メチル〔３−メチル−２−（３−ア
リル−５，５−ジメチル−４−オキソ−チアゾリジン−
２−イリデンヒドラゾノ）−４−オキソ−チアゾリジン
−５−イル〕ホスフェートまたはそのナトリウム塩、３
−メタリル−２−｛３−メチル−５−〔　ｔｅｒｔ−ブ
チル（ジメチル）シリルオキシ〕−４−オキソ−チアゾ
リジン−２−イリデンヒドラゾノ｝−５，５−ジメチル
−チアゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−（３−
メチル−５−トリイソプロピルシリルオキシ−４−オキ
ソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−５−メ
チル−チアゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−｛
３−メチル−５−〔（２，３−ジメチルブタ−２−イル
）（ジメチル）シリルオキシ〕−４−オキソ−チアゾリ
ジン−２−イリデンヒドラゾノ｝−５−メチル−チアゾ
リジン−４−オン、５−ヒドロキシメチル−３−メタリ
ル−２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２
−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−オン、

【
００７１】リン酸ジメチルアミド−〔３−メチル−２−
（３−メタリル−５−メチル−４−オキソ−チアゾリジ
ン−２−イリデンヒドラゾノ）−４−オキソ−チアゾリ
ジン−５−イル〕エステル、〔３−メチル−２−（３−
メタリル−５−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２
−イリデンヒドラゾノ）−５−チアゾリジン−５−イル
オキシ〕−２−オキソ−１，３，２−オキサアザホスホ
リジン、３−メタリル−２−（４−オキソ−チアゾリジ
ン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−オ
ン、３−アリル−２−（３−メチル−５−ヒドロキシ−
４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）
−チアゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−（３−
アリル−５−ヒドロキシ−４−オキソ−チアゾリジン−
２−イリデンヒドラゾノ）−５，５−ジメチル−チアゾ
リジン−４−オン、

【００７２】３−（ブタ−３−エン−２−イル）−２−
（４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ
）−チアゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−（３
−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒ
ドラゾノ）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン、３
−アリル−２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジ
ン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−オ
ン、３−（ブタ−３−エン−２−イル）−２−（３−メ
チル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラ
ゾノ）−チアゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−
（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデ
ンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−オン、

【００７３
】３−メタリル−２−（４−オキソ−チアゾリジン−２
−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−オン、３
−メタリル−２−（１，４−ジオキソチアゾリジン−２
−イリデンヒドラゾノ）−１−オキシ−チアゾリジン−
４−オン、３−メタリル−２−（３−アリル−４−オキ
ソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−５，５
−ジメチル−１−オキソ−チアゾリジン−４−オン、３
−アリル−２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジ
ン−２−イリデンヒドラゾノ）−１−オキソ−チアゾリ
ジン−４−オン、３−メタリル−２−（３−アリル−１
，４−ジオキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾ
ノ）−５，５−ジメチル−１−オキソ−チアゾリジン−
４−オン、

【００７４】３−アリル−２−（３−メチル−１，４−
ジオキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−
チアゾリジン−４−オン、ジメチル〔３−メチル−２−
（３−メタリル−５−メチル−４−オキソ−チアゾリジ
ン−２−イリデンヒドラゾノ）−４−オキソ−チアゾリ
ジン−５−イル〕ホスフェート、あるいは３−（プロパ
−２−イニル−２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾ
リジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４
−オン。

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　リウマチ型の疾患の治療用の医薬組成
   物であって、常用の医薬賦形剤と共に、式Ｉの化合物：
   【化１】 （上式中、ＸおよびＹは各々互いに独立に、チオまたは
   スルフィニルであり、Ｒ１　は低級アルカ−２−エン−
   １−イル、低級アルカ−３−エン−２−イル、低級アル
   カ−２−イン−１−イル、または脱離して二重結合を形
   成することができる基により２，３−位において置換さ
   れている低級アルキルであり、Ｒ２　は水素でありそし
   てＲ３　は非置換のメチルまたは水素Ｒ２　と一緒に脱
   離して二重結合を形成することができる基により置換さ
   れているメチルであり、あるいはＲ２　とＲ３　が各々
   水素もしくは低級アルキルであるかまたは一緒になって
   メチレンであり、Ｒ４　は遊離のもしくは保護されたヒ
   ドロキシ、または水素であり、そしてＲ５　は水素、低
   級アルキル、低級アルカ−２−エン−１−イル、低級ア
   ルカ−２−イン−１−イル、または脱離して二重結合を
   形成することができる基により２，３−位において置換
   されている低級アルキルである）または医薬上許容され
   るその塩を含んで成る医薬組成物。
2. 【請求項２】　　腸内または非経口投与のための請求項
   １に記載の医薬組成物。
3. 【請求項３】　　単位投与形態、例えば糖剤、錠剤、カ
   プセル剤もしくは坐剤の形態、または注射液もしくは注
   入液の形態である、請求項１に記載の医薬組成物。
4. 【請求項４】　　約５　ｍｇ〜約２５０　ｍｇの式Ｉの
   化合物または医薬上許容されるその塩を含んで成る、請
   求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
5. 【請求項５】　　約１０　ｍｇ　〜約５０　ｍｇ　の式
   Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩を含んで成る
   、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
6. 【請求項６】　　リウマチ型の疾患の治療方法であって
   、治療を必要とする温血動物に、式Ｉの化合物：【化２
   】 （上式中、ＸおよびＹは各々互いに独立に、チオまたは
   スルフィニルであり、Ｒ１　は低級アルカ−２−エン−
   １−イル、低級アルカ−３−エン−２−イル、低級アル
   カ−２−イン−１−イル、または脱離して二重結合を形
   成することができる基により２，３−位において置換さ
   れている低級アルキルであり、Ｒ２　は水素でありそし
   てＲ３　は非置換のメチルまたは水素Ｒ２　と一緒に脱
   離して二重結合を形成することができる基により置換さ
   れているメチルであり、あるいはＲ２　とＲ３　が各々
   水素もしくは低級アルキルであるかまたは一緒になって
   メチレンであり、Ｒ４　は遊離のもしくは保護されたヒ
   ドロキシ、または水素であり、そしてＲ５　は水素、低
   級アルキル、低級アルカ−２−エン−１−イル、低級ア
   ルカ−２−イン−１−イル、または脱離して二重結合を
   形成することができる基により２，３−位において置換
   されている低級アルキルである）または医薬上許容され
   るその塩を投与することを含んで成る方法。
7. 【請求項７】　　リウマチ型の疾患の治療のための式Ｉ
   の化合物： 【化３】 （上式中、ＸおよびＹは各々互いに独立に、チオまたは
   スルフィニルであり、Ｒ１　は低級アルカ−２−エン−
   １−イル、低級アルカ−３−エン−２−イル、低級アル
   カ−２−イン−１−イル、または脱離して二重結合を形
   成することができる基により２，３−位において置換さ
   れている低級アルキルであり、Ｒ２　は水素でありそし
   てＲ３　は非置換のメチルまたは水素Ｒ２　と一緒に脱
   離して二重結合を形成することができる基により置換さ
   れているメチルであり、またはＲ２　とＲ３　が各々水
   素もしくは低級アルキルであるかまたは一緒になってメ
   チレンであり、Ｒ４　は遊離のもしくは保護されたヒド
   ロキシ、または水素であり、そしてＲ５　は水素、低級
   アルキル、低級アルカ−２−エン−１−イル、低級アル
   カ−２−イン−１−イル、または脱離して二重結合を形
   成することができる基により２，３−位において置換さ
   れている低級アルキルである）または医薬上許容される
   その塩の用途。
8. 【請求項８】　　請求項２〜５のいずれか一項に記載の
   医薬組成物の調製のための請求項７に記載の用途。
9. 【請求項９】　　ＸおよびＹが各々互いに独立に、チオ
   またはスルフィニルであり、Ｒ１　が低級アルカ−２−
   エン−１−イル、低級アルカ−３−エン−２−イル、低
   級アルカ−２−イン−１−イル、２−もしくは３−アミ
   ノ−，２−もしくは３−低級アルキルアミノ−または２
   −もしくは３−ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル
   、２−もしくは３−低級アルキレンアミノ−，２−もし
   くは３−（アザ）−低級アルキレンアミノ−，２−もし
   くは３−（オキサ）−低級アルキレンアミノ−または２
   −もしくは３−（チア）−低級アルキレンアミノ−低級
   アルキル、２−もしくは３−ヒドロキシ−，２−もしく
   は３−低級アルカノイルオキシ−，２−もしくは３−低
   級アルコキシカルボニルオキシ−または２−もしくは３
   −トリ−低級アルキルシリルオキシ−低級アルキル、あ
   るいは２−もしくは３−ハロ−低級アルキルであり、Ｒ
   ２　が水素でありそしてＲ３　が水素、低級アルキル、
   ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキルまたはハロメチ
   ルであるか、またはＲ２　とＲ３　が一緒になってメチ
   レンであり、Ｒ４　がヒドロキシ、低級アルカノイルオ
   キシ、ハロ−低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシ
   カルボニルオキシ、非置換であるかまたは低級アルキル
   、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンおよび／また
   はニトロにより置換されているベンゾイルオキシ、スル
   ホニルオキシ、Ｏ−モノ−もしくはＯ，Ｏ−ジ−低級ア
   ルキルホスホニルオキシ、トリ−低級アルキルシリルオ
   キシまたは水素であり、そしてＲ５　が水素、低級アル
   キル、低級アルカ−２−エン−１−イル、低級アルカ−
   ２−イン−１−イル、２−もしくは３−アミノ−，２−
   もしくは３−低級アルキルアミノ−または２−もしくは
   ３−ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、２−もし
   くは３−低級アルキレンアミノ−，２−もしくは３−（
   アザ）−低級アルキレンアミノ−，２−もしくは３−（
   オキサ）−低級アルキレンアミノ−または２−もしくは
   ３−（チア）−低級アルキレンアミノ−低級アルキル、
   ２−もしくは３−ヒドロキシ−，２−もしくは３−低級
   アルカノイルオキシ−，２−もしくは３−低級アルコキ
   シカルボニルオキシ−または２−もしくは３−シリルオ
   キシ−低級アルキルあるいは２−もしくは３−ハロ−低
   級アルキルである式Ｉの化合物または医薬上許容される
   その塩が選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記
   載の医薬組成物、請求項６に記載の治療方法または請求
   項７もしくは請求項８に記載の用途。
10. 【請求項１０】　　ＸおよびＹが各々チオであり、Ｒ１
    　が低級アルカ−２−エン−１−イル、低級アルカ−３
    −エン−２−イル、２−もしくは３−アミノ−，２−も
    しくは３−低級アルキルアミノ−または２−もしくは３
    −ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、２−もしく
    は３−低級アルキレンアミノ−，２−もしくは３−（ア
    ザ）−低級アルキレンアミノ−，２−もしくは３−（オ
    キサ）−低級アルキレンアミノ−または２−もしくは３
    −（チア）−低級アルキレンアミノ−低級アルキル、２
    −もしくは３−ヒドロキシ−，２−もしくは３−低級ア
    ルカノイルオキシ−，２−もしくは３−低級アルコキシ
    カルボニルオキシ−または２−もしくは３−トリ−低級
    アルキルシリルオキシ−低級アルキル、あるいは２−も
    しくは３−ハロ−低級アルキルであり、Ｒ２　が水素で
    ありそしてＲ３　が水素、低級アルキル、ジ−低級アル
    キルアミノ−低級アルキルまたはハロメチルであるか、
    またはＲ２　とＲ３　が一緒になってメチレンであり、
    Ｒ４　がヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、ハロ−
    低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニルオ
    キシ、非置換であるかまたは低級アルキル、低級アルコ
    キシ、ヒドロキシ、ハロゲンおよび／またはニトロによ
    り置換されているベンゾイルオキシ、スルホニルオキシ
    、Ｏ−モノ−もしくはＯ，Ｏ−ジ−低級アルキルホスホ
    ニルオキシ、トリ−低級アルキルシリルオキシまたは水
    素であり、そしてＲ５　が水素、低級アルキル、低級ア
    ルカ−２−エン−１−イル、２−もしくは３−アミノ−
    ，２−もしくは３−低級アルキルアミノ−または２−も
    しくは３−ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、２
    −もしくは３−低級アルキレンアミノ−，２−もしくは
    ３−（アザ）−低級アルキレンアミノ−，２−もしくは
    ３−（オキサ）−低級アルキレンアミノ−または２−も
    しくは３−（チア）−低級アルキレンアミノ−低級アル
    キル、２−もしくは３−ヒドロキシ−，２−もしくは３
    −低級アルカノイルオキシ−，２−もしくは３−低級ア
    ルコキシカルボニルオキシ−または２−もしくは３−シ
    リルオキシ−低級アルキルあるいは２−もしくは３−ハ
    ロ−低級アルキルである式Ｉの化合物または医薬上許容
    されるその塩が選択される、請求項１〜５のいずれか一
    項に記載の医薬組成物、請求項６に記載の治療方法また
    は請求項７もしくは請求項８に記載の用途。
11. 【請求項１１】　　ＸおよびＹが各々互いに独立に、チ
    オまたはスルフィニルであり、Ｒ１　がＣ３　−Ｃ７　
    アルカ−２−エン−１−イル、Ｃ３　−Ｃ７　アルカ−
    ３−エン−２−イル、Ｃ３−Ｃ７　アルカ−２−イン−
    １−イルまたは２−もしくは３−ハロ−Ｃ３　−Ｃ７　
    アルキルであり、Ｒ２　が水素でありそしてＲ３　がＣ
    １　−Ｃ４　アルキル、ジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルア
    ミノメチルまたはハロメチルであり、あるいはＲ２　と
    Ｒ３　が水素もしくはＣ１　−Ｃ４　アルキルであるか
    または一緒になってメチレンであり、Ｒ４　がヒドロキ
    シ、Ｃ１　−Ｃ７　アルカノイルオキシ、非置換である
    かまたはＣ１　−Ｃ４　アルキル、Ｃ１　−Ｃ４　アル
    コキシ、ヒドロキシおよび／またはハロゲンにより置換
    されているベンゾイルオキシ、スルホニルオキシ、Ｏ−
    Ｃ１　−Ｃ４　アルキル−もしくはＯ，Ｏ−ジ−Ｃ１　
    −Ｃ４　アルキル−ホスホニルオキシ、またはトリ−Ｃ
    １　−Ｃ４　アルキルシリルオキシであり、そしてＲ５
    　が水素、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル、Ｃ３　−Ｃ７　ア
    ルカ−２−エン−１−イル、Ｃ３　−Ｃ７　アルカ−２
    −イン−１−イルまたは２−もしくは３−ハロ−Ｃ３　
    −Ｃ７　アルキルである式Ｉの化合物または医薬上許容
    されるその塩が選択される、請求項１〜５のいずれか一
    項に記載の医薬組成物、請求項６に記載の治療方法また
    は請求項７もしくは請求項８に記載の用途。
12. 【請求項１２】　　ＸおよびＹが各々互いに独立に、チ
    オまたはスルフィニルであり、Ｒ１　がＣ３　−Ｃ７　
    アルカ−２−エン−１−イル、Ｃ３　−Ｃ７　アルカ−
    ３−エン−２−イル、Ｃ３　−Ｃ７　アルカ−２−イン
    −１−イルまたは２−ハロ−Ｃ３　−Ｃ７　アルキルで
    あり、Ｒ２　が水素でありそしてＲ３　がジ−Ｃ１　−
    Ｃ４　アルキルアミノメチルであるか、またはＲ２　と
    Ｒ３　が各々メチルであるかまたは一緒になってメチレ
    ンであり、Ｒ４　がヒドロキシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルカ
    ノイルオキシ、スルホニルオキシ、Ｏ−Ｃ１　−Ｃ４　
    アルキルホスホニルオキシ、トリ−Ｃ１　−Ｃ４　アル
    キルシリルオキシまたはＣ４　−Ｃ７　アルキル（ジ−
    Ｃ１　−Ｃ４　アルキル）シリルオキシであり、そして
    Ｒ５　がＣ１　−Ｃ４　アルキル、Ｃ３　−Ｃ７　アル
    カ−２−イン−１−イルまたはＣ３　−Ｃ７　アルカ−
    ２−エン−１−イルである式Ｉの化合物または医薬上許
    容されるその塩が選択される、請求項１〜５のいずれか
    一項に記載の医薬組成物、請求項６に記載の治療方法ま
    たは請求項７もしくは請求項８に記載の用途。
13. 【請求項１３】　　ＸおよびＹが各々チオであり、Ｒ１
    　がＣ３　−Ｃ７　アルカ−２−エン−１−イル、Ｃ３
    　−Ｃ７　アルカ−３−エン−２−イルまたは２−ハロ
    −Ｃ３　−Ｃ７　アルキルであり、Ｒ２　が水素であり
    そしてＲ３　がジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルアミノメチ
    ルであるか、またはＲ２　とＲ３　が各々メチルである
    かまたは一緒になってメチレンであり、Ｒ４　がヒドロ
    キシ、Ｃ１　−Ｃ７　アルカノイルオキシ、スルホニル
    オキシ、Ｏ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルホスホニルオキシ
    、トリ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキルシリルオキシまたはＣ
    ４　−Ｃ７　アルキル（ジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキル）
    シリルオキシであり、そしてＲ５　がＣ１　−Ｃ４　ア
    ルキルまたはＣ３　−Ｃ７　アルカ−２−エン−１−イ
    ルである式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩が
    選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬
    組成物、請求項６に記載の治療方法または請求項７もし
    くは請求項８に記載の用途。
14. 【請求項１４】　　ＸおよびＹが各々互いに独立に、チ
    オまたはスルフィニルであり、Ｒ１　がＣ３　−Ｃ７　
    アルカ−２−エン−１−イル、Ｃ３　−Ｃ７　アルカ−
    ２−イン−１−イルまたは２−ハロ−Ｃ３　−Ｃ７　ア
    ルキルであり、Ｒ２　が水素またはメチルであり、Ｒ３
    　がメチルであり、Ｒ４　がヒドロキシ、Ｃ１　−Ｃ７
    　アルカノイルオキシ、スルホニルオキシ、トリ−Ｃ１
    　−Ｃ４　アルキルシリルオキシまたはＣ４　−Ｃ７　
    アルキル（ジ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキル）シリルオキシ
    であり、そしてＲ５　がＣ１　−Ｃ４　アルキルである
    式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩が選択され
    る、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物、
    請求項６に記載の治療方法または請求項７もしくは請求
    項８に記載の用途。
15. 【請求項１５】　　ＸおよびＹが各々互いに独立に、チ
    オまたはスルフィニルであり、Ｒ１　がＣ３　−Ｃ５　
    アルカ−２−エン−１−イル、Ｃ３　−Ｃ５　アルカ−
    ２−イン−１−イルまたは２−ハロ−Ｃ３　−Ｃ５　ア
    ルキルであり、Ｒ２　が水素でありそしてＲ３　がジ−
    Ｃ１　−Ｃ４　アルキルアミノメチルであるか、または
    Ｒ２　とＲ３　が一緒になってメチレンであり、Ｒ４　
    が水素であり、そしてＲ５　がＣ１　−Ｃ４　アルキル
    である式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩が選
    択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組
    成物、請求項６に記載の治療方法または請求項７もしく
    は請求項８に記載の用途。
16. 【請求項１６】　　Ｒ１　がＣ３　−Ｃ７　アルカ−２
    −エン−１−イルまたは２−ハロ−Ｃ３　−Ｃ７　アル
    キルであり、Ｒ２　が水素でありそしてＲ３　がジ−Ｃ
    １　−Ｃ４　アルキルアミノメチルであるか、またはＲ
    ２　とＲ３　が一緒になってメチレンであり、Ｒ４　が
    水素であり、そしてＲ５　がＣ１　−Ｃ４　アルキルで
    ある式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩が選択
    される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成
    物、請求項６に記載の治療方法または請求項７もしくは
    請求項８に記載の用途。
17. 【請求項１７】　　式Ｉの化合物として、３−メタリル
    −２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−
    イリデンヒドラゾノ）−５−メチレン−チアゾリジン−
    ４−オン、３−アリル−２−（３−メチル−４−オキソ
    −チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリ
    ジン−４−オン、３−アリル−２−（３−メチル−４−
    オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−５
    −メチレン−チアゾリジン−４−オン、３−メタリル−
    ２−（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イ
    リデンヒドラゾノ）−５−ジメチルアミノメチル−チア
    ゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−（３−メチル
    −５−ヒドロキシ−４−オキソ−チアゾリジン−２−イ
    リデンヒドラゾノ）−５−メチル−チアゾリジン−４−
    オン、２−（５−アセトキシ−３−メチル−４−オキソ
    −チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−３−メタ
    リル−５−メチル−チアゾリジン−４−オン、３−メタ
    リル−２−（３−メチル−５−ピバロイルオキシ−４−
    オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−５
    −メチル−チアゾリジン−４−オン、３−メタリル−２
    −（３−メチル−５−スルホキシ−４−オキソ−チアゾ
    リジン−２−イリデンヒドラゾノ）−５−メチル−チア
    ゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−（３−メチル
    −５−トリメチルシリルオキシ−４−オキソ−チアゾリ
    ジン−２−イリデンヒドラゾノ）−５，５−ジメチル−
    チアゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−（３−メ
    チル−５−トリブチルシリルオキシ−４−オキソ−チア
    ゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−５−メチル−チ
    アゾリジン−４−オン、メチル〔３−メチル−２−（３
    −アリル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒ
    ドラゾノ）−４−オキソ−チアゾリジン−５−イル〕ホ
    スフェート、メチル〔３−メチル−２−（３−アリル−
    ５−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデン
    ヒドラゾノ）−４−オキソ−チアゾリジン−５−イル〕
    ホスフェート、３−メタリル−２−｛３−メチル−５−
    〔　ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ〕−４
    −オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ｝−
    ５−メチル−チアゾリジン−４−オン、メチル〔３−メ
    チル−２−（３−アリル−５，５−ジメチル−４−オキ
    ソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−４−オ
    キソ−チアゾリジン−５−イル〕ホスフェート、３−メ
    タリル−２−｛３−メチル−５−〔　ｔｅｒｔ−ブチル
    （ジメチル）シリルオキシ〕−４−オキソ−チアゾリジ
    ン−２−イリデンヒドラゾノ｝−５，５−ジメチル−チ
    アゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−（３−メチ
    ル−５−トリイソプロピルシリルオキシ−４−オキソ−
    チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−５−メチル
    −チアゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−｛３−
    メチル−５−〔（２，３−ジメチルブタ−２−イル）（
    ジメチル）シリルオキシ〕−４−オキソ−チアゾリジン
    −２−イリデンヒドラゾノ｝−５−メチル−チアゾリジ
    ン−４−オン、または医薬上許容されるそれらの塩が選
    択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組
    成物、請求項６に記載の治療方法または請求項７もしく
    は請求項８に記載の用途。
18. 【請求項１８】　　式Ｉの化合物として、メチル〔３−
    メチル−２−（３−メタリル−５（Ｒ＊　）−メチル−
    ４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）
    −４−オキソ−チアゾリジン−５（Ｒ＊　）−イル〕ホ
    スフェート、５−ヒドロキシメチル−３−メタリル−２
    −（３−メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリ
    デンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４−オン、リン酸ジ
    メチルアミド−〔３−メチル−２−（３−メタリル−５
    −メチル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒ
    ドラゾノ）−４−オキソ−チアゾリジン−５−イル〕エ
    ステル、〔３−メチル−２−（３−メタリル−５−メチ
    ル−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾ
    ノ）−５−チアゾリジン−５−イルオキシ〕−２−オキ
    ソ−１，３，２−オキサアザホスホリジン、３−メタリ
    ル−２−（４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒ
    ドラゾノ）−チアゾリジン−４−オン、３−アリル−２
    −（３−メチル−５−ヒドロキシ−４−オキソ−チアゾ
    リジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジン−４
    −オン、３−メタリル−２−（３−アリル−５−ヒドロ
    キシ−４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラ
    ゾノ）−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−オン、
    ３−（ブタ−３−エン−２−イル）−２−（４−オキソ
    −チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリ
    ジン−４−オン、３−メタリル−２−（３−メチル−４
    −オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−
    ５−メチル−チアゾリジン−４−オン、３−（ブタ−３
    −エン−２−イル）−２−（３−メチル−４−オキソ−
    チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジ
    ン−４−オン、３−メタリル−２−（３−メチル−４−
    オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チ
    アゾリジン−４−オンもしくは３−メタリル−２−（４
    −オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−
    チアゾリジン−４−オン、または医薬上許容されるその
    塩が選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の
    医薬組成物、請求項６に記載の治療方法または請求項７
    もしくは請求項８に記載の用途。
19. 【請求項１９】　　式Ｉの化合物としてまたはそのＳ−
    モノオキシドとして、３−メタリル−２−（３−アリル
    −４−オキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ
    ）−５，５−ジメチル−１−オキソ−チアゾリジン−４
    −オン、３−アリル−２−（３−メチル−４−オキソ−
    チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−１−オキソ
    −チアゾリジン−４−オン、３−メタリル−２−（３−
    アリル−１，４−ジオキソ−チアゾリジン−２−イリデ
    ンヒドラゾノ）−５，５−ジメチル−１−オキソ−チア
    ゾリジン−４−オン、３−アリル−２−（３−メチル−
    １，４−ジオキソ−チアゾリジン−２−イリデンヒドラ
    ゾノ）−チアゾリジン−４−オン、ジメチル〔３−メチ
    ル−２−（３−メタリル−５−メチル−４−オキソ−チ
    アゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−４−オキソ−
    チアゾリジン−５−イル〕ホスフェートもしくは３−（
    プロパ−２−イニル−２−（３−メチル−４−オキソ−
    チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−チアゾリジ
    ン−４−オン、または医薬上許容されるその塩が選択さ
    れる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物
    、請求項６に記載の治療方法または請求項７もしくは請
    求項８に記載の用途。
20. 【請求項２０】　　式Ｉの化合物として、メチル〔３−
    メチル−２−（３−メタリル−５−メチル−４−オキソ
    −チアゾリジン−２−イリデンヒドラゾノ）−−４−オ
    キソ−チアゾリジン−５−イル〕ホスフェートまたは医
    薬上許容されるその塩が選択される、請求項１〜５のい
    ずれか一項に記載の医薬組成物、請求項６に記載の治療
    方法または請求項７もしくは請求項８に記載の用途。