JPH04282384A - ７−（２，７−ジアザビシクロ〔３．３．０〕オクチル）−３−キノロン及びナフチリドンカルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は新規な７−（２，７−ジアザビシ
クロ）［３．３．０］オクチル）−３−キノロン−及び
−ナフチリドンカルボン酸誘導体、その製造方法、並び
にこれらを含む抗バクテリア剤（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒ
ｉａｌ　ａｇｅｎｔ）及び飼料添加剤に関する。

【０００２】７−位置において２，７−ジアザビシクロ
［３．３．０］オクチル環により置換される３−キノロ
ン−及びナフチリドンカルボン酸は既にヨーロツパ特許
出願公開第０，３５０，７３３号に開示されている。

【０００３】式（Ｉ）

【０００４】

【化４】

【０００５】式中、Ｘ１はハロゲンを表わし、Ｘ２は水
素、アミノ、炭素原子１〜４個を有するアルキルアミノ
、アルキル基１個当り炭素原子１〜３個を有するジアル
キルアミノ、ヒドロキシル、炭素原子１〜４個を有する
アルコキシ、メルカプト、炭素原子１〜４個を有するア
ルキルチオ、アリールチオ、ハロゲンまたはメチルを表
わし、Ｂ１は炭素原子１〜４個を有するアルキル、炭素
原子２〜４個を有するアルケニル、炭素原子３〜６個を
有するシクロアルキル、２−ヒドロキシエチル、２−フ
ルオロエチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたは随時フツ素原子１もし
くは２個で置換されていてもよいフエニルを表わし、Ｂ
２は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキルまたは（
５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イ
ル）−メチルを表わし、Ｂ３は構造式

【０００６】

【化５】

【０００７】の基を表わし、ここにＲ１、Ｒ３、Ｒ４、
Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は同一もしくは相異なり、且つ各々
の場合に水素または随時ハロゲンもしくはヒドロキシル
で置換され得るメチルを表わすか、或いはＣ１〜Ｃ２−
アルコキシカルボニルまたはカルボキシルを表わし、Ｒ
４及びＲ８は更にハロゲン、アミノ、ヒドロキシルまた
はメトキシを表わすことができ、Ｒ６は水素、Ｃ１〜Ｃ
６−アルキル、ベンジル、Ｃ６〜Ｃ１２−アリール、Ｃ
１〜Ｃ３−アルカノイル、ベンゾイルまたはＣ１〜Ｃ５
−アルコキシカルボニルを表わし、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ
３′、Ｒ５′、Ｒ７′及びＲ８′は同一もしくは相異な
り、且つ各々の場合に水素またはメチルを表わし、Ｒ４
′はハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、メトキシまたは
随時ハロゲン、アミノ、ヒドロキシルもしくはメトキシ
で置換され得るメチルを表わすか、或いはＲ２′及びＲ
３′が一緒になつて随時ヒドロキシル、メトキシ、アミ
ノもしくはメチルで１置換または２置換され得るＣ２〜
Ｃ４−アルキレン架橋またはＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２架橋を
表わす場合に水素を表わし、ＡはＮまたはＣ−Ｒ９を表
わし、ここにＲ９はＨ、ハロゲン、メチル、シアノ、ニ
トロ、ヒドロキシルまたはメトキシを表わすか、或いは
またＢ１と一緒になつて構造式

【０００８】

【化６】 の架橋を形成し得る、の新規な７−（２，７−ジアザビ
シクロ［３．３．０］オクチル）−３−キノロン−及び
−ナフチリドンカルボン酸誘導体、及びその製薬学に使
用し得る水和物及び酸付加塩、並びにこれらのものがベ
ースとされるカルボン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土
金属塩、銀塩及びグアニジニウム塩が殊にグラム陽性分
野において強い抗バクテリア作用を有することが見い出
された。

【０００９】好適な式（Ｉ）の化合物はＸ１がフツ素ま
たは塩素を表わし、Ｘ２が水素、アミノ、炭素原子１〜
２個を有するアルキルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロ
キシル、メトキシ、メルカプト、メチルチオ、フツ素ま
たはメチルを表わし、Ｂ１が炭素原子１〜３個を有する
アルキル、炭素原子２〜３個を有するアルケニル、炭素
原子３〜５個を有するシクロアルキル、２−ヒドロキシ
エチル、２−フルオロエチル、メトキシ、アミノ、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたは随時フ
ツ素原子１もしくは２個で置換されていてもよいフエニ
ルを表わし、Ｂ２が水素、炭素原子１〜３個を有するア
ルキルまたは（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソル−４−イル）−メチルを表わし、Ｂ３が上記１に
記載の構造式の基を表わし、ここにＲ１、Ｒ３、Ｒ４、
Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が同一もしくは相異なり、且つ各々
の場合に水素または随時ハロゲンで置換され得るメチル
を表わすか、或いはＣ１〜Ｃ３−アルコキシカルボニル
を表わし、Ｒ４が更にハロゲン例えばフツ素、塩素また
は臭素を表わすことができ、Ｒ６が水素、Ｃ１〜Ｃ３−
アルキル、ベンジル、フエニル、アセチル、ベンゾイル
またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルを表わし、Ｒ
１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ５′、Ｒ７′及びＲ８′が同
一もしくは相異なり、且つ各々の場合に水素またはメチ
ルを表わし、Ｒ４′がハロゲン例えば塩素または臭素を
表わすか、或いはＲ２′及びＲ３′が一緒になつて随時
ヒドロキシルもしくはメチルで１置換または２置換され
得るＣ２〜Ｃ４−アルキレン架橋またはＣＨ２−Ｓ−Ｃ
Ｈ２架橋を表わす場合に水素を表わし、ＡがＮまたはＣ
−Ｒ９を表わし、ここにＲ９がＨ、ハロゲンまたはメト
キシを表わすか、或いはまたＢ１と一緒になつて構造式

【００１０】

【化７】 架橋を形成し得るもの、及びその製薬学に使用し得る水
和物及び酸付加塩、並びにこれらのものがベースとされ
るカルボン酸のアルカリ金属塩及びアルカリ土金属塩で
ある。

【００１１】殊に好適な式（Ｉ）の化合物はＸ１がフツ
素を表わし、Ｘ２が水素、アミノ、フツ素またはメチル
を表わし、Ｂ１が炭素原子１〜２個を有するアルキル、
ビニル、シクロプロピル、２−ヒドロキシエチル、２−
フルオロエチル、メトキシ、メチルアミノ、４−フルオ
ロフエニルまたは２，４−ジフルオロフエニルを表わし
、Ｂ２が水素または炭素原子１〜２個を有するアルキル
を表わし、Ｂ３が上記１に記載の構造式の基を表わし、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が同一もしくは
相異なり、且つ各々の場合に水素または随時フツ素で置
換され得るメチルを表わし、Ｒ４が更にフツ素、塩素ま
たは臭素を表わすことができ、Ｒ６が水素、メチル、ア
セチルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルを表わ
し、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ５′、Ｒ７′及びＲ８
′が同一もしくは相異なり、且つ各々の場合に水素また
はメチルを表わし、Ｒ４′が塩素または臭素を表わすか
、或いはＲ２′及びＲ３′が一緒になつて随時ヒドロキ
シルもしくはメチルで置換され得るＣ２〜Ｃ４−アルキ
レン架橋またはＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２架橋を表わし、Ａが
ＮまたはＣ−Ｒ９を表わし、ここにＲ９がＨ、ハロゲン
またはメトキシを表わすか、或いはまたＢ１と一緒にな
つて構造式

【００１２】

【化８】 の架橋を形成し得るもの、及びその製薬学に使用し得る
水和物及び酸付加塩、並びにこれらのものがベースとさ
れるカルボン酸のアルカリ金属塩である。

【００１３】更に式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩ）

【００
１４】

【化９】

【００１５】式中、Ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｘ１及びＸ２は上
記の意味を有し、そしてＸ３はハロゲン、殊にフツ素ま
たは塩素を表わす、の化合物を適当ならば酸捕捉剤の存
在下で式（ＩＩＩ）

【００１６】

【化１０】Ｂ３−Ｈ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　（ＩＩＩ）式中、Ｂ３は上記１に記載の意味を有す
る、の化合物と反応させ、そして適当ならばＢ３に含ま
れる保護基を除去する場合に得られる（方法Ａ）。

【００１７】またＸ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３及びＡが上記の
意味を有し、そしてＸがアミノ、炭素原子１〜４個を有
するアルキルアミノ、アルキル基１個当り炭素原子１〜
３個を有するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、炭素原
子１〜４個を有するアルコキシ、メルカプト、炭素原子
１〜４個を有するアルキルチオまたはアリールチオを表
わす本発明による式（Ｉ）の化合物は式（ＩＶ）

【００
１８】

【化１１】

【００１９】式中、Ｘ１、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３及びＡは上
記の意味を有する、の化合物を適当ならば酸捕捉剤の存
在下で式（Ｖ）

【００２０】

【化１２】Ｘ２−Ｈ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　（Ｖ）式中、Ｘ２は上記の意味を有する、の化合物
と反応させることにより得ることができる（方法Ｂ）。

【００２１】例えば、出発物質として１−シクロプロピ
ル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸及び１，４−ジアザ
ビシクロ［６．２．０．０２’６］デカンを用いる場合
、反応の経路は次式により説明し得る：

【００２２】

【化１３】

【００２３】例えば、出発物質として７−クロロ−６−
フルオロ−１−（２，４−ジフルオロフエニル）−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸及び７−ｔ−ブトキシカルボニル−５−メ
チル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン
を用いる場合、反応の経路は次式により説明し得る：

【
００２４】

【化１４】

【００２５】例えば、出発物質として１−シクロプロピ
ル−５，６，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−７
−（７−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０
］オクト−２−イル）−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸及びアンモニアを用いる場合、反応の経路は次式
により説明し得る：

【００２６】

【化１５】

【００２７】出発物質として用いる式（ＩＩ）の化合物
は公知であるか、または公知の方法により製造し得る。 例として次のものを挙げ得る：７−クロロ−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸（ドイツ国特許出願公開第
３，１４２，８５４号）、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸（ヨーロツパ特許出願公開第１１３，
０９１号）、６−クロロ−１−シクロプロピル−７，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸（ドイツ国特許出願公開第３，４２０
，７４３号）、８−クロロ−１−シクロプロピル−６，
７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸（ドイツ国特許出願公開第３，４２
０，７４３号）、１−シクロプロピル−６，７，８−ト
リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸（ドイツ国特許出願第３，３１８，１４
５号）、６，８−ジクロロ−１−シクロプロピル−７−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸（ドイツ国特許出願公開第３，４２０，７
４３号）、１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−８−メチル−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、１−シクロプロピル−７−クロロ−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸、６，７−ジフルオロ−１
−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸、７−クロロ−６−フルオロ−１−エチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸、７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
１−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、６，７−ジフルオロ−１−（２−フル
オロエチル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、７−クロロ−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−１−メトキシ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−１−メチルアミノ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−１−フエニル−３−キノリンカルボン酸、７
−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸、６，７−ジクロロ−１−シクロプロピル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−カルボン酸、１−シクロプロピル−６，７，８−
トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸エチル（ヨーロツパ特許出願公開第３
，３１８，１４５号）、９，１０−ジフルオロ−２，３
−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［
１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸（ヨーロツパ特許出願公開第４７，００５号）
、８，９−ジフルオロ−６，７−ジヒドロ−５−メチル
−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉ，ｊ］キノリシ
ン−２−カルボン酸、７−クロロ−６−フルオロ−１−
フエニル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸（ヨーロツパ特許出願公開
第１５３，５８０号）、７−クロロ−６−フルオロ−１
−（４−フルオロフエニル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（ヨー
ロツパ特許出願公開第１５３，５８０号）、６，７，８
−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−１−メチルアミノ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ドイツ国特許
出願公開第３，４０９，９２２号）、７−クロロ−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソ
−１−フエニル−３−キノリンカルボン酸、７−クロロ
−６−フルオロ−１−（４−フルオロフエニル）−１，
４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、６，７−ジフルオロ−１−（４−フルオロ
フエニル）−１，４−ジヒドロ−８−メチル−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸、６−クロロ−７−フルオ
ロ−１−（４−フルオロフエニル）−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ヨーロツパ特
許出願公開第１３１，８３９号）、６−クロロ−７−フ
ルオロ−１−（２，４−ジフルオロフエニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ヨ
ーロツパ特許出願公開第１３１，８３９号）、６，７，
８−トリフルオロ−１−（４−フルオロフエニル）−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
（ヨーロツパ特許出願公開第１５４，７８０号）、６，
７，８−トリフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸（ヨーロツパ特許出願公開第１５４，７８０
号）、６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−１−フエニル−３−キノリンカルボン酸（
ヨーロツパ特許出願公開第１５４，７８０号）、７−ク
ロロ−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、
６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
１−ビニル−３−キノリンカルボン酸、１−シクロプロ
ピル−５，６，７，８−テトラフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、５−アミ
ノ−１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−
１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸、１−シクロプロピル−６，７−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸。

【００２８】出発化合物として用いる式（ＩＩＩ）の化
合物は式（ＶＩ）の不飽和カルボニル化合物を式

【００
２９】

【化１６】

【００３０】式中、Ｒ′はＨまたはＣ１〜Ｃ２−アルキ
ルを表わし、そしてＲ１〜Ｒ８は上記の意味を有する、
の分子内１，３−双極子シクロ付加反応において式（Ｖ
ＩＩ）のアミノ酸誘導体と反応させることにより製造し
得る。Ｒ１〜Ｒ８の代りにまた、Ｒ１′〜Ｒ８′の場合
に上に示される意味も適用し得る。保護基機能を有する
置換基Ｒ２またはＲ６は順次除去し得る。

【００３１】式（ＶＩ）の不飽和カルボニル化合物は次
の方法により製造し得る： １．市販のアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール
から出発し、アミノ基をアシル化し、アミドを強塩基の
存在下でアリルハロゲン化物でアルキル化し、そしてア
セタールを酸条件下で分離する。

【００３２】２．この工程を市販または公知の（ヨーロ
ツパ特許出願公開第２４９，５３０号）α−オキソアル
デヒドモノアセタールを用いて出発する場合、後者をア
リルアミンを用いて還元アミノ化し得る。（保護基）Ｒ
６をアルキル化またはアシル化により導入した後、アセ
タール基を酸条件下で加水分解する。

【００３３】

【化１７】

【００３４】３．不飽和アルデヒドまたはケトンをアミ
ノアセトアルデヒドジメチルアセタールを用いて還元ア
ミノ化し得る。基Ｒ６をアルキル化またはアシル化によ
り導入した後、アセタール基を酸条件下で分離し得る。

【００３５】

【化１８】

【００３６】４．Ｎ−アリルアミノアルコールはａ）　
アリルアミンを用いるエポキシドの開環［Ｊ．Ｐｈａｒ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ　７３，１３３０（１９５３）
］によるか、 ｂ）　アリルハロゲン化物を用いる置換されたエタノー
ルアミンのアルキル化［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
６４，１６９２（１９４２）；７２，３５３６（１９５
０）］によるか、 ｃ）　置換されたエタノールアミンを用いる不飽和アル
デヒドまたはケトンの還元アミノ化により得られる。

【００３７】Ｒ６基をアルキル化またはアシル化により
導入した後、アルコール官能基を適当な酸化剤で酸化し
、式（ＶＩ）の化合物を生成させる。

【００３８】

【化１９】

【００３９】５．式（ＶＩ）のエナンチオマー的に純粋
な付加生成物は強塩基の存在下でアリルハロゲン化物を
用いるＮ−アシル化されたアミノ酸エステルのアルキル
化により得られる。適当な還元剤を用い、エステル官能
基は ａ）　アルデヒド官能基に還元するか、またはｂ）　ア
ルコールに還元し、次に適当な酸化剤で酸化し、アルデ
ヒド官能基を生成させ得る。

【００４０】

【化２０】

【００４１】式（ＶＩＩ）のアミノ酸は文献から公知で
あり、そして殆んど市販される。

【００４２】（ＶＩ）と（ＶＩＩ）との反応は溶媒中で
行う。使用し得る溶媒には炭化水素例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレンまたはテトラリン、エーテル例えばジ
オキサン、ジブチルエーテル、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコ
ールジエチルエーテル、アルコール例えばブタノール、
ペンタノール、エチレングリコール、エチレングリコー
ルモノメチルエーテル及びエチレングリコールモノエチ
ルエーテル、並びに双極性非プロトン酸溶媒例えばジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル
ピロリドン及びスルホランがある。トルエン、キシレン
及びジメチルホルムアミドが殊に好ましい。

【００４３】反応温度は実質的な範囲内で変え得る。一
般に、反応は２０乃至２００℃間、好ましくは８０乃至
１５０℃間で行う。

【００４４】反応は大気圧下及びまた昇圧下で行い得る
。一般に、反応は約１乃至１００バール間、好ましくは
約１乃至１０バール間で行う。

【００４５】本発明による方法を行う場合、不飽和カル
ボニル化合物（ＶＩ）１モル当り０．５〜６モル、好ま
しくは０．５〜２モルのアミノ酸誘導体を用いる。

【００４６】反応は不飽和カルボニル化合物を上記の溶
媒の１つ中のアミノ酸誘導体（ＶＩＩ）の懸濁液または
溶液に滴下しながら加える方法で行い得る。また、両方
の成分を最初に溶媒中に導入し、そして反応を上記の温
度範囲で行い得る。反応中に遊離する反応水を共沸物と
して溶媒と一緒に留去し得る。反応の過程は生じるＣＯ
２の挙動のために容易に監視し得る。適当ならば未反応
アミノ酸（ＶＩＩ）を分別した後、溶媒の除去及び蒸留
により処理を行う。しかしながらまた、中性の不純物を
分別するために、酸例えば塩酸を用いて塩基性生成物を
有機溶媒から抽出することができる。

【００４７】更に本発明による方法の工程において、置
換基Ｒ２及びＲ６はこれらのものが保護基の機能を有す
る限り、除去し得る。

【００４８】アシル基は加水分解的に除去する。加水分
解に適する物質は強酸または強塩基である。酸性加水分
解に対し、水性塩酸、臭化水素酸またはトリフルオロ酢
酸を好適に用いる。塩基性加水分解はアルカリ金属水酸
化物またはアルカリ土金属水酸化物を用いて行い、その
際に好適な物質は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化カルシウム及び水酸化バリウム
である。適当な溶媒は水及びアルコールであり、好適な
溶媒は水、エタノールまたはこれらの溶媒の混合物であ
る。加水分解は０乃至２００℃間、好ましくは２０乃至
１４０℃間で行い得る。本法は約１乃至１００バール間
、好ましくは約１乃至１０バール間の圧力下で行う。

【００４９】基Ｒ２またはＲ６がベンジル基である場合
、これらの基は水素分解的に除去し得る。使用し得る溶
媒は水、アルコール、カルボン酸、アルコール性塩酸、
環式エーテルまたはその混合物である。用いる触媒はス
ポンジ及び担体例えば活性炭、炭酸カルシウムまたは硫
酸バリウム上のパラジウム、並びに活性炭上の水酸化パ
ラジウムである。本法は約０乃至２００℃間の温度及び
１〜２００バールの水素圧力で行う。

【００５０】基Ｒ２及びＲ６がアシル基である限り、本
法はまた更に還元によるそのアルキル基への転化を含む
。 還元は接触的にか、または第３主族の元素の水素化物も
しくは複合水素化物を用いるかのいずれかで行い得る。 還元は好ましくはジボラン、水素化リチウムアルミニウ
ム及び水素化ホウ素ナトリウムを用い、後者の場合には
ルイス酸例えば四塩化チタン、三塩化アルミニウムまた
は三フツ化ホウ素を添加して行う。

【００５１】反応は不活性有機溶媒例えばエーテル例え
ばジエチルエーテル、ジブチルエーテル、メチルｔ−ブ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンもしく
はエチレングリコールジメチルエーテル、または炭化水
素例えばトルエンもしくはキシレン中で行う。温度は約
０乃至２００℃間で変え得る。高い反応温度を達成させ
るために、本法は１００バールまでの圧力下で行い得る
。

【００５２】還元工程はテトラヒドロフランまたはジオ
キサン中にて水素化リチウムアルミニウムまたは水素化
ホウ素ナトリウム／三フツ化ホウ素エーテラートを用い
て溶媒の還流温度で行うことが好ましい。

【００５３】化合物（ＩＩＩ）をその塩酸塩の状態でも
使用し得る本発明による方法の方法Ａによる（ＩＩ）と
（ＩＩＩ）との反応は好ましくは希釈剤例えばジメチル
スルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メ
チルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、スル
ホラン、アセトニトリル、水、アルコール例えばメタノ
ール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノー
ル、グリコールモノメチルエーテルまたはピリジン中で
行う。またこれら希釈剤の混合物を用いることもできる
。

【００５４】使用し得る酸結合剤はすべての通常の無機
及び有機酸結合剤である。これらのものには好ましくは
アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、並びに有
機アミン及びアミドが含まれる。殊に適するものとして
次のものを個々に挙げ得る：トリエチルアミン、１，４
−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ
）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−
７−エン（ＤＢＵ）または過剰のアミン（ＩＩＩ）。

【００５５】反応温度は実質的な範囲内で変え得る。一
般に、本法は約２０乃至２００℃間、好ましくは８０乃
至１８０℃間で行う。

【００５６】反応は大気圧下及びまた昇圧下で行い得る
。一般に、本法は約１乃至１００バール間、好ましくは
１乃至１０バール間の圧力下で行う。

【００５７】本発明による方法を行う場合、カルボン酸
（ＩＩ）１モル当り１〜１５モル、好ましくは１〜６モ
ルの化合物（ＩＩＩ）を用いる。

【００５８】遊離ヒドロキシル基は反応中に適当なヒド
ロキシル保護基例えばテトラヒドロピラニル基により保
護し、そして反応が終了した後に再び遊離させ得る［Ｊ
．Ｆ．Ｗ．マツコーミー（ＭｃＯｍｉｅ）、有機化学に
おける保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　
ｉｎＯｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）（１９７３
）、１０４頁参照］。

【００５９】遊離アミノ官能基は反応中に適当なアミノ
保護基例えばエトキシカルボニルまたはｔ−ブトキシカ
ルボニル基により保護し、そして反応が終了した後に再
び適当な酸例えば塩酸またはトリフルオロ酢酸を用いて
処理することにより遊離させ得る［ホーベンーウエイル
（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）、有機化学の方法（Ｍｅｔ
ｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅ
ｍｉｅ）、第Ｅ４巻、１４４頁（１９８３）；Ｊ．Ｆ．
Ｗ．マツコーミー、有機化学における保護基（１９７３
）、４３頁参照］。

【００６０】本発明による方法の方法Ｂによる（ＩＶ）
と（Ｖ）との反応は好ましくは希釈剤例えばジメチルス
ルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチ
ルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、スルホ
ラン、アセトニトリル、水、アルコール例えばメタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール
、グリコールモノメチルエーテルまたはピリジン中で行
う。またこれら希釈剤の混合物を用いることもできる。

【００６１】使用し得る酸結合剤はすべての通常の無機
及び有機酸結合剤である。これらのものには好ましくは
アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、並びに有
機アミン及びアミドが含まれる。殊に適するものとして
次のものを個々に挙げ得る：トリエチルアミン、１，４
−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ
）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−
７−エン（ＤＢＵ）または過剰のアミン（ＩＩＩ）。

【００６２】反応温度は実質的な範囲内で変え得る。一
般に、本法は約７０乃至２００℃間、好ましくは１００
乃至１８０℃間で行う。

【００６３】反応は大気圧下及びまた昇圧下で行い得る
。一般に、本法は約１乃至１００バール間、好ましくは
１乃至１０バール間の圧力下で行う。

【００６４】方法Ｂによる本発明による方法を行う場合
、化合物（ＶＩ）１モル当り１〜５０モル、好ましくは
１〜３０モルの化合物（Ｖ）を用いる。

【００６５】本発明によるエステルを製造するために、
これらのものがベースとされるカルボン酸を好ましくは
強酸例えば硫酸、無水塩化水素、メタンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸または酸性イオン交換体の存在下
にて約２０〜２００℃、好ましくは約６０〜１２０℃の
温度で過剰のアルコール中で反応させる。また生じる反
応水はクロロホルム、テトラヒドロフラン、ベンゼンま
たはトルエンを用いる共沸蒸留により除去し得る。

【００６６】またエステルは順次これらのものがベース
とされる酸を溶媒例えばジメチルホルムアミド中でジメ
チルホルムアミドジアルキルアセタールと一緒に加熱す
ることにより製造し得る。

【００６７】前駆薬剤（ｐｒｏｄｒｕｇ）として用いる
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−
イル−メチル）エステルはこれらのものがベースとされ
るカルボン酸のアルカリ金属塩を溶媒例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、ジメチルスルホキシドまたはテトラメチル尿素中
にて約０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃の温度で４
−ブロモメチル−または４−クロロメチル−５−メチル
−１，３−ジオキソル−２−オンと反応させることによ
り得られる。

【００６８】本発明による化合物の酸付加塩は常法によ
り、例えばベタインを過剰の水性酸に溶解し、そして水
と混和する有機溶媒例えばメタノール、エタノール、ア
セトンまたはアセトニトリルを用いて塩を沈殿させるこ
とにより製造する。また等価量のベタイン及び酸を水ま
たはアルコール例えばグリコールモノメチルエーテル中
で加熱し、そして続いて蒸発乾固するか、または沈殿し
た塩を吸引濾過することができる。製薬学に使用し得る
塩は例えば塩酸、硫酸、酢酸、グリコール酸、乳酸、コ
ハク酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、４−ト
ルエンスルホン酸、ガラクトウロン酸、グルコン酸、エ
ムボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃａｃｉｄ）、グルタミン酸ま
たはアスパラギン酸の塩として理解される。

【００６９】例えば、本発明によるカルボン酸のアルカ
リ金属塩またはアルカリ土金属塩はベタインを少量で用
いられるアルカリ金属水酸化物溶液またはアルカリ土金
属水酸化物溶液に溶解し、続いて未溶解のベタインを濾
過し、そして濾液を蒸発乾固することにより得られる。 製薬学に適する塩はナトリウム塩、カリウム塩またはカ
ルシウム塩である。アルカリ金属塩またはアルカリ土金
属塩を適当な銀塩例えば硝酸銀と反応させることにより
対応する銀塩が得られる。

【００７０】実施例に挙げられる活性化合物に加えてま
た、表１に例として挙げられる化合物も製造し得る。本
発明による化合物はジアステレオマの混合物並びにジア
ステレオマー的に純粋か、またはエナンチオマー的に純
粋な化合物として存在し得る。

【００７１】

【表１】

【００７２】

【表２】

【００７３】

【表３】

【００７４】

【表４】

【００７５】

【表５】

【００７６】

【表６】

【００７７】

【表７】

【００７８】

【表８】

【００７９】

【表９】

【００８０】

【表１０】

【００８１】

【表１１】

【００８２】

【表１２】

【００８３】本発明における化合物は、低毒性を有する
が、グラム陽性及びグラム陰性細菌に対して、殊に腸内
菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）に対し
て；並びにまたなかでも、種々な抗生物質、例えばペニ
シリン、セフアロスポリン、アミノグリコシド、スルホ
ンアミド及びテトラサイクリンに対して耐性のある細菌
に対して広い抗バクテリアスペクトルを示す。

【００８４】これらの有用な特性が医薬における化学療
法の活性化合物として、そして無機及び有機物質、殊に
全てのタイプの有機物質、例えば重合体、潤滑剤、塗料
、繊維、皮革、紙及び木材、並びに食料品及び水の保存
に対する物質としての用途を可能にする。

【００８５】本発明における化合物は微生物の極めて広
いスペクトルに対して活性である。その助けによつて、
グラム陽性及びグラム陰性バクテリア並びにバクテリア
様微生物を防除することができ、そしてこれらの病原体
に起因する病気を予防、回復及び／または治癒すること
ができる。

【００８６】本発明における化合物はバクテリア及びバ
クテリア様微生物に対して殊に活性である。従つて本化
合物は医薬及び獣医薬としてこれらの病原体に起因する
局部的及び全身的感染の予防及び化学療法に対して殊に
適する。

【００８７】本発明による化合物は広範囲の製薬学的調
製物として投与し得る。好ましい製薬学的調製物として
錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤、粒剤、坐薬、溶液、
懸濁液、乳液、塗布剤、軟膏、ゲル、クリーム、ローシ
ヨン、粉剤及びスプレーを挙げることができる。

【００８８】最小阻害濃度（ＭＩＣ）はイソ−センシテ
スト（Ｉｓｏ−Ｓｅｎｓｉｔｅｓｔ）寒天（Ｏｘｏｉｄ
）上での一連の希釈試験により測定した。各々の試験物
質に対し、各々の場合に活性化合物の濃度を減少させた
。２倍希釈群の寒天プレートを調製した。寒天プレート
に多点接種器（Ｄｅｎｌｅｙ）で接種した。接種に際し
、接種の各点が約１０４のコロニー生成粒子を含むよう
に前もつて希釈した一夜培養した病原菌を用いた。接種
した寒天プレートを３７℃で培養し、そして微生物の生
長を約２０時間後に読み取つた。ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ
）は肉眼で生長を観察できない最低濃度の活性化合物を
示す。

【００８９】次の表は１−シクロプロピル−７−（２，
３−ジメチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］
オクト−７−イル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩（ヨ
ーロツパ特許出願公開第０，３５０，７３３号の実施例
３７ｂ）と比較した際の本発明によるある化合物のＭＩ
Ｃ値を示す：

【００９０】

【表１３】 　　　　　　　　　　　　寒天希釈試験により測定され
たＭＩＣ値（ｍｇ／ｌ）　　　　　　　　　　　　　（
Ｄｅｎｌｅｙ　多点接種器；イソ−センシテスト寒天）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　実　　施　　
例　　試験株　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１６　　　　　２７　
　　　　１４　　　　　比較例＊　　大腸菌（Ｅ．ｃｏ
ｌｉ）Ｎｅｕｍａｎｎ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　０．０６　　　０．０３　　　０．０６　　　
０．１２５　　奇怪変形菌（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｍｉｒａ
ｂｉｌｓ）８１７５　　　　　　　　０．５　　　　０
．５　　　　０．５　　　　１　　プロヴイデンシア（
Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ）種１２０１２　　　　０．２
５　　　０．２５　　　０．２５　　　０．５　　黄色
ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅ
ｕｓ）　　　２　　　　　　４　　　　　　８　　　　
　　１６　　ＩＣＢ　２５，７０１ 　　＊）　ヨーロツパ特許出願公開第０，３５０，７３
３号の実施例３７ｂ中間体の製造：

【００９１】

【実施例】実施例Ａ ２−ベンジル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］
オクタン

【００９２】

【化２１】

【００９３】ａ）　エチルＮ−（２，２−ジメトキシエ
チル）−カルバミデート クロロギ酸エチル２１４ｇ（２モル）をトルエン１ｌ及
び水５００ｍｌ中のＮａＯＨ　９０ｇ中のアミノアセト
アルデヒドジメチルアセタール２１４ｇ（２モル）に１
０℃で滴下しながら加えた。混合物の撹拌を室温で２時
間続け、水相を分別し、塩化ナトリウムで飽和し、そし
てトルエンで抽出した。トルエン溶液を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸留した。

【００９４】収量：３３８ｇ（理論値の９５．４％）沸
点：６０℃／０．０３ミリバール ｂ）　エチルＮ−アリル−Ｎ−（２，２−ジメトキシエ
チル）−カルバミデート エチルＮ−（２，２−ジメトキシエチル）−カルバミデ
ート５００ｇ（２．８２モル）、粉末水酸化カリウム６
２５ｇ及び塩化トリエチルベンジルアンモニウム１０ｇ
を最初にトルエン２．７ｌ中に導入し、そして臭化アリ
ル３４５ｇ（２．８５モル）を室温で滴下しながら加え
た。混合物を室温で一夜撹拌し、塩を吸収濾過し、濾液
を塩化ナトリウム飽和溶液を用いて１回洗浄し、炭酸カ
リウム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸留した。

【００９５】収量：５８２ｇ（理論値の９５％）沸点：
６４℃／０．１ミリバール ｃ）　エチルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）−
カルバミデート エチルＮ−アリル−Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）
−カルバミデート６８ｇ（０．３１３モル）をギ酸と一
緒に１００℃で１時間加熱した。混合物を氷上に注ぎ、
塩化メチレンを用いて数回抽出し、有機相を炭酸水素ナ
トリウム溶液を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濃縮し、そして蒸留した。

【００９６】収量：４６．７ｇ（理論値の８７．２％）
沸点：５８℃／０．０９ミリバール ｄ）　Ｎ−ベンジルグリシン エチルＮ−ベンジルグリシネート２２５．８ｇ（１．１
７モル）［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７２，１２３
８（１９５０）］を水６００ｍｌ中で一夜還流した。晶
出した生成物を吸引濾過し、そして濾液をｔ−ブチルメ
チルエーテルを用いて１回抽出した。水相を濃縮し、そ
して濾別した生成物と一緒に得られた結晶をデシケータ
中にて五酸化リン上で乾燥した。

【００９７】収量：１８４ｇ（理論値の９５％）融点：
１９９℃ ｅ）　２−ベンジル−２，７−ジアザビシクロ［３．３
．０］オクタン−７−カルボン酸エチル エチルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）−カルバ
ミデート４２．８ｇ（０．２５モル）をＮ−ベンジルグ
リシン４１．３ｇ（０．２５モル）と一緒にトルエン７
５０ｍｌ中で一夜還流した。混合物を濃縮し、そして残
渣を蒸留した。

【００９８】収量：５９．６（理論値の８７％）沸点：
１４０℃／０．０９ミリバール ｆ）　２−ベンジル−２，７−ジアザビシクロ［３．３
．３］オクタン ２−ベンジル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］
オクタン−７−カルボン酸エチル５５．６ｇ（０．２モ
ル）を濃塩酸３００ｍｌと一緒に一夜還流した。次にバ
ツチを炭酸カリウムを用いてアルカリ性にし、クロロホ
ルム１００ｍｌの部分を用いて５回抽出し、抽出液を炭
酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸留した。

【００９９】収量：３１ｇ（理論値の７６．６％）沸点
：１０５℃／０．４５ミリバール 実施例Ｂ ２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−２−
カルボン酸エチル

【０１００】

【化２２】

【０１０１】ａ）　２−ベンジルジアザビシクロ［３．
３．０］オクタン−７−カルボン酸ｔ−ブチル２−ベン
ジル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン
２０．２ｇ（０．１モル）をｔ−ブタノール１２５ｍｌ
に溶解し、水１００ｍｌ中の水酸化ナトリウム４．２ｇ
の溶液を加え、そしてピロ炭酸ジ−ｔ−ブチル２３ｇ（
０．１０５モル）を室温で滴下しながら加えた。混合物
を室温で一夜撹拌し、クロロホルム１００ｍｌの部分を
用いて５回抽出し、抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、
濃縮し、そして蒸留した。

【０１０２】収量：２４．８ｇ（理論値の８２％）沸点
：１４５〜１４９℃／０．８ミリバールｂ）　２，７−
ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−７−カルボン
ｔ−ブチル エタノール４００ｍｌ中の２−ベンジルジアザビシクロ
［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸ｔ−ブチル２
４ｇ（７９．４ミリモル）をパラジウム／活性炭（１０
％　Ｐｄ）３ｇ上にて１００℃及び１００バールで水添
した。触媒を濾別し、濾液を濃縮し、そして残渣を蒸留
した。

【０１０３】収量：１３．１ｇ（理論値の７７．７％）
沸点：８７℃／０．１ミリバール ｃ）　２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン
−２，７−ジカルボン酸２−エチル７−ｔ−ブチル２，
７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−７−カル
ボン酸ｔ−ブチル１３ｇ（６１．２ミリモル）をトルエ
ン１００ｍｌに溶解し、水２０ｍｌ中の水酸化ナトリウ
ム３ｇの溶液を加え、そしてクロロギ酸エチル７ｇ（６
４．５ミリモル）を室温で滴下しながら加えた。混合物
を室温で３時間撹拌し、水相を分別し、そして塩化メチ
レン１００ｍｌの部分を用いて２回抽出した。有機溶液
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸留し
た。

【０１０４】収量：１６ｇ（理論値の９１．９％）沸点
：１２５℃／０．１３ミリバール ｄ）　２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン
−２−カルボン酸エチル クロロホルム１００ｍｌ中の２，７−ジアザビシクロ［
３．３．０］オクタン−２，７−ジカルボン酸２−エチ
ル７−ｔ−ブチル１５．２ｇ（５３．５ミリモル）をパ
ラ−トルエンスルホン酸１０．５ｇ（５５．３ミリモル
）と一緒に５時間還流した。混合物を１０％水酸化ナト
リウム溶液５０ｍｌで洗浄し、有機相を炭酸カリウム上
で乾燥し、濃縮し、そして蒸留した。

【０１０５】収量：９．５ｇ（理論値の９６．４％）沸
点：８０〜９０℃／０．１ミリバール実施例Ｃ ２−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン

【０１０６】

【化２３】

【０１０７】ａ）　２−メチル−２，７−ジアザビシク
ロ［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸メチルＮ−
アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）カルバミデート８．
６ｇ（５０ミリモル）をトルエン２００ｍｌ中のサルコ
シン４．５ｇ（５０ミリモル）と一緒に一夜還流した。 混合物を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１０８】収量：７．５ｇ（理論値の７５．７％）沸
点：８０〜８２℃／０．１ミリバールｂ）　２−メチル
−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン ２−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン−７−カルボン酸エチル９ｇ（４５．４ミリモル
）を濃塩酸５０ｍｌと一緒に一夜還流した。バツチを炭
酸カリウムを用いてアルカリ性にし、クロロホルム５０
ｍｌの部分を用いて１０回抽出し、抽出液を炭酸カリウ
ム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸留した。 収量：４．５ｇ（理論値の７８％） 沸点：７２℃／２５ミリバール 実施例Ｄ ２−フエニル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］
オクタン

【０１０９】

【化２４】

【０１１０】ａ）　２−フエニル−２，７−ジアザビシ
クロ［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸エチルエ
チルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）カルバミデ
ート８．６ｇ（５０ミリモル）及びフエニルグリシン７
．６ｇ（５０ミリモル）をトルエン２００ｍｌ中で一夜
還流した。液相からデカンテーシヨンで樹脂状物質を除
去し、濃縮し、そして残渣を濃縮した。

【０１１１】収量：８．１ｇ（理論値の６２．２％）沸
点：１５１℃／０．１２ミリバール ｂ）　２−フエニル−２，７−ジアザビシクロ［３．３
．０］オクタン ２−フエニル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］
オクタン−７−カルボン酸エチル７．６ｇ（３１．６ミ
リモル）を濃塩酸５０ｍｌと一緒に一夜還流した。混合
物を濃縮し、残渣を１０％水酸化ナトリウム溶液５０ｍ
ｌ中に取り入れ、そしてこの混合物をクロロホルム５０
ｍｌの部分を用いて５回抽出した。抽出液を炭酸カリウ
ム上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１１２】収量：３．７ｇ（理論値の６２％）沸点：
１０３℃／０．０８ミリバール 実施例Ｅ ３−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン

【０１１３】

【化２５】

【０１１４】ａ）　Ｎ−ベンジルアラニンメチルＮ−ベ
ンジルアニネート［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．４３７４（
１９５２）］３３３ｇ（１．７２モル）を水８０６ｍｌ
と一緒に一夜還流した。沈殿した生成物を吸引濾過し、
そして濾液をｔ−ブチルメチルエーテルを用いて１回抽
出した。水溶液を濃縮し、そして得られた結晶及び第１
の結晶フラクシヨンをデシケータ中にて五酸化リン上で
乾燥した。

【０１１５】収量：２８０ｇ（理論値の９１％）融点：
２７０〜２７６℃（分解） ｂ）　２−ベンジル−３−メチル−２，７−ジアザビシ
クロ［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸エチルエ
チルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）−カルバミ
デート４２．８ｇ（０．２５モル）をＮ−ベンジルアラ
ニン４４．８ｇ（０．２５モル）と一緒にトルエン７５
０ｍｌ中で一夜還流した。混合物を濃縮し、そして残渣
を２回蒸留した。

【０１１６】収量：３２ｇ（理論値の４４．４％）沸点
：１２８〜１３３℃／０．０６ミリバール生成物の９６
％は立体異性体からなつていた。

【０１１７】ｃ）　３−メチル−２，７−ジアザビシク
ロ［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸エチルエタ
ノール５６０ｍｌ中の２−ベンジル−３−メチル−２，
７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−７−カル
ボン酸エチル３２ｇ（０．１１モル）をパラジウム／活
性炭４．５ｇ上にて１００℃及び１００バールで水添し
た。触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮し、そして残渣を蒸
留した。

【０１１８】収量：１７．１ｇ（理論値の７７．７％）
沸点：１４０〜１４５℃／８ミリバールｄ）　３−メチ
ル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン ３−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン−７−カルボン酸エチル１７ｇ（８５．７ミリモ
ル）を濃塩酸１００ｍｌと一緒に一夜還流した。混合物
を濃縮し、濃縮物を水５０ｍｌ中に取り入れ、混合物を
炭酸カリウムを用いてアルカリ性にし、そしてクロロホ
ルム５０ｍｌの部分を用いて１０回抽出した。抽出液を
炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留し
た。

【０１１９】収量：６ｇ（理論値の５５％）沸点：６８
〜７０℃／６ミリバール 実施例Ｆ ２，３−ジメチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．
０］オクタン

【０１２０】

【化２６】

【０１２１】ａ）　２，３−ジメチル−２，７−ジアザ
ビシクロ［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸エチ
ルエチルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）−カル
バミデート１７．２ｇ（０．１モル）をトルエン３００
ｍｌ中のＮ−メチルアラニン１０．５ｇ（０．１モル）
と一緒に一夜還流した。混合物を濃縮し、そして残渣を
蒸留した。

【０１２２】収量：１１．３ｇ（理論値の５３．２％）
沸点：８１℃／０．２５ミリバール ｂ）　２，３−ジメチル−２，７−ジアザビシクロ［３
．３．０］オクタン ２，３−ジメチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．
０］オクタン−７−カルボン酸エチル７．２５ｇ（３４
．２ミリモル）を濃塩酸５０ｍｌと一緒に一夜還流した
。混合物を炭酸カリウムを用いてアルカリ性にし、クロ
ロホルム５０ｍｌの部分を用いて１０回抽出し、抽出液
を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留
した。

【０１２３】収量：３ｇ（理論値の６２．５％）沸点：
７２〜７４℃／１０ミリバール 実施例Ｇ ２，８−ジメチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．
０］オクタン

【０１２４】

【化２７】

【０１２５】ａ）　エチルＮ−（１，１−ジメトキシプ
ロポ−２−イル）−カルバミデート クロロギ酸エチル８０ｇ（０．７３モル）を氷冷しなが
らトルエン３５０ｍｌ中の２−アミノプロピオンアルデ
ヒドジメチルアセタール８６．２ｇ（０．７２モル）及
び水３００ｍｌ中のＮａＯＨ　３２ｇ（０．８モル）に
滴下しながら加えた。撹拌を室温で２時間続け、有機相
を分別し、水相をトルエンを用いて抽出し、そしてトル
エン溶液をＫ２ＣＯ３上で乾燥した。溶液を濃縮し、そ
して蒸留した。 収量：１３２ｇ（理論値の９５％） 沸点：５５℃／０．０６ミリバール ｂ）　エチルＮ−アリル−Ｎ−（１，１−ジメトキシプ
ロポ−２−イル）−カルバミデート エチルＮ−（１，１−ジメトキシプロポ−２−イル）−
カルバミデート１５１ｇ（０．７９モル）、粉末水酸化
カリウム１７５ｇ及び塩化トリエチルベンジルアンモニ
ウム２．８ｇを最初にトルエン７５０ｍｌ中に導入し、
そして臭化アリル９４ｇ（０．７７７モル）を室温で滴
下しながら加えた。混合物を室温で一夜撹拌し、次に更
に臭化アリル１０ｇ（８２．６ミリモル）を滴下しなが
ら加え、そして混合物を室温で１日間撹拌した。すべて
の塩が溶解するまで水を加え、水相を分別し、そしてト
ルエン１５０ｍｌの部分を用いて２回抽出した。抽出液
をＫ２ＣＯ３上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留し
た。

【０１２６】収量：１７３ｇ（理論値の９４．７％）沸
点：６８℃／０．１ミリバール ｃ）　アリル−（１，１−ジメトキシプロポ−２−イル
）−アミン モレキユラー・シーブ２０ｇをエタノール１００ｍｌ中
の１，１−ジメトキシアセトン１２ｇ（０．１モル）に
加え、次にアリルアミン７ｇ（０．１２モル）を滴下し
ながら加えた。混合物を室温で一夜静置し、液相からモ
レキユラー・シーブをデカンテーシヨンで除去し、氷浴
中で０℃に冷却し、そして水素化ホウ素ナトリウムを少
量ずつ加えた。混合物を室温で一夜撹拌し、濃縮し、水
１００ｍｌ中に取り入れ、この混合物を炭酸カリウムで
飽和し、そしてクロロホルム１００ｍｌの部分を用いて
５回抽出した。抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮
し、そして蒸留した。

【０１２７】収量：１０．３ｇ（理論値の６４．７％）
沸点：７５℃／２５ミリバール ｄ）　エチルＮ−アリル−Ｎ−（１，１−ジメトキシプ
ロポ−２−イル）−カルバミデート アリル−（１，１−ジメトキシプロポ−２−イル）アミ
ン１２５ｇ（０．７８５モル）を最初にトルエン４００
ｍｌ中に導入し、水２００ｍｌ中の水酸化ナトリウム４
０ｇの溶液を加え、混合物を氷浴中で０℃に冷却し、そ
してクロロギ酸エチル９５ｇ（０．８７６モル）を滴下
しながら加えた。続いて混合物を室温で３時間撹拌し、
水相を分別し、そしてトルエン１００ｍｌの部分を用い
て２回抽出した。抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃
縮し、そして蒸留した。

【０１２８】収量：１７０．８ｇ（理論値の９４％）沸
点：５５℃／０．０５ミリバール ｅ）　エチルＮ−アリル−Ｎ−（１−オキソプロポ−２
−イル）−カルバミデート エチルＮ−アリル−Ｎ−（１，１−ジメトキシプロポ−
２−イル）−カルバミデート１８２ｇ（０．７８７モル
）をギ酸８０ｍｌと一緒に水１．５ｌ中で３時間還流し
た。バツチを塩化ナトリウムで飽和し、有機相を分別し
、そして水相を塩化メチレン５００ｍｌの部分を用いて
２回抽出した。有機溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液
を用いて中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濃縮し、そして蒸留した。

【０１２９】収量：１３４ｇ（理論値の９１．９％）沸
点：６５℃／０．２３ミリバール ｆ）　２，８−ジメチル−２，７−ジアザビシクロ［３
．３．０］オクタン−７−カルボン酸エチル水分離器上
で、エチルＮ−アリル−Ｎ−（１−オキソプロポ−２−
イル）−カルバミデート１８．５ｇ（０．１モル）をサ
ルコシン９ｇ（０．１モル）と一緒にトルエン３００ｍ
ｌ中で一夜還流した。混合物を濃縮し、そして残渣を蒸
留した。

【０１３０】収量：１７ｇ（理論値の８０％）沸点：１
４０〜１５０℃／８ミリバールｇ）　２，８−ジメチル
−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン ２，８−ジメチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．
０］オクタン−７−カルボン酸エチル１６．９ｇ（７９
．６モル）を濃塩酸１３０ｍｌと一緒に一夜還流した。 混合物を濃縮し、濃縮物を水５０ｍｌ中に取り入れ、こ
の混合物を炭酸カリウムを用いてアルカリ性にし、そし
てクロロホルム５０ｍｌの部分を用いて５回抽出した。 抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして残渣
を蒸留した。

【０１３１】収量：６．６ｇ（理論値の５８．５％）沸
点：６０〜６２℃／６ミリバール 実施例Ｈ ５−クロロ−２−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３
．３．０］オクタン

【０１３２】

【化２８】

【０１３３】ａ）　エチルＮ−（２−クロロアリル）−
Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−カルバミデートエ
チルＮ−（２，２−ジメトキシエチル）−カルバミデー
ト１１５ｇ（０．６５モル）、粉末水酸化カリウム１３
０ｇ及び塩化トリエチルベンジルアンモニウム２ｇを最
初にトルエン６５０ｍｌ中に導入し、そしてヨウ化２−
クロロアリル１４２ｇ（０．７モル）を室温で滴下しな
がら加えた。混合物を一夜撹拌した後、ガスクロマトグ
ラムは反応が不完了であることを示し、従つて更に粉末
水酸化カリウム６５ｇ及び塩化トリエチルベンジルアン
モニウム１ｇを加え、そして更にヨウ化２−クロロアリ
ル７１ｇ（０．３５モル）を滴下しながら加えた。混合
物を室温で一夜撹拌した後、塩を吸引濾過し、濾液を飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１３４】収量：１４０．９ｇ（理論値の８６％）沸
点：９２〜９７℃／０．８ミリバールｂ）　エチルＮ−
（２−クロロアリル）−Ｎ−（２−オキソエチル）−カ
ルバミデート エチルＮ−（２−クロロアリル）−Ｎ−（２，２−ジメ
トキシエチル）−カルバミデート１５１ｇ（０．６モル
）をギ酸６０ｍｌと一緒に水１．２ｌ中で３時間還流し
た。混合物を塩化ナトリウムで飽和し、水相を分別し、
そして塩化メチレン３００ｍｌの部分を用いて２回抽出
した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用いて中
性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃
縮し、そして蒸留した。

【０１３５】収量：９７．１ｇ（理論値の７８％）沸点
：８８〜９１℃／０．０６ミリバールｃ）　５−クロロ
−２−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］
オクタン−７−カルボン酸エチルエチルＮ−（２−クロ
ロアリル）−Ｎ−（２−オキソエチル）−カルバミデー
ト１０．３ｇ（５０ミリモル）をサルコシン４．５ｇ（
５０ミリモル）と一緒にトルエン２００ｍｌ中で一夜還
流した。混合物を濃縮し、そして残渣を蒸留した。 収量：１０．６ｇ（理論値の９１％） 沸点：８０℃／０．１ミリバール ｄ）　５−クロロ−２−メチル−２，７−ジアザビシク
ロ［３．３．０］オクタン ５−クロロ−２−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３
．３．０］オクタン−７−カルボン酸エチル９．３ｇ（
４０ミリモル）を濃塩酸５０ｍｌと一緒に一夜還流した
。混合物を濃縮し、濃縮物を水３０ｍｌ中に取り入れ、
この混合物を炭酸カリウムを用いてアルカリ性にし、そ
してクロロホルム５０ｍｌの部分を用いて５回抽出した
。抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸
留した。

【０１３６】収量：４．７ｇ（理論値の７２％）沸点：
７３℃／４ミリバール 実施例Ｉ ５−クロロ−２，３−ジメチル−２，７−ジアザビシク
ロ［３．３．０］オクタン

【０１３７】

【化２９】

【０１３８】ａ）　５−クロロ−２，３−ジメチル−２
，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−７−カ
ルボン酸エチル エチルＮ−（２−クロロアリル）−Ｎ−（２−オキソエ
チル）−カルバミデート１０．３ｇ（５０ミリモル）を
Ｎ−メチルアラニンと一緒にトルエン２００ｍｌ中で一
夜還流した。混合物を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１３９】収量：８．１ｇ（理論値の６５．７％）沸
点：８７℃／０．０８ミリバール ｂ）　５−クロロ−２，３−ジメチル−２，７−ジアザ
ビシクロ［３．３．０］オクタン ５−クロロ−２，３−ジメチル−２，７−ジアザビシク
ロ［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸エチル７．
６ｇ（３０．８ミリモル）を濃塩酸３０ｍｌと一緒に一
夜還流した。混合物を濃縮し、濃縮物を水３０ｍｌ中に
取り入れ、この混合物を炭酸カリウムを用いてアルカリ
性にし、クロロホルム５０ｍｌの部分を用いて５回抽出
し、抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして
蒸留した。

【０１４０】収量：３．７ｇ（理論値の６８．４％）沸
点：９５〜９７℃／６ミリバール 実施例Ｊ １，４−ジアザトリシクロ［６．２．０．０２’６］デ
カン

【０１４１】

【化３０】

【０１４２】ａ）　１，４−ジアザトリシクロ［６．２
．０．０２’６］デカン−４−カルボン酸エチル水分離
器上で、エチルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）
−カルバミデート１７．１ｇ（０．１モル）をアゼチジ
ン−２−カルボン酸１０ｇ（０．１モル）と一緒にトル
エン２００ｍｌ中で一夜還流した。未反応のアミノ酸を
吸引濾過し、濾液を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１４３】収量：１３．８ｇ（理論値の６５．６％）
沸点：１０８℃／０．３５ミリバール ｂ）　１，４−ジアザトリシクロ［６．２．０．０２’
６］デカン １，４−ジアザトリシクロ［６．２．０．０２’６］デ
カン−４−カルボン酸エチル１３．７ｇ（６５．１ミリ
モル）をＢａ（ＯＨ）２×８Ｈ２Ｏ　４２ｇと一緒に水
１５０ｍｌ中で一夜還流した。炭酸カリウムを加え、炭
酸バリウムを吸引濾過し、そして濾液をクロロホルム１
００ｍｌの部分を用いて１０回抽出した。抽出液を炭酸
カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１４４】収量：５．３ｇ（理論値の５８．９％）沸
点：８５℃／６ミリバール 実施例Ｋ １，４−ジアザトリシクロ［６．３．０．０２’６］ウ
ンデカン

【０１４５】

【化３１】

【０１４６】ａ）　１，４−ジアザトリシクロ［６．３
．０．０２’６］ウンデカン−４−カルボン酸エチルエ
チルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）−カルバミ
デート８．６ｇ（５０ミリモル）をプロリン５．８ｇ（
５０ミリモル）と一緒にトルエン２００ｍｌ中で一夜還
流した。混合物を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１４７】収量：９．６ｇ（理論値の８６％）沸点：
１０２〜１１２℃／０．１３〜０．１５ミリバールｂ）
　１，４−ジアザトリシクロ［６．３．０．０２’６］
ウンデカン １，４−ジアザトリシクロ［６．３．０．０２’６］ウ
ンデカン−４−カルボン酸エチル９ｇ（４０ミリモル）
を濃塩酸５０ｍｌと一緒に一夜還流した。混合物を炭酸
カリウムを用いてアルカリ性にし、クロロホルム５０ｍ
ｌの部分を用いて１０回抽出し、抽出液を炭酸カリウム
上で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留した。 収量：４．９ｇ（理論値の８０．５％）沸点：５０℃／
０．０５ミリバール 実施例Ｌ １０−ヒドロキシ−１，４−ジアザトリシクロ［６．３
．０．０２’６］ウンデカン

【０１４８】

【化３２】

【０１４９】ａ）　１０−ヒドロキシ−１，４−ジアザ
トリシクロ［６．３．０．０２’６］ウンデカン−４−
カルボン酸エチル エチルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）−カルバ
ミデート８．６ｇ（５０ミリモル）をジメチルホルムア
ミド２００ｍｌ中のトランス−４−ヒドロキシプロリン
６．６ｇ（５０ミリモル）と一緒に１２０℃に一夜加熱
した。混合物を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１５０】収量：９．７ｇ（理論値の８１％）沸点：
１７０℃／０．３ミリバール 生成物は殆んど１：１の比の２つの立体異性体からなつ
ていた。

【０１５１】ｂ）　１０−ヒドロキシ−１，４−ジアザ
トリシクロ［６．３．０．０２’６］ウンデカン１０−
ヒドロキシ−１，４−ジアザトリシクロ［６．３．０．
０２’６］ウンデカン−４−カルボン酸エチル８ｇ（３
３．３ミリモル）をＢａ（ＯＨ）２×８Ｈ２Ｏ　２１ｇ
と一緒に水１５０ｍｌ中で一夜還流した。混合物を炭酸
カリウムで飽和し、炭酸バリウムを吸引濾過し、そして
混合物をクロロホルム１００ｍｌの部分を用いて１０回
抽出した。抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、
そして蒸留した。

【０１５２】収量：４．６ｇ（理論値の８２％）沸点：
１１０〜１１５℃／０．１ミリバール実施例Ｍ １，４−ジアザトリシクロ［６．４．０．０２’６］ド
デカン

【０１５３】

【化３３】

【０１５４】ａ）　１，４−ジアザトリシクロ［６．４
．０．０２’６］ドデカン−４−カルボン酸エチルエチ
ルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）−カルバミデ
ート１７．１ｇ（０．１モル）をピペリジン−２−カル
ボン酸１３ｇ（０．１モル）と一緒にトルエン２００ｍ
ｌ中で一夜還流した。混合物を濃縮し、そして残渣を蒸
留した。

【０１５５】収量：２０．８ｇ（理論値の８７．２％）
沸点：１０５〜１１２℃／０．１２ミリバールｂ）　１
，４−ジアザトリシクロ［６．４．０．０２’６］デカ
ン １，４−ジアザトリシクロ［６．４．０．０２’６］ド
デカン−４−カルボン酸エチル２０．７ｇ（８６．８ミ
リモル）を濃塩酸２５０ｍｌと一緒に一夜還流した。混
合物を濃縮し、濃縮物を水５０ｍｌに取り入れ、そして
この混合物を炭酸カリウムを用いてアルカリ性にした。 混合物をクロロホルム５０ｍｌの部分を用いて１０回抽
出し、抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そし
て残渣を蒸留した。

【０１５６】収量：８．５ｇ（理論値の５８．９％）沸
点：１０８℃／８ミリバール 実施例Ｎ １０−チア−１，４−ジアザトリシクロ［６．３．０．
０２’６］ウンデカン

【０１５７】

【化３４】

【０１５８】ａ）　１０−チア−１，４−ジアザトリシ
クロ［６．３．０．０２’６］ウンデカン−４−カルボ
ン酸エチル エチルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）−カルバ
ミデート１７．２ｇ（０．１モル）をチアゾリジン−４
−カルボン酸１３．５ｇ（０．１モル）と一緒にトルエ
ン３００ｍｌ中で一夜還流した。混合物を濃縮し、そし
て蒸留した。

【０１５９】収量：２０ｇ（理論値の８２．５％）沸点
：１５５〜１５６℃／０．５ミリバールｂ）　１０−チ
ア−１，４−ジアザトリシクロ［６．３．０．０２’６
］ウンデカン １０−チア−１，４−ジアザトリシクロ［６．３．０．
０２’６］ウンデカン−４−カルボン酸エチル１２．５
ｇ（５０ミリモル）をＢａ（ＯＨ）２×８Ｈ２Ｏ　３２
ｇと一緒に水２２５ｍｌ中で一夜還流した。炭酸カリウ
ムを加え、炭酸バリウムを吸引濾過し、そして濾液をク
ロロホルム１００ｍｌの部分を用いて１０回抽出した。 抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸留
した。

【０１６０】収量：６．２ｇ（理論値の７２．８％）沸
点：９０〜９４℃／０．０５ミリバール実施例Ｏ ９，９−ジメチル−１０−チア−１，４−ジアザトリシ
クロ［６．３．０．０２’６］ウンデカン

【０１６１】

【化３５】

【０１６２】ａ）　９，９−ジメチル−１０−チア−１
，４−ジアザトリシクロ［６．３．０．０２’６］ウン
デカン−４−カルボン酸エチル エチルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）−カルバ
ミデート８．６ｇ（５０ミリモル）を５，５−ジメチル
チアゾリジン−４−カルボン酸８．１ｇ（５０ミリモル
）と一緒にトルエン２００ｍｌ中で一夜還流した。混合
物を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１６３】収量：８．４ｇ（理論値の６２．２％）沸
点：１４１〜１５５℃／０．０３〜０．０５ミリバール
ｂ）　９，９−ジメチル−１０−チア−１，４−ジアザ
トリシクロ［６．３．０．０２’６］ウンデカン９，９
−ジメチル−１０−チア−１，４−ジアザトリシクロ［
６．３．０．０２’６］ウンデカン−４−カルボン酸エ
チル６ｇ（２２．２ミリモル）をＢａ（ＯＨ）２×８Ｈ
２Ｏ　１２ｇと一緒に水１００ｍｌ中で一夜還流した。 炭酸カリウムを加え、炭酸バリウムを吸引濾過し、そし
て濾液をクロロホルム１００ｍｌの部分を用いて１０回
抽出した。抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、
そして残渣を蒸留した。

【０１６４】収量：２．２５ｇ（理論値の５１％）沸点
：８３℃／０．０２ミリバール 実施例Ｐ ７−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン

【０１６５】

【化３６】

【０１６６】ａ）　２−ベンジル−７−メチル−２，７
−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン無水テトラヒ
ドロフラン２０ｍｌ中の２−ベンジルジアザビシクロ［
３．３．０］オクタン−７−カルボン酸エチル１３．７
ｇ（５０ミリモル）を無水テトラヒドロフラン１００ｍ
ｌ中の水素化リチウムアルミニウム３．８ｇ（０．１モ
ル）に滴下しながら加えた。混合物を一夜還流し、そし
て順次各々の場合に水、１５％水酸化ナトリウム溶液及
び水４ｍｌを用いて分解した。無機塩を吸引濾過し、そ
してテトラヒドロフラン５０ｍｌの部分と共に沸騰する
ことにより３回抽出した。有機溶液を濃縮し、そして残
渣を蒸留した。

【０１６７】収量：１０．４ｇ（理論値の９６％）沸点
：９０〜１００℃／０．１ミリバールｂ）　７−メチル
−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン エタノール２００ｍｌ中の２−ベンジル−７−メチル−
２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン１０．
３ｇ（４７．６ミリモル）をパラジウム／活性炭（１０
％　Ｐｄ）２．５ｇ上にて１００℃及び１００バールで
水添した。触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮し、そして残
渣を蒸留した。

【０１６８】収量：４．２ｇ（理論値の６９．９％）沸
点：５０〜５３℃／６ミリバール 実施例Ｑ ２−ベンジル−８−メチル−２，７−ジアザビシクロ［
３．３．０］オクタン

【０１６９】

【化３７】

【０１７０】ａ）　２−ベンジル−８−メチル−２，７
−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−７−カルボ
ン酸エチル エチルＮ−アリル−Ｎ−（１−オキソ−２−プロピル）
−カルバミデート３７ｇ（０．２モル）をＮ−ベンジル
グリシン３３ｇ（０．２モル）と一緒にトルエン５００
ｍｌ中にて水分離器上で一夜還流した。バツチを濃縮し
、そして残渣を蒸留した。

【０１７１】収量：４８．５ｇ（理論値の８４％）沸点
：１４０〜１４５℃／０．２ミリバールガスクロマトグ
ラフイーにより生成物は均一な立体異性体であることが
分つた。

【０１７２】ｂ）　２−ベンジル−８−メチル−２，７
−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン２−ベンジル
−８−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］
オクタン−７−カルボン酸エチル１６ｇ（５５ミリモル
）を濃塩酸５０ｍｌと共に一夜還流した。バツチを濃縮
し、水５０ｍｌに溶解し、そして混合物を炭酸カリウム
を用いてアルカリ性にした。混合物をクロロホルム５０
ｍｌの部分を用いて５回抽出し、抽出液をＫ２ＣＯ３上
で乾燥し、濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１７３】収量：７．９ｇ（理論値の６６．４％）沸
点：１０８〜１１３℃／０．１７ミリバール実施例Ｒ ８−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン

【０１７４】

【化３８】

【０１７５】エタノール２００ｍｌ中の２−ベンジル−
８−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン７．８ｇ（３６ミリモル）をパラジウム／活性炭
（１０％　Ｐｄ）２ｇ上にて１００℃及び１００バール
で水添した。触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮し、そして
残渣を蒸留した。蒸留液は結晶化した。

【０１７６】収量：３．３ｇ（理論値の７２．７％）沸
点：１１０℃／３０ミリバール 融点：７２〜７５℃ 実施例Ｓ ８−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン−７−カルボン酸エチル

【０１７７】

【化３９】

【０１７８】エタノール３００ｍｌ中の２−ベンジル−
８−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン−７−カルボン酸エチル１６ｇ（５５ミリモル）
をパラジウム／活性炭（１０％　Ｐｄ）３ｇ上にて１０
０℃及び１００バールで水添した。触媒を吸引濾過し、
濾液を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１７９】収量：９．７ｇ（理論値の８９％）沸点：
１００℃／０．１ミリバール 実施例Ｔ ７，８−ジメチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．
０］オクタン

【０１８０】

【化４０】

【０１８１】ａ）　２−ベンジル−７，８−ジメチル−
２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン無水テ
トラヒドロフラン２０ｍｌ中の２−ベンジル−８−メチ
ル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−
７−カルボン酸エチル１４．４ｇ（５０ミリモル）を無
水テトラヒドロフラン１００ｍｌ中の水素化リチウムア
ルミニウム３．８ｇ（０．１モル）に滴下しながら加え
、そして混合物を続いて一夜還流した。混合物を順次各
々の場合に水、１５％水酸化カリウム溶液及び水４ｍｌ
で分解し、無機塩を吸引濾過し、そしてテトラヒドロフ
ラン５０ｍｌの部分と共に沸騰することにより３回抽出
した。有機溶液を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１８２】収量：１０．９ｇ（理論値の９４．６％）
沸点：１０５℃／０．０８ミリバール ｂ）　７，８−ジメチル−２，７−ジアザビシクロ［３
．３．０］オクタン エタノール２００ｍｌ中の２−ベンジル−７，８−ジメ
チル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン
１０．８ｇ（４６．９ミリモル）をパラジウム／活性炭
２．５ｇ上にて１００℃及び１００バールで水添した。 触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮し、そして残渣を蒸留し
た。

【０１８３】収量：４．３ｇ（理論値の６５．４％）沸
点：６０〜６２℃／６ミリバール 実施例Ｕ ４−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン

【０１８４】

【化４１】

【０１８５】ａ）　Ｎ−（２−ブテン−１−イル）−Ｎ
−（２，２−ジメトキシエチル）−アミンモレキユラー
・シーブ２００ｇを最初にエタノール１０００ｍｌ中に
導入し、そしてアミノアセトアルデヒドジメチルアセタ
ール１０５ｇ（１モル）及びクロトンアルデヒド７０ｇ
（１モル）を加えた。混合物を室温で一夜静置し、モレ
キユラー・シーブをデカンテーシヨンにより液相から除
去し、０℃に冷却し、そして水素化ホウ素ナトリウム４
０ｇを１ｇずつ加えた。続いて混合物を室温で一夜撹拌
し、濃縮し、濃縮物を水５００ｍｌ中に取り入れ、そし
て有機相が分別するまで炭酸カリウムを加えた。混合物
をクロロホルムを用いて抽出し、抽出液を炭酸カリウム
上で乾燥し、濃縮し、そして蒸留した。

【０１８６】収量：６９．５ｇ（理論値の４１．５％）
沸点：８５℃／１２ミリバール ｂ）　エチルＮ−（２−ブテン−１−イル）−Ｎ−（２
，２−ジメトキシエチル）−カルバミデートＮ−（２−
ブテン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル
）−アミン６９ｇ（０．４１モル）をトルエン２００ｍ
ｌに溶解し、４５％水酸化ナトリウム溶液３０ｍｌを加
え、そしてクロロギ酸エチル４３ｇ（０．４４モル）を
氷冷しながら滴下して加えた。撹拌を室温で３時間続け
、水相を分別し、そしてトルエン１００ｍｌで抽出した
。抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸
留した。

【０１８７】収量：９２ｇ（理論値の９４％）沸点：７
２℃／０．０８ミリバール エチルＮ−（２，２−ジメトキシエチル）−カルバミデ
ート９０ｇ（０．５モル）をトルエン５００ｍｌに溶解
し、粉末水酸化カリウム１００ｇ及び塩化トリエチルベ
ンジルアンモニウム１．５ｇを加え、そして臭化クロチ
ル（異性体混合物）８０ｇ（０．６モル）を滴下しなが
ら加えた。混合物を室温で一夜撹拌し、塩を水に溶解し
、水相を分別し、そしてトルエン１００ｍｌを用いて１
回抽出した。抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し
、そして蒸留した。

【０１８８】収量：１１２ｇ（理論値の９６．８％）沸
点：６５℃／０．１ミリバール ｃ）　エチルＮ−（２−ブテン−１−イル）−Ｎ−（２
−オキソエチル）−カルバミデート エチルＮ−（２−ブテン−１−イル）−Ｎ−（２，２−
ジメトキシエチル）−カルバミデート１１１ｇ（０．４
８モル）をギ酸５０ｇと一緒に水９５０ｍｌ中で３時間
還流した。混合物を塩化ナトリウムで飽和し、そして塩
化メチレン２００ｍｌの部分を用いて３回抽出した。有
機相を炭酸水素ナトリウム溶液を用いて中性になるまで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、そして
蒸留した。

【０１８９】収量：７７ｇ（理論値の８６．６％）沸点
：９４〜１００℃／０．１５ミリバールｄ）　２−ベン
ジル−４−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．
０］オクタン−７−カルボン酸エチル水分離器上で、エ
チルＮ−（２−ブテン−１−イル）−Ｎ−（２−オキソ
エチル）−カルバミデート１８．５ｇ（０．１モル）を
Ｎ−ベンジルグリシン１６．５ｇ（０．１モル）と一緒
にトルエン３００ｍｌ中で一夜還流した。混合物を濃縮
し、そして蒸留した。

【０１９０】収量：１０ｇ（理論値の２５％）沸点：１
３５〜１４２℃／０．１ミリバールガスクロマトグラフ
イーにより生成物は純度７６％であることが分つた。

【０１９１】ｅ）　２−ベンジル−４−メチル−２，７
−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン２−ベンジル
−４−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］
オクタン−７−カルボン酸エチル１０ｇ（２６．３ミリ
モル）を濃塩酸１００ｍｌと一緒に一夜還流した。混合
物を濃縮し、濃縮物を水２０ｍｌ中に取り入れ、混合物
を炭酸カリウムを用いてアルカリ性にし、クロロホルム
５０ｍｌの部分を用いて５回抽出し、抽出液を炭酸カリ
ウム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸留した。

【０１９２】収量：４．６ｇ（理論値の８１％）沸点：
８７〜９５℃／０．１３ミリバールガスクロマトグラフ
イーにより生成物は純度７６％であることが分つた。

【０１９３】ｆ）　４−メチル−２，７−ジアザビシク
ロ［３．３．０］オクタン メタノール８０ｍｌ中の２−ベンジル−４−メチル−２
，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン４．１ｇ
（１９ミリモル）をパラジウム／活性炭（１０％Ｐｄ）
１ｇ上にて１００℃及び１００バールで水添した。触媒
を濾別し、濾液を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１９４】収量：１．２ｇ（理論値の５０％）沸点：
７６℃／８ミリバール 実施例Ｖ ５−フルオロメチル−２−メチル−２，７−ジアザビシ
クロ［３．３．０］オクタン

【０１９５】

【化４２】

【０１９６】ａ）　エチルＮ−（２−フルオロメチルア
リル）−Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−カルバミ
デート 水素化ナトリウム（８０％）８ｇ（０．２６モル）を最
初にトルエン２００ｍｌ中に導入し、エチルＮ−（２，
２−ジメトキシエチル）−カルバミデート３５．８ｇ（
０．２モル）を９０℃で滴下しながら加えた。続いて混
合物を９０℃で１時間撹拌し、次に１−クロロ−２−フ
ルオロメチルプロポ−２−エン３２．６ｇ（０．３モル
）を滴下しながら加えた。混合物を９０℃で一夜撹拌し
、塩を水に溶解し、水相を分別し、そしてトルエンで抽
出した。有機相を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そ
して蒸留した。

【０１９７】収量：２８．２ｇ（理論値の５６．６％）
沸点：７１〜７９℃／０．０７ミリバールｂ）　エチル
Ｎ−（２−フルオロメチルアリル）−Ｎ−（２−オキソ
エチル）−カルバミデートエチルＮ−（２−フルオロメ
チルアリル）−Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−カ
ルバミデート２５ｇ（０．１モル）をギ酸５ｇと一緒に
水１００ｍｌ中で２時間還流した。混合物を塩化ナトリ
ウムで飽和し、塩化メチレンで抽出し、そして有機相を
炭酸水素ナトリウム溶液を用いて中性になるまで洗浄し
た。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、そ
して蒸留した。

【０１９８】収量：１８．５ｇ（理論値の８７％）沸点
：８４℃／０．１８ミリバール ｃ）　５−フルオロメチル−２−メチル−２，７−ジア
ザビシクロ［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸エ
チル水分離器上で、エチルＮ−（２−フルオロメチルア
リル）−Ｎ−（２−オキソエチル）−カルバミデート９
．１ｇ（４３ミリモル）を粉末サルコシン３．９ｇ（４
３ミリモル）と一緒にトルエン１７０ｍｌ中で一夜還流
した。混合物を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０１９９】収量：７．５ｇ（理論値の７５．８％）沸
点：８０〜１００℃／０．２５〜０．３５ミリバールｄ
）　５−フルオロメチル−２−メチル−２，７−ジアザ
ビシクロ［３．３．０］オクタン 濃塩酸１００ｍｌ中の５−フルオロメチル−２−メチル
−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−７
−カルボン酸エチル７．１ｇ（２６ミリモル）を一夜還
流した。混合物を濃縮し、濃縮物を水２０ｍｌ中に取り
入れ、この混合物を炭酸カリウムを用いてアルカリ性に
し、クロロホルム５０ｍｌの部分を用いて１０回抽出し
、抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸
留した。

【０２００】収量：０．８ｇ（理論値の２０％）沸点：
３４℃／０．０７ミリバール 実施例Ｗ ５−フルオロ−７−メチル−２，７−ジアザビシクロ［
３．３．０］オクタン

【０２０１】

【化４３】

【０２０２】ａ）　エチルＮ−（２，２−ジメトキシエ
チル）−Ｎ−（２−フルオロアリル）−カルバミデート
エチルＮ−（２，２−ジメトキシエチル）−カルバミデ
ート１１．６ｇ（６５．５ミリモル）、粉末水酸化カリ
ウム１５ｇ及び塩化トリエチルベンジルアンモニウム０
．２５ｇを最初にトルエン６５ｍｌ中に導入し、そして
臭化２−フルオロアリル１０ｇ（７２ミリモル）を室温
で滴下しながら加えた。混合物を室温で一夜撹拌し、水
１００ｍｌを加え、水相を分別し、そしてトルエン３０
ｍｌで抽出した。有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０２０３】収量：１４．１ｇ（理論値の９１．５％）
沸点：７２℃／０．３ミリバール ｂ）　エチルＮ−（２−フルオロアリル）−Ｎ−（２−
オキソエチル）−カルバミデート エチルＮ−（２，２−ジメトキシエチル）−Ｎ−（２−
フルオロアリル）−カルバミデート１４．１ｇ（６０ミ
リモル）をギ酸６．３ｍｌと一緒に水１２０ｍｌ中で３
時間還流した。溶液を塩化ナトリウムで飽和し、塩化メ
チレンを用いて数回抽出し、有機溶液を飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０２０４】収量：９．８ｇ（理論値の８６％）沸点：
８０℃／０．２５ミリバール ｃ）　２−ベンジル−５−フルオロ−２，７−ジアザビ
シクロ［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸エチル
エチルＮ−（２−フルオロアリル）−Ｎ−（２−オキソ
エチル）−カルバミデート２０．８ｇ（０．１１モル）
をＮ−ベンジルグリシン１９ｇ（０．１１５モル）と一
緒にトルエン３００ｍｌ中でＣＯ２の発生が止まるまで
還流した。混合物を濃縮し、そして蒸留した。

【０２０５】収量：１６．４ｇ（理論値の４４．８％）
沸点：１４８〜１５２℃／０．１ミリバールガスクロマ
トグラフイーにより生成物は純度８８％であることが分
つた。

【０２０６】ｄ）　２−ベンジル−５−フルオロ−７−
メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ
ン無水テトラヒドロフラン２５ｍｌ中の２−ベンジル−
５−フルオロ−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］
オクタン−７−カルボン酸エチル１６．４ｇ（４９．４
ミリモル、８８％）の溶液を無水テトラヒドロフラン１
２５ｍｌ中の水素化リチウムアルミニウム４．３ｇ（０
．１１モル）に滴下しながら加え、続いて混合物を一夜
還流した。混合物を順次各々の場合に水、１５％水酸化
カリウム溶液及び水４．５ｍｌで分解し、無機塩を吸引
濾過し、そしてテトラヒドロフラン５０ｍｌの部分と共
に沸騰することにより３回抽出した。有機溶液を濃縮し
、そして残渣を蒸留した。

【０２０７】収量：１１ｇ（理論値の８８％）沸点：９
８〜１０８℃／０．０８ミリバールガスクロマトグラフ
イーにより生成物は純度９３％であることが分つた。

【０２０８】ｅ）　５−フルオロ−７−メチル−２，７
−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタンエタノール１
００ｍｌ中の２−ベンジル−５−フルオロ−７−メチル
−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン１１
ｇ（４３．７ミリモル、９３％）をパラジウム／活性炭
（１０％　　Ｐｄ）２ｇ上にて１００℃及び１００バー
ルで水添した。触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮し、そし
て残渣を蒸留した。

【０２０９】収量：４．４ｇ（理論値の６９．８％）沸
点：８５〜９０℃／２５ミリバール 実施例Ｘ ６−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン−７−カルボン酸エチル

【０２１０】

【化４４】

【０２１１】ａ）　エチルＮ−（１−ブテン−３−イル
）−Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−カルバミデー
ト ３−クロロ−１−ブテン２２ｇ（０．２４モル）をジメ
チルホルムアミド４００ｍｌ中のエチルＮ−（２，２−
ジメトキシエチル）−カルバミデート３５．５ｇ（０．
２モル）及び粉末水酸化カリウム２６ｇに加え、そして
混合物を一夜４０℃に加熱した。塩を水に溶解し、そし
て混合物を塩化メチレンを用いて数回抽出した。有機抽
出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、そして蒸留し
た。

【０２１２】収量：２８．５ｇ（理論値の６１．６％）
沸点：６０℃／０．０８ミリバール ｂ）　エチルＮ−（１−ブテン−３−イル）−Ｎ−（２
−オキソエチル）−カルバミデート エチルＮ−（１−ブテン−３−イル）−Ｎ−（２，２−
ジメトキシエチル）−カルバミデート２８．３ｇ（０．
１２２モル）をギ酸６５ｍｌと一緒に１００℃に１時間
加熱した。混合物を氷２００ｇ上に注ぎ、塩化メチレン
で抽出し、有機抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、そして
蒸留した。

【０２１３】収量：１１．６ｇ（理論値の５１．３％）
沸点：６２〜６５℃／０．０３ミリバールｃ）　２−ベ
ンジル−６−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３
．０］オクタン−７−カルボン酸エチル水分離器上で、
エチルＮ−（１−ブテン−３−イル）−Ｎ−（２−オキ
ソエチル）−カルバミデート１１．６ｇ（６２．６ミリ
モル）及びＮ−ベンジルグリシン１０．４ｇ（６２．６
ミリモル）をトルエン１７０ｍｌ中で一夜還流した。混
合物を濃縮し、そして蒸留した。

【０２１４】収量：１３．７ｇ（理論値の７５．９％）
沸点：１４０〜１５３℃／０．１ミリバールｄ）　６−
メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ
ン−７−カルボン酸エチル エタノール１５０ｍｌ中の２−ベンジル−６−メチル−
２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−７−
カルボン酸エチル１３ｇ（４４．９ミリモル）をパラジ
ウム／活性炭（１０％　Ｐｄ）２ｇ上にて１００℃及び
１００バールで水添した。触媒を濾別し、濾液を濃縮し
、そして蒸留した。

【０２１５】収量：６．８ｇ（理論値の７６．４％）沸
点：８１℃／０．０９ミリバール 実施例Ｙ ２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３，
７−ジカルボン酸ジエチル

【０２１６】

【化４５】

【０２１７】ａ）　２−ベンジル−２，７−ジアザビシ
クロ［３．３．０］オクタン−３，７−ジカルボン酸ジ
エチル 水分離器上で、トルエン１ｌ中のエチルＮ−ベンジルグ
リシネート５０ｇ（０．２５モル）を還流し、そしてエ
チルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）−カルバミ
デート４３ｇ（０．２５モル）を２時間にわたつて滴下
しながら加えた。混合物を水がこれ以上分離されなくな
るまで還流し、濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０２１８】収量：８２．１ｇ（理論値の９４．８％）
沸点：１６０〜１６５℃／０．０５ミリバールｂ）　２
，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３，７
−ジカルボン酸ジエチル エタノール１ｌ中の２−ベンジル−２，７−ジアザビシ
クロ［３．３．０］オクタン−３，７−ジカルボン酸ジ
エチル９６．５％（０．２７９モル）をパラジウム／活
性炭（１０％　Ｐｄ）５ｇ上にて１００℃及び１００バ
ールで水添した。液相を吸引濾過し、濃縮し、そして蒸
留した。

【０２１９】収量：６３．３ｇ（理論値の８４．６％）
沸点：１３７〜１４０℃／０．１８〜０．２ミリバール
実施例Ｚ ５−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オ
クタン−７−カルボン酸ｔ−ブチル

【０２２０】

【化４６】

【０２２１】ａ）　ｔ−ブチルＮ−（２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ−メタリルカルバミデート Ｎ−メタリルエタノールアミン３４．５ｇ（０．３モル
）及びトリエチルアミン４６．２ｍｌ（０．３３モル）
を最初にトルエン３００ｍｌ中に導入し、そしてｔ−ブ
チルピロカーボネート７１．２ｇ（０．３２モル）を滴
下しながら加えた。混合物を室温で一夜撹拌し、飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥し、
濃縮し、そして蒸留した。

【０２２２】収量：５７．１ｇ（理論値の８３％）沸点
：９３℃／０．２５ミリバール ガスクロマトグラフイーにより生成物は純度９４％であ
ることが分つた。

【０２２３】ｂ）　ｔ−ブチルＮ−メタリル−Ｎ−（２
−オキソエチル）−カルバミデート 塩化オキサリル４９．４ｍｌ（０．５９モル）を最初に
無水塩化メチレン４８０ｍｌ中に導入し、そして無水塩
化メチレン１２０ｍｌ中のジメチルスルホキシド８３．
３ｇ（１．０７モル）を−６０℃で滴下しながら加えた
。 続いて無水塩化メチレン１２０ｍｌ中のｔ−ブチルＮ−
（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メタリルカルバミデー
ト５６．６ｇ（０．２５モル）を−３０℃で滴下しなが
ら加えた。次にまたトリエチルアミン１６９ｍｌ（１．
２３モル）を−３０℃で滴下しながら加えた。混合物を
室温に戻し、氷−水１．２ｌ中に注ぎ、有機相を分別し
、そして水相を塩化メチレンで抽出した。有機溶液を塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濃縮し、そして蒸留した。

【０２２４】収量：３８．９ｇ（理論値の７１％）沸点
：７５℃／０．１８ミリバール ｃ）　２−ベンジル−５−メチル−２，７−ジアザビシ
クロ［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸ｔ−ブチ
ルトルエン１５０ｍｌ中のｔ−ブチルＮ−メタリル−Ｎ
−（２−オキソエチル）−カルバミデート１０．９ｇ（
５０ミリモル）及びＮ−ベンジルグリシン８．３ｇ（５
０ミリモル）を水分離器上で１５時間還流した。混合物
を濃縮し、そして蒸留した。

【０２２５】収量：７．２ｇ（理論値の３６％）沸点：
１４２℃／０．３５ミリバール ガスクロマトグラフイーにより生成物は純度８０％であ
ることが分つた。

【０２２６】ｄ）　５−メチル−２，７−ジアザビシク
ロ［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸ｔ−ブチル
エタノール５０ｍｌ中の２−ベンジル−５−メチル−２
，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−７−カ
ルボン酸ｔ−ブチル２．６ｇ（１０．３ミリモル）をパ
ラジウム／活性炭（１０％　　Ｐｄ）０．５ｇ上にて１
３０℃及び１００バールで水添した。触媒を吸引濾過し
、液相を濃縮し、そして蒸留した。

【０２２７】収量：０．９ｇ（理論値の３８．６％）沸
点：７６℃／０．０７ミリバール 実施例ＺＡ ５−ブロモ−２−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３
．３．０］オクタン

【０２２８】

【化４７】

【０２２９】ａ）　エチルＮ−（２−ブロモアリル）−
Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−カルバミデートエ
チルＮ−（２，２−ジメトキシエチル）−カルバミデー
ト８８．５ｇ（０．５モル）、粉末水酸化カリウム８３
ｇ及び塩化トリエチルベンジルアンモニウム２ｇをトル
エン５００ｍｌ中に最初に導入し、そして２，３−ジブ
ロモプロパン１１０ｇを滴下しながら加えた。混合物を
室温で一夜撹拌し、塩を吸引濾過し、濾液を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濃縮し、そしてビグロー（Ｖｉｇｒｅｕｘ）カラム上で
蒸留した。

【０２３０】収量：５３．７ｇ（理論値の３６％）沸点
：７０℃／０．０７ミリバール ｂ）　エチルＮ−（２−ブロモアリル）−Ｎ−（２−オ
キソエチル）−カルバミデート エチルＮ−（２−ブロモアリル）−Ｎ−（２，２−ジメ
トキシエチル）−カルバミデート５４ｇ（０．１８モル
）をギ酸２０ｍｌと一緒に水４００ｍｌ中で３時間還流
した。混合物を塩化ナトリウムで飽和し、水相を分別し
、そして塩化メチレン１５０ｍｌの部分を用いて２回抽
出した。有機溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用い
て中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濃縮し、そして蒸留した。

【０２３１】収量：３８．９ｇ（理論値の８４．４％）
沸点：１０６〜１０９℃／０．２５ミリバールｃ）　５
−ブロモ−２−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．
３．０］オクタン−７−カルボン酸エチル水分離器上で
、エチルＮ−（２−ブロモアリル）−Ｎ−（２−オキソ
エチル）−カルバミデート２５ｇ（０．１モル）をサル
コシン９ｇ（０．１モル）と一緒にトルエン４００ｍｌ
中で一夜還流した。混合物を濃縮し、そして残渣を蒸留
した。

【０２３２】収量：１９．４ｇ（理論値の６４％）沸点
：９５〜９６℃／０．０４ミリバールガスクロマトグラ
フイーにより生成物は純度９１．４％であることが分つ
た。

【０２３３】ｄ）　５−ブロモ−２−メチル−２，７−
ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン ５−ブロモ−２−メチル−２，７−ジアザビシクロ［３
．３．０］オクタン−７−カルボン酸エチル１８．４ｇ
（６０．７ミリモル、９１．４％）を濃塩酸１２０ｍｌ
と一緒に一夜還流した。混合物を濃縮し、濃縮物を水５
０ｍｌ中に取り入れ、この混合物を炭酸カリウムを用い
てアルカリ性にし、そしてクロロホルム１００ｍｌの部
分を用いて５回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウム上
で乾燥し、濃縮し、そして蒸留した。

【０２３４】収量：７．２ｇ（理論値の５４％）沸点：
９０℃／４ミリバール 実施例ＺＢ ２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−７−
カルボン酸エチル

【０２３５】

【化４８】

【０２３６】エタノール４００ｍｌ中の２−ベンジル−
２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−７−
カルボン酸エチル（実施例Ａｅ）２１．２ｇ（７７．３
ミリモル）をパラジウム／活性炭（１０％　Ｐｄ）３ｇ
上にて１００℃及び１００バールで水添した。触媒を濾
別し、濾液を濃縮し、そして残渣を蒸留した。

【０２３７】収量：１０．３ｇ（理論値の７２．３％）
沸点：８２〜９２℃／０．１ミリバール活性化合物の製
造 実施例１

【０２３８】

【化４９】

【０２３９】Ａ．１−シクロプロピル−６，７，８−ト
リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸２．８５ｇ（１０ミリモル）をアセトニ
トリル３０ｍｌ及びジメチルホルムアミド１５ｍｌの混
合物中にて１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オク
タン１．９ｇ（１７ミリモル）の存在下で１０−ヒドロ
キシ−１，４−ジアザビシクロ［６．３．０．０２’６
］ウンデカンと共に３時間還流した。混合物を濃縮し、
残渣を水と共に撹拌し、未溶解の沈殿を吸引濾過し、水
で洗浄し、そして乾燥した。

【０２４０】収量：１−シクロプロピル−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（１０−ヒドロキシ−
１，４−ジアザトリシクロ［６．３．０．０２’６］ウ
ンデス−４−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸３．１ｇ（理論値の７２％）、融点：２４２〜２４
５℃（分解）。

【０２４１】Ｂ．工程Ａのベタイン３ｇ（７ミリモル）
を加熱しながら１Ｎ塩酸２０ｍｌに溶解し、溶液を濾過
し、蒸発し、そして残渣をエタノールと共に撹拌した。 得られた塩を吸引濾過し、エタノールで洗浄し、そして
１２０℃／１２ミリバールで乾燥した。

【０２４２】収量：１−シクロプロピル−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（１０−ヒドロキシ−
１，４−ジアザトリシクロ［６．３．０．０２’６］ウ
ンデス−４−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸塩酸塩３．１ｇ（理論値の９５％）、融点：２６７
〜２７５℃（分解）。

【０２４３】 　　Ｃ２２Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏ４　ｘ　ＨＣｌ（４６７．
５）　　計算値：Ｃ　５６．４７　　　Ｈ　５．１３　
　　Ｎ　８．９８　　　Ｃｌ　７．５９　　実測値：Ｃ
　５６．３　　　　　Ｈ　５．３　　　　　Ｎ　８．９
　　　　　Ｃｌ　７．６次のものを実施例１により製造
した：

【０２４４】

【表１４】

【０２４５】

【表１５】

【０２４６】

【表１６】

【０２４７】

【表１７】

【０２４８】

【表１８】

【０２４９】

【表１９】

【０２５０】実施例２５

【０２５１】

【化５０】

【０２５２】７−（７−ｔ−ブトキシカルボニル−５−
メチル−２，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクト
−２−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸（実施例２０から）２６０ｍｇ（０．５３ミリモ
ル）をメタノール１．５ｍｌ及び濃塩酸２．５ｍｌの混
合物中にて８０℃で約１０分間加熱した。透明な溶液を
濃縮し、残渣をエタノールと共に撹拌し、沈殿を吸引濾
過し、エタノールで洗浄し、そして８０℃／１ミリバー
ルで乾燥した。

【０２５３】収量：１−シクロプロピル−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（５−メチル−２，７
−ジアザビシクロ［３．３．０］オクト−２−イル）−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩１５０ｍｇ
（理論値の６６．５％）、融点：２７８〜２７９℃（分
解）。

【０２５４】実施例２６

【０２５５】

【化５１】

【０２５６】１−シクロプロピル−７−（７−エトキシ
カルボニル−５−フルオロメチル−２，７−ジアザビシ
クロ［３．３．０］オクト−２−イル）−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸（実施例２２から）３ｇ（６．３ミリモル）
を濃塩酸６０ｍｌ中で８時間還流した。懸濁液を濃縮し
、残渣をエタノールと共に撹拌し、吸引濾過し、エタノ
ールで洗浄し、そして１００℃／１２ミリバールで乾燥
した。

【０２５７】収量：１−シクロプロピル−６，８−ジフ
ルオロ−７−（５−フルオロメチル−２，７−ジアザビ
シクロ［３．３．０］オクト−２−イル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩１
．７ｇ（理論値の６１％）、融点：２５３〜２６１℃（
分解）；グリコールモノメチルエーテルから再結晶後：
融点：２６３〜２６７℃（分解）。

【０２５８】次のものを実施例２６と同様に製造した：

【０２５９】

【化５２】

【０２６０】

【表２０】

【０２６１】実施例１と同様に、２，７−ジアザビシク
ロ［３．３．０］オクタン−７−カルボン酸エチルを用
いて反応を行い、融点１９２〜１９３℃の１−シクロプ
ロピル−７−（７−エトキシカルボニル−２，７−ジア
ザビシクロ［３．３．０］オクト−２−イル）−６，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸を生成させた。

【０２６２】実施例３０

【０２６３】

【化５３】

【０２６４】実施例２９からの生成物２．５ｇを濃塩酸
５０ｍｌ中で１７時間還流した。溶液を濃縮し、残渣を
エタノールで処理し、未溶解の固体生成物を吸引濾過し
、エタノールで洗浄し、そして真空中にて１００℃で乾
燥した。

【０２６５】収量：１−シクロプロピル−７−（２，７
−ジアザビシクロ［３．３．０］オクト−２−イル）−
６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸塩酸塩１．３ｇ、融点：２７５
〜２７８℃（分解）；質量スペクトル：ｍ／ｅ　３７５
（Ｍ＋）、３３２（１００％、Ｍ＋−４３）、３３１（
Ｍ＋−ＣＯ２）、３１５、２８９、２７４。

【０２６６】本発明の主なる特徴及び態様は以下のとお
りである。

【０２６７】１．式（Ｉ）

【０２６８】

【化５４】

【０２６９】式中、Ｘ１はハロゲンを表わし、Ｘ２は水
素、アミノ、炭素原子１〜４個を有するアルキルアミノ
、アルキル基１個当り炭素原子１〜３個を有するジアル
キルアミノ、ヒドロキシル、炭素原子１〜４個を有する
アルコキシ、メルカプト、炭素原子１〜４個を有するア
ルキルチオ、アリールチオ、ハロゲンまたはメチルを表
わし、Ｂ１は炭素原子１〜４個を有するアルキル、炭素
原子２〜４個を有するアルケニル、炭素原子３〜６個を
有するシクロアルキル、２−ヒドロキシエチル、２−フ
ルオロエチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたは随時フツ素原子１もし
くは２個で置換されていてもよいフエニルを表わし、Ｂ
２は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキルまたは（
５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イ
ル）−メチルを表わし、Ｂ３は構造式

【０２７０】

【化５５】

【０２７１】の基を表わし、ここにＲ１、Ｒ３、Ｒ４、
Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は同一もしくは相異なり、且つ各々
の場合に水素または随時ハロゲンもしくはヒドロキシル
で置換され得るメチルを表わすか、或いはＣ１〜Ｃ２−
アルコキシカルボニルまたはカルボキシルを表わし、Ｒ
４及びＲ８は更にハロゲン、アミノ、ヒドロキシルまた
はメトキシを表わすことができ、Ｒ６は水素、Ｃ１〜Ｃ
６−アルキル、ベンジル、Ｃ６〜Ｃ１２−アリール、Ｃ
１〜Ｃ３−アルカノイル、ベンゾイルまたはＣ１〜Ｃ５
−アルコキシカルボニルを表わし、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ
３′、Ｒ５′、Ｒ７′及びＲ８′は同一もしくは相異な
り、且つ各々の場合に水素またはメチルを表わし、Ｒ４
′はハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、メトキシまたは
随時ハロゲン、アミノ、ヒドロキシルもしくはメトキシ
で置換され得るメチルを表わすか、或いはＲ２′及びＲ
３′が一緒になつて随時ヒドロキシル、メトキシ、アミ
ノもしくはメチルで１置換または２置換され得るＣ２〜
Ｃ４−アルキレン架橋またはＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２架橋を
表わす場合に水素を表わし、ＡはＮまたはＣ−Ｒ９を表
わし、ここにＲ９はＨ、ハロゲン、メチル、シアノ、ニ
トロ、ヒドロキシルまたはメトキシを表わすか、或いは
またＢ１と一緒になつて構造式

【０２７２】

【化５６】 の架橋を形成し得る、の７−（２，７−ジアザビシクロ
［３．３．０］オクチル）−３−キノロン−及び−ナフ
チリドンカルボン酸誘導体、及びその製薬学に使用し得
る水和物及び酸付加塩、並びにそのアルカリ金属塩、ア
ルカリ土金属塩、銀塩及びグアニジニウム塩。

【０２７３】２．Ｘ１がフツ素または塩素を表わし、Ｘ
２が水素、アミノ、炭素原子１〜２個を有するアルキル
アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、メトキシ、メ
ルカプト、メチルチオ、フツ素またはメチルを表わし、
Ｂ１が炭素原子１〜３個を有するアルキル、炭素原子２
〜３個を有するアルケニル、炭素原子３〜５個を有する
シクロアルキル、２−ヒドロキシエチル、２−フルオロ
エチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノまたは随時フツ素原子１もしくは２
個で置換されていてもよいフエニルを表わし、Ｂ２が水
素、炭素原子１〜３個を有するアルキルまたは（５−メ
チル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）−
メチルを表わし、Ｂ３が上記１に記載の構造式の基を表
わし、ここにＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が
同一もしくは相異なり、且つ各々の場合に水素または随
時ハロゲンで置換され得るメチルを表わすか、或いはＣ
１〜Ｃ３−アルコキシカルボニルを表わし、Ｒ４が更に
ハロゲン例えばフツ素、塩素または臭素を表わすことが
でき、Ｒ６が水素、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ベンジル、
フエニル、アセチル、ベンゾイルまたはＣ１〜Ｃ４−ア
ルコキシカルボニルを表わし、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′
、Ｒ５′、Ｒ７′及びＲ８′が同一もしくは相異なり、
且つ各々の場合に水素またはメチルを表わし、Ｒ４′が
ハロゲン例えば塩素または臭素を表わすか、或いはＲ２
′及びＲ３′が一緒になつて随時ヒドロキシルもしくは
メチルで１置換または２置換され得るＣ２〜Ｃ４−アル
キレン架橋またはＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２架橋を表わす場合
に水素を表わし、ＡがＮまたはＣ−Ｒ９を表わし、ここ
にＲ９がＨ、ハロゲンまたはメトキシを表わすか、或い
はまたＢ１と一緒になつて構造式

【０２７４】

【化５７】 の架橋を形成し得る、上記１に記載の化合物、及びその
製薬学に使用し得る水和物及び酸付加塩、並びにそのア
ルカリ金属塩及びアルカリ土金属塩。

【０２７５】３．Ｘ１がフツ素を表わし、Ｘ２が水素、
アミノ、フツ素またはメチルを表わし、Ｂ１が炭素原子
１〜２個を有するアルキル、ビニル、シクロプロピル、
２−ヒドロキシエチル、２−フルオロエチル、メトキシ
、メチルアミノ、４−フルオロフエニルまたは２，４−
ジフルオロフエニルを表わし、Ｂ２が水素または炭素原
子１〜２個を有するアルキルを表わし、Ｂ３が上記１に
記載の構造式の基を表わし、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、
Ｒ７及びＲ８が同一もしくは相異なり、且つ各々の場合
に水素または随時フツ素で置換され得るメチルを表わし
、Ｒ４が更にフツ素、塩素または臭素を表わすことがで
き、Ｒ６が水素、メチル、アセチルまたはＣ１〜Ｃ４−
アルコキシカルボニルを表わし、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３
′、Ｒ５′、Ｒ７′及びＲ８′が同一もしくは相異なり
、且つ各々の場合に水素またはメチルを表わし、Ｒ４′
が塩素または臭素を表わすか、或いはＲ２′及びＲ３′
が一緒になつて随時ヒドロキシルもしくはメチルで置換
され得るＣ２〜Ｃ４−アルキレン架橋またはＣＨ２−Ｓ
−ＣＨ２架橋を表わし、ＡがＮまたはＣ−Ｒ９を表わし
、ここにＲ９がＨ、ハロゲンまたはメトキシを表わすか
、或いはまたＢ１と一緒になつて構造式

【０２７６】

【化５８】 の架橋を形成し得る、上記１に記載の化合物、及びその
製薬学に使用し得る水和物及び酸付加塩、並びにそのア
ルカリ金属塩。

【０２７７】４．式

【０２７８】

【化５９】

【０２７９】の１−シクロプロピル−６，８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−７−（７−メチル−２，７−ジ
アザビシクロ［３．３．０］オクト−２−イル）−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸。

【０２８０】５．式

【０２８１】

【化６０】

【０２８２】の８−クロロ−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（７−メチル−２，
７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクト−２−イル）
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸。

【０２８３】６．式

【０２８４】

【化６１】

【０２８５】の１−シクロプロピル−６，８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−７−（５−クロロ−２，７−ジ
アザビシクロ［３．３．０］オクト−２−イル）−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸。

【０２８６】７．式

【０２８７】

【化６２】

【０２８８】の１−シクロプロピル−７−（１，４−ジ
アザビシクロ［６．２．０．０２’６］デス−４−イル
）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸。

【０２８９】８．式

【０２９０】

【化６３】

【０２９１】の１−シクロプロピル−７−（２，７−ジ
アザビシクロ［３．３．０］オクト−２−イル）−６，
８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸。

【０２９２】９．式（ＩＩ）

【０２９３】

【化６４】

【０２９４】式中、Ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｘ１及びＸ２は上
記１に記載の意味を有し、そしてＸ３はハロゲン、殊に
フツ素または塩素を表わす、の化合物を適当ならば酸捕
捉剤の存在下で式（ＩＩＩ）

【０２９５】

【化６５】Ｂ３−Ｈ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　（ＩＩＩ）式中、Ｂ３は上記１に記載の意味を有す
る、の化合物と反応させ、そして適当ならばＢ３に含ま
れる保護基を除去し、その際にＸ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３及
びＡが上記１に記載の意味を有し、そしてＸがアミノ、
炭素原子１〜４個を有するアルキルアミノ、アルキル基
１個当り炭素原子１〜３個を有するジアルキルアミノ、
ヒドロキシル、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、
メルカプト、炭素原子１〜４個を有するアルキルチオま
たはアリールチオを表わす式（Ｉ）の化合物を式（ＩＶ
）

【０２９６】

【化６６】

【０２９７】式中、Ｘ１、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３及びＡは上
記１に記載の意味を有する、の化合物を適当ならば酸捕
捉剤の存在下で式（Ｖ）

【０２９８】

【化６７】Ｘ２−Ｈ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　（Ｖ）式中、Ｘ２は上記の意味を有する、の化合物
と反応させることにより得ることができることを特徴と
する、上記１に記載の化合物の製造方法。

【０２９９】１０．上記１〜８のいずれかに記載の化合
物を含む薬剤。

【０３００】１１．上記１に記載の化合物を配合した抗
微生物活性組成物。

【０３０１】１２．薬剤を製造する際の上記１に記載の
化合物の使用。

【０３０２】１３．上記１に記載の化合物または動物飼
料添加剤の使用。

【０３０３】１４．上記１に記載の化合物を含む動物飼
料、動物飼料添加剤及び予備混合物。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式（Ｉ） 【化１】 式中、Ｘ１はハロゲンを表わし、Ｘ２は水素、アミノ、
   炭素原子１〜４個を有するアルキルアミノ、アルキル基
   １個当り炭素原子１〜３個を有するジアルキルアミノ、
   ヒドロキシル、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、
   メルカプト、炭素原子１〜４個を有するアルキルチオ、
   アリールチオ、ハロゲンまたはメチルを表わし、Ｂ１は
   炭素原子１〜４個を有するアルキル、炭素原子２〜４個
   を有するアルケニル、炭素原子３〜６個を有するシクロ
   アルキル、２−ヒドロキシエチル、２−フルオロエチル
   、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ
   メチルアミノまたは随時フツ素原子１もしくは２個で置
   換されていてもよいフエニルを表わし、Ｂ２は水素、炭
   素原子１〜４個を有するアルキルまたは（５−メチル−
   ２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）−メチル
   を表わし、Ｂ３は構造式 【化２】 の基を表わし、ここにＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及
   びＲ８は同一もしくは相異なり、且つ各々の場合に水素
   または随時ハロゲンもしくはヒドロキシルで置換され得
   るメチルを表わすか、或いはＣ１〜Ｃ２−アルコキシカ
   ルボニルまたはカルボキシルを表わし、Ｒ４及びＲ８は
   更にハロゲン、アミノ、ヒドロキシルまたはメトキシを
   表わすことができ、Ｒ６は水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル
   、ベンジル、Ｃ６〜Ｃ１２−アリール、Ｃ１〜Ｃ３−ア
   ルカノイル、ベンゾイルまたはＣ１〜Ｃ５−アルコキシ
   カルボニルを表わし、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ５′
   、Ｒ７′及びＲ８′は同一もしくは相異なり、且つ各々
   の場合に水素またはメチルを表わし、Ｒ４′はハロゲン
   、アミノ、ヒドロキシル、メトキシまたは随時ハロゲン
   、アミノ、ヒドロキシルもしくはメトキシで置換され得
   るメチルを表わすか、或いはＲ２′及びＲ３′が一緒に
   なつて随時ヒドロキシル、メトキシ、アミノもしくはメ
   チルで１置換または２置換され得るＣ２〜Ｃ４−アルキ
   レン架橋またはＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２架橋を表わす場合に
   水素を表わし、ＡはＮまたはＣ−Ｒ９を表わし、ここに
   Ｒ９はＨ、ハロゲン、メチル、シアノ、ニトロ、ヒドロ
   キシルまたはメトキシを表わすか、或いはまたＢ１と一
   緒になつて構造式【化３】 の架橋を形成し得る、の７−（２，７−ジアザビシクロ
   ［３．３．０］オクチル）−３−キノロン−及び−ナフ
   チリドンカルボン酸誘導体、及びその製薬学に使用し得
   る水和物及び酸付加塩、並びにそのアルカリ金属塩、ア
   ルカリ土金属塩、銀塩及びグアニジニウム塩。