JPH04249767A

JPH04249767A - 採血容器

Info

Publication number: JPH04249767A
Application number: JP18791A
Authority: JP
Inventors: Yasuo Ono; 大野　安男
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1991-01-07
Filing date: 1991-01-07
Publication date: 1992-09-04
Anticipated expiration: 2015-01-11
Also published as: JP2996517B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、採血容器に関し、特に
、凝固・線溶系の検査に好適な採血容器に関する。

【０００２】

【従来の技術】血液検査の中でも、血液凝固検査は、各
種の出血性疾患や血栓症等の疾患の判定のための重要な
臨床検査法である。このような血液の凝固系及び線溶系
の検査に際しては、先ず、患者の全血を試料として採血
容器内に採取する。採血容器としては、内部に抗凝固薬
剤が適当量収められたガラスまたはプラスチックからな
るものが用いられていた。抗凝固薬剤としては、クエン
酸ナトリウムやヘパリン等が用いられているが、凝固系
の検査では、通常、３．１〜３．８％の濃度のクエン酸
ナトリウム液が収納されていた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】患者によっては、線溶
賦活剤として、例えば組織プラスミノーゲンアクチベー
タ（以下、ｔ−ＰＡ）が投与されていることがある。こ
のような場合、該患者から採取したクエン酸ナトリウム
添加血漿では、保存中に血漿中の成分、例えばフィブリ
ノーゲンやプラスミノーゲンがｔ−ＰＡの作用により消
費・分解され、保存後に実施される臨床検査、特に、凝
固・線溶系検査に著しい影響を及ぼすことがあった。

【０００４】よって、本発明は、上述した従来の採血容
器における問題点を解消し、線溶賦活剤が投与された患
者の血液試料をある程度の期間保存した場合であっても
凝固・線溶系の検査を正確に行うことを可能とする採血
容器を提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本願発明者らは、上記の
ような従来の採血容器における問題点につき鋭意検討し
た結果、投与されていたｔ−ＰＡの作用を抑制するため
に、予め採血管内にｔ−ＰＡのインヒビター等を加えて
おけば、ｔ−ＰＡの作用によるフィブリノーゲンやプラ
スミノーゲンの消費・分解を抑制し得るのではないかと
考え、本発明をなすに至った。すなわち、本発明の要旨
は、容器内に、抗凝固薬剤及び抗線溶薬剤を存在させた
ことを特徴とする採血容器である。

【０００６】本発明において、採血容器は、熱可塑性樹
脂、熱硬化性樹脂もしくは変性天然樹脂のような樹脂ま
たはガラスの何れの材料から形成されていてもよい。熱
可塑性樹脂としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロ
ピレン、ポリ−４−メチルペンテン−１、ポリスチレン
、ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリエ
チレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、
スチレン−アクリロニトリル共重合体、スチレン−ブタ
ジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合体、スチ
レン−無水マレイン酸共重合体、スチレン−アクリル酸
共重合体、スチレン−メチルメタクリレート共重合体、
エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−アクリル酸
共重合体、エチレン−アクリル酸エステル共重合体、ポ
リビニルアルコールアセタール化物、ポリビニルアルコ
ールブチラール化物等が、熱硬化性樹脂としては、例え
ば、不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、エポキシ
−アクリレート樹脂等が、変性天然樹脂としては、酢酸
セルロース、プロピオン酸セルロース、酢酸酪酸セルロ
ース、エチルセルロース、エチルキチン等が用いられる
。

【０００７】ガラスとしては、例えば、ソーダ石灰ガラ
ス、リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸塩
ガラスや石英ガラス等が好ましく用いられる。本発明の
採血容器では、上記のような材料からなる容器内に、抗
凝固薬剤及び抗線溶薬剤が存在する。抗凝固薬剤として
は、従来より用いられているクエン酸ナトリウムやヘパ
リン等が用いられる。例えば、クエン酸ナトリウムの場
合は、通常３．１〜３．８重量％の水溶液が使用され、
採血容器の使用時に、血液中のクエン酸ナトリウムの固
形分濃度が０．２〜０．５重量％、好ましくは、０．３
〜０．４重量％となるように、該容器内に存在させる。ヘパリンの場合は、例えば生理食塩水に、５００〜１０
００ＩＵ／ｍｌの濃度に溶解されたものが使用され、採
血容器の使用時に、血液中のヘパリン濃度が５〜１００
ＩＵ／ｍｌとなるように、該容器内に存在させる。

【０００８】また、抗線溶薬剤としては、ｔ−ＰＡのイ
ンヒビターまたは低分子セリンプロテアーゼインヒビタ
ーが用いられる。ｔ−ＰＡのインヒビターとしては、プ
ロリル−フェニルアラニル−クロロメチルケトン（ＰＰ
ＡＣＫ）またはプラスミノーゲンアクチベーターインヒ
ビター（ＰＡＩ）が用いられ、低分子セリンプロテアー
ゼインヒビターとしては、ε−アミノカプロン酸（ＥＡ
ＣＡ）、メチル酸ガベキサート（ＦＯＹ）、フェニルメ
タンスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）または（２Ｒ，
４Ｒ）−４−メチル−１−〔Ｎ２　−（３−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリンスルフォニ
ル）−Ｌ−アルギニル〕−２−ピペリジンカルボキシル
酸モノハイドレイト（ＭＤ８０５）等が用いられる。

【０００９】上記のような抗線溶薬剤が、採血容器の使
用時に、血液中のそれぞれの濃度がＰＰＡＣＫ０．０１
〜０．５ｍＭ、ＰＡＩ０．０１〜０．５ｍＭ、ＥＡＣＡ
０．０１〜０．５ｍＭ、ＦＯＹ０．１〜５００μｇ／ｍ
ｌ、ＰＭＳＦ０．１〜５００μｇ／ｍｌ、ＭＤ８０５に
ついては０．１〜５００μｇ／ｍｌとなるように、該容
器内に存在させる。

【００１０】また、上記抗凝固薬剤及び線溶薬剤は、液
状の状態で採血容器内に存在していてもよく、粉末状態
あるいは凍結乾燥状態で存在していてもよい。また、本
発明の採血容器は、例えばブチルゴム製のキャップが施
され、内部が真空にされた真空タイプのものでも、また
は、非真空タイプのものでもいずれでもよい。

【００１１】

【作用】治療に際しｔ−ＰＡが投与された患者の血漿中
には当然のことながら、該ｔ−ＰＡが存在する。従って
、従来の採血容器では、ｔ−ＰＡの作用により、放置し
ている間に、フィブリノーゲンの分解やプラスミノーゲ
ンの分解・消費またはα２　ＰＩ（α２　プラスミンイ
ンヒビター）−プラスミン複合体が生成されてしまって
いた。そのため、フィブリノーゲン値の測定等の凝固・
線溶系の臨床検査に際し正確な値を得ることができなか
った。

【００１２】これに対して、本発明では、採血容器内に
予め抗凝固薬剤だけでなく、上述した抗線溶薬剤が存在
されているため、抗線溶薬剤がｔ−ＰＡのプラスミノー
ゲン活性化作用を阻害する。従って、ｔ−ＰＡを投与さ
れていた患者の血漿をある程度の期間保存したとしても
、該血漿中のフィブリノーゲンやプラスミノーゲン等の
成分の値の変動を防止することができる。

【００１３】

【実施例】以下、本発明の非限定的な実施例を説明する
ことにより、本発明を明らかにする。実施例１７ｍｌのポリエチレンテレフタレートよりなる有底採血
管に、予め、３．８％クエン酸ナトリウム及びＰＰＡＣ
Ｋ（カルビオ社製）１ｍＭを含有する液０．５ｍｌを入
れ、本発明の採血容器を得た。この採血容器に、健常者
より採血した血液４．５ｍｌを加え、次いでｔ−ＰＡ（
テクノクローン社製）５μｇを加えた。よく転倒・混和
し、しかる後３０００ｒｐｍの回転速度で１０分間遠心
分離した。遠心分離後、上澄みの血漿を採取し、採取直
後、並びに一定時間経過毎にフィブリノーゲン値及びα
２　ＰＩ−プラスミン複合体値を測定した。

【００１４】なお、フィブリノーゲン値の測定は、フィ
ブリノーゲン測定試薬（国際試薬社製）を用い、フィブ
ィロメータ（ＢＢＬ社製）により行った。また、α２　
ＰＩ−プラスミン複合体の測定は、ＰＩＣテストＥＩＡ
（帝人株式会社製）を用いて行った。結果を、下記の表
１及び表２に示す。比較例１採血管内にＰＰＡＣＫを存在させずに、３．８％クエン
酸ナトリウム液０．５ｍｌのみを入れ採血容器を得た。この容器を使用し、他は実施例１とまったく同様にして
血漿を採取し、実施例１と同様に、採取直後及び一定時
間経過毎にフィブリノーゲン値及びα２　ＰＩ−プラス
ミン複合体値を測定した。結果を、表１及び表２に示す
。

【００１５】表１及び表２から明らかなように、実施例
１の採血容器では、フィブリノーゲン値及びα２　ＰＩ
−プラスミン複合体値の何れもが採取直後から５時間後
に至るまでほとんど変化していないのに対し、比較例１
の採血容器では、フィブリノーゲン値が時間の経過と共
に大きく低下し、かつα２　ＰＩ−プラスミン複合体値
が時間の経過と共に非常に高くなることがわかる。

【００１６】

【表１】

【００１７】

【表２】

【００１８】実施例２５ｍｌの大きさのシリコンコーティングされたガラス採
血管に、３．１３％クエン酸ナトリウム及び１ｍＭのＰ
ＡＩ（アメリカンダイアグノスティカ社製）を含む液０
．２ｍｌを入れ、本発明の採血容器を得た。この採血容
器に、実施例１の場合と同一の健常者より採血した血液
１．８ｍｌを加え、次いでｔ−ＰＡ（テクノクローン社
製）２μｇを加えた。よく転倒・混和し、３０００ｒｐ
ｍ及び１０分間の条件で遠心分離した。しかる後、上澄
みの血漿を採取し、採取直後及び３時間経過後に、血漿
中のプラスミノーゲン活性を測定した。測定は、テスト
チームＰＬＧ（第一化学薬品社製）を用いて行った。その結果、採取直後のプラスミノーゲン活性が１０５％
であり、３時間経過後においても１０５％と変化のない
ことが確かめられた。比較例２採血管内に３．１３％クエン酸ナトリウム液０．２ｍｌ
のみを入れ、採血容器を得た。この採血容器を使用した
ことを除いては、実施例２とまったく同様にして血漿を
採取し、採取直後及び３時間経過後の血漿中のプラスミ
ノーゲン活性を実施例２と同様にして測定した。その結
果、採取直後のプラスミノーゲン活性が１０５％であっ
たのに対し、３時間経過後にはプラスミノーゲン活性は
９５％まで低下していた。

【００１９】

【発明の効果】本発明では、採血容器内に抗凝固薬剤及
び抗線溶薬剤が予め入れられているため、該抗線溶薬剤
の作用により患者血漿中に含まれているｔ−ＰＡの作用
を抑制することができ、従ってｔ−ＰＡが投与されてい
た患者の血漿を保存したとしても、保存中のｔ−ＰＡの
作用によるフィブリノーゲン値やプラスミノーゲン活性
等の変動を防止することができる。従って、ｔ−ＰＡを
投与された患者の血漿についての血液凝固・線溶系の検
査を正確に行うことが可能となる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】容器内に、抗凝固薬剤及び抗線溶薬剤を存
在させたことを特徴とする、採血容器。