JPH04243819A

JPH04243819A - 徐放性製剤

Info

Publication number: JPH04243819A
Application number: JP8569391A
Authority: JP
Inventors: Fusayo Kiuchi; 房代木内; Shigenobu Shibuta; 渋田　重信; Masaru Otsuka; 優大塚; Kiyoko Kamimura; 上村　貴代子
Original assignee: Grelan Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Aska Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1991-01-25
Filing date: 1991-01-25
Publication date: 1992-08-31

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬製剤に係わり、具体
的には天然グルコマンナン類、天然セルロース及び薬物
を配合して成る徐放性経口製剤及びその製造法に関する
。

【０００２】

【従来の技術】従来、徐放性製剤としては、種々のもの
が知られ実用化されている。これらの中には、薬物以外
の製剤成分としてヒドロキシプロピルセルロース、エチ
ルセルロース等のセルロース誘導体、ポリアクリル酸、
ポリアクリルアミドゲル、ポリビニルアルコール他の人
工合成高分子、あるいはワックス類等を用いたものが知
られているが、天然グルコマンナン類そのものを天然セ
ルロースと共に薬物の徐放化の目的で用いた技術は見当
たらない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来の徐放性経口製剤
は、経口剤であるが故に胃液、膵液、腸液等の影響を受
け、ともすれば薬物放出の持続時間が短すぎること、投
与初期の薬物放出率が高く一定レベルの安定した放出が
持続できないこと等、薬物の放出制御に問題が見られて
いた。加えて、徐放化に用いる製剤成分がどうしても合
成品と成らざるを得ず、この合成品は人体に対して外来
異物として働くので、医薬品として決して好ましいもの
ではない。本発明は、従来技術における上記の問題点を
解決する手段を提供するものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、徐放性製剤に
関するものである。さらに詳しくは、「（１）製剤全体
に対して、天然グルコマンナン類０．１〜２０％、天然
セルロース０．１〜９５％及び薬物０．１〜７０％（重
量％：以下、配合量に関して本明細書では重量％を用い
る）を配合して成る徐放性経口製剤、（２）天然グルコ
マンナン類１部を水１０〜５００部に膨張させ、これに
天然セルロース０．５〜５０部を加えて混和し、次いで
薬物０．５〜５０部を加えた後、全体を形成しかつ乾燥
することを特徴とする徐放性経口製剤の製造法、及び（
３）水１０〜５００部に薬物０．５〜５０部を溶解、乳
化又は懸濁し、これに天然グルコマンナン類１部を加え
て膨潤させ、次いで天然セルロース０．５〜５０部を加
えた後、全体を成形しかつ乾燥することを特徴とする徐
放性経口製剤の製造法。」に関する。

【０００５】上記天然グルコマンナン類としては、精製
グルコマンナン及び粗製のグルコマンナンの両者を包含
し、具体的にはコンニャク芋を粉砕し通常の方法で精製
したものが使用され、その多くは市販品を用いるのが便
宜である。その配合量としては、本発明製剤全体に対し
て通常０．１〜２０％、好ましくは０．５〜２０％（重
量％：以下、配合量に関して本明細書では重量％を用い
る）を用いると良い。

【０００６】上記天然セルロースとしては、植物性全体
又は一部を処理して得た天然セルロースが使用され、か
かる植物としては、みかん、パイナップル等の果実類；
ブナ、樺等の樹木類；米、麦等の穀物類；　　ホップ、
きのこ類等各種のものが挙げられ、これらは結晶セルロ
ース、微小繊維セルロース、微細繊維セルロース、セル
ロース粉末等を含む市販品として固形状を有しているも
のが多い。その配合量としては、本発明製剤に対して通
常０．１〜９５％、好ましくは３０〜９５％を用いるの
が良い。

【０００７】上記薬物としては、経口投与によって薬効
を発揮し、製剤的に特に不安定なものでなければ本発明
の目的を阻害しないかきり、各種のものが使用可能であ
る。この様な薬効として下記のものが例示される。（ａ）解熱、鎮痛、消炎薬：　　アスピリン、ペンタゾ
シン、インドメタシンなど。（ｂ）抗アレルギー薬：マレイン酸クロルフェニラミン
など。（ｃ）循環器系用薬：塩酸ニカルジピン、塩酸プラゾシ
ン、硝酸イソソルビドなど。（ｄ）消化器系用薬：　　マレイン酸トリメブチン、５
−アミノサリチル酸など。（ｅ）神経系作動薬：　　ドパミン、セロトニン、トラ
ンキライザーなど。（ｆ）ホルモン系作用薬：　　インスリン、バソプレシ
ン、トリアムシノロンアセトニドなど。（ｇ）抗生物質ないし抗菌剤：　　ペニシリンおよびセ
ファロスポリン類。ニューキノロン系抗菌剤など。（ｈ）抗癌剤：テガフール、マイトマイシンなど。（ｉ）ビタミン剤：酪酸リボフラビン、アスコルビン酸
など。（ｊ）その他：消毒薬、便秘薬、生薬など。

【０００８】上記薬物の配合量は、薬物の種類、治療の
目的、患者別、疾患別によって一概に言えないが、製剤
全体に対して通常０．１〜７０％、好ましくは０．１〜
６０％を用いるのが良い。

【０００９】本発明製剤においては、上記天然グルコマ
ンナン類、天然セルロース及び薬物以外に下記の成分を
適宜配合することが本発明の目的達成により好ましい場
合がある。（イ）ｐＨ調節剤：クエン酸ナトリウム、塩酸、水酸化
ナトリウムなど。（ロ）界面活性剤：蔗糖脂肪酸エステル、ラウリル硫酸
ナトリウムなど。（ハ）溶解補助剤：マクロゴール、エチルアルコール、
ポリオキシエチレンエーテルなど。（ニ）安定剤：アミノ酢酸、アスコルビン酸、エデト酸
ナトリウムなど。（ホ）消泡剤：水懸濁ジメチルシロキサンなど。（ヘ）分散剤：沈降炭酸カルシウム、大豆レシチン、Ｄ
−ソルビトールなど。（ト）防腐剤：パラオキシ安息香酸エステル、デヒドロ
酢酸ナトリウムなど。（チ）滑沢剤：タルク、ステアリン酸ナトリウムなど。

【００１０】上記成分から成る本発明製剤は、通常経口
剤として使用されるが、公知の手段を用いて経口用以外
の坐剤、外用剤などの粘膜ないし外皮投与剤の形に加工
することが可能である。

【００１１】次に、本発明製剤の代表的な製造法と、そ
れに基づいて製造された製剤に関する試験成績の詳細を
実施例をもって説明する。なお、以下の実施例において
、製剤の「成形］手段としては、一定の厚さに展延した
ものを裁断する方法、一定の口径のダイスから押し出し
裁断又は裁断後球体とする方法および一定の寸法の型に
注入する方法の中から選択され、また「乾燥」手段とし
ては、室温放置、加温、加温通風、減圧、加温減圧、冷
凍減圧（フリーズドライ）等であって、薬物の安定性及
び製剤の形状に応じて選択される。溶出試験は、日本薬
局方ＸＩのパドル法（１００回転）を用い、３７℃、溶
出液としてＩ液（ｐＨ　　１．２）１ｌを用いて行った
。本試験で用いた「速溶錠」は、本発明徐放性経口製剤
との溶出比較をするために用いた素錠であって、薬物２
０．０％、乳糖４０．０％、トウモロコシ澱粉３９．５
％、ステアリン酸マグネシウム０．５％の組成を持ち、
自体公知の方法で混合、打錠し製造されたものである。

【００１２】

【実施例】製造例（１）

【００１３】天然グルコマンナン４部に水１００部を加
えて膨潤させることによって、糊状のグルコマンナン水
性物１０４部を得た。これに天然微細セルロース４０部
を加え均一に混合したものにテオフィリン１１部を加え
更に均一に混合する。５ｍｍの厚さに展延したものを５
０℃で通風乾燥し、１０ｍｍ角に裁断し、テオフィリン
含有製剤を得た。

【００１４】製造例（２）

【００１５】水１００部にエチルアルコール１部を溶解
した水溶液にインドメタシン２．６部を加え撹拌器で均
一に分散し、これにグルコマンナン粉４部を加え断続的
に撹拌しながら薬物入りグルコマンナン水性物を得た。これに、天然微細セルロース２０部を加え均一に混合し
たものを５ｍｍ厚に展延し、４０℃、減圧乾燥を行い、
１０ｍｍ角に裁断し、インドメタシン含有製剤を得た。

【００１６】製造例（３）

【００１７】水１００部に５−アミノサリチル酸あるい
は塩酸プロプラノロールあるいはマレイン酸トリメブチ
ン６部を加え溶解又は均一分散したものにグルコマンナ
ン粉４部を加え撹拌しながら薬物入りグルコマンナン水
性物を得た。その後、天然微細セルロース２０部を加え
て均一混合し、５ｍｍ厚に展延し、６０℃、通風乾燥後
１０ｍｍ角に裁断し、含有薬物の異なる３種類の製剤を
得た。

【００１８】製造例（４）

【００１９】グルコマンナン４部、テオフィリン６部、
水１００部から成る薬物入りグルコマンナン水性物に天
然微細セルロース０．５部、１部、５部、１０部、２０
部又は４０部を加えそれぞれ均一に混合し、５ｍｍ厚に
展延した後５０℃、減圧乾燥を行い、１０ｍｍ角に裁断
し、セルロース含量の異なる６種類の製剤を得た。

【００２０】製造例　　（５）

【００２１】水１００部にラウリル硫酸ナトリウム０．
５部を溶解したインドメタシン５部を加え、撹拌器で均
一に分散し、グルコマンナン粉３部を加え薬物及び界面
活性剤入りグルコマンナン水性物とする。その後、天然
微細セルロース４０部を加え均一に混合し、８ｍｍφの
円形孔から押し出し、８ｍｍ毎に切断したものを４０℃
、２時間通風乾燥し生乾きの状態のものを丸め球とした
後更に４０℃、減圧乾燥を行いインドメタシン含有の製
剤を得た。

【００２２】溶出試験成績（１）

【００２３】

【表１−１】

【００２４】

【表１−２】

【００２５】溶出試験成績（２）

【００２６】

【表２−１】

【００２７】

【表２−２】

【００２８】溶出試験成績（３）

【００２９】

【表３−１】

【００３０】

【表３−２】

【００３１】溶出試験成績（４）

【００３２】

【表４−１】

【００３３】

【表４−２】

【００３４】溶出試験成績（５）

【００３５】製造例（４）のセルロース含量の異なる徐
放性経口製剤からのテオフィリンの溶出

【００３６】

【表５−１】

【００３７】

【表５−２】

【００３８】

【第５−３表】

【００３９】

【発明の効果】本発明における天然グルコマンナン類と
天然セルロースを加えたものを乾燥させた徐放性経口製
剤用素材は、化学、物理試験では、酸性から塩基性の水
溶液においてもその形状が変化せず、かつ水中で攪拌、
振動、衝撃といった力を加えても変形しないことから、
生体消化管内における化学的、物理的影響を極めて受け
にくいものである。従って、この様な素材中に薬物を均
一に分散させた本発明製剤において薬物の分散が均一で
かつ長時間にわたる安定した薬物放出を示すものである
。（１）本発明の経口製剤は、溶出試験においても安定で
かつ長時間にわたる薬物放出が可能である。（２）天然グルコマンナン類及び天然セルロースは従来
食品分野で広く使用されているものであるため、それら
を用いて製造される本発明の薬物徐放性素材は人体に対
して極めて安全性に優れている。（３）本発明の製造法によれば、薬物の性質には殆ど関
係なく徐放性を有する経口製剤を得ることが可能である
。（４）本発明の製造法によれば、熱に対して不安定な薬
物でも徐放性経口製剤とすることが可能である。（５）本発明製剤において、天然セルロースの含量を変
化させることによって薬物溶出特性を変化させることが
可能である。以上の様に本発明製剤は医療上有用なものである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　製剤全体に対して、天然グルコマンナ
ン類０．１〜２０％、天然セルロース０．１〜９５％及
び薬物０．１〜７０％を配合して成る徐放性経口製剤。
【請求項２】　　天然グルコマンナン類１部を水１０〜
５００部に膨潤させ、これに天然セルロース０．５〜５
０部を加えて混和し、次いで薬物０．５〜５０部を加え
た後、全体を成形しかつ乾燥することを特徴とする徐放
性経口製剤の製造法。
【請求項３】　　水１０〜５００部に薬物０．５〜５０
部を溶解、乳化又は懸濁し、これに天然グルコマンナン
類１部を加えて膨潤させ、次いで天然セルロース０．５
〜５０部を加えた後、全体を成形しかつ乾燥することを
特徴とする徐放性経口製剤の製造法。