JPH04198136A - 自己免疫性腎炎の予防または治療用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は自己免疫病、例えば、全身性エリテマトーデス
等、免疫異常が原因で発症する疫病の予防または治療の
ための経口組成物に関する。

［従来の技術］ 全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチをはじめと
する自己免疫病は免疫寛容の異常、すなわち、自己に対
する免疫作用が原因と考えられている。

しかしながら、その予防薬あるいは治療薬や、それらの
効果が期待できる組成物はなく、もっばら対症療法的な
治療薬として副腎皮質ステロイド剤、アスピリン、免疫
抑制剤等を投与しているにすぎない。

これら現在使用されている医薬品は何れも副作用があり
、特に汎用されている副腎皮質ステロイド剤はその傾向
が強く、長期間の投与には細心の注意を要する。

［発明が解決しようとする課題］ いわゆる難病といわれる疫病の治療法等の調査研究につ
いては昭和４７年以来厚生省公衆衛生局が特定疾を対策
室を設け、その実務担当としての特定疾患調査研究班が
鋭意研究した結果、患者本人の治療法のみならず、その
原因についても解明されつつある。

例えば、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、
全身性強皮症、リウマチ熱、ノエークルン病等は患者の
免疫機構に何等かの異常か起こり、自己に対して免疫作
用が働いた結果、各疾患特有の症状が発現することか明
らかになってきた。

また、これらの症状の中で微生物の感染により自己免疫
による炎症反応が悪化する例も知られている。

しかしながら、免疫機構の異常がその発症の原因である
ことが明らかになったものの、具体的にこれらの疾患を
予防ならびに治療でき、しかも副作用のないものは知ら
れていない。

一方、哺乳類の乳児は母乳のみから生存および成長に必
要な栄養素の補給を受けていることは公知であり、この
中には免疫学上の諸要素も当然含まれている。

特に、乳中にイムノグロブリンは微生物感染の防止に対
して有効であることが明らかになっている。

本発明者らはこれらの点に着目し、鋭意努力の結果、微
生物性抗原で感作した牛より搾乳し１こ乳を原料とした
組成物にはこれら疾患に対して極めて有効な効果がある
ことを見出した。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、微生物性抗原で感作した雌乳牛から搾乳した
、該抗原に対する抗体を含有する乳を有効成分としてな
ることを特徴とする自己免疫病の予防または治療用組成
物を提供するものである。

本発明において使用する抗原は微生物由来のものであれ
ば病原性、非病原性いずれてもよい。

その具体例としては、例えば、第１表に示す微生物やリ
ウマチ熱の原因菌であるＡ群β型溶連菌、さらに各種の
ウィルスが挙げられる。

雌牛を感作するには、例えば、第１表に示す微生物群（
以下ｒＳ−１００抗原」と称する）から選択した１種ま
たは２種以上の微生物性抗原を産乳期の雌牛に注射する
ことにより感作することができる。この際、さらに目的
の品質の乳を得るためには抗原を数回に分けて投与、感
作することか望ましい。

このようにして得た乳には感作した抗原に対する抗体、
すなわち、特異的イムノグロブリンが含まれている。

第１表（Ｓ−１００抗原） 微　　生　　物　　　　　　　　　　　　　　　ＡＴＣ
ＣＮｏ．スタフィロコッカス　アウレウス　　　　　１
１６３１（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕ
ｓ　　　　　　　　１１６３１）スタフィロコッカスエ
ピデルミゾイス　　　　１５５（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　　　　　　１５５
）ストレプトコッカスピオゲネスタイプｌ　　　８６７
１（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ　
Ａ　Ｔｙｐｅｌ　　　　８６７１）ストレプトコッカス
ピオゲネスタイプ３　１０３８９（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ　Ａ　Ｔｙｐｅ３　　１０
３８９）ストレプトコッカスピオゲネスタイプ５　１２
３４７（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅ
ｓ　Ａ　Ｔｙｐｅ５　　　１２３４７）ストレプトコッ
カスピオゲネスタイプ８　１２３４９（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ　Ａ　Ｔｙｐｅ８　　
１２３４９）ストレプトコッカスピオゲネスタイプ１２
　１１４３４（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇ
ｅｎｅｓ　、Ａ　Ｔｙｐｅ１２　　１１４３４）ストレ
プトコッカスピオゲネスタイプ１４　１２９７２（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ　Ａ　Ｔｙ
ｐｅ１４　　１２９７２）ストレプトコッカスピオゲネ
スタイプ１．８　１２３５７（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ　Ａ　Ｔｙｐｅ１８　　１２３
５７）ストレプトコッカスピオゲネスタイプ２２　１０
４０３（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅ
ｓ　Ａ　Ｔｙｐｅ２２　　１０４０３）アエロバクタ−
アエロバクタ　　　　　　　　８８４（Ａｅｒｏｂａｃ
ｔｅｒ　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ　　　　　　　　　　８８
４）エシェリキア　コリ　　　　　　　　　　　　　　
２６（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　　　　　　
　　　　　　　２６）サルモネラ　エンテリテイデイス
　　　　　１３０７６（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｅｎｔ
ｅｒｉｔｉｄｉｓ　　　　　　　１３０７８）ンユード
モナス　エルギノーザ　　　　　　　７７００（Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｌｎｏｓａ　　　　　　
　　７７００）クレブノエラ　ニューモニエ　　　　　
　　　９５９０（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏ
ｎｉａｅ　　　　　　　　　　９５９０）サルモネラ　
チフィムリュウム　　　　　　　１３３１１（Ｓａｌｍ
ｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ　　　　　　　
１３３１１）へモフィルス　インフルエンゼ　　　　　
　　９３３３０１ａｅ＋＋＋ｏｐｈｉｌｕｓ　１ｎｆｌ
ｕｅｎｚａｅ　　　　　　　　９３３３）ストレプトコ
ッカス　ミチス　　　　　　　　６２４９（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍ１ｔｉｓ　　　　　　　　　６２
４９）プロテウス　ブルガリス　　　　　　　　　　＋
３３１５（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ　　　　
　　　　　　　１３３１５）シゲラ　ディセンテリエ　
　　　　　　　　　１１８３５（Ｓｈｉｇｅｌｌａ　ｄ
ｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ　　　　　　　　　１１８３５）
プロピオバクテリウム　アクネス　　　　　　１１８２
７（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｃｎｅｓ
　　　　　　　１１８２７）ストレプトコッカス　サン
グイス　　　　　　１０５５６（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｕｓ　ｓａｎｇｕｉｓ　　　　　　　　１０５５６）
ストレプトコッカス　サリバリウス　　　　１３４１９
（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　５ａｌｉｖａｒｉｕｓ
　　　　　　１３４１９）ストレプトコッカス　ミュー
タンス　　　　　２５１７５（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ　ｍｕｔａｎｓ　　　　　　　　　２５１７５）ス
トレプトコッカス　アガラクチェ　　　　１３８１３（
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ａｇａｌａｃｔｉａｅ　
　　　　　　　１３８１３）ストレプトコッカス　ニュ
ーモニエ　　　　　６３０３（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　　　　　　　　６３０３
）以上の操作で得られた感作雌牛かみ搾乳した乳（以下
「高度免疫孔コと称する）を有効成分とした組成物は後
記実施例に示すごとく、自己免疫性腎炎の発症を抑制す
ることができ、自己免疫病の予防、治療に有用である。

本発明の高度免疫乳を有効成分とじｆコ自己免疫病の予
防または治療用組成物としては乳のまま、あるいは該高
度免疫乳に含まれる抗体活性が損なわれないように加工
した粉乳、これらを用いて常法に従い製造される、飲料
、ヨーグルト、菓子類、例えば、粒状菓子等が挙げられ
る。

これらは通常の乳および前記のような乳加工品と同様に
して摂食でき、通常の摂食において毒性は認められない
。

［実施例］ 以下に、実施例を示し、本発明を具体的に説明する。

実施例１ ［高度免疫乳の調整］ 特開昭５７−１８８５２３号公報に開示された方法に準
じて高度免疫乳を得た。

産乳期の雌牛５頭に第１表に示した微生物性抗原（Ｓ−
１００抗原）からなる多価ワクチンで免疫した。多価ワ
クチンの注射は週１回の間隔て４週間連続して注射した
。

以上の方法で免疫化した雌牛から搾乳した乳から抗体が
損なわれないように管理された条件下で脱脂粉乳を得た
。

以下の実施例で供試し１こ試料は次のとおりである。

高度免疫孔、上記方法で得た脱脂粉乳 対照孔　　、市販の脱脂粉乳 実施例２ ８週齢雌の自己免疫モデルマウス（（Ｎ　Ｚ　Ｂ　ＸＮ
ＺＷ）Ｐ、）２０匹を準備した。高度免疫乳または対照
孔４８９９と混合飼料５１．１＠との割合で混合したも
のを各々１０匹に自由摂食させた。

高度免疫乳群および対照群とも１８．２２．２６．２８
．３０．３２．３４．３８．４０．４２週齢に尿を回収
して検査した。尿中の蛋白が１００　ｍ９／Ｍｔ以上検
出されたものを自己免疫病の発症とした。

なお、蛋白尿の測定はエームス尿検査試験紙アルプステ
ィクス（マイルス・三共）を用いた。

結果は第１図に示した。

高度免疫乳群（・印）および対照乳群（○印）ともルー
プス腎炎を発症するが、高度免疫乳群はループス腎炎の
指標となる蛋白尿の検出される時期が遅れ、自己免疫病
の発症を防止している。

実施例３ 前記実施例２のマウスを継続して飼育した結果、高度免
疫乳群の５０％生存率は６６週齢であった。

一方、対照乳群の５０％生存率は５６週齢であった。

実施例４ 前記実施例２のマウスの血漿抗ＤＮＡ抗体価をＥＬ　Ｉ
　ＳＡ法により測定した。

その結果、腎炎発症の原因のひとっである血漿抗Ｄ　Ｎ
　Ａ抗体の出現は対照乳群では１７週齢で認ぬられたの
に対して高変免疫乳群ては２９週齢まで、その出現は抑
えられ高度免疫孔は自己免疫病の発症を防止し１こ。

［発明の効果］ 以上のとおり、本発明の微生物性抗原で感作した雌乳牛
から搾乳した乳を有効成分とする組成物は自己免疫病、
例えば、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、
全身性強皮症、リウマチ熱、ンエーグレン病等の予防お
よび治療に有効である。

また、本発明の組成物は食品として供給可能であり、毎
日食することにより自己免疫病の予防および治療ができ
る。

さらに、本発明の組成物は感作した微生物に対する特異
的イムノグロブリンを含有することから、これを食する
ことにより、これらの微生物の感染を主因とする疾病の
防止、あるいはこれらの微生物の感染により引き起こさ
れる他の疾病の炎症の悪化に対する防止効果等が期待て
きる。

【図面の簡単な説明】

第１図は自己免疫病の発症防止効果を示すグラフである
。 特許出願人　武田食品工業株式会社　ほか３名代　理　
人　弁理士　青　山　葆　ほか１名第１図

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）微生物性抗原で感作した雌乳牛から搾乳した、そ
   の抗体を含有する乳を有効成分としてなることを特徴と
   する自己免疫病の予防または治療用組成物。
2. （２）微生物性抗原が病原菌由来である請求項（１）記
   載の組成物。
3. （３）微生物性抗原が下記に示す微生物群から選ばれた
   １種もしくは２種以上である請求項（１）記載の組成物
   。 ￥微生物￥￥ＡＴＣＣＮｏ．￥ スタフィロコッカスアウレウス１１６３１ スタフィロコッカスエピデルミディス１５５ ストレプトコッカスピオゲネスタイプ１　８６７１ ストレプトコッカスピオゲネスタイプ３　１０３８９ ストレプトコッカスピオゲネスタイプ５　１２３４７ ストレプトコッカスピオゲネスタイプ８　１２３４９ ストレプトコッカスピオゲネスタイプ１２　１１４３４ ストレプトコッカスピオゲネスタイプ１４　１２９７２ ストレプトコッカスピオゲネスタイプ１８　１２３５７ ストレプトコッカスピオゲネスタイプ２２　１０４０３ アエロバクターアエロゲネス８８４ エシェリキアコリ２６ サルモネラエンテリティディス１３０７６ シュードモナスエルギノーザ７７００ クレブシェラニューモニエ９５９０ サルモネラチフィムリュウム１３３１１ ヘモフィルスインフルエンゼ９３３３ ストレプトコッカスミチス６２４９ プロテウスブルガリス１３３１５ シゲラディセンテリエ１１８３５ プロビオバクテリウムアクネス１１８２７ ストレプトコッカスサングイス１０５５６ ストレプトコッカスサリバリウス１３４１９ ストレプトコッカスミュータンス２５１７５ ストレプトコッカスアガラクチエ１３８１３ ストレプトコッカスニューモニエ６３０３