JPH0393759A - 新規ｌ―ロイシン誘導体及びこれを用いたガスクロマトグラフ用固定相 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はアミノ酸誘導体等の光学異性体を分離・分析す
るのにとくに有用な新規物質及びその用途に関する。

［従来の技術］ 光学異性体は４個の相異なった原子団を結合した炭素原
子、いわゆる不斉炭素原子をもつアミノ酸等を代表とす
る化合物であって、光学鏡像体を形成している。この光
学鏡像化合物同士は、原子団の種類に相違はないが、た
だ結合順序が異なることに起因して、偏光を通すと右旋
性（Ｄ体）と左旋性（Ｌ体）を示すという光学特性を有
する。

そして生物に由来するアミ゛ノ酸はほとんどがＬ体であ
る。

ところで、有機化学合或によりアミノ酸を合成すると普
通はＤ体とＬ体の等量混合物であるラセミ体を生ずる。

したがっての有機化学合成された物質を特定の用途、た
とえば生物学的に使用する場合には、両者を分離するこ
とが必要となる。

通常このような光学的分離を行うには、酒石酸、カンフ
ァスルホン酸、ｌ−メントールなどの光学異性体を新た
に結合させて、ジアステレオマティックな物理化学的な
差を作り出し、再結晶法や、クロマトグラフィーなどに
より物理化学的に分離する方法や、生物学的特性に着目
して酵素や微生物による生物反応を使用する方法が提案
されている。

ここで、たとえばクロマトグラフィーに使用する物質（
固定相）としては、Ｎ−ラウロイルーＬ−バリンーｔ　
ｅ　ｒ　ｔ．　−プチルアミドを用いたもの（Ｆｅｉｂ
ｕｓｈ等、Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ　１２３．１４９（１
９７６）、ペプチドエステル置換一Ｓ一トリアジン誘導
体を用いたもの（特開昭５４−１２８７９７号公報）、
ｔｅｒｔ，−ｏイシン誘導体（Ｎ−ｔｅｒｔ．　　プチ
ルカルバモイル−Ｌ−ｔｅｒｔ．　　一ロイシンラウリ
ルアミド）を用いたもの（特開昭６０−１５５９６７号
公報）などが知られている。

［発明が解決しようとする課題］ 前記生物反応を利用する方法は、分離すべき光学異性体
に適した酵素や微生物の選択が必要であり、また酵素や
微生物を用いる関係上、温度、湿度などの環境の制御が
必要であり面倒な操作をしなければならないという問題
点があった。

また高分解能と高感度な検出法を持つガスクロマトグラ
フは、分離・分析法として極めて優れた装置であるが、
従来この装置に用いられている光学分割用固．定相は、
使用温度領域が狭く、高温（たとえば１８０℃）使用に
適さないか、あるいは光学分離能そのものが低く、広範
囲なアミノ酸、α一芳香族置換アミノ酸類などの光学分
割には向いているとはいえない。

たとえば特開昭５４−１２８７９７号公報、特開昭６０
−１５５９６７号公報に記載されている物質をクロマト
グラフィーの固定相に用い、α一アミノ酪酸やロイシン
を分離したときの分離係数（α）は、１３０℃で１．０
５〜１，０７程度のものであった。

さらに従来の分離物質はぬれ性が悪く、クロマトカラム
への直接塗布は困難であった。

前記従来技術の課題を解決するため、本発明は、新規化
合物である特定構造のＮ−ステアロイル−Ｌ一ロイシン
ｔ．−プチルアミドを提供し、この物質をガスクロマト
グラフ用固定相として用いることにより、広い範囲のア
ミノ酸、α一芳香族置換アミノ類などを、高い光学分割
能と広い使用温度領域で分離できるという優れた物質を
提供する。

［課題を解決するための手段］ 前記目的を達成するためん発明は下記の構成からなる。

すなわち本発明は、下記式［Ｉ］で示されるＮ一ステア
ロイルーＬ一ロイシンｔ．−プチルアミド、 （ただしＣ＊は不斉炭素を示す。） および、下記式［Ｉ］で示されるＮ−ステアロイル−Ｌ
一ロイシンｔ．−ブチルアミドを光学分割用ガスクロマ
トグラフ用固定相として用いることを特徴とするガスク
ロマトグラフ用固定相である。

（ただしＣ＊は不斉炭素を示す。） ［作用］ 本発明の前記式［１］の物質をガスクロマトグラフのカ
ラム（分離管）に固定相液体として使用することにより
、アミノ酸、α一芳香族置換アミノなどの光学異性体が
効率よく分離でき、分析精度を向上することができる。

［実施例］ 以下実施例により本発明の一実施態様を詳細に説明する
。なお本発明は下記の実施例に限定されるものではない
。

（１）合成例 ■　Ｌ一ロイシン６５．５ｇ，２ＮのＮａＯＨ５９０ｍ
ｌにステアリン酸クロライド１　８　２　ｇ，エチルエ
ーテル９００ｍｌを加え、室温で１８時間反応させた。

反応終了後６ＮのＨＣＩを加えて洗浄した後、酢酸エチ
ルを用いて油層を抽出した。

抽出した油層は、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し
、次いで濾過し、次いでエバボレータを用いて濃縮し、
真空ポンプを用いて真空乾燥し、反応生成物１９８ｇを
得た。なおエチルエーテルの代わりにジオキサン或いは
テトラヒドロフランを同量用いても同様の結果が得られ
る。

■　前記■で合成した反応生成物１９８ｇを無水酢酸エ
チル２ｌに溶かして水冷下でＮ−ヒドロキシコハク酸イ
ミド６９ｇと、Ｎ，Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミ
ド１２３．３ｇを加えて２４時間反応させた。反応終了
後、吸収濾過により沈澱物を取り除き、濾液（反応生威
物）得た。

■　前記■で合成した反応生成物（濾液）を水冷下でＮ
−メチルモルフォリン（あるいはＥＥＤＱ）を６　７．
　　４ｍ／，　ｔ　ｅ　ｒ　ｔ．−ブチルアミンを６２
．’ｉｍｌ加え、４８時間反応させた。

反応終了後、溶媒を減圧留去し、残留物をエーテルに溶
かした。これを水、塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で順に洗い、無水硫酸マグネシウムで脱水後、減圧留
去し、目的物である前記式［１］で示されるＮ−ステア
ロイル−Ｌ一ロイシンｔ．−プチルアミドを得た。

■　前記式［１］で示されるＮ−ステアロイル−Ｌ一ロ
イシンｔ．−プチルアミドは、融点７８℃、光学純度は
９９％以上であった。

（２）分析例 ■　本発明物質のカラムへの固定法 前記式［Ｉ］物質をガスクロマトグラフィー用固定相と
して用いるには、充填カラム物質として用いることもで
きるし、キャピラリーカラムに塗布する分離用物質とし
ても使用できる。

充填力ラム物質として用いる場合は、前記式［Ｉ］物質
をクロロホルム、ジクロルメタンなどの溶媒にたとえば
５〜２０ｗｔ％の濃度でとかし、たとえば硅素系などの
充填物質に塗布し、溶媒を気化させて固定した。

キャピラリーカラムに塗布する場合は、クロロホルム、
ジクロルメタンなどの溶媒にたとえば５ｗｔ％の濃度で
とかし、動的方法を用いて固定する。本実施例では内径
０．３５ｍｍ，長さ１２ｍのウィスカーガラス毛管カラ
ム内壁に塗布したものを分析に用いた。

■　ガスクロマトグラフィー分析条件 使用機器：ＧＣ８Ａ（（株）島津製作所製作所製） 検出器：ＦＩＤ カラム温度＝１３０℃ 気化室温度＝２２０℃ 検出器温度：２５０℃ キャリャーガス：Ｈｅ　　１．５ｍＡ’／分■　分析物
質 α−アミノ酪酸 ロイシン ■　分析結果 α−アミノ酪酸：分離係数（α）＝１．１５ロイシン：
分離係数（α）＝１．２１ 以上の結果、従来の特開昭５４−１２８７９７号公報、
特開昭６０−１５５９６７号公報に記載されて．いる物
質の１３０℃における分離係数（α）１，０５〜１，０
７程度に比べ、本発明の物質は分離特性が優れているこ
とが確認できた。

また使用温度範囲も広く、１９０℃まで分離可能であり
、したがって分離対象物質を広く採れることも確認でき
た。

さらに本発明の物質は２８０℃まで化学的に安定であっ
た。また濡れ性が良く、直接溶融シリヵヘの塗布が可能
であった。加えて、本発明の物質はα値が大きいので、
通常の充填カラムとして利用することが可能である。

［発明の効果］ 本発明の新規化合物である特定構造のＮ−ステアロイル
−Ｌ一ロイシンｔ．−プチルアミドは、ガスクロマトグ
ラフ用固定相として有用であり、広い範囲のアミノ酸、
α一芳香族置換アミノ類などを、高い光学分割能と広い
使用温度領域で分離できるという優れた効果を有する。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式［ I ］で示されるＮ−ステアロイル−Ｌ
   −ロイシンｔ．−ブチルアミド。 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （ただしＣ＾＊は不斉炭素を示す。）
2. （２）下記式［ I ］で示されるＮ−ステアロイル−Ｌ
   −ロイシンｔ．−ブチルアミドを光学分割用ガスクロマ
   トグラフ用固定相として用いることを特徴とするガスク
   ロマトグラフ用固定相。 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （ただしＣ＾＊は不斉炭素を示す。）