JPH0374375A

JPH0374375A - 抗炎症剤としてのフエナメート１，３，４‐チアジアゾール類および１，３，４‐オキサジアゾール類

Info

Publication number: JPH0374375A
Application number: JP2148887A
Authority: JP
Inventors: Boschelli Diane Harris; ダイアン・ハリス・ボツシエリ; David T Connor; デイビツド・トマス・コナー; Milton L Hoefle; ミルトン・ルイス・ホウフル
Original assignee: Warner Lambert Co LLC
Current assignee: Warner Lambert Co LLC
Priority date: 1989-06-09
Filing date: 1990-06-08
Publication date: 1991-03-28
Anticipated expiration: 2015-09-11
Also published as: NO902548L; PH26910A; AU627034B2; AU5690490A; NZ233981A; EP0401857A3; EP0401857A2; NO902548D0; KR910000684A; FI902771A0; US5462952A; PT94328A; CA2018517A1; JP3086692B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は１．３．４−チアジアゾール類および１．３．
４−オキサジアゾール類である新規の化合物、その薬学
的に許容しうる酸付加塩または塩基性塩、医薬組成物並
びにその使用法に関する。

本発明化合物は５−リポキシゲナーゼおよび（または）
シクロオキシゲナーゼの阻害剤としての活性を有し、そ
のために該阻害によって優勢に作用される病気例えば炎
症、関節炎、疼痛、発熱等の治療を提供するということ
が見出された。従って、本発明はまた医薬組成物または
その使用法でもある。

ツェナメート類は、抗炎症剤の間で知られている。種々
のチアジアゾール類およびオキサジアゾール類は、例え
ば本出願人の同時係属中の特願平１−３０６７８９号出
願に開示されている３、５＝’；　−ｔｅｒｔ、　−フ
チルー４−ヒドロキシフェニル群とともに７エナメート
の誘導体における有用な置換分として知られているけれ
ども、本発明による、環系、置換分および部分の組合せ
は従来知られたものの中にはない。環系を有するその他
の化合物もまた種々のチアジアゾール類およびオキサジ
アゾール類を含有し、該化合物を論述している参考文献
は前記特許出願中に開示されている。従ってそれは参考
までに本明細書中に組み入れる。これらの開示の中には
本発明で見出されている炎症治療用の用途があるか、し
かしこれらの知られた化合物と本発明化合物との相違は
容易にあきらかであり、このような相違がまた本明細書
中に示された病気の治療に有用であろうことを明白にす
る教示は全くない。

本発明は下記の式（１）〔式中、Ａは結合、ＣＨ□またはＣＨ＝ＣＨテあり；Ｘ
は酸素または硫黄であり；Ｙは（１）Ｃ−３Ｒ，（ここでＲ３は独立して水素また
は低級アルキルである）　、（２）Ｃ−３Ｒ２（ここで
Ｒ２は前述の定義を有する）　、（４）Ｃ−ＮＲ１Ｒ２
（ココでＲ１は独立して前述の定義を有しモしてＲ１は
水素もしくは低級アルキルである）　、（５）ＣＯＲＩ
（ここでＲ１は独立して前述の定義を有する）　、（６
）ＣＲ，（ここでＲ１は低級アルキル、ハロゲン、Ｒ１
、Ｒ２およびＲ３は前述の定義を有する）であり；Ｒｓ
、Ｒｓ、Ｒ７およびＲ８は独立して水素、低級アルキル
、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメ
チル、ＣＮ、　　ヒドロキシ、低級アルコキシ、−５（
Ｏ）□−低級アルキル（ここでｎは０〜２の整数である
）、ＮＯ２またはＮＲｓＲ＋ｏ（ここでＲ９およびＲＩ
Ｏは独立して水素、低級アルギルもしくはアシルである
）である〕の化合物およびその薬学的に許容しうる塩に
関する。

本発明はまた治療上有効な量の式■の化合物またはその
薬学的に許容しうる酸付加塩もしくは塩基性塩を薬学的
に許容しうる担体とともに含有することからなる、５−
リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼまたは両者の
阻害によって優勢に作用される病気を治療するだめの医
薬組成物に関する。該病気は関節炎、例えばリウマチ様
関節炎、骨関節炎：またはその他の炎症性の状態または
疾患例えば炎症性結腸疾患、胃腸潰瘍；アレルギー性疾
患：喘息；疼痛：発熱；心血管疾患例えば虚血性心疾患
およびアテローム性動脈硬化症：虚血による細胞損傷特
に卒中による脳損傷；並びに理解を包含することを意味
するが、好ましくは炎症性疾患を意味する。

本発明はまた、単位剤形で弐Ｉの化合物またはその薬学
的に許容しうる酸付加塩もしくは塩基性塩を用いて哺乳
類例えばヒトの前記疾患を治療する方法に関する。本発
明はまた医薬治療剤の製造における式■の任意のこのよ
うな化合物またはその塩の使用を提供する。

式■の化合物または塩に関する医薬組成物または使用は
、前記した状態に対して予防的であると理解される処置
をも包含することを意味する。

式（Ｉ）の化合物において、「低級アルキル」は１〜６
個の炭素原子を有するアルキルであり、例えばメチル、
エチル、プロピル、ブチル等およびそれらの異性体を意
味する。「ハロゲン」はクロロ、ブロモまたはフルオロ
である。「アシル」は２〜４個の炭素原子からなり、例
えはアセチル、グロピオニル、ブチリルおよびそれらの
異性体を意味する。

本発明の式（Ｉ）の化合物は例えばＹがＣ３ＲＩ、ＣＯ
Ｒ、またはＣＮＲ、Ｒ２でありそしてＲ１か水素である
場合には互変異性体として存在することができる。これ
らの化合物は互変異性を見分ける技術手法によって容易
に決定される。このような互変異性体は例えば下記の大
工′およびＩＩ　’６または（式中ＱはＯ，ＮＨまたはＳでありそして。１は○Ｈ１
ＮＨ２またはＳＨである）によって表される。

式■の適当な化合物は遊離塩基形態、可能ならば塩基性
塩形態および酸付加塩形態において有用である。これら
３種の形態は本発明の範囲内に包含される。実際上、塩
形前での使用は塩基性形態での使用に等しい。本発明の
範囲内にある薬学的に許容しうる塩は、鉱酸例えは塩酸
および硫酸：並びに有機酸例えばエタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−１−ルエンスルホン酸等から誘
導される塩であることができ、それぞれ塩酸塩、硫酸塩
、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−ト
ルエンスルボン酸塩等を与える。また前記の薬学的に許
容しうる塩は塩基例えば適当な有機および無機の塩基か
ら誘導される塩であってもよい。本発明化合物との薬学
的に許容しうる塩基付加塩の例どしては、無毒性であっ
てしかもこのような塩を形成させるのに十分強い有機塩
基がある。これらの有機塩基は当業者ならばその範囲を
容易に理解する一つの群を形成する。単に説明のために
挙げれば該群に包含されるものとしてはモノジーおよび
トリアルキルアミン例えはメチルアミン、ジメチルアミ
ンおよびトリエチルアミン；モノ−ジーまたはトリヒド
ロキシアルキルアミン例えばモノ−ジーおよびトリエタ
ノールアミン：アミノ酸例えばアルギニンおよびリジン
；コリン；グアニジン；Ｎ−メチルグルゴスアミン：Ｎ
−メチルグルカミン；Ｌ−グルタミン：Ｎ−メチルピペ
ラジン：モルホリン：エチレンジアミン：Ｎ−ベンジル
フェネチルアミン：トリス（ヒドロキンメチルアミノメ
タン）等がある（例えば’Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌＳａｌｔｓ、”　Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｓｃｉ、、　
６６（１）　：　ｌ−１９（１９７７）参照）。無機塩
基の塩としては例えばすｌ−’Ｊウム、カリウム、カル
シウム等の塩がある。

前記塩基性化合物の酸付加塩は、式Ｉの化合物の遊離塩
基または酸を適当な酸または塩基を含有する水溶液もし
くはアルコール水溶液またよその他の適当な溶媒中に溶
解しついでその溶液を蒸発させて塩を単離することによ
り製造さ１つれるかまたは有機溶媒中において式■の化合物の遊離塩
基を酸と反応させ、並びに酸性基を有する弐Ｉの化合物
を塩基と反応させる（この場合には塩を直接分離させる
かまたは溶液の濃縮によって得ることができる）ことに
よって製造されるかのいずれかである。塩はまた、ｂｌ
ｌの塩のアルコール水溶液に塩基を加えることにＪ−っ
でも製造されうる。

本発明化合物は幾何異性体を包含することもある。すな
わち、本発明は個々の異性体およびその混合物を包含す
る。個々の異性体は本技術分野で知られた方法によって
製造されまたは単離されうる。

リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼまたは両リポ
キシゲナーゼ／シクロオキシゲナーゼ阻害剤が処方され
る際の診断にあたっては、勿論とりわけ、治療すべき患
者の問題になっている個々の疾患状態およびその重症度
、並びに０− 午令、性、体重等を考慮しなければならないが、かかり
っけの内科医ならば容易に該診断を適正に下すであろう
。

医薬の使用において、治療効果を達成するのに必要とさ
れる大工の化合物またはその生理学的に許容しうる塩の
量は勿論、両者とも個々の化合物、投与経路、治療を受
ける哺乳動物および関連する個々の疾患もしくは病気に
よって変化する。前記のいずれかの疾患状態にかかって
いるかまたはかかりそうになっている哺乳動物に対する
、式■の化合物または薬理学的に許容しうる塩の適量は
体ｍＬｈｇあたり該化合物０．１μｇ〜５００＋＋＋ｇ
である。全身投与の場合、投与量は体重１ｋｇあたり該
化合物０．５〜５００ｍｇであることができるが、最も
好ましい投与量は１日あたり２回または３回で投与され
る哺乳動物の体重ｌｈｇについて０．５〜５０ｍｇであ
る。例えば皮膚または眼に対する局所投与の場合には、
適当な投与量はＩｈｙあたり該化合物０．１ｎｇ−１１
００ｕ、代表的には約０．１μｇ／ｋｇであることがで
きる。

任意の経過によるか、関節炎または炎症一般の治療また
は予防のために経口投与する場合には、式（１）の化合
物またはその生理学的に許容しうる塩の適当な゛投与量
は前記で具体的に示した通りであるが、好ましくは体重
１７２ｇあたり該化合物１ｍｇ〜ｌ０−ｍｇであり、最
も好ましくは１ｍｇ〜５ｍｇ例えば１〜２ｍｇである。

通常の技術を有する内科医または獣医ならは、疾患の状
態の進行を予防または阻止するために処置投与される該
化合物の有効量を容易に決定し、指示するであろう。そ
のような処置において内科医または獣医は最初は比較的
少ない投与量を用い、ついで最高の応答が得られるまで
その投与量を増加させながら用いるであろう。

活性成分は単独で投与されることも可能であるか、式（
Ｉ）の化合物またはその薬理学的に許容しうる酸付加塩
または塩基性塩並びにそのための薬理学的に許容しうる
担体を含有する製剤として提供する方が好ましい。この
ような製剤も本発明のさらに別の特徴を構成する。

本発明の獣用およびヒト用の両医薬として用いる製剤は
、活性成分をそのための製薬的に許容しうる担体および
場合によりその他の治療成分とともに含有する。該担体
は製剤のその他成分と混和性であるという意味で″許容
しうる″べきでなければならないし、しかもその受容者
に有害であってはならない。

製剤は経口用、節用、眼科用、直腸用、非経口（例えば
皮下、筋肉内および静脈内）用、関節内用、局所用、鼻
用または日用の投与に適した形態のものを包含する。こ
のような製剤は当業者に知られた長期作用持続性製剤を
包含することが理解されよう。

製剤は単位剤形で提供されるのが好都合であ３４す、それは製薬技術でよく知られた方法のいずれかによ
って調製されうる。全ての手法は活性成分を１種または
それ以上の賦形剤を構成する担体と結合させる工程から
なることができる。

一般に、製剤は活性成分を液体担体または微粉化固形担
体または両者と均一かつ密に結合させ次に必要によりそ
の生成物を所望の製剤に底形することによって調製され
る。

経口用に適した本発明の製剤は、それぞれがあらかじめ
決められた量の活性成分を含有するカプセル剤、カシェ
剤、錠剤または糖衣錠のような個別単位の形態、水性ま
たは非水性液体中の溶液または懸濁液の形態：または水
中油型乳液もしくは油中木型乳液の形態であることがで
きる。活性成分はまた大形大薊、し剤またはペーストの
形態であってもよい。

５−リポキシゲナーゼ酵素、シクロオキシゲナーゼの各
明害剤としてまたは関連の疾患もしくは状態の治療にお
ける本発明化合物の有用性は、種々の標準的な試験法で
の該化合物の有効性によって証明されうる。

以下に各手法を記載する。

ＡＲＢＬ／　ＡＲＢＣ全細胞５−リポキシゲナーゼ検定
およびシクロオキシゲナーゼ検定り生ラットの塩基性染色細胞である白血病細胞系統（ＲＢＬ
−１）は米国型培養菌委託機関（ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａ
ｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ
、　Ｒｏｃｋ−ｖｉｌｌｅ、　ＭＤ）から得た。

ＬＴＢ、およびＰＧＦ２．の放射線免疫検定法（ＲＩＡ
）キットはそれぞれＡｍｅｒｓｈａｍ社（Ａｒｌｉｎｇ
ＬｏｎＨｅｉｇｈｔｓ、　ＩＬ）およびＳｅｒａｇｅｎ
社（Ｂｏｓｔｏｎ、　ＭＡ）から得た。

組織培養基は全てＧＩＢＣＯ（Ｇｒａｎｄ　ｌ５ｌａｎ
ｄ、　ＮＹ）から得た。

方法ＲＢＬ−１は空気−５％二酸化炭素を供給したインキュ
ベーター中で３７°Ｃにおいて、１２％胎児牛血清を補
充したイーグルの最小必須培地中の懸濁培養で増殖させ
る。細胞は遠心分離により収穫する。該細胞をりん酸塩
で緩衝された冷塩水ｐＨ７，４（ＰＢＳ　；　ＮａＣｆ
ｆ　７．］ｇ、Ｎａ２ＨＰＯ４１１，５ｇ、ＫＨ２Ｐ０
．　０．２９およびＫＣｌ２０．２ｇ１０．）テ洗浄−
Ｊ−ル。

最終的には細胞を１ｍ（ｌあたり２ＸｌＯ’個の細胞密
度にして］、、０ｍＭカルシウムを含有するＰＢＳ中に
懸濁する。これらの細胞を試験剤（ＤＭＳＯ中の）（１
％ＤＭＳＯはアラキドン酸代謝に影響しない）ど−緒に
そしてまた試験剤なしで室温において１０分間インキュ
ベー１・する。カルシウムイオン透過担体Ａ、２３１８
７（５μＭ）を加え次いで細胞を３７℃で７分間インキ
コベートする。これらの管を氷上で１０分間冷却するこ
とにＪ：って該反応を停止させる。細胞を遠心分離によ
って分離し、上澄み液を一２０°に保存する。適量（１
００μＱ）を前記供給会社からの放射線免疫検定キット
を用いてＬＴＢ４およびＰＧＦ２．について分析する。

カラゲーナン惹起によるラット・の足浮腫−２（ＣＥＦ
−２）検定：プロトコルカラゲーナン溶液（１％Ｗ／Ｖ）は、カラゲーナン（Ｍ
ａｒｉｎｅ　Ｃｏ１１ｏｉｄａｌ　Ｄｉｖ、、　Ｓｐｒ
ｉｎｇｆｉｅｌｄ、　ＮＪ）１００＋＋＋ｇを滅菌塩水
（０，９％）溶液（Ｔｒａｖｅｎｏｌ）１０ｍ（ｌ中に
溶解することにより調製される。該溶液は３０〜４５分
間渦巻き運動させる。カラゲーナン攻撃の１時間前に化
合物を動物に投与する。

足浮腫は、軽く麻酔したラット各々の右後足の足底部分
に１％力ラう−ナン０．ｌＯｍ＋２を皮下注射すること
により生起される。最初の足容積をカラゲーナン攻撃直
後に水銀肢体容積記録計（Ｂｕｘｃｏ　Ｅｌｅｃｔｒｏ
ｎｉｃｓ社製）を用いて測定する。

浮腫はカラゲーナン攻撃の５時間後に測定する。

５時間経過後と最初との足容積の差を△浮腫として表示
する。動物の各試験群に関する△浮腫７を用いて、ビヒクル対照群との比較において前記試験投
与量での本発明化合物によって得られる浮腫阻害の％を
計算する。表１のデータ（膨化が記載の数値で阻害され
る投与量）は、阻害４０％が得られる投与量についての
プロビット分析によって計算される。

表■および２はＬＴＢ　４またはＰＧＦ２．生皮を５０
％阻害する供試化合物の量として計算されているＩＣ，
。について前記全細胞検定より得られた生化学データを
包含している。

８− ２　　　　　　　　　　　９７４　　　　　　　　　　　　、６００７　　　　　　　　　　　８８１６℃ＭにおけるＬＴＢ　、の阻害％１６μＭにおけるＰＧＦ２．の阻害％ｌ　Ｃｓ　。

１６℃Ｍにおける４０％より少ない阻害０．７０６．１゜ｄｄｉＭｅＣＦ３ＣＦ３ＣＦ３ＣＦ３ＣＦ３ −ＣＦ３２．６−ｄｉｃ１２．２．６−　ｄｉｃＩ２゜２．６−ｄｉｃｆｆ、２．６−ｄｉｃｏ、、 −ＣＦ３ −ＩＦ３ −ＣＦ３ −ＣＦ３ＭｅｅｅＭｅＨＨＨ２ＭｅＯ２ＭｅＨＣＮＨＨＣＮＨ２ＲＨ２ＭｅＳ　ＯＭ。

ＨＨ２ＭｅＯＭｅ１．００．７７０．６８２．９９１００＠１０１００＠１６０．６３．３０．８７０．６９６６＠１０１００　　＠１００．６１０．２７７．１２４４＠１０４８＠１０１．０４４７＠１６６．１６０＠１０８．４８０．８５１４４＠１０５１　　＠１０８．５４．７１　１ｃ、。（μＭ）または投与濃度（μＭ）での阻害
％２１Ｄ、ｏＣｍｙ／ｋｇ）Ｎ　スクリーニング量で不活性０従って、本発明はまた前記から選択される疾患状態を治
療するための医薬組成物および方法を包含し、それは該
疾患の哺乳動物例えはヒトに、対応する医薬組成物を経
口または非経口のいずれかで投与することからなる。こ
の組成物は適当な単位剤形で弐１の化合物を含有する。

式Ｉの化合物の外に、該医薬組成物はまたその他の活性
成分例えばシクロオキシゲナーゼ阻害剤、非ステロイド
系抗炎症性薬物（ＮＳＡＩＤ）、末梢性アレルギー剤例
えばゾメピラソク、ジフルニサル等を含有することもで
きる。弐１の化合物対第２活性成分の重量比は変えるこ
とができるが、各成分の有効投与量によるであろう。

般に、それぞれの有効投与量が用いられる。

すなわち、例えば式■の化合物をＮ５ＡＩＤど一緒にす
る場合、式Ｉの化合物対ＮＳＡ　Ｉ　Ｄの重量比は一般
的には約１０００：ｌ〜約１　：　１．０００、好まし
くは約２００：ｌ〜約１　：　２００である。式■の化
合物とその他の活性成分との組合せはまた、−膜内に上
記範囲内にあるが、しかし各場合においてそれぞれの活
性成分の有効投与量が使用されるはずである。

式■の化合物とその他活性成分との組合せは一般に前記
の割合にあるであろう。

Ｎ５ＡＩＤは下記の５種の群：（１）プロピオン酸誘導体（２）酢酸誘導体：（３）７エナミン酸誘導体：（４）ビフェニルカルボン酸誘導体および（５）オキシ
ノツム類またはそれらの製薬的に許容しうる塩に特徴づけられる
。

使用できる前記プロピオン酸誘導体は、イブプロフェン
、イブプルフェンアルミナム、インドプロフェン、ケト
プロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フル
ルビプロフェン、７１ェノプロフェン、フエンブフエン、ピルプロフェン、カ
ルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミ
ロプロフェン、チオキザブロフェン、スフロフエン、ア
ルミノ７０フエン、チアプロ７エン、フルプロ７エンお
よびブクロキン酸からなる。また同様の鎮痛および抗炎
症性質を有する構造的に類似したプロピオン酸誘導体も
該群に包含されうるものである。

すなわち、ここに定義される゛プロピオン酸誘導体″′
は、遊離−〇Ｈ（ＣＨ３）ＣＯＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２
ＣＯＯＨ基（これは場合により製薬的に許容しうる塩の
基例えば−ＣＨ（ＣＨ３）　ＣＯＯ−Ｎ　ａ＋またはＣ
＋＋２ＣＨ２ＣＯＯ−Ｎａ“の形態であることができる
）を有していて、しかも該基は典型的には環系好ましく
は芳香族環系に直接またはカルボニル官能基を介して結
合されたものである非麻痺性鎮痛剤／非ステロイド系抗
炎症性薬物である。

使用できる前記酢酸誘導体はイ〕／ドメクシン２（これはより好ましいＮ５ＡＩＤである）、スリンダッ
ク、トルメチン、ゾメピラック、ジクロフェナック、フ
ェンクロ７エナツク、アルクロフェナック、イブフェナ
ック、インキセパツク、フロフェナック、チオビナツク
、シトメタシン、アセメタシン、フェンチアザツク、ク
リダナック、オキシビナツクおよびフェンクロシン酸か
らなる。また同様の鎮痛および抗炎症性質を有する構造
的に類似した酢酸誘導体も該群によって包含されうる。

すなわち、ここに定義される″酢酸誘導体″′は、遊離
−〇〇２ＣＯＯＨ基（これは場合により製薬的に許容し
うる塩の基例えば−ＣＨ２ＣＯＯ−Ｎａ＋の形態である
ことができる）を有していて、しかも該基は典型的には
環系好ましくは芳香族またはへテロ芳香族環系に直接結
召されたものである非麻痺性鎮痛剤／非ステロイド系抗
炎症性薬物である。

使用できる前記フェナミン酸誘導体はメファナミン酸、
メクロフェナミン酸、フルフェナミン酸、（ニフルミン
酸）およびトルフェナミン酸からなる。また同様の鎮痛
および抗炎症性質を有する構造的に類似した酢酸誘導体
も該群によって包含されうる。

すなわち、本明細書中で定義される前記の゛フェナミン
酸誘導体′″は下記の基本構造：を含有し、そこでは種
々の置換基を担持することができしかも式中遊離−ＣＯ
ＯＨ基は製薬的に許容しうる塩の基、例えば−ＣＯＯ−
Ｎａ＋の形態であることができる非麻痺性鎮痛剤／非ス
テロイド系抗炎症性薬物である。

使用できる前記のビフェニルカルボン酸誘導体は、ジフ
ルニサルおよびフルフエニサルからなる。また同様の鎮
痛および抗炎症性質を有する構造的に類似したビフェニ
ルカルボン酸誘導体も該群によって包含される。

すなわち、ここに定義された゛ビフェニルカルボン酸誘
導体″は下記の基本構造：を含有し、そこでは種々の置換基を担持することができ
しかも式中遊離−ＣＯＯＨ基は製薬的に許容しうる塩の
基例えば−Ｃｏｏ−Ｎａ＋の形態であることができる非
麻痺性鎮痛剤／非ステロイド系抗炎症性薬物である。

本発明で使用しうるオキシカム類はピロキシカム、スト
キシカム、インキジカムおよび４−ヒドロキシ−１，２
−ベンゾチアジン−１１−ジオキシド４−（Ｎ−フェニ
ル）−カルボキサミドからなる。また同様の鎮痛および
抗炎症性質を有する構造的に類似したオキシカム類も該
群に５よって包含される。

すなわち、ここに定義された゛オキシカム類″は下記の
一般式（式中Ｒはアリールまたはヘテロアリール環系である）
を有する非麻痺性鎮痛剤／非ステロイド系抗炎症性薬物
である。

また以下のＮ５ＡＩＤを使用することもできるニア七メ
タシン、アルミノプロフェン、アンフェナックナトリウ
ム、アミノプロフェン、アントラフェン、アントラフェ
ニン、アウラノフィン、ペンタサソクリジ不−１・、ベ
ンジダミン、ベプロジン、プロペラモル、ブフェゾラッ
ク、カル７０フエン、シンメタシン、シブロクアゾン、
クリダナック、クロキシノー１・、ダシダミ６ン、デボキサメット、デルメタシン、ブトミジン、デキ
シンドプロフェン、ジアセレイン、ジフイサラミン、ジ
フェンビラミド、エモルファゾン、エンフェナミン酸、
エノリカム、エビリシール、エテルサレート、エトドラ
ツク、エトフェナメート、ファネチゾールメンレート、
フェンクロフェナック、フェンクロラック、フェンドサ
ル、７エンフルミゾール、フェンチアザツク、７エプラ
ゾン、７０クタフエニン、フルニキシン、フルクロプロ
フェン、フルブロクアゾン、フオビルトリン、フォスフ
ォサル、フルクロプロフェン、フロフェナック、グルカ
メタシン、グアイソサル、イブプロキサム、イソ７エゾ
ラツク、イソニキム、イソプロ７エン、インキセパツク
、インキジカム、レフェタミンＨＣＱ　、レフルノミド
、ロフェミゾール、ロナゾラックカルシウム、ロチフッ
ゾール、ロキソフロフェン、リシン、タロニキシ不−１
・、メクロフェナメー１・す１−リウム、メセクラゾン
、ミクロプロフェン、ナブメトン、ニクチンドール、ニ
メスリド、オルバノキシン、オキサメタシン、オキサバ
ドール、オキサプロジン、ペリンキザルシトレート、ピ
メフロフェン、ビメタシン、ビブロキセン、ビラシラ・
ンク、ピルレフ丁二トン、ビルプロフェン、プラノプロ
フェン、プロゲルメタシンマレアート、プロクアソン、
ピリドキシプロフェン、ストキシカム、スプロフエン、
タルメタシン、タルニフルメート、テノキシカム、チア
ゾリノブタゾン、チェラビアＢ１チアプロフェン酸、チ
アラミドＨＣＱ　、チフラミソル、チメガジン、チオキ
サプロフェン、トルフエナン酸、トルパドール、トリブ
タミド、ウフェナメー１・およびシトメタシン。

最後に、さらに使用されうるＮ５ＡＩＤとしては例えば
サツシレート類具体的にはアスピリンおよびフェニルブ
タシン類並びにそれらの製薬的に許容しうる塩がある。

また、式■の化合物を含有する医薬組成物は第２活性成
分として抗ヒスタミン剤例えばベナドリル、ドラマミン
、ヒスタジル、フエ不ルガン等を含有することができる
。あるいはまた、それらは例えばヨーロッパ特許出願第
１１０６７号に開示されているような７０スタグランジ
ンアンタゴニストまたは例えは米国特許第４．２３７，１６０号に開示されているようなトロンボ
キサンアンタゴニストを包含することができる。

また、それらはヒスチジンデカルボキンラーゼ阻害剤例
えば米国特許第４，３２５，９６１号に開示されている
σ−フルオロメチルヒスチジンを含有しうる。式■の化
合物はまたＨ、またはＨ２−レセプターアンタゴニスト
例えばシメチジン、ラーチジン、チルフェナジン、ファ
モチジン、テメラスチン、アクリハスチン、ロラチジン
、セトリジン、クジフィルリン、アゼラスチン、ヨー９０ツバ特許第８１１０２９７６．８号に開示されている
ようなアミノチアジアゾール類並びに例えは米国特許第
４，２８３，４０８号、第４，３６２，７３６号、第４
．３９４，５０８号およびヨーロソバ＋５許出願第４０
．６９６号に開示されているような化合物と合一される
のが有利であることもある。該医薬１１威物はまたＫ”
／Ｈ”　ＡＴＰアーゼ明害剤例えば米国特許１４，２５
５，４３１号に開示されているオメプラソール等を含有
することもできる。上記の参考文献のそれぞれは参考ま
でに本明細書中に組み込まれる。

式■の化合物およびその塩は一般的に下記手法により製
造されうる。

Ａが結合でありモしてＸがＳであってＹがＣＮＨ２もし
くはその誘導体であるかまたはＸがＯであってＹがＣ３
ＨもしくはＣＯＨもしくはその誘導体である式Ｉの化合
物の場合、その製造方法は下記のスキームｌによって示
される。

４０工程１ａにおいて、式■（式中Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の
うちの一つが′Ｂ″環の２位および６位のいずれかにあ
る以外はＲ５、ＲいＲ７およびＲ６は前述の定義を有す
る）のツェナメートを、ジメチルホルムアミド１滴なし
い１当量を含有するテトラヒドロフラン、クロロホルム
または好ましくはメチレンクロライド中においてオキサ
リルクロライドまたはチオニルクロライドで処理する。

次に得られた酸クロライドをジオキサン、テトラヒドロ
フラン、メチレンクロライドまたは好ましくはピリジン
中においてチオセミカルバジドで処理して式ＩＩ［ａ（
式中Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ６は前記工程１ａに記載
の定義を有する）のヒドラジドチオアミドを得る。

別法として、式■の酸をＮ、Ｎ’−カルボニルジイミダ
ゾールで処理するとイミダゾリルが得られる。この中間
体を還流ピリジン中においてチオセミカルバジドで処理
すると式ｎＴａのヒドラジドチオアミドが得られる。

工程２ａにおいて、工程１ａの生成物を１−ルエン中還
流下でポリ燐酸または好ましくはメタンスルホン酸とと
もに加熱すると式Ｉａ（式中Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ
８は工程ｌａ′に記載の定義を有する）のアミノチアシ
アソールが得られる。

工程１ｂにおいて、式■（ここてもまたＲ５、Ｒ６およ
びＲ７のうちの一つは”Ｂ”環の２位および６位のいず
れかにある）のフェナメー１・を最初に、ジメチルホル
ムアミド１滴ないし］当量を含有するテＩ・ラヒドロフ
ラン、クロロホルムマたは好ましくはメチレンクロライ
ド中においてオキザリルクロライドまたはチオニルクロ
ライドで処理する。１）から得た酸クロライドを例えば
メタノール、エタノール等のアルコールに加えて弐ｍｂ
（式中Ｒ６、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は工程１ｂに記載の
定義を有する）の対応するエスデ３− ルを得る。

別法として、核酸をアルコール好ましくはメタノール中
で硫酸の存在下に還流加熱すると該エステルが得られる
。

７エナメート類のエステルは既知化合物である、それら
の製造についての詳細はＰ、Ｆ、　Ｊｕｂｙｅｔ　ａｌ
、　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、　ｌ］、、　１１１
（１９６８）に見出すことができる。

工程２ｂにおいて、メタノールまたはエタノール中の該
エステルを過剰のヒドラジン水利物で処理すると弐ｍｂ
（式中Ｒ５、Ｒ６，ＲｙおよびＲ８は前述の定義を有す
る）のヒドラジドが得られる。

別法どして、式■またはｎｂのヒドラジドは酸クロライ
ドまたはイミダゾリドをＴ　ＨＦ中においてｔ−プチル
カルバゼー１・で処理し次に塩酸水溶液およびテトラヒ
ドロフランとともに加熱することによって製造されうる
。

４工程３ａにおいて、無水メタノールまたはエタノール中
における式■ｂのヒドラジドおよび二硫化炭素を０℃に
おいて塩基好ましくは水酸化カリウムで処理し次いで還
流加熱して弐１ｂ（式中Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７８よびＲ１は
前述の定義を有する）のオキサジアゾールチオンを得る
。

工程３ｂにおいて、有機塩基例えばトリエチルアミンＯ
〜３当量を含有するデ）・ジヒドロフラン中の弐ｎｂの
ヒドラジドにＮ　Ｎ’−カルポールジイミダゾール、ホ
スゲンまたはホスゲン等何物を加えて式Ｉｂ’（式中Ｒ
６、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は前述の定義を有する）のオ
キサジアゾールを得る。

工程４において、式Ｉｂのオキ→ノージアゾールチオン
をメタノールまたはエタノール中に懸濁しついで１．０
当量の１Ｎ水酸化すｊ・リウｌ、水溶液で処理して弐Ｉ
ｂ″（式中Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は前述の定義を
有する）のオキサジアゾールチオンのす］・リウム塩を
得る。

前記スキーム１の記載における条件および該記載中の変
法は知られているかまたは当業者に知られた類似の反応
から容易に決定されうる。

Ａが結合でありモしてＸがＳであってＹがＣＳ　Ｈもし
くはその誘導体である式Ｉの化合物の場合、その製造方
法は下記のスキーム２によって示される。

工程１において、式■の化合物から１）で製造された前
記酸クロライドを２）でテトラヒドロフラン中の水酸化
アンモニウム水溶液混合物に加えて式ｍｚ（式中Ｒ６、
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は前述の定義を有する）の対応す
るアミドを彷る。

別法として、弐■２のアミドはスキーム１中の弐ｍｂの
対応するメチルエステルまたはエチルエステルをアンモ
ニアで処理することによって得られる。

７エナメー１・類のアミドは知られた化合物であり、式
■２の適当なアミドの類似製造方法はＰ、　Ｆ、　Ｊｕ
ｂｙ、　ｅＬ　ａｌ、　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、
　１１．１１１（１９６８）に見出すことができる。

工程２において、式■２のアミドをエーテル溶媒好まし
くはジオキサン中に溶解し、五硫化りんで処理するど式
Ｉ＋２（式中Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は前述の定義
を有する）のチオアミドが得られる。また弐■２のアミ
ドを例えばテトラヒドロフランのようなエーテル中にお
いてラウェソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ　ｒｅａｇ
ｅｎｔ）で処理すると式Ｒ２のチオアミドが得られる。

工程３において、式Ｒ２のチオアミドをメタノールまた
はエタノール中においてヒ１−ラジンで処理すると弐ｍ
’（式中Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ，は前述の定義を有
する）のアミトラシンが得られる。

工程４において、アルコール例えはエタノールもしくは
メタノールまたはエーテル溶媒中の式■２′のアミトラ
シンを二硫化炭素で処理すると式Ｉ２（式中Ｒ５、Ｒ６
、Ｒ７およびＲ８は前述の定義を有する）のチアジアゾ
ールチオンが得られる。

さらにまた、前記スキーム２の記載における条件および
該記載中の変法は知られているかまたは当業者に知られ
た類似の反応から容易に決定されうる。

Ａが結合、ＣＨ２またはＨＣ＝ＣＩでありモしてＸが○
であってＹがＣＳ　Ｈもくしはその誘導体である式Ｉの
化合物の場合にはスキーム２ａが別法を提供する。Ａは
ＨＣ＝　ＣＨであるが、その他は全て前記スキーム１ま
たは２に示したものの変法であるさらに別の手法につい
てはスキーム３が下記のように製法を提供する。

スキーム３およびＲ８は前述の定義を有する）のアルデヒドをトル
エン中において（カルベトキシメチレン）トリフェニル
ホスホランで処理することによって得られる。１ｆｉｆ
法として、Ｎ　ａ　Ｈまた（ｉ同様の塩基を用いてウィ
ツテイヒ反応のホスホイ、−ト変法を使用することがで
きる。いずれの場合でも該処理／変法の条件は知られて
いるかまたＩＪ当業者に知られた条件に類似している。

下記スキーム４は、式■　（式中Ｙ　Ｉ′１Ｃ−３ＨＴ
ある）の化合物をタイプＩ　（ここでＹはＣ−３ＯＲ２
、Ｃ−５Ｏ２Ｒ２、Ｃ−０Ｒ，、ＣＮＲ，Ｒ３またはＣ
−ＮＨＣＮである）の化合物に変換する手法を示してい
る。

ＡがＣＨ＝ＣＨである場合、中間体である式■３（式中
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は前述の定義を有する）の
不飽和エステルは式■、（式中Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７１スキーム４１ＳＲ２（ｂＮＣＮ１　　＋　　Ｃ−ＮＨＣＮ　　（または互変異性（＄Ｃ
−Ｎ−ＣＮ）塩基（ここでＲ２は前述の定義を有する）２スキーム４はＹの種々の標準的変換を示している。

タイプｌ　（ここでＹはＣ−５Ｈである）の化合物を極
性溶媒例えばジエチルエーテル、テ）・ラヒドロフラン
またはジメチルホルムアミドを用いてＲ２ハロゲン（こ
こでＲ２はＨまたはアルキルである）の存在下において
塩基例えばＫＨ，ＮａＨまたはｔ−ＢｕＯＫで処理する
とタイプ２の化合物が得られる。酢酸またはｍ−クロロ
過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）中において酸化剤例えばＫＭ
ｎ○４ｙ　Ｈ２Ｏ２で処理するとタイプ４のスルホンが
得られる。

塩基の存在下または不在下においてＨ３Ｐ、（ここでＺ
は○、ＳまたはＮＲ３である）で処理すると化合物５が
得られる。２を１当量の１ｉｌｃＰＢＡ。

Ｈ２０２またはＮａ１０４で処理すると３が得られる。

ＹかＣ−ＯＨである化合物を塩基例えばＮ　ａ　ＨｌＮ
　ａ　ＯＨ、Ｋ　Ｏｌ（ＸＫ　Ｈ、Ｌ　ｉ　ＯＨｌＬ−
ＢｕＯＫまたはトリエチルアミンの存在下においてアル
キルハライド（Ｒ２Ｘ）で処理すると、得られた生成物
はエーテルである。

スキーム５は、ＹがＣ−ＮＲ２であるタイプ１の化合物
をＹがＣ−０Ｒ、、Ｃ−３Ｒ、、Ｃ−ハロゲン、Ｃ−Ｎ
Ｈ３０２Ｒ２、Ｃ−Ｎ１（ＣＯＮＨＲ，およびＣ−Ｎ１
（Ｃ３ＮＩＲ、テあるタイプＩの化合物に変換する方法
を示している。

スキーム５Ｃ−ＮＲ，Ｒ３し　”’ （」１記式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前述の定義を有す
る）。

上記スキーム５に示した各変換は標準的な合成反応であ
る。例えばｌ　　（Ｙ　−Ｃ−ＮＲ２）をＮａＮＯ２、
ＣｕハロゲンおよびＨハロゲンで処理すると（−リ゛ン
ドマイヤー反応条件）２　（Ｙ＝Ｃ−０４）か得られる
。２をＨ３Ｐ、（Ｚは○、ＳまたはＲ３である）で処理
するど３　（Ｙ　＝　Ｃ−ＺＲ，）が得られる。

当業者ならばここに記載の式（Ｉ）の化合物を製造する
のに各手法で適当に使用されうる類似反応から、反応工
程でのいずれかの必要な工程または変形を理解するであ
ろうし、また適当な反応条件における変形をも理解する
であろう。

さらに、出発物質は知られているかまたは知られた方法
で製造されうる。

前述のある状況下では中間体のＮまたは０のいずれかを
保護することが必要である。知られている適当な保護基
を用いて該方法を示す前記５例はそれのみに限定することを意味するものではない。

このような適当な酸素および窒素保護基の導入および除
去は有機化学の技術分野でよく知られている（例えば“
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓｉｎ　Ｏｒｇａｎ
ｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、”　Ｊ、　Ｆ、　Ｗ、　Ｍ
ｃＯｍｉｅ。

Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙｓ　　Ｖｏｌ、　３゜１９１２８１（１９６３
）　；　Ｒ，Ａ、　Ｂｏｒｓｓｏｎａｓ、　Ａｄｖａｎ
ｃｅｓｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　
Ｖｏｌ、　３＋　　１５Ｌ１９０（１９６３）　；Ｊ、
　Ｆ、　Ｗ、　ＭｃＯｍｉｅ、　Ｃｈｅｍ、　＆　Ｉｎ
ｄ、。

６０３（１９７９）　、　ａｎｄ　Ｔ、　Ｗ、　Ｇｒｅ
ｅｎｅ、　”ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ　ｉｎ
　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　、　Ｗｉｌｅ
ｙ（ＮｅｗＹｏｒｋ）１９８１．　Ｃｈａｐｔｅｒｓ２
．３および７を参照）。

適当な酸素保護基の例としてはベンジル、七−ブチルジ
メチルシリル、工］・キシエチル、メトキシエトキシメ
チル等がある。本発明化合物の製造についてここに記載
した各手法の中にはＮ　−Ｈ含有部分の保護が必要なも
のもある。適当な窒素保護基としてはベンジル、トリフ
ェニロールメチル、トリアルキルシリル、トリクロロエチル力ル
バメー１−１ｌ−リクロロエトキシ力ルポニル、ビニル
オキシカルバメートアセブール等かある。

ある状況下では一方を選択的に除去し、他方をそのまま
にしておくことができるような相異なる保護基で２つの
相違した酸素を保護することが必要である。いずれかの
一方が他の存在下で除去されうる該方法ではベンジル基
およびｔ−ブチルジメチルシリル基が使用され、ベンジ
ル基は接触水添により除去されそして（−ブチルジメチ
ルシリル基は例えばテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフ
ルオライドとの反応によって除去される。

本発明化合物の製造について本明細書中に記載した手法
において保護基の必要性は一般に有機化学技術分野の当
業者ならば十分に理解できるものである。従って適当な
保護基の使用は、たとえ特別に説明されていなくても本
明細書中のスキーム図で示した各手法によって必然的に
包含される。

ここに記載した各反応の生成物は例えば抽出、蒸留、ク
ロマトグラフィー等のような慣用手段で単離される。

以下に本発明を代表的な実施例により詳記する。該実施
例は本発明を限定するものではない。

製造　１）　チル２−　［：（２，６−ジクロロ−３−メチルフ
ェニル〕アミノ〕−ベンゾエートメチレンフロラ４１５０ｍＱ中に懸濁したメクロメン（
１０，２０ｇ、３４．４ｍＴｎｏ＜＋）およびジメチル
ホルムアミド（２，７０ｍＱ、　３４．７ｍｍｏＱ）の
０°Ｃ懸濁液に、メチレンクロライド２ＯｍＱ中のオキ
サリルクＩコライド（９，５０ｇ、７４．８ｍｍｏＱ’
）を滴加した。この透明な黄色溶液をＯ′Ｃで９０分間
撹拌し、次にこれをカニユーレでメタノール１　ｌＯｍ
Ｑに室温で加えた。この白色懸濁液を室温で一夜撹拌し
た。白色固形物を集めて生成物７．５２ｇを得た。炉液
を濃縮し、残留物を酢酸エチルと水との間に分配した。

有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネンウムで乾燥し
、濃縮して追加の生成物２４５ｇ（全収率９４％）を得
た。融点１３０〜１３１°Ｃ８元素分析値（ＣＩ５Ｈ，
１（Ｊ２Ｎｏ２として）９０％　　　　Ｈ％　　　　Ｃａ％　　　　Ｎ％理論値：
　　５８．０８　４．２２　２２．８６　　４．５２実
測値：　　５７．７２　４．１３　２２．９９　　４．
３８製造　２２−　（（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル〕ア
ミノ〕−安息香酸、ヒドラジドメタノールＩＯｍＱ中に懸濁したメチル２（（２，６−
シクロロー３−メチルフェニル）アミノコベンゾエート
ＣＣ２２フＡｒｎ、０．７３ｍｍｏ１２）の懸濁液にヒ
ドラジン水和物（２ｒｎ（１）を滴加した。

この反応混合物を窒素雰囲気下、６０°Ｃで数時間加熱
しついでそのまま室温で一夜冷却した。得られた透明無
色の溶液を真空中で濃縮し、酢酸エチルおよびヘキ→ノ
′ン（ｌ：２〜ｌ：ｌの勾配）で溶離するクロマトグラ
フィーにかけて白色固形物２０８．６＋Ｉ１１？　（９
２％）を得た。融点１５８−１６０’Ｏ６０元素分析値（Ｃ＋　４ＨＩ　３ｃＱｚＮ３０として）０
％　　Ｈ％　　ＣＱ％　　Ｎ％理論値：　　５４．２１　４．２２　２２．８６　１３
．５５実測値：　　５４．１６　４．２０　２２．９５
　１３．４４実施例　１５−　〔２−（（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニ
ル）アミノコフェニル）１，３．４−オキサジアゾル−
２（３Ｈ）−オンテトラヒドロフランｌ　Ｏｍｒｌ中に溶解した２〔（２
，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）アミノコ−安息
香酸、ヒドラジド（１２７，４ｍｙ、０．４１ｍｍｏＱ
）およびトリエチルアミン（６０，Ｏｕ２．０．４３ｍ
ｍｏ（＋）の０℃溶液に１，１′−カルボニルジイミダ
ゾール（９５，０ｍｇ、０．５７ｍｍｏ４）を加えた。

窒素下で５時間撹拌した後に追加のトリエチルアミン（
４０，０μのおよび１．１’−カルボニルジイミダゾー
ル（５０，０ｍｇ）を加え、この反応混合物をそのまま
一夜放置して室温に加温させた。揮発物を真空中で除去
し、残留物をエーテル中に溶解した。このエーテル溶液
を逐次ＩＮ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブライ
ンで洗浄した。

有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しついで真空中
で濃縮した。得られた白色固形物をヘキザン：酢酸エチ
ル（２：１）で溶離するクロマトグラフィーにかけて精
製することにより生成物１０８．８＋ｎｇ（７９％）を
得た。融点２５３〜２５４°Ｃ８元素分析値（Ｃ，ｄ（
、、Ｃｆｆ、Ｎ、Ｏ□として）０％　　Ｎ％　　Ｃａ％
　　Ｎ％理論値：　　５３．５９　３．３０　２１．０９　　＋
２．５０実測値：　　５３．３９　３・、４５　２０．
８２　１２．１５実施例　２５−Ｃ２−１：（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニ
ル）アミノコフェニル）　−１，３，４−オキサジアゾ
ル−２（３Ｈ）−チオン２−（（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）アミ
ノコ−安息香酸、ヒドラジド（１，１７２ｇ、３．７８
ｍｍｏＤ、）をメタノール２０ｒｎｒｌ中に溶解し、こ
の溶液を０℃に冷却した。二硫化炭素（５２０ｔｔ　Ｏ
，，８，８２ｍｍｏ＋２）を加え、次に水酸化カリウム
（２６６，０ｍｇ、４．０３ｍｍｏｆｆ）を加えた。こ
の溶液を還流下で数時間加熱しついでそのまま一夜放置
して室温に冷却した。この溶液を真空中で濃縮し、残留
物を水中に溶解した。この水溶液をＩＮ塩酸で酸性にし
、得られた固形物をエーテルおよび酢酸エチルの）；Ｉ
混合物中に抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し
、濾過しついで真空中で濃縮した。残留物をヘキサノ・
酢酸エチル（２、１）で溶離するクロマトグラフィーに
かけて生成物８６４．Ｏｍｇ（６５％）を得た。融点２
５７〜２５９℃。

元素分析値（Ｃ＋　ｓＨ＋　＋ＣＬＬＯ３として）０％
　　Ｎ％　Ｃ０，％　Ｎ％　　３％理論値：　５１．１
５　３．１５　２０，１３　１１−９３　９．１０実測
値、５０，９８　３．２０　２０．２９　１１．８８　
９．２６３４実施例　３５−Ｃ２−［（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル
）アミノコフェニル）　−１，３，４−オキサジアゾル
−２（３Ｈ）−チオン、ナトリウム塩メタノール４ｍ０
．中に懸濁した５−〔２（（２，６−ジクロロ−３−メ
チルフェニル）アミノコフェニル）　−１，３，４−オ
キサジアゾル−２（３Ｈ）−チオン（２０３，３＋Ｉ１
ｇ、０．５７ｍ＋ｎｏ４）のＯ０Ｃ懸濁液にＩＮ水酸化
す）　ＩＪウム溶液（０，５７ｍｍｏ０．）５７０１１
　Ｑを滴加した。得られた透明溶液を０°Ｃで１時間撹
拌しついで真空中で濃縮した。固形物を６０°Ｃで１時
間次に室温で一夜、高真空下に乾燥してガラス状のベー
ジュ色固形物２２０．８ｍｇ（１００％）を得た。融点
は不確定であった。

元素分析値（０＋ｓＨ＋ｏＣ（ｉＪｉＯ５Ｎａ−０，５
Ｈ２０として）０％　　Ｎ％　　ＣＯ，％　　Ｎ％理論値：　　４７．０４　２．９０　１８．５１　１０
．９７実測値＋　　４７．０５　２．７７　１８．８７
　１０．９０製造　３２−　［（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）ア
ミノコ−安息香酸、２−（アミノチオキソメチル）ヒド
ラジドメチレンクロライド５０ｍＱ中に懸濁したメクロフェナ
ン酸（３，１７ｇ、１０．６ｍｍｏＱ）およびジメチル
ホルムアミド（８３０μＱ、　ｌＯ，６ｍｍｏ１２）の
Ｏ′Ｃ懸濁液に、メチレンクロライドＬＯｍＱ中におけ
るオキザリルクロライド（２，８５ｇ、２２．５＋＋＋
ｍｏ４）を滴加した。この透明な黄色溶液をＱ　’Ｏで
１５分間ついで室温で３０分間撹拌した。この溶液を真
空中で濃縮して黄色固形物を得た。この固形物を、ピリ
ジン２ＯｍＱ中に懸濁したチオセミカルバジド（１，９
５ｇ、２．１ｍｍｏｆｆ）の懸濁液に少しず”’）　加
、ｔ　ｆ：。

この懸濁液をＯ′Ｃで３０分間次に室温で一夜撹拌した
。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチルと
水どの間に分配した。有機層を濃縮しついで等量ずつの
酢酸エチルおよびヘキザンでスラリー状にした。灰色が
かった白色の固形物を濾過により集めて生成物１．６６
ｇ（４２％）を得た。融点は不確定であった。

元素分析値（ＣＩ５Ｈ１ｌＣＩ２２Ｎ４ＳＯとして）０
％　　Ｎ％　　Ｎ％　　３％理論値、　　４８，７９　３．８２　１５．１７　　８
．６８実測値：　　４８．３９　３．７４　１５．４５
　　８．３７実施例　４５−　Ｃ２−Ｃ（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニ
ル）アミノコフェニル）　−１，３，４−チアジアゾル
−２−アミントルエン３０＋＋＋化中に懸濁した２−（（２，６−ジ
クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−安息香酸、２
−（アミノチオキソメチル）ヒドラジド（１，００８ｇ
、２．７３＋＋＋ｍｏｆｆ）の懸濁液ニメタンスルホン
酸（２８０ｊ１Ｑ、４．３１ｍｏ１２）を滴加した。コ
ノ混合物を窒素雰囲気下で３時間還流加熱し、−夜装置
して室温に冷却した。黄褐色固形物を消去し、酢酸エチ
ル１００ｍ（２中に懸濁した。次にこの懸濁液を１０％
水酸化アンモニウム水溶液４０ｍＱとともに激しく撹拌
し、各層を分離した。酢酸エチル層を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。

これを濾過しついで真空中で濃縮して白色固形物を得た
。これを６０°Ｃで一夜真空乾燥して生成物５６０．８
ｍｇ（５９％）を得た。融点２１９−２２６°Ｃ０元素
分析値（Ｃ＋　５Ｈ１２Ｃ（２２ＮＩＳとして）０％　
　Ｎ％　ＣＱ％　Ｎ％　　３％理論値：　５１．２９　３．４４　２０．１９　１５．
９５　９．１３実測値：　５１．３０　３．５１　２０
．１３　１６．０４　９．００製造　４２−（（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）アミ
ノコ−ベンズアミドメチレンクロライド１００ｍｆｆ中に懸濁したメクロフ
エナン酸（２，００ｇ、５．７ｍｍｏＱ）およびジメチ
ルホルムアミド（５３０ＪＩＱ、　６．７ｍｍｏＱ）の
Ｏ″Ｃ懸濁液にオキザリルクロライド（１，９０ｇ、１
４．８ｍｍｏ＋２）７を滴加した。この透明な黄色溶液を０°Ｃで１時間撹拌
し、これをテ］・ジヒドロフラン中に溶解した水酸化ア
ンモニウム（２９％水溶液）　３．５ｍ１２にカニユー
レで室温において加えた。１時間後、揮発物を除去し、
残留物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層をブ
ラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥しついで濃縮
した。白色の固形物を酢酸エチルおよびインプロパノー
ルから再結晶して１．３０ｇ（６９％）を得た。融点１
８５〜１８７°Ｃ０元素分析値（Ｃ１４Ｈ＋２ＣＬＬＯとして）０％　　Ｎ
％　　Ｎ％理論値＋　　５６．９６　　４．１１　　９．４９実測
値：　　５６．８９　　４，０４　　９．５０製造　５２−（（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）アミ
ノコ−ベンゼンチオアミドジオキザン２ＯｍＱ中に溶解した２−Ｃ（２，６−８シクロロー３−メチルフェニル）アミンツーベンズアミ
ド（１，４５ｇ、４．９０ｍｍｏＱ）の無色溶液に五硫
化りん（１，２７ｇ、５．６０＋＋＋ｍｏｆｆ）を室温
で加えた。得られた混合物を窒素下で一夜撹拌した。

白色固形物を濾過により除去し、テトラヒドロフランで
洗浄した。この溶液を真空中で濃縮しついでヘキサン：
酢酸エチル（３：　１）で溶離するクロマトグラフィー
にかけて淡黄色固形物３０８．７ｍｇ（２０％）を得た
。融点＋３４−１３６°Ｃ０元素分析値（ＣＩ４Ｈ１２
Ｃ化、Ｎ２Ｓとして）０％　　Ｎ％　　Ｃ１２％　Ｎ％
　　３％理論値：　５４．０３　３．８９　２２．７８
　９．００　１０．３０実測値：　５３．８１　３．７
３　２２．５３　８．８１　１０．０３２−　Ｃ（２，
６−ジクロロ−３−メチルフェニル）アミノコ−ベンゼ
ンチオアミドの別製造テトラヒドロ７ラン５０ｒｎＱ中
に溶解した２−（（２，６−ジクロロ−３−メチルフェ
ニル）アミノコ−ベンズアミド（２，８３ｇ、９．６０
ｍｍｏ＋２）の無色溶液にラウエソン試薬（Ｌａｗｅｓ
ｓｏｎ’ｓ　Ｒｅａｇｅｎｔ）（２，６７ｇ、６．６０
ｍｍｏ１２）を室温で加えた。得られた混合物を窒素下
で３日間撹拌した。次に透明な黄色溶液を２時間還流下
で加熱した。この溶液を真空中で濃縮しついでヘキサン
：酢酸エチル（６：１〜３：１の勾配）で溶離するクロ
マトグラフィーにかけて淡黄色固形物１．７ｈ　（５７
％）を得た。

製造　６２−（（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）アミ
ノコ−ベンゼンカルボキシミジン酸、ヒドラジドメタノール３０ｍＱ中に溶解した２　−（（２，６−ジ
クロロ−３−メチルフェニル）アミノ〕−ヘンゼンチオ
アミド（１，７１ｇ、５．４８ｍｍｏｆｆ）の室温溶液
にヒドラジン水和物（４３０μＱ）を滴加した。

この溶液を窒素下に室温で５時間撹拌しついで真空中で
濃縮して最初の容量の半分にした。この物質を酢酸エチ
ル：ヘキサン（１：　ｌ〜３：１の勾配）で溶離するク
ロマトグラフィーにかけてガラス状の淡黄色固形物１１
５ｇ（６８％）を得た。この物質は室温で２日経過後に
薄黒くなりそして軟化した。

元素分析値（Ｃ＋　４８Ｉ　ｔｃＬＮｔとして）０％　
　Ｎ％　　Ｎ％理論値＋　　５４．３８　　４．５６　１８．１２実測
値：　　５４．２３　　４．７０　１８．２３実施例　
５５−　Ｃ２−Ｃ（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニ
ル）アミノ〕フェニル：］　−１３，４−チアジアゾル
−２−（３Ｈ）−チオンメタノール５ｍ（２中に溶解した２−［：（２６−ジク
ロロ−３−メチルフェニル）アミノ〕−ヘンゼンカルポ
キシイミジン酸ヒドラジド（１８３，４ｍｇ、０．５９
５ｍｍｏＱ）の室温溶液に二硫化炭素（１００μａ１１
．５８ｍｍｏｆ２）を滴加した。この溶液を窒素下に室
１＝７２温で２時間撹拌し次に真空中で濃縮した。残留物を酢酸
エチル：ヘキサン（１：　４）で溶離するクロマトグラ
フィーにかけて精製することにより黄色固形物１０７．
０ｍｇ（４９％）を得た。融点２５０〜２５２°Ｃ（分
解）。

元素分析値（ＣＩ６Ｈ１ＩＣＩ２２Ｎ３Ｓ２として）０
％　　Ｎ％　　０１２％　　Ｎ％理論値：　　４８．９２　　３．０１　１９．２５　１
１．４１実測値：　　４８．８５　　３．０７　１９．
０４　１１．２６製造　７２−（（３−トリフルオロメチルフェニル）アミノコ−
安息香酸、ヒドラジドメタノール１５ｍＱ中に溶解したメチル２（（３−トリ
フルオロメチルフェニル）アミノコ−ベンゾエート（１
，４６３ｇ、４．９５ｍｍｏ１２）の溶液にヒドラジン
水和物（１４ｍＱ）を滴加した。この反応溶液を不活性
雰囲気下に６０°Ｃで２時間加熱し、真空中で濃縮しつ
いで酢酸エチル：ヘキサン（１：　１）で溶離するクロ
マトグラフィーにかけて白色固形物７６３．０ｍｇ（５
２％）を得た。融点１３４〜１３５℃。

元素分析値（ＣＩ４Ｈ１２Ｆ３Ｎ３０として）０％　　
Ｎ％　　Ｆ％　　Ｎ％理論値：　　５６．９５　　４．１０　１９．３０　１
４．２３実測値：　　５６．９３　　４．２１　１９．
１７　１４．１８実施例　６５−　Ｃ２−Ｃ（３−（トリフルオロメチル）フェニル
〕アミノ〕フェニル）　−１，３，４−オキサジアゾル
−２−（３Ｈ）−チオンメタノール１５ｍ（２中に溶解した２−Ｃ（３−１ヘリ
フルオロメチルフエニル）アミノコ−安息香酸、ヒドラ
ジド（５１５，８ｍｇ、１．７５ｍｍｏＱ）および二硫
化炭素（２５０μＱ、３．９６ｍｍｏＱ）の０°Ｃ溶液
に水酸化カリウム（１２３，０＋ｎｇ、１．８７ｍ＋ｎ
ｏｆｆ）を加えた。この混合物を一夜還流下で加熱した
。溶液を真空中で濃縮し、残留物を水中に溶解した。

得られた水溶液をＩＮ塩酸で酸性にし、得られた固形物
をエーテルおよび酢酸エチルの１：１混合物中に抽出し
た。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過しついで真空中で濃縮した。残留物をヘキサ
ン：酢酸エチル（１：　ｌ）で溶離するクロマトグラフ
ィーにか（′）て白色固形物を得た。これを６５°Ｃで
一夜真空乾燥して生成物４０６．４ｍｑ　（６９％）を
得た。

融点２１１〜２１３°Ｃ０元素分析値（Ｃ＋　ｓＨＩ　０Ｆ３Ｎ３０Ｓとして）Ｃ
％　　Ｎ％　　Ｎ％理論値：　　５３．４０　２．９９　１２．４６実測値
：　　５３．４８　２．９６　１２．２８実施例　７５−　（２−（（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕
フェニル〕メチル）　−１，３，４−オキサジアゾル−
２−（３Ｈ）−チオンメタノール３０ｍＱ中に懸濁した２　−Ｃ（２，６−ジ
クロロフェニル）アミノ〕−ヘンゼン酢酸。

ヒドラジド（１，５５６ｇ、５．０１ｍｍｏＣ）および
二硫化炭素（７００μ（１，Ｉｌ、８７ｒｎｒｎｏ（１
）のＯ′Ｃ懸濁液に水酸化カリウム（３６３，ＯＴｎｇ
、５．５０ｍｍｏ（２）を加えた。

この混合物を窒素雰囲気中で一夜還流加熱した。

溶液を真空中で濃縮し、残留物を水中に溶解した。得ら
れた水溶液をＩＮ塩酸で酸性にし、得られた固形物をエ
ーテルおよび酢酸」−チルの１＝１混合物中に抽出した
。有機層を硫酸マダイ・シウムで乾燥し、濾過しついで
真空中で濃縮した。残留物をヘキザン：酢酸ニゲ′ル（
１・１）で溶離スるクロマ１〜グラフイーにかけて白色
固形物を得た。これを６５°Ｃで５日間真空乾燥して生
成物１．２２ｇ（６５％）を得た。融点１６８〜１７０
°Ｃ０元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｃｆｆ２Ｎ、Ｏ３とし
て）Ｃ％　　１１％　Ｃ（２％　Ｎ％　　３％理論値：
　５１．１５　３．１５　２０１３　１１．９３　９．
１０実測値：　５１２５　３．０１　２０．０１　１１
．６３　８．８７５製造　８エチル３−　（２−１：　（２，６−ジクロロ−３−メ
チルフェニル）アミンツーフェニル−２−プロペノエー
トトルエン３ｍＱ中に溶解したアルデヒド（１８０ｍｇ、
０．６４ｍｍｏ１２）の溶液に（カルボエトキシメチレ
ン）トリフェニルホスホラン（２３９ｍｇ、０．６９＋
ｕ＋＋ｏ４）を加えた。この溶液を不活性雰囲気下で一
夜室温において撹拌した。追加量の（カルボエトキンメ
チレン）　−１−リフェニルホスホラン（２０８ｍｇ）
を加え、反応混合物を５０°Ｃで９０分間加熱した。

次にこの溶液を直接カラムに適用し、ヘキサンおよび酢
酸エチル（９：　ｌ）で溶離して生成物２１１ｍｇ（９
４％）を得た。融点８６−８７°Ｃ０元素分析値（ＣＩ
８Ｈ１７Ｃ（２２ＮＯ２として）Ｃ％　　Ｎ％　　ＣＱ
％　　Ｎ％理論値：　　６１．７２　　４．８９　２０．２５　　
４．００実測値：６１．６２　　４．９１　２０．４２
　　３．８５６実施例　８５−　（２−（（２，３−ジメチルフェニル）アミン〕
フェニル）　−１，３，４−オキサジアゾル−２（３Ｈ
）−オンテトラヒドロフラン２ＯｍＱ中に溶解した２Ｃ（２，３
−ジメチルフェニル）アミノコ−安息香酸、ヒドラジド
（１，０４１ｇ、４．０８ｍｒｎｆｆ）およびトリエチ
ルアミン（６０８μ４．４．３６ｍｍｏＱ）の０°Ｃ溶
液に１，１′−カルボニルジイミダゾール（９１２，３
ｍｇ、５．６３ｍｍｏ１２）を加えた。この反応混合物
を室温で１時間撹拌した。揮発物を真空中で除去し、残
留物を１＝１　酢酸エチル／エーテル中に溶解した。有
機溶液を順次ＩＮ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液お
よびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過しついで真空中で濃縮した。得られた白色
固形物を、溶離剤として１：１　ヘキサン／酢酸エチル
を用いるフラッシコクロマ１−グラフィーにより精製し
て５−　（２−（（２，３−ジメチルフェニル）アミノ
〕フェニル：］　−１，３，４−オキサジアゾル−２（
３Ｈ）−オン９６８．８＋Ｂ　（８５％）を得た。融点
２３９〜２４１°Ｃ０元素分析値（Ｃ＋　６Ｈ＋　５Ｎ３０２として）０％　
　Ｎ％　　Ｎ％理論値：　　６８．３１　　５．３８　１４．９４実測
値・　６８，４４　　５．３６　１５，０２実施例　９５−　　Ｃ２−〔（２，３−ジメチルフェニル）アミノ
コフェニル）　−１，３，４−オキサジアゾル−２（３
Ｈ）チオンメタノール２ＯｍＱ中に懸濁した２　−（（２，３−ジ
メチルフェニル）アミノコ−安息香酸　ヒドラジド（１
，０４１ｇ、４．０８ｍｍｏ１２）の懸濁液ニ二硫化炭
素（５７２μＱ、９．４８ｍｍｏｆ２）を加えた。水酸
化カリウム（２８６，０ｍｇ、４．３４ｍｍｏＱ）を加
え、その混合物を還流下で一夜加熱した。この溶液を真
空中で濃縮し、残留物を水中に溶解した。この水溶液を
１Ｎ塩酸で酸性にし、得られた固形物を酢酸エチル中に
抽出した。有機層を硫酸マダイ、シウムで乾燥し、濾過
しついで真空中で濃縮した。

残留物を溶離剤として２：１ヘギザン／酢酸エヂルを用
いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して５−
［２−［：（２３−ジメチルフェニル）アミノ〕フェニ
ル：ｌ　−１，３，４−オキサジアゾル−２（３Ｈ）−
チオンの白色固形物９６４　、０ｍｇ（８０％）を得た
。融点２４２〜２４４°Ｃ（分解）。

元素分析値（Ｃ＋　ａＨ＋　５Ｎ３０Ｓとして）０％　
　Ｎ％　　Ｎ％　　３％理論値：　　６４．６２　　５．０８　１４．１３　１
０．７８実測値：　　６４．９４　　５．１６　１４．
２２　１０．４８実施例　１０２−（（３−１−リフルオロメチルフェニル）アミンツ
ー安息香酸２−（アミノチオキソメチル）ヒドラジド９テ］・ラヒドロフラン７０ｍＱ中に溶解したフルフェナ
ン酸（５，０７ｇ、１８．０ｍｍｏｆｆ）の室温溶液に
Ｎ、Ｎ’カルボニルジイミダゾール（４，５６ｇ、２７
．６ｍｍｏＲ）を加えた。この透明な黄色溶液を室温で
３時間撹拌した。次にこの溶液を、ピリジン５５ｒｎ（
２中におけるチオセミカルバジド（３，４１ｇ、３７．
５ｍｍｏｆ２）の懸濁液にカニユーレで加えた。この懸
濁液を複速流下で加熱した。この透明な橙色溶液を真空
中で濃縮し、残留物を酢酸エチルと水との間に分配した
。有機層をさらに別の水で洗浄し、硫酸マダイ・シウム
で乾燥しついで濃縮した。得られた固形物を酢酸エチル
およびヘキサノの１＝３混合物でスラリー状にした。灰
色がかった白色の固形物を濾過により集めて２−１：（
３−トリフルオロメチルフェニル）アミン）４’息香酸
２−（アミノチオキソメチル）ヒドラジド２．８０ｇ（
４４％）を得た。

５−　Ｃ２−（（３−１−リフルオロメチルフェニル０ル）アミノ〕フェニル：ｌ　−１，３，４−チアジアゾ
ル−２−アミントルエン３ＯｍＱ中に懸濁した２−［：（３−）リフル
オロメチルフェニル）アミノ）−安息香酸２−（アミノ
チオキソメチル）ヒドラジド（８６５，９ｍｇ、２．４
４ｍｍｏＯ，）の懸濁液にメタンスルホン酸（２６０μ
な、４．０１＋＋＋ｍｏｆｆ）を滴加した。コノ混合物
を還流下で２時間加熱した。溶媒を明るい赤色油状物か
ら傾瀉した。この油状物をトルエンで洗浄し、エーテル
とどもに撹拌して赤色固形物を得た。この固形物を消去
しついで酢酸エチル５０ｍ４中に懸濁した。懸濁液を１
０％水酸化アンモニウム水溶液とともに激しく撹拌しつ
いで各層を分離した。酢酸エチル層を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。これを濾過しついで真空中で濃縮
して淡茶色固形物を得、それをヘキサノおよび酢酸エチ
ル（１，ｉ〜１：３）の勾配で溶離するフラッシュクロ
マトグラフィ−により精製して５−　（２−［：　（３
−トリフルオロメチルフェニル）アミノ〕フェニル〕１
．３．４−チアジアゾル−２−アミン２８９．５ｍｇ（
３５％）を得た。融点１２２〜１２３°００元素分析値
（Ｃ＋５ｔ（ｚＦ、Ｎ４Ｓとして）Ｃ％　　Ｈ％　　Ｎ
％　　５％理論値：　　５３．５６　　３．３０　１６．６６　　
９．５３実測値・　５３，５３　　３．３３　１６．６
５　　９．５３実施例　１１２−　〔（３−）リフルオロメチルフェニル）アミノコ
−ベンゼンチオアミドテトラヒドロフラン１００＋ｎ＋２中に溶解した２−（
（３−トリフルオロメチルフェニル）アミノコベンズア
ミド（５，２２ｇ、１８．６４ｍｍｏＱ）の無色溶液に
ラウエソン試薬（４，５５ｇ、１１．２６ｍ＋＋＋ｏｆ
２）を室温で加えた。得られた混合物を窒素下で１時間
撹拌しついで還流下で２．５時間加熱した。溶液を真空
中で濃縮し、次に溶離剤としてのへキサン／酢酸エチル
　５：１〜３：ｌの勾配を使用するフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して２−（（３−トリフルオロメ
チルフェニル）アミノコ−ベンゼンチオアミドの明るい
黄色固形物３．０１ｇ（５５％）を得た。融点１０６〜
１０８°００元素分析値（Ｃ＋　４８１１Ｆ３Ｎ２ｓと
して）Ｃ％　　Ｈ％　　Ｎ％　　５％理論値：　　５６．７４　　３．７４　　９．４６　１
０．８２実測値：　　５６，５０　　３．８３　　９．
１９　１０．６８実施例　１２２−（（３−トリフルオロメチルフェニル）アミンヨー
ベンゼン力ルポキシミジック酸ヒドラジドメタノール１００ｍ１２中に溶解した２−［：（３トリ
フルオロメチルフエニル）アミンツーベンゼンチオアミ
ド（２，８８ｇ、９．７３ｍｍｏ（１）の室温溶液にヒ
ドラジン水和物（１，８０＋＋＋Ｑ）を滴加した。

この溶液を窒素下に室温で６時間撹拌した。追３加のヒドラジン水和物４００μαを加え、撹拌を１時間
続けた。この溶液を真空中で濃縮し、酢酸エチルで溶離
するフラッシュクロマトグラフィーにより精製してガム
状の黄褐色固形物２．２８ｇ（８０％）を得た。この物
質は直ちに次の反応に使用された。

５−Ｃ２−［：（３−トリフルオロメチルフェニル）ア
ミノコフェニル）　−１，３，４−チアジアゾル−２（
３Ｈ）−チオンメタノールｓｍＱ中に溶解した前記で製造した２−（（
３−１−リフルオロメチルフェニル）アミノコ−ベンゼ
ン力ルポキシミジツク酸ヒドラジド（２４７，１ｍｇ、
０．８４０ｍｍｏｆｆ）の溶液に二硫化炭素（１６０ｌ
ｚ　Ｑ、２．６５ｍｍｏｆ２）を滴加した。コノ溶液を
周囲温度で２時間撹拌し、ついで濃縮した。

残留物を酢酸エチル　ヘキサン（１，４）で溶離するフ
ランンコクロマトグラフイーにより精製して５−　（２
−（（３−）リフルオロメチル４フェニル）アミノコフェニル）　−１，３，４−チアジ
アゾル−２（３Ｈ）−チオンである黄色固形物１６０．
１ｍｇ（５４％）を得た。融点２２５−２２７°Ｃ０元
素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋ｏＦ３Ｎ、Ｓ２として）Ｃ％　　
Ｈ％　　Ｎ％　　５％理論値：　　５０．９８　　２．８５　１１．８９　１
８．１５実測値：　　５０．５９　　２．５１　１１．
７８　　］、７．７９実施例　１３５−　（２−（（３−）リフルオロメチルフェニル）ア
ミノコフェニル）−１，３，４−オキサジアゾル−２（
３Ｈ）−チオン、ナトリウム塩メタノール１２ｍ１２中
に懸濁した５−〔２−Ｃ（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）アミノコフェニル）　−１，３，４−オキサジア
ゾル−２（３Ｈ）−チオン（１，，２３６ｇ、３．６６
ｍｒｎｏ（１）のＱ　’Ｏ懸濁液にＩＮ水酸化すトリウ
ム溶液（３，６６ｍｍｏＱ）　３６６ｍ＋２を滴加した
。得られた透明溶液を０°Ｃで９０分間撹拌しついで真
空中で濃縮した。固形物を水中に溶解し、その溶液を真
空中で濃縮した。白色固形物を高真空下に７０’Ｏで一
夜乾燥して５−１：２−（（３−）リフルオロメチルフ
ェニル）アミン〕フェニル）　−１，３，４−オキサジ
アゾル２（３Ｈ）−チオン、ナトリウム塩１．０６９９
（８１％）を得た。融点２２３〜２２６°００元素分析
値（Ｃ＋　５ＨｓＦ３Ｎ３０ｓＮａ−Ｑ、５Ｈ２０とし
て）０％　　Ｎ％　　Ｎ％理論値：　　４８．９１　　２．７４　１１．４１実測
値：　　４８．７０　　２．５１　１１．１８実施例　
１４５−　（２−［：（３−１−リフルオロメチルフェニル
）アミノコフェニル）　−１，３，４−オキサジアゾル
−２（３Ｈ）−チオン、コリン塩メタノールｌＯｍＱ中に懸濁した５−〔２（（３１−リ
フルオロメチルフェニル）アミノコフェニル）−１，３
，４−オキサジアゾル−２（３Ｈ）チオン（９６８，！
１１ｍｇ、２．８７ｍｍｏｄ）の温懸濁液に水性炭酸水
素コリン（９９５，２ｍｇ、２．８１ｍｍｏｆｆ）の４
６．６％溶液を滴加した。得られた淡黄色溶液を還流下
で２時間加熱しついで室温で一夜撹拌した。反応混合物
を真空中で濃縮し、残留物をアセトンおよび（−ブチル
メチルエーテルから再結晶した。白色固形物を５０°Ｃ
で一夜真空乾燥して５−　（２−ＣＣ３−トリフルオロ
メチルフェニル）アミノコフェニル）　−１，３，４−
オキサジアゾル−２（３Ｈ）−チオン、コリン塩１．０
３５ｇ（８２％）を得た。融点１０３〜１０４°００元
素分析値（Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ１０２Ｓとして）０％　
　Ｎ％　　Ｎ％　　３％理論値：　　５４，５３　　５．２６　１２．７２　　
７．２８実測値：　　５４．５８　　５．２４　１２．
７５　　７．０８実施例　１５５−（２−（（３−１−リフルオロメチルフェル）アミ
ノコフェニル）　−１，３，４−チアジアゾル−２（３
Ｈ）−チオン、コリン塩８７メタノール２ＯｍＱ中に懸濁した５−［２−〔（３−ト
リフルオロメチルフェニル）アミノコフェニル）　−１
，３，４−チアジアゾル−２（３Ｈ）チオン（８３１，
０＋＋＋９．２．３５ｍｍｏｆ２）の温懸濁液ニ水性炭
酸水素コリン（８３０，０ｍｇ、２．３４ｍｍｏ４）の
４６．６％溶液を滴加した。得られた透明溶液を還流下
で９０分間加熱しついで室温で一夜撹拌した。反応混合
物を真空中で濃縮し、残留物をアセトンおよびｔ−ブチ
ルメチルエーテルから再結晶した。白色固形物を５０°
Ｃで一夜ついで６０’Ｏで一夜真空乾燥して５−　（２
−（（３１リフルオロメチルフエニル）アミン〕フェニ
ル）　−１，３，４−チアジアゾル−２（３Ｈ）−チオ
ン、コリン塩７７３．０ｍｇ（７２％）を得た。融点１
４０．５−１４２°ｃ０元素分析値（ＣｚｏＨ２ＪｓＮ
＜Ｏ８２として）０％　　Ｎ％　　Ｎ％理論値・　５２，６１　　５．０８　１２．２７実測値
・　５２．３９　　５．０７　１２．２７８実施例　１６５−　（２−（（３−（）リフルオロメチル）フェニル
〕アミノ〕フェニル）　−１，３，４−オキサジアゾル
−２−アミンジオキサン５ｍＱ中に溶解した２−Ｃ（３−（トリフル
オロメチル）フェニル〕アミノ〕安息香酸ヒドラジド（
５３２，７＋＋＋ｇ、１．８１＋ｎｍｏｆｆ）の室温溶
液に、水５ｍＱ中の炭酸水素ナトリウム（１５５，０ｍ
ｇ、ｌ　、８４ｍｍｏＱ’）を加えた。室温で５分間撹
拌した後に臭化シアン（１９２，０ｍｇ、１．８１＋＋
ｒｍｏ＋２）を加え、２．５時間撹拌し続けた。黄褐色
の沈澱を濾過により除去しついで５０％ジオキサン水溶
液１０ｍＱで洗浄した。真空乾燥して５−〔２（［３−
（）リフルオロメチル）フェニル〕アミン〕フェニル）
　−１，３，４−オキサジアゾルー２−アミン３９８．
０＋ｉｇ（６９％）を得た。融点１８５−１８７°Ｃ０元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｆ、Ｎ、Ｏとして）０％　　
Ｎ％　　Ｎ％理論値：　　５６．２５　　３．４６　　１７．４９実
測値：　　５６．３５　　３．４６　　１７．７４実施
例　１７５−　Ｃ２−１：　（２，６−ジクロロ−３−メチルフ
ェニル〕アミノ〕フェニル）１．３．４−オキサジアゾ
ル−２−アミンジオギザン２０ｍＱ中に溶解した２−Ｃ（２，６−ジク
ロロ−３−メチルフェニル）アミノ〕安息香酸ヒドラジ
ド（１，９３６ｇ、６．２４ｍｍｏｆｆ）の室温溶液に
、水１５ｍｆｆ中の炭酸水素ナトリウム（５２３，５＋
Ｈ１６，２３ｍｍｏＱ）を加えた。室温で５分間撹拌し
た後に臭化シアン（６７５，０ｍｇ、６．３７＋＋＋ｍ
ｏＱ）を加え、３時間撹拌し続けた。黄褐色の沈澱を濾
過により集めた。この物質を酢酸エチルとともに撹拌し
、が過しついで固形物を真空乾燥して５（２−Ｃ（２，
６−ジクロロ−３−メヂルフェニル〕アミノ〕フェニル
）　−１，３，４−オキサジアゾル−２−アミン１．３
６９８ｇ（６５％）を得た。融点２２５〜２５７°Ｃ０元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋。ＣΩ２Ｎ４０として）０％　
　Ｎ％　　ＣＱ％　　Ｎ％理論値：　　５３．７４　　３．６１　２１．１．６　
１６．７２実測値：　　５３．６０　　３．５１　２１
．４６　１．６．７３実施例　１８２６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−〔２（１，３，４−
オキサジアゾル−２−イル）フェニル〕ベンゼンアミンエタノールＢｍＱ中に溶解した２−（（２，６シクロロ
ー３−メチルフェニル）アミノ〕安息香酸ヒドラジド（
３５５，１ｍ９．１．１５ｍｍｏ１２）の室温溶液にオ
ル１〜ギ酸トリ工チル２ｍＱ、次にｐ−トルエンスルホ
ン酸（２０ｍｇ、０．ｌ１ｍｍｏ１２）を加えた。

室温で一夜撹拌した後に、透明な黄色溶液を真空中で濃
縮した。残留物をヘキサン：酢酸エチ１ル（３：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィー
にかけた。ついでエタノールから再結晶して２，６−ジ
クロロ−３−メチル−Ｎ−〔２（１，３，４−オキサジ
アゾル−２−イル）７エ二ル〕ベンゼンアミン２４４．
１ｍｇ（６７％）ヲ得り。

融点１８０〜１８１’Ｏ。

元素分析値（Ｃ＋　ｓＨ＋　１ＣＱｘＮｚＯとして）０
％　　Ｎ％　　Ｃａ％　　Ｎ％理論値：　　５６．２７　　３．４６　２２．１５　１
３．１２実測値、　　５６，４７　　３．５１　２１．
８８　１３．０８実施例　１９２．６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−［２−〔５（メチ
ルチオ）　−１，３，４−オキサジアゾル２−イル〕フ
ェニル〕ベンゼンアミンメタノール７０ｍＱ中に懸濁した５−〔２Ｃ（２，６−
ジクロロ−３−メチルフェニル）アミノコフェニル）−
１，３，４−オキサジアゾル２（３Ｈ）−チオン（１，
７０６ｇ、４．８５ｍｍｏ（１）の室温２懸濁液にｌＮ水酸化すトリウム５．ＯｍＱを滴加した。

透明な淡黄色溶液を室温で１０分間撹拌した。

ヨードメタン（３２０，０１１Ｑ、　５．１３ｍ＋ｎｏ
ｆｆ）を滴加し、６時間撹拌を続けた。白色固形物を濾
過により集めついで６０°Ｃで一夜真空乾燥して２，６
−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−（２−（５−（メチルチ
オ）　−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル〕フエ
ニル〕ベンゼンアミン１．５３０ｇ（８６％）ヲｆｌた
。融点１７０〜１７１′Ｃ０元素分析値（Ｃ，、Ｈ，３Ｃｆｆ２Ｎ３０Ｓとして）０
％　　Ｉ（％　ＣＱ％　Ｎ％　　Ｓ％理論値＋　５２．
４７　３．５８　１９．３６　１１．４７　８．７５実
測値＋　５２．０７　３．５１　１９．２７　１１．４
５　８．９６実施例　２０２６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−Ｃ２−（５（メチル
スルホニル）−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル
〕フェニル〕ベンゼンアミンメチレンクロライド３Ｏｍ
Ｑ中に溶解した２、６ジクロロ−３−メチル−Ｎ−Ｃ２
−［５−（メチルチオ）　−１，３，４−オキサジアゾ
ル−２−イル〕フェニル〕ベンゼンアミン（５１４，８
ｍｇ、１．４１ｍｍｏＱ）のｏ　’ｃ溶液に炭酸水素す
］・リウム（６０１，０ｍｇ、７．１５ｍｍｏｆｆ）　
、次にｍ−クロロ過安息香酸（８０３，０ｍｇ、３．７
３ｍｍｏＱ）を加えた。反応混合物を０°Ｃで２時間つ
いで室温で一夜撹拌した。追加量のｍ−クロロ過安息香
酸（７５，０ｍｇ）を加え、６時間撹拌し続けた。この
混合物をメチレンクロライド中に注ぎ、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液法に水で洗浄した。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥しついで真空中で濃縮した。残留物をヘキ
サン：酢酸エチル（３：　ｌ）で溶離するフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製して２．６−ジクロロ−３
−メチル−Ｎ−Ｃ２−［：５（メチルスルホニル）−１
，３，４−オキサジアゾル−２−イル〕フェニル〕ベン
ゼンアミンである淡黄褐色固形物３２７．８ｍｇ（５９
％）を得た。

融点１６５〜１６９℃。

元素分析値（Ｃ１６Ｈ１３ｃＱ２Ｎ３ｏ、ｓトシテ）０
％　　　　Ｈ％　　　　Ｎ％　　　　８％理論値：　　
４８．２５　　３．２９　１０．５５　　８．０５実測
値：　　４８．３９　　３．５６　１０．４０　　８．
１０実施例　２１２．６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−Ｃ２−（５（メチ
ルスルフィニル）　−１，３，４−オキサジアゾル−２
−イル〕フェニル〕ベンゼンアミンメチレンフロラ４１１０ｍＱ中に溶解した２、６ジクロ
ロー３−メチル−Ｎ−Ｃ２−（５−（メチルチオ）−１
，３，４−オキサジアゾル−２−イル〕フェニル〕ベン
ゼンアミン（２８３，６＋＋＋９．０．７７ｍｍｏＱ）
のＱ　’Ｏ溶液にｍ−クロロ過安息香酸（１３２，０ｍ
ｇ、０．６１ｍｍｏｉ２）を加えた。反応混合物を０°
Ｃで１時間撹拌した。追加量のｍ−クロロ過安息香酸（
３３，０ｍｇ、Ｏ，１５ｍｍｏｆｆ）を加え、１時間５撹拌し続けた。この混合物をメチレンクロライド中に注
ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液法に水で洗浄した。

有機層を硫酸マグネシウムで乾燥しついで真空中で濃縮
した。残留物をヘキサン：酢酸エチル（１：　１）で溶
離する７ラツシユクロマトグラフイーにより精製して２
，６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−［：２−　〔５−（
メチルスルフィニル）　−１，３，４−オキサジアゾル
−２１ル〕フエニル〕ベンゼンアミンである白色固形物
２２０．１ｍｇ（７４％）を得た。融点１４６〜１４９
℃。

元素分析値（Ｃ，ｆｉＨｌ　３ｃａｘＮ３ｏｚｓとして
）０％　　Ｈ％　Ｃ柱％　Ｎ％　　Ｓ％理論値＋　５０．２７　３．４３　１８．５５　１０．
９９　８．３９実測値：　５０．３３　３．７６　１８
．３３　１０．８５　８．３８実施例　２２５−　Ｃ２−（（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニ
ル）アミノコフェニル）　−１，３，４−オキザク６ジアゾル−２−イル−グアニジンモノ塩酸塩ｔ−ブチル
アルコール１５ｍ４中に溶解したカリウムｔ−ブトキシ
ド（ｌ１１．３ｍｇ１．９９＋＋＋ｍｏｆｆ）　（７）
溶液にグアニジン塩酸塩（１０８，２ｍｇ、ｌ−１３ｍ
ｍｏｆｆ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌
し、次に２，６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−〔２〔５
−（メチルスルフィニル）−１，３，４−オキサジアゾ
ル−２−イル〕フェニル〕ベンゼンアミン（２０１，０
ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｆ２）を加え、その反応混合物
を還流下で５分間加熱した。この混合物を真空中で濃縮
した。残留物にメタノール２０ｍαを加えついで水１０
０ｍｆｆを加えた。得られた固形物を濾過により集め、
酢酸エチル中の１０％メタノールに溶解した。エーテル
５０ｍＱを加え、次に飽和エーテル性塩酸を数滴加えた
。白色固形物を集め、エーテルで洗浄して５−　Ｃ２−
（（２，６ジクロロー３−メチルフェニル）アミン〕フ
ェニル）　−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル−
グアニジンモノ塩酸塩１５４．４ｍｇ（７１％）を得た
。融点２４５〜２４８°Ｃ０元素分析値（Ｃ＋　ａＨ＋　５ｃ１２２Ｎ６０−０．５
Ｈ２０として）０％　　Ｎ％　　Ｎ％理論値＋　　４４．４６　　３．８２　１９．８８実測
値：　　４４，６７　　３．７７　１９．６８実施例　
２３５−　Ｃ２−Ｃ（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニ
ル）アミノコフェニル）　−１，３，４−オキサジアゾ
ル−２−イル−シアナミド２−プロパノール２０ｍｎ中に懸濁した２（（２，６−
シクロロー３−メチルフェニル）アミン〕安息香酸ヒド
ラジド（３９４，１ｍｇ、１．２７＋ｉｍｏｆｆ）の懸
濁液に、トリエチルアミン（２００μα、１．４３ｍｍ
ｏＱ）を加え次にジフェニルシアノ力ルポニミデート（
３７１，９ｍｇ、１．５６＋＋＋ｍｏ＋２）を加えた。

１．５時間後に得られた黄色溶液を真空中で濃縮した。

残留物を酢酸エチル１０ｍｒｌ中に溶解しついで水と、
エーテルおよびヘキサンのｌ：１混合物との間に分配し
た。水性層をＩＮ塩酸で酸性化し、得られた白色固形物
を濾過により集めて５−〔２（（２，６−シクロロー３
−メチルフェニル）アミノコフェニル）　−１，３，４
−オキザジアゾル＝２−イルーシアナミド９９．３ｍｇ
（２２％）を得た。

融点２１５°Ｃより高い。

元素分析値（Ｃ＋　５ＨＩ　＋Ｃ４２ＮｓＱとして）０
％　　Ｎ％　　Ｎ％理論値：　　５３．３５　　３．０８　１９．４４実測
値：　　５３，２１　　２．８１　１９．５７実施例　
２４Ｎ−（２−（５−（メチルチオ）−１，３，４−オキサ
ジアゾル−２−イル〕フェニル：ｌ−３−１−リフルオ
ロメチルベンゼンアミンメタノール４０ｍＱ中に溶解した５−〔２（（３−）リ
フルオロメチルフェニル）アミノ〕フェニル：］−１，
３，４−オキサジアゾル−２（３Ｈ）９一チオン（１，１３０ｇ、３．３５ｍｍｏＱ）　（’）
室温溶液に、１、ＯＮ水酸化ナトリウム３．４ｍＤ、を
滴加した。透明な淡黄色溶液を室温で１０分間撹拌した
。ヨードメタン（２２０，０μＱ１３．５３ｍｍｏＱ）
を滴加し、４時間撹拌し続けた。反応混合物を真空中で
濃縮し、残留物を酢酸エチルと水との間に分配した。

有機層をさらに別の水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥しついで真空中で濃縮した。固形物をヘキサン：酢酸
エチル（４：ｌ）で溶離するフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製してＮ（２−（５−（メチルチオ）−１
，３４−オキサジアゾル−２−イル）フェニル）−３−
トリフルオロメチルベンゼンアミンである綿毛状の淡黄
色固形物１．０１１ｇ（８６％）を得た。融点９４〜９
５℃。

元素分析値（Ｃ，、ＨＩｚＦｓＮｚＯ５として）０００％　　　　Ｎ％　　　　Ｎ％　　　　Ｓ　％理論値：
　　５４．６９　　３．４５　１１．９６　　９．１３
実測値：　　５４．８８　　　：３．４７　１２．０７
　　８．９４実施例　２５Ｎ−（２−［５−（メチルスルホニル）−１，３，４−
オキサジアゾル−２−イル〕フェニル〕−３−トリフル
オロメチルベンゼンアミンメチレンクロライド６０ｍＱ中に溶解したＮ（２−（５
−（メチルチオ−１，３，４−オキサジアゾル−２−イ
ル〕フエニル）　−３−トリフルオロメチルベンゼンア
ミン（］、２２８４ｇ３．６５ｍｍｏ１２）のＯ′Ｃ溶
液に炭酸水素ナトリウム（１，６６８ｇ、１９．８５ｍ
ｍｏＱ）　、次にｍ　−クロロ　過安息香酸（２，０１
５９，９，３７ｍｍｏ（１）を加えた。コ１７）反応混
合物を０°０で１時間ついで室温で一夜撹拌した。

追加量のｍ−クロロ過安息香酸（４８０ｍｇ）および炭
酸水素すｉ−リウム（３３２ｍｇ）を加え、６時間撹拌
し続けた。次にこの混合物をメチレンクワライド中に注
ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液ついで水で洗浄した
。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮し
た。残留物をヘキサン：酢酸エチル（３：ｌ）で溶離す
るフラッシュクロマトグラフィーにより精製してＮ（２
−〔５−（メチルスルホニル）−１３４−オキサジアゾ
ル−２−イル〕フェニル〕−３−トリフルオロメチルベ
ンゼンアミンである淡黄色固形物５５５．０ｍｇ（４０
％）を得た。融点１４４〜１４８°Ｃ０元素分析値（ＣＩ６Ｈ１２Ｆ３Ｎ３０３Ｓとして）０％
　　Ｎ％　　Ｎ％　　３％理論値：　　５０１３　　３．１６　１０．９６　　８
．３６実測値：　　５０．０６　　３．１９　１０．６
７　　８．１４実施例　２６５−　（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル
〕アミノ〕フェニル：］　−１，３，４−オキサジアゾ
ル−２−イルーンアナミドジメチルホルムアミＦ５ｍｆｆ中に溶解したＮ（２−Ｃ
５−（メチルスルホニル）−１，３，４−オキサジアゾ
ル−２−イル〕フェニル）−３−トリフルオロメチルベ
ンゼンアミン（２１０，４ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｆｆ
）の周囲温度溶液に水ｌ　ｍ（１，次にシアナミド（１
９６，０＋ｎｇ、４．６６ｍｍｏＱ）およびトリエチル
アミン（１００μＱ、　０．７１７ｍｍｏのを加えた。

この反応混合物を８０°Ｃで一夜撹拌した。追加量のシ
アナミド（９６ｍｇ）を加え、６時間加熱し続けた。こ
の混合物をエーテル中に注ぎ、０．３Ｎ水酸化ナトリウ
ム中に抽出した。水性層をＩＮ塩酸で酸性にし、得られ
た白色固形物を濾過により集めついで水洗した。これを
アセトニトリルから再結晶して５−　（２−（（３−（
＋−リフルオロメチル）フェニル〕アミノ〕フェニル〕
１．３．４−オキサジアゾル−２−イル−シアナミド９
５．８ｍｇ（５１％）を得た。融点２３０°Ｃｊ：り高
い。

＋０３元素分析値（Ｃ＋　ａＨ＋。Ｆ、Ｎ、Ｏとして）０％　
　Ｎ％　　１％　　Ｎ％理論値＋　　５５．６５　　２．９２　１６．５１　２
０．２９実測値：　　５５．５７　　２．６０　１６．
８６　２０．２５実施例　２７５−　（２−（（３−（）リフルオロメチル）フェニル
〕アミノ〕フェニル）　−１，３，４−オキサジアゾル
−２−イルーグアニジン塩酸塩ｔ−ブタノールＳｍＱ中にナトリウム金属（４２，０ｍ
ｇ、］、、８２ｒｎｍｏｆｆ）を加え、反応混合物を８
０℃に加熱した。グアニジン塩酸塩（２００，２ｍｇ、
２．０９ｍｍｏＣ）を加えそして濃厚な沈澱を室温で２
５分間撹拌した。Ｎ−（２−（５−（メチルスルホニル
）−１，３，４−オキザジアソルー２−イル〕フェニル
）−３−）リフルオロメチルベンゼンアミン（２０２，
３ｍｇ、０．５３ｍ＋ｎｏ（２）を加え、その混合物を
８０°Ｃで１．５時間加熱し続けた。追加量のグアニジ
ン塩酸塩（１０８，０ｍｇ、１．１３ｍｍｏ４）および
０４カリウムｔ−ブトキシド（１１２，０ｍｇ、１．００＋
＋＋＋＋＋ｏＱ）を加え、１時間加熱し続けた。冷却後
、固形物をメタノールで洗浄し、炉液に水を加えた。得
られた白色固形物を濾過により集めついでエテル中に溶
解した。そのエーテル溶液に塩酸で飽和したエーテルを
数滴加えて濃厚な白色固形物を得た。この固形物を濾過
により集めついでエーテルで洗浄して１３８．７ｍｇ（
６６％）を得た。

これをエタノールおよびエーテルから再結晶して分析試
料の５−　（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕アミノ〕フェニル）−１，３，４＝オキサジアゾ
ル−２−イル−グアニジン塩酸塩を得た。融点２２４〜
２２６°Ｃ０元素分析値（ＣＩ６Ｈ１ＩＣαＦ３ＮａＯとして）０％
　　Ｎ％　　Ｎ％理論値＋　　４８．１９　　３．５４　２１．０８実測
値：　　４８，００　　３．３６　２０．８１実施例　
２８２．６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−（２−（５−（メ
チルチオ）　−１，３，４−チアジアゾル−２−イル〕
フェニル〕ベンゼンアミンメタノール２５ｍＱ中に懸濁した２　−Ｃ（２，６−ジ
クロロ−３−メチルフェニル）アミノ〕安息香酸ヒドラ
ジド（１，０１０ｇ、３．２５ｍｍｏｆｆ）のＯ′Ｃ懸
濁液に二硫化炭素（２００μＱ、３．３２ｍｍｏＱ）、
次に水酸化カリウム（２２０，０ｍｇ、３．３４ｍｍｏ
４）を加えた。

反応混合物を０°Ｃで３０分間ついで室温で５時間撹拌
した。ヨードメタン（２２０，０μ（１１３，５：３ｍ
ｍｏ（２）を加え、−夜撹拌し続けた。この溶液を真空
中で濃縮し、酢酸エチルと水との間に分配した。

有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥しついで真空中で濃縮した。残留物
を溶離剤としてヘキサン：酢酸エチル（２ｌ）を使用す
るフラノシュクロマトグラフィーにより精製して生成物
７３０　、３ｍｇ（５６％）　を得ｌこ。

トルエン２ＯｍＱ中に溶解した上記固形物（６８０，２
ｍｇ、１．７０ｍｍｏＱ）およびｐ−トルエンスルホン
酸（３７５，０ｍｇ、１．９７ｍｍｏＱ、）の溶液を還
流下に２１１も間加熱した。この溶液を真空中で濃縮し
、残留物をヘキサン：酢酸エチル（１０：ｌ）で溶離す
るフラッシュクロマトグラフィーにかけた。得られた物
質をヘキサンとともに撹拌し、濾過して２．６−ジクロ
ロ−３−メチル−Ｎ−〔２〔５−〔メチルチオ）−１，
３，４−チアジアゾル２−イル〕フェニル〕ベンゼンア
ミンの白色固形物３８７．４ｍ９（６０％）を得た。融
点１６２−１６５°Ｃ６元素分析値（Ｃ＋　６Ｈ１３ｃ
Ｑ２Ｎ３ｓ２として）０％　　Ｈ％　　ＣＱ％　　Ｎ％理論値：　　５０．２６　　３．４３　１８．５５　１
０．９９実測値：　　５０．２０　　３．３８　１８．
７６　１０．９５実施例　２９２６−ジクロ０−３−メグ−ルーＮ−（２−（５（メチ
ルスルフィニル）　−１，３，４−チアシア＋０７ゾル−２−イル〕フェニル〕ベンゼンアミンメチレンク
ロライド５０ｍＱ中に溶解した２、６−ジクロロ−３−
メチル−Ｎ−（２−（５−（メチルチオ）−１，３，４
−チアジアゾル−２−イル〕７　ｘ−−ル〕ベンゼンア
ミン（１４３５ｍｇ、３．７５ｍｍｏ（２）の０°Ｃ溶
液にｍ−クロロ過安息香酸（８９８，０ｍｇ、Ｌ１７ｒ
ｎｍｏρ）を加えた。この反応混合物をＱ　’Ｏで１時
間撹拌した。この混合物をメチレンクロライド中に注ぎ
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液法に水で洗浄した。有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥しついで真空中で濃縮し
た。酢酸エチルついでヘキサンで摩砕して淡黄色固形物
１．２２３９を得た。炉液を濃縮しついでヘキサン：酢
酸エチル（３：ｌ）で溶離するフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して追加の２，６−ジクロロ−３−メ
チル−Ｎ−Ｃ２−［：５−　（メチルスルフィニル）−
１，３，４−チアジアゾル−２−イル）フェニル〕ベン
ゼンアミン１２０゜５ｍｇ（全敗０８率９０％）を得た。融点１５８〜１６０°Ｃ０元素分析
値（Ｃ＋　ｓＨ＋　５ｃＱｘＮｓＯ８２として）０％　
　　　Ｈ％　　　　ＣＱ％　　　　Ｎ％理論値：　　４
８．２４　　３．２９　１７．８０　１０．５５実測値
：　　４８．１６　　３．２４　１７．４３　１０．３
０実施例　３０３−トリフルオロメチル−Ｎ−（２−［：５−（メチル
チオ）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル〕フェニ
ル〕ベンゼンアミンメタノール１４０ｍＱ中に溶解した２−Ｃ（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）アミノ〕安息香酸ヒドラジド（
６，５８２ｇ、２２．３１ｍｍｏｆｆ）の０°Ｃ溶液に
二硫化炭素（１，３５ｍｆｆ、　２２．３５ｍｍｏｏ、
）、次に水酸化カリウム（１，３５１ｇ、１９．３０ｍ
ｍｏｉ２）を加えた。

反応混合物を０°Ｃで２時間ついで室温で３時間撹拌し
た。ヨードメタン（１，３６ｍ＋２．２１．８０ｍ＋ｘ
ｏｆｆ）を加え、−夜撹拌し続けた。この溶液を真空中
で濃縮し、水と、ｌ：１ヘキザン：酢酸エチルとの間に
分配した。有機層を飽和炭酸水素すトリウム水溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥しついで真空中で濃縮し
た。残留物をヘキザン：酢酸エチル（２：　ｌ）で溶離
するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して生成
物５．８９ｇを得た。

ｌ・ルエン３５ｍＱ中に溶解した上記固形物（５，８６
ｇ、１５．２２ｍｍｏＩ２）の溶液をｐ−トルエンスル
ホン酸（３，３ｈ、１７．３５ｍｍｏ＋２）で処理し、
その反応混合物を還流下で３０分間加熱した。白色固形
物を濾過により除去し、トルエンで洗浄した。炉液を真
空中で濃縮し、残留物をヘキサン：酢酸エチル（５、ｌ
）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにかけた。

固形物をヘキサン：酢酸エチル（３・１）とともに撹拌
し、濾過により集めて３−トリフルオロメチル−Ｎ−Ｃ
２−（５（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾル−
２イル〕フエニル〕ベンゼンアミンの淡黄色固形物２．
５２５ｇ（４５％）を得た。融点８６〜８８°Ｃ０元素
分析値（Ｃ＋ａＨ＋□Ｆ３Ｎ３Ｓ２として）０％　　Ｎ
％　　Ｎ％理論値：　　５２．３０　　３．２９　１１．４４実ｉ
＋＋イ直：５１．９０３．２８１１．２６実施例　３１３−トリフルオロメチル−Ｎ−（２−（５−（メチルス
ルフィニル）　−１，３，４−チアジアゾル−２−イル
〕フェニル〕ベンゼンアミドメチレンクロライド４０ｍ
Ｑ中に溶解した３−トリフルオロメチル−Ｎ−（２−Ｃ
５−（メチルチオ’）　−１，３，４−チアジアゾル−
２−イル〕フェニル〕ベンゼンアミド（１，０１２ｇ、
２．７５ｍｍｏ１２）の０°Ｃ溶液にｍＣＢＰＡ　（６
５４ｍｇ、３．０４ｍｍｏ（２）を加えた。この懸濁液
をＱ　’Ｃｉで１時間撹拌し、メチレンクロライド中に
注ぎついで飽和ＮａＨＣＯ３次に水で洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しついで真空中で濃
縮した。残留物を１１１ヘキザン：酢酸エチル（１：ｌ）ｌＯｍＱ中に溶解し、
ヘキサン１５０ｍＱで希釈した。明るい黄色固形物をが
過により集めて７８５ｍｇを得た。この物質を６：ｌ−
１：ｌ勾配のヘキザン：酢酸エチルで溶離するクロマト
グラフィーにかけて３トリフルオロメチル−Ｎ−Ｃ２−
（５−（メチルスルフィニル）−１，３，４−チアジア
ゾル−２−イル〕フェニル〕ベンゼンアミド５６９ｍｇ
（５４％）を得た。融点１２５〜１２６°Ｃ０元素分析
値（Ｃ＋　６Ｈ＋　２Ｆ３０Ｓ２として）０％　　Ｎ％
　　Ｎ％　　３％理論値：　　５０．１２　　３．１６　１０．９６　１
６．７２実測値：　　５０，２０　　３．３８　１１．
１３　１６．８０実施例　３２５−　（２−（（３−トリフルオロメチルフェニル）ア
ミノコフェニル）　−１，３，４−チアジアゾル−２（
３Ｈ）−オンエタノールｌｏｍｆｌ中に溶解した３−トリフル第１２０メチル−Ｎ−（２−１：５−　（メチルスルフィニル
）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル〕フェニル〕
ベンゼンアミド（２９０，７ｍｇ、０．７６ｍｍｏＱ）
の明るい黄色溶液にＩ　Ｎ　ＮａＯＨ５ｍＱを加えた。

明るい赤色溶液が生成しついで濃厚な黄褐色沈澱を得た
。この混合物を室温で一夜撹拌した。

固形物を濾過により集め、炉液を酢酸エチルで抽出した
。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しついで真
空中で濃縮した。固形物を合し、エタノール３ｍｒｌ中
に溶解した。ｌＮ　ＨＣＱｌｏｍＱを加え、その溶液を
還流下で４時間加熱した。室温に冷却後、淡黄色固形物
を濾過により集めた。炉液を酢酸土チルで抽出した。有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しついで真空中
で濃縮した。固形物を合一し、ヘキサン。

酢酸エチル（３：　１）で溶離するクロマトグラフィー
にかけて５−［２−（（３−ｈリフルオロメチルフェニ
ル）アミノコフェニル）　−１，３，４−チアジアゾル
−２（３Ｈ）−オン１０３．３ｍｉ＋　（４０％）を得
た。融点１５７〜１６０’ｏ。

元素分析値（Ｃ，６Ｈ１ｏＦ３０３として）０％　　Ｈ
％　　Ｎ％　　５％理論値：　　５３．４１　　２．９９　１２．４６　　
９．５０実測値：　　５３．５２　　３．００　１２．
３２　　９．４７実施例　３３５−　（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル
〕アミノ〕フェニル）　−１，３，４−チアジアゾル−
２−イル−グアニジン塩酸塩【−ブタノール１５＋ｎＱ中に溶解したカリウムｔ−ブ
トキシド（２６２ｍｇ、２．３４ｍｍｏ＋２）の室温溶
液にグアニジン塩酸塩（２５６＋ｎｇ、２．６８＋ｃｍ
ｏＱ）を加えた。沈澱を室温で１０分間撹拌した。３−
トリフルオロメチル−Ｎ−（２−（５−（メチルスルフ
ィニル）　−１，３，４−チアジアゾル−２−イル〕フ
ェニル〕ベンゼンアミド（４３１，１ｍｇ、１．１３ｍ
ｍｏＱ）を加え、混合物を還流下で短時間加熱した。冷
却後、反応混合物をエーテルと水どの間に分配した。エ
ーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。この
エーテル溶液に、塩酸を飽和したメタノール数滴を加え
て濃厚な白色沈澱を得た。この固形物を濾過により集め
、エテルで洗浄して５−　Ｃ２−（Ｃ３−（ｈリフルオ
ロメチル）フェニル〕アミノ〕フェニル〕−１，３，４
−チアジアゾル−２−イル−グアニジン塩酸塩２７９．
３ｍｇ（６０％）を得た。融点２４７〜２４９℃。

元素分析値（Ｃ＋ａＨ＋４Ｃ（ｉＦｓＮｓｓ−０，５Ｈ
２０として）０％　　　　Ｈ％　　　　Ｎ％理論値：　　４５．３４　　３．５６　１９．８３実測
値＋　　４４．９８　　３．２０　１９．７６実施例　
３４５−　（２−（（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニ
ル）アミノコフェニル）　−１，３，４−チアジアゾル
−２−イル−グアニジン塩酸塩＋１５１６− ｔ−ブタノール２０ｍＱ中に溶解したカリウムｔ−ブト
キシド（３０２，７ｍｇ、２．７０＋＋＋＋＋ｏ４）の
室温溶液にグアニジン塩酸塩（２８１，１ｍｇ、２．９
４＋ｉｍｏ４）を加えた。沈澱を室温で１０分間撹拌し
た。２，６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−Ｃ２−（５−
（メチルスルフィニル）−１，３，４−チアジアゾル−
２−イル〕フェニル〕ベンゼンアミド（５１，１，６ｍ
ｇ、１．２９ｍｍｏＩ２）を加え、混合物ヲ還流下で短
時間加熱した。冷却後、反応混合物をエーテルと水との
間に分配した。エーテル層をブラインで洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥しついで濾過した。このエーテル溶液
に、塩酸を飽和したメタノールを数滴を加えた。室温で
２時間放置後、濃厚な白色沈澱を濾過により集め、エー
テルで洗浄して５−　（２−（（２，６−ジクロロ−３
−メチルフェニル）アミノ〕フェニル〕１．３．４−チ
アジアゾル−２−イル−グアニジン塩酸塩３３２．６ｍ
ｇ（６０％）を得た。融点〉２８０°Ｃ０元素分析値（
Ｃ＋　６ＨＩ　６Ｃ（２３Ｎ６Ｓと０％　　　　Ｈ％理論値＋　　４４．７１　　３．５２実測値：　　４４．９２　　３．６２して）Ｎ％１９．５６１９．４７

Claims

【特許請求の範囲】１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ａは結合手、ＣＨ＿２またはＣＨ＝ＣＨであり
；Ｘは酸素または硫黄であり；Ｙは（１）Ｃ−ＳＲ＿１（ここでＲ＿１は水素または低
級アルキルである）、（２）▲数式、化学式、表等があ
ります▼（ここでＲ＿２は低級アルキルである）、（３
）▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＲ＿２は
前述の定義を有する）、（４）Ｃ−ＮＲ＿１Ｒ＿３（こ
こでＲ＿１は独立して前述の定義を有しそしてＲ＿３は
水素または低級アルキルである）、（５）ＣＯＲ＿１（
ここでＲ＿１は独立して前述の定義を有する）、（６）
ＣＲ＿４（ここでＲ＿４は低級アルキル、ハロゲン、Ｃ
Ｆ＿３、ＣＯ＿２Ｒ＿１、▲数式、化学式、表等があり
ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、ＮＨＣ
Ｎ、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼であり、ここでのＲ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は前述の定義を有する）
であり；Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７およびＲ＿８は独立して水素、
低級アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ト
リフルオロメチル、ＣＮ、ヒドロキシ、低級アルコキシ
、−Ｓ（Ｏ）＿ｎ−低級アルキル（ここでｎは０〜２の
整数である）、ＮＯ＿２またはＮＲ＿９Ｒ＿１＿０（こ
こでＲ＿９およびＲ＿１＿０は独立して水素、低級アル
キルまたはアシルである）である〕の化合物およびその
薬学的に許容しうる塩。２）Ａが結合手である請求項１記載の化合物。３）ＡがＣＨ＿２である請求項１記載の化合物。４）ＡがＣＨ＝ＣＨである請求項１記載の化合物。５）Ｘが酸素である請求項１記載の化合物。６）Ｘが硫黄である請求項１記載の化合物。７）ＹがＣＳＲ＿１（ここでＲ＿１は前述の定義を有す
る）である請求項１記載の化合物。８）Ｙが▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＲ
＿２は低級アルキルである）である請求項１記載の化合
物。９）Ｙが▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＲ
＿２は低級アルキルである）である請求項１記載の化合
物。１０）ＹがＣＮＲ＿１Ｒ＿３（ここでＲ＿１およびＲ＿
３は請求項１記載の定義を有する）である請求項１記載
の化合物。１１）ＹがＣＯＲ＿１（ここでＲ＿１は請求項１記載の
定義を有する）である請求項１記載の化合物。１２）ＹがＣＲ＿４（ここでＲ＿４は請求項１記載の定
義を有する）である請求項１記載の化合物。１３）５−〔２−〔（２，６−ジクロロ−３−メチルフ
ェニル）アミノ〕フェニル〕−１，３，４−オキサジア
ゾール−２（３Ｈ）−オンである請求項５記載の化合物
。１４）５−〔２−〔（２，６−ジクロロ−３−メチルフ
ェニル）アミノ〕フェニル〕−１，３，４−オキサジア
ゾール−２（３Ｈ）−チオンである請求項５記載の化合
物。１５）それのナトリウム塩である請求項１４記載の化合
物。１６）５−〔２−〔２，６−ジクロロ−３−メチルフェ
ニル）アミノ〕フェニル〕−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−アミンである請求項６記載の化合物。１７）５−〔２−〔（２，６−ジクロロ−３−メチルフ
ェニル）アミノ〕フェニル〕−１，３，４−チアジアゾ
ール−２（３Ｈ）−チオンである請求項６記載の化合物
。１８）５−〔２〔〔（３−トリフルオロメチル）フェニ
ル〕アミノ〕フェニル〕−１，３，４−オキサジアゾー
ル−２（３Ｈ）−チオンである請求項５記載の化合物。１９）５−〔〔２−〔（２，６−ジクロロフェニル）ア
ミノ〕フェニル〕メチル〕−１，３，４−オキサジアゾ
ール−２（３Ｈ）−チオンである請求項５記載の化合物
。２０）５−〔２−〔（２，３−ジメチルフェニル）アミ
ノ〕フェニル〕−１，３，４−オキサジアゾール−２（
３Ｈ）−オンである請求項５記載の化合物。２１）５−〔２−〔（２，３−ジメチルフェニル）アミ
ノ〕フェニル〕−１，３，４−オキサジアゾール−２（
３Ｈ）−チオンである請求項５記載の化合物。２２）５−〔２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル
）アミノ〕フェニル〕−１，３，４−チアジアゾール−
２−アミンである請求項６記載の化合物。２３）５−〔２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル
）アミノ〕フェニル〕−１，３，４−チアジアゾール−
２（３Ｈ）−チオンである請求項６記載の化合物。２４）５−〔２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル
）アミノ〕フェニル〕−１，３，４−オキサジアゾール
−２（３Ｈ）−チオン、ナトリウム塩である請求項５記
載の化合物。２５）５−〔２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル
）アミノ〕フェニル〕−１，３，４−オキサジアゾール
−２（３Ｈ）−チオン、コリン塩である請求項５記載の
化合物。２６）５−〔２−〔（３−トリフルオロメチルフェニル
）アミノ〕フェニル〕−１，３，４−チアジアゾール−
２（３Ｈ）−チオン、コリン塩である請求項６記載の化
合物。２７）５−〔２−〔〔（３−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕アミノ〕フェニル〕−１，３，４−オキサジア
ゾール−２−アミンである請求項５記載の化合物。２８）５−〔２−〔〔２，６−ジクロロ−３−メチルフ
ェニル〕アミノ〕フェニル〕−１，３，４−オキサジア
ゾール−２−アミンである請求項５記載の化合物。２９）２，６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−〔２−（１
，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル〕ベ
ンゼンアミンである請求項５記載の化合物。３０）２，６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−〔２−〔５
−（メチルチオ）−１，３，４−オキサジアゾール−２
−イル〕フェニル〕ベンゼンアミンである請求項５記載
の化合物。３１）２，６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−
〔２−〔５−（メチルスルホニル）−１，３，４−オキ
サジアゾール−２−イル〕フェニル〕ベンゼンアミンで
ある請求項５記載の化合物。３２）２，６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−〔２−〔５
−（メチルスルフィニル）−１，３，４−オキサジアゾ
ール−２−イル〕フェニル〕ベンゼンアミンである請求
項５記載の化合物。３３）５−〔２−〔（２，６−ジクロロ−３−メチルフ
ェニル）アミノ）フェニル〕−１，３，４−オキサジア
ゾール−２−イル−グアニジンモノ塩酸塩である請求項
５記載の化合物。３４）５−〔２−〔（２，６−ジクロロ−３−メチルフ
ェニル）アミノ〕フェニル〕−１，３，４−オキサジア
ゾール−２−イル−シアナミドである請求項５記載の化
合物。３５）Ｎ−〔２−〔５−（メチルチオ）−１，３，４−
オキサジアゾール−２−イル〕フェニル〕−３−トリフ
ルオロメチルベンゼンアミンである請求項５記載の化合
物。３６）Ｎ−〔２−〔５−（メチルスルホニル）−１，３
，４−オキサジアゾール−２−イル〕フェニル〕−３−
トリフルオロメチルベンゼンアミンである請求項５記載
の化合物。３７）５−〔２−〔〔３−（トリフルオロメ
チル）フェニル〕アミノ〕フェニル〕−１，３，４−オ
キサジアゾール−２−イル−シアナミドである請求項５
記載の化合物。３８）５−〔２−〔〔３−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕アミノ〕フェニル〕−１，３，４−オキサジアゾ
ール−２−イル−グアニジン塩酸塩である請求項５記載
の化合物。３９）２，６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−
〔２−〔５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イル〕フェニル〕ベンゼンアミンである請求
項６記載の化合物。４０）２，６−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−〔２−〔５
−（メチルスルフィニル）−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル〕フェニル〕ベンゼンアミンである請求項
６記載の化合物。４１）３−トリフルオロメチル−Ｎ−〔２−〔５−（メ
チルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル〕
フェニル〕ベンゼンアミンである請求項６記載の化合物
。４２）３−トリフルオロメチル−Ｎ−〔２−〔５−（メ
チルスルフィニル）−１，３，４−チアジアゾール−２
−イル〕フェニル〕ベンゼンアミドである請求項６記載
の化合物。４３）５−〔２−〔（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）アミノ〕フェニル〕−１，３，４−チアジ
アゾール−２（３ｈ）−オンである請求項６記載の化合
物。４４）５−〔２−〔〔３−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕アミノ〕フェニル〕−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル−グアニジン塩酸塩である請求項６記載の
化合物。４５）５−〔２−〔（２，６−ジクロロ−３−メチルフ
ェニル）アミノ〕フェニル〕−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イル−グアニジン塩酸塩である請求項６記載
の化合物。４６）抗炎症量の請求項１記載の化合物およ
び医薬担体からなる、抗炎症剤用医薬組成物。４７）請求項１記載の化合物を単位剤形として投与する
ことからなる哺乳動物の炎症の治療法。