JPH0373307B2 - - Google Patents

Description

請求の範囲 １ 互いに混合すべき医療用薬液の第１の成分お
よび第２の成分を収容している二つの別々の無菌
閉鎖容器と、該容器間に無菌通路を選択的に確立
するための無菌カツプリングを備える医療用薬液
成分混合装置であつて、 前記無菌カツプリングは、 (a) 端部を含みかつ該容器の一方へ固着された閉
鎖された第１のアクセス手段と、 (b) 端部を含みかつ該容器の他方へ固着された閉
鎖された第２のアクセス手段と、 (c) 前記第１および第２のアクセス手段の両方を
少なくともそれらの前記端部において永久的に
固着しかつ前記端部を互いに無菌の離れた関係
に埋設する接合ブロツクを備え、 (d) 前記第１および第２のアクセス手段の一方
は、前記アクセス手段を通路連通に選択的にも
たらしそれによつて前記第１および第２のアク
セス手段を通つて前記容器間に無菌通路を確立
するため、前記端部間の前記接合ブロツクを刺
通し得る流体通路を有する刺通エレメントを含
んでいることを特徴とする医療用薬液成分混合
装置。

２ 前記刺通エレメントは、前記第１および第２
のアクセス手段を通つて無菌通路を確立するた
め、対応するアクセス手段の前記端部から前記接
合ブロツクを通つて少なくとも前記第１および第
２のアクセス手段の他方の前記端部まで前記接合
ブロツクを刺通し得る第１項の医療用薬液成分混
合装置。

３ 前記第１および第２のアクセス手段の一方に
設けられた導管を含み、 前記刺通エレメントは、前記アクセス手段を通
路連通に選択的にもたらしそれによつて前記導管
を通つて両容器間に無菌通路を確立するため、前
記端部間の前記接合ブロツクを刺通し得る第１項
の医療用薬液成分混合装置。

４ 前記接合ブロツクは、前記端部への熱移転に
よつて前記端部を滅菌するように、前記端部のま
わりに加熱溶融した材料から成型される第１項、
第２項または第３項の医療用薬液成分混合装置。

５ 前記接合ブロツクは、少なくとも約260℃の
温度を有する溶融材料から成型される第４項の医
療用薬液成分混合装置。

６ 前記接合ブロツクは射出成型によつて形成さ
れる第４項の医療用薬液成分混合装置。

７ 前記接合ブロツクはプラスチツクである第４
項の医療用薬液成分混合装置。

８ 前記プラスチツクは熱可塑性である第７項の
医療用薬液成分混合装置。

９ 前記接合ブロツクは少なくとも主としてポリ
スチレンとゴム状ポリオレフインのブロツク共重
合体よりなる第８項の医療用薬液成分混合装置。

１０ 前記接合ブロツクは少なくとも約260℃の
温度を有する溶融材料から成型される第９項の医
療用薬液成分混合装置。

１１ 前記刺通エレメントは前記導管を含んでい
る第３項の医療用薬液成分混合装置。

１２ 前記導管および前記刺通エレメントは前記
第１および第２のアクセス手段の同じ一方に含ま
れている第３項の医療用薬液成分混合装置。

１３ 前記導管は前記第１および第２のアクセス
手段の一方に含まれ、前記刺通エレメントは前記
第１および第２のアクセス手段の他方に含まれて
いる第３項の医療用薬液成分混合装置。

１４ 前記第２のアクセス手段は前記容器の他方
中のゴム栓を含んでいる第１項、第２項または第
３項の医療用薬液成分混合装置。

１５ 前記第１のアクセス手段は前記容器の一方
へ装着されかつそれと連通している針を含み、前
記刺通エレメントは前記針を含んでいる第１項、
第２項または第３項の医療用薬液成分混合装置。

１６ 前記容器の一方は薬剤バイアルである第１
項または第２項の医療用薬液成分混合装置。

１７ 互いに混合すべき医療用薬液の第１の成分
および第２の成分を収容している二つの別々の無
菌閉鎖容器と、該容器間に無菌通路を選択的に確
立するための無菌カツプリングを備える医療用薬
液成分混合装置を製作する方法であつて、 (a) 端部を有しかつ前記容器のそれぞれへ固着さ
れた閉鎖された第１および第２のアクセス手段
であつて、その一方は刺通エレメントを含んで
いる前記二つの容器の第１および第２のアクセ
ス手段の前記端部を互いにあらかじめ定めた距
離関係に配置し、 (b) 前記第１および第２のアクセス手段の両方の
少なくとも前記端部のまわりに溶融材料を射出
成型し、 (c) 同時に、射出成型された溶融材料からの熱転
移によつて前記第１および第２のアクセス手段
の両方の前記端部を滅菌し、 (d) 射出された溶融材料を冷却し、同時に前記端
部の両方を互いに無菌の離れた関係に包囲埋設
する前記刺通エレメントの刺通によつて前記第
１および第２のアクセス手段を通つて前記容器
間に無菌通路を選択的に確立することができる
接合ブロツクを前記第１および第２のアクセス
手段の前記端部間に形成する諸工程を含むこと
を特徴とする前記方法。

１８ 前記(a)および(b)の工程は、 前記第１および第２のアクセス手段の前記端部
をあらかじめ密着関係に付勢し、次に少なくとも
前記端部のまわりに、前記付勢に打ち勝ちそして
前記端部を離れた関係に分離するように前記溶融
材料を射出成型する工程を含む第１７項の方法。

本発明の背景 多くの薬剤は、患者へ静脈内注射で放出される
前に希釈液と混合される。希釈液は、例えばデキ
ストロース溶液、食塩水または単に水であつても
よい。多くのそのような薬剤は粉末形で供給さ
れ、そしてガラスバイアル中に包装される。化学
療法に使用されるあるもののような他の薬剤は、
液状でガラスバイアル中に包装される。

粉末状薬剤はよく知られた態様で、液体を混合
のためバイアル中へ注射器を用いて復元され、該
注射器は最後には混合した溶液をバイアルから吸
引する。薬剤が患者へ放出される前に希釈されな
ければならないときは、該薬剤がしばしば希釈液
の容器中へ注射され、その場合は該容器は患者へ
放出のため投与セツトへ接続することができる。
さらに特別には、希釈液は、ガラスびんまたはイ
リノイ州デイヤフイールドのトラベノール、ラボ
ラトリーズ、インコーポレイテツドによつてミニ
バツグおよびバイアフレツクスなる名称で販売さ
れている可撓性プラスチツク容器中に包装され
る。これら容器は容器中味を容器から患者へ放出
する投与セツトへ接続するための投与ポートを有
する。薬剤は典型的には、容器上の注射部位を通
つて容器へ添加される。

薬剤は種々の理由で希釈液と別々に包装するこ
とができる。最も重要な理由の一つは、ある薬剤
は希釈液と混合する時その有効性を維持し得ず、
そのため実質的な期間貯蔵できないことである。
ある場合には、薬剤と希釈液は有意な時間の間混
合し続けないであろう。また、薬剤を製造する多
くの会社が静脈内放出用の容器中の医療用液を提
供する営業に従事していないため、薬剤が希釈液
から別個に包装される。

従つて、医師、看護婦、薬剤飾または他の医療
従事者は、薬剤と希釈液を混合しなければならな
い。これは数多くの問題を提供する。復元操作の
時間消費である。オペレーターは開始前適切な希
釈液と注射器を準備しなければならない。しばし
ば粉末状薬剤はバイアルの底でケーキとなる。こ
のため液体を注射器からバイアル中に注射する
時、液体と粉末薬剤との間の接触面積は最初全く
小さく、そのため混合操作をもつと時間消費とす
る。限られたバイアル容積のため、希釈液中の増
加する薬剤濃度は復元プロセスの終了をますます
困難にする。オペレーターは繰り返してバイアル
中へ溶液を注射し、混合し、そして溶液を吸引す
ることによつてこれを解決しようと試みることが
できるが、しかしこれは余分の注射および注射器
の運動を必要とし、それによつて汚染の可能性を
増す。また、薬剤および／または液体の全部をバ
イアル外へ出すことはしばしば困難であり、その
ため復元操作を実施するのに必要な時間を増す。

復元操作は好ましくは無菌状態で実施されなけ
ればならない。オペレーターを正当化できるよう
にもつと注意深くし、そしてもつと時間を消費す
るそのような要件に加えて、無菌状態はしばしば
維持するのが困難である。ある場合には、その下
で復元操作が実施される層流フードが必要となり
得る。

例えばある種の化学療法剤のようなある種の薬
剤は有毒である。復元中該薬剤へのオペレーター
の露出は、もしオペレーターが日常そのような薬
剤で仕事し、そしてそれらへ繰り返して露出され
るならば特に危険である。

さらに別の問題は、希釈液容器はそれへ注射さ
れた薬剤を、または少なくともそれを導出すべき
患者の名前を標識されなければならないので、復
元操作はどの容器がどの薬剤を含んでいるかにつ
いて混乱の源を提供することである。

薬剤と希釈液の別々の貯蔵のための閉鎖システ
ムは最も有益であろうということがわかる。しか
しながら最近まである種々の要因が、商業的に実
現可能な、正当に安価なベースでそのような閉鎖
システムを阻止していた。薬剤と希釈液のための
別々の、選択的に連通するコンパートメントを有
する閉鎖システムの製造を困難にした一要因は、
滅菌操作でつた。一例として、可撓性プラスチツ
ク容器の場合、との中に希釈液が入つた容器は水
蒸気滅菌もしくはオートクレーブ滅菌によつて滅
菌される。しかしながら、そのような滅菌操作の
間発生する熱は多くの薬剤の有効性まで破壊する
であろう。他方、エチレンオキシドガスの使用の
ような他の滅菌手段は薬剤には害はないが、しか
し希釈液に害がある。薬剤と希釈液を別々に滅菌
し、そして二つの成分を滅菌後別々に貯蔵するた
めの別々のコンパートメントを有する単一容器中
に組合わせるためのシステムが、本出願と同時に
出願され、本発明の護受人へ護渡された、ウイリ
アム、シユネルの名前の“滅菌した液体混合シス
テム”と題する、代理人書類記号AO−1200の米
国特許出願に示されている。

これらの考慮は、薬剤および希釈液を種々の滅
菌工程の間保護する手段がない限り、システムは
別々の薬剤および希釈液容器をそれらを別々に滅
菌した後に組合わせることによつて構成すべきこ
とを要求する。これは二つの容器間の無菌接続の
製作を必要とする。無菌接続は、例えばすべて本
発明の護受人へ護渡された米国特許第4157723号、
第4265280号および1979年４月６日に出願され、
許可された米国特許出願第027575号中に示されて
いるように公知である。それらに開示されている
コネクターは高度に信頼し得る無菌接続を提供す
る。しかしながら、それらは接続を形成するため
に別個の輻射エネルギー源、従つて該エネルギー
源を作動するためのパワー源を使用する。

そのような閉鎖システムの他の要件は、希釈液
を収容している容器から、粉末薬剤を収容してい
る容器への水蒸気透過を防止しなければならない
ことである。

以前に論じたように、ある種の粉末薬剤は、た
とえ少量の液を含む貯蔵において薬剤有効性を破
壊する。

最後に、そのような閉鎖システムは、薬剤と希
釈液との容易で完全な混合を容易にするような態
様で構成されなければならない。

本発明の概要 本発明は二つの別々の容器間に無菌通路を選択
的に確立することを許容する無菌カツプリングに
関する。本発明の無菌カツプリングは、薬剤バイ
アルの修正なしで標準構造の薬剤バイアルへ直接
つくることができる。この無菌カツプリングは
別々の容器中の２分の別々の滅菌を可能とする
が、しかしなお該成分の無菌状態での混合を可能
とする態様で該成分の貯蔵のための閉鎖システム
を可能にする。

各容器はアクセス手段を含む。成型された接合
ブロツク（以下単に「接合体」という。）が該ア
クセス手段の両方の少なくとも端部分のまわりに
該端部分を無菌の離れた関係に埋設するように永
久に固着される。該アクセス手段の一方は端部分
間の接合体を刺通し、容器間にアクセス手段を通
つて無菌の通路をそれによつて確立することがで
きる刺通エレメントを含む。好ましい具体例にお
いては、成型された接合体は、端部分のまわりに
加熱された溶融プラスチツクを射出成型すること
によつて形成されたプラスチツク材料である。該
接合体は、溶融材料から端部分への熱移転によつ
て後で無菌カツプリングとなる滅菌された端部分
を提供する。

本発明はさらに、二つの別々の容器のそれぞれ
のアクセス手段間に、無菌の離れた関係を確立
し、そして維持し、該アクセス手段を通つて容器
間に無菌通路を将来選択的に確立することを許容
する方法に関する。

本発明はさらに、二つの別々の容器のそれぞれ
アクセス手段間に無菌通路を選択的に確立する方
法を提供する。

最後に、本発明は溶融材料を低圧力供給源から
金型内部中へ射出成型する方法にも関する。低圧
力射出成型は、例えば容易に破損されるガラスバ
イアルのまわりに接合体を射出成型することを望
むときに必要である。

図面の説明 第１図は閉鎖システムの斜視図である。

第２図は第１図に見える圧縮し得るチヤンバー
の斜視図である。

第３Ａ図は第２図の線３Ａ−３Ａに沿つた断面
図である。

第３Ｂ図は保持チユーブおよび破断し得るカニ
ユーレの一部断面拡大破断図である。

第４図は図面上の図示の容易ため90゜回転した
製作中の閉鎖システムの一部概略側面図である。

第５図は製作中の第１図に図示したシステムの
一部断面正面図である。

第６図は第１図に図示した閉鎖システムに使用
した無菌カツプリングの部分断面図である。

第７図は無菌通路の確立を図示している閉鎖シ
ステムの一部断面部分図である。

第８図は開いた破断カニユーレを図示している
第７図に示した図である。

第９図は液体移送を図示している一部破断正面
図である。

第１０図は液体交換を図示している一部破断正
面図である。

第１１図、第１２Ａ図および第１２Ｂ図は液体
を容器からチヤンバーに移す工程を図示している
容器の正面図である。

第１３図は無菌カツプリングの別の具体例を図
示する。

第１４図は無菌カツプリングのさらに別の具体
例を図示する。

第１５図および第１６図はそれぞれ無菌通路の
確立の前および後の、第１４図の無菌カツプリン
グの一部断面部分図である。

好ましい具体例の詳細な説明 第１図ないし第３図を参照すると、第１図に閉
鎖システム２０が見られる。圧縮し得るチヤンバ
ー２２が設けられ、それは圧縮し得るチヤンバー
２２のまわりに外側シール２８を形成するように
合体シールされた可撓性プラスチツクシート２
４，２６からつくることができる。プラスチツク
シート２４，２６は例えばポリ塩化ビニル材料で
つくることができ、そして外側シール２８は、例
えばヒートシールまたは高周波（RF）シールと
することができる。圧縮し得るチヤンバー２２
は、貯槽コンパートメント３０と、選択的に気体
をトラツプするコンパートメント３２とを含む。
貯槽および気体トラツプコンパートメント３０，
３２は、閉鎖端３６と開放端３８とを有する内壁
３４によつて部分的に区切られている。内壁３４
は、２枚の可撓性プラスチツクシートをヒートシ
ールまたはRFシールすることによつて形成する
ことができる。内壁３４は外側シール２８の延長
としてもよい。内壁３８の開放端３８は増加した
強度のため幅広の丸いシール４０とすることがで
きる。

内壁３４は内壁３４の長さに沿い、そして閉鎖
端３６において気体トラツプおよび貯槽コンパー
トメント３２，３０を隔離する。内壁３４は開放
端３８のまわりで気体トラツプおよび貯槽コンパ
ートメント３２，３０間の開いた流路４２を形成
する。

外側シール２８と内壁３４とは、好ましい具体
例において圧縮し得るチヤンバー２２に一般にＪ
字形状を与える。貯槽コンパートメント３０はＪ
字形状の長脚に相当し、そして気体トラツプコン
パートメント３２はＪ字形状の短脚に相当する。
内壁３４は長脚と短脚とを分離する。

圧縮し得るチヤンバー２２へのアクセス手段４
４が気体トラツプコンパートメント３２に隣接し
て位置する。好ましい具体例においては、該アク
セス手段はプラスチツク針ハブ４８に装着された
標準構造でよい針４６を含んでいる。チヤンバー
アクセス手段４４は、ポリ塩化ビニル材料で作り
得るようなプラスチツク可撓性スリーブ５０をさ
らに含んでいる。スリーブ５０はその第１の端５
６において針ハブ４２へ溶剤接着のような慣用手
段により接着することができる。チヤンバーアク
セス手段４４は、スリーブの第２の端５８におい
てスリーブ５０へ接着されそしてそれを閉鎖する
膜５２をさらに含んでいる。膜５２は環状リブ５
４を含んでいる。膜５２もプラスチツク材料でよ
い。

スリーブ５０の第１の端５６は破断し得るカニ
ユーレ６２の中空端６０中に固着される。そのよ
うな破断し得るカニユーレは公知であり、そして
例えばすべて本発明の護受人へ護渡された米国特
許第4181140号、第4294274号および1979年10月18
日出願の許可された米国特許出願第086102号に示
されているように構成することができる。第３Ａ
図および３Ｂ図を参照すると、破断し得るカニユ
ーレ６２は、保持部材６４の側壁６８中に１個ま
たは２個以上の開口６６を有する中空保持部材６
６中に収容されることができることが見られ、該
開口はＪ字形の圧縮し得るチヤンバー２２の短脚
の頂部近くに位置している。破断し得るカニユー
レ６２は破断部分７２を含み、該部分はフイン７
３を有し、そして脆弱部分７０において中空端６
０から選択的に破断することができる。

第１および３Ｂ図に最良に見られるように、外
側シール２８は保持部材６４の側壁６８のまわり
に形成される。もしRFシールが用いられるなら
ば、保持部材６４の側壁６８は、RF源の印加時
プラスチツクシート２４，２６へ、そして破断カ
ニユーレ６２の中空端６０へ同時にシールされる
であろう。

圧縮し得るチヤンバー２２は、水、デキストロ
ース溶液または食塩水のような無菌希釈液でよい
第１の成分７４を収容する。他の希釈液も勿論可
能である。

この閉鎖システムは、好ましくは可撓性プラス
チツクシート２４，２６を貫通して設けた開口９
８のような懸垂手段を含んでいる。圧縮し得るチ
ヤンバー２２は、好ましくは患者の静脈系へ放出
するための投与セツト（図示せず）へ接続するこ
とができる選択的に開かれるポート１００を含ん
でいる。

第１図および第６図を参照すると、接合体７６
がチヤンバーアクセス手段４４の端部７８を包囲
している。好ましい具体例においては、接合体７
６は射出成型し得るプラスチツク材料でつくられ
る。接合体７６はチヤンバーアクセス手段４４を
容器８０へ接続する。容器８０は粉末または液状
薬剤のような第２の成分８２を収容する。好まし
い具体例においては、容器８０は標準的構造のガ
ラスバイアルであり、これは新しい薬剤容器を再
型押しする必要なしにそのような標準的バイアル
中の他の源から薬剤を閉鎖システム２０中へ導入
することを許容する。容器８０がそのような標準
的構造の薬剤バイアルである時、それは典型的に
はゴム栓８４および容器８０の口８８のまわりの
金属バンド８６を含み、該金属バンド８６はゴム
栓８４を容器８０中に保持している。ゴム栓８４
および金属バンド８６は共に容器８０へのアクセ
ス手段９０を構成する。後で記載するように、チ
ヤンバーアクセス手段４４も、または容器アクセ
ス手段９０も、こゝに記載した特定の構造に制限
されるものではなく、むしろ広範囲の構造を含む
ことができる。

容器８０は、可撓性プラスチツクシート２４か
ら延び、そしてその端９４において他方の可撓性
プラスチツクシート２６へヒートシールされたフ
ラツプ９２によつてゆるく保持されることができ
る。プラスチツク小袋９６を容器８０のまわりに
かぶせることができる。プラスチツク小袋９６
は、それに対し容器８０が容易に滑り得るポリオ
レフイン材料製とすることができる。ポリオレフ
イン材料は、可撓性プラスチツクシート２４，２
６をそれでつくることができる例えばポリ塩化ビ
ニルよりも低い摩擦係数を持つている。

閉鎖システム２０は、圧縮し得るチヤンバー２
２と容器８０とを、それぞれの中味を別々に滅菌
した後に合体することによつて製造することがで
きる。例えば、第２図に見られる装置１０２を第
１の成分で充填した後、それはポリプロピレンの
ようなプラスチツク材料の閉じた袋（図示せず）
へ入れることができる。装置１０２は次に圧縮し
得るチヤンバー２２の内部および第１の成分７４
を滅菌するため、オートクレーブ滅菌されること
ができる。次に装置１０２は袋から取出され、第
４図に示すように可撓性プラスチツクシート２４
およびフランプ９２が上を向くように作業場にお
いて好ましくは水平表面１０３上に置かれる。第
４図は紙面上の図示容易のため90゜回転してある。
オートクレープ滅菌前装置１０２の袋入れは、装
置のための清浄な環境を促進するのに役立つが、
しかし袋入れなしでも破れない。この工程後、装
置は直接作業場へ運ぶことができる。

フラツプ９２はチヤンバーアクセス手段４４か
ら遠方へ折られる。次に容器８０が水平表面１０
３上に置かれる。容器アクセス手段９０の端部分
１０４はチヤンバーアクセス手段４４の端部分７
８と密着関係に付勢される。端部分７８，１０４
は例えば機構１０６のような任意の適当な付勢手
段によつて付勢されることができる。

第５図に見られるように、次に金型１１０が、
そぞれチヤンバーアクセス手段４４および容器ア
クセス手段９０の端部分７８，１０４のまわりに
置かれる。溶融した材料１１２が次に供給ライン
１１４を通つて端部分７８，１０４のまわりの金
型内部１２０へ射出される。溶融した材料１１２
はプラスチツク、好ましくは熱可塑性プラスチツ
クであることが予知されるが、しかし以下記載す
る要求に合致する他の溶融材料も使用し得ること
が考えられる。好ましい具体例においては、溶融
した材料はシエル、オイル、カンパニーから
Kratonなる商標名で販売されているプラスチツ
クである。

Kratoはポリスチレンとゴム状ポリオレフイン
材料のブロツク共重合体であると信じられる。許
容し得る他のプラスチツクは、デユポン社によつ
て販売されているDelrinである。該プラスチツク
は刺通し得るが、しかし刺通時心抜きに抵抗性で
なければならない。射出された溶融材料１１２の
圧力は端部分７８，１０４間の付勢に打ち勝ち、
そして端部分を第６図に示すような離れた関係に
引き離す。

溶融状態になるためには、溶融したプラスチツ
クのような溶融材料は全く熱いであろう。射出成
型中、溶融材料は射出された溶融材料１１２から
の熱移転によつて両方のアクセス手段の端部分７
８，１０４を滅菌することがわかつた。Kraton
を使用する時、端部分７８，１０４を滅菌するた
めは500〓（260℃）またはそれ以上の温度が保た
れなければならない。一般に溶融材料１１２のた
めのより高い温度は射出成型時の熱移転の滅菌能
力を改善するであろう。

加熱された溶融材料１１２の射出前に、端部分
７８，１０４上に水をスプレーすることは、これ
は好ましい具体例において必要であるとは信じら
れないが、熱移転の滅菌能力を改善し得ることが
判明した。

溶融材料１１２は次に一体の接合体７６へ冷却
され、端部分７８，１０４を包囲し、そして端部
分を第６図に示すように無菌の離れた関係に保
つ。アクセス手段４４，９０間に無菌の離れた関
係を確立し、そして維持することに加え、前述の
方法はそれによつて例えば針４６のような刺通エ
レメントを、例えば第７および８図に見られるよ
うに両方のアクセス手段４４，９０を通つて圧縮
し得るチヤンバー２２と容器８０との無菌通路１
１８を選択的に確立するため、接合部７６を通つ
て刺通できる構造を提供する。

アクセス手段間に無菌の離れた関係を確立しそ
して維持するための前述の方法は、端部分７８，
１０４を付勢することなく実施し得るものと信じ
られる。その代わりに、端部分はあらかじめ定め
た離れた関係に固定または維持することができ
る。溶融材料が次に両方のアクセス手段４４，９
０の少なくとも端部分７８，１０４のまわりに射
出されることができる。この代替法においては、
溶融材料の射出成型自体は端部分７８，１０４を
引き離さないが、しかし該工程は端部分を滅菌す
る。

好ましい具体においては、溶融材料の射出成型
は容器８０の容器アクセス手段９０のまわりのみ
で起きるので、熱移転の最小量のみが溶融材料１
１２と容器８０中の粉末薬剤のような第２の成分
との間に起き、そのため薬剤の有効性を維持する
ものと信じられる。容器８０としてガラスバイア
ルを使用する時、ガラスは溶融材料１１２とバイ
アル内の第２の成分８３との間の熱移転に対する
良い絶縁体として役立つ。ゴム栓８４も良い絶縁
体である。

アクセス手段４４，９０間に無菌の離れた関係
を確立し、そして維持するための前述の方法は、
特に記載したチヤンバー２２と容器８０のアクセ
ス手段へ制限されないことが理解できる。事実、
任意の２個の容器をチヤンバー２２および容器８
０の代わりに使用し得る。

前記したように、好ましい具体例における容器
８０はバイアルの口８８にゴム栓８４を有するガ
ラスバイアルである。ガラス構造およびゴム栓８
４の使用のため、容器８０は強い応力へさらされ
ることはできない。この理由のため、接合体７９
を形成するための前記の射出成型工程は、金型内
部１２０への低圧力供給でなされなければならな
い。溶融材料１１２は10PSI（0.7Kg／cm²）より低
い圧力、好ましくは約5PSI（0.35Kg／cm²）の圧力
で射出される。この低圧力射出成型は金型内部１
２０がいつ充満されたかを決定するさもなければ
有用な技術を不可能にする。例えば射出サイクル
の終了はしばしば供給ライン中の背圧をモニター
することによつて決定される。溶融材料の背圧が
一定レベル以上に上昇する時、金型内部は充満し
ていることが知られ、そしてそれ以上のプラスチ
ツクの射出がその時停止される。低射出成型圧要
求のもとでは、しかしながら溶融材料１１２の背
圧の顕著な上昇を決定するのが困難である。もし
背圧が上昇するのを許容すれば、該圧力はゴム栓
８４を容器８０へ吹き込むか、または容器８０を
破壊するかも知れない。

射出サイクル終了を決定する他の手段は、供給
ラインを通つて金型内部中へ射出された溶融材料
の量を測定することを含む。そのような測定手段
は高価であり得るし、そして正確な測定を実施す
ることはしばしば困難である。

射出サイクルの終了を決定する問題の解決法
は、第５図に見られるように開いた通路１２２を
設けることによつて解決される。好ましくは開い
た通路１２２は、金型１１０を構成する２個の半
割金型の一方の側に形成した溝である。開いた通
路１２２は金型内部１２２と金型１１０の外部と
の間を延びている。開いた通路１２２は、好まし
くは供給ライン１１４から離れて設けられるが、
しかしこれは必ずしも必要なものと信じられる。
開いた通路は金型内部に比較して相対的に狭く、
そして好ましい具体例においては溶融材料が
Kratonである時約0.030インチないし約0.060イン
チ（約0.0762cmないし0.1524cm）の範囲内であ
る。溶融材料が金型内部１２０を充填し終わつた
後、それは開いた通路１２２へ入る。通路１２２
中の溶融材料１１２の存在をそのとき感知し、そ
のとき溶融材料の低圧力供給を止める。

開いた通路１２２の金型内部側端を供給ライン
１１４から遠方へ配置することにより、そして最
も重要なことは開いた通路１２２を狭くすること
により、開いた通路１２２は溶融材料１１２に対
する最大抵抗を持つた通路となり、そしてそのた
め金型内部１２０が充填された後でのみ溶融材料
１１２で充填されるものと信じられる。この目的
は、開いた通路１２２を最大抵抗の通路とするこ
とであるが、しかし該通路の閉塞を防止し、そし
て溶融材料が通路１２２へ進入することを許容す
ることである。このため、溶融材料がもつと高粘
度である時は、通路１２２は材料１１２が開いた
通路に進入することを許容しそして通路１２２を
閉塞を防止するためにもつと広いことを要するで
あろうが、しかし溶融材料１１２に対する最大抵
抗の通路となる程十分に狭いであろう。

もし射出成型プロセスが人手で実施されるなら
ば、通路１２２中の溶融材料の存在は肉眼により
感知することができ、そのときオペレーターは材
料供給への圧力の適用を止める。自動化操作にお
いては、通路１２２中への溶融材料の感知は、例
えば開いた通路１２２の内側へ、または開いた通
路１２２の外側１２３に接続したマイクロスイツ
チ（図示せず）を含む、種々の手段によつて実施
することができる。マイクロスイツチは低圧力供
給源へ接続し、それを制御することができる。

溶融材料１１２が冷え、接合体７６となる時、
容器８０および圧縮し得るチヤンバー２２のよう
な２個の別々の容器間に無菌通路１１８の選択的
確立を可能とする無菌カツプリング１２４が形成
される。閉鎖システム２０において、無菌カツプ
リング１２４は、チヤンバーアクセス手段４４、
容器アクセス手段９０およびアクセス手段４４，
９０の少なくとも端部分７８，１０４のまわりに
接合された成型した接合体７６を含み、それによ
り該接合体は端部分を無菌の離れた関係に保つ。
無菌カツプリングはさらに、針４６のような刺通
エレメントを含み、該針はアクセス手段を通路連
通に選択的にもたらし、そして容器８０と圧縮し
得るチヤンバー２２間にアクセス手段４４，９０
を通つて無菌通路１１８を確立するように、端部
分７８，１０４間の接合部７６を刺通することが
できる。好ましい具体例においては、該針はチヤ
ンバーアクセス手段４４内に収容され、そしてそ
の一部である。針４６は無菌通路１１８が形成さ
れた時容器８０とチヤンバー２２間の導管を形成
する。しかしながら刺通エレメントは針４６であ
る必要はなく、そして刺通エレメントがまた導管
でもある必要はない。それ自体流体通路を含んで
いる限り他の刺通エレメントおよび導管形状を無
菌カツプリング１２４に使用することができる。
実際無菌カツプリング１２４は前記閉鎖システム
２０に使用することに限定されない。例えば、無
菌カツプリング１２４は一つの容器への第１のア
クセス手段と、他の容器への第２アクセス手段を
含むことができ、それにより接合体７６は第１お
よび第２のアクセス手段の少なくとも端部のまわ
りに永久的に固定されることができる。刺通エレ
メントは、対応するアクセス手段からの端部分か
ら接合体を通つて第１および第２のアクセス手段
の他方の少なくとも端部分へ、両方の容器間に両
方のアクセス手段を通つて無菌通路を確立する態
様において、好ましくはプラスチツク接合体を刺
通できなければならない。

閉鎖システム２０に無菌カツプリング１２４を
形成した時、ゆるくはまる開いた端部の小袋９６
が例えば第１図に見られるように容器８０のまわ
りにかぶせられる。次にフラツプ９２が容器８０
の上に引き下げられ、そしてその先端９４におい
て可撓性プラスチツクシート２６へヒートシール
される。プラスチツクシート２６、フラツプ９２
および小袋９６は容器を閉じ込めるが、しかし該
容器の軸方向運動は許容する。前に述べたよう
に、プラスチツクシート２６およびフラツプ９４
はポリ塩化ビニル材料製とすることができる。そ
のような材料は非常に高い摩擦係数を有し、それ
により容器８０の圧縮し得るチヤンバー２２に対
する軸方向運動を阻害する。プラスチツク小袋９
４は単に摩擦係数を減らし、そして容易の軸方向
運動を容易にするために設けられる。プラスチツ
ク小袋９６は、例えばポリプロピレンのようなポ
リオレフインでよい。

閉鎖システム２０は成分の別々の貯蔵と、それ
ら成分の無菌条件下の選択的混合を提供する。圧
縮し得るチヤンバー２２中の第１の成分７４と、
容器８０中の第２の成分８２とは、最初第７およ
び８図に図示するように、無菌カツプリング１２
４の接合体７６内に無菌通路１１８を形成するこ
とによつて混合される。好ましい具体例において
は、無菌通路１１８は刺通エレメント、この場合
は針４６を膜５２およびチヤンバーアクセス手段
４４の端部分７８を通つて押し込むことによつて
形成される。膜５２を刺通した後、針４６は接合
体７６および容器８０のゴム栓８４を刺通する。
ゴム栓８４は容器アクセス手段の一部である。針
４６の内部はそのとき第２の成分を収容している
容器８０の内部と連通している。刺通エレメント
は、単に容器８０およびチヤンバーアクセス手段
４４をつかみ、それらを互いに向かつて押すこと
によつて容器に向かつて押し付けられる。閉鎖シ
ステム２０は容器８０の軸方向運動を許容する。

容器８０および針４６が第７図に見られるよう
に互いに押し付けられる時、スリーブ５０はその
可撓性構造のため潰れる。スリーブ５０および膜
５２はチヤンバーアクセス手段４４を接合体内に
保持すのに役立つ。膜５２のまわりの環状リブ５
２は膜５２を接合体７６内にとどめる助けをす
る。もし接合体７６が針４６のまわりに直接成型
されたならば、針４６を接合体７６から引き抜く
ことが可能であろう。本発明のそのような構造も
可能であると信じられるが、スリーブ５０および
膜５２を含んでいるチヤンバーアクセス手段４４
が好ましい。

破断し得るカニユーレ６２は、液体第１成分７
４をチヤンバーアクセス手段４４から隔離し、破
断カニユーレが開かれる前にスリーブ５０に液体
がたまるのを防止する。加えて、破断カニユーレ
６２は、圧縮し得るチヤンバー２２内に貯えられ
た第１成分７４の汚染がないことのそれ以上の保
証を提供する。チヤンバー２２および容器８０の
内部間の無菌通路１１８を完全に開くため、破断
カニユーレ６２を開かなければならない。これは
圧縮し得るチヤンバー２２の外部からカニユーレ
６２を操作することによつて行われる。破断部分
７２が中空端６０に対して折り曲げられ、脆弱部
分７０においてカニユーレ６２を割る。もし望む
ならば、破断部分７２はその後で中空端６０から
離れて保持部材６４の下まで押し下げることがで
きる。破断カニユーレ６２は、保持部材６４と摩
擦係合するフイン７３を破断部分７２上に含むよ
うに設計することができる。このため破断部分７
２は保持部材６４中に捕捉され、チヤンバー２２
中をゆるく浮遊しない。

無菌通路が開かれた後、そして破断カニユーレ
が開かれた後、容器８０とチヤンバー２２間の流
体の流れは、針４６通り、そして破断カニユーレ
６２のフイン７３のまわりおよび保持部材６４に
形成された開口６を通つてなされる。無菌通路１
１８が形成された時は、気体トラツプおよび貯槽
コンパートメント３２，３０は、それぞれ第１お
よび第２の成分７４，８２の適切な混合を容易に
するように選択的に位置することができる。

混合操作は第９図ないし第１２図を参照して最
善に見られる。この方法は、第１成分７４のいく
らかを少なくともいくらかの空気１２８が容器に
存在した後容器８０内へ移し、容器中の液のいく
らかとチヤンバー２２中の液のいくらかとを交換
し、そして最後に容器８０中の液をチヤンバー２
２中へ空にする工程を含む。

図示した具体例においては、液体第１成分７４
は少量の空気または他の気体と共に圧縮し得るチ
ヤンバー２２に貯えられる。第１成分７４は、も
し容器８０中にいくらかの空気が貯えられている
ならば圧縮し得るチヤンバー中に空気なしで包装
することができる。粉末薬剤はしばしば部分真空
下の薬剤バイアル中に貯えられるが、しかしなが
ら、およびこのため追加の空気が本発明の実施の
ために必要である。このため空気１２８はチヤン
バー２２中に貯えられる。

チヤンバー２２から容器８０への液の移行は、
液体第１成分７４が第９図に見られるようにチヤ
ンバーアクセス手段４４へ隣接するまでチヤンバ
ー２２を操作することによつて達成される。可撓
性プラスチツクシート２４，２６でできているチ
ヤンバー２２は人手で圧縮することができ、それ
により液体のいくらかをチヤンバーから容器８０
内の第２の混合成分８２との接触に押し出すこと
ができる。

もし第９図に示すように、気体トラツプコンパ
ートメント３２および容器８０が貯槽コンパート
メント３０の下に来るように閉鎖システム２０を
水平に保てば、液体はもつとも容易に移行され
る。容器８０が全部液体で充填される前に圧縮を
停止することが重要である。もし容器８０が真空
包装されるならば、容器を液体で全部充填するこ
とが可能であろう。

第１成分７４のいくらかが容器８０に入つた
後、容器８０は閉鎖システムを振とうすることに
よつてかきまぜられる。これは第１成分７４を第
２成分８２と混合する。第２成分が粉末である場
合には、容器のかきまぜは成分間の混合を開始す
るのにもつとも有用である。このことは、成分間
の少ない接触表面積しか提供しない、粉末が一塊
にケーキ化した場合に特に然りである。かきまぜ
は第２成分を小さい粒子に粉砕することを助け
る。

液体移行工程の後、容器８０中の液体のいくら
かが第１０図に最良にみられるようにチヤンバー
２２中の液体のいくらかと交換される。最初、チ
ヤンバーは、気体トラツプコンパートメント３２
中の気体ではなく、液体がチヤンバーアクセス手
段４４に隣接するまで、そしてチヤンバーアクセ
ス手段４４が気体トラツプコンパートメント３２
の上になるまで、チヤンバーが操作される。圧縮
し得るチヤンバーのＪ字形状は、閉鎖システム２
０を第１０図に示す直立位置に保持しながら、チ
ヤンバー２２中の液体がチヤンバーアクセス手段
４４に隣接することを許容する。チヤンバー２２
中の空気１２８は全部貯槽コンパートメント３０
中に貯えることができる。これは、気体トラツプ
コンパートメント３２中の空気１２８が開放路４
２を通つて流れるように閉鎖システム２０の位置
を操作することによつて達成される。

次にチヤンバーは人手で圧縮されることがで
き、それはチヤンバー２２の気体トラツプコンパ
ートメント中の液体を容器８０中へ押し出す。こ
の圧縮工程中、容器８０中の液体より上の容器８
０中の空気は与圧される。チヤンバーの圧縮はそ
の時停止さる圧縮を停止する時容器中の与圧空気
は容器から液体のいくらかをチヤンバー２２中へ
押し出す。液体第１成分７４は今やそれと混合し
た第２成分８２のいくらかを持つている。

圧縮し得るチヤンバー２２の独特の形状でなけ
れば、液体交換工程は、チヤンバーアクセス手段
４４が気体トラツプコンパートメントの下になる
ようにシステム２０を逆転し、次にチヤンバーを
押すことによつて実行されるであろう。

次に、チヤンバーへそれを圧縮する力を加えな
がら、閉鎖システムは容器８０中の空気が容器８
０中の液体の上部に位置するように約180゜回転さ
れるであろう。そのときだけチヤンバー２２の圧
縮を停止することができ、それにより液体を容器
８０からチヤンバー２２中へ押し出す。

混合方法の液体交換工程は第２成分８２のいく
らかをチヤンバー２２中へ移し、そしてその中に
第２成分８２の低濃度を有する液体第１成分７４
の追加量を容器８０に残つている第２成分のいく
らかの量と接触させる。濃度の低い混合物を第２
成分８２の残りの部分と接触させることにより、
第２成分７４，８２の完全な混合が容易化され
る。液体交換工程は、もし必要ならば、またはも
し完全な混合を確実にすることを望むならば数回
反復し得る。各液体混合工程が終了した後、閉鎖
システム２０は混合を容易にするためかきまぜる
ことができる。第２成分が例えば粉末薬剤である
時、液体交換工程の反復はもつとも有用である。

第１および第２の成分間の完全な混合が達成さ
れた後、または全部の粉末が溶解した後、容器中
の液体は、容器８０の中に第１または第２成分７
４，８２を実質上少しも残さずに、チヤンバー中
へ移される。この液体を空にする工程は第１１，
１２Ａおよび１２Ｂ図に最良に見られる。最初、
チヤンバー２２は貯槽コンパートメント３０中の
空気１２８の少なくともいくらかが気体トラツプ
および貯槽コンパートメント３２，３０間の開い
た流路４２を通つて気体トラツプコンパートメン
ト３２へ入るまで操作される。これは閉鎖システ
ム２０を第１１図に点線で示した第１０図の位置
から、第１１図に実線で示した水平位置へ約90゜
回転することによつて行われる。空気１２８が内
壁３４をまわつて、開いた通路４２を通り、そし
て気体トラツプコンパートメント３２中へ流れる
のを確実にするため、ポートチユーブ端１３０が
懸垂端１３２よりいくらか高くなるまで閉鎖シス
テム２０を回転することが望ましい。これは第１
１図に線１３４によつて概的に図示されている。

次に、チヤンバーは気体トラツプコンパートメ
ント３中の空気１２８がチヤンバーアクセス手段
４４に隣接するまで操作される。この配置は、閉
鎖システム２０が反時計方向へ約90゜回転した第
１２Ａ図に図示されている。内壁３４は、気体ト
ラツプおよび貯槽コンパートメント３２，３０を
区切り、そして部分的に隔離することに加えて、
空気の少なくとも一部をチヤンバーアクセス手段
４４に隣接する気体トラツプコンパートメント３
２中に前記のように選択的にとじ込めることを可
能にする。液体を容器から空にする次の工程は、
チヤンバーを第１２Ａ図に示すように圧縮するこ
とである。この圧縮は気体コンパートメント３２
中の空気の少なくともいくらかを容器８０中へ圧
入し、それによつて容器８０中の液体より上の空
気１２８を与圧する。チヤンバーの圧縮をその時
停止し、そして第１２Ｂ図に示すように、容器８
０中の今や与圧された空気は容器中の液体を無菌
通路１１８を通つてチヤンバー２２中へ押し出
す。

混合が今や完了する。均一な混合物は圧縮し得
るチヤンバー２２内にある。閉鎖システム２０は
今やチヤンバー２２中の混合物を患者へ放出する
ための供給容器として使用することができる。投
与セツトのスパイクをこの流体放出を実施するた
めにポート１００中へ挿入することができる。

本発明のユニークなデザインの圧縮し得るチヤ
ンバー２２は、前記した無菌カツプリング１２４
なしでも使用することができる。その間に開放流
路を持つた選択的に気体をトラツプするコンパー
トメントと貯槽コンパートメントを有する圧縮し
得るチヤンバーは、ある容器と組み合わせた、ま
たはそれへ将来接続するため、成分を別々に貯蔵
しそして選択的に混合するための、またはその中
に貯えられた液体第１成分と、奨来接続される容
器中に貯えられた第２成分とを混合するための装
置となり得る。装置が圧縮し得るチヤンバーと容
器とを含む時、閉鎖システム２０はそのような装
置であるが、しかし容器およびチヤンバーはチヤ
ンバーと容器間に選択的に開かれた任意の通路に
よつて接続されることができ、接合体７６の使用
に限定されない。例えば、容器８０およびチヤン
バー２２はその中に破断カニユーレを持つ導管で
ある選択的に開かれた通路を持つことができる。
この選択的に開かれた通路は前述のものと異なる
構造を持つことができる。容器および圧縮し得る
チヤンバーの少なくとも一方は気体も収容する。
この装置は無菌状態が必要でないときさえも２成
分を混合するために有用である。

装置が容器を含まない時は、装置１０２は例え
ば第２図に示されているものでよい。装置１０２
は気体トラツプコンパートメントへのアクセス手
段を含み、そのためこのアクセス手段４４は選択
的に別の容器へ接続し、該容器とチヤンバーとの
間に選択的にに開かれた通路を形成することがで
きる。

第１４図ないし第１６図は、前記した無菌カツ
プリングの別の具体例を図示する。この具体例に
おいては、圧縮し得る主チヤンバー１３８と圧縮
し得る補助チヤンバー１４０を含む閉鎖装置１３
６が提供される。チヤンバー１３８，１４０は例
えばポリ塩化ビニルの可撓性プラスチツクシート
からつくることができる。区域１４１は装置１３
６へ均一な外観を与える以外の機能を持たない。

ポート１００′は主チヤンバー１３８と装置１
３６の外部との間の選択的連通を提供する。

チユーブ１４２，１４４は、それぞれ主および
補助チヤンバー１３８，１４０から延び、それら
と連通している。チユーブ１４４，１４２のそれ
ぞれの先端１４６，１４８は、針で刺通し得るプ
ラスチツクまたはゴム材料でつくることができる
キヤツプ部分１５０によつて閉鎖されている。可
撓性スリーブ５０′の第１の端５６′がキヤツプ部
分１５０へ接続される。スリーブ５０′の第２の
端５８′は刺通し得る膜５２′へ接続され、それに
よつて閉鎖される。スリーブ５０′内には２本の
両端がとがつた針１５２，１５４が収容される。
チユーブ１４２，１４４、キヤツプ部分１５０、
スリーブ５０′、膜５２′および両端がとがつた針
１５２，１５４は全部で容器、この場合は主およ
び補助チヤンバー１３８，１４０の両方を含んで
いる容器への第１のアクセス手段を構成する。前
に記載したような接合体７６′が、膜５２′、スリ
ーブ５０′、キヤツプ部分１５０、針１５２，１
５４およびチユーブ１４２，１４４を含んでいる
第１のアクセス手段の端部分７８′のまわりに固
着される。接合部７６′はまた容器８０′のゴム栓
８４′のまわりにも固着される。この具体例にお
いては、ゴム栓８４′は第２の容器、この場合に
は容器８０′への第２のアクセス手段の一部であ
る。

液体第１成分７４′は主チヤンバー１３８中に
貯えられる。第２成分８２′は容器８０′中に貯え
られる。補助チヤンバー１４０は混合が望まれる
まで空に保たれ、その時は容器８０′が第１のア
クセス手段へ向かつて押される。両端がとがつた
針１５２，１５４の両方が接合体７６′，栓８
４′およびキヤツプ部分１５０を刺通する。その
とき開いた流体通路が第１６図に見られるように
確立される。該流体通路は主チヤンバー１３８か
らチユーブ１４２および両端がとがつた針１５２
を通つて容器８０′中へ延びている。該流体通路
は容器８０′から両端がとがつた針１５４および
チユーブ１４４を通つて補助チヤンバー１４０中
へ続いている。

混合は、最初主チヤンバー１３８を圧縮し、そ
の中の液体を容器８０′中へ、そして該容器から
補助チヤンバー１４０へ押し出すことによつて達
成される。次に、補助チヤンバー１４０が圧縮さ
れ、流体を容器８０′を通つて主チヤンバー１３
８中へ逆流させる。このサイクルは第１および第
２の成分７４′，８２′が混合されるまで反復され
る。次にポート１００′が開かれ、そして混合物
を放出することができる。流れパターンを確立す
るため主および補助チヤンバー１３８，１４０お
よび容器８０′の使用は、本発明と同時に出願さ
れ、そして本発明の護受人へ護渡された代理人記
号PP−1203の「液体および固体を混合するため
の容器」と題するKaufmanらの米国特許出願に
開示されている。

前記閉鎖装置１３６は、Ｊ字形状のチヤンバー
なしで、無菌カツプリングを使用する無菌通路を
提供する。

無菌カツプリングのさらに他の具体例が第１３
図に見られる。こゝでは接合体７６″はゴム栓８
４″のまわりに固着され、容器８０″または他の容
器へのアクセス手段としての役目を果たしてい
る。接合体７６″は容器８０″を他の容器、すなわ
ち第１成分貯蔵ユニツト１５６へ接続している。
貯蔵ユニツト１５６へのアクセス手段は一端にお
いて貯蔵ユニツトの入口ポート１６０へ、そして
他端において接合体７６″の他端へ接続された可
撓性の風船１５８を含んでいる。貯蔵ユニツトア
クセス手段はさらに１本の両端がとがつた針１６
４と、そして２本の一端がとがつた針１６６，１
６８をその中に取り付けて持つている針ハウジン
グ１６２を含む。針ハウジング１６２はさらに、
風船内部１５９と、一端がとがつた針１６６，１
６８それぞれの間の一方向流体通路を提供する逆
止弁１７０，１７２を含んでいる。接合体７６″
はゴム栓８４″と貯蔵ユニツトアクセス手段との
間の無菌カツプリングを提供する。

貯蔵ユニツト１５６と容器８０″との間の連通
は、二つの容器を相互に向かつて近付け、それに
よつて風船１５８を図示するように圧縮し、針ハ
ウジング１６２を接合体７６″および入口ポート
１６０両方へ向かつて押すことによつて確立され
る。針１６４，１６６はゴム栓８４″を刺通する。
針１６４，１６８は入口ポート１６０を刺通す
る。その時流体が貯蔵ユニツト１５６から一端が
とがつた針１６８を通つて、そして逆止弁１７２
を通つて風船内部１５９中へ移ることができる。
該流体は風船内部１５９から逆止弁１７０および
針１６６を通つて容器８０″中へ続くことができ
る。流体は容器８０″から貯蔵ユニツト１５６中
へ両端がとがつた針１６４を通つて流れることが
自由である。風船１５８および逆止弁１７０，１
７２は、風船内で第１および第２の成分７４″お
よび８２″の混合物を提供する。風船１５８はポ
ンプ作用を実施するため反復して圧縮することが
でき、それによつて第１および第２の成分７４″
および８２″を混合する。

いくつかの具体例および特徴をこゝに記載し、
添付図面に図示したが、種々のそれ以外の修飾が
本発明の範囲を逸脱することなしに可能であるこ
とは明らかであろう。