JPH0369359B2 - - Google Patents
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- JPH0369359B2 JPH0369359B2 JP59030491A JP3049184A JPH0369359B2 JP H0369359 B2 JPH0369359 B2 JP H0369359B2 JP 59030491 A JP59030491 A JP 59030491A JP 3049184 A JP3049184 A JP 3049184A JP H0369359 B2 JPH0369359 B2 JP H0369359B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/001—Lactones
- C07J21/003—Lactones at position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式：
〔式中ABCDは場合により置換されているシク
ロペンタノフエナントレン−ステロイドの分子構
造を表わす〕のアンドロスタン系の３−（△4−３
−ケトステロイド−17α−イル）−プロピオン酸
クラクトンを、一般式： 〔式中ABCDは前記のものを表わす〕の相応す
る17α−（３−ヒドロキシプロピニル）−17β−ヒ
ドロキシステロイドから製造する方法に関する。
この方法は、17α−（３−ヒドロキシプロピニル）
−17β−ヒドロキシステロイドを、中間的にラニ
ーニツケルで水素添加して17α−（３−ヒドロキ
シプロペニル）−17β−ヒドロキシステロイドに
し、次いで左記に水素添加で利用した量に比して
２〜20倍の量のラニーニツケルで処理し、最後に
クロム酸で酸化することを特徴とする。
ロペンタノフエナントレン−ステロイドの分子構
造を表わす〕のアンドロスタン系の３−（△4−３
−ケトステロイド−17α−イル）−プロピオン酸
クラクトンを、一般式： 〔式中ABCDは前記のものを表わす〕の相応す
る17α−（３−ヒドロキシプロピニル）−17β−ヒ
ドロキシステロイドから製造する方法に関する。
この方法は、17α−（３−ヒドロキシプロピニル）
−17β−ヒドロキシステロイドを、中間的にラニ
ーニツケルで水素添加して17α−（３−ヒドロキ
シプロペニル）−17β−ヒドロキシステロイドに
し、次いで左記に水素添加で利用した量に比して
２〜20倍の量のラニーニツケルで処理し、最後に
クロム酸で酸化することを特徴とする。
△4−３−ケトステロイド−17−プロピオラク
トン、例えば３−（17β−ヒドロキシ−４−アン
ドロステン−３−オン−17α−イル）−プロピオ
ン酸ラクトンは、相応する17α−ヒドロキシプロ
ピニル−△4−３−ケトステロイドを均一に水素
添加して相応する17α−ヒドロキシプロピルテス
トステロンにし、次いで二工程反応のジヨンズ反
応によつて製造することができることは公知であ
る（ドイツ特許公開公報第2327448号）。
トン、例えば３−（17β−ヒドロキシ−４−アン
ドロステン−３−オン−17α−イル）−プロピオ
ン酸ラクトンは、相応する17α−ヒドロキシプロ
ピニル−△4−３−ケトステロイドを均一に水素
添加して相応する17α−ヒドロキシプロピルテス
トステロンにし、次いで二工程反応のジヨンズ反
応によつて製造することができることは公知であ
る（ドイツ特許公開公報第2327448号）。
均一な触媒、例えば塩化トリス−トリフエニル
ホスフイン−ロジウムでの水素添加は、高価な触
媒と共に、毒物学観点から懸念のないロジウム
を、続く工程から著しく費用をかけて除去するこ
とができるのに過ぎない欠点を有する。
ホスフイン−ロジウムでの水素添加は、高価な触
媒と共に、毒物学観点から懸念のないロジウム
を、続く工程から著しく費用をかけて除去するこ
とができるのに過ぎない欠点を有する。
本発明の目的は、水素添加触媒を用いてこの欠
点を有しない△4−３−ケトステロイドプロピオ
ラクトンの製造法を得ることである。
点を有しない△4−３−ケトステロイドプロピオ
ラクトンの製造法を得ることである。
ところで、意外なことに中間に形成したプロペ
ノール17α−（３−ヒドロキシプロペニル）−17β
−ヒドロキシステロイドは、ラニーニツケルの存
在で相応するラクトールに転位し、その後分離し
ないで更に酸化させてラクトンが得られることが
判明した。
ノール17α−（３−ヒドロキシプロペニル）−17β
−ヒドロキシステロイドは、ラニーニツケルの存
在で相応するラクトールに転位し、その後分離し
ないで更に酸化させてラクトンが得られることが
判明した。
ラニーニツケルでのかゝるアリル転位は従来ま
だ記載されてはいない。かゝるスムースな反応
は、かゝる複雑な分子、例えばステロイドでは予
期することができなかつた。以前にはラニーニツ
ケルを用いると、△4−又は△20−二重結合の反
応が予期された。
だ記載されてはいない。かゝるスムースな反応
は、かゝる複雑な分子、例えばステロイドでは予
期することができなかつた。以前にはラニーニツ
ケルを用いると、△4−又は△20−二重結合の反
応が予期された。
本発明方法は、次式によつて進行する：
本発明方法は、好ましくは17α−（３−ヒドロ
キシプロピニル）−17β−ヒドロキシステロイド
を適当な溶剤に溶解し、ラニーニツケルで水素を
飽和するまで水素添加する。
キシプロピニル）−17β−ヒドロキシステロイド
を適当な溶剤に溶解し、ラニーニツケルで水素を
飽和するまで水素添加する。
水素添加するためには、使用したステロイドに
対して0.05〜0.2倍の量の触媒を利用する。使用
したラニーニツケルは市販の品質、例えばB113Z
及びB115Z（デグツサ・アクチエンゲゼルシヤフ
ト製）である。水素添加は標準圧で行なつてもよ
いが、１〜５バールの範囲内の若干高圧下に迅速
に進行する。
対して0.05〜0.2倍の量の触媒を利用する。使用
したラニーニツケルは市販の品質、例えばB113Z
及びB115Z（デグツサ・アクチエンゲゼルシヤフ
ト製）である。水素添加は標準圧で行なつてもよ
いが、１〜５バールの範囲内の若干高圧下に迅速
に進行する。
続いて反応混合物に、前に水素添加するのに使
用した大量の同じラニーニツケルを添加する。こ
の量は前に使用した量の約２〜20倍である。
用した大量の同じラニーニツケルを添加する。こ
の量は前に使用した量の約２〜20倍である。
触媒の添加後になお数時間撹拌し、その場合時
間はどのような反応温度で撹拌するかによる。約
０℃の温度では反応時間は約８時間であり、沸騰
する反応混合物の温度では約1/4時間である。し
かしながら好ましく室温で操作し、反応時間１〜
３時間を必要とする。
間はどのような反応温度で撹拌するかによる。約
０℃の温度では反応時間は約８時間であり、沸騰
する反応混合物の温度では約1/4時間である。し
かしながら好ましく室温で操作し、反応時間１〜
３時間を必要とする。
続いて触媒濾別した後の反応混合物を、適当な
反応媒体、例えば酢酸、硫酸／アセトン又は硫
酸／水にとかしたクロム酸で処理する。反応は、
好ましくはクロム酸溶液を徐々に冷却下に反応混
合物に添加するようにして行なう。
反応媒体、例えば酢酸、硫酸／アセトン又は硫
酸／水にとかしたクロム酸で処理する。反応は、
好ましくはクロム酸溶液を徐々に冷却下に反応混
合物に添加するようにして行なう。
溶剤としては、水素添加及び続く転位反応に対
して中性の溶剤が該当するのに過ぎない。それと
いうのもプロトン溶剤、例えばアルコール中では
副反応、例えば△4−二重結合の還元が生じるか
らである。
して中性の溶剤が該当するのに過ぎない。それと
いうのもプロトン溶剤、例えばアルコール中では
副反応、例えば△4−二重結合の還元が生じるか
らである。
中性溶剤としては、例えばアセトン、メチルイ
ソブチルケトン、ベンゾール、トルオール、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムア
ミド及びこれら相互の混合物が挙げられる。
ソブチルケトン、ベンゾール、トルオール、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムア
ミド及びこれら相互の混合物が挙げられる。
反応生成物の後処理は、通常化学で使用される
操作法、例えば抽出又は真空中での濃縮によつて
行なう。得られた粗製生成物は常法、例えば再結
晶又はクロマトグラフイーによつて精製する。
操作法、例えば抽出又は真空中での濃縮によつて
行なう。得られた粗製生成物は常法、例えば再結
晶又はクロマトグラフイーによつて精製する。
原料として使用した17α−（３−ヒドロキシプ
ロピニル）−17β−ヒドロキシステロイドは、置
換分が反応体に対して不活性である場合、環Ａ、
Ｂ、Ｃ及びＤで任意の方法で置換されていてもよ
い。このようにして、例えばメチル基１−、６−
及び16−位に及びメチレン基が1.2−、6.7−及び
15.16−位に存在していてもよい。
ロピニル）−17β−ヒドロキシステロイドは、置
換分が反応体に対して不活性である場合、環Ａ、
Ｂ、Ｃ及びＤで任意の方法で置換されていてもよ
い。このようにして、例えばメチル基１−、６−
及び16−位に及びメチレン基が1.2−、6.7−及び
15.16−位に存在していてもよい。
エノール形の△4−３−ケトステロイドが３−
ヒドロキシ−△4.6−ステロイドとして存在する場
合には、本発明方法のこの工程はケト形に転位す
る。
ヒドロキシ−△4.6−ステロイドとして存在する場
合には、本発明方法のこの工程はケト形に転位す
る。
本発明方法は、殊に工業上簡単に実施すること
ができる利点を有する。
ができる利点を有する。
本発明方法によつて製造することのできる化合
物、アルドステロン拮抗体を製造するための中間
体である。このようにして、３−（17β−ヒドロ
キシ−４−アンドロステン−３−オン−17α−イ
ル）−プロピオン酸ラクトンそれ自体は生物学上
活性であり、６−位で脱水素し〔J.Org.Chem.24
巻（1959年）による〕、続いてチオ酢酸と反応さ
せて〔例えばドイツ特許公開公報1121610による〕
公知アルドステロン拮抗体３−（7α−アセチルチ
オ−17β−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アンド
ロステン−17α−イル）−プロピオン酸ラクトン
（スピロノラクトン）に変換する。
物、アルドステロン拮抗体を製造するための中間
体である。このようにして、３−（17β−ヒドロ
キシ−４−アンドロステン−３−オン−17α−イ
ル）−プロピオン酸ラクトンそれ自体は生物学上
活性であり、６−位で脱水素し〔J.Org.Chem.24
巻（1959年）による〕、続いてチオ酢酸と反応さ
せて〔例えばドイツ特許公開公報1121610による〕
公知アルドステロン拮抗体３−（7α−アセチルチ
オ−17β−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アンド
ロステン−17α−イル）−プロピオン酸ラクトン
（スピロノラクトン）に変換する。
同じ方法で、３−（17β−ヒドロキシ−６−
β.7β；15β.16β−ビス−メチレン−４−アンドロ
ステン−３−オン−17α−イル）−プロピオ−ラ
クトンから公知6β.7β；15β.16β−ジメチレン−３
−オキソ−４−アンドロステン−〔17−（β−1′）
−スピロ−5′〕ペルヒドロフラン−2′−オンが得
られる（ドイツ公開特許第2652761号明細書）。
β.7β；15β.16β−ビス−メチレン−４−アンドロ
ステン−３−オン−17α−イル）−プロピオ−ラ
クトンから公知6β.7β；15β.16β−ジメチレン−３
−オキソ−４−アンドロステン−〔17−（β−1′）
−スピロ−5′〕ペルヒドロフラン−2′−オンが得
られる（ドイツ公開特許第2652761号明細書）。
次に実施例につき本発明を説明する。
例 １
17α−（３−ヒドロキシプロピニル）−17β−ヒ
ドロキシ−４−アンドロステン−３−オン3.0ｇ
を、テトラヒドロフラン50ml中でラニーニツケル
（B113Z、デグツサ・アクチエンゲゼルシヤフト
製）0.3ｇで1.5時間水素添加する。反応溶液に更
にラニーニツケル３ｇを添加し、室温で３時間撹
拌し、濾過し、溶液にジヨーンズ溶液（濃硫酸
4.6ml及び三酸化クロム5.4mgから水で20mlに満し
て製造）2.5mlを０℃で加える。５分間後、過剰
量のクロム酸にメタノールを加え、氷水100mlを
添加し、塩化メチレンで抽出する。抽出物を水で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発濃縮
する。油状残渣をジイソプロピルエーテル５mlと
短時間加熱し、その際結晶が生じ、真空中で蒸発
乾固する。融点153〜155℃の３−（17β−ヒドロ
キシ−４−アドロステン−３−オン−17α−イ
ル）−プロピオン酸ラクトン2.4ｇが得られる。
ドロキシ−４−アンドロステン−３−オン3.0ｇ
を、テトラヒドロフラン50ml中でラニーニツケル
（B113Z、デグツサ・アクチエンゲゼルシヤフト
製）0.3ｇで1.5時間水素添加する。反応溶液に更
にラニーニツケル３ｇを添加し、室温で３時間撹
拌し、濾過し、溶液にジヨーンズ溶液（濃硫酸
4.6ml及び三酸化クロム5.4mgから水で20mlに満し
て製造）2.5mlを０℃で加える。５分間後、過剰
量のクロム酸にメタノールを加え、氷水100mlを
添加し、塩化メチレンで抽出する。抽出物を水で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発濃縮
する。油状残渣をジイソプロピルエーテル５mlと
短時間加熱し、その際結晶が生じ、真空中で蒸発
乾固する。融点153〜155℃の３−（17β−ヒドロ
キシ−４−アドロステン−３−オン−17α−イ
ル）−プロピオン酸ラクトン2.4ｇが得られる。
例 ２
17α−（３−ヒドロキシプロピニル）−17β−ヒ
ドロキシ−４−アンドロステン−３−オン3.0ｇ
を、アセトン50ml中でラニーニツケル（B115Z、
デグツサ・アクチエンゲゼルシヤフト製）0.3ｇ
で水素添加する。更にラニーニツケル２ｇの添加
後、還流を用いて15分間加熱し、室温に冷却し、
濾過し、０℃でジヨーンズ溶液2.5mlを加える。
反応混合物の後処理を、例１に記載のようにして
行なう。融点152〜156℃の３−（17β−ヒドロキ
シ−４−アンドロステン−３−オン−17α−イ
ル）−プロピオン酸ラクトン2.3ｇが得られる。
ドロキシ−４−アンドロステン−３−オン3.0ｇ
を、アセトン50ml中でラニーニツケル（B115Z、
デグツサ・アクチエンゲゼルシヤフト製）0.3ｇ
で水素添加する。更にラニーニツケル２ｇの添加
後、還流を用いて15分間加熱し、室温に冷却し、
濾過し、０℃でジヨーンズ溶液2.5mlを加える。
反応混合物の後処理を、例１に記載のようにして
行なう。融点152〜156℃の３−（17β−ヒドロキ
シ−４−アンドロステン−３−オン−17α−イ
ル）−プロピオン酸ラクトン2.3ｇが得られる。
例 ３
17α−（３−ヒドロキシプロピニル）−17β−ヒ
ドロキシ−6.7；15.16−ビス−メチレン−４−ア
ンドロステン−３−オン5.0ｇを、トルオール50
ml中でラニーニツケル0.3ｇで水素添加し、蒸発
濃縮し、残渣をアセトンに吸収させ、過剰量のジ
ヨーズ試薬で酸化する。例１のようにして後処理
後、融点193〜195℃の３−（17β−ヒドロキシ−
6.7；15.16−ビス−メチレン−４−アンドロステ
ン−３−オン−17α−イル）−プロピオン酸ラク
トン4.8ｇが得られる。
ドロキシ−6.7；15.16−ビス−メチレン−４−ア
ンドロステン−３−オン5.0ｇを、トルオール50
ml中でラニーニツケル0.3ｇで水素添加し、蒸発
濃縮し、残渣をアセトンに吸収させ、過剰量のジ
ヨーズ試薬で酸化する。例１のようにして後処理
後、融点193〜195℃の３−（17β−ヒドロキシ−
6.7；15.16−ビス−メチレン−４−アンドロステ
ン−３−オン−17α−イル）−プロピオン酸ラク
トン4.8ｇが得られる。
原料の製造：
3β.5β−ジヒドロキシ−6.7β；15.16β−ジメチ
レン−アンドロスタン−17−オン〔Angew.
Chem.94巻、718頁（1982年）〕1.0ｇを、ジメチ
ルホルムアミド10ml中でジクロム酸ピリジニウム
２ｇと70℃で７時間加熱し、酢酸エチルエステル
100ml中に撹拌混入し、硫酸ナトリウムを介して
濾過し、濾液を希硫酸、水、重炭酸ナトリウム溶
液で洗浄し、乾燥し、蒸発濃縮する。残渣（0.76
ｇ）からアセトンからの結晶後に、融点229℃の
無色の結晶0.3ｇが得られる。
レン−アンドロスタン−17−オン〔Angew.
Chem.94巻、718頁（1982年）〕1.0ｇを、ジメチ
ルホルムアミド10ml中でジクロム酸ピリジニウム
２ｇと70℃で７時間加熱し、酢酸エチルエステル
100ml中に撹拌混入し、硫酸ナトリウムを介して
濾過し、濾液を希硫酸、水、重炭酸ナトリウム溶
液で洗浄し、乾燥し、蒸発濃縮する。残渣（0.76
ｇ）からアセトンからの結晶後に、融点229℃の
無色の結晶0.3ｇが得られる。
〔α〕D＝−225.7°。
テトラヒドロフラン20ml中で、6.7：15.16−ジ
メチレン−アンドロスト−４−エン−3.17−ジオ
ン2.17ｇに窒素下にカリウムエチレート8.84ｇを
加え、撹拌しながらテトラヒドロフラン２mlにと
かしたプロパルギルアルコール２mlを添加する。
室温で30分間後に酢酸で中和し、濃縮し、水を添
加し、塩化メチレンと振盪し、これを硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、蒸発濃縮する。残渣（2.68
ｇ）から、シリカゲルでのクロマトグラフイー後
に、融点165℃の無色の結晶440mgが得られる。
メチレン−アンドロスト−４−エン−3.17−ジオ
ン2.17ｇに窒素下にカリウムエチレート8.84ｇを
加え、撹拌しながらテトラヒドロフラン２mlにと
かしたプロパルギルアルコール２mlを添加する。
室温で30分間後に酢酸で中和し、濃縮し、水を添
加し、塩化メチレンと振盪し、これを硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、蒸発濃縮する。残渣（2.68
ｇ）から、シリカゲルでのクロマトグラフイー後
に、融点165℃の無色の結晶440mgが得られる。
〔α〕D＝−311.4°（クロロホルム）。
例 ４
17α−（３−ヒドロキシプロピニル）−3β.5β.17β
−トリヒドロキシ−6.7；−15.16−ビス−メチレ
ン−アンドロスタン〔Angew.Chemie.94巻、718
頁（1982年）〕1.0ｇを、テトラヒドロフラン25ml
中でラニーニツケル0.2ｇで水素添加する。ラニ
ーニツケル2.5ｇの添加後30分間撹拌し、濾過し、
０℃で過剰量のジヨーンズ溶液を加える。後処理
を例１のようにして行ない、融点190〜194℃の３
−（17β−ヒドロキシ−6.7：15.16−ビス−メチレ
ン−４−アンドロステン−３−オン−17α−イ
ル）−プロピオン酸ラクトン0.5ｇが得られる。
−トリヒドロキシ−6.7；−15.16−ビス−メチレ
ン−アンドロスタン〔Angew.Chemie.94巻、718
頁（1982年）〕1.0ｇを、テトラヒドロフラン25ml
中でラニーニツケル0.2ｇで水素添加する。ラニ
ーニツケル2.5ｇの添加後30分間撹拌し、濾過し、
０℃で過剰量のジヨーンズ溶液を加える。後処理
を例１のようにして行ない、融点190〜194℃の３
−（17β−ヒドロキシ−6.7：15.16−ビス−メチレ
ン−４−アンドロステン−３−オン−17α−イ
ル）−プロピオン酸ラクトン0.5ｇが得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： 〔式中ABCDは場合により置換されているシク
ロペンタノフエナントレン−ステロイドの分子構
造を表わす〕のアンドロスタン系の３−（△4−３
−ケトステロイド−17α−イル）−プロピオン酸
ラクトンを、一般式： 〔式中ABCDは前記のものを表わす〕の相応す
る17α−（３−ヒドロキシプロピニル）−17β−ヒ
ドロキシステロイドから製造する方法において、
17α−（３−ヒドロキシプロピニル）−17β−ヒド
ロキシステロイドを、中間的にラニーニツケルで
水素添加して17α−（３−ヒドロキシプロペニル）
−17β−ヒドロキシステロイドにし、次いで先に
水素添加で利用した量に比して２〜20倍の量のラ
ニーニツケルで処理し、最後にクロム酸で酸化す
ることを特徴とする、アンドロスタン系の３−
（△4−３−ケトステロイド−17α−イル）−プロピ
オン酸ラクトンの製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3306554.3 | 1983-02-22 | ||
| DE19833306554 DE3306554A1 (de) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | Verfahren zur herstellung von 3-((delta)(pfeil hoch)4(pfeil hoch)-3-ketosteroid-17(alpha)-yl)-propionsaeurelactonen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59205398A JPS59205398A (ja) | 1984-11-20 |
| JPH0369359B2 true JPH0369359B2 (ja) | 1991-10-31 |
Family
ID=6191760
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59030491A Granted JPS59205398A (ja) | 1983-02-22 | 1984-02-22 | アンドロスタン系の３−（△↑４−３−ケトステロイド−１７α−イル）プロピオン酸ラクトンの製造法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4507238A (ja) |
| EP (1) | EP0117507B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59205398A (ja) |
| AT (1) | ATE30728T1 (ja) |
| DE (2) | DE3306554A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20061802A1 (it) * | 2006-09-22 | 2008-03-23 | Antibioticos Spa | Epossidazione di 17-oxo-15,16-metilen steroidi con ilidi di solfossonio |
| WO2008137050A2 (en) * | 2007-05-01 | 2008-11-13 | Sicor Inc. | A process for preparing drospirenone and intermediate thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3455909A (en) * | 1968-05-29 | 1969-07-15 | American Home Prod | 3-desoxy steroidal-1,4-diene lactones and spiroethers |
| US4058522A (en) * | 1973-07-09 | 1977-11-15 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Steroids effective against heavy-metal poisoning |
| US4057543A (en) * | 1976-07-01 | 1977-11-08 | G. D. Searle & Co. | Process for the preparation of 17β-hydroxy-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21-carboxylic acid γ-lactone |
| DE2652761C2 (de) * | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
-
1983
- 1983-02-22 DE DE19833306554 patent/DE3306554A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-02-21 DE DE8484101780T patent/DE3467351D1/de not_active Expired
- 1984-02-21 EP EP84101780A patent/EP0117507B1/de not_active Expired
- 1984-02-21 AT AT84101780T patent/ATE30728T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-22 US US06/582,644 patent/US4507238A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-02-22 JP JP59030491A patent/JPS59205398A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4507238A (en) | 1985-03-26 |
| EP0117507B1 (de) | 1987-11-11 |
| ATE30728T1 (de) | 1987-11-15 |
| DE3306554A1 (de) | 1984-08-23 |
| JPS59205398A (ja) | 1984-11-20 |
| EP0117507A1 (de) | 1984-09-05 |
| DE3467351D1 (en) | 1987-12-17 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |