JPH0368520A

JPH0368520A - 皮脂漏症を減少させる治療剤

Info

Publication number: JPH0368520A
Application number: JP2060126A
Authority: JP
Inventors: Emanuela Maggioni Moratti; エマヌエラ　マジョーニ　モラッティ
Original assignee: Bioresearch SRL
Current assignee: Bioresearch SRL
Priority date: 1989-03-13
Filing date: 1990-03-13
Publication date: 1991-03-25
Anticipated expiration: 2010-08-23
Also published as: US5753213A; CA2012046A1; ZA901929B; ATE99945T1; KR900013969A; EP0387756A1; JPH0778011B2; EP0387756B1; DE69005860T2; IT8919737A0; DK0387756T3; CA2012046C; IT1229477B; DE69005860D1; ES2062137T3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】不発ＢＡＦｉ、頭皮皮Ｂ旨漏症およびそれに駆逐するふ
け様の落屑並びに鼾痒症を減少さぜることのできる医薬
組成物の製造での５’−ｙ’オキシ−５′−メチルチオ
アデノシン（ＭＴＡ）、ｆ９−アデノシルメチオニン（
ＳＡＭ・）およびこれらの医薬的に受け入れることので
きる塩の使用および当該医薬組成物に関する。

皮脂漏症（皮脂生成の増加）は、無毛の真皮上で明白と
なり得るか（脂ぎった外観の表皮）、または毛を含む帯
域で明白となり得る非常に頻繁に遭遇する現＊である。

待に、鎮圧上では、皮脂漏症は、細毛体の感覚Ｊ４常お
よびＦ４痒としばしば関連した皮脂腺疾患性のふけ棟の
落屑をよ〈伴う。

毛は、光沢がでて、脂ぎってべとついてくる。

抗ウイルス物質、細胞成長抑止剤）よび腫瘍発生組織変
態抑制剤としてＭＴＡ　ｋよびＳＡＭｅを含む生成物類
（ｐｒｏｄｕｃｔ　ｃｌａｓｓ　）の治療上の使用は、
既に公知であり、たとえば英国特許第１，５５５，９９
１号のような文献に広く記載されている。抗炎症薬、下
熱薬、小板抗アグレガン）　（ｐｌａｔｅｌｅｔａｎｔ
ｌａｇｇｒｅｇａｎｔ　）および睡眠誘導物質としての
この生成物類の治療上の使用も、米凶特許第４．４５４
，１２２号りよび同第４，３７３，０９７号に記載され
ているように公知である。ＭＴＡ　ｋよびＳＡＭｅの製
造方法の説明については前記の特許を参照されたい。

皮脂漏症を減少させるＭＴＡまたはＳＡＭｅの能力を確
認する証拠は現在１でのところ存在しない。事実、ＭＴ
Ａについては皮膚科学分野で薬理学的活性は証明されて
いなく、抑うつした患者に行なった臨床的研究（マンテ
ロＭ、（Ｍａｎｔｅｒｏ　Ｍ、　）とノぞストリノＰ、
　（Ｐａ５ｔｏｒｉｎｏ　Ｐ、　）　１９７６年））に
かいてＳＡＭｓで偶然観察された。事実、この研究での
２人の抑うつした患者は、乾せんにもかかつていて、非
経口ＳＡＭｓ治療後の皮膚シントマトロジー（ｅｕｔａ
ｎｅｏｕｓ　ａｙｎｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ　）のはつき
りした後退を示した。しかしながら乾せんに特徴的な皮
膚の疾患へのこの治療効果を公知の抗うつ活性ではなく
皮膚科学分野での可能性ある８ＡＭｅ活性に対しては確
認していなかった。

事実、乾ぜんは、ある被験者で、精神身体の病因に帰さ
られることか知られている。

かゆみの症状については、妊娠中の胆汁うつ帯にかかっ
た婦人へのＳＡＭｓによる影響のいくつかの臨床試験（
フレッザＭ、（Ｆ’ｒｅｚｚａ　Ｍ、　）ら、１９８４
年；ゴメズＭ、　Ｌ、　（Ｇｏｍｅｚ　Ｍ、　Ｌ、　）
ら、１９８７年）は、胆汁の異常流出だけに関連するよ
うに思われる症状を緩和する該分子の能力を示した。し
たがってＳＡＭｓの抗かゆみ、効果は、その胆汁うつ帯
活性に帰せられねばならない。結論として、これらの３
ａｉの研究は皮膚の過剰生成を特徴とする皮脂漏症の薬
理学的配合物での５′−デオキシ−５′−メチルチオア
デノシン、Ｓ−アデノフルメチオニンｐよびこれらの塩
の使用に関連づけられるものではなく【フイッツ／４’
トリックＴ、　Ｂ、およびパーンハードＪ。

Ｄ、皮膚病変の構造と診断の基礎（フイッツＡ’　トＩ
ＪツクＴ、Ｂ、　）Ｚ（セ：／Ａ、Ｚ、、ウオ＃　７　
Ｋ、　７　！／−ドパーグ１．Ｍ、オーステンに、　Ｆ
、編一般的薬剤の薬理学、マグロ−ヒル書籍社１９８７
年第４５頁）（Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｋ　Ｔ、　Ｂ、　＆
　Ｂ＊ｒｎｈａｒｄ　Ｊ、　Ｄ、　Ｔｈｅ　５ｔｒｕｃ
ｔｕｒｅｏｆ　５ｋｌｎ　１ｅｓｌｏｎｓ　ａｎｄ　ｆ
ｕｎｄａｍｓｎｔａｌ　ｏｆ　ｄｉＢｎｏａｉｓ　。

Ｉｎ　：　Ｄｓｒｍａｔｏｌｏｇｙ　１ｎ　Ｇｅｎｅｒ
ａｌ　Ｍｓｄｌｃｌｎｓ　、　Ｅｄｉｔｅｄｂｙ　Ｆｉ
ｔｚｐａｔｒｉｋ　Ｔ、　Ｂ、　、　Ｅｉｓｅｎ　Ａ、
　Ｚ、　、　Ｗｏｌｆｆ　Ｋ、　。

Ｆｒｅｅｄｂｅｒｇ　１．　Ｍ、　、　Ａｕ＠ｔｅｎ　
Ｋ、　Ｆ、；　ＭｃＧｒａｗ−Ｈｌ　ｌ　ＩＢｏｏｋ　
Ｃｏｍｐａｎｙ、１９８７．ｐ、４５））　ｓ　ｔた、
発生が胆汁の異常流出の状態および肝臓の状態に依存し
ない種類のかゆみにかならずしも相互関係をつけられる
ものでもない。

しかしながら、皮脂漏症およびそれと関連するふけ様の
落屑並びに鴇痒症を減少させるＭＴＡ＞よびＳＡＭｓの
頭皮活性はこれ１でに述べられていない。

種皮脂漏症およびそれと関連する発現（ふけ、痒症）の
治療に、現在筐でに多くの物質が使われてきたが、それ
らのほとんどは低い治療効果を有しているのが判ってい
る。最大の効果を証明している組成物は、低能力グルコ
コルチコステロイドを含むローシＷ／剤であるが、これ
らの組成物は、長汀いたステロイド治療の間に現われる
望！シくない副作用（たとえばｉｆ様の発疹、皮膚萎縮
症）のために管理が明らかに困難である。

本発明の目的は、伺ら否定的な副作用を誘発しないで、
頭皮皮Ｎ漏症およびそれに関連するふけ様の落屑並びに
Ｔｔ痒症を実質的に減少させる医薬組成物の製造でのＭ
ＴＡ　、　ＳＡＭｓ　ｋよびこれらの塩の使用および当
該医薬組成物に関する。

この点に関し、本発明に従うＭＴＡ　、　ＳＡＭｅまた
はこれらの塩を有効成分として含む医薬組成物が、頭皮
皮脂漏症りよびそれに関連するふけ様の落屑並びに櫨痒
症を減少させるのに効果的であることを本発明者らは驚
くべきことに見いだしたのである。

これら生成物の公知の薬理学的活性に基づ・いては予想
できないとの鳶〈べき薬理学的活性は、多くの臨床的試
験によう確かめろｆ′Ｌｆｃ、これらの臨床的試験のい
くつかで得られた結果は、本発明の目的と利点を説明す
るために以下に報告する。

臨床試験１頭皮皮脂漏症訃よびふけ様落屑で悩んでいる５０人の被
験者が、この臨床試験に参加した。

２１〜３５才の被験者をバランスをとった２つの群にわ
け、二重盲無作為化計画（ｄｏｕｂｌｅ　ｂｌｌｎｄｒ
ａｎｄｏｍｉｚａｔｌｏｎ　ｓｃｈｅｍｅ　）に従って
偽薬筐たは投与量６００■７日で経口投与したＭＴＡで
１ケ月治療を行なった。

皮脂漏症での治療の効果は次のようにして評価した：０頭皮に存在する皮脂量を測定するための脂肪測定計（
ｓｅｂｏｍｓｔｅｒ　）　（型式５Ｍ８１０カレツジ＆
クハザカ、＝＋ロン、西ａ　（ｍｏｄ、　８Ｍ８１０　
　Ｃｏｕｒａｇｅ＆　Ｋｈａｚａｋａ　、　Ｃｏｌｏｇ
ｎｅ　、　Ｗｅａｔ　Ｇ＠ｒｍａｎｙ　）　）による。

０次に示すパラメーターを定量的に知るための視覚によ
る比較：毛と頭皮の脂肪のべたつき、ふけおよび抹痒症
。

脂肪測定計は、皮膚表面上に存在する皮脂量を測定する
装置であり、装置の不透明な窓が透明になればなるほど
、塗布した脂肪様物質の量が多いという原理に基づく（
シエーファーとクー／　ブシイスによりアーキ７　ファ
ー　クリニシェ　ラントエクスヘリメンチル　ｒタマロ
ジ（−２３８゜４２９．１９７０年（５ｃｈａｅｆｅｒ
　ａｎｄ　Ｋｕｈｎ　Ｂｕｓｇｌｓｌｎ　Ａｒｋｉｖ　
ｆｕｒ　Ｋ１１ｎｉｓｅｈｅ　ｕｎｄ　Ｅｘｐｅｒｉｍ
ａｎｔｅｌｌｅＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｅ　２３８＋４
２９．１９７０）に記載の方法）。

装置センサーは、厚さ０．　ｌ　ｖｘの不透明なグラス
チック材料からなるストリフプ（不透明な窓を代える）
含んでいる。面積ｅ４ｓｔ？の使用中のストラツプのそ
の部分の下には、センサーから約１　ｘｍだけストラツ
プと共に突出するミラーがある。ばねをミラーに連結さ
せて、調べている皮膚のその部分に一定の圧力がかかる
ようにする。３０秒間、皮膚表面に対しこのように押圧
されたストリッノ表面は、皮脂の吸収により、より透明
となる。吸収された皮脂の量の増加と共に直線的に増加
する窓の透明度を光度計により測定する。皮脂値（ｇｅ
ｂｏｍｅｔｒｌｅ　ｖａｌｕｅ　）は、次式を用いて変
換表によりミリグラム／ｃ！ＩＬ２に換算することがで
きる。

（ここでｖＳ＝皮脂値、　６＝自然対数の底＝２．７１
８である）脂肪測定計により評価した皮脂濁度への経口投与ＭＴＡ
による治療の効果は、第１図に図式的に示した。第１図
では、０〜３０（１２）目盛の縦軸は、治療前の平均皮
脂値（Ｆ！Ａるいほうのヒストグラム）と、ＭＴＡまた
は偽薬で治療した被検者の１ケ月後の平均皮脂値（′＃
にいほうのヒストグラム）を示している。星印（＊）は
、ペース値に対するｐ（０，０５の有意的な差を示して
いる。統計的分析は、分割分散（５ｐｌｉｔ−ｐｌｏｔ
　ｖａｒｉａｎｃｅ　）によシ行なった。

群りよび時間の間の比較は、タキー試験（Ｔｕｋｅｙｔ
ｅｓｔ　）により行なった。

第１図から１ＭＴＡによる経口治療後の頭皮皮脂漏症に
かなりの有意的な減少があり、偽薬が効果のないことが
判る。

毛と頭皮の脂肪の存在の程度、ふけ会よびＴｌ痒症は、
Ｏ〜１２２）比較上の目盛（０は症状なし、１２は最大
を示す）で定量的に示した。ＭＴＡ　＞よび偽薬で治療
した患者の群に対するこれら３つのパラメータについて
の治療前（明るいほうのヒストグラム）ｂよび治療後（
！ｌいほうのヒストグラム）の平均値を、平均士Ｓ　Ｄ
　（ｍｅａｎｉｌ″ｓＤ　）としてそれぞれ第２．３お
よび４図に示した：星印（＊）は、ペース値に対するｐ
＜ｏ、ｏｓの有意的な差を示している。統計的な分析は
、分割分散により行なった０群および時間の間の比較は
、タキー試験により行なった。

これら３つのパラメーターのそれぞれに対し、ＭＴＡに
よる経口治療後、明白で有意的な向上がある。

ＭＴＡ　＞よびＳＡＭａの異なる投与量、すなわち、Ｍ
ＴＡ　５０　Ｉｎ９（１０人の患者）　、　ＭＴＡ　ｌ
　００り（１０人の患者）　、ＭＴＡ　２００■（１０
人の患者）、ＭＴＡ　４００　ｍ９（１０人の患者）、
ＭＴＩＡ８００Ｉｎ９（１０人の患者）、ＭＴＡ　ｌ　
２ｏｏＩｋｙ（１０人の患者）、ＭＴＡ　１６００Ｉｎ
９（１０人の患者）　、　ＳＡＭｓ　５０　ｈ；Ｉ　（
１０人の患者）、ＳＡＭｅ　１０（２１Ｎ；Ｉ　（１０
人の患者）、８人Ｍ＠　２００Ｗ　（１０人の患者）、
ＳＡＭｓ　４００　ｍ９（１０人の患者）、ＳＡＭｓ　
８００　ｍ９　（１０人の患者）、ＳＡＭｓ　ｌ　２０
（２１１１９　（１０人の患者）ｐよびＳＡＭｅ　１６
００η（１０人の患者）を含む本発明に従う経口医薬組
成物を用いて同様な試験を行なったところ、これらの投
与量の有効成分を含む医薬組成物も、当該・ｆラメータ
の有意的な向上を示すことが判った。

臨床試験２頭皮皮脂漏症およびふけ様落屑で悩んでいる１９〜３３
才の５０人の被験者が、この臨床試験に参加した。この
被験者を同数の２つの群に分け、二重音無作為化計画に
従って偽薬普たはＭＴＡを含む局所塗布用のローシ！ン
剤で１ケ月間治療した。

患者は、１日に２回、ローシ冒ン剤または傷創を局所的
に塗布するようにした。臨床試験の間、患者は、全部の
場合で同一の上等なシャンプーで１週間に１度、毛髪を
洗浄してよいものとした。

皮脂濁度を減少させる治療の効果は、次のようにして評
価した二０頭皮に存在する皮脂量を測定するための脂肪測定計（
型式ＳＭ　８１０カレツジ＆クハデカ、コロン、西Ｐｌ
＋）による。

０次に示すパラメータを定量的に知るための視覚による
比較二重と頭皮の脂肪のべたつき、ふけｋよび橿痒症。

皮脂湯度に局所的に投与したＭＴＡで治療した効果を脂
肪測定計で評価し、第５図に図式的に示した。第５図で
は、Ｏ〜３０（１２）目盛の縦軸は、治療前の平均皮脂
値（明るいほうのヒストグラム）と、ＭＴＡｔたは偽薬
で治療した被験者の１ケ月後の平均皮脂値（濃いほうの
ヒストグラム）を示している。星印は、ベース値に対す
るｐ（０，０５の有意的な差を示している。統計的分析
は、分割分散により行なった。群ｐよび時間の間の比較
はタキー試験により行なった。

第５図から、　ＭＴＡによる局所治療後の頭皮皮脂漏症
にかなりの有意的な減少があり、偽薬が効果のないこと
が判る。

毛と頭皮の脂肪の存在の程度、ふけおよび葎痒症は、Ｏ
〜１２２）比較上の目盛（０は症状なし、１２は最大を
示す）で定量的に示した。ＭＴＡ　ｈよび偽薬で治療し
た患者の群に対するこれら３つのパラメータについての
治療前（明るいほうのヒストグラム）および治療後（濃
いほうのヒストグラム）の平均値を平均士ＳＤとしてそ
れぞｆｉ第６．７および８図に示した：星印は、ベース
値に対するｐ＜０．ｏｓの有蓋的な差を示している。統
計的な分析は、分割分散により行なった。群りよび時間
の間の比較は、タキー試験により行なった。

これらの３つのノ９ラメータのそれぞれに対し、ＭＴＡ
による局所治療後、明白で有意的な同上がある。

ＭＴＡ　ｋよびＳＡＭ＠の異なる投与ｊｌ（有効成分含
量はローシＭ／剤のｉｎ％とじて示した）、すなわちＭ
ＴＡ　０．１％（１０人の患者）、ＭＴＡ　１％（１０
人の患者）、ＭＴＡ　２％（１０人の患者）、ＭＴＡ　
３％（１０人の患者）、ＭＴＡ　４％（１０人の患者）
、ＭＴＡ　５％（１０人の患者）、ＳＡＭｓ　Ｑ、　４
％（１０人の患者）　、　ＳＡＭ６２％（１０人の患者
）、ＳＡＭｓ　４％（１０人の患者）およびＳＡＭｅ　
８％（１０人の患者）を含む本発明に従う局所的医薬組
成物を用いて同様々試験を行なったところ、これらの投
与量の有効成分を含む医薬組成物も当該／ぞラメータの
有意的な向上を示すことが判った。

結果として、全身系投与および局所的投与の両者に適す
る本発明に従う医薬組成物は、伺ら否定的な副作用を誘
発することなく頭皮皮脂濁度訟よびそれに関連するふけ
様の落屑、脂肪のべとつき並びに掻痒症を有意的に減じ
得ることを示した。

また、本発明に従うＭＴＡ　ｉたはＳＡＭｓ　ｔたはそ
れらの塩を含むようにして得た医薬組成物は、経口投与
したとき急性毒性が実際的になく、またいずれの形態の
投与での治療投与量で毒性が実際的にないことも注ｇす
べきでるる。

本発明に従いＭＴＡを含み、全身系投与に適する組成物
は、有効成分を５０〜１６００ダの童、好オしくは６０
０〜１２００即の量で、一方、局所投与に適する組成物
は、有効成分を０．１〜５重量ｔ％の量、好ましくは０
．２５〜２重量％の量で、通常用いられる医薬用の添加
物釦よび賦形剤と組合せて含むことができる。

本発明に従いＳＡＭ・を含み、全身系投与に適する組成
物は、有効成分を５０〜１６００■の量、好ましくは６
００〜１２００／９の量で、一方、局所投与に適する組
成物は、有効成分を０．２〜１６重量の量、好筐しくば
２〜８重ｔ％の量で、通常用いられる医薬用の添加物お
よび賦形剤と組合せて含むことができる。

本発明に従う医薬組成物のいくつかの例を限定すること
を目的としないものとして以下に示す。

例１ＭＴＡ　５０即を含む錠剤錠剤１（１ｆｆｉは以下を含む：ＭＴＡ＠ｒＲ塩　　　　　　　　　　　　　５８．２／
Ｑ（５０ｒｎ９のＭＴＡに相当）微品質セルロース　　　　　　　　　　３７．８ｍ９グ
レゼ２チン化澱粉　　　　　　　　１５１．２ダ沈降シ
リカ　　　　　　　　　　　　　　ｏ、３ｍｇＩステア
リ／酸マグネシウム　　　　　　　２．５９例２ＭＴＡ　Ｉ　ＯＯηを含む錠剤錠剤１個は以下を含む：ＭＴＡ　７　ｘ　コ／ｌ／ビン酸塩　　　　　　　１５
９．３１ｎ９（ＭＴＡ　１００ワに相当）微品質セルロース　　　　　　　　　　１６０．０■ラ
クツロース１００メッシ、　　　　　　７８．２■沈降
シワ力　　　　　　　　　　　　　　０．５９ステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　　　２．０ワ例３ＭＴＡ２０（２１Ｗを含む調節放出性（ｃｏｎｔｒｏｌ
ｌｅｄ−ｒｅｌｅａｓｅ）錠剤放出時間＝２時間錠剤１個は以下を含む：ＭＴＡ　（えん酸塩　　　　　　　　　　３２９゜３■
（２００ダのＭＴＡに相当）二塩基性燐酸カルシウムニ水和物　　　　　　４８．２
１９ラクツロースｌＯＯメツシユ　　　　　ｌｏ、０．
０９ヒドロキシプロピルメチルセルロース　　　　２０
．（２１ｒ９ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　
　２．５ワ例４ＭＴＡ　４００　’！を含む調節放出性錠剤放出時間＝
２時間錠剤１個は以下を含む：ＭＴＡＩ、４−ブタンジスルホネート（ＭＴＡ４００ｒ１１９に相当）微品質セルロース二塩基性ｊ！ｉＩ酸カルシウム三水和物カルボキシビニ
ルポリマーグリセリルベヘネート例５ＭＴＡ　８００■を含有するサツシェサツシェ１つは以下を含む二ＭＴＡ　ｐ−トルエンスルホネート（ＭＴＡ　８００■に相当）フラクトースラクトース１００メツシユ沈降シリカアス／ヤルテームフレーバー５４６．第９１５０．０■ １１８．２Ｉｎ９２５．０ノダ１０．０ｒｉｋｇ１２６３．３１ｎ９１１６７．７ＩＯＡ９５００．０Ｉｎ９６．０り１０．０９５０、Ｏり水素化植物油　　　　　　　　　　　　　３．０ワ例６ＳＡＭｓ　２００　”９を含むガストロレジスタンドＦ
ｅ剤（ｇａｍｔｒｏｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔａｂｌｓｔ
　）錠剤１個は以下を含む：Ｓ　ＡＭａスルフェートｐ−トルエンスルホネート　　
３８４　η（ＳＡＭｓイオ：／２０（２１ｎ９に相当）
７７　　＝　　−）　　ト　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５０　
　　＃沈降シリカ　　　　　　　　　　　　　１（２１
ｎ９ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　６ηセル
ロースアセトフタレート　　　　　１５１ｎ９ノ工チル
フタレート５ｍ９例７ＳＡＭｓ　４００ηを含むガストロレジスタンド錠剤錠
剤１個は以下を含む：ＳＡＭｅｌ、４−ブタ／ジスルホネート７５９．２ｍ９
（ＳＡＭｓイオン４０（２１Ｖに相当）沈降シリカ　　
　　　　　　　　　　　ｌｏ、ｏＩ７１＆微品質セルロ
ース　　　　　　　　　　１２５．８＃１９ステアリン
酸マグネシウム　　　　　　　５．０ηセルロースアセ
トフタレー）　　　　　　２６．２ｒｎ９ジエチルフタ
レー）　　　　　　　　　　　８．８１！に９例８ＳＡＭ・２００ηを含む注入可能な形態ｌ瓶は、以下を
含む：ＳＡＭｓスルフェートｐ−トルエンスルホネート３８４
　■（ＳＡＭｓイオン２００ｑに相当）マンニット　　　　　　　　　　　　　２０（２１ｎ９
Ｌ−リシ７　　　　　　　　　　　　　３００　ｍ９水
酸化ナトリウム　　　　　　　　　　　９９注入可能な
配合物用に水を加えて全量で５ｍ／とする例９ＳＡＭｓ　４００　’ｎ９を含む注入可能な形態ｌ瓶は
以下を含む：ＳＡＭ＠１　、４−ブタンジスルホネー）　　　７５９
．２Ｉｖ（ＳＡＭｓイオン４００１６）に相当）Ｌ−リ
シｙ　　　　　　　　　　　　　　２３２．０ｍ９水酸
化ナトリウム　　　　　　　　　　　９．６９注入可能
な配合物用に水を加えて全量で５１ｎｌとする愁ＬＬ旦ＳＡＭｓ　４００ｍ９を含む調節放出性の注入可能な形
態ｌ瓶は、以下を含む：ＳＡＭｅｌ、４−ブタンジスルホネー）　　　　　７５
９．２１ｎ９（ＳＡＭｓイオン４００ワに相当）ポリエチＬ／７グリ：＝ｙ−ル６０００　　　１００．
０Ｉｎ９ヒドロキシエチルセルロース　　　　　ｌｏ、
０”＋９Ｌ　　−’Ｊ　　’／　　ン　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
２３，０ｍ９水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　　
９．６り注入可能な配合物用に水を加えて全量を５！：
Ｌｌとする例１１ＭＴＡ２００”９を含む調節放出性の注入可能な形態１
瓶は、以下を含む：ＭＴＡ　　　　　　　　　　　　　　　　　２０（２１
ｎ９ポリソルベー）　８０　　　　　　　　　　１０　
　ｍ９ポリエチレングリコール６００　　　　１００　
　η注入可能な゛配合物用に水を加えて全量を５−とす
る例１２ＭＴＡ　４００ｍ９を含む調節放出性の坐薬坐薬１つは
、以下を含む：ＭＴＡヒドロキシグロビルメチルセルロース半合成グリセリド例１３ＭＴＡ　６００ダを含む経皮性系系１つは、以下を含む：ＭＴＡ　１　、４−ブタンジスルホネート（ＭＴＡ６０
０ｒｎ９に相当）グリセリンポリビニルアルコールポリビニルピロリド／精製水例１４ＳＡＭｅ　６００ＴＩＩ９を含む経皮性系系１つは、以
下を含む：ＳＡＭｅｌ、４−ブタンジスルホネ・−ト（ＳＡＭ＠イ
オン６００ηに相当）流動シリコーン沈降シリカ４００　　η ０ｍ９２５３０　ダ８２０．２ワ］、４００．０ｍ９３５０．０■ １７５．０７ｎ９１５７５．０ｍ９１１３８．８■ ８６５．７■ ７５．２η 例１５ＭＴＡ　０．２５％を含むローシラン剤１０（２１ｇが
、以下を含む：ＭＴＡスルホネート（ＭＴＡ　０．２５，９に相当）メチルｐ−ヒドロキシペ／ゾエートグロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート精製水を加えて全量を１０（２１ｔとする例１６ＭＴＡ　０．５％を含むローシラン剤１０Ｑｍが、以下を含む：０．２９．９０．１５Ｎ０．０５．！ｉ’ ＭＴＡ　１　、４−ブタンジスルホネート（ＭＴＡｏ、
５１ｉに相当）メチルｐ−ヒドロキシベンゾエートグロピ／Ｌ／ｐ−ヒドロキシベンゾエート精製水を加え
て全量を１０（２１ｒＬｌとする例１７０．６８．Ｆ０、　ｌ　５．９０．０５．９ＭＴＡ　１％を含むローシラン剤１０　Ｑ、ｄが、以下を含む：ＭＴＡ　＜えん酸塩（ＭＴＡ　Ｉ　ＩＩに相当）１．６５＃メチルｐ−ヒドロキシベンゾエートグロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート精製水を加えて全量を１００ｄとする例１８ＭＴＡ　０．５％を含むスプレー酢液１０（２１１Ｌｌが、以下ヲ含ム：ＭＴＡｌ、４−ブタンジスルホネート（ＭＴＡ　０．５　、Ｐに相当）グリセリンエチルアルコールメチルｐ−フェノキシベンゾエートプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート精製水を加えて全量で１００ｍとする例１９ＳＡＭｅ　８％を含むローシラン剤１瓶は、以下を含む：ＳＡＭｓスルフェートｐ−トルエンスルホネート（ＳＡ
Ｍｓイオン２００Ｔｎ９に相当）メチルｐ−ヒドロキシ
ペ／シェードｎ！製氷を加えて全量で２．５−とする０、１５．！ｉ
’ ０．０５，９０．６８ｇ１、　ＯＯ＃５．００．９０．１５．！ｉ’ ０．０５．Ｐ３８４．０ ■ １．６　　η 例２０ＳＡＭｓ　８％を含むローシラン剤ｌ瓶は、以下を含む：ＳＡＭａ　１，４−ブタンジス／ｌ／ボネート　　　　
３７９．６１ｎ９（ＳＡＭ＠イオン２０（２１ｎ９に相
当）メチルｐ−ヒドロキシベンゾニー）　　　　　　　
１．６ｍ９ｒＩＩｍ水を加えて全量で２．５ｄとする

【図面の簡単な説明】

第１図は、脂肪測定計により評価した皮脂製症への経口
投与ＭＴＡによる治療の効果を示す。第２，３訃よび４図は、ＭＴＡ　＞よび偽薬で治療した
患者の群に対する３つのパラメータについての治療前（
明るいほうのヒストグラム）および治療後（ＩＩいほう
のヒストグラム）の平均値を平均±ＳＤとして示す。第５図は、皮脂製症に局所的に投与したＭＴＡで治療し
た効果を脂肪測定計で評価して示しである。第６，７および８図は、ＭＴＡおよび偽薬で治療した患
者の群に対する３つのパラメータについての治療前（明
るいほうのヒストグラム）および治療後（濃いほうのヒ
ストグラム）の平均値を平均±ＳＤとしてそれぞれ示し
である。図面の浄書第１図ＭＴＡ偽薬第３図ＴＡ偽薬第図ＴＡ偽薬第図ＴＡ偽薬第図ＴＡ偽薬第８図ＭＴＡ偽薬手続ネ甫正書（方式）％式％１、事件の表示特願平２−６（２１２６号２、発明の名称皮脂濁度を減少させる医薬組成物の製造での５°−デオ
キシ−５°−メチルチオアデノシン、Ｓ−アデノシルメ
チオニンおよびこれらの塩の使用および当該医薬組成物
３、補正をする者事件との関係　　特許出願人名称　バイオリサーチ　エスピーエイ埋入住所　東京都港区虎ノ門五丁目１３番１号虎ノ門４０森
ビル４、代明細書（浄書）手続ネ甫正書（方式）％式％１、事件の表示特願平２−６（２１２６号２、発明の名称皮脂濁度を減少させる医薬組成物の製造での５°−デオ
キシ−５゛−メチルチオアデノシン、Ｓ−アデノシルメ
チオニンおよびこれらの塩の使用および当該医薬組成物
３、補正をする者事件との関係　　特許出願人名　称　　バイオリサーチ　エスピーエイ４、代理人平成２年６月２６日６、補正の対象図面（全図）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）頭皮皮脂漏症およびそれに関連するふけ様の落屑
並びに掻痒症を減少させることのできる医薬組成物の製
造での５′−デオキシ−５′−メチルチオアデノシン、
Ｓ−アデノシルメチオニンおよびこれらの医薬的に受け
入れることのできる塩の使用。
（２）該医薬組成物が経口投与に適している特許請求の
範囲第１項記載の使用。
（３）該医薬組成物が、非経口投与に適している特許請
求の範囲第１項記載の使用。
（４）使用有効成分量が５０〜１６００ｍｇである特許
請求の範囲第２項記載の使用。
（５）使用有効成分量が、好ましくは６００〜１２００
ｍｇである特許請求の範囲第４項記載の使用。
（６）該医薬組成物が、局所適用に適している特許請求
の範囲第１項記載の使用。
（７）有効成分が、５′−デオキシ−５′−メチルチオ
アデノシンの場合、溶液の０．１〜０．５重量％の量で
、Ｓ−アデノシルメチオニンの場合、溶液の０．２〜１
６重量％の量で用いられる特許請求の範囲第６項記載の
使用。
（８）有効成分が、５′−デオキシ−５′−メチルチオ
アデノシンの場合、溶液の好ましくは０．２５〜２重量
％の量で、Ｓ−アデノシルメチオニンの場合、溶液の好
ましくは２〜８重量％の量で用いられる特許請求の範囲
第７項記載の使用。
（９）有効成分として５′−デオキシ−５′−メチルチ
オアデノシン、５−アデノシルメチオニンまたはこれら
の医薬的に受け入れることのできる塩を含むことを特徴
とする頭皮皮脂漏症およびそれに関連するふけ様の落屑
並びに掻痒症を減少させることのできる医薬組成物。
（１０）経口投与に適する特許請求の範囲第９項記載の
医薬組成物。
（１１）非経口投与に適する特許請求の範囲第９項記載
の医薬組成物。
（１２）有効成分含量が、５０〜１６００ｍｇである特
許請求の範囲第１０項および第１１項に記載の医薬組成
物。
（１３）有効成分含量が、好ましくは６００〜１２００
ｍｇである特許請求の範囲第１２項記載の医薬組成物。
（１４）局所投与に適している特許請求の範囲第９項記
載の医薬組成物。
（１５）有効成分含量が、５′−オキシ−５′−メチル
チオアデノシンの場合、溶液の０．１〜５重量％で、Ｓ
−アデノシルメチオニンの場合、溶液の０．２〜１６重
量％である特許請求の範囲第１４項記載の医薬組成物。
（１６）有効成分含量が、５′−デオキシ−５′−メチ
ルチオアデノシンの場合、好ましくは溶液の０．２５〜
２重量％で、Ｓ−アデノシルメチオニンの場合、好まし
くは溶液の２〜８重量％である特許請求の範囲第１５項
記載の医薬組成物。
（１７）有効成分として５′−デオキシ−５′−メチル
チオアデノシン、Ｓ−アデノシルメチオニンまたはこれ
らの医薬的に受け入れることのできる塩を有する医薬組
成物を投与することを特徴とする頭皮皮脂漏症およびそ
れに関連するふけ様の落屑並びに掻痒症を減少させる治
療法。
（１８）投与が、経口的または非経口的である特許請求
の範囲第１７項記載の治療法。
（１９）有効成分量が、５０〜１６００ｍｇである特許
請求の範囲第１８項記載の治療法。
（２０）有効成分量が、好ましくは６００〜１２００ｍ
ｇである特許請求の範囲第１９項記載の治療法。
（２１）投与が、局所的である特許請求の範囲第１７項
記載の治療法。
（２２）有効成分含量が、５′−デオキシ−５′−メチ
ルチオアデノシンの場合、溶液の０．１〜５重量％で、
Ｓ−アデノシルメチオニンの場合、溶液の０．２〜１６
重量％である特許請求の範囲第２１項記載の治療法。
（２３）有効成分含量が、５′−デオキシ−５′−メチ
ルチオアデノシンの場合、好ましくは溶液の０．２５〜
２重量％で、Ｓ−アデノシルメチオニンの場合、好まし
くは溶液の２〜８重量％である特許請求の範囲第２２項
記載の治療法。