JPH0365236A - 水和脂質薄相の安定化方法、安定化水和脂質薄相組成物、ならびにそれを含む医薬組成物および化粧料組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、水和脂質薄相（ｈｙｄｒａｔｏｄ　１１ｐ１
ｄｌａｍｅｌｌａｒ　ｐｈａｓｅｓ）、たεえばリポソ
ームの安定化方法、安定化された水和脂質薄相、たとえ
ば安定化されたリポソームの組成物、および医薬組成物
または化粧料組成物の形態での薬学または美容業（ｅｏ
ｓｍｅｔｏｌｏｇｙ）におけるその用途に関する。

［従来の技術・発明が解決しようεする課題］水和脂質
薄相、ずなわちリポソーム類によって構成される特殊な
形態は、バングハム（Ｂ　Ａ　Ｎ　Ｇ　ＨＡ　Ｍ　）の
仕事（バングハムら、ジャーナル・オブ・モレキュラー
・バイオロジー （Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　Ｂｉｏ
ｌｏｇｙ）　１３巻、　２３８〜２５３頁（１９６５）
およびバングハムら、ケミストリー・アンド・フィジッ
クス・オブ・リビッズ（ＣｈａＩｌ、Ｐｈｙｓ、ＬＩｐ
ｉｄｓ）　　１巻、　２５５頁（１９８７）参照）以来
知られている。リポソーム類については他にも多くの論
文が発表されている（ババハジョボウロス（ＰＡＰＡＨ
ＡＤＪＯＰＯＵＩ、ＯＳ）、バイオロジー・エト・バイ
オロジー・アクタ （Ｂｌｏｃｈｉｌｌ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ）　１
３５巻、　６２４〜８３ｇ頁（１９６７）およびワイス
？　ン（ＷＥＩＳＳＭＡＮ）　、ジャーナル・オブ・リ
ピッズ・リサーチ（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ’　Ｌｌｐｌｄ
ｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）　９巻、３１０〜３１．８頁（
１９ＢＢ）参照〉。

リン脂質カプセルであるリポソーム類は、活性物質をそ
れが吸収される細胞の方へ輸送させることかできるため
美容ケア（ｂｅａｕｔｙ　ｅａｒｏ）や薬学分野におい
て、ますます重要になってきていることが知られている
。実際、バングハムの仕事により知られるようになった
ことだが、リン脂質の膜が細胞膜と非常に類似している
というリン脂質の性質のため、結果こして２つの膜（ｅ
ｎｖｅｌｏｐｅ）の融合に至る。

あいにくリポソーム類は安定性が低いためこれらの開発
はひどく遅れており、この事が主要ム問題をなしている
。多くのばあい、リポソーム類を構成している保水槽（
ｒｅｓｅｒｖｏｉｒｓ）は、標的細胞と接触を開始する
前にこわれる。さらに、リポソーム類の完成された製品
との統合（Ｉｎｔｅｇｒａｔｌｏｎ）はかなりしばしば
保水槽の破壊をひきおこす。とくに、美容ケアにおいて
、脂肪相はリン脂質膜の開放をひきおこす傾向があるた
め、リポソーム類を含むエマルジョンの製造はきわめて
扱いにくい仕事である。これに加えて生体親和性でなけ
ればならないような物質によるリポソーム類の安定化に
対して、多くの仕事がなされてきた。

リポソーム類の安定化のための様々な溶液、とくに、親
水コロイドのゲル形！！（ａ　ｇｅｔ　ｆｏｒｍｉｎ　
ａ　ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｌｄ）の利用が提唱されてき
た。

（ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・ファー
マクロ９イ（Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍａｅｏｌ、）
３４巻、７号、４７３〜４７４頁（１９８２）に発表さ
れた論文に関連するケミカルｅアブストラクツ（Ｃ，Ａ
、）９７巻、　　１８８１５８Ｋ　（１９８２）　、国
際公開公報ＷＯ３５１０３６４０も参照。これにはゲル
化剤（ｇｅｌｌｉｎｇａｇｅｎｔｓ）として用いること
のできる多数の物質、とくにセルロース類などの炭水化
物、とくにカラゲニン、キサンタン、コラーゲン、ポリ
アクリルアミド、ポリシロキサン類などのゴム類（ｇｕ
ｍｓ）、ゼラチン化アルブミン、ゼラチンなどのアミノ
酸のポリマーが書かれている（１２頁、２３〜３４行目
））。

ゲルの利用には多くの不都合な点が存在する。

まず第一に、組成物、とくに医薬組成物または化粧料組
成物の調製を非常に複雑にする。実際、ゲルの利用は、
ゲルの物理的性質のためとくにその非流動的性質（ｎｏ
ｎ−ｐｏｕｒａｂｌｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒ）において
、重大な取り扱い上の問題をかかえている。最後に、ゲ
ル支持体としてのコラーゲンの使用にさらに特別に関係
している問題は、コラーゲンは低いが、ある抗原性を示
すということである。また一方、コラーゲンのばあい、
通常、酸可溶性コラーゲンが用いられる。ところが組成
物のｐＨは、リポソーム類の安定性の点から中性付近で
なければならないし、また、美容ケアに使われるばあい
は、生理的ｐｌｌに近接していなければならない。これ
らのａｌ１条件は酸可溶性コラーゲンが沈澱するｐｌ＋
条件であり、リポソーム類の包含（ｆｉｎｅｌｕｓｔｏ
ｎ）は不可能になる。工業的規模では適用できない、４
℃に近い低温の条件を含む非常に複雑で高価な条件によ
って、この現象は防ぐことができる。このことは低い原
価での工業的生産は期待できないことを意味している。

仏国特許出願第８７１４６３２号明細書（本出願の優先
権主張日前には公開されておらず、その後公開番号：２
６２２１０４のもとに公開された）にはすでに、水和脂
質薄相またはリポソームをアテロコラーゲンおよびグリ
コサミノグリカン類の均質な溶液に導入することによっ
て水和脂質薄相、たとえばリポソームを安定化する方法
が記載されている。

本発明によって、水和脂質薄相またはリポソームがアテ
ロコラーゲン−グリコサミノグリカン類の均質な溶液な
どの存在下で製造されるとき、水和脂質薄相、とくにリ
ポソームの安定化がさらに増強されるεいうことが思い
がけず見出された。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、水和脂質薄相またはリボソームタイプの小胞
体を均質なアテロコラーゲン−グリコサミノグリカン類
溶液の存在下で調製することを特徴とする水和脂質薄相
またはリボソームタイプの小胞体の安定化方法に関する
。

また、本発明は、前記方法にしたがって、アテロコラー
ゲンのおよびグリコサミノグリカン類の溶液の存在下で
調製された、水和脂質薄ｔＵｉまたはリボソームタイプ
の小胞体を含む安定化された組成物に関する。

さらに本発明は、前記組成物、または前記方法によりえ
られた組成物を含む医薬組成物または化粧料組成物に関
する。

［作用および実施例］ 本発明の第１の特徴によれば、水和脂質薄相またはリボ
ソームタイプの小胞体をアテロコラーゲン−グリコサミ
ノグリカン類の均質な溶液の存在下で調製することを特
徴とする水和脂質薄相またはリボソームタイプの小胞体
の安定化方法が提供される。

前記アテロコラーゲンおよびグリコサミノグリカン類の
均質な溶液は前記仏国特許出願明細書に記載された方法
により有利に調製される。

すなわち、つぎのような方法で調製されうる。

ａ〉　アテロコラーゲン（ａｔｅｌｏｅｏｌｌａｇｅｎ
）溶液およびグリコサミノグリカン類溶液を独立に調製
し、ついで ｂ）該アテロコラーゲン溶液を該グリコサミノグリカン
類溶液と混合する。

他の実施態様においては、前記混合物の均質溶液（以下
、安定化支持体というばあいがある）はグリコサミノグ
リカン類溶液をアテロコラーゲン溶液に導入することに
よっても調製される。

前記方法のひとつの実施態様によれば、グリコサミノグ
リカン類溶液は、アテロコラーゲン溶液を混合したのち
に安定化支持体を構成する混合物のｐｌＩが中性に近い
がやや塩基性を維持するようにそのｐＨが調製された塩
基性水溶液に、グリコサミノグリカン類を溶解すること
によって調製される。好ましくは、最終的なｐｌＩが８
１＝近接しているのがよい。具体的には、ｐｌＩ７．５
〜８．５が好ましい。好ましくは、この塩基性水溶液は
水酸化ナトリウム水溶液である。

前記方法における特色によれば、グリコサミノグリカン
類溶液におけるグリコサミノグリカン濃度は、好ましく
は０．５重量％から４重量％、とくに０，５重量％から
２重皿％、さらに好ましくは１重量％に近接しているの
がよい。さらにまた好ましくは１重量％である。

前記方法のもう１つの特色によれば、アテロコラーゲン
溶液はアテロコラーゲンの水溶液であり、好ましくは、
その濃度が０．５重量％から２重量％がよく、さらに好
ましくは１重量％に近接しているのがよい。さらにまた
好ましくは１重量％である。このアテロコラーゲン溶液
は、アテロコラーゲンの繊維をやや酸性の水溶液に溶解
することによって調製されうる。

前記方法のある実施態様によれば、アテロコラーゲンの
これらの繊維はＯ，１Ｍ酢酸に溶解される。

前記方法のまた別の実施態様によれば、アテロコラーゲ
ンはコラーゲンの酵素的消化により製造される。

用いられるグリコサミノグリカン類は、構造（ｓｔｒｕ
ｃｔｕｒａｌ）グリコサミノグリカン類、とくにヒアル
ロン酸、コンドロイチン４−硫酸、コンドロイチン６−
硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸の
中からや、すべての分泌（ｓｏｃｒｅｔｏｒｙ）グリコ
サミノグリカン類、とくにヘパリンとその誘導体、およ
びムコイチン硫酸の中から選ばれる。

グリコサミノグリカン類のアテロコラーゲンに対する相
対的割合はアテロコラーゲンの１８重量％から２５重量
％が好ましい。

安定化支持体溶液のｐＨは中性に近いがやや塩基性であ
って、８のオーダー（ｏｒｄｅｒ）であることが好まし
い。具体的には、ｐＨ７，５〜８．５が好ましい。

水和脂質薄相またはリボソームタイプの小胞体の調製は
、前記安定化支持体溶液中で行なう点を除いては常法に
したがって行なえばよく、たとえばレシチンなどの脂質
を添加し、高速撹拌することにより行なわれる。

本発明の種々の有利な実施態様によれば、封入される（
ｅｎｅａｐｓｕｌａｔｅｄ）有効成分はアテロコラーゲ
ン−グリコサミノグリカン類の溶液に溶解される。いか
なる有効成分も用いうる。有効成分としては、化粧料用
または医薬品用有効成分が好ましい。たとえば、ヘパラ
ン硫酸が有効成分として用いられうる。

本発明の第２の特徴によれば、水和脂質薄相またはリボ
ソームタイプの小胞体がアテロコラーゲンおよびグリコ
サミノグリカン類の均質な溶液の存在下で調製されたこ
こを特徴とする安定化された水和脂質薄相またはリボソ
ームタイプの小胞体を含む組成物が提供される。

本発明の組成物は好ましくは医薬組成物または化粧料組
成物の形態で薬学または美容業において用いられる。そ
のために、組成物はそのまま用いてもよく、または、水
和脂質薄相、とくにリボソームタイプの小胞体の安定性
を変化させないことが確立されているならば、そこに当
業者によく知られている種々の適当な成分もしくは賦形
剤をとくに問題なく添加することができる。

本発明により、リボソームタイプの小胞体のきわめて高
い安定性が思いがけずえられた。本発明はまた、安定化
支持体の抗原性を減少させている。さらに、安定化支持
体の１つの構成成分の保護、すなわち、コラゲナーゼに
対するアテロコラーゲンの保護と言う点で本発明の方法
および組成物は顕著な改良を提供し、その結果アテロコ
ラーゲンの遅延効果がインビボで延長される。

本発明の組成物は、増強された水和能力を示し、細胞発
達の増加により真皮および表皮に対してさらに著しい再
生作用を示す。

本発明の他の利点は、リボソームタイプの小胞体の製造
方法がきわめて簡単であり、またエマルジョンを調製し
うる点にある。

本発明はしたがって、先行技術に対して顕著な注目すべ
き技術的改良をもたらす。

本発明の他の目的、特性および有利仕はまた、前記の本
発明の方法による本発明の組成物の一例に関する以下の
説明と安定性の試験からも明らかである。

以下に本発明を実施例を用いて詳細に説明するが、本発
明はかかる実施例のみに限定されるものではない。

実施例１ アテロコラーゲン−グリコサミノグリカン類の複合溶液
の存在下での、有効成分としてヘパラン硫酸を含むリポ
ソームの組成物の調製コラーゲン２０ｇとコンドロイチ
ン４−硫酸５ｇを含むアテロコラーゲン−グリコサミノ
グリカン溶液１０ｋｇを以下の工程（田〜（Ｃ）により
調製した。

（ａ）非架橋コラーゲンまたはアテロコラーゲンの調製 新しく屠殺した子牛の皮を、硫酸ナトリウム３％および
石灰４％を含む浴（ｂａｔｈ）中で、皮１００　ｇに対
し、溶液２００ｃｍ’の割合で脱毛のための化学処理を
行なった。ついで残った皮から回転式の帯のこぎり（ｒ
ｏｔａｔＩｎｇ　ｂａｎｄ　ｓａｗ）を用いた剥離術（
ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ）により真皮
を単離した。

えられた組織を摩砕し、４關の穴を有する格子（ｇｒ＋
ａ）を介して押し出した。ついで摩砕した調製物を飽和
石灰水に、溶液４ｇに対して１１ｗの割合で３週間接触
させた。このように処理した皮を４０００回転／回転量
転する遠心機で加速度（ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｏｎ）２
０００　ｇの連続遠心により上清と分離した。ついでえ
られたペレット（ｐｅｌｌｅｔ）をステンレス鋼タンク
中、水４ｇあたりベレット１ｋｇの希釈で、穏やかに撹
拌しながら水道水で２度洗浄した。ついで摩砕した調製
物を水での洗浄と同じ条件下、リン酸緩衝液１）１１７
．８（Ｎａｚ　ＨＰＯ４２１，７ｇ／　ＩＩおよびＫＨ
２ＰＯ４０，７８ｇ／Ｉｌ）での２回の処理に供した。

ついでえられたベレットを脱イオン水および滅菌水の２
つの浴中で洗浄した。えられた摩砕した調製物を酢酸溶
液（０，５ｇ／ｉ）　、、ｐＨ３，４）中に、２０Ｒの
溶液あたりＩｋｇで希釈した。５分間撹拌したのち、前
述した方法による連続デカンテーションによりえられた
上清をペレットから分離した。ついで乾燥塩化ナトリウ
ムを最終濃度約１０％になるように添加して上清からコ
ラーゲンを沈澱させた。上清を重力下にデカンテーショ
ンしたのち、えられた繊維を、好ましくはカットオフポ
イント（ｃｕｔ−ｏ１’ｆ’　ｐａｉｎｔ）が６０００
ダルトンから８０００ダルトンの透析チュービングから
作成した透析膜により、脱イオン水および滅菌水に対し
て透析した。透析された繊維が塩化ナトリウムをもはや
含んでいないここを硝酸銀の方法による検査で調べたの
ち、蛋白質の最終濃度が１％となるように、酢酸６ｇ／
ｆｌを含む浴中に溶解した。えられた混合物を２４時間
穏やかに撹拌した。

山〉コンドロイチン４−硫酸の調製 筋肉および脂肪組織を除去した子牛鼻中隔を刻み、４　
ｓｉｔの穴を有する格子を介した押し出しによって摩砕
した。ついで、えられた刻まれたもの（ｍ　ｌ　ｎｃｏ
）をメルク（ＭＥＲＣＫ）社製パパイン１％を含む塩化
カリウム緩衝液（Ｋ（Ｊ　１１．８ｇ／ｆ　、システィ
ン７８．８■／　ｊ！　、ＥＤＴＡ　１８０ｍｇ／　Ｒ
）に、緩衝液１ｇあたり刻まれたちの１３０　ｇの割合
で２４時間、温度６℃で放置した。

えられた上清を、４０００回転／回転量転する遠心分離
機を用いた連続遠心によりベレットから分離した。つい
で上清に４０ｇ／ｆｌのトリクロロ酢酸を加えた。前記
の方法を用いた連続遠心により沈澱を除去した。えられ
た上清を水酸化ナトリウムのペレットで中和した。つい
でえられた混合物をカットオフポイントが６０００ダル
トンから８０００ダルトンの透析チューブにより、脱イ
オン水および滅菌水に対して透析した。透析された溶液
を凍結乾燥した。コンドロイチン４−硫酸を乾燥した状
態でえた。

（Ｃ）アテロコラーゲン−コンドロイチン４−硫酸混合
物の調製 ムコ多糖を水酸化ナトリウムを含む浴に１％溶液となる
ように溶解させた。この溶液を、穏やかに撹拌された蛋
白質の１％を含むアテロコラーゲン溶液に、コラーゲン
溶液１ｇに対し該溶液２５０　ｍｌの割合で添加した。

水酸化ナトリウムの量は最終のｐＩＩが８となる量であ
った。

前記工程（Ｃ）でえられたアテロコラーゲン−グリコサ
ミノグリカン溶液に保存剤、ニバジン（Ｎｉｌ）ａｇ１
ｎ■）Ｌｏｇおよびフエノ−−−／プ（Ｐｈｏｎｏｎｌ
ｐ　”）　５０ｇ　にパ・ラボラトリーズ・リミテッド
（ＮＩＰＡ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　Ｌｉｍ１ｔｅ
ｄ）製、英国）を添加した。この溶液にヘパラン硫酸ｌ
。

ｇを添加し、均質な溶液かえられるまで機械的に撹拌し
た。ｐＨを水酸化ナトリウムで７．２に調製した。

この浴中に、環境温度で撹拌しながら、卵白レシチン１
００　ｇを添加した。溶解完了後、混合物を８０００ｒ
ｐｍで回転するウルトラ−トウラックス　（Ｕｌｔｒａ
−Ｔｕｒａｘ）ＵＴＬ　８０型の超音波スターラーによ
り１０分間撹拌した。

アテロコラーゲン−グリコサミノグリカン溶液中に安定
化されたリポソーム小胞体 （１１ｐｏｓｏｍｌｃ　ｖｅｓｌｃｌｅｓ）を含む溶液
１０ｋｇかえられた。

透過型電子顕微鏡により検査したリポソームの安定性を
以下の実施例２に示す。

実施例２ 実施例１でえたリポソームの安定性 ６−カルボキシフルオレセイン（６−ＣＦ）についてリ
ポソーム小胞体の膜の透過性を調べることにより、実施
例１でえたリポソームの安定１″ｔを検査した。

そのために、アテロコラーゲン−グリコサミノグリカン
溶液中に添加された６−カルボキシフルオレセインをリ
ポソーム小胞体に封入した。

６−カルボキシフルオレセインを封入しているリポソー
ムをまず超音波撹拌による通常の方法で調製し、このよ
うにしてえられた安定化されていないリポソーム（第１
図において「対照」溶液とする）に、コラーゲン−グリ
コサミノグリカン安定化支持体（ＣＯＬＬ−ＧＡＧと略
す）と同じ容量、同じｐＨおよび同じ浸透圧を有する希
釈用溶液を導入した。この「対照コ溶液についてリポソ
ームの透過性の経時的変化を／Ｉｐｔ定した。

「対照」溶液曲線は２つの異なる脂質濃度／コラーゲン
濃度の比率、すなわち８．２５　（ｒ対照」溶液曲線：
・−・）および１．２５　（、ｒ対照」溶液曲線：ム・
・・ム）についてそれぞれ作成した。また通常の方法で
超音波撹拌により調製され、そのあとでＣ０ＬＬ−ＧＡ
Ｇ溶液に導入して安定化されたリポソームについて透過
性の経時的変化を測定した（第１図においてＧＯＬＬ−
ＧＡＧ曲線とする）。

Ｃ０ＬＬ−ＧＡＧ曲線も脂質濃度／コラーゲン濃度の比
率が８．２５　（曲線二〇・・・○）および１．２５　
（曲線：Δ・・・△）であるばあいについてそれぞれ作
成した。

さらに、第２図に本発明により調製されたリポソーム（
１１１０ｍｏ１％レシチン）の透過性の経時的な曲線を
示す。すなわち、Ｏ，ｔＸアテロコラーゲン−グリコサ
ミノグリカン溶液の存在下で調製されたリポソームにつ
いては曲線：〇−〇１ＣＯＬＬ−ＧＡＧの不存在下で調
製された「対照」溶液についてはｌｈ線：・−・で示す
。

第１図および第２図に示される実験により、安定化され
ていないリポソームについて、カプセルを形成したのち
Ｃ０ＬＬ−ＧＡＧ溶液により安定化されたリポソームの
ばあいリポソーム壁の透過性が減少することがきわめて
明白に示された（第１図参照）。この現象はリポソーム
がＣ０ＬＬ−ＧＡＧの存在下で形成されたばあい、より
顕署である（第２図参照）。

実施例３ 医薬または化粧料組成物 実施例１で調製されたような組成物は医薬組成物または
化粧料組成物として用いることができる。もちろん、こ
のようなばあい、通常リポソーム中、リポソームの膜内
かリポソームの内側かのいずれかに、有効成分が性質と
して疎水性であるか、親水性であるかによって、さらに
、水溶性物質を封入するばあいは、この物質を調製する
間に添加される水に溶解させて、また親油性物質を膜内
に導入するばあいは、リン脂質を含むクロロホルム相に
混合して、当業者によく知られている工程により有効成
分を封入する必要がある。

当然のことながら、様々な賦形剤またはその他の活性成
分を、それらが、本発明による支持体の安定化効果を無
効にしないならば、所望により添加してもよい。

エマルジョン形態の組成物の例 この組成物は以下の実験上の組成をもち、数字は重量％
をあられしている。

ポリオキシプロピレン１５（ＰＯＰ）−４ステアリルア
ルコール ２−ステアロイル乳酸ナトリウム　　　　　４ポリオキ
シエチレン脂肪酸エステル　　　３グリセロールステア
レート　　　　　　　ｌポリプロピレングリコールの　
　　　　　２ジオクトネート グリセロールステアレート　　　　　　　２メチルバラ
ベンゾエート　　　　　　　　０．３ポリプロピレング
リコール　　　　　　　２アラントイン　　　　　　　
　　　　　　０．２カーボナー９４ＯＲ０，２ （Ｃａｒｂｏｎｏｒ　　９４０Ｒ１別名カルボポル９４
０（Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９４０）、ポリプラスチック（
ＰＯＬＹＰＬＡＳＴＩＣ）社製） トリエタノールアミン　　　　　　　　　　０．５本発
明によるアテロコラーゲン−３０ グリコサミノグリカン安定化 支持体中のリポソーム類の複合体 精製水　　　　　　　　　　　　　　　　５０．８１０
０％ このエマルジョン形態の組成物の調製は、以下の方法で
行なう。

まず、標準的な方法で、本発明によるアテロコラーゲン
−グリコサミノグリカン安定化支持体中のリポソームの
複合体以外のすべての成分を含む精製水中のエマルジョ
ンを調製した。

このエマルジョンが形成されたら、実施例１と同様にし
てえられた本発明によるアテロコラーゲンーグリコサミ
ノグリカン安定化支持体中のリポソームの複合体を加え
、温度を３０℃以下に保持するよう注意しながら１時間
撹拌し続けた。

このようにして、そこではリポソームが安定であるエマ
ルジョン形態の組成物をえた。

この安定性を電子顕微鏡検査により調べると、驚くべき
安定性を示した。

もちろん、本発明は前記の試薬の技術的等価物をなすす
べての試薬およびそれらの種々の組みあわせをも含む。

たとえばグリコサミノグリカン類は、直鎖様に配置され
た三糖類単位からなるポリマーで、通常はウロン酸およ
びヘキソサミンから構成されるものであればよく、「グ
リコサミノグリカン」という語は厳密に解釈きれる必要
はなく、等価物としてムコ多糖を含むことはきわめて明
らかである。したがって、ムコ多糖はグリコサミノグリ
カン類の定義の中に含まれる。

同様に、アテロコラーゲンは、テロペプチド（ｔｅｌｏ
ｐｅｐｔ　１ｄｅｓ）が取り除かれたコラーゲンであり
、当業者に理解されているように非架橋コラーゲンをな
すコラーゲン類であると理解されるべきである。

グリコサミノグリカン類およびアテロコラーゲンの本発
明による組合せは、溶液形態でｐｕが中性に近接してい
てアテロコラーゲンを沈澱させない安定化支持体の調製
を可能にした。さらに、本発明による安定化支持体は、
本発明の明白な技術的有利性をなすエマルジョンの調製
を困難なく可能にした。

さらに、グリコサミノグリカン類はアテロコラーゲンの
残留している抗原性をほぼ完全に抑制した。

本発明により調製された完成された組成物は凍結乾燥し
てもよく、このことが重大な工業的有利性をなすことも
また注目すべきである。

さいごに、アテロコラーゲン−グリコサミノグリカン溶
液中への脂質の導入と両立しうるリボソームタイプの小
胞体のいかなる製造方法によってもリポソームは製造し
うる。

［発明の効果］ 本発明によれば、水和脂質薄相ないしリボソームタイプ
の小胞体をアテロコラーゲンおよびグリコサミノグリカ
ン類の溶液の存在下で調製することによって、安定化さ
れた水和脂質薄相ないしリボソームタイプの小胞体かえ
られる。

このものはとくに医薬品分野または化粧料分野で有用で
ある。

【図面の簡単な説明】 第１図はＣ０ＬＬ−ＧＡＧ溶液中に導入され安定化され
たリポソーム（１００Ｉｌｏ１％レシチン）および安定
化されていない対照のリポソームの透過性の経時変化を
示すグラフ、第２図は本発明の方法によりＣ０ＬＬ−Ｇ
ＡＧの存在下で調製されたリポソーム（ｌＯＯｍｏ１％
レシチン）およびＣ０ＬＬ−ＧＡＧの不存在下に調製さ
れた対照のリポソームの透過性の経時変化を示すグラフ
である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　水和脂質薄相またはリボソームタイプの小胞体を均
   質なアテロコラーゲン−グリコサミノグリカン類溶液の
   存在下で調製することを特徴とする水和脂質薄相または
   リボソームタイプの小胞体の安定化方法。 ２　水和脂質薄相またはリボソームタイプの小胞体に有
   効成分、とくに化粧料用有効成分または医薬用有効成分
   が封入される請求項１記載の方法。 ３　有効成分をアテロコラーゲン−グリコサミノグリカ
   ン類複合体溶液中に溶解する請求項１または２記載の方
   法。 ４　有効成分がヘパラン硫酸である請求項２または３記
   載の方法。 ５　請求項１、２、３または４記載の方法にしたがって
   、アテロコラーゲンのおよびグリコサミノグリカン類の
   溶液の存在下で調製された、水和脂質薄相またはリボソ
   ームタイプの小胞体を含む安定化された組成物。 ６　請求項５記載の組成物、または請求項１、２、３も
   しくは４記載の方法によりえられた組成物を含む医薬組
   成物または化粧料組成物。