JPH0349768A - 膨張可能な栓子及びそれを含むカテーテルアセンブリー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （本発明の分野） 本発明は患者のカテーテル処置、特にカテーテル処置中
に血液又は他の体液の逆流を防止する栓子アセンブリー
に関する。

（本発明の背Ｊ？ｔ） 多くの用途に対して、患者に挿入後の力１−チルは、２
週間又はそれ以上の期間定位置に留置されていなければ
ならない、この間、投薬の切り換えに際し、患者に水薬
が与えられない期間にとって替わる。投薬切り換え中は
カテーテルの開放性が維持されていることが必須である
。

Ｊ１近の技術では、血管アクセスカ１−チルの開放性は
、静脈内滴注が付いている又はいないにかかわらず１通
常二つの方法のうちどれかによっている。ヘパリノイド
の無菌部分は本がカテーテル内に注入される。しばしば
ヘパリンロックと呼ばれるこの方法は、高価なヘパリン
が置時間必要となることから、コストが高い、他の方法
として、纜県生理食塩水の無菌ポーラスがカテーテル内
に注入される９両者の方法は定期的にたびたび行なわれ
ているはずであるが、しかし通常カテーテル尖端で拡散
が起り、血液が注入されたヘパリン又は生理食塩水に置
き換わってしまう、従って通常は、カテーテルの尖端付
近で血餅が生成することによって開放性が失われてしま
う結果になる。ｉＩｙ！故性を維持するための第三の方
法では、ステンレス鋼又はプラスチックの栓子がカテー
テル内部にゆるく挿入され、ルウエルコネクターに取り
付けられろうこれらの装置は初歩的なものであり、カテ
ーテルをχ全に７！！封してはいないので、血液がカテ
ーテルと栓子の間隙に漏れ出してくる。この血液の逆流
はカテーテルを凝固さけて塞いだり又は栓子を次に取り
はずすのに妨げになるのみならず、感染の大きな繁殖因
にもなる。

よ（ハイドロゲルと呼ばれ、吸水して膨張する親水性重
合体は以前から知られている。未国特詐第４．７４３．
６２９号でＫａｒａｋｅｌｌｅ等は親水性のポリウレタ
ン組成物を発表しており、それらは大量の水を吸収して
膨張し、水に溶解している物質を該組成物を通して、隔
膜型の透過プロセスによって透過せしめるものである。

水を吸収して膨張する親水性のポリウレタンは、　ｏｖ
ｅｒ−Ｌｌ＋ｅ−ｎｅｅｄｌｅカテーテルの製造に使用
されている。これらのカテーテルは、血管を刺すための
針叉はカテーテル挿入器の上に圧着する二とによってカ
テーテルをｙＡ＠して患者の血管に取り付けられる。Ｉ
Ｊ水性のため、該カテーテルは水を吸収してその直径が
膨張して計を放し、取り付けたカテーテルをそのまま残
すので溶液を管理しやすい、このようなｏｖｅｒ−ｔｂ
ｅ−ｎｅｅｄｌｅカテーテルの典型例はＬｕＬＩ＋ｅｒ
の米国特許′Ｍ４．６６８．２２１　Ｍに発表されてい
る。しかしながらＬｕｔｈｐｒは、Ｓｌを除去した後の
該カテーテルの開放性維持の間コには触れていない。

投薬の切り喚え中も体内留置カテーテルの、信頼性があ
り、改良された安価な開放性維持方法に対する技術的な
明確な要求がある０本発明はこの要求に応λるものであ
る。

（本発明の要旨） 本発明は、液体を吸収して栓子の直径を増大させ得る本
質的に親水性ポリエーテルウレタン（以下ＨＰ　Ｅ　ｔ
Ｊという）で被覆された１本質的に固（て非親水性のロ
ッドを含む栓子を提供するものである０本発明の好まし
い栓子は、抗トロンボゲン剤及び／又は感染抑制剤のよ
うな医薬剤をＴ（Ｐ　ＥＵにバルク分散せしめたものを
含む、（ここでいうバルク分散とは、栓子のＨＰＥＵの
層全体にわたって均一に分１１ｉされていることを意味
する。）これらの医ｌ剤は持続した又は管理された放出
機構によって徐放されるものであり、これによって装置
の使用予定期間にわたって効果的たらしぬるのである。

本発明のＨｒ’ＥＵはジイソシアネート、ポリグリコー
ル及び鎖伸長剤の反応生成物である。最も好ましいＩ−
Ｉ　Ｐ　Ｅ　Ｕは、４．４°−ジフェニルメタンジイソ
シアネート（ＭＤＩ）、ポリエチレンオキサイドグリコ
ール（ＰＥＧ）及び１，４−ブタンジオール（ＢＤＯ）
の反応生成物で、ヘパリンがその中に分散している反応
生成物である。

本発明のもう一つの局面は１本発明の栓子及びカテーテ
ルを含むアセンブリーである１本発明の好ましいアセン
ブリーでは、カテーテルは放射線不透剤を、好ましくは
ストライブ状、又は層状で含む。

本発明のアセンブリーの栓子が水溶液で濡れると、ＩＩ
ＰＥＵが水を吸収し、抗トロンボゲン剤を故出し、さら
に栓子が直径を増大してカテーテルの内腔壁に接してシ
ールを形成する。このように、本発明のアセンブリーで
は、血液のような体液の装着カテーテル内への逆流を、
装置カテーテルの閣１ｉ！ｉ性を長期間維持しなければ
ならないときはコストが高くつ〈従来のヘパリン・ロッ
クに頼ることな（、安全にかつ効果的に防止することが
できる。さらに１種々の製造メーカーによって生産され
たカテーテルは、規定の標準寸法の範囲内で内径を変化
させること又は単独メーカーの場合にはロフト間変動を
少な（することは容易である。

本発明の膨張可能な栓子は、規定の標準寸法の範囲内で
は全てのカテーテルに対しうまく作用してシールの役割
を果たす。

（詳細な記１！ｉ） 本発明は多くの異なった形の具体例によってかなえられ
るが、ここでは本発明の好ましい具体例を詳細に述べる
。しかしここでの発表は本発明の原理の典型例と見なす
べきものであり１本発明を記載されている具体例に限定
するものではないことを理解すべきである０本発明の範
囲は添付の請求項及びそれらに相当する内容で判断され
る。

本発明に従えば、ＨＰ　Ｅ　ｔＪで被膜されたウッドを
含む被層検子が提供されている。ＨＰＥＵは水溶液と接
すると水を吸収し、被覆栓子の外径が増大する０体内留
置カテーテル内に挿入された場合、親水性重合体波膜が
膨張し、カテーテルの内腔壁と接触してシールを形成す
る。同時に、ＨＰＥＵ中にバルク分散されたヘパリンの
ナトリウム塩又はトリドデンルメチルアンモニウムクロ
ライドとヘパリンの錯体（以下ＴＤＭＡＣ−ヘバリ〉゛
）が栓子の使用期間中に徐放され、このようにして抗１
−ロンボゲン作用をもたらす、シールは力１−テル内へ
の体液の逆流を防止する程充分に密着しているにもかか
わらず、栓子が容易にカテーテルからはずれる程度にゆ
るくなっている。

ロッドは本質的に非親水性の材料であり１押出成型され
たときは本質的に固く、また水に浸；ａしたときもその
固さを保持している材料であればよい、適当な材料は１
例えばステンレス鋼のような金属又は好ましくは重合体
である。ロッド用の好ましい重合体は、ポリエチレン、
ポリプロピレンのようなポリオレフィン及びポリテトラ
フルオロエチレン、ポリエステル、ポリアミド、ポリス
チレン、ポリ１化ビニル及び液晶量合体である。

ロッド上に被覆されるＨ　Ｐ　Ｅ　Ｕは、三つの必須成
分即ち、ジイソシアネ−１〜、Ｉ’ＥＧ及び鎖伸長剤を
含む、他の成分は下記に含まれる。

適当なジイソシアネートはＮ４Ｄｔ、３．］］°−ジフ
ェニルメタンジイソシアネーのような芳香族ジイソシア
ネート、１′ソフオロンジイシニアネート及び４．４°
−ジフェニルメタンジイソシアネ−１・のような脂環式
ジイソシアネート及び例えばヘキサメヂレンジイソシア
ネートのような脂肪族ジイソシアネートである。最も好
ましいジイソシアネートはＭＤＩである。使用可能な他
のジイソシアネートは、フッＭ置換イソシアネート及び
シリコーン含有インシアネート類である。

ポリエーテルグリコール成分は１分子型が約６゜Ｏ反型
１６．０００、好ましくは約１．０００及至１０．００
０を有するＰＥＧである。！！ｌも好ましいＰＥＧは分
子型が１．４５（＋である。ＰＥＧは単独で、あるいは
０〜５０重量％の他のポリグリコールとの混合物で用い
られる。ＰＥＧと混合される適当なポリグリコールは、
ポリプロピレンオキサイドグリコール。

ポリテトラメチレンオキサイド（ＰＴＭＯ）グリコール
及びシリコーングリコールである。シリコーングリコー
ルとＰＴＭＯは本質的に疎水性であり、これらのグリコ
ールとＰＥＧとを混合することによって、ＨＰＥＵの疎
水性の度合は所望の膨張範囲に応じて合わせることがで
きる。シリコーングリコールは周知であり、その代表例
はＺｄｒａｌｒａｌａ等の米国特許第４．６４７．６４
３号に記載されている。特に有用なシリコーングリコー
ルは口ｏｗ　Ｃｏｒ−ｎｉｎｇ社から４−３６６７液体
の名称（以前はＱ４−３ｆｉ６７）で商業的に入手可能
である。

鎖伸長剤は水及び／又は炭素数が１０個までの分岐のあ
る又はη岐のないジオール、ジアミン又はこれらの混合
物である０代表的な鎖伸長剤で、これに限定されない例
としては、ＢＤＯ；エヂレングリコール：ジエチレング
リコール：トリエチレングリコール；１．２−プロパン
ジオール：１゜３−プロパンジオール：１．６−ヘキサ
ンジオール：１．４−ビス−ヒドロキシメチルシクロヘ
キサン、ハイドロキノンジヒドロキシエチルエーテル、
エタノールアミン、エヂレンジアニリン及びヘキサメチ
レンジアミンである。好ましい鎖伸長剤はｌ、６−ヘキ
サンジオール、エヂレンジアミ〉・、ヘキサメチレンジ
アミンであり、最も好ましいものは水及びＢＤＯである
。

上に述べた必須成分に加え、ＨＰＥＵは架橋剤を約０−
１０重思％含む、架橋剤は、３１ｖ４又はそれ以上のヒ
ドロキシル基やアミノ基及び１０個又はそれ以−ヒの炭
素原子を有する低分子量の多官能化合物である０代表的
な、適当な架橋剤はトリメチロールプロパン（ＴＭＰ）
、グリセロール、ペンクエリスリ］・−ル、トリメチロ
ールエタン、マニト−ル、及び同種類の化合物である。

好ましい架橋剤はトリオール類であり、最も好ましいも
のはＴＭｌ’である。

各成分の割合は、ＨＰＥＵのソフトセグメントが成分全
体の重量の約２０％から８０％、好ましくは約５５％か
ら７０％になるようにする。先に決められたハードセグ
メントの割合から、各成分の割合は容易に計算できる。

本発明の）（ＰＥＵは溶液重合法によって調製される。

ヒドロキシル含有成分（ＰＥＧ、ポリグリコール、伸長
剤、架橋剤）を、例えばジメヂルアセトアミド（ＤＭＡ
Ｃ）のような適当な溶媒の一部に併合させ、またジイソ
シアネートを溶媒の他の一部に溶解する０両者を化合さ
せ１重合を完結させるに充分な時間撹拌しながら、速度
な温度に保つ、典型的な方法は実施例１に示されており
。

代表的なＨＰＥＵは表に記載されている。

本発明のＨＰＥＬＩを調製するもう一つの方法は、溶媒
を用いずに全成分を一度に結合させてしま′）ものであ
る、この方法は、技術的には一段重合又は塊状重合とし
て知られている。

親木性ボリウレクンの合成は通常は触媒を用いて行なわ
れる。しかしながら、本発明の方法の特徴は、！！ｉ合
触媒を添加していない成分から調製されることである。

従来の触媒、例えばジブチル錫ジラウレートのような有
機金属化合物はにじみ出す可能性があり、これは血液に
接触する素材に有害な影響をもたらす、触媒の使用を避
けることによって１本た明のＨＰＥＵは従来技術のもの
より潜在的に純粋であり、毒性も少ないとい＾る。

本発明の好ましい被覆された検子は、ＨＰＥＵ”１ｔｔ
ｎｑに保持されＣいる抗トロンポゲン剤を合む。

適当な抗トロンボゲン剤はプロスフグランジン、ウロキ
ナーゼ、ストレプトキナーゼ、組織ブラスミノーゲンア
クチベークー及びヘパリノイドであり、ここにヘパリノ
イドはヘパリン、ヘパリン塩及びこれらの錯体を含む、
好ましい抗トロンボタン剤は、デキストランスルフォネ
−１・のようなスルフすン化ヘパリノイド又は餞も好ま
しいものはヘパリン又はナトリウム塩、カリウム塩又は
アンモニウム塩のような適当なヘパリン塩である。

被覆された栓子を調製する一方法としては、ヘパリンナ
トリウム塩なＨＰＥＵの溶液に分散させる０次にロッド
上に被膜を形成する溶液を含有するマンドレルから引き
上げる。１ＩＰＥＵを溶解せしめるための適当な溶媒は
、ＤＭＡＣ又は好ましくは、ＤＭＡＣとプロピレングリ
コールメチルエーテルアセテ−）−（ＰＧＭＥＡ）との
容積比で約５０対５０の混合物である。

被ｍされた栓子は、ロッドを形成する重合体とバルク分
散されたヘパリンを含む親水性重合体とを共押出しする
ことによって調製することもできる。

バルク分散されたヘパリンを有するＨ　Ｐ　Ｅ　Ｕを適
用するための好ましい方法は、ヘパリンのすトリウム塩
を含む溶媒中に乳化された）Ｉ　Ｐ　Ｅ　Ｕを使用する
ことである。ＤＭＡＣを容積で約１部と本釣２部との混
合物中にヘパリンのナトリウム塩を約２０重社％含む溶
液を、ＤＭＡＣと水の容積比で約７対ｌの混合物中にＨ
Ｐ　Ｅ　ＩＪ約１２１１量％を含む溶液に加える。これ
ら２種の溶液を完全に撹拌すると、全問体計が約１〜２
５瑣量％、好ましくは約ｌＯ〜２０ｆｆｉ　ｕ％金含有
る乳化液が得られる０次いでロッドな該乳化液に浸漬し
てｌ（Ｐ　Ｅ　Ｕ−ヘパリンの被膜を適用し１本発明の
被覆された栓子を形成せしめる。ＨＰＥＩＪ−ヘパリン
被膜は、乾燥状態でヘパリンのナトリウム塩を１〜２５
Ｊｉ　量％、好ましくは５〜１５重量％含有する。

本発明の被覆された栓子を！Ｉｊｌ製する好ましい第二
の方法では、ヘパリンと４級塩との錯体が用いられる。

このような鎖体は技術的に周知であり、Ｍｔ：Ｇａｒｙ
Ｔによる、米国特許第４．６７８．６ＧＯ号ニ記叙され
ている。適当な錯体はセチルピリジニウムクロライド又
はペンザルコニウムクロラｒドとの反応で形成される。

好ましい錯体はヘパリンとドデシルメルアンモニウムク
ロライド又は最も好ましくはＴＤＶＩＡＣと形成された
ｍ体である。ＨＰＥｔｊ−ヘパリン被膜の適用は、）Ｉ
ＰＥＵを約５〜５０＠量％、好ましくは約２５重量％な
らびにヘパリン錯体を約０．５〜２０重量％、好ましく
は約２〜８重置％含む適当な（容媒中又は混合溶媒中の
溶液にロッドを浸漬することによって遂行される。有用
な溶媒の典型例としては、ＤＭＡＣ，ＤＭＦ、Ｎ−メチ
ルピロリドン、トルエン、テトラヒドロフラン、メチル
エチルケトン、石油エーテル、イソプロパツール及びＰ
ＧＭＥＡである。好ましい溶媒はＤＭＡＣとＰＧＭＥＡ
の容積比で１対１の混合物である。

上に述べた被覆方法に従って、重合体ロッド上に１ｇみ
０．００２〜０．００５インチの被膜が（りられる。

本発明はさらに、他の匡薬剤を単独又はへバリンとの組
み合わせでＨＰ　Ｅ　Ｕ層にバルク分散することも企図
している０例＾ば、クロル・＼キシジン、サルフｒジア
ジン粗塩又は他の銀塩のような抗生物質又は抗感染剤が
、ヘパリンの場合に述べたような浸漬プロセスによって
ＨＰ　Ｅ　ｔｌ中にバルク分散される。

本発明のもう一つの狙いは１本発明の被覆された栓子及
び重合体カテーテルを含むアセンブリーである。技術的
に公知であり、また血管アクセスに使用されている重合
体力テーブルは、いずれも本発明のアセンブリーに含ま
れる。Ｊ１当なカテーテルとしては、ポリエチレン、ポ
リプロピレン。

ポリＪム化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン製であ
り、好ましくはボリウレクン製カテーテルである０本発
明のカテーテルは通常の放射線不透剤をその中に含有し
ているのが好ましく、硫酸バリウム、二酸化ビスマス又
はハロゲン化ボリウレクンのような薬剤を一つ又はそれ
以上のストライブ状に又は層状に含有しているのが好ま
しい、もう一つの方法として、放射線不透剤をカテーテ
ル中にバルク分散せしめる。

本発明の被覆された栓子は、水洟液に接触するに至るま
では一定の直径をもっているが、ここで水を約ＩＯから
２００　償１１％、好ましくは約５０からＩｓｏハＩ１
％吸収する。従って、装着したカテーテルの開放性を維
持するような用途に対しては、　′ｔｉｍされた栓子を
、カテーテルの内腔に既に生理食塩水のポーラスを何す
るカテーテルに挿入するか、又は＠ｍされた栓子を、無
歯の標準生理食塩水のような水溶液内に浸漬し、そして
カブ−デル内に挿入する。ＨＰＥＵは急速に水を吸収し
、膨弓艮してカテーテルの内腔壁に接触する。そこにシ
ールが形成され、これが血液又は他の体液の逆流を防市
する。同時に、水で膨潤したＨ　Ｐ　Ｅ　ｔ；ヘパリン
ｍｌＱは、ヘパリン又は鎖体を徐放することにより抗ト
ロンボゲン作用を発揮する。もう一つは。

被覆された栓子は、栓子の先端が装着されたカテーテル
の端を突き出して体液と接触するのに充分な距離だけカ
テーテルを通してＡｉｌに出てくる。栓子は、カテーテ
ル中にあるときは引っ込んでいるが１体液を吸収するこ
とによって膨張し、所望のシールを形成する。栓子が液
体と接触してカテーテルの定位置におさまってからは、
その中にバルク分散されたヘパリン又は伯の医薬剤は徐
々に表面に移行して徐放され、血栓症又は感染症に対し
て次々に防止作用を呈する。

以下の実施例は１本発明をさらに詳述するものであるが
６本発明はこれに限定されるものではない。

実施［Ｗｌ　　止立旦旦！立遮 Ａ、１扱立」 ポリエーテルを、水分を除去するために、６０〜７０℃
、減圧下（４〜６ｓｎ　Ｈｇｌで４〜６時間乾燥した。

化学微論的量成を調製するために含水１（カールフィッ
シャー滴定）及びポリオールのヒドロキシル値（無水フ
タル酸−ビリジン法）を測定した０反応したジイソシア
名−１・を除去するためにＭＤＩを濾過し、２〜４時間
減圧ストリッピング（４〜ｌ’ｉａｓ　ｌ１ｇ１　を行
なった。化学微論的量のポリオールならびに伸長剤（Ｉ
３ＤＯ）を重合容器に投入し、６０℃で３０分間ガス抜
きを行なった０次に。

化学微論的量のＭＤＩ（指ｆｉ１．０２）を加え、１合
部度が約８５〜９０℃に達するまで激しく撹拌した。

重合体を取り出し、１２５℃で３０分間後硬化を行なっ
た。

Ｂ、濯ｊ己１成 固体総量が２５％の溶液重合をＤＭＡＣ中、窒素雰囲気
下で実施した。ポリエーテルを、水分を除去するために
６０〜７０℃、減圧下（４〜６ｍｍ　１１ｇ１で４〜６
時間乾燥した。化学量論的組成を調製するために含水星
（カールフィッシャー滴定）及びポリオールのヒドロキ
シＪしく直（無水フタル酸〜ピリジン法）を測定した０
反応したジイソシア名−１・を除去するためにＭＤＩを
濾過し、２〜４時間減圧ストリッピング（４〜６一−１
１ｇ１　を行なった。化学微論的量のポリオールならび
に伸長剤（［３ＤＯ）を重合容器に投入し、６０℃で３
０分間ガス抜きを行なった。ｒ）ＭＡＣの２７３を、ポ
リオール−伸長剤の混合物に加えた。化学微論的量（指
標１．０２１のＭＤＩを残りのＤＭＡＣに溶解し、この
溶液な重合容２３に満々加えた０重合中間体を６０〜７
０℃に際も、一定に攪拌した。所望の重合体の生成には
６０〜７０℃で１重合時間は４時間で充分であった。

＆ 親水性ポリエーテルウレタン （Ｉ（Ｐ　Ｅ　ＩＪ　ｊ 組成物 組成 ハードセ ポリエーテル 番号　グメント　のタイプ 含有率 当 計 数 Ｍｉｌｌ　　旧）Ｏｆリオール ＰＥＧ　１４５０ ＰＥＧ　Ｌ４５０ ＰＥＧ　１４５０ ＰＥ０１４５０ ｉ’Ｉ！Ｇ１４５０ Ｐ芭ｃ　ｔ４５゜ ｐｉＧｔ４ｓ。

１．０２ １．０２ １．０２ １．０２ 【、０２ １．０２ １、Ｏ２ ０，５０６ ０，５９７ ０，６６７ ０，７３８ Ｑ、７７２ ０．８２１ ０．１１４５ ０、に９ｂ Ｏ，４０３ ０，３３３ ０，２６２ ４２８ ０，１７９ ０，１５５ ＭＤＩ：　　４．４°−ジフェニルメタンジイソシアネ
ート（Ｍｏｂａｙ社製） Ｐ　Ｅ　０１４５０　：ポリエチレングリコール／Ｍ■
＝１４５０ｆＵｎｉｏｎ　Ｃａｒｈｉｄｅ社製） ＵＤＯ：　　　１．４−ブタンジオール（ＤｕＦｏｎｔ
ｌ：製） 実ｒＭ例　２Ｊ″　ロンボゲン　の石”固体の重合体ロ
ッド上へのＴＤＭＡＣ−ヘパリンの被覆は１本発明のＨ
ＰＥＵを２５１　ｍ％ならびにヘパリン−ＴＤＭＡＣ錯
体を含むＤへ４　、Ａ　Ｃ溶液中に該ロッドを浸漬する
ことによって調製した。

溶媒を除去したのち、被覆したロッドを、生理食塩０．
８５％の溶液１リツトル中、振とう培養器を用い、３７
℃、　１５０ｒρ曽で３日間浸出させた。生理食塩水を
ｆｉｊ日交喚し、試料を２４時間毎に取り出して。

Ｂ、Ａ、１１ｒｏｗｎ、１ｌｅｓ＋ａｔｏｌｏ　　　　
Ｐｒ１ｎｃｉ　　ａｌｅｓ　　ａｎｄ　　　Ｐｒｏｃｅ
ｄ凹、第３版、Ｌｅａ　ａｎｄ　Ｆｅｂｉｇｅｒ　Ｃｏ
、　１９８０年、に従って部分トロンボプラスチン時間
（Ｐ　ＴＴ　）を測定することによって抗トロンボゲン
性を決定した。被覆していない対照ロッドの凝固時間は
２５〜４０秒であった。２．５％のヘパリン化被覆を何
するロッドのＰＴＴは、浸出４８時間後は１８００秒以
」二であり、また浸出７２時間後は１０００秒以上であ
った。

５％のヘパリン化被覆を有するロッドのＰ　Ｔ　Ｔは、
浸出７２時間後は１８００秒以上であった。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　医薬剤をバルク分散せしめた本質的に親水性のポリ
   ウレタンで被覆された、本質的に非親水性の重合体ロッ
   ドを含む栓子であり、前記ポリウレタンは被覆されたロ
   ッドをカテーテル内に挿入したとき液体を吸収し、前記
   医薬剤を放出し、また膨張してシールを形成することを
   特徴とする前記栓子。 ２　前記ロッドが、金属ロッド及び重合体ロッドから成
   る群から選ばれた請求項１記載の栓子。 ３　前記重合体ロッドが、ポリオレフィン、ポリテトラ
   フルオロエチレン、ポリエステル、ポリアミド、ポリ塩
   化ビニル及び液晶量合体から成る群から選ばれた請求項
   ２記載の栓子。 ４　前記親水性のポリウレタンが、ジイソシアネート、
   ポリエチレンオキサイドグリコール及び鎮伸長剤の反応
   生成物を含む請求項１記載の栓子。 ５　前記ジイソシアネートが、４，４’−ジフェニルメ
   タンジイソシアネート、３，３’−ジフェニルメタンジ
   イソシアネート、イソフォロンジイソシアネート−及び
   ヘキサメチレンジイソシアネートから成る群から選ばれ
   た請求項４記載の栓子。 ６　前記抗トロンボゲン剤が、ブロスタグランジン、ウ
   ロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲ
   ンアクチベーター、ヘパリン、ヘパリン塩、及びヘパリ
   ンと４級塩との錯体から成る群から選ばれた請求項１記
   載の栓子。 ７　本質的に親水性のポリウレタンで被覆された、本質
   的に非親水性のロッドを含む栓子であり、前記親水性の
   ポリウレタンはカテーテル内に挿入したとき水溶液を吸
   収し、膨張してシールを形成することを特徴とする前記
   栓子。 ８　重合体カテーテル及び寸法がそれに適合する栓子を
   含むアセンブリーであり、前記栓子は被膜を有する本質
   的に非親水性の重合体ロッドを含み、また前記被膜は医
   薬剤をバルク分散せしめた本質的に親水性のポリウレタ
   ンを含み、また前記親水性のポリウレタンは、カテーテ
   ル内に挿入したとき液体を吸収し、前記医薬剤を放出し
   、また膨張してシールを形成することを特徴とする前記
   アセンブリー。 ９　重合体カテーテル及び寸法がそれに適合する栓子を
   含むアセンブリーであり、前記栓子は本質的に親水性の
   ポリウレタンで被覆された、本質的に非親水性のロッド
   を含み、前記親水性のポリウレタンはカテーテル内に挿
   入したとき水溶液を吸収し、また膨張してシールを形成
   することを特徴とする前記アセンブリー。 １０　重合体カテーテル及び寸法がそれに適合する栓子
   を含むアセンブリーであり、前記栓了は本質的に非親水
   性の重合体ロッド及びその上に被膜を含み、前記被膜は
   、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、ポリ
   エチレンオキサイドグリコール及びブタンジオールの反
   応生成物含む本質的に親水性のポリウレタンを含み、前
   記親水性のポリウレタンはその中にヘパリノイドがバル
   ク分散され、またカテーテル内に挿入したとき液体を吸
   収し、前記ヘパリノイドを放出し、また膨張してシール
   を形成しうることを特徴とし、また前記カテーテルは放
   射線不透剤を含むことを特徴とする前記アセンブリー。