JPH0330598B2

JPH0330598B2 -

Info

Publication number: JPH0330598B2
Application number: JP57232187A
Authority: JP
Priority date: 1982-12-25
Filing date: 1982-12-25
Publication date: 1991-04-30
Also published as: JPS59118711A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規生理活性物質（以下、本発明物
質と記す）、その製法及び該物質を有効成分とし
て含有する医薬に関する。本発明者は、ワクシニア・ウイルスを接種し、
発痘させた各種動物組織、培養細胞若しくは培養
組織より抽出した物質について研究していたとこ
ろ、本発明新規生理活性物質を得ることに成功し
た。本発明物質は各種のストレス、例えばウイル
ス、細菌原虫、リケツチア等の生物学的ストレ
ス、酸素欠乏、薬物（ACTH、コーチゾン等）
等の化学的ストレス、寒冷、騒音、放射線等の物
理的ストレス、恐怖、不安、焦躁感等の精神的ス
トレス等によつて惹き起こされる生理機能の歪み
や生理機能損傷時に生ずる神経系、内分泌系、免
疫系等の歪みを調節し修復する生体恒常性維持機
構に作用し、生体の自然治瘉力を高め、生体機能
を正常化する作用を有する。後述するように、本発明物質は、抗ストレス、
鎮静、抗潰瘍、鎮痛、免疫調整等の薬剤として有
用であるばかりでなく、広く各種ストレス、自律
神経失調や免疫機能異常に伴なう各種疾患に適用
でき、又、他の薬剤と併用することにより該薬剤
の副作用を軽減し、相乗効果を期待することがで
きる。本発明生理活性物質は、以下の工程で製造する
ことができる。本発明において、発痘組織とはワクシニア・ウ
イルスの各種接種方法にて得たウイルス感染培養
組織、培養細胞及び各種動物のウイルス感染培養
組織又は孵化鶏卵の漿尿膜等である。 (a) 無菌的に採取した発痘組織を磨砕し、その１
〜５倍量のフエノール水を加え乳状とした後、
濾過又は遠心分離する。 (b) 前記液体を等電点付近のPHに調整して加熱し
除蛋白した後、ザイツ濾過板を用いて濾過す
る。さらに、濾液を弱アルカリ性として煮沸し
た後、濾過する。 (c) 塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸で酸性とし
た後、活性炭に吸着させる。このとき、好まし
くは５〜20％の活性炭を使用する。 (d) 前記吸着剤にアルカリ性水溶液を加え、とく
にPHを10〜12として加温下溶出し、溶出液を減
圧下に蒸発乾固又は凍結乾燥することにより目
的物を得る。さらに、所望により、前記方法によつて得られ
た本発明物質を限外濾過、ゲル濾過、透析等の手
段を用いて、分子量による分画を行なつて精製す
ることができる。以下は、本発明物質の抽出法の実施例である。実施例１健康な成熟家兎の皮膚にワクシニア・ウイルス
を接触し発痘させた後、発痘した皮膚を無菌的に
剥出し、これを細切した後フエノール水を加え、
ホモゲナイザーで磨砕し乳状とする。次いでこれ
を遠心濾過し、得られた濾液を塩酸でPH4.8−5.5
とし、流通蒸気で100℃に加熱し濾過する。濾液
をさらにザイツ濾過板を用いて濾過した後、水酸
化ナトリウムでPH９とし、さらに100℃に加熱し
た後濾過する。濾液を塩酸でPH4.1とし、活性炭
7.5％を加え４時間撹拌した後濾過する。この活
性炭に水を加え、水酸化ナトリウムでPH10.9と
し、60℃で1.5時間撹拌した後濾過する。濾液を
塩酸でPH6.6とし、減圧下に乾固する。発痘皮膚１Kgからの収量は４〜６ｇであつた。実施例２実施例１と同様にして除蛋白を行なつて得られ
た抽出液を、塩酸でPH3.8とし、活性炭15％を加
え５時間撹拌した後濾過する。この活性炭にPH
11.5の水酸化ナトリウム水溶液を加え、45℃で３
時間撹拌した後濾過する。濾液を中和して、限外
濾過を行つて分子量1000以下の分画を得、これを
減圧乾固する。発痘皮膚１Kgからの収量は４〜5.5ｇであつた。前記方法によつて得られた本発明生理活性物質
は、以下の物理化学的性質を有する。性状：淡黄褐色無定形の吸湿性粉末溶解性：水、メタノール、アセトンに可溶、ベンゼン、エーテルに不溶 PH ：7.0〜8.0 分子量：1000以下紫外部吸収：λmax265〜275nm 呈色反応：アミノ酸（ニンヒドリン反応） ……陽性糖（アンスロン反応） ……陽性リン（リン−モリブテン酸反応） ……陽性蛋白質（トリクロロ酢酸沈澱法） ……陰性フエノール（塩化第二鉄呈色反応） ……陰性構成：総窒素 ……1.7〜7.0％アミノ態窒素 ……0.5〜2.0％紫外部吸収物質 ……0.8〜3.5％糖 ……0.1〜0.6％次に、本発明生理活性物質の薬理作用について
述べる。急性毒性試験 SD−JCL系雌雄ラツト、ddY系雌雄マウス及
び日本白色種雌雄ウサギをそれぞれ一群10匹と
し、本発明物質の各種投与経路における急性毒性
試験を行なつた。結果を第１表に示す。

【表】薬理試験１（参考例）以下の動物実験に用いられたSARTストレス
動物は、喜多等の方法〔日薬理誌，71，195−210
（1970）〕に従つて飼育した。即ち、マウス（又は
ラツト）を毎日午前10時〜午後５時の間は１時間
毎に24℃と４℃（又は−３℃）を交替させ、午後
５時〜翌午前10時の間は４℃（又は−３℃）とい
う温度条件で４〜５日間飼育した。該方法によつて飼育したSARTストレス動物
は強度のストレス状態を示し、体重減少、心拍数
増加QRS時間の延長、血圧降下等の循環系の異
常、皮膚電気抵抗値の低下、摘出小腸のAch反応
性低下、痛覚闘値の低下がみられるなど、環境の
変化によつて惹起される人間の自律神経失調症様
状態をあらわす動物モデルとみることができる。 (1) 抗ストレス作用（１・１）体重減少抑制作用一群15匹のマウスをSARTストレス条件下で
飼育し、本発明物質20mg／Kg／日腹腔内投与群と
非投与群の体重変化の体重変化を比較した。な
お、正常環境条件下で飼育したマウスの体重変化
も同時に測定した。結果を第２表に示す。

【表】本発明物質

Claims

【特許請求の範囲】１発痘組織より抽出した下記物理化学的性質を
有する新規生理活性物質を有効成分として含有す
る免疫調整剤。性状：淡黄褐色無定形の吸湿性粉末溶解性：水、メタノール、アセトンに可溶、ベンゼン、エーテルに不溶 PH ：7.0〜8.0 分子量：1000以下紫外部吸収：λmax265〜275nm 呈色反応：アミノ酸（ニンヒドリン反応） ……陽性糖（アンスロン反応） ……陽性リン（リン−モリブテン酸反応） ……陽性蛋白質（トリクロロ酢酸沈澱法） ……陰性フエノール（塩化第二鉄呈色反応） ……陰性構成：総窒素 ……1.7〜7.0％アミノ態窒素 ……0.5〜2.0％紫外部吸収物質 ……0.8〜3.5％糖 ……0.1〜0.6％