JPH03280960A - 人工補綴材およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は人工補綴材およびその製造法に関する。

さらに詳しくは、本発明は、血液と接触すべき面にフッ
素樹脂被膜が形成されてなる人工補綴材およびその製造
法に関する。

本発明は抗血栓性および組織適合性に優れているので、
細口径人工血管、埋入型人工臓器の導管等に特に好適に
使用される。

〔従来の技術及び発明か解決しようとする課題〕近年、
老齢化社会の到来とともに、閉塞性動脈疾患や瘤形成な
ど血管病変に起因する疾患が増加する一方、医療のめざ
ましい進歩により、バイパスグラフトｃｂｙｐａｓｓｇ
ｒａｒｔ）、経皮的バルーンによる血管形成術（ｐｃｒ
ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｂａｌｌｏｎ　ａｎｇｊｏｐｌａ
ｓｔｙ（ＰＴＢＡ））等が一般的に行なわれるようにな
り、さらに経皮的なレーザーによる血管形成術（ｐｅｒ
ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　１ａｓｅｒ　ａｎｇｉｏｐｌａｓ
ｔｙ（ＰＴＬＡ））も臨床段階へと入りつつある。

しかしながら、ＰＴＢＡは施術後の内膜の肥厚による再
閉塞が新たな問題となり、さらにＰＴＬＡは穿孔と隣接
組織への損傷、Ｃａの決着による石灰化を伴う硬い病変
を焼灼することが困難である、高価な投資を要する等、
問題点がまだまだ多いのが現状である。一方、自家静脈
、あるいは人工血管による置換、バイパス術は広く一般
的に行なわれるようになり、その恩恵に多くの患者があ
ずかっている。しかしながら、これらの適用には、多く
の制限があり、またまだこれからの研究に負うところか
大きい。たとえば現状では人工血管の実用化はかなり太
い血管（口径が８ｍ１１以上）に限られており、それよ
りも細い血管では血栓による閉塞が問題となるため長期
開存が得られない。したがって、抗血栓性を有し、組織
修復性の優れた細口径人工血管が開発されれば適用部位
も大きく広がり、血管外科分野に大いなる福音を与える
ことになる。一方、将来的には人工肝、人工肝臓等が開
発され、それらを生体内に埋没する時には、必らず、導
管が必要となるが、ここでも細口径人工血管が必要とな
ってくる。

従来、人工血管としては、多孔性ポリエステルまたは微
孔性ポリテトラフルオロエチレンにより形成された口径
８＋ａｍ以上のものが使用されている。

ポリエステル製の人工血管は、血管基材上に形成される
新生内膜細胞か有する天然の抗血栓性を利用している。

これは、多孔性ポリエステルへの易組織侵入性を利用し
、さらに形成された新生内膜が人工血管内面に強固に成
育するため、その剥離が少なく、長期にわたる開存性を
期待するものである。一方、微孔性ポリテトラフルオロ
エチレンを用いた人工血管は、その材質の有する抗血栓
性を利用するものであり、初期の抗血栓性に対して優れ
た効果を有している。

しかし、前記の多孔性ポリエステルを用いた人工血管で
は、その内径か大きい場合には、植え込み直後より内面
に血栓が付着し、その後、新生内膜細胞が、その表面を
覆って天然の血管と同様な表面構造を形成する。このた
め、天然の抗血栓性を得ることができるが、その新生内
膜形成の程度および速度には現状では限界が知られてお
り、さらに致命的なのは、ポリエステルは抗血栓性に優
れていないことにより、細口径、特に口径５關以下の人
工血管では、付着した血栓により人工血管が閉塞し易く
、使用できないという問題点を有していた。

また微孔性ポリテトラフルオロエチレンを用いた人工血
管では、使用している材質が生体に不活性なものである
ことより、血液に対しては、ポリエステルと比較して抗
血栓性に優れているが、同時に細胞反応も非常に軽微な
ものとなることより、組織修復が非常に遅れる傾向にあ
ることか知られている。さらに微孔性であることより、
壁内に生体組織が入りにくく、したがって、新生内膜が
グラフト中央部に形成されに＜＜、器質化が遅れるとと
もに、外面側に形成される生体組織と内面側に形成され
る生体組織との結合も不十分なものとなり、たとえば、
透析用ブラッドアクセス使用時における血腫の原因とな
ったり、あるいは移植された人工血管の両端吻合部より
成育してきた、新生内膜が剥離しやすいものとなる。こ
の剥離物は、血栓形成の原因となる。また人工血管移植
後、血流末梢側噛合部付近で部分的に新生内膜のちりあ
がり（肥厚）が起こり、これが原因で長期的には閉塞す
ることがある等の、まだまだ解決すべき課題が多いのが
現状である。

一方、良好な生体適合性を示すことより、フッ素樹脂に
よる成形物が知られているが、加工し難いことから、多
孔性を持たせることが困難であり、前述のように、生体
組織との低結合性、等の欠点がある。

さらに、ポリウレタン弾性繊維不織布を管状に加熱成形
し、得られた多孔性の管状体の内面をフッ素化合物の低
温ガスプラズマ処理した人工血管が提案されている（特
開昭８２−１６７５８（１）。この人工血管は、内面が
フッ素化合物で被覆されているため、抗血栓性に優れて
いるが、他方、低温ガスプラズマ処理によりフッ素化合
物を人工血管に被覆するため、人工血管内面へのフッ素
化合物の固定が必ずしも十分ではなく、長期間の使用で
はフッ素化合物が人工血管内面から遊離し、血栓を生じ
るおそれがある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者等は上記問題点を解決すべく、鋭意研究した結
果、多孔性を有する基材の少なくとも血液と接触すべき
面にフッ素樹脂被覆を形成した人工補綴材が長期にわた
り、安定な抗血栓性および高い組織治癒性を示すことを
知り本発明を完成した。　従って本発明は下記の構成を
有する人工補綴材およびその製造法からなる。

１）多孔性を有する基材により形成され、かつ少なくと
も血液と接触すべき面にフッ素樹脂被膜が形成されてな
ることを特徴とする人工補綴材。

２）前記人工補綴材が人工血管である１項に記載の人工
補綴材。

３）多孔性を有する基材の少なくとも血液に接触すべき
面をフッ素樹脂エマルジョンまたはフッ素樹脂溶液で被
覆することを特徴とする人工補綴材の製造法。

滲　前記被覆は前記基材をフッ素樹脂エマルジョンまた
はフッ素樹脂溶液に浸漬することにより行なわれる３項
に記載の人工補綴材の製造法。

本発明で使用される基材には特に制限はなく、従来から
人工血管の材料として使用されていた多孔性ポリエステ
ルまたは多孔性ポリウレタン等が使用される。本発明に
おいては、これらの基Ｈの血液と接触すべき面、特に人
工血管に適用する場合には管の内面にフッ素樹脂被膜を
形成させる。

フッ素樹脂のエマルジョンまたは有機溶媒溶液を用い、
浸漬法、スプレー法、コーティング法、パッドドライ法
等公知方法により基材の血液と接触すべき面にフッ素樹
脂被膜を形成させる。フッ素樹脂と基材との結合力を強
固にし、耐久性を向上させるために、架橋剤等を併用す
ることも有効である。フッ素樹脂被膜を形成された管状
構造物は８０〜１９０℃の温度で１〜３０分間乾燥して
、人工補綴材とされる。なお、本発明における人工補綴
材とは、血液に接触すべき部分を有する生体器管を補綴
するものならば人工血管に限定されるものではなく、パ
ッチ（血管を部分的に補綴するシート）、人工心臓、あ
るいは埋込型人工臓器の導管等に適用できる。

次に実施例および試験例を示して本発明をさらに具体的
に説明する。

実施例　１ ポリエステル繊維を用い、編み構造とし、直径３龍の管
状体Ａを得た。上記管状体Ａに、アサヒガードＡ　Ｇ　
−７１０（旭硝子社製のフッ素樹脂商品名）の５％溶液
に３０分間浸漬した後、温度１２０℃で３分間乾燥し、
１６０℃で５分間処理し、フ・ン素樹脂で被覆したポリ
エステル管状体Ｂを得た。

試験例 （血管移植による評価） 上記管状体ＡおよびＢをそれぞれエチレンオキサイドガ
ス滅菌し、プレクレット後、８−０血管縫合糸にて家兎
の腹部大動脈に移植した。さらに比較例として、直径３
ｍｍのｅ　−ＰＴＦＥ管状体Ｇｏｒｅ−ＴｅｘＯ（Ｇｏ
ｒｅ−Ｔｅｘ社製）（管状体Ｃ）も同様に移植し、肉眼
的観察および組織学的観察を行なった。結果を表１に示
す。

表 ］ 移 植 結 果 表１に示すように、管状体Ａ（比較例）では３例中２例
が移植後５日と８日で完全閉塞し、１８日で採取した残
り１例は血液接触面に８明な血栓付着が認められ、抗血
栓性に劣る所見が？！１られた。

一方、管状体Ｂ（本発明例）では、移植後７日および３
０口で観察したところ、血栓の付着は全く認められず、
抗血栓性に優れていることが明らかとなった。また残り
１例は６０日以上経過後でも良好な開存性を示した。管
状体Ｃ（比較例）では５例中すべて開存していたが、赤
色血栓の何間が著聞に認められ、また、管状体と生体組
織との結合は不充分で組織治癒性で劣っていた。

移植時の吻合性については、管状体Ｃは硬いため針の通
りが悪かったが、管状Ｂおよび管状体Ａとも極めて良好
で全く問題は無かった。

〔発明の効果〕

本発明の人工補綴材は、多孔性を有する基材の血液と接
触すべき面にフッ素樹脂被膜を形成するものであるので
、合成高分子材料のもつ良好な物理的性質を保持しつつ
、多孔孔性であることにより生体組織との結合が強固と
なり、新生内膜の形成が良好となり安定化されることに
より長期開存性に優れるという性質を可能とするもので
ある。

また、抗血栓性を有することより、特に人工血管に適用
した場合には細口径化を可能とし、多くの血管疾患をも
つ患者への治療の道を開くなど医学に寄与するところ大
である。また本発明の製造方法は管状に成形した後に、
フッ素樹脂の被膜を形成するものであるので、上記のよ
うな特徴を有する人工補綴材を容易に製造することがで
きる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）多孔性を有する基材により形成され、かつ少なくと
   も血液と接触すべき面にフッ素樹脂被膜が形成されてな
   ることを特徴とする人工補綴材。 ２）前記人工補綴材が人工血管である請求項１に記載の
   人工補綴材。 ３）多孔性を有する基材の少なくとも血液に接触すべき
   面をフッ素樹脂エマルジョンまたはフッ素樹脂溶液で被
   覆することを特徴とする人工補綴材の製造法。 ４）前記被覆は前記基材をフッ素樹脂エマルジョンまた
   はフッ素樹脂溶液に浸漬することにより行なわれる請求
   項３に記載の人工補綴材の製造法。