JPH03258718A

JPH03258718A - イミダゾール系抗真菌性軟膏剤

Info

Publication number: JPH03258718A
Application number: JP2054448A
Authority: JP
Inventors: Takashi Narui; 隆鳴井; Takemitsu Asaoka; 浅岡　健光; Katsumi Imamori; 勝美今森; Akira Iwasa; 岩佐　曜
Original assignee: SSP Co Ltd
Current assignee: SSP Co Ltd
Priority date: 1990-03-06
Filing date: 1990-03-06
Publication date: 1991-11-19
Anticipated expiration: 2010-12-25
Also published as: JPH07121862B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、新規なイミダゾール系抗真菌性軟膏剤に関し
、更に詳細には、皮膚刺激性が少なく、その効果を最大
限かつ持続的に発揮することができ、しかも物理化学的
に安定な軟膏剤に関する。

〔従来の技術及び発肋が解決しようとする課題〕従来、
真菌等に対する抗菌作用を有するイミダゾール系抗真菌
剤は、抗菌スペクトルが広く、臨床的にも耐性菌の出現
が少ない等の利点を有するため、クリーム剤、ゲル剤、
液剤等の剤型として市販されている。

しかしながら、一般に液剤はアルコール類を含有するた
め皮膚展延性に優れるものの、使用時に刺激感があるい
とう欠点があった。また、ゲル剤はアルコール類を含有
し、クリーム剤は乳化剤や保存剤を含有するため、同様
に皮膚刺激があるという問題があった。

このため、皮膚保護作用及び消炎作用に優れ、刺激やか
ぶれの少ない抗真菌性外用剤が望まれていた。

〔課題を解決するための手段〕

斯かる実情において、本発明者らは鋭意研究を行なった
結果、（Ｂ）−１−［２−メチルチオ−１−〔２−（ペ
ンチルオキシ）フェニル〕エテニル〕−１Ｈ−イミダゾ
ール塩酸塩を有効成分として、特定の軟膏基剤に配合し
た軟膏剤は、皮膚刺激性が少なく、治療効果を持続的に
発揮させることができ、しかも物理化学的に安定である
ことを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、次の（ａ）〜（ｄ）（ａ）　（Ｅ
）−１−［２−メチルチオ−１−［２−（ペンチルオキ
シ）フェニル〕エテニル）−１８−イミダゾール塩酸塩
　　　　　０．１〜５重量％（ｂ）非イオン性界面活性
剤　　　　　２〜５重量％（ｃ）塩基性物質　　　　　
　　　０．０１〜２重量％（６）油脂性軟膏基剤　　　
　　　　８０重量％以上を含有するイミダゾール系抗真
菌性軟膏剤を提供するものである。

本発明において、薬効成分である（ａ）成分の（Ｂ）−
１−［２−メチルチオ−１−Ｃ２−（ペンチルオキシ）
フェニル〕エテニル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（以
下、「化合物Ａ」という）は、細菌、真菌等に対して優
れた抗菌作用を有する既知物質である（特開昭６３−１
４６８６４号）。化合物Ａは、全組成中に０．１〜５重
量％（以下、単に％で示す）、好ましくは０．５〜１．
５％配合される。

い）成分の非イオン性界面活性剤としては、例えばポリ
オキシアルキレンアルキルエーテル、ポリエチレングリ
コール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール
脂肪酸エステル等が用いられ、具体的にはポリオキシエ
チレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンモノラウ
レート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５、ソルビタ
ンセスキオレエート、プロピレングリコールモノステア
レート等が挙げられる。これらは全組成中に２〜５％、
好ましくは２．５〜３．５％配合される。

（ｃ）成分の塩基性物質としては、例えばアルキルアミ
ン類やモノ、ジもしくはトリアルカノールアミン等の有
機アミン；水酸化アルカリ、炭酸アルカリ等の無機アル
カリ等が挙げられ、このうち特にモノエタノールアミン
、ジェタノールアミン、トリエタノールアミン、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等が好ましい。これらは全
組成中に０．０１〜２％、好ましくは０．１〜０．５％
配合される。

（ｄ）成分の油脂性軟膏基剤としては、（ｉ）例えば黄
色ワセリン、白色ワセリン、パラフィン、流動ハラフィ
ン、プラスチベース、ザレン５０Ｗ１シリコーン等の鉱
物油と、（ｉｉ）セバシン酸ジエチノベアジピン酸ジイ
ソプロピル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、オクチルドデ
カノールから選ばれる液状油とを組合わせて用いるのが
好ましい。これら油脂性軟膏基剤は、全組成中に８０％
以上、好ましくは９０〜９５％配合される。また、これ
らのうち、液状油（ｉｉ）は全組成中に２〜１５％、特
に５〜１０％配合するのが好ましい。

また、本発明の軟膏剤には、水を全組成中に１〜１０％
、好ましくは２〜５％配合することができる。更に、安
定剤としてブチルヒドロキシアニソール又はジブチルヒ
ドロキシトルエン（ＢＨＴ）とエデト酸ナトリウムを組
合わせて配合するのが好ましい。

本発明の軟膏剤は、化合物Ａを配合し、通常の方法に従
って製造することができる。

〔作用〕

本発明の抗真菌性軟膏剤は、有効成分が基剤に適度に溶
解し、また液状油を配合すると有効成分の放出が制御さ
れるため、皮膚への貯留性が高まり、持続的な治療効果
を発揮することができる。

〔発明の効果〕

本発明のイミダゾール系抗真菌性軟膏剤は、皮膚刺激性
が少なく、展延性が良く、優れた治療効果を持続的に発
揮することができ、しかも物理化学的に安定なものであ
る。

〔実施例〕

以下、実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明を更に
詳しく説胡する。

実施例１化合物Ａ　　　　　　　　　　　　　　１ｇセバシン酸
ジエチル　　　　　　　　　５ｇポリオキシエチレン硬
硬化ヒマ抽油５　３ｇ水酸化ナトリウム　　　　　　　
　　　０．１４ｇ精製水　　　　　　　　　　　　　　
３．８６ｇＢＨ７０，０５ｇエデト酸ナトリウム　　　　　　　　　０．０５ｇ白色
ワセリン　　　　　　　　　　　　８６．９　ｇ白色ワ
セリンを７０〜８０℃で溶融し、ＢＩＴを溶解させる。

これに別に室温で他成分を混合したものを加え、６０〜
７０℃で攪拌し、そのまま４５℃まで冷却し、軟膏剤を
得た。

実施例２化合物Ａ　　　　　　　　　　　　　　　１ｇアジピン
酸ジイソプロピル　　　　　　５ｇセスキオレイン酸ソ
ルビタン　　　　　３ｇトリエタノールアミン　　　　
　　　　０゜４４ｇ精製水　　　　　　　　　　　　　
　２．５６ｇＢＨＴ　　　　　　　　　　　　　　　　
０．０５　ｇエデト酸ナトリウム　　　　　　　　　０
．０５ｇ白色ワセリン　　　　　　　　　　　　８７．
９ｇ実施例１と同様にして、軟膏剤を得た。

実施例３化合物Ａ　　　　　　　　　　　　　　　Ｉｇ中中庸脂
肪酸トリグリセリド　　　　１０ｇセスキオレイン酸ソ
ルビタン　　　　　３ｇジェタノールアミン　　　　　
　　　　ＯＪ２ｇ精製水　　　　　　　　　　　　　　
２．６８ｇＢ）ＩＴ　　　　　　　　　　　　　　　　
０００５ｇエデト酸ナトリウム　　　　　　　　　０．
０５ｇ白色ワセリン　　　　　　　　　　　　８２．９
ｇ実施例１と同様にして、軟膏剤を得た。

実施例４化合物Ａ　　　　　　　　　　　　　　１ｇオクチルド
デカノール　　　　　　　１０ｇセスキオレイン酸ソル
ビタン　　　　　３ｇ水酸化カリウム　　　　　　　　
　　　０．１６ｇ精製水　　　　　　　　　　　　　　
２．８４ｇＢＨＴ　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｏ，０５ｇエデト酸ナトリウム　　　　　　　　　０．
０５ｇ白色ワセリン　　　　　　　　　　　　８２．９
ｇ実施例１と同様にして、軟膏剤を得た。

比較例１化合物Ａ　　　　　　　　　　　　　　１ｇセバシン酸
ジエチル　　　　　　　　　５ｇラウロマクロゴール　
　　　　　　　　３ｇ水酸化ナトリウム　　　　　　　
　　　０．１２ｇ精製水　　　　　　　　　　　　　　
３．１７ｇＢ）ＩＴ　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｏ，０２ｇエデト酸ナトリウム　　　　　　　　　０．
０２ｇ日局マクロゴール軟膏　　　　　　　８７．６７
ｇ日局マクロゴール軟膏を７０〜８０℃で溶融し、これ
にラウロマクロゴールを加え、Ｂ）ＩＴ、エデト酸ナト
リウム、セバシン酸ジエチルを加え攪拌し、化合物Ａを
加えて攪拌し、そのまま４０℃まで冷却し、軟膏剤を得
た。

比較例２化合物Ａ　　　　　　　　　　　　　　　１ｇセバシン
酸ジエチル　　　　　　　　　５ｇ乳酸セチル　　　　
　　　　　　　　２ｇラウロマクロゴール　　　　　　
　　　３ｇ水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　０．
１４ｇ精製水　　　　　　　　　　　　　　３．４６ｇ
ＢＨＴ　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５ｇエ
デト酸ナトリウム　　　　　　　　　０．０５　ｇ日周
マクロコール軟膏　　　　　　　８５Ｊｇ比較例１と同
様にして、軟膏剤を得た。

比較例３化合物Ａ　　　　　　　　　　　　　　　１ｇセバシン
酸ジエチル　　　　　　　　　５ｇプロピレングリコー
ル　　　　　　　　３ｇラウロマクロゴール　　　　　
　　　　３ｇジェタノールアミン　　　　　　　　　０
．３２ｇ精製水　　　　　　　　　　　　　　　２゜６
８ｇ日局マクロゴール軟膏　　　　　　　８５ｇ比較例
１と同様にして、軟膏剤を得た。

比較例４化合物Ａ　　　　　　　　　　　　　　　１ｇセバシン
酸ジエチル　　　　　　　　　５ｇセキスオレイン酸ソ
ルビタン　　　　３ｇ精製水　　　　　　　　　　　　
　　３ｇＢ）ＩＴ　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．０５ｇエデト酸ナトリウム　　　　　　　　　０．
０５ｇ白色ワセリン　　　　　　　　　　　　８７．９
ｇ実施例１と同様にして、軟膏剤を得た。

試験例１　（有効性試験）実施例１〜４及び比較例１〜４で製造した軟膏剤につい
て、感染試験を行なった。結果を第１図に示す。

（試験方法）モルモットの背部、４箇所を抜毛し、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔ
ｅｓ　ＴＩＭＭ　１１８９株の菌液を接種し、菌接種後
５エトより被験軟膏剤で１日１回、連続１４日間塗布し
、以下の基準により病変スコアの判定を行なった。病変
スコアが低いほど有効性が高いことを示す。

＋１：少数個の小さな紅斑や紅斑性丘疹が島状に散剤し
て認められる状態、又は病変が軽快し新しい体毛が発育
してきた状態。

＋２：紅斑が感染部位全体に広がり、表皮の剥離を伴う
状態。

＋３二部分的に強い発赤や腫脹の炎症症状が見られ、豊
富に鱗屑が生じる状態。

＋４：肥厚した酊皮の形成が見られる状態。

第１図から明らかなように、本発明の軟膏剤は、有効性
が高いことが認められた。

試験例２（安全性試験）実施例１〜４及び比較例１〜４で製造した軟膏剤につい
て、皮膚刺激試験を行なった。結果を第１表に示す。

（試験方法）市販のパッチテスト用絆創膏（鳥居薬品■製）に被験軟
膏剤を塗布し、被験者（健常人３０名）の上背部に４８
時間貼付した。除去１時間及び２４時間後に、製剤塗布
部の紅斑度合（皮膚に対する刺激度合）を判定した。軽
微な紅斑を士、明らかな紅斑を十とし、全体に対する割
合で示した。

以下余白 −ディング、成分含量（残存率）について試験を行なっ
た。

以下余白第１表から明らかなように、本発明の軟膏剤は、皮膚刺
激性が極めて少ないものであった。

試験例３（安定性試験）実施例１〜４及び比較例１〜４で製造した軟膏剤につい
て、安定性試験を行なった。結果を第２表に示す。

（試験方法）恒温槽（４０℃）に６箇月間保存し変色、ブリ第２表か
ら明らかなように、本発明の軟膏剤は、変色、ブリーデ
ィングが起こらず、成分含量も変化がなく、安定である
ことがｇｂられた。

【図面の簡単な説明】

第１図は、試験例１における有効性試験の結果を、接種
後日数と病変スコア平均の関係で示す図面である。以上

Claims

【特許請求の範囲】１、次の（ａ）〜（ｄ）（ａ）（Ｂ）−１−〔２−メチルチオ−１−〔２−（ペ
ンチルオキシ）フェニル〕エテニル〕−１Ｈ−イミダゾ
ール塩酸塩０．１〜５重量％（ｂ）非イオン性界面活性剤２〜５重量％（ｃ）塩基性物質０．０１〜２重量％（ｄ）油脂性軟膏基剤８０重量％以上を含有するイミダゾール系抗真菌性軟膏剤。