JPH03206100A - コラーゲン類、その製造方法及び化粧品 - Google Patents

コラーゲン類、その製造方法及び化粧品

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JPH03206100A JP29876490A JP29876490A JPH03206100A JP H03206100 A JPH03206100 A JP H03206100A JP 29876490 A JP29876490 A JP 29876490A JP 29876490 A JP29876490 A JP 29876490A JP H03206100 A JPH03206100 A JP H03206100A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上坐剋里允立 本発明は、メチオニン残基の少なくとも一部がスルホキ
シド化されているコラーゲン類、その製造方法及び化粧
品に関する。
ｋ米食技止 コラーゲンは、噛乳動物の結合組織において非常に重要
な役割を演している。このものは、身体の全タンパク質
の２５乃至３０％を構成しており、とりわけ皮膚、腓、
靭帯、軟骨、血管及び骨に見出される． 多くの研究が、コラーゲンが単一の物質ではないことを
示しており、今日までに少なくとも１２の異なった型の
ものが同定されている。種々の性質を有し、その故に生
物体内において異なった生物学的機能を有するこれら各
種のコラーゲン型は、特に、アミノ酸分析、アミノ酸配
列、鎖間ジスルフィド架橋、三重螺旋の長さや電場にお
ける挙動によって、特徴付けられている。
モノクローナル抗体を用いた免疫局在化法により、種々
の組織中におけるその分布についての研究が可能となり
、かくして、皮膚においては、とりわけｒ型コラーゲン
と■型コラーゲンとが証明された。これら両コラーゲン
型は非常に似たアミノ酸組或を有している。
そのア旦ノ酸組成の故に、コラーゲンはタンパク質のな
かで特別の位置を占めている。コラーゲンは特にグリシ
ンに冨んでいる。また、コラーゲンはヒドロキシブ口リ
ンなるアミノ酸を含有する唯一のタンパク質である。イ
オウの含有量は比較的少なく、例えば■型コラーゲンは
システインを含まず、メチオニンが唯一のイオウ含有ア
ミノ酸である。
コラーゲン分子は、繊維芽細胞内中でプロコラーゲンと
して合威され、そして細胞間隙に放出される。そこでプ
ロコラーゲンペプチドの切断によりコラーゲンへと変換
される。別のコラーゲン分子との間での交差結合を通じ
て、最終的には、主に古い結合組ｌＩ＆に認められるよ
うな不溶性のコラーゲンを生ずる。コラーゲンは通常３
本のポリベプチド鎖（鎖あたり分子量はおよ１００００
０）よりなっており、それを個々に見れば左巻き螺旋を
形威しているが、互い同士まとまって右巻きの三重螺旋
を形威している。分子の両端は、巻きのない末端ベブチ
ドからなっている。これら末端ベプチドはコラーゲン分
子間の自然な交差結合に際し重要な役割を果たす。これ
らは酵素的に（例えばペプシン又はトリプシンによって
　）容易に切断することができる。コラーゲンの生化学
、生物学、生合威及び代謝については多くの学術論文や
概説に記載されている（関連文献を掲げた付記１を参照
）． コラーゲンは多くの優れた性質を有している。
その高い水親和能により、コラーゲンは皮膚の水分調節
において重要な役割を演じている。更に、それには、滑
らかにし、また、刺激を緩和する作用もある。それは繊
維芽細胞の戒長を刺激し、創傷の治癒を促す。また、そ
れは、止血的作用をも有している。
その優れた性質と高い受容性の故に、コラーゲンは今や
医療分野において多くの適応を得ている（例えば縫合材
料、埋込材料、創傷被覆材、止血剤等）。
化粧品用には、コラーゲンを種々のコラーゲン源から抽
出することができる。それは主に、若い又は胎仔の動物
の結合組織から得られる。なかでも子牛の皮膚が用いら
れるが、そのコラーゲンはヒトのコラーゲンと生理学的
に全く変わるところがない。子牛の皮膚から得られるコ
ラーゲンは少なくとも９０％までが■型コラーゲンより
なっており、これに続いて少量の■型コラーゲンを含ん
でいる。それは、変化させずに天然の可溶性コラーゲン
として、酵素的に変化させてアテロコラーゲンとして、
又は、コラーゲン加水分解物として若しくは化学的に変
化させて脱アミドコラーゲン、コラーゲンメチルエステ
ル、スクシニル化若しくはグアニジル化コラーゲンとし
て使用されている。
抽出や酵素的又は化学的修飾の方法は知られており、多
くの文献及び特許に記載されている。その際重要なこと
は、コラーゲンの螺旋構造の変性を阻止することである
。また特に、可能な限りの無菌的条件下にて操作を行わ
なければならない（関連文献を掲げた付記２を参照）。
西独特許２０６４６０４号及び対応する米国特許３９９
１１８４号には、未変化の、余り網状とはなっていない
コラーゲン構造を有する天然の水溶性コラーゲンを含む
皮膚衛生用品が記載されている。この天然の可溶性コラ
ーゲンは、若い又は胎仔の動物の皮膚から、低温下での
弱酸性水性溶媒による抽出によって製する。この方法に
よって得られるコラーゲンは５０００乃至５００００の
分子量を示す。
しよ゛と　る 本発明は、作用の現れ方が明確であり、望ましくない副
作用を示さない、化粧品用作用物質をコラーゲンから製
造することを課題とするものである。更に、その簡便で
経済的な製造方法をも課題とする。
ｉ　　　″゛　　るため−＠王段 今や驚くべきことに、スルホキシド化されたメチオニン
残基を有するコラーゲン類が有利な化粧品特性を有する
ことが見出された。
本発明の対象は、従って、コラーゲン中の少なくとも一
部のメチオニン残基がメチオニンスルホキシドとして存
在していることを特徴とするコラーゲン頻である。それ
以外の点においては、本発明のコラーゲン誘導体は、原
料としてその都度使用された各種コラーゲンとの比較に
おいて異なるものではない。本発明のコラーゲン誘導体
は、既に酸化されたイオウ原子はもはや実際上酸素に対
する感受性を有しない、ということに基づくものである
。
特に、誘導体化されていないコラーゲンに較べて水溶性
に優れ、とりわけ酸性水性溶媒に対してそうであるから
、本発明のコラーゲン誘導体は、それを使用する製品中
に一層高濃度に含有させることができる。
また、本発明のコラーゲン誘導体は、際立って皮膚への
受容性が高く、何らのアレルギー反応も認められない。
皮膚及び毛の上に、それは保護層を形或する。
本発明のコラーゲン誘導体は、あらゆる通常のコラーゲ
ン源から製造することができる。特に、ヒトのコラーゲ
ンと生理学的に差異のないコラーゲンである子牛の皮膚
のコラーゲン、天然の可溶性コラーゲン、少なくとも９
０％がＩ型コラーゲンよりなっているコラーゲン、コラ
ーゲン■型若しくは■型、アテロコラーゲン又は脱アミ
ドコラーゲンを使用することができる。また、コラーゲ
ン加工工業から得られる中間体を使用することもできる
。
本発明のコラーゲン類は、コラーゲンを含有する原料（
例えば子牛の皮膚又はコラーゲン加工工業から得られる
中間体）を酸化剤の存在下でコラーゲンへと加工するこ
とにより製造することができる。誘導体化したコラーゲ
ンを製造しようとするときは、同時に誘導体化が行われ
る。すなわち、子牛の皮膚からのアテロコラーゲンの製
造に際してスルホキシド化されたアテロコラーゲンを製
するには、酸化剤の存在下、タンパク質分解酵素例えば
、トリブシン又はベブシン等による酵素的分解が行われ
る。同様に脱アミドコラーゲンの製造に際してスルホキ
シド化脱アミドコラーゲンを製するには、酸化剤の存在
下、脱アミド化が行われる。
本発明のコラーゲン類はまた、単離されたコラーゲン又
は単離され且つ誘導体化されたコラーゲンから、これを
適当な酸化剤で処理することによっても製造することが
できる。
適当な酸化剤とは、他にはコラーゲンを変性させること
なくコラーゲン中に存するメチオニン残基のイオウ原子
のスルホキシド化を起こすようなものである。これには
例えば、過酸化水素又は過酸化ナトリウム若しくは過ホ
ウ酸ナトリウム等のアルカリ金属過酸化物、過酸類及び
過エステル類、アルカリ金属次亜ハロゲン酸塩のような
次亜ハロゲン酸塩、特に、例えば次亜塩素酸ナトリウム
等のアルカリ金属次亜塩素酸塩、及び、例えばクロラミ
ンＴ等のクロラミン類のような、次亜ハロゲン酸塩を自
然に遊離する化合物等がある。酸化剤はメチオニン１当
量当たり１．５乃至２．０当量を使用する。必要な場合
乙こは、変換終了後に過剰の酸化剤を常法に従って、還
元剤の添加によって分解するか、又は、塩化ナトリウム
でコラーゲンを沈澱させ次いで再びクエン酸緩衝液で溶
解することにより、除去する。
変換は、特に、酸性溶媒中で、とりわけｐＨ２乃至５に
て、最も好ましくはｐＨ３乃至４にて、行われる。目的
に応して、ｐＨを所望の範囲に維持するために、例えば
クエン酸緩衝液等の緩衝掖を加えることができる。
反応温度は、好ましくはＯ乃至２０℃の範囲、とりわけ
１０乃至２０℃の範囲に、及び最も好ましくは１５乃至
１７℃の範囲とする。酸化剤は、一般に少なくとも１日
の間、通常は２乃至６日間、特に好ましくは３乃至４日
間、作用させる。
コラーゲン含有原料は、例えば、酸化剤溶液を噴霧し又
はこれに浸漬することによって、酸化剤による前処理を
行うことが好ましい。０．０５乃至０．５重量％の水性
溶液として含まれるコラーゲン含有原料（コラーゲン含
量約３０％）ｌｋｇあたり、酸化剤は、好ましくは０．
０５乃至０．５当量使用する。前処理は好ましくは１乃
至１０時間、特に好ましくは２乃至５時間行う。温度は
、好ましくは２０乃至５０℃の範囲、特に好ましくは３
０乃至５０’Ｃの範囲であるが、また、深冷凍状態のコ
ラーゲン含有原料に酸化剤を噴霧し、これを解凍させて
もよい 上記の緩和な条件の下では、対応するスルホンが生戒す
ることなく、コラーゲン中のメチオニン残基のスルホキ
シド化が起こる。収率は使用するコラーゲンに応して９
ｌ乃至９６％の範囲にある。スルホキシド化は可逆的で
あり、例えば、本発明の誘導体はメルカブトエタノール
で処理すれば再び出発原料へと還元される。
コラーゲンは一般に、アミノ酸残基１０００個中５乃至
６個のメチオニン残基を有する。このうち、本発明のコ
ラーゲン類では、２乃至５、特に好ましくは２乃至３の
メチオニン残基がスルホキシド化されている（下記の表
を参照）。
本発明のコラーゲン類は分子量を約２７００００乃至３
０００００の範囲に有する（［１．　Ｋ．Ｌａｅｍｍｌ
ｉ，　Ｎａｔｕｒｅ２２７：　６８０−６８５　（１９
７０）に記載の条件に従って、ＳＤＳ−ポリアクリルア
ミドゲル電気泳動法によって測定）。コラーゲンの更な
る特性決定及び純度測定には、ＨＰＬＣ，’ＳＤＳ−ポ
リアクリルアミドゲル電気泳動法、アミノ酸分析、窒素
分析、ペプチドマッピング法、臭化シアン分解、旋光分
散等の通常の生化学的及び物理一化学的方法を適用する
ことができる。含量測定の特殊な可能性は、特徴的アミ
ノ酸であるヒドロキジプロリンの含量を測定することで
ある。皮膚由来のコラーゲンにおけるその比率は１４％
である（Ｎｉｍｎｉ，　Ｍ．Ｅ．＋　（２９８６），　
Ｎａｔｏ　Ａｓｉ，Ｓｅｒ．Ｅ．　１１６：　３６５−
３８３　）。
本発明の方法によれば、本発明のコラーゲン類は水性溶
液の形で得られる。この溶液はそのまま、又は場合によ
り濃縮した後、化粧品へと加工することができる。この
溶液は酸化剤の使用により実質的に無菌状態で得られる
から、保存剤の添加は場合により省くことができる。
上記の溶液から、本発明のコラーゲン誘導体は、通常の
方法、例えば噴霧乾燥、凍結乾燥等によって得ることが
できる。これらの方法によって得られる固形の生威物は
、同様ムこ化粧品へと加工することができる。
特に好ましい方法としては、屠殺した子牛の皮膚を原料
とする。皮膚は、特に好ましくは、深冷凍し及び例えば
クロラミン等により消毒され、使用に供される。
次いで、皮膚は、解凍して又は特に好ましくは深冷凍し
た状態で、細切される。細切中又はその直後に、本発明
にて使用する前記の酸化剤で上記の諸条件に従って、そ
の皮膚の前処理を行う。前処理のなされた皮膚片を、次
いで、肉挽器中で皮膚のすり身にまで粉砕する。この皮
膚のすり身は、上記の諸条件に従って酸化剤で処理する
。特に好ましくは、該皮膚すり身の抽出は、攪拌下１５
乃至Ｉ７℃の温度でクエン酸緩衝液にて行う。この際、
酸化剤特に過酸化水素の濃度は、抽出段階中例えば８０
乃至１．　２０ｐｐｍ　、とりわけ９０乃至１　１０ｐ
ｐｍの一定の値に維持することが、特に好ましい。
皮膚すり身は、次いで、２回湯通しをした木綿製濾布よ
りなる濾過袋で濾過される。所望により、過剰の酸化剤
を常法により分解する。かかる方法によって得られる生
或物は、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動法に
るクロマトグラム上で分子量を約２９５０００に有する
。この生成物のアミノ酸分析は、下記の表より明らかで
ある。
本発明の対象は、また、本発明のコラーゲン誘導体を含
有する化粧品である。化粧品のうち、特にクリーム、マ
スク、パック、ローシゴン、ゲル、乳液等の手入れ用品
に係るものである。この目的で、本発明のコラーゲン誘
導体は、通常の基剤及び助剤に添加される。
適当な基剤としては、例えば、バラフィン油、アボカド
油、流動バラフィンその他の油が挙げられる。用い得る
助剤としては、例えば、油及び／又は脂肪アルコール若
しくはポリエトキシ化アルコール類の混合物、石鹸その
他の乳化剤、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、キ
サンタンガム、セルロース誘導体その他の粘稠剤、二酸
化炭素及び窒素等のエアロゾルの処方用の噴射材、アル
コール類等の溶剤その他が挙げられる。
本発明品は、また、化粧品に通常含まれる成分を含有す
ることができる。これらには、例えば、香料、着色料、
保存剤、抗酸化剤、キレート剤、軟化剤、乳化剤その他
が挙げられる。
本発明品は、また、他の化粧品用活性添加剤を含有する
こともできる。これらには、例えば、保湿剤、力ロチノ
イド、安定化剤、湿度調節剤、ｐＨ”ｆｆ４節剤、紫外
線Ａ及びＢ遮断剤その他が挙げられる。
本発明品は、製品全量に対し、通常約０．０１乃至５％
、特に好ましくは約Ｏ．■乃至２重量％のコラーゲン誘
導体を含有する。
以下、実施例により本発明の作用物質の製造方法を説明
する。
夫流舅−　１ （１）　　２５０ｋｇの深冷凍した子牛皮膚（顔面。ク
ロラ旦ンＴで消毒したもの）を深冷凍のまま粗く破砕し
、同時に２５００ｍｌの過酸化水素（３０％）を水５０
０ｌに溶解した溶液を噴霧する。次いで皮膚片を解凍す
る（約２乃至３時間）。分離した水を流し去り、皮膚片
を必要に応して、もう一度水５００ｌで洗浄する。水を
流し去った後、皮膚片を肉挽器にかける。
４００ｆ！．の容器に、１５乃至１７℃の、ｐＨ３．６
の０．１２８Ｍクエン酸緩衝液１０ｉ及び４００−の過
酸化水素（３０％）を加える。次いで、挽いた（粉砕し
た）Ｍｉ織５０ｋｇを添加する。ｌ５乃至１７℃にて３
０分間の攪拌の後、過酸化水素の濃度を測定する。過酸
化水素を追加して、その濃度を約１００ｐｐｍに維持す
る。この操作により、０．４乃至０．８％の溶解したコ
ラーゲン（ハッチ当たり６００乃至１２００　ｇに相当
）を含む溶液を得る。過酸化水素濃度を一定に保つこと
（ここでは４０ｄ／１５０ｆバッチ。１００ｐｐｍに相
当）は決定的意義を有している。すなわち、不均一な相
においてはコラーゲンは未反応であるが、上記によって
、溶解してくるコラーゲンをスルホキシド化されたメチ
オニンを有するコラーゲンへと変換することができるの
である。更に、この過酸化水素濃度は至通の制菌性溶媒
の役割を演ずる。この懸濁液をｌ５乃至１７℃で３日間
攪拌し、続いて、１０ＯＡの緩衝液で希釈して２４時間
攪拌する。
１００００回転／分にて分離することにより、スルホキ
シド化した天然の可溶性コラーゲンが得られる。これは
僅かに蛋白光を発する。抽出物を合わせ、可溶性コラー
ゲン０．２２５％（ヒドロキシブロリン３００μｇ　／
　ｒｔｄｌ　）を含む溶液を得る。公知の方法により、
過剰の過酸化水素を分解する。
過酸化水素を除去するための別の方法では、遠心物に食
塩を濃度６重量％となるまで加え、沈澱した繊維を遠心
により分離し、最終的にＯ．１２８Ｍのクエン酸緩衝液
中に溶液として得る。
保存は通常の保存剤例えばＰｈｅｎｏｎｉｐ　（Ｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸エステルとフエノキシエタノールとの
混合物）によって行われる。
スルホキシド化コラーゲンの分子量は約２９５０００で
ある（ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動法によ
り測定）。
生或物は次のようにして特徴付けられる。すなわち、ア
ミノ酸分析での溶出グラフ上でアスパラギン酸の前にメ
チオニンスルホキシドが溶出されこれより遅れて対応す
る少量のメチオニンが認められる。
ア旦ノ酸分析用には、溶液の一部を採取し、これに食塩
を、濃度が６重量％となるまで添加する。沈澱したコラ
ーゲンを遠心して採取して、０．ｌＭの酢酸に対して３
回透析し、そして凍結乾燥する。アミノ酸分析には、５
　ｍｇの凍結乾燥コラーゲンを６Ｎ塩Ｍ１０Ｉｄ！中窒
素雰囲気下１１０±１℃にて２時間加水分解する。過剰
の塩酸は減圧溜去し、残渣を溶離用緩衝液に溶かし、イ
オン交換クロマトグラフィーによりアミノ酸を測定する
。
１ アミノ アスバラギン酸 Ｍｅｔ−ＳＯ” Ｍｅｔ−　３　５） ヒト■キシブＵリン トレ才ニン セリン グルタミン　酸 ブロリン クリンン アラニン アミノ コラーゲン Ｉ［［ ４５４８ １０００アミノ 実施例 １１）　２２１　３３１ ４７　　４８　　４９ ３　３　２ パリン メチ才ニン イソロイシン ０イシン チロシン フェニ）１７ラニン リソン ヒスチシン アルギニン ２１　　　　１４　　　　　　２３　　　　２３５　　
　５　　　　　　３　　　　３ １３　　　　１２　　　　　　１９　　　　１３２４．
１８　　　　　　４０　　　　２６２２１．５５ １２８８８ ２９　　　　２８　　　　　　３０　　　　３２５　　
　　８　　　　　　８　　　　８５２　　　　４６　　
　　　　５２　　　　５４■）スルホキシド化天然コラ
ーゲン ２）スルホキシド化アテロコラーゲン ３〕スルホキシド化脱アミドコラーゲン４）スルホキシ
ド化メチオニン ５〕スルホン化メチオニン （２）天然の可溶性コラーゲンは、上記の反応条件下で
、対応するスルホキシド化されたメチオニンを有するコ
ラーゲンに変わる（ｐＨ３．６の０．１２８Ｍクエン酸
緩衝液１００ｌ中、１０００ｇの天然の可熔性コラーゲ
ン及び過酸化水素４００−。温度及び加工条件は実施例
１と同様）。
夫施明斐 （１）実施例１の皮膚残渣又は新鮮な粉砕皮膚を実施例
１の記載に準じて、過酸化水素の存在下にてトリプシン
又はペプシンにより（付記２の文献参照）酵素的に、ス
ルホキシド化メチオニンを有するアテロコラーゲンに変
換する。アミノ酸組或については表１を参照のこと。生
底物の分子量は約２７００００である（ＳＤＳ−ポリア
クリルアミドゲル電気泳動法）。
（２）同様にして、及び実施例１（２）に記載の反応条
件下にて、純粋なアテロコラーゲンを、スルホキシド化
されたメチオニンを有するアテロコラーゲンに変換する
。
裏施班主 （１）実施例１の皮膚残渣又は新鮮な粉砕皮膚を、実施
例ｌの記載に準じて、過酸化水素の存在下にて、アルカ
リ又は酸により（付記２の文献参照）スルホキシド化さ
れたメチオニンを有する脱アミドコラーゲンに変換する
。アミノ酸組成については表１を参照のこと。生成物の
分子量は約２９５０００（ＳＤＳ−ポリアクリルアミド
ゲル電気泳動法）である。
（２）同様にして、及び実施例１（２）に記載の反応条
件にて、純粋な脱アミドコラーゲンをスルホキシド化さ
れたメチオニンを有する脱アミドコラーゲンに変換する
。
ＳＤＳ−ポリアクリルアミド　ール　′実施例１乃至３
にて得られた各生或物につき、ＩＪ．　Ｋ．　Ｌａｅｍ
ｍｌｅ，　Ｎａｔｕｒｅ，　２２７：　６８０−６８５
　（１９７８）に記載の条件に従い、７％のゲルを用い
てＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動を行った。
該条件下では、一部コラーゲンの三重螺旋の開裂がおこ
るため、γ鎖は約３　００ｋＤに、β鎖は約２　００ｋ
Ｄにモしてα鎖は約１　００ｋＤに各分子量のクロマト
グラムを与えた。タンパク質の分解による分解生底物は
認められなかった。
以下の実施例においては、実施例１乃至３のコラーゲン
誘導体は、得られたままの溶液の形で又は固形物として
用いられる。
実』４例」一　　皮膚用クリーム コラーゲン誘導体 ポリエチレンセチルエーテル セチルアルコール バラフィン油 アボカド油 ラノリン 香料 １．０ｇ １．５ｇ ２ｇ ６ｇ ４ｇ ４ｇ 所要量 １００ 実施例５　　全身用乳液 コラーゲン誘導体 流動バラフィン パラフィン油 保存剤 ステアリン酸トリエタノールア ステアリン酸 １ｇ ５ｇ ７ｇ ０．１５　　ｇ ミン　５ｇ ３ｇ １００ １１４例』一　　皮膚用ローション コラーゲン誘導体 保存剤 ポリビニルピロリドン エタノール ０．５　　ｇ ０．１５ｇ ３ｇ ２０　　　ｇ １００ 尖施拠工　　皮膚用ゲル コラーゲン誘導体　　　　　　　　　０．５　　ｇ保存
剤　　　　　　　　　　　　　　０．１５　ｇエタノー
ル　　　　　　　　　　　　４０　　ｇプロビレングリ
コール　　　　　　　４２　　ｇアクリル酸ポリ？−（
Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９４０＋Ｆａ．　Ｇｏｏｄｒｉｃｈ
　Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）　　　　　Ｉｇ１００ 〔付記１〕 （１）　Ｂｅｒｇ．　Ａ．；　Ｅｉｎｓａｔｚ　ｖｏｎ
　Ｐｒｏｔｅｉｎｅｎ　　ｉｎ　Ｋｏｓａ＋ｅｔｉｋａ
；　Ｐａｒｆｊｍｅｒｉｅ　ｕｎｄ　Ｋｏｓｍｅｔｉｋ
，　６５：７（１９８４）．（２）　ｌｌｅｉｎ，　Ｒ
．　ｅｔ　ａｌ。Ａｎｇｅｂｏｒｅｎｅ　Ｅｒｋｒａｎ
ｋｕｎｇｅｎｄｅｓ　Ｋｏｌｌａｇｅｎｓ，κＩｉｎｉ
ｓｃｈｅ　Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｉｔａｔ　ｕｎｄｍｏｌ
ｅｋｕｌａｒｅ　　Ｄｅｆｅｋｔｅ；　　Ｉｎｔｅｒｎ
ｉｓｔ，２６：４２０−４２８（１９８５）． （３）　　Ｋｒｉｅｇ，　　Ｔ．　　ｅｔ　ａｌ．，　
　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌａｓ
ｐｅｃｔｓ　　ｏｆ　　ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅ　　ｔｉ
ｓｓｕｅ，Ｅｕｒ．Ｊ．ＣＩｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１
８（２）：１０５−１２３（１９８８）．（４）　　Ｌ
ｉｎｄｎｅｒ，　　Ｈ．，　　Ｋｏｌｌａｇｅｎ　　ｉ
ｎ　ｄｅｒ　ＫｏｓｍｅｔｉｋＰａｒｆｉｊｍｅｒｉｅ
　　ｕｎｄ　　Ｋｏｓｍｅｔｉｋ　　６５（６）：３４
０−３４６（１９８４）．（５）　　Ｍａｙｎｅ，　　
Ｂ．，　　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｐｌ
ｉｃａｔｉｏｎｓｏｆ　　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　　ａ
ｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　　ｔｏ　　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　
　ｃｏｌＩａｇｅｎ　　ｔｙｐｅｓ，　　ＣＩｉｎ．　
　Ｂｉｏｃｈｅｍ．＋　　２Ｈ２）：１１１−１１５（
１９８８）　． （６）　　Ｍａｙｎｅ，　　Ｒ．　　ｅｔ　ａｌ．（Ｅ
ｄｓ），　　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｅｘｔｒａｃｅｌ
ｌｕｌａｒ　　ｍａｔｒｉｘ　　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　
　ａｎｄ　　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　　ｏｆｃｏｌｌａｇｅ
ｎ　　ｔｙｐｅｓ，　　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ
　　（１９８７）．（７）　Ｍｉｎｍｉ，　　Ｍ．Ｅ．
，　　Ｃｏｌｌａｇｅｎ：　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，　　
ｆｕｎｃｔ＋ｏｎ　ａｎｄ　　ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ
　　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，　　ＮＡＴＯ　　Ａ５！，
Ｓｅｒ．Ｅ　　１１６：　　３６５−３８３（１９８６
）．（８）　　Ｐａｒｋａｎｙ，　　Ｍ．，　　Ｐｏｌ
ｙｍｅｒｓ　ｎａｔｕｒａｌ　ｏｒｉｇｉｎ　ａｓｂｉ
ｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．　　２．，　　Ｃｏｌｌａｇｅ
ｎ　ａｎｄ　ｇｅｌａｔｉｎ，　　Ｉｎ：Ｍａｃｒｏｍ
ｏｌ．　　Ｂｉｏｍａｔｅｒ．，　　Ｇ．Ｗ．　　Ｈａ
ｓｔｉｎｇｓ　ｅｔ　ａｌ．（Ｅｃｌｓ，），ＣＲＣ，
Ｂｏｃａ　　Ｒａｔｏｎ，Ｆｌｏｒｒｄａ．１１１−１
１７（１９８４） （９）　　Ｐｉｅｚ，　　Ｋ．Ａ．．　　Ｃｏｌｌａｇ
ｅｒｎ，　　Ｅｎｃｙｌ．　　Ｐｏｌｙｍ．　　Ｓｃｉ
．Ｅｎｇ．，３：　　６９９−７２７（１９８５）．（
１０）　　Ｐｒｏｃｋｏｐ，　　Ｄ．Ｊ．　　ｅｔ　ａ
ｌ．，　　Ｈｅｒｉｔａｂｌｅ　ｄｉｓｅａｓｅｓｏｆ
　ｃｏｌｌａｇｅｎ，　　Ｎｅｗ　ＥｎｇＩ．　　Ｊ．
　　Ｍｅｄ．＋　　３１Ｈ６）：　　３７６３８６　（
１９８４）　． 〔付記２〕 （１）　Ｌｉｇｈｔ，　Ｎ．Ｄ．＋　Ｃｏｌｌａｇｅｎ
　ｉｎ　ｓｋｉｎ：　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ
　ａｎａｌｙｓｉｓ，　Ｉｎ：　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ
　ｓｋｉｎ　ｒｅｓｅａｒｃｈ，　Ｄ，　Ｓｋｅｒｒｏ
ｗ　ｅｔ　ａｌ．　（Ｅｄｓ．），　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌ
ｅｙａｎｄ　Ｓｏｎｓ　Ｌｔｄ．，　５５９−５８６（
１９８５）．（２）西独特許公報　　第２０６４６０４
号２６１６９３９号 （３）欧州特許出願　　第００５２２８８号００８３８
６８号 ０１２４６５９号 ０１３２９７９号 ０２１４０３５号 米国特許 ０２３３７７０ ０２８４７８９ 第４４０４０３３ ４５８２６４０ ４６８７５１８

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）コラーゲン構成メチオニン残基の少なくとも一部
    がメチオニンスルホキシドとして存することを特徴とす
    るコラーゲン類。
  2. （２）基礎とするコラーゲンが、天然の可溶性コラーゲ
    ン、アテロコラーゲン、脱アミドコラーゲン及び少なく
    とも９０％がＩ型コラーゲンよりなるコラーゲンのうち
    から選ばれたコラーゲンであることを特徴とする、請求
    項１に記載のコラーゲン類。
  3. （３）コラーゲン構成アミノ酸の１０００残基あたり、
    ２乃至５個、特に２又は３個のメチオニン残基が、スル
    ホキシド化されていることを特徴とする、請求項１又は
    ２に記載のコラーゲン類。
  4. （４）コラーゲン含有原料を適当な酸化剤の存在下で、
    コラーゲン又はコラーゲン誘導体へと加工するか、又は
    、単離された若しくは単離され且つ誘導体化されたコラ
    ーゲンを適当な酸化剤で処理することを特徴とする、請
    求項１に記載のコラーゲン類の製造方法。
  5. （５）酸化剤として過酸化水素又はアルカリ金属過酸化
    物を使用することを特徴とする、請求項４に記載の方法
    。
  6. （６）メチオニン１当量あたり１．５乃至２．０当量、
    特に１．６乃至１．９当量の酸化剤を使用することを特
    徴とする、請求項４又は５に記載の方法。
  7. （７）出発原料として子牛の皮膚、天然の可溶性コラー
    ゲン、アテロコラーゲン又は脱アミドコラーゲンを使用
    することを特徴とする、請求項４乃至６のいずれかに記
    載の方法。
  8. （８）酸性溶媒中で、特にｐＨ２乃至５の範囲、とり分
    けｐＨ３乃至４の範囲で加工を行うことを特徴とする、
    請求項４乃至７のいずれかに記載の方法。
  9. （９）０乃至２０℃の範囲、特に１０乃至２０℃の範囲
    の温度のもとで加工を行うことを特徴とする、請求項４
    乃至８のいずれかに記載の方法。
  10. （１０）コラーゲン含有原料を酸化剤で前処理すること
    を特徴とする、請求項４乃至９のいずれかに記載の方法
    。
  11. （１１）コラーゲン含有原料を、前処理に先立ち、深冷
    凍状態において粉砕することを特徴とする、請求項１０
    に記載の方法。
  12. （１２）請求項１乃至３のいずれかに記載のコラーゲン
    類又は請求項４乃至１１のいずれかに記載の方法によっ
    て得られるコラーゲン類の、少なくとも一を含有するこ
    とを特徴とする、化粧品。
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