JPH03197424A - アルコール代謝促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はアルコール代謝促進剤に関し、詳しくは生体に
摂取されたアルコールの代謝を促進すると共に、ケトン
やケト酸の生成を抑制するアルコル代謝促進剤に関する
ものである。

［従来の技術］ 生体に摂取されたアルコールは、生体内で種々の代謝を
受は徐々に生体中から消失していく。

特にアルコールの代謝物である酢酸は、アセチルコエン
ザイムＡ（アセチルＣｏＡ）となりトリカルボン酸（Ｔ
　ＣＡ）サイクルに導入されることによって消失する。

また、生体に摂取されたアルコールは、アセチルＣｏＡ
からアセトアセチルＣｏＡを経由してアセトンなどのケ
トンやアセト酢酸などのケト酸を生成し、これらが生体
内に増加すると、血液中の水素イオン濃度（ｐＨ）が低
下し、頭痛や嘔吐を招来することが報告されている。

このため、生体に摂取されたアルコールの代謝を促進し
、同時にケトンやケト酸の生成を抑制することのできる
飲食物が要望されている。しかしながら、世上に各種の
健康食品、健康飲料及び清涼飲料などが出廻っているが
、これまでに前記のような効果を有するものは知られて
いない。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明は、生体に摂取されたアルコールの代謝を促進す
ると共に、ケトンやケト酸の生成を抑制することのでき
るアルコール代謝促進剤を提供することを目的とする。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、前記目的を達成するために、γ−リノレ
ン酸のようなω６系不飽和脂肪酸について各種の生体実
験を重ねた結果、驚くべきことに、きわめて顕著なアル
コール代謝促進効果とケトンやケト酸の生成抑制効果が
あることを認め、この知見に基づいて本発明を完成する
に至った。

すなわち、本発明によれば、ω６系不飽和脂肪酸を含有
することを持重とするアルコール代謝促進剤が提供され
る。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明に使用するωθ系不飽和脂肪酸としては、炭素−
炭素間の二重結合の数が２以上の高度不飽和脂肪酸が好
ましく、たとえば２，４−デカジエン酸、リノール酸、
γ−リノレン酸、ジホモ−γ−リノレン酸、８，１０．
１２−オフタデ力トリュン酸、アラキドン酸などがあり
、なかでもγ−リノレン酸が特に好適である。

このωθ系不飽和脂肪酸の給源としては１、月見草の種
子なとから抽出された植物油などの油脂も用いられるか
、安価かつ安定的に入手できるという理由でγ−リノレ
ン酸なとを含有する糸状菌か好ましい。このような糸状
菌としてはモルテイエレラ（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ）
属、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）属、カニンカメラ（Ｃｕｎ
ｎ　ｉｎｇｈａｍｅ　ｌ　ｌａ）属などに属する糸状菌
などかある。なかでも安定性やγ−リノレン酸含有率な
とを考慮するとムコール属から抽出された脂質が好まし
い。

このムコール属に属する微生物は、γ−リノレン酸を３
０％以上含有する脂質を生産しうるものであること、さ
らにこの脂質含量が乾燥菌体重量の２５％以上であるこ
とを目標として、接合菌類を中心にスクリーニングして
得られたものである。

この微生物は広島大学工学部醗酵工学講座所有のもので
あり、栄養細胞は菌糸状で隔壁を欠き、また胞子のう内
に胞子のう胞子を作り、無性生殖を行うなどムコール属
に特有の菌学的性質を有して＝３ − いる。

このムコール属微生物について Ｈ，Ｚｙｃｈａ、Ｒ，Ｓｉｅｐｍａｎｎ。

Ｇ、Ｌｉｎｎｅｍａｎｎ著、ｒＭｕｃｏｒａｌｅｓＪ（
１９６９）（Ｊ、Ｇｒａｍｅｒ発行）により同定を行っ
たところ、菌株Ｉ（ＨＵＴ　　１１２１株）はムコール
・シルシネロイデス（Ｍｕｃｏｒｃｉｒｃｉｎｅｌｌｏ
ｉｄｅｓ）であり、菌株■（ＨＵＴ１１６２株）はムコ
ール・ジャバニクス（Ｍ、ｊａｖａｎｉｃｕｓ）である
ことが判った。これら菌株■、■は微生物工業技術研究
所にそれぞれＦＥＲＭ　　Ｐ−９３５９、ＦＥＲＭ　Ｐ
−９３６０として寄託されている。

本発明には上記微生物のほか、これらから誘導される変
異株であって、前記のようにγ−リノレン酸高含有脂質
を生産する能力を有するものなども等しく使用すること
ができる。

前記微生物を培養するための培地は、この微生物が良く
生育して目的とする脂質を生産しうるものであればよく
、炭素源、窒素源、無機塩類および必要により微生物の
生育に好適なアミノ酸などの成分を含むものか用いられ
る。炭素源としてはグルコース、でんぷん、廃糖蜜など
の糖類や酢酸ソータなどが使用でき、特にグルコースな
どの糖類が好適である。また、窒素源としてはアンモニ
ウム塩、酵母エキス、コーン・ステイープ・リカ、ペプ
トンなどがあり、無機塩類としてはマグネシウム塩、カ
ルシウム塩、リン酸塩、鉄塩、銅塩などがある。

培養にあたり、炭素源は培地に最初から全量を加えても
よいが、培養開始後適当な時期に追加することによって
γ−リノレン酸の生産量を増大させることかできる。グ
ルコースなどの炭素源を培地に最初から加える場合、初
発添加量が多すぎると、微生物の生育に悪影響を及ばず
ことがあるので、通常は５０〜２５０９７Ｑ、好ましく
は１００〜２００ｇ／ｆｆとすべきである。また、炭素
源を培養中に追加する場合、その時期、回数などは適宜
決定すればよい。たとえば、グルコースなどの炭素源の
初発濃度を１００〜２００９７Ｑとして培養を行い、炭
素源の大部分が消費されたときに５０〜１ｏ　Ｏｇ／１
１程度の炭素源を追加（１回もしくは数回に分けて）す
ることにより菌体の増殖を高め、結果的にγ−リノレン
酸高含量の脂質の生産量を増やすことができる。

その他の培養条件、たとえば温度、時間などは使用する
微生物の性質などを考慮して目的とする脂質の生産量が
高くなるような条件を設定すればよい。通常は２０〜３
２°Ｃ１好ましくは２５〜３０°Ｏ，ｐＨ３〜７、好ま
しくは３．５〜６にて６０〜１２０時間、好ましくは７
０〜１００時間行えばよい。

γ−リノレン酸を含有する脂質は通常、微生物菌体中に
蓄積されるので、常法により培養液を固・液分離し、こ
の脂質を含む菌体を得る。本発明においては、γ−リノ
レン酸はこの菌体自体をそのまま用いることも可能であ
るが、さらに精製するためには、この菌体からＢｌｉｇ
ｈ＆Ｄｙｅｒ法、Ｆｏｌｉｃｈ法などの抽出操作により
目的とするγ−リノレン酸含有脂質を得、これを用いる
ことができる。

また、前記のごとき供給源からは、ω６系不飽和脂肪酸
は主にトリグリセライドの形で得られるが、ω６系脂肪
酸の遊離脂肪酸、エステル化物または塩類など、いずれ
の形であってもよい。

本発明は前記のようにして得られるωθ系不飽和脂肪酸
を含有することを特徴とするアルコール代謝促進剤であ
る。

このアルコール代謝促進効果については、ラット、マウ
スなどの動物や人間に認められた。この効果が発揮され
る摂取量は、たとえばムコール属から抽出された油脂を
用いた場合（この油脂中のγ−リノレン酸含有率を３２
％として）、１日、体重１ｋｇ当たり油脂として０．１
５ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１〜５００ｍｇである。

また、γ−リノレン酸の高純度メチルエステル化物（γ
−リノレン酸含有率を９９％として）を用いｔ；場合、
１日、体重１ｋｇ当たり０．０５〜２５０ｍｇ、好まし
くは０．２５〜１５０ｍｇである。

このような摂取量において、たとえばγ−リノ一 ８ レン酸エチルエステル（９９％）を１週間摂取した動物
を検体とし、エタノールを飲ませた後、血中、肝臓及び
脳中のエタノール、アセトアルデヒド及び酢酸の濃度を
調べたところ、比較としてオレイン酸メチルエステルを
同量摂取した動物に比べて、酢酸の濃度が減少すること
が認められた。

さらに、前記と同様にして行った実験において、アセト
ンについては、オレイン酸メチルエステル摂取の場合は
、経時的にアセトンが増加する傾向にあるのに対し、γ
−リノレン酸メチルエステル摂取の場合はアセトンの生
成が減少傾向を示すことが認められた。

これらのことから、ω６系不飽和脂肪酸を含有する本発
明のアルコール代謝促進剤は、生体に摂取されたアルコ
ールの代謝を促すと共に、ケトンやケト酸の生成を抑え
、頭痛や嘔吐の症状を回避することができ、正常な体調
を維持できるものであることが確認された。

本発明におけるγ−リノレン酸などのω６系不飽和脂肪
酸は体内においてプロスタグランジンに変換され、種々
の生理活性を示すためには脂質代謝系においてビタミン
類やミネラル類の存在が望ましい。

ビタミン類としてアスコルビン酸および／またはその塩
類を用いると良く、さらにビタミンＢ群、たとえばＢ３
、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２などを併用することにより一層良
い効果が得られる。また、ミネラル類としてマグネシウ
ム、亜鉛および鉄の中から選ばれた少なくとも１種の金
属の塩類が好ましい。

これら促進因子の添加量は、アスコ ルビン酸やその塩類ｏ、ｏｏｓ〜１０．０重量％、好ま
しくは０．０２〜５．０重量％、ビタミンＢ群ｏ、ｏｏ
ｏｓ〜０．０５重量％、好ましくは０．００２〜０．０
１重量％、ミネラル類０．０００１〜０，０５重量％、
好ましくはｏ、ｏｏｓ〜０．０１重量％が適当である。

さらに、甘味料、香料、着色剤、増量剤、賦形剤などの
成分を適宜加えることができ、促進剤の形態も粉剤、錠
剤、ペースト剤、液剤、カプセル剤など任意である。

［実施例コ 以下、実施例および比較例を挙げて本発明をさらに詳し
く説明する。

〈γ−リノレン酸含有脂質の調製〉 第１表に示した組成の培地（ｐＨ４，）６ＱをｌＯＱ容
ジャーファーメンタ−に入れ、この培地にムコール・シ
ルンネロイデスＨＴＪＴ１１２１（ＦＥＲＭ　　Ｐ−９
３５９）を接種し、３０°Ｃで３日間通気撹拌培養を行
った。

（以下余白） 第　　１　　表 培養終了後、培養液をろ過して菌体を回収し、乾燥菌体
として２１．６ｙ；／ｎの菌体を得た。この菌体をＢＩ
ｉｇｈ＆Ｄｙｅｒ法により抽出し、γ−リノレン酸含量
３２．４％の脂質６．４９／Ｑを得た。得られた脂質の
脂肪酸組成を第２表に示す。

１ ２− 第　　２　　表 実施例１および比較例１ 前記ににり調製したγ−リノレン酸メチルエステル（γ
−リノレン酸９９％）をＩＣＲマウスに、体重１にｇ当
たり１００ｍｇを１週間連続的に投与した。比較例とし
てγ−リノレン酸メチルエステルに代えて、トリオレイ
ン（オレイン酸９８％）を用いた。マウスは各々の実施
例および比較例において５匹つつ用いた。

エタノールは２０Ｗ／Ｖ％エタノール／生理食塩水を体
重１にｇ当たり２ｇ経口投与した。実験前日から実験終
了までは絶食どした。エタノール投与後、３時間目の血
中、肝臓および脳中のエタノール、アセトアルデヒド、
酢酸およびアセＩ・ン濃度を測定した。

血液は股静脈より採取し、直ちに水冷した０、６Ｎ−Ｐ
ＣＡ生理生理液塩液０ｍＭチオ尿素、０．１Ｍ−ＥＤＴ
Ａを含む）にて除タンパクし、４°０，３０００ｒｐｍ
で４分間遠心後、その上澄を試料とした。脳、肝臓は液
体窒素を用いて乳鉢中にて凍結粉末状にし、氷冷した０
、６Ｎ−ＰＣＡ生理食塩水にて除タンパクし、４°Ｃ，
３０００ｒｐｍで４分間遠心後、その上澄を試料とした
。上澄試料を二分し、一方はエタノールとアセトアルデ
ヒドおよびアセトンの測定に、他方は酢酸の測定のため
に各々バイアル瓶に採取した。酢酸の測定はメタノール
８０μαと硫酸５０μＵを加えて酢酸メチルとしてガス
クロマトグラフィーにより定量した。バイアル瓶は６５
°Ｃ１３ ３０分間加熱して、ヘッドスペースガスクロマトグラフ
ィー（パーキン　エルマー類）によって測定を行った。

測定値は５匹の平均で表示した。第３表に血中のエタノ
ール、アセトアルデヒド、酢酸およびアセトン濃度を示
した。第４表に肝臓、第５表に脳について、エタノール
、アセトアルデヒド、酢酸およびアセトン濃度を示した
。

第　　４　　表 エタノール投与後３時間口の肝臓中濃度第　　３　　表 エタノール投与後３時間口の血中濃度 第　　５　　表 エタノール投与後３時間口の脳中濃度 ５ ６ 実施例２および比較例２ ２０〜４０歳代、体重６０〜７０ｋｇの男子８名により
、本発明のエタノール代謝促進効果を調べた。

まず、比較例２の実験として、γ−リノレン酸を服用せ
ずに、エタノール代謝速度を測定した。

実験前日は飲酒せず、実験当日は朝から絶食した。

実験前日以前は特に食事などの制限は行わなかった。実
験はウィスキー約１００　ｃｃ、エタノールとして体重
ｉｋ、当たり０．７９の量を約２０分間内に飲み、飲み
終わったあと３時間口の血中のエタノール、アセトアル
デヒド、酢酸およびアセトンを分析した。分析方法は実
施例１と同様である。

実施例２として、比較例２の実験終了翌日より、γ−リ
ノレン酸を服用した。服用量はγ−リノレン酸含有脂質
（γ−リノレン酸として３２％）をカプセル化したもの
を毎食後２粒づつ、１日６粒づつ実験当日までの１週間
服用した。この量はγ−！Ｊ　／　Ｌ＝：’［油トして
１．８ｇ、γ−リノレン酸純品換算で約４００ｍｇの量
に相当する。実験前日は禁酒、当日は朝から絶食した。

その他は比較例２の実験方法と同様である。

このようにして、血液中及び尿中のエタノール濃度の経
時変化を調べた。これらの結果を第６表及び第７表に示
す。また血液中のアセトン濃度の変動値（飲酒前のアセ
トン濃度をＯとして算出した値）を第８表に示す。

［発明の効果］ 本発明のアルコール代謝促進剤によれば、生体に摂取さ
れたアルコール代謝を促進すると共に、ケトンやケト酸
の生成を抑制することができ、健康増進、維持管理の上
できわめて有用な飲食物が提供される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　ω６系不飽和脂肪酸を含有することを特徴とするア
   ルコール代謝促進剤。 ２　ω６系不飽和脂肪酸がγ−リノレン酸である請求項
   １記載のアルコール代謝促進剤。３　γ−リノレン酸が
   、ムコール属に属し、γ−リノレン酸含有脂質生産能を
   有する微生物を培地に培養し、その培養物から採取した
   ものである請求項２記載のアルコール代謝促進剤。