JPH03141219A - 放射線増感化合物、方法および医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は放射線感作、特にＸ−線又は他の形の照射によ
ジ低ｍ累圧細胞を殺すために一層増感する方法および組
成物に関する。

発明の背景 癌治療の定着した１方法は高エネルギーを磁波、代表的
にはＸ−線による照射を営む０充実性腫瘍は［８不足又
は低酸素圧を生ずる血管系から末梢にかなりの数の細＠
を含む０低酸累圧は放射線療法から細胞を保役する０従
って、ニー線などによジ低［零圧細胞を殺すために一層
増感する化合物に対する要求がある０こｎらの化合物＃
′ｉ「放射線増感剤」として本明細書に引用する〇 各種の遷移金属錯体は放射線増感活性を有することが分
った０これらはＡｇ　ｓ　ａｕ　ｓ　Ｚｎ　％Ｈｆｇ　
ｓＰｔ、Ｃｏ％ＦθおよびＲｈの鉛体を含む◎現在の綜
説として、Ｋｉｒａｔｅｎ　５ｋｏｖｒ　ｆ）　Ｒａｄ
ｉａｔｉｏｎ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈｓ１１２：２１７〜２
４２（１９８７）参照・銅（１１）鉛体は放射線増感剤
活性および放射線予防保腰剤活性を有することが報告さ
れている０例えば、ヒスタミンの銅（１１）鉛体は放射
線増感剤活性′ｌｃ育することが報告嘔れる（　ＴＯｎ
ｅｌｌｉｅＤ−ら、Ｏｈｅｍｉｃａｌ　Ｍｏｄｉｆｉｅ
ｒｓ＋　ｏｆ　０ａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔに対
する第６回会議、１９８８．２〜２６頁参照）が、−万
ビス（３，５−シインプロビルサリテラ）　）　０ｕ（
１１）は放射線予防保龜剤活性七頁することが報告嘔れ
る（　Ｂｏｒｅｎａｏｎ、Ｊ、Ｒ，＋７．、Ｊ、Ｍｅｃ
ｌ、Ｏｈｅｍ。

２７：１７４７〜１７４９（１９８４）参照）０従って
、錯体の０ｕ（１１）部分の存在は所定錯体が放射線増
感剤活性を有することを予言する十分な根拠を構成しな
い０ 本発明はある穐の銅の配位化合物、すなわちＯｕ（１１
）配位化合物が照射に対し低酸素圧細胞を一層増感する
という発見に基づく０ 発明の記載 本明細書で使用を意図する０ｎ（１１）化合物は式（１
）： ［Ｏｕ（１１）Ａ１３）２（１） （式中、 Ａは中性窒素供与体原子を含むヘテロ芳香族二部配位子
を表わし、 Ｂは中性又は負荷！酸素供与体原子を含む二部配位子を
表わし、および ２は錯体の荷ｔｔ表わす）、および式（２）：％式％（
２ （式中、 Ａは（１１のように規定する、 ＸおよびＹは同−又は異る中性又は負荷電の単座配位子
であ夕、および ガは錯体の荷電を表わす）全方する化合物から選択する
〇 置換基Ａは中性窒素供与体原子を含む任意のへテロ芳香
族二部配位子でよい。このようなヘテロ芳香族窒素含有
二部配位子の代表的例はフェナンスロリン、パイピリ７
ン、メビラゾール又はソ。

酋換−導体、例えばその低級アルキル−又はハロー置換
訪導体である〇 置換基Ｂは中性又は負荷！酸素供与体原子を含む任意の
二部配位子でよい０酸素供与体配位子Ｂが未荷電（中性
）酸素供与体原子を含む場合、酸素は通常配位水又はカ
ルボニル酸素の形にある。

別形では、酸素供与体原子が負荷電である場合、カルボ
キシレート、エルレート、アルコキシド、フェノレート
又はヒドロキシドの形にあるＯＸ’Ｊ？よびＹの代表値
は水、クロリド、ゾロミド又はアイオダイドのようなハ
ライド、ナイトレート、アセテート、サルフェート又は
ヒドロキシドを含む。

錯体の全体の荷ｔ（ｚ又はｚｌ　）は負がＣ）中性に、
正に変化でき、周辺の非−配位官能基上のこれらの荷電
を含み、銅（＋２）の酸化状態および配位子上の個り１
の荷電の総計である。代表的には２又は２′の値は−２
〜＋２の範囲である〇錯体が負荷電である場合、Ｈ＋　
ムａ＋に＋ＮＨ４＋などのタイプの適当な対イオンと結
合する〇錯体がカチオンで套る場合、適当なアニオンは
σ−、Ｂｒ″″　　　ニー　　　ＢＦ４−　　　　’Ｐ
Ｆ６−　　　Ｎ０３−Ｎ０４−２０ＩＯ４−など金含む
０これらは固体状態にある場合Ｏｕｉ子に配位してもよ
く、又はしなくてもよい。すべての上記化合物は固体状
態で第５又は第６配位部位にＮ２０のような付加的溶媒
分子を含むことができる。

本発明は上記化合物の使用を放射線増感剤としてのみで
なく、さらに活性放射線増感剤として有効量の指示化合
物、同時に医薬的に許容しうるビヒクル、例えは固体又
は液体相体、稀釈剤又は賦形剤を含むこのような使用に
対する医薬組成物としての使用？も水内する。これらの
組成物は１ａＩ以上の指示化合物を含む有効な投与に対
する通例の任意形、例えば丸薬、錠剤、滅抛注射溶液形
などをとることができる０これらの組成物の活性成分量
は、組成物の全Ｍｉ基準で例えば０．［１０１〜１％又
はそれ以上に広く変化できる０ 不発明の医薬組成物は癌の治療において照射などと組み
合せて放射線増感目的に対し通例方法でｆに用できる０
化合物Ｆｉ通例方法で照射前に投与して放射線増感性を
形成させることが好ましいが、投与全照射と同時、又は
後に行なうこともできる。

放射線増感剤投与量は、任意の特別の情況に対する最適
量を日常試験で決定できるが、環境により変化する０ 本発明に従って使用する放射線増感剤は毒性および放射
線増感スクリーンを評価できる。有用な試験方法は次の
通りである： 化合物は５００．２００．１００および１０μＭの濃度
でハンクス細胞培養用塩類漬液（ａＢｓｓ）に俗解する
◎薬剤が誘発する細胞毒性は予め移植した対数相の中国
−ムスターｖ−７９ｍ胞に２００細胞／皿の濃度で２個
のベトリ皿を使用して試験する０１００μＭ（１）濃度
を放射線増感研究に使用するのが有利である０遺択濃度
は約５０％未満の毒性（生存割合−０，５）まで最高計
容できる０ｆｆｌ　国へＡ　スターｖ−７９細胞は１チ
ペニシリンーストレプトマイシンおよびｕｙｃ１ｏｎｅ
仔牛脂児血清を補ったＨＢＳＢを含む基本培地（Ｅａｇ
ｌθ）？含有する６０ｍ１−直径のプラスチック又はガ
ラス皿に生育させる０細胞が未給養でかつ集密的単細胞
層上形成している第６８目に処理をする０新しい試験化
合物溶液全ＨＢＳＳ中に調製し、細胞に添加するｅ照射
＃′ｉ楽剤の投与後２時間にＧ、Ｅ、ＭａｘｉｔｒＯｎ
６００ｘ−線装置を使用して行なう０プラスチック皿は
通気する細胞に使用”するが、ガラス皿は低酸素細胞に
対し使用する０低酸素圧の誘導は薬剤の投与後直ちに開
始し、細胞を含むガラス皿をアルミニウム呈に入れ、真
空脱気し、黛素を吹きこむことから成る０単一層は照射
後直ちにトリプシン処理し、生存細胞は連続稀釈による
通例の移植により検定し、コロニーは移植後８日に計数
する０Ｃｏｎ−ｃμＭ−培養基における薬剤０μＭ濃度
、ＳＩＲ（低酸素圧）−低酸素圧条件下で薬剤の存在で
測定し友増感剤増強比、 ｓｍｔ　Ｃ＠木下）−細ｊ＠’をを気中で培養し、照射
すること以外はＳＥＸ　（低酸素圧）におけると同様に
規定する〇 により１１１１１足し、８ＫＲは同一生物学的効果を生
ずる楽剤全含み、および含１ない場合の放射線量比とし
て規定する。　８１！ｉＲが高い程増感剤の効果は高い
０１．０のＥＩＥＲは活性のないことを示す０本発明に
よる増感剤として使用できる化合物の代表例は第１表に
示し、次の略語を使用する：第■表 第■表 第１表 第１表 例示化合物は次式（３） 置換基を含むことができるｏＱｌおよびＱ＋１置換基は
環に付加的Ｎ又は０原子も含むことができるＯ第１表に
引用した化合物は次のように製造した：（式中、 ＱｌはＯ原子に結合する２−又は３−炭素架橋結合を表
わし、および Ｑ２はＮ原子が別の環にあるポリ芳香族環系を完結する
のに必要な原子を表わす）により説明できるＯ ＱｌおよびＱ２ｆｌ換基は未置換炭ゝ化＊素又はキレー
ト環の外面に置換を供するために置換した炭化水Ｘを含
むことができる０このような置換は未置換炭化Ｘ素又は
低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボニル、
アミノ、カルボアルコキシ又はポリエーテル、又は例え
ば低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
ン、カルボニル、アミノ、カルボアルコキシ又はポリエ
ーテルによりｒｉｉｔ換された炭化水素ｒｔむ１個又扛
複数のこの化合物はＪＯｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎ（ｌ　
５ｏｎｓ刊行のＪＯｈｎＸＸＩ　：　１１４　（１９８
２）　Ｗ、ＬＪｗｉｋらの方法に従って製造した０ ２（１１エタノール中の１．１［１−７エナンスロリン
モノヒドレー）（３，９６＆、２０ミリそル）の試料を
、銅（１１）クロリドゾヒドレート（３，４０，９，２
０ミリモル）の４０ｍエタノール溶液に添加した０直ち
に緑−青色固体のサスペンションを生じた０マロンＩ！
（２，０８＆、２０ミリモル）の５０ｍエタノール溶液
を攪拌サスペンションに添加し、次いで青色沈澱を形成
するまで１．０Ｍ＊酸化アンモニウム溶液を徐徐に添加
した０この固体は濾別し、１０−の蒸留水およびエタノ
ールにより数回洗滌した０生成物は７ｙ：／メタノール
（３：２）混液から再結晶し、得た輝育色結晶は空気乾
燥し、最後に真空乾燥した０収量は５．０〜５．４１　
（０ｕＯｊｚ・２Ｈ，Ｏ基準で７０〜７５％）であった
０ ａｌｌｓａｌＯＮ２ｏ４ｃｕに対する分析；計算値：　
Ｏｕ　＊　１６．６０　；　Ｏｅ　４７−２０　；Ｈ３
，７０；Ｎ、　　７．３０゜ 分析値：　Ｏｕ　、　１６．８０　；　Ｏ＊　４６．９
０　；Ｈ３，８０；Ｎ、　　７．２００ ンスロリン）銅（１１））クロリド サリチルアルデヒド（１，２１０，０１モル）の水性サ
スペンションにｌＮＮａ０Ｈｔ″添加して製造したサリ
チルアルデヒドナトリウム塩溶液を例１におけるように
製造したＣｕ（フェン）　Ｏｊｓ　（３１０，０９５モ
ル）溶液に添加した０１時間後、緑色沈澱を集め、Ｘ？
！乾燥した０ ０ｚｏＨｘｓＮ１０ｊＯｕｏ２に対する分析計算値：　
ｏ　、　５７．０１　；　ｎ　、　５．２７　；　Ｎ　
、　７．００゜分析１１　”　’　ｅ　５６−４６　＊
　Ｈａ　５．０８　；　Ｎ　−７、１７。

例五　〔マ）〕（２，２−）（２，２−ジピリジル）銅
（１１）） １５．１９（０，０９７モルの２，７−パイビリジンの
７５ｇＪＭｅＯＨ溶液を室温で１６．５＃の（０，０９
７モル）の０ｕＯＪ２ｅ２Ｈ２０浴液に添加する０１０
分の攪拌後、青緑色Ｃ（２，２’−ジピリジル）（ゾク
ｏ　ｏ　）　０ｕ（１１）　３　を集め、Ｍｏｏｎおよ
びＸｔ、Ｏにより洗滌し、空気乾燥し九（収量２４．９
９　）　０６８−のｌＮＮａＯＨ溶液ｔ１０湛液の３．
５４．５ｊ（０，０３４モル）マロン酸に添加する◎こ
の溶液ｔ！５００＊ｏＨｇｏ＆Ｃ溶Ｎした１　０１０（
２、２’−ジピリジル）（ククロロ）　Ｃｕ（１１）浴
液に添加する◎青色沈澱を集め、ｎ２ｏによシ洗滌し、
真空乾燥して９．８４　ｇのマロナトＣ２）−Ｃ２，２
’−ジピリジル）　０ｕ（１１）２ＨｚＯＬ−得九。

−ト（２−）（２，２’−ジピリジル）銅（１１）） この化合物はタルトロン酸ｉ１．１−シクロブタン−７
カルボン厳に代替して例５（下記）におけるように製造
した０ ［（Ｃｘ６Ｅｔｘ４Ｃ）４Ｎｚ）Ｏｕ）に対する分析計
算値：　ｃ　、　５３．１１　；Ｈ、３，９０；Ｎ　ｓ
　７．７４゜分析値：　ａ　、　５３．１６　；）ｌ　
、　３．８７　；ｈ　、　７．７２゜ゾル）銅（１１）
　）　−１／、　Ｈ２０例６におけるように製造したＯ
ｕ　（パイビリゾル）　Ｏｌｘ　（３，ＯＩ／、１０．
６ミリモル）の１５０１２水の攪拌湛液に２当量の水酸
化ナトリウムにより中和したタルトロン＆Ｃ１，２４＆
、１０．３ミリモル）の水３０−３の攪拌溶液を添加し
たＯｕ液は減圧下にｌ／３容童に減少させ、１時間後、
青色固体が沈澱した０青色固体、Ｃ（２，２’−パイビ
リゾル）（／ルトロナト）銅（１１）〕・１／２Ｈ２０
を濾過して集め、水およびジエチルエーテルによシ洗滌
し、真空乾燥した。

２０ ドを（（４，４’−７メチルー２．２′−パイピリゾル
）銅（ジクロリド）〕に代替して例５におけるように製
造した０ ０１１ＳＨ１４Ｎ２０１５０ｕ”Ｈ２に対する分析計算
値：　ａ　、　４６−９４　；　Ｈ＃　４．２０　；　
Ｎ　、　７．３０゜分析値：　Ｃｕ　４７−０２　；　
Ｒｅ　４−２１　；　Ｎ　ｚ　７−２５゜２０ ４．０ｇの○Ｕ（パイビリゾル）　Ｏｌｚ　（１４ミリ
モル）１水（２００ｓ＊ｌ）に溶解したＯこの青色溶液
に１当量のＮａＯＨを含む水（１！Ｍ）に溶解した１、
４１１の″　４−ペンタンジオン（１４ミリモル）を添
加したＯ深青色溶液を過剰のＮＨ４ＰＦ６によシ処理し
たＯ形成固体を集め、過剰のアニオン交換樹脂（Ｄｏｗ
ｅｘ　１−　Ｘ　８、α形）と共に１００−の水中で攪
拌し、透明青色溶液を得た０溶液は凍結乾燥して２５．
９の青色０１５Ｈ４５ＧＪＮ２０５０ｕ’Ｈ２０【得た
０収童−４８チＯ この化合物は２．ｚ−パイビリゾル銅シクロリ分析：　
　　計算値チ　　　　分析値多ｏ　　　　　　４８．４
　［１４８，５０ｕ　　　　　　４．６１４．３４ Ｎ　　　　　　　７．５５　　　　　７．４８４−ペン
タンジオナト）　（２、２’−パイビリゾル）銅（１１
）　）　ＢＦ４ この化合ｖＪはタルト日ン酸全メチルー４−アセテルー
５−オキンヘキサノエートに代替し、１当倉の７に酸化
ナトリウムｆ　ｌ　Ｑ　ａｍ３のメタノールに溶解した
配位子を中和するために使用して例５におけるように製
造した。ナトリウムテトラフルオロボレー）（５ｙ、４
５ミリモル）を透明青色溶液に添加し、帯褐色／紫色固
体が沈澱した０固体は濾過し、最少蓋の水にょジ洗滌し
、具窒莞燥したＯ Ｃ１ｇＨ２１（１４Ｎ２ｃｕＢＦ４に対する分析ｔｔｘ
ｉ：　０　、４６．４１　；ｎ　、　４，３０　；Ｎ　
、　５．７０゜分析値：　０　、４６．７２　＊　Ｈ、
４，２７ｓ　Ｎ　、　５．７５゜銅］　ＢＩＦ４ ０．７６９のＯｎ　（パイビリゾル−）　Ｏｌｓ　（２
，６ミリモール）を水（５０Ｒ１）に溶解し７ｊｏこの
青色溶液に０．２５　ｇのＮａＨＯＯｓ　’に含む１５
ｄＸに溶解した０、３３　Ｉｌのマルトールを添加した
０形成實−緑色浴液ｔｍ過し、濾液ｔ　ＮａＢＦ４（２
１１）によシ処理した◎このことによシ緑色微結晶沈澱
を形成した０固体を集め、９５チＥＴＯＨにより洗滌し
、真空乾燥Ｌ７’ＣＯ収量−１，１１，９６ｔｓ。

０　　　　　４４．５２　　　　　　　４４．４５Ｈ５
，０４３，０Ｏ Ｎ　　　　　　　　６．４９　　　　　　　　６．５５
ピリジル）銅（１１）） この化合物はタルトロンＰＩｔを蓚酸に代替し、例５の
方法上使用して製造し九〇 ’１２Ｈ８Ｎ２０４０ｕに対−ｊ−ｂ分析計算値：　Ｏ
ｓ　４６−８３　；　Ｈ＃　２−６２　；　”　ｅ　９
　、１０　。

分析値：　０　＊　４６−８５　；　Ｈｔ　２−５９　
；　Ｎａ　？−０５０例１１　〔（マ）〕（２，２−）
）（メペリゾール）ｆ７Ｐ４（１１）〕 （メペリゾール）　０ｕＯｊａ　（０，８２＆　、　２
．２２ミリモル）の２００Ｉｍ３水の攪拌溶液に１０ｄ
のエタノールに溶解したマロン酸（０，２３ｉ　２．２
２ミリモル）およびＮａＯＨ（０，１７７９，４，４４
ミリモル）溶液を添加した。保持溶液は緑色で、青色に
変るまでＮＨ４０Ｂ　（１ｄ　）　ｆ滴下した・次に溶
液は容量が約１０ｍになるまでゆつ（ｐ蒸発させた０次
に青色固体１ｋｌｌｉｌ別し、を気乾燥した０Ｃｘ４Ｈ
１ｓＮ４０ｓＣｕ・３Ｈ２ｏに対する分析計算値：　０
　、３７．０５　；　Ｈ、４，８９；　Ｎ　ｓ　１２３
４ｎ分析値：　０　＃　３６．６５　；Ｈ、４，８７；
Ｎ　、１２．０４０上記例はＡが７エナンスロリン、パ
イビリシン又はメピラゾール又はその置換誘導体であり
、Ｂはマロン酸、ａｃａｃｂ　サリチルアルデヒド、２
−ヒドロキシ−ビリシン−Ｎ−オキシド又はその置換誘
導体である場合を例示するＧ ここで使用を意図する他の化合物は下記第２表および第
３表に示すもの【含み、これらすべては上記引用方法で
製造および使用できる。必要なパイビリ７ン又はマｐネ
ート配位子は下記引用文献を使用して当業渚には容易に
利用し、入手することができる０形成銅鉛体は中性の全
体荷電を有し、易水溶性であｐ１第３表例Ｃにおけるよ
うに銅錯体は下記方法上使用して容易に製造できる０鋤
銘体が有機溶媒に溶解する場合（例えば、第３表、例Ｉ
ｎ、　！および／又はｒ−ブチル）、生成物はメタノー
ル／ヘキサンのようなπ機溶媒系から再結晶して精製で
きる０ パイビリシン配位子の合成 パイピリシン配位子；　４　、４’−ジメチル−２゜２
−パイビリシン、４．４′−ジエチル−２，ｚ−パイピ
リジンおよび４．４′−シブチル−２，ｚ−（１９７１
）のＰ、Ｅ、Ｒｏａｅｖａｒ　ａｎｌ　Ｗ、Ｈ，Ｆ、８
ａｓｓｅの方法に従って製造し九〇パイピリジン配位子
；４、ｅ−Ｅ？＝ドロー２．７−パイビリ７ン、４゜４
′−７メトキシー２．ｚ−パイピリジンはＪ、Ｏｒｇ。

Ｏｈｅｍ、、　４８．２８３（１９８３）のり、Ｗｅｎ
ｋｅｒｔａｎｄ　Ｒ，Ｂ、Ｗｏｏｄｖａｒｄの方法およ
びＪ　、ｋｒｎ、Ｏｈｅｍ、　１３ｏｃ　、　。

１０１．２７４５（１９５Ｂ）のＧ、Ｍａ８ｒｋＪｒ　
ａｎｔｉＦ、０ａｓｅの方法に従って製造した０化合物
４，４′−ゾ（２−メトキシエトキシ）−２，２’−バ
イピリゾルはメタノールの代ｐに２−メトキシエタノー
ルを使用してり、ＷｅｎｋａｒｔらおよびＭａｅｒｋｅ
ｒらの方法により製造した◇化合物３．３′−ゾメチロ
ー１０１．４３３（１９７９）のＪ、Ｒｅｂｅｋ、Ｊｒ
、、　Ｊ。

Ｅ、τｒｅｎｃｌ　、　Ｒ４，Ｗａｔｔｌｅｙ　ａｎｄ
　８．ＣｈａｋｒａｖＯｒｔｉの方法により製造した。

４．４′−シ（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）
−２，２’−バイピリジンに、Ｄ、Ｂｏｓ、　Ｊ、Ｇ、
Ｋｒａａｉｊｋａｍｐ　ａｎｄ　Ｊ、Ｇ、Ｎｏ１ｔｅａ
の方法に従って４．４′−ジメチル−２，フーパイピリ
ジンｔ２−メトキシエトキシメチルクロリドによりアル
キル化して製造した０ マロネート配位子の合成 マロネート、ジメチルメトキシ（２−メトΦシェド中ジ
メチル）マロネートＨｐメチル２−メトキシマロネート
を２−メトキシ１トキシメチルク四リドによジアルキル
化し、次めで合成有機化学肖業渚に既知の方法を使用し
て一エステルを塩基鹸化して製造したＯ他のマロネート
配位子は商品として入手できる０ ０．１５５ｇ（１，４ミリモル、分析による５７％ｃ、
１含１１基準にして）の０ｕ（ＯＲ，）２および０．２
０２＆　（１，５ミリモル）のエチルマロン酸の２０ｄ
Ｘの攪拌溶液に０．５９　（１，４ミリモル）の４．４
’−（シー２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−２
−２’−パイビリクンを添加する０溶液の−は１ＲＮａ
０ＩＩＩにより５〜６に調整し、溶液は大部分の固体が
溶解するまで穏かに加温する０浴液ｋｍ過し、次に固体
生成物が形成するまでゆっくり蒸発する◎０．４５．９
の青色生成物を集める００２５Ｈ３３Ｎ１０１０ｕ−Ｈ
ｌｏに対する分析計算値：　０　、５２．５６　；　Ｈ
、６，１８；　Ｎ　、　４，９１゜分析値：　ｏ　、　
５２．４７　；　Ｈｅ　５．９８　；　Ｎ　、　４．７
７゜第２表１ 第２表ａ 第２表ａ 第３表 ａ）対イオンは示さす〇 ここで使用する化合物の代表的部分群は式（４）：〔式
中、 ＸおよびＸ′は同−又は異ることができ、水素；ａ　ｘ
−ｗＱ　、直鎖又は分枝鎖アルキル；　−（ＯＨ２０）
　ＣＣＨｘＯＨ２０）、Ｚ又は（ＣＨｚＯＨｚＯ）ｍＺ
　Ｃ式中、ｎは０〜１であり、ｍは０〜２でめシ、２は
水素又はＣ１〜Ｃ４直鎖又は分枝鎖アルキルである）の
ようなエーテル基；　−ＮＺｉ（式中％２は上記規足の
通夕である）のようなアミ７基；　−０Ｏ２Ｚ　Ｃ式中
、２は上記規定の通りである）のようなエステル基；　
０（０）ＮＺＺ’　Ｃ式中、２およびｆは同−又は異り
、２は上記のよりに規足する）のようなアミド；Ｆ％巳
、Ｂｒ又は工のようなハライド；又はＮＯ３を表わし、 ＲおよびＫは同−又は異ることができ、水素、Ｏ工〜０
６直鎖又は分枝鎖アルキル、 （ＯＨｚＯ）ｎ（ＯＨ２０Ｈ２０）−Ｚ　Ｃ式中、ｎ、
ｍおよび２は上記のように規足するりのようなエーテル
基、ハライド又は′に４ｏｇ　’ｊ−表わし、又はＲａ
上記のように規足し、Ｒ′は０２　（式中、２は上記の
ように規定する）である〕により構造的に表わすことも
できる０ 本発明は上記例に限定されるものでなく、本明細曹に開
示の方法で放射線増感剤として式（１）又扛式（２）の
任意の化合物の便用を意図することは上記から認められ
るであろう０従って、本発明の範囲は特許請求の範囲に
規定する〇

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式（１）： 〔Ｃｕ（１１）ＡＢ〕＾Ｚ （式中、 Ａは窒素供与体原子を含むヘテロ芳香族中性二座配位子
   を表わし、 Ｂは酸素供与体原子を含む負の二座配位子であり、およ
   び Ｚは錯体の全体的荷電を表わす）を有する化合物および
   式（２）： 〔Ｃｕ（１１）ＡＸＹ）＾Ｚ′（２） （式中、 Ａは（１）のように規定する、 ＸおよびＹは同一又は異る中性又は負荷電単座配位子で
   あり、および Ｚ′は錯体の荷電を表わす）を有する化合物から成る群
   から選択したＣｕ（１１）配位化合物により細ピラゾー
   ル又はその置換誘導体を表わし、Ｂはマロン酸、ａｃａ
   ｃ、サリチルアルデヒド、２−ヒドロキシ−ピリジン−
   Ｎ−オキシド又はその置換誘導体を表わす、請求項１記
   載の方法。 （３）化合物は式（１）を有するものである、請求項１
   記載の方法。 （４）化合物は式（２）を有するものである、請求項１
   記載の方法。 （５）処理は照射前に行なう、請求項１記載の方法。 （６）処理は照射中又は照射後に行なう、請求項１記載
   の方法。 （７）化合物は〔（マロナト（２−）（１，１０−フエ
   ナンスロリン）銅（１１）〕ジヒドレート、〔サリチラ
   ト（１−）（１，１０−フエナンスロリン）銅（１１）
   〕クロリド、〔マロナト（２−）（２，２−ジピリジル
   ）銅（１１）〕、〔（１，１−シクロブタンジカルボキ
   シレート（２−）〕（２，２′−ジピリジル）銅（１１
   ）、〔（タルトロナト（２−））（２，２′−ジピリジ
   ル）銅（１１）〕・１／２Ｈ＿２Ｏ、〔（タルトロナト
   （２−）（４，４′−ジメチル−２，２′−バイピリジ
   ル）銅（１１）・Ｈ＿２Ｏ、〔（２，２′−バイピリジ
   ル）（２，５−ペンタンジオナト）銅〕クロリドヒドレ
   ート、〔（３−（３−メチルプロピオネート）２，４−
   ペンタンジオナトノ（２，２′−バイピリジル）銅（１
   １）〕ＢＦ＿４、〔（２，２′−バイピリジル）（マル
   トラト）銅〕ＢＦ＿４、〔（オキサラト（２０）（２，
   ２′−バイピリジル）銅（１１）〕、および〔（マロナ
   ト（２−）（メペリゾール）銅（１１）〕から成る群か
   ら選択する、請求項１記載の方法。 （８）化合物は式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） （式中、 Ｑ＾１はＯ原子に結合する２−又は３−炭素架橋結合を
   表わし、および Ｑ＾２はＮ原子が別の環にある場合ポリ芳香族環系を完
   結させるのに必要な原子を表わす）を有する化合物であ
   る、請求項１記載の方法。 （９）式（１）： 〔Ｃｕ（１１）ＡＢ）＾Ｚ（１） （式中、 Ａは窒素供与体原子を含むヘテロ芳香族中性二座配位子
   を表わし、 Ｂは酸素供与体原子を含む負の二座配位子であり、およ
   び Ｚは錯体の全体的荷電を表わす）を有する化合物および
   式（２）： 〔Ｃｕ（１１）ＡＸＹ〕＾Ｚ′（２） （式中、 Ａは（１）のように規定する、 ＸおよびＹは同一又は異る中性又は負荷電単座配位子で
   あり、および Ｚ′は錯体の荷電を表わす）を有する化合物から成る群
   から選択したＣｕ（１１）化合物の放射線増感量および
   医薬的に許容しうるそのビヒクルを含有する医薬組成物
   。