JPH03118360A - ロイコトリエン拮抗薬としてのアリールアルケン酸誘導体 - Google Patents

ロイコトリエン拮抗薬としてのアリールアルケン酸誘導体

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JPH03118360A
JPH03118360A JP2196386A JP19638690A JPH03118360A JP H03118360 A JPH03118360 A JP H03118360A JP 2196386 A JP2196386 A JP 2196386A JP 19638690 A JP19638690 A JP 19638690A JP H03118360 A JPH03118360 A JP H03118360A
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トレバー・エス・アブラム
Peter Norman
ピーター・ノーマン
Steven R Tudhope
スチーブン・アール・タドホープ
Harold C Kluender
ハロルド・シー・クリユンダー
Robert N Schut
ロバート・エヌ・シヤツト
Heinrich Meyer
ハインリツヒ・マイアー
Ulrich Rosentreter
ウルリツヒ・ローゼントレーター
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明はアリールアルケン酸誘導体、その製造および薬
剤としての利用に関するものである。本発明で提出する
化合物は、喘息又は循環障害などの病気の治療に使われ
るＵイコトリエン拮抗剤である。
門 プロスタグランデインのようなロイコトリエンは多不飽
和必須脂肪酸の代謝物である。
ロイコト リエンはリポキシゲナーゼ酵素反応によって生成するニ − く′−＼・′−ゾ°°“ ＼−２／°＼−△ｌ′ アラキドン酸 ＬＴＡ。
ゝ゛−・′＼７へノー ＬＴＣ，Ｒ＝　ｃｙｓ−Ｃ−ｇｌｙ−Ｎ−Ｙ−ｇｌｕＬ
ＴＤ４　Ｒ＝　ｃｙｓ−ＣニーｇｌｙＬＴＥ４Ｒ＝　ｃ
ｙｓ 中間体ＬＴＡ、はエポキシド環へのグルアチオンのスル
フヒドリル基の攻撃によって生体内で（ｉｎ　ｖｉｖｏ
）ペプチドロイコトリエンＬＴＣ，に変換することので
きる遷移物質である。ＬＴＣ，は統くペプチダーゼの作
用によりＬＴＤ、およびＬＴＥ、に変換する。
上に示したペプチドロイコトリエンは肺、血管および消
化管の平滑筋に強い作用を持っている。
特にロイコトリエンは気管収縮効果を示し、喘息の病理
生理学において役割を果たしていると信じられている。
気管収縮効果は肺の特定の受容体が媒介していると考え
られているので、このような受容体でロイコトリエンと
拮抗する薬剤の開発が、喘息の治療へのひとつの方法と
なり得る。本発明によるロイコトリエン拮抗剤は、肺に
おけるロイコトリエンの作用と拮抗し、気管収縮効果を
遮断するので喘息の治療に使うことができる。
発明の背景 最近、ロイコトリエン拮抗剤について非常に多くの研究
がなされてきた。研究の例としてはヨロツバ特許出願、
公告番号２９６−７３２Ａ、およびＪ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅ
ｍ、、３１．６９２−６９６　（１９８８）がある。引
用したどちらも、優れたロイコトリエン拮抗作用を持つ
本発明の化合物についての発表や示唆をしていない。そ
れぞれ、広い範囲で変えることのできる基本構造を発表
している。
ＥＰ出願の化合物に含まれるのは： で表わされる基本構造を持ったものである。
好ましい化合物においてはｄ＝ｏ又はｌ；ｐ＝０　；　
Ａ＝Ｒｚ＝Ｈ；　Ｘ＝Ｈ，ＯＨ又はＯＣＨ，。
ＲＩ−（ＣＨｘ　）　ａ−フェニルである。
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙの文献ではγ の−船人の化合物が発表されている。
最も特徴的な化合物はＲ＝　Ｃ７Ｈ＋ｓ；Ｘ　＝　ＣＨ
２；σ−ＯＣＨ，，β−δ−Ｈ；およびγ−ＣＯ，Ｈで
ある。
本発明の要約 本発明は一般式Ｉ で表わされるアリールアルケン酸誘導体およびその塩、
およびその製造法を示すものである。式Ｉに示された置
換基の定義は Ｘｌｉ　　Ｓ　　　　Ｓｏ　　　　５Ｏ２−又は１ ０−であり； ＷはＣＨ＝　ＣＨ又はＣＨ，−ＣＨ，であり；０は１〜
５であり； ｎは１−１０であり； ｍはＯ〜７であり； ＴおよびＺは同−又は異なっており酸素又は直接の結合
であり： Ｒ２およびＲ３は同一の又は異った水素、アルキル、ア
ルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、シアノ又はニトロ基であり； Ａはカルボキシル、テトラゾリル、ＣＯ，Ｒ’、Ｃ０Ｎ
Ｒ’Ｒ’又はニトリル基であり、ここでＲ４は低級アル
キル、およびＲ５とＲ６はＨ１低級アルキル、アルキル
スルホニル、アリルスルホニルであるか又はＲ５とＲ＠
は一緒に環を形成するアルキレン鎖であり； Ｒは ７ ２ 式中 Ｂはカルボキシル、テトラゾリル、ＣＯ□Ｒ′、Ｃ０Ｎ
Ｒ６Ｒ’又はニトリル基でありここでＲ４は低級アルキ
ル　Ｒ５とＲ６はＨ１低級アルキル、アルキルスルホニ
ル、アリールスルホニルであるか又はＲ６とＲ６は一緒
に環を形成するアルキレン鎖であり； Ｒ７とＲ８は同−又は異って、Ｈ又は低級アルキルであ
り； Ｒ９は−ＯＨ，−０−アルキル、ＮＨ，又はＮ　ＨＣＨ
２ＣＯ２Ｈ基であり： ＲＩＧはＨ１アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ、
、ＣＦ、０１ＣＮ又はＮＯ２である。
ＬＴＤいＬＴＣ，又はＬＴＥ、に対する呼吸組織の反応
試験に拮抗作用を持つこれらのアリールアルケン酸誘導
体は喘息のような呼吸器系の病気の治療に使うことがで
きる。この化合物は、一般に約０．５〜９８重量％の化
合物を含む薬剤中で使うことができる。この薬剤は一般
に循環器および／又は呼吸器系の病気の治療に使うこと
ができる。
式■の化合物は ａ０式■のアルデヒドと弐■のリン化合物を塩基の存在
下、不活性溶媒中で反応させ式■の中間生成物を得； ここで弐■のアルデヒドの一般的構造式は（ＩＩ） ｃ式中０は１．２．３又は４の数であり；Ａはカルボキ
シル又はそのエステルである］であり、 弐■のリン化合物の一般的構造式は Ｒ′ （Ｉ［Ｉ） １式中　Ｒ３はＨであり；Ｒ２はＨ又はＦであり；ｎは
２．３．４．５又は６の数であり；ｍは０、■又は２の
数であり； ＴおよびＺは同 又は異って酸素又は直接の 結合であり； ■は式 Ｒ１１とＲｉは同−又は異ってアルキル又はフェニルで
あり； ＤＯはハライ ドアニオン又はトシμ トアニ オンである；］ であり 式■の化合物の一般的構造式は ２ （ＩＶ） である、 ｂ１式■の化合物を適した溶媒中でトリアルキルアミン
の存在下で式■のメルカプタン又はアル５− ルと反応させ式Ｉのエステルを得る； ここで式■の化合物の一般的構造式は：−Ｒ （Ｖ） ［式中Ｘは−Ｓ−又は−〇−であり； である］ で表わされる、 の各段階より成る方法で製造することができる。
式Ｉの化合物はエステルとして製造された場合、任意に
水と適した有機溶媒の混合液中で塩基の存在下にて加水
分解又は部分的加水分解することができる。Ｘ＝Ｓの化
合物は任意にアルコール、水、アセトン又はアセトニト
リル等の適した溶媒中で過酸化水素、過酸、酸素、オゾ
ン、次亜塩素酸塩、ヒドロペルオキシド、酸性酸化剤等
の試薬を使って酸化し、Ｘ＝ＳＯ（スルホキシド）又は
５０２（スルホン）の化合物とすることができる。反応
１６− １：ｉ普！−８０℃〜＋７０’Ｏの温度範囲で行う。
発明の詳細な説明 一般的反応図 適切なＷｉｔｔｉｇ試薬のためのハロゲン又はスルボニ
ルオキシ前駆体（１）は例１および２に示す従来の方法
で製造する。一般構造式ｌの化合物は例３、および４に
示す通りトリフェニルホスフィンおよびアルキルリチウ
ムとの反応により対応するＷｉＬｔｉｇ試薬に変換され
る。Ｗｉｔｔｉｇ試薬２は例４に示す通すエボキシアル
デヒドエステル３と反応し、エポキシオレフィン４を与
える。エポキシド環は適切なメルカプト又はヒドロキシ
求核試薬を使い位置選択的に開環し、本発明の化合物（
５）となる（例５参照）。保護エステル誘導体は例７に
示す通り、おだやかなアルカリ加水分解により対応する
遊離酸とすることができる。Ｘ＝ｓの誘導体は技術に慣
れた者にはよく知られている方法を使い、いろいろの種
類のおだやかな酸化剤によって酸化し、Ｘ−−５Ｏのス
ルホキシド又はＸ＝ＳＯ，のスルホンとすることができ
る。
構造式３の化合物はＥ、Ｊ、Ｃｏｒｅｙｘ等、 Ｊ、Ａｍｅｒ。
ＣｈｅＩＩｌ、　Ｓｏｃ　、　、　ｊ−岨又ｌ　４３６
、 （１９８０）に述 べられた方法で製造することができる。
３ Ａ＝ＣＯ，アルキル 本発明は 船人■ Ｅ式中 Ｘは−ｓ−−５ｏ−−ｓｏ、−又は ０−であり； ＷはＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ２−ＣＨ２であり；０は１〜５
であり； ｎは１〜ｌＯであり； ｍは０〜７であり； ＴおよびＺは同−又は異なっており酸素又は直接の結合
であり； Ｒ２およびＲ３は同一の又は異った水素、アルキル、ア
ルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、シアノ又はニトロ基であり； Ａはカルボキシル、テトラゾリル、ＣＯ□Ｒ４、ＣＯＮ
　Ｒ’Ｒ’又はニトリル基であり、ここで９ Ｒ４は低級アルキル、およびＲ５とＲ６はＨ１低級アル
キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルである
か又はＲ５とＲ６は一緒に環を形成するアルキレン鎖で
あり； Ｒは ７ 式中 Ｂはカルボキシル、テトラゾリル、Ｃ０２Ｒ’、Ｃ０Ｎ
Ｒ’Ｒ’又はニトリル基でありここでＲ４は低級アルキ
ル　Ｒ５とＲ６はＨ１低級アルキル、アルキルスルホニ
ル、アリールスルホニルであるか又はＲ５とＲ６は一緒
に環を形成するアルキレン鎖でアリ； Ｒ７とＲ６は同−又は異なって、Ｈ又は低級アルキルで
あり； Ｒ９は一〇　〇、−〇−アルキル、Ｎ　Ｈ２又はＮ　Ｈ
ＣＨ２ＣＯ、Ｈ基であり； Ｒ”はＨ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ、、
ＣＦ３０ＳＣＮ又はＮｏ、である］０ で表わされるアリールアルケン酸誘導体およびその塩を
提供するものである。
本発明の物質は有力なロイコトリエン拮抗剤で、ヒトお
よび動物の治療に使うことができる。
式（１）の化合物はその塩の形態でも使用することがで
きる。この場合一般に塩は生理学的に許されるものであ
り、有機又は無機の塩基と形成される。中間体エステル
又は混合エステル酸又はその塩も薬剤中の活性化合物と
して使用できる。
本発明の範囲内では生理学的に許される塩が好ましい。
アリールアルケン酸誘導体の生理学的に許される塩とは
、遊離カルボキシル基を持つ本発明の物質の金属又はア
ンモニウム塩である。特に好ましいものの例は、ナトリ
ウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム塩、なら
びにアンモニア又は例えばエチルアミン、ジー又はトリ
エチルアミン、ジー又はトリエタノールアミン、ジシク
ロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、アルギ
ニン又はエチレンジアミンなどの有機アミンカラ得たア
ンモニウム塩である。
二重結合はｃｉｓ−又はＬｒａｎｓ−立体配置のどちら
でも良い。構造式■においてＸおよびヒドロキシル基と
結合している炭素の立体配置はＲ−とＳのどちらでも良
い。
般にアルキルは炭素数１−１２の直鎖又は分枝鎖状炭化
水素ラジカルを示す。低級アルキルは炭素数ｌ〜６であ
ることが好ましい。例として挙げられるのはメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ペンチル、インペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘ
プチル、イソヘプチル、オクチルおよびインオクチルで
ある。
一般にアルコキシは炭素数１〜１２の直鎖又は分枝鎖状
炭化水素ラジカルが酸素原子を介して結合しているもの
を示す。低級アルコキシは炭素数１〜６であることが好
ましい。炭素数１〜４のアルコキシラジカルが特に好ま
しい。例として挙げられるのはメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、
ペントキシ、インペントキシ、ヘキソキシ、インヘキソ
キシ、ヘプトキシ、イソへブトキシ、オクトキシ、イン
オクトキシである。
般にアリールは炭素数６〜１２の芳香族ラジカルを示す
。好ましいアリールラジカルはフェニル、ナフチルおよ
びビフェニルである。
般にハロゲンはフッ素、塩素、臭素又はよう素を示し、
好ましいのはフッ素、塩素又は臭素である。特に好まし
いハロゲンはフッ素又は塩素である。
スルホキシドはＳ−ｏの式で表わすことができる。
スルホンは の式で表わすことができる。
式Ｉの化合物は式■ （１１） １式中 ＯおよびＡは上記の意味を持つ１ ２；（ で表わされるアルデヒ ドを弐■、 ［式中 Ｒ２、Ｔ１ Ｚ　ｓ　　ｎ　ｓ Ｒ３およびｍは上記の意味 を持ち、 ■は式 Ｒ１すＲＩ２は同一の、又は異ったアルキル又はフェニ
ルを表わし； ＤＯはハライドアニオン又はトシレートアニオンである
；の群を表わす］ で表わされるリン化合物を不活性溶媒中、塩基の存在下
で反応させ、式■ ３ ４ で表わされる中間生成物を得ることを特徴とする方法で
製造することができる。
■の群のハライドアニオンとしてはクロリド、プロミド
又はヨーダイトが好ましい。本発明による方法に適した
不活性溶媒は反応条件下で変化しない従来の有機溶媒で
ある。それには、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ベン
ゼン、トルエンおよびヘキサン又はこれらの混合物が含
まれるが、これに限られているわけではない。適した塩
基には従来の塩基性化合物が含まれ、ブチルリチウムお
よびナトリウムハイドライドのようなアルカリ金属ハイ
ドライドが好ましいが、これに限られるわけではない。
反応は一般に一８０°Ｃ〜＋７０°Ｃの温度範囲、好ま
しくは約−８０℃〜約＋２０°Ｃで行う。反応は大気圧
、高圧又は減圧下、例えば０．５〜５パルで行うことが
できる。通常、反応は大気圧下で行う。
反応を行う時、リン化合物は一般に、アルデヒド１モル
に対して１〜２モル、好ましくは１モルの量で使用する
。塩基は一般にリン化合物１モルに対して１〜５モル、
好ましくは１〜２モルの量で使用する。
本発明による工程は、例えば、適切な溶媒に溶解又は懸
濁したリン化合物に塩基を加え、それからアルデヒドを
、場合によっては適切な溶媒中に溶解して加え、場合に
よっては混合物を加熱することにより行うことができる
。仕上げは、従来の方法により、抽出、クロマトグラフ
ィーおよび／又は結晶化して行う。
本発明による工程を行う時、対応するホスホニウム塩と
塩基から別反応で前もって生成した対応するホスホラン
［（Ｒ’）３Ｐ＝ＣＨＲ］をホスホニウム塩（Ｗ　−−
Ｐ　（Ｒ’）３’Ｔ　’）の代りに直接使用することも
可能である。しかしながら塩基の存在下でリン化合物を
用い、ｌ容器反応で行う方が好ましいことがわかってい
る。
その後、式■の中間化合物と式■ −Ｘ−Ｒ （Ｖ） ［式中、ＸとＲは上記の意味を持つ］ のメルカプタン又はアルコールをメタノール又はエタノ
ールなどの適切な溶媒中で、トリエチルアミン又はジエ
チル−シクロヘキシルアミン等のトリアルキルアミンの
存在下で反応させ、式Ｉの生成物を得る。得られたエス
テルは任意にメタツル、エタノール、テトラヒドロフラ
ン、メチレンクロリド又はパラジオキサン等の適切な有
機溶媒と水の混合物中で、リチウム、ナトリウム又はカ
リウムヒドロキシド等の塩基の存在下で加水分解又は部
分的加水分解を行う。
式Ｉで示されるロイコトリエン拮抗剤はそれらのエステ
ル、アミドおよび生理学的に活性な塩の形で使うことが
できる。エステルとしてはメチル、エチル、イソプロピ
ル、アミルが含まれる。エステル化は、施薬のための保
護的機能を果たし、カルボン酸への代謝の時に活性成分
が放出されるようにできる。ナトリウム又はアンモニウ
ム等の生理学的活性塩は実用のスプレー等の形態の時、
溶は易くするという利点がある。
７ 本発明による一般式（Ｉ）の化合物は薬理学的性質を持
ち、特に、喘息、循環器の病気、呼吸器ノ病気等のロイ
コトリエン性の病気に対する拮抗剤である。従ってこれ
は薬として使うことができる。
新規活性化合物は公知の方法で、不活性で無毒な、調剤
上適切な賦形剤又は溶媒を使って、通常の形態、例えば
錠剤、糖衣錠、丸薬、顆粒、エロゾル、シロップ、乳剤
、懸濁剤および溶液に変えることができる。どの場合も
、治療上活性な化合物は全混合物巾約０．５〜９８重量
％、好ましくは１〜９０重量％の濃度で、すなわち指示
された量の投薬を行うのに十分な量で含まれなければな
らない。
調製剤は例えば、活性化合物を溶媒および／又は賦形剤
により、任意に乳化剤および／又は分散剤を使って増量
して調製し、例えば希釈剤として水を使った場合は任意
に有機溶媒を補助溶媒として使うことができる。
補助物質として挙げることができるのは二本、８ パラフィン（例えば石油留分）、植物油（例えば落花生
油／ごま油）、アルコール（例えばエチルアルコールお
よびグリセロール）のような無毒性有機溶媒、粉砕した
天然鉱石（例えばカオリン、アルミナ、タルクおよびチ
ョーク）、粉砕した合成鉱石（例えば高度に分散した珪
石および珪酸塩）および糖（例えばショ糖、乳糖および
ブドウ糖）のような賦形剤、乳化剤（例えばポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル）、ポリオキシエチレン脂肪族
アルコールエーテル（例えばリグニン、す７オイト瘍液
、メチルセルロース澱粉およびポリビニルピロリドン）
および滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、タルク
、ステアリン酸および硫酸ナトリウム）である。
施薬は通常の方法、好ましくは経口、吸入、又は非経口
により、特に経舌又は静脈注射により行う。経口的に使
用する場合、もちろん錠剤には前述の賦形剤の他に、ク
エン酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびリン酸二カル
シウム等の添加剤も、澱粉、好ましくはじゃがいも澱粉
、ゼラチン等のいろいろな添加剤と共に含んでいても良
い。さらにステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナ
トリウム、およびタルクのような滑剤を錠剤の製造に不
随的に使うことができる。水分散液の場合、活性化合物
を上記の補助物質の他にいろいろの香料又は着色剤と混
合しても良い。
非経口的に使用する場合、適切な液体賦形剤を使って活
性化合物を溶液として使用することができる。
一般に静脈注射による施薬の場合、効果的な結果を得る
ためには体重１ｋｇに対し約０．００１〜１　ｍｇｓ好
ましくは０．０１〜０．５ｍｇの量の施薬、経口施薬の
場合、体重１ｋｇに対し約０．０１〜２０　ｍｌｂ好ま
しくは０．１〜１０ｍｇの投薬が有利であると証明され
ている。
しかしながらある状況下では上記の量からはずすことも
必要であり、特に体重、施薬法の性質、薬剤に対する個
々の反応、調製剤の性質および施薬の時間と間隔によっ
て量をずらすことが必要である。その結果、ある場合に
は最少量の使用で十分であるし、又他の場合には上記の
上限の量を越すこともあり得る。多量の施薬の場合は、
数回にわけ何日かかけて施薬するのも良いだろう。
生物学的試験 本発明による化合物のロイコトリエン拮抗剤としての活
性を試験管中でロイコトリエンによって引き起こされる
モルモットの気管の収縮に対するこの化合物の阻害能力
によって測定した。
モルモットの気管のらせん状の細片（雄のＤｕｎｋｉｎ
−Ｈａｒｔｌｅｙ株）を、被覆したｌＯｍｊ２組織槽中
で３７°Ｃにて、３μモルのインドメタシンを含む修正
タイロード緩衝液に浸し、継続的に９５％０２１５％Ｃ
Ｏ□を通じる。組織は綿で縫合して等張トランスデユー
サに結合し、６０分間平衡を保つ。組織の最大反応を決
定するためヒスタミンを加える。一定のベースラインを
与えるまでヒスタミンを洗い出す。試験化合物又は基礎
側標準を、槽の濃度が１０μモルに達するまで、半対数
単位で累積的に加える。さらに１５分間の平衡の後、基
準作用薬（ＬＴＤ、又はＬ　Ｔ　Ｃ＋）に対する濃度＝
３１ 反応曲線を得る。決定はすべて３通り行い、観察結果は
最大ロイコトリエン反応に対して標準化した。Ｅ　Ｃｓ
。と定義される、最大反応の５０％を示すのに必要なロ
イコトリエンの濃度を算出するために、最小二乗回帰直
線分析を使用した。拮抗剤親和性定数（ｐＫｇ）の負の
対数は次の式で与えられる： １）Ｋａ　＋　ｌ　Ｏ−５／ＤＲＩ　　ここでいくつか
の拮抗剤の値を次の表に示す。
実験番号　　　　　　ｐ　Ｋ　Ｂ（ＧＰＴ）７−シス　
　　　　　　　６．４ ７Ｆ−シス　　　　　　　６．４ ７Ｇ−トランス　　　　　６．５ ７Ｑ−トランス　　　　　８．４ ７Ｒ−トランス　　　　　８．８ １０−シス　　　　　　　７．１ ７Ｐ−シス　　　　　　　６．８ ７Ｐ−トランス　　　　　７．２ １Ｏ−トランス　　　　　６．６ ＝３２ 匹↓ ３−（４−フェノキシブトキシ）ベンジルアルコール １２．４ｇ（１００ミリモル）の３−ヒドロキシベンジ
ルアルコール（Ａｌｄｒｉｃｈ）　、２２−８　ｇ（１
００ミリモル）の４−フェノキシブチルプロミド（Ａｌ
ｄｒｉｃｈ）、１００ｍｊ！のイソプロピルアルコール
および１３．８ｇ（１００ミリモル）の粉状無水炭酸カ
リウムの混合物を窒素下で２４時間還流する。できた混
合物を真空中で蒸発させ、はとんどのイソグロバノール
を除去し、生成物を水と共に砕き、無機塩を除去する。
標題化合物の収量は２６．５ｇ（９６％）で白色の固体
として得られる（融点４７〜４８℃）。
分析データ：　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、３００ＭＨｚ）８
１．９−２．０５（５Ｈ１ｍ）　、３．９５−４．１　
（４Ｈ，ｍ）　、４．６２　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝４．５Ｈｚ）　、　６．８１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝９．８．３Ｈｚ）、６．８５−７．０　（５Ｈ，ｍ）
および７．２ＴＬＣ（ＣｕＣｌ２）　Ｒｆ副帆３２゜例
１の類似物 ７．３２　（３Ｈ。
ｍ）； 商品として得られる適切な置換フェノール、およびフェ
ニル又はフェノキシアルキルプロミドおよび例１の方法
を使い、次の例１のアルコールの類似物を製造した。
例 ｏ、ｍ又はｐ 融点（’Ｏ） ０２ ６ ７ ０６ ３−３４ １ 嚢−−１ 収量 （％） ｒｔ、ｃ−Ｒｒ　（溶媒） ７０．５ ８６．９ ８０．８ ５６．６ ８９．５ ７７゜０ ７４．０ ７５．０ ５６．６ ８．５ ８３．９ ９９．０ ５１．９ ３５．６ ０．４３　（ＣＨ２ＣＩ２／Ｃ２Ｈ８０Ｈ−９７：３）
（Ｃ５３（ＣＨ２ＣＩ２／ＣＨ３０Ｈ−９５：５）０．
７５　（Ｃ１（２Ｃ１，／ＣＨ３０Ｈ−９５：５）０．
４４　（ＣＨ２ＣＩ２／ＣＨ３０Ｈ−９７：　３）０．
４３　（ＣＨ２ＣＩ２／ＣＨ３０Ｈ−９７：３）０．３
１　（ＣＨＣｌ、） ０．５１　（ＣＨＣｌ３） ０．４２　（ｃＨ２ｃ＋２／ｃＨ３ｏｕ−９５：５）０
．１７　（酢酸エチル／シクロヘキサン０．１８　（酢
酸エチル／シクロヘキサン２：８） ２：８） 例ＩＰ ４−（５−フェノキシペンチル）ベンジルアルコル （Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔｒ、　　９３　：　１６７８９６
　ｄ　）に記述された方法を使った。従って４０ｍβの
乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の２．８ｇのナト
リウムハイドライドと５．５１ｇのフェノールの混合物
を、アルゴン中で水素の発生が終るまで０℃にて撹拌し
た。できた溶液にｌｏ＋ｎｊ！の乾燥へキサメチルリン
酸トリアミド（ＨＭＰＡ）を加え、続いて５ｍβのＴＨ
Ｆ中に５−クロロ−１−ペンチン（４゜８５ｇ）を含む
溶液を加えた。溶液を３日間８０°Ｃに加熱した。冷却
した（常温）混合物をｎ−ヘキサンと水で希釈した。ヘ
キサン相を５０−の水で１回およびＩＯ＋ｎｊ！の１０
％炭酸カリウムで１回洗い、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。
蒸発抽出液を蒸留しく沸点１１５〜１１８°Ｃ１２３闘
）標題化合物を無色の油状で得た（６９％）。
分析データ：　ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）８２．０　（２Ｈ
，ｍ）、２．３５　（２Ｈ，ｍ）　、２．５　（ＩＨ，
ｔ）、４．０　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ）　、６．
８−７．３　（５Ｈ，ｍ、芳香族）。
Ｃｈｅｍ、、　２９．１４４２　（１９８６）の方法に
より、７．０−の乾燥トリエチルアミン中で２．０ｇの
４−プロモベンズアルデヒＦ、２．１　ｇ　（０，０１
３モル）の５−フェノキシ−１−ペンチン）、０．７６
ｇのビス（トリフェニルホスフィンパラジウム（ｎ）ク
ロリド、およびＯ，ｌＯｇのよう化銅（Ｉ）を、アルゴ
ン中にて１７時間撹拌した。
混合物を酢酸エチルで希釈し、２％のＨ，ＳＯ，で洗い
、続いて水、最後に飽和ＮａＣｌ溶液で洗った。得られ
た暗色溶液を２ｇの活性炭の粉で処理し、Ｍｇ５Ｏ，上
で乾燥し、ろ過して真空中で蒸発させた。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより、３〜６％の酢酸
エチルのヘキサン溶液を溶離剤として精製した。標題化
合物を淡かつ色の固体で得た（２．２ｇ、７８％）。
分析データ：　ＮＭＲ（ＣＤＣＩりδ２．１　（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）　、２．２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−６
Ｈｚ）　、４．１　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−６Ｈｚ）　、６
．８　７．８　（９Ｈ，ｍ、芳香族）、１０．１　（Ｈ
，Ｓ）。
アルコール−２，０２ｇの４−　（５−フェノキシ１−
ペンチニル）ベンズアルデヒド（上記ステップ（２）よ
り）を５０１のエタノールに溶解した溶液に０°Ｃにて
６４０ｍｇのナトリウムポロ／１イドライドを加えた。
１時間撹拌し、８−の水を加え、溶媒を真空中で蒸発さ
せた後、残渣を２％Ｈ２ＳＯ，と酢酸エチルで希釈した
。有機相を食塩水と飽和ＮａＨＣＯ，で洗った後、乾燥
し、溶媒を真空中で蒸発させて標題化合物を得た（９９
％）。
分析データ：　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ２．０９　（２
ＨＳｔ）、２．１２　（２Ｈ，ｔ）　、　２．７　（Ｉ
Ｈ，ｔ）　、４．１　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−６Ｈｚ）、４
．６　（２Ｈ，ｓ）　、６．８　７．４　（９Ｈ，ｍ、
芳香族）。
ステップ（４） ４−（５−フェノキシペンチル）ベンジルアルコ８ ルー１００−のメタノールに溶解した２、１　ｇの４−
（５−フェノキシ−１−ペンチニル）ベンジルアルコー
ル（上記のステップ（３）より）の溶液と１３ｏｎ＋ｇ
の５％パラジウムカーボンをＰａｕｒ　５ｈａｋｅｎに
入れ、１８　３９ｐｓｉにて水素化した。１．５時間後
反応混合物をろ過し、真空中で溶媒を除去して標題化合
物を白色固体で得た（９７％）。
分析データ：　ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）８１．６　（６Ｈ，
ｍ）、２．６　（２Ｈ，ｂ５　Ｊ＝６Ｈｚ）　、３．２
　（ＯＨ，ｂｓ）　、３．８（２８％Ｌ、　Ｊ＝６Ｈｚ
）　、４．５　（２１（Ｓｓ）　、６．８−７．３（９
Ｈ，ｍ、芳香族）。
餞上澹 ３−（５−フェノキシペンチル）ベンジルアルコルース
テップ（２）で３−ブロモベンズアルデヒドを使う以外
は例ＩＰで述べた方法を使い、標題化合物を得た。
分析データ：　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１−６　（６Ｈ
，ｍ）、２．３　（ＯＨ，ｂｓ、　２．６　（２Ｈ，ｔ
）　、３．９　（２８％　ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、４．６
　（２Ｈ，ｓ）　、６．８　７−３　（９Ｈ，ｍ、芳香
族）。
コ（９ 板上上 ２−（５−フェノキシペンチル）ベンジルアルコルース
テップ（２）で２−ブロモベンズアルデヒドに置き変え
る以外は例ＩＰで述べた方法を使い、標題化合物を得た
。
分析データ：　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｌ−６（７Ｈ，
ｍ）、２．６　（２Ｈ，ｔ）　、３．９　（２Ｈ，ｔ１
Ｊ＝６Ｈｚ）　、４．６　（２Ｈ。
ｓ）　、６．８−７．３　（９Ｈ％ｍ、芳香族）。
性１ ３−（４−フェノキシブトキシ）ベンジルプロミド ８０−の乾燥ジクロロメタンにＩＯ，８ｇ（４０ミリモ
ル）の３−（４−フェノキシブトキシ）−ベンジルアル
コールおよび／７．４ｇ（５３ミリモル）のテトラブロ
モメタンを溶解した溶液を１５°Ｃにて窒素中で撹拌し
、１３．４ｇ（５２ミリモル）のトリフェニルホスフェ
ンを３０分で何回にもわけて加える。得られた混合物を
窒素中、常温で１８時間撹拌し、真空中で蒸発させる。
得た残液を再少量のクロロホルムに溶解し、リグロイン
を使ってシリカゲルのクロマトグラフにかけ、５％酢酸
エチルのりプロイン溶液で生成物を溶離させた。得られ
た標題化合物の収量は９．７ｇ（７２，６％）で白色固
体であった。
分析データ：　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、３００ＭＨｚ）８
１．９−２．０５（４Ｈ，ｍ）　、３．９５＝４．１　
（４Ｈ，ｍ）　、４．４５　（２ＨＳｓ）、６．８２　
（ＩＨ，ａｄ、　Ｊ＝９．８．３Ｈｚ）　、６．８５−
７．０　（５Ｈ。
ｍ）および７．２　７．３３　（３Ｈ，ｍ）　、ＴＬＣ
（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン−５：　９５）　ＲｒＯ，３３
゜例２の類似物 適切なアルコールと例２の方法を使い、次の類似プロミ
ドを製造した。トシレートはピリジン中で適切なアルコ
ールとトルエンスルホニルクロリドから−ｌＯ°Ｃ〜０
℃にて製造した。
例３ ６０ｍβの乾燥ベンゼン中に６．７ｇ（２０ミリモル）
の３−（４−フェノキシブトキシ）−ベンジルプロミド
と５．８　ｇ　（２２，２ミリモル）のトリフェニルホ
スフィンを溶解した溶液を窒素中で２４時間還流し、ゆ
っくりと室温まで冷却した。結晶生成物をろ別し、少量
のベンゼンで洗い！座皇工乾燥した。得られた標題化合
物の収量は１２ｇ（１００％）で白色の固体であった（
融点１２７〜１２８°Ｃ）。
分析データ：　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、３００ＭＨｚ
）δ１．７１．８５　（４８，ｍ）　、３．７４　（２
Ｈ，ｔ％Ｊ＝５．２Ｈｚ）　、３．９８（２ＨＳｔ、　
Ｊ＝６Ｈｚ）　、５．１２　（２８，ｄ、　Ｊ＝１５．
８Ｈｚ）、６．４９　（Ｉｌｌ、ｂｓ）　、６．６０　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−７，５Ｈｚ）、６．８５−６．９７
　（４Ｈ，ｍ）、７．１７　（ＩＨ％ｔ、　Ｊ　＝７．
９Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ） および７．６−７．９５　（１５Ｈ。
ｍ）。
例３の類似物 次に示す修正法を使って例３の類似物を製造した。
適切なゾロミド又はトシレートを１〜１．１当量のトリ
フェニルホスフィンと混合し、指示された溶媒中で、指
示された時間、窒素又はアルゴン中で還流し、ゆっくり
冷却する。ある場合には、溶媒を真空中で除去しく使用
した１当量のトリフェニルホスフィン）、残渣を精製せ
ずに使った（例Ａ１Ｂ、Ｃ，Ｄ２）。他の場合には、冷
却した反応混合液から生成物が結晶した。それをろ過し
て集め、少量の冷溶媒で洗い真空中で乾燥した。
（例Ｑ、ＦＳ　Ｊ）。さらに他の場合には、生成物は油
状で固まった。この油をシリカゲルのクロマトグラフに
かけＣＨ，Ｃ１，、で出発物質を溶離し、２５％までの
ＣＨ３０ＨのＣＨ２Ｃ尼２溶液で生成物を溶離し、それ
を真空中で乾燥した（例Ｐ１Ｄ’　、ＨＳＫ、Ｌ、Ｍ、
Ｎ、Ｏ，Ｒ）。
例 ０、ｍ又はｐ 融点（°Ｃ） 収量 ２０１−２０２ ５１ ９ ００ ００ ３ Ｏ０ ００ ５ １ ７θ ６８．６ ７３．６ ５４．１ ４６．２ ５２．１ ８ ００ ７１．１ 溶媒／時間（時間） アセトニトリル／９６ アセトニトリル／６５ アセトニトリル／７２ ＥｔＯＨ／４８ アセトニトリル／１６８ アセトニトリル／２４０ ベンゼン／２４ ベンゼン／２４ ベンゼン／２４ ベンゼン１５ ＥｔＯＨ／２４ ＥｔＯＨ／２４ ＥＬＯＨ／２４ ＥｔＯＨ／３ ベンゼン／１５ ベンゼン／７５ ベンゼン／２４ 例４ メ 裏抜Ａ ４０輸βに無水ＴＨＦ中の１．４４ｇ（２，４ミリモル
）の［３−（４−フェノキシ）−ベンジル］　トリフェ
ニルホスホニウムプロミドのスラリーを一２５℃でアル
ゴン中で撹拌し、１．４１ｍ！（２゜２ミリモル）のｎ
−ブチルリチウムのヘキサン（１，５６モル）溶液を迅
速に滴下した。−２０〜−２５℃で３０分間撹拌した後
、得られた橙々色の溶液を一７０℃に冷却し、０−３４
　ｇ　（２，０ミリモル）の６−ホルミル−５３，６Ｒ
−オキシトヘキサン酸メチル［Ｅ　、　Ｊ　、Ｃｏｒｅ
ｙ、等、、　Ｊ　、Ａｍｅｒ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、１立）、１４３６　（１９８０）
］を４１１１ｅの乾燥ＴＨＦ中に溶解した溶液を迅速に
滴下した。得られた黄色の溶液を一７０℃で３０分間撹
拌し、０℃とし、０°Ｃで１時間撹拌した。得た溶液を
０．５％のトリエチルアミンを含むヘキサン／エーテル
（１：　ｌ）で希釈し、水で２回洗った。
それを硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で蒸発させた
。残渣を４０：６０エーテル／ヘキサンを使って迅速に
シリカゲル６０（０，０４０〜０．０６３ｍｍ）のクロ
マトグラフにかけ先に溶離する純粋な異性体（Ｚ１シス
）とＺおよびＥ生成物の混合留分を得た。混合生成物を
３０　：　７０エーテル／ヘキサンを使って再びクロマ
トグラフにかけさらに純粋なシスおよび純粋なトランス
異性体（Ｅ。
おそい溶離）を得た。透明な油状のＺ異性体の収量は２
８０ｍｇ（３４％）であり透明な油状のＥ異性体の収量
はｌｏＯｍｇ（１２％）であった。
分析データ： Ｚ（シス）異性体ＴＬＣＲｒ　Ｏ，３８（１：　１−エ
ーテル／ヘキサン＋０．５％トリエチルアミン）、ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１，，２５０ＭＨｚ）δ１．５−１．９　（
４Ｈ，ｍ）　、１．９５２．０５　（４Ｈ，ｍ）　、２
．４０　（２Ｈ，Ｌ、　Ｊ＝７．８）　、２．９３３．
００　（ＩＨ，ｍ）　、３．５４　（１Ｂ、　　ｄｄ、
　　Ｊ＝７．５．３．８）、３．６８　（３Ｈ，ｓ）　
、　　４．０−４．１　（４Ｈ，ｍ）　、５−３７　（
ＩＨ。
ｄｄ、　　Ｊ＝１１．２．８．８）　、６．７１　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１１．２）、６．８−７．０　（６Ｈ
，ｍ）および７．２４−７．３４　（３Ｈ，ｍ）。
Ｅ０ランス）異性体ＴＬＣＲ（０，３３（１：　］−エ
ーテル／ヘキサン＋０．５％トリエチルアミン）　、　
ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、２００ＭＨｚ）δ１．５　１．９
　（４Ｈ，ｍ）、１．９４−２．０４　（４Ｈ，ｍ）　
、２．４０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３）　、２．９９
３．０　（ＩＨ，ｍ）、３．２７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝８．５．２）　、３．６８（３Ｈ，ｓ）　、４．０　
４．ｌ　（４Ｈ，ｍ）　、５．８９　（ＩＨ％ｄｄ、Ｊ
＝１５．５．８）　、　６．７２　（ＩＨＳｄ、　Ｊ＝
１５．５）　、６．７４７．０　（６）１．　ｍ）およ
び７．１５−７．３４　（３Ｈ，ｍ）　。
裏抜１ ３０ｄの無水ジメトキシエタンに１．２ｇ（２゜０ミリ
モル）のアルキルホスボニウムブロミド塩を溶解した溶
液を窒素中で室温にて撹拌し、０゜１ｇ（３，３ミリモ
ル）のナトリウム入イドライド（鉱油中で８０％濃度）
を数回に分けて加えた。
得た混合物を３０分間５０°Ｃに加熱し再び室温に冷却
して、２＋＋＋Ａの乾燥ジメトキシエタン中に３５０ｍ
ｇ（２，０ミリモル）のオキシドアルデヒドを溶解した
溶液を滴下した。常温に３０分間、その後５０°Ｃに３
０分間保った後、生成物を方法Ａ（ヘキサン：エーテル
による希釈等）と同様にして単離した。迅速なりロマト
グラフイーにより収量４００ｍｇ（４９％）で二異性体
の混合物が透明な油状で得られ、これは次の適切なメル
カプタンとの反応の後まで異性体の分離なしで使用でき
た。
この混合物のＮＭＲおよびＴＬＣデータは方法Ａによっ
て製造した生成物のデータと一致する。
例４０類似体 適切なホスホニウム（Ｗｉｔｔｉｇ）塩と６−ホルミル
−５３，６Ｒ−エポキシヘキサン厳メチル［Ｅ、Ｊ。
Ｃｏｒｅｔ、等、Ｊ　、Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、
、−し」−λ、１４３６（１９８０）］および例４（方
法Ａ）の方法を使って、次の類似エポキシドを生成した
。
ＮＭＲ−例Ａ−シス（ＣＤＣＩ　！、３００ＭＨｚ）δ
１．５−２．１（８１１、ｍ）　　、２．３９　（２Ｈ
１ｔ、　　Ｊ＝７１１ｚ）　　、２．８７　（ＩＨ。
ｄｄｄ、Ｊ＝８．５．２Ｈｚ）　　、３．４−３．６　
（３Ｈ，ｍ）　　、３．６７（３Ｈ１ｓ）　　、５．１
６　（ＩＨｌ　ｄｄ、Ｊ＝ｌｌ、９Ｈｚ）　　、５．８
５（ＩＨ，ｄｔｌＪ　−１１，８Ｈｚ）　、および６．
８−７．３ｐｐｍ（９Ｈ，ｍ）　　。
ＮＭＲ−例Ｄ−シス（ＣＤＣｌ　３．３００ＭＨｚ）δ
１．５５１．９　（４Ｈ，ｍ）　、２．２７　（２Ｈ，
５重線、Ｊ＝６．０）、２．３８　（２Ｈ，ｔ、　　、
＋＝７．９）　　、２．８５−２．９２　（１Ｂ、　　
ｍ）　　、３．４−３．６５　（３Ｈ，ｍ）　、３．６
８　（３ＨＳ　ｓ）　　、４．１７　（４Ｈ。
５　　Ｊ−６，８）　　、５．１８　（ＬＨ，ｔ、Ｊ−
ＩＩ）　　、５．８６　（ＩＨ。
δ５　　Ｊ＝１１．８）　、６．７３−６．８３　（３
８１ｍ）　、６．８８−６．９８　（３Ｈ，ｍ）および
７．１７−７．３３　（３Ｈ，ｍ）。
ＮＭＲ−例Ｅ−ンス（ＣＤＣＩ　３．３００ＭＨｚ）８
１．５−１．９（４Ｈ，ｍ）　、　２．３０　（２Ｈ，
５重線、Ｊ＝６．０）　、２．３７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
．９）　　、２．８−２．８７　（ＩＨ，ｍ）　　、３
，４５３．６７　（３Ｈ，ｍ）　　、３．６７　（３Ｈ
，ｓ）　　、４．１５−４．２４（４１１、ｍ）　、５
．１２　（ＩＩＬ　　Ｌ％Ｊ＝１１）　、５．８５　（
ＩＩＩ、ｄｔ、　Ｊ＝１１．７．５）　、６．８５−６
．９８　（５Ｈ，ｍ）および７．１４−７．３４　（４
Ｈ，ｍ）　　。
ＮＭＲ−例Ｆ−シス（ＣＤＣｈ、３００ＭＨｚ）δ１．
５−１−９５（４Ｈ，ｍ）　、　　１．９５−２．０５
　（４Ｈ，ｍ）　、２ｊ−２，４５（２Ｈ。
ｍ）　、２．９３−３．０　（ＩＨｌｍ）、３．５３　
（ＩＨ，ａｄ、　　Ｊ−９，５，２，２）　、３．６８
　（３Ｈ，ｓ）　、４．０−４．１　（４Ｈ，ｍ）、５
．２８（ＩＨ，ｄｄ、、Ｊ＝１２．９）　、６．６７　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝　１２）、６．８−６．９８　（
５８％ｍ）、および７．２３　７．３３　（４Ｈ，ｍ）
。
ＮＭＲ−例Ｈ−シス（ＣＤＣ１，，３００ＭＨｚ）８１
．５−１．９（４Ｈ，ｍ）　、１．９５−２．０６　（
４Ｈ，ｍ）　、２．３７　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５）　、２．９３−２．９８　（ＩＨ，ｍ）　
、３．４６　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝８．２）　、３．６７　（３Ｈ，ｓ）　、４．０−
４．１　（４Ｈ，ｍ）、５．３５　（ＩＨＳｄｄ、　　
Ｊ＝１２．９．８）　、６．８５−７．０　（６Ｈ，ｍ
）および７．２３−７．３５　（４Ｈ，ｍ）。
ＮＭＲ−例Ｊ−シス（ＣＤＣ１，，３００ＭＨｚ）δ１
．５−２．０（４１１、ｍ）、２．２８　（２Ｈ，５重
線、Ｊ＝６．４）　、２．４０（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７
．５）　、２．９２−２．９８　（ＩＨ，ｍ）　、３．
５０２ （ＩＨＳｄｄ、　Ｊ＝７．５．２）　、３．６７　（３
Ｈ，ｓ）　、４．１３４．２３　（４Ｈ，ｍ）　、５．
２９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝　１１７．５）、６．６７
　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１１）　、６．８５−６．９
９　（５Ｈ，ｍ）および７．２−７．３３　（４Ｈ，ｍ
）。
ＮＭＲ−例Ｐ　−’ｉ　７．　（ＣＤＣｌ２．６０Ｍ１
ｌｚ）　８１．５−２．０（ＩＯＨ，ｍ）　、２．３−
２．８　（４Ｈ，ｍ）　、３．０　（ＩＨ，ｍ）、３．
５　（ＩＨ，ａａ、　Ｊ＝８．２）　、３．６５　（３
Ｈ，ｓ）　、３．９５（２８，ＬＳＪ＝６）　、５．３
５　（ＩＨＳｄｄ、　Ｊ＝Ｉｌ、８）、６．７５　（Ｉ
Ｈ，ｄＳＪｌｌ）　、６．９　７．３　（９Ｈ，ｍ）。
ＮＭＲ−例Ｐ　−１−ラフ　ス（ＣＤＣｌ２．６０ＭＨ
ｚ）　ａ　１．５２．０　（ＩＯＨ，ｍ）　、２．３−
２．８　（４Ｈ，ｍ）　、２．９５　（ＩＨ。
ｍ）　、３．２５　（ＩＨｌｄｄ、　Ｊ＝８．２）　、
３．６５　（３Ｈ，ｓ）、３．９５　（２Ｈ，ｔ１Ｊ＝
６）　、５．８５　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１６．８）
　、６．７５　（ＩＩ（、ｄ、　Ｊ＝　１６）　、６．
８−７．４　（９Ｈ，ｍ）。
ＮＭＲ−例Ｒ−シフ、　＋　トラ７ス（６０：４０）（
ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｚ）　　８１．５−１．９　（
ＩＯＨＳｍ）　、２．３３−３．４７　（２Ｈ。
ｍ）　、２．６２−２．７７　（２Ｂ１ｍ）　、２．９
２−２．’１９　（Ｉｌｌ、ｍ）、３−２８−３．３５
　（ＩＨ，ｍ）　、３．６７　（３Ｈ，ｓ、シスエステ
ル）　、３．６９　（３Ｈ，ｓ、　　トランスエステル
）　、３．９２４．０　（２Ｈ，ｍ）　、５．４　（Ｉ
Ｈ，ｄｄＳＪ＝８．１１−シス）、５．８１　（ＩＨ，
ｄｄＳＪ＝７．５．１６−トランス）　、６．８４６．
９７　（ＩＯＨ，ｍ）　　。
■】 ステップＩ ４−メルカグト安息香酸メチル して得られるビス−（４−カルボキシフジスルフィドを
エステル化し、白色固体（４−カルボメトキシフェニル
）ジスル（融点（非修正）１３３〜１３５℃）を得５−
の酢酸に溶解した６７０ｍｇのビス商品と エニル） のビス フィト だ。４ （４−カルボメトキシフェニル）ジスルフィドにアルゴ
ン中で６５４ｍｇの亜鉛末を加えた。混合物を１．５時
間還流し、常温に冷却し、５０ｍ＋４２の水で希釈した
。混合液を真空ろ過し、ろ液に順次、アルゴン、硫化水
素、アルゴン気流を各１０分ずつ通じた。混合液を７５
１１１βの酢酸エチルで希釈し、Ｃｅ１ｉｔｅ■を含む
ガラスロートで真空ろ過した。ろ液の相を分離し、有機
相を乾燥した（ＭｇＳＯ＋）。
有機抽出物を真空中で蒸発させ、残渣をトルエンで希釈
し、トルエン−酢酸共沸混合物の蒸留により酢酸を除去
し、標題化合物を白色の固体で得た（７８％）。
分析データ： ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）δ：　３．５　（ＩＨ，ｂｓ
）　、３．９　（３Ｈ，ｓ）、７．５　（２Ｈ％ｄ１芳
香族、Ｊ＝８Ｈｚ）　、７．９　（２Ｈ，ｄ、芳香族、
Ｊ＝８Ｈｚ）。
ステップ２ １５０ｍｇ　（０，３６５ミリモル）の５３，６Ｓ−−
ｆ−ホキシー８−［３−（４−フェノキシブトキシ）フ
ェニル］　−７２−オクテン酸メチルとその７Ｅ５５ 異性体（約４：１１方法Ｂにより製造）、９２ｍｇ（０
，５４８ミリモル）の４−メルカプト安息香酸メチルお
よび０．３７ｍβのトリエチルアミンを０．７ｍＡのメ
タノールに溶解した溶液をアルゴン中、常温で１時間撹
拌した。得た溶液を酢酸エチルで希釈し、２Ｎの硫酸、
飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中
で蒸発させて、標題化合物およびその７Ｅ異性体を含む
３４０ｍｇの残渣を得た。これを４５　：　５５−ヘキ
サン／エーテルを使いシリカゲル６０（０，０４０〜０
．０６３ｍｍ）のクロマトグラフにかけｌｌＯｍｇ（５
２％）の純粋な標題化合物を無色油状で、および７０ｒ
ｎｇ（３３％）の二異性体の混合物を得た。
分析データ： 標題Ｚ（シス）異性体：　ＴＬＣＲｆｏ、１８　（ヘキ
サン／エーテル−４＋　６　）　　；　ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｌ、３００ＭＨｚ）８１．５−１．９　（４Ｈ，ｍ）
　、Ｃ９−２，０（４）１．　ｍ）　、　２．３２（２
Ｈ１５Ｊ＝７．５）　、２．４３　（ＩＨ，ａ、　Ｊ＝
４．５、ＯＨ）、３．６５　（３Ｈ’、”　ｓ）　、　
３．６８−３．７８　（ＩＨ，ｍ）　、３．８９　（３
Ｈ１ｓ）　、３．９−４．０７　（４Ｈ，ｍ）　、４．
４５　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１０．１．　４．５）　、
５．７５　（ＩＨ，ｔ％　Ｊ＝ｌｌ、　　６）　、６．
６７（１８，ｄ％　Ｊ＝１１．６）　、６．８−６．９
７　（６Ｈ％　ＩＴｌ）、７．２−７．３　（５Ｈ，ｍ
）および７．８６　Ｃ２Ｈ，ｄ％Ｊ＝８．３）。
Ｅ（トランス）異性体：　ＴＬＣＲｆＯ，１５（ヘキサ
ン／エーテル−４：　６　）　　；　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ
ｌ、３００ＭＨｚ。
トランス異性体に帰因する余分の二重結合シグナル）８
６．２２　（ＩＩＩ、ｄｄ、　Ｊ＝１５．８．９）およ
び６．４７（ＩＨ，ｄＳＪ＝１５．８）。
例５の類似物 例４の適切なエポキシ類似物および例５の方法を使い、
次のメルカプト安息香酸塩類似物を生成しｔこ。
ＮＭＲ−例Ａ　−（ＣＤＣＩ、、３００ＭＨｚ）δ１．
３９　（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）　　、１．５−１．９　（４Ｈ，ｍ）　　
、１．９５　（４Ｈ，ｍｅ）　　、２．２５−２．４　
（３Ｈ，ｍ）　　、３．３１　（２Ｈ，ｂｄＸＪ＝７Ｈ
ｚ）　　、３．６６　（３ｏ、ｓ）　、３．７２　（Ｉ
Ｈｌｍｃ）　　、４．０１　（４Ｂ１ｍｅ）、４．２４
（ＩＨｌｄｄ、Ｊ＝ｌＯ，４Ｈｚ）　　、４．３７　（
２ＨＳ　ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　　、５．５９　（ＩＨＳ　
ｂｔ％　Ｊ＝　ｔｏ−１１Ｈｚ）　　、５．７９　（１
８、ｄｔ、　Ｊ−ＩＩ、７Ｈｚ）および６．７５−７．
９５　（１３Ｈ，ｍ）。
ＮＭＲ−例Ｄ　−（ＣＤＣ１，，３００ＭＨｚ）δ１．
５−１．９　（４）１゜ｍ）　、２．２６　（２Ｈ，５
重線、Ｊ＝６．６）　、２．３２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６
）　、３．３５　（２Ｈ，６％　Ｊ−７，５）　、３．
６６　（３Ｈ，ｓ）　、３．７−３．７８　（ＩＨ，ｍ
）　、３．９２　（３Ｈ，ｓ）　　、４．１４　（２Ｈ
１５Ｊ＝６．６）　　、４．１５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
．６）　　、４．２５　（ＩＨ。
ｄｄ、　Ｊ＝１０．５．４．５）　、５．６２　（ＩＨ
，ｔ、　Ｊ＝１０．５）、５．８３　（ＩＨ，ｄｒ、Ｊ
＝ＩＯ，５，７，５）　、６．６６−６．７８　（３Ｂ
１ｍ）、６．８７−７．０　（３Ｈ，ｍ）、７．１７　
（ＩＩ、　　ｔ、Ｊ＝８．２５）、７．２４−７．３３
　（２Ｈ，ｍ）　、７．４４　（２８，ｄ、　　Ｊ＝８
．２５）および７．９２　（２Ｈ，ｄ％Ｊ−８，２５）
。
ＮＭＲ−例Ｅ　−（ＣＤＣＩ、、３００ＭＨｚ）８１．
５−１．９　（４）１゜ｍ）　、２．２−２．３５　（
４Ｈ，ｍ）　、３．２７−３．４７　（２）１．　ｍ）
、３．６６　（３ＨＳｓ）　、３．６５−３．７３　（
ＩＨ，ｍ）　、３．９２　（３Ｈ。
ｓ）　、４．１５　（２Ｌ　　ｔ、　　Ｊ＝６．６）　
、４．１７　（２Ｈ，５Ｊ＝６．６）　、４．２８　（
ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝ｌＯ１４）　、５．５６　（ＩＨ，
ｔ。
Ｊ＝ｌｌ）　、５．８５　（ＩＨ，ｄｔｌ　Ｊ＝ｌｌ、
７．５）　、６．８−７．０５　　（６８１ｍ）　　、
　７．１７　　（ＩＨ，む、　Ｊ＝８．２５）　　、　
７．２７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．９）　、　７．４２　
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．２５）および７．９０　（２Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝８．２５）。
Ｎ１１１Ｒ−例Ｆ−シス（Ｃ；ＤＣ＋３．３００１１１
Ｈｚ）δ１．５−１．９（４Ｈ，ｍ）　、１．９６−２
．０５　（４Ｈ，ｍ）　、２．３２　（２Ｈ，５Ｊ＝７
．５）　、２．４３　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝４、ＯＨ）
　、３．６４　（３Ｈ。
ｓ）　、３．６８−３．７８　（ＩＨ，ｍ）　、３．９
０　（３Ｈ，ｓ）　、４．０−４．１　（４Ｈ，ｍ）　
、４．４５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．４）、５．６５
　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝ｌＩ）　、６．６４　（ＩＨ，
ａ、　　Ｊ−１１）、６．８４−６．９８　（５８，ｍ
）　、７．２２−７．３２　（６Ｈ，ｍ）　、および７
．８６　（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝７．５）。
ＮＭＲ−例Ｈ−シス（ＣＤＣＩ　３．３００ＭＨｚ）８
１．５−１．９（４Ｈ，ｍ）　、１．９−１．９８　（
４Ｌ　ｍ）　、２．３１　（２Ｌ　　ｔ、Ｊ−７，５）
　　、２．４２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４、ＯＨ）　　、３
．６５　（３８゜ｓ）　　、３．６７−３．７７　（Ｉ
Ｈ，ｍ）　　、３．８９　（３Ｈ，ｓ）、３．９２４−
０６　（４Ｈ，ｍ）　、４．３６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
ｌＬ　　４）、５．７０（ＩＨｌ［、Ｊ＝１１）　　、
６．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１）　　、６．８４−６
．９８　（５Ｈ，ｍ）　、７．１７−７．３４　（６Ｈ
，ｍ）、および７．８１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．５）
。
ＮＭＲ−例Ｈ−トランス（ＣＤＣ１，，３００ＭＨｚ）
δ１．５１．９４　（４Ｈ，ｍ）　　、１．９４−２．
０４　（４Ｈ，ｍ）　　、２．３５（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ
＝７．５）　　、３．６４　（３Ｈ，ｓ）　　、３．８
７　（３Ｈ。
Ｓ）、３．７−４．２　（６Ｈ，ｍ）　　、６．２７　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５．７．５）　　、６．８−７．
０　（６ＨＳ　ｍ）　　、７．１５−７．５　（６Ｈ，
ｍ）、および７．８２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．５）。
ＮＭＲ−例ｐ−トランス（ＣＤＣＩ　、、３００ＭＨｚ
）δ１．５−１．８５　（ＩＯＨ，ｍ）　　、２．２９
　（０８％　ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）　　、２．３３　（
２ＨＳｔ）　　、２．６２　（２Ｈ，ｃ）　　、３．６
５　（３Ｈ，ｓ）、３．８５　（ＩＨ，ｍ）、３．９　
（３Ｈ，ｓ）、３．９４　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６，５
）　　、４．０　（ｌＩＩ、　　ａｄ、　　Ｊ＝９．４
．５）　、６．１７　（ＩＨｌｄｄ、Ｊ＝１６．９）　
　、６．４９　（ＩＨ，ａ、Ｊ＝１６）　　、６．９（
３Ｈ，ｍ）、７．１２　（２Ｈ，ｄ）　　、７．２５−
７．３　（４ＨＳ　ｍ）　　、１ ７．４３　（２Ｈ，ｄ）　、および７．８５　（２Ｈ％
ｄ）。
ＮＭＲ−例Ｐ〜シス（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）δ１
．５−１．９（１０８％　ｍ）　　、２．３　（２Ｈ，
ｔ）　　、２．４　（ＯＨ，ｄＳ　Ｊ＝４）　　、２．
６５　（２Ｈ，ｔ）　、３．６５　（３Ｈ，ｓ）　、３
．７２　（ｉｌｌ、ｍ）、３．９　（３Ｈ，ｓ）　　、
３．９６　（２Ｈ％　ｔ、Ｊ＝６．５）　　、４．４６
（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝ＩＬ　　４．１）　、５．７　
（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１１．５．１１）　、６．６７
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝　１１．５）　、６．９　（３
Ｈ，ｍ）、７．１５−７．３　（８Ｈ，ｍ）　、および
７．８５　（２Ｈ，ｄ）。
ＮＭＲ−例Ｑ−トランス（ＣＤＣｌ　３．２００ＭＨｚ
）δ１．４１．８５　（１０８１ｍ）　、２．３３　（
２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５）、２．３１（ＩＨｌｄ、　
　Ｊ＝７、ＯＨ）　、２．６０　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−
７，５）、３．６５　（３Ｈ，ｓ）　、　　３．８８　
（３Ｈ；　　ｓ）　、３．７６−４．０５　（４Ｈ。
ｍ）　、６．２２　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−１５，９，
５）　、６．５０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　＝１５）　、６．８５−７．３５　（９Ｈ，ｍ）　
、７．４３　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．５）　、および
７．９４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５）。
ＮＭＲ−例Ｒ−シス（ＣＤＣｌ　３．３００ＭＨｚ）８
１．４−１．８５（ＩＯＨ，ｍ）　、２．２９　（２Ｈ
，ｔ、　　Ｊ＝６．４）　、２．４　（ＩＨ。
ｄ、　　Ｊ−４，５、ＯＨ）　、２．４−２．６　（２
Ｈ，ｍ）　、３．６４　（３Ｈ。
２ ｓ）　、３．６−３．７　（ＩＨ，ｍ）　　、３．８８
　（３Ｈ，ｓ）　　、３．９３（２Ｈ％　１％　Ｊ＝７
．１）　、４．２８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．４．５
）、５．８２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−１１，９）、６．７７
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２）　　、６．８５−６．９７　
（３Ｈ，ｍ）　、７．１３−７．８５　（８Ｈ，ｍ）お
よび７．８３　（２Ｈ，ｄ％Ｊ＝７．５）。
ＮＭＲ−例Ｒ−シス（ＣＤＣ１，，３００ＭＨｚ）８１
．４−１．９（１０８％　ｍ）　、２．２７　（ＩＨ，
ｄ、　　ＯＨ）　　、２．３５　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．０）、２．５８　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５
）　、３．６６　（３Ｈ，ｓ）、３．８８　（３Ｈ，ｓ
）　、３．９　（ＩＨ，ｍ）　、３．９３　（２Ｈ，ｔ
、　　Ｊ＝７．５）、４．０５　（ＩＨ，ａａ、Ｊ＝９
．４．５）　　、　　６．１２　（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝
１５．９）　　、６．８５−７．０　（３Ｈ，ｍ）　、
７．１−７．５（６Ｈ，ｍ）　、７．４５　（２８Ｓｄ
、　Ｊ＝７．５）および７．９４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．
５）　　。
例６ ５φ。。２ｏ□３ 例４の適切なエポキシ類似物と３−メルカプトプロピオ
ン酸メチルおよび例５の方法を使い、次に示すメルカプ
トプロピオン酸塩類似物を生成した。
ＮＭＩ？−例Ｆ−シス（ＣＤＣＩ　３．３００ＭＨｚ）
８１．５−１．９（４Ｈ，ｍ）　　、１．９５−２．０
５　（４Ｈ，ｍ）　、２．３４　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ−７，５）　、２．４　２．５２　（３Ｈ，ｍ）　、
２．６４−２．８４　（２Ｈ。
ｍ）　、３．６７　（３Ｈ，ｓ）　、３．６８　（３Ｈ
，ｓ）、３．６７−３．７７（ＩＨＳ　ｍ）　　、３．
９７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−ＩＣ４，５）　　、４．０４
．１　（４Ｈ％　ｍ）　　、５．５７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝ｌｌ）　　、６．６５　（ＩＨ。
ｄＳＪ＝ｌｌ）　、６．８５−６．９８　（５Ｈ，ｍ）
　、および７．２５−７．３３　（４）１．　　ｍ）　
　。
ＮＭＲ−例Ｇ−シス（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｚ）８１
．５−１．９（４Ｈ，ｍ）　　、１．９５−２．０５　
（４Ｈ，ｍ）　　、２．３４　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７−５）　、２−４　２−５　（３ＨＳｍ）　、２
．６４−２．８４　（２Ｈ。
ｍ）　、３．６５　（６Ｈ，ｓ）　、３．６５−３．７
６　（ＩＨ，ｍ）、３．９６（１）１．ｄｄ、Ｊ＝ＩＬ
　　４．５）　、４．０−４．０８　（４Ｈ，ｍ）、５
．６７　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝１１）　、６．６８　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１１）、６．７７−７．０　（６Ｈ
，ｍ）、および７−２−７．３３　（３Ｈ，ｍ）。
ＮＭＲ−例Ｇ−トランス（ＣＤＣ１，，３００ＭＨｚ）
８１．５１．９　（４Ｈ，ｍ）　　、１．９５−２．０
５　（４Ｌ　　ｍ）　、２．３　（ＩＨ。
ｄ、０）ｌ）　　、２．３４　（２Ｈ％　Ｌ１Ｊ＝７．
５）　　、２．６　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５）　、２．７８　（２Ｌ　　Ｌ、　　Ｊ＝７
．５）　、３．５１　（Ｉｌｌ、ｄｄ％　Ｊ＝９．４．
５）　、３．６６　（３Ｈ，ｓ）　、３．６８　（３Ｈ
％　Ｓ）、３．７３−３．８３　（ＩＨ，ｍ）　、Ｃ０
−４，１（４１（、ｍ）　　、６．１６（ＩＨ，ｄｄ％
　Ｊ＝９．１６）　、６．４７　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−
１６）　、６．７７−７．０２−（６Ｈ１ｍ）、および
７．２−７．３　（３Ｈ，ｍ）。
ＮＭＲ−例Ｈ−シス（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｚ）８１
．５−１．９（４Ｈ，ｍ）　、１．９５−２．０　（４
Ｈ，ｍ）　、２−３−２．４３　（５Ｈ。
ｍ）　、２．６−２．７５　（２Ｈ１ｍ）　、３．６５
　（３Ｈ，ｓ）　、３．６６（３Ｈ，ｓ）　、３．６３
−３．７３　（ＬＨ，ｍ）　、３．８２　（ＩＨ，ｄｄ
。
Ｊ−９，４，５）　、４．０−４．０７　（４Ｈ，ｍ）
　、５．６３　（ＩＨ，Ｌ。
Ｊ＝１１）　、６．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１）　、
６．８３−６．９７（５Ｈ）　、および７．２−７．３
５　（４Ｈ，ｍ）。
ＮＭＲ−例Ｐ−シス（ＣＤＣＩ３．３００ＭＨｚ）δ１
．５−１．９（ＩＯＨ，ｍ）　、２．３　（２Ｈ１ｔ）
　、２．４２　（２８，ｔ）、２．４８　（ＯＨ，ｄ）
　　、２．６４　（２Ｈ，ｔ）　　、２．７４　（２Ｈ
，ｍ）　、３．６５　（３Ｈ，ｓ）　、３．６６　（３
Ｈ，ｓ）　、３．７４　（ＩＨ，ｍ）、３．９５　（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５）　　、３．９７　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１．ｌ。
４）　、５．６３　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１１．５、
ＩＩ）　、６．６８　（ｌ）ｌ。
ｄ、Ｊ−１１，５） 、６．９　（３Ｈ。
ｍ） ７．１６　（２Ｈ。
ｄ） および７．２３ ７．３　（４Ｈ，ｍ） 例７ シ） フェニル１ 一７Ｚ−オクテン酸 ７ＩＩｌｌのメタノールに溶解した１１０ｍｇの５５−
ヒドロキシ−６Ｒ，−（４−メトキシカルボニルフェニ
ルチオ）−８−［３−（４−フェノキシブトキシ）フェ
ニル］　−７Ｚ−オクテン酸メチルノ溶液および１．２
−の４５％水酸化ナトリウム水溶液をアルゴン中で常温
にて３時間撹拌した。得られた溶液を氷水で希釈し、２
Ｎの硫酸によりｐＨ３のａ性にし、酢酸エチルで３回抽
出した。抽出液を合わせ、飽和食ｌ水で洗い、Ｎａ２５
Ｏ，上で乾燥し、λ皇皇で蒸発させると、標題化合物が
無色の７− 油状で残る。収量は１００ｍｇ（９５％）であった。
分析データ：ＴＬＣ（システムＩ［）　ＲｒＯ，４０；
　ＮＩＪＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）８１．５−
１．９　（４Ｈ，ｍ）　、１．９２．０　（４Ｈ，ｍ）
　、２．３２　２．４２　（２Ｈ，ｍ）　、３．７５−
３．８５　（ＩＨ，ｍ）　、３．９−４．０５　（４Ｈ
，ｍ）　、４．４８　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝ＩＯ１４，５）　、４．５７　（微量ラクト
ン）　、５．７７（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝１１．５）　、６
．６８　（ｌ）ｌ、　ｄ、　Ｊ＝１１．５）、６．８−
６．９５　（６Ｈ，ｍ）　、７．２−７．３　（５Ｈ，
ｍ）　、および７．９１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．３）
。
例７の類似物 適切なジエステル類似物と例７の加水分解法を使用して
次に示す二階類似物を生成した。
８ ０　値 ＋１ −１０ ０　綴０ 貼− ＮＭＲ−例Ｄ　−（ＣＤＣＩ３．３００ＭＨｚ）δ１．
５−２．０　（４）１゜ｍ）　、２．２６　（２８，５
重線、Ｊ＝６．２）　、２．３５−２．４５（２Ｈ，ｍ
）　、３．４　（２Ｈ１ｄ、　　Ｊ−７，５）　、３．
７５−３．８３（ＩＨ，ｎ＋）　、４．１３　（２Ｈ１
ｔ、　　Ｊ＝７．５）　、４．１５　（２８、ｔ、　　
Ｊ＝７．５）　、４．３０　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９
．２）　、５．６５（ＩＨｌｔ、　　Ｊ＝１０）　、５
．８７　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝ｌＯ，７，５）、６．
７−６．８　（３Ｈ，ｍ）　、６．８８−６．９８　（
３Ｈ，ｍ）　、７．１８（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５）
　、　　７．２７　（２ＨＳｔ、　　Ｊ＝７．５）、７
．４４　（２Ｈ，ａ、　Ｊ＝７．５）および７．９８　
（２ＨＳｄ、　Ｊ＝７．５）。
ＮＭＲ−例Ｅ　−（ＣＤＣＩ、、３００Ｍ）ｌｚ）δ１
−５−１．９　（４Ｈ１ｍ）　、　２．２７　（２Ｈ，
５重線、Ｊ＝５．８）　、２．３２−２．４２（２１１
、＋ｎ）　、３．４１　（２Ｈ１ｍ）　、３．７−３．
８　（Ｉｌｌ、ｍ）、４．１６　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝
７．５）　、４．１７　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５）
、４．３１　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．２）　、５．
５７　（１８，ｔ、　　Ｊ＝ｌｌ）、５．８８　（ＩＨ
，ｄｔ、　　Ｊ＝ＩＬ　７．５）、６．８３−７．３　
（９ＨＸｍ）、７．４１　（２Ｈ，ｄ、　７．５）、お
よび７．９５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−７，５）。
Ｎ１１１Ｒ例Ｆ−シス（ＣＤＣ１，，３００ＭＨｚ）δ
１．５ｉ、９（４Ｈ，ｍ）　　、　　１．９５−２．０
４　（４Ｈ，ｍ）　、：１３４−２．４４（２Ｈ，ｍ）
　、３．７４−３．８２　（１８％ｍ）　、４．０−４
．１　（４Ｈ。
ｍ）　、４．４９　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝ＩＯ１２）
　、５．６７　（ＩＨＳｔ。
Ｊ＝ｌｌ）　、６．６７　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１）
　、６．８−６．９８　（５Ｈ。
Ｉｌ＋）　、７．２−７．３４　（６Ｈ，ｍ）　、およ
び７．９２　（２Ｈ１ｄ。
Ｊ＝７．５）　　。
ＮＭＲ−例Ｇ−トランス（ＣＤＣ１，，３００ＭＨｚ）
８１．５−１．９　（４Ｈ，ｍ）　、１．９５−２．０
５　（４Ｈ，ｍ）　、２．４１（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７
．５）　、　３．８５−３．９３　（ＩＨ，ｍ）　、３
．９５４．１　（５Ｈ，ｍ）　、６．２３　（ＩＨ，ｄ
ｄ、　　Ｊ−１６，１０）、６．５２　（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ＝１６）　、６．７５−７．３５　（９Ｈ，ｍ）、
７．４５　（２Ｈ，ａ、　Ｊ＝７．５）　、および７．
９９　（２Ｈ，ｄ１Ｊ＝７．５）　　。
ＮＭＲ−例Ｈ−ンス（ＣＤＣＩ　、、３００ＭＨｚ）δ
１．５−２．０（８Ｈ，ｍ）　、２．３５　（２ＨＸｔ
、　　Ｊ＝７．５）　、３．７−３．８（ＩＨ，ｍ）　
、３．８−４．１　（４Ｈ，ｍ）　、４．３８　（ＩＨ
，ｄｄ。
Ｊ＝　１１．２）　、５．７２　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝
１１）　、６．７７　（ｌ）ｌ。
ｄ、　Ｊ−１１）　、６．８−６．９８　（５Ｈ，ｍ）
　、７．１−７．４　（６Ｈ。
１ ｍ）　、および７．８７　（２Ｈ１ｄ、　Ｊ＝７．５）
。
ＮＭＲ−例Ｒ−シス（ＣＤＣｌ　３．３００ＭＨｚ）δ
１．４−１．８５（ＩＯＨ，ｍ）　　、２．３　２．４
　（２Ｈ，ｍ）　　、２．４５　２．６　（２Ｈ１ｍ）
　　、３．６５−３．７５　（２Ｈ，ｍ）　　、３．９
３　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６．８）　、４．３　（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝　１０．５．２）　、５．８４　（ＩＩ
。
Ｌ％Ｊ−月）　、　６．８３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ｌｌ
）　、　６．８５−６．９６（４Ｈ，ｍ）　、　　７．
１　７．３　（６Ｈ，ｍ）、７．３８　（ＩＨＳｄ、　
　Ｊ＝　６．８）および７．８９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
７．５）。
ＮＭＲ−例Ｒ−トランス（ＣＤＣｌ　３．３００ＭＨｚ
）δ１．４２．０　（ＩＯＨ，ｍ）　、２−３　２．５
　（２８％ｍ）　、２．５−２．８（２Ｈ，ｍ）　　、
３．５−：Ｌ８　（ＩＨ，ｍ）　　、３．９４　（２Ｈ
，ｔ、　　Ｊ＝７．５）　、　　４．０８　（ＩＨ，ｄ
ｄ、　　Ｊ＝ＩＯ１２）　、６．１３　（１８、ｄｄ％
　Ｊ＝１６．９）　　、６．８２　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ
＝１６）　、６．８２７．５　（９Ｈ，ｎｌ）　、７−
４６　（２＋１．　ｄ、　Ｊ＝７．５）　、および７．
９７　（２８％　ｄｌ　Ｊ＝７．５）　　。
例７Ａ ２− フェノキシブトキシ）フェニル１−７−ノネン酸５ｍＡ
のテトラヒドロフランに溶解した０、１６５ｇ（０，２
７２ミリモル）の（５Ａ）を２当量のＩＮ水酸化ナトリ
ウムと共に、ＴＬＣ（シリカゲル、トルエン／エタノー
ル５：ｌ；Ｒｒ（遊離酸）＝０．５）で反応状況をモニ
ターしながら数日撹拌した。凍結真空乾燥を経たビスナ
トリウム塩の単離でδ−ラクトン化を避け、（ｆｉｒ）
を黄色粉末として得た：　０．１４７ｇ　（８９％）。
皇Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０．　３００Ｍｚ）　　　δ　＝　
　１．３５−　１．７５　　（ｍ　　；　　８Ｈ）　　
、２．０５−２．２５　（ｍｃ　；　２１（）　、３．
０−３．２　（ｍ　；　２Ｈ）　；　３．７６（ｓ、　
ｂｒ　；　５Ｈ）　、４．２２　（ｄｄ、　Ｊ＝１０Ｈ
ｚ、　３Ｈｚ、　ＩＨ）　；５．４−５．６５　（ｍ　
；　２Ｈ）　；　６．６−７．８５　（ｍ　；　１３Ｈ
ｚ）。
例８ 適切なジエステル類似物と例７の加水分解法を使って次
に示す二酸類供物を生成した。
ＮＭＲ−例Ｆ−ンス（ＣＤＣ１３，３００ＭＨｚ）δ１
．５−１．９（４Ｈ，ｍ）　　、１．９−２．０５　（
４Ｈ，ｍ）　、２．３　（２ＨＳｔ、　　Ｊ＝７．５）
　　、２．４２　（２Ｈ，ｔ、　　、＋−７，５）　　
、２．５−２．８　（２Ｂ。
ｍ）　、　　３．７−３．８　（ＩＨ，ｍ）　　、３．
９６　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ−１１゜２）　　、４．０
−４．１　（４Ｈ，ｍ）　　、５．６１　（ＩＨ，ｔ、
　　Ｊ＝ｌｌ）、６．６２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　１１
）　、６．８−７．０　（５Ｈ，ｍ）、および７．２−
７．３５　（４Ｈ，ｍ）。
ＮＭＲ−例Ｇ−シス（ＣＤＣＩ　、、３００ＭＨ２）δ
１．５−１．９（４Ｈ，ｍ）　、１．９−２．０５　（
４Ｂ、　ｗ）　、２．３８　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５）　　、２．４７　（２ＨＳ　ｔ、Ｊ＝７．
５）　　、２．６−２．８５（２Ｈ，ｍ）　　、３．７
　３．８　（ＩＨ，ｍ）　　、４．０　（ＩＨ，ｄｄ、
　　Ｊ＝１２．４）　、４．０−４．１　Ｃ４Ｈ，ｍ）
　、　　５．６６　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝ｌＩ）　、６
．７　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１）　、６．８−７．０
　（５Ｈ。
ｍ）　、および７．２−７．３２　（４Ｈ，ｍ）。
ＮＭＲ−例Ｇ−トランス（ＣＤＣｌ　３．３００ＭＨｚ
）δ１．５２．０５　（８Ｈ，ｍ）　、２．４　（２Ｈ
，ｔ、　　Ｊ＝７．５）　、２．６５（２Ｈ１［、Ｊ＝
７．５）　、２．７５−２．８５　（２８％ｌ１１）　
、３．５３．８５　（２Ｈ１ｍ）　、４．０−ＣＩ　（
４ＨＳｍ）　、６．１４　（ＩＨ。
５ ｄｄ、Ｊ＝１６．８）　　、６．４８　（ＩＨ，ａｌ　
Ｊ＝１６）　　、６．７７７．０　（５Ｈ，ｍ）　、お
よび７．２−７．３５　（４Ｈ，ｍ）。
ＮＭＲ−例Ｈ−シス（ＣＤＣｈ、３００ＭＨｚ）８１．
５−２．０５（８）１．　　ｍ）　、２．３８　（２８
１Ｌ、　　Ｊ＝７．５）　、２．６−２．７５（２Ｈ，
ｍ）　、３．７　（ＩＨ，ｍ）　、３．８５　（１８％
ｄｄ、　　Ｊ−１０，３）　、３．９５−４．１　（４
Ｈ，ｍ）　、５．６３　（ＩＨ，ｔ％Ｊ＝ｌｌ）、６．
７７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１ｌ）　、　６．８−７．０
　（５Ｈ，ｍ）、および７．２−７．３５　Ｃ４Ｈ，ｍ
）。
例９ （ＺおよびＥ異性体） Ｈ ６ ３−クロロ−２，２−ジメチルグロバノイルグリシンの
製造 Ｍ　、　Ｓｈ　ｉｍａｚａｋ　ｉ　、等、Ｃｈｅｍ、Ｐ
ｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、　３０（９）、３１３９−３１
４６　（１９８２）、の方法により、３１１λの２モル
水酸化ナトリウム溶液に溶解した２、２７ｇのグリシン
を５１のエーテル中の商品として得られるクロロピバロ
イルクロリド（４，６５ｇ）と共に撹拌した。Ｑ　’Ｏ
に１時間保った後、反応混合物を常温に温ため、硫酸で
酸性（ｐＨ２）にし、塩化ナトリウムを飽和させた。
３×３０−の酢酸エチルで抽出した後、抽出物を乾燥し
くＭｇ５Ｏ＋）真空中で蒸発させて３．０ｇの標題化合
物を白色の固体で得た。この物質は得られた状態で、次
の変換に使った。
分析データ：　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ１．２　（
６Ｈ，ｓ）、３．７　（２Ｈ，ｓ）　、：Ｃ８（２Ｈ，
ｓ）　、７−９　（２Ｈ１ｂｓ）。
トルエン−ヘキサンから再結晶。
元素分析値Ｃ，４３，５７；　Ｈ，６，１３；　Ｎ、　
？、１４　；Ｃ、Ｈ，□ＣｌＮＯ３の元素分析理論値Ｃ
，４３，４４、Ｈ２Ｃ，２５、Ｎ、７．２４．融点（非
修正）９２°〜９５°Ｃ０５０ｍβの水中に２．９６ｇ
の３−クロロ−２，２ジメチルグロバノイルグリシンを
含む溶液に商品として得られるナトリウムヒドロスルフ
ィド水和物４．５ｇを加えた。溶液を１６時間８０°Ｃ
に加熱し、常温に冷却した。溶液を酸性（ｐＨ２）にし
、塩で飽和し、３×５０ｍβのエーテルで抽出した。
抽出液を合わせ、乾燥しくＭ　ｇ　Ｓ　０４）　、少量
（約１Ｏｎ＋ｊ２）になるまで蒸発させ、０℃に冷却し
た。この溶液に０．３モルのジアゾメタンのエーテル溶
液を、黄色が残るようになるまで（１，１モル当量）滴
下する。溶液にアルゴンを通じ、！空中で蒸発させ、刺
激性の油を得た。半合成的ＨＰ　Ｌ　Ｃ（２ＸＷｈａｔ
ｍａｎ　Ｍ　−９、Ｐａｒｔｉｓｉｌ■カラム、溶離剤
として１：ｌｖ／ｖヘキサン−酢酸エチル、Ｒｖ＝２．
４３）による精製の後、標題化合物を白色固体で得た。
この物質はアルゴン中、０°Ｃで保存した。
分析データ：　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）８１．４５　（６
Ｈ，ｓ）、１．６５（ＩＩＩ、　　Ｌ、　　Ｊ＝９Ｈｚ
）　　、２．７　（２ＪＬ　　ｄ％Ｊ　＝９Ｈｚ）　　
、３．７６（３ＨＳ　ｓ）、４．０５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）　　、６．３　（ＩＨ，ｂｍ）。
ステップ（ｃ） エポキシ類似物４Ｐおよび上記のステップ（ｂ）による
メルカプタン中間体を用い、例５の方法に従って、例９
のＺおよびＥ異性体を製造した。
分析データ： Ｚ−異性体：　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）８１．２０　（３
Ｈ，ｓ）　、１．２１（３１（、ｓ）　、１．４　１．
８５　（ＩＯＨ，ｍ）　、２．３　（２Ｈ，ｔ）、２．
６１　（２Ｈ，ｔ）　、２．６２　（Ｓ−ＣＨＡ、　ｄ
ＳＪＡ！１＝１２．３Ｈ２）、２．８１　（Ｓ−ＣＨ，
、ｄ、　ＪＡ［ｌ＝　１２．３Ｈｚ）　、２．８３　（
ＯＨ，ｄ。
Ｊ−３，５Ｈｚ）　、３．６５　（３Ｈ，ｓ）、３．７
４　（Ｈ５、ｍ）、３．７６（３Ｈ−ｓ）　、３，９　
（Ｈａ、ｄｄ、　Ｊ＝１１．］、　３．５Ｈｚ）　３．
９５（−ＣＨ２０−１［、Ｊ−６，５Ｈｚ）　、４．０
１　（ＡＢＸパターンのＨＡＨＢ、ＪＡａ＝２１．２Ｈ
ｚ、　ＪＡＸ−５，４Ｈｚ％　ＪＢＸ＝５．３Ｈｚ）、
５．６５　（Ｈ，、ｄｄ、　Ｊ＝１１．６．１１．１Ｈ
ｚ）　、６．３２　（ＡＢＸパターンのＮＨり　、６．
６５　（Ｈａ、ｄ、　Ｊ＝１１．６Ｈｚ）　、６．９（
３Ｈ，ｍ）　、芳香族）　、７．１５　（２１（、ｄ、
芳香族）、７．３　（４Ｈ，ｍ、芳香族）　；　Ｒｖ２
．６８　（８０：　２０ｖ／ｖ）ア９ 七トニトリル水、Ｃ−１８，５μ、ＡＳＩ分析カラム）
。
Ｅ−異性体：　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ１．２５　（３
Ｈ，ｓ）　、　１．２７（３Ｈ，ｓ）　、１．５−１８
５　（ＩＯＨ，ｍ）　、２．３４　（２Ｈ，ｔ）、２．
５４　（ＯＨ，ｄ、　Ｊ＝４．１Ｈｚ）　、２．６３　
（２Ｈ，ｔ）　、　２．７０（ＨＡ、　ｄＸＪ＝　１２
．８Ｈｚ）　、２．７８　（Ｈｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝１２
．８Ｈｚ）、３．４７　（Ｈ，、ｄｄＸＪ＝９．７．４
．１Ｈｚ）　、３．６５　（３）ＩＳｓ）、３．７６　
（３Ｈ，ｓ）　、３．７８　ＣＨ６、ｍ）　、３．９４
　（ｃＨ，ｏｐｈ。
５　Ｊ＝６．５Ｈｚ）　、４．０４　（２８，ｄ、　Ｊ
＝５．０Ｈｚ）、６．３（１１７、ｄｄ、　Ｊ＝１５．
８．９．７Ｈｚ）　、６．４　（ＮＨ，ｔ）、６．５Ｈ
，、ｄ、　Ｊ＝　１５．８Ｈｚ）　、６．９　（３Ｈ，
ｍ、芳香族）、７．１４　（２ｏ、　ｄ、芳香族）　、
７．２５−７−３５　（４Ｈ，ｍ、芳香族）；　Ｒｖ２
．５４　（カラムと溶離剤はＺ−異性体について前述し
たもの）。
例１０ 粗生Σ ０ ＯＨ 例７の加水分解法に従い、例９によるジエステルを対応
する遊離酸に変換した。
分析データ： Ｚ−ＪＬ性鉢体ＵＶ（メタ／−ル）ニー２４６（’　ｉ
ｏ。
９００）；Ｒｖ２．６０　（６５：　３５　（ｖ／ｖ）
、ｐＨ７、２リン酸塩緩衝液−アセトニトリル、Ｃ−１
８，５μ、Ｗｈａｔｍａｎ　ｐａｒｔｉｓｉｌ　３　　
ＲＡＣ，分析カラム）。
Ｅ−異性体ＵＶ（メタノール）ニーｚｓａ（ε１６゜５
００）；Ｒｖ３−１４　（カラムと溶離剤はＺ−異性体
につき上で述べたもの）。
特許請求の範囲に定義しただけの本研究の精神および範
囲から離れることなく、多くの修正や変形がなされても
良いと思われる。
本発明の主たる特徴および態様は以下のとうりである。
１　。
一般式Ｉ ３ Ｃ式中 Ｘは−ｓ＝　−５ｏ−−−ｓｏ、−又は−〇−であり： ＷはＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ２−ＣＨ２であり；０は１〜５
であり； ｎは１〜１０であり１ ｍは０〜７であり； Ｔおよび２は同一の又は異なった酸素又は直接の結合で
あり； Ｒ２およびＲ３は同一の又は異った水素、アルキル、ア
ルコキン、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、シアノ又はニトロ基であり； Ａはカルボキシル、テトラゾリル、ＣＯ２Ｒ４、Ｃ０Ｎ
Ｒ５Ｒ’又はニトリル基であり、ここでＲ４は低級アル
キル、およびＲ１１とＲ６はＨ１低級アルキル、アルキ
ルスルホニル、アリールスルホニルであるか又はＲ５と
Ｒ６は一緒に環を形成するアルキレン鎖であり； 式中 Ｂはカルボキシル、テトラゾリル、Ｃｏ、Ｒ’、ＣＯＮ
　Ｒ６Ｒ’又はニトリル基でありここでＲ１は低級アル
キル、Ｒ５とＲ６はＨ１低級アルキル、アルキルスルホ
ニル、アリールスルホニルであるか又はＲ″とＲ６は一
緒に環を形成するアルキレン鎖であり； Ｒ７とＲ８は同−又は異って、Ｈ又は低級アルキルであ
り； Ｒ１は一〇Ｈ，−０−アルキル、ＮＨ，又はＮ　ＨＣＨ
２ＣＯ２Ｈ基であり； ＲＩｏはＨ１アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ、
、ＣＦ、０１ＣＮ又はＮｏ２である］８３ で表わされるアリールアルケン酸誘導体とその塩。
２、特許請求の範囲第１項記載のアルケン酸誘導体およ
びその塩で、 Ｘが硫黄であり： Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−であり； Ｒ”およびＲ３がＨであり； Ｒ２はＨ又はＦであり； Ｒ７およびＲ８は同一の又は異ったＨ又は低級アルキル
であり； Ｒ９は−ＯＨ，−０−アルキル、ＮＨ，又はＮ　ＨＣＨ
２ＣＯ２Ｈ基であり： ０は１，２．３、又は４の数であり； ｎは２．３．４．５又は６の数であり；ｍは０、■又は
２の数であり； ＴおよびＺは同一の又は異った酸素又は直接の結合であ
り： Ａはカルボキシル又はそのエステルであり；Ｂはパラカ
ルボキシル又はそのエステルであるもの。
３、前項記載のアリールアルケン酸誘導体およびその塩
でＲが Ｒ” であるもの。
４、ＬＴＤいＬＴＣ，又はＬＴＥ、への反応の拮抗作用
が適している喘息などの病気の治療のための第１〜３項
記載のアリールアルケン酸誘導体。
５、式（Ｉ） で表わされるアリールアルケン酸誘導体の製造法であっ
て、 ａ１式■のアルデヒドと式■のリン化合物を塩基の存在
下、不活性溶媒中で反応させ式■の中間生成物を得； ここで式Ｈのアルデヒドの一般的構造式は（ＩＩ） ［式中Ｏは１，２．３又は４の数であり；Ａはカルボキ
シル又はそのエステルである］であり、 弐ｍのリン化合物の一般的構造式は Ｒ’ （ｍ） ［式中　Ｒ３はＨであり、Ｒ２はＨ又はＦであり；ｎは
２．３．４．５又は６の数であり；ｍは０．１又は２の
数であり； ＴおよびＺは同−又は異って酸素又は直接の結合であり
； ■は式 ％式％ ここで Ｒ目とＲＩ２は同−又は異ってアルキル又はフェニルで
あり； ＤＯはハライドアニオン又はトシレートアニオンである
；］ であり 式■の化合物の一般的構造式は Ｒ′ （■） である、 ｂ１式■の化合物を適した溶媒中でトリアルキルアミン
の存在下で式Ｖのメルカプタン又はアルコールと反応さ
せ式■のエステルを得る；ここで式Ｖの化合物の一般的
構造式は：Ｈ−Ｘ−Ｒ （Ｖ） ［式中Ｘは−８−又は−０−であり； Ｒは ７ である１ で表わされる、 の各段階より成る方法。
６、前項記載の方法で、生成したエステルを、水と適切
な有機溶媒の混合液中、塩基の存在下で加水分解又は部
分的加水分解するもの。
７、第５項記載の方法で、ステップａおよびｂの反応を
一８０°Ｃ〜＋７０°Ｃの温度範囲で行うことを特徴と
するもの。
８、式（１） で表わされるアリールアルケン酸誘導体の製造法におい
て、 ａ１式■のアルデヒドと、 式■のリン化合物を、 ８ テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエンか
ら成る群より選んだ不活性溶媒中で、ブチルリチウム、
ナトリウムハイドライドから成る群より選んだ塩基の存
在下で反応させて、式■の中間生成物を得； ここで式■のアルデヒドの一般的構造式は（１１） ［式中Ｏは１．２．３又は４の数であり；Ａはカルボキ
シル又はそのエステルである］で表わされ、 式■のリン化合物の一般的構造式は Ｒ′ （Ｉ［Ｉ） ［式中 Ｒ３はＨであり ；Ｒ２はＨ又はＦであり； ｎは２．３．４．５又は６の数であり；ｍは０．１又は
２の数であり； ＴおよびＺは同−又は異なって酸素又は直接の結合であ
り： ■は式 ％式％ 式中 Ｒ１１とＲＩ２は同−又は異り、アルキル又はフェニル
であり： ＤＯはハライドアニオン又はトシレートアニオンである
ｉ］ であり 式■の化合物の一般的構造式は Ｒ′ （ＩＶ） である、 ｂ０式■で表わされる反応生成物を式■のメルカプタン
又はアルコールを、メタノールおよびエタノールから成
る群より選んだ適した溶媒中で、トリエチルアミンおよ
びジエチルシクロヘキシルアミンから成る群より選んだ
トリアルキルアミン塩基の存在下で反応させ、式Ｉのエ
ステルを得；ここで式■の一般的構造式は −Ｘ−Ｒ （Ｖ） Ｅ式中Ｘは−５−又は−０−であり； Ｒ” である３ で表わされる、 Ｃ１式Ｉのエステルをリチウム、ナトリウム又はカリウ
ムヒドロキシドから成る群より選んだ塩基の存在下、メ
タノール、エタノール、テトラヒドロフラン、メチレン
クロリド又はバラジオキサンから成る群より選んだ適し
た有機溶媒と水の混１ 合液中で加水分解又は部分的に加水分解する、の各段階
から成る方法。
９、特許請求の範囲第１〜３項記載のアリールアルケン
酸誘導体を含む薬剤。
ＩＯ０第８項記載の薬剤で、約０．５〜９８重量％のア
リールアルケン酸誘導体を含むことを特徴とするもの。
１１、第１〜３項記載のアリールアルケン酸誘導体の薬
剤製造への利用。
１２、第１Ｏおよび１１項記載の利用で、循環器系およ
び呼吸器系の病気の治療のだめの薬剤製造への利用。
１３．５３−ヒドロキシ−６Ｒ−（４−カルボキシフェ
ニルチオ）　−９−［４−（フェノキシブトキシ）フェ
ニル］−７２−ノネン酸ビスナトリウム塩、５Ｓ−ヒド
ロキシ−６Ｒ−（４−カルボキシフェニルチオ）−８−
［１（４−フェノキシブトキシ）フェニル］−７２−オ
クテン酸、５Ｓヒドロキシ−６Ｒ−（４−カルボキシフ
ェニルチオ）−８−［ｉ　（５−フェノキシペンチル）
２ フェニル］　−７２−オクテン酸および５Ｓ−ヒドロキ
シ−６Ｒ−（４−カルボキシフェニルチオ−８−［、１
１（５−フェノキシペンチル）フェニル］ー７Ｅーオク
テン酸から成る群より選んだアリールアルケン酸誘導体
。
１４、５３−ヒドロキシ−６Ｒ−（２−カルボキシフェ
ニルチオ）−８−　［４−（４−フェノキシブトキシ）
フェニル］　−７２−オクテン酸および５Ｓ−ヒドロキ
シ−６Ｒ−（２−カルボキシエチルチオ）−８−　［４
−　（５−フェノキシペンチル）フェニル］　−７２−
オクテン酸から成る群より選んだアリールアルケン酸誘
導体。
１５、５５−ヒトａキシ−６Ｒ−（４−アザ−５カルボ
キシ−２，２−ジメチル−３−オキソペンチルチオ）　
　−８−　［４−　（５−フェノキシペンチル）フェニ
ル］　−７２−オクテン酸および５Ｓ−ヒドロキシ−６
Ｒ−（４−アザ−５−カルボキシ−２．２−ジメチル−
３−オキソペンチルチオ）−８−［４−　（５−フェノ
キシペンチル）フェニル］　−７Ｅ−オクテン酸から成
る群より選んだアリ ルアルケン酸誘導体。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中 Ｘは−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−又は−Ｏ−であり
    ； ＷはＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ＿２−ＣＨ＿２であり；ｏは１
    〜５であり； ｎは１〜１０であり； ｍは０〜７であり； ＴおよびＺは同一又は異なつており酸素又は直接の結合
    であり； Ｒ＾２およびＲ＾３は同一の又は異つた、水素、アルキ
    ル、アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリ
    フルオロメトキシ、シアノ又はニトロ基であり； Ａはカルボキシル、テトラゾリル、ＣＯ＿２Ｒ＾４、Ｃ
    ＯＮＲ＾５Ｒ＾６又はニトリル基であり、ここでＲ＾４
    は低級アルキル、およびＲ＾５とＲ＾６はＨ、低級アル
    キル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルである
    か又はＲ＾５とＲ＾６は一緒に環を形成するアルキレン
    鎖であり； Ｒは ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ 式中 Ｂはカルボキシル、テトラゾリル、ＣＯ＿２Ｒ＾４、Ｃ
    ＯＮＲ＾５Ｒ＾６又はニトリル基でありここでＲ＾４は
    低級アルキル、Ｒ＾５とＲ＾６はＨ、低級アルキル、ア
    ルキルスルホニル、アリールスルホニルであるか又はＲ
    ＾５とＲ＾６は一緒に環を形成するアルキレン鎖であり
    ； Ｒ＾７とＲ＾８は同一又は異つて、Ｈ又は低級アルキル
    であり； Ｒ＾９は−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、ＮＨ＿２又はＮＨＣ
    Ｈ＿２ＣＯ＿２Ｈ基であり； Ｒ＾１＾０はＨ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、Ｃ
    Ｆ＿３、ＣＦ＿３Ｏ、ＣＮ又はＮＯ＿２である］で表わ
    されるアリールアルケン酸誘導体とその塩。 ２、ＬＴＤ＿４、ＬＴＣ＿４又はＬＴＥ＿４への反応の
    拮抗作用が適している喘息などの病気の治療のための第
    １項記載のアリールアルケン酸誘導体。 ３、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるアリールアルケン酸誘導体の製造法であつ
    て、 ａ、式IIのアルデヒドと式IIIのリン化合物を塩基の存
    在下、不活性溶媒中で反応させ式IVの中間生成物を得； ここで式IIのアルデヒドの一般的構造式は ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中Ｏは１、２、３又は４の数であり；Ａはカルボキ
    シル又はそのエステルである］ であり、 式IIIのリン化合物の一般的構造式は ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中Ｒ＾３はＨであり；Ｒ＾２はＨ又はＦであり；ｎ
    は２、３、４、５又は６の数であり；ｍは０、１又は２
    の数であり； ＴおよびＺは同一又は異つて酸素又は直接の結合であり
    ； Ｖは式 ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
    表等があります▼；又は▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ ここで Ｒ＾１＾１とＲ＾１＾２は同一又は異つてアルキル又は
    フェニルであり； Ｄ＾■はハライドアニオン又はトシレートアニオンであ
    る；］ であり 式IVの化合物の一般的構造式は ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） である、 ｂ、式IVの化合物を適した溶媒中でトリアルキルアミン
    の存在下で式Ｖのメルカプタン又はアルコールと反応さ
    せ式 I のエステルを得る； ここで式Ｖの化合物の一般的構造式は： Ｈ−Ｘ−Ｒ （Ｖ） ［式中Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり； Ｒは ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ である］ で表わされる、 の各段階より成る方法。 ４、特許請求の範囲第１又は２項記載のアリールアルケ
    ン酸誘導体を含む薬剤。 ５、特許請求の範囲第１又は２項記載のアリールアルケ
    ン酸誘導体の薬剤製造への利用。
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