JPH03115269A - ジヘテロ窒素含有シクロヘテロエタノアントラセン誘導体抗精神病剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

発明の分野 本発明は臨床神経学の分野に属し、中枢神経系（ＣＮ８
）機能障害の処置に有用な一群の化合物、組成物および
方法に関する。とくに興味があるのは、抗精神病薬、抗
けいれん剤として、またジストロフィー性障害の処置に
有用な一群のエタノアントラセン誘導体である。 発明の背景 精神障害の処置用には、多くの群の化合物が知られてい
る。たとえば、精神病の最近の治療的処置には、フェノ
チアジン−チオキサテン類として、フェニルブチルビペ
リジン系、またアルカロイド類として分類できる化合物
が用いられている。精神病の治療的処置に現在用論られ
ているピペラジン置換二環系化合物の例にはフル７エナ
ジンがありａｓｉｓ　ｏｆ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ
、第７版、４０３頁。 Ｍａｃ　Ｍｉｌｌａｎ　（１９８５）　　）。 二環系化合物は様々なＣＮ８への使用が検討されてきた
。たとえば、ベルギー特許第７０６．２６２号には、抗
けいれん剤、ならびに抗うつ剤、抗炎症剤および鎮痛剤
として使用できると述べられている一群のジフェニレン
メタンアミンおよびアミド誘導体が記載され、と＜Ｋ２
−　（（フルオレン−９−イル）アミド〕アセトアミド
が挙げられている。米国特許第３，８２１，２４９号に
は、精神刺激作用、抗うつ作用、鎮痛作用、鎮咳作用、
抗ヒスタミン作用および胃液分泌抑制作用をもつと主張
されている一連のジベンゾチアゼピン誘導体力記載され
ていて、この一連の化合物にはある種の特定の７−〔ジ
ベンゾ（ａ、ｄ）シクロヘプタジエン−５−イルコアミ
ノへブタン酸誘導体およびある雅の特定の７−〔クロロ
ジペンゾ（ｂ、ｅ）チエビン−１１−イルコアミノへブ
タン酸誘導体が包含される。 エタノアントラセン型化合物については、他の医薬用途
が確認されている。たとえば、二環性オリがアミン化合
物のＮ　、　Ｎ’−ビス−（４−フェニルブチル）−９
，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン−１
１，１２１？スーメチルアミンは、血小板凝集阻害剤と
しての使用が述べら３２０．８２６〜８３６（１９８７
））。４−（（９；１０−ジヒドロ−９，１０−エタノ
アントラセニル）メチル〕−１−メチルビペラジンを含
めたある糧の９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノア
ントラセン誘導体は、抗コリン作用、抗ヒスタミン作用
、局所麻酔作用または血圧降下作用をもつと記載されて
いる［　Ｊ、Ｒ，Ｂｏｉｓｓｉｅｒら：Ｊ、　Ｍｅｄ、
　Ｃｈｅｍ、ｔ　１　［１ｍ　８６〜９１（１９＜５７
））。 米国特許第３．４２２，１０４号には、４−Ｃ（９゜１
０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセニル）メチ
ル］−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンを含む
９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン化
合物が、うつ病の処置に使用できるとして記載されてい
る。スイス特許第４８２．６４２号には、ある種の１１
−アミノアルキル−９，１０−ジヒドロ−９，１０−エ
タノアントラセンが麻酔剤として記載されている。オラ
ンダ特許出願第６．４１２，２０５号には、制吐剤およ
び麻酔剤として使用されるエタノアントラセン誘導体、
たとえば９．１０−ジヒドロ−９゜１０−エタノアント
ラセン−１１−カルボン酸が記載されて−る。 発明の説明 中枢神経系障害たとえば精神障害、けいれん性障害およ
びジストロフィー性障害に罹患しているまたは罹患しや
すい患者の処置に、式、〔式中 Ｒ１−Ｒ６はそれぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラールキル
、アリール、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル
およびハロから選ばれ、またＲ１とＲ２は両者でオキソ
を形成してもよく、Ｒ３と計は両者でオキソを形成して
もよく、Ｒ５とＲ６は両者でオキソを形成してもよく、 Ｒ７〜Ｒ１１はそれぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、
ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル
、アラールキル、アリール、アルコキシ、アルコキシア
ルキル、アリールオキシ、アラールコキシ、ヒドロキシ
アルキル、ハロおヨヒハロアルキルから選ばれ、ま之Ｒ
８とＲ９は両者でオキソを形成してもよく、 ｎは０〜５から選ばれる数であり、 ｐおよびｑはそれぞれ１〜４から選ばれる数であり、 Ｘはｏ　、　ｓ　、　：；Ｎ−Ｒ１２，、＝ＳＯｂ　ヨ
び、：”８０．カら選ばれ（Ｒ１２はヒドリド、アルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリー
ル、アラールキル、ヘテロアリール、アルコキシアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、アラールキル
イル、アロイル、アミノアルキル、七ノアルキルアミノ
アルキルおよびジアルキルアミノアル中ルから選ばれる
か、またはＲ１−Ｒ４の１種とともに５〜約８員環の融
合へテロ環を形成してもよい）、Ｙはそれぞれ独立に１
ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキル、アラールキル、アリール、アル
コキシ、アラールコキシ、アリールオキシ、アルコキシ
アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、
シアノ、アミノ、七ノアルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、ニトロ、カル？キシ、カルざキシアルキルおよびア
ルカノイルから選ばれる１個または２個以上の基である
〕 で示される化合物またはその医薬的に許容される塩の治
療有効量を患者に投与する方法を提供する。 式■によって定義される一群の化合物は、式■を以下の
条件、 すなわちＸが≧ＮＲ１２であり、ｐおよびｑがそれぞれ
２であｇ　、Ｒ１％＋　ＴＬ４がそれぞれヒドリドであ
り　Ｒ７〜Ｈ１ｌがそれぞれしドリドであり　Ｒ１２が
ヒドリド、メチル、ヒドロキシエチルおよびアセトキシ
から選ばれる場合は　Ｒ５とＲ６がオキソを形成するこ
とはなく、Ｒ５とＲ６の少なくとも一方はヒドリド以外
でなければならず、また、Ｘが酸素原子であり、ｐおよ
びｑがそれぞれ２であるときには以下の選択、すなわち
、 Ｒ１−Ｒ’　ｒ　Ｒ７〜Ｈ１ｌおよびＹがそれぞれヒド
リドである場合にＲ５とＲ６が両者でオキソを形成する
こと、 Ｒ１−Ｒ１１およびＹがそれぞれヒドリドであること、 Ｈ１〜Ｒ’　、　Ｒ〒〜Ｈ１ｌおよびＹがそれぞれヒド
リドである場合にＲ８とＲ９が両者でオキソを形成する
こと、ならびに Ｒ１＋、＋　Ｒ４、Ｒ？〜Ｒ９およびＹがそれぞれヒド
リドである場合にＲ８とＲ９が両者でオキソを形成し、
ＲＩＯｋよびＲ１１がそれぞれメチルであることは含ま
ない、 によって限定すると新規化合物である。 また、式Ｉからは、式■に包含される化合物の四級アン
モニウム塩は排除される。 式Ｉに含まれる好ましい一群の化合物としては、Ｒ１−
Ｒ６はそれぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、フェナルキル、フェ
ニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよび
ハロから選ばれ、またＲ５とＲ６は両者でオキソを形成
してもよく、Ｒ７−Ｒ１１はそれぞれ独立に、ヒドリド
、アルキル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアル
キルアルキル、フェナルキル、フェニル、アルコキシ、
アルコキシアルキル、フェノキシ、フエナルコキシ、ヒ
ドロキシアルキル、ハロおよびハロアルキルから選ばれ
、またＲ８とＲ９は両者でオキソを形成してもよく、 ｎは０〜５から選ばれる数であり、 ｐおよびｑはそれぞれ０〜４から選ばれる数であり、 Ｘはｏ　、ｓｂｚび；Ｎ−Ｒ”　（式中、Ｒ１２はヒド
リド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアル
キル、フェニル、フェナルキル、ヘテロアリール、アル
コキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、
フエナルカノイル、アロイル、アミノアルキル、モノア
ルキルアミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキル
から選ばれるか、またはＲ１２ａ　Ｒ１〜Ｂ４の１８１
とともに５〜約８員環の融合へテロ環を形成してもよい
）から選ばれ、Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、ヒドロ
キシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアル
キル、フェナルキル、フェニル、アルコキシ、フエナル
コキシ、フェノキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、７〜口、シアノ、アミノ、モ
ノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カ
ルボキシアルキルおよびアルカノイルから選ばれる１個
または２個以上の基である化合物またはその医薬的に許
容される塩がある。 式Ｉに含まれるさらに好ましい一群の化合物は、Ｒ１−
Ｒ番はそれぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、３〜
約８個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜約８個
の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、フェニル
低級アルキル、フェニル、低級アルコキシ低級アルキル
、ヒドロキシ低級アルキルおよびハロから選ばれ、 Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、ヒドリド、低級アル
キル、フェニル低級アルキル、フェニルおよび低級アル
コキシ低級アルキルから選ばれるか、またはＲ５とＲ６
は両者でオキソを形成してもよく、Ｒ７−Ｒ１１はそれ
ぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、ヒドロキシ、３
〜８個の炭素原子を有ｆるシクロアルキル、４〜８個の
炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、フェニル低
級アルキル、フェニル、低級アルコキシ、低級アルコキ
シ低級アルキル、フェノキシ、フエナルコキシ、ヒドロ
キシ低級アルキル、ノ）口および／Ｓ口低級アルキルか
ら選ばれ、またＲ８およびＲ９は両者でオキソを形成し
てもよく、 ｎは０〜５から選ばれる数であり、 ｐおよびｑはそれぞれ２または３であり、Ｘは０　、８
　、　、＝Ｎ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２はヒ）’　Ｉ）　
）”低級アルキル、３〜約８個の炭素原子を有するシク
ロアルキル、４〜約８個の炭素原子を有するシクロアル
キルアルキル、フェニル、フェニル低級アルキル、低級
アルコキシ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低
級アルカノイル、および５−７員で１〜２個の環員は酸
素原子と窒素原子から選ばれる飽和、部分不飽和または
完全飽和へテロ環から選ばれるヘテロアリールから選ば
れるか、またＲｌｇはＲ１−Ｒ４の１種と５〜６真の融
合へテロ環を形成してもよい）から選ばれ、 Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、低級アル
キル、３〜約８個の炭素原子を有するシクロアルキル、
４〜約８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル
、フェニル低級アルキル、フェニル、低級アルコキシ、
フェノキシ、低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級ア
ルキル、ヒドロキシ低級アルキル、ハロ、カルざキシ、
カルボキシ低級アルキルシよび低級アルカノイルから選
ばれる１個または２個以上の基である化合物またはその
医薬的に許容される塩である。 式Ｉにおいてさらに好ましい一群の化合物は式■、 （式中、 Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立にヒドリド、低級アルキ
ル、ベンジルおよびフェニルから選ばれ、Ｒ７−１１１
はそれぞれ独立にヒドリド、低級アルキル、ヒドロキシ
、ベンジル、フェニル、低級アルコキシ、フェノキシ、
ベンジルオキシ、ハロおよびハロ低級アルキルから選ば
れ、 Ｒ１２はヒドリド、低級アルキル、５ま九は６個の炭素
原子を有するシクロアルキル、６または７個の炭素原子
を有するシクロアルキルアルキル、フェニル、ベンジル
、ヒドロキシ低級フルギル、および５〜７員で１〜２個
の環員は窒素原子である飽和または完全不飽和へテロ環
がら選ばれるヘテロアリールがら選ばれ、 Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、低級アル
キル、ベンジル、フェニル、低級アルコキシ、フェノキ
シ、ハロ低級アルキル、ハロおよび低級アルカノイルか
ら選ばれる１個もしくは２個以上の基であり、 Ｒ１３〜Ｒ２０はそれぞれ独立に、ヒドリド、低級アル
キル、ベンジル、フェニルおよびハロかう選ばれ、また Ｒ１２はＲ１３、Ｒ１４、ＲＩＧもしくはＲ２０の１種
とともに５もしくは６負の融合へテロ環を形成してもよ
い）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩
である。 さらＫとくに好ましい一群の化合物は式■において　Ｒ
５およびＲ６はそれぞれ独立にヒドリドま之はメチルで
あり、 Ｒ７〜Ｂｌｌはそれぞれ独立に、ヒドリド、メチル、エ
チル、ヒドロキシ、メトキシ、７１０およびトリハロメ
チルから選ばれ、 Ｒ１２はヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル
、ベンジル、ピリジルおよびピリミジルから選ばれ、 Ｒ１３〜Ｒ２０はそれぞれ独立に、ヒドリド、メチルお
よびエチルから選ばれるか、 Ｒ１２はＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１９またはＨ２０の１種と
５ま九は６員の融合へテロ環を形成してもよく、Ｙはそ
れぞれ独立に、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシ
、メトキシ、トリハロメチルおよびハロから選ばれる化
合物である。 最も好ましｂ化合物は、次の化合物である。 ４−（：（９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアン
トラセニル）メチル］−１−（２−ピリミジル）ｔ５／
ｌ！ラジン： ４−（（９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアント
ラセニル）メチル］−１，４−ジアゾビシクロＣ４，３
，Ｏ］ノナン：および ４−Ｃ（９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアント
ラセニル）メチル〕−１−ペンジルビペラジン 「ヒドリド」の語は、単一の水素原子（Ｈ）を意味し、
これはたとえば酸素原子に結合すればヒドロキシル基を
形成する。「アルキル」の語は、単独で用いられてもま
た他の語とともＫたとえば「ハロアルキル」および「ヒ
ドロキシアルキル」のよりに用いられても、１個から約
１２個までの炭素原子、好ましくは１個から約１０個ま
での炭素原子を有する直鎖状または分岐状の基である。 さらに好ましいアルキル基は１個から約５個までの炭素
原子を有する「低級アルキル」基である。 「シクロアルキル」の語には、３〜約１０個の環炭素原
子、好ましくは３〜約６個の炭素原子を有する環状基た
とえばシクロプロピルおよびシクロエチルが包含される
。「ハロアルキル」の語は、アルキル炭素原子の任意の
１個または２個以上が、好ましくはブロモ、クロロおよ
びフルオロかう選ばれる１個または２個以上のハロ基で
置換されている基を包含する。「ハロアルキル」の語に
ハトくに、モノハロアルキル、ジハロアルキルおよびポ
リハロアルキル基が包含される。モノハロアルキル基は
、たとえば、その基円に臭素、塩素、またはフッ素原子
を有する。ジハロアルキルおよびポリハロアルキル基は
２個または３個以上のハロ基で置換されているか、また
は異なるハロ基の組合せを有する。ジハロアルキル基と
してはたとえば、２個の臭素原子を有するたとえばジブ
ロモメチル基、２個の塩素原子を有するたとえばジクロ
ロメチル基、または１個の臭素原子と１個の塩素原子を
有するたとえばブロモクロロメチル基がある。ポリハロ
アルキルの例としては、トリフルオロメチル、２，２．
２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチルおよび２
．２，３．３−テトラフルオロプロピル基を挙げること
ができる。「アルキロール」および「ヒドロキシアルキ
ル」ノ語は、１個から約１０個までの炭素原子を有する
直鎖状または分岐状のアルキル基の任意の炭素原子が１
個または２個以上のヒドロキシル基で置換されている基
を包含する。「アルケニル」の語は、２個から約２０個
までの炭素原子、好ましくけ３個から約１０個までの炭
素原子を有し、少々くとも１個の炭素−炭素二重結合を
含有する直鎖状または分岐状の基を包含する。「アルキ
ニル」の語は、２個から約２０個までの炭素原子、好ま
しくは２個から約１０個までの炭素原子を有し、少なく
とも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖状または
分岐状の基を包含する。「シクロアルケニル」および「
シクロアルキニル」の語は、３〜約１０個の環炭素原子
を有し、隣接する環炭素原子間に１個または２個以上の
、それぞれ二重結合ま之は三重結合を包含する環状の基
である。「アルコキシ」および「アルコキシアルキル」
のＩｆ［、それぞれ１個から約１０個までの炭素原子を
有するアルキル部分をもつ直鎖状または分岐状のオキシ
含有基、たとえばメトキシである。「アルコキシ」また
は「アルコキシアルキル」基は、さらに１個または２個
以上のハロ原子、たとえばフッ素、塩素または臭素で置
換されて、ハロアルコキシまタハハロアルコキシアルキ
ル基を与えることができる。「ヘテロアリール」の語は
、５または６個の環員を有する環系に、酸素、窒素およ
び硫黄から選ばれるヘテロ原子１個または２個を含有す
る芳香環系を包含し、九とえばチエニル、７ラニル、ピ
リジニル、チアゾリル、ピリミジルおよびイソキサゾリ
ルがある。「アルキレン鎖」の語は２個から６個までメ
チレン（−ＣＨ２−）基の鎖で、環構造を形成してもよ
く、環構造内にはへテロ原子があってもなくてもよい。 上に使用したような「Ｒ１２はＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１９
およびＲ２０の１種とともに５または６ｊ！＆の融合へ
テロ環を形成してもよい」の句は、式Ｉおよび式■に含
まれる両へテロ原子を包含し、その環系は本明細書に記
載するようにさらに置換されていてもよい二環性融合へ
テロ環系を意味するものである。このような二環性融合
環系の例は、本明細書に化合物屑４として示されている
。 アルキル基の特定の例には、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−エチル、ｓｅＣ−デチル、イ
ソエチル、ｔｅｒｔ−エチル、ｎ−ペンチル、インペン
チル、メチループチル、ジメチルデチルおよびネオペン
チルを挙げることができる。代表的なアルケニルおよび
アルキニル基は、たとえばアリル基のように１個の不飽
和結合をもつものでもよく、また、複数個の不飽和結合
をもつものでもよく、この場合、複数個の結合はアレン
型構造のように互いに隣接していても、共役していても
、また数個の飽和炭素をはさんで存在していてもよい。 式１〜塁の一群の化合物には、記載された化合物の互変
異性型、ジアステレオアイソマーを含む異性型、および
その医薬的に許容される塩が包含される。「医薬的に許
容される塩」の語社、遊離酸または遊離塩基のアルカリ
金属塩および酸付加塩を形成する場合に共通して用いら
れる。式１〜Ｍの化合物は塩基性窒素原子を含有するの
で、塩は通常、酸付加塩である。「医薬的に許容される
塩」の句は四級アンモニウム塩を包含するものではない
。塩の性質にはとくに限定はないが、それは医薬的に許
容されるものであり、このような塩の形成に使用できる
酸はもちろん、本技術分野の熟練者にはよく知られてい
る。医薬的に許容される酸付加塩の形成に使用できる酸
の例には、無機酸たとえば塩酸、硫酸およびリン酸、な
らびに有機酸たとえばマレイン酸、コハク酸およびクエ
ン酸がある。他の医薬的に許容される［Ｋは、アルカリ
金属もしくはアルカリ土類金属比とえばナトリウム、カ
リウム、カルシウムおよびマグネシウムの塩、または有
機塩基たとえばジシクロヘキシルアミンの塩が包含され
る。これらの塩はすべて慣用方法により、たとえば、適
当な酸または塩基を式１−１の相当する化合物と反応さ
せることによって製造できる。 一般的合成操作 式ＩおよびＩＯ化曾物は以下の一般的操作に従って製造
できる。以下の特定の反応式は式Ｉ鳳の化合物について
示すものでおる。 工程１　（ａ）　： ＨＡλ 式中、！およびＲ６〜ＲＩＬは前に定義したとおりで６
り、Ｌはハロゲン、トシレート、メシレー）、”ｊｃ１
シレートｌたはＯＨ″′ｃｂる。 本発明の化合物の製造過程は、−膜構造１（式中、Ｙ、
　　ＲλＯおよびＲ１１は前に指定した意味を有する］
のアントラセンに出発する。この７７トラ七ンを一般構
造２

【式中、ＲＩＢ〜Ｒ９は前に指定した意味を有し、
Ｌは良好な脱離基たとえばクロロ、ブロモ、メシレート
、トシレートまたｑＯＨでるる】のアルケンと混合する
。この反応は、試薬を七〇’Ｒ”１、またはベンゼン、
トルエンもしくは中シレンのような溶媒中で混酋するこ
とにょル竣もよく進行する０反応温度は約１５０℃から
約２５０℃の間で変動でさる。 工程１　（ｂ）　： 別法として、−膜構造Ｈｏ化付物は、仄の一般操作に従
ってもａ造できる。 式中、！およびＢ６〜Ｈｍｌは前述のとおりで、Ｌｄハ
Ｊ：Ｉグン、トシレート、メシレート、筐たはプロシレ
ートである。すなわち、−殻構造５の化合智は、アルコ
ールＡを、塩化チオニル、オキシ塩化リン、トリフェニ
ルホスフインジプロミド、メタンスルホニルクロリドお
よびｐ−）ルエンスルホニルクロリドのような＃Ｃ薬と
混合することによって製造できる。試系はその１１混曾
しても１１た様々な非プロトン性済媒たとえば四塩化炭
素、トルエン、テトラヒドロ７ランまたはエーテル中で
混合してもよい０反応の温度は、呈温から反応混付物の
還流温良ｌでの間で変動できる。 工程２　（ａ）　： 式中、Ｐ＊　’Ｌ＃　”ｓ　　”ａ　ｘＩおよびＨＡ　
〜Ｒ１１は前述のとおりである。 Ｃの方法の第二工程では、−殻構造６のアミンは、一般
構造塁の化会物を一般構造５のアきン（式中、Ｐ＊　’
ｌ−”およびＲ１−ＩＬ４は前に定義したとおりでめる
〕と混合することにより裂ＭＬされる。化曾物は、各ａ
ｌ溶媒たとえばトルエン、キシレン、ジメチルホルムア
ミド、ヘキテメチルリン酸７ミドまたはエタノール中で
混合てきる０反応の温度は、呈温から反応混付物の還流
温度の間で変動できる。 工程２（ｂ）二 別法として、一般構造益のアミンは以下の一般操作に従
って構造できる。 式中、’９＊　ｑｓ　Ｌ　　Ｙ＞ｊびＲ”〜Ｒ１１ｕ前
述のとおりである。 この方法の工程２（ｂ）では、一般構造益のアミンは、
一般構造乙のアルコールを一般構造互（式中、ＰｅＱ＊
”およびＲ１〜Ｒ′は前に定義したとおりでめる）のア
ミンと混合することによって製造できる。これらの仕付
物は各種非プロトン性浴媒たとえばトルエン、キシレン
、ジメチルホルム７ミド、またはへキサメチルリン酸７
ミド中で混合することかできる。変換ＶＣは、２８１の
試薬を溶媒中、強塩基たとえば水素化す）ｌ／つ４、お
よび活性化剤たとえばトリフェニルホスフィン、Ｎ−メ
チル−Ｎ−フェニルアミノトリフェニルホスホニウムア
イオダイドもしくは類似のｖｃ粟の存在下に混合するこ
とが必要でるる１反応の温度は、呈温から約１００℃の
間で変＃させることができる。 一般操作による化盆物の製造における好Ｉしい方法は、
−式Ｍ （式中、 Ｒ６および］（６７４それぞれ独立にヒドリド、低級ア
ルキル、ベンジルおよびフェニルから違はれ、Ｒ７〜Ｒ
”　Ｆｉそれぞれ独立にヒドリド、低域フルギル、ヒド
ロキシ、ベンジル、フェニル、低級アルコキシ、フェノ
キシ、ベンジルオキシ、ハロおよびハロ低域フルギルか
ら遇はれ、 Ｒ１２はヒドリド、低域フルキル、５または６個の炭素
原子を有するシクロアルキル、６または７個の炭素原子
を有するシクロアルキルアルキル、フェニル、ベンジル
、ヒドロキシ低級アルキル、および５〜Ｚ負で１〜２個
のＲ，貞は輩素原子でめる飽和ｌたは完全不飽和へテロ
環から選はれるヘテロアリールから選ばれ、 Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、ヒト°ロキシ、低１ｋ
ｙルキル、ベンジル、フェニル、低級アルコキシ、フェ
ノキシ、ハロｔａフルキル、ハロおよび低級アルカノイ
ルからｉｌはれる１個もしくは２個以上の基でｂｐ箋 Ｒ１３〜Ｈ２０はそれぞれ独立に、ヒドリド、低級アル
キル、ベンジル、フェニルおよびへロカラ選ばれ、ｌた Ｒ１２はＢ１３．　Ｒ１４，ＨｌＧもしくはＢ１ｌ０の
ｉｓとともに５もしくは６員のａ曾ヘテロｆｉｌ形属し
てもよい〕で示される仕付物ｌたはその医薬的に吐容石
れる塩の工程２の置換反応による製造に関し、式 （式中、Ｒ５へＲ１１のそれぞれおよびＹは先に定義し
九とおりで６ＣＬはハロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ、メチルスルホニルオキシおよびｐ−ブ
ロモトルエンスルホニルオキシである）で示される仕付
ｇ！Ｊを、式％式％ （式中、Ｒ１２〜Ｒ２０は七れぞれ先に定義したとおり
でおる）で示されるアミンと反応させる方法である。 一般操作Ｍ 工程に 式中、！およびＲ？〜Ｒ１１は先に定義したとおりであ
り、２は低級アルコキシ１ｆｃはベンジルオキシから選
択される。 本発明の生成物の仕置に使用できる別法は、−膜構造１
（式中、ｙ、　ＨＩＯおよびＲ１１は前に指定した意味
を有するンのアントラセンに出発する。 このアントラセンユを一般構造ＺＣ式中、２およびＲ７
−Ｒ９は前に指定し九意床を有する）（１）７クリル酸
エステルと山分する。反応は、ｇ殖′ｆｃ−ｅ″の１電
、またはベンゼン、トルエンもしくはキシレンのよりな
溶媒中で山分することにより最もよく進行する６反応温
度は約１５０℃から約２５０℃の間で変動させることが
できる。 工程２： 式中、！およびＲ？〜Ｒ１１は前に定義したとお夕でめ
り、２は低級アルコキシまたはベンジルオキシから選ば
れ、人は各種塩基たとえば水酸化ナトリウム１水酸化リ
チウムｌたは水酸化カリウムから選択される。 この方法の第二工程では、エステル旦を、塩基たとえば
水酸化ナトリウム、水酸化リテウＡ’！７ｔは水域化カ
リウムの存在下に水と混曾して酸夕に射水分解する。こ
の反応は、試薬を七の１１１筐たはエタノールもしくは
メタノールのよりな溶媒中で山分することによって最も
よく達成される。 反応温度は呈温から反応混付物の還流温度１での間で変
動させることができる。 工程３： 式中、！およびＲ？〜Ｈ１ｌは前に定義したとおりであ
Ｅ、ｘｉは良好な離脱基たとえばクロロ、ブロモまたは
７シルでるる。 この方法の第三工程では、酸りを一般構造１０（式中、
Ｌは良好な離脱基たとえばクロロ、ブロモまたはアシル
で６る］の化分’［Ｃ変換する。この変換は酸２を塩化
チオニル、オキシ塩化リン、三臭化リンＩたは他の試薬
のような試薬と山分することによって最もよく達成され
る。この変換は、Ｋ薬をその’ｆｆｉ！、！たは非プロ
トン性溶媒たとえばテトラヒドロフラン、メチレンクロ
リドもしくはエーテルのような溶媒中で山分することに
よって最もよく達成される０反応の温度は、憲温から反
応混付物の還流！度ｌでの間で変動させることができる
。 工程４： 式中、ｐｅ　Ｑｅ　”＊　Ｙｅ　Ｌｔ　Ｒ”−Ｒ’ｈよ
びＲ？〜Ｒ１１は前に定義したとおりである。 この方法の第四工程では、−膜構造１０の化付物を、−
膜構造５（式中、ｐｅ　　’ｉ＋　　”およびＨ１〜Ｒ
４は前に定義したとおりでめる〕のアミンとの反応によ
ル、−膜構造１１の７ミドに変換する。 このｆ換は、試薬をその１１、またはテトラヒドロフラ
ン、メチレンクロリドｌたはエーテルのような非プロト
ン性泌媒甲で湿分することにＬつて最もよく達成される
０反応の温度は、０℃から反応混合物の還流温度ｌでの
間で変動させることができる。 工程５： 式中、ｐｔ　　ｑｔ　Ｘｅ　”Ｉｔ　　Ｌｘ　　Ｒ”　
〜Ｒ’＞Ｊ：ヒＲ７〜Ｒ１１は前に定義したとおｐ″Ｃ
ある。 この方法の第五工程では、−膜構造１１のアミドが、水
素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、
水素化シアノホウ素ナトリウムのような還元剤、Ｉたは
他の本技前分野の熟練者にはよく知られている還元剤を
用＾て、一般構造益のアミンに変換される。この還元は
、選ばれた還元剤に応じてプロトン性ｌたは非プロトン
！！）、溶媒中、呈温から反応混＠−物の還流温度ｌで
の範囲の温度で実施できる。 例　　■ ９．１０−ジヒドロ−９，１０−エタノ７ントラセンー
１１−メタノール アントラセン（４５−４！／　）　ｔ−１Ｐａｒｒボン
ベ中で７Ｖルアルコール（９０，８Ｉｉ）およびベンゼ
ン（２６０１１１）と湿分し、２１０℃に１２時間力Ｉ
ＩＩ熱した。ベンゼンをロータリーエバポレーターで除
去し、！！４貿物ｉｎ−ヘキサンから再結晶すると、生
Ｈｇ、物が白色固体として得られた。融点＝１０’４〜
１０５℃ 例　　厘 １１−ブロモメチル−９，１ｏ−ジヒドロ−９゜１０−
エタノ７ントラセン ９．１０−ジヒトＩ２−９　ｖ　１０−　”−”　７”
トラセン−１１−メタノール（２，９）を四塩化Ｒ素（
（５（ｌａｕＪ中、トリフェニルホスフインジプロミド
（５，３，９）と湿分した。混合物を１時間還流加熱し
、ａ遇し、ａ液をロータリーエバポレーターで凝縮した
。残貿物をｎ−ヘキサン（７５ｄ）中で煮沸し、熱時濾
過し、濾液を冷却した０日色の沈殿を濾過し、風乾する
と、生成物が得られた。 融点＝１０３〜１０６℃ 例　　■ １１−ブロモメチル−９，１１−ジヒドロ−９゜１０−
エタノ７ント２セン（別法） ９．１０−ジヒドロ−９，１ｏ−エタノ７ントラセンー
１１−メタノール（１，２，？）、イミダゾ−ｋｃ　０
．７１）ｆｊｐよＣＦ／ロロジフェニルホスフイン（１
，４１１）　ｔ　）　ル、ｚ　ｙ　（８Ｑ　ｍｌ　）　
中ＩＣ’ｍｒ　曾シ、臭素（ＬＯｊｌｊ）を滴加した。 混合物を１ｏ分間攪拌し、ついで１０チ水酸化ナトリウ
ム（５Ｑａｊ）および水（５Ｑａｊ）で抽出した。トル
エンをロータリーエバポレーターで除去し、残留’Ｉｌ
ｌ！Ｉｔ−１：１メチレンクロリド／ヘキサンに溶解し
、シリカダルカラム上に置いた。カリムを１：１メチレ
ンクロリド／ヘキナンで溶出し、溶出液をロータリーエ
バポレーターで蒸発させると生成物が得られた。 例■ ４−（（９，１０−ジヒドロ−９，１ｏ−ジェタノアン
トラセニルノメチル〕−１−メチルビペラジン（化付物
７１６１） １１−ブロモメチル−９，１ｏ−ジヒドロ−９゜１０−
エタノ７ントラ七ン（Ｕ、５１　、？　）、１−メチル
ビペラジン（１，９ｊ１７）および炭酸カルシウム（０
，２０，９）　ｆｃヘキサメメチリンｔＲ７ｔ　）’（
５ＩＬｔ）中に湿分して、密閉チューブに椴り、９０ｔ
：：に４８時間加熱した。ｔｊ＆台Ｗｔ−水＜２５ｊｌ
ｌ）とエーテル（５０ｊｌｊ）の間に分配し北、エーテ
ル浴液を７ＫＣ２５６）で洗浄し、ツいで３．６　Ｎ（
Ｉｉ酸（５Ｘ２５ｄ）で抽出した。酸俗液を合し、濃ア
ンモニア水を加えて塩基性とし、得られた混合物をエー
テル（３Ｘ２５ｊｌｊ）で抽出した。エーテル溶液を会
わせて硫酸マグネシウム上で乾燥し、エーテルをロータ
リーエバポレーターで除去した。残留物を無水エーテル
（１５６１−６）に＃解し、インプロビルアルコール中
６．５チ塩酸（０，７９ｄＪを加えた。 生成した沈殿を濾過し、ニーチク（２５Ａｌｌで洗浄し
、風乾すると生成物が白色固体として得られた０分析デ
ータは第１表に示す。 例　　Ｖ ９．１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン−
１１−カルボン酸メチルエステルアントラセン（８９，
０，９）を、Ｐａｒｒボンベ中でアクリル酸メチル（５
１，５，Ｖ）およびキシレン（５０（１４）と混脅し、
２１０℃に１２時間加熱した。Ｓ媒ｔロータリーエバポ
レーターで除去−残留物をメタノールから再Ｍａｌする
と生成物が白色固体として得られた。融点冨１１３〜１
１４℃例　　■ ９．１０−ジヒドロ−９，１０−エタノ７ントラセンー
１１−カルボン酸 ９．１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン−
１１−カルボン酸メチルエステル（４０Ｉ）ｔ−メタノ
ール（５ＱＱＪに溶解し、１０チ水酸化ナトリウム水浴
液（６ＬｌｊＪＬｌ）と混合した。 混盆ｗｔ−ｉ、ｓ時間還流２７０熱し、呈−に冷却し、
水（ＩＵＯａＪＪｔ″加えた。メタノールをロータリー
エバポレーターで除去し、残りｆｃ浴溶液水（２００ａ
）で希釈し几、この＃液をエーテル（２Ｘ５Ｑｄ〕で洗
浄した。水浴液に曖塩酸を加えて酸性とし、生じた沈殿
を１１１退した。白色固体を真空中で乾燥すると生成物
が得られた。酸点＝１８９〜１９１℃ 例　　■ ４−［（９，１０−ジヒドロ−？、１０−エタノアント
ラセニルン力ルボニル］−１−（２−ピリミジルノビベ
ラジン ９．１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン−
１１−カルボン酸（１，０，９）ｆｔ塩化チオニル（Ｉ
　Ｑａｌ）と混合し、１時間還流加熱した。 遇乗の塩化チオニルを留去し、残留物を無水エーテル（
，１０１Ｌｔ）に溶解した。この酸クロリドＭ液を、１
−（２−ピリミジルノビベラジン（２Ｉ）のエーテル（
９０１１７）浴液に滴下した。得られた山分ｌｌ！１７
ｔ−呈温で１時間攪拌した。混合物を５チ炭酸水素ナト
リウム済液（２Ｘ５ＬＩν）および水（２Ｘ５０ｊｊ）
で洗浄し、エーテル＃液を硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。エーテルをロータリーエバポレーターで除去し、祖
物質を、シリカゲル上、調製剤、遠心分離加速、円形薄
層りａマドグラフィーに付し、メチレンクロリド中５％
エタノールを溶出液として用いて捕装すると、生成物が
白色泡状物質として得られた。 例　　■ ４−０９，１０−ジヒドロ−９，１ｕ−エタノアントラ
セニルツメチル、！−１−（２−ピリミジルノビベラジ
ン（化付物腐３） ４−（：（９，ＩＬＩ−ジヒドロ−９，１，０−エタノ
アントラセニルコアセチル）−１−（２−ビ！ｊζジル
）ピペラジン（０，８５，９）を無水テトラヒドロフラ
ンに溶解し、水素化リチウムアルミニラＡ　Ｃ０，０８
１９）を加えた。この混合物を１５時間還流加熱した。 混合物を水浴中で冷却し、ＩＮ塩酸（２５ｄ）を加えた
。生成した混合物をエーテル（２Ｘ２５ａＪ）で洗浄し
、エーテル層を曾してさらに１Ｎ塩酸（２５１１）で抽
出した。酸浴液を曾ぜて過乗の５０裂水酸化ナトリウム
浴斌を加えて塩基性とし、エーテル（３Ｘ３５ｍＪ）で
抽出した。エーテル溶液を曾ぜて硫酸マグネシウム上で
乾燥し、エーテルをロータリーエバポレーターで除去し
た１残留物をイングロビルアルコール（１０ｊ１７）に
浴解し、インプロビルアルコール中６Ｎ塩酸（６ｄ）を
力■えた。この浴液を案温に１時間放置し、つ＾でエー
テル２００　＃ｌＪに滴下した。 生成した沈殿ｔ−濾過し、イングロパノールかう再結晶
すると生成物が白色固体として得られた１分析データは
Ｗ、１表に示す。 例　　ｔ ４−［（９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアント
ラセニル〕メチル］−１−ベンジルピペラジン（仕付物
置６） ９．１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン−
１１−メタノール（Ｌ２　＃　）　ｔ−ジメチルホルム
アミド（５ｊＬｊＪと混會し、鉱油中６０％水素化ナト
リウム分散液（２００り〕を加えｔ、混＆物ｔ−室温で
１５分間攪拌した。 生成した溶液に、次に、１−ベンジルピペラジン（１，
８，ｌおよびＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノトリフェ
ニルホスホニウムフイオダイド（２，５１）ＱＤジ）ｔ
　テ、ｓｚホルｂ　７　ミ）”　（Ｉ　ＬＪｔｄ　）　
ＯＦ混付物を〃Ｕえ比０反応山分蜜を８０℃に２４時間
加熱し友０反応溶液を呈龜に冷却し、水＜７５１Ｌｅ）
甲に注ぎ、水性混＆物をエーテル（３×１０Ｍ）で抽出
した。エーテル済液ｔ−曾ぜて３．６Ｎ硫酸（３Ｘ３０
１１で抽出し、酸抽出液を什わせ、過乗の炭アンモ＝７
Ｘを加えて塩層性とした。生成した混付物をエーテル１
Ｘ５（ｊＪＥ７Ｊで抽出し、エーテル抽出液を会わせて
硫酸マグネシクム上で乾燥した。エーテルをロータリー
エバポレーターで除去したのち、粗生成物を７リカｒル
上、調製用遠心分離加速、円形薄層クロマトグラフィー
に付し、浴出液としてメチレンクロリドＣＰ５％エタノ
ールを用いてＮ製すると白色固体が得らｎた。 この固体ｔ−無水エーテル（５（Ｊ、Ｍ）に溶解し、イ
ンプロビルアルコール中３Ｎ塩ｆｌｌｔ１１１１）ｔ−
加え翫生成した沈殿を濾過した。沈殿をエタノールから
再結晶すると、生成物が白色固体として得られた。 分析データは第１表に示す。 生物学的評価 仕付物１〜乙について、シグマ受容体との相互作用の相
対強度を測定し、ジー０−）！Ｊルグアニジン（ＤＴＧ
、ｌと比較した［：　Ｅ、　Ｈａｂｅｒら：　Ｐｒｏｃ
。 Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、、　８３．　８７８４
〜８７８８゜１９８６］、シグマ受容体７ツセイにおけ
る仕付物の作用を測定するため、粗膜プレバレージョン
を以下のように調製し九。雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−ＤａＷ
１１Ｂ７ラツトの脳を、ポリ）ロン摩砕ｄｔ−用い、１
０容量　（ｗｔ／ｖｏｌ）の（Ｊ、３２Ｍスクロース中
でホモジナイズした。ホモシネ−、トを９００ＸＧ、４
℃で１０分間遠心分離した。上澄ｗｔ−集め、２２，０
００ＸＧ、４℃で２０分間遠心分喝した。ベレットを１
０容黛の５　Ｃ１ｍＭ　Ｔｒｉｓ　／　ＨＣＩ緩衝！　
（ｐ８７．４　）に再懸濁し、粗ＷＸＯ終濃度を２５０
ダ／−とした、インキュベーション管を三重に準備し、
それぞれにｏ、ｉ　ｍの組織懸濁液、２　ｎＭのＩｎ”
Ｈ）　−（＋）−１−，７’ロビルー３−（３−ヒドロ
キシフェニル」ピペラジン（（３ＨＥ　−３−Ｃ＋）　
−ＰＰＰ　）　、および様々な濃度の置換リガンド（０
，１〜１０００　ｎＭ　）を加え、最終容量０．５ｄと
した。室温で１時間インキュベーションしたのち、試験
管の内容物を、予め０．０５　％ポリエチレンイミンに
少なくとも２時間浸漬したＧＳ　４紙を通して濾過した
。試験管１ｃＴｒｉａ／ＨＣｊ緩衝液で６回丁丁いた。 直献上の放射能を、Ｃｈｅｎｇ　＆　ＰｒｕａＯｆｆの
方法（Ｂｉｏｃｈｅｍ。 Ｐｈａｒｍａａｏｌ、　２２．　３０９９〜６１０８．
１９７３］を用＾て測定した。 第１表 ＤＴＧ　　　　　　　　　　　　　　　　４化合ｇ！Ｊ
４１　　　　　　１２ 化曾１１１１／Ｊ６２　　　　　　　２化曾劃４３　　
　　　　　＞１ 化合＠＊４　　　　　　　２ 仕付物Ａ５　　　　　　　＞１ 仕付物／ｌ６６９ ７±５ ０土２０ １　±６ ＬＩＯ Ｕ±３ ８±１８ ７−ｉ″ニスト誘誘発常住性行動よび運動失調の遮断 本発明の化会物について、Ｎ−７リルノルメタゾシンの
富岡性行動および運動失調誘発作用の遮断能について評
価し九、７ンタゴニズムを試験すルタめに、Ｎ−７リル
ノルメタゾシン１５ダ／時の１．ｐ、投与前の様々な時
間に薬剤を投与した。 行動および運動失調の評価は、２．５分、５分、以後、
動物が対照行動に復するｌで５分毎に評価した。雷同行
動の評価尺度は、（０）不活動ｌたは非反復性の平面活
動、（１）スニツフイング、ブルーミングｌた鉱リアリ
ング、（２）方向の一定しな１頭部運動、交互の前肢足
踏み叉たは（１）より頻度の多いスニツフイング、（３
）サークリング、ウィービング１次は後方歩行の比視、
（４）ギヤでングｌたは連続的サークリング、ウィービ
ングもしくは後方歩行、ならびに（５）頭部、頚部およ
び四肢の不随意性伸展もしくは屈曲、または（４）より
頻度の多す、急速かつ連続的ウィービングである。 運動失調の評価尺度は、（０）不活動または協調運動、
（１）ぎこちないもしくは痙暖的な運動、またはリアリ
ング時の平衡斑失、（６）落下ｌたはケージへのも九れ
掛か夕、（４）腹部菖たは臀部での体重支持、および（
５）トウイツチング運動を除く運動不能である。Ｎ−７
リルノルメタゾシンで誘発される雷同行動および運動失
調を遮断できる試験化什物の最低用′Ｒを測定した。た
とえば、仕付物／Ｉ６１は、１９／階工、ｐ、の用量で
Ｎ−アリルノルメタゾシン誘発富岡行動を児全に遮断し
、一方、５ダ／ｋｌ）用意でＮ−７リルノルメタゾシン
！発運動失調を兄全に遮断した。 アポモルフイン誘発クライミングの鋸断本発明の仕付物
につｉて、アポモルフイン誘発クライミングｔ−遮断す
る能力について評価した。 仕付物の評価は、Ｐｒｏｔａｉｓによって概迫された方
法（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ、、　Ｓ　Ｌ　１
〜６　（１９７６））に従った。　ｓｗｌｓａ−ｗｅｂ
ｓｔａｒマウス、体３！２０〜２５．９に、アポモルフ
イン２　ｍｇ７に？　ｔ−容ｘｉ瓜ｌ／時として日、Ｃ
０投与する両様々な時間に、本発明の仕付＊ｔｉ−ｐ−
！たはＳ、ａ、投与によって前処置する。試験化置物は
丁べて、容量ＩＱａｉｒ／Ｊで投与する。アポモルフイ
ン投与１０および２０分後に、マウスを評価した。評価
尺度としては、（０）前足鐘が床について込る、（１］
前肢が棒を支持している、および（２）四肢の足献が棒
を支持している、を用いる。用型−反応曲ｍｆｅコンピ
ューター化フイニー検定で解析する（　５ｔａｔｉｓｔ
ｉｃａｌ　ＭｅｔｈｏｄｓＣｏ、、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ
　（１９６４）　　）＊第ｆｆｉ表 仕付ｇＩＪ魔２ 化合智／ｌ６６ １．０ １０．０ 本発明にはｌた、式■の仕付’ａｉｍもしくは２種以上
を、１種または２種以上の非毒性の、医薬的に許容され
る担体および／または希釈剤および／１几は補助剤（以
下、集会的に「担体」材料という〕、ならびに所望によ
り他の活性成分と配分してなる一郭の医薬Ｍｉ組成物包
含する８本発明の化−＆智は任意の適当な経路で、好ま
しくは七の経路に適合する医薬Ｍｉ組成物形で、意図す
る処置に有効な用量を投与δれる。疾病状態の進行を防
としｌた停止するのに必要な本発明の化ｆ＆智の治療有
効量は、本技術分野の通常の１１Ｐ＆練者によれば容易
に確認できる。化會物および組成物は、たとえば、血管
内、腹腔内、皮下、筋肉内ｌたは局所に投与できる。 経口投与用には、医薬組成物はたとえば、錠豚カプセル
剤、懸濁剤または液剤とする。医薬組成物は、特定麓の
活性成分を含有する投与童単位剤形とすることが好ｌし
い、このような剤形の力には、錠剤ｌたはカプセル剤が
ある。これらは約１〜２５０’Ｐ、好”Ｉしくは約２５
〜１５ＱＩＶｆ）活性成分量を含有するのが有利である
。哺乳動物への適当な１日用ｔは患者の状態および様々
な因子によってきわめて広範囲に変動する。しかしなが
ら、約０．１〜３０００ｍｆ１ｋｇ体重の用量、とくに
約１〜１００Ｊ９／結体重が適当である。 活性成分は、たとえば適当な担体として食塩水、デキス
トロースまたは水を用いたｆｌｌｉ底物として注射して
投与することもできる。２ｉ！当な１日用意は約肌１〜
１０［Ｊ９／ゆ体重で、この用量を処置丁べｌ！挾忌に
応じて何回かに分割投与する。好ｌしい１日用意は約１
〜３０ダ／時体重である。予防療法に適用される仕付物
は一般的に、ｆＪＯ，１＃ｔｐ〜約１００ダ／々／Ｈの
範囲の１日用意で投与されるのが好ｌしい、ざらに好’
ｚＬｔ＋ｎ投与量はｉＦＪＩＭ９〜約１００９／即体重
である。最も好ｌしい投与量は約１〜約５０９／ｋｆ体
重７日である。適当な用意を１日に何回かの分割用意と
して投与できる。 これらの分割用意は単位用量列形で投与できる。 通常、用ｔまたは分割用量は、単位用量列形に、活性化
会物約１１！９〜約１００ダとして含有される。 ざらに好筐しい投与量は単位用菫列形に、活性化会物約
２〜〜約５０ダとして含有される。単位用量として活性
化会物約３ｄ４〜約２５９を含有する列形がとくに好ｌ
しい。 本発明の化会物および／ｌたは１ｍｍ動物よる疾病状態
の処置に除しての投与基準は、患者の種類、年齢、体重
、性別および疾病状態、疾患の！角度、投与経路、およ
び使用する特定の仕付物を甘めた様々な因子に従って選
択され、したがって広範囲に変動する。 治療目的では、本発明の化合智は通常、指定された投与
経路に適した１種ｌたは２ｍ以上の補助剤と混会される
。細口投与の−ｍ曾には、仕付物は乳糖、庶砧、デンプ
ン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロース
アルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン
酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸
のナトリウムおよびカルシウム塩、ゼラチン、アラビア
ゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、
および／またはポリビニルアルコールと山分させ、投与
に便利なように打錠ｌたはカプセル化する。 このようなカプセルＭ’ｔたは錠剤は、活性化什物のヒ
ドロキシプロビルメチルセルロース中分散剤として与え
られるような制御放出製剤を含有してもよい、非経口投
与用展剤は、水性または非水性の等張性滅菌注射溶液ｌ
たは懸濁液とすることができる。これらの溶液ｌたは懸
濁液は、経口投与用製剤への使用に関して上述した１種
または２種以上の担体または希釈剤をｆ有する滅菌粉末
ｌたは顆粒から製造できる。仕付物は、水、ポリエチレ
ングリコール、グロビレンクリコール、エタノール、コ
ーン油、＃ｉｌ突油、落花生油、胡麻油、ベンジルアル
コール、食塩、および／ｌたは各種緩衝液に耐層６ぜる
ことができる。他の補助剤および投与様式については、
装薬技術においてよく、広く知られているとおりである
。 以上、本＠明を特定の実施態様について説明してきたが
、これらの態様の詳細は限定を意図するものではない０
本発明の精神および範囲から逸脱することなく様々な均
等、変更および修飾が可能であり、このような均等な態
様は本発明の一部をなすものであることｔ−理解丁べき
である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 Ｒ＾１〜Ｒ＾６はそれぞれ独立に、ヒドリド、アルキル
   、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラール
   キル、アリール、アルコキシアルキル、ヒドロキシアル
   キルおよびハロから選ばれ、またＲ＾１とＲ＾２は両者
   でオキソを形成してもよく、Ｒ＾３とＲ＾４は両者でオ
   キソを形成してもよく、Ｒ＾５とＲ＾６は両者でオキソ
   を形成してもよく、 Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１はそれぞれ独立に、ヒドリド、アル
   キル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
   ルキル、アラールキル、アリール、アルコキシ、アルコ
   キシアルキル、アリールオキシ、アラールコキシ、ヒド
   ロキシアルキル、ハロおよびハロアルキルから選ばれ、
   またＲ＾８とＲ＾９は両者でオキソを形成してもよく、 ｎは０〜５から選ばれる数であり、 ｐおよびｑはそれぞれ１〜４から選ばれる数であり、 ＸはＯ、Ｓ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学式、
   表等があります▼から選ばれ（Ｒ＾１＾２はヒドリド、
   アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
   アリール、アラールキル、ヘテロアリール、アルコキシ
   アルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、アラー
   ルカノイル、アロイル、アミノアルキル、モノアルキル
   アミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキルから選
   ばれるか、またはＲ＿１〜Ｒ＿４の１種とともに５〜約
   ８員環の融合ヘテロ環を形成してもよい）、Ｙはそれぞ
   れ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア
   ルキル、シクロアルキルアルキル、アラールキル、アリ
   ール、アルコキシ、アラールコキシ、アリールオキシ、
   アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキ
   ル、ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジア
   ルキルアミノ、ニトロ、カルボキシ、カルボキシアルキ
   ルおよびアルカノイルから選ばれる１個または２個以上
   の基である。 ただし、ｘが▲数式、化学式、表等があります▼であり
   、ｐおよびｑがそれぞれ２であり、Ｒ＾１〜Ｒ＾４がそ
   れぞれヒドリドであり、Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１がそれぞれ
   ヒドリドであり、Ｒ＾１＾２がヒドリド、メチル、ヒド
   ロキシエチルおよびアセトキシから選ばれる場合は、Ｒ
   ＾５とＲ＾６がオキソを形成することはなく、Ｒ＾５と
   Ｒ＾６の少なくとも一方はヒドリド以外でなければなら
   ず、また、Ｘが酸素原子であり、ｐおよびｑがそれぞれ
   ２であるときには以下の選択、すなわち −Ｒ＾１〜Ｒ＾４、Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１およびＹがそれ
   ぞれヒドリドである場合にＲ＾５とＲ＾６が両者でオキ
   ソを形成すること、 −Ｒ＾１〜Ｒ＾１＾１およびＹがそれぞれヒドリドであ
   ること、 −Ｒ＾１〜Ｒ＾４、Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１およびＹがそれ
   ぞれヒドリドである場合にＲ＾８とＲ＾９が両者でオキ
   ソを形成すること、ならびに −Ｒ＾１〜Ｒ＾４、Ｒ＾７〜Ｒ＾９およびＹがそれぞれ
   ヒドリドである場合にＲ＾６とＲ＾９が両者でオキソを
   形成し、Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１がそれぞれメチル
   であることは含まれない〕 で示される化合物またはその医薬的に許容される塩 （２）Ｒ＾１〜Ｒ＾６はそれぞれ独立に、ヒドリド、ア
   ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フ
   エナルキル、フエニル、アルコキシアルキル、ヒドロキ
   シアルキルおよびハロから選ばれ、またＲ＾５とＲ＾６
   は両者でオキソを形成してもよく、Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１
   はそれぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシ、
   シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フエナルキ
   ル、フェニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、フェ
   ノキシ、フエナルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロお
   よびハロアルキルから選ばれ、またＲ＾８とＲ＾９は両
   者でオキソを形成してもよく、 ｎは０〜５から選ばれる数であり、 ｐおよびｑはそれぞれ１〜４から選ばれる数であり、 ＸはＯ、Ｓおよび▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、Ｒ＾１＾２はヒドリド、アルキル、シクロアルキ
   ル、シクロアルキルアルキル、フエニル、フエナルキル
   、ヘテロアリール、アルコキシアルキル、ヒドロキシア
   ルキル、アルカノイル、フエナルカノイル、アロイル、
   アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキルおよびジ
   アルキルアミノアルキルから選ばれるか、またはＲ＾１
   ＾２はＲ＾１〜Ｒ＾４の１種とともに５〜約８員環の融
   合ヘテロ環を形成してもよい）から選ばれ、Ｙはそれぞ
   れ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア
   ルキル、シクロアルキルアルキル、フエナルキル、フェ
   ニル、アルコキシ、フエナルコキシ、フェノキシ、アル
   コキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、
   ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキ
   ルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルおよびアル
   カノイルから選ばれる１個または２個以上の基である化
   合物またはその医薬的に許容される塩である請求項（１
   ）記載の化合物 （３）Ｒ＾１〜Ｒ＾４はそれぞれ独立に、ヒドリド、低
   級アルキル、３〜約８個の炭素原子を有するシクロアル
   キル、４〜約８個の炭素原子を有するシクロアルキルア
   ルキル、フェニル低級アルキル、フェニル、低級アルコ
   キシ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキルおよびハロ
   から選ばれ、 Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立に、ヒドリド、低級
   アルキル、フェニル低級アルキル、フェニルおよび低級
   アルコキシ低級アルキルから選ばれるか、またはＲ＾５
   とＲ＾６は両者でオキソを形成してもよく、Ｒ＾７〜Ｒ
   ＾１＾１はそれぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、
   ヒドロキシ、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキ
   ル、４〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキ
   ル、フェニル低級アルキル、フェニル、低級アルコキシ
   、低級アルコキシ低級アルキル、フェノキシ、フエナル
   コキシ、ヒドロキシ低級アルキル、ハロおよびハロ低級
   アルキルから選ばれ、またＲ＾８およびＲ＾９は両者で
   オキソを形成してもよく、 ｎは０〜５から選ばれる数であり、 ｐおよびｑはそれぞれ２または３であり、 ＸはＯ、Ｓ、▲数式、化学式、表等があります▼（式中
   、Ｒ＾１＾２はヒドリド、低級アルキル、３〜約８個の
   炭素原子を有するシクロアルキル、４〜約８個の炭素原
   子を有するシクロアルキルアルキル、フェニル、フェニ
   ル低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ヒドロ
   キシ低級アルキル、低級アルカノイル、および５〜７員
   で１〜２個の環員は酸素原子と窒素原子から選ばれる飽
   和、部分不飽和または完全飽和ヘテロ環から選ばれるヘ
   テロアリールから選ばれるか、またＲ＾１＾２はＲ＾１
   〜Ｒ＾４の１種と５〜６員の融合ヘテロ環を形成しても
   よい）から選ばれ、 Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、低級アル
   キル、３〜約８個の炭素原子を有するシクロアルキル、
   ４〜約８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル
   、フェニル低級アルキル、フェニル、低級アルコキシ、
   フェノキシ、低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級ア
   ルキル、ヒドロキシ低級アルキル、ハロ、カルボキシ、
   カルボキシ低級アルキルおよび低級アルカノイルから選
   ばれる１個または２個以上の基である化合物またはその
   医薬的に許容される塩である請求項（２）記載の化合物 （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立にヒドリド、低級ア
   ルキル、ベンジルおよびフェニルから選ばれ、Ｒ＾７〜
   Ｒ＾１＾１はそれぞれ独立にヒドリド、低級アルキル、
   ヒドロキシ、ベンジル、フェニル、低級アルコキシ、フ
   ェノキシ、ベンジルオキシ、ハロおよびハロ低級アルキ
   ルから選ばれ、 Ｒ＾１＾２はヒドリド、低級アルキル、５または６個の
   炭素原子を有するシクロアルキル、６または７個の炭素
   原子を有するシクロアルキルアルキル、フェニル、ベン
   ジル、ヒドロキシ低級アルキル、および５〜７員で１〜
   ２個の環員は窒素原子である飽和または完全不飽和ヘテ
   ロ環から選ばれるヘテロアリールから選ばれ、 Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、低級アル
   キル、ベンジル、フェニル、低級アルコキシ、フェノキ
   シ、ハロ低級アルキル、ハロおよび低級アルカノイルか
   ら選ばれる１個もしくは２個以上の基であり、 Ｒ＾１＾３〜Ｒ＾２＾０はそれぞれ独立に、ヒドリド、
   低級アルキル、ベンジル、フェニルおよびハロから選ば
   れ、また Ｒ＾１＾２はＲ＾１＾３、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾９もし
   くはＲ＾２＾０の１種とともに５もしくは６員の融合ヘ
   テロ環を形成してもよい） で示される化合物またはその医薬的に許容される塩であ
   る請求項（３）記載の化合物 （５）Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立にヒドリドま
   たはメチルであり、 Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１はそれぞれ独立に、ヒドリド、メチ
   ル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、ハロおよびトリハ
   ロメチルから選ばれ、 Ｒ＾１＾２はヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエ
   チル、ベンジル、ピリジルおよびピリミジルから選ばれ
   、 Ｒ＾１＾３〜Ｒ＾２＾０はそれぞれ独立に、ヒドリド、
   メチルおよびエチルから選ばれるか、 Ｒ＾１＾２はＲ＾１＾３、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾９また
   はＲ＾２＾０の１種と５または６員の融合ヘテロ環を形
   成してもよく、Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、メチル
   、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリハロメチルおよ
   びハロから選ばれる請求項（４）記載の化合物 （６）４−〔（９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノ
   アントラセニル）メチル〕−１−（２−ピリミジル）ピ
   ペラジン；４−〔（９，１０−ジヒドロ−９，１０−エ
   タノアントラセニル）メチル〕−１，４−ジアザビシク
   ロ〔４、３、０〕ノナン；および４−〔（９，１０−ジ
   ヒドロ−９，１０−エタノアントラセニル）メチル〕−
   １−ベンジルピペラジンから選ばれる請求項（５）記載
   の化合物 （７）活性化合物の治療有効量と医薬的に許容される担
   体または希釈剤からなる医薬組成物であつて、活性化合
   物は式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 Ｒ＾１〜Ｒ＾６はそれぞれ独立に、ヒドリド、アルキル
   、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラール
   キル、アリール、アルコキシアルキル、ヒドロキシアル
   キルおよびハロから選ばれ、またＲ＾１とＲ＾２は両者
   でオキソを形成してもよく、Ｒ＾３とＲ＾４は両者でオ
   キソを形成してもよく、Ｒ＾５とＲ＾６は両者でオキソ
   を形成してもよく、 Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１はそれぞれ独立に、ヒドリド、アル
   キル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
   ルキル、アラールキル、アリール、アルコキシ、アルコ
   キシアルキル、アリールオキシ、アラールコキシ、ヒド
   ロキシアルキル、ハロおよびハロアルキルから選ばれ、
   またＲ＾８とＲ＾９は両者でオキソを形成してもよく、 ｎは０〜５から選ばれる数であり、 ｐおよびｑはそれぞれ１〜４から選ばれる数であり、 ＸはＯ、Ｓ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学式、
   表等があります▼から選ばれ（Ｒ＾１＾２はヒドリド、
   アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
   アリール、アラールキル、ヘテロアリール、アルコキシ
   アルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、アラー
   ルカノイル、アロイル、アミノアルキル、モノアルキル
   アミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキルから選
   ばれるか、またはＲ＿１〜Ｒ＿４の１種とともに５〜約
   ８員環の融合ヘテロ環を形成してもよい）、Ｙはそれぞ
   れ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア
   ルキル、シクロアルキルアルキル、アラールキル、アリ
   ール、アルコキシ、アラールコキシ、アリールオキシ、
   アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキ
   ル、ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジア
   ルキルアミノ、ニトロ、カルボキシ、カルボキシアルキ
   ルおよびアルカノイルから選ばれる１個または２個以上
   の基である。 ただし、Ｘが▲数式、化学式、表等があります▼であり
   、ｐおよびｑがそれぞれ２であり、Ｒ＾１〜Ｒ＾４がそ
   れぞれヒドリドであり、Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１がそれぞれ
   ヒドリドであり、Ｒ＾１＾２がヒドリド、メチル、ヒド
   ロキシエチルおよびアセトキシから選ばれる場合は、Ｒ
   ＾５とＲ＾６がオキソを形成することはなく、Ｒ＾５と
   Ｒ＾６の少なくとも一方はヒドリド以外でなければなら
   ず、また、Ｘが酸素原子であり、ｐおよびｑがそれぞれ
   ２であるときには以下の選択、すなわち −Ｒ＾１〜Ｒ＾４、Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１およびＹがそれ
   ぞれヒドリドである場合にＲ＾５とＲ＾６が両者でオキ
   ソを形成すること、 −Ｒ＾１〜Ｒ＾１＾１およびＹがそれぞれヒドリドであ
   ること、 −Ｒ＾１〜Ｒ＾４、Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１およびＹがそれ
   ぞれヒドリドである場合にＲ＾８とＲ＾９が両者でオキ
   ソを形成すること、ならびに −Ｒ＾１〜Ｒ＾４、Ｒ＾７〜Ｒ＾９およびＹがそれぞれ
   ヒドリドである場合にＲ＾８とＲ＾９が両者でオキソを
   形成し、Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１がそれぞれメチル
   であることは含まれない〕 で示される一群の化合物およびその医薬的に許容される
   塩から選ばれる組成物 （８）Ｒ＾１〜Ｒ＾６はそれぞれ独立に、ヒドリド、ア
   ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フ
   エナルキル、フェニル、アルコキシアルキル、ヒドロキ
   シアルキルおよびハロから選ばれ、またＲ＾５とＲ＾６
   は両者でオキソを形成してもよく、Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１
   はそれぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシ、
   シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フエナルキ
   ル、フェニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、フェ
   ノキシ、フエナルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロお
   よびハロアルキルから選ばれ、またＲ＾８とＲ＾９は両
   者でオキソを形成してもよく、 ｎは０〜５から選ばれる数であり、 ｐおよびｑはそれぞれ０〜４から選ばれる数であり、 ＸはＯ、Ｓおよび▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、Ｒ＾１＾２はヒドリド、アルキル、シクロアルキ
   ル、シクロアルキルアルキル、フェニル、フエナルキル
   、ヘテロアリール、アルコキシアルキル、ヒドロキシア
   ルキル、アルカノイル、フエナルカノイル、アロイル、
   アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキルおよびジ
   アルキルアミノアルキルから選ばれるか、またＲ＾１＾
   ２はＲ＾１〜Ｒ＾４の１種とともに５〜約８員環の融合
   ヘテロ環を形成してもよい）から選ばれ、Ｙはそれぞれ
   独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル
   キル、シクロアルキルアルキル、フエナルキル、フェニ
   ル、アルコキシ、フエナルコキシ、フェノキシ、アルコ
   キシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハ
   ロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキル
   アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルおよびアルカ
   ノイルから選ばれる１個または２個以上の基である化合
   物またはその医薬的に許容される塩を活性化合物とする
   請求項（７）記載の組成物 （９）Ｒ＾１〜Ｒ＾４はそれぞれ独立に、ヒドリド、低
   級アルキル、３〜約８個の炭素原子を有するシクロアル
   キル、４〜約８個の炭素原子を有するシクロアルキルア
   ルキル、フェニル低級アルキル、フェニル、低級アルコ
   キシ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキルおよびハロ
   から選ばれ、 Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立に、ヒドリド、低級
   アルキル、フェニル低級アルキル、フェニルおよび低級
   アルコキシ低級アルキルから選ばれるか、またはＲ＾５
   とＲ＾６は両者でオキソを形成してもよく、Ｒ＾７〜Ｒ
   ＾１＾１はそれぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、
   ヒドロキシ、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキ
   ル、４〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキ
   ル、フェニル低級アルキル、フェニル、低級アルコキシ
   、低級アルコキシ低級アルキル、フェノキシ、フエナル
   コキシ、ヒドロキシ低級アルキル、ハロおよびハロ低級
   アルキルから選ばれ、またＲ＾８およびＲ＾９は両者で
   オキソを形成してもよく、 ｎは０〜５から選ばれる数であり、 ｐおよびｑはそれぞれ２または３であり、 ＸはＯ、Ｓ、▲数式、化学式、表等があります▼（式中
   、Ｒ＾１＾２はヒドリド、低級アルキル、３〜約８個の
   炭素原子を有するシクロアルキル、４〜約８個の炭素原
   子を有するシクロアルキルアルキル、フェニル、フェニ
   ル低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ヒドロ
   キシ低級アルキル、低級アルカノイル、および５〜７員
   で１〜２個の環員は酸素原子と窒素原子から選ばれる飽
   和、部分不飽和または完全飽和ヘテロ環から選ばれるヘ
   テロアリールから選ばれるか、またＲ＾１＾２はＲ＾１
   〜Ｒ＾４の１種と５〜６員の融合ヘテロ環を形成しても
   よい）から選ばれ、 Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、低級アル
   キル、３〜約８個の炭素原子を有するシクロアルキル、
   ４〜約８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル
   、フェニル低級アルキル、フェニル、低級アルコキシ、
   フェノキシ、低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級ア
   ルキル、ヒドロキシ低級アルキル、ハロ、カルボキシ、
   カルボキシ低級アルキルおよび低級アルカノイルから選
   ばれる１個または２個以上の基である化合物またはその
   医薬的に許容される塩を活性化合物とする請求項（８）
   記載の組成物 （１０）活性化合物は式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立にヒドリド、低級ア
   ルキル、ベンジルおよびフェニルから選ばれ、Ｒ＾７〜
   Ｒ＾１＾１はそれぞれ独立にヒドリド、低級アルキル、
   ヒドロキシ、ベンジル、フェニル、低級アルコキシ、フ
   ェノキシ、ベンジルオキシ、ハロおよびハロ低級アルキ
   ルから選ばれ、 Ｒ＾１＾２はヒドリド、低級アルキル、５または６個の
   炭素原子を有するシクロアルキル、６または７個の炭素
   原子を有するシクロアルキルアルキル、フェニル、ベン
   ジル、ヒドロキシ低級アルキル、および５〜７員で１〜
   ２個の環員は窒素原子である飽和または完全不飽和ヘテ
   ロ環から選ばれるヘテロアリールから選ばれ、 Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、低級アル
   キル、ベンジル、フェニル、低級アルコキシ、フェノキ
   シ、ハロ低級アルキル、ハロおよび低級アルカノイルか
   ら選ばれる１個もしくは２個以上の基であり、 Ｒ＾１＾３〜Ｒ＾２＾０はそれぞれ独立に、ヒドリド、
   低級アルキル、ベンジル、フェニルおよびハロから選ば
   れ、また Ｒ＾１＾２はＲ＾１＾３、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾９もし
   くはＲ＾２＾０の１種とともに５もしくは６員の融合ヘ
   テロ環を形成してもよい） で示される一群の化合物から選ばれる請求項（９）記載
   の組成物 （１１）Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立にヒドリド
   またはメチルであり、 Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１はそれぞれ独立に、ヒドリド、メチ
   ル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、ハロおよびトリハ
   ロメチルから選ばれ、 Ｒ＾１＾２はヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエ
   チル、ベンジル、ピリジルおよびピリミジルから選ばれ
   、 Ｒ＾１＾３〜Ｒ＾２＾０はそれぞれ独立に、ヒドリド、
   メチルおよびエチルから選ばれるか、 Ｒ＾１＾２はＲ＾１＾３、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾９また
   はＲ＾２＾０の１種と５または６員の融合ヘテロ環を形
   成してもよく、Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、メチル
   、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリハロメチルおよ
   びハロから選ばれる化合物を活性化合物とする請求項（
   １０）記載の組成物 （１２）活性化合物は、４−〔（９，１０−ジヒドロ−
   ９，１０−エタノアントラセニル）メチル〕−１−（２
   −ピリミジル）ピペラジン；４−〔（９，１０−ジヒド
   ロ−９，１０−エタノアントラセニル）メチル〕−１，
   ４−ジアザビシクロ〔４、３、０〕ノナン；および４−
   〔（９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセ
   ニル）メチル〕−１−ベンジルピペラジンから選ばれる
   請求項（１１）記載の組成物 （１３）中枢神経系障害に罹患しているまたは罹患しや
   すい患者の処置方法であつて、式▲数式、化学式、表等
   があります▼ 〔式中 Ｒ＾１〜Ｒ＾６はそれぞれ独立に、ヒドリド、アルキル
   、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラール
   キル、アリール、アルコキシアルキル、ヒドロキシアル
   キルおよびハロから選ばれ、またＲ＾１とＲ＾２は両者
   でオキソを形成してもよく、Ｒ＾３とＲ＾４は両者でオ
   キソを形成してもよく、Ｒ＾５とＲ＾６は両者でオキソ
   を形成してもよく、 Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１はそれぞれ独立に、ヒドリド、アル
   キル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
   ルキル、アラールキル、アリール、アルコキシ、アルコ
   キシアルキル、アリールオキシ、アラールコキシ、ヒド
   ロキシアルキル、ハロおよびハロアルキルから選ばれ、
   またＲ＾８とＲ＾９は両者でオキソを形成してもよく、 ｎは０〜５から選ばれる数であり、 ｐおよびｑはそれぞれ１〜４から選ばれる数であり、 ＸはＯ、Ｓ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学式、
   表等があります▼から選ばれ（Ｒ＾１＾２はヒドリド、
   アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
   アリール、アラールキル、ヘテロアリール、アルコキシ
   アルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、アラー
   ルカノイル、アロイル、アミノアルキル、モノアルキル
   アミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキルから選
   ばれるか、またはＲ＿１〜Ｒ＿４の１種とともに５〜約
   ８員環の融合ヘテロ環を形成してもよい）、 Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル
   、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラール
   キル、アリール、アルコキシ、アラールコキシ、アリー
   ルオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロ
   キシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキルア
   ミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、カルボキシ、カルボ
   キシアルキルおよびアルカノイルから選ばれる１個また
   は２個以上の基である化合物またはその医薬的に許容さ
   れる塩の治療有効量を投与する方法 （１４）Ｒ＾１〜Ｒ＾６はそれぞれ独立に、ヒドリド、
   アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、
   フエナルキル、フェニル、アルコキシアルキル、ヒドロ
   キシアルキルおよびハロから選ばれ、またＲ＾５とＲ＾
   ６は両者でオキソを形成してもよく、Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾
   １はそれぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシ
   、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フエナル
   キル、フェニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、フ
   ェノキシ、フエナルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ
   およびハロアルキルから選ばれ、またＲ＾８とＲ＾９は
   両者でオキソを形成してもよく、 ｎは０〜５から選ばれる数であり、 ｐおよびｑはそれぞれ０〜４から選ばれる数であり、 ＸはＯ、Ｓおよび▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、Ｒ＾１＾２はヒドリド、アルキル、シクロアルキ
   ル、シクロアルキルアルキル、フェニル、フエナルキル
   、ヘテロアリール、アルコキシアルキル、ヒドロキシア
   ルキル、アルカノイル、フエナルカノイル、アロイル、
   アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキルおよびジ
   アルキルアミノアルキルから選ばれるか、またＲ＾１＾
   ２はＲ＾１〜Ｒ＾４の１種とともに５〜約８員環の融合
   ヘテロ環を形成してもよい）から選ばれ、Ｙはそれぞれ
   独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル
   キル、シクロアルキルアルキル、フエナルキル、フェニ
   ル、アルコキシ、フエナルコキシ、フェノキシ、アルコ
   キシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハ
   ロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキル
   アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルおよびアルカ
   ノイルから選ばれる１個または２個以上の基である化合
   物またはその医薬的に許容される塩の治療有効量を投与
   する請求項（１３）記載の方法 （１５）Ｒ＾１〜Ｒ＾４はそれぞれ独立に、ヒドリド、
   低級アルキル、３〜約８個の炭素原子を有するシクロア
   ルキル、４〜約８個の炭素原子を有するシクロアルキル
   アルキル、フェニル低級アルキル、フェニル、低級アル
   コキシ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキルおよびハ
   ロから選ばれ、 Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立に、ヒドリド、低級
   アルキル、フェニル低級アルキル、フェニルおよび低級
   アルコキシ低級アルキルから選ばれるか、またはＲ＾５
   とＲ＾６は両者でオキソを形成してもよく、Ｒ＾７〜Ｒ
   ＾１＾１はそれぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、
   ヒドロキシ、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキ
   ル、４〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキ
   ル、フェニル低級アルキル、フェニル、低級アルコキシ
   、低級アルコキシ低級アルキル、フェノキシ、フエナル
   コキシ、ヒドロキシ低級アルキル、ハロおよびハロ低級
   アルキルから選ばれ、またＲ＾８およびＲ＾９は両者で
   オキソを形成してもよく、 ｎは０〜５から選ばれる数であり、 ｐおよびｑはそれぞれ２または３であり、 ＸはＯ、Ｓ、▲数式、化学式、表等があります▼（式中
   、Ｒ＾１＾２はヒドリド、低級アルキル、３〜約８個の
   炭素原子を有するシクロアルキル、４〜約８個の炭素原
   子を有するシクロアルキルアルキル、フェニル、フェニ
   ル低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ヒドロ
   キシ低級アルキル、低級アルカノイル、および５〜７員
   で１〜２個の環員は酸素原子と窒素原子から選ばれる飽
   和、部分不飽和または完全飽和ヘテロ環から選ばれるヘ
   テロアリールから選ばれるか、またＲ＾１＾２はＲ＾１
   〜Ｒ＾４の１種と５〜６員の融合ヘテロ環を形成しても
   よい）から選ばれ、 Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、低級アル
   キル、３〜約８個の炭素原子を有するシクロアルキル、
   ４〜約８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル
   、フェニル低級アルキル、フェニル、低級アルコキシ、
   フェノキシ、低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級ア
   ルキル、ヒドロキシ低級アルキル、ハロ、カルボキシ、
   カルボキシ低級アルキルおよび低級アルカノイルから選
   ばれる１個または２個以上の基である化合物またはその
   医薬的に許容される塩を投与する請求項（１４）記載の
   方法 （１６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立にヒドリド、低級ア
   ルキル、ベンジルおよびフェニルから選ばれるか、また
   は両者でオキソを形成してもよく、Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１
   はそれぞれ独立にヒドリド、低級アルキル、ヒドロキシ
   、ベンジル、フェニル、低級アルコキシ、フェノキシ、
   ベンジルオキシ、ハロおよびハロ低級アルキルから選ば
   れ、 Ｒ＾１＾２はヒドリド、低級アルキル、５または６個の
   炭素原子を有するシクロアルキル、６または７個の炭素
   原子を有するシクロアルキルアルキル、フェニル、ベン
   ジル、ヒドロキシ低級アルキル、および５〜７員で１〜
   ２個の環員は窒素原子である飽和または完全不飽和ヘテ
   ロ環から選ばれるヘテロアリールから選ばれ、 Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、低級アル
   キル、ベンジル、フェニル、低級アルコキシ、フェノキ
   シ、ハロ低級アルキル、ハロおよび低級アルカノイルか
   ら選ばれる１個もしくは２個以上の基であり、 Ｒ＾１＾３〜Ｒ＾２＾０はそれぞれ独立に、ヒドリド、
   低級アルキル、ベンジル、フェニルおよびハロから選ば
   れ、また Ｒ＾１＾２はＲ＾１＾３、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾９もし
   くはＲ＾２＾０の１種とともに５もしくは６員の融合ヘ
   テロ環を形成してもよい） で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を投
   与する請求項（１５）記載の方法（１７）Ｒ＾５および
   Ｒ＾６はそれぞれ独立にヒドリドまたはメチルであり、 Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１はそれぞれ独立に、ヒドリド、メチ
   ル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、ハロおよびトリハ
   ロメチルから選ばれ、 Ｒ＾１＾２はヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエ
   チル、ベンジル、ピリジルおよびピリミジルから選ばれ
   、 Ｒ＾１＾３〜Ｒ＾２＾０はそれぞれ独立に、ヒドリド、
   メチルおよびエチルから選ばれるか、 Ｒ＾１＾２はＲ＾１＾３、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾９また
   はＲ＾２＾０の１種と５または６員の融合ヘテロ環を形
   成してもよく、Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、メチル
   、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリハロメチルおよ
   びハロから選ばれる化合物を投与する請求項（１６）記
   載の方法 （１８）化合物は、４−〔（９，１０−ジヒドロ−９，
   １０−エタノアントラセニル）メチル〕−１−メチルピ
   ペラジン；４−〔（９，１０−ジヒドロ−９，１０−エ
   タノアントラセニル）メチル〕−１−（２−ヒドロキシ
   エチル）−ピペラジン；４−〔（９，１０−ジヒドロ−
   ９，１０−エタノアントラセニル）メチル〕−１−（２
   −ピリミジル）ピペラジン；４−〔（９，１０−ジヒド
   ロ−９，１０−エタノアントラセニル）メチル〕−１，
   ４−ジアザビシクロ〔４、３、０〕ノナン；４−〔（９
   ，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセニル）
   カルボニル〕−１−メチルピペラジン；および４−〔（
   ９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセニル
   ）メチル〕−１−ベンジルピペラジンから選ばれる請求
   項（１７）記載の方法（１９）化合物は、４−〔（９，
   １０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセニル）メ
   チル〕−１−（２−ピリミジル）ピペラジン；４−〔（
   ９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセニル
   ）メチル〕−１，４−ジアザビシクロ〔４、３、０〕ノ
   ナン；および４−〔（９，１０−ジヒドロ−９，１０−
   エタノアントラセニル）メチル〕−１−ベンジルピペラ
   ジンから選ばれる請求項（１８）記載の方法（２０）中
   枢神経系障害は、精神障害、けいれん性障害およびジス
   トニー性障害から選ばれる請求項（１３）記載の方法 （２１）中枢神経系障害は精神障害である請求項（２０
   ）記載の方法 （２２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中 Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立にヒドリド、低級ア
   ルキル、ベンジルおよびフェニルから選ばれ、Ｒ＾７〜
   Ｒ＾１＾１はそれぞれ独立にヒドリド、低級アルキル、
   ヒドロキシ、ベンジル、フェニル、低級アルコキシ、フ
   ェノキシ、ベンジルオキシ、ハロおよびハロ低級アルキ
   ルから選ばれ、 Ｒ＾１＾２はヒドリド、低級アルキル、５または６個の
   炭素原子を有するシクロアルキル、６または７個の炭素
   原子を有するシクロアルキルアルキル、フェニル、ベン
   ジル、ヒドロキシ低級アルキル、および５〜７員で１〜
   ２個の環員は窒素原子である飽和または完全不飽和ヘテ
   ロ環から選ばれるヘテロアリールから選ばれ、 Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、ヒドロキシ、低級アル
   キル、ベンジル、フェニル、低級アルコキシ、フェノキ
   シ、ハロ低級アルキル、ハロおよび低級アルカノイルか
   ら選ばれる１個もしくは２個以上の基であり、 Ｒ＾１＾３〜Ｒ＾２＾０はそれぞれ独立に、ヒドリド、
   低級アルキル、ベンジル、フェニルおよびハロから選ば
   れ、また Ｒ＾１＾２はＲ＾１＾３、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾９もし
   くはＲ＾２＾０の１種とともに５もしくは６員の融合ヘ
   テロ環を形成してもよい） で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を製
   造するにあたり、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５〜Ｒ＾１＾１およびＹは上に定義したと
   おりであり、Ｌはハロ、ヒドロキシ、ｐ−トルエンスル
   ホニルオキシ、メチルスルホニルオキシおよびｐ−ブロ
   モトルエンスルホニルオキシから選ばれる）で示される
   化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾２〜Ｒ＾２＾０は上に定義したとおり
   である）で示されるアミンと反応させる方法 （２３）Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立にヒドリド
   またはメチルであり、 Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾１はそれぞれ独立に、ヒドリド、メチ
   ル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、ハロおよびトリハ
   ロメチルから選ばれ、 Ｒ＾１＾２はヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエ
   チル、ベンジル、ピリジルおよびピリミジルから選ばれ
   、 Ｒ＾１＾３〜Ｒ＾２＾０はそれぞれ独立に、ヒドリド、
   メチルおよびエチルから選ばれるか、 Ｒ＾１＾２はＲ＾１＾３、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾９また
   はＲ＾２＾０の１種と５または６員の融合ヘテロ環を形
   成してもよく、Ｙはそれぞれ独立に、ヒドリド、メチル
   、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリハロメチルおよ
   びハロから選ばれ、 Ｌはハロおよびヒドロキシから選ばれる請求項（２２）
   記載の方法 （２４）Ｌはハロである請求項（２３）記載の方法 （２５）Ｌはクロロまたはブロモである請求項（２４）
   記載の方法 （２６）Ｌはヒドロキシである請求項（２３）記載の方
   法 （２７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５〜Ｒ＾１＾１およびＬは上に定義したと
   おりである）で示されるアルコールを、塩化チオニル、
   オキシ塩化リン、トリフエニルホスフインジブロミド、
   メタンスルホニルクロリドおよびｐ−トルエンスルホニ
   ルクロリドから選ばれる試薬と混合して、式▲数式、化
   学式、表等があります▼ で示される化合物を製造する請求項（２２）記載の方法
   （２８）４−〔（９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタ
   ノアントラセニル）メチル〕−１−メチルピペラジン；
   ４−〔（９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアント
   ラセニル）メチル〕−１−（２−ヒドロキシエチル）−
   ピペラジン；４−〔（９，１０−ジヒドロ−９，１０−
   エタノアントラセニル）メチル〕−１−（２−ピリミジ
   ル）ピペラジン；４−〔（９，１０−ジヒドロ−９，１
   ０−エタノアントラセニル）メチル〕−１，４−ジアザ
   ビシクロ〔４、３、０〕ノナン；および４−〔（９，１
   ０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセニル）メチ
   ル〕−１−ベンジルピペラジンから選ばれる化合物を製
   造する請求項（２２）記載の方法（２９）４−〔（９，
   １０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセニル）メ
   チル〕−１−メチルピペラジン；４−〔（９，１０−ジ
   ヒドロ−９，１０−エタノアントラセニル）メチル〕−
   １−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン；および４
   −〔（９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラ
   セニル）メチル〕−１−ベンジルピペラジンから選ばれ
   る化合物を製造する請求項（２８）記載の方法