JPH0287067A - 血清の化学的反応によって生物学的分析を行う装置 - Google Patents

血清の化学的反応によって生物学的分析を行う装置

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JPH0287067A
JPH0287067A JP1197044A JP19704489A JPH0287067A JP H0287067 A JPH0287067 A JP H0287067A JP 1197044 A JP1197044 A JP 1197044A JP 19704489 A JP19704489 A JP 19704489A JP H0287067 A JPH0287067 A JP H0287067A
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cartridge
module
bag
serum
chamber
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JP1197044A
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Jean Guigan
ジヤン・ギガン
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    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
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    • G01N21/01Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
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    • G01N21/07Centrifugal type cuvettes
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    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
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    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
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    • Y10T436/11Automated chemical analysis
    • Y10T436/111666Utilizing a centrifuge or compartmented rotor

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、血清の化学的反応によって生物学的分析を行
うための装置に係わる。
l焚へ11 この種の分析は通常、成る量の血清試料を手動又は自動
ピペットによって反応室内に導入し、その後、分析に応
じて1種類、2種類又は3種類の試薬又は希釈剤をこれ
らの物質が入っているフラスコからピペットで採取して
加える操作を含む。従って、ピペットを使用の都度洗浄
しなければならず、試薬フラスコの扱い回数も多い。
本発明の目的は、この欠点を解消して、多数の異なる分
析を簡単に且つ短時間で実施できるコンパクトな装置を
提供することにある。
光馴し11裂− 本発明は、血清の化学的反応により生物学的分析を行う
装置に係わる。この装置は、複数のカートリッジを同時
に処理する処理装置を含み、この処理装置が、 回転サイクルを制御して、ハブを遠心分離のために高速
回転させるか又は1ピッチずつ低速回転さぜることかて
きる角度エンコーダを有するモータに接続されたハブと
、 前記ハブに放射状に固定され、各々が開放周縁面と広く
開放された上方面及び底面とを有し且つ遠心分離の間カ
ートリッジを径方向で固定する切り離し可能な手段を備
えている複数のカートリッジ支持リフト、並びに各リフ
トを上方のカートリッジ挿入位置から下方の作動位置ま
て移動させる手段と、 前記ハブに固定され且つ各リフI〜の周縁面に面して配
置された複数の読取りゲージとを含む。
各カートリッジは全体的に矩形の形状を有し、試薬又は
希釈剤を入れるための部屋を3つ有するプラスチック材
料製可撓性袋であって、前記部屋の少なくとも1つが分
析室と称し、破壊可能な膜によって閉鎖された通路を介
して該可撓性袋の自由端に接続されると共に、破壊可能
な閉鎖手段て閉鎖された夫々の通路を介して残りの2つ
の部屋、即ち試薬貯蔵室に接続されるようになっている
袋と、 前記袋と係合するように予成形され、前記袋の前記通路
と連通ずる血清貯蔵室も含むプラスチック材料製の矩形
底部と、 前記底部を閉鎖するのに使用され、前記分析室の大部分
が見えるように前記底部に設けられた孔と同様の孔を有
する蓋とを含む。
前記処理装置は更に、前記ゲージの軌道上に配置された
少なくとも1つの周縁読取りモジュールと、前記分析室
及び試薬貯蔵室の軌道上に配置され且つ前記破壊可能な
膜及び破壊可能な通路閉鎖手段を破壊する手段を備えた
モジュールとを含む。
前記処理装置は、好ましくは、前記カートリッジの対応
室内に血清を自動的に充填する少なくとも1つのピペッ
トに接続される。この処理装置はまた、各リフトにカー
トリッジを自動的に挿入するモジュール及びカートリッ
ジを自動的に収り出すモジュールも含み得る。
改良点の1つとして、前記処理装置は可撓性分析室に当
接してその中の液体を均質化する手段を備えたモジュー
ルも含む。
特定具体例の1つでは、各読取りゲージが、前記リン1
〜上てカートリッジを固定する手段が切り離されている
時に前記可撓性分析室の径方向移動を阻止すべくほぼ橋
形の透明な部材からなり、この樋の2つの水平側壁が較
正された相互間隔て位置し、遠心分離の間は分析室がこ
れらの+l!I壁に当接する。
前記袋は、例えば熱成形したSurlyn(Du Po
ntd e N e Ill Ou r s社の商標)
のシー1−を2つに折り曲げ、前記部屋及び通路を規定
する線に沿って熱溶接することにより形成する。
また、前記底部及び蓋は、2つのリップの間にこれらの
部材を挟持する2つのカイ1〜を介して側方で相互接続
される。
以下、添付図面に基つき非限定的具体例を挙げて本発明
をより詳細に説明する。
第1図及び第2図は、試薬又は希釈剤を入れる部屋を3
つ有する可撓性の袋10を夫々開放状態及び閉鎖状態て
示している。大部分の分析は3種類未満の試薬を用いて
実施することができる。情況に応じて、袋10の3つの
部屋のうち少なくとも1つは空てあり得る。袋10は極
めて薄いプラスチック材料の矩形シー1へ2を軸線3を
中心に折り曲けて形成される。
シート2には熱成形によって、 袋10の一端に位置し、通路7を閉鎖する破壊可能な膜
15が破壊された時に、通路7を介して謹製の他端で外
部と連通し得る分析室4と、夫々の通路8及び9を介し
て分析室4と連通し得る2つの試薬貯蔵室5及び6とが
形成されている。
シート2のZつの半部分は、第1図に点線で示した種々
の線に沿って溶接される。領域12及び13ては、熱溶
接によって破壊し易い溶接部分が生じるため、通路9及
び10が少なくとも部分的に閉鎖される。
袋の部屋には、袋を閉鎖する前に、所期の分析に適した
試薬又は希釈剤が工場で導入される。
このようにして形成された袋10を第3図に示す。
この袋はそのまま処理装置で使用するには柔らか過きる
。そこて、比較的剛性て薄いプラスチック材料からなる
底部20及び蓋21に結合して、分析カートリッジ1を
構成する。底部20及び蓋は袋10よりかなり長い。底
部20は貯蔵室5.6及び通路7と係合するように熱成
形される。従って、2つの貯蔵室5及び6に対応する部
屋25及び26と、通路7に対応する通路27と、通路
8及び9に対応する通路28及び29とを有する。
底部20は更に、分析室4の一部分に対向する孔22と
通路27に連通ずる血清貯蔵室23とを有する。
偏平なi21は底部20の孔22に類似した孔24と、
血清貯蔵室23に連通ずる孔30とを備える。
底部20及び蓋21は、例えは、平行なリップ32及び
33の間にこれらの蓋及び底部を挟持する2つの側方ガ
イド31を介して互いに固定される。
前記ガイドは、破壊し易い溶接部分12及び13を備え
た通路9及び10に対向する領域34に、前記溶接部分
を破壊する手段を有する。この手段は第4図に詳細に示
されている。ガイド31の上方壁面35は領域34が2
つの切断部36によって部分的に切り離されており、こ
の部分は蓋21に設けられた孔37を介して矢印39に
従い破壊し易い溶接部分13に押し付けることができる
。その結果、前記溶接部分が破壊され、通路8が開放さ
れる。
第5図は袋10の分析室4を拡大して極めて簡単に長手
方向断面て示している。この分析室の壁は透明であり、
任意の読取り手段で矢印16又は17に従って内部を観
察することかてきる。
第6図〜第8図は組立て完了後の使用できる状態にある
第3図のカーI・リッジ1を3つの側面から見たもので
ある。
第9図は、後て第16図〜第20図に基ついて行うカー
1−リッジの機能説明で使用されるカートリッジの簡略
説明図である。
それ自体の識別手段(identif 1caLion
 means)を備えた前述のこときカートリッジ1は
、第10図〜第15図に示す処理装置40て処理される
。この処理装置はミニ・ラホラトリーを構成し、全体的
に矩形の箱50の形状を有し、例えは底部か300m+
n x 300mτ0 高さか約200 +n mであ
る。
この処理装置は温度調節された容器内に任意に配置し得
る。
この装置40の主要サンアセンブリは下記の通りである
(第10図及び第11図参照)。
有市ヘルl−(cog belt)と2つの歯車とを含
む動力伝達システム42を有するモータ43によってシ
ャツI・46を中心に回転し得るハフ41゜前記モータ
は回転サイクルを制御する角度エンコータ45に接続さ
れた直流モータである。
ハブ41は12個のカートリッジ支持リフト51に固定
され、これらのリフトはハブの周りに一定の間隔て放射
状に分配される。各カートリッジ支持リフト51は、対
応するカートリッジ支持リフト51を点線の上方位置5
1′から実線の下方位置まで移動させる制御システム5
3に接続されている。この制御システム53は、レバー
55に接続された制御可能な電磁石54て構成し得る。
カートリッジ支持リフト51の位置51゛に対応する電
磁石及びレバーの位置54″及び55′も点線で示した
。リフト51とハブ41の上方面57との間にはコイル
バネ56が具備されている。
リフI〜か位置51′にある時には、第10図のように
カートリッジ1を手動で矢印100方向に挿入すること
ができる。しかしながら、この挿入操作は自動挿入モジ
ュール101(駆動手段102を具備)によって自動的
に行うのが好ましい。第10図には、カー1ヘリツジを
矢印104方向に収り出す自動取り出しモジュール10
3も示した。
第12図はリフト51をより詳細に示している。このリ
フトはT形部分5Bを含み、この部分がハブ41の対応
溝59に沿って案内されるようになっている。
リフト51は、前記部分と反対の側に開放入口面を有し
、その両側の部分に溝形断面のレール61が形成されて
いる。上方面は広く開放されている。底面も同様であり
、そこからカートリッジのインデックステイスクロ2が
突出する。このディスクはハブ41に固定されたロッド
63に沿って滑動し得、且つ第13図に詳細に示すコイ
ルバネ64と協働する。第13図にはディスク62と係
合するようにカー1ヘリツジ1に設けられたノツチ74
も示されている。このシステムはカートリッジ1を矢印
69に従ってリフトの出口面方向に移動させるのに適し
ている。これに対し、カートリッジ1の孔70と協働す
る第14図のシステムは、実線の位置で、カートリッジ
をハフ41の中心の近くに保持する機能を果たす。この
システムは、コイルバネ75に接続され且つ制御可能な
電磁石71によって作動する可動アーム72を含む。ア
ーム72は位置72゛に移動し得、その場合は孔70と
係合していた端部73が孔の外の位置73を占める。そ
の結果、カートリッジ1か第13図のシステムの案内に
より装置400周縁に向りて径方向に移動する。
装置40の周縁部ではリフト51の入口面に面して光学
読取りゲージ65が配置される。このゲージは例えはロ
ット66を介してハフ41に固定されろく第10図〜第
12図)。各ゲージ65は透き目のあるほぼ棚形部材が
らなり、側壁67及び68の間の間隙が正確に較正され
ている(第12図参照)。この部材は完全に透明なポリ
カーボネート射出成形部材てあり得る。
第10に図は、ゲージ65を介して色度測定又は発光そ
の他の適当な手段により反応を読取るモジュール80か
示されている。
第10図には第15図に詳細に示すモジュール82も示
されている。このモジュールは矢印84方向に回転し得
且つアーム85に固定されたローラを83含み、前記ア
ームか軸線86を中心に傾動してローラ83を引っ込ま
せる。このアームは電磁石87とモジュール82に固定
されたコイルハネ88とて制御される。
ローラ83は反応室4の軌道に面して配置される。
このローラの機能は、遠心分離処理時に、反応室4の一
部分を潰してその中の液体を動かし、次いて元の状態に
戻すという動作を繰り返し、それによって前記液体を均
質化することにある。
モジュール82は更に、電磁石95及び96によって夫
々の軸線93及び94を中心に傾動するハンマー91及
び92も備える。これらのハンマーは破壊し易い溶接部
分12及び13の上に位置し、より正確には前述のこと
きカード31の領域34に面して位置する。
これらのハンマーは前記領域に当接し、袋10の通路8
及び9を開放せしめる。破壊可能な膜15の上にも前記
ハンマーと類似のハンマー97が具備される。
このハンマーは電磁石98の制御下で作動して前記膜を
破壊する。
ここて、第16図〜第21図を参照しながら、処理装W
40におけるカートリッジ1の種々の作動段階を説明す
る。
カー1〜リツジ1は、自動挿入モジュール101によっ
て位置51“のカー1−リッジ支持リフト上に配置され
る時はく第11図)、第6図〜第8図の状態を有し、実
施すべき分析に適した試薬の入った袋を含んている。こ
こでは3種類の試薬126.127及び120を示した
が、そのうち少なくとも1つは希釈剤であり得、また袋
の部屋は所期の分析のタイプに応じて少なくとも1つが
空であり得る。
カートリッジ1を挿入すると孔70及びノツチ74(第
13図)が第13図及び第14図のシステムと係合する
カートリッジ支持リフトか位置51に戻るとモーり43
がハフ41を1/12回転させて、次のカートリッジを
挿入できるようにする(第10図及び第11図)。
有利には、第2のカー1〜リツジを挿入する間に、第1
のカートリッジの血清貯蔵室23に血清123を導入す
る(第17図)。この操作は例えは本出願人の仏国特許
第8715688号に記載のピペットを用いて自動的に
実施し得る。
カートリッジを全部挿入したら、各カートリッジ1をモ
ジュール82の位置に移動させ、ハンマ97の作用で袋
10の通路7を閉鎖している破壊可能な膜15を破壊す
る。次いで遠心分離を行うと、血清123が通路7を介
して分析室4に流入する(第18図参照)。その結果、
分析室の中身は混合物128になる。
カートリッジ1を再度モジュール82に位置に移し、ハ
ンマ92をカートリッジの対応領域34に作用させて、
破壊し易い溶接部分12を破壊し、通路9を開放する(
第15図及び第4図)。ここで再び遠心分離を行うと、
試薬126が貯蔵室6がら分析室4に流入する(第19
図)。その結果、分析室の中身は混合物129になる。
カートリッジをモジュール82の位置に移動させ、溶接
部分12に対して行ったのと同し操作をハンマ91の作
動で繰り返して溶接部分13を破壊する。その結果通路
8が開放される。新たな遠心分離によって試薬125が
分析室4に移動する(第20図及び第21図)。その結
果、この分析室の中身は混合物130になる。次いて、
カートリッジ1をモジュール82の下に移しローラ83
を作動させて、前記混合物を均質化する。その結果、カ
ー1〜リツジは読取り可能な状態になる。
第14図の電磁石の作用でアーム72が位置72′に移
動しカートリッジ1を解放すると、カー1−リッジは第
13図のコイルバネ64の作用によって装置の周縁方向
に移動する。次いて遠心分離を行うと、液体130で部
分的に満たされた分析室4(第5図)が、対応するゲー
ジ65の較正された間隔て位置する平らな壁67及び6
8に押し付けられる(第12図)。カートリッジ1か測
定モジュール80に移動すると色度測定、発光又は他の
適当な手段によって測定が行われる。その結果、血清中
の測定ずべき物質の値か得られる。
装置40て行われる操作は総て、ブロクラムされたコン
ピュータ又はマイクロコンピュータによって制御される
非限定的具体例として、カートリッジは下記の大きさを
有し得る 長さ 約50 m m、 幅  約15 rn rn、 高さ、約5 m m ゝ6 m rn。
血清及び試薬の使用量は約10141〜数百μmである
現在使用されているピペットによって得られる測定精度
をもってずれは、分析は極めて少量の血清、例えは約数
11の血清に対して実施することもてきる。可撓性の袋
は、厚さ4011「nのSurlyn(Du Pont
d e N e rn o u r s社の商標)で形
成するのが好ましい。
底部及び蓋は例えばポリスチレンて形成する。
図面簡略化のため、カートリッジ支持リフトは12個し
か示さなかったが、前記大きさてほこのリフトを18個
使用し得る。但し、この個数も非限定的なものである。
本発明の装置を使用すると、通常行われる各分析に対応
するカートリッジを数十個マガジン内に貯蔵しておくこ
とができる。処理装置40を使用すれば、血清の化学的
分析に必要な総ての操作を自動的に行うことができる。
以下に、このような分析の実施例を挙げる。
m 単一の試薬を用いる分析、尿クレアチニンの測定 10〜25μmの試料を使用する。試薬はCPK (ク
レアチンホスホキナーゼ)又はLDI+(ラクトデヒド
ロゲナーゼ)タイプのものである。試薬の作用時間が経
過すると、読取りモジュールが所与の波長で結果を読取
る。
丸1漣珪:2種類の試薬を用いる分析:尿酸の測定 20141の血清を使用する。
第1の試薬(発色バッファ)は下記の組成を有する pl+7.0のリン酸塩バッファ : 150mmol
#、3.5−ジクロロ−2−ヒドロキシ−ヘンセンスル
ポン酸: 2+11.Aol/(!、 界面活性剤: 2mmol/β。
この試薬を500μm加える。反応時間はを3分である
第2の試薬(酵素)は下記の組成を有するウリカーゼ 
≧100U#、 ペルオキシダーゼ、≧2000.#、 アミノ−4−アンチピリン・0.25mmol/β。
この試薬を5μm加える。反応時間は3分である。
340nmのホトメータで結果を読取る。
実施例ITI : 3種類のLlll)(ラクトテヒト
ロゲナーセ)試薬を用いる分析 5111の血清を使用する。
第1の試薬(バッファ)は下記の組成を有するp)17
.2の1−リスバッファ: 80La+nol/e、N
aCl : 200mmol#!。
この試薬を250μm使用する。
第2の試薬(0,2mmol/NのN 八D 11補酵
素)を250.1導入する。1分後に、第3の試薬(1
、6111+++o l / (lのピルビン酸塩)を
50μm導入する。反応を最初の2分間観察する。
勿論、本発明は前記した実施態様には限定されず、前述
の諸手段は本発明の範囲内て他の任意の等酒手段に代え
ることができる。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明のカートリッジを構成する、3つの部屋
をもつ袋を開放状態て示ず斜視図、第2図は第1図の袋
を閉鎖状態で示す斜視図、第3図は本発明のカー1へリ
ッジの分解斜視図、第4国は本発明のカートリッジの詳
細部分断面図、第5図は本発明のカートリッジの分析室
を示す長手方向部分断面図、第6図は組立て完了後の第
3図のカートリッジの簡略立面図、第7図は第6図のカ
ートリッジの簡略長手方向側面図、第8図は第6図のカ
ー1ヘリツシの簡略端面図、第9図は第6図を更に簡略
化した説明図(第16図〜第21図参照)、第10図は
カートリッジ処理装置の簡略平面図、第11図は第10
図の線XIXIに従う断面図、第12図は第10図及び
第11図の装置に属するカートリッジ支持リフトの簡略
斜視図、第13図は第12図のカートリッジ支持リフト
に属する第1カートリッジ戻しシステムの簡略側面図、
第14図は第12図のカートリッジ支持リフトに属する
第2カートリッジ戻しシステムの簡略側面図、第15図
は前記処理装置に属するモジュールの簡略斜視図、第1
6、第17図、第18図、第19図、第20図及び第2
1図は本発明のカートリッジ内で生起する反応の種々の
段階を示す説明図である。 1・・・・・カー1ヘリツジ、10・・・可撓性の袋、
40・・・・処理装置、65・・・・読取りゲージ。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)血清の化学的反応により生物学的分析を行う装置
    であって、この装置は複数のカートリッジを同時に処理
    する処理装置を含み、この処理装置が、 回転サイクルを制御して、ハブを遠心分離のために高速
    回転させるか又は1ピッチずつ低速回転させることがで
    きる角度エンコーダを有するモータに接続されたハブと
    、 前記ハブに放射状に固定され、各々が開放周縁面と広く
    開放された上方面及び底面とを有し且つ遠心分離の間カ
    ートリッジを径方向で固定する切り離し可能な手段を備
    えている複数のカートリッジ支持リフト、並びに各リフ
    トを上方のカートリッジ挿入位置から下方の作動位置ま
    で移動させる手段と、 前記ハブに固定され且つ各リフトの各周縁面に面して配
    置された複数の読取りゲージとを含み、各カートリッジ
    が全体的に矩形の形状を有し、試薬又は希釈剤を入れる
    ための部屋を3つ有するプラスチック材料製可撓性袋で
    あって、前記部屋の少なくとも1つが分析室と称し、破
    壊可能な膜によって閉鎖された通路を介して該可撓性袋
    の自由端に接続されると共に、破壊可能な閉鎖手段で閉
    鎖された各通路を介して残りの2つの試薬貯蔵室に接続
    されるようになっている袋と、 前記袋と係合するように予成形され、前記袋の前記通路
    と連通する血清貯蔵室も含むプラスチック材料製の矩形
    底部と、 前記底部を閉鎖するのに使用され、前記分析室の大部分
    が見えるように前記底部に設けられた孔と同様の孔を有
    する蓋とを含み、 前記処理装置が更に、前記ゲージの軌道上に配置された
    少なくとも1つの周縁読取りモジュールと、前記分析室
    及び試薬貯蔵室の軌道上に配置され且つ前記破壊可能な
    膜及び破壊可能な通路閉鎖手段を破壊する手段を備えた
    モジュールとを備えている、血清の化学的反応により生
    物学的分析を行う装置。
  2. (2)前記処理装置が、前記カートリッジの対応室内に
    血清を自動的に充填する少なくとも1つのピペットに接
    続されている請求項1に記載の装置。
  3. (3)前記処理装置が、各リフトにカートリッジを自動
    的に挿入するモジュールも含む請求項1に記載の装置。
  4. (4)前記処理装置が、カートリッジを自動的に取り出
    すモジュールも含む請求項1に記載の装置。
  5. (5)前記処理装置が、可撓性分析室に当接してその中
    の液体を均質化する手段を備えたモジュールも含む請求
    項1に記載の装置。
  6. (6)各読取りゲージが、前記リフト上でカートリッジ
    を固定する手段が切り離されている時に前記可撓性分析
    室の径方向移動を阻止すべくほぼ樋形の形状をした透明
    な部材からなり、この樋の2つの水平側壁が較正された
    相互間隔で位置し、遠心分離の間は分析室がこれらの側
    壁に当接するようになっている請求項1に記載の装置。
  7. (7)前記袋が、熱成形したSurlynシートを2つ
    に折り曲げ、前記部屋及び通路を規定する線に沿って熱
    溶接することにより形成される請求項1に記載の装置。
  8. (8)前記底部及び蓋が、2つのリップの間にこれらの
    部材を挟持する2つのカードを介して側方で相互接続さ
    れる請求項1に記載の装置。
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