JPH0277266A - 吸着剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は血液又は血漿浄化用の吸着剤に関する。

特に、血液又は血漿中のビリルビンを除去するための吸
着剤に関する。

（従来の技術） 近年、肝不全に対する治療法として活性炭を用いる直接
血液潅流法や血漿交換療法などが広く行われろようにな
った。上記の活性炭を用いる直接血液潅流法は低分子量
の有害物質の吸着除去に対しては有効であるが、高分子
量物質や、蛋白結合性物質、例えばアルブミンに結合し
たビリルビンなどの吸着除去は不十分である。また血漿
交換療法では、毎回条虫の補液が必要であるが、補液に
使用される新鮮凍結血漿は品不足で高価であることや、
各種ウィルスによる感染の危険があるなどの問題がある
。これらの問題を解決するには、例えば特開昭５４−１
３５４９７号、特開昭５５−１０６１６５号公報明５Ｉ
ＩＩｉ！Ｉに示されているように、隙イオン交換樹脂や
陰イオン交換繊維を吸着剤として用いる血液又は血漿潅
流法がある。これらの方法は活性炭を吸着剤として用い
る血漿層流法と比較し、蛋白結合性物質の吸着能が良く
なり、しかも補液が不要であるためウィルス感染の危険
がほとんどない。

（発明が豚決・しようとする課題） しかしながら上記の陰イオン交換樹脂吸着剤は吸着能が
大きくなく、ビリルビン吸着能が十分でなかった。また
肝不全治療においてはビリルビンを良く吸着するだけで
は不十分であり、有用な血漿蛋白であるアルブミンを吸
着しない吸着剤が要望される。

したがって、本発明の目的はビリルビンの吸着能が高く
、かつアルブミンをほとんど吸着しない実用性のある吸
着剤を提供することにある。

（！＊題を解決するための手段） 本発明者らは、上記目的を達成するため鋭１！倹討し、
本発明に至った。すなわち本発明は、現水性アクリレー
ト系又はメタクリレート系重合体よりなる被覆層を有す
る陰イオン交換樹脂、およびエポキシ基を有する重合性
単量体を共重合成分として全単量体に対し０．１〜１０
重量％含む親水性アクリレート系又はメタクリレート系
共重合体よりなる被覆層を有するイオン交換樹脂からな
る血液又は血漿浄化用吸着剤である。

本発明において被覆層として用いられる親水性アクリレ
ート系又はメタクリレート系重合体は、血液親和性が高
（、凝血、溶血、血液有形成分や血漿蛋白の付着などを
起こしにくい親水性（メタ）アクリレート系重合体であ
り、該重合体の主成分として用いられる単量体としては
、一般式［但しく１）においてＲ，は水素又はメチル基
；Ｒ２は置＠基を有しもしくは有しない炭素数２〜３の
二価アルキレン基又はポリ（オキシアルキレン）基：Ｒ
１は水素又は炭素数１〜３のアルキル基で、該アルキル
基はさらに水酸基、アミノ基などの極性置換基を有して
もよい］ で表わされる、置換らしくは未置換のヒドロキン又はア
ルコキシアルキル（メタ）アクリレート類、アミノ又は
アルキルアミノ（メタ）アクリレート類、ポリ（アルキ
レングリコール）（メタ）アクリレート類などの親水性
（メタ）アクリレート類からなる単量体の群から選択さ
れる一種又は二種以上の単量体が適当であり、具体的に
は、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチ
ルアクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、
ヒドロキシプロピルアクリレート、ポリエチレングリコ
ールモノメタクリレート、ポリエチレングリコールモノ
アクリレート、ポリプロピレングリコールモノメタクリ
レート、ポリプロピレングリコールモノアクリレート、
メトキシエチルメタクリレート、メトキンエチルアクリ
レートなどがあげられる。

本発明において用いられる親水性（メタ）アクリレート
系重合体は、上述のように血液親和性がすぐれ、陰イオ
ン交換樹脂と血液又は血漿との直接接触による上記の欠
点を防止する上ですぐれた材料であるが、一方親水性の
ため水中での′ｆＩｉ覆層の強度が低く、取扱い方法に
よっては被覆層の一部が剥落又は溶出するという可能性
られずかではあるがあるので無視できない。もちろん該
親水性重合体は生体親和性がすぐれているので、重篤な
障害を惹起することはないと考えられるが、出来得れば
被覆層の剥落又は溶出をなくすることが望ましい。

この目的のためには、陰イオン交換樹脂を被覆する際に
用いる重合体溶液中に適当な二官能性単１体又は架橋剤
を混合して、被覆後の熱処理によって架橋させろ方法か
知られているか、この方法で（よ未反応の単量体や架橋
剤かわずかに披ｆｉＮ中に混入し、使用時に血液中へ溶
出する可能性は否定できない。

本発明は、これらの可能性を除去し、被覆後にＶ１層層
を自己架部することによって被覆層の強度を向上し、陰
イオン交換櫂指自身及び被覆層からの微粒子の発生を防
止し、かつ未反応で残存すると溶出する可能性のある低
分子架橋剤を用いずに、！！！［剤である重合体（低分
子量物を含む）の溶出をなくすために、エポキシ基を有
する重合性単量体を重合成分の一つとする親水性（メタ
）アクリレート系重合体を該陰イオン交換樹脂の被覆層
として用いることも特徴としている。

ＶＬｒｕｍの強度向上及び溶出防止の為に添加されるエ
ポキシ基を有する重合性単量体としては、一般式 υ 又は一般式 又は一般式 り ［但しく■）、（［［Ｉ）、（ＴＶ）においてＲ１、Ｒ
ｏｌ、Ｒ″、は（＋）におけるＲ１と同じ、又（ＩＩＩ
）においてＲ１は置換基を有しもしくは有しない炭素数
１〜３の二価アルキレン基又はポリ（オキシアルキレン
）基である。］ で表わされる単量体群から選択される単ｍ体、具体的に
はグリシジルメタクリレート、グリシジルアクリレート
、グリシジルクロトネート、アリルグリシジルエーテル
、メタリルグリシジルエーテル、ブタジェンモノオキシ
ド、イソプレンモノオキシドなどが好適であり、上記現
水性（メタ）アクリレート系単１体との共重合のしやす
さから、特にグリシジルメタクリレート又はグリシジル
アクリレートが適する。

浅水性（メタ）アクリレート系共重合体は、上記（＋）
から選択された単量体を主成分とし、必要に応じて、（
■）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）から選択されｆニエボキシ
基を有する単量体を共重合成分として、メタノール、エ
タノール（含水エタノールを含む）、ツメチルホルム・
アミドなどの溶媒中、アゾビスイソブチロニトリル、ジ
イソプロピルパーオキシジカーボネート、ターシャリ−
ブチルパーオクトエート、ペイシイルバーオキサイドな
ど通常のラジカル重合開始剤を用いて４０〜ｉｏｏ”ｃ
で数時間重合することにより得られる。全単量体中のエ
ポキシ騒含有単量体の仕込割合はｏ、ｔ−ｔｏ重量％が
適当で、これより低いと所期の架橋効果が得られず、仕
込割合が高いと製造中又は保存中にゲル化しゃすく取扱
いが困難となる。

陰イオン交換樹脂に上記の重合体を被覆するには、例え
ば重合体のエタノール溶液に浸漬した後、取り出して乾
燥して形成することができる。エタノール溶液中の重合
体の濃度は通常０．１〜５重量％で用いられるが、この
濃度を変えることによって彼ｉ層の厚さを変えることが
できる。被覆層の厚さは通常１μ−以下であるが特に限
定されない。乾燥手段としては熱風乾燥又は減圧乾燥が
使用できる。

本発明に使用される陰イオン交換樹脂としては例えば商
品名Ｄ（ＡＩＯＮ　　）（ＰＡ２５、ＤＩＡＩＯＮＨＰ
Ａ７５、ＤＩＡＩＯＮ　　ＰＡ３１６等［三菱化成（株
）］で市販されている陰イオン交ｔＩＡｒ脂があげられ
る。

本発明の吸着剤を使用するには、上記重合体で被覆され
た陰イオン交換樹脂を血液又は血漿の導出入口を有する
通常容量が５０〜５００ｍ１２円筒状カラムに、例えば
注射用蒸留水、生理食塩水等の充填液とともに充填し、
高圧蒸気滅菌等により滅菌しタラ＋７）　ｔ、−ｉ常血
液を２０〜２００ｇ＋（！／分又ハ［ｆ［Ｌｒｌを１０
〜７０１１１２７分で流せばよい。本発明の吸着剤では
アルブミンをほとんど吸着せずにビリルビンをよ（吸着
できるが、胆汁酸もあわせて吸着できる。

以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれらにより何ら限定されるものではない。

（実施例） 実施例１、比較例！ ＤＩＡＩＯＮ　　ＨＰＡ２５［三菱化成（株）］をポリ
ヒドロキシエチルメタクリレ−）（ＰＨＥＭＡ）の０．
５重量％エタノール溶液に室温で２時間浸漬した後、取
り出し、１晩風乾後、８０℃で５時間熱風乾燥する作業
を２回くり返し、ＰＨＥＭＡで被覆された吸着剤を作製
した。

この吸着剤を内径５．０ｃｍ、長さ１５．３ｃｍ、容量
３００ｔａＱ円筒型カラムに生理食塩水とともに充填し
、吸着カラムを作製した。この吸着カラムにチューブ内
径Ｓｓ＋ｉの市販の塩ビｔＪ直液回路を接続し、高ビリ
ルビン血症患者の血漿交換治療時に廃棄される血漿（総
ビリルビン濃度１６．５Ｂ／ｄ（！、総胆汁酸濃度８＊
μｓｏＱ／Ｑ、アルブミン濃度３．５ｇ／ｄ１２）　３
０００ｍ１２を温度３７℃、流速３０ｍ１２／ｍｉｎで
２時間潅流した。潅流前と潅流後の血漿中の総ビリルビ
ン濃度、総胆汁酸１度、アルブミン濃度を市販の臨床検
査試薬により測定し、吸着率を次式により算出し、第１
表に示した（実施例１）。

Ｃｏ：ａ流部の濃度 Ｃ：１流後の濃度 なお、比較のために被覆処理していないＤＩＡｌＯＮ　
　ＨＰＡ２Ｓを陰イオン交換樹脂として使用した以外は
実施例１と同様にして実験を行ない、吸着率を測定し、
第１表に併せて示した（比較例１）。

実施例２、比較例２ ＤＩＡＩＯＮ　　ＰＡ３１２［三菱化成（株）］を使用
する以外実施例！及び比較例１と同様にして吸着率を測
定し、第１表に示した（各々実施例２及び比較例２）。

比較例３ ＤＩ−ＩＰ−１［（株）クラレコに充填されているＰＨ
ＥＭＡ系重合体で被覆されたビーズ状活性炭を使用する
以外実施例１と同様にして吸着率を測定し、第１表に示
した（比較例３） 実施例３ ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）９９５重
量部、グリシツルメタクリレート（Ｇ　Ｍ　Ａ　）０．
５重量部、ジイソプロピルパーオキシジカーボネート０
．１重量部、９５％エタノール７ＱＱｉｉ　ｆ１部の混
合液を、窒素中６０℃で８時間撹拌して得た重合体を、
９５％エタノール中１度０．５％の溶液とした。

コノ溶液中へＤＩＡＩＯＮ　　ＨＰＡ２５（三菱化成（
昧））を室温で２時間浸漬した後、取り出し、１晩風乾
後、８０℃で５時間熱風乾燥し、次いで１２０℃で２時
間熱処理した。この操作を２回くり返し、ＨＥＭＡとＧ
ＭＡの共重合体で被覆された吸着剤を作製した。

この吸着剤について実施例１と同様にして実験を行ない
、吸着率を測定し、第１表に示した。

第　　　　　　１　　　　　　表 以上の実施例及び比較例の結果から、本発明の効果は明
らかである。

（発明の効果） 本発明によれば親水性（メタ）アクリレート系重合体で
被覆された陰イオン交換樹脂からなる血液又は血漿浄化
用吸着剤を提供することができる。

このような吸着剤はビリルビン及び胆汁酸を特異的に吸
着し、かつアルブミンをほとんど吸着しないので肝不全
治療に応用できる。

特許出噸人　株式会社　り　ラ　し

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、親水性アクリレート系又はメタクリレート系重合体
   よりなる被覆層を有する陰イオン交換樹脂からなる血液
   又は血漿浄化用吸着剤。 ２、エポキシ基を有する重合性単１体を共重合成分とし
   て全単量体に対し０．１〜１０重量％含む親水性アクリ
   レート系又はメタクリレート系共重合体よりなる被覆層
   を有するイオン交換樹脂からなる血液又は血漿浄化用吸
   着剤。