JPH026462A - 炭素環式化合物、その製造法、中間体、およびロイコトリエン拮抗作用を有する製薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野 本発明は、新規の炭素環式化合物、特にα−カルポシク
リルトルイル酸のアシルスルホンアミド誘導体から誘導
された新規の炭素環式化合物に関し、この化合物は、ロ
イコトリエンとして公知の１つまたはそれ以上のアラキ
ドン酸中間代謝物の薬理作用に拮抗する（以下、“ロイ
コトリエン拮抗性パと呼称する）。この新規誘導体は、
このような拮抗作用が望まれるような場合にはいつでも
有用である。従って、このような化合物は、アレルギー
性疾患もしくは炎症性疾患の治療または内毒素ショック
状態もしくはトラウマチックショック状態の治療に関連
するまた、本発明によれば、このような治療に使用する
だめの新規誘導体を含有する製薬学的組成物、ならびに
新規誘導体を製造するための方法および中間体が得られ
る。 従来の技術 欧州特許第０１７９６１９号明細書ＡＩには、ベンゼノ
イド環中にアミノ基を有しかつロイコトリエン拮抗作用
の性質を有する一連のインドール、インダゾールおよび
インドリンのＮ−アシル化誘導体が開示されている。と
ころで、ベンゼノイド環中のアミド置換基および他の環
中のベンジル置換基を有しかつ意外なことにロイコトリ
エンとして公知の１つまたはそれ以上のアラキドン酸の
中間代謝物に拮抗する性質を有する一連の二環の炭素環
式化合物が見い出された。このことが本発明の基礎とな
る。 発明を達成するための手段 本発明によれば、式■： ［式中、 −２−は （ａ）−Ｃ（Ｒ’）＝ＣＨ−および（ｂ　）−ＣＨ（Ｒ
９）−から構成されている群から選択されてむり；Ａは （ｉ）式：　Ｒ１，Ｗ、Ｇ　Ｏ、Ｎ　Ｈ−で示されるア
シルアミノ基、 （ｉｉ）式：　Ｒ１，ＮＨ，−Ｃｏ−で示さＦ’Ｌるカ
ルボキサミド基、および （山）式：　ＲＩＲ２Ｎ、ＣＯ，Ｍ−で示される脂肪族
カルボキシアミド基から構成されている群から選択され
たアミド側鎖であり； Ｒ１は水素原子であるかまたは場合によっては二重結合
もしくは三重結合を有する（１〜６Ｃ）アルキル基であ
り、かつ Ｒ２は水素原子、場合によっては二重結合もしくは三重
結合を有する（１〜６Ｃ）アルキル基、（３〜６Ｃ）シ
クロアルキル基、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜３
Ｃ）アルキル基およびフェニル基（但し、シクロアルキ
ル基またはシクロアルキルアルキル基のシクロアルキル
部分は、場合によっては二重結合を含有することができ
かつ場合によっては１または２個の（１〜３Ｃ）アルキ
ル基を有していてもよいものとする）から構成されてい
る群から選択されているか、或いは Ｒ１およびＲ２は結合されている窒素原子と一緒になっ
てピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、４−［
（１〜３Ｃ）アルキルコピペラジノ基またはモルホリノ
基を形成し； Ｍは（１〜５Ｃ）アルキレン基であり：Ｗはオキシ、イ
ミノまたはＲ１に価値に対する直接結合であり； Ｒ９は水素原子、場合によっては二重結合もしくは三重
結合を有する（１〜６Ｃ）アルキル基（１〜５Ｃ）アル
コキシ基、（１〜６Ｇ）アルカノイル基から構成されて
いる群から選択されており； Ｒ１１は水素原子または（１〜４Ｃ）アルコキシ基であ
り； Ｒ１２は場合によってはハロゲン原子、メチル基および
（１〜４Ｃ）アルコキシ基から構成されている群から選
択された１または２側の置換基を有するフェニル基であ
る］で示される炭素環式化合物およびその殊に製薬学的
に認容性の塩が得られる。 一定の式１の化合物、例えばＲ１が不斉的に置換された
炭素原子を有するようなものが光学活性形およびラセミ
形で存在することができるかつ単離することができるこ
とは、評価される。更に、式■の一定の化合物が別々の
立体異性体形で存在することができかつ単離することか
でさることは、評価される。幾つかの化合物は１個より
も多い互変異性体形で存在することができる。幾つかの
化合物は、多様性を示すことができる。本発明は、ロイ
コトリエン拮抗質の特性を有する全てのラセミ体の形、
光学活性形、互変異性体形、多様性形もしくは立体異性
体形またはこれらの混合した形を包含することが認めら
れ、この場合には、如何にして光学活性形（例えば、ラ
セミ形の分解または光学活性の出発物質からの合成によ
って）および個々のＩＥＩおよび゛２′立体異性体（例
えば、前記混合物のクロマトグラフィー分離によって）
を得られるか、如何にして次に記載した標準試験によっ
てロイコトリエン拮抗質の性質を定めるのかという方法
は、十分に公知である。 本明細書中で、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１等は、一般的な基を表
わしかつ余り重要ではない。一般的な用語゛″（１〜６
Ｃ）アルキル基”は、直鎖状アルキル基および分子鎖状
アルキル基の双方を包含するが、゛プロピル基″のよう
な個々のアルキル基の参照例は、直鎖状（“ノルマルｎ
）基のみを包含し、この場合には、゛イソプロピル基″
のような分子鎖状単量体が特に引用されている。同様の
常法は、他の一般的な基、例えば“アルキレン基”およ
び“アルケニレン基”等に適用される。ハロゲン原子は
、弗素原子、臭素原子または沃素原子である。 ＲＩ　　Ｒ２等で前記に記載された一般的な基の詳細な
ものは、次のものである： （１〜６Ｃ）アルキル基の場合のＲＩ　　Ｒ２またはＲ
９の特殊なものは、例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基ｌ−メチルグロビル基
、２−メチルブチル基、ペンチル基、Ｉ−エチルプロピ
ル基、３−メチルブチル基、ヘキシル基および４−メチ
ルペンチル基を包含し；アルキル基が場合による二重結
合または三重結合を含有する場合には、詳細なものは、
アリル基、２−メチルプロペ−２−エニル基、３−メチ
ルブテ−３−エニル基および２−プロペニル基を包含す
る。 （３〜６Ｃ）シクロアルキル基の場合のＲ２の詳細なも
のは、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基およびシクロヘキシル基を包含し；シクロ
アルキル基が場合による二重結合まＩ；はアルキル置換
基を有する場合には、詳細なものは、シクロペンテニル
基、シクロヘキセニル基およびメチルシクロブチル基を
包含する。 （３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜３Ｃ）アルキル基の
場合のＲ２の詳細なものは、例えばシクロプロピルメチ
ル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基
、シクロへキシルメチル基、■−シクロペンチルエチル クロペンチルエチル基を包含し；シクロアルキル部分が
場合による二重結合またはアルキル置換基を有する場合
には、詳細なものは、メチルシクロペンチルエチル基を
包含スル。 Ｒ＋およびＲ２がそれらに結合されている窒素原子と一
緒になって４−［（１〜３Ｃ）］アルキルピペラジノ基
を形成する場合の（１〜３Ｃ）アルキル置換基の詳細な
ものは、例えばメチル基、エチル基およびイソプロピル
基を包含する。 Ｍの詳細なものは、例えばメチレン基、エタン−１．２
−ジイル基、プロパン−１．３−ジイル基プロパン−１
．２−ジイル基、２−メチルプロパン−１．２−ジイル
基、ブタン−１，３−ジイル基およびブタン−１．４−
ジイル基を包含する。 （１〜５Ｃ）アルコキシ基である場合のＲ９の詳細なも
のは、例えばメトキシ基、エトキシ基プロポキシ基、２
−メチルグロビルオキシ基ブトキシ基、ペントキシ基お
よび３−メチルブトキシ基を包含する。 （１〜６Ｃ）アルカノイル基である場合のＲ８の詳細な
ものは、例えばアセチル基、プロパノイル基、ブタノイ
ル基、２−メチルブタノイル基および３−メチルブタノ
イル基を包含するハロゲン原子である場合のＲ９の詳細
なものは、例えば臭素原子および塩素原子を包含する（
Ｉ〜４Ｃ）アルコキシ基である場合のＲ１＋の詳細なも
のは、例えばメトキシ基、エトキシ基およびプロポキシ
基を包含する。 ｉ換基がハロゲン原子である場合のＲ１２での場合によ
る置換基の詳細なものは、例えば塩素原子および臭素原
子を包含し；置換基が（１〜４Ｇ）アルコキシ基である
場合には、メトキシ基およびエトキシ基である。 Ｒ１２での場合による置換基は２位であるのが好ましい
。 式ｒの化合物のための基の典型的なものは、次に記載し
たものから独立に選択される。 Ａが式：　Ｒ　１．ｗ．ｃ　６　、Ｎ　Ｈ−で示される
アシルアミノ基である場合のＡの詳細なものは、シクロ
ペンチルアセトアミド基である。 Ａが式：Ｒ’．ＮＨ．ＧＯ−で示されるカルボキサミド
基である場合のＡの詳細なものは、カルボキサミド基、
２−メチルブチルカルボキサミド基、２−メチルブチル
カルボキサミド基および２−エチルブチルカルボキサミ
ド基を包含する。 Ａが式：　ＲＩＲ２Ｎ．ＣＯ．Ｍ−で示されるｊｌｌ肪
族カルボキサミド基である場合の典型的なものは、２−
（プロピルカルバモイル）プロピル基、３−（ジメチル
カルバモイル）プロピル基、４−（ジメチルカルバモイ
ル）ブチル基および４−モルホリノ−４−オキソブチル
基を包含する。 前記の記載内で化合物の若干の二次的群、例えば （ａ）式■ａ： 〔式中、Ａ％Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ前記
のものを表わす１で示されるナフタリンおよび （ｂ）弐ｌｂ＝ Ｉ？９ 〔式中、Ａ，Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ前記
のものを表わす１で示されるインデンがそれらの製薬学
的に認容性の塩と一緒になって包含されていることは、
評価される。 本発明の好ましい化合物は、４−［７−（シクロペンチ
ルアセトアミド）ナフチ−ｌ−イルメチル］−３−メト
キシ−Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニル）ベンズア
ミド；　４−［７−（３−ジメチルカルバモイルプロピ
ル）ナフチ−１−イルメチルツー３−メトキシ−Ｎ−（
２−メチルフェニルスルホニル）ベンズアミド、４−（
６−（シクロペンチルアセトアミド−３Ｈ−インデン−
１−イルメチルツー３−メトキシ−Ｎ−（２−メチルフ
ェニルスルホニル）ベンズアミド；３−メトキシ−Ｎ−
（２−メチルフェニルスルホニル）−４−［７−（２−
メチルプロピルカルバモイル）ナフチ−１−イルメチル
］ベンズアミド；および３−メトキシ−４−［７−（２
−メチルブチルカルバモイル）ナフチ−１−イルメチル
］−Ｎ　−（２−メチルフェニルスルホニル）ベンズア
ミドを包含する。 本発明の詳細な化合物は、実施例中に記載されておりか
つ遊離酸の形で使用することができるかまたは相応する
製薬学的に認容性の塩として使用することができる。 適当な製薬学的に認容性の塩の例は、生理的に認容性の
陽イオンを形成する塩基で形成された塩、例えばアルカ
リ金属塩（殊に、ナトリウムおよびカリウム）、アルカ
リ土類金属塩（殊に、カルシウムおよびマグネシウム）
、アルミニウム塩およびアンモニウム塩、ならびに例え
ばトリエチルアミン、モルホリン、ピペリジンおよびト
リエタノールアミンのような適当な有機塩基での塩であ
る。 弐■の化合物は、構造的に類似の炭素環式化合物の製造
に関して化学工業界でよく知られた方法を包含する方法
によって得ることができる。前記したような式１の化合
物の製造法は、本発明の他の特徴として得られ、かつ次
の方法によって詳説され、この場合−成約な基は、前記
のものを表わし、Ｕは、適当な離脱基、例えばハロゲン
原子（殊に、塩素原子、臭素原子もしくは沃素原子）ま
たはアルカン−もしくはアレン−スルホニルオキシ基（
殊に、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、メタン
不ルホニルオキシ基もしくはｐ−トルエンスルホニルオ
キシ基）として定義され；Ｈａｔは、塩素原子、臭素原
子または沃素原子として定義されている（Ａ　）Ｒ１０
がカルボキシル基であるような弐ＩＩＩの化合物（この
化合物は以下“式ＩＩＩの酸“と呼称さレテイル）ト、
式：Ｒ１２，ＳＯ２，ＮＨ２（７）スルホンアミド誘導
体との脱水剤の存在下で・の反応または式ＩＩＩの酸の
反応性誘導体と、式：Ｒ１２，ＳＯ２、ＮＨ２のスルホ
ンアミドもしくはその塩との反応。 従って、例えば式ＩＩＩの遊離酸は、適当な脱水剤、例
えばジシクロへキシルカルボジイミドもしくは１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ドまたはその塩酸塩もしくは塩化臭素酸塩と、場合によ
っては有機塩基、例えば４−ジメチルアミノピリジンと
一緒にしてかつ式：Ｒ１２．ＳＯ２，ＮＨ２のスルホン
アミドと、適当な溶剤または希釈剤、例えば塩化メチレ
ンの存在下に例えば１０〜５０°Ｃの範囲内の温度、有
利に環境温度でかまたは環境温度の付近で反応させるこ
とができる。 また、弐ＩＩＩの酸の反応性誘導体、例えば酸ハロゲン
化物（例えば、酸塩化物）、酸無水物または混合した酸
無水物（例えば、Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバミン酸およ
び式■の酸から式１の酸のナトリウム塩とＮ、Ｎ−ジフ
ェニルカルバ−Ｔ−イルピリジニウムクロリドとの反応
によって形成された）は、式：Ｒ１２，３０２，Ｎ　Ｈ
２の適当なスルホンアミドのアルカリ金属塩（例えば、
リチウム塩、ナトリウム塩もしくはカリウム塩）と、有
利に環境温度でかまたは環境温度の付近で適当な溶剤ま
たは希釈剤、例えばテトラヒドロ７ラン、ジメチルホル
ムアミドまたは塩化メチレン中で反応させることができ
る。 ＲＩＯがカルボキシ基であるような式ＩＩＩの酸はＲ１
０がＣｏ０Ｒｈ［但し、Ｒｈ＋：ｉ有利ｊ：除去される
酸保護基、例えばフェニル基、ベンジル基、またはアセ
トキシ置換基、（１〜４Ｃ）アルコキシ置換基もしくは
（１〜４Ｇ）アルコキシ置換基であるものとする］であ
るような式ＩＩＩの適当なエステル（この化合物は、以
下゛式ＩＩＩのエステル″と呼称される）を分解するこ
とによって得ることができる。Ｒｈの詳細なものは、例
えばメチル基、エチル基、プロピル基、第三ブチル、ア
セチキシメチル基、メトキシメチル基、２−メトキシエ
チル基、メチオルチオメチル基、フェニル基またはベン
ジル基である。 ＲＩＯがカルボキシ基であるような弐ＩＩＩの出発酸は
、ロイコトリエン拮抗質として活性でありこのロイコト
リエン拮抗質は、本発明の範囲内に包含されている。付
加的に、ＲＩＯが−Ｃ００Ｒｈであるような弐ＩＩＩの
一定の相応するエステル、例えばＲｈが（１〜６Ｃ）ア
ルキル基であるようなものは、それ自体ロイコトリエン
拮抗質（例えば、相応するカルボン酸への生体内での変
換によって）として活性であることができこのエステル
も本発明の範囲内に包含されている。 弐ＩＩＩのエステルの分解を有機化学業界でよく知られ
た種々の方法の１つを使用することにより実施すること
ができることは、評価される。 従って、この分解は、例えば分子内での他の官能基の任
意の加水分解的除去を最小にするために必要とされるよ
うに調節された酸または塩基条件下で常用の加水分解に
よって実施することができる。また、Ｒｈがメチル基で
ある場合に、エステルは、Ｎ、Ｎ’−ジメチルプロピレ
ン尿素のような溶剤中で例えばリチウムチオエトキシド
で求核的脱メチル化することによって分解することがで
きる。また、例えばＲｈがｔ−ブチル基である場合には
、一定の雰囲気中で、加熱方法、例えば弐ＩＩＩのエス
テルを、例えば１００〜１５０°Ｃの温度で単独でかま
たはジフェニルエーテルのような適当な溶剤または希釈
剤中で加熱することによって分解を実施することができ
る。付加的に、ＲｈがＬ−ブチル基である場合には、分
解は、例えばトリメチルシリルトリ７レートおよび次い
で水を使用することにより常法で実施することができる
。なお１．さらに−定の環境中で、Ｒｈがベンジル基で
ある場合には、還元法、例えば適当な触媒１１例えば有
利に支持体としての木炭上のパラジウムまたは白金の存
在下でほぼ大気圧で水素を使用することによって分解を
実施することができる。 弐ＩＩＩのエステルを分解するのに好ましい方法は、エ
ステルを適当な塩基、例えばアルカリ金属またはアルカ
リ土類金属水酸化物または炭酸塩（例えば、水酸化リチ
ウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カル
シウムまたは水酸化カリウム）と、適当な水性溶剤また
は希釈剤、例えば水中で、場合によっては水混和性アル
カノール、グリコール、ケトンまたはエーテル（例えば
、メタノール、エタノール、エチレングリコール、２−
メトキシエタノール、アセトン、メチルエチルケトン、
テトラヒドロ７ランまｔ二は１．２−ジメトキシエタン
）と−緒Ｉこして、例えば１５〜１００°Ｃの温度、有
利に環境温度でかまたは環境温度の付近で反応させるこ
とによりなる。このような方法を使用する場合には、Ｒ
１０がカルボキシ基であるような弐ＩＩＩの生じるカル
ボン酸は、最初加水分解に使用した塩基の相応する塩と
して得られ、かつそれ自体単離することができるかまた
は常用の酸化方法、例えば塩酸または硫酸のような適当
な強酸との反応によって遊離酸の形に変換することがで
きる。 （Ｂ）式■のアミンのアシル化。 Ｗがオキシ基または直接結合である場合に適当なアシル
化剤は、例えば式：Ｒ’、Ｘａ、ＣＯ。 Ｈａｔ（式中、ＨａｔはＷに対して前記したものを表わ
す）で示される酸ハロゲン化物である。Ｗがイミノ基で
ある場合に適当なアシル化剤は、例えば式：Ｒ１，ＮＧ
Ｏで示されるイソシアネートである。 酸ハロゲン化物をアシル化剤として使用する場合には、
トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、
２，６−ルチジンまたは４−（ジメチルアミノ）ピリジ
ンのような適当な塩基も、有利には適当な不活性溶剤ま
たは希釈剤、例えばジクロロメタン、テトラヒドロフラ
ンまたは１．２−ジメトキシエタンと一緒に使用するの
が好ましい。同様または類似の不活性溶剤または希釈剤
は、イソシアネートまたはインチオシアネートをアシル
化剤として使用する場合に使用することができる。 Ｗが直接結合である場合には、アシル化剤は式：　Ｒ１
，ｃ　Ｏ２，Ｈで示されるカルボン酸であることができ
る。何れかの場合には、適当なカップリング剤、例えば
カルボジイミド（例えば、ジシクロへキシルカルボジイ
ミドもしくは１（３−ジメチルアミノプロピル）−３−
エチルカルボジイミドまたはその塩）または１．１’−
カルボニルジイミダゾールをも、有利に適当な溶剤また
は希釈剤、例えば酸ハロゲン化物と一緒に使用するため
に前記したものの１つと一緒にして使用される。 一般に、アシル化は、例えば−２０〜６０°Ｃの範囲内
の温度、有利に環境温度でかまたは環境温度付近で実施
される。 （Ｃ）Ｒ１，Ｒ２またはＲ９が二重結合を全く含有しな
いような式Ｉの相応する化合物を得るためにＲ１，Ｒ２
またはＲ８が１個の二重結合を含有するような式Ｉの化
合物の二重結合の還元、または式Ｉの化合物に相応する
化合物の二重結合の還元、しかし、この場合には、式Ｉ
の相応する化合物を得るためにＭに相応する結合は、二
重結合を含有する。 好ましい還元の条件は、例えばメタノール、エタノール
、酢酸エチルまたはテトラヒドロフランのような適当な
溶剤中で環境温度で炭素上のパラジウム上での接触水素
添加および場合により例えば当量の水酸化カリウムもし
くはトリエチルアミンのような塩基の添加を包含する。 一般に、弐ＩＩＩのエステルを製造し、弐ＩＩＩの酸を
得るために式ＩＩＩのニスエルを分解し、かつ最終工程
として方法（Ａ）を使用することは、有利である。従っ
て、方法（Ｂ）およびＣＣ）に相当する方法は、有利に
弐■に相応するエステルまたは弐ＩＩＩのエステルに対
して実施することができる。 製薬学的に認容性の塩は、当業界でよく知られた標準方
法を使用することにより、例えば式■の化合物を生理的
に認容性の陽イオンを生じる適当な塩基と反応させるこ
とによって得ることができる。 前記方法に必要とされる出発物質は、公知の構造的に類
縁の化合物の合成に類似しかつ前記方法および実施例中
に記載されたものに類似している有機化学の標準的方法
から選択されている方法によって得ることができる。 一般に、合成の好ましい方法は、鍵中間体としての弐Ｉ
ＩＩのエステルを包含する。弐ＩＩＩのエステルは、一
般にＲｏが例えばアミノ基、ホルミル基または沃素原子
のような簡単な置換基であるような式Ｖの相応する；ス
テルから得ることができる。弐ＩＩＩのエステルの前記
製造のための合成法の例は、反応式に記載されている。 反応式Ｉａ： には、７−二トロテトラロンからＲ９が水素原子であり
かつＲ１０がＣ０ｏＲｈであるような式■ａのナフタリ
ン出発物質のエステルに相応するＲ９が水素原子である
式Ｖａの中間体す７タリン化合物への経路が記載されて
いる。従って、例１、例２および方法（Ｂ）の方法によ
れば、７ニトロテトラノンは、Ｒ９が水素原子であり、
Ｒ１０がＣＯＯＲｈであり、かつＡがＲ１，Ｗ、ＣＯ，
ＮＨ−であるような式ＩＩ［ａのエステルに変換するこ
とができるか、またはＲがアミノ基でありかつＲ９が水
素原子であるような式Ｖａのアミンに変換することがで
きる。例２の方法によれば、アミンは、Ｒがホルミル基
でありかつＲ９が水素原子であるような式Ｖａの相応す
るアルデヒドに変換することができる。 更に、例２の方法によれば、アルデヒドは、Ｒ３が水素
原子であり、ＲＩＯがＣＯＯＲｈであり、かつＡがＲ２
，Ｎ　Ｈ、Ｇ　Ｏ−であるような式■ａの相応するカル
ボキサミドに変換することができる。標準ホモロゲーシ
ョン（ｈｏｍｏｌｏｇａｔｉｏｎ）方法の場合には、ア
ルデヒドは、ＲＣがＣＨＩＣＯＯＨであり、かつＲ１１
が水素原子であるような式Ｖａの相応する酢酸誘導体に
変換することができ、かつ式ＲＩＲ２Ｎ　Ｈのアミンに
カップリングすることができ、Ｒ９が水素原子でありＲ
ＩＯカＣＯＯＲｈ−ｃアＦ）　、カッＡカＲＩＲ２Ｎ　
。 ＧＯ，ＣＨ２−であるような式ＩＩ［ａのエステルを生
じる。例３の場合と同様の方法を使用する場合には　Ｒ
Ｃがホルミル基でありかつＲ９が水素原子であるような
式Ｖａのアルデヒドは、Ｒ９が水素原子であい、かつＲ
ＩＱがＣＯＯＲｈであり、かつＡがＲ’Ｒ２Ｎ、ＣＯ、
ＣＨ（ＣＨａ）ＣＲ２−であるような式１［［ａの相応
するエステルに変換することができる。例５の場合と同
様の方法を使用する場合には、ホルミル基は、Ｒ１１が
水素原子であり、Ｒ１０がＣｏｏＲｈであり、かつＡが
ＲＩＲ２Ｎ、ＣＯ，ＣＨ（ＣＨ２）３−であるような式
■ａの相応するエステルを得るために使用することがで
きる。 反応弐Ｉｂ： には、６−ニトロインダノンからＲ９が水素原子であり
かつＲ１０がＣＱＯＲｈであるような弐■ｂのインデン
出発物質のエステルに相応するＲ９が水素原子である式
ｖｂの中間体インダン化合物への経路が記載されている
。従って、例６の方法によれば、６−ニトロインダンは
　ＲＣがアミ７基であり、かつＲ９が水素原子であるよ
うな式ｖｂのアミノインダンに変換することができ（有
利には、その塩酸塩として単離した）、ざらにＲ９が水
素原子であり、Ｒ１０がＣＯＯＲｈであり、かつＡがＲ
１，Ｗ、ＣＯ、Ｎ　Ｈ−であるような式ｍｂのエステル
に変換することができる。Ｒｏがアミノ基であり、かつ
Ｒ８が水素原子であるような式ｖｂのアミンは、ジアゾ
化し、かつ沃化カリウムで処理することができＲＣが沃
素原子であり、かつＲ９が水素原子であるような式ｖｂ
の相応する沃素化合物を得ることができる。Ｒｏが沃素
原子であり、かつＲ９が水素原子であるような式ｖｂの
沃素化合物は、パラジウム（０）触媒および式ＲＩＮＨ
２の過剰のアミンを使用することによりアミノカルボニ
ル化することができ、Ｒ９が水素原子であり、Ｒ１０が
ＣＯＯＲｈであり、かつＡが８里、ＮＨ，ＣＯ−である
ような弐ｍｂの相応するエステルが得られる（Ｒ，Ｆ、
Ｈｅｃｋ他、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、（１９７４）３９
．３３２７参照）。また、Ｒが沃素原子であり、かつＲ
９が水素原子であるような式ｖｂの沃素化合物は、遷移
金属触媒を用いて相応するエステルをカップリングする
ための公知のものと同様の方法を使用することにより式
：　Ｒ’Ｒ２Ｎ、ＣＯ，Ｍ、Ｂ　ｒまたはＲＩＲ２Ｎ、
ＣＯ，Ｍ、１．のアミドとカップリングすることがテキ
る。（また、エステルは、カップリングしかつアミドに
変換することができる。）（Ｂｒ、Ｚ　ｎ　、ＣＨ２Ｃ
００Ｃ２Ｈ５をカップリングするための例には、７オバ
ルケ（Ｊ、Ｆ、Ｆａｕｖａｒｑｕｅ）他、Ｊ、Ｏｒｇａ
ｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、（１９７９）　ｌ　
７７２７３を参照。Ｉ　、Ｚ　ｎ−（ＣＨ２）２ｃＯＯ
ｃ２Ｈ５およびＩ　、Ｚ　ｎ　、（ＣＲ２）３ＣＯＯＣ
２Ｈ５をカップリングするための例には、ヨシダ（Ｚ、
Ｙｏｓｈｉｄａ）他、Ｔｅｔ、Ｌｅｔｔａｒｓ　（１９
８６）　Ｎ　ｏ　、２７．９５５を参照）。 Ｒ９が水素原子であり、かつＲ１０がＣ０ｏＲｈである
ような式ｍａのナフタリンエステルは、常用のハロゲン
化剤、例えば塩素原子、臭素原子または塩化沃素で処理
することによってＲ９がハロゲン原子でありかつＲ１０
がＣＯＯＲｈであるような式ｌ１１ａの相応するエステ
ルに変換することができる。Ｒ９が水素原子であり、か
つＲ１０がＣ００Ｒｈであるような式Ｉ［Ｉａのエステ
ルは、常用のアシル化反応、例えば（１〜６Ｃ）アルカ
ノイルクロリドおよび三鷹化アルミニウムを使用するこ
とにより、Ｒ９が（１〜６Ｃ）アルカノイル基であり、
かつＲＩ［ｌがＣ００Ｒｈであるような式ｌ１１ａの相
応するエステルに変換することができる。Ｒ９が（１〜
６Ｇ）アルカノイル基でありかつＲ１０がＣｏ０Ｒｈで
あるような式１１１ａのエステルは　Ｒ９が（１〜５Ｃ
）アルコキシであるような式１１［ａの相応するエステ
ルに変換することができ、引続きバイエル−ビリガー（
Ｂａｅｙｅｒ−Ｖ　ｉ　Ｉ　ｌ　ｉｇｅｒ）酸化（例え
ば、ｍｇ／Ｑ−クロロペルオキシ安息香酸を使用するこ
とによる）ナフトールへの加水分解（例えば、ジメチル
ホルムアミド中の水素化ナトリウムおよび（１〜５Ｃ）
アルキルハロゲン化物を使用することによる）が実施さ
れる。前記す７トールは、例１、ｅ、に記載の場合と同
様の条件を使用することにより、相応するトリ７レート
に変換することができ、かつメチル亜鉛プロミド（メチ
ルリチウムおよび臭化亜鉛から）とカップリングするこ
とができ、Ｒ９がメチル基であり、かつＲ１０がＣ００
Ｒｈであるような式１ｎａの相応するエステルが得られ
る。Ｒ９が（１〜６Ｃ）アルカノイル基であり、かつＲ
，１Ｇが０００Ｒｈであるような式１１［ａのエステル
は、例えば炭素上のパラジウムおよび酢酸を使用してカ
ルボニル基を水添分解することによってＲ９が（１〜６
Ｃ）アルキル基であるような式ＩＩ［ａの相応するエス
テルに変換することができる。 Ｒ９が水素原子であり、かつＲＩＱがＣ００Ｒｈである
ような式１［Ｉｂのインデンエステルは、まず３−ヒド
ロキシ化合物を形成させ（例えば、リチウムジイソプロ
ピルアミドを用いての陰イオンの形成、次の酸化による
、Ｆ、Ａ、Ｄａｖｉｓ他、Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓ
ｏｃ、（１９７９）１０１　％ｌ　０４４参照）、３−
ヒドロキシ基をアルキル化する（例えば、ジメチルホル
ムアミド中の水素化ナトリウムおよび（１〜５Ｃ）アル
キルハロゲン化物を使用することによる）ことによって
Ｒ９が（１〜５Ｃ）アルコキシ基であり、かつＲＩＯが
Ｃｏ。 ＯＲｈであるような式ｍｂの相応するエステルに変換す
ることができる。上記のヒドロキシ化合物は、相応する
３−アセトキシ化合物に変換することができ、生じるア
リル性アセテートはジアルキル銅リチウム試薬で処理さ
れ、Ｒ９が（１〜６Ｃ）アルキル基であり、かっＲＩＯ
が０００Ｒであるような弐ｍｂの相応するエステルが得
られる（キーナン（Ｅ、Ｋａｉｎａｎ）他、Ｊ、Ｏｒｇ
−Ｃｈｅｍ、（１９８３）４８．１７７２およびこの刊
行物中に引用された参考側参照ならびにアカ−マーク（
Ｂ、Ａｋｅｒｍａｒｋ）他、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌ
ｉｃｓ（１９８４）３．６７９参照）。 弐■、■およびＶの出発物質の大多数は、新規であり、
かつ化学的中間体としての有用性を基礎とする本発明の
他の特徴あるものとして得られている。 前記のように、式１の化合物は、ロイコトリエン拮抗質
の性質を有している。従って、この化合物は、ロイコト
リエン、例えばＣ４、Ｄ４および／またはＲ４として公
知の１つまたはそれ以上のアラキドン酸代謝物の少なく
とも１つの作用に拮抗し、このロイコトリエンは、強力
なスパスモゲン（特に、肺中で）であり、血管透過性を
増大させ、喘息および炎症の発病に関連しくＪ、Ｌ、Ｍ
ａｒｘ、５ｃｉｅｎｃｅ、　１９８２．２１５、第１３
８０頁〜第１３８３頁参照）ならびに内毒素ショック（
Ｊ、Ａ、Ｃｏｏｋ他、Ｊ　、Ｐｈａｒｍｃｏｌ、Ｅｘｐ
、Ｔｈｅ「１．１９８５．２３５．４７０参照）および
トラマチックショック（Ｃ，Ｄｅｎｚｌｉｎｇｅｒ他、
５ｃｉｅｎｃｅ＋１９８５．２３０、第３３０頁参照）
の発病に関連することが知られている。従って、式Ｉの
化合物は、ロイトリエンが関連しかつその作用の拮抗が
望まれるような疾病の治療に有用である。このような疾
病は、アレルギー性肺疾患、例えば喘息、枯草熱および
アレルギー性炎ならびに一定の炎症性疾患、例えば気管
支炎、転位性湿疹およびアトピー性湿疹、および乾痔、
ならびに血管痙牽性の心臓血管の疾病、および内毒素シ
ミツク症状およびトラウマチックショック症状を包含す
る。 式■の化合物は、有用なロイコトリエン拮抗質であり、
かつこのような作用が望まれる場合にはいつでも有用で
ある。例えば、式Ｉの化合物は、新しい疾病型の開発お
よび標準化のＩ；めに薬理学的標準として有用なもので
あり、かつロイコトリエンが関連するような疾病の治療
のため新規の治療剤の開発に使用するために評価分析さ
れる。 上記疾病の１つまたはそれ以上の治療に使用する場合に
は、式Ｉの化合物は、一般に式Ｉの化合物を前記に定義
したように製薬学的に認容性の希釈剤または担持剤と一
緒に適当な製薬学的組成物として投与され、この場合に
は、この組成物は、選択される投与の特殊な方法に適合
されている。このような組成物は、本発明のもう１つの
特徴として得られる。このような組成物は、常法ならび
に常用の賦形剤および結合剤を使用することにより得る
ことができ、か、つ種々の投与形であることができる。 例えば、このような組成物は、経口投与のための錠剤、
カプセル剤、溶液または懸濁液の形；直腸投与のための
生薬の形；静脈内または筋肉内注射または注入による投
与のための滅菌溶液または懸濁液の形；吸入による投与
のためのエアゾールまたは噴霧器用溶液まｔ；は懸濁液
の形；およびガス注入法による投与のためのラクトース
にような製薬学的に認容性の不活性固体希釈剤と一緒の
粉末剤の形であることができる。 経口投与のためには、式１の化合物２５０ｍ３まで（典
型的には、５〜１０．０ｍｇ）を含有する錠剤まＩ；は
カプセル剤は、有利に使用することができる。同様に、
静脈内または筋肉内注射まｔ：は注入のためには、式Ｉ
の化合物１０ｗ／ｗ％まで（典型的は、０．０５〜５　
ｗ／ｗ％）を含有する滅菌溶液または懸濁液は、有利に
使用することができる。 投与すべき式■の化合物の用量は、必要に応じて、投与
方法、症状の重さおよび治療している患者の身長、体重
および年令を考慮に入れて当業界でよく知られた原理に
より変動される。 しかし、一般に、式Ｉの化合物は、温血動物（例えば、
ヒト）に投与され、したがって例えば０．０５〜２５ｍ
ｇ／ｋｇ（通常、０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ）の範囲内の
用量が受容される。 式■の化合物のロイコトリエン拮抗性の性質は、標準試
験を使用することにより証明することができる。従って
、例えばこの性質は、クレル（ＫｒｅｌｌＸＪ、Ｐｈａ
ｒｍｃｏｌ、Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒ、、１９７９．２１１、
第４３６頁）によって記載されかつ欧州特許出願公開第
０１７９６１９号明細書Ａｌにも開示されている標準モ
ルモット気管条片の調製を使用することにより試験管内
で証明することができる。 非特異性平滑筋抑制剤に対立するものとしてロイコトリ
エン拮抗質としての前記化合物の作用の選択は、非特異
性スパスモゲンバリウムクロリドを１．５Ｘ１０−３Ｍ
の濃度で、また５×１０−８Ｍのインドメタシンの存在
下で使用することにより上記の試験管内での方法を実施
することにより示すことができる。 また、式１の化合物の拮抗性の性質は、アバｏ　＝　−
（Ａｈａｒｏｎｙ）（Ｆｅｄ、Ｐｒｏｃ、４６　：　６
９１　ｓ　（１９８７））によって記載された受容体−
配位子結合評価分析によって試験管内で証明することが
できる。この方法によれば、ＬＴＤ４／Ｅ４を含有する
膜７ラクシヨンは、モルモットの肺実質から得られ、か
つ試験される拮抗質の不在下または存在下でｌｎＭの３
Ｈ−ＬＴＤ４と一緒に２２°Ｃで３０分間恒温保持され
る。３Ｈ−ＬＴＤ４の酵素的代謝を阻止する条件下で測
定された特異的結合は、１〜２０００倍の過剰の非ラベ
ル化ＬＴＤ４の存在下で測定された、全部の３Ｈ−ＬＴ
Ｄ４結合量から非特異的結合量を差し引いた正味の結果
である。それぞれ評価分析は、２回行なわれ、結果（Ｋ
ｉ値）は、典型的には個々の受容体バッチ量の幾つかの
かかる測定の平均値である。 対照結合（ビヒクルのみ）に対して試験された拮抗質に
よる抑制率％は、電算機非線形最小平方分析によって測
定された、１０ｇ〔拮抗質］濃度（モル単位）と半最大
抑制率（ｆＣｓｏ）との分数として表わされている。更
に、結合定数（Ｋｉ）は、チェンープルソフ（Ｃｈｅｎ
ｇ−Ｐｒｕｓｏｆ　ｒ）の等１式中、［Ｌ］は３Ｈ−Ｌ
ＴＤ４であり、Ｋｄは前記受容体に対するＬＴＤ４の親
和性定数であり、この場合これらはそれぞれのパッチに
対して別々に測定されたものである］によりＬＣ５Ｑか
ら計算される。（Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
、２２：第３０９９頁〜第３１０８頁、１９７３）。 一般に試験された式！の化合物は、前記試験の１つの場
合に約１０−６Ｍまたはそれ以下の濃度でＬＴＣ４，Ｌ
ＴＤ４および／またはり、ＴＥ４として統計的に重要な
活性を有することが証明されｌ；。例えば、ｐＫｉ値８
．５が例１Ｏの化合物に対して証明された。 ロイコトリエン拮抗質としての活性は、実験動物の生体
内で、例えばモルモットにロイコトリエンＬＴＤ４のエ
アゾール攻撃前に（３０ｇｇ／ｍＱの溶液２ｍ１２を用
いて開始）試験化合物を前投与しく一般に、１５分間か
ら１時間の間）、試験化合物の効果を呼吸のパターンの
場合（例えば、呼吸困難の初期）にロイコトリエンの変
化が開始される平均時間を記録し、かつ未投与の対照モ
ルモットの場合と比較するような常法のモルモットエア
ゾール試験で証明することもできる。一般に、試験した
式１の化合物は、ロイコトリエンで開始される呼吸変化
の開始、引続く経口投与もしくは静脈内投与または吸入
の際に最小有効量の数倍で如何なる副反応の徴候も示す
ことなしに重要な増大を生じた。 ところで、本発明は、次の実施例によって詳説されるが
、別記しない限り、これによって制限されるものではな
い： （ｉ）温度は、摂氏度（°０）で記載されており；操作
は、室温または環境温度、すなわち１８〜２５℃の範囲
内の温度で実施され；空気または湿分に敏感な反応は、
アルゴン雰囲気下または窒素雰囲気下で実施され； （ｉｉ）溶剤の蒸発は、６０℃までの浴温度で減圧下（
６００〜４０００パスカル：４．５〜３０ｍｍＨｇ）で
回転蒸発器を使用することにより実施され； （ｉｉ）７ラツシユクａマドグラフイーは、メルクシリ
カゲル（Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）　（型式９
３８５）で実施され、カラムクロマトグラフィーは、メ
ルク　シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓａｌｇｅｌ）
６０　（型式７７３４）で実施されｉ［これらの材料は
、Ｅ、Ｍｅｒｃｋ社、西ドイツ国ダルムシュタット在、
から入手された］；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）
は、Ａｎａｌｔｅｃｈ、社、Ｎｅｗａｒｋｓ　ＤＥ％米
国から入手することができるアナルテク（Ａｎａｌｔｅ
ｃｈ。 ０．２５ｍｍシリカゲルＧＨＬＦ板（を武２１５２１）
で実施され； （ｉｖ）一般に、反応の経過は、ＴＬＣによって追跡さ
れ、反応時間は、説明のためにのみ記載されており； （Ｖ）融点は未補正であり、（ｄ）は分解を表わし；記
載された融点は、記載したようにして製造された材料の
ために得られたものであり：多様性は、幾つかの製造で
異なる融点を有する材料の単離の際に生じることができ
； （ｖｉ）全部の最終生成物は、ＴＬＣによって本質的に
純粋なものであり、かつ満足な核磁気共鳴（Ｎ　Ｍ　Ｒ
）スペクトルおよび微量分析データを有し； （ｖｉｉ）収率は、説明のｔ；めにのみ記載されており
（ｖｕ＋）記載する場合、ＮＭＲデータは、溶剤として
のＣＤＣＱ３、ＤＭＳＯ−ｄ６またはＣＤ３０Ｄ’ｉ−
使用することにより８０　Ｍ　Ｈｚ　、　２５０　Ｍ　
Ｈｚ３００　Ｍ　Ｈｚまたは４ＱＱＭＨｚで測定された
、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対
してＩ）ｆ）ｍで記載された主要な診断学的プロトンの
ためのΔ値の形で存在し；信号の形に対する常用の偏倚
は、例えば：Ｓｌ−重積；ｄ、二重項；ｍ１三重項：ｍ
、多重積；ｂｒ。 広幅；等が使用され；　付加的に、°“Ａｒ”は、芳香
族基または信号を意味し； （ｉｘ）３Ｅ圧は、パスカル（Ｐａ）での絶対圧力とし
て記載されており；他の圧力は、パールでのゲージ圧で
記載されており； （ｘ）化学的符号は、常用の意味を有し；次の略符号も
使用された：ｖ（容量）、Ｗ（重量）；ｍｐ（融点）、
１２（リットル）、ｍＱｃミリリットル）、ｇ（ダラム
）ｍｉｎ（分）、ｈ（時間ｌ；（ｘｉ）溶剤の割合は、
容量で記載されている：容量（ｖ／ｖ）； （ｘｉｉ　）質量スペクトル（Ｍ　Ｓ　）は、化学的イ
オン化（ＣＩ）モードまたは電子衝撃（ＥＩ）モードで
７０電子ボルトの電子エネルギーで測定され；−成約に
親イオンに帰因しうるピークのみが報告されている。 例１ ４−　［７−（シクロペンチルアセトアミド）ナフト−
１−イルメチル１−３−メトキシ−Ｎ−（２−メチルフ
ェニルスルホニル）ベンズアミ　ド　。 ａ、７−アミノ−１−テトラロン。 水素化ビン中の酸化白金（１，６ｇ）　、０．１Ｍ塩化
第二鉄水溶液（１１１Ｉａ）、７−ニトロ−１−テトラ
ロン（１５，８９）および酢酸エチル（４ＱＱｍ１２）
から成る混合物を、３．５バールで３時間、水素化した
。触媒を、メタノール洗浄しながらケイソウ土を通して
ろ別し、ろ液を蒸発させると、粗製７−アミノ−１−テ
トラロン（１３，２９，１００％）が褐色固体として得
られた；ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）：　
１．７６＝２゜１７　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２）　、　２
．３４〜２．９０　（ｍ。 ４Ｈ，２ＸＣＩ１２）　、５．１０　（ｂｒ　ｓ、　２
Ｈ，Ｎｌ２　）、６．７６　（ｄｄ、　　ＩＩＩ、　Ｊ
　＝８．３．２．８Ｈｚ）、７゜０　（ｄ、　　Ｉｌｌ
　、　Ｊ＝８．３１１ｚ）　、７．０７　（ｄ、　　Ｉ
ＨＪ　＝　２．８１１ｚ）。 ｂ、７−シクロペンチルアセトアミド−１−テトラロン
。 ７−アミノ−１−テトラロン（１３，２ｇ）（前記の通
り製造し、かつ後精製なしに使用した）および塩化メチ
レン（１３０ｍα）中のどリジン（８，４ｍＱ）から成
る０℃の混合物に、塩化メチレン（２０ＩＩＩＱ）中の
塩化シクロペンチルアセチル（１３，２ｇ）溶液を加え
た。この反応物質を３０分間撹拌し、かつ室温で１．５
時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残分を酢酸エチルで
希釈し、洗浄しく飽和重炭酸ナトリウム、ｌＮ　ＨＣＱ
　、食塩水）、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ＋）かつ蒸発させた
。残分を酢酸エチル：塩化メチレン（５：９５．７．５
：９２．５、およびｌ：９、連続的に）で溶離してフラ
ッシュ　クロマトグラフィー処理し、７−シクロペンチ
ルアセトアミド−１−テトラロン（１６，６ｇ、７４％
）を無色の固体として生じた；融点１１７．０〜１１８
．０℃。 Ｃｌ７Ｈ２１ＮＯ２の分析： 計算値　：　　Ｃ，７５，２５ｉ　　Ｈ，７，８０；　
　Ｎ、　５．１６実測値　：　　Ｃ，７５，１１；　　
Ｈ，７，８０、Ｎ、　５．５６ｃ、２−ブロモ−７−シ
クロペンチルアセトアミド−■−テトラロン。 エーテル性ＨＣｌ２　　（０，２ａｊ２）および塩化メ
チレン（２０ｒａＱ）中の７−シクロペンチルアセトア
ミド−１−テトラロン（１，０２ｇ）の混合物に、エー
テル性ｕｃａ　（ｌ　０滴）および四塩化炭素（ｌ　ｒ
ｎＱ）から成る混合液中の臭素（０−１’Ｊ＋Ｑ）の溶
液を加えｔ；。この反応物質を３時間撹拌し、酢酸エチ
ル（６０ｍＱ）を加える。この混合物を洗浄しく飽和重
炭酸ナトリウム、水、食塩水）、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ＋
）、かつ蒸発させた。残分を塩化メチレンおよび石油エ
ーテルから再結晶させ、２−ブロモ−７−シクロペンチ
ルアセトアミド−１−テトラロン（１，２３ｇ、９５％
）を無色固体として生じた；融点１６２．５〜ｌ［３４
，ｏｏＣＯ Ｃｌ７１１２ｏＢｒＮＯ２の分析： 計算値　：　　Ｃ，５８，２９、Ｈ，５，７５、Ｎ、　
３．９９実測値　：　　Ｃ，５８，ＯＱ　、　　Ｈ，５
，６９；Ｎ、　３．８２ｄ、７−シクロペンチルアセト
アミド−１−す７トール。 ２〜プロモー７−シクロペンチルアセトアミド−１−テ
トラロン（１，１９）およびコリジン（１２ｒａＱ）か
ら成る混合物を、２時間１６０°０に加熱した。冷却後
、反応混合物をテトラヒドロ７ラン：酢酸エチル（１：
９）で希釈し、洗浄しく　Ｉ　Ｎ　ＨＣｌ　（４回）、
食塩水）、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、かつ蒸発させ、７
−シクロペンチルアセトアミド−１−す７トール（定量
的）を褐色のガラス質の固体として生じ、これは後精製
なしに使用された。 ナフト−ルの分析用試料は、トリエチルアミン：酢酸エ
チル：塩化メチレン（０−：０：１゜０．５　：　２　
：　９７．５および１：４：９５、連続的に）で溶離し
てフラッシュ　クロマトグラフィー処理しかつ酢酸エチ
ル、エーテル、および石油エーテルから成る混合物から
再結晶させることによって得られ、７−シクロペンチル
アセトアミド−Ｉ−す７トールが生じた；融点１６２．
０〜１６５．０℃。 ＣＩ　７１１１９ＮＯ２・０．２５　Ｈ２Ｏの分析：計
算値　：　　Ｃ，７４，５６；　　Ｈ，７，１８；　　
Ｎ、　５．１１実測値　：　　Ｃ，７４，６０、）Ｉ、
　７．０５　；　　Ｎ、　５．４１ｅ、７−（シクロペ
ンチルアセトアミド）ナフト−１−イル　トリフレート
。 ７−シクロペンチルアセトアミド−１−す７１・−ル（
約８４５１１１９）（前記のように製造し、後精製せず
に使用しｌ；）およびピリジン（１０ｍ（１）から戊る
０℃の混合物に、トリフリックアンヒドライド（０，５
６ｍ１２）を加えた。１５分間撹拌した後、この混合物
を１時間室温に昇はさせ、酢酸エチル１００ｍｆｆを加
えた。この混合物を洗浄しくＩ　Ｎ　ＨＣｌ２　（４回
）、０．５Ｎ！炭酸ナトリウム、水、食塩水）、乾燥し
く　Ｍｇ５Ｏ＋）かつ蒸発させた。残分を酢酸エチル二
石油エーテル（ｌ：９．２：８、連続的に）で溶離して
フラッシュ　クロマトグラフィー処理し、７−（シクロ
ペンチルアセトアミド）ナフト−１−イル　トリツレ−
ｈｃ８４７ｍｇ、６７％）を、黄色固体として生じた；
融点１１１−１１６℃ｆ、４−　［７−（シクロペンチ
ルアセトアミド）す７トー１−イルメチル］−３−メト
キシ安息香酸メチルエステル。 活性化された亜鉛粉（８０６ｍｇ）、４−ブロモメチル
−３−メトキシ安息香酸メチルエステル（２，１４９）
　！ｉよびテトラヒドロ７ラン（１５＋＋ｌから成る混
合物を１８時間撹拌した。 この反応物にジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホ
スフィノ）フェロセン］パラジウム（ｎ）（７６ｍｉｐ
）を加えた。１５分間撹拌した後、テトラしドロフラン
（１０ｔ１２）中の７−（シクロペンチルアセトアミド
）す７トー１−イル・トリ７レート（８３０ｍｇ）を加
え、この混合物を７２時間撹拌した。この混合物を酢酸
エチル１００＊αに加え、この酢酸エチル溶液を洗浄し
く　Ｉ　Ｎ　ＨＣｎ　、食塩水）、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ
＋）、かつ蒸発させた。残分を、エーテル二石油二一チ
ル（２：８．４：６およびｌ：４、連続的に）で溶離し
てフラッシュ　クロマトグラフィー処理し、白色固体を
生じた。塩化メチレンおよび石油エーテルからの再結晶
により、目的化合物が無色固体（７０５ＩＩＩｇ、７９
％）として得られｔ；；融点１７２．５〜１７４．５℃
。 Ｃ２７Ｈ２９ＮＯ４の分析： 計算値　：　　Ｃ，７５，１５、Ｈ，６，７７、Ｎ、　
３．２４実測値　：　　Ｃ，７４，８２、Ｈ，６，７８
；　　Ｎ、　２．８５ｇ、４−　［７−（シクロペンチ
ルアセトアミド）ナフト−１−イルメチル］−３−メト
キシ安息香酸。 ４−［７−（シクロペンチルアセトアミド）ナフト−１
−イルメチル］　−３−メトキシ安息香酸メチルエステ
ル（６６０ＴＲＱ）、メタノール（２３ｍα）およびテ
トラヒドロフラン（２３ｍα）から成る混合物に、水Ｃ
７，７ｍＱ）中の水酸化リチウムｌ水和物（３２１ｍｇ
）溶液を加えた。栓をする前に、窒素を混合物に導通し
て３０秒間泡立たせ、かつ７２時間撹拌した。この反応
混合物を蒸発させ、残分をテトラヒドロ７ラン：酢酸エ
チルｌ：９フ５ｍＱ中に入れ、６ＮＨＣＱ３ｍＱで酸性
にした。有機相を洗浄しく水、食塩水）、乾燥しくＭｇ
５Ｏ＋）　、かつ蒸発させた。 生じる固体をメタノ、−ル：塩化メチレンｌ：９および
石油エーテルから再結晶させることにより、目的化合物
を無色固体（５１７１１１９，８１％）として生じた；
融点２４８．０〜２５０．０℃。 Ｃ２６１１２７ＮＯ４の分析： 計算値　：　　Ｃ，７４，，７９ｉ　　Ｈ，６，５２；
　　Ｎ、　３．３５実測値　：　　Ｃ，７４，３６；　
　Ｈ，６，５５、Ｎ、　３．２６ｈ、４−　［７−（シ
クロペンチルアセトアミド）ナフト−１−イルメチル１
−３−メトキシ−Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニル
）ベンズアミド。 塩化メチレン（９ｒａＱ’）中の４−　［７−（シクロ
ペンチルアセトアミド）す７トー１−イルメチル］−３
−メトキシ安息香酸（３７５ｍｇ）、２−メチルベンゼ
ンスルホンアミド およびｌ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチ
ルカルボジイミド塩酸塩（２５９ｍｇ）から成る混合物
に、４−ジメチルアミノピリジン（１６５ｍｇ）を加え
、この混合物を２４時間撹拌した。この混合物をテトラ
ヒドロ７ラン：酢ａｘチル　ｌ：９６０ＩＩ１２に加え
：有機溶液を洗浄しく　ｌ　Ｎ　ＨＣＱ．水、食塩水）
、乾燥しく　ＭｇＳＯ４）、かつ蒸発させた。残分を、
塩化メチレン：アセトン：メタノール（９０：８：Ｏ、
９０：８：１１９０：８：２、連続的に）を溶離させる
フラッシュ　クロマトグラフィーで精製した。粗製生成
物をメタノール：塩化メチレン　２：８　３よ・び石油
エーテルから再結晶させ、、目的化合物を無色固体（２
６３ｒＲｇ、５１％）として生じた；融点２４８．０〜
２４９．０℃。 Ｃ３３Ｈ３４Ｎ２０５Ｓ　　　Ｏ．５　　Ｈ２Ｏ　：計
算値　：　　Ｃ，　６８．３７　；　　Ｈ．　６．０８
　；　　Ｎ．　４．８３実測値　：　　Ｃ，　６８．２
５　；　　Ｈ．　−６，２２　；　　Ｎ．　４．８０例
２ ４−［・、７−＝（２−エチルブチルカルバモイル）ナ
フト−ｌ−イルメチル］−３−メトキシ−Ｎ−　（２−
メチルフェニルスルホニル（ベンズアミ　ド。 ａ．４−（７−アミノナフト−ｌ−イルメチル）３−メ
トキシ−安息香酸メチルエステル４−［７−（シクロペ
ンチルアセトアミド）す７トー１−イルメチル】−３−
メトキシ安息香酸メチルエステル（１５．ＯＯｇ）、無
水ｐ−トルエンスルホンａ（１１．９７ｇ）およびメタ
ノール（３Ａモルキュラーシープ上で乾燥した）（７０
ｍ１１）から成る混合物を、４２時間還流させた。冷却
後、この混合物を酢酸エチル（２　５　０　１１ＩＱ）
に加え、洗浄しく飽和重炭酸ナトリウム、食塩水）、乾
燥しＣＭｇＳＯ＋）　、かつ蒸発させた。得られた固体
をメタノール：塩化メチレン（１：ｌ・２）および石油
エーテルから再結晶させ、４−（７−アミノナフト−１
−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステル
（１　０．１　５９　、９　１％）を明るい黄褐色の固
体として生じＩ；；融点１３８〜４０°０、ＭＳ（ＣＩ
）ｍ／ｅ−３２２（Ｍ＋ＩＩ）　　。 ｂ、１−（４−メトキシカルボニル−２−メトキシフェ
ニルメチル ゾニウムテトラフルオロホウ酸塩。 トリック化ホウ素ニーテレ−）（１．８５ｍｎ）オヨび
クロロホルム（２９ＴＩｒＱ％Ａａ３ｏ３処理）から成
る５℃の混合物に、テトラヒドロフラン（　ｌ　Ｏ　ｍ
Ｑ）中の４−（７−アミノナフト−ｌ−イルメチル）−
３−メトキシ安息香酸メチルエステル（２．４２ｇ）溶
液を加え、この混合物を１５分間撹拌した。生じる懸濁
液に直ちにｔ−ブチル亜硝酸塩（０．９８ｍＱ）を−回
で加えた。この反応物を３０分間１０℃に昇温し、かつ
３時間撹拌した。この混合物をエーテル洗浄しながらろ
過し、ｌ−（４−メトキシカルボニル−２−メトキシフ
ェニルメチル）−す７タレンー７ージアゾニウム・テト
ラフルオロホウ酸塩（２．６３ｇ、８３％）を黄色固体
として生じた；融点１８０°Ｏ（ｄ）。 ｃ．４−（７−ジアツナ７トー１−イルメチル）−３−
メトキシ安息香酸メチルエステル。 シアン化第−銅（２．５２ｇ）、シアン化ナトリウム（
１．６８ｇ）およびジメチルホルムアミド（５０ＷＩｆ
ｆ％ＣａＨｚ上で蒸留した）から成る混合物を、１時間
撹拌した。均質溶液を０℃に冷却し、ジメチルホルムア
ミド（　１　２ｍｇ　、ＣａＨ２上で蒸留した）中の１
−（４−メトキシカルボニル−２−メトキシフェニルメ
チル）ナフタレン−７−ジアゾニウム・テトラフルオロ
ホウ酸塩（２．６２９）溶液を加えた。この反応物質を
０°Ｃ″Ｃ″１５分間撹拌し、その後室温で１６時間撹
拌した。この混合物を酢酸エチルＣ２００ｍ（１）およ
び水（３００ｒＩａ）に加え、酢酸エチルで洗浄しなが
ら、ケイソウ土を通してろ過させた。有機相を洗浄しく
水、食塩水）、乾燥しくＭｇＳＯ４）　、かつ蒸発させ
Ｉ；。残分を、塩化メチレンで溶離させるフラッシュ　
クロマトグラフィー処理し、生成物を熱いエーテルで磨
砕することにより、４−（７−ジアノナフト−１−イル
メチル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステルＣ１．
０４ｙ、５６％）を淡い黄色の固体として生じた；融点
１３８．５〜１３９．５℃：ＭＳ　（ＣＩ）　、ｍ／ｅ
−　３　３　２　（Ｍ＋Ｈ）。 ｄ．４−（７−ホルミルナ７トー１−イルメチル）−３
−メトキシ安息香酸メチルエステル４−（７−ジアノナ
フト−ｌ−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル
エステル（１。 ０６ｇ）、次亜リン酸ナトリウム水和物（２．２５ｇ）
、氷酢酸（　４　ｕＱ）　、ピリジン（８ｍｇ）８よび
水（４ｉρ）とから成る混合物にラニーニッケル（水中
の５０％（ｖ／ｗ）のスラリーから水をデカントするこ
とにより生じる物質３３０１１９）を加えた。反応混合
物を１時間５０°Ｃに加熱し、かつ冷却し、酢酸エチル
を加え、この混合物を酢酸エチルで洗浄しながらケイソ
ウ土を通してろ過した。有機相を洗浄しく　ｌ　Ｎ　Ｈ
Ｃ２で２回、食塩水）、乾燥しくＭｇＳＯ４）　、かつ
蒸発させた。塩化メチレンで溶離させるフラッシュクロ
マトグラフィーによって寥々製しかつエーテルで磨砕す
ることにより、４−（７−ホルミルナツドー１−イルメ
チル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステル（５０６
１１１９，４７％）を無色固体として生じた；融点１０
３〜４℃、ＭＳ（ＣＩ）　、ｍ／ｅ−　３　３　６　（
Ｍ＋Ｈ）。 ｅ．４−（７−カルポキシナ７トー１−イルメチル）−
３−メトキシ安息香酸メチルエステルジョーンズ試薬の
溶液（１．５：３ｒＲＱ）［濃ｔｏｅ２３ｔａＱ中の三
酸化クロム２６．７２９から製造し、水で１００ｍ＋２
に希釈したＪを、ジメチルホルムアミド（　１　２ｍ（
１　、ＣａＨ２上で蒸留）中の４−（７−ホルミルナフ
ドー１−イル−メチル）−３−メトキシ安息香酸メチル
エステル（４０９　ｍｓ）の溶液に加えた。混合物を１
時間撹拌し、塩化メチレンとｌＮＨｃ１２との間に分配
した。 有機相を洗浄しくｌＮＨｃＱ（２回）、食塩水）、乾燥
しくＭｇＳＯ＋）　、かつ蒸発させた。残分をエーテル
で磨砕し、粉砕して粉にし、かつ１２０℃で１２時間真
空乾燥させ、４−（７−カルポキシナ７トー１−イルメ
チル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステル（３　４
　７ｍｇ，　８　１％）を淡黄色の固体として生じた；
融点、２２９．０〜２３０℃；　ＩＪＳ　（ＣＩ）　、
　ｍ／ｅ−３５１（Ｍ＋Ｈ）。 ｆ、４−　［７−（２−エチルブチルカルバモイル、）
ナフト−１−イルメチル１−３−メトキシ安息香酸メチ
ルエステル ４−（７−カルポキシナ７トー１−イルメチル）−３−
メトキシ安息香酸メチルエステル（３４２ｒｎｇ）、４
−ジメチルアミノピリジン（３５８１ｇ）、１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチル−カルボジイミ
ド塩酸塩（５６０ｍ９）および２−エチル−ブチルアミ
ン（１９８ｍｇ）から成る混合物を、塩化メチレン：ジ
メチルホルムアミド３　：　１　　（Ｃａ）１２上で蒸
留した）（４ｍＱ’）に溶かし、かつ１８時間撹拌しｔ
；。塩化メチレンを加え、この溶液を洗浄しくＩＮ塩酸
、食塩水）、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ＋）　、かつ蒸発させ
、黄色い泡を生じた。塩化メチレン：ヘキサン（１：　
２）　　（３０＋＋１２）からの再結晶により、４−　
［７−（２−エチル−ブチルカルバモイル）ナフト−１
−イルメチル］−３−メトキシ安息香酸メチルエステル
（３２６ｒｔｔｙ、７７％）が無色固体として得られた
；融点１２９．５〜１３０．５°Ｃ０ Ｃ２７Ｈ３＋ＮＯ４の分析： 計算値　：　　Ｃ，７４，８０；　　Ｈ，７，２１、Ｎ
、　３．２３実測値　：　　Ｃ，７４，４３；　　Ｈ，
７，１９、Ｎ、　３．４４ｇ、　４−　［７−（２−エ
チルブチルカルバモイル安息香酸 水（　４　ａｄ）中の水酸化リチウム−水利物（１　５
　０　１１１ｇ）溶液を、メタノール：テトラヒドロ７
ランｌ　：　ｌ　（１　５ｍ＜２）中の４−　（７−　
（２−エチルブチルカルバモイル）ナフト−１−イル−
メチル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステル（３１
０＋＋＋ｇ）溶液に加えた。この混合物を１８時間撹拌
した。溶剤の大部分が蒸発した後、水（７■）を加えた
。混合物をＩＮ塩酸で酸。 性にし、沈澱物をろ別し、エーテル：エタノール（１０
：ｌ）２５ｍＱで磨砕し、粉砕して粉にし、かつｌ　Ｏ
　Ｏ　’Ｏで１２時間真空乾燥させ、４［７−（２−エ
チルブチルカルバモイル）す７トーｌ−イルメチル１−
３−メトキシ安息香酸（２２１＋１１９、７４％）を無
色の固体として生じた；融点１９８．０〜１９９．０℃
。 Ｃ２６Ｈ２６ＮＯ＋　　　０．２５　１２０　：計１　
（１１　　　二　　Ｃ，　　７３．６５　　　；　　　
Ｈ，　　７．０１　　　；　　　Ｎ，　　３．３０実測
値　：　　Ｃ，　７３．７６　：　　Ｈ，　７．００　
；　　Ｎ．　３．２４ｈ．４−　［７−（２−エチルブ
チルカルバモイル）ナフト−ｌ−イルメチル］−３−メ
トキシ−Ｎ−　（２−メチルフェニルスルホニル）ベン
ズアミド 塩化メチレン（　２　１１７２）中の、４−　［７−　
（２−エチルブチルカルバモイル）す７トー１−イルメ
チル１−３−メトキシ安息香酸（１８９＋ｕ）、４−ジ
メチルアミノピリジン（１１０１１ｇ）１−（３−ジメ
チルアミンプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩（１７２＋ｕｇ）ｊ；よび０−トルエンスルホンアミ
ド（　９　６　１１１ｇ）から成る混合物を１８時間撹
拌した。塩化メチレン（　２　５　ｍ１２）を加え、こ
の溶液を洗浄しくＩＮ塩酸、食塩水）、乾燥しくＭｇＳ
Ｏａ）　、かつ蒸発させた。残分を塩化メチレン：メタ
ノール：ヘキサン　１：０．５：１ ２１ｍｆｆから再結晶させ、粉砕して粉にし、かつ１０
０℃で真空乾燥させ、目的化合物（１７９ＩＩＩｇ、７
０％）を無色の固体として生じた：融点ｔ２６．０〜１
２８．０℃。 Ｃ３３Ｈ３６Ｎ２０５・０．２５１（２０の分析計算値
　：　　Ｃ，　６８．６７　；　　Ｈ，　６．３７　；
　　Ｎ．　４．８５実測値　：　　Ｃ，　６８．３７　
；　　■．　６．３１　、　　Ｎ．　４．８４例３ ３−メトキシ−Ｎ−　（２−メチルフェニルスルホニル
）−４−　［７−　［２−　（、グロビル力ルバモイル
）プロピル］す７トー１−イルメチル１ベンズアミド。 ａ．　Ｅ−４−　［７　−　［２　−　（ｔ−ブトキシ
カルボニル）グロ７’−１−二二ル】−ナフト−１−イ
ルメチル】−３−メトキシ安息香酸メチルエステル。 無水ジオキサン（　ｌ　Ｏ　Ｏ　ｒｒｒＱ）中のＬ−プ
チル２−（トリフェニルホスホラニリデン）フロビオネ
ート（９，３７９）および４−（７−ホルミルーナフド
ー■−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチルエス
テル（４，０１９）から成る混合物を４時間還流させた
。溶剤を蒸発させ、残分を酢酸エチル二石油エーテル１
５：８５で溶離してフラッシュ　クロマトグラフィー処
理し、Ｅ−４−［７−［２−（ニーブトキシ−カルボニ
ル）プロプ−１−エニル］ナフトー１−イルメチル］−
３−メトキシ安息香酸メチルエステル（６，４３ｇ、定
量的収量）を濃いこはく色の油として生じた；　ＭＳ　
（Ｅｌ）　、　ｍ／ｅ−４４６（Ｍ＋）。この物質は、
後精製せずに使用されｔこ　。 ｂ、Ｅ−４−［７−（２−カルボキシグログ−１−エニ
ル）ナフト−１−イルーメチル］−３−メトキシ安息香
酸メチルエステル トリフルオロ酢＃（２５ｍ１２）を、塩化メチレン（５
０＋ｍＱ）中のＥ−４−［７−［２−（±−ブトキシカ
ルボニル）−プロプ−１−二二ル］ナフトー１−イルメ
チル］−３−メトキシ安息香酸メチルエステル（６，４
３ｇ）のＯ℃ノ溶液に加えた。４時間の撹拌後、溶剤を
加熱することなしに蒸発させた。残分をエーテルで磨砕
し、無色の固体をろ過した。ろ液を濃縮し、ヘキサンを
加え、生成物の別の収量分を薄い黄色の固体として生じ
た。二つの収量分を一つにし、かつ乾燥させ、Ｅ−４−
［７−（２−カルボキシグログ−１−エニル）ナフト−
１−イルメチル］−３−メトキシ安息香酸メチルエステ
ル（４，４３ｇ、９４％）を生じた；融点１８７．０〜
１８７．５°Ｏ：　ＭＳ／（Ｅｌ）、ｍ／ｅ　−３９０
（Ｍ＋。 ）。 ｃ、４−［７（２−カルボキシプロプル）ナフト−１−
イルメチル］−３−メトキシ安息香酸メチルエステル。 炭素上の１０％（ｖ／ｗ）のパラジウム（０，７５ｇ）
およびＥ−４−［７−（２−カルボキシプロプ−１−エ
ニル）ナフト−１−イルメチル］−３−メトキシ安息香
酸メチルエステル（４゜３８ｇ）から成る、テトラヒド
ロ７ラン（ｌｏｏｍａ）中の混合物を水素雰囲気３．７
バール下で２時間水素化した。反応混合物に炭素上の１
０％（ｗ／ｗ）のパラジウム（０，７５９）およびテト
ラヒドロフラン（２０ｒａＱ）のスラリーを加えた２時
間より長い水素化の後、この反応混合物をテトラヒドロ
７ランで洗浄しながら、ケイソウ土を通してろ過した。 溶剤を蒸発させ、残分をエーテルに溶かした。蒸発およ
び一晩の真空乾燥により、４−　［７−（２−カルボキ
シプロピル）−ナフト−１−イルメチル］−３−メトキ
シ安息香酸メチルエステル（４，２２９，９６％）が無
色のガラス質の固体として得られた；融点１１０．０〜
１２９．０℃；　ＭＳ　（ＣＩ）、　ｍ／ｅ＝　３９３
　（Ｍ＋Ｈ）。 ｄ、４−　［７−［２−（プロピルカルバモイル）フロ
ビル］ナフトー１−イルメチル］　−３＝メトキシ安息
香酸メチルエステル。 ４−　［７−（２−カルボキシプロピル）−ナフト−１
−イルメチル］−３−メトキシ安息香酸メチルエステル
（１，１７６９）　、４−ジメチルアミノピリジン（４
４０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３
−エチルカルボジイミド塩酸塩（６９０ｍＳＦ）、プロ
ピルアミン（０，２９５ｍｆｆ）および塩化メチレフ（
２０＋ｗＱ）から成る混合物を１８時間撹拌した。酢酸
エチル（ｌ　ＯＯｍＱ）を加え、溶液を□洗浄しくＩＮ
塩酸、食塩水）、乾燥させた（　Ｍｇ５Ｏ＋）。蒸発お
よびトリエチルアミン：酢酸エチル：石油エーテル２　
：　３０　：　７０で溶離させるフラッシュクロマトグ
ラフィーにより固体が生じた。塩化メチレンおよびヘキ
サンから再結晶させ、次に粉砕して粉にし、かつ真空乾
燥させることにより、４−　［７−［２−（プロピルカ
ルバモイル）プロピル］−す７トー１−イルメチル］−
３−メトキシ安息香酸メチルエステル（９１０１１９７
０％）が無色の固体として得られた；融点１２９．５〜
１３０．０℃；　ＭＳ　（ＣＩ）、　ｎ＋／ａ−４３４
（Ｍ＋Ｈ）。 ｅ、４−　［７−［２−（プロビル力ルバモイル）プロ
ピル］す７トー１−イルーメチル］−３−メｉ・キシ安
息香酸。 例２６ｇ、に記載の場合と同様の方法を使用するが、４
−　［７−［２−（プロピルカルバモイル）プロピルＪ
ナフトー１−イルメチル］３−メトキシ安息香酸メチル
エステルから出発し、酸を無色の固体として得た（８７
％）；融点１９９．０〜２００．５°Ｏ；　ＭＳ　（Ｃ
Ｉ）　、ｒａｃｅ　−４２０（Ｍ十〇）　　。 ｆ、３−メトキシ−Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニ
ル）−４−［７−（２−（プロピルカルバモイル）プロ
ピル１ナフト−１−イルメチル］ベンズアミド。 例２．ｈ、に記載の場合と同じ方法を使用するが、４−
　［７−［２−（プロピルカルバモイル）プロピル］ナ
フトー１−イルメチル］−３−メトキシ安息香酸から出
発し、目的化合物を無色の固体として得た（８８％）；
融点２１Ｏ８０〜２１２．０℃、ＭＳ（ＣＩ）、ｍ／ｅ
　〜５７３（Ｍ＋Ｈ）。 ｇ、

【−ブチル　２−（１−リフェニルホスホラニリデ
ン）プロピオネート 前記ａ、で使用されたイリド（ｙｌｉｄｅ）は、次のよ
うにして製造されたニトリフェニルホスフィン（３３ｙ
　）、（−ブチル　２−ブロモプロピオネート（２２９
）およびトリエチルアミン（１２，７９）を酢酸エチル
（１５０ｍ１２）中に溶かし、かつ４８時間還流させＩ
；。塩化メチレン（３００ｔＱ）を冷却した溶液に加え
、；この混合物を洗浄しく１０％（豐／ｖ）の水酸化ナ
トリウム水溶液、水、食塩水）、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ＋
）、かつ蒸発させた。残分の油をヘキサンで磨砕し、ｔ
−ブチル　２−０リフエニルホスホラニリデン）プロピ
オネート（３３ｇ、６７％）を黄色の粉末として生じた
；融点１４４〜１５１℃；部分ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、
　ＣＤＣｌ２３）　　：　ｌ　、０　（ｂｒシグナル、
９Ｈ，ｔ−ブチル）、１．５５（ｄ。 Ｊ−１４，４Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、７．３〜７．
９　（複合ｍ、　ｌ　５Ｈ，ＡｒＨ）。 例４ ３−メトキシ−Ｎ−（フェニルスルホニル）−４−［７
−［２−（プロピルカルバモイル）−プロピル１ナフト
−１−イルメチル］ベンズアミド。 例２．ｈ、に記載の場合と同じ方法を使用するが、４−
　［７−［２−（プロピルカルバモイル）プロピル】ナ
フト−１−イルメチル］−３−メトキシ安息香酸および
ベンゼンスルホンアミドから出発し、目的化合物を無色
の固体として得た（８３％）；融点２１４．０〜２１７
．５℃、ＭＳ　（ＣＩ）　、　ｍ／ｅ　＝　５５９　（
Ｍ＋’Ｈ）。 例５ ４−　［７−（３−ジメチル力ルバモイルグロピル）す
７トー１−イルメチル］−３−メトキシ−Ｎ−（２−メ
チルフェニルスルホニル）ベンズアミド。 ａ、４−［７＝（３−カルボキシ−２，３，４５−テト
ラヒドロ−５−才キサフラン−２−イル）す７トー１−
イルメチル］−３−メトキシー安息香酸メチルエステル トリエチルアミン（４，５４ｇ）を、４−［７−ホルミ
ルナフドー１−イルメチル］　−３−メトキシ安息香酸
メチルエステル（５，００９）、無水コハク酸（２，９
９ｇ）　、塩化亜鉛（６，１１９）および塩化メチレン
（５０ｍＱ）から成る混合物に加えた。添加中、反応物
を環境温度の浴で冷却した。混合物を１８時間撹拌し、
かつ強力に撹拌した酢酸エチル＝２Ｎ塩酸（１：ｌ）の
溶液（５００ｍａ）に注ぎ入れた。有機相を洗浄しく水
、食塩水）、乾燥させた（１４ｇＳＯ４）。溶剤を蒸発
させ、かつ残分を飽和重炭酸ナトリウムに溶かした後、
溶液をエーテルで洗浄した。水溶液を５Ｎａ［Ｉｉ２で
中性にし、ＩＮ塩酸でｐＨ２に酸性にし、かつ酢酸エチ
ルで抽出しＩ；。有機相を洗浄しく水、食塩水）、乾燥
しくＭｇ５Ｏ４）　、かつ蒸発させ、４−　［７−（３
−カルボキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オ
キソフラン−２−イル）−ナフト−１−イルメチル１−
３−メトキシ安息香酸メチルエステル（６，１６ｙ　、
９５％、ジアステレオマーの混合物として）を薄い黄色
の泡七して生じた；　ＭＳ　（Ｃ（２）　、　ｍ／ｅ　
−４３４（Ｍ＋Ｈ）。 ｂ、Ｅ−４−［７−（３−カルボキシグログ−１−エニ
ル）す７トー１−イルメチル】−３−メトキシ安息香酸
メチルエステル ４−　［７−（３−カルボキシ−２，３，４゜５−テト
ラヒドロ−５−オキソフラン−２−イル）す７トーＩ−
イルメチル１−３−メトキシ安息香酸メチルエステル（
２，８０ｇ）を、アルゴン雰囲気下に１５時間、２１０
℃に加熱し、Ｅ−４−［７−（３−一力ルポキシグロプ
ーｌ−エニル）ナフト−１−イルメチル］　−３−メト
キシ安息香酸メチルエステルおよび４−［７−（２，３
，４，５−テトラヒドロ−５−オキソフラン−２−イル
）ナフト−１−イルメチル］−３−メトキシ安息香酸メ
チルエステルとの混合物Ｃ２，５２ｇ、１００％）をガ
ラス質の固体として生じた；　ＭＳ（ＣＩ）　、ｍ／ｅ
　−３９０（１４＋Ｈ）。 ｃ、４−［７−（３−カルボキシプロピル）ナフト−１
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチルエステル
。 Ｅ−４−［７−（３−カルボキシプロプ−ｌ−エニル）
ナフト−１−イルメチル］−３−メトキシ安息香酸メチ
ルエステルおよび４−［７−（２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−５−オキソフラン−２−イル）す７トー１−イ
ルメチル］−３−メトキシ安息香酸メチルエステルから
成る混合物（２，５２９）、酢酸エチＡｙＣ７０ｔａＱ
）および炭素上の１０％（Ｖ／Ｗ）のパラジウム（０，
２５ｇ）を、大気圧下で１８時間水素化した。反応混合
物を酢酸エチルで洗浄しながらケイソウ土を通してろ過
した。ろ液を蒸発させ４−　［７−（３−カルボキシプ
ロピル）−ナフト−１−イルメチル］−３−メトキシ安
息香酸メチルエステル（２，４２９，９６％）全黄色の
泡として生じた；　ＭＳ　（ＣＩ）　、　ｍ／θ−３９
２（Ｍ＋Ｈ）。 ｄ、４−　［７−（３−ジメチルカルバモイルプロピル
）す７トーｌ−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メ
チルエステル。 ４−　［７−（３−カルボキシプロピル）−す７トー■
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチルエステル
（２，４０９）、テトラヒドロ７ラン（７０＋＊ｆｆ）
およびトリエチルアミン（０，６８１９）から成る混合
物に、クロルギ酸イソブチルエステル（０，８７ｍＭ）
を加えた。３０分間撹拌した後、ジメチルアミン（２，
０ｇ）を溶液中にあわ立たせ、かつ撹拌を１８時間続け
た。反応混合物を酢酸エチルとＩＮ塩酸との間に分配し
た。有機相を洗浄しくＩＮ塩酸、重炭酸ナトリウム水溶
液（５％ｗ／ｖ、食塩水）、乾燥させた（　Ｍｇ５Ｏ＋
）。蒸発および酢酸エチル：塩化メチレン（０：１．１
：１０および２：１０で連続的に）を用いて溶離させる
フラッシュ　クロマトグラフィーにより、４−　［７−
（３−ジメチルカルバモイルプロピル）ナフト−１−イ
ルメチル】−３−メトキシ安息香酸メチルエステル（１
，１０９，４３％）をガラス質の固体として生じｆ二；
　ＭＳ　（ＣＩ）　、　ｍ／ｅ−４１９（Ｍ＋Ｈ）。 ｅ、４−［７−（３−ジメチルカルバモイルプロピル）
ナフト−１−イルメチル１−３−メトキシ安息香酸。 ｍ二λよ−１１に記載の場合と同様の方法を使用するが
、４−　［７−（３−ジメチルカルバモイルプロピル）
す７トーｌ−イルメチル］　−３−メトキシ安息香酸メ
チルエステルから出発し、酸を明るい黄褐色の粉末とし
て得た（８９％）；融点２３１．０〜２３２．０°Ｏ；
　ＭＳ　（ＣＩ）、ｍ／ｅ−４０５Ｃ１Ｊ＋）Ｉ）。 １．４−　［７−（３−ジメチルカルバモイルプロピル
）ナフト−１−イル−メチル）　−３−メトキシ−Ｎ−
（２−メチルフェニルスルホニル）−ベンズアミド。 例２．ｈ、に記載の場合と同じ方法を使用するが、４−
　［７−（３−ジメチルカルバモイルプロピル）ナフト
−１−イルメチル］　−３−メトキシ−安息香酸から出
発し、目的化合物を明るい黄褐色の粉状で得！＝（６５
％）；融点１６６．０〜１６８℃。： Ｃ３２１１３２Ｎ２０５Ｓ・０．２５１１２０の分析：
計算値　：　　Ｃ，６８，２４、Ｈ，６，１７、Ｎ、　
４．９７実測値　：　　Ｃ，６ｇ、２３　、　　Ｈ，６
，１１；　　Ｎ、　４．７８例６ ４−　［６−（シクロペンチルアセトアミド）−３Ｉ（
−インデン−１−イルメチル］−３−メトキシ−Ｎ−（
２−メチルフェニルスルホニル）ベンズアミド。 ａ、６−（）リフルオロアセトアミド）インダン−１−
オン。 例１．ａ、に記載の場合と同じ方法を使用するが、６−
ニトロ−インダノン（Ｃ，に、　ＩｎｇｏｌｄおよびＨ
，Ａ、　Ｐｉｇｇｏｔｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ
、、　（１９２３）　１２３．１４６９）参照）および
トリフルオロ酢酸無水物で出発し、６−　（１−リフル
オロアセトアミド）インダン−１−オンを得た（７３％
）；融点１７２．５〜１７３．５’Ｏ。 ｂ、ｌ−ヒドロキシ−６−（トリフルオロアセトアミド
）インダン。 炭素上の１０％（豐／Ｖ）のパラジウム（２，３４ｇ　
）　、６−　（トリフルオロアセトアミド）インダン−
１−オン（７，７９９）、酢酸エチル（５３ｉｎ）およ
びジメチルホルムアミド（ｌｌ＋＊りから成る混合物を
大気圧で７２時間水素化した。反応混合物を酢酸エチル
で洗浄しながらケイソウ土を通してろ過し、かつ蒸発さ
せた・残分を塩化メチレン：メタノール（９５：５）、
で溶離させてフラッシュ・クロマトグラフィー処理し、
かつエーテルで磨砕し、■−ヒドロキシ−６−（）リフ
ルオロアセトアミド）インダン（４，４１９，５６％）
を、無色固体として得た；融点１２３．０〜１２４．５
℃、　ＭＳ　（Ｅｌ）、ｍ／ｅ　＝２４５　（Ｍ＋、）
。 ｃ、６−（トリフルオロアセトアミド）−３Ｈ−インデ
ン。 ■−ヒドロキシ−６−（トリフルオロアセトアミド）イ
ンダン（４，３７ｇ）、）リフェニルホスフィン（７，
０１ｇ）、塩化メチレン（７０１１２）およびテトラヒ
ドロフラン（７ｍＱ）から成る混合物に、０℃で四臭化
炭素（８；８７ｇ）を４回に分けて加えた。１５分後、
反応混合物を室温に昇温させ、かつ４時間撹拌した。酢
酸エチルを加え、溶液を洗浄しく水、食塩水）、乾燥し
くＭｇ５Ｏ＋）　、かつ蒸発させた。残分を塩化メチレ
ンで溶離させてフラッシュ　クロマトクラフィー処理し
、６−（）リフルオロアセトアミド）−３Ｈ−インデン
（３，０９ｇ、７６％）を無色の固体として得た：融点
１３１．５〜１３２．５°Ｏ；　ＭＳ　（ＣＩ）　、ｍ
／ｅ−２２８（Ｍ＋　Ｈ）。 ｄ、４−メトキシ−４−［６−（トリフルオロアセトア
ミド）−３Ｈ−インデン−１−イルメチル］−３−メト
キシ安息香酸メチルエステルヘキサン（１，４Ｍ、　３
８．８２ｒｓＱ　）中のｎ−ブチルリチウム溶液を、テ
トラヒドロフラン（２５ｍｆｆ）中ジイソプロピルアミ
ン（７，８５ｉｎ）の−７８℃溶液に加えた。１５分間
撹拌した後、テトラヒドロフラン（２５ｍＱ）　中６−
　（トリフルオロアセトアミド）−３Ｈ−インデン（５
，９２９）の溶液を加え、１時間撹拌した。 反応混合物を一１００℃に冷却し、かつテトラヒドロフ
ラン（３５ｍα）中４−ブロモメチルー３−メトキシ安
息香酸メチルエステル（８，４４９）の溶液を加えた。 混合物を室温に昇温させ１８時間撹拌した。反応混合物
を飽和塩化アンモニウム（１００＋ｍｎ）およヒｊｔ［
エチル（１５０ｍ（１）に加えた。混合物を洗浄しく水
、食塩水）、乾燥しくＭｇ５Ｏ＋）　、かつ蒸発させた
。残分を塩化メチレン：ヘキサン（１０：ｌ）から再結
晶させ、３−メトキシ−４−［６−（）リフルオロアセ
トアミド）−３Ｈ−インデン−ｌ−イルメチル１安息香
酸メチルエステル（１，４８ｇ、１４％）を生じた。ろ
液から出た残分を塩化メチレン：へキサン３：ｌから再
結晶させ３−メトキシ−４−［６−（、トリフルオロア
セトアミド）−３Ｈ−インデン−１−イルメチル］安息
香酸メチルエステルおよび３−メトキシ−４−［６−（
１−リフルオロアセトアミド）−ＩＨ−インデン〜ｌ−
イルメチル］安息香酸メチルエステルから成る混合物（
１，９２ｇ）を得た。この混合物を、ｌ、８−ジアザビ
シクロ［５，４，０１ウンデ−７−セン（１，１１ｇ）
およびテトラヒドロフラン（２０ｍｇ）で１８時間処理
した。酢酸エチル（８５ｒａ（１）　とＩＮ塩酸との間
に分配した後、有機相を洗浄（食塩水）シ、かつ乾燥（
Ｍｇ５Ｏ＋）させた。蒸発および塩化メチレンでの磨砕
により、無色固体が得られた。これを前者の物質と合せ
、３−メトキシ−４−［６−（トリフルオロアセトアミ
ド）−３Ｈ−インデン−１−イルメチル トキシ安息香酸メチルエステル（２．８１９、６−（ト
リフルオロアセトアミド）−３Ｈ−インデンから総収ｉ
２７％）を生じた；融点１９８、５　〜２００．０℃；
ＭＳ（ＣＩ）　、ｍ／ｅ　＝　４　０　６（Ｍ＋１１）
。 ｅ．４−（６−アミノ−３Ｈ−インデン−１−イルメチ
ル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステル塩酸塩 水素化ホウ素ナトリウム（０．２４ｇ）を、３−メトキ
シ−４−［６−　（トリフルオロアセトアミド）−１Ｈ
−インデン−１−イルメチル】安息香酸メチルエステル
（１．２５９）、テトラヒドロフラン（１４ｍｆｆ）＊
よびメタノール（　２　１１１２）から成る０℃の混合
物に加えた．１５分後、反応物質を室温で２時間撹拌し
、かっ０℃に冷却した。ＩＮ塩酸を加え、混合物を酢酸
エチルで抽出した。有機相を洗浄しく重炭酸ナトリウム
、水、食塩水）かつ乾燥させた（　ＭｇＳＯ４）。蒸発
させ、エーテル（　５　０　ｍ１２）中に溶かし、かつ
エーテル塩化水素（　５　＋ｉ２）を加え、４−（６−
アミノ−３Ｈ−インデン−ｌ−イルメチル）−３−メト
キシ安息香酸メチルエステル塩酸塩（０．８５ｇ，７９
％）を無色固体として生じた；融点２　１　３．０　〜
２　１　５．０℃；　ＭＳ　（ＣＩ）　、ｍ／ａ　＝　
３　１　０　（Ｍ＋Ｈ）。 ｆ．４−　［６　（シクロペンチルアセトアミド）−３
Ｈ−インデン−１−イルメチル］ー３ーメトキシ安息香
酸メチルエステル。 塩化メチレンおよびジメチルホルムアミド中の過剰のと
リジンと共に４−（６−アミノ−３Ｈ−インデン−１−
イルメチル シ安息香酸メチルエステル塩酸塩から出発すること以外
は、例１．ｂ．に記載と同じ方法を用いて、４−　［６
−　（シクロペンチルアセトアミド）−３Ｈ−インデン
−１−イルメチル】−３−メトキシ安息香酸メチルエス
テルが無色固体として得られた（７９％）；融点１７８
．０〜１７９、０℃。 ｇ．４−［６−（シクロペンチルアセトアミド）−３Ｈ
−インデン−ｌ−イルーメチル］ー３ーメトキシー安息
香酸。 ４−［６−（シクロペンチルアセトアミド）−３１（−
インデン−ｌ−イルメチル］ー３ーメトキシー安息香酸
メチルエステルから出発すること以外は、例２．ｇ．に
記載のと同じ方法を用いて、酸が無色固体で得られた（
７７％）；融点２　２　２．０〜２　２　３．５℃；　
ＭＳ　（ＣＩ）　、ｍ／ａ−　４　０　６　（Ｍ＋Ｈ）
。 ＣＩＨ２７ＮＯ４・０．２５　’Ｈ２０の分析：計算値
　：　　Ｃ，　７３．２４　；　　Ｈ，　６．７６　；
　　Ｎ，　３．４２実測値　：　　Ｃ，　７３．３７　
；　　Ｈ，　６．７４　、　　Ｎ，　３．３９ｈ．４−
　［６−　（シクロペンチルアセトアミド−３Ｈ−イン
デン−１−イルメチル］−３−メトキシ−Ｎ−　（２−
メチルフェニルスルホニル）ベンズアミド ４−［６−（シクロペンチルアセトアミド）−３Ｈ−イ
ンデン−１−イルメチル］ー３ーメトキシ安息香酸から
出発すること以外は、例２ｈ．に記載のと同じ方法を用
いて、目的化合物が無色の固体で得られた（４９％）；
融点２２　７、０〜２　２　８．０°Ｏ　；ＭＳ（ＣＩ
）　、ｍ／ｅ　−５　３９　（Ｍ＋Ｈ）。 Ｃ３２Ｈ３４Ｎ２０５Ｓ・０．２５　Ｈ２Ｏの分析計算
値　：　　Ｃ，　６８．２４　；　　Ｈ，　６．１７　
；　　Ｎ．　４．９７実測値　：　　Ｃ，　６８．１１
　、　　Ｈ，　６．１３　；　　Ｎ．　４．９６例７ ３−メトキシ−Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニル）
−４−　［７−　（４−モルホリノ−４−オキソブチル
）ナフト−ｌ−イルメチル］ペンズアミド ａ、３−メトキシ−４−［７−（４−モルホリノ−４−
オキシブチル）−ナフト−１−イルメチル］安息香酸メ
チルエステル。 ジメチルアミンの代わりにモルホリンを使用すること以
外は、例５．ｄ、に記載のと同じ方法で、３−メトキシ
−４−［７−（４−モルホリノ−４−オキソブチル）ナ
フト−１−イルメチル］安息香酸メチルエステルが黄色
のあわとして得られた（４０％）　　、　ＭＳ（ＣＩ）
、ｍ／ｅ　−４６２（Ｍ＋Ｈ）。 Ｃ２ａＨ３＋ＮＯ５・０．２５１１２０の分析計算値　
：　　Ｃ，７２，１６ｉ　　Ｈ，６，８１；　　Ｎ、　
３．０１実測値　：　　Ｃ，７１，７２；　　Ｈ，，６
，７６；　　Ｎ、３．５５ｂ、３−メトキシ−４−［７
−（４−モルホリノ−４−オキソブチル）す７トー１−
イルメチル］安息香酸。 ３−メトキシ−４−［７−（４−モルホリノ−４−オキ
ソブチル）す７トー１−イルメチル］安息香酸メチルエ
ステルから出発すること以外は、例２１ｇ、に記載のと
同じ方法で、３−メトキシ−４−［７−（４−モルホリ
ノ−４−オキソブチル）ナフト−１−イルメチル１安息
香酸メチルエステルから出発すること以外は、例２１ｇ
、に記載のと同じ方゛法で、３−メトキシ−４−［７−
（４−モルノリノー４−オキソブチル）ナフト−１−イ
ルメチル］安息香酸が白色粉状で得られた（７５％）；
融点１６０゜０〜ｌ　６１”ｏ；ＭＳ（ＣＩ）　、ｍ／
ｅ　＝４４８　ＣＭ＋Ｈ）。 ｃ、３−メトキシ−Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニ
ル）−４−［７−（４−モルホリノ−４−オキソブチル
）ナフト−１−イルメチル］ベンズアミド ３−メトキシ−４−［７−（４−モルホリノ−４−オキ
ソブチル）ナフト−１−イルメチル］安息香酸から出発
すること以外は例２．ｈ。 に記載のと同じ方法で、目的化合物が白色粉状で得られ
た（６８％）：融点１００．０〜１０２．０℃；　ＭＳ
　（Ｃ１）　、ｍ／ｅ　＝　６０１　（Ｍ＋Ｈ）。 Ｃ３４Ｈ３６Ｎ２０８Ｓ　ｅＯ，５Ｈ２Ｏの分析；計算
値　：　　Ｃ，６６，９７；　　Ｈ，６，１２；　　Ｎ
、　４．５９実測値　：　　Ｃ，６６，９７、Ｈ，６，
０４、Ｎ、　４．５２例８ ３−メトキシ−Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニル）
−４−［７−（２−メチルプロピルカルバモイル）ナフ
ト−１−イルメチル］ベンズアミド。 ａ、３−メトキシ−４−［７−（２−メチルプロピルカ
ルバモイル）−ナフト−１−イルメチル１安息香酸メチ
ルエステル。 ２−エチルブチルアミンの代わりに２−メチルグロビル
アミンを使用すること以外は、例２ｆ、に記載のと同じ
方法で、３−メトキシ−４−［７−（２−メチルプロピ
ルカルバモイル）ナフト−１−イルメチル１安息香酸メ
チルエステルが白色固体で得られた（８１％）；融点１
７４．０〜１７５．０°Ｏ；ＭＳ（ＣＩ）　、ｍ／ａ　
−４０５（）Ｊ＋Ｈ）。 Ｃ２５＋１２７ＮＯ４の分析： 計算値　：　　Ｃ，７３，２４；　　Ｈ，６，７６；　
　Ｎ、　３．４２実測値　：　　Ｃ，７３，５３；　　
Ｈ，６，６９Ｓ　　Ｎ、　３．４２ｂ、３−メトキシ−
４−［７−（２−メチルプロピルカルバモイル）ナツト
−１−イルメチル］安息香酸。 ３−メトキシ−４−［７−（２−メチルプロピルカルバ
モイル）ナフト−１−イルメチル］−３−安息香酸メチ
ルエステルから出発すること以外は、例２９ｇ、に記載
のと同じ方法を用いて、３−メトキシ−４−［７−（２
−メチルプロピルカルバモイル）−ナフト−１−イルメ
チル］安息香酸が、明るい黄色の粉状で得られた（８０
％）；融点２５３．５〜２５４．５℃；ＭＳ　（ＣＩ）
　、ｍ／ｅ　−３９２（Ｍ＋Ｈ）。 Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ４・０．１５　）１＝ｏの分析：計算
値　：　　Ｃ，７３，１３；　　Ｈ，６，３９；　　Ｎ
、　３．５５実測値　：　　Ｃ，７３，１４、Ｈ，６，
４３：　　Ｎ、　３．４６ｃ、３−メトキシ−Ｎ−（２
−メチルフェニルスルホニル）−４−［７−（２−メチ
ルプロピルカルバモイル）ナフト−１−イルメチル］ベ
ンズアミド。 ３−メトキシ−４−［７−（２−メチルプロピルカルバ
モイル）ナツト’−１−イルメチル］安息香酸から出発
すること以外は、例２．ｈ。 に記載のと同じ方法で、目的化合物が白色粉状で得られ
た（７６％）；融点２１２．０〜２１３．５℃；　　Ｍ
Ｓ　（ＣＩ）　、ｍ／ｅ　−５４５（ＩＪ＋Ｈ）　−Ｃ
３１Ｈ３２Ｎ２０５Ｓ・１．ＯＨ２Ｏの分析：計算値　
：　　Ｃ，６６，１７；　　Ｈ，６，０９；　　Ｎ、　
４．９８実測値　：　　Ｃ，６６，１７；　　Ｈ，５，
８２、Ｎ、　４．９８例９ ４−　［７−（２−エチルブチルカルバモイル）ナフト
−１−イルメチル］　−３−メトキシ−Ｎ−（７ｚニル
スルホニル）ベンズアミド。 ２−メチルフェニルスルホアミドの代わりにフェニルス
ルホンアミドを使用すること以外は、例２．ｈ、に記載
のと同じ方法で、目的化合物が白色粉状で得られた（６
９％）：融点２１Ｏ，０〜２１１．０℃ＭＳ（ＣＩ）　
、ｍ／ｅ　＝　５５９（Ｍ＋１１）。 Ｃ３２Ｈ３４Ｎ２０５Ｓ・０．２５　Ｈ２Ｏの分析：計
算値　：　　Ｃ，６８，２４；　　Ｈ，６，０９；　　
Ｎ、　４．９７実測値　：　　Ｃ，６８，２９；　　Ｈ
，６，１１；　　Ｎ、　５．１６例１０ ３−メトキシ−４−［７−（２−メチルブチルカルバモ
イル）ナフト−１−イルメチル】−Ｎ−（２−メチルフ
ェニルスルホニル）ベンズアミ　ド。 ａ、３−メトキシ−４−［７−（２−）５−ルメチル力
ルバモイル）ナフト−１−ｔｆルメチル１安息香酸メチ
ルエステル。 ２−エチルブチルアミンの代わりに２−メチルブチルア
ミンを用いること以外は、例２．　　ｆ、に記載のと同
じ方法で、３−メトキシ−４−［７−（２−メチルブチ
ルカルバモイル）ナフ）−１−イルメチル１安息香酸メ
チルエステルが白色粉状で得られた（６９％）；融点１
３４゜０〜１３５．０℃：ＭＳ（ＣＩ）　、ｍ／ｅ　−
４１９（Ｍ＋Ｈ）　　。 Ｃ２６Ｈ２９ＮＯ４の分析： 計算値　：　　Ｃ，７４，４４；　　Ｈ，６，９７；　
　Ｎ、　３．３４実測値　：　　Ｃ，７４，２２；　　
Ｈ，６，９２；　　Ｎ、　３．３０ｂ、３−メトキシ−
４−［７−（２−メチルブチルカルバモイル 安息香酸 ３−メトキシ−４−［７−　（２−メチルブチルカルバ
モイル）ナフト−１−イルメチル１安息香酸メチルエス
テルから出発すること以外は、例２．ｇ．に記載のと同
じ方法を用いて、３−メトキシ−４−　［７−　（２−
メチルブチルカルバモイル）ナフト−１−イルメチル］
安息香酸が白色固体で得られた（７８％）；融点２２２
、０〜２２１．０°Ｏ；ＭＳ（ＣＩ）　、ｒｏｌｅ−４
０５（Ｍ＋）Ｉ）。 Ｃ２５ＨＩＮＯ４・０．２５　Ｈ２Ｏの分析：計算値　
：　　Ｃ．　７３．２４　；　　Ｈ．　６．６４　；　
　Ｎ，　３．４２実測値　：　　Ｃ，　７３．５８　；
　　Ｈ，　６．６８　；　　Ｎ．　３．３７ｃ．３−メ
トキシ−４−　Ｃ７−　（２−メチルブチルカルバモイ
ル）ナフト−１−イルメチル］−　Ｎ　−、　（　２−
メチルフェニルスルホニル）ベンズアミ　ド。 ３−メトキシ−４−　［７−　（２−メチルブチルカル
バモイル）ナツト−１−イルメチル１安息香酸から出発
すること以外は、例２．ｈ．に記載のと同じ方法を用い
、目的化合物が白色粉状で得られた（６８％）；融点２
０１５〜２０４、５℃；　ＭＳ　（ＣＩ）　、ｎ＋／ｅ
　−　５　５　９　ＣＭ＋Ｈ）。 Ｃ３２１１３４Ｎ２０５Ｓの分析： 計算値　：　　Ｃ．　６８．７９　、　　Ｈ，　６．１
３　；　　Ｎ．　５．０２実測値　：　　Ｃ．　６８．
７３　、　　Ｈ，　６．１３　；　　Ｎ，　４．９１例
ｉｔ ４−（７−カルパモイルナフトー１−イルメチル）−３
−メトキシ−Ｎ−　（２−メチルフェニルスルホニル）
ベンズアミド。 ａ．４−（７−カルバモイルナフト−ｌ−イルメチル）
−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル。 ４−（７−ジアノナフト−１−イルメチル）−３−メト
キシ安息香酸エチルエステル（３９４１１１９）、酢酸
（０．６８＋ｘｆｆｉ）およびＢＦ３−ｘ＝テレート（
、０．２２１Ｒα）から成る混合物を、Ｉ５分間１２０
℃に加熱した。冷却後、反応混合物に塩化メチレン（５
０ｒａＱ）および６Ｎ水酸化ナトリウム（３，５＋ｔ１
２）を加え、かつこれを１０分間撹拌した。水相を塩化
メチレンで抽出した。合した有機抽出物を洗浄（食塩水
）し、かつ乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）させた。蒸発させ、かつ
熱い酢酸エチルで砕くと、４−（７−カルパモイルナ７
トー１−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチルエ
ステル（２６２ｍｇ、６３％）が白色の固体で得られた
；融点２１５．０〜２１６゜５℃；　ＭＳ　（ＣＩ）　
、ｍ／ｅ　＝　３５０　（ＩＪ＋Ｈ）。 ｂ、４−（７−カルパモイルナ７トー メチル）−３−メトキシ安息香酸。 ４−（７−カルパモイルナフトー１−イルメチル）−３
−メトキシ安息香酸メチルエステルから出発すること以
外は、例２．ｇ．に記載のと同じ方法を用いて、４−（
７−カルパモイルナ７トー１−イルメチル）−３−メト
キシ安息香酸が明るい黄色の固体で得られた（７６％）
：融点２　８　３．０　〜２　８　５．０℃；　ＭＳ　
（ＣＩ）　、ｍ／ｅ−３３５（Ｍ＋Ｈ）　　。 Ｃ２ｏＨ＋ｒＮＯ＋　・０．２５　Ｈ２Ｏの分析：計算
値　：　　Ｃ．　７０．６８　；　　Ｈ，　５．１９　
、　　Ｎ，　４．１２実測値　：　　Ｃ．　７０．９８
　；　　Ｈ，　５．１４　；Ｎ，　４・１３ｃ．４−（
７−カルバモイルナフト−ｌ−イルメチル）−３−メト
キシ−Ｎ−　（２−メチルフェニルスルホニル）ベンズ
アミド。 ４−（７−カルパモイルナ７トー チル）−３−メトキシ安息香酸から出発すること以外は
、例２．ｈ．に記載のと同じ方法を用いて、目的化合物
が白色粉状で得られた（６０％）；融点２５５．０〜２
５６．０°Ｏ　；　ＭＳ　（Ｃυ、ｍ／ｅ　＝　４　８
　８　（Ｍ＋Ｈ）。 Ｃ２７Ｈ２４Ｎ２０５Ｓ−０−２５　１＋２０　：計算
値　：　　Ｃ．　６５．７７　；　　Ｈ，　５．０１　
　：　　Ｎ，　５．６８実測値　：　　Ｃ，　６５．６
８　；　　Ｈ，　５．０２　；　　Ｎ．　５．８３例１
２ ４−　［７−　（４−ジメチルカルバモイルブチル）ナ
フト−ｌ−イルメチルゴー３−メトキシ−Ｎ−　（２−
メチルフェニルスルホニル）ベンズアミド ａ．４−［７−（１−ヒドロキシアリル）ナツト−！ー
イルメチル］ー３ーメトキシ安息香酸メチルエステル テトラヒドロ７ラン（　６　０　ｍａ）中の４−（７−
ホルミルナ７トー１−イルメチル）−３−メトキシ安息
香酸メチルエステル（２．００６ｇ）溶液を、窒素雰囲
気下−７８℃においてテトラヒドロフラン（６．３ｍＬ
　６．３ｍモル）中の１Ｍ臭化ビニルマグネシウムで処
理し、かつ１．５時間０℃に加温した。０℃で３０分間
撹拌した後、飽和塩化アンモニウム（　３　０　＋ｘ！
：ｌ）を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、かつ有
機相を洗浄（水、食塩水）し、乾燥（　ＭｇＳＯ＋）さ
せた。 蒸発させると、４−　［７−　（１−ヒドロキシアリル
）す７トーｌ−イルメチル］ー３ーメトキシ安息香酸メ
チルエステルが明るい茶色のシロップで得られた（２．
６９、定量的）。試料２ｏｏｍｙを酢酸エチル二石油エ
ーテル（３　：　７）で溶離させるフラッシュクロマト
グラフィーによって精製すると、４−　［７−　（１−
ヒドロキシアリル）ナフト−ｌ−イルメチル】−３−メ
トキシ安息香酸メチルエステルがオレンジ色のシロップ
で得られた；ＭＳ（Ｅｌ）　、ｍ／ａ　〜３　６　２（
Ｍ＋．）。 ｂ．４−　［７−　［４−　（ジメチルカルバモイル）
ブチーｌーエニル］ーナツトーｌーイルメチル１−３−
メトキシ安息香酸メチルエステル。 ４−［７−　（１−ヒドロキシアリル）−ナフト−１−
イルメチル］ー３ーメトキシ安息香酸（２．４９　）　
、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール（
１．６２ｍ１２）およびトルエン（　５　０　ｍｇ）か
ら成る混合物を１２時間還流させた。蒸発およびｌ）石
油エーテル：塩化メチレン：酢酸エチル（３　：　３　
：　２）、２）石油エーテル：塩化メチレン：酢酸エチ
ル（１　：　ｋ：ｌ）、３）石油エーテル：塩化メチレ
ン：酢酸エチル（６　：　６　：　７）を用いる傾斜溶
離法によるフラッシュ　クロマトグラフィーで、４−［
７−　［４−　（ジメチルカルバモイル）ブテ−ｌ−エ
ニル］す７トー１−イルメチル］−３−メトキシ安息香
酸メチルエステル（９０％）が明るい黄色のシロップ状
物質で得られた。　　ＭＳ（ＣＩ）　、ｍ／ｅ　＝　４
３２　（Ｍ＋Ｈ）。 ｃ、４−　［７−（４−ジメチルカルバモイルブチル）
ナフト−１−イルメチル］−３−メトキシ安息香酸メチ
ルエステル。 ４−　［７−［４−（ジメチルカルバモイル）ブチ−１
−二二ル〕ナフトー１−イルメチル］−３−メトキシ安
息香酸メチルエステル（１゜１ｇ）、１０％（Ｗ／りの
パラジウム炭素／水５０％（ｌｌｏｍｇ）および酢酸エ
チル（ＩｏｒＲ（りから成る混合物を、その場の圧力で
４時間水素化させた。酢酸エチルで洗浄しながらケイソ
ウ土を通してろ過し、かつ蒸発させると、４−［７−（
４−ジメチルカルバモイルブチル）−す７トーｌ−イル
メチル１−３−メトキシ安息香酸メチルエステルが明る
い黄色のシロップ状物質で得られた（１．１５９、定量
的）；ＭＳ（Ｃ１）　、ｍ／ｅ　−４３４（Ｍ＋Ｈ）。 ｄ、４−　［７−（４−ジメチルカルバモイルブチル）
す７トー１−イルメチル］−３−メトキシ安息香酸。 ４−　ｒ７−　（４−ジメチルカルバモイルブチル）ナ
フト−１−イルメチル］−３−メトキシー安息香酸メチ
ルエステルから出発すること以外は、例２゜ｇ、に記載
のと同じ方法で、４−［７−（４−ジメチルカルバモイ
ルブチル）す７トー１−イル−メチル】−３−メトキシ
安息香酸が白色粉状で得られた（８１％）；融点°１２
５．０〜１２７．０℃；ＭＳ（ＣＩ）　、ｍ／ｅ　−４
２０（Ｍ＋Ｈ）。 Ｃ２６ＨＣ２６Ｈｚの分析： 計算値　：　　Ｃ，７４，４３；　　Ｈ，６，９６；　
　Ｎ、　３．３３実測値　：　　Ｃ，７４，０３；　　
Ｈ，６，９２；　　Ｎ、　３．２８ｅ、４−［７−（４
−ジメチルカルバモイルブチル）ナフト−１−イルメチ
ル］−３−メトキシ−Ｎ−（２−メチルフェニルスルホ
ニル）ベンズアミド。 ４−［７−（４−ジメチルカルバモイルブチル）す７ト
ー１−イルメチル］−３−メトキシ安息香酸メチルエス
テルから出発すること以外は例２．ｈ、に記載のと同じ
方法を用いて、目的化合物が明るい黄褐色の粉状で得ら
れた（８４％）；融点８８．０〜９３．０℃；　ＭＳ　
（Ｃ１）、ｒａ／ｅ　−５７３（Ｍ＋Ｈ）　。 Ｃ３３１１３６Ｎ２０５・０．２５　Ｈ２Ｏの分析：計
算値　：　　Ｃ，６８，６６、Ｈ，６，３７；　　Ｎ、
　４．８５実測値　：　　Ｃ，６８，５３、Ｈ，６，３
４；　　Ｎ、　５．２２例１３ Ｎ−（２−７’ロモフエニルスルホニル）−４［７−（
４−ジメチルカルバモイルブチル）す７トーｌ−イルメ
チル１−３−メトキシベンズアミ　ド。 ２−ブロモフェニルスルホンアミドを使用すること以外
は、例１２．ｅ、に記載のと同じ方法を用いて、目的化
合物が明るい黄褐色の粉状で得られた（９８％）；融点
９１．０〜９７．０”Ｏ；ＭＳ（ＣＩ）　、ｍ／ｅ−６
３９，６３７（Ｍ＋Ｈ）。 Ｃ３２Ｈ３３ＢｒＮ２０５Ｓ　・０．２５　Ｈ２Ｏの分
析：計算値　：　　Ｃ，５９，８５；　　Ｈ，５，２５
；　　Ｎ、　４．３６実測値　：　　Ｃ，５９，７０；
　　Ｈ，５，２５；　　Ｎ、　４．３０次の表は代表的
な薬剤の投与型を表わしており、この投与型は式Ｉの化
合物またはその薬学的に認容性の塩（以下、“化合物Ｘ
”と記す）の化合物を治療的もしくは予防的に投与する
ために使用される： （ｉ）錠剤　ｌ １１ｇ１錠剤 化合物Ｘ　　　　　　　　　　　　　　１００．０ラク
トース　　　　　　　　　　　　１８２．７５クロスカ
ルメロースナトリウム　　　１２．０デングン　　　　
　　　　　　　　　　　２．２５ステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　　３．０ミクロクリスタン　セルロース ポリビニルピロリドン デンプン ステアリン酸マグネシウム ４２０、Ｏ １４，０ ４３，０ ３，０ （ｉｉｉ） カプセル （ｖｉ）工六寵ル （ｉｖ） 化合物Ｘ ラクトース ステアリン酸マグネシウム 注射液　！ 化合物Ｘ（遊離酸の形） リン酸ナトリウム ０．１Ｍ水酸化ナトリウム溶液 ｍｙ／カプセル １Ｏ００ ４８８，５ １，５ （ｌＯｒａｇ／ＩＩ！１２） １．０％重量／容量 ３．６％　　　〃 １５．０％　　〃 注射液用の水で１ ００％にする。 （Ｖ） 注射液 （緩衝し ｐｉ（６にする） 化合物Ｘ（遊離酸の形） リン酸ナトリウム クエン酸 ポリエチレングリコール４００ （ｌ　ｍｇ／ｍＱ） ０．１％ｆｆｉ量／容量 ２．２６％　　／１ ０．３８％　　〃 ０．３８％　　ツノ ｒａｇ／ａ（を 化合物Ｘ０．２ トリオレイン酸　ソルビタン　　　　　　０．２７トリ
クロロフルオロメタン　　　　　　７０．０ジクロロジ
フルオロメタン　　　　　２８０．０ジクロロテトラフ
ルオロエタン　　　１０９４．０前記の製剤的配合は、
常用の製剤的技術に従って変形され、活性成分である゛
化合物Ｘ″の量や聾を変えて調節する。エアロゾル（ｖ
ｉ　）は、標準釣針用量のエアロゾル投与器と共に使用
される。 注射液用の水で１ ００％にする。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、 −Ｚ−は（ａ）−Ｃ（Ｒ＾９）＝ＣＨ−および（ｂ）−
   ＣＨ（Ｒ＾９）−から構成されている群から選択されて
   おり； Ａは （ｉ）式：Ｒ＾１、Ｗ、ＣＯ、ＮＨ−で示されるアシル
   アミノ基、 （ｉｉ）式：Ｒ＾１、ＮＨ、−ＣＯ−で示されるカルボ
   キサミド基、および （ｉｉｉ）式：Ｒ＾１Ｒ＾２Ｎ、ＣＯ、Ｍ−で示される
   脂肪族カルボキシアミド基から構成されている群から選
   択されたアミド側鎖であり； Ｒ＾１は水素原子であるかまたは場合によっては二重結
   合もしくは三重結合を有する（１〜６Ｃ）アルキル基で
   あり、かつ Ｒ＾２は水素原子、場合によっては二重結合もしくは三
   重結合を有する（１〜６Ｃ）アルキル基、（３〜６Ｃ）
   シクロアルキル基、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜
   ３Ｃ）アルキル基およびフェニル基（但し、シクロアル
   キルアルキル基またはシクロアルキルアルキル基のシク
   ロアルキル部分は、場合によっては二重結合を含有する
   ことができかつ場合によっては１または２個の（１〜３
   Ｃ）アルキル基を有していてもよいものとする）から構
   成されている群から選択されているか、或いは Ｒ＾１およびＲ＾２は結合されている窒素原子と一緒に
   なってピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、４
   −［（１〜３Ｃ）アルキル］ピペラジノ基またはモルホ
   リノ基を形成し； Ｍは（１〜５Ｃ）アルキレン基であり； Ｗはオキシ、イミノまたはＲ＾１に価値に対する直接結
   合であり； Ｒ＾９は水素原子、場合によっては二重結合もしくは三
   重結合を有する（１〜６Ｃ）アルキル基、（１〜５Ｃ）
   アルコキシ基、（１〜６Ｃ）アルカノイル基から構成さ
   れている群から選択されており； Ｒ＾１＾１は水素原子または（１〜４Ｃ）アルコキシ基
   であり； Ｒ＾１＾２は場合によってはハロゲン原子、メチル基お
   よび（１〜４Ｃ）アルコキシ基から構成されている群か
   ら選択された１または２個の置換基を有するフェニル基
   である］で示される炭素環式化合物およびその塩。 ２、Ｒ＾１が水素原子、メチル基、エチル基、プロピル
   基、イソプロピル基、ブチル基、１−メチルプロピル基
   、２−メチルプロピル基、ペンチル基、１−エチルプロ
   ピル基、３−メチルブチル基、ヘキシル基、４−メチル
   ペンチル基、アリル基、２−メチルプロペ−２−エニル
   基、３−メチルブテ−３−エニル基または２−プロピニ
   ル基であり； Ｒ＾２が水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、
   イソプロピル基、ブチル基、１−メチルプロピル基、２
   −メチルプロピル基、ペンチル基、１−エチルプロピル
   基、３−メチルブチル基、ヘキシル基、４−メチルペン
   チル基、アリル基、２−メチルプロペ−２−エニル基、
   ３−メチルブテ−３−エニル基、２−プロピニル基、シ
   クロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、
   シクロヘキシル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセ
   ニル基、メチルシンクロブチル基、シクロプロピルメチ
   ル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基
   、シクロヘキシルメチル基、１−シクロペンチルエチル
   基、２−シクロペンチルエチル基またはメチルシクロペ
   ンチルエチル基であるか；または Ｒ＾１およびＲ＾２が結合されている窒素原子と一緒に
   なってピロリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基また
   はピペラジノ基を形成し、この場合このピペラジノ基は
   、４位にメチル置換基、エチル置換基またはイソプロピ
   ル置換基を有することができ； Ｍがメチレン基、エタン−１，２−ジイル基、プロパン
   −１，３−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、２
   −メチルプロパン−１，２−ジイル基、ブタン−１，３
   −ジイル基またはブタン−１，４−ジイル基であり； Ｒ＾９が水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、
   イソプロピル基、ブチル基、１−メチルプロピル基、２
   −メチルプロピル基、ペンチル基、１−エチルプロピル
   基、３−メチルブチル基、ヘキシル基、４−メチルペン
   チル基、アリル基、２−メチルプロペ−２−エニル基、
   ３−メチルブテ−３−エニル基、２−プロピニル基、メ
   トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、２−メチルプロ
   ピルオキシ基、ブトキシ基、ペントキシ基、３−メチル
   ブトキシ基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル
   基、２−メチルプロパノイル基、３−メチルプロパノイ
   ル基、臭素原子または塩素原子であり； Ｒ＾１＾１がメトキシ基、エトキシ基またはプロポキシ
   基であり；かつ Ｒ＾１＾２がメチル置換基、クロロ置換基、ブロモ置換
   基、メトキシ置換基またはエトキシ置換基を有すること
   ができるフェニル基である請求項１記載の化合物。 ３、Ｒ＾１＾２が２位に１個の置換基を有する、請求項
   ２記載の化合物。 ４、Ａがシクロペンチルアセトアミド、カルボキサミド
   、２−メチルプロピルカルボキサミド、２−メチルブチ
   ルカルボキサミド、２−エチルブチルカルボキサミド、
   ２−（プロピルカルバモイル）プロピル、３−（ジメチ
   ルカルバモイル）プロピル、４−（ジメチルカルバモイ
   ル）ブチルまたは４−モルホリノ−４−オキソブチルで
   ある、請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合
   物。 ５、Ｒ＾９が水素原子である、請求項１から４までのい
   ずれか１項に記載の化合物。 ６、４−［７−（シクロペンチルアセトアミド）ナフチ
   −１−イルメチル］−３−メトキシ−Ｎ−（２−メチル
   フェニルスルホニル）ベンズアミド；４−［７−（３−
   ジメチルカルバモイルプロピル）ナフチ−１−イルメチ
   ル］−３−メトキシ−Ｎ−（２−メチルフェニルスルホ
   ニル）ベンズアミド；４−（６−（シクロペンチルアセ
   トアミド−３Ｈ−インデン−１−イルメチル］−３−メ
   トキシ−Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニル）ベンズ
   アミド；３−メトキシ−Ｎ−（２−メチルフェニルスル
   ホニル）−４−［７−（２−メチルプロピルカルバモイ
   ル）ナフチ−１−イルメチル］ベンズアミド；および３
   −メトキシ−４−［７−（２−メチルブチルカルバモイ
   ル）ナフチ−１−イルメチル］−Ｎ−（２−メチルフェ
   ニルスルホニル）ベンズアミド；ならびにこれらの製薬
   学的に認容性の塩から選択されている、請求項１記載の
   化合物。 ７、塩が生理学的に認容性の陽イオンを形成させる塩基
   で構成されている、請求項１記載の塩。 ８、請求項１から７までのいずれか１項に記載の式 I
   の化合物またはその製薬学的に認容性の塩を製造する方
   法において、 （Ａ）式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III ［式中、Ｚ、ＡおよびＲ＾１＾１はそれぞれ前記のもの
   を表わし、Ｒ＾１＾０はカルボキシ基である］で示され
   る化合物を式：Ｒ＾１＾２、ＳＯ＿２、ＮＨ＿２で示さ
   れるスルホンアミド誘導体と、脱水剤の存在下で反応さ
   せるか、または式IIIの酸の反応性誘導体を式：Ｒ＾１
   ＾２、ＳＯ＿２、ＮＨ＿２で示されるスルホンアミドま
   たはその塩と反応させ、その後に製薬学的に認容性の塩
   を必要とする場合には、式 I の化合物の酸の形を生理
   学的に認容性の陽イオンを供給する塩基と反応させるか
   または式 I の適当な塩基性化合物を生理学的に認容性
   の陽イオンを形成する酸と反応させることを特徴とする
   、式 I の化合物またはその製薬学的に認容性の塩を製
   造する方法。 ９、請求項１から７までのいずれか１項に記載の式 I
   の化合物またはその製薬学的に認容性の塩を製造する方
   法において、 Ａが式：Ｒ＾１．Ｗ．ＣＯ．ＮＨ−で示されるアシルア
   ミノ基である場合、式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼IV ［式中、Ｚ、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾２はそれぞれ前
   記のものを表わす］で示されるアミンをアシル化し、そ
   の後に製薬学的に認容性の塩を必要とする場合には、式
   I の化合物の酸の形を生理学的に認容性の陽イオンを
   供給する塩基と反応させるかまたは式 I の適当な塩基
   性化合物を生理学的に認容性の陽イオンを形成する酸と
   反応させることを特徴とする、式 I の化合物またはそ
   の製薬学的に認容性の塩を製造する方法。 １０、請求項１から７までのいずれか１項に記載の式
   I の化合物またはその製薬学的に認容性の塩を製造する
   方法において、 Ｒ＾１、Ｒ＾２またはＲ＾９が二重結合を全く含有しな
   いような式 I の相応する化合物を得るためにＲ＾１、
   Ｒ＾２またはＲ＾９が１個の二重結合を含有するような
   式 I の化合物の二重結合を還元するかまたは式 I の相
   応する化合物を得るためにＭ［但し、Ｍは前記のものを
   表わす］に対する結合が二重結合を含有するような式
   I の化合物に相応する化合物の二重結合を還元し、その
   後に製薬学的に認容性の塩を必要とする場合には、式
   I の化合物の酸の形を生理学的に認容性の陽イオンを供
   給する塩基と反応させるかまたは式 I の適当な塩基性
   化合物を生理学的に認容性の陽イオンを形成する酸と反
   応させることを特徴とする、式 I の化合物またはその
   製薬学的に認容性の塩を製造する方法。 １１、Ｒ＾１＾０がカルボキシ基であるかまたは式：Ｃ
   ＯＯＲ＾ｈ［式中、Ｒ＾ｈはフエニル基、ベンジル基お
   よび場合によってはアセトキシ置換基、（１〜４Ｃ）ア
   ルコキシ基または（１〜４Ｃ）アルキルチオ基を有する
   （１〜６Ｃ）アルキル基の群から選択されており、かつ
   Ａ、ＺおよびＲ＾１＾１が請求項１の記載と同じものを
   表わす］である前記式IIIの化合物。 １２、ロイコトリエン拮抗作用を有する製薬学的組成物
   において、請求項１記載の化合物またはその製薬学的に
   認容性の適当な塩のロイコトリエン拮抗作用量および製
   薬学的に認容性の希釈剤または担持剤からなることを特
   徴とする、ロイコトリエン拮抗作用を有する製薬学的組
   成物。