JPH0253780A - Δ↑２‐１，２，４‐トリアゾリン‐５‐オン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［産業上の利用分野］ 本発明は一般式（Ｉ）： （Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル
基、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のア
ルコキシル基を表わす）で示される基、およびｎは２ま
たは３の整数を表わす）で示される基、 ノ基、Ｒ７は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、−
ＣＨ２０Ｈ，−Ｃ１ｈ　ＣＨ２０Ｈ，水酸基、ベンジル
基またはフェニル基を表わす）で示される基、（Ｘは酸
素原子またはイオウ原子を表わす）で示される基、 （Ｙは酸素原子または”：　Ｎ−ＣＨ２ＣＲ２０＋１を
表わす）で（Ｉ？８および１？９はいずれも水素原子、
炭素数１〜６のアルキル基または−ＣＨ２Ｃｔｌｚ　０
１４を表わし、Ｒ８と　Ｒ９とは同じであってもよく、
異なっていてもよい）で示される基または −ＮＨ（ＣＨ２）　　　Ｎ（Ｒ′０）２■ （Ｒつは炭素数１〜３のアルキル基、および鵬は２また
は３の整数を表わす）で示される基を表わす）で示され
るΔ２−１．．２．４−　）リアゾリン５−オン１透導
体またはその薬理学的に許容される酸付加塩、その製造
法およびそれを有効成分として含有する抗潰瘍剤ならび
に一般式（Ｉ）で示される化合物またはその薬理学的に
許容される酸付加塩の合成中間体として有用な化合物お
よびその製造法に関する。 本発明の一般式＋１１で示される新規なΔ２−１．２．
４−トリアゾリン−５−オン誘導体またはその薬理学的
に許容される酸付加塩は消化性潰瘍の攻撃因子の抑制効
果および防禦因子の増強効果を有し、消化性潰瘍の治療
剤として有用な新規化合物である。 なお、本化合物は、トリアゾリン環の４１ηの窒素原子
に置換している基に不斉炭素を有し、光学活性体および
そのラセミ体のいずれをも含むものである。 ［従来の技術］ 消化性潰瘍の発生機序は、攻撃因子と防禦因子の不均衡
で論じられるが、中でも攻撃因子である酸に対しての関
心は強＜、゛「酸のないところに潰瘍はない」との格言
は、今日なお生きつづけており、したがって強力な酸分
泌抑制剤であるヒスタミンＨ２受容体遮断薬が今日広く
使用されているのが現状である。 ［発明が解決しようとする課題］ しかし、ヒスタミンＨ２受容体遮断薬の使用を中断した
のちにおこる潰瘍再発においては、強力な酸分泌抑制に
よる消化管粘膜防禦因子の低下が主たる原因ではないか
といわれている。そこで、本発明者らはかかる実情に鑑
み鋭意研究を重ねた結果、攻撃因子および防禦因子の両
面にバランスよく作用する新規な薬剤を見い出し、本発
明を完成するに至った。 ［課題を解決するための手段］ 本発明は、一般式（Ｉ）： または炭素数１〜４のアルコキシル基、Ｒ２は炭素数１
〜８のアルキル基、Ｒ３は水素原子またはメチル基、お
よびＲ４は （Ｒ５は炭素数１〜３のアルキル基、 （Ｒｅは水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル
基、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のア
ルコキシル基を表わす）で示される基、およびｎは２ま
たは３の整数を表わす）（式中、Ｒ１は水素原子、ハロ
ゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜８のアル
キル基）基、Ｒ７は水素原子、炭素数１〜４のアルキル
基、−（ＪＩ２０Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、水酸基、ペ
ンジル（Ｘは酸素原子またはイオウ原子を表わす）で示
される基、 酸付加塩、 一般式（Ｉｔ）　： 基を表わす）で示される基、 （Ｙは酸素原子またはＣＮ−ＣＨ２ＣＩ２０Ｈを表わす
）で示される基、 ひ８ （ＲａおよびＲ９はいずれも水素原子、炭素数１〜６の
アルキル基または＝Ｃ１１２Ｃ８２０Ｈを表わし、Ｒ８
と　Ｒ９とは同じであってもよく、異なっていてもよい
）で示される基または −ＮＨ（ＣＨ２）　　Ｎ　ＣＲ”　）２謹 （Ｒ１０は炭素数１〜３のアルキル基、および−は２ま
たは３の整数を表わす）で示される基を表わす）で示さ
れるΔ２−１．２．４−１−リアゾリン５−オン誘導体
またはその薬理学的に許容される（式中、！？１は水素
原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素数１
〜８のアルキル基または炭素数１〜４のアルコキシル基
、Ｒ２は炭素数１〜８のアルキル基およびＲ３は水素原
子またはメチル基を表わす）で示される化合物と、 一般式（ＩＩ＋）　： 数１〜３のアルキル基、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯ
Ｃ２ｔ（５、−ＣＨｏ、ベンジル基または （Ｉ？６は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチ
ル基、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４の
アルコキシル基を表わす）で示される基、およびｎは２
または３の整数を表わす）で示される基、 ノ基を、Ｒ７は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、
−Ｃ）＋２０Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、水酸基、ベンジ
ル基またはフェニル基を表わす）で示される基、／Ｒ１
１ Ｎ ＼２゜ （ＲｅおよびＲ９はいずれも水素原子、炭素数１〜６の
アルキル基、または−〇）（２Ｃ）１２０１（を表わし
、Ｒ８とＲ９とは同じであってもよく、異なっていても
よい）で示される基または −ＮＨ（ＣＩ２）　　Ｎ　（Ｒｌｏ　ｈ（ＲＩＯは炭素
数１〜３のアル■ キル基、および−は２または３の整数を表わす）で示さ
れる基を表わす）で示される化合物を反応させることを
特徴とする一般式（Ｉ）：（Ｘは酸素原子またはイオウ
原子を表わす）で示される基、 ミノ基を表わす）で示される基、 （Ｙは酸素原子または：　Ｎ−ＣＨ２Ｃ８２０Ｈを表わ
す）で示される基、 （式中、ＲＩ　　　Ｒ２Ｆ＜’およびＲ４は前記と同じ
）で示されるΔ２　−１．２．４−１−リアゾリン５−
オン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩の
製造法、 一般式（Ｉ）： れる基、およびｎ で示される基、 は２または３の整数を表わす） ノ基、Ｒ７は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、−
ＣＨ２０Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、水酸基、ベンジル基
またはフェニル基を表わす）で示される基、（式中、Ｒ
１は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、
炭素数１〜８のアルキル基または炭素数１〜４のアルコ
キシル基、Ｒ２は（Ｘは酸素原子またはイオウ原子を表
わす）で示される基、 ミノ基を表わす） で示される基、 （Ｒ５ は炭素数１〜３のアルキル基、 −Ｃ）ｈ　Ｃ）＋２０８ （Ｙは酸素原子または：　Ｎ−ＣＨ２Ｃ８２０Ｈを表わ
す）で示される基、 （Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル
基、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のア
ルコキシル基を表わす）で示さ（Ｒ１１ および はいずれも水素原子、 炭素数 〜６のアルキル基、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表わし
、Ｒ８と　Ｒ９とは同じであってもよく、異なっていて
もよい）で示される基または −ＮＨ（ＣＨ２）　　Ｎ（ＲｌＯ）２ （Ｒ１０は炭素数１〜３のアルキル基、およびＩは２ま
たは３の整数を表わす）で示される基を表わす）で示さ
れるΔ２　−１．２．４−ｔ−リアゾリン５−オン誘導
体またはその薬理学的に許容される酸付加塩をを効成分
として含有する抗潰瘍剤、一般式（Ｍ＝ （式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロ
メチル基、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数１〜
４のアルコキシル基、Ｒ２は炭素数１〜８のアルキル基
、Ｒ３は水素原子またはメチル基、およびＲ１＋は炭素
数１〜４のアルキル基を表わす）で示される一般式（Ｉ
）の中間体であるΔ２　−１．２．４−）リアゾリン−
５−オン誘導体、 一般弐Ｍ： （式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロ
メチル基、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数１〜
４のアルコキシル基、およびＲ２は炭素数１〜８のアル
キル基を表わす）で示される化合物と、 一般式（ｖＤ： Ｘ−ＣＨ−Ｃ００Ｒｔｌ　　　　　　　　　　　（ＶＤ
（式中、Ｒ３は水素原子またはメチル基　Ｒ１１は炭素
数１〜４のアルキル基、およびＸはハロゲン原子を表わ
す）で示される化合物を塩基の存在下に反応させること
を特徴とする一般式Ｈの中間体である一般弐■： ５−オン誘導体の製造法、 一般式（ｖｌＤ： （式中、Ｒ１は水素原子、／ＸＸロジン子、トリフルオ
ロメチル基、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数１
〜４のアルコキシル基　Ｒ２は炭素数１〜８のアルキル
基およびＲ３は水素原子またはメチル基を表わす）で示
される一般式（Ｉ）の中間体であるΔ２　−１．２．４
−トリアゾリン５−オン誘導体、および一般式ｖＩ： （式中、ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３オヨヒＲ”　［ｉｉ７記ト
同じ）で示されるΔ２　−１．２．４−）リアゾリン（
式中、＋＜１は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロ
メチル基、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数１〜
４のアルコキシル基、Ｒ２は炭素数１〜８のアルキル基
、Ｒ３は水素原子またはメチル基およびＲ１１は炭素数
１〜４のアルキル基を表わす）で示される化合物を加水
分解剤と反応させることを特徴とする一般式Ｈの中間体
である一般式（ｖＯ）： 以下、本発明の詳細な説明する。 本発明の前記一般弐ｍで示される化合物は以下に示す製
造工程（Ａ）　、（Ｒ３）および（Ｃ）を経て、製造す
ることができる。 ［以下余白］ （式中、ＲＩ　　　Ｒ２およびＲ１は前記と同じ）で示
されるΔ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン誘
導体の製造法に関する。本発明の化合物は消化性潰瘍の
攻撃因子である胃酸の分泌を抑制するだけでなく防禦因
子をも増強するすぐれた抗潰瘍作用を示すという特徴を
有する。 ［実施例］ （Ｖ） （式中、ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４ＲＩ１およびＸは前記
と同じ） これらの製造工程（Ａ）　　（Ｂ）および（Ｃ）につい
てさらに詳細に説明する。 製造工程Ａ 本発明に用いる一般弐Ｍで示される化合物は、本出願人
による特願昭８３−１６５７００号明細書記載の方法で
合成することができる。また。一般弐■で示される化合
物は試薬として購入可能である。 一般弐Ｍで示される化合物と一般弐■で示される化合物
を塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることにより
、目的とする一般式■で示される化合物を製造すること
ができる。 本反応で使用できる不活性溶媒としては、この種の反応
を著しく阻害しないものであればとくに限定されないが
、たとえばメチルアルコール、エチルアルコール、プロ
ピルアルコールなどのアルコール類、アセトン、メチル
エチルケトンなどのケトン類、エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン
、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどの低級脂肪
族アミド類またはこれらの混合物などが、反応が円滑に
進むので好まし、＜、とくにメチルアルコール、エチル
アルコール、ロープロピルアルコールなどのアルコール
類が好ましい。 本反応で使用できる塩基としては、たとえば炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属重
炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアル
カリ金属水酸化物、水酸化カルシウムなどのアルカリ土
類金属水酸化物、炭酸カルシウムなどのアルカリ土類金
属炭酸塩、水素化す１−リウムなどの水素化アルカリ金
属およびナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属のア
ルコラードなどの無機塩基、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアニリンなどの第３級アミンなどの有機塩
基などが、反応が円滑に進むので好ましく、とくにナト
リウム、カリウムなどのアリカリ金属のアルコラードが
好ましい。 本反応は等モル反応であるので、各反応成分を等モル使
用することによって行なえばよいが、一般式■で示され
る化合物を過剰に使用してもよい。好ましくは一般弐Ｍ
で示される化合物１モルに対して一般弐■で示される化
合物を１〜１．５モル用いる。 塩基の量は、一般式Ｍで示される化合物１モルに対して
等モル以」１使用すればよく、好ましくは１〜１．５モ
ル使用する。 反応温度は室温〜溶媒の沸点の範囲から、好ましくは５
０〜１５０℃の範囲から、また反応時間は０．５〜２４
時間の範囲から適宜選択すればよい。 反応終了後反応液を常法処理することにより目的物を単
離すればよい。 ついで、一般式剪で示される化合物を不活性溶媒中で、
加水分解剤と反応させることにより、Ｄ的とする一般式
■で示される化合物を製造することかできる。本反応で
使用できる不活性溶媒としては、この種の反応をいちじ
るしく阻害しないものであればとくに限定されないが、
水または水とメチルアルコール、エチルアルコール、プ
ロピルアルコールなどの混合物を使用するのが反応が円
滑に進むので好ましい。本反応で使用できる加水分解剤
としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアル
カリ金属水酸化物、塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸
が好ましく、とくに水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
が好ましい。加水分解剤の量は、一般式■１モルに対し
て等モル以上使用すればよく、好ましくは１〜ｌＯモル
使用する。本反応は一般に加熱下で行なわれ、反応温度
は４０−１５０”ｃの範囲から、また反応時間は２０分
〜１０時間の範囲から適宜選択すればよい。反応終了後
、反応液を常法処理することにより目的物を単離すれば
よい。製造工程（Ｂ） 一般式■で示される化合物をクロル化剤でクロル化する
ことにより、目的とする一般式（Ｉ）で示される化合物
を製造することができる。 本反応で使用できるクロル化剤は、この種のクロル化反
応に慣用されているものであればとくに限定されないが
、塩化チオニルが反応後の処理が容易なので好ましい。 本反応では一般に溶媒を使用しないで塩化チオニルを過
剰口使用するが、好ましくは本反応で使用する塩化チオ
ニルの量は、一般式■で示される化合物１モルに対して
５〜５０モル使用すればよく、さらに好ましくは２０モ
ル使用する。 反応は一般に加熱下で行なわれ、反応温度は５０℃〜塩
化チオニルの沸点の範囲から、また反応時間は２０分〜
ｌＯ時間の範囲から適宜選択すればよい。 反応終了後、反応液を常法処理することにより目的物を
単離すればよい。 製造工程（Ｃ） 一般式（ＩＩ）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ）で
示される化合物を塩基の存在下、不活性溶媒中で反応さ
せることにより、目的とする一般式（Ｉ）で示される化
合物を製造することができる。 本反応で使用できる不活性溶媒としてはこの種の反応を
いちじるしく阻害しないものであればとくに限定されな
いが、たとえばアセトン、メチルエチルケトンなどのケ
トン類、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル類、クロロホルム、四塩化炭素、ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、
トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、トリエチ
ルアミン、ピリジン、ジメチルアニリンなどの第３級ア
ミン類またはこれらの混合物などが反応が円滑に進むの
で好ましく、とくにアセトン、メチルエチルケトン、ジ
オキサンなどが好ましい。 本反応で使用できる塩基としては、たとえばトリエチル
アミン、ピリジン、ジメチルアニリンなどの第３級アミ
ン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属
炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの
アルカリ金属重炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなどのアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウムな
どのアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カルシウムなどの
アルカリ土類金属炭酸塩などの無機塩基が反応が円滑に
進むので好ましく、とくにトリエチルアミン、ピリジン
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどが好ましい。 本反応は等モル反応であるので、各反応成分を等モル使
用することによって行なえばよいが、塩基の不存在下一
般式［１１１）で示される化合物を２倍モル以上使用し
て行なわれてもよい。好ましくは、一般式（ＩＩ）で示
される化合物１モルに対して一般式圓で示される化合物
を２〜３モル用いる。 塩基の量は、一般式（ＩＩ）で示される化合物１モルに
対して等モル以上使用すればよく、好ましくは１〜２モ
ル使用する。一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を塩基
の代用として使用してもよい。反応温度は、一般に０〜
１００℃、好ましくは室温〜５０℃の範囲から、また反
応時間は、数分〜ｌＯ時間の範囲から適宜選択すればよ
い。 反応終了後、反応液を常法処理することにより目的物を
単離ずればよい。 本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、強い抗潰瘍作用を有
し、毒性もきわめて低く、抗潰瘍剤の有効成分として有
用なものである。 本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物のうちでも　Ｒ
１がｐ−位に置換したクロル原子、Ｒ２が炭とくに、１
−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル−Δ２　−１
．２．４−）リアゾリン−５−オン、１−（ｐ−クロロ
フェニル）　　−３−イソプロヒル−４−（４−メチル
−１−ピペラジニル）カルボニルメチルΔ２　−１．２
．４−トリアゾリン−５−オン、１−（ｐ−クロロフェ
ニル）−３−イソブチル−４−（４−メチル１−ピペラ
ジニル）カルボニルメチル−Δ２−１゜２．４−トリア
ゾリン−５−オン、１−（ｐ−クロロフェニル）　　−
３−ｎ−ブチル−４−り４−エチル−１−ピペラジニル
）カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリ
ン−５−オン、１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソ
ブチル−４−（４−エチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン５−オ
ン、１−（ｐ−クロロフェニル）　　−３−ｎ−プロピ
ル−４−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペ
ラジニル］カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−ト
リアゾリン−５−オン、１−（ｐ−クロロフェニル）３
−ｎ−ブチル−４−［４−（２−ハイドロキシエチル）
■−ピペラジニル］カルボニルメチル−Δ２１．２．４
−）リアゾリン−５−オン、１−（ｐ−クロロフェニル
）−３−イソブチル−４−［４−（２−ハイドロキシエ
チル）−１−ピペラジニル］カルボニルメチル−Δ２　
−１．２．４−トリアゾリン　−５−オンがとくに好ま
しい。 また、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、■−（−
一トリフルオロメチルフェニル）−３−エチル−４−（
４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル−Δ
２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オンおよび１−
（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）−３−エチル−４−（４−
メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチルΔ２　−
１．２．４−トリアゾリン−５−オンが抗潰瘍活性にす
ぐれているので好ましい。 本発明の一般式（Ｉ）で示されるΔ２−１．２．４−　
トリアゾリン−５−オン誘導体はＲ４の種類により、中
性または塩基性を示す。塩基性のばあい、常法により酸
付加塩とすることができる。酸付加塩としては、塩酸塩
、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、
酢酸塩、シュウ酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、マレイン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩など鉱酸または有機酸との塩を広くあげ
ることができる。 本発明の一般式（Ｉ）で示されるΔ２−１．２．４−　
トリアゾリン−５−オン誘導体を製造するための有用な
中間体である一般弐Ｎ、■および（ｎ）で示される化合
物は、それぞれ文献未記載の新規化合物であり、医薬と
して、また種々の医薬の原料としての可能性が考えられ
る。 本発明の一般式（Ｉ，）で示されるΔ２−１．２．４−
１−リアゾリン−５−オン誘導体またはそれらの薬理学
的に許容される酸付加塩はそれ自体単独で抗潰瘍剤とし
て投与してもよいが、公知の製剤手法を利用

【７て各種
の剤形に用いることができる。 たとえば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤
などの経口用剤、注射剤、坐剤などの非経口用剤に用い
ることができる。 投与量は患者の症状、年齢、体重、治療効果、投与方法
、投与期間により異なるが、通常経口投与のばあい成人
１日当り１０〜３０００ｍｇの投与範囲で投与するのが
好適である。 以下に実施例をあげて本発明の化合物および製造法をさ
らに詳しく説明するが本発明はかかる実施例のみに限定
されるものではない。 実施例１ １−フェニル−３−ｎ−ブチル−４−エトキシカルボニ
ルメチル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オ
ンの製造 ナトリウム１．４ｇをエチルアルコール１５０ｍ１に溶
解し、ついで１−フェニル−３−ｎ−ブチル−Δ２−１
．２．４−　　トリアゾリン−５−オン１２．８ｇ（０
，０５８９モル）を加えた。続いて、ブロム酢酸エチル
１０．１Ｈｇ（０，０６４７モル）を加え、撹拌下、３
時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮後、残留物に
ベンゼン１８０ｍ１と０．５％（重量％、以下同様）水
酸化ナトリウム水溶液１４０　ｍｌを加えかき混ぜたの
ち、ベンゼン層を水洗した。ベンゼンを減圧下に留去し
、残留物を石油エーテルより再結晶して、■−フェニル
ー３−ｎ−ブチルー４−エトキシカルボニルメチル−Δ
２−１．２．４−トリアゾリン−５−オン１５．３ｇ（
収率８５．６％）をえた。 また、えられた１−フェニル−３−ｎ−ブチル−４−エ
トキシカルボニルメチル−Δ２−１．２．４−　トリア
ゾリン−５−オンの融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲス
ペクトル、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融　　点　＝　４６〜４７℃ ）４ＡＳＳスペクトル（ｍ／θ）：　３０Ｂ（Ｉ４）Ｉ
Ｒスペクトル（ＫＩ３ｒ）　：　１７３７ｃＩａ　−’
　　１７１３０１１−’　（Ｃ−０）ＩＨ−ＮＭＲスペ
クトル（δ、ｐｐｍ）、　（ＣＤＣＪ　３）　：０．９
Ｇ（３Ｈ、ｔ　　、　　ＣＨ２Ｃ）１２０Ｈ２ＣＨ３）
１．１２〜　　２．０［ｉ　　　（４Ｈ、麺　　、　　
ＣＨ２Ｃリ３　　ＣＨ２ＣＨｓ　　）１．３０（３Ｈ％
　ｔ　　、０ＣＨ２ＣＨ３）２．５５（２Ｈ、ｔ　　、
ＣＨ２ＣＨ２Ｃ）Ｉ２ＣＨ３）４．３０（２Ｈ、Ｑ　　
、ＱＣ）１２ＣＨ３）４．４８（２Ｈ、ｓ　　％　ＮＣ
）１２）７．０８〜８．２１　（５Ｈ，■、ベンゼン環
Ｈ）実施例２ ｌ−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブチル−４−エ
トキシカルボニルメチル−Δ２−１．２．４−　）リア
ゾリン−５−オンの製造 ナトリウム０．８ｇをエチルアルコール９０ｍ１に溶解
し、ついで１−（ｐ−クロロフェニル）−３−インブチ
ル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オン８．
７ｇ（０，０３４８モル）を加えた。続いて、ブロム酢
酸エチル８．４ｇ（０，０３８３モル）を加え、撹拌下
、３時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮後、残留
物にベンゼン２００　ｍｌと０．５％水酸化ナトリウム
水溶液１００ｍ１を加えかき混ぜたのち、ベンゼン層を
水洗した。ベンゼンを減圧下に留去し、残留物をエチル
アルコールと石油エーテルの混合溶液より再結晶して、
１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブチル−４−エ
トキシカルボニルメチル−Δ２−１．２．４−　）リア
ゾリン−５−オン９．９ｇ　（収率８４．８％）をえた
。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソ
ブチル−４−エトキシカルボニルメチル−Δ２−１．２
．４−　トリアゾリン−５−オンの融点、ＭＡＳＳスペ
クトル、ＩＲスペクトル、ｌ）ｌ−ＮＭＲスペクトルを
以下に示す。 融　　点＝　８１〜８３℃ ＭＡＳＳスペクトル（Ｉ／Ｇ）：　　３３７（Ｍ　　）
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　：　１７４８ｃｍ　’、１
７０６ｃｍｍ−’　（Ｃ−０）ＩＨ−ＮＭＲスペクトル
（δ、ｐｐ−）、　（ＣＯＣｌ　３）　：１．０５（８
Ｈ，ｄ　５ＣＨ（ＣＨＪ　）２）１．３０（３Ｈ，ｔ　
５ＣＨ２ＣＨｓ）１．７４〜２．５［１（ＬＨ，■、Ｃ
Ｈ）２．４３（２Ｈ，、ｄ　５Ｃ）１２ｃ）り４．３０
（２Ｈ，ｑ　、　　Ｃ）１２　ＣＨｓ　）４．４５（２
Ｈ，ｓ　　Ｓ　ＮＣＨ２）７．４５（２Ｈ％ｄ　、　３
−Ｈおよび５°−Ｈ）８．０５（２Ｈ，ｄ　、　２’−
Ｈおよび６°−Ｈ）実施例３ ｌ−（ｐ−メトキシフェニル）−３−エチル−４−エト
キシカルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾ
リン−５−オンの製造 １−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブチル−Δ２−
１．２．４−トリアゾリンー５−オンのかわりに１−（
ｐ−メトキシフェニル）−３−エチル−Δ２　−１．２
．４−トリアゾリン−５−オン８．０　ｇ　（０，０３
６５モル）、ブロム酢酸エチル６．７ｇ　（０，０４０
Ｌモル）を用いたほかは、実施例２と同様に反応、処理
および精製して、標記化合物９．２ｇ　（収率８２．８
％）をえた。また、えられた１−（ｐ−メトキシフェニ
ル）−３−エチル−４−エトキシカルボニルメチルΔ２
　−１．２．４−トリアゾリン−５−オンの融点、ＭＡ
ＳＳスペクトル、ＩＲスペクトル、１）１−ＮＭＲスペ
クトルを以下に示す。 融点＝７７〜７９℃ ＭＡＳＳスペクトルＣａｆｅ　）　　：　　３０５（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　；　１７４５ｃｍ
−１１６９９ＣＩ１１−１（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、ＣＣＤＣｌ５
　）　　：１．３０（３ＨＳｔ　、　０ＣＨ２ＣＨ３）
１．３３（３Ｈ，ｔ　、　３位置換のＣＨ３）２．５７
（２Ｈ，、ｑ　、　３位置換のＣＨ２）３．８５（３Ｈ
，、ｓ　　、　　ＱＣ）ｔｓ　　）４．３０（２Ｈ，Ｑ
　　、０ＣＨ２ＣＨｓ　　）４．４７（２Ｈ，ｓ　　Ｓ
　ＮＣＨ２）７．０１（２ＨＳｄ　、　３”−Ｈおよび
５°−Ｈ）７．９４（２＋１、ｄ、２°−Ｈおよび６°
−Ｈ）実施例４ Ｌ−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−エトキ
シカルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリ
ン−５−オンの製造 ■−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−Δ２−１．
２．４−１−リアゾリン　−５−オン３２．３ｇ　（０
，１４４４モル）、ブロム酢酸エチル２６．５ｇ（０，
１５８７モル）を用いたほかは、実施例２と同様に反応
、処理および精製して、標記化合物３８．２ｇ　（収率
８５．４％）をえた。また、えられた１−（ｐ−クロロ
フェニル）−３−エチル−４−エトキシカルボニルメチ
ル−△２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オンの融
点、ＭＡＳＳスペクトル、［Ｒスペクトル、ＩＨ−Ｎ）
ＩＲスペクトルを以下に示す。 融点：８２〜８５℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｉ／ｅ　）　　：　　３０９（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７４３ｃａ
　−’　　１７０２ｃｍ　−１（Ｃ−０） ｌ・ル（δ、ｐｐｌｌｌ）、（ＣＤ（＋３）　：ｆ、０
ＣＨ２ＣＨ３） ｔ、３位置換のＣＨ３） Ｑ、３位置換のＣＨ２） ｑ　、　ＱＣぬＣＨ３） ｓ　、　ＮＧ）＋２） ｄ　、　３’−）１および５’−Ｈ） ｄ、２°−Ｈおよび６’−Ｈ） ＩＨ−ＮＭＲスベク １．２９（３Ｈ。 １．３２（３Ｈ。 ２．５５（２Ｈ。 ４．２９（２Ｈ。 ４．４７（２）１゜ ７．４！ＩＩ（２）１゜ ８．０７（２Ｈ。 実施例５ ｌ−（Ｑｌ−トリフルオロメチルフェニル）−３−エチ
ル−４−工トキシカルボニルメチル−Δ２　−１．２゜
４−トリアゾリン−５−オンの製造 １−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−３−エチル
−Δ２−１．２．４−１−リアゾリン−５−オン５．０
ｇ（０，０１９４モル）、ブロム酢酸エチル３．６ｇ（
０，０２１８モル）を用いたほかは、実施例２と同様に
反応、処理および精製して、標記化合物５．４ｇ　（収
率８１．１％）をえた。また、えられた１−（ｍ−トリ
フルオロメチルフェニル）−３−エチル−４−エトキシ
カルボニルメチル−△２　−１．２．４−トリアゾリン
　−５−オンの融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスペク
トル、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点＝８０〜８３℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ　）　　：　　３４３（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７４０ＣＩ
１１−’、１７０３ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＣＤＣｆ３
）　　：１．３０（３ＨＳｔ　、　ＱＣ）１２ｃ脳）１
．３５（３）１．、ｔ　、　３位置換のＣ）＋３　）２
．６４（２ＨＸｑ　、　３位置換のＣ）Ｉ２　）４．２
９（２１Ｌ　　ｑ　　、０Ｃ１ｈＣＨ３）４．４７（２
ＨＳ　ｓ　　、、、ＮＣＨ２）７．４３〜８．５９（４
Ｈ％　ｍ　１ベンゼン環Ｈ）実施例６ ｌ−（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）−３−エチル−４−エ
トキシカルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリア
ゾリン−５−オンの製造 １−（ｐ−ｎ−ブチルフェニル〉−３−エチル−Δ２−
１．２．４−トリアゾリン　−５−オン　３．４ｇ（０
，０１３９モル）、ブロム酢酸エチル２．６　ｇ　（０
，０１５Ｇモル）を用いたほかは、実施例２と同様に反
応、処理および精製して、標記化合物３゜４ｇ　（収率
７３．８％）をえた。また、えられた１−（ｐ−ｎ−ブ
チルフェニル）−３−エチル−４−エトキシカルボニル
メチル−Δ２　−１．２．４−　トリアゾリン−５−オ
ンの融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスペクトル、１）
（−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点ニア５〜７７℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ　）　　：　　３３１（Ｍ
”　）！Ｒスペクトル（Ｋ［３ｒ）　　：　１７３９ｃ
ｍ　−’　　１７００ｃｍ　−’（Ｃ−’　０　’） ”Ｈ−ＮＭＩＩＸ　ヘ’）　トル（６、ｐｐｍ）、（Ｃ
Ｄ（＋３）０．９２（３Ｈ，ｔ　％ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨＪ　）１．０７〜１．９４（４）１．　ａ　、ＣＨ
２Ｃ１１ＣｉｊｌＣ）ｌｘ）１．２７（３）１．　ｔ　
、　３位置換（７）ＣＨ３）１．３０（３）１．、ｔ　
、　ＱＣ）ｈｃＨＬ）２．５３（２１（、ｑ　、３位置
換（７）ＣＨ２）２、［１ｌ（２）１．、ｔ　５ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＪ）４．２９（２Ｈ，ｑ　５ＯＣＩ（
２ＣＨ３）４．４７（２１１、ｓ　　ｓ　　ＮＣ）（２
）７．３１（２）ＩＳｄ　１３’−Ｈおよび５−１１）
７．９４（２Ｈ，ｄ　、　２°−Ｈおよび６“−１；）
実施例７ ■−フェニルー３−ｎ−ブチルー４−カルボキシメチル
−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン−５−オンの製造
１−フェニル−ａ−ｎ−ブチル−４−エトキシカルボニ
ルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オ
ン（実施例１の化合物）　ｌＯ，ｏｇ　（０，０３３４
モル）をエチルアルコール１５ｍ１と８％水酸化ナトリ
ウム水溶液１４０　［＋１１の混合溶液に加えて、１．
５時間加熱還流した。反応終了後、反応液に塩酸水溶液
を加えて酸性にした。析出結晶を濾取、水洗して、■−
）、ユニルー３−ｎ−ブチル−４−カルボキシメチル−
Δ２　−１．２．４−　）リアゾリン−５−オン８、［
ｉｇ　（収率９３．５％）をえた。また、えられたｌ−
フェニル−３−ｎ−ブチル−４−カルボキシメチル−△
２　−１．２．４−）リアゾリン−５−オンの融点、Ｍ
ＡＳＳスペクトル、ＩＲスペクトル、ＩＨ−ＮＭＩ？ス
ペクトルを以下に示す。 融点：１１２〜１１３℃ ＭＡＳＳスペクトル（ａｌｏ　）　　：　　２７５（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７５９ｃｍ
−１１７４０ｃｍ　−’１８９２ｅａ＋−１ （Ｃ−Ｏ） １Ｎ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＣＤ（＋３
　）　　：０．９４（３１１、ｔ　、　Ｃ）１３　）１
．１１　〜２．０４（４８％　　ｍ　　１　ＣＨ２Ｃ川
Ｃ肛用　ｌｌｊ　）２．５５（２ＨＳｔ　５ＣＨ２Ｃ１
１２ＣＨ２ＣＩ＋３　）４．５２（２）ＩＳｓ　、　Ｎ
Ｇ）＋２　）７．１１〜８．２３（５１１Ｓｍ　、ベン
ゼン環ＩＩ）９．６２（ｉｌｌ、　　ｓ　　、　　０ｌ
ｌ）実施例８ ■−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブチル−４−カ
ルボキシメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−
５−オンの製造 ■−フェニルー３−ｎ−ブチルー４−エトキシカルボニ
ルメチル−Δ２　−１．２．４−１−リアゾリン−５−
オンのかわりに１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イン
ブチル−４−エトキシカルボニルメチル−Δ２−■。 ２．４−１リアゾリン−５−オン（実施例２の化合物）
５．０ｇ　（０，０１４８モル）を用いたほかは、実施
例７と同様に反応、処理および精製して、標記化合物４
．３ｇ　（収率９３．８％）をえた。また、えられた１
−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブチル４−カルボ
キシメチル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン　−５
−オンの融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスペクトル、
ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：１７０〜１７２℃ ＭＡＳＳスペクトル（ａ＋／ｅ　）　　：　　３０９（
Ｍ”　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７３４ｃ
ｍ−’、１７１７ｃｍ−１（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＣＤ（＋３
　）　　：１．０５（８ＨＳｄ　　、　　Ｃ）１３　　
Ｘ　　２　）１．７５〜２．（ｉｏ（ＩＩ、ｓ　　、Ｃ
Ｈ）２．４Ｇ（２１Ｌ　　ｄ　　、　　　ＣＨ２Ｃ１１
）４．４８（２Ｈ，ｓ　　、ＮＣＨ２） ７．４８（２Ｈ，ｄ　、　３−Ｈおよび５’−Ｈ）８．
０９（２１１、ｄ　、　２−１１および６°−１４）１
０．００（Ｉ８％　ｓ　　、ＯＨ） 実施例９ ｌ−（ｐ−メトキシフェニル）−３−エチル−４−カル
ボキシメチル−Δ２　−１．２．４−１−リアゾリン５
−オンの製造 ■−フェニルー３−ｎ−ブチルー４−エトキシカルボニ
ルメチル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン−５−オ
ンのかわりに１−（ｐ−メトキシフェニル）−３−エチ
ル−４−エトキシカルボニルメチル−Δ２　−１．２゜
４−トリアゾリン−５−オン（実施例３の化合物）８．
０ｇ　（０，０２６２モル）を用いたほかは、実施例７
と同様に反応、処理および精製して、標記化合物０．５
ｇ　（収率８９．５％）をえた。また、えられた１−（
ｐ−メトキシフェニル）−３−エチル−４−力ルボキシ
メチルーΔ２　−１．２．４−）リアゾリン−５−オン
の融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスペクトル、ＩＨ−
ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：　　２１１〜２１３℃ ＭＡＳＳスペクトルＣｍ／ａ　）　　：　　２７７（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＩ３ｒ）　　：　１７３８ｃ
ｍ　−’　　１７２１ｃｍ　−’ｌ　Ｇ８３　ｃｍ　−
１（Ｃ−Ｏ） １）１−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐ鋼）、（ＣＤＣｆ
ｆ３）　　：１．３３（３ＨＳｔ　、　ＣＨ２Ｃ川）２
、［１０（２Ｈ，、Ｑ　、、ＣＨ２ＣＨｌ　）３．８６
（３Ｈ，ｓ　、　０ＣＨｘ　）４．４５（２Ｈ，ｓ　、
　ＮＣＨ２） ７．０３（２ＨＳｄ　、　３°−１１および５’−Ｈ）
７．９２（ＩＨ，ｓ　、　０Ｈ） ７　、９７　（２Ｈ１ｄ　、　２−１！およびＢ’−Ｈ
）実施例１０ ■−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−カルボ
キシメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−
オンの製造 １−フェニル−３−ｎ−ブチル−４−エトキシカルボニ
ルメチル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン−５−オ
ンのかわりに１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル
−４−エトキシカルボニルメチル−Δ２　−１．２．４
−トリアゾリン−５−オン（実施例４の化合物）２０．
０　ｇ　（０，０６４６モル）を用いたほかは、実施例
７と同様に反応、処理および精製して、標記化合物１［
ｉ、４ｇ（収率９０．２％）をえた。また、えられた１
−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−カルボキ
シメチル−△２　−１．２．４−１−リアゾリン５−オ
ンの融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスペクトル、ＩＨ
−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：１９４〜１９５．５℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ　）　　：　　Ｈｌ（Ｈ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７３Ｂｃｍ−
１１７２２ｃｍ　−’１６８１ｃｍ’　（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、　（ＣＤＣｆ
３）　　：１．３３（３Ｈ，ｔ　、　ＣＨ２ＣＨｓ　）
２．５５（２Ｈ１ｑ　、　ＣＨ２ＣＨ３）４．４５（２
）１．ｓ　　、ＮＣＨ２）７．５２（２１１、ｄ　、　
３−Ｈおよび５−Ｈ）８．０９（２Ｈ，ｄ　、　２−１
１および６°−Ｈ）９．２５（ＩＩＩ、ｓ　　、、ＯＨ
） 実施例１１ １−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−３−エチル
−４−カルボキシメチル−Δ２　−１．２．４−トリア
ゾリン−５−オンの製造 １−フェニル−３−１】−ブチル−４−エトキシカルボ
ニルメチル−Δ２　−１．２，４．−１−リアゾリン−
５−オンのかイ）りに１−（ａ＋−トリフルオロメチル
フェニル）−３−エチル−４−エトキシカルボニルメチ
ルΔ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン（実施
例５の化合物）　　５．０ｇ　（０，０１４６モル）を
用いたほかは、実施例７と同様に反応、処理および精製
して、標記化合物４．２ｇ　（収率９１．５％）をえた
。 また、えられたｌ−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル
）−３−エチル−４−カルボキシメチル−△２１．２．
４−トリアゾリン−５−オンの融点、ＭＡＳＳスペクト
ル、ＩＲスペクトル、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に
示す。 融点：１８５〜ＩＨ℃ ）４ＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ　）　　：　　３１５（
Ｍ”　）ＩＩ？スペクトル（Ｋ［３ｒ）　　：　１７３
９ｃ＋ａ　−’　　１７２２ｃ＋ｎ　−’１６８１ｃ、
＋ｎ　−’　（Ｃ−０） ＩＩ（−ＮＭＩ？スペクトル（６、ｐｐｍ）、（ＣＤ（
Ｊ３）　　：１．３Ｂ（３８％１　、　ＣＨ３） ２．６４（２Ｍ、　ｑ　、　　ＣＨ２（ｊｌｘ　）４．
４９（２Ｈ１Ｓ　、　ＮＣ）１２）７゜４５〜　Ｂ、Ｇ
Ｏ（４Ｈ，ｍ　、ベンゼン環　Ｈ）８．７８（ＩＩＩ、
ｓ　、　０）１） 実施例１２ １−（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）−３−エチル−４−カ
ルボキシメチル−Δ２　−１．２．４−１−リアゾリン
５−オンの製造 ■−フェニルー３−ｎ−ブチルー４−エトキシカルボニ
ルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オ
ンのかわりに１−（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）−３−エ
チル−４−エトキシカルボニルメチル−Δ２　−１．２
゜４−トリアゾリン−５−オン（実施例６の化合物）３
．０ｇ　（０，００９１モル）を用いたほかは、実施例
７と同様に反応、処理および精製して、標記化合物２．
５ｇ　（収率９１．０％）をえた。また、えられた１−
（ｐ−ｎ−プチルフエニ、ル）−３−エチル−４−力ル
ボキシメチルーΔ２　−１．２．４−トリアゾリン−５
−オンの融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスペクトル、
ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：１５５〜１５７℃ ＭＡＳＳスペクトルＣｔｇ／ｅ　）　　：　　３０３（
Ｍ”　）ＩＲスペクトル（ＫＩ３ｒ）　　：　１７３４
ｃａ＋　−’　　１７１９ｃｍ　−１１８８４（Ｊ−１
（Ｃ−０） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐ＠）、（ＣＤ（Ｊｓ
　）　　：０．９２（３ＨＳｔ　、　ＣＨ２ＣＨ２Ｃ）
＋２ｃＨＪ）■、ｌＯ〜　　１．９５（４）（、曹　、
　（：）＋２ｃＨ２Ｃ町ＣＨｓ　　）１．２８（３Ｈ，
ｔ　、　３位置換のＣＨ３）２．５５（２Ｈ，ｑ　、　
３位置換のＣＨ２）２、［１ｌ（２Ｈ，ｔ　、　　ＣＨ
２Ｃｌ１２ＣＨ２ＣＩ＋３　）４．４７（２ＨＳｓ’、
ＮＣＨ２） ７．３３（２ＨＳｄ　、　３’−Ｈおよび５°−Ｈ）７
．９５（２Ｈ，ｄ　、　２’−Ｈおよび６°−Ｈ）７．
９９（ＩＨ，ｓ　　、ＯＨ） 実施例ｌ３ ｉ−（ｐ−クロロフェニル）−３−メチル−４−カルボ
キシメチル−Δ２　−１．２．４−　トリアゾリン−５
−オンの製造 ナトリウム　１．１ｇをエチルアルコール１２０　ｍｌ
に溶解し、ついで１−（ｐ−クロロフェニル）−３−メ
チル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン１
０．１ｇ　（０，０４８２モル）を加えた。続いて、ブ
ロム酢酸エチルＬ９ｇ　（０，０５３３モル）を加え、
撹拌下、３時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮後
、残留物にベンゼン　１３０　ｍｌと０，５％水酸化ナ
トリウム水溶液１００　ｍｌを加えかき混ぜたのち、ベ
ンゼン層を水洗した。ベンゼンを減圧下に留去し、残留
物にエチルアルコール１０ｍ１と８％水酸化ナトリウム
水溶液１１０ｍ１を加えて、１．５時間加熱還流した。 反応終了後、反応液に塩酸水溶液を加えて酸性にした。 析出結晶を濾取、水洗して、１−（ｐ−クロロフェニル
）−３−メチル−４−カルボキシメチル−Δ２　−１．
２．４−トリアゾリンづ−オン１２．０ｇ（収率９３．
１％）をえた。 また、えられたＬ−（ｐ−クロロフェニル）−３−メチ
ル−４−カルボキシメチル−Δ２　−１．２．４−トリ
アゾリン−５−オンの融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲ
スペクトル、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：２２９〜２３０℃ ）ＩＡｓｓスペクトル（ｍ／ｅ　）　　：　　２６７（
Ｍ”　）ＩＩ？スペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７４０
ｃｍ　−’　　１６７［ｉｃｍ　−１（Ｃ−０） ’Ｈ−ＮＭＲスヘ’ｙ　）　ル（６、ｐｐｍ）、（ＣＤ
（Ｊ３　）　　：２．３０（３）１．ｓ　　、ＣＨ３） ４．４７（２Ｈ，ｓ　　、ＮＣＨ２） ７．４５（２Ｈ，ｄ　、　３’−Ｈおよび５°−Ｈ）８
．０θ（２）１．　ｄ　、　２’−）１および６°−）
ｌ）９．３７（Ｉ８Ｓ　ｓ　　、、ＯＨ） 実施例１４ ■−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−（ｌ−
カルボキシエチル）−Δ２　−１．２．４−）リアゾリ
ン−５−オンの製造 ナトリウム２．１ｇをエチルアルコール２２０　ｍｌに
溶解し、ついで１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン２０
．０　ｇ　（０，０８９４モル）を加えた。続いて、２
−ブロムプロピオン酸エチル１７．８　ｇ　（０，０９
８３モル）を加え、撹拌下、６時間加熱還流した。反応
液を減圧下に濃縮後、残留物にベンゼン２５０ｍ１と　
０．５％水酸化ナトリウム水溶液２００ｍ１を加えかき
混ぜたのち、ベンゼン層を水洗した。ベンゼンを減圧下
に留去し、残留物にエチルアルコール２０ｍ１と８％水
酸化ナトリウム水溶；ｌ＆１５０ｍ１を加えて、１時間
加熱還流した。反応終了後、反応液に塩酸水溶液を加え
て酸性にした。析出結晶を濾取、水洗して、１−（ｐ−
クロロフェニル）−３−エチル−４−（ｌ−カルボキシ
エチル）−Δ２１．２．４−トＩＪ　７ゾリンー５−オ
＞２０．４ｇ　（収率７７．１％）をえた。また、えら
れた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−（
ｌ−カルボキシエチル）−△２　−１．２．４−）リア
ゾリン−５−オンの融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲス
ペクトル、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点＝１３５〜１３７℃ ）ＩＡｓｓスペクトル（＋１０　）　　：　　２９５（
Ｍ＋）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７４１０ｍ
＋　−’　　１６９０ｃｍ　−’（Ｃ−Ｏ） ＩＮ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐ■）、（ＣＤ（Ｊ３
）　　：１．３５（３）ＩＳｔ　　５ＣＩＩ２ＣＨ３）
１．７Ｂ（３１１，ｄ　　５Ｃ１ＩＣＩ＋３　　）２．
１３５（２Ｈ，ｑ　　、ＣＨ２） ４．９０（ＬＨ，ｑ　　、ＭＣＩ＋） ７．５１（２Ｈ１ｄ、３°−１１および５°−）１）８
．０９（２Ｈ，ｄ　、　２°−１１およびＧ’−１１）
９、ＧＯ（Ｉ）１．　　ｓ　　、　　０１ｌ）実施例１
５ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−ローへキシル−４−
力ルボキシメチルーΔ２　−１．２．４−トリアゾリン
−５−オンの製造 ナトリウム０．９ｇ：をエチルアルコール１００ｍ１に
溶解シ、ついで１−（ｐ−クロロフェニル）　−３−ｎ
−へキシル−Δ２　−１．２．４−　）リアゾリン−５
−オン１０．０　ｇ　（０，０３５７モル）を加えた。 続いてブロム酢酸エチル９．８　ｇ　（０，０３９５モ
ル）を加え、撹拌下、３時間加熱還流した。反応液を減
圧下に濃縮後、残留物にエチルアルコール２０ｍ１と１
０％水酸化ナトリウム水溶液１００ｍ１を加えて、３時
間加熱還流した。反応終了後、反応液に塩酸水溶液を加
えて酸性にした。析出結晶を濾取、水洗して、１−（ｐ
−クロロフェニル）−３−ｎ−へキシル−４−カルボキ
シメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オ
ン１１．　、４　ｇ　（収率９４，４％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−
へキシル−４−カルボキシメチル−Δ２　−１．２．４
−トリアゾリン　−５−オンの融点、ＭＡＳＳスペクト
ル、ＩＲスペクトル、ＩＨ−Ｎ）４Ｒスペクトルを以下
に示す。 融点：１４１−１４３℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｉ／ｅ　）　　：　　３３７（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７３４ｃｍ
−１１７Ｌｌｃｎ＋　−’（Ｃ−Ｏ） １）１−ＮＨＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、ＣＣＤＣＩ
ｙ　）　　：０．９０（３Ｈ，ｔ　、　Ｃ）＋３　）１
．０９〜２．１０（８Ｈ，ｍ　。 Ｃ）Ｉ　２Ｃ１ｉ２ＣＬＩＣ出Ｃ肚ＣＨｓ　）２．５７
（２Ｈ，ｔ　　５ＣＬＩＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
３）４．５５（２ＨＳ　ｓ　　、ＮＣ）１２　）７．５
１（２）１．　ｄ　、　３°−Ｈおよび５’−Ｈ）８．
０８（２ＨＳｄ　、　２°−Ｈおよび６°−旧９．００
（ＩＨ，ｓ　　、ＯＨ） 実施例１６ ｔ−（ｐ−ｎ−へキシルフェニル＞　　−ａ−メチル−
４−カルボキシメチル−Δ２　−１．２．４−）リアゾ
リン−５−オンの製造 １−（ｐ−ｎ−ヘキシルフェニル）−３−エチル−Δ２
　−１．２．４−）リアゾリン　−５−オン　２．０ｇ
（０，００７３モル）、ブロム酢酸エチル２．６ｇ（０
，０１５ｆｔモル）および炭酸カリウム３．５ｇをメチ
ルエチルケトン　１００　ｍｌに加え、撹拌下、５時間
加熱還流した。冷後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下に
濃縮後、残留物にエチルアルコール２　ｍｌと８％水酸
化ナトリウム水溶液１５ｍ１を加えて３時間加熱還流し
た。反応終了後、反応液に塩酸水溶液を加えて酸性にし
た。析出結晶を濾取、水洗して、１−（ｐ−ｎ−へキシ
ルフェニル）−３−エチル−４−カルボキシメチル−Δ
２　−１．２゜４−トリアゾリン−５−オン１．７ｇ　
（収率７０．３％）をえた。また、えられた１−（ｐ−
ｎ−ヘキシルフェニル）−３−エチル−４−カルボキシ
メチル−△２１．２．４−トリアゾリン−５−オンの融
点、）ＩＡｓｓスベク１−ル、ＩＲスペクトル、１Ｎ−
ＮＨＩ？スペクトルを以下に示す。 を辻点：１５３〜１５５°Ｃ ト１＾ＳＳスペクトル（ａ＋１０　）　　：　　３３１
（Ｈ”　）１１ンスペクトル（Ｋｌｌｒ）　　：　１７
３３ｃｍ　−’　　１７１９ｃｍ　−’１Ｇ８１ｃ＋ｉ
　−’　（Ｃ−０） １）１−Ｎ）ＩＩ？ＩＮクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＣＤ
Ｃｌ２　）　　：０．９０（３Ｎ％ｔ　、　ＣＨ２ＣＨ
２Ｃ）＋２Ｃ）ｈ　ＣＩｈＣＨＪ　）１５０５〜１．９
８（Ｉ１８５ｍ　、Ｃｌｌ２Ｃ＋（２ＣＬＩＣ止Ｃ瓜Ｃ
１１３） １．３２（３ＨＳｔ　、　３位置換のＣ１１３）２．８
０（２１１Ｓｑ　、　３位置換のＣＨｚ　）２、ＢＩ３
（２１１、ｔ　、　　ＣＨ２Ｃｌｌ２Ｃ８２Ｃ１１２Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）４．５ｔｉ（２Ｎ％ｓ　、　Ｎ（Ｉ：）１
２　）７．３９（２Ｂ％ｄ、３°−Ｈおよび５°−１１
）８．０１（２Ｈ，ｄ　、　２°−Ｈおよび６−Ｈ）８
．０８（ｌＨ，ｓ　　、ＯＨ） 実施例１７〜２５ さらに、■−（ｐ−クロロフェニル）−３−メチル−Δ
２　−１．２．４−トリアゾリン　−５−オンのがわり
に１−フェニル−３−メチル−Δ２　−１．２．４−　
トリアゾリン−５−オン１０．０ｇ　（０，０５７１モ
ル）　、ブロム酢酸エチル１１．ｉ　（０，０６５９モ
ル）（実施例１７）　、１−フェニル−３−エチル−Δ
２−１．２．４−トリアゾリンー５−オン８．５ｇ　（
０，０４４９モル）、ブロム酢酸エチル８．３　ｇ　（
０，０４９７モル）（実施例１８）　、１−フェニル−
３−ｎ−プロピル−Δ２１．２．４−１−　’Ｊ　７ゾ
！Ｊ　シー５−オン１２．０ｇ　　（０，０５９０モル
）、ブロム酢酸エチル１１．８ｇ　（０，０７０７モル
）（実施例１９）　、ｌ−フェニル−３−イソブチル−
Δ２　−１．２．４−）　！Ｊ　７ゾ’）　ン−５−，
ｔ　ン１２．Ｏｇ（０，０５５２モル）、ブロム酢酸エ
チルｔｔ、ｔｇ（０，０Ｂ［ｉ５　モル）（実施例２０
）　、　Ｌ−（ｓ−クロロフェニル）−３−エチル−Δ
２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン１．０ｇ　
（０，０３１３モル）、ブロム酢酸エチル５．８　ｇ　
（０，０３４７モル）（実施例２１）、１−（ｐ−クロ
ロフェニル）−３−ｎ−プロピル−Δ２１．２．４−１
−リアゾリン　−５−オン　８．Ｏｇ　（０，０３３７
モル）、ブロム酢酸エチル８．３　ｇ　（０，０３７７
モル）（実施例２２）　、Ｌ−（ｐ−クロロフェニル）
−３−イソプロピル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリ
ン−５−オン８．０　ｇ　（０，０３３７モル）、ブロ
ム酢酸エチル［ｉ、３　ｇ　（０，０３７７モル）（実
施例２３）　、１−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−
ブチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン
ｌＯ，Ｏｒ　（０，０３９７モル）、ブロム酢酸エチル
８．０　ｇ　（０，０４７９モル）（実施例２４）　、
１−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−Δ２　−
１．２．４−トリアゾリン　−５−オン１０．０ｇ（０
，０４８３モル）、ブロム酢酸エチル９．７ｇ（０，０
５８１モル）（実施例２５）をそれぞれ用いたほかは、
実施例１３と同様に反応、処理および精製して、以下の
化合物をそれぞれえた。 １−フェニル−３−メチル−４−カルボキシメチル−Δ
２　−１．２．４−トリアゾリン　−５−オン　９．９
ｇ（収率７４，３％）（実施例１７） 融点：２２５〜２２７℃ ＭＡＳＳスペクトル（＋／ｅ）：　２２３（Ｍ”　）Ｉ
Ｒスペクトル（ＫＢｒ）　：　１７３４ｃｍ−１，１８
６９ｃｍ−１（Ｃ−０）１）１−ＮＯＲスペクトル（δ
、ｐｐｍ）、（ＣＤ（Ｊ３　）　　：２．２８（３１１
、ｓ　　、、ＣＩ＋３　　）４．４８（２Ｈ１ｓ　　、
　　ＣＨ２）７．１０〜８．１９（５８５ｍ　、ベンゼ
ン環Ｈ）９．２１（Ｌ）ｌＳｓ　　、　　０１１）［−
フェニル−３−エチル−４−カルボキシメチル−Δ２　
−１．２．４−１−リアゾリン　−５−オン　９．１ｇ
（収率８２．０％）（実施例１８） 融点：２１４〜２１６℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｉｌｏ）：　２４７（Ｍ”　）Ｉ
Ｒスペクトル（ＫＢｒ）：１７４０ｃａ＋−”　　１８
８３ｃｍ−１（Ｃ−０）１Ｎ−ＮＭＲスペクトル（δ、
ｐｐｍ）、　（ＣＤ（Ｊ３　）　　：Ｌ、３４（３１Ｓ
ｔ　、　ＣＨ３） ２．８３（２Ｈ，Ｑ　、　　ＣＬＺＣＨｓ　）４．４８
（２Ｈ，ｓ　、　ＮＣＨ２） ７．１１〜８．１９（５Ｈ、ｍ　、ベンゼン環Ｈ）８．
５２（ＩＨ，ｓ　　、ＯＨ） ■−フェニルー３−ｎ−プロピルー４−カルボキシメチ
ル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン−５−オン１２
．３ｇ（収率７９．８％）（実施例１９） 融点：１６８〜１６９℃ ＭＡＳＳスペクトル（ａ／θ）：　２６１（）ｌ”　）
ＩＲスペクトル（ＫＩ３ｒ）　：１７４０ｃｍ　−’　
、　１６９０ｃａ＋−１（Ｃ−ロ）ＩＨ−ＮＯＲスペク
トル（δ、ｐｐｍ）、（ＣＤＣｌ２）　　：０．９ｇ（
３８％ｔ　、　Ｃ１１３） １．３５〜１．９８（２Ｈ、謂、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ１１３
）２．５３（２１（、ｔ　、　ＣＨ２Ｃｌ（２Ｃ１ｈ　
）４．４８（２ＨＳｓ　５ＮＣＨ２） ７．１３〜８．１７（５１！　、麿、ベンゼン環１１）
９．１２（ｉｌｌ、ｓ　、　ＯＨ） ■−フェニルー３−イソブチルー４−カルボキシメチル
−Δ２　−１．２．４−１−リアゾリン−５−オン１１
．７ｇ（収率７７．０％）（実施例２０） 融点＝１３２〜１３３℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ）：　　２７５（Ｍ”　）
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　：　１７４５ｃｍ−１１８
８３ＣＩｌ　−１（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＩ？スペクトル（δ、ｐｐＩｌｌ）、（ＣＤ
＋Ｊ３　）　　：１．０３（６＋１、ｄ　　、、Ｃｌ１
３Ｘ　２）１．７４〜２．６５（ＩＨ、ｔａ　　、ＣＩ
）２．４５（２１１、ｄ、　　Ｃ町Ｃ）Ｉ）４．４７（
２１１、Ｓ　　、ＮＣＨ２）７．１０〜１１．１７（５
１１、ｍ　、ベンゼン環１１）９．８２（ＩＨ，ｓ　　
、０Ｈ） １−（ｉ−クロロフェニル）−３−エチル−４−カルボ
キシメチル−Δ２　−１．２．４−）−リアゾリン−５
−オンｆｉ、Ｏｇ　　（収率７４．９％）（実施例２１
）融点二１９１〜１９２℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｉ／ｅ）：　２８ＨＭ”　）ＩＲ
スペクトル（ＫＢｒ）　：　１７４０ｃｌＩ＋　−”　
　１７２５ｃｍ　−１１８９２ｃＩＯ−’　（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＣＤ（Ｊ３
　）　　：［３２（３Ｈ，ｔ　、　ＣＨ３） ２．５７（２）１．　（＋　、　　Ｃ町ＣＨｓ）４．４
６（２Ｈ，ｓ　、　ＮＣＨ２） ７．１３〜８．０７（４１１、層、ベンゼン環１１）Ｊ
５３（ＩＨ１！Ｅ　　、　　０Ｈ） Ｌ−（ｐ−クロＩＪ　７　、、ｃニル）＝：トト　プ暑
、・（−゛）；、・　−４−カルボキシメチル−Δ２−
１．２．４−）リアゾリン５−オン８．９ｇ　　（収率
８９゜３％）（実施例２２）融点：１８７〜１８８℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ）；２９５（Ｈ”　）ＩＲ
スペクトル（ＫＢｒ）：１７３９ｃｓ−’　　ｌ［ｉ８
１ｃｍ−’（Ｃ−０） ’Ｈ−ＮＨＲスヘクｌ−ル（６、ｐｐＩｌｌ）、（ＣＤ
（Ｊｘ　）　　：０．９９（３１１，ｔ　、　Ｃｌｌ３
）１．３６〜１．９９（２１１、ｃｍ　、ＣｔｈＣｆｈ
ＣＩＩ３）２．５２（２１１、ｔ　、　　ＣＨ２Ｃｌｌ
２Ｃ）＋３　）４．４Ｇ（２Ｈ，ｓ　、　ＮＣＨ２） ７．４９（２Ｈ，ｄ　、　３’−１１および５’−１１
）８．１０（２１１、ｄ　、　２’−１１および１３’
−Ｉ＋）９．３６（ＬＨ，ｓ　、　０Ｈ） １〜（ｐ−クロロフェニル）−３〜イソプロピル−４−
カルボキシメチル−Δ２−１．２．４−１−リアゾリン
−５−オンｇ、ｅｇ（収率８６．３％）（実施例２３）
融点＝２ｏ２〜２０５℃ ＭＡＳＳスペクトルＣａｆｅ’）　：　　２９５（Ｍ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＩ３ｒ）　：　１７３９ｃｍ　
−’　　１Ｂ７５ｅｓ＋　−’（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＣＤ（Ｊ３
）：１．３０　　（ｅｌｌ、ｄ　、　Ｃｌｌ３　　Ｘ　
２）２．５５〜３．３３　　（Ｉｌｌ、　ｍ　、Ｃ１１
）４．４７　　（２＋１、ｓ　、　　ＮＣＨ２）７．４
７　　（２１１、ｄ　、　３’＝１１および５−１１）
８．０９　　（２＋１、ｄ　、　２−１１および６−１
１）９．７４　　（ｉｌｌ、ｓ　　ＳＯｉり■−（ｐ−
クロロフェニル）−３−ｎ−ブチル−４−カルボキシメ
チル−Δ２−１．２．４−トリアゾリンー５−オン１０
．１ｇ　　（収率８２．１％）（実施例２４）融点；１
Ｂ１〜１８４°Ｃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ）：　　３０９（Ｉ４”　
）＋Ｒスペクトル（ＫＢｒ）　：　１７４４ｃａ＋　−
’　　１８８５ｃｌｌ　−’（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＣＤＣ＃　
ｓ）　：０．９５　　（３１１、ｔ　　、　Ｃｔ１３）
１．１１〜２．０５　　（４！１．、ｍ　、　Ｃｌ１２
ＣＨ２Ｃ１１２ＣＨ３）２．５７　　（２）１．　　ｔ
　、　　ＣＩ（２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）４．５０　　（
２）１．　　ｓ　　、　　ＮＣＨ２）７．４８　　（２
Ｈ，ｄ　、　３’−Ｈおよび５°−Ｈ）８．０８　　（
２）１．　ｄ　、　２°−Ｈおよび６°−旧９．４１　
　　（ｌ）１％　ｓ　　、ＯＨ）■−（ｐ−フルオロフ
ェニル）−３−エチル−４−カルボキシメチル−Δ２　
−１．２．４−トリアゾリン−５〜オンｉｏ、ｅｇ　　
（収率８２，７％）（実施例２５）融点：２０１〜２０
３℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ）　：　　２ｆ３５（Ｍ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　：　１７３７ｃｍ　−
’　　１７２１ｃｍ　−’１６８１ｃ＋ｎ　−’　（Ｃ
−Ｃ− ０）ＩＨ−ＩＬスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＣＤ（Ｊ
　３）　：１．２８　　（３ＨＳｔ　、　Ｃ１（３）２
．６２　　（２Ｈ，Ｑ　、　Ｃム（：Ｈ３）４．４Ｂ　
　（２Ｈ，ｓ　、　ＮＣＨ２）７．１７　　（ＩＨ，ｄ
　、　３°−Ｈまたは５°−）１）７．３２　　（ＬＨ
，ｄ　、　３’−Ｈまたは５°−）１）８．０４　　（
ＩＬ　ｄ　、　２’−Ｈまたは８’−Ｈ）８、Ｆ３　　
（ｌ）ｌ、　ｄ　、　２°−Ｈまたは６°−Ｈ）８．８
５　　（ＩＨ，ｓ　　、ＯＨ） 実施例２Ｂ １−＜ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−４−（４
−メチル−■−ピペラジニル）カルボニルメチルΔ２−
１．２．４−）リアゾリン−５−オン塩酸塩および酢酸
塩の製造 １−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−４−カル
ボキシメチル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン５−
オン２．００ｇ　（０，００７５モル）を塩化チオニル
１０ｍ１に加えて、撹拌下、２時間加熱還流した。 塩化チオニルを減圧下に留去して、１−（ｐ−フルオロ
フェニル）−３−エチル−４−クロロカルボニルメチル
−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン２．１
４ｇ　（収率１００％）をえた。 Ｎ−メチルピペラジン０．８８　ｇ　（０，００８８モ
ル）をメチルエチルケトン２０ｍ１に溶解し、室温にて
撹拌しながら、前記酸クロライド１．ｏＯｇ（０，００
３５モル）をメチルエチルケトン１５ｍ１に溶解した溶
液を滴下した。室温で２．５時間撹拌したのち、減圧に
て溶媒を留去し、残留物に水を加え生成物を濾取、水洗
して、１−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−４
−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル
−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン１．０
２　ｇ　（収率８３．９％）をえた。融点；１８０〜１
６２℃ ついで、１−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−
４−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチ
ル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン−５−オン０．
８ｇをエチルアルコール 塩酸水溶液１．８ｍｌを滴下した。減圧乾固し、残留物
をアセトンに懸濁して、濾取して、塩酸塩をえた。また
、えられたｌ−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル
−４−（４−メチル−■ーピペラジニル）カルボニルメ
チル−Δ２　　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン
塩酸塩の融点，　ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスペクトル
、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：２７０℃以上 ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ　）　　：　　３４７（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７２０ｃｍ
　−’　　１８８２ｃｍ　−１（Ｃ−０） １）１−Ｎ１４Ｒスペクトル（δ、ｐｐｌｌ）、（　Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ　）　　：１、２１（３ＨＳ　ｔ　　、Ｃ
Ｈ２Ｃｉｈ）２、５７（２Ｈ，Ｑ　　Ｓ　ｃＬ２Ｃ）＋
３　）２、８０（３Ｈ，ｓ　　、ＮＣＨｓ　）４、８３
（２Ｈ，ｓ　　、ＣＨ２ＣＯ　　）７、２８（ＩＨＳｄ
　、　３“−Ｈまたは５−Ｈ）７、４３（ＬＨ，　ｄ　
、　３″−Ｈまたは５°−Ｈ）７、９５（ＩＨ，　ｄ　
、　２°−ＨまたはＧ’−）１）１１、０３（ＩＬ　ｄ
　、　２°−Ｈまたはθ°−Ｈ）また、ｌ−（ｐ−フル
オロフェニル）−３−エチル−４−（４−メチル−■ー
ピペラジニル）カルボニルメチル−Δ２　　−１．２．
４−トリアゾリン−５−オン（　０．２ｇ）を等モルの
酢酸を含むエチルアルコール溶液に溶解し、減圧乾固し
て、、酢酸塩をえた。 融点：２２５〜２　２　＆　’Ｃ 実施例２７ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−メチル−４−（４−
メチル−■ーピペラジニル）カルボニルメチル−Δ２ー
１．２．４ートリアゾリンー５−オン塩酸塩の製造１−
（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−４−カルボキ
シメチル−Δ．２　　−１．２．４−トリアゾリン５−
オンのかわりに１−（ｐ−クロロフェニル）−３−メチ
ル−４−カルボキシメチル−Δ２　　−１．２．４−ト
リアゾリン−５−オン１．００　ｇ　（　０．００３７
モル）、Ｎ−メチルピペラジ：／　０．９４　ｉｒ　（
　０．００９４　モル）を用いたほかは、実施例２６と
同様に反応、処理および精製して、標記化合物１．０３
　ｇ　（収率７２、１％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３＝メチ
ル−４−（４−メチル−■ーピペラジニル）カルボニル
メチル−Δ２　　−１．２．４−トリアゾリン−５−オ
ン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスペクトル
、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点＝２７０℃以上 ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ　）　　：　　３４９（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＩ３ｒ）　　：　１７１４ｃ
ｍ−’　Ｓｌ［ｔ７０ａｎ−’１６４６０ど１　（Ｃ−
０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄｓ　）　　：２．２２（３Ｈ，ｓ　、　３位置換のＣ
Ｈ３）２．８１（３Ｈ，ｓ　　、ＮＣＨ３） ４．８４（２）１％　Ｓ　％　Ｃ）１２ＣＯ）？、ＢＯ
（２Ｈ，ｄ　、　３°−Ｈおよび５’−Ｈ）８．０５（
２Ｈ，（Ｉ、２°−Ｈおよび６−Ｈ）実施例２８ ■−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−（４−
メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル−Δ２　
−１．２．４−１−リアゾリン−５−オン塩酸塩の製造 １−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−４−カル
ボキシメチル−Δ２　−１．２．４−１−リアゾリン５
−オンのかわりに１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エ
チル−４−カルボキシメチル−Δ２　−１．２．４−ト
リアゾリン−５−オン２．００　ｇ　（０，００７１モ
ル）、Ｎ−メチルビペラジン１７２　ｇ　（０，０１７
２モル）を用いたほかは、実施例２Ｂと同様に反応、処
理および精製して、標記化合物２．２１　ｇ　（収率７
７．８％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル
メチル−Δ２　−１．２．４−　）リアゾリン−５−オ
ン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスペクトル
、１１（−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：２７０℃以上 ＭＡＳＳスペクトル（ｉｌｏ　）　　：　　３［ｉ３（
Ｍ”　）ＩＲスペクトル（ＫＩ３ｒ）　　：　１７２３
ｃＩｎ−１１［ｉＧＯｃｍ　−１（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＩ？スペクトル（δ、ｐｐｍ）、（Ｄ２０）
１．３３（３Ｈ，ｔ　、　ＣＨ２ＣＨｓ　）２．６５（
２Ｈ，Ｑ　、　Ｃ）１２Ｃ８３）３．１５（３Ｈ％　ｓ
　　、、ＮＣＨ３）４．８２（２Ｈ，ｓ　　５Ｃ）１２
ＣＯ）７．４５（２ＨＳｄ　、　３−Ｈおよび５’−）
１）７．８７．（２）１．　ｄ　、　２’−Ｈおよび１
３゛−Ｈ）実施例２９ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソプロピル−４−
（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル−
Δ２　−１．２．４−　トリアゾリン−５−オン塩酸塩
の製造 ■−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−４−カル
ボキシメチル−へ２　−１．２．４−１−リアゾリン５
−オンのかわりに１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イ
ソプロピル−４−カルボキシメチル−Δ２−１゜２．４
−トリアゾリン−５−オン１．０Ｏｒ　（０，００３４
モル）、Ｎ−メチルビペラジン０．１１６　ｇ　（０，
００８０モル）を用いたほかは、実施例２６と同様に反
応、処理および精製して、標記化合物１．１２　ｇ　（
収率７９．５％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソ
プロピル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）カル
ボニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５
−オン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスペク
トル、ＩＨ−Ｎ）ＩＲスペクトルを以下に示す。 融点：２７０℃以上 ！４ＡＳＳスペクトル（Ｉ／Ｇ　）　　：　　３７７（
）ｌ”　）＋Ｒスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７１９
ｃｍ　−’　　１６５８ｃｍ　−１（Ｃ−Ｏ） ｌｌ（−ＮＭＩ？スペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ　）　　：１．２３（ＯＨ，ｄ　、　ＣＨ＜Ｃ
虫）２）２．８２（３Ｈ，ｓ　　、ＮＣＨ３） ４．８４（２）ＩＳ　ｓ　　、ＣＨ２ＣＯ）７．５７（
２）１％ｄ、３°−Ｈおよび５’−Ｈ）８．０３（２Ｏ
％ｄ、２°−Ｈおよび８°−Ｈ）実施例３０ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブチル−４−（
４−メチル−■−ピペラジニル）カルボニルメチル−Δ
２−１．２．４−）リアゾリン−５−オン塩酸塩の製造 １−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−４−カル
ボキシメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン５−
オンのかわりに１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソ
ブチル−４−カルボキシメチル−Δ２　−１．２゜４−
トリアゾリン−５−オン２．２５　ｇ　（０，００７３
モル）、Ｎ−メチルピペラジン１．８３　ｇ　（０，０
１１１３モル）を用いたほかは、実施例２Ｇと同様に反
応、処理および精製して、標記化合物２．２３　ｆ　（
収率７１．３％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソ
ブチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル−Δ２　−１．２．４−　トリアゾリン５−
オン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲＮスペク
トルＩＨ−ＮＯＲスペクトルを以下に示す。 融点：２６５〜２６７℃（分解） ）ＩＡｓｓスペクトル（ｍ／ｅ　）　　：　　３９１（
）ｌ”　）ＩＲＮスペクトルＫＢｒ）　　：　１７１９
ｃ＋ｎ−ｎ−１１Ｂｌｌｉ１−１（Ｃ−０） １）１−ＮＯＲスペクトル（δ、ｐｐ量）、（Ｄ１４Ｓ
Ｏ−ｄｓ　）　　：０．９９（６Ｈ，ｄ　、　ＣＭ（Ｃ
Ｈ３）２　）■、７３〜２．４４（ＩＨ，ｍ　　％　Ｃ
Ｈ）２．４３（２Ｈ，ｄ　　５ＣＬ２ＣＨ）２．８２（
３Ｈ，ｓ　　％　ＮＣＨＪ）４ＪＱ（２ＨＳ　ｓ　　、
ＣＨ２Ｃ０）７．５６（２Ｈ，ｄ　、　３°−Ｈおよび
５°−旧８．０１（２Ｈ，ｄ　、　２°−Ｈおよび６°
−Ｈ）実施例３１ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−［１−
（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）エチル］
−Δ２−１．２．４−）リアゾリン−５−オン塩酸塩の
製造 実施例２６と同様にして、１−（ｐ−クロロフェニル）
−３−エチル−４−（Ｉ−力ルボキシエチル）−Δ２−
１．２．４−）リアゾリン　−５−オンｌＯ，Ｏｉ（０
，０３３８モル）より１−（ｐ−クロロフェニル）−３
−４チル−４−（Ｉ−クロロカルボニルエチル）Δ２　
−１．２．４−トリアゾリン−５−オンｔｏ、ｅｇ　（
収率１００％）をえた。 Ｎ−メチルピペラジン０．８０　ｇ　（０，００８０モ
ル）をメチルエチルケトン２０ｍ１に溶解し、室温にて
撹拌しながら、前記酸クロライド１．００　ｇ（０，０
０３２モル）をメチルエチルケトン１５ｍ１に溶解した
溶液を滴下した。室温で２時間撹拌したのち、減圧にて
溶媒を留去し、残留物にベンゼン２０ｍ１と水２０ｍ１
を加えかき混ぜたのち、ベンゼン層を水洗した。ベンゼ
ンを減圧下に留去し、残留物をエチルアルコール２０ｍ
１に溶解して、１０％塩酸水溶液１．８ｍｌを滴下した
。減圧乾固し、残留物をアセトンに懸濁して、濾取して
、１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−［１
−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）エチル
］−Δ２−１．２．４−）リアゾリン−５−オン塩酸塩
０．９１　ｇ（収率Ｂ８．６％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−［１−（４−メチル−■−ピペラジニルカルボ
ニル）エチル］−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン５
−オン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスベト
ルを以下に示す。 （分解） ）　　：　　３７７（Ｍ”　） １７１０ｃｍ　’　　ｌＩ３［１９ｃｍ　−’（Ｃ−Ｃ
− ０）１）１−Ｎスペクトル（δ、ｐｐｌｌ）、（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ　）　　：１．２５　　（３Ｈ，ｔ　５ＣＨ２
ＣＨＪ　）１．８０　　（３８１ｄ　、　ＣＨＣＨＩ）
２、［ｉｏ　　（２Ｈ，Ｑ　ＳＣ！ＬＩＣＨ３）２．７
８　　（３８，ｓ　５ＮＣＨ３）クトル、ＩＨ−ＮＭＲ
スベク 融点：２４５〜２４７℃ ＭＡＳＳスペクトル（Ｉｌｌｅ ＩＲＮスペクトルＫＩ３ｒ）： ５．３７　　（ＩＨ，ｑ　　％　ＮＣＩ　　）７．５３
　　（２Ｈ，ｄ　、　３−Ｈおよび５°−Ｈ）７．９８
　　（２Ｌ　ｄ　、　２’−Ｈおよび６°−）１）実施
例３２ １−（−クロロフェニル）−３−エチル−４−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル−Δ２−１
．２．４−トリアゾリンー５−オン塩酸塩の製造１−（
ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−４−カルボキシ
メチル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン５−オンの
かわりに１−（ｎ−クロロフェニル）−３−エチル−４
−カルボキシメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリ
ン−５−オン１．０１　ｇ　（０，００３Ｇモル）、Ｎ
−メチルビペラジンＱ、９０ｇ　（０，００９０モル）
を用いたほかは、実施例２６と同様に反応、処理および
精製して、標記化合ｊ勿１．０８ｇ　（収率７４．９％
）をえた。 また、えられたｔ−（ｍ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル
メチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン
塩酸塩の融点、）（ＡＳＳスペクトル、ＩＲスペクトル
、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：２Ｇ１〜２６２℃ ）ＩＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ　）　　：　　［３（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　：　１７２１ｃｍ　
−”　　１６８０ｃｍ　−’（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄａ　）　　：Ｌ、２２　　（３）１．　ｔ　、、ＣＨ
２Ｃ瓜）２．５７　　　（２！Ｉ　、　ｑ　　、　　Ｃ
！！−ン（：　Ｈ３＞２．７９　　（３）１．　　ｓ　
　、　　ＮＣ）１３）４、ＢＯ（ＺＨ，ｓ　　、　　Ｃ
）１２ｃＯ）７．１３〜８．０７　　（４Ｈ，園、ベン
ゼン環Ｈ）実施例３３ １−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−３−エチル
−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメ
チル−Δ２　−１．２．４−１−リアゾリン−５−オン
塩酸塩の製造 １−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−４−カル
ボキシメチル−Δ２　−１．２．４−１−リアゾリン５
−オンのかわりに１−（ｍ−トリフルオロメチルフェニ
ル）−３−エチル−４−カルボキシメチル−Δ２−１．
２．４−）リアゾリン　−５−オン２．００　ｇ　　（
（Ｉ，ＯＨ３モル）、Ｎ−メチルビペラジン１．ＧＯｇ
（０，０１ｃＯモル）を用いたほかは、実施例２６と同
様に反応、処理および精製して、標記化合物を１．５２
ｇ　（収率５５，６％）をえた。 また、えられたｌ−（ｍ−ｈリフルオロメチルフェニル ル）カルボニルメチル−Δ２　　−１．２．４−トリア
ゾリン　ー５−オン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペクトル
、ＩＲスペクトル、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下：こ
示す。 融点−、２３９〜２４１℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ　）　　：　　３９７（Ｍ
”　）ＩＲスペクトル（　ＫＢｒ）　：　１７３０ｃｍ
　’　　ｌ　［４０９ｃｍ　−１（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
　ｄｓ　）　　＋１、２４　　（３Ｈ，　　ｔ　％ＣＨ
２Ｃ　８３　）２、８０　　（２Ｈ，　Ｑ　、　ＣＬ２
Ｃ　８３　）２、Ｈ　　（３Ｈ，　ｓ　　、　　ＮＣＨ
ｉ）４、８７　　（２Ｈ，　ｓ　、　　Ｃ）ｈｃｏ）７
、５０〜８．４７　　（４）１．、ｓ　、ベンゼン環Ｈ
）実施例３４ １−（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）−３−エチル−４−（
４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル−Δ
２　　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン塩酸塩の
製造 ■−（ｐ−フルオロフェニル）−３−エチル−４−カル
ボキシメチル−Δ２　　−１．２．４−　１−リアゾリ
ン５−オンのかわりに１−（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）
３−エチル−４−カルボキシメチル−Δ２　　−１．２
．４−トリアゾリン　−５−オン０．７２ｇ　　（０。 ００２４モル）、Ｎ−メチルビペラジン０．５６　ｇ　
（　０．００５Ｂモル）を用いたほかは、実施例２Ｇと
同様に反応、処理および精製して、標記化合物を０．８
３ｇ　（収率Ｇ２．２％）をえた。 また、えられたｌ−（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）−３−
エチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル−Δ２　　−１．２．４−トリアゾリン−５
−オン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスペク
トル、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：２７０℃以上 ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ　）　　：　　３８５（Ｍ
”　）ＩＲＮスペクト ルＨ−ＮＭＲスペクトル １．０４　　（３Ｈ％ｔ １．２０〜２，００ １．３９　　（３ＨＳｔ ２．３０〜４．６０ １７１８ｃｍ−’　、１［ｉ６０ｃｍ−’（Ｃ−０） （δ・　ｐｐｍ）、（Ｃ２０）　　： 、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌｘ　） Ｃ４ＮＳａ　、　ＣＨ２ＣＨ２Ｃ）１２ＣＨ３）、３位
置換のＣ）ｌｘ） （Ｉ２Ｈ，ｍ、３位置換の ＣＨ２、 （ＫＢｒ）： ３．２３　　（３Ｈ，ｓ　　Ｓ’　ＮＣＨ３）４．９１
　　（２Ｈ，ｓ　　％　ＣＨ２Ｃ０）７．３２　　（２
）１．　ｄ　、　３°−Ｈおよび５’−Ｈ）８．０１　
　（２Ｈ，、ｄ　、　２°−ＨおよびＢ−Ｈ）実施例３
５ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−ブチル−４−（
４−エチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル−Δ
２　−１．２．４−）リアゾリン−５−オン塩酸塩の製
造 実施例２Ｂと同様にして、１−（ｐ−クロロフェニル）
　　−３−ｎ−ブチル−４−カルボキシメチル−Δ２−
１．２．４−）リアゾリン　−５−オン３．５０　ｇ　
（０，０１１３モル）より１−（ｐ−クロロフェニル）
−３−ｎ−ブチル−４−クロロカルボニルメチル−Δ２
　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン３．７１ｇ　
（収率１００％）をえた。Ｎ−エチルピペラジン０．８
７ｇ　（０，００７８モル）をメチルエチルケトン２０
ｍ１に溶解し、室温にて攪拌しながら、前記酸クロライ
ド１．００ｇ（０，００３０モル）をメチルエチルケト
ン１５ｍ１溶解した溶液を滴下した。室温で２時間撹拌
したのち、減圧にて溶媒を留去し、残留物に水を加え生
成物を濾取した。エチルアルコール２０ｍ１に溶解して
、１０％塩酸水溶液１．８ｍｌを滴下し、減圧乾固した
。残留物をアセトンに懸濁して、濾取して、１−（ｐ−
クロロフェニル）−３−ｎ−ブチル−４−（４−エチル
−１−ピペラジニル）カルボニルメチル−Δ２　−１．
２．４−）リアゾリン−５−オン塩酸塩０．９９ｇ　（
収率７４．６％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−
ブチル−４−（４−エチル−Ｉ−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン−５−
オン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲＮスペク
トルＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：２５０〜２５２℃（分解） ＭＡＳＳスペクトル（ｍ’１０　）　　：　　４０５（
Ｍ”　）ＩＲＮスペクトル’ＫＢｒ）：１７１９（Ｊ＋
−’　　１６７８ｃｍ−’（Ｃ−Ｃ− ０）ｌＨ−Ｎスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄｓ　）　　：０．９２　　（３ＨＳｔ　、　ＣＨ２Ｃ
８２ＣＨ２Ｃ８３）１．３０　　（３）１．　ｔ　５Ｎ
ＣＨ２ＣＨ３）１．１０〜１．９５　　Ｃ４ＨＳｍ％Ｃ
Ｈ２Ｃ！！２　Ｃ！ＬＩＣ８３）２．５５　　（２Ｈ，
ｔ　、　　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨｓ）４．８２　　（
２）ｆ、ｓ　　、、ＣＨ２Ｃ０）７．５８　　（２ＨＳ
ｄ　、　３°−Ｈおよび５°−Ｈ）１１．０１　　（２
）１．　ｄ　、　２°−Ｈおよび６°−Ｈ）実施例３Ｂ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブチル−４−（
４−エチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル−Δ
２−１．２．４−トリアゾリンー５−オン塩酸塩の製造 １−（ｐ−クロロフェニル）　　−３−ｎ−ブチル−４
−カルボキシメチル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリ
ン５−オンのかわりに１−（ｐ−クロロフェニル）−３
−イソブチル−４−カルボキシメチル−Δ２　−１．２
゜４−トリアゾリン　−５−オン０．９４ｇ　（０，０
０３０モル）、Ｎ−エチルピペラジン０．８７ｇ（０，
００７６モル）を用いたほかは、実施例３５と同様に反
応、処理および精製して、標記化合物１．１５ｇ　（収
率８Ｇ、７％）をえた。 また。えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソ
ブチル−４−（４−エチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン５−オ
ン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲＮスペクト
ルＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：２７０〜２７２℃（分解） ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ　）　　：　　４０５（Ｍ
”　）１Ｒスペクトル（ＫＢｒ）　：　Ｌ７２４ｃｉ−
１１［ｉＧＯｅｍ　−’（Ｃ−Ｃ− ０）ＩＨ−Ｎスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄｓ　）　　：１．００　　（ｅＨＳｄ　　、　　ＣＩ
（Ｃ瓜）２）１．２９　　（３ＨＳｔ　　、　　Ｃｌ４
２ＣＨ３）１．７０〜２．ＢＤ　　（ｌ）Ｉ、　　錫　
、０Ｈ）２．４５　　（２Ｈ，ｄ　　、　　ＣＨｌＣＨ
）４．７８　　（２Ｈ，ｓ　　、　　　ＣＨ２Ｃ０）７
．５２　　（２１１，ｄ　、　３−）１および５°−Ｈ
）７．９７　　（２Ｈ，ｄ　、　２°−ＨおよびＧ’−
Ｈ）実施例３７ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−［１−
（４−メチル−■−ホモピペラジニルカルボニル）エチ
ル］　−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン
塩酸塩の製造 １−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−（ｌ−
カルボキシエチル）−Δ２　−１．２．４−）リアゾリ
ン５−オン１．００ｇ　（０，００３４モル）、Ｎ−メ
チルビペラジンのかわりにＮ−メチルホモピペラジン０
．９７　ｇ（０，００８５モル）を用いたほかは、実施
例３１と同様に反応、処理および精製して、標記化合物
０．９４ｇ　（収率６４，５％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−［１−（４−メチル−１−ホモピペラジニルカ
ルボニル）エチル］　−Δ２　−１．２．４−　トリア
ゾリン−５−オン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペクトル、
ＩＲＮスペクトルＩＨ−Ｎ旧？スペクトルを以下に示す
。 融点：１９７〜１９９℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｃ　）　　：　　３．９１（
Ｍ”　）ＩＲＮスペクトル　ＫＢｒ）　：　１７０４ｃ
ｍ　−’　　１６５５ｃｍ　−１（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄｓ　）　　：１．２９　　（３Ｈ，ｔ　　、ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）１．６２　　（３Ｌ　　ｄ　　Ｓ　　ＣＨＣＨ３
）２．５８　　（２Ｌ　　ｑ　　、　Ｃ１２ＣＨｘ）２
．８３　　（３Ｈ，ｓ　　、ＮＣＨ３）５．４３　　（
ＬＨ，Ｑ　　、、ＮＣ）Ｉ）７．５９　　（２１（、ｄ
　、　３“−Ｈおよび５−Ｈ）８．１０　　（２ＨＳｄ
　、　２°−Ｈおよび６−Ｈ）実施例３８ １−フェニル−３−ｎ−ブチル−４−［４−（２−ハイ
ドロキシエチル）−１−ピペラジニル］カルボニルメチ
ル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン塩酸
塩の製造 実施例２６と同様にして、■−フェニルー３−ｎ−ブチ
ルー４−カルボキシメチル−Δ２　−１．２．４−　）
リアゾリン−５−オン３．００　ｇ　（０，０１０９モ
ル）よりｌ−フェニル−３−ｎ−ブチル−４−クロロカ
ルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン　
−５−オン３．２０ｇ　（収率１００％）をえた。 １−ピペラジンエタノール０．９７ｇ　（０，００７５
モル）およびトリエチルアミン１．０３ｇ　（０，０１
０２モル）をアセトン４０ｍ１に溶解し、室ｄ１にて撹
拌しながら、前記酸クロライド２．０ｇ　　（０，００
６８モル）をアセトン３０　ｍｌに溶解した溶液を滴下
した。室温で３時間撹拌したのち、減圧にて溶媒を留去
し、残留物に水を加え生成物を濾取した。 エチルアルコール４０ｍ１に溶解して、１０％塩酸水溶
液３．６ｍｌを滴下し、減圧乾固した。残留物をクロロ
ホルムに懸濁して、濾取して、■−フェニルー３−ｎ−
ブチルー４−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−
ピペラジニル］カルボニルメチル−Δ２１．２．４−１
−リアゾリン−５−オン塩酸塩２゜３２ｇ（収率８０．
５％）をえた。 また、えられた１−フェニル−３−ｎ−ブチル−４−［
４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジニル］
カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−１−リアゾリ
ン−５−オン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペクトル、Ｉｌ
’ｌスペクトル、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す
。 融点：２０２〜２０３℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｉｍｌｏ　）　　：　　３８７（
Ｍ”　）ＩＲＮスペクトル　ＫＩ３ｒ）　：　１７１５
ｃｍ−１１Ｇ７０ｃｍ　−’（Ｃ−０） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６、ｐｐＨ）、（ＤＭＳＯ−
ｄｓ　）　　：０．９２　　（３Ｈ，ｔ　　、ＣＨ３）
１．１０　　−　　　１．９８　　　　（４Ｈ，ｍ　　
　、　　ＣＨ２ＣｊｉＣＪＣＨａ）２．５５　　（２Ｈ
，ｔ　、、ＣＨ２ＣＨ２ＣＩ２　ＣＨ３）２．７８〜４
．８３　　（Ｉ２Ｈ，謂　、４．８０　　（２ＨＳ　ｓ
　　、ＣＨ２Ｃ０）７．０７〜８．１２　　（５Ｈ，ｍ
　、ベンゼン環Ｈ）１１．４０　　（ｌ）ｌ、ｂｒｓ　
　、ＯＨ）実施例３９ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−プロピル−４−
［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジニル
１カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリ
ン５−オン塩酸塩の製造 １−（ｐ−クロロフェニル）−３〜ローブチル−４〜カ
ルボキシメチル−Δ２　−１．２．４−１−リアゾリン
−５−オンのかわりに１−（ｐ−クロロフェニル）−３
−ｎ−プロピル−カルボキシメチル−Δ２−１．２．４
−）リアゾリン−５−オンを１．ｏＯｇ（０，００３４
モル）、Ｎ−エチルピペラジンのかわりに１−ピペラジ
ンエタノール１．１０ｇ（０，００８４モル）を用いた
ほかは、実施例３５と同様に反応、処理および精製して
、標記化合物０．９４ｇ　（収率Ｂ２．６％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）　−３−ｎ
−プロピル−４−［４−（２−ハイドロキシエチル）−
１−ピペラジニル］カルボニルメチル−Δ２　−１．２
．４−トリアゾリン−５−オン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳ
スペクトル、ＩＲＮスペクトルＩＨ−ＮＭＲスペクトル
を以下に示す。 融点＝２３８〜２３９°Ｃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ）　：　　４０７（Ｍ”　
）ＩＲＮスペクトル　ＫＢｒ）　：　１７１５ｃｍ−１
１６６５ｃｍ　−’（Ｃ−Ｃ− ０）ＩＨ−Ｎスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄｓ　）　　：０．９９　　（３Ｈ，ｔ　、、ＣＨ３）
１．３７〜１．９８　　（２Ｈ，ｍ　、　ＣＨ２ＣＩ２
　ＣＨ３）２．５２　　（２ＨＳｔ　、　　Ｃ町ＣＨ２
ＣＩ３）２．７５〜４．６５　（Ｉ２Ｈ，ｔｓ　。 ４．１１１０　　（２１１Ｓｓ　　５Ｃ１１２ＣＯ）７
．５５　　（２１１，ｄ　、　３’−１１および５°−
１１）８．００　　（２１１、ｄ　、　２−１１および
Ｇ−１１）１１．３０　　（Ｉ，＋１、ｂｒｓ　　、　
　０１ｌ）実施例４０ １−（ｐ−りｏｏフェニル）−３−ｎ−ブチル−４−［
４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジニル］
カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−１リアゾリン
−５−オン塩酸塩の製造 ■−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−ブチル−４−カ
ルボキシメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−
５−オン１．５０ｇ　（０，００４８モル）、Ｎ〜エチ
ルピペラジンのかわりに１−ピペラジンエタノール１．
５６ｇ（０，０１２０モル）を用いたほかは、実施例３
５と同様に反応、処理および精製して、標記化合物１．
６２ｇ　（収率７３．０％）をえた。 また、えられた１−（ｐ〜クロロフェニル）−３−ｎ−
ブチル−４−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−
ピペラジニル］カルボニルメチル−Δ２−１．２．４−
　トリアゾリン−５−オン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペ
クトル、ＩＲＮスペクトルｌｌ（−ＮＭＲスペクトルを
以下に示す。 融点：　　２１８〜２２０’Ｃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ）　：　　４２１　（Ｍ”
　）ＩＲＮスペクトル　ＫＢｒ）　：　１７２０ｃａ　
−’　　ＩＢ［１ｇｃｍ　−’（Ｃ−０） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（６、ｐｐｍ）、（ＤＭＳＯ−
ｄ６）　　：０．９２　　（３１１，ｔ　、　Ｃ１１３
）１、ｌＯ〜１．９３（４１１，ｍ　、　ＣｌＩ２ＣＨ
２Ｃ８２Ｃ１１３）２．５３　　（２１１Ｓｔ　、　　
ＣＨ２Ｃ１１２ＣＩ２０１１３）２．８０〜４．５０　
（Ｉ２１Ｌ膳、 ４．７８　　（２１１，ｓ　　５ＣＩＩ２ＣＯ）７．５
２　　（２１１，ｄ　、　３°−１１および５’−１１
）７．９５　　（２１１，ｄ　、　２°−ＩＩおよび６
°−１１）１１．３５　　（Ｉｌｌ、ｂｒｓ　　、　　
０ｆｆ）実施例４１ ■−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブチル−４−［
４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジニル］
カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン
５−オン塩酸塩の製造 １−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−ブチル−４−カ
ルボキシメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−
５−オンのかわりに１−（ｐ−クロロフェニル）−３−
インブチル−４−カルボキシメチル−Δ２　−１．２．
４−トリアゾリン−５−オン１．ＯＯｇ　（０，００３
２モル）Ｎ−エチルピペラジンのかわりに１−ピペラジ
ンエタノール１．．０５ｇ　（０，００８１モル）を用
いたほかは、実施例３５と同様に反応、処理および精製
して、標記化合物１．０７ｇ　（収率７２．３％）をえ
た。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソ
ブチル−４−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−
ピペラジニル］カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４
−トリアゾリン−５−オン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳスペ
クトル、ＩＲスペクトル、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを以
下に示す。 融点＝２２７〜２２８℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ）：　　４２１（Ｍ”　＞
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　；　１７００ｃｍ　−’　
　ｌＨＯｃｍ　−’（Ｃ−Ｃ− ０）ＩＨ−Ｎ？スペクトル（δ、ｐｐｉ）、（ＤＭＳＯ
−ｄｓ　）　　：０．９９　　（６１１Ｓｄ　、、ＣＨ
Ｉ　Ｘ　２）１．７０〜２．７０　　（ｉｌｌ、　ｍ　
５Ｃ１ｌ）２．４．５　　（２１１、ｄ　、　　Ｃ＋２
ＣＩＩ）２．７０〜４．８３　（Ｉ，２１１、ｍ１＼Ｃ
Ｈ２Ｃｌ１２／ ４．８１　　（２１１，ｓ　　％Ｃｌ１２ＣＯ）７．５
７　　（２１Ｌ　ｄ　、　３°−Ｉ＋および５°−１１
）８．０１　　（２１１、ｄ、２°刊Ｉおよび６−１１
）１１．４２　　　（ＩｌｌＳ　ｂｒｓ　　、　　０ｆ
ｆ）実施例４２ ■−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−ヘキシル−４−
［：４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジニ
ル］カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−１−リア
ゾリン５−オン塩酸塩の製造 １−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−ブチル−４−カ
ルボキシメチル−Δ２　−１．．２．４−トリアゾリン
−５−オンのかわり（こ１−（ｐ−クロロフェニル）　
−３−ｎ−へキシル−４−カルボキシメチル−Δ２　−
１．２．４−トリアゾリン−５−オン１．００ｇ　（０
，００３０モル）、Ｎ−エチルピペラジンのかわりに１
−ピペラジンエタノール０．９７ｇ　（０，００７５モ
ル）を用いたほかは、実施例３５と同様に反応、処理お
よび精製して、標記化合物１．０５ｇ　（収率７２．９
％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−
ヘキシル−４−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１
−ピペラジニル］カルボニルメチル−Δ２　−１．２．
４−トリアゾリン−５−オン塩酸塩の融点、ＭＡＳＳス
ペクトル、ＩＲスペクトル、ＩＨ−ＮＭＲスペクトルを
以下に示す。 融点：２０５〜２０９℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｏ＋／ｅ）　：　　４４９（Ｍ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＩｌｒ）　：　１７１Ｂｃｍ−
１１［１６１ｃｍ　−’（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｇｌ）、（ＤＭＳＯ
−ｄａ　）　　：０．８ｇ　　（３１１，ｔ　　、　　
　ＣＨ３）１．０９〜１．９４　　（８１Ｌ　　ｔｐ　
　、Ｃｌ１２Ｃ）＋２　　Ｃ曵　Ｃ虫　Ｃ用Ｃｌ１ｘ）
２．５５　　（２１１，ｔ　　５ＣＨ２Ｃｌｌ２Ｃ＋２
　Ｃｌｌ２Ｃ）＋２　ＣＩ＋３）２．７５　〜４．［＋
５　　（Ｉ２１１、ｍ１Ｃ也Ｃむ ４．８２　　（２］１．　　ｓ　　、　　Ｃｌｌ２ＣＯ
）７．５５　　（２＋１．　ｄ　、　３’−１１および
５’−１１）８．０１　　（２＋１．　ｄ　、　２°−
１１および６°−１１）１１．３０　　（ＩＩＩ、ｂｒ
ｓ　　ｓ　　０ｆｆ）実施例４３ ■−（ｐ−ローへキシルフェニル）−３−エチル−４−
［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジニル
］カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリ
ン５−オン塩酸塩の製造 １−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−ブチル−４−カ
ルボキシメチルーΔ２　−１．２．４−）リアゾリン−
５−オンのかわりに１−（ｐ−ローへキシルフェニル）
−３−エチル−４−カルボキシメチル−Δ２　−１．２
．４−トリアゾリン−５−オン１．ＱＯｇ（Ｑ、０Ｇ３
０モル）、Ｎ−エチルピペラジンのかわりにＬ−ピペラ
ジンエタノール０．９８ｇ　（０，００７５モル）を用
いたほか（よ、実施例３５と同様に反応、処理および精
製して、標記化合物０．８９ｇ　（収率６１，４％）を
えた。 また、えられた１−（ｐ−ｎ−へキシルフェニル）−３
−エチル−４−［４−（Ｚ−ハイドロキシエチル）−１
−ピペラジニル］カルボニルメチル−Δ２　−１．２．
４−トリアゾリン−５−オン塩酸塩の融点、ＨＡＳＳス
ペクトル、ＩＲＮスペクトルＩＨ−ＮＭＲスペクトルを
以下に示す。 融点＝２０１〜２０４℃ ＭへＳＳスペクトル（ｇｌ／ｅ）　：　　４４３（Ｍ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　：　１７０１３ｃｍ−
１１ｆｆθＤｅＩｎ−１（Ｃ−Ｃ− ０）１１（−Ｎスペクトル（δ、ｐｐＩｌｌ）、（ＤＭ
ＳＯ−ｄｓ　）　　：０．８４　　（３１１、ｔ　、　
Ｃｌｌ２Ｃ８２Ｃ１１２ＣＨ２Ｃｌｌ２Ｃ曳）１．０１
　−　１．８Ｇ（８１１，１１ＣＩＩ２Ｃ力Ｃ力Ｃ町Ｃ
川ＣＩ！３＞ １．２０　（３１１、ｔ　、　３位置換のＣＩ＋３）２
．５４　　（２１１、ｑ、３位置換のＣ１１２）２．６
０　　（２１１、ｔ　％Ｇ）１２　　ＣＨ２Ｃ１１２Ｃ
）＋２　Ｃｌｌ２Ｃ１３）２．８２〜４．６２ ４．７８　　（２＋１、Ｓ、　　Ｃｌｌ２ＣＯ）７．２
８　　（２１１、ｄ　、　３’−ＩＩおよび５’−１１
）？、８３　　（２１Ｌ　ｄ　、　２’−１１および６
’−１１）ＬＬ、３Ｇ　　（ＩＩＩ、ｂｒ　　ｓ、　　
０１ｌ）実施例４４ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−（４−
フェニル−１−ピペラジニル）カルボニルメチルΔ２−
１．２．４−トリアゾリン−５−オンの製造実施例２Ｂ
と同様にして、１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−カルボキシメチル−Δ２１．２．４〜トリアゾ
リン　−５−オンｉｏ、Ｏｇ（０，０３５５モル）より
１−（ｐ−クロロフェニル〉−３−エチル−４−クロロ
カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン
　−５−オンｌＯ，７ｇ（収率　１００％）をえた。 Ｎ−フェニルピペラジン１．３３ｇ（０，００８２モル
）をメチルエチルケトン２０ｍ１に溶解し、室温にて撹
拌しながら、前記酸クロライド　ｔ、ｏｏｇ（０，００
３３モル）をメチルエチルケトン１５ｍ１に溶解した溶
）ｆｋを滴下した。室温で２．５時間撹拌したのち、減
圧にて溶媒を留去し、残留物に水を加え生成物を濾取、
水洗して、■−（ρ−クロロフェニル）−３−エチル−
４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）カルボニルメ
チル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オン１
．３５ｇ　（収率９５．１％）をえた。 また、えられたＩ−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）カルボニ
ルメチル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン−５−オ
ンの融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲＮスペクトル’Ｈ
−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：１９３〜１９５℃（分解） ＭＡＳＳスペクトル（ａ＋／ｅ）　：　　３９０（Ｍ”
　）１Ｒスペクトル（Ｉ３ｒ）　：　１７１１ｃｍ　−
’　　ｌＧ５９ｃｍ　−１（Ｃ−Ｃ− ０）Ｉｌｌ−Ｎ？スペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＣＤＣ
Ｉｓ＞：１．３５　　（３１１、ｔ　　、　　ＣＩ＋３
）２．６２　　（２１１、ｑ　　、　　Ｃ）１２ＣＩ＋
３　　）４．５５　　（２＋１、ｓ　　、　　Ｃｌ−１
２ＣＯ）６．８１〜７．４３　　（５＋１、■　、Ｎ−
ベンゼン環　ＩＩ） ７．４３　　（２１１、ｄ　、　３’　−ＩＩおよび５
’　−ＩＩ）Ｂ、Ｇ３　　（２１１，ｄ　、　２’−Ｉ
ＩおよびＧ’−１１）実施例４５ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−（４−
エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）カルボニルメ
チル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン−５−オンの
製造 ｔ−（ｐ−ｖロロフェニル）−３−エチル−４−クロロ
カルボニルメチル−Δ２　−Ｌ、２．４−トリアゾリン
−５−オン１．００ｇ　（０，００３３モル）、Ｎ−フ
ェニルピペラジンのかわりに１−ピペラジンカルボン酸
エチル１．３２ｇ　（０，００８３モル）を用いたほか
は、実施例４４と同様に反応、処理および精製して、標
記化合物１．２３ｇ　（収率８７，５％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル
）カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−１−リアゾ
リン　−５−オンの融点、　ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲ
Ｎスペクトルｌ）Ｉ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：１４２〜１４３°Ｃ ＭＡＳＳスペクトル（ａ＋１０）：　　３８６（Ｍ”　
）ＩＲＮスペクトル　Ｋ１３ｒ）　：　１７０９ｃｍ　
−’　　１Ｇ８１ｃｓ　−１１８５４（２）−１（Ｃ−
０） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐａ＋）、（ＣＤＣｌ
２）：１．２８　　（３Ｈ，ｓ　、　　０ＣＨ２Ｃ１−
１３）１．３３　　（３１１、ｓｓ３位置換のＣＨ３）
２、Ｂｌ　　（２）１．　ｑ　、３位置換のＣｌ−１２
）４．２１　　（２ｔｌ、　　Ｑ　　、０ＣＨ２Ｃ１３
）４．５１　　（２１１，、ｓ　　５ＣＨ２Ｃ０）７．
４３　　（２１＋、　ｄ　、　３’−１１および５°−
１１）８．０３　　（２＋１Ｓｄ　、　２’−１１およ
び６°−Ｉ＋）実施例４６ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−メチル−４−（４−
ホルミル−１−ピペラジニル）カルボニルメチルΔ２　
刊、２．４−）−リアゾリン　−５−オンの製造１−（
ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−カルボキシメ
チル−Δ２　−１．２．４−　トリアゾリン−５−オン
のかわりに１（ｐ−クロロフェニル）−３−メチル−４
−カルボキシメチル−Δ２　−１．２．４−１−リアゾ
リン−５−オン　１．００ｇ（０，００３７モル）、Ｎ
−フェニルピペラジンのかわりにＮ−ホルミルピペラジ
ン１．０７ｇ（０，００９４モル）を用いたほかは、実
施例４４と同様に反応、処理および精製して、標記化合
物１．２３ｇ　（収率９０，５％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−メチ
ル−４−（４−ホルミル−■−ピペラジニル）カルボニ
ルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−オ
ンの融点、）ＩＡｓｓスペクトル、ＩＲＮスペクトルＩ
Ｈ−ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：２４７〜２４９°Ｃ Ｍ　Ａ、Ｓ　Ｓスペクトル（ｍ／ｅ）：　　３２ｇ（Ｍ
”　）！ＲＮスペクトル　ＫＩ３ｒ）　：　１７１６ｃ
１１１−１１８７８（Ｊ　−’１８［１１ｃｍ　−’　
（Ｃ−Ｃ− ０）ｌＨ−Ｎ？ススへｙトル（δ、ｐｐｍ）、（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ）　：２．２２　　（３Ｈ，ｓ　５ＣＨ３） ４．７５　　（２Ｈ，ｓ　　、ＣＨ２Ｃ０）７．４８　
　（２１１，、ｄ　、　３’−Ｈおよび５°−Ｈ）８．
０３　　（２Ｈ，ｄ　、　２°−Ｈおよび６°−旧８．
１７　　（ＩＨ，ｓ　　、ＣＨＯ）実施例４７ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−（■−
ピペリジノ）カルボニルメチル−Δ２−１゜２．４−ト
リアゾリン−５−オンの製造 １−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−クロロ
カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−　）リアゾリ
ン−５−オン１．ＯＯｇ　（０，００３３モル）、Ｎ−
フェニルピペラジンのかわりにピペリジン０７１ｇ（０
，００８３モル）を用いたほかは、実施例４４と同様に
反応、処理および精製して、標記化合物１．０２ｇ　（
収率８７．８％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−（ｌ−ピペリジノ）カルボニルメチルΔ２　−
１．２．４−　トリアゾリン−５−オンの融点、ＭＡＳ
Ｓスペクトル、ＩＲＮスペクトルＩＨ−ＮＭＲスペクト
ルを以下に示す。 融点：１６７〜１６８℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ）　：　　３４８（Ｍ”　
）ＩＲＮスペクトル　ＫＢｒ）　：　１７２５ｃｍ　−
’　　１６５４ｃｍ　−”（Ｃ−Ｃ− ０）ＩＨ−Ｎスペクトル（δ、ｐｐ■）、（ＣＤ（Ｊ　
３）　：１．３２　　（３０％ｔ　　、　　ＣＨ３）２
．５８　　（２１１、ｑ　５ＣＨｚＣＩｉ）４．４９　
　（２１Ｌ　　ｓ　、　　Ｃｌｌ２ＣＯ）７．４１　　
（２１１Ｓｄ　、　３−１１および５°−Ｈ）８．０３
　　（２１１、ｄ、２°−１１および６’−１１）実施
例４８ ■−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−（４−
メチル−１−ピペリジノ）カルボニルメチル−Δ２１．
２．４−トリアゾリン−５−オンの製造１−（Ｊ）−ク
ロロフェニル）−３−エチル−４−夕ａ０ロカルポニル
メチルー２−１．２．４−トリアゾリン−５−オン１．
００ｇ（０，００３３モル）　、Ｎ−７ｘ−ルビペラジ
ンのかわりに４−メチルピペリジン０．８３ｇ（０，０
０８４モル）を用いたほがは、実施例４４と同様に反応
、処理および精製して、標記化合物０．９８ｇ　（収率
８１．１％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−（４−メチル−１−ピペリジノ）カルボニルメ
チル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５〜オンの
融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲＮスペクトルＩＨ−Ｎ
ＭＲスペクトルを以下に示す。 融点：１ＧＢ−１８７℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ）　：　　３８２（Ｍ”　
）！ＲＮスペクトル　ＫＢｒ）　：　１７２’４（Ｊｌ
−１，１８５０ｃ＋ｎ−１（Ｃ−Ｃ− ０）ＩＨ−Ｎスペクトル（δ、ｐｐＩｇ）、（ＣＤＣＮ
３）：０．９７　　（３ＨＳｄ　、　　ＣＨＣＨＬ）１
．３３　　（３Ｈ，ｔ　　、ＣＨ２ＣＨ３）２．５８　
　（２Ｈ％　ｑ　　、　　　ＣＨ２ＣＨ３）４．４９　
　（２Ｈ，ｓ　　５ＣＩＩ２ＣＯ）７．４２　　（２Ｈ
，ｄ　、　３−Ｈおよび５’−Ｈ）８．０４　　（２Ｈ
，ｄ　、　２’−Ｈおよび６°−Ｈ）実施例４９ ■−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−［４−
（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペリジノコカルボ
ニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−
オンの製造 １−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−クロロ
カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−）−リアゾリ
ン−５−オン１．ＯＯｇ（０，００３３モル）、Ｎ−フ
ェニルピペラジンのかわりに４−ピペリジンエタノール
１．１２ｇ（０，００８−７モル）を用いたほかは、実
施例４４と同様に反応、処理および精製して、標記化合
物１．０３ｇ　（収率７８．７％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペ
リジノコカルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリ
アゾリン　−５−オンの融点、ＭＡＳＳスペクトル、Ｉ
ＲＮスペクトル１）１−ＮＭＲスペクトルを以下に示す
。 融点＝１４４〜１４Ｂ’ｃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ）　：　　３９２（Ｍ”　
）ＩＲＮスペクトル　ＫＢｒ）　：　１７１１ｃｍ　−
’　　１８４９ｃｍ　−１（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＭＲ７，ヘクトル（δ、ｐｐｌｌｌ）、（ＣＤ
ＣＩ！３）：０．８３〜２．１８　　（７Ｈ，ａ　。 １．３３　　（３Ｈ，ｔ　　、ＣＨ３）２．５９　　（
２Ｈ，ｑ　　、　ＣＨ２ＣＨ３）３．７１　　（２Ｈ，
ｔ　、、Ｃ町０Ｈ）４．４８　　（２ＨＳ　ｓ　　Ｓ　
ＣＨ２Ｃ０）４．６３　　（ＬＨ，ｂｒ　　ｓ、ＯＨ）
７．４１　　（２Ｈ，ｄ　、　３°−■および５°−１
１）８゜０３　　（２１１，、ｄ　、　２°−Ｈおよび
６°−１１）実施例５０ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−モルホ
リノカルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾ
リン−５−オンの製造 １−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４１０ロカ
ルボニルメチルーΔ２　−１．２．４−トリアゾリン−
５−オン１．００ｇ　（０，００３３モル）、Ｎ−フェ
ニルピペラジンのかわりにモルホリン０．７３ｇ（０，
００８４モル）を用いたほかは、実施例４４と同様に反
応、処理および精製して、標記化合物１．０５ｇ　（収
率８９．８％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−モルホリノカルボニルメチル−Δ２１．２．４
−）リアゾリン−５−オンの融点、ＭＡＳＳスペクトル
、ＩＲスペクトル、ＩＨ−ＮＯＲスペクトルを以下に示
す。 融点：１９５〜ｔ　［＋８　”Ｃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ）：　　３５０（Ｍ”　）
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　；　１７０８ｃ＋ｎ　−’
　　１．６７０ｃＩＤ　−１（Ｃ−０） ＩＨ−ＮＯＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）、（ＣＤＣＩＪ
３）；１．３３　　（３Ｈ，ｔ　　、　　Ｃ１１３）２
．６０　　（２Ｈ，、Ｑ　　、　　０１４２　ＣＬ）４
．４９　　（２Ｈ，ｓ　　ＳＣ）＋２ｃｏ）７．４４　
　（２Ｈ，ｄ　、　　３°刊（および５°−Ｈ）８．０
４　　（２１１、ｄ、２°−Ｈおよび６゛−Ｈ）実施例
５１ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−モルホ
リノアミノカルボニルメチル−Δ２　−１．２．４−ト
リアゾリン−５−オンの製造 １−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−クロロ
カルボニルメチル−Δ２　−１．２．４４リアゾリン−
５−オンｉ、ｏ口ｇ（０，００３３モル）、Ｎ−フェニ
ルピペラジンのかわりにＮ−アミノモルホリン　０．８
５ｇ（０，００８３モル）を用いたほかは、実施例４４
と同様に反応、処理および精製して、標記化合物０．９
７ｇ　（収率７９，６％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−モルホリノアミノカルボニルメチルΔ２　−１
．２．４−　トリアゾリン−５−オンの融点、ＭＡＳＳ
スペクトル、ＩＲスペクトル、ＩＨ−ＮＯＲスペクトル
゛を以下に示す。 融点：２２４〜２２７℃（分解） ＭＡＳＳスペクトル（Ｉｌ／ｅ）　：　　３ｆｉ５（Ｍ
＋）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　：　１７２９ｃｓ　−
”　　１８７０ｃｍ　−’（Ｃ−０） ！）１−ＮＯＲスペクトル（δ、ｐｐ＠）、　＜　ＣＤ
Ｃｌ５）；１．３３　　（３Ｈ，ｔ　、　ＣＨ３）２、
Ｈ（２８，ｑＳＣ）＋２　ＣＩ（３）＼ＣＨ２ＣＨ２” ４．３２　　（ＬＨｌｓ　　、ＮＨ） ４．６８　　（２Ｈ１ｓ　　、ＣＨ２Ｃ０）７．４３　
　（２］Ｌ　ｄ　、　３−１１および５”−Ｈ）８．０
５　　（２Ｈ，ｄ　、　２°−Ｈおよび６°−１１）実
施例５２ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−二−１−ルー４−ジ
エチルアミノカルボニルメチル−Δ２−１．２．４−　
トリアゾリン−５−オンの製造 １−（ｐ−’７０口フェニル）−３−エチル−４−クロ
ロカルボニルメチル−Δ２−１．２．４−１−　Ｉ＋ア
ゾリン−５−オン１．００ｇ　（０，００３３モル）、
Ｎ−フェニルピペラジンのかわりにジエチルアミン０．
８３ｇ（０，００８６モル）を用いたほかは、実施例４
４と同様に反応、処理および精製して、標記化合物０．
８５ｇ　（収率７５，７％）をえた。 マタ、エラレタ１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−ジエチルアミノカルボニルメチルΔ２　−１．
２．４−トリアゾリン−５−オンの融点、ＭＡＳＳスペ
クトル、ＩＲスペクトル、ＩＨ−ＮＯＲスペクトルを以
下に示す。 融点＝１２７〜１２８℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／θ’）　：　　３３８（Ｉ４
”　）ＩＩ？スペクトル（ＫＢｒ）　　；　１７２０ｃ
ｍ−’、１８５０ｃ＋＋＋−’（Ｃ−０） ’Ｈ−ＮＭＲスヘクト／Ｉ／　（６、ｐｐｏ＋　）、（
ＣＤＣ＃３）：１．１５（６Ｈ、ｔ　、　Ｎ（ＣＨ２Ｃ
）＋３）２）１．３４（３Ｈ、ｔ　１．３位置換１７）
　ＣＨＩ）２．８１（２Ｈ、ｑ　、　３　位ｆｔｆＡ）
ｃＨ２）３．４５（４Ｈ、ｑ　、　Ｎ（ＣＩ２　ＣＨ３
）２）４．４８＜２１１　、ｓ　、　ＣＨ２Ｃ０）７．
４１（２Ｈ、ｄ　、　３°−Ｈおよび５°−Ｈ）８．０
２（２ＨＳｄ　、　２’−Ｈおよび６−Ｈ）実施例５３ ■−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−ジ（２
−ハイドロキシエチル）アミノカルボニルメチル−Δ２
−１．２．４−　トリアゾリン−５−オンの製造！−（
ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−クロロカルボ
ニルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン−５−
オン１．００ｇ　（０，００３３モル）、Ｎ−フェニル
ピペラジンのがゎりにジェタノールアミン０．８７ｇ　
（０，００１１１３モル）を用いたほかは、実施例４４
と同様に反応、処理および精製して、標記化合物０．８
９ｇ　（収率７２．４％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチ
ル−４−ジ（２−ハイドロキシエチル）アミノカルボニ
ルメチル−Δ２　−１．２．４−トリアゾリン５−オン
の融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＲスペクトル、ＩＨ−
ＮＭＲスペクトルを以下に示す。 融点＝２１２〜２１４℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／ｅ）　：　　３Ｇｇ（Ｍ”　
）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７００ｃａ＋−
１１６３９ｃｍ−１（Ｃ−０） １）１−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ　）、　（ＤＭ
ＳＯ−ｄａ）　：１．２Ｇ（３Ｈ、ｔ　、　ＣＨ３） ２．５５（２！ｌ　、ｑ、　（Ｃ）１２ＣＨ３）２．９
７〜３．９０（８Ｈ、ｔｓ、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ１）　２）
４．７７（２Ｈ、ｂｒｓ　、　０ＩＩＸ　２）４．７９
（２Ｈ、ｓ　、　Ｃｌ−２ＣＯ）７．４９（２Ｈ、ｄ　
、　３’−Ｈおよび５°−Ｈ）８．０８（２ＨＳｄ　、
　２’−Ｈおよび６°−Ｈ）実施例５４ １−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−ブチル−４−（
２−ジエチルアミノエチル）アミノカルボニルメチル−
Δ２−１．２．４−　）リアゾリン−５−オンの製造１
−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−カルボキ
シメチル−Δ２−１．２．４−　トリアゾリン−５−オ
ンのかわりに１−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−ブ
チル−４−カルボキシメチル−Δ２−１．２．４−　）
リアゾリン−５−オン１．００ｇ　（０，０Ｑ３２　モ
ル）　、Ｎ−フェニルピペラジンのかわりにＮ、Ｎ−ジ
エチルエチレンジアミン０．９４ｇ　（０，００８１モ
ル）を用いたほかは、実施例４４と同様に反応、処理お
よび精製して、標記化合物０．９０ｇ　（収率６８．３
％）をえた。 また、えられた１−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−
ブチル−４−（２−ジエチルアミノエチル）アミノカル
ボニルメチル−Δ２　−１．２．４−）リアゾリン５−
オンの融点、ＭＡＳＳスペクトル、ＩＩ？スペクトル、
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル、を以下に示す。 融点＝１０９〜１１１℃ ＭＡＳＳスペクトル（ｍ／　ｅ）　：　　４０７（Ｍ”
　）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　　：　１７０１ｃｕ＋
−１１８７８ｃｍ−’（Ｃ−Ｏ） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ　）、ＣＣＤＣｌ
５）：０．９４（９１１、ｔ　　５０１１３　　Ｘ　３
）１．１３〜２．２３（４１１、ｍ　　、　　ＣＨ２Ｃ
）＋２　Ｃ１１２ＣＩ３　）２．３０〜３．４８（ＩＯ
Ｈ，ｍ　　、　　ＣＨ２Ｃ１（２ｃ　Ｉ２　Ｃ１１３Ｎ
ＨＣＨ２Ｃ央Ｎ（ＣびＨｓ　）２　）４．３４（２ＨＳ
　ｓ　　、Ｃｌｌ２ＣＯ）８．８６（ＩＨＳ　ｂｒｓ　
　、ＮＨ）７．４４（２Ｈ、ｄ　、　３”−１（および
５°−１１）８．０４（２Ｈ、ｄ　、　２°−Ｈおよび
６−Ｈ）つぎに本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物
の抗潰瘍作用について、水浸拘束ストレス潰瘍試験、イ
ンドメタシン潰瘍試験、幽門結紮マウスの胃酸分泌抑制
試験および血管収縮による粘膜抵抗減弱を発症原因とす
るセロトニン潰瘍試験の方法および結果を詳細に説明す
る。 （水浸拘束ストレス潰瘍試験） １８時間絶食した雄性ｄｄＹマウス（体重２０〜２５ｇ
）をストレスケージに入れ、２３℃の水槽内に胸部まで
浸し、ストレスを負荷した。７時間後に、水槽よりマウ
スを引き揚げ直ちに頚椎脱臼により致死せしめ、胃を取
り出した。１０％ホルマリン溶液１ｍｌを胃内に注入し
、固液の中に１０分浸し固定した。大弯に沿って胃を開
き、実体顕微鏡下（Ｘ　１０）で腺胃部に発生する潰瘍
の長さを測定し、−匹当りのその合計を潰瘍係数とした
。 被験化合物として第１表に示す実施例においてえられた
一般式（Ｉ）で示される化合物および比較化合物として
のシメチジンを用い、各化合物を１群８匹の前記マウス
にｌｏｏ＋＋＋ｇ／ｋｇ体重の割合でストレス１負荷前
１５分に経口投与し、それぞれ被験化合物投与群とした
。また、コントロールとして０．５％カルボキシメチル
セルロースナトリウム（以下、Ｎａ−ＣＭＣという）水
溶液を１群８匹の前記マウスに１　ｍｌ　／　１００ｇ
体重の割合でストレス負荷前１５分に強制経口投与しコ
ントロール群とした。えられた結果を潰瘍形成抑制率（
％）として下記の式により計算した。式中、被験化合物
投与群およびコントロール群の潰瘍係数はそれぞれ各群
のマウスの潰瘍係数の平均値である。 潰瘍形成抑制率（％）− コントロール群の潰瘍係数 結果を第１表に示す。 第１表より、本発明の化合物はいずれも水浸拘束ストレ
ス潰瘍試験において強い抗潰瘍作用を示すことがわかる
。 ［以下余白］ 第 表 （インドメタシン潰瘍試験） １８時間絶食した雄性ｄｄＹマウス（体重２０〜２５ｇ
）にツイン８〇−生理食塩液に懸濁したインドメタシン
１０１ｇ／ｋｇ体重を皮下投与した。５時間放置（絶食
、結水）後、頚椎脱臼により致死せしめ、胃を取り出し
た。水浸拘束ストレス潰瘍試験のばあいと同様に処理し
、潰瘍係数および潰瘍形成抑制率を求めた。なお、被験
化合物としては第２表に示す実施例においてえられた一
般式ｍで示される化合物および比較化合物としてシメチ
ジンを用い、それぞれ１００ａ＋ｇ／　ｋｇ体重および
３００ｍｇ／　ｋｇ体重の割合でインドメタシン皮下投
与前１５分に経口投与した。また、コントロールとして
は０，５％Ｎａ−ＣＭＣ水溶液を用い、ｌ　ｍｌ／　ｌ
ｏｎｇ体重の割合でインドメタシン皮下投与前１５分に
強制経口投与した。 結果を第２表に示す。 第２表より、本発明の化合物はいずれもインドメタシン
潰瘍試験において強い抗潰瘍作用を示すことがわかる。 オ１ 表 （幽門結紮マウスの胃酸分泌抑制試験）１８時間絶食し
た雄性ｄｄＹマウス（体重２０〜２３ｇ）を、常法にし
たがってエーテル軽麻酔下に胃幽門部を結紮した。６時
間放置（絶食、結水）後にエーテル致死せしめ、胃を取
り出し胃内に貯留した胃液の酸度を自動滴定装置を使用
して、０．１ＮＮａＯＨでｐｌ＋７．０まで滴定し酸排
出量を求めた。 被験化合物として実施例２８でえられた化合物を用い、
１群８匹の前記マウスに３０ｍｇ／ｋｇおよび１００ｍ
ｇ／ｋｇの割合で幽門結紮直後に十二指腸投与し、被験
化合物投与群とした。また、コントロールとして０．５
％Ｎａ−ＣＭＣ水溶液を８匹の前記マウスに１　ｍｌ　
／　１００ｇ体重の割合で幽門結紮直後に十二指腸投与
し、コントロール群とした。えられた結果を酸排出量の
抑制率（％）として下記の式により求めた。式中、被験
化合物投与群およびコントロール群の酸排出量は、それ
ぞれ各群のマウスの酸排出量の平均値である。 酸排出澁の抑制率（％）− コントロール群の酸排出量 結果を第３表に示す。 第３表より本発明の化合物は、幽門結紮マウスにおいて
胃酸の分泌を抑制することがわかる。 川 表 せしめ、胃を取り出した。水浸拘束ストレス潰瘍試験の
ばあいと同様に処理し、潰瘍係数および潰瘍形成抑制率
を求めた。なお、被験化合物としては、実施例２ａでえ
られた化合物を用い、それぞれ３０１ｇ／　ｋｇ体重お
よびｌｏｏｍｇ／　ｋｇ体重の割合でセロトニン皮下投
与前１５分に経口投与した。また、コントロールとして
０．５％Ｎａ−ＣＭＣ水溶液を用い、１　ｍｌ　／　Ｉ
　ＯＯｇ体重の割合でセロトニン皮下投与前１５分に強
制経口投与した。 結果を第４表に示す。 第４表より本発明の化合物はセロトニン潰瘍試験におい
て抗潰瘍作用を示すことがわかる。 第　　　　４　　　　表 （セロトニン潰瘍試験） ２０時間絶食した雄性ｄｄＹマウス（体重１８〜２２ｇ
）にセロトニン−クレアチニン硫酸１０ａ＋ｇ／ｋｇ体
重を生理食塩液に溶解して皮下投与した。７時間放置（
絶食、結水）後に類推脱臼により致死（負性ｉ；、ｉ　
ｉｌｌ；　） 実　紐禽　ソｉｌ−ゝ、 １群５匹の雄性ｄｄＹマウス（５週齢、体重２ｔ、Ｑ　
〜２７．５ｇ　）に、０．５％Ｎａ−ＣＭＣ水溶液に懸
濁、にたは溶解した被験化合物１０００＋ａｇ／　ｋｇ
体重を強制的に経口投与した。投与後７０目まで１日１
回生死を観察した。 実験結果 実施例２６〜５４の化合物すべてについて死亡例はまっ
たく認められず、ＬＤω値（経口）はｉｏｏ。 ｉｉｇ／ｋｇ体重以上であり、本発明のΔ２〜１，２．
４−トリアゾリンー５−オン誘導体がきわめて毒性の低
い薬物であることが証明された。 （製剤例） 本発明によってえられたΔ２−１．２．４−トリアゾリ
ンづ一オン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付
加塩は抗７′Ｑ瘍剤として用いることができる。つぎに
、錠剤、カプセル剤、注射剤としての処方を下記に示す
。 ■下記の処方にしたがって１錠あたりを助成＞　　２　
ｉ）　Ｉ）・・す：　　’：ｉ　　含　ｅｒ−也：゛、
う：）　　”Ｑｌ：　　ｊ”ｉ’ｊ　　を　□７４　　
；三ｉ、Ｊ　　ｔ　　　、ノ　　９゜（成　分）　　　
　　　　（ζ１．ｉ：　）１−（ｐ−クロロフェニル）
−３−ｎ−２００ブチル−４−［４−（２−〕Ａイドロ
キシエチル）−１−ピペラジニル］ カルボニルメチル−Δ２−１．．２． ４−トリアゾリン−５−オン塩酸 塩 結晶セルロース　　　　　　　　　　５０カルボキシメ
チルセルロース　　　　１０カルシウム ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　１メチルセルロー
ス　　　　　　　　　３ステアリン酸カルシウム　　　
　　　４■下記の処方にＬ７たがって有効成分１１０ｍ
ｇを含有する２００ｍｇの混合成分をカプセルに充填し
てカプセル剤を調製した。 （成　分）　　　　　　　　（ｍｇ） １−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−１，１０ブチル
−４−（４−エチル−１−ピペ ラジニル）カルボニルメチル 一Δ２−１．２．４−　　トリアゾリン−５−オン塩酸
塩 ラクトース　　　　　　　　　　　　４５コーンスター
チ　　　　　　　　　　３５結晶セルロース　　　　　
　　　　　８ステアリン酸カルシウム　　　　　　２■
下記の処方にしたがって有効成分１．０％を含有する注
射剤を調製した。 （成　分）　　　　　　　（％） １−（ｐ−クロロフェニル）−３−イ　　　　１．０ソ
プロピル−４−（４−メチル−１− ピペラジニル）カルボニルメ チルーΔ２−１．２．４−トリアゾ リン−５−オン塩酸塩 日周ブドウ糖注射液　　　　　　　適量なお前記処方は
その１例を示したものであって処方はこれに限定された
ものではない。 ［発明の効果］ 以上に述べたように、本発明の一般式（Ｉ）で示される
化合物は、文献未記載の新規化合物であり、すぐれた抗
潰瘍作用を示すことから有用な化合物である。 また、一般式（Ｉ）で示される化合物は、水浸拘束スト
レス潰瘍試験およびインドメタシン潰瘍試験において、
強い抗潰瘍作用を示すとともに幽門結紮マウスの胃酸ｖ
１出抑制作用を有する。 また、血管収縮による粘膜抵抗減弱を発症原因とするセ
ロトニン潰瘍において強い抑制を有することから、細胞
保護作用（消化管粘膜防禦因子増強作用）をも有する。 さらに、急性毒性が低いことから、急性、慢性の胃潰瘍
、十二指腸潰瘍および胃炎に対し、その予防および治療
用の医薬として有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ） （式中、Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
   ロメチル基、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数１
   〜４のアルコキシル基、Ｒ＾２は炭素数１〜８のアルキ
   ル基、Ｒ＾３は水素原子またはメチル基、およびＲ＾４
   は ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾５は炭素数１〜３のアルキル基、 −ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５、−Ｃ
   ＨＯ、ベンジル基または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ （Ｒ＾６は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチ
   ル基、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４の
   アルコキシル基を表わす）で示される基、およびｎは２
   または３の整数を表わす）で示される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （▲数式、化学式、表等があります▼は炭素数４〜６の
   ５〜７員の環状アミノ基、Ｒ＾７は水素原子、炭素数１
   〜４のアルキル基、−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２ＯＨ、水酸基、ベンジル基またはフェニル基を表わす
   ）で示される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｘは酸素原子またはイオウ原子を表わす）で示される
   基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （▲数式、化学式、表等があります▼は炭素数４〜６の
   ５〜７員の環状アミノ基を表わす）で示される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｙは酸素原子または■Ｎ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨを表
   わす）で示される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾８およびＲ＾９はいずれも水素原子、炭素数１〜
   ６のアルキル基または−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨを表わし
   、Ｒ＾８とＲ＾９とは、同じであってもよく、異なって
   いてもよい）で示される基または −ＮＨ（ＣＨ＿２）＿ｍＮ（Ｒ＾１＾０）＿２（Ｒ＾１
   ＾０は炭素数１〜３のアルキル基、およびｍは２または
   ３の整数を表わす）で示される基を表わす）で示される
   Δ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オン誘導体ま
   たはその薬理学的に許容される酸付加塩。 ２　Ｒ＾１がｐ−位に置換したクロル原子、Ｒ＾２が炭
   素数２〜６のアルキル基、Ｒ＾３が水素原子、およびＲ
   ＾４が▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
   学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ である請求項１記載のΔ＾２−１，２，４−トリアゾリ
   ン−５−オン誘導体またはその薬理学的に許容される酸
   付加塩。 ３　１−（ｐ−クロロフェニル）−３−エチル−４−（
   ４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル−Δ
   ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オンである請求
   項１または２記載のΔ＾２−１，２，４−トリアゾリン
   −５−オン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付
   加塩。 ４　１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソプロピル−
   ４−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチ
   ル−Δ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オンであ
   る請求項１または２記載のΔ＾２−１，２，４−トリア
   ゾリン−５−オン誘導体またはその薬理学的に許容され
   る酸付加塩。 ５　１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブチル−４
   −（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル
   −Δ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オンである
   請求項１または２記載のΔ＾２−１，２，４−トリアゾ
   リン−５−オン誘導体またはその薬理学的に許容される
   酸付加塩。 ６　１−（ｐ−クロロ６ェニル）−３−ｎ−ブチル−４
   −（４−エチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル
   −Δ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オンである
   請求項１または２記載のΔ＾２−１，２，４−トリアゾ
   リン−５−オン誘導体またはその薬理学的に許容される
   酸付加塩。 ７　１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブチル−４
   −（４−エチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル
   −Δ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オンである
   請求項１または２記載のΔ＾２−１，２，４−トリアゾ
   リン−５−オン誘導体またはその薬理学的に許容される
   酸付加塩。 ８　１−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−プロピル−
   ４−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジ
   ニル］カルボニルメチル−Δ＾２−１，２，４−トリア
   ゾリン−５−オンである請求項１または２記載のΔ＾２
   −１，２，４−トリアゾリン−５−オン誘導体またはそ
   の薬理学的に許容される酸付加塩。 ９　１−（ｐ−クロロフェニル）−３−ｎ−ブチル−４
   −［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジニ
   ル］カルボニルメチル−Δ＾２−１，２，４−トリアゾ
   リン−５−オンである請求項１または２記載のΔ＾２−
   １，２，４−トリアゾリン−５−オン誘導体またはその
   薬理学的に許容される酸付加塩。 １０　１−（ｐ−クロロフェニル）−３−イソブチル−
   ４−［４−（２−ハイドロキシエチル）−１−ピペラジ
   ニル］カルボニルメチル−Δ＾２−１，２，４−トリア
   ゾリン−５−オンである請求項１または２記載のΔ＾２
   −１，２，４−トリアゾリン−５−オン誘導体またはそ
   の薬理学的に許容される酸付加塩。 １１　１−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−３−
   エチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
   ニルメチル−Δ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−
   オンである請求項１記載のΔ＾２−１，２，４−トリア
   ゾリン−５−オン誘導体またはその薬理学的に許容され
   る酸付加塩。 １２　１−（ｐ−ｎ−ブチルフェニル）−３−エチル−
   ４−（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチ
   ル−Δ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オンであ
   る請求項１記載のΔ＾２−１，２，４−トリアゾリン−
   ５−オン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加
   塩。 １３　一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
   ロメチル基、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数１
   〜４のアルコキシル基、Ｒ＾２は炭素数１〜８のアルキ
   ル基およびＲ＾３は水素原子またはメチル基を表わす）
   で示される化合物と、 一般式（III）： Ｈ−Ｒ＾４（III） （式中、Ｒ４は▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ
   ＾５は炭素 数１〜３のアルキル基、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨ、−Ｃ
   ＯＯＣ＿２Ｈ＿５、−ＣＨＯ、ベンジル基または▲数式
   、化学式、表等があります▼（Ｒ＾６は水素原子、ハロ
   ゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜４のアル
   キル基または炭素数１〜４のアルコキシル基を表わす）
   で示される基、およびｎは２または３の整数を表わす）
   で示される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （▲数式、化学式、表等があります▼は炭素数４〜６の
   ５〜７員の環状アミノ基を、Ｒ＾７は水素原子、炭素数
   １〜４のアルキル基、−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨ＿２ＣＨ
   ＿２ＯＨ、水酸基、ベンジル基またはフェニル基を表わ
   す）で示される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｘは酸素原子またはイオウ原子を表わす）で示される
   基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （▲数式、化学式、表等があります▼は炭素数４〜６の
   ５〜７員の環状 アミノ基を表わす）で示される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｙは酸素原子または■Ｎ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨを表
   わす）で示される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾８およびＲ＾９はいずれも水素原子、炭素数１〜
   ６のアルキル基、または−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨを表わ
   し、Ｒ＾８とＲ＾９とは同じであってもよく、異なって
   いてもよい）で示される基または −ＮＨ（ＣＨ＿２）＿ｍＮ（Ｒ＾１＾０）＿２（Ｒ＾１
   ＾０は炭素数１〜３のアルキル基、およびｍは２または
   ３の整数を表わす）で示される基を表わす）で示される
   化合物を反応させることを特徴とする一般式（ I ）：
   ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は前記と
   同じ）で示されるΔ＾２−１，２，４−トリアゾリン−
   ５−オン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加
   塩の製造法。 １４　Ｒ＾１がｐ−位に置換したクロル原子、Ｒ＾２が
   炭素数２〜６のアルキル基、Ｒ＾３が水素原子、および
   Ｒ＾４が▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
   化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼である請 求項１３記載のΔ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５
   −オン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩
   の製造法。 １５　一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
   ロメチル基、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数１
   〜４のアルコキシル基、Ｒ＾２は炭素数１〜８のアルキ
   ル基、Ｒ＾３は水素原子またはメチル基、およびＲ＾４
   は ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾５は炭素数１〜３のアルキル基、 −ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５、−Ｃ
   ＨＯ、ベンジル基または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ （Ｒ＾６は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチ
   ル基、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４の
   アルコキシル基を表わす）で示される基、およびｎは２
   または３の整数を表わす）で示される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （▲数式、化学式、表等があります▼は炭素数４〜６の
   ５〜７員の環状アミノ基、Ｒ＾７は水素原子、炭素数１
   〜４のアルキル基、−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２ＯＨ、水酸基、ベンジル基またはフェニル基を表わす
   ）で示される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｘは酸素原子またはイオウ原子を表わす）で示される
   基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （▲数式、化学式、表等があります▼は炭素数４〜６の
   ５〜７員の環状 アミノ基を表わす）で示される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｙは酸素原子またはＮ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨを表わ
   す）で示される基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾８およびＲ＾９はいずれも水素原子、炭素数１〜
   ６のアルキル基、または−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨを表わ
   し、Ｒ＾８とＲ＾９とは同じであってもよく、異なって
   いてもよい）で示される基または −ＮＨ（ＣＨ＿２）＿ｍＮ（Ｒ＾１＾０）＿２（Ｒ＾１
   ＾０は炭素数１〜３のアルキル基、およびｍは２または
   ３の整数を表わす）で示される基を表わす）で示される
   Δ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オン誘導体ま
   たはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分とし
   て含有する抗潰瘍剤。 １６　一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
   ロメチル基、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数１
   〜４のアルコキシル基、Ｒ＾２は炭素数１〜８のアルキ
   ル基、Ｒ＾３は水素原子またはメチル基、およびＲ＾１
   ＾１は炭素数１〜４のアルキル基を表わす）で示される
   一般式（ I ）の中間体であるΔ＾２−１，２，４−ト
   リアゾリン−５−オン誘導体。 １７　一般式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
   ロメチル基、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数１
   〜４のアルコキシル基、およびＲ＾２は炭素数１〜８の
   アルキル基を表わす）で示される化合物と、 一般式（VI）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＾３は水素原子またはメチル基、Ｒ＾１＾１
   は炭素数１〜４のアルキル基、およびＸはハロゲン原子
   を表わす）で示される化合物を塩基の存在下に反応させ
   ることを特徴とする一般式（ I ）の中間体である一般
   式（IV）：▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾１＾１は前
   記と同じ）で示されるΔ＾２−１，２，４−トリアゾリ
   ン−５−オン誘導体の製造法。 １８　一般式（VII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
   ロメチル基、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数１
   〜４のアルコキシル基、Ｒ＾２は炭素数１〜８のアルキ
   ル基およびＲ＾３は水素原子またはメチル基を表わす）
   で示される一般式（ I ）の中間体であるΔ＾２−１，
   ２，４−トリアゾリン−５−オン誘導体。 １９　一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
   ロメチル基、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数１
   〜４のアルコキシル基、Ｒ＾２は炭素数１〜８のアルキ
   ル基、Ｒ＾３は水素原子またはメチル基およびＲ＾１＾
   １は炭素数１〜４のアルキル基を表わす）で示される化
   合物を加水分解剤と反応させることを特徴とする一般式
   （ I ）の中間体である一般式（VII）：▲数式、化学式
   、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記と同じ）で
   示されるΔ＾２−１，２，４−トリアゾリン−５−オン
   誘導体の製造法。