JPH02286697A - ポリペプチド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はポリペプチド誘導体、より詳しくは血中カルシ
ウム濃度低下作用、鎮痛作用、胃酸分泌抑制作用等を有
する新規なポリペプチド誘導体に関する。

従来の技術 従来、血中カルシウム濃度低下作用を有するポリペプチ
ドとしては、カルシトニン（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ）が
広く知られている。該カルシトニンは、ヒトをはじめと
して各種咄乳動物の甲状腺や、鳥類、魚類、両性類の聴
性器官等から抽出採取され、起源種の相違に基づいて構
成アミノ酸の異なる各種のものが存在している。２等各
種起源のカルシトニンはいずれも３２個の構成アミノ酸
からなるポリペプチドであって、その１番目と７番目の
アミノ酸がＬ−システィンで、両者のメルカプト基がジ
スルフィド結合を形成し、カルボキシル末端がプロリン
アミドである点で共通している。

しかるに、上記各種カルシトニンの有するジスルフィド
結合は、溶液中で極めて不安定であることが予想され、
従って該カルシトニンを、例えば高カルシウム血症等の
血中カルシウム濃度が異常に高くなる諸症状、骨ベージ
ェット病、骨粗顆症等に対する治療薬として適用する場
合、その生理活性低下や、副生成物による抗原性の出現
等が惹起されるおそれが多分にある。

発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、天然カルシトニンのジスルフィド結合
による不安定さを回避して、しかもカルシトニン本来の
生理活性、即ち血中カルシウム濃度低下作用、鎮痛作用
、胃酸分泌抑制作用等を向上させ、高カルシウム血症治
療剤、鎮痛剤、抗潰瘍剤等の医薬品として非常に有効な
新しいカルシトニン誘導体を提供することにある。

本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重ねた結果、下
記一般式（１）で表わされる特定の構造を有する新規な
ポリペプチド誘導体の合成に成功すると共に、該誘導体
が上記目的に合致する医薬品として優れた諸性質を具備
することを見出し、ここに本発明を完成するに至った。

問題点を解決するための手段 即ち、本発明は下記一般式（１）で表わされるポリペプ
チド誘導体、その酸付加塩及び錯体に係わる。

Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌ
ｅｕ−（Ａ）−Ｌｙｓ−（Ｌｅｕ）ｍ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
−（Ｔｙｒ）ｎ−Ｐｒｏ−（Ｂ）−Ｔｈｒ−（Ｃ）−Ｇ
　ｌ　ｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−ＮＨ２ 〔式中（Ａ）は旧Ｓ　Ｎ　Ａｓｎ又はａｎｙを、（Ｂ）
はＡｒｇ−又はＧｌｎを、（Ｃ）はＡｓｐ−Ｖａｌ−Ｇ
ｌｙ−Ａｌａ又はＡｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇ　Ｉｙ−８ｅｒを
それぞれ示し、ｍ及びｎはそれぞれＯ又は１を示す。但
し（Ａ）がＨｉｓ又はＡｓｎのときｍ及びｎの少なくと
も一方は０とする。〕本明細書において、アミノ酸、ペ
プチド、保護基、活性基、その他に関して略号で表示す
る場合は、ＩＵＰＡＣＸ　ＩＵＢの規定もしくは当該分
野における慣用記号に従うものとし、その例を次に挙げ
る。またアミノ酸等に関して光学異性体があり得る場合
は、特に明記しない限りＬ一体を示すものとする。

Ａｌａ・・・アラニン Ａｓｎ・・・アスパラギン Ｇｉｎ・・・グルタミン ｃｒｙ・・・グリシン Ｌｅｕ・・・ロイシン Ｐｒｏ・・・プロリン Ｓｅｐ・・・セリン Ｔｙｒ・・・チロシン Ｂｚｌ・・・ベンジル基 Ｂｏｃ・・・ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基ＯＢｚ　
Ｉ・・・ベンジルオキシ基 Ａｒｇ・・・アルギニン Ａｓｐ・・・アスパラギン酸 Ｇｌｕ・・・グルタミン酸 Ｈｉｓ・・・ヒスチジン Ｌｙｓ・・・リジン Ｔｈｒ・・・スレオニン Ｖａｌ・・・バリン Ｏ８ｕ・・・Ｎ−オキシサクシンイミド基ＯＮｐ・・・
ｐ−ニトロフェニルオキシ基２・・・ベンジルオキシカ
ルボニル基 ＣＩ−Ｚ・・・Ｏ−クロロベンジルオキシカルボニル基
Ｔｏｓ・・・ｐ−ｈルエンスルホニル基ＯＥｔ・・・エ
チルオキシ基 ＤＣＣ・・・Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイ
ミ　ド ＴＦＡ・・・トリフルオロ酢酸 ＤＭＦ・・・ジメチルホルムアミド ＷＳＣ・・・Ｎ−エチル−Ｎ′−ジメチルアミノプロピ
ル−カルボジイミド ＴＨＰ・・・テトラヒドロフラン ＨＯＢＴ・・・１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＨＯ
８ｕ・・・Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド１１ＯＮＢ・
・・Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボネン−２゜３−ジカル
ボキシイミド Ａｓｕ・・・α−アミノスペリン酸 ０ｃＨｅｘ・・・シクロへキシルオキシ基Ｃｌ２−Ｂｚ
ｌ・・・２，６−ジクロロベンジル基上記一般式（１）
で表わされる本発明のポリペプチド誘導体、その塩及び
錯体は、その有する特定構造に基づいて、天然カルシト
ニンを凌ぐ優れた血中カルシウム濃度低下作用、鎮痛作
用、胃酸分泌抑制作用等を有すると共に、安定性が顕著
に改善されており、溶液状態での保存でも上記活性低下
を惹起しない優れた特徴を有している。従って、これら
は例えば高カルシウム血症等の血中カルシウム濃度が異
常に高くなる諸症状、骨ベージェット病、骨粗壓症等に
対する治療薬としてまた鎮痛剤、抗潰瘍剤等として有効
である。加えて、本発明誘導体はその持続性、吸収性等
においても優れたものであり、更に、抗原性、血糖上昇
、体重減少、腸管運動抑制、摂食抑制等の副作用が弱く
、低毒性である特徴をも具備しており、之等の面からも
上記医薬品として好適である。

以下、本発明誘導体の製造方法につき詳述する。

本発明の上記一般式（１）で表わされるポリペプチド誘
導体は、基本的には通常のポリペプチド合成法に従い、
上記構造に応じて末端アミノ酸より個々のアミノ酸を順
次アミド結合（ペプチド結合）させていく所謂ステップ
ワイズ法により、又は上記構造を数個のフラグメントに
分けて、之等各フラグメントを同様にして合成した後、
フラグメント縮合させる方法により、上記構造に対応す
る鎖状ポリペプチドを製造し、その際、Ｎ末端より６番
目のアミノ酸としてα−アミノスペリン酸（Ａｓｕ　）
を用い、該Ａｓｕの０位カルボキシル基をＮ末端アミノ
酸のアミノ基と縮合反応させて閉環させるごとにより製
造できる。

上記において採用されるペプチド合成法は、具体的には
「ザ　ペプチド（Ｔｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）Ｊ第１巻
、１９６６年（Ｓｃｈｒ６ｄｅｒ　ａｎｄ　Ｌｕｈｋｅ
著、Ａｃａｄｅｍｉｃｐｒｅｓｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ
、　ＵＳＡ　）や「ペプチド合成の基礎と実験」　〔東
屋ら著、丸善株式会社、′１９８５年〕に記載の、例え
ばアジド法、酸クロライド法゛、酸無水物法、混合酸無
水物法、ＤＣＣ法、活性エステル法（ｐ−ニトロフェニ
ルエステル法、Ｎ−ヒドロキシサクシレイミド法、シア
ノメチルエステル法等）、ウッドワード試薬Ｋを用いる
方法、カルボニルジイミダゾール法、酸化還元法、ＤＣ
Ｃ／アディティブ（ＨＯＮＢ、　ＨＯＢＴ、　ＨＯ８ｕ
）法等を例示できる。上記方法においては、固相合成法
及び液相合成法のいずれをも適用できる。例えば固相合
成法を採用する場合、これはより詳細には、Ｃ末端アミ
ノ酸（アミノ基を保護したもの）をそのカルボキシル基
によってまず不溶性担体に結合させる。ここで不溶性担
体としては、反応性カルボキシル基と結合性を有するも
のであれば特に限定なく、例えばクロロメチル樹脂、ブ
ロモメチル樹脂等のハロゲノメチル樹脂やヒドロキシメ
チル樹脂、フェノール樹脂、ｔｅｒｔ−アルキルオキシ
カルボニルヒドラジド化樹脂、ベンズヒドリルアミン樹
脂等を使用できる。次いで、アミノ保護基を除去した後
、上記一般式（１）で表わされるアミノ酸配列に従い、
順次アミノ基保護アミノ酸を、その反応性アミノ基及び
反応性カルボキシル基との縮合反応（ペプチド結合形成
反応及び酸アミド結合形成反応、以下之等の反応を単に
「縮合反応」という）により結合させ、−段階ずつ合成
し、全配列を合成した後、得られるペプチドを不溶性担
体からはずすことにより、所望の対応するポリペプチド
を収得できる。また本発明ポリペプチド・における所望
の環の形成は、上記縮合反応と同様の、例えば酸アミド
結合形成反応に従い実施できる。

上記各種方法において、側鎖官能基を有する各アミノ酸
、例えばＡｒｇ、　　Ｔｙｒ、　　ＧｌｕＳＴｈｒＳＡ
ｓｐｓＬｙｓ、　　Ｈｉｓ、　　Ｓｅｒ等は、その側鎖
官能基を保護しておくのが望ましく、これは通常の保護
基により保護でき、反応終了後に脱離できる。また、反
応に関与する官能基は通常活性化される。之等各反応方
法は公知であり、それらに用いられる試薬等も公知のも
のから適宜選択できる。

例えばアミノ基の保護基としては、Ｚ　５ＢｏＣ。

ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボニル、イソボルニルオキ
シカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル
、２−クロロベンジルオキシカルボニル、アダマンチル
オキシカルボニル、トリフルオロアセチル、フタリル、
ホルミル、０−ニトロフェニルスルフェニル、ジフェニ
ルホスフィノチオイル、９−フルオレニルメトキシカル
ボニル基等を例示できる。

カルボキシル基の保護基としては、例えばアルキルエス
テル（メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔａｒｔ−
ブチル、シクロヘキシル等の鎖状及び環状アルキルエス
テル）　、Ｂｚｌエステル、ｐ−ニトロベンジルエステ
ル、ｐ−メトキシベンジルエステル、ｐ−クロロベンジ
ルエステル、ベンズヒドリルエステル、ベンジルオキシ
カルボニルヒドラジド、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニルヒドラジド、トリチルヒドラジド等を形成し得る基
を例示できる。

Ａｒｇのグアニジノ基の保護基としては、例えばＴｏｓ
　％　Ｚ　１ニトロ、アミルオキシカルボニル基等を例
示できる。

Ｓｅｐ及びＴｈｒの水酸基は、例えばエステル化又はエ
ーテル化により保護できるが、必ずしも保護する必要は
ない。このエステル化に適した基としては、例えばアセ
チル基等の低級アルカノイル基、ベンゾイル基等のアロ
イル基、Ｚ１エチルオキシカルボニル基等の炭酸から誘
導される基等を例示できる。またエーテル化に適した基
としては、例えばベンジル、テトラヒドロピラニル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等を例示できる。

Ｔｙｒの水酸基の保護基としては、例えばＢｚｌ、Ｃｌ
２−Ｂｚｌ、Ｚ　、　Ｔｏｓ　、アセチル基等を例示で
きる。

Ｌｙｓの側鎖アミノ基の保護基としては、Ｚ、Ｂｏｃ　
５Ｔｏｓ　、　２−クロロベンジルオキシカルボニル、
２，６−ジクロロベンジルオキシカルボニル基等を例示
できる。

Ｈｉｓのイミノ基の保護基としては、例えばＴｏｓ　。

Ｂｚｌ基等を例示できる。

Ａｓｐ及びＧｌｕのカルボキシル基の保護は、例えばベ
ンジルアルコール、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ
−ブチルアルコール、シクロヘキシルアルコール等との
エステル化により行ない得る。

カルボキシル基の活性化されたものとしては、例えば対
応する酸クロライド、酸無水物又は混合酸無水物、アジ
ド、活性エステル（ペンタクロロフェノール、ｐ−ニト
ロフェノール、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒ
ドロキシベンズトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノ
ルボルネン２．３−ジカルボキシイミド等とのエステル
）等を例示できる。

上記方法において、反応性アミノ基と反応性カルボキシ
ル基との縮合反応は、塩基性化合物の存在下、適当な溶
媒中で行ない得る。ここで塩基性化合物としては例えば
トリエチルアミン、トリメチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、
Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ（４，
３，０）５−ノネン［ＤＢＮコ、１，５−ジアザビシク
ロ（５，４，０）−５−ウンデセン［ＤＢＵ］、１．４
−ジアゾビシクロ（２，２，２）オクタン［ＤＡＢＣＯ
］等の有機塩基や炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基を使用
できる。また、溶媒としてはこの種縮合反応に使用でき
ることの知られている各種のもの、例えば無水又は含水
のＤＭＦ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）　、ピリ
ジン、クロロホルム、ジオキサン、ジクロロメタン、Ｔ
ＨＦ、酢酸エチル、Ｎ−メチルピロリドン、へキサメチ
ルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）等及び之等の混合溶媒
等を用い得る。原料化合物の使用割合は特に限定はない
が、通常一方の原料化合物に対して他方を等モル量〜５
倍モル量程度、好ましくは等モル量〜１．５倍モル量程
度とするのがよい。反応温度はこの種縮合反応に使用さ
れている通常の範囲、一般には約−４０６Ｃ〜約６０℃
、好ましくは約−２０℃〜約４０℃の範囲から適宜選択
され、反応時間は一般に数分〜約１２０時間の範囲とす
るのがよい。

上記各種縮合反応の内で、例えば混合酸無水物法は、よ
り詳しくは、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下、ク
ロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル
、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等のアルキ
ルハロカルボン酸を用いて実施される。ここで塩基性化
合物としては、例えばトリエチルアミン、トリメチルア
ミン、ＮｌＮ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン
、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＮ。

ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等の有機塩基や炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基を使用できる。また溶媒としては、混合酸無
水物法に慣用の各種のもの、例えば塩化メチレン、クロ
ロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
ジエチルエテル、ＴＨＦ１ジメトキシエタン等のエーテ
ル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、ＤＭＦ
’、ＤＭＳＯｌＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等を
使用できる。反応は通常−２０〜１００℃程度、好まし
くは一２０〜５０℃程度の温度条件下に行なわれ、通常
数分〜１０時間程度、好ましくは数分〜２時間程度で終
了する。

また、アジド化法につき詳述すれば、これはまず活性化
されたカルボキシル基、例えばメチルアルコール、エチ
ルアルコール、ベンジルアルコ−ル等のアルコールで活
性化されたカルボキシル基に、ヒドラジン水和物を適当
な溶媒中で反応させることにより実施される。ここで溶
媒としては、例えばジオキサン、ＤＭＦＳＤＭＳＯＳＨ
ＭＰＡ。

アルコール類もしくは之等の混合溶媒を使用できる。ヒ
ドラジン水和物の使用量は、活性化されたカルボキシル
基に対して、通常５〜２０倍モル量程度、好ましくは５
〜１０倍モル量程度とするのが適当である。反応は通常
５０℃以下、好ましくは一２０〜３０℃程度で実施され
、該反応により、カルボキシル基部分がヒドラジンで置
換された化合物（ヒドラジン誘導体）を製造し得る。

更に、カルボキシル基部分がアジドで置換された化合物
は、例えば酸の存在下に適当な溶媒中、上記で得られる
ヒドラジン誘導体と、亜硝酸化合物とを反応させること
により製造できる。ここで酸としては、例えば代表的に
は塩酸を、また亜硝酸化合物としては、例えば亜硝酸ナ
トリウム、亜硝酸イソアミル、塩化ニトロシル等をそれ
ぞれ使用できる。かかる亜硝酸化合物は、ヒドラジン誘
導体に対して通常等モル〜２倍モル量程度、好ましくは
等モル−１，５倍モル量程度用いられるのが適当である
。反応は通常−２０〜０℃程度、好ましくは−２０〜−
１０℃の温度下に実施され、一般に数分〜３０分程度で
終了する。

尚、上記各種の縮合反応は、適当な縮合剤、例えばＤＣ
Ｃ，ＷＳＣＳＷＳＣ−ＨＣＱ等のカルボジイミド試薬、
カルボニルジイミダゾールやテトラエチルピロホスフィ
ン等の存在下に実施することもできる。この縮合剤は、
通常原料化合物に対して等モル量〜約４倍モル量程度の
範囲で用いられる。上記縮合剤を用いる反応は、より詳
しくは例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジ
オキサン、ＴＨＦ、ジメトキシエタン等のエーテル類、
アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、アセトニ
トリル、酢酸エチル、ＤＭＦ。

ジメチルアセトアミド、ＤＭＳＯ等の適当な溶媒、好ま
しくは無水の上記溶媒中で、一般に一１０〜６０’Ｃ程
度、好ましくは０℃〜室温程度の反応温度下に、数十分
〜１２０時間程度を要して実施され得る。

上記各反応工程及び最終反応工程において、保護基の脱
離を要する場合、該脱離反応は通常の方法に従い実施で
きる。該方法としては、例えばパラジウム−炭素、パラ
ジウム黒等の触媒を用いる水素添加、液体アンモニア中
、金属ナトリウムによる還元等の還元的方法、ピペリジ
ン等を用いた塩基性条件下での脱離、トリフルオロ酢酸
、塩化水素酸、弗化水素、メタンスルホン酸、臭化水素
酸等の強酸によるアシドリシス等を例示できる。

上記触媒を用いる水素添加は、例えば水素圧１気圧、０
〜４０℃程度の条件下にて行ない得る。触媒の使用量は
、通常１００ｍｇ〜１ｇ程度の範囲でよく、一般に１時
間〜数日間程度で反応は終了する。また上記アンドリン
スは、溶媒の存在下又は無溶媒下に、通常−４０〜６０
°Ｃ程度、好ましくは一２０〜２０℃程度で、数分〜数
時間程度を要して実施できる。酸の使用量は、原料化合
物に対して通常大過剰量とするのがよい。該アシドリシ
スにおいて、アミノ基の保護基のみを脱離させる場合は
、酸としてトリフルオロ酢酸又は塩化水素酸を使用する
のが好ましい。更に、上記液体アンモニア中、金属ナト
リウムによる還元は、反応液がパーマネントブルーに３
０秒〜１０分間程度呈色しているような量の金属ナトリ
ウムを用い、通常−４０℃〜−７０℃程度にて行なわれ
得る。

特に本発明では、上記の如き縮合反応により鎖状のポリ
ペプチドを製造すると共に、該ポリペプチド製造工程に
引続いて、もしくはその途中の時期に、同様の縮合反応
に従う特定の環化反応工程即ち、上記鎖状ポリペプチド
のＮ末端アミノ酸のアミノ基と６番目のアミノ酸の側鎖
カルボキシル基とを閉環反応させる工程を採用すること
が重要である。

上記各種の方法に従い得られるポリペプチドは、反応系
内より、通常のペプチドの分離手段、例えば抽出法、分
配法、カラムクロマトグラフィー等に従い分離、精製が
できる。

か（して、所望の一般式（１）で表わされる本発明ポリ
ペプチド誘導体を収得できる。

得られる本発明ポリペプチド誘導体は、通常遊離塩基の
形態もしくはその塩の形態を有しており、いずれも同様
の生物活性を有し、各種医薬品として有用であるが、之
等は更に常法に従い、医薬的に許容される酸付加塩もし
くは錯体の形態に変換することもできる。上記酸付加塩
を形成する酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸
、リン酸等の無機酸、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、グリ
コル酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、コハク酸、リン
ゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、サリチル酸、低級
アルカンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンス
ルホン酸等の有機酸を例示できる。また上記錯体は、ポ
リペプチドにある種の無機もしくは有機物質を添加する
ことによって生成し、該ポリペプチドに持続作用を与え
る物質であって、該錯体の形成に利用できる無機物質と
しては、例えばカルシウム、マグネシウム、コバルト、
亜鉛等の金属から誘導される無機化合物、特に２等金属
のリン酸塩、ピロリン酸塩、ポリリン酸塩等のような僅
かに可溶性の塩並びに水酸化物或いはアルカリ金属のポ
リリン酸塩等の無機化合物を例示できる。また有機物質
としては、例えば非抗原性ゼラチン、ＣＭＣ，アルギン
酸のスルホン酸エステルもしくはリン酸エステル、デキ
ストラン、ポリアルコールフィチン酸、ポリグルタミン
酸、プロタミン等を例示できる。

本発明ポリペプチド誘導体は、これを医薬品として用い
るに当り、通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付
湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤或いは賦
形剤を用いて、−殻内な医薬製剤の形態に調整される。

この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じて選
択でき、その代表的なものとしては錠剤、火剤、散剤、
液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、半割、注射
剤（液剤、懸濁剤等）、軟膏剤等を例示できる。

錠剤の形態に成形するに際しては、担体として例えば乳
糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン
、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸
等の賦形剤、水、エタノール、プロパツール、単シロッ
プ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキ
シメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リ
ン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥
デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナ
ラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫
酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン
、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、
水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、
ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、
デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベン
トナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、
ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等
の滑沢剤等を使用できる。更に錠剤は必要に応じ通常の
剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸
溶被錠、フィルムコーティング錠或いは二重錠、多層錠
とすることができる。

火剤の形態に成形するに際しては、担体として例えばブ
ドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオ
リン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント
末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カ
ンテン等の崩壊剤等を使用できる。半割の形態に成形す
るに際しては、担体として例えばポリエチレングリコー
ル、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエス
テル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を使用できる
。カプセル剤は常法に従い通常本発明化合物を上記で例
示した各種の担体と混合して硬質ゼラチンカプセル、軟
質カプセル等に充填して調整される。注射剤として調整
される場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され且つ血液
と等張であるのが好ましく、之等の形態に成形するに際
しては、希釈剤として例えば水、エチルアルコール、マ
クロゴール、プロピレングリコール、エトキシ化イソス
テアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアル
コール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類等を使用できる。尚、この場合等強性の溶液を調整す
るに充分な量の章塩、ブドウ糖或いはグリセリンを医薬
製剤中に含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、緩
衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更に必要に応じて
着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品
を医薬製剤中に含有させてもよい。ペースト、クリーム
及びゲルの形態に成形するに際しては、希釈剤として例
えば白色ワセリン、パラフィン、グリセリン、セルロー
ス誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベント
ナイト等を使用できる。

医薬製剤中に含有されるべき本発明ポリペプチド誘導体
の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通
常医薬製剤中に約１μｇ〜１ｍｇ含有されるものとする
のがよい。

上記医薬製剤の投与方法は特に制限がなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応
じて決定される。例えば錠剤、火剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与され、注射剤は単
独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して
静脈内投与され、更に必要に応じ単独で筋肉内、皮内、
皮下もしくは腹腔的投与され、半割は直腸内投与される
。

」−記医薬製剤の投与曾は、用法、患者の年齢、性別そ
の他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通
常有効成分である本発明化合物の量が１日当り体重１ｋ
ｇ当り約２０ｎｇ〜２０μｇ程度とするのがよく、該製
剤は１日に１〜４回に分けて投与できる。

また、本発明ポリペプチド誘導体は、これを単独で利用
して上記医薬品として有効であると共に、これに加えて
更に通常の蛋白吸収促進剤と混合してなる医薬製剤形態
で、又は別途調製された上記蛋白吸収促進剤との併用投
与により、その吸収率の増加、ひいては薬理効果の増強
が認められる。

かかる蛋白吸収促進剤としては、好ましくは例えば大豆
トリプシン阻害剤、ロイペプチン、アンチパイン、アプ
ロチニン、メシル酸ナファムスタット、メシル酸ガベキ
サート、ウリナスタチン、Ｎα−パラトシル−し−リジ
ン−クロロメチルケトン等のトリプシン阻害剤〔ライフ
　ザイエンス（Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎｃｅ）、　３１．
　２８３７　（１９８２）バイオケミカル　ファルマコ
ロジ−（ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ）、　３６．　１０：３５　（１９８７）　　；医
学のあゆみ、１３８，５９　（１９８６）等参照〕やキ
モスタチン等のキモトリプシン阻害剤〔特開昭５８−２
２５０８０号公報；ザ　ジャーナルオブ　バイオケミス
トリー（Ｊ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、）　、　　９５゜３１９
　（１９８４）；バイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ）、　　２．　２５２　（１９６Ｂ）　　；
ジャーナル　オブ　ザ　アメリカン　ケミカル　ソサイ
エティ（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、　９３．２
３５１（１９７１）；ジャーナル　オブ　ファーマシ−
アンド　ファルマコロジー（Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａ
ｒｍｃｏｌ　、）＋３２．１８２　（１９８０）；ザ　
ジャーナル　オブ　アンティバイオティックス（Ｊ、Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）　。

２３．４２５　（１９７０））等を例示できる。

発明の効果 本発明によれば、優れた血中カルシウム濃度低下作用、
鎮痛作用、胃酸分泌抑制作用等を有し、副作用も少なく
、溶液状態においても安定なカルシトニン誘導体を供給
することができる。

特に本発明により供給される誘導体は、（１）水溶性が
高い、（２）吸収性がよい、（３）持続性がよい、（４
）安定性がよい、（５）薬理効果が強い、（６）低毒性
である等の医薬品としての利用に優れた特徴を具備して
いる。

実　　施　　例 以下、本発明を更に詳しく説明するため、本発明ポリペ
プチド誘導体の製造のための原料化合物の製造例を参考
例として挙げ、次いで本発明ポリペプチド誘導体の製造
例を実施例として挙げる。

また本発明ポリペプチド誘導体についての薬理試験例を
挙げる。

尚、各側におけるアミノ酸分析は、被検体に６Ｎ塩酸（
フェノール添加）を加え、１１０°Ｃで２４時間又は４
８時間加水分解させ、これを減圧乾固した後、アミノ酸
分析器により分析した。

参考例　Ｉ Ｂｏｃ−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａ　］　−Ｇ　
］　ｙ−Ａ　Ｉ　ａ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　
ｌ　）−Ｐｒｏ−Ｎ１１２の製造 Ｂｏｃ−Ｖｌａ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２１０．３５ｇに氷冷下、Ｔ
ＦＡ：３０１＋１ｉ２を加えて溶解させ、室温で３０分
間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエー
テルを加えて処理した。析出した生成物を枦取し、水酸
化ナトリウム上で減圧乾燥した。

上記生成物にＴｎＦｌｏｏｍＱを加えて溶解させ、水冷
下に、トリエチルアミンで中和した。これにＢｏＣ−Ａ
ｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−０１１５，３６ｇとｌｌ０ＢＴ
２　、　３０　ｇ及びＷＳｅ２．１Ｏｎ＋Ｑを加えた後
、水冷下に２時間、次いで室温で一夜撹拌した。反応液
を減圧濃縮し、残渣をクロロホルム３００＋ｎＱで抽出
した。クロロホルム層をＩＮ塩酸（１００脱×２）、飽
和重曹２つ 水（１００或×２）、飽和食塩水（１００脱×２）で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣にジエチルエーテルを加え、生成した結晶を枦
取して、上記目的物　１１．０５ｇ（収率８３．０％）
を得た。

融点：　２２８〜２３０°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　０．　９９　（１） Ｔｈｒ　　０．　９９　（１） Ｇｌｙ　　２．０１　（２） Ａｌａ　　１．　００　（１） Ｖａｔ　　１．　００　（１） Ｐｒｏ　　１．　０１　（１） 参考例　２ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１　）−Ａｓ　ｐ　（ＯｃＨ
ｅｘ）−Ｖａ　ｌ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇ　１　
ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌ
ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２１０
．　００　ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−０１１５，
５０ｇとを用い、参考例１と同様にして、上記目的物１
０．２９ｇ　（収率８４．５％）を得た。

融点：　１６８〜１７１°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　０．９９　（１） Ｔｈｒ　　１．　９５　（２） Ｇｌｙ　　２．　０３　（２） Ａｌａ　　１．　００　（１） Ｖａｔ　　１．　０１　（１） Ｐｒｏ　　１．０２　（１） 参考例　３ Ｂｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ　）−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ
　）−Ａｓ　ｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｖａ　Ｉ−Ｇ　Ｉ
　ｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ
−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（Ｏ
ｃｌｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ（２１０，００ｇとＢｏｃ
−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−ＯＨ−ＣＨ３ＣＯＯＣ２Ｈ５・
１１５Ｈ２０５，７９ｇとを用い、参考例１と同様にし
て、上記目的物１１．５５ｇ　（収率８９．７％）を得
た。

融点＝　２２１〜２２６°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　０．　９９　（１） Ｔｈｒ　　１．　９６　（２） Ｇｌｙ　１．９９　（２） Ａｌａ　　０．　９８　（１） Ｖａｌ　　１．　０４　（１） Ａｒｇ　　１．　０１　（１） Ｐｒｏ　　１．　０３　（１） 参考例　４ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｚｌの製造Ｂ
ｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−０Ｈ８，６６ｇとＨＣｌ−Ｈ
−Ｐｒｏ−０Ｂｚ１７．４２ｇとを用い、参考例１と同
様にして、上記目的物１３．２５ｇ　（収率９５．３％
）を得た。

性状：　油状物 参考例　５ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−ＯＨの製造
Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｚｌ　　１３
．　２５　ｇのメタノール溶液５０ｍ１２にＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液３０ｍＱを滴下し、室温で４時間撹拌
した。反応液をＩＮ塩酸でｐＨ７に調整した後、減圧濃
縮した。

残渣をジエチルエーテルで洗浄後、水層を水冷下にＩＮ
塩酸でｐＨ２に調整し、酢酸エチル８０或で抽出した。

酢酸エチル層を飽和食塩水（３０＋１１１２×２）で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残
渣に石油エーテル３０１１１１２を加えて洗浄後、乾燥
して、上記目的物９．　７２ｇ　（収率８９．６％）を
得た。

性状：　粉末 参考例　６ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１　）−Ａｓ　ｐ　（Ｏｃ
Ｈｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏ
ｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａ
ｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ２２，００ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐ
ｒｏ−ＯＨ８７８ｍｇとを用い、参考例１と同様にして
、上記目的物２．　００ｇ　（収率８２．８％）を得た
。

融点：　１９９〜２０１℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　００　（１） Ｔｈｒ　　２．　９６　（３） Ｇａｙ　　２．　００　（２） Ａｌａ　　０．　９９　（１） Ｖａｔ　　１．　００　（１） Ａｒｇ　　１．　０１　（１） Ｐｒｏ　　２．　０４　（２） 参考例　７ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−
Ｖａｔ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃｔ（ｅｘ）−Ｖａｔ
−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ
−ＮＨ２１，９５ｇにＴＦＡ６ｍｆ２を加えて溶解させ
、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣
にジエチルエーテルを加えて処理した。析出した生成物
を？戸数し、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

上記生成物をＤＭＦ　１　ｏ＋ｒｔｃに溶解させ、水冷
下にトリエチルアミンで中和し、これにＢｏｃ−Ｇ　Ｉ
　ｎｏＮｐ　６３９ｍｇとｌ−１０ＢＴ２３５　ｍｇと
を加えた後、Ｎ−メチルモルホリンでｐＨ８付近に保ち
ながら、室温で１８時間撹拌した。反応液に水６０或を
加えて処理し、析出した沈澱を枦取し、乾燥後、熱酢酸
エチルにより洗浄して、上記目的物２．　０２ｇ（収率
９６．５％）を得た。

融点：　１８５〜１８９°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　００　（１） Ｔｈｒ　　２．　９１　（３） Ｇｌｕ　　１．　０３　（１） Ｇｌｙ　　２．０１　（２） Ａｌａ　　１．００　　（１） Ｖａｌ　　１．００　　（１） Ａｒｇ　　１．０１　　（１） Ｐｒｏ　　２．０３　　（２） 参考例　８ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ
−Ｔｌ１ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏ
ｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｐ　（ＯｅＨｅｘ
）−Ｖａ　ｌ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇ　Ｉ　ｙ−
Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ｎｌ（２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ
　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨ
ｅ’ｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１，９７ｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ
（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｃｕ−０１１８６３ｍｇとを用い、参
考例１と同様にして、上記目的物２．３１ｇ（収率９５
．７％）を得た。

融点：　１７７〜１８２°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　００　（１） Ｔｈｒ　　２．　９６　（３） Ｇｌｕ　　１．０３　（１） Ｇｌｙ　　２．０３　　（２） Ａｌａ　　１．　０２　　（１） Ｖａｌ　　　１．　０１　　（１） Ｌｅｕ　　０．　９９　　（１） Ｌｙｓ　　０．　９７　　（１） Ａｒｇ　　０．　９８　　（１） Ｐｒｏ　　２．　０１　　（２） 参考例　９ Ｂｏｃ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−
Ｚ）−Ｌｃｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）
−Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ　（Ｔｏｓ　）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　
Ｉ　）−Ａｓ　ｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａ　Ｉ−Ｇ　ｌ
　ｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｐｒｏ−
Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ａｓｐ　
（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａ　ｌ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａ　］　ａ−
Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ｐｒｏ−ＮＨ２２
，２６ｇとＢｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）−０１１６２６ｍ
ｇ及びｌｌ０ＢＴの代わりにｌｌ０８ｕを用い、参考例
１と同様にして、上記目的物２．５５ｇ（収率９９．７
％）を得た。

融点；　１６８〜１７５°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　０２　（１） Ｔｈｒ　　２．９３　（３） Ｇｌｕ　　１．　０３　（１） Ｇｌｙ　　２．　００　（２） Ａｌａ　　１．　０４　（１） Ｖａｌ　　１．　０２　（１） Ｌｅｕ　　０．　９８　（１） Ｌｙｓ　　０．　９３　（１） Ｈｉｓ　　１．　０２　（１） Ａｒｇ　　１．　０１　（１） Ｐｒｏ　　２．　０２　（２） 参考例１０ Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ　）−Ｌｙｓ　（
ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　
ｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造Ｂｏ
ｃ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐ　ｒ
ｏ−Ａ　ｒｇ　（Ｔｏｓ　）−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　
）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｃｘ）−Ｖａ　１−Ｇ　１　ｙ−
Ａ　Ｉ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ２２，５０ｇとＢｏｃ−Ｌｅｕ−Ｏ８ｕ　４９３ｍｇ
とを用い、参考例７と同様にして、上記目的物２．３１
ｇ（収率８８．２％）を得た。

融点：　１７６〜１７８°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　０４　（１） Ｔｈｒ　　３．　０４　（３） Ｇｌｕ　　１．０７　（１） Ｇｌｙ　　２．　０７　（２） Ａｌａ　　１．　０２　（１） Ｖａｌ　　１．　０４　（１） Ｌｅｕ　　１．　７８　（２） Ｌｙｓ　　０．９５　（１） Ｈｉｓ　　Ｏ，８７（１） Ａｒｇ　　１．０５　（１） Ｐｒｏ　　２．　０８　（２） 参考例１１ Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｅｕ−Ｈｉ
　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（Ｃ１−Ｚ）　−Ｌｅｕ−
Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ
　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓ　ｐ　（
ＯｃＨｅｘ　）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｌｅｕ
−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　１　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　１　）−Ｐｒｏ
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃ
Ｈｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２２，２６ｇとＢｏｃ−Ｇｌｕ
（ＯｃＨｅｘ）−〇〇　４２４　ｍｇとを用い、参考例
１と同様にして、上記目的物２．　３３ｇ　（収率９５
．７％）を得た。

融点：　１７４〜１７７℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　０７　（１） Ｔｈｒ　　３．　１１　（３） Ｇｌｕ　　１．８６　（２） Ｇｌｙ　　２．　０８　（２） Ａｌａ　　１．　０４　（１） Ｖａｌ　　１．　０６　（１） Ｌｅｕ　　１．８１　（２） Ｌｙｓ　　０．　９６　（１） Ｈｌｓ　　０．８７　　（１） Ａｒｇ　　１．０６　　（１） Ｐｒｏ　　２．０７　　（２） 参考例１２ Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅ
ｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）
　−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ
）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｅｕ−Ｈｉ
　ｓ　（Ｔｏｓ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅ
ｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−
Ａｒｇ　（Ｔｏｓ　）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓ
　ｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ；＞　２　、
２８　ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ　４４６　ｍｇとを
用い、参考例７と同様にして、上記目的物２．１９ｇ（
収率９１．４％）を得た。

融点＝　１７８〜１８００Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　０８　（１） Ｔｈｒ　　３．　１４　（３） Ｇｌｕ　　２．　７０　　（３） ｃｒｙ　　２．　１０　　（２） Ａｌａ　　１．　０６　　（１） Ｖａｔ　　　１．　０７　　（１） Ｌｅｕ　　１．　８３　　（２） Ｌｙｓ　　０．９７　　（１） Ｈｉｓ　　Ｏ，８７（１） Ａｒｇ　　１．０８　　（１） Ｐｒｏ　　２．　０９　　（２） 参考例１３ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ　（Ｂｚ　］
　）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ　）−
Ｌｅｕ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−
Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　］　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）
−Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａ
ｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２の製造Ｂｏｃ−
Ｇ　１　ｎ−Ｃｌ　ｕ　（Ｏｃｌ（ｅｘ　）−Ｌｅｕ−
Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ
−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ
）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ
−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ
−ＮＨ２１，１４ｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｚ）−Ｌｅｕ
−８ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−ＯＨ３９３ｔｎｇとを用い
、参考例１と同様にして、」１記目的物１、　３０ｇ　
（収率９５．０％）を得た。

融点＝　１８９〜１９３°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　０７．（１） Ｔｈｒ　　３．　０９　（３） Ｓｅｔ　　０．　７５　（１） Ｇｌｕ　　２．　７３　（３） Ｇｌｙ　　、２．　１３　（２） Ａｌａ　　１．　１０　（１） Ｖａｌ　　１．　０５　（１） Ｌｅｕ　　２．　７９　（３） Ｌｙｓ　　１．　９２　（２） Ｈｉｓ　　Ｏ，７９（１） Ａｒｇ　　１．　０３　（１） Ｐｒｏ　　２．　０８　（２） 参考例１４ Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　ｌ　ｙ−ＯＨの
製造Ｈ−Ｇｌｙ−Ｏｌ（６，８０ｇと炭酸水素ナトリウ
ム９．２０ｇの水溶液１００鵬に水冷攪拌下に、Ｂｏｃ
−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ２７．　５ｇのＴＨＦ溶液
１２０脱を加え、室温で一夜攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテル（５０１
１１ＱＸ２回）で洗浄後、水冷下に水層をＩＮ塩酸でｐ
Ｈ２に調整し、酢酸エチル（１５０ｍＱｘ３回）で抽出
し、飽和食塩水１００ｍ！Ｑで洗浄した。

酢酸エチル層を合せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮し、得られた油状残渣を乾燥して、上記目的物
２５．１０ｇ　（収率１０１．７％）を油状物として得
た。

参考例１５ Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐ
ｒｏ−Ｎｌ（２［特開昭６１１１２０９９号公報参照３
２５．５ｇに、氷冷下にＴＦＡ５０１１１ｆ２を加えて
溶解させ、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にジエチルエーテルを加え、析出した生成物を
滑取し、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

上記生成物をＴＨＦ　１５０ｍ１２に溶解させ、水冷下
にトリエチルアミンで中和した。これにＢｏｃ−３ｅｐ
（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｏｎ　２５．　　ＯＯｇ　、　Ｈ
ＯＢ　Ｔ９．６０ｇ及びＷＳＣ１４，２０謡を加えた後
、ｐＨ７に調整し、水冷下に２時間、次いで室温で一夜
攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル５００脱で抽出
した。酢酸エチル層をＩＮ塩酸（２００或×２回）、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０戒×５回）、飽和
食塩水（２００戒）でそれぞれ洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。酢酸エチルを減圧濃縮し、残渣
をジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより固化して、」二
記ロ的物３０．６０ｇ　（収率７５．９％）を得た。

融点：　５６〜６５°Ｃ アミノ酸分析値： Ｔｈｒ　　１．　０１　　（１） Ｓｅｒ　　Ｏ，９６（１） Ｇｌｙ　　１．０２　　（１） Ｐｒｏ　　１．　０１　　（１） 参考例１６ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−ＯＨの製造ＩＩ−
Ｇｙ−Ｏ１ｌ　５．　４０　ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−０Ｓｕ２２．４０ｇとを用い参考例１４と同様に
して、上記目的物１９．６０ｇ　（収率９７．３％）を
得た。

融点＝　６３〜６６℃ 参考例１７ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｙ−８ｅｒ
　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　
）−Ｐｒ。

−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−ＮＩＩ２３０．００ｇとＢｏＣ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｇｌｙ−ＯＨ１９，６０ｇとを用い参考例１と
同様にして、上記目的物３２．３６ｇ　（収率７７．７
％）を得た。

融点二　８３〜８８°Ｃ 参考例１８ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　Ｉ　ｙ
−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　１　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂ
ｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）
−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒ。

−ＮＨ２２７，００ｇに氷冷下にＴＦＡ７０或を加えて
溶解させ、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にジエチルエーテルを加え、析出した生成物を
滑取し、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

上記生成物をＴＨＦ２００＋１１Ｑに溶解させ、水冷攪
拌下に、トリエチルアミンで中和した。これにＢｏｃ−
Ａｓｎ−ＯＮｐ　１０．　７４　ｇとＨＯＢＴ４．１０
ｇとを加えた後、ｐＨ７〜８に保ちながら、水冷下に１
時間、次いで室温で一夜攪拌し、更にＤＭＦ３０脱を加
えて、−夜攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣に冷水３００１１１Ｑを加え
、デカンテーションした後、水３００ｍ１を加え、生成
した沈澱を枦取し、乾燥した。得られた粗生成物をメタ
ノール−ジエチルエーテルより３回再沈澱して、上記目
的物２２．２６ｇ　（収率７３．１％）を得た。

融点：　１６Ｌ〜１６８°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．００　（１） Ｔｈｒ　　　　１．　９４　（２） Ｓｅｒ　　　０．９６　（１） Ｇｌｙ　　　　２．０６　（２） Ｐｒｏ　　　　１．　０４　（１） 参考例１９ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（
Ｂｚ　１）−〇　ｌ　ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　１　）−Ｇ
　Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂ
ｏａ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２２
１，００ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ９．３
７ｇとを用い参考例７と同様にして、上記目的物２３．
４ｇ　（収率９３．６％）を得た。

融点：　１１０〜１１３℃ 参考例２０ Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ
−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ２８，３５ｇとＢｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｏ
Ｈ３，３０ｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的
物７．６０ｇ　（収率７０．５％）を得た。

融点：　１２０〜１３２°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．０４　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　００　（３） Ｓｅｐ　　　　０．９７　（１） Ｇｌｙ　　　　２．００　（２） Ａｒｇ　　　　０．　９７　（１） Ｐｒｏ　　　　１．０３　（１） 参考例２１ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌ
ｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐ
ｒｏ−Ｎｌ１２の製造 Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２２，５０ｇとＢ
ｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＯＨ８１１ｍｇとを
用い参考例１と同様にして、上記目的物２．４２ｇ　（
収率８１．４％）を得た。

融点：　１６４〜１７０°Ｃ 参考例２２ Ｂｏｃ−Ｇ　１　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ
−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１　）−Ａ
ｓ　ｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）
−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌ
ｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−〇１ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐ
ｒｏ−Ｎｌ（２２，３０ｇとＢｏｃ−Ｇｉｎ−ＯＮｐ　
５６４　ｍｇとを用い参考例７と同様にして、上記目的
物２．１４ｇ（収率８７．１％）を得た。

融点：　１２８〜１４２℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０４　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　９３　（４） Ｓｅｒ　　　　Ｏ，９４（１） Ｇｌｕ　　　　１．　００　（１） Ｇｌｙ　　　　２．　１４　（２） Ａｒｇ　　　　１．　００　（１） Ｐｒｏ　　　　１．９７　（２） 参考例２３ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−２）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏ
ｓ　）Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚ　ｌ
　）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造Ｂｏｃ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂｚｌ　）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　
（Ｂｚｌ）−ＡｓｎＴｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ
（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ
ｌ　２１．００ｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−
Ｌｅｕ−ＯＨ３５８Ｄとを用い参考例１と同様にして、
上記目的物１．１７ｇ（収率９６．４％）を得た。

融点：　１１４〜１２４°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０４　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　９５　（４） Ｓｅｒ　　　　Ｏ，９７（１） Ｇｌｕ　　　　１．　０２　（１） Ｇｌｙ　　　　２．０７　（２） Ｌｅｕ　　　　１．　０９　（１） Ｌｙｓ　　　　１．　０７　（１） Ａｒｇ　　　　０．　９６　（１） Ｐｒｏ　　　　１．　９９　（２） 参考例２４ Ｂｏｃ−１１ｉｓ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−罰
ｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）＝Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏ
ｓ）−Ｔｈｒ（ＢｚＩ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ　
）−Ｇｌ　ｙ−８ｅｒ（ＢｚＩ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ）Ｉ　２の製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（
Ｃ１−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　１　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　
１　）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ　）−Ｔｈｒ　（Ｂ
ｚ　１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇ　ｌ　ｙ−
Ｓｅｒ　（Ｂｚ　１）−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２１　、　　ＯＯｇとＢｏｃ−１１ｉ
ｓ　（Ｔｏｓ）−０１１２２８ｍｇ及びＨＯＢＴの代り
にＨＯＮＢｌｏｏｍｇとを用い参考例１と同様にして、
上記目的物１、　０３ｇ　（収率９１．４％）を得た。

融点＝　１２５〜１３１°Ｃ 参考例２５ Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−ＯＢｚｌの製
造Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（Ｏｃｌｌｅｘ）−０１１１３，２ｇ
とＩＩ−Ｌｅｕ−ＯＢｚ　Ｉ　・Ｔｏｓ−ＯＨＩ　５．
　７　ｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的物２
３．１９ｇ　（収率１０８．８％）を得た。

性状：油状物 参考例２６ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−ＯＢ
ｚｌの製造Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｅＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｂｚｌ　　２３．　１９　ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ
１４．　７　ｇとを用い参考例７と同様にして、上記目
的物２２．４２ｇ　（参考例２５からの収率８４．８％
）を得た。

融点：　１２８〜１３１°Ｃ 参考例２７ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−ＯＨ
の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ
−ＯＢｚｌ　２１．　ＯｇをＴＨＦ２００＋１１Ｑに溶
解し、５％パラジウム−炭素２．００ｇの存在下に接解
還元を行なった。反応終了後、触媒を枦別し、滑液を減
圧濃縮した。残渣にジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンを
加え結晶化して上記目的物１７．８６ｇ　（収率９８．
５％）を得た。

融点：　１１１〜１１４°Ｃ 参考例２８ Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−
Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）
　−Ｌｅｕ−ＣＩ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐ
ｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−
Ａｓ　ｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｔ（Ｂｚｌ
）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−１ｆｆ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ｐｒ
ｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２８５０ｍｇとＢｏｃ
−ＧＩｎ−Ｇｌｕ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｌｅｕ−０１１２
３４ｍｇ及びＨＯＢＴの代りにＨＯＮＢ７５ｍｇとを用
い参考例１と同様にして、上記目的物７８０ｍｇ（収率
７８．３％）を得た。

融点＝　１４０〜１５８℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０３　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　９８　（４） Ｓｅｔ　　　　０．　９６　（１） Ｇｌｕ　　　　３．　００　（３） Ｇｌｙ　　　　２．　０１　（２） Ｌｅｕ　　　　２．　０２　（２） Ｌｙｓ　　　　１．０１　（１） Ｈｉｓ　　　　１．　０３　（１） Ａｒｇ　　　　０．　９８　（１） Ｐｒｏ　　　　１．　９４　（２） 参考例２９ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅｐ　（Ｂ
ｚ　Ｉ　）−ＯＨの製造Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂ
ｚ　Ｉ　）−０１１（特開昭６１１１２０９９号公報参
照）４．６１ｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−０Ｓｕ
５．　６１　ｇとを用い参考例７と同様にして、上記目
的物４．９２ｇ　（収率６４．０％）を得た。

融点：　８８〜９２°Ｃ 参考例３０ Ｂｏｃ＝Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ　（Ｂ
ｚ　Ｉ　）−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ
）−Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−
Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　１　）
−Ｐ　ｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１
）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１　）−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｓ
ｅｒ　（Ｂｚ　１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒ
ｏ−Ｎｌｌ　２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨ
ｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ
）−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１　）−Ｐ
ｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１　）−
Ａｓ　ｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｐ（Ｂｚｌ
）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２７００
ｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　＝Ｌｅｕ−８ｅ
ｔ　（Ｂｚ　１　）−ＯＨ２０９＋ｎｇ及びＨＯＢＴの
代りにＨＯＮＢ７８ｍｇとを用い参考例１と同様にして
、上記目的物７５１ｍｇ（収率９０．０％）を得た。

融点：　１７１〜１９５°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．０３　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　９５　（４） Ｓｅｔ　　　、１．　７５　（２） Ｇｌｕ　　　　３．　０３　（３） Ｇｌｙ　　　　２．　０１　（２） Ｌｅｕ　　　　２．　９９　（３） Ｌｙｓ　　　　２．　０６　（，２） Ｈｉｓ　　　　１．　００　（１） Ａｒｇ　　　　０．　９６　（１） Ｐｒｏ　　　　０．　９８　（２） 参考例３１ Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｚｌ
の製造Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂｚｌ）−０１１５，
ＯＯｇとｌｌ−Ｐｒｏ−０Ｂｚｌ・ＨＣ，１２，８９ｇ
とを用い参考例１と同様にして、上記目的物６．８４ｇ
　（収率９５．６％）を得た。

性状：　油状物 参考例３２ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−ＯＢｚｌの製造Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂ
ｚｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｚｌ６．　８４　ｇとＢｏｃ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ４　、４３　ｇとを用い参考例
７と同様にして、上記目的物５．５４ｇ（収率６２．１
％）を得た。

融点：　１１９〜１２１°Ｃ 参考例３３ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−０１１の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔ
ｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｚｌ５．３４
ｇを用いて参考例５と同様にして、上記目的物２．　０
３ｇ　（収率４２．７％）を得た。

融点：　７２〜８５℃ アミノ酸分析値： Ｔｈｒ　　　　０．　９３　（１） Ｔｙｒ　　　　１．　０２　（１） Ｐｒｏ　　　　１．　０５　（１） 参考例３４ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃｌ　２−Ｂｚｌ
）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚ　Ｉ）−
Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ　）−Ｇ　Ｉｙ−８ｅｒ　（
Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　１ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｐ
ｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ａ　ｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　
）−Ａｓｎ−Ｔｂｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｙ−８
ｅｐ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−
ＮＨ２３、００ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ
（Ｇｌ　２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＯＨＩ　、　　８９　
ｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的物３．３０
ｇ（収率７８．２％）を得た。

融点二　１６６〜１６７℃ 参考例３５ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ
　Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　Ｉ　ｙ
−８ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
　Ｉ　）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　
（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　ｌ　ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）
−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２３，
２０ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ　６６６ＩＩ１ｇとを
用い参考例７と同様にして、上記目的物３．２５ｇ　（
収率９５．８％）を得た。

融点：　１４８〜１５１°Ｃ ５つ 参考例３６ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−ＢＺＩ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏ
ｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓ　ｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　ｌ　ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　
）−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２２
，ＯＯｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−Ｏ３ｕ５９４
ｍｇとを用い参考例７と同様にして、上記目的物２．　
２０ｇ　（収率９７．１％）を得た。

融点：　１２５〜１２７°Ｃ 参考例３７ Ｂｏｃ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）
−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ｔｙｒ　（Ｃｌ
　２−Ｂｚ　ｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈ
　ｒ　（Ｂｚ　１）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　
）−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ
−Ｚ）−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２
−ＢＺＩ）Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ　（Ｔｏｓ　）−Ｔｈ　ｒ
　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−
Ｇ　ｌ　ｙ−８ｅｔ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−１’ｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＯ２２、ＯＯｇとＢｏｃ−Ｈｉｓ（
Ｔｏｓ）−０１１４１９ｍｇ及びＨＯＢＴＯ代わりにＨ
ＯＮＢ１８３ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記
目的物２．１１ｇ（収率９４．６％）を得た。

融点：　１２３〜１２８°Ｃ 参考例３８ Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ
　ｕ　（ＯｃＨｃｘ　）−Ｌｅｕ−ＯＨの製造Ｂｏｃ−
Ｇｉｎ−Ｇｌｕ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｌｅｕ−０１１１２
，００ｇに水冷下にＴＦＡ３０＋１１１Ｑを加えて溶解
させ、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
残渣にジエチルエーテル及びイソプロピルエーテルを加
えて処理した。析出した生成物を枦取し、水酸化ナトリ
ウム上で減圧乾燥した。

上記生成物をＴＨＦ−ＤＭＦ　（２０Ｃ１ｍＱ−３０或
）に溶解させ、水冷下にトリエチルアミンで中和した。

これにＢｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕｌ　Ｏ，２ｇ
を加えた後、ｐＨ７〜８に調整し、−夜攪拌した。反応
液を減圧濃縮し、水冷下にＩＮ塩酸を加えてｐＨを２と
し、酢酸エチル（１００ｍＱｘ３回）で抽出した。酢酸
エチル層を飽和食塩水（１００ｙｎｆ２×２回）で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。

残渣にジエチルエーテルを加えて結晶化させ、次いで酢
酸エチル−ジエチルエーテルから４回再結晶して、上記
目的物６．９７ｇ（収率４４．３％）を得た。

融点：　１４９〜１５３°Ｃ 参考例３９ Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ
　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｌｅｕ−１ｆｆ　ｓ　（Ｔｏ
ｓ　）−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏ
ｓ）　−１’ｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　
（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｇ
　Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ−１２の製
造Ｂｏｃ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）　−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｔｙｒ　
（ＣＩ　２−Ｂｚ　Ｉ　）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏ
ｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ
　Ｉ　）−Ｇ　ｌ　ｙＳｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２７００ｍｇとＢｏｃ−８
ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅ
ｕ−ＯＨ２３５Ｂ及びＨＯＢＴの代りにＨＯＮＢ５８ｍ
ｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的物８００ｍ
ｇ（収率９３．５％）を得た。

融点：　２１０〜２１３°Ｃ 参考例４０ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂ
ｚ　１　）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）
−Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）−〇　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｔｙｒ　（Ｃ
Ｉ　２−Ｂｚ　ｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔ
ｈｒ　（Ｂｚ　１　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１　
）−Ｇ　ｌ　ｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造Ｂｏｃ−８ｅｐ　
（Ｂｚｌ）−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−
Ｈｉｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−ＧＩｎ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−
Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　Ｉ　ｙ−８ｅｒ　（Ｂ
ｚ　ｌ　）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ
２７００ｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−
ＯＨ１３９ｍｇ及びＨＯＢＴの代りにＨＯＮＢ４７Ｂと
を用い参考例１と同様にして、上記目的物７０１＋ｎｇ
（収率９０．０％）を得た。

融点：　１９７〜２０４℃ 参考例４１ Ｂｏｅ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＯＨの
製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＯＨ２，Ｏ
ＯｇとＢｏｃ−Ａｓｎ−ＯＮｐ　１．４８ｇとを用い参
考例３７と同様にして、上記目的物１．　７６ｇ　（収
率７２．３％）を得た。

融点：　１６０〜１６３°Ｃ 参考例４２ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈ
ｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ
−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ
　２の製造Ｂｏｃ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃ
Ｈｃｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１、ＯＯｇとＢｏｃ−Ａｓｎ
−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−ＯＨ４２７ＩＩ１ｇ
とを用い参考例１と同様にして、上記目的物１、　２２
ｇ　（収率９４．３％）を得た。

融点＝　１６８〜１７３℃ 参考例４３ Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨ
ｅｘ）−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ
−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ
）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−■ａｌ
−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（ＢｚＬ）−Ｐｒｏ
−Ｎｌ（２の製造 Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｔ
ｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓ　ｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−
Ｖａ　Ｉ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ａ　Ｉ　ａ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２８００ｍｇとＢｏｃ−８
ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇｌｕ（Ｏｃｌｌ
ｅｘ）−Ｌｅｕ−０１１３０１Ｂとを用い参考例１と同
様にして、上記目的物９６５ｍｇ（収率９５８０％）を
得た。

融点＝　２３６〜２４３°Ｃ（分解） 参考例４４ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（
Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ
　）−Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅ
ｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−
Ａ　ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓ　
ｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｖａ　ｌ　−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａ　
Ｉ　ａ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ
２の製造Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｎ
−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙ
ｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚ　１　）−Ａ
ｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａ　ｌ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａ　
ｌ　ａ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ｐｒｏ−
Ｎｌ（２８５０ｍｇとＢｏｅ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌ
ｅｕ−ＯＨＩ　９７ＩＩＩｇとを用い参考例１と同様に
して、上記目的物８７１ｍｇ（収率９０．０％）を得た
。

融点＝　２３０〜２４５℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　９９　（２） Ｔｈｒ　　　　２．　９０　（３） Ｓｅｒ　　　　０．　９４　（１） Ｇｌｕ　　　　３．　１０　（３） Ｇｌｙ　　　　１．　９７　（２） Ａｌａ　　　　１．　００　（１） Ｖａｌ　　　　１．００　（１） Ｌｃｕ　　　　３．　１０　（３） Ｌｙｓ　　　　２．　０３　（２） Ａｒｇ　　　　０．　９６　（１） Ｐｒｏ　　　　２．　０２　（２） 参考例４５ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｃｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−
Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ
　）−Ｇ　ｌ　ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　Ｉ　
ｙ−１’ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２の製造Ｂｏｃ
−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ
）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ
　）−Ｇ　Ｉ　ｙ−８ｅｐ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　Ｉ　
ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２５００ｍ
ｇとＢｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｈ２００ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的
物５８２ｍｇ　（収率９１，６％）を得た。

融点：　１１７〜１２２℃ 参考例４６ Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚ　］　）−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉ
　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｅｕ−Ａ　ｓ　ｎ−Ｌｙｓ
　（ＣＩ　−Ｚ）（ｅｕ−Ｇ　］　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ
ｚ　１）−Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈ　ｒ　
（Ｂｚ　ｌ　）−ＡｓｎＴｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｓ
ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−
Ｎｌ（２の製造 Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−
Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｐｒｏ−Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｎ−Ｔｈ
ｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　ｌ　ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ
　）−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２
５００ｍｇとＢｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ
　ｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−ＯＨ１９５ｍｇ
とを用い参考例１と同様にして、上記目的物５６１ｍｇ
（収率８９．１％）を得た。

融点＝　２０６〜２２７°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．００　（２） Ｔｈｒ　　　　　３．　９０　　（４）Ｓｅｒ　　　　
　１．９０　　（２） Ｇｌｕ　　　　　３．　１６　　（３）Ｇｔｙ　　　　
　１．　９７　　（２）Ｌｅｕ　　　　　２．　０７　
　（２）Ｌｙｓ　　　　　０．　９８　　（１）Ａｒｇ
　　　　　０．９１　　（１） Ｐｒｏ　　　　　１．　９２　　（２）参考例４７ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｃｕ−８ｅｒ　
（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅ
ｘ　）−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−
Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｎ−
Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ
　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ
１１２の製造Ｂｏｃ−８ｅｐ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　ｌ
　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−
Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（ＢＺ　１
）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　ｌ　ｙ−８
ｅｒ　（Ｂｚ　１）−Ｇ　１ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）
Ｐｒｏ−Ｎｌ２　５２０　ｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃ
Ｉ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−ＯＨ１１７ｍｇとを用い参考例１
と同様にして、上記目的物５５Ｂｍｇ（収率９３．５％
）を得た。

融点：　１９８〜２１７℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　９５　（２） Ｔｈｒ　　　　３．　７２　（４） Ｓｅｒ　　　　１．　８５　（２） Ｇｌｕ　　　　３．　１１　（３） Ｇｔｙ　　’　　１．　９３　（２） Ｌｅｕ　　　　３．　１１　（３） Ｌｙｓ　　　　１．　９９　（２） Ａｒｇ　　　　０．　９１　（１） Ｐｒｏ　　　　１．８５　（２） 参考例４８ Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＯＨの
製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＯＨ２、Ｏ
ｇとＢｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｏ３ｕ１．１０ｇとを用い参
考例３８と同様にして、上記目的物１．６９ｇ　（収率
７６．０％）を得た。

性状：　粉末 参考例４９ Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（Ｃ１−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈ
ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓ　ｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａ
　Ｉ−Ｇ　Ｉｙ−Ａ　Ｉ　ａ−Ｇ　１ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｔ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−
Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１、ＯＯｇ
とＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＯＨ
３９０ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的物
１．１６ｇ（収率９２．０％）を得た。

融点：　１７４〜１７６°Ｃ 参考例５０ Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ
　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｌｙｓ（
ＣＩ−Ｚ）−Ｌｃｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１
）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚ　１）
−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａ　Ｉ−Ｇｌｙ−Ａ　
Ｉ　ａ−Ｇ　１ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈ
ｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ
−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２
１，ＯＯｇとＢｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇｌｎ
−Ｇｌｕ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｌｅｕ−０１１３９６ｍｇ
とを用い参考例１と同様にして、上記目的物１．１８ｇ
　（収率９２．４％）を得た。

融点：　２２０〜２４５°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０３　（１） Ｔｈｒ　　　　２．　９８　（３） Ｓｅｔ　　　　０．　９１　（１） Ｇｌｕ　　　　３．　００　（３） Ｇｌｙ　　　　２．　９９　（３） Ａｌａ　　　　１．０３　（１） Ｖａｌ　　　　１．　００　（１） Ｌｅｕ　　　　２．　００　（２） Ｌｙｓ　　　　０．　９９　（１） Ａｒｇ　　　、０．　９９　（１） Ｐｒｏ　　　　２．　０９　（２） 参考例５１ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−３ｅｔ　（Ｂ
ｚ　Ｉ　）−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）
−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅ
ｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｅＨｅ
ｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｐｒｏ＝ＮＩＩ　２の製造Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂ
ｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）
−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−
Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−
Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−
ＮＨ２１，ＯＯｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−
Ｌｅｕ−ＯＨ２３７ｍｇとを用い参考例１と同様にして
、上記目的物１．０７ｇ（収率９３．８％）を得た。

融点；　２２４〜２３１°Ｃ 参考例５２ Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−
Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１
）−Ｇ　ｌ　ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｇ　ｌ　ｙ−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ１２の製造Ｂｏｃ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＡｓｎＴｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−
８ｅｐ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ
−ＮＨ２５００ＤとＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ
）−Ｌｅｕ−ＯＨ１９８ｍｇとを用い参考例１と同様に
して、上記目的物５７５ｍｇ　（収率９２．６％）を得
た。

融点＝　１２７〜１３１°Ｃ 参考例５３ Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ
　ｕ　（ＯｅＨｅｘ　）−Ｌｅｕ−Ｇ　１　ｙ−Ｌｙｓ
　（ＣＩ　−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ
ｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ　）−Ｔｈｒ　
（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｔｙ−
８ｅｔ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ
−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈ
ｒ　（Ｂｚ　１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）　−
Ｇ　Ｉｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ１１２　５２０　ｍｇとＢ
ｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）　−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇｌｕ
（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−ＯＨ２１２ｍｇとを用い参考
例１と同様にして、上記目的物６５２ｍｇ（収率９９．
０％）を得た。

融点：　１８３〜２１７℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　１．０１　（１） Ｔｈｒ　　　　３．８６　（４） Ｓｅｒ　　　　１．８７　（２） Ｇｌｕ　　　　　３．　０７　　（３）Ｇｌｙ　　　　
　３．０５　　（３） Ｌｅｕ　　　　　２．　０４　　（２）Ｌｙｓ　　　　
　１．００　　（１） Ａｒｇ　　　　　０．　９２　　（１）Ｐｒｏ　　　、
　　　１．　９６　　（２）参考例５４ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ　（
Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）
　−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ＞　
−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　
］）−Ｇ　Ｉ　ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　ｌ　
ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造
Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−〇　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ
　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ　）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｌ
ｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（
Ｂｚ　ｌ　）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　
（Ｂｚ　Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ｇ　ｌ
　ｙ−８θｒ　（Ｂｚ　１）−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈｒ　（
Ｂｚ　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ｎ）１２６２０　ｍｇとＢｏｃ
−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＯＨ１４１ｍｇとを用
い参考例１と同様にして、上記目的物６８０ｍｇ（収率
９６．３％）を得た。

融点二　１９８〜２０８℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　００　（１） Ｔｈｒ　　　　３．８３　（４） Ｓｅｐ　　　　１．８５　（２） Ｇｌｕ　　　　３．　１１　（：３） Ｇｌｙ　　　　３．　０８　（３） Ｌｅｕ　　　　３．　０７　（３） Ｌｙｓ　　　　１．　９９　（２） Ａｒｇ　　　　０．　９１　（１） Ｐｒｏ　　　　１．　９１　（２） 参考例５５ Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓ　
ｐ（ＯＢｚ　Ｉ　）−Ｖａ　Ｉ　−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ａ　ｌ
　ａ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ）−
１２の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯＢ
ｚｌ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔ１２３．　５１　ｇとＢｏｃ−Ｇ
　ｌ　ｎ−０Ｎｐ１．６６ｇとを用い参考例７と同様に
して、上記目的物３．４１ｇ（収率８７．９％）を得た
。

融点＝　１９２〜１９５°Ｃ 参考例５６ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉ　ｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓ　ｐ　（ＯＢｚ　ｌ　
）−Ｖａ　１−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−
Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２
３．　０８ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｏ
Ｈ１，５２ｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的
物：３．２１ｇ（収率８５．４％）を得た。

融点＝　１９０〜１９３°Ｃ 参考例５７ Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ
−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｐ　（Ｏ
Ｂｚ　Ｉ　）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　
（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓ
ｐ（ＯＢｚｌ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２３、１５ｇとＢｏｃ−
Ｇｌｎ−ＯＮｐ　１．　１６　ｇとを用い参考例７と同
様にして、上記目的物３．０７ｇ（収率８９．８％）を
得た。

融点＝　１７３〜１７８℃ 参考例５８ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚ　ｌ　）−
Ａｓｐ　（ＯＢｚ　ｌ　）−Ｖａ　ｌ−Ｇ　１ｙ−Ａ　
１ａ−Ｇ　１ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　］　）−Ｐｒ。

−Ｎｌｉ　２の製造 Ｂｏｃ−ＧＩｎ＝Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｖａｔ−Ｇｌ
ｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ
−１２２，０２ｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌ
ｅｕ−０１１９８２ｍｇとを用い参考例１と同様にして
、上記目的物２．４１ｇ（収率９５．３％）を得た。

融点：　２０４〜２０９°Ｃ 参考例５９ Ｂｏｃ−Ｌｃｕ−１１ｉ　５−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　
−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｐｒ
。

−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｔ）−Ａｓｐ　（ＯＢ
ｚ　１）−Ｖａｔ−Ｇ　１ｙ−Ａ　１ａ−Ｇ　１ｙ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚ　ｌ　）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｌ
ｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　
（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚ　
Ｉ　）−Ａｓｐ　（ＯＢｚ　Ｉ　）−Ｖａｔ−ＧＩ　ｙ
−Ａ　Ｉ　ａ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−
Ｐｒ。

−ＮＨ２２，３６ｇとＢｏｃ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＯＨ６
Ｂ　９　ｍｇ及びＨＯＢＴの代わりにＨＯ３ｕを用い参
考例１と同様にして、上記目的物２．４６ｇ　（収率９
１．３％）を得た。

融点＝　２０９〜２１５℃（分解） 参考例６０ Ｂｏｃ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｌｅｕ−Ｈｉ
　５−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔ
ｈ　ｒ（Ｂｚ　１）−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（
Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｐ　（ＯＢｚ　１　）−Ｖａ　ｌ−
Ｇ　１　ｙ−Ａ　Ｉ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　５−Ｌｙ
ｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（
Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒ。

−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｐ　（Ｏ
Ｂｚ　１）−Ｖａｌ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇ　Ｉ
　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１、８２ｇと
Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−０Ｓｕ４９８■とを用
い参考例７と同様にして、上記目的物１．８７ｇ　（収
率９５．９％）を得た。

融点：　２０９〜２１７°Ｃ（分解） 参考例６１ Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ　）
−Ｌｅｕ−Ｈｉ　５−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−
Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ａｓｐ　（ＯＢｚ　１）−Ｖ
ａ　Ｉ−Ｇ　Ｉｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉｕ　（Ｏｃｌｌ
ｅｘ　）−Ｌｅｕ−ｔｌ　ｉ　５−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐ
ｒｏ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｐ　
（ＯＢｚ　Ｉ　）−Ｖａ　ｌ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ａｌａ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１，８７ｇと
Ｂｏｃ−ＧＩｎ−ＯＮｐ　４０４　ｍｇとを用い参考例
７と同様にして、上記目的物１．７７ｇ（収率９０．３
％）を得た。

融点：　２００〜２１７°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０３　（１） Ｔｈｒ　　　　２．　９６　（３） Ｇｌｕ　　　　３．８７　（４） Ｇｌｙ　　　　２．　０２　（２） Ａｌａ　　　　１．　００　（１） Ｖａｔ　　　　１．　０１　（１） Ｌｅｕ　　　　２．　０６　（２） Ｌｙｓ　　　　１．　０３　（１） Ｈｉｓ　　　　０．　９４　（１） Ｐｒｏ　　　　２．　０８　（２） 参考例６２ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂ
ｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ（ＯｃＨｅｘ）−
Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ
）−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ
−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ｌ
ｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　１　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ
ｚ　１）−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）
−Ａｓｐ　（ＯＢｚ　Ｉ　）−Ｖａ　１−Ｇｌｙ−Ａｌ
ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２５０１
ｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅｒ（
Ｂｚｌ）−０Ｈ１９８ｍｇとを用い参考例１と同様にし
て、上記目的物５５４ｍｇ（収率９２．０％）を得た。

融点＝　２３０〜２４１℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．０２　（１） Ｔｈｒ　　　　２．　９３　（３） Ｓｅｐ　　　　０．７８　（１） Ｇｌｕ　　　　３．８６　（４） Ｇｌｙ　　　　２．　０１　（２） Ａｌａ　　　　１．０１　（１） Ｖａｔ　　　　１．０１　（１） Ｌｅｕ　　　　　３．０８　　（３） Ｌｙｓ　　　　　２．１２　　（２） Ｈｉｓ　　　　０．８９　　（１） Ｐｒｏ　　　　　２．０７　　（２） 参考例６３ Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔ
ｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｇ　Ｉｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　
）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造
Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔ：ｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２２，５０ｇとＢＯｅ−Ｇｉｎ−Ｏ
Ｎｐ９２１ｍｇとを用い参考例７と同様にして、上記目
的物２．５９ｇ（収率９４．１％）を得た。

融点：　２００〜２０４℃ 参考例６４ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１　）−Ｐｒｏ−Ｇ　１　ｎ
−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ
　Ｉ　）−Ｇｌｙ−８ｅｐ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−
８ｅｔ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ
−ＮＨ２２，４８ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒ
ｏ−ＯＨ１、１４ｇとを用い参考例１と同様にして、上
記目的物２．７２ｇ（収率９０．４％）を得た。

融点：　１８５〜１９０°Ｃ 参考例６５ Ｂｏａ−Ｇ　］　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　］　）−Ｐｒｏ
−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ａｓｎ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｐｒｏ−Ｇ　ｌ　
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ
　ｌ　）−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｓｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　
Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−聞２２．６
５ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ　９０７　ｍｇとを用い
参考例７と同様にして、上記目的物２．　７４ｇ　（収
率９５．５％）を得た。

融点：　１９５〜２００°Ｃ 参考例６６ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ｐｒｏ−Ｇ　ｌ　ｎ−
Ｔｈ　ｒ（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ
　）−Ｇ　ｌ　ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　１）−Ｇ　Ｉ　ｙ
−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ
−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　−Ａｓｎ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚ　ｌ　）−に　］　ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ
　）−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−
Ｎｉｌ２７０６ＢとＢｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅ
ｕ−０１１３２０ｍｇとを用い参考例１と同様にして、
上記目的物７３０ｍｇ（収率８４．０％）を得た。

融点＝　２１６〜２２０°Ｃ（分解） 参考例６７ Ｂｏｃ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）
　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）　
−Ｐ　ｒｏ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１　）−Ａｓ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ｇ　１ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ
　ｌ　）−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ２の製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ
−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｐｒｏ−Ｇ
　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ（Ｂｚ　ｌ　）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇ　１ｙ
−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−ＮＨ２７１２ｍｇ
とＢｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）−０Ｈ２０４ｍｇ及びＨＯ
ＢＴの代りにＨＯ８ｕ５７ｍｇとを用い参考例１と同様
にして、上記目的物７５９ｍｇ（収率９４．０％）を得
た。

融点：　　２００〜２１６°Ｃ（分解）アミノ酸分析値
； Ａｓｐ　　　　１．０２　（１） Ｔｈｒ　　　　　３．８７　　（４） Ｓｅｐ　　　　　０．　９２　　（１）Ｇｌｕ　　　　
　２．０６　　（２） Ｇｌｙ　　　　　２．０４　　（２） Ｌｅｕ　　　　　１．　０１　　（１）Ｌｙｓ　　　　
　０．９９　　（１） Ｈｉｓ　　　　　１．　０５　　（１）Ｐｒｏ　　　　
　２．０５　　（２） 参考例６８ Ｂｏｃ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−
Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）　−Ｌｃｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｇｌｙ−８ｅｐ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ２の製造 Ｂｏｃ−１１ｉｓ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇ　］　ｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　
Ｉ）　−Ｇ　ｌ　ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　１）−Ｇｌｙ−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ（２７１５ｍｇとＢｏ
ｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−ＯＲ
２４４ｍｇ及びＨＯＢＴＯ代りにＨＯ８ｕ５１１１１ｇ
とを用い参考例１と同様にして、」二記目的物７２０＋
ｎｇ（収率８５，０％）を得た。

融点＝　１９０〜２０５°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０３　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　９５　（４） Ｓｅｐ　　　　０．　９４　（１） Ｇｌｕ　　　　３．９３　（４） Ｇｌｙ　　　　２．　０５　（２） Ｌｅｕ　　　　１．　９６　（２） Ｌｙｓ　　　　１．　０１　（１） Ｈｉｓ　　　　１．　００　（１） Ｐｒｏ　　　　２．　０６　（２） 参考例６９ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ　
（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅ
ｘ）−Ｌｅｕ−旧ｓ　（Ｔｏｓ　）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−
Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）
−Ｐ　ｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔ
ｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｇ　Ｉｙ−Ｓｅｒ　（Ｂｚｌ）−
Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造
Ｂｏｃ−Ｇ　１　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌ（ｅｘ　）
−Ｌｅｕ−Ｉｔ　ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ
−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ
−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｇｌｙ−８ｅｔ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｂｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ０２６８４ｍｇとＢｏａ−Ｌｙｓ　（
ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−８ｅｐ　（Ｂｚ　Ｉ　）　−Ｏ
Ｈ２５１ｍｇ及びＨＯＢＴの代りにＨＯ８ｕ４１ｍｇと
を用い参考例１と同様にして、上記目的物６１７ｍｇ（
収率７４．９％）を得た。

融点＝　２２０〜２２８℃（分解） 参考例７０ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｔ−Ｇｌｙ−Ａｌ
ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｔ−Ｇ
ｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ２２，５５ｇとＢｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）
−Ｌｅｕ−ＯＨ１，２１ｇとを用い参考例１と同様にし
て、上記目的物２．７５ｇ（収率８１．５％）を得た。

融点；　２０７〜２１４°Ｃ 参考例７１ ＢｏＣ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　１　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−
Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−２）　−Ｌｅｕ
−Ｇ　１　ｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａｔ−Ｇ
　ｌ　ｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　
Ｉ　）−Ｐｒｏ−ＮＩＩ２の製造Ｂｏａ−Ａ　ｓ　ｎ−
Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　１　ｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ａｓｐ（Ｏｅｌｌｅｘ）−Ｖａｔ−Ｇｌｙ−Ａｌ
ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２２，６
５ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）Ｌｅｕ−
ＯＨ８８７ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目
的物３．　０９ｇ　（収率９６．６％）を得た。

融点；　２２４〜２４１°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　９９　（２） Ｔｈｒ　　　　２．　９０　（３） Ｇｌｕ　　　　４．０６　（４） Ｇｌｙ　　　　１．　９９　（２） Ａｌａ　　　　１．　０１　（１） Ｖａｌ　　　　１．　００　（１） Ｌｅｕ　　　　２．０４　（２） Ｌｙｓ　　　　１．　０３　（１） Ｐｒｏ　　　　　１．　９８　　（２）参考例７２ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇ
ｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙ
ｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（
Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚ　Ｉ　
）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａ　Ｉ−Ｇ　１　ｙ−
Ａ　１ａ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　１）−Ｐｒｏ
−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ａｓ
ｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＧＩｎ４ｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（Ｏ
ｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１，００ｇとＢｏｃ−Ｌｙ
ｓ（Ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅｔ（Ｂｚｌ）−０Ｈ３３６ｍｇ
とを用い参考例１と同様にして、上記目的物１．０８ｇ
（収率８８．０％）を得た。

融点：　２３５〜２４９℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．０１　（２） Ｔｈｒ　　　　２．９３　（３） Ｓｅｐ　　　　０．８４　（１） Ｇｌｕ　　　　４．０８　（４） Ｇｌｙ　　　　　２．００　　（２） Ａｌａ　　　　　１．　００　　（１）Ｖａｌ　　　　
　１．　０１　　（１）Ｌｅｕ　　　　　３．　０１　
　（３）Ｌｙｓ　　　　　２．０３　　（２） Ｐｒｏ　　　　　１．　９２　　（２）参考例７３ Ｂｏｃ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ
　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉ　
ｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇ
ｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ
−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒ
ｏ−Ｎｌ１２１．４１ｇとＢｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（Ｃ
Ｉ−Ｚ）−Ｌｅｕ−ＯＨ７８１ｍｇとを用い参考例１と
同様にして、上記目的物１、７９ｇ　（収率９８．０％
）を得た。

融点：　２１２〜２２０℃（分解） 参考例７４ Ｂｏｃ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−
Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ
　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉｎ−
Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ
）−Ｇ　Ｉｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｙ−
Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ
−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　］
　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉ　ｎ−
Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ
　）−Ｇ　Ｉ　Ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　ｌ　
ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１，８１ｇとＢ
ｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｏｌｌ
　６６６　ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目
的物１．　９６ｇ　（収率９０．５％）を得た。

融点：　２１９〜２２７°Ｃ 参考例７５ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ　
（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅ
ｘ　）−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−
Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｚ　ｌ　）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇ
ｌｕ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ
−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）
−Ｐｒｏ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ
）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ１４２８６
９　ｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｓｅ
ｒ（Ｂｚｌ）−０１１３３９ｍｇとを用い参考例１と同
様にして、上記目的物９６７ｍｇ（収率９１．５％）を
得た。

融点：　２４１〜２４５℃（分解） 参考例７６ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓ
ｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓ
ｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２９，ＯＯｇとＢｏ
ｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂｚｌ）−Ｐ
ｒｏ−０１１５，６７ｇとを用い参考例１と同様にして
上記目的物１２．２８ｇ（収率９４．７％）を得た。

融点：　１９５〜１９８°Ｃ 参考例７７ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ａｓｐ（Ｏｃｌ−１ｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌ
ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ）１２の製
造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−
Ａｓ　ｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａ　ＩＧ　Ｉ　ｙ−Ａ　
１ａ−Ｇ　１ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）Ｐｒｏ−Ｎ１
１２　１２．　００　ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ　２
．　６５ｇとを用い参考例７と同様にして上記目的物１
２．４８ｇ　（収率９７．７％）を得た。

融点＝　１８５〜１８７℃ 参考例７８ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｔｙｒ（Ｃｌ　２−ＢＺＩ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅ
ｘ）−Ｖａ　Ｉ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂｚｌ）−Ｐｒ
ｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（Ｏ
ｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１２，２５ｇとＢｏｃ−Ｌ
ｙｓ−Ｏ３ｕ３．５４ｇとを用い参考例７と同様にして
上記目的物１３．Ｏｌｇ　（収率９３．２％）を得た。

融点：　１７９〜１８２°Ｃ 参考例７９ Ｂｏｃ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）
−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｔｙｒ　（Ｃ
ｌ　２Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ　（Ｔｏｓ　）
−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓ　ｐ　（Ｏｃｔｌｅ
ｘ　）−Ｖａ　１−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｂｒ（
Ｂｚり−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−
Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃｌ　２−
ＢＺＩ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈ　ｒ　（
Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ　）−Ｖａ　Ｉ　
−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａ　Ｉ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−ＮＨ２１２，８０ｇとＢｏｃ−１１ｉｓ（Ｔ
ｏｓ）　−０１ｌ　Ｂ　、　　２４　ｇ及びＨＯＢＴの
代わりにＨＯ８ｕ９１０ｍｇとを用い参考例１と同様に
して上記目的物１３．０５ｇ　（収率９１．０％）を得
た。

融点：　１７１〜１７６℃ 参考例８０ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｈｉ
ｓ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ
（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｐ　（ＯｃＨ
ｅｘ）−Ｖａ　ＩＧ　Ｉｙ−Ａ　Ｉ　ａ−Ｇ　ｌ　ｙ−
Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−１１ｉｓ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃｌ　２−Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓ
ｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１２、８５ｇとＢｏ
ｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−ＯＨ４、
０５ｇ及びＨＯＢＴＯ代わりにＨＯ８ｕ８１６ｍｇとを
用い参考例１と同様にして上記目的物１３．８５ｇ　（
収率９２．４％）を得た。

融点−１７７〜１８０’Ｃ 参考例８１ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ　（Ｂ
ｚ　ｌ　）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）
−Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｔｙｒ　（
Ｃｌ　２−Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ　（Ｔｏｓ
　）−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｐ　（ＯｅＨｅ
ｘ　）−Ｖａ　１−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌ
ｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ
（ＣＩ−Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ
Ｉ　２−Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ
（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａ　Ｉ−
Ｇ　ｌ　ｙ−Ａ　１　ａ−Ｇ　１　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ
　１）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１３，６０ｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ
　（Ｃ１−Ｚ）　−Ｌｅｕ−８ｅｔ（Ｂｚｌ）−０Ｈ３
、６３ｇ及びＨＯＢＴの代わりにＨＯ８ｕ５９２ｍｇと
を用い参考例１と同様にして上記目的物１４．８７ｇ　
（収率９２．３％）を得た。

融点＝　１９０〜１９５℃ 参考例８２ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｕ−ＯＣＨ３の製造Ｚ
−Ａｓｕ−ＯＨ５、００ｇ　、パラホルムアルデヒド０
．７０ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸０．５０ｇをベン
ゼン６５１１１Ｑに溶解し３．５時間還流し、濃縮した
。油状残渣をメタノール３０或に溶解し室温攪拌下メチ
ラート（メタノール３０脱に金属ナトリウム０．３５ｇ
を溶解したもの）を徐々に滴下し、更に室温で一夜攪拌
した。塩酸を加えてｐＨを約５に調整し濃縮した。油状
残渣を酢酸エチル５０脱に溶解し、塩酸３０或で３回、
水３０或で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮した。

油状残渣をメタノール３０ｍ１２、水１５或の混液に溶
解し１０％Ｐｄ−Ｃ上室温にて４時間接触還元した。セ
ライト上触媒を除き、炉液を濃縮した。

油状残渣をジオキサン３０或に溶解し、氷冷攪拌下Ｂｏ
ｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ６．　２９　ｇを加え、
トリエチルアミンでｐＨを約８に調整し、室温で一夜攪
拌した。溶媒を留去後、残渣を酢酸エチル５０ｍＱに溶
解し、塩酸２０或で３回、水で２回洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥濃縮した。油状残渣をｎ−ヘキサンで
洗浄し、デカンテーションして油状物を分取乾燥した。

上記により目的物６．４２ｇ　（収率８３．９％）を油
状物として得た。

参考例８３ Ｂｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｕ
−ＯＣＨ３の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｕ−
ＯＣＨ３６，４２ｇに氷冷下、ＴＦＡ１５１１１Ｑを加
えて溶解させた後、室温で３０分間攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣を水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した
。

上記生成物をＴＨＦ３０ｆｌｌ１２に溶解させ、水冷下
、トリエチルアミンを加えて中和した後、これにＢｏｃ
−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−０Ｓｕ５．　６０　ｇを加え、室
温で一夜攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をシリカ
ゲルカラムを用いクロロホルムで溶出して精製した。

上記により目的物３．４８ｇ　（収率３９．９％）を粉
末状物として得た。

アミノ酸分析値： Ｔｈｒ　　Ｏ，９８（１） Ｓｅｒ　　Ｏ，９３（１） Ａｓｕ　　１．０９　（１） 参考例８４ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−ＯＥｔの製造Ｈ−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｅｔ　−ＨＣｌ　５．　　ＯＯｇ、　Ｂｏｃ−Ａｓｎ−
ＯＨ５，９５ｇ及びＨＯＢＴ・Ｈ２０４，１１ｇのＴＨ
Ｆ１００或懸濁液に、水冷下ＷＳＣ４，７０或を加え、
室温で７時間攪拌した。反応液に酢酸エチル１００或及
び水２００或を加えて抽出した。

酢酸エチル層を飽和重曹水５０１１１９で３回、飽和食
塩水５０１１１１２で１回、ＩＮ塩酸５０１１Ｑで３回
及び飽和食塩水５０或で１回それぞれ洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をイソプロピ
ルエーテルで固化した。

」１記により目的物７．　００ｇ　（収率７２．９％）
を得た。

融点：　１５５〜１５７°Ｃ 参考例８５ Ｂｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−ＯＥｔの
製造Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−ＯＥｔ　６．　９０　ｇ
に、水冷下ＴＦＡ２５＋１１１２を加えて溶解させた後
、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣
にイソプロピルエーテル及びｎ−ヘキサンを加え、沈澱
をデカンテーションにより分離し、水酸化ナトリウム上
で減圧乾燥した。

上記生成物をＴＨＦ　５０ｒｒｖＱに溶解させ、水冷下
、トリエチルアミン５．１８ｍＱ及びＢｏｃ−８ｅｒ　
（Ｂｚ　ｌ　）−Ｏ８ｕ７．３０ｇを加え、室温で５時
間攪拌した。

反応液に酢酸エチル１００ＩＩＩＱ及び水５０或を加え
て抽出した。次いで、酢酸エチル層を水５０前で３回洗
浄し、減圧濃縮した。残渣にイソプロピルエーテルを加
え、生成した沈澱を枦取し、乾燥した。

上記により目的物８．２０ｇ（収率８０．６％）を得た
。

融点：　１４９〜１５１°Ｃ 参考例８６ ＢｏＣ−８ｅｐ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｎ２　Ｈ
３の製造Ｂｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−
ＯＥｔ２．８０　ｇをメタツル３０或に溶解させ、ＮＨ
２ＮＨ２・Ｎ２０の２．２５ｍＱを加え、室温で２日間
放置した。生成した沈澱を枦取し、メタノールで洗浄し
た。

上記により目的物２．１６ｇ（収率７９．０％）を得た
。

融点：　２０５〜２０８°Ｃ 参考例８７ Ｂｏｃ−Ｓｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓ　ｎ−Ｌｅｕ−
Ｓｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａ
ｓｕ−ＯＣＩ（３の製造 Ｂｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｕ
−ＯＣＨ３３，４８ｇに、水冷下、ＴＦＡ２０誰を加え
て溶解させた後、室温で３０分間攪拌した。反応液を減
圧濃縮し、残渣を水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｎ２　Ｈ
３３，１０ｇのＤＭＦ４０ｍＱ溶液を一１５℃に冷却し
、攪拌下、４Ｎ塩酸／ジオキサン４．　３０ｍｆ２、続
いて亜硝酸イソアミル０．８５ｍ１２を加えてアジド化
した後、トリエチルアミン２．　５０ｍ１２を加えて中
和した。

ＴＦＡ処理した上記生成物をＤＭＦ　２５＋１１９に溶
解させ、水冷下、トリエチルアミンで中和し、これに上
記アジド化合物を加え、４°Ｃで一夜放置した。反応液
を減圧濃縮し、残渣に水を加えて処理した。析出した沈
澱を枦取し、メタノールから再結晶した。

上記により目的物４．３９ｇ　（収率７８．７％）を得
た。

融点＝１８０〜１８３°Ｃ 参考例８８ ＯＣＨ３の製造 Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ（
Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｕ−ＯＣＨ３４，３
５ｇを乾燥ピリジン１５脱に溶解させ、これにＴＦＡ−
ＯＮｐ　４．４０ｇを加え、４０℃で４時間放置した。

反応液を減圧濃縮後、残渣をイソプロピルエーテルで処
理した。析出した生成物を枦取し、乾燥した。上記生成
物に、氷冷下、ＴＦＡｌｏｍＧｔを加えて溶解させた後
、室温で３０分間攪拌し、反応液を減圧濃縮し、残渣を
イソプロピルエーテルで処理し、析出した生成物を枦取
し、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

ＴＦＡ処理した上記生成物をＤＭＦ　６０１ＴＩＱに溶
解させ、乾燥ピリジン７００＋ｎＱに５０℃攪拌下に４
０分間を要して滴下し、更に５０℃で５時間攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル１００説に溶解
させ、ＩＮ塩酸５０戒で３回、次いで水５０閾で２回洗
浄し、酢酸エチルを減圧濃縮し、残渣にメタノールを加
え、不溶物を消去し、炉液に酢酸エチルを加えて減圧濃
縮した。残渣にイソプロピルエーテルを加え、析出した
沈澱を枦取した。

上記により目的物１．８２ｇ　（収率４７．０％）を得
た。

融点＝　２０６〜２０８°Ｃ 参考例８９ Ｎ２　Ｎ３の製造 を得た。

融点：２２４〜２３０°Ｃ 参考例９Ｏ −Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｙ−ＯＨの製造 Ｂｏｃ−Ｖａｔ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ０、８０ｇに、
水冷下、ＴＦＡ５ｆｌｌ１２を加えて溶解させ、室温で
３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水酸化
ナトリウム上で減圧乾燥した。

ＯＣＲ３１，８０ｇをメタノール５０戚に溶解させ、こ
れにＮＨ２ＮＨ２・Ｎ２０１．００或を加え、室温で１
日間放置した。反応液を減圧濃縮し、残渣にイソプロピ
ルエーテルを加え、不溶物を枦取した。これをメタノー
ルと酢酸エチルとの混液に懸濁させた後、減圧濃縮し、
残渣に酢酸エチルを加えて析出した沈澱を枦取した。

上記により目的物０．７６ｇ　（収率４２．２％）Ｎ；
１ｎ３０．７３ｇのＤＭＦ１５鵬溶液を一１５℃に冷却
攪拌下、４Ｎ塩酸／ジオキサン０．５７或、続いて亜硝
酸イソアミルＯ’、１６１Ｔｌ１２を加えてアジド化し
た後、トリエチルアミンを加えて中和した。

ＴＦＡ処理した上記生成物をＤＭＦ３０ｍＱに溶解させ
、水冷下、トリエチルアミンで中和し、これに上記のア
ジド化合物を加え、水冷下に一夜攪拌した。反応液を減
圧濃縮し、残渣に０．５Ｎ塩酸を加え、生成した沈澱を
枦取し、水洗後、更に熱メタノールで洗浄した。

上記により目的物０．　８２ｇ　（収率８８．７％）を
得た。

融点：２４７〜２５１℃ 実施例　ｌ ５ｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇ　
Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　５−Ｌｙｓ−Ｌｅ
ｕ−Ｇ　ｔ　ｎ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａ
ｓｐ−Ｖａｌ−Ｇ　Ｉｙ−Ａ　Ｉａ−Ｇ　Ｉｙ−Ｔｈｒ
−Ｐｒｏ−ＮＮ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｚ）　−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂｚ　
Ｉ　）−〇　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−
Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ
）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−
Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−
Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａ　Ｉ　−Ｇ　Ｉｙ−Ａ　
Ｉ　ａ−Ｇ　Ｉｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ１１
２５０ｍｇにＴＦＡＩＩＩＩＱを加えて溶解させ、室温
で４０分間放置した。

反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて
、析出した生成物を枦取し、水酸化ナトリウム上で減圧
乾燥した。

上記生成物をＤＭＦ２ｍＱに溶解させ、水冷下に、トリ
エチルアミンで中和した。これに■：ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ
　）−−Ａｓ　ｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−
Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓ　ｕ−Ｖａ　Ｉ−Ｌｅｕ
−Ｇ　Ｉ　ｙ−０１１２１ｍｇとＨＯ３ｕ２．Ｏｍｇ及
びＷＳＣｏ、　　００３４＋１１ｆ２とを加え、水冷下
に１時間、室温で１７時間攪拌した。

反応液に水１５脱を加えて、析出した沈澱を枦取し、乾
燥後、熱酢酸エチルにより洗浄し、保護ペプチド粗生成
物６３ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物６０ｍｇをフ・ソ化水素１５
ｒｌｌ１２とアニソール１．５或の混合溶液により、水
冷攪拌下、６０分間処理した。フッ化水素を水冷下に減
圧留去し、残渣をジエチルエーテルで洗浄後１Ｍ酢酸１
０或に溶解し、凍結乾燥して３９ｍｇの粉末を得た。こ
のうち３９ｍｇを高速液体クロマトグラフィーにて精製
及び検定を行ない、上記目的物の活性粉末８．６ｍｇを
得た。

尚、高速液体クロマトグラフィーの条件は以下の通りで
ある。

カラム：０ＤＳ−１２０Ｔ　（２１，５ｍｍＤＩＸ３０
ｃｍ） 溶出方法：直線型濃度勾配溶出（４０分間）溶出液：０
．１％ＴＦＡ：　９０％アセトニトリル１０．１％ＴＦ
Ａ　　（８０：　　２０）　　→（３０：　７０） 流　　速：　１５戒／　ｍ　ｉ　ｎ 検　　　出：　ＵＶ　　（２１０ｎｍ）アミノ酸分析値
： Ａｓｐ　　　　２．　０４　（２） Ｔｈｒ　　　　３．　９３　（４） Ｓｅｔ　　　　２．８７　（３） Ｇｌｕ　　　　３．　０８　（：３） Ｇｌｙ　　　　３．．０３　（３） Ａｌａ　　　　１．　００　（１） Ｖａｌ　　　　１．　９９　（２） Ｌｅｕ　　　　　５．　０６　　（５）Ｌｙｓ　　　　
　２．　０３　　（２）Ｈｉｓ　　　　　Ｏ，９９（１
） Ａｒｇ　　　　　１．　０１　　（１）Ｐｒｏ　　　　
　１．　９８　　（２）Ａｓｕ　　　　　０．　９９　
　（１）実施例　２ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−
Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ−Ｌｅｕ−１ｆ　ｉ　５−Ｌｙ
ｓ　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ−Ｐ　ｒｏ−Ａｒｇ
−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｓｅｒ−Ｇ　
ｌ　ｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｎｏ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（
Ｂｚ　ｌ　）−に　ｌ　ｎ−Ｇ１　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ
　）−Ｌｅｕ−ｔ（ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（Ｃ
Ｉ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ
　）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　
１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　ｌ　ｙ−
８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｐｒｏ−ＮＨ２５０ｍｇと　ｍ〒）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−
８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｕ−Ｖａｌ
−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ２０＋ｎｇとを用い、実施例１
と同様にして保護ペプチド粗生成物６４　ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物６２ｍｇを同様にして、フッ
化水素とアニソールにて処理し、粉末３９ｍｇを得た。

このうち３９ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末６．８ｍｇを得た。

アミノ酸分析値； Ａｓｐ　　　　２．　０５　（２） Ｔｈｒ　　　　４．８７　（５） Ｓｅｒ　　　　３．　７９　（４） Ｇｌｕ　　　　３．　０８　（３） Ｇｌｙ　　　　３．　０４　（３） Ｖａｌ　　　　１．　０２　（１） Ｌｅｕ　　　　５．　０９　（５） Ｈｉｓ　　　　１．　００　（１） Ｌｙｓ　　　　２．　０６　（２） Ａｒｇ　　　　１．　００　（１） Ｐｒｏ　　　　２．０２　（２） Ａｓｕ　　　　　０．　９９　　（１）実施例　３ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａ　ｌ　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｙ−ＬｙｓＬｅｕ−Ｓｅｒ
−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ−Ｌｃｕ−Ｈｉ　５−Ｌｙｓ
−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔ　ｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ａ　ｒｇ−Ｔｈ
ｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
−Ｐｒｏ−Ｎｏ１２の製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃｌ　−
Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　Ｉ　ｎ
−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｅｕ−１１ｉ　
ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｇ　Ｉｎ−Ｔ
ｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｔｙｒ　（Ｃ１２−Ｂｚ　Ｉ　
）−Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ　（Ｔｏｓ　）−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ
ｚ　１　）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　ｌ
　ｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｐｒｏ−Ｎｏ　２５０　ｍｇと−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ
１９ｍｇとを用い、実施例１と同様にして保護ペプチド
組生成物６５ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物６３ｍｇを同様にして、フッ
化水素とアニソールにて処理し、粉末３７ｍｇを得た。

このうち３７ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、」１記目的物の活
性粉末４．２ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　１５　（２） Ｔｈｒ　　　　４．７７　（５） Ｓｅｐ　　　　４．００　（４） Ｇｌｕ　　　　２．　９７　（３） Ｇｌｙ　　　　３．　０８　（５） Ｖａｌ　　　　１．　１８　（１） Ｌｃｕ　　　　４．３１　（４） Ｔｙｒ　　　　０．　９０　（１） Ｈｉｓ　　、　　０．９３　（１） Ｌｙｓ　　　　１．　９０　（２） Ａｒｇ　　　　０．　９４　（１） Ｐｒｏ　　　　１．８６　（２） Ａｓｕ　　　　１．　１４　（１） 実施例　４ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｇ　
ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ−Ｌｅｕ−Ａ　ｓ　ｎ−Ｌｙｓ−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　−Ｐ　ｒｏ−Ａｒｇ−Ｔ
ｈｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）
　−Ｌｅｕ−３ｅｔ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ
　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）　−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙ
ｓ（Ｃ１−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ
（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１００ｍｇと−ｅｒ（
Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ
（Ｂｚｌ）−Ａｓｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ４
４ｍｇとを用い、実施例１と同様にして保護ペプチド粗
生成物１２０ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物１２０ｍｇを同様にして、フ
ッ化水素とアニソールにて処理し、粉末７４■を得た。

このうち５０ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末１５．７ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　９７　（３） Ｔｈｒ　　　　３．　７７　（４） Ｓｅｔ　　　　２．７１　（３） Ｇｌｕ　　　　　３．０６　　（３） Ｇｌｙ　　　　　３．００　　（３） Ａｌａ　　　　　１．０６　　（１） Ｖａｌ　　　　　２．０２　　（２） Ｌｅｕ　　　　　５．０９　　（５） Ｌｙｓ　　　　　１．９９　　（２） Ａｒｇ　　　　　１．０１　　（１） Ｐｒｏ　　　　　２．０３　　（２） Ａｓｕ　　　　　１．０１　　（１） 実施例　５ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−■
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｇ　
Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙｓ　−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈ
ｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇ　１ｙ−８ｅｒ−Ｇ　１ｙ−Ｔ
ｈｒ−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−８ｅｐ　（
Ｂｚ　Ｉ　）−０１ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）　
−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ
ｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ
　Ｉ　）　−Ｇ　Ｉｙ−８ｅｔ　（Ｂｚ　１　）−Ｇ　
ｌ　ｙ−８ｅｔ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｕ
−Ｖａｔ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ２１ｍｇとを用い、実
施例１と同様にして保護ペプチド粗生成物６３ｍｇを得
た。

この保護ペプチド粗生成物６３ｍｇを同様にして、フッ
化水素とアニソールにて処理し、粉末４１■を得た。

このうち４１ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末９．３ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　３．０３　（３） Ｔｈｒ　　　　４．７４　（５） Ｓｅｔ　　　　３．７２　（４） Ｇｌｕ　　　　３．　１０　（３） Ｇｌｙ　　　　３．０３（３） Ｖａｔ　　　　１．０５　（１） Ｌｅｕ　　　　５．０８　（５） Ｌｙｓ　　　　２．０５　（２） Ａｒｇ　　　　　１．　００　　（１）Ｐｒｏ　　　　
　］、、　　９４　　（２）Ａｓｕ　　　　　０．　９
７　　（１）実施例　６ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｇ　
ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−Ｇ　］　］ｙ−Ｌｙｓ−
Ｌｅｕ−ＧＩ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈ
ｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅｐ　（Ｂ
ｚ　ｌ　）−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）
−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔ
ｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓ　ｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖ
ａ　ｌ　−Ｇ　Ｉｙ−Ａ　Ｉ　ａ−Ｇ　Ｉｙ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１００ｍｇと　−ｅｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｔｈ
ｒ　（Ｂｚ　１　）−Ａｓｕ−Ｖａ　Ｉ−Ｌｅｕ−Ｇ　
Ｉ　ｙ−０１１４４■とを用い、実施例１と同様にして
保護ペプチド粗生成物１２０ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物１２０ｍｇを同様にして、フ
ッ化水素とアニソールにて処理し、粉末６３ｍｇを得た
。

このうち５０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末１６．０ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．０３　（２） Ｔｈｒ　　　　３．　８７　（４） Ｓｅｐ　　　　２．　７８　（３） Ｇｌｕ　　　　３．　０８　（３） Ｇａｙ　　　　４．００　（４） Ａｌａ　　　　０．９７　（１） Ｖａｌ　　　　２．　０４　（２） Ｌｅｕ　　　　５．　１４　（５） Ｌｙｓ　　　　２．　０１　（２） Ａｒｇ　　　　１．０２　（１） Ｐｒｏ　　　　２．０６　（２） Ａｓｕ　　　　１．０１　（１） 実施例　７ Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ−Ｌｅｕ−Ｇ
　ｌ　ｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇ　］　］ｎ−Ｔｈｒ−Ｐ
ｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇ　Ｉ　ｙ−
８ｅｒ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅｒ（Ｂｚｌ
）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（Ｏｃｌｌｅｘ）Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　
ｙ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−、ｅｕ−Ｇ　］　ｎ−
Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ（Ｔｏｓ
）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ
ｚ　Ｉ　）−Ｇ　Ｉ　ｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ
ｌ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２５０ｍｇと
　曙訂１ｚｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｕ−Ｖａｔ−Ｌｅａ−Ｇｌｙ−
ＯＨ２２ｍｇとを用い、実施例１と同様にして保護ペプ
チド粗生成物６４　ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物６１ｍｇを同様にして、フッ
化水素とアニソールにて処理し、粉末４３■を得た。

このうち４３ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末８．３ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　０３　（２） Ｔｈｒ　　　　　４．８０　　（５） Ｓｅｐ　　　　　３．７５　　（４） Ｇｌｕ　　　　　３．０８　　（３） Ｇａｙ　　　　４．０１　　（４） Ｖａｌ　　　　　１．０Ｂ　　（１） Ｌｅｕ　　　　　５．０８　　（５） Ｌｙｓ　　　　　２．０１　　（２） Ａｒｇ　　　　　０．９９　　（１） Ｐｒｏ　　　　　１．９６　　（２） Ａｓｕ　　　　　１．　００　　（１）実施例　８ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｃｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｇ　
Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　５−Ｌｙｓ−Ｌｅ
ｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒ。

Ｇｉｎ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｎｔ（２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−８ｅｐ　
（Ｂｚ　ｌ　）−〇　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（Ｏｃｌ−
！ｅｘ　）−Ｌｅｕ−旧５（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（ＣＩ−
Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒ。

Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓ　ｐ　（Ｏｃ
ｌｌｅｘ）−Ｖａ　ｌ　−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａ　Ｉ　ａ−Ｇ
　ｌ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ８２１００ｍ
ｇと−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ４５ｍｇとを用い、実施例
１と同様にして保護ペプチド粗生成物１１０ｍｇを得た
。

この保護ペプチド粗生成物１００■を同様にして、フッ
化水素とアニソールにて処理し、粉末７０■を得た。

このうち５０ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末１８．５■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　０２　（２） Ｔｈｒ　　　　３．８０　（４） Ｓｅｐ　　　　２．　７２　（３） Ｇｌｕ　　　　３．　９８　（４） Ｇｌｙ　　　　２．　９８　（３） Ａｌａ　　　　０．　９４　（１） Ｖａｌ　　　　２．　０２　（２） Ｌｅｕ　　　　　５．　２０　　（５）Ｈｉｓ　　　　
　０．９６　　（１） Ｌｙｓ　　　　　２．０２　　（２） Ｐｒｏ　　　　　２．０３　　（２） Ａｓｕ　　　　　１．０５　　（１） 実施例　９ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｇ　
ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　５−Ｌｙｓ−Ｌｅ
ｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−
Ｐｒｏ−ＮＨ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ　（
Ｂｚ　Ｉ　）−〇　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ
　）　−Ｌｅｕ−Ｈｌ　ｓ　（Ｔｏｓ　）−Ｌｙｓ　（
ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　
ｌ　）−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−
Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｇ　Ｉｙ−８ｅｒ　（
Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　１ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−
ＮＨ２５０ｍｇと　Ｓｅｒ　（Ｂｚ　１　）−Ａｓ　ｎ
−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓ
ｕ−Ｖａｔ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＲ２１ｍｇとを用い、
実施例１と同様にして保護ペプチド粗生成物６５ｍｇを
得た。

この保護ペプチド粗生成物６１■を同様にして、フッ化
水素とアニソールにて処理し、粉末４４　ｍｇを得た。

このうち４４■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末１３．４■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．０２　（２） Ｔｈｒ　　　　４．８８　（５） Ｓｅｔ　　　　３．　７５　（４） Ｇｌｕ　　　　４．０８　（４） Ｇｌｙ　　　　２．　９８　（３） Ｖａｌ　　　　Ｏ，９５（１） Ｌｅｕ　　　　５．０８　（５） Ｈｉｓ　　　　０．　９９　（１） Ｌｙｓ　　　　２．　０１　（２） Ｐｒｏ　　　　２．　００　（２） Ａｓｕ　　　　１．　００　（１） 実施例１０ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｇ　
Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−Ａ　ｓ　ｎ−Ｌｙｓ　−
Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔ
ｈｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｚ）　−Ｌｅｕ−８ｅｔ　（Ｂｚ　
１　）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ　）−
Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ
　１　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｐｒｏ−Ｇ　ｌ
　ｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａ
ｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ２１００ｍｇと　Ｓｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ
−Ｌｅｕ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓ
ｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ４５ｍｇとを用い、
実施例１と同様にして保護ペプチド粗生成物１．２０　
ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物１２０ｍｇを同様にして、フ
ッ化水素とアニソールにて処理し、粉末７４■を得た。

このうち５０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末２０．５■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　３．　００　（３） Ｔｈｒ　　　　３．８２　（４） Ｓｅｐ　　　　２．　６９　（３） Ｇｌｕ　　　　４．０５　（４） Ｇｌｙ　　　　２．　９７　（３） Ａｈａ　　　　ｏ、　　９７　（１） Ｖａｔ　　　　１．９９　（２） Ｌｅｕ　　　　５．　１２　（５） Ｌｙｓ　　　　２．　０２　（２） Ｐｒｏ　　　　２．　０６　（２） Ａｓｕ　　　　１．　０１　（１） 実施例１１ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＬｙｓＬｅｕ−８ｅｒ−Ｇ　Ｉ
　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ−Ｌｅｕ−Ａ　ｓ　ｎ−Ｌｙｓ−Ｌｅ
ｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−
Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂ
ｚｌ　）−ＧＩ　ｎ−Ｇ１　ｕ（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅ
ｕ−Ａ　５ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　
Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−ＧＩ　ｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ　
）−Ｇｌｙ−８ｅｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｇ　］　ｙ−Ｔ
ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２５０＋ｎｇと　５ｅｒ
（Ｂｚｌ）−八５ｎ−Ｌｅｕ−８ｅｐ（Ｂｚｌ）−Ｔｈ
ｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＢ
　２２ｍｇとを用い、実施例１と同様にして保護ペプチ
ド粗生成物６８ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物６４ｍｇを同様にして、フッ
化水素とアニソールにて処理し、粉末３１ｍｇを得た。

このうち３１ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末５．８ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　３．　０４　（３） Ｔｈｒ　　　　４．８０　（５） Ｓｅｒ　　　　３．　７５　（４） Ｇｌｕ　　　　４．０４　（４） Ｇｒｙ　　　　２．　９８　（３） Ｖａｌ　　　　　Ｏ，９８（１） Ｌｅｕ　　　　　５．　０５　　（５）Ｌｙｓ　　　　
　２．０６　　（２） Ｐｒｏ　　　　　２．　０８　　（２）Ａｓｕ　　　　
　Ｏｌ　９７　　（１）実施例１２ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＬｙｓＬ、ｅｕ−８ｅｒ−Ｇ　
Ｉ　ｎ−Ｇ　１　ｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　５−Ｌｙｓ−Ｌｅ
ｕ−Ｇ　１　ｎ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔ
ｈｒ−へ５ｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−八Ｉａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ　−Ｚ）　−Ｌｅｕ−８ｅｒ　
（Ｂｚ　ｌ　）−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅ
ｘ　）−Ｌｅｕ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（
ＣＩ−Ｚ）−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ｔ
ｈｙ　（ＣＩ　２−Ｂｚ　Ｉ　）−Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ　
（Ｔｏｓ　）−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ａｓ　ｐ　
（ＯｃＨｅｘ　）−Ｖａ　１−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２５０ｍｇと５冨「
（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓ　ｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ　（Ｂｚ　
Ｉ　）−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−Ａｓｕ−Ｖａ　Ｉ−
ＬｅｕＧ　１ｙ−ＯＨ２０ｍｇとを用い、実施例１と同
様にして保護ペプチド粗生成物６２ｍｇを得た。

この保護ペプチド粗生成物５７ｍｇを同様にして、フッ
化水素とアニソールにて処理し、粉末４０ｍｇを得た。

このうち４０ｍｇを実施例１と同条件下に高速液体クロ
マトグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性
粉末５．４ｍｇを得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．０１　（２） Ｔｈｒ　　　　３．７６　（４） Ｓｅｒ　　　　２．６３　（：３） Ｇｌｕ　　　　３．０１　（３） Ｇｌｙ　　　　２．　９９　（３） Ａｌａ　　　　０．９９　（１） Ｖａｌ　　　　２．０１　（２） Ｌｅｕ　　　　４．０７　（４） Ｔｙｒ　　　　１．　０１　（１） Ｈｉｓ　　　　Ｏ，９７（１） Ｌｙｓ　　　１．９５　（２） Ａｒｇ　　　　０．９８　（１） Ｐｒｏ　　　　　２．０１　　（２） Ａｓｕ　　　　　１．００　　（１） く生物活性試験Ｉ〉 本発明ポリペプチド誘導体を検体とし、これを１％酢酸
ナトリウム（０，１％牛血清アルブミン含有、ｐＨ５，
０）溶液を用いて適当濃度に希釈後、ウィスター系雄性
ラット（体重１８０ｇ前後）に、体重１００ｇ当たり０
．　２ｍＱの割合で静脈内投与し、投与１時間後にエー
テル麻酔下、腹部大静脈より採血し、血清を採取した。

得られた血清のカルシウム濃度を、ｏｃｐｃ法〔斉藤正
行、分析化学進歩総説、１７，１２７〜１３６　（１９
６８）　　；　Ｃｏｎｎｅｒｔｙ、■、Ｖ、　ａｎｄ　
Ｂｒ１ｇｇ５゜Ａ、Ｒ，、Ａｍ、Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｐａｔ
ｈ、、４５．２９０〜２９６（１９６６）；吉田悦子、
臨床病理、１７．補冊。

８５　（１９６９））による比色測定法に従い、生化学
自動分析装置（ＣＯＢＡＳ　　Ｂ　Ｉ　Ｏ，ロシュ社製
）を用いて測定した。

その結果、検体非投与の無処置ラットの血清カルシウム
濃度に対して、各実施例で得られた本発明のポリペプチ
ド誘導体は、之等を検体として静脈内投与した実験ラッ
トの血清カルシウム濃度を用量依存的に低下させた。各
検体の各種投与量における血清カルシウム濃度（ｍｇ／
ｄＲ）を求めた結果は下記第１表の通りであった。

部 表 上記第１表より本発明のポリペプチド誘導体は、いずれ
も優れた血清カルシウム濃度低下作用を奏することが明
らかである。

（以　上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 【遺伝子配列があります】 〔式中（Ａ）はＨｉｓ、Ａｓｎ又はＧｌｙを、（Ｂ）は
   Ａｒｇ−又はＧｌｎを、（Ｃ）はＡｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌ
   ｙ−Ａｌａ又はＡｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒをそれ
   ぞれ示し、ｍ及びｎはそれぞれ０又は１を示す。但し（
   Ａ）がＨｉｓ又はＡｓｎのときｍ及びｎの少なくとも一
   方は０とする。〕 で表わされるポリペプチド誘導体、その酸付加塩又は錯
   体。