JPH0225494A - グルコサミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は、新規グルコサミン誘導体およびその塩に関
する。

〔従来の技術および課題〕

ダラム陰性菌の細胞表層は、細胞膜と、それを取シ囲む
細胞壁ペプチドグリカンおよび外膜とからなる。この外
膜の構築成分であるリポ多糖類（ＬＰＳ）はリビドＡと
呼ばれる糖脂質に各種の糖類が結合したものであシ、古
くからない毒素の主成分であることが知られている。

上記リポ多糖類のリポイド成分を構成するリビドＡは、
免疫調整作用、抗腫瘍作用の外、多様な生物活性を有す
ることも認められている。

リピドＡの化学構造が、特異な置換基を持つ２個のグル
コサミンが結合したものであることが確認されたのは１
９８０年代初期のことであシ、それ以来本発明者等はリ
ビドＡの生物活性が発現する最小化学構造部分を究明す
るために種々のいわゆる非還元型サブユニット誘導体を
合成し、出願してきている（例えば、特開昭６１−１２
６０９３号公報、同６２−１２９２９２号公報、同６２
−１９５３９６号公報参照）。

この発明は、免疫調整作用、抗腫瘍作用等多様な生物活
性を有する新規グルコサミン誘導体およびその塩を提供
することを課題とする。

〔課題を解決するための手段〕

上記課題を解決するために、この発明は、下記一般式〔
１〕で示されるグルコサミン誘導体およびその塩を提供
するものである。

Ｒ２およびＲ３はそれぞれＨまたはフェニル基、ｍおよ
びｎはそれぞれ５〜２０の整数である。

この発明のグルコサミン誘導体は、非還元型サブユニッ
トであるグルコサミンの３位の置換基が、従来のものに
あってはカルボニル基のα位またはβ位を水酸基もしく
はアルキルカルブキシル基で置換したものか、または直
鎖アルキルカルボキシル基であるのに対し、式〔１〕で
示されるようにカルボニル基のα位がアルキル基で置換
された分枝状アルキルカルボキシル基である点に特徴を
有する。

上記グルコサミン誘導体は、塩の形態にあってもよい。

この発明のグルコサミン誘導体は、既知の〔２−（）リ
メチルシリル）エチル−２−アミノ−２−デオキシ−４
，６−０−イソプロピリデン−β−Ｄ−グルコピラノシ
ドから出発して、以下の実施例に示すように製造するこ
とができる。

このグルコサミン誘導体の製造経路を以下に示す。また
、それぞれ得られた各化合物の番号とその構造の対照表
を表１および表２に示す。

製造フロー （化合物２〜７） （化合物２６〜３１） ＯＨ−ＯＨ （０Ｈ２）１０ ＯＨ３ 表　　２ 〔実施例〕 以下、この発明の実施例を記載する。

実施例ＩＡ （２−（）　ＩＪメチルシリル）エチルシー２−デオキ
シ−４，６−０−イソプロピリデン−２−（（３Ｒ）−
３−（２−）リメチルシリルエトキシメトキシ）テトラ
デカナミド〕−β−Ｄ−グル［：２−（）リメチルシリ
ル）エチルツー２−アミノ−２−デオキシ−４，６−０
−イソプロピリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（公知
物質、２ｙ）をジクロロメタンに溶解し、予め３−ヒド
ロキシテトラデカン酸７エナシルエステルを２−トリメ
チルシリルエトキシメチルクロライドによ！＋２−トリ
メチルシリルエトキシメチル化した後、亜鉛−酢酸によ
シフェナシル基を加水分解して得られた３Ｒ−３−（２
−）リメチルシリルエトキシメトキシ）テトラデカン酸
２．９８　Ｆと１，３−ジシクロへキシルカルボジイミ
ド（２，７３Ｆ　）を加え室温にて一夜攪拌した。

反応液を直接カラムクロマト（Ｗａｋｏ　ｇｅｌ　Ｃ−
２００）に付し、ジクロロメタン−メタノール＝１５０
：１溶出部よシ化合物（ｉ）　（３，６１を収率８２チ
）を得た。さらＫ、エタノールよシ再結晶化させ精製し
た。

融点７４−７５．５℃；〔α：１Ｄ−３２，８°（Ｃ１
，３゜ジクロロメタン）：　ＩＲ（ＫＢｒ）３４９０（
ＯＨ）。

３３００（ＮＨ）、２９５０ａｎｄ　２８５０（Ｃ−Ｈ
）、１６４０ａｎｄ　１５５０　（Ａｍｉｄ　）　、　
ａｎｄ　８６０　ａｎｄ　８４０ｃｆｎ−’（ＭＯ２Ｃ
、８１−Ｃ）　：ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δＯｔｏ（ｍ、
１８Ｈ。

Ｍｅ　５８１−　）　＊　Ｏ−８５（ｍ　ｔ　７　Ｈａ
　ＴＭＳ　ＣＨ２ａ　Ｍｅ　）　ｘ　１．２−１．６　
（ｍｔ　２０Ｈ，−ＣＨ２−）　ｚ　１．４１　ｐ　１
．４９　（２８、６Ｈ。

Ｍａ２Ｏ）　）　２．４　（ｍ　ｚ　２　Ｈ、−ＣＯＣ
′Ｈ２−）　ｔ　３．２０−４．０　（ｍ　。

１１Ｈ，ＴＭＳＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ−３ｏｆ　ＣＣ１４
−０８Ｅ、Ｈ−２。

３　ｐ　４　ｓ　５　＊　６　）　＊　４．７　（ｍ　
＋　４　Ｈｔ　−ＣＯＣＨ２−＃　ＯＨｅ　Ｈ−１）　
ｘ６．４４　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝５．５Ｈｚ　、ＮＨ
）　。

実施例ＩＢ Ｃ２−（）　ＩＪメチルシリル）エチルシー２−デオキ
シ−３−０−（（２Ｒ８）−２−ヘプチルウンデカノイ
ル）　−４，６−０−インプロぎリデンー２−　（（３
Ｒ）　−３−（２−）リメチルシリルエトキシメトキシ
）テトラデカナミド〕−β−Ｄ−グル（”２−（トリメ
チルシリル）エチルシー２−デオキシ−４，６−０−イ
ンプロピリデン−２−［：（３Ｒ）　−３−（２−）リ
メチルシリルエトキシメトキシ）テトラデカナミド〕−
β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物１）（５００ｍ９）
をジクロロメタン（１０７ＦｉＰ）に溶解し２Ｒ８−２
−へブチルウンデカン酸（２５２〜）、１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノピリジン）−カルボジイミドヒ
ドロクロライド（以下、ＷＳＣと略する）（２８２１ｎ
９）、触媒量の４−ジメチルアミノピリジン（以下、Ｄ
ＭＡＰと略する）を加え、室温にて一夜攪拌した。反応
液を直接カラムクロマト（Ｗａｋｏ　ｇｅｌＣ−２００
）に付し、ジクロロメタン−メタノール＝３００：１溶
出部よシネ定形化合物（化合物２）（６６０■、収率９
５％）を得た。

〔α］Ｄ−１５，１°（Ｃ０，９，ジクロロメタン）Ｉ
Ｒ（ｆｉｌｍ）３３００（ＮＨ）、２９３０，２８５０
（Ｃ’Ｈ）。

１７４０（エステル）、１６５０，１５５０（アミド）
。

８６０，８３０（Ｍｏ２Ｃ，５ｉ−Ｃ）６ｎ−１，ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ２，δ−０，１−０，１（ｍ、１８Ｈ，Ｓｔ
−Ｍｅ　）、０．８−１．０（ｍ、１３Ｈ。

ＴＭＳ　ＣＨ２、Ｍｅ　）　ｐ　１．１−１゜７　（ｍ
　、　４８　Ｈｙ　−ＣＩ（２−）　ｙｌ、３５，１．
４６（２Ｓ、６Ｈ，Ｍｏ２Ｃ）、２．３１（ｍ、３Ｈ。

−ＣＯＣＨ２−−Ｃ０ＣＨ−）　ｚ　３−４−４．１　
（ｍ　ｔ　１０　ＨｚＴＭＳＣＨ２ＣＨ２，Ｈ−３ｏｆ
　ｃ１４−ｏｓｇＭ、　Ｈ−２，４，５，６）　９４．
５６（ｄ、ＩＨ，Ｊｌ、２＝８．４Ｈ２，Ｈ−１）、４
．７０（２ｄ。

２Ｈ９Ｊｇｅｍ＝６．６Ｈｚ、−０ＣＨ２０−）、５．
２１（ｔ、ＩＨ。

Ｊ２３＝Ｊ３４＝９．９Ｈｚ　、Ｈ−３）、６．３２（
ｄ、ＩＨ。

Ｊ　２　ＮＢ　＝９．２　Ｈｚ　９　ＮＨ）以下、実施
例ＩＢと同様にして化合物（３）〜（７）を得た。これ
ら化合物は明確な融点を持たなかった。

〔２−（）リメチルシリル）エチル〕−３−０−（（２
Ｒ８）−２−デシルテトラデカノイルシー２−デオキシ
−４，６−０−インプロピリデン−２−１：（３Ｒ）−
３−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）テトラ
デカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物３） 化合物（１）　（５００■）、２Ｒ８−２−デシルテト
ラデカン酸（３２７■）よシネ定形化合物（３）（６４
０叩、収率８５％）を得た。

１：　２−　（トＩＪ　メチルシリル）エチルシー２−
デオキシ−３−０−（（２Ｒ８）−ドデシルテトラデカ
ノイル）　−４，６−０−インプロピリデン−２−１：
（３Ｒ）−３−（２−）リメチルシリルエトキシメトキ
シ）テトラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド（
化合物４） 化合物（１）　（５００■）、２−ドデシルテトラデカ
ン酸（３５２〜）よシネ定形化合物（４）　（６４０〜
、収率８２％）を得た。

（２−（）リメチルシリル）エチルシー２−デオキシ−
３−０−［：（２Ｒ８）−２−ドデシルヘキサデカノイ
ル］　−４，６−０−イングロビリデｙ−２−Ｃ（３Ｒ
）−ａ　−（２−）リメチルシリルエトキシメトキシ）
テトラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合
物５） 化合物（１）　（５００〜）、２Ｒ８−２−ドデシルヘ
キサデカン酸（３７６〜）よシネ定形化合物（５）（７
３０１ｎｇ、収率９１％）を得た。

（２−（）リメチルシリル）エチルシー２−デオキシ−
３−０−（（２Ｒ８）−２−ドデシルオクタデカノイル
）　−４，６−０−インプロピリデン−２−Ｃ（３Ｒ）
−３−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）テト
ラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物６
） 化合物（１）　（５００■）、２Ｒ８−２−ドデシルオ
クタデカン酸（４０１■）よシネ定形化合物（６）（６
４０■、収率８０チ）を得た。

（２−（）リメチルシリル）エチルシー２−デオキシ−
３−０−［（２Ｒ８）−２−ドデシルイコサノイル］　
−４，６−０−インプロピリデン−２−（（３Ｒ）−３
−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）テＦラデ
カナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物７） 化合物（ｘ）（５０ｏｗ）、２Ｒ８−２−ドデシルイコ
サン酸Ｃ４２６１ｎ９）よシネ定形化合物（７）　（６
４０■、収率７６チ）を得た。

化合物（３）［α］Ｄ−１３，４°　（ｃｏ、ｓ、ジク
ロロメタン）化合物（４）〔α）Ｄ−１３，０°　（Ｃ
０，７，ジクロロメタン）化合物（５）〔α）Ｄ−１２
，８°　（Ｃ１，Ｏ，ジクロロメタン）化合物（６）〔
αｍ１Ｄ−１２，６°　（Ｃ０，６，ジクロロメタン）
化合物（７）〔α］Ｄ−ｉ　１．４°　（Ｃ１，１，ジ
クロロメタン）ＩＲ，ＮＭＲ（ＣＨ２積分値以外）化合
物（２）と同じ。

実施例ＩＣ （２−（）リメチルシリル）エチルシー２−デオキシ−
３−０−〔（２Ｒ８）−２−へブチルウンデカノイル）
　−２−Ｃ（３Ｒ）−３−（２−）リメチルシリルエト
キシメトキシ）テトラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド（化合物８）の製造化合物（２）　（６１０＃
　）を８０％酢酸（１５０ｍｇ）に溶解し、５０℃にて
２時間攪拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をカラ
ムクロマトに付し、ジクロロメタンーメタノール＝１５
０：１溶出部よシネ定形化合物（８）　（５１０■、収
率８７チ）を得たー 〔α）Ｄ−２，２°（ｃｏ、ｓ、ジクロロメタン）　Ｉ
Ｒ（ｆｉｌｍ　）　３３００　（ＯＨ，ＮＨ）　、　２
９３０　、２８５０　（ＣＨ）　。

１７２０　（：ｒ−ステル）　ｐ　１６５０　ｔ　１５
５０　（７ミド）、８６０゜８３０　（Ｓ　ｉ　−Ｃ）
　ｏｎ　　、　ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）δ−０，１−０，
１（ｍ、１８Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ）、０．８−１．０（ｍ、
１３Ｈ，ＴＭＳＣＨ２゜Ｍｅ　）　ｅ　１．１−１．７
　（ｍ　ｓ　４８　Ｈ＊　−ＣＨ２−）　ｚ　２．２９
　（ｍ　＊３Ｈ，−ＣＯＣＨ２−−ＣＯＣＨ−）、２．
９５（６８，２Ｈ，ＯＨ）。

３．４−３．９５（ｍ、ＩＯＨ，ＴＭＳＣＨ２ＣＨ２，
）（−３ｏｆ　ＣＣ１４−０８Ｅ、Ｈ−２，４，５，６
）、４．５５−４．６５（ｍ、３Ｈ。

−ｏｃａ２ｏ−、Ｈ−ｘ）、５．１９（ｔ、ｘａ、、＋
２．＝Ｊ３４−９．２Ｈｚ　、Ｈ−３）　、　６．３４
（ｄ　、ＩＨ，Ｊ２ＮＨ＝８．４Ｈｚ　。

ＮＨ） 以下、化合物（３）〜（７）をそれぞれ化合物（８）と
同様の操作を行って不定形化合物（９）〜斡（収率８０
〜９０チ）を得た。これら化合物は明確な融点を持たな
かった。

１：２−（）リメテルシリル）エチル）−３−０−［（
２Ｒ８）−２−デシルテトラデカノイルツー２−デオキ
シ−Ｃ（３Ｒ）−３−（２−）リメチルシリルエトキシ
メトキシ）テトラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（化合物９）［２−（）リメチルシリル）エチルシ
ー２−デオキシ−３−０−（（２Ｒ８）−ドデシルテト
ラデカノイル）−２−［：（３Ｒ）−３−（２−）リメ
チルシリルエトキシメトキシ）テトラデカナミド〕−β
−Ｄ−グルコピラノシド（化合物１０）〔２−（トリメ
チルシリル）エチルシー２−デオキシ−３−０−（（２
Ｒ８）−２−ドデシルヘキサデカノイル）　−２−Ｃ（
３Ｒ）−３−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ
）ナト２デカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド（化
合物１１）（２−（）リメチルシリル）エチルシー２−
デオキシ−３−０−［（２Ｒ８）−２−ドデシルオクタ
デカノイル）　−２−（（３Ｒ）−３−（２−）リメチ
ルシリルエトキシメトキシ）テトラデカナミド〕−β−
Ｄ−グルコピラノシド（化合物１２）１：２−（）リメ
チルシリル）エチルシー２−デオキシ−３−０−（：（
２Ｒ８）−２−ドデシルイコサノイル）　−２−Ｃ（３
Ｒ）−３−（２−）リメチルシリルエトキシメトキシ）
テトラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合
物１３　）化合物（９）〔α）Ｄ−２，０°（Ｃ０，６
，ジクロロメタン）化合物（ト）　〔α）Ｄ−２，２°
（Ｃ０，９ｔジクロロメタン）化合物α■　〔α）Ｄ−
１，９°（Ｃ０，９，ジクロロメタン）化合物（イ）　
〔α）Ｄ−ｉ、ｓ°（Ｃ０，７，ジクロロメタン）化合
物α→　〔α）Ｄ−１，７°（Ｃ１，１，ジクロロメタ
ン）ＩＲ、ＮＭＲ（ＣＨ２積分値以外）化合物（８）と
同じ。

実施例２ ［２−（）リメチルシリル）エチル：］−］６−０−第
３級−ブチルジメチルシリル２−デオキシ−３−０−（
（２Ｒ８）−２−へブチルウンデカメイル］　−２−（
（３Ｒ）−３−（２−）リメチルシリルエトキシメトキ
シ）テトラデカナミド〕−β化合物（ｓ）　（５５０ｙ
ｎｙ　）をピリジン（ｉ　ｏｙ）ｉｃ溶解し、水冷下策
３級ブチルジメチルシリルクロライド（１８ａ■）を加
え、室温にて一夜攪拌した。反応液にメタノールを加え
、減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマト精製（ジ
クロロメタン−メタノール＝３００：１）してシロップ
状化合物α４（４６０■、収率７５％）を得た。

〔α）Ｄ−９，０°（ｃｏ、ｓ、ジクロロメタン）　、
　ＩＲ（ｆｉｌｍ）３５００（ＯＨ）、３３００（ＮＨ
）、２９３０．２８５０（ＣＨ）。

１７２０　（エステル）、１６４０，１５５０（アミド
）、８５０゜８３０　（Ｓ　ｉ　−Ｃ）　ｏｎ−１ｅ　
ＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ　）δ−０，１−０，１（ｍ、２４
Ｈ，８１−Ｍｅ）、０．８−１．０（ｍ、２２Ｈ，ＴＭ
ＳＣＨ２゜８ｌ−ｔＢｕ、Ｍｅ）、１．１−１．７（ｍ
、４８Ｈ，−ＣＨ２−）。

２−２−２−４５　（ｍ　−３Ｈ＊　−ＣＯＣＨ２−−
Ｃ０ＣＨ−）　ｅ　３．１７（Ｓ　、　ＩＨ，ＯＲ）　
、　３．３５−４．０　（ｍ　、　ＩＯＨ，ＴＭＳＣＨ
２ＣＨ２゜Ｈ−３ｏｆ　Ｃ１４−ＯＳＥＭ　ｘ　Ｈ−２
ｙ４＋５ｐ６　）　ｔ　４．５６　（ｄ　ｅＩ　Ｈｓ　
Ｊ　　＝８−　Ｉ　Ｈｚ　＊　Ｈ−１）　ｔ　４−６９
　（２ｄｅ　２　Ｈｓ　Ｊ　ｇ　ｅｍｌ、２ ＝６．６Ｈｚ　、−０ＣＲ２０−）　９５．１３（ｔ　
、ＩＨ，Ｊ２，３＝Ｊ、４＝９−９　Ｈｚ　＃　Ｈ−３
）　ｓ　６−１２　（ｄ　ｅ　Ｉ　Ｈｅ　Ｊ　２　ｙｍ
　＝９−２　Ｈｚ　＊す ？□） 化合物（９）〜（２）を化合物α→と同様に第３級ブチ
ルジメチルシリル化を行いシロップ状化合物（ト）〜（
６）（収率８２〜９０％）を得た。

［２−（）リメチルシリル）エチル）−６−０−第３級
ブチルジメチルシリル−３−０−〔（２Ｒ８）−２−デ
シルテトラデカノイルツー２−デオキシ−２−Ｃ（３Ｒ
）−３−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）テ
トラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物
１５） （２−（）リメチルシリル）エチル］−６−０−第３級
ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−３−０−（（２
Ｒ８）−ドデシルテトラデカノイル〕−２−Ｃ（３Ｒ）
−３−（２−）リメチルシリルエトキシメトキシ）テト
ラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物１
６） ［２−（トリメチルシリル）エチル）−６−０−第３級
ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−３−０−［：（
２Ｒ８）−２−ドデシルヘキサデカノイル）−２−［（
３Ｒ）−３−（２−）リメチルシリルエトキシメトキシ
）テトラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド（化
合物１７）［２−（）リメテルシリル）エチル）−６−
。

−第３級ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−３−０
−［（２Ｒ８）−２−ドデシルオクトデカノイル：］　
−２−（（３Ｒ）−３−（２−トリメチルシリルエトキ
シメトキシ）テトラデカナミド〕−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド（化合物１８）［２−（）リメチルシリル）エチ
ル：ｌ−６−０−第３級ブチルジメチルシリル−２−５
？オキシ−３−０−（（２Ｒ８）−２−ドデシルイコサ
ノイル〕−２−［（３Ｒ）−３−（２−トリメチルシリ
ルエトキシメトキシ）テトラデカナミド〕−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド（化合物１９） 化合物α時　〔α）Ｄ−７，３°（ＣＯ，Ｓ、ジクロロ
メタン）化合物＜１０　　Ｃα）Ｄ−８，１°（Ｃ０，
９，ジクロロメタン）化合物（ロ）　〔α〕Ｄ−７．４
°（Ｃ０，６，ジクロロメタン）化合物α樟　〔α）Ｄ
−７，１’（ＣＯ，７、ｒクロロメタン）化合物（２）
　〔α：ＩＤ−７，４°（ＣＯ，９＋ジクロロメタン）
ＩＲ、ＮＭＲ（ＣＨ２積分値以外）化合物α→と同じ。

実施例３ ［２−（）リメチルシリル）エチル］−６−０−第３級
ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−４−０−ジ７工
、＝、＃＊スホロ−３−０−（（２Ｒ８）−２−ヘゲチ
ルウンデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−（２−トリ
メチルシリルエトキシメトキシ）テトラデカナミド〕−
β−Ｄ−グルコピラノシド化合物α４（４００７１１９
）　、　ＤＭＡＰ　（６０１ｎ９）をピリジン（２−）
に溶解し、水冷下ジクロロメタン（２＊）に溶解したジ
フェニルホスホロクロリデイ）（１４０■）を加え、室
温にて一夜攪拌した。

メタノールを加え、過剰の試薬を分解後、減圧濃縮した
。残渣をジクロロメタン抽出、２Ｎ−塩酸洗浄及び水洗
浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥させ、溶媒留去後、
カラムクロマト精製（ジクロロメタン−メタノール−２
５０：１）して、化合物ｆｉ（４３０Ｔｎ９．収率８８
％）を得た。

シロップ；〔α）Ｄ−０，５°（Ｃ０，８，ジクロロメ
タン）　ＩＲ（ｆｉｌｍ）　、３３００（ＮＨ）　、２
９３０．２８５０（ＣＨ）、１７３０（エステル）、１
６６０，１５５０（アミド）。

９５０（Ｐ−０−Ｐｈ）、８６０，８４０（ＳＬ−Ｃ）
、７８０−６８０（Ｐｈ）、ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δ−
０，１−０，１（ｍ、２４Ｈ。

Ｓ　ｉ　−Ｍｅ　）　ｖ　０．８−１−０　（ｍ　ｐ　
２２　Ｈ＊　ＴＭＳ　ＣＨ２、Ｓ　ｔ　−ｔＢｕ　。

Ｍｅ　）　、　１．０−１．７（ｍ、４８Ｈ，−ＣＨ２
−）　、２．３１　（ｍ。

３　Ｈｔ　−ＣＯＣＨ２−−Ｃ０ＣＩ（−）　＊　３−
５−３−９５　（ｍ　ｅ　９　ＨｐＴＭＳＣＨ２ＣＨ２
，Ｈ−３ｏｆ　ＣＣ１４−０８Ｅ　、　Ｈ−２，４，５
，６）　。

４．６−４．８　（ｍ　ｓ　４　Ｈ＊　−０ＣＨ２０−
ｓ　Ｈ−１−４）　ｓ　５−５５　（ｔ　＊ＩＩ（、Ｊ
２．、＝＝Ｊ３，４＝１０．３Ｈｚ　、Ｈ−３）　、　
６．２０　（ｄ　。

ＩＩ（、Ｊ２．、、＝６．６Ｈｚ　、ＮＨ）、７．１−
７．３５（ｍ、Ｉｏｎ。

ｐｈ） 化合物（ト）〜αつを化合物（ホ）と同様にリン酸化を
行い、シロ、プ状化合物０９〜（ハ）（収率８２〜９ｏ
チ）を得た。

（２−（）リメチルシリル）エチル：ｌ−６−０−第３
級ブチルジメチルシリルー３−０−　［（２Ｒ８）−２
−デシルテトラデカノイルクー２−デオキシ−４−０−
ジフェニルホスホロ−２−（（３Ｒ）−３−（２−）リ
メチルシリルエトキシメトキシ）テトラデカナミド〕−
β−Ｄ−ゲルコピ２ノシド（化合物２１） ［２−（トリメチルシリル）エチル］−６−０−第３級
ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−４−０−シフ　
：Ｃニル＊　ス＊　ｏ　−３−０−Ｃ（２Ｒ８）−ドデ
シルテトラデカノイル）　−２−１：　（３Ｒ）−３−
（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）テトラデカ
ナミド〕−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物２２） （２−（）リメチルシリル）エチル）−６−０−第３級
ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−４−０−ジフェ
ニルホスホロ−３−ｏ　−［（２Ｒ８）−２−ドデシル
ヘキサデカノイル：ｌ　−２−［（３Ｒ）−３−（２−
）リメチルシリルエトキシメトキシ）テトラデカナミド
〕−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物２３） ［２−（）リメチルシリル）エチル：ｌ−６−０−第３
級ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−４−０−ジフ
ェニルホスホロ−３−０−（（２Ｒ８）−２−ドデシル
オクタデカノイル）　−２−〔（３Ｒ）−３−（２−）
リメチルシリルエトキシメトキシ）テトラデカナミド〕
−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物２４） ［：２−（）リメチルシリル）エチル：ｌ−６−０−第
３級ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−４−０−ジ
フェニルホスホロ−３−０−［：（２Ｒ８）−２−ドデ
シルイコサノイル］−２−（（３Ｒ）−３−（２−）リ
メチルシリルエトキシメトキシ）テトラデカナミド〕−
β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物２５） 化合物（ハ）　〔α）Ｄ−１，３°（Ｃ０，６，ジクロ
ロメタ：／）化合物に）　〔α：］Ｄ−０．６°（ｃｏ
、４．ジクロロメタン〕化合物（ハ）　〔α）Ｄ−０，
７°（Ｃ０，６，ジクロロメタン）化合物（ハ）　〔α
）Ｄ−０，９°（ＣＯ，４１ジクロロメタン）化合物（
ハ）　〔α）Ｄ−１，１°（Ｃ０，９，ジクロロメタン
）Ｉ　Ｒ、ＮＭＲ（ＣＨ２積分値以外）化合物（ホ）と
同じ。

実施例４ ２−デオキシ−４−〇−ジフェニルホスホロー３−０−
（：（２Ｒ８）−２−へブチルウンデカノイル〕−２−
（（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド）−Ｄ−
ゲルコピ２ノース（化合物２６）の製造 化合物Ｈ（３００ｍ９）をジクロロメタン（１０ゴ）に
溶解し、水冷下３フッ化ホウ素ニーテレ−）　（Ｌｔｄ
）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水洗浄及び水洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をカラムク四
マドに付し、（ジクロロメタン−メタノール＝４０：１
）溶出部よシ化合物（ハ）（２００■、収率９ｏチ）を
得た。

１．４−ジオキサンよシ凍結乾燥した。

融点、５３−５４℃、〔α〕ゎ＋７．１’（Ｃ０，８，
ジクロロメタン）ＩＲ（ＫＢｒ）、３３５０（ＯＨ，Ｎ
Ｈ）ｐ２９３０　ｔ　２８５０　（ＣＨ）　ｓ　１７４
０　（ニス７／Ｌ’　）　＊　１６４０　ｔ１５４０（
７ミ）’）、９６０（Ｐ−０−Ｐｈ）、７８０−６８０
ｔ：ｍ−’　（Ｐｈ　）　ｐ　ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ　）
δ０．８８　（ｔ　、　９Ｈ，Ｍｅ　）　。

１．０−１．６（ｍ、４８Ｈ，−ＣＨ２−）、２．０−
２．４（ｍ、３Ｈ。

−ＣＯＣＨ２−−Ｃ０ＣＨ−）　ｔ　３．５−４．１　
（ｍ　＊　６　Ｈ＊　ＯＨｅ　Ｈ−３ｏｆ　Ｃ１４−Ｏ
Ｈ，Ｈ−５，６）　、　４．２４　（ｍ、　ＩＨ，Ｊ１
２＝３．３Ｈｚ　、Ｈ−２）　、４．７４（ｔ　、　Ｉ
Ｈ，Ｊ３，４＝Ｊ４，５＝Ｊ４．Ｐ＝９．５Ｈｚ、Ｈ−
４）、５．１８（６８，ＩＨ，ＯＨ）、５．２４（ｄ。

ＩＨ，Ｊｌ、２＝３．３Ｈｚ　、Ｈ−１）　、５．５２
（ｔ　、ＩＨ，Ｊ２，３＝Ｊ３，４＝ｌＱ、３）（ｚ　
、Ｈ−３）　、　６．３２　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ２．Ｎ
ＩＩ＝９．２Ｈｚ　、ＮＨ）　、　７．１−７．４　（
ｍ　、　１０Ｈ，Ｐｈ　）化合物ｅ■〜に）を化合物に
）と同様の操作によって化合物に）〜Ｇ■（収率８５〜
９５チ）を得た。

３−０−［（２Ｒ８）−２−デシルナト２デカノイル〕
−２−デオキシ−４−０−ジフェニルホスホロ−２−（
（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド）−Ｄ−グ
ルコビラノース（化合物２７）２−デオキシ−４−〇−
ジフェニルホスホロー３−０−　（（２Ｒ８）−ドデシ
ルテトラデカノイル〕−２−（（３Ｒ）−３−ヒドロキ
シテトラデカナミド〕−Ｄ−グルコビラノース（化合物
２８）２−デオキシ−４−０−ジフェニルホスホロ−３
−０−［：　（２Ｒ８）−２−ドデシルへキサデカノイ
ル）−２−１：　（３Ｂ）−３−ヒドロキシテトラデカ
ナミド’）−Ｄ−グルコビラノース（化合物２９）２−
デオキシ−４−０−ジフェニルホスホロ−３−０−（（
２Ｒ８）−２−ドデシルオクタデカノイル）−２−１：
　（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド）−Ｄ−
ゲルコピ２ノース（化合物３０）２−デオキシ−４−０
−ジフェニルホスホロ−３−０−（（２Ｒ８）−２−ド
デシルイコサノイル〕−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキ
シテトラデカナミド〕−Ｄ−グルコビラノース（化合物
３１）化合物（イ）融点６０−６１℃〔α〕ゎ＋７．２
゜（Ｃ１，２、ジクロロメタン） 化合物（ハ）融点５５−５７℃〔α）、＋１７．５゜（
Ｃ１，２，ジクロロメタン） 化合物（ホ）融点６３−６４℃〔α、ｌ、＋１２．００
（Ｃ１，０，ジクロロメタン） 化合物（イ）融点６２−６３℃〔α〕ゎ＋１６．５゜（
ＣＯ，Ｓ、ジクロロメタン） 化合物０］）融点５９−６１℃〔α）、＋４．０゜（Ｃ
１，１，ジクロロメタン） 実施例５ ２−デオキシ−３−０−１：（２Ｒ８）−２−へブチル
ウンデカノイル：］　−２−（（３Ｒ）−３−ヒドロキ
シテトラデカナミド）−４−０−ホスホロ−化合物（ハ
）（１０ｏり）をエタノール／メタノール（３０７３０
ｍ）の混合溶媒に溶解し、予備還元した白金（８０■）
を加え、室温にて一夜水素添加を行った。触媒をろ別し
、ろ液を減圧濃縮し、１．４−ジオキサンよシ凍結乾燥
して、化合物０→（ｓｏｍ９．収率９６％）を得た。

モリブデン発色によシリン酸基の生成を確認した。

融点１６６℃（分解）；〔α〕ゎ＋１５．００（ＣＯ，
３。

クロロホルム／メタノール／水／水酸化アンモニニウム
＝　５０／２５／４／２　） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００（ＯＨ，ＮＨ）、２９３０，
２８５０（ＣＨ）、１７２０（ｃステル）、１６４０．
１５５０（７ミド）化合物＠〜（Ｉｌｌ）を化合物ＣＩ
′４と同様の操作を行い、化合物（至）〜＠（収率８ｏ
〜９０％）を得た。

３−０−［（２Ｒ８）−２−デシルテトラデカノイルツ
ー２−デオキシ−２−［：　（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
テトラデカナミド］−４−０−ホスホロ−Ｄ−ゲルコピ
２ノース（化合物３３） ２−デオキシ−３−０−（（２Ｒ８）　−トｙ”シルテ
トラデカメイル）−２−［：　（３Ｒ）−３−ヒドロキ
シテトラデカナミド）−４−０−ホスホロ−Ｄ−グルコ
ビラノース（化合物３４） ２−デオキシ−３−０−［（２Ｒ８）−２−ドデシルヘ
キサデカノイル〕−２−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシテ
トラデカナミド）−Ｄ−グルコビラノース（化合物３５
） ２−ｙ”：４−＃シー　３−０−　（（２Ｒ８）　−２
−ドデシルオクタデカノイル）−２−１：　（３Ｒ）−
３−ヒドロキシテトラデカナミド）−Ｄ−グルコビラノ
ース（化合物３６） ２−デオキシ−３−０−（（２Ｒ８）−２−ドデシルイ
コサノイル）−２−Ｃ（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカナミド）−Ｄ−グルコビラノース（化合物３７） 化合物（至）融点１６８℃（分解）〔α）、＋５．７゜
（Ｃ０，５，クロロホルム／メタノール７７に／水酸化
アンモニウム＝５０／２５／４／２　）化合物（ハ）融
点１６８℃（分解）〔α）、＋１２．０゜（Ｃ０，３，
クロロホルム／メタノール／水／水酸化アンモニウム＝
５０／２５／４／２）化合物（ハ）融点１６８℃（分解
）〔α）、＋１２．０’（Ｃ０，３，クロロホルム／メ
タノール／水／水酸化アンモニウム＝５０／２５／４／
２　）化合物（ト）融点１６８℃（分解）〔α］、＋９
．４゜（ｃｏ、ｉ、クロロホルム／メタノール／水／水
酸化アンモニウム＝５０／２５／４／２　）化合物（ロ
）融点１６８℃（分解）〔α）、＋１３．１゜（Ｃ０，
２，クロロホルム／メタノール／水／水酸化アンモニウ
ム＝５０／２５／４／２　）〔発明の効果〕 以上述べたように、この発明によれば新規グルコサミン
誘導体およびその塩が提供される。この化合物は。リム
ルス活性、マイトダン活性腫瘍壊死誘発性、インターフ
ェロン誘発性等天然リビドＡが有する特異な生物活性の
一部または全部をよシ強く発現することが期待される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記一般式〔１〕で示されるグルコサミン誘導体および
   その塩 ▲数式、化学式、表等があります▼〔１〕 （ここで、Ｒ＿１はＨまたは▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ Ｒ＿２およびＲ＿３はそれぞれＨまたはフェニル基、ｍ
   およびｎはそれぞれ５〜２０の整数）。