JPH02247166A - ３―ピロリン―２―オン誘導体 - Google Patents
３―ピロリン―２―オン誘導体Info
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- JPH02247166A JPH02247166A JP1063769A JP6376989A JPH02247166A JP H02247166 A JPH02247166 A JP H02247166A JP 1063769 A JP1063769 A JP 1063769A JP 6376989 A JP6376989 A JP 6376989A JP H02247166 A JPH02247166 A JP H02247166A
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Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、血小板凝集阻害作用を有する３−ピロリン−
２−オン誘導体に関する。
２−オン誘導体に関する。
従来の技術
本発明の化合物に類似の構造を有し、血小板凝集阻害作
用を有する化合物は知られていない。
用を有する化合物は知られていない。
発明が解決しようとする課題
本発明の目的は、血小板凝集阻害作用を有し、かつ出血
傾向の無い化合物を提供することにある。
傾向の無い化合物を提供することにある。
課題を解決するための手段
本発明者らは、３−ピロリン−２−オン骨格を有する化
合物について鋭意検討した結果、血小板凝集阻害作用を
有する３−ピロリン−２−オン誘導体を見いだし、本発
明を完成した。
合物について鋭意検討した結果、血小板凝集阻害作用を
有する３−ピロリン−２−オン誘導体を見いだし、本発
明を完成した。
すなわち、本発明は式
［式中、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ
２はアルキル基又は、フェニル基、ニトロ基、ニトロオ
キジ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ
基、低級アルコキシアルコキシ基、シアノ基若しくは式 （式中、Ｒ８及びＲ４は同−又は異なってアルキル基若
しくはシクロアルキル基を示す。）で表される基で置換
された低級アルキル基を示す。また、Ｘはアルカノイル
基、シアノ基、カルバモイル基、低級アルコキシカルボ
ニル基を示す。コで表きれる３−ビロリン−２−オン誘
導体である。
２はアルキル基又は、フェニル基、ニトロ基、ニトロオ
キジ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ
基、低級アルコキシアルコキシ基、シアノ基若しくは式 （式中、Ｒ８及びＲ４は同−又は異なってアルキル基若
しくはシクロアルキル基を示す。）で表される基で置換
された低級アルキル基を示す。また、Ｘはアルカノイル
基、シアノ基、カルバモイル基、低級アルコキシカルボ
ニル基を示す。コで表きれる３−ビロリン−２−オン誘
導体である。
本発明において、低級アルキル基とは炭素原子数１〜４
のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、ターシャリ−ブチ
ル基などである。またアルキル基とは炭素原子数１〜１
８のアルキル基を言い、例えばメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシル基、デ
シル基、テトラデシル基、オクタデシル基などである。
のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、ターシャリ−ブチ
ル基などである。またアルキル基とは炭素原子数１〜１
８のアルキル基を言い、例えばメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシル基、デ
シル基、テトラデシル基、オクタデシル基などである。
シクロアルキル基とは炭素原子数３〜７のシクロアルキ
ル基を言い、例えばシクロペンチル基、シクロヘキシル
基などである。低級アルコキシ基とは炭素原子数１〜４
のアルコキシ基であり、例えばメトキシ基、エトキシ基
、プロポキシ基などである。低級アルコキシカルボニル
基とは、上記低級アルコキシ基がカルボニル基と結合し
ているものである。低級アルコキシアルコキシ基とは、
基金体として炭素原子数２〜４のものを言い、例えば、
メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシメ
トキシ基、メトキシプロポキシ基などである。アルカノ
イル基とは炭素原子数２〜８のもので、例えばアセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、オクタノイル基など
である。
ル基を言い、例えばシクロペンチル基、シクロヘキシル
基などである。低級アルコキシ基とは炭素原子数１〜４
のアルコキシ基であり、例えばメトキシ基、エトキシ基
、プロポキシ基などである。低級アルコキシカルボニル
基とは、上記低級アルコキシ基がカルボニル基と結合し
ているものである。低級アルコキシアルコキシ基とは、
基金体として炭素原子数２〜４のものを言い、例えば、
メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシメ
トキシ基、メトキシプロポキシ基などである。アルカノ
イル基とは炭素原子数２〜８のもので、例えばアセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、オクタノイル基など
である。
本発明の化合物は、次の方法で製造することができる。
すなわち、式
（式中、Ｒ１及びＸは前記と同意義である。）で表され
る化合物と式 （式中、Ｒ２は前記と同意義である。）で表される化合
物を無溶媒又は不活性溶媒中で触媒の存在下反応させる
ことにより本発明の化合物を得る。
る化合物と式 （式中、Ｒ２は前記と同意義である。）で表される化合
物を無溶媒又は不活性溶媒中で触媒の存在下反応させる
ことにより本発明の化合物を得る。
ここで、不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、ク
ロロホルム、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエン、酢
酸エチル、ジオキサン、キシレンなどを用いることがで
きる。
ロロホルム、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエン、酢
酸エチル、ジオキサン、キシレンなどを用いることがで
きる。
触媒としては、塩酸ガス、硫酸などの無機酸、ｐ−）ル
エンスルホン酸、カンフルスルポン酸、酢酸などの有機
酸及びその塩類などを用いることができる。
エンスルホン酸、カンフルスルポン酸、酢酸などの有機
酸及びその塩類などを用いることができる。
反応温度はＯ′Ｃから溶媒の還流温度、好ましくは室温
から溶媒の還流温度である。
から溶媒の還流温度である。
なお、式Ｉで表される本発明の化合物の５位不斉羨素に
基づく立体配置はｄ！体である。
基づく立体配置はｄ！体である。
また、式■の化合物は、前記方法を用いて製造した式Ｉ
の化合物を、前記方法により置換基Ｒ２の異なる式Ｉの
化合物に変換することにより製造することもできる。
の化合物を、前記方法により置換基Ｒ２の異なる式Ｉの
化合物に変換することにより製造することもできる。
式Ｉの化合物はジル−ナル・才ブ・ザ・アメリカン・ケ
ミカル・ソザイアテイ［Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、第８１巻、第
４３５５ページ（１９５９年）］に記載の方法に準じて
容易に製造することができる。
ミカル・ソザイアテイ［Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、第８１巻、第
４３５５ページ（１９５９年）］に記載の方法に準じて
容易に製造することができる。
発明の効果
本発明の化合物は、後記試験例からも明らかなように優
れた血小板凝集阻害作用を示し、かつ出血傾向が極めて
弱く、血小板凝集阻害剤として有用である。
れた血小板凝集阻害作用を示し、かつ出血傾向が極めて
弱く、血小板凝集阻害剤として有用である。
試験例
次に試験例により本発明の効果を具体的に説明する。
［マウス急性血小板数減少抑制試験コ
ＩＣＲ系雄性マウスを一群１０匹とし、これに５％アラ
ビアゴムで懸濁した被験薬（３−シアノ−４，５−ジメ
チル−５−メトキシ−３−ピロリン−２−オン）を３０
０ｍｇ／ｋｇ経口投与し、１時間５０分後にベンドパル
ビタール（４０ｒｎｇ／ ｋｇ、 ｉｐ）麻酔し、その
１０分後に凝集惹起剤［アデノシンニリン酸（ＡＤＰ）
］を１ ｍｇ／ ｋｇ尾静脈より投入し、更に３０秒後
に股動脈より２０４の血液を採取し、自動血球計数装置
を用いて血小板数を計数し、以下の算出式を用い、急性
血小板数減少抑制率を算出した。
ビアゴムで懸濁した被験薬（３−シアノ−４，５−ジメ
チル−５−メトキシ−３−ピロリン−２−オン）を３０
０ｍｇ／ｋｇ経口投与し、１時間５０分後にベンドパル
ビタール（４０ｒｎｇ／ ｋｇ、 ｉｐ）麻酔し、その
１０分後に凝集惹起剤［アデノシンニリン酸（ＡＤＰ）
］を１ ｍｇ／ ｋｇ尾静脈より投入し、更に３０秒後
に股動脈より２０４の血液を採取し、自動血球計数装置
を用いて血小板数を計数し、以下の算出式を用い、急性
血小板数減少抑制率を算出した。
ここで、
Ａ：ＡＤＰ及び被験薬を投与したマウスの血小板数１５
％アラビアゴムを投与したマウスの血小板数Ｃ： ＡＤ
Ｐのみを投与したマウスの血小板数この結果、急性血小
板数減少抑制率は３１．８５％であった。
％アラビアゴムを投与したマウスの血小板数Ｃ： ＡＤ
Ｐのみを投与したマウスの血小板数この結果、急性血小
板数減少抑制率は３１．８５％であった。
実施例
以下、実施例により本発明の詳細な説明する。
実施例１
室温で３−シアノ−４，５−ジメチル−５−ハイドロキ
シ−３−ピロリン−２−オン４．５６ｇのメタノール５
０ｍＥ 溶液にｄｊ２−１０−カンフルスルホン酸７０
ｍｇを加え、−晩撹拌した。反応後、メクノルを留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；塩化メチレン：メタノール＝１００：１）に付し、
目的の両分を集め、溶媒を留去し、残渣をジクロロメタ
ン−ヘキサンの混合溶媒で再結晶して３−シアノ−４，
５−ジメチル５−メトキシ−３−ピロリン−２−オンの
白色鱗片状晶４．４３ ｇを得た。
シ−３−ピロリン−２−オン４．５６ｇのメタノール５
０ｍＥ 溶液にｄｊ２−１０−カンフルスルホン酸７０
ｍｇを加え、−晩撹拌した。反応後、メクノルを留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；塩化メチレン：メタノール＝１００：１）に付し、
目的の両分を集め、溶媒を留去し、残渣をジクロロメタ
ン−ヘキサンの混合溶媒で再結晶して３−シアノ−４，
５−ジメチル５−メトキシ−３−ピロリン−２−オンの
白色鱗片状晶４．４３ ｇを得た。
ｍ、ｐ、１３７〜１３８℃
実施例１と同様にして、下記の化合物を得た。
３−シアノ−４，５−ジメチル
３−ピロリン−２−オン
５−プロポキシ
ｍ、ｐ 、７４〜７６°Ｃ
３−シアノ−４，５−ジメチル−５−オクタデシルオキ
シ−３−ピロリン−２−オン ｍ、 ｐ 、 ６６〜６８’Ｃ ３−シアノー４．５−ジメチル−５−（２−フェニル）
エトキシ−３−ピロリン−２−オンｍ、ｐ、１０１〜１
０３℃ シアノ ４．５−ジメチル ベ ンジルオキ ルビ ロリン− ｍ．ｐ １３７、５〜１３９℃ ３−シアノ−４，５−ジメチル−５−（２−ニトロ）エ
トキシ−３−ピロリン−２−オンｍ．ｐ．１２３〜１２
５℃ シアノ ４、５ ジメチル−５−（３−ニト ロオキシ）プロポキシ−３ ｍ． ｐ 、 １１３〜ｉ１５°Ｃ ピロリン ２−オン ３−シア人ー４，５ージメチル−５−（２キシカルボニ
ル オン ｍ．ｐ．１５８〜１６０℃ メト ３−シアノ−４，５−ジメチル−５−（２−メトキシ）
エトキシ−３−ピロリン−２−オンｍ．ｐ．８４〜８６
℃ ３−シアノ−４，５−ジメチル−５−［２−（２メトキ
シエトキシ）］］エトキシー３ーピロリン２ーオ ンＨ − ＮＭ Ｒ （ＣＤＣＪ２３＞ δｐｐｍ１
、 ５９（３Ｈ． ｓ） 、 ２． ２２（３Ｈ，ｓ）
、 ３、１３ 〜３． ２９（１）１． ｍ） 。
シ−３−ピロリン−２−オン ｍ、 ｐ 、 ６６〜６８’Ｃ ３−シアノー４．５−ジメチル−５−（２−フェニル）
エトキシ−３−ピロリン−２−オンｍ、ｐ、１０１〜１
０３℃ シアノ ４．５−ジメチル ベ ンジルオキ ルビ ロリン− ｍ．ｐ １３７、５〜１３９℃ ３−シアノ−４，５−ジメチル−５−（２−ニトロ）エ
トキシ−３−ピロリン−２−オンｍ．ｐ．１２３〜１２
５℃ シアノ ４、５ ジメチル−５−（３−ニト ロオキシ）プロポキシ−３ ｍ． ｐ 、 １１３〜ｉ１５°Ｃ ピロリン ２−オン ３−シア人ー４，５ージメチル−５−（２キシカルボニ
ル オン ｍ．ｐ．１５８〜１６０℃ メト ３−シアノ−４，５−ジメチル−５−（２−メトキシ）
エトキシ−３−ピロリン−２−オンｍ．ｐ．８４〜８６
℃ ３−シアノ−４，５−ジメチル−５−［２−（２メトキ
シエトキシ）］］エトキシー３ーピロリン２ーオ ンＨ − ＮＭ Ｒ （ＣＤＣＪ２３＞ δｐｐｍ１
、 ５９（３Ｈ． ｓ） 、 ２． ２２（３Ｈ，ｓ）
、 ３、１３ 〜３． ２９（１）１． ｍ） 。
３、 ４１（３Ｈ． ｓ） 、 ３． ４３ 〜３．
８０（７Ｈ．ｒｎ） 、 ７． ０８（ＩＨ，ｓ）３−
シアノ−４．５−ジメチル−５−（２−ジアノ）エトキ
シ−３−ピロリン−２−才ンｍ．ｐ．１３０〜１３３℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル ３−ピロ゛リンー２−オン ｍ、ｐ、６５．５〜６７℃ メトキシ ３−アセチル−４，５−ジメチル ３−ビロリン−２−オン ｍ、ｐ、６７〜６８℃ エトキシ ３−アセチル−４，５−ジメチル プロホキ シ−３−ビロリン−２−オン ｍ、ｐ、５２〜５３℃ ３−アセチル−４，５ ホキシー３−ピロリン ｍ、ｐ、９３．５〜９６．５℃ ジメチル−５ ２−オン イソプロ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５ オキシ−３−ビロリン−２−オン ヘキシル ｍ、ｐ、３９〜４０℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−デシルオキシ−
３−ビロリン−２−オン ’ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣｊ２３） Ｓｐｐｍ０、８８（
３Ｈ，ｔＪ＝７７（ｚ） 、 １．３０（１４Ｈ，ｓ＞
。
８０（７Ｈ．ｒｎ） 、 ７． ０８（ＩＨ，ｓ）３−
シアノ−４．５−ジメチル−５−（２−ジアノ）エトキ
シ−３−ピロリン−２−才ンｍ．ｐ．１３０〜１３３℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル ３−ピロ゛リンー２−オン ｍ、ｐ、６５．５〜６７℃ メトキシ ３−アセチル−４，５−ジメチル ３−ビロリン−２−オン ｍ、ｐ、６７〜６８℃ エトキシ ３−アセチル−４，５−ジメチル プロホキ シ−３−ビロリン−２−オン ｍ、ｐ、５２〜５３℃ ３−アセチル−４，５ ホキシー３−ピロリン ｍ、ｐ、９３．５〜９６．５℃ ジメチル−５ ２−オン イソプロ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５ オキシ−３−ビロリン−２−オン ヘキシル ｍ、ｐ、３９〜４０℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−デシルオキシ−
３−ビロリン−２−オン ’ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣｊ２３） Ｓｐｐｍ０、８８（
３Ｈ，ｔＪ＝７７（ｚ） 、 １．３０（１４Ｈ，ｓ＞
。
１．５２（３Ｈ，ｓ） 、 １．４５〜１．７０（２Ｈ
，ｍ） 、 ２．２２（３Ｈ，ｓ＞ 。
，ｍ） 、 ２．２２（３Ｈ，ｓ＞ 。
２、５７（３Ｈ，ｓ） 、 ２．８２〜２．９６（ＩＨ
，ｍ） 。
，ｍ） 。
３、２６〜３．４０（ＩＨ，ｍ） 、 ６．０２（ＬＨ
，５）３−アセチル−４，５−ジメチル−５−テ）・フ
チシルオキシ−３−ビロリン−２−オン ｍ、ｐ、４１〜４２℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−才クタデシルオ
キシ−３−ビロリン−２−オン ｍ 、 ｐ 、 ５５〜５６°Ｃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−（２フエニル）
エトキシ−３−ビロリン−２−オンｍ、ｐ、６５．５〜
６６．５℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５ オキシ−３−ビロリン−２−オン ｍ 、 ｐ 、 ８４〜８５°Ｃ ベンジル ３−アセチル−４，５ ジメチル−５−（２−ニ トロ）エトキシ−３−ビロリン−２−オンｍ、ｐ−ＩＱ
５〜１０７℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−（３−ニトロオ
キジ）プロポキシ−３−ビロリン−２−オン ｍ、ｐ、７６〜７８℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−（２−ニトロオ
キシ）プロポキシ−３−ビロリン−２−オン ｍ、ｐ、８８〜９１．５℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−（２トキシカル
ボニル）エトキシ−３−ビロリンオン ｍ、ｐ、７５〜７６℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−（２−メトキシ
）エトキシ−３−ビロリン−２−オンｍ、ｐ、５７〜６
０．５℃ アセチル ４．５ ジメチル ５−［２− （２−メトキシエトキシ）］］エトキシー３−ピロノン
ー２−オ ンＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ Ｓ ｐｐｍ１．５４（３Ｈ
，ｓ） 、 ２．２２（３Ｈ，ｓ） 、 ２．５６（３
Ｈ，ｓ） 。
，５）３−アセチル−４，５−ジメチル−５−テ）・フ
チシルオキシ−３−ビロリン−２−オン ｍ、ｐ、４１〜４２℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−才クタデシルオ
キシ−３−ビロリン−２−オン ｍ 、 ｐ 、 ５５〜５６°Ｃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−（２フエニル）
エトキシ−３−ビロリン−２−オンｍ、ｐ、６５．５〜
６６．５℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５ オキシ−３−ビロリン−２−オン ｍ 、 ｐ 、 ８４〜８５°Ｃ ベンジル ３−アセチル−４，５ ジメチル−５−（２−ニ トロ）エトキシ−３−ビロリン−２−オンｍ、ｐ−ＩＱ
５〜１０７℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−（３−ニトロオ
キジ）プロポキシ−３−ビロリン−２−オン ｍ、ｐ、７６〜７８℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−（２−ニトロオ
キシ）プロポキシ−３−ビロリン−２−オン ｍ、ｐ、８８〜９１．５℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−（２トキシカル
ボニル）エトキシ−３−ビロリンオン ｍ、ｐ、７５〜７６℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−（２−メトキシ
）エトキシ−３−ビロリン−２−オンｍ、ｐ、５７〜６
０．５℃ アセチル ４．５ ジメチル ５−［２− （２−メトキシエトキシ）］］エトキシー３−ピロノン
ー２−オ ンＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ Ｓ ｐｐｍ１．５４（３Ｈ
，ｓ） 、 ２．２２（３Ｈ，ｓ） 、 ２．５６（３
Ｈ，ｓ） 。
３、１０〜３．２１（ＩＬｍ） 、 ３．４０〜３．５
１＜ＩＨ，ｒｎ） 。
１＜ＩＨ，ｒｎ） 。
３、３９（３Ｈ，ｓ） 、 ３．５０〜３．６５（６Ｈ
，ｍ＞ 、 ６．５７（ＩＨ，５）３−アセチル−４，
５−ジメチル−５−（２−シアノ）エトキシ−３−ビロ
リン−２−オンｍ、ｐ、１９１〜１９２℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−メトキシ−Ｎ−
メチル−３−ビロリン−２−オン’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ、） ５ｐｐｒｎ１．４３（３Ｈ，ｓ） 、 ２．２
３（３Ｈ，ｓ） 、 ２．６０（３Ｈ，ｓ＞ 。
，ｍ＞ 、 ６．５７（ＩＨ，５）３−アセチル−４，
５−ジメチル−５−（２−シアノ）エトキシ−３−ビロ
リン−２−オンｍ、ｐ、１９１〜１９２℃ ３−アセチル−４，５−ジメチル−５−メトキシ−Ｎ−
メチル−３−ビロリン−２−オン’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ、） ５ｐｐｒｎ１．４３（３Ｈ，ｓ） 、 ２．２
３（３Ｈ，ｓ） 、 ２．６０（３Ｈ，ｓ＞ 。
２．８４（３Ｈ，ｓ）、 ２．８７（３Ｌ ５）３−
アセチル−４，５−ジメチル−５−エトキシ−Ｎ−メチ
ル−３−ビロリン−２−オン’Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤ（４
３） ５’ｐｐＩＩ１１、１６（３Ｈ，ｔｊ＝７Ｈｚ）
、 １．４３（３Ｈ，ｓ） 、 ２．２３（３Ｈ，ｓ
＞ 。
アセチル−４，５−ジメチル−５−エトキシ−Ｎ−メチ
ル−３−ビロリン−２−オン’Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤ（４
３） ５’ｐｐＩＩ１１、１６（３Ｈ，ｔｊ＝７Ｈｚ）
、 １．４３（３Ｈ，ｓ） 、 ２．２３（３Ｈ，ｓ
＞ 。
２、５８（３Ｈ，ｓ） 、 ２．８４（３Ｈ，ｓ） 、
２．８０〜３．１５（２Ｈ，ｍ＞３−アセチル−４，
５−ジメチル−５−メトキシＮ−エチル−３−ビロリン
−２−オン ’Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｆ１３） Ｓｐｐｍ１、２５（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 １．４７（３Ｈ，ｓ）
、 ２．２２（３Ｈ，ｓ） 。
２．８０〜３．１５（２Ｈ，ｍ＞３−アセチル−４，
５−ジメチル−５−メトキシＮ−エチル−３−ビロリン
−２−オン ’Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｆ１３） Ｓｐｐｍ１、２５（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 １．４７（３Ｈ，ｓ）
、 ２．２２（３Ｈ，ｓ） 。
２、６１（３Ｈ，ｓ） 、 ２．８９（３Ｈ，ｓ） 、
３．２３〜３．５１（２Ｈ，ｍ）３−アセチル−４，
５−ジメチル−５−エトキシＮ−エチル−３−ビロリン
−２−オン ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２．） Ｓｐｐｍ１、１３（
３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ＞ 、 １．２５（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ） 。
３．２３〜３．５１（２Ｈ，ｍ）３−アセチル−４，
５−ジメチル−５−エトキシＮ−エチル−３−ビロリン
−２−オン ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２．） Ｓｐｐｍ１、１３（
３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ＞ 、 １．２５（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ） 。
１．４６（３ｔ（、ｓ） 、 ２．２０＜３Ｈ，ｓ
）、 ２．５８（３Ｈ，ｓ） 。
）、 ２．５８（３Ｈ，ｓ） 。
２．８０〜２．９９（ＬＨ，ｍ）、 ３．００〜３．
１８（ＩＨ，＋ｎ）。
１８（ＩＨ，＋ｎ）。
３．２６〜３．４６（２Ｈ，ｍ）
３−アセチル−４，５−ジメチル−５−（３−ニトロオ
キシ）プロポキシ−Ｎ−プロピル−３−ビロリン−２−
オン ｍ、ｐ、３１〜３５℃ ３−オフクツイル−４，５ ジメチル−５−（３ ニトロオキジ）プロポキシ−３−ビロリン−２オン ’Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤ（４３） 、９ｐｐｍ０、８６
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 １．３０（８Ｈ，ｓ）
、 １．５２（３Ｈ，ｓ） 。
キシ）プロポキシ−Ｎ−プロピル−３−ビロリン−２−
オン ｍ、ｐ、３１〜３５℃ ３−オフクツイル−４，５ ジメチル−５−（３ ニトロオキジ）プロポキシ−３−ビロリン−２オン ’Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤ（４３） 、９ｐｐｍ０、８６
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 １．３０（８Ｈ，ｓ）
、 １．５２（３Ｈ，ｓ） 。
１．４５〜１．７５（２Ｈ，ｍ） 、 １．８３〜２．
０５（２Ｈ，ｍ） 。
０５（２Ｈ，ｍ） 。
２、１８（３Ｈ，ｓ） 、 ２．９４（２Ｈ，ｔＪ＝７
．５Ｈｚ） 。
．５Ｈｚ） 。
２、９７〜３．１０（１）１．ｎ＋） 、 ３．９０〜
４．０３（ＩＴ（、ｍ） 。
４．０３（ＩＴ（、ｍ） 。
４、０３（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ＞ 、 ６．２
０（ＬＨ，５）３−カルバモイル−４，５−ジメチル−
５−メトキシ−３−ビロリン−２−オン ｍ、 ｐ 、 １７４〜１７５．５°Ｃ３−カルバモイ
ル−４，５−ジメチル−５−プロポキシ−３−ビロリン
−２−オン ｍ、ｐ、１５８〜１６１℃ ３−メトキシカルボニル−４，５−ジメチル−５メトキ
シ−３−ビロリン−２−オン ｍ、 ｐ 、 １０４〜１０６°Ｃ メ トキシカルボニル− オクタデシルオキジ ビロリン ２−オン ｍ．ｐ．７２〜７３．５℃ ３−メトキシカルボニル−４．５ −（２−フェニル）エトキシ−３ オン ｍ．ｐ．７０．５〜７１ ５℃ ジメチル−５ ビロリン−２ メトキシカルボニル ４、５ ジメチル−５ ベンジルオキジ−３ ｍ．ｐ．１２７〜１２９℃ ビロリン ２−オン ３−メトキシカルボニル−４．５−ジメチル−５（３−
ニトロオキシ）プロポキシ−３−ビロリン−２ オン ｍ．ｐ．７９〜８２℃ ３−メトキシカルボニル−４．５−ジメチル−５（２−
メトキシカルボニル）エトキシ−３−ビロリン−２−オ
ン ｍ．ｐ．１０４〜１０７℃ エ トキシカルボニル− −メトキシ−３−ピロリン−２−オン ｍ．ｐ．４９〜５６℃ 実施例２ 実施例１と同様にして製造した、３−カルバ七イルー４
，５−ジメチル−５−メトキシ−３−ビロリン−２−オ
ン１．８４ｇとステアリルアルコール２、７ｇのジクロ
ロメタン溶液にｄ！−カンフルスルホン酸を加え、室温
で一晩撹拌した。反応後、ジクロロメタンを留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
塩化メチレン）に付し、目的の両分を集め、溶媒を留去
し、残渣をヘキサンで再結晶して３−カルバモイル−４
、５−ジメチル−５−オクタデシルオキシ−３ビロリン
−２−オンの白色鱗片状晶１．０５ｇを得た。
０（ＬＨ，５）３−カルバモイル−４，５−ジメチル−
５−メトキシ−３−ビロリン−２−オン ｍ、 ｐ 、 １７４〜１７５．５°Ｃ３−カルバモイ
ル−４，５−ジメチル−５−プロポキシ−３−ビロリン
−２−オン ｍ、ｐ、１５８〜１６１℃ ３−メトキシカルボニル−４，５−ジメチル−５メトキ
シ−３−ビロリン−２−オン ｍ、 ｐ 、 １０４〜１０６°Ｃ メ トキシカルボニル− オクタデシルオキジ ビロリン ２−オン ｍ．ｐ．７２〜７３．５℃ ３−メトキシカルボニル−４．５ −（２−フェニル）エトキシ−３ オン ｍ．ｐ．７０．５〜７１ ５℃ ジメチル−５ ビロリン−２ メトキシカルボニル ４、５ ジメチル−５ ベンジルオキジ−３ ｍ．ｐ．１２７〜１２９℃ ビロリン ２−オン ３−メトキシカルボニル−４．５−ジメチル−５（３−
ニトロオキシ）プロポキシ−３−ビロリン−２ オン ｍ．ｐ．７９〜８２℃ ３−メトキシカルボニル−４．５−ジメチル−５（２−
メトキシカルボニル）エトキシ−３−ビロリン−２−オ
ン ｍ．ｐ．１０４〜１０７℃ エ トキシカルボニル− −メトキシ−３−ピロリン−２−オン ｍ．ｐ．４９〜５６℃ 実施例２ 実施例１と同様にして製造した、３−カルバ七イルー４
，５−ジメチル−５−メトキシ−３−ビロリン−２−オ
ン１．８４ｇとステアリルアルコール２、７ｇのジクロ
ロメタン溶液にｄ！−カンフルスルホン酸を加え、室温
で一晩撹拌した。反応後、ジクロロメタンを留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
塩化メチレン）に付し、目的の両分を集め、溶媒を留去
し、残渣をヘキサンで再結晶して３−カルバモイル−４
、５−ジメチル−５−オクタデシルオキシ−３ビロリン
−２−オンの白色鱗片状晶１．０５ｇを得た。
ｍ 、 ｐ 、 ８１〜８３°Ｃ
実施例２と同様にして下記の化合物を得た。
３−カルバモイルしー４．５−ジメチル−５−（２フェ
ニル）エトキシ−３−ビロリン−２オン ３．３０〜３．４６（ＩＨ，ｍ＞、 ６２２．６ ２５（ＬＨ，ｓ） ｍ、ｐ 、１８４．５〜１８６℃ ３−カルバモイル−４，５−ジメチル−５ニトロオキジ
）プロポキシ−３−ピロリン−オン ｍ、ｐ、９７〜１０３．５℃
ニル）エトキシ−３−ビロリン−２オン ３．３０〜３．４６（ＩＨ，ｍ＞、 ６２２．６ ２５（ＬＨ，ｓ） ｍ、ｐ 、１８４．５〜１８６℃ ３−カルバモイル−４，５−ジメチル−５ニトロオキジ
）プロポキシ−３−ピロリン−オン ｍ、ｐ、９７〜１０３．５℃
Claims (1)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素原子又は低級アルキル基を示し、
Ｒ＾２はアルキル基又は、フェニル基、ニトロ基、ニト
ロオキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコ
キシ基、低級アルコキシアルコキシ基、シアノ基若しく
は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は異なってアルキル
基若しくはシクロアルキル基を示す。）で表される基で
置換された低級アルキル基を示す。また、Ｘはアルカノ
イル基、シアノ基、カルバモイル基、低級アルコキシカ
ルボニル基を示す。］で表される３−ピロリン−２−オ
ン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1063769A JPH02247166A (ja) | 1989-03-17 | 1989-03-17 | ３―ピロリン―２―オン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1063769A JPH02247166A (ja) | 1989-03-17 | 1989-03-17 | ３―ピロリン―２―オン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02247166A true JPH02247166A (ja) | 1990-10-02 |
Family
ID=13238909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1063769A Pending JPH02247166A (ja) | 1989-03-17 | 1989-03-17 | ３―ピロリン―２―オン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02247166A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5489693A (en) * | 1992-04-28 | 1996-02-06 | Linz; Guenter | Cyclic imino derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes preparing them |
| US5576444A (en) * | 1992-04-28 | 1996-11-19 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Cyclic imino derivatives, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds |
| WO1997032579A1 (fr) * | 1996-03-04 | 1997-09-12 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent induisant la differenciation neuronale |
-
1989
- 1989-03-17 JP JP1063769A patent/JPH02247166A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5489693A (en) * | 1992-04-28 | 1996-02-06 | Linz; Guenter | Cyclic imino derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes preparing them |
| US5576444A (en) * | 1992-04-28 | 1996-11-19 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Cyclic imino derivatives, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds |
| WO1997032579A1 (fr) * | 1996-03-04 | 1997-09-12 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent induisant la differenciation neuronale |
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