JPH02215721A - 制癌剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
本発明は制癌剤に関し、更に詳細には強い制癌効果を有
し、しかも副作用の少ない制癌剤に関する。
し、しかも副作用の少ない制癌剤に関する。
[従来の技術及びその謀頴]
癌は科学技術の進歩のめざましい今日にあっても人類が
未だ克服することのできない難病の一つであり、癌を克
服するために底知れぬ努力がはられれ、これまで数多く
の治療法が実施されてきた。
未だ克服することのできない難病の一つであり、癌を克
服するために底知れぬ努力がはられれ、これまで数多く
の治療法が実施されてきた。
この中で化学療法の手段として多くの制癌剤が世に出さ
れてきた。
れてきた。
しかしながら、今日臨床において応用されている制癌剤
は、効果と副作用の諸刃の剣で癌に立向かうものであり
、今のところ十分満足の行く制癌剤は見出されていない
。
は、効果と副作用の諸刃の剣で癌に立向かうものであり
、今のところ十分満足の行く制癌剤は見出されていない
。
一方、近年になって菌界、地衣界、植物界から得られる
多糖類の中に制癌活性を持つものが見出され、すでに一
部のものについては臨床の場で応用されている。これら
の多糖類の大部分はβ−(l→6) 〈1→3)−グル
カン、β−(1→℃)−グルカン、β−(1−3)−グ
ルカン等グルコースを構成糖とするホモ多糖類である。
多糖類の中に制癌活性を持つものが見出され、すでに一
部のものについては臨床の場で応用されている。これら
の多糖類の大部分はβ−(l→6) 〈1→3)−グル
カン、β−(1→℃)−グルカン、β−(1−3)−グ
ルカン等グルコースを構成糖とするホモ多糖類である。
しかしながら、これら多糖類はアルキル化剤、代謝拮抗
剤、抗生物質、アルカロイド、ホルモン製剤等に比べて
副作用が少ないという利点を有するが、制癌剤としての
効果は必ずしも満足の行くものではなかった。
剤、抗生物質、アルカロイド、ホルモン製剤等に比べて
副作用が少ないという利点を有するが、制癌剤としての
効果は必ずしも満足の行くものではなかった。
また、従来の多糖類は天然または自然条件下で栽培され
る植物体から抽出により得られるものであり、抽出、精
製に大変手間がかかるばかりでなく、植物の産地、収穫
時期、栽培方法、天候等の違いにより成分そのものが異
なり、均一の多糖類が得られないという欠点を有してい
た。
る植物体から抽出により得られるものであり、抽出、精
製に大変手間がかかるばかりでなく、植物の産地、収穫
時期、栽培方法、天候等の違いにより成分そのものが異
なり、均一の多糖類が得られないという欠点を有してい
た。
[課麗を解決するための手段]
本発明者は上記課題に鑑み鋭意研究を行った結果、アラ
ビノース、マンノース、ガラクトース、グルクロン酸及
びキシロースを構成成分として含有する特定の酸性ヘテ
ロ多糖類が強い制癌効果を有し、しかも副作用が少なく
、均一なものが得られ、制癌剤の有効成分として有用で
あることを見出し本発明を完成した。
ビノース、マンノース、ガラクトース、グルクロン酸及
びキシロースを構成成分として含有する特定の酸性ヘテ
ロ多糖類が強い制癌効果を有し、しかも副作用が少なく
、均一なものが得られ、制癌剤の有効成分として有用で
あることを見出し本発明を完成した。
すなわち、本発明はアラビノース、マンノース、ガラク
トース、グルクロン酸及びキシロースを構成成分として
含有し、それらの結合様式と構成比が ^rB l −+ : −+ 3^ral−+ :
Gaj! 1 → : −+3Manl −+:↑ 一4G1ctl^1−: Xyl 1 −=1.6
〜2.4:1.2 〜↑ 2.0:1.0 〜1.8:1.4 〜2.2:1.4
〜2.2:0.1〜0.3 であり、分子量がlXl0’〜2X10’である酸性ヘ
テロ多糖類を有効成分として含有することを特徴とする
制癌剤を捷供するものである。
トース、グルクロン酸及びキシロースを構成成分として
含有し、それらの結合様式と構成比が ^rB l −+ : −+ 3^ral−+ :
Gaj! 1 → : −+3Manl −+:↑ 一4G1ctl^1−: Xyl 1 −=1.6
〜2.4:1.2 〜↑ 2.0:1.0 〜1.8:1.4 〜2.2:1.4
〜2.2:0.1〜0.3 であり、分子量がlXl0’〜2X10’である酸性ヘ
テロ多糖類を有効成分として含有することを特徴とする
制癌剤を捷供するものである。
本発明の有効成分である多糖類は、例えば、次の様にし
て製造することができる。すなわち、ポリアンテス属に
属する植物を用い、該植物から誘導さ°れるカルスを植
物ホルモン含有培地で培養し、その培養物から多糖類を
採取することによって製造される。
て製造することができる。すなわち、ポリアンテス属に
属する植物を用い、該植物から誘導さ°れるカルスを植
物ホルモン含有培地で培養し、その培養物から多糖類を
採取することによって製造される。
ポリアンテス属に属する植物としては、例えばチエ−ベ
ローズ(Polianthes tuberosa L
、)が挙げられる。これは、その花、茎、葉、鱗茎、根
等の器官または組織の一部が外植片として使用されるが
、就中特に花の一部が好ましい。
ローズ(Polianthes tuberosa L
、)が挙げられる。これは、その花、茎、葉、鱗茎、根
等の器官または組織の一部が外植片として使用されるが
、就中特に花の一部が好ましい。
カルス誘導用の基本培地としては、植物組織培養に通常
用いられるMurasiga −Skoogの培地、L
insmaier −Skoogの培地、Gambor
Hの培地、Whiteの培地、Tuleekaの培地、
N1tach& N1tschの培地などが用いられう
る。
用いられるMurasiga −Skoogの培地、L
insmaier −Skoogの培地、Gambor
Hの培地、Whiteの培地、Tuleekaの培地、
N1tach& N1tschの培地などが用いられう
る。
この基本培地には植物ホルモンを添加する必要があり、
植物ホルモンとしては、2.4−ジクロロフェノキシ酢
! (2,4−D) 、α−ナフタレン酢酸(N^^)
、インドール酢1!2(I^^)、インドール酪酸(1
0^)等のオーキシン類;フルフリルアミノプリン(カ
イネチン)、ベンジルアデニン(B^)、ジメチルアミ
ノプリン(2iP)等のサイトカイニン類が挙げられる
。その中でも、2.4−D単独、もしくはN^^とB^
の組合わせ、またはN^^とカイネチンの組合わせが良
好な結果を与える。カルス誘導に必要な植物ホルモン濃
度は、2.4−D単独の場合は5X10−’M、からI
X 10−’M。
植物ホルモンとしては、2.4−ジクロロフェノキシ酢
! (2,4−D) 、α−ナフタレン酢酸(N^^)
、インドール酢1!2(I^^)、インドール酪酸(1
0^)等のオーキシン類;フルフリルアミノプリン(カ
イネチン)、ベンジルアデニン(B^)、ジメチルアミ
ノプリン(2iP)等のサイトカイニン類が挙げられる
。その中でも、2.4−D単独、もしくはN^^とB^
の組合わせ、またはN^^とカイネチンの組合わせが良
好な結果を与える。カルス誘導に必要な植物ホルモン濃
度は、2.4−D単独の場合は5X10−’M、からI
X 10−’M。
N^^とB^またはN^^とカイネチンの組合わせの場
合は、NA^の濃度は5 X 10−’MからlXl0
−’M、B^またはカイネチンの濃度はlXl0−’M
からI X 10−’Mである。
合は、NA^の濃度は5 X 10−’MからlXl0
−’M、B^またはカイネチンの濃度はlXl0−’M
からI X 10−’Mである。
カルス誘導培地には上記の基本培地と植物ホルモンのほ
かに炭素源として糖が加えられる。糖としては、クルコ
ース、フラクトース、マンノース、キシロース、サッカ
ロース、ラムノース、フコース、デンプンなどが挙げら
れるが、通常はサツカロースが用いられる。
かに炭素源として糖が加えられる。糖としては、クルコ
ース、フラクトース、マンノース、キシロース、サッカ
ロース、ラムノース、フコース、デンプンなどが挙げら
れるが、通常はサツカロースが用いられる。
カルス誘導は固体培地でも液体培地でも可能であるが、
通常は固体培地が用いられる。
通常は固体培地が用いられる。
誘導されたカルスは上記のカルス誘導培地で同じ形態を
維持したまま10代以上にわたって継代培養をすること
ができる。縫代培養用の培地としては、通常基本培地と
してLinsmaier −Skoogの培地、Mur
asige −Skoogの培地、植物ホルモンとして
I X 10−’ 〜I X 10−’Mの2.4−D
またはlXl0−’〜I X 10−’MのNAAとl
Xl0−4〜I X 10−’MのB^、炭素源として
は、グルコース、フラクトース、マンノース、キシロー
ス、サッカロース、ラムノース、フコース、デンプン等
が用いられるが、就中サッカロースが好ましく、その添
加量は1〜6重量%(以下、単に%という)が好ましい
。
維持したまま10代以上にわたって継代培養をすること
ができる。縫代培養用の培地としては、通常基本培地と
してLinsmaier −Skoogの培地、Mur
asige −Skoogの培地、植物ホルモンとして
I X 10−’ 〜I X 10−’Mの2.4−D
またはlXl0−’〜I X 10−’MのNAAとl
Xl0−4〜I X 10−’MのB^、炭素源として
は、グルコース、フラクトース、マンノース、キシロー
ス、サッカロース、ラムノース、フコース、デンプン等
が用いられるが、就中サッカロースが好ましく、その添
加量は1〜6重量%(以下、単に%という)が好ましい
。
カルスから多糖類を製造するには、カルスを寒天培地等
の固体培地、液体培地で培養するが、就中液体培地で培
養するの゛が好ましい。
の固体培地、液体培地で培養するが、就中液体培地で培
養するの゛が好ましい。
基本培地としてはカルス誘導培地と同じもの、例えばM
urasiBe −Skoogの培地、Linsmai
er −3koogの培地、Gamborgの培地、W
h i teの培地、Tuleckeの培地、N1ts
ch& N1tschの培地などが用いられつるが、就
中Murasige −Skoogの培地、Lin5m
1er −Skoogの培地が好ましい。
urasiBe −Skoogの培地、Linsmai
er −3koogの培地、Gamborgの培地、W
h i teの培地、Tuleckeの培地、N1ts
ch& N1tschの培地などが用いられつるが、就
中Murasige −Skoogの培地、Lin5m
1er −Skoogの培地が好ましい。
植物ホルモンの種類及び濃度は多糖類の生産性に関係が
あり、例えば2.4−D、NAA、[A^、IOA等の
オーキシン類;カイネチン、B^、21P等のサイトカ
イニン類;ジベレリン^a(G^、)等のジベレリン類
等が使用される。この中で、2.4−〇、N^^を単独
で、またはNAAと口^もしくはカイネチンを組合わせ
て用いるのが好ましい。その濃度は、2.4−D又はN
AAを単独で用いる場合は5 X 10−’MからI
X 10−’M、特に5XIO−’Mから5X10−’
Mが、 NAAとB^またはNAAとカイネチンを組合
わせて用いる場合には、NAAの濃度は1×10−4&
lから1. X 10−’ M、特に1×10−’Mか
ら5 X 10−’M、口^またはカイネチンの濃度は
5X10−’MからI X 10−’M、特にlXl0
−’MからI X 10−’Mが好ましい。
あり、例えば2.4−D、NAA、[A^、IOA等の
オーキシン類;カイネチン、B^、21P等のサイトカ
イニン類;ジベレリン^a(G^、)等のジベレリン類
等が使用される。この中で、2.4−〇、N^^を単独
で、またはNAAと口^もしくはカイネチンを組合わせ
て用いるのが好ましい。その濃度は、2.4−D又はN
AAを単独で用いる場合は5 X 10−’MからI
X 10−’M、特に5XIO−’Mから5X10−’
Mが、 NAAとB^またはNAAとカイネチンを組合
わせて用いる場合には、NAAの濃度は1×10−4&
lから1. X 10−’ M、特に1×10−’Mか
ら5 X 10−’M、口^またはカイネチンの濃度は
5X10−’MからI X 10−’M、特にlXl0
−’MからI X 10−’Mが好ましい。
炭素源としては、グルコース、フラクトース、マンノー
ス、キシロース、サッカロース、ラムノース、フコース
、デンプンなどが用いられる。多糖類の生産は添加する
炭素源の種類にはあまり強く影響されるものではなく、
通常サッカロースが用いられる。炭素源の濃度と多糖類
の生産量との間にもあまり深い関係はないが、一般には
1〜6%が好ましい。
ス、キシロース、サッカロース、ラムノース、フコース
、デンプンなどが用いられる。多糖類の生産は添加する
炭素源の種類にはあまり強く影響されるものではなく、
通常サッカロースが用いられる。炭素源の濃度と多糖類
の生産量との間にもあまり深い関係はないが、一般には
1〜6%が好ましい。
培養法は特に制限されないが、通常、20〜30℃の温
度で15〜30日間行うのが好ましく、また振とう培養
が好ましい。
度で15〜30日間行うのが好ましく、また振とう培養
が好ましい。
このようにして得られた培養物から多糖類を採取するに
は、例えば培養物から細胞を遠沈又はろ過等によって除
去したのち、培養液をロータリーエバポレーター等を用
いて濃縮し、濃縮液にエタノールを加えて沈澱させ、沈
澱物を凍結乾燥することによって行われる。
は、例えば培養物から細胞を遠沈又はろ過等によって除
去したのち、培養液をロータリーエバポレーター等を用
いて濃縮し、濃縮液にエタノールを加えて沈澱させ、沈
澱物を凍結乾燥することによって行われる。
上記多糖類の精製は、通常の多糖類の精製法に従って精
製することができる。例えば、粗精製の上記多糖類を水
に溶解し、遠心分離して不溶物を完全に除去し、透析あ
るいはイオン交換樹脂を用いる方法によって高純度精製
品を得ることもできる。
製することができる。例えば、粗精製の上記多糖類を水
に溶解し、遠心分離して不溶物を完全に除去し、透析あ
るいはイオン交換樹脂を用いる方法によって高純度精製
品を得ることもできる。
畝上の方法により得られる多糖類中には、本発明制癌剤
の有効成分であるペテロ多糖類が含まれている。このも
のは、2NのH,SO,を用い、100℃、8時間加水
分解したあと、酢酸エチル:ピリミジン:酢酸:水=5
:5:1:3の混合比の展開溶媒を用いて薄層クロマト
グラフィーを行い、アニリン:ジフェニルアミン:アセ
トン:燐酸試薬で呈色させるとアラビノース、マンノー
ス、ガラクトース、グルクロン酸、キシロースが検出さ
れた。また、ガスクロマトグラフィーによる分析結果か
らも、アラビノース、マンノース、ガラクトース、グル
クロン酸、キシロースが構成糖として含まれることが確
認された。そして、箱守法によるメチル化、加水分解の
後のガスクロマド分析(GC−MS法)によれば、その
結合様式と構成比は、 ^rB l −* : −b 3^rag、−4:
Gal1l →: →3Manl →↑ : −4Gf ctlAl −: XyJ! 1 −=
1.6 〜2.4 : 1.2↑ 〜1.6:1.0 〜1.4:1.4 〜2.2:1.
4 〜2.2:0.1 〜0.3 であることが認められた。また、グルクロン酸のカルボ
キシル基はその0〜50%がメチルエステル体として存
在する。更に、本発明の有効成分である多糖類は陰イオ
ン交換樹脂等に吸着するので酸性であると判断された。
の有効成分であるペテロ多糖類が含まれている。このも
のは、2NのH,SO,を用い、100℃、8時間加水
分解したあと、酢酸エチル:ピリミジン:酢酸:水=5
:5:1:3の混合比の展開溶媒を用いて薄層クロマト
グラフィーを行い、アニリン:ジフェニルアミン:アセ
トン:燐酸試薬で呈色させるとアラビノース、マンノー
ス、ガラクトース、グルクロン酸、キシロースが検出さ
れた。また、ガスクロマトグラフィーによる分析結果か
らも、アラビノース、マンノース、ガラクトース、グル
クロン酸、キシロースが構成糖として含まれることが確
認された。そして、箱守法によるメチル化、加水分解の
後のガスクロマド分析(GC−MS法)によれば、その
結合様式と構成比は、 ^rB l −* : −b 3^rag、−4:
Gal1l →: →3Manl →↑ : −4Gf ctlAl −: XyJ! 1 −=
1.6 〜2.4 : 1.2↑ 〜1.6:1.0 〜1.4:1.4 〜2.2:1.
4 〜2.2:0.1 〜0.3 であることが認められた。また、グルクロン酸のカルボ
キシル基はその0〜50%がメチルエステル体として存
在する。更に、本発明の有効成分である多糖類は陰イオ
ン交換樹脂等に吸着するので酸性であると判断された。
更にまた、高速液体り07トグラフイー(東回!!Lu
TSにGet 4000PN、 5000pH,600
0PMのカラムを用いる)によれば、その分子量は1.
OX 10 ’〜2.0X10’であった。
TSにGet 4000PN、 5000pH,600
0PMのカラムを用いる)によれば、その分子量は1.
OX 10 ’〜2.0X10’であった。
この酸性ヘテロ多糖類は、更に次の物理化学的性質を有
する。
する。
溶媒に対する溶解性
水に可溶で、エタノール、エーテル、アセトンに不溶で
ある。
ある。
呈色反応
アンスロン反応:ll!性
カルバゾール反応:陽性
エルソンーモルガン反応: 陰性
色および形状
エタノール沈澱を経たものは白色ないし灰白色粉末であ
る。
る。
透析を経てイオン交換により精製し、凍結乾煙を経たも
のは白色綿状または繊維状である。
のは白色綿状または繊維状である。
比旋光度
〔α]!5.0〜+20(c=1.0、水溶液)赤外吸
収スペクトル 赤外吸収スペクトルは第1図に示すとうりである。
収スペクトル 赤外吸収スペクトルは第1図に示すとうりである。
核磁気共鳴スペクトル
l″C−核磁気共鳴スペクトルは第2図に示すとうりで
ある。(溶媒二〇20、チューブ5 nua、内部標準
ジオキサン) また、本発明の酸性ヘテロ多糖類は、次の繰返し構造を
有する。
ある。(溶媒二〇20、チューブ5 nua、内部標準
ジオキサン) また、本発明の酸性ヘテロ多糖類は、次の繰返し構造を
有する。
→ 4 ) −β−ローGβ all^(1−2)−α
−0−Man(1−〜124頁、1983年) 、Dr
osera binataから得らRR R:L−^ral→、
■ローGa1 (1−=3)^rat−+、
■D−GaJ1 →、
■し一へra(1→3)−
L−Aral−1または ■XyA1 →
■モしてRの構成比は、■:
■:■:■:■=1.2〜1.6:0.8〜1.2:0
.4〜o、g:o、4〜0.8:0.05〜0615で
ある。
−0−Man(1−〜124頁、1983年) 、Dr
osera binataから得らRR R:L−^ral→、
■ローGa1 (1−=3)^rat−+、
■D−GaJ1 →、
■し一へra(1→3)−
L−Aral−1または ■XyA1 →
■モしてRの構成比は、■:
■:■:■:■=1.2〜1.6:0.8〜1.2:0
.4〜o、g:o、4〜0.8:0.05〜0615で
ある。
本発明の有効成分である酸性ヘテロ多糖類が新規である
ことは、特願昭63−22621号ですでに述べた通り
他の多糖類との比較から明らかである。すなわちζ本発
明の酸性ヘテロ多糖類に含まれるグルクロノマンナン構
造〔→2)α−D−Man−(1→4)−β−D−G1
cu^−(1−〕を部分構造として持つ公知hyde、
Res、 91巻、49〜58頁、1981年;^に
IYAMAら^gric、 Dial、 Chem、
48巻、2号、403〜407頁、1984年)などが
知られている。
ことは、特願昭63−22621号ですでに述べた通り
他の多糖類との比較から明らかである。すなわちζ本発
明の酸性ヘテロ多糖類に含まれるグルクロノマンナン構
造〔→2)α−D−Man−(1→4)−β−D−G1
cu^−(1−〕を部分構造として持つ公知hyde、
Res、 91巻、49〜58頁、1981年;^に
IYAMAら^gric、 Dial、 Chem、
48巻、2号、403〜407頁、1984年)などが
知られている。
しかしながら、口rosera capensis、
Drosarabinateから得られる多糖類は、主
な結合様式に一2Manl−,−4G1 cUAl−が
あり、−3^ral−がないという点であきらかに本発
明の酸性ヘテロ多糖類と異なる。N1cotiana
tabacumの多糖については、CHANNBらの報
告では主な結合様式に一3^ral−がないということ
、また八KIYAMAらの報告では主な結合様式に一4
Gi!cロ^1− −2Manl−−5^ral−があ
り、−3^ral−がないという点で本発明の酸性ヘテ
ロ多糖類とはあきらかに異なる。従って本発明の有効成
分である酸性ヘテロ多糖類は、従来得られたものとは異
なる新規な酸性ヘテロ多糖類であるといえる。
Drosarabinateから得られる多糖類は、主
な結合様式に一2Manl−,−4G1 cUAl−が
あり、−3^ral−がないという点であきらかに本発
明の酸性ヘテロ多糖類と異なる。N1cotiana
tabacumの多糖については、CHANNBらの報
告では主な結合様式に一3^ral−がないということ
、また八KIYAMAらの報告では主な結合様式に一4
Gi!cロ^1− −2Manl−−5^ral−があ
り、−3^ral−がないという点で本発明の酸性ヘテ
ロ多糖類とはあきらかに異なる。従って本発明の有効成
分である酸性ヘテロ多糖類は、従来得られたものとは異
なる新規な酸性ヘテロ多糖類であるといえる。
これら多糖類を含有する本発明制癌剤は、非経口投与剤
として用いることが好ましい。本発明に用いる多糖類は
水溶性であるため、静脈注射剤又は点滴剤と混合して静
脈注入が可能である。しかし、水溶液とした場合、高濃
度であると粘性が高くなるため、濃度は5%以下が好ま
しい。特に、静脈に直接注射する場合及び点滴剤と混合
して用いる場合は1%以下が好ましい。
として用いることが好ましい。本発明に用いる多糖類は
水溶性であるため、静脈注射剤又は点滴剤と混合して静
脈注入が可能である。しかし、水溶液とした場合、高濃
度であると粘性が高くなるため、濃度は5%以下が好ま
しい。特に、静脈に直接注射する場合及び点滴剤と混合
して用いる場合は1%以下が好ましい。
投与量は、成年男子1週あたり2〜5mgとし、1回当
たりの投与量は1mg前後とすることが好ましい。
たりの投与量は1mg前後とすることが好ましい。
[発明の効果]
本発明制癌剤は、現存の制癌剤に比べ副作用が極めて少
なく、且つ制癌効果が高い。しかも、必須成分である多
糖類は植物組織培養法の応用により均一に製造すること
ができる。
なく、且つ制癌効果が高い。しかも、必須成分である多
糖類は植物組織培養法の応用により均一に製造すること
ができる。
[実施例]
次に、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、
本発明はこれらに限定されない。
本発明はこれらに限定されない。
実施例1
多糖類の製造:
ポリアンテス属に属する植物として、チューベローズ(
Polianthes tuberosa L、)を用
いた。カルスは滅菌したチューベローズの開花2〜7日
前の蕾みを植物ホルモンとしてI X 10−’MのN
^^とl X 10−’MのBAを含み、炭素源として
3%のサッカロースを含むLinsmaier−3ko
ogの培地(寒天培地)を用いて誘導した。誘導された
カルスは同培地で継代培養した。数代以上に継代し安定
化したカルスを植物ホルモンとしてlXl0−’Mの2
.4−D含み、炭素源として5%のサッカロースを含む
しinsma ier−Skoogの培地(液体培地)
に5%濃度となるよう接種した。培養は暗所にてロータ
リーシェーカーを用いて振とう数12゜r、ρ、ff1
1.27±1℃で30日間行なった。この後、濾過及び
遠心分離により、培養液からm胞を取除き、これをロー
タリーエバポレーターを用いて濃縮した。この濃縮液に
約3倍量のエタノールを加え、5℃で24時間静置し沈
殿を得た。この沈殿を遠心分離によって回収し、70%
エタノールで3回洗浄した後、凍結乾燥により水分を除
去し、目的とする多糖類を得た。
Polianthes tuberosa L、)を用
いた。カルスは滅菌したチューベローズの開花2〜7日
前の蕾みを植物ホルモンとしてI X 10−’MのN
^^とl X 10−’MのBAを含み、炭素源として
3%のサッカロースを含むLinsmaier−3ko
ogの培地(寒天培地)を用いて誘導した。誘導された
カルスは同培地で継代培養した。数代以上に継代し安定
化したカルスを植物ホルモンとしてlXl0−’Mの2
.4−D含み、炭素源として5%のサッカロースを含む
しinsma ier−Skoogの培地(液体培地)
に5%濃度となるよう接種した。培養は暗所にてロータ
リーシェーカーを用いて振とう数12゜r、ρ、ff1
1.27±1℃で30日間行なった。この後、濾過及び
遠心分離により、培養液からm胞を取除き、これをロー
タリーエバポレーターを用いて濃縮した。この濃縮液に
約3倍量のエタノールを加え、5℃で24時間静置し沈
殿を得た。この沈殿を遠心分離によって回収し、70%
エタノールで3回洗浄した後、凍結乾燥により水分を除
去し、目的とする多糖類を得た。
以上の操作を5回行ない、ロフトによる多Ii類収量、
全糖量、ウロン酸量、蛋白質量、水分量、中性糖組成比
の変動を比較した。結果を表1に示す。
全糖量、ウロン酸量、蛋白質量、水分量、中性糖組成比
の変動を比較した。結果を表1に示す。
表1
以下余白
*^「aを10とした時のXyj!、Man、 Gal
の比率表1より、上記製造法により得dだ多糖類は完全
人工制御下での培養によって得られるためロフトによる
多糖類収量、全糖量、ウロン酸量、蛋白質量、水分量、
中性糖組成比の変動は少なく、均一性の高いものである
ことが判る。
の比率表1より、上記製造法により得dだ多糖類は完全
人工制御下での培養によって得られるためロフトによる
多糖類収量、全糖量、ウロン酸量、蛋白質量、水分量、
中性糖組成比の変動は少なく、均一性の高いものである
ことが判る。
実施例2
サルコーマ180 (腹水fi)に対する効果:生後5
週間のICR系雌マウス各群16匹ずつ計32匹の腹腔
内に、ICR系雌マウスの腹腔内で継代したサルコーマ
180細胞をlXl0’個接種した。実施例1の■で得
た酸性ヘテロ多糖類を所定の濃度(9a1g/mf)に
なるよう生理食塩水に溶解し、0.4d!/匹ずつサル
コーマ180i1fl胞の接種日から毎日1回5日間上
記マウスの一群に腹腔内投与した。5日間の合計投与量
は18a+g/kgであった。一方、対照群は同時期に
生理食塩水のみを投与した。生存率の変化を第3図に示
す。
週間のICR系雌マウス各群16匹ずつ計32匹の腹腔
内に、ICR系雌マウスの腹腔内で継代したサルコーマ
180細胞をlXl0’個接種した。実施例1の■で得
た酸性ヘテロ多糖類を所定の濃度(9a1g/mf)に
なるよう生理食塩水に溶解し、0.4d!/匹ずつサル
コーマ180i1fl胞の接種日から毎日1回5日間上
記マウスの一群に腹腔内投与した。5日間の合計投与量
は18a+g/kgであった。一方、対照群は同時期に
生理食塩水のみを投与した。生存率の変化を第3図に示
す。
第3図から明らかなように、本発明制癌剤の制癌作用は
顕著であり、接種後26日目において本発明制癌剤投与
群の生存率が75%であるのに対し、対照群のそれは6
%であった。
顕著であり、接種後26日目において本発明制癌剤投与
群の生存率が75%であるのに対し、対照群のそれは6
%であった。
実施例3
サルコーマ180(固型癌)に対する効果:6退会のI
CR系雌マウスを本発明制癌剤投与群4匹及び対照群5
匹に分け、両投与群マウスの鼠瞑部皮下に、ICR系雌
マウスの腹腔内で継代したサルコーマ180細胞を5X
10’個接種した。実施例1の■で得た酸性ヘテロ多糖
類を所定の濃度(1,25mg / ml >になるよ
う生理食塩水に溶解し、0.4me/匹ずつザルコーマ
180細胞の接種日から24時間後より毎日1回10日
間上記マウスの一群に腹腔内投与した。10日間の合計
投与量は5 mg / kgであった。一方、対照群は
同時期に生理食塩水のみを投与した。5週間後に、両群
の体重及び腫瘍重量を測定し阻止率を下記式により求め
た。結果を表2に示す。
CR系雌マウスを本発明制癌剤投与群4匹及び対照群5
匹に分け、両投与群マウスの鼠瞑部皮下に、ICR系雌
マウスの腹腔内で継代したサルコーマ180細胞を5X
10’個接種した。実施例1の■で得た酸性ヘテロ多糖
類を所定の濃度(1,25mg / ml >になるよ
う生理食塩水に溶解し、0.4me/匹ずつザルコーマ
180細胞の接種日から24時間後より毎日1回10日
間上記マウスの一群に腹腔内投与した。10日間の合計
投与量は5 mg / kgであった。一方、対照群は
同時期に生理食塩水のみを投与した。5週間後に、両群
の体重及び腫瘍重量を測定し阻止率を下記式により求め
た。結果を表2に示す。
対照群の腫瘍重量−投与群の腫瘍重量
阻止率=
対照群の腫瘍重量
表2
以下余白
表2から明らかなように、本発明制癌剤はサルコーマ1
80 (固型癌)に対し、高い抑制効果を示した。
80 (固型癌)に対し、高い抑制効果を示した。
実施例4
急性毒性試験ニ
ア退会のICR系雌マウス5匹を用いて、急性毒性試験
を行なった。実施例1のIで得た酸性ヘテロ多糖類の1
9.7mg / tn I液を2時間間隔で4回全投与
量力月000mg/kgとなるようマウスに腹腔内投与
した。
を行なった。実施例1のIで得た酸性ヘテロ多糖類の1
9.7mg / tn I液を2時間間隔で4回全投与
量力月000mg/kgとなるようマウスに腹腔内投与
した。
その結果、7日目において全てのマウスが生存しており
、投与後の全身症状にも変化は認められなかった。
、投与後の全身症状にも変化は認められなかった。
第1図は、本発明の有効成分である酸性ヘテロ多糖類の
赤外線吸収スペクトルを示す図面であり、第2図はこの
多糖類の11C−核磁気共鳴スペクトルを示す図面であ
る。第3図は、本発明制癌剤のサルコーマ180(腹水
癌)に対する制癌効果(生存率)を示す図面である。
赤外線吸収スペクトルを示す図面であり、第2図はこの
多糖類の11C−核磁気共鳴スペクトルを示す図面であ
る。第3図は、本発明制癌剤のサルコーマ180(腹水
癌)に対する制癌効果(生存率)を示す図面である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、ポリアンテス属(PolianthesL.)に属
する植物から誘導されたカルスが細胞外に分泌する酸性
ヘテロ多糖類を有効成分として含有することを特徴とす
る制癌剤。 2、アラビノース、マンノース、ガラクトース、グルク
ロン酸及びキシロースを構成成分として含有し、それら
の結合様式と構成比が Ara1→:→3Aral→:Gal1→:→▲数式、
化学式、表等があります▼→:→▲数式、化学式、表等
があります▼→:Xyl1→=1.6〜2.4:1.2
〜2.0:1.0〜1.8:1.4〜2.2:1.4〜
2.2:0.1〜0.3 であり、分子量が1×10^4〜2×10^7である酸
性ヘテロ多糖類を有効成分として含有することを特徴と
する制癌剤。 3、酸性ヘテロ多糖類が、ポリアンテス属 (PolianthesL.)に属する植物から誘導さ
れたカルスが細胞外に分泌するものである請求項2記載
の制癌剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1036021A JPH02215721A (ja) | 1989-02-17 | 1989-02-17 | 制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1036021A JPH02215721A (ja) | 1989-02-17 | 1989-02-17 | 制癌剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02215721A true JPH02215721A (ja) | 1990-08-28 |
Family
ID=12458073
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1036021A Pending JPH02215721A (ja) | 1989-02-17 | 1989-02-17 | 制癌剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH02215721A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007125823A1 (ja) * | 2006-04-26 | 2007-11-08 | Mercian Corporation | 免疫調節機能を有する多糖を主成分とする組成物 |
-
1989
- 1989-02-17 JP JP1036021A patent/JPH02215721A/ja active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007125823A1 (ja) * | 2006-04-26 | 2007-11-08 | Mercian Corporation | 免疫調節機能を有する多糖を主成分とする組成物 |
JPWO2007125823A1 (ja) * | 2006-04-26 | 2009-09-10 | メルシャン株式会社 | 免疫調節機能を有する多糖を主成分とする組成物 |
US7879370B2 (en) | 2006-04-26 | 2011-02-01 | Merican Corporation | Composition of which chief ingredient is polysaccharides having an immunoregulatory function |
JP2014015616A (ja) * | 2006-04-26 | 2014-01-30 | Mercian Corp | 免疫調節機能を有する多糖を主成分とする組成物 |
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