JPH02160760A - Ｎ−置換メルカプトプロパンアミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

上の１ 本発明は、エンケファリナーゼ阻害剤として有用な新規
Ｎ−置置換シルカブトプロパンアミド誘導体はその塩及
び当該誘導体とアミノ酸との固溶体に関する。

【ＬＬｌｌ エンケファリンはモルヒネ受容体と特異的に結合し、モ
ルヒネ様作用を発現する内因性ペプチドであり、次の構
造を有する。 Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−、Ａ（式中、ＡはＭ
ｅｔ又はＬｅｕを表す、）その生理的意義は不明な点が
多いが、痛覚。 体温の制御、神経内分泌機能調節のほか、摂食。 飲水行動への影響などの中枢作用をもつものと考えられ
る。エンケファリナーゼは上記のエンケファリンのＧ　
Ｉ　ｙ’−Ｐｈｅ’結合を切断することにより、エンケ
ファリンを分解する。 本発明の化合物はエンケファリナーゼを阻害してエンケ
ファリンの効果を持続させることにより、優れた鎮痛作
用を発揮する。 ネイチ’ｒ　　（Ｎａｔｕｒｅ）第２８８巻２８６〜２
８８頁（１９８０年）には、チオルファン、即ち、（（
Ｄ、Ｌ）＝２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピ
オニル）グリシンが脳室内投与又は非経口投与において
、エンケファリナーゼ阻害作用による鎮痛作用を有する
ことが報告されている。その他各［（Ｆ）メルカプトア
ルカノイルアミド誘導体がエンケファリナーゼ阻害作用
による鎮痛作用を有することが知られている　（特開昭
５６−１５８７４６号。 同５９−１４８７５９号、同６０−１３６５５４号、フ
ランス公開特許２５５６７２１号、南アフリカ特許８４
００６７０号等）。 これらのうち、特開昭５９−１４８７５９号以外は、後
記する本発明の一般式　（１）においてＸ部分が置換又
は非置換のアルキレンである化合物を開示しており、特
開昭５９−１４８７５９号は、Ｘ部分が−（ｂｅｎｚｅ
ｎｅ）−ＣＨｚ−である化合物を開示している。これに
対して、本発明の化合物は、Ｘ部分がシクロアルキレン
、シクロアルキリデン又は置換基を有していてもよい若
しくは他の環と縮合していてもよいフェニレンであると
いう構造的な特徹を有している。 」ｉへ１江 本発明は、経口投与においても鎮痛効果を有する新規Ｎ
−置換メルカプトプロパンアミド誘導体又はその塩及び
該誘導体とアミノ酸との固溶体を提供するものである。 光１コ針ｌ羞工 本発明は、次式で表されるＮ−２ｔＡメルカプトプロパ
ンアミド誘導体又はその塩及び該誘導体とアミノ酸との
固溶体に関する。 Ｒ２ ■ （式中、Ｒ８はメルカプト又は生体内で切断されてメル
カプトになりうる基を意味し、Ｗは水素原子、アルキル
又はアラルキルを意味し、Ｒ２は置換基を有していても
よいアリール、置換基を有していてもよい異項環又は置
換基を有していてもよいアルキルを意味し、Ｘはシクロ
アルキレン、シクロアルキリデン又は置換基を有してｐ
ｓでもよい若しくは他の環と縮合していてもよいフェニ
レンを意味し、Ｒ１はカルボキシル又は生体内で切断さ
れてカルボキシルになりうる基を意味する。） 本発明の化合物の塩とは、生理的に許容される塩であっ
て、例えばナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属
との塩、カルシウム、マグネシウムのようなアルカリ土
類金属との塩、リジン、アルギニンのような塩基性アミ
ノ酸との塩、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミ
ンのような有ａ塩基との塩が挙げられる。 生体内で切断されてメルカプトになりうる基としては、
例えばＲ４−Ｃｏ−３−（ここにおいてＲ１は水素原子
、アルキル、シクロアルキル。 シクロアルキル−アルキル、アルコキシ又は環部分が置
換基を有していてもよいアリール、アラルキル、異項環
、異項環アルキル若しくはアリールオキシアルキル、又
はＮｉ換若しくは非置換アミノを表す、）、Ｒ，−３−
５−（ここにおいてＲ２は水素原子、アルキル、シクロ
アルキル、シクロアルキル−アルキル又は環部分が置１
６　ｉを有していてもよいアリール、アラルキル。 異項環若しくは異項環アルキルを表す。）又はＲ、−Ｃ
ｏ−３−（コ、：ニおい７Ｒ，−Ｃｏ−はＮｉ２喚又は
非置換アミノ酸残基を表す、）等が挙げられる。 （以　下　余　白） アルキルとは、炭素数が１〜４個のフルキルであって、
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル等が挙げられる。 アルキルにおける置換基としては、例えばアミノ、モノ
又はジアルキル置換アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン　（
例えば、フッ素、塩素、臭素。 ヨウ素）、シアノ、アシロキシ等が挙げられる。 アラルキルとは、アリールで置換されたアルキルであっ
て、例えばベンジル、フェネチル。 ナフチルメチル、インデニルメチル等が挙げられる。 アリールとしては、例えばフェニル、ナフチル、インデ
ニル等が挙げられる。 異項環としては、例えばピリジル、ピロリル。 ピラジニル、イミダヅリル、インドリル、キノリル、ジ
ヒドロピリジル、ピロリジニル、ピペリジル等の窒素原
子を含んだもの、フリル、ピラニル、ジヒドロピラニル
、クロマニル、１．３−ジオキソラニル等の酸素原子を
含んだもの、チエニル等の硫黄原子を含んだもの及びイ
ソチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、モルホリニル等
の複数のへテロ原子を含んだものが挙げられる。 シクロアルキレンとは、炭素数が３〜７個のジクロアル
キルンであって、例えばシ々ロプロピレン、シクロブチ
レン、シクロブチレン。 シクロヘキシレン、シクロアルキレン等が挙げられる。 シクロアルキリデンとは、炭素数が３〜７個のシクロア
ルキリデンであって、例えばシクロプロピリデン、シク
ロブチリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデ
ン、シクロアルキリデン等が挙げられる。 環部分の置換基としては、置換基を有していてもよいア
ルキル、フェニル、異項環、異項環アルキル、ヒドロキ
シ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ニトロ、シア
ノ、ハロゲン、モノ若しくはジ置換又は非置換アミノ、
Ｎ置換若しくは非置換アミノ低級アルコキン等が挙げら
れる。 フェニレンと縮合する環としては、ベンゼン。 ピリジン、ピペリジン、イミダゾール、オキサゾール等
が挙げられる。 生体内で切断されてカルボキシルになりうる基としては
、例えば−ＣＯＯＲｙ　　（ここにおいてＲ７はシクロ
アルキル、シクロアルキル−アルキル、アルコキシカル
ボニルアルキル、　Ｎｆｆ換若しくは非置換アミノカル
ボニルアルキル。 アシルオキシアルキル、Ｗｌ置換基有していてもよいア
ルキル、アルコキシカルボニル、環部分が置換基を有し
ていてもよいアリール、アラルキル、アリールオキシア
ルキル、異項環、異項環アルキル、異項環アミドアルキ
ル若しくはベンゼン環縮合ラクトニル又はＮ置換若しく
は非置換アミノカルボニルを表す、）又は −ＣＯＮＨＲ・　（ここにおいて−Ｎ　ＨＲａはエステ
ル化されていてもよい天然アミノ酸残基を表す、）が挙
げられる。 Ｎ置換アミノ酸残基とは、アセチル、プロピオニル、ピ
バロイル、ベンジル若しくはシクロヘキサンカルボニル
のようなアシル基又はｔ−ブチルオキシカルボニル若し
くはベンジルオキシカルボニルのようなＮ保護基でＮ１
ｔｔｔ！４されたアミノ酸であって、例えば、Ｎ−（シ
クロヘキサンカルボニル）−〇−アラニン、　Ｎ−（ｔ
−ブチルオキシカルボニル）グリシン、Ｎ−（ベンジル
オキシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラニン等が挙げら
れる。 アシルとしては、アセチル、プロピオニル。 ピバロイル、ベンゾイル等が挙げられる。 低級アルコキシとは、炭素数が１〜４個のアルコキシで
あって、例えばメトキシ、エトキシ。 プロポキシ、ブトキシ等が挙げられる。 低級アルキルチオとは、炭素数が１〜４個のアルキルチ
オであって、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、ブチルチオ等が挙げられる。 ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙
げられる。 モノ又はジ置換アミノとしては、例えばメチルアミノ、
エチルアミノ、イソプロピルアミノ。 ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙げられる。 Ｎ置換又は非１ｆ換アミノ低級アルコキシとしては、メ
チルアミノエトキシ、イソプロピルアミノエトキシ、２
−（ジメチルアミノ）エトキシ。 ２−アミノエトキシ等が挙げられる。 シクロアルキルとは、炭素数３〜７個のシクロアルキル
であって、例えばシクロプロピル。 シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル等が挙げられる。 （以　下　余　白） 本発明の化合物は不斉炭票原子を存するので、光学活性
体として存在し得る０本発明の化合物は、Ｒ異性体、ｓ
ｇ性体及びそれらの混合物のすべてを包含する。 本発明の化合物は、水和物としても存在し得る。このよ
うな形のものも、当然、本発明の化合物に包含される。 また、Ｒ９がメルカプトである本発明の化合物は−３−
８−を介して結合した二量体としても存在し得るが、こ
のような化合物も本発明の範■に包含される。 本発明の化合物（１）のうち、Ｘ部分が７エニレン又は
低級アルキル置換フェニシンであるものが好ましく、更
に社、Ｒ３がメルカプを又はアセチルチオであり、Ｗが
水素原子であり、Ｒ，がフェニル又はイソプロピルであ
り、Ｒ２がカルボキシルであるものが好ましく、特に次
の化合物が好ましい。 ３−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニレン。 ピオニル）アミノ〕−５−メチル安患香酸（実施例１） ３−（（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノ］−５−メチル安息香酸（実施例２） ３−　（（２−アセチルチオメチルー３−フェニルプロ
ピオニル）アミノコ安息香酸チル安患香酸（実施例３） ３−　（（２−メルカプトメチル− オニル）アミノコ安息香酸チル安患香酸（実施例７） ３−　Ｃ　（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプ
ロピオニル）アミノコ−５−エチル安息香酸（実施例６
４） ３−　（　（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロ
ピオニル）アミノコ安息香酸チル安患香酸（実施例６５
） ３−（（２−アセチルチオメチル−４．メチルペンタノ
イル）アミノ）−２−メチル安息香酸（実施例１７５） ３−（＜２−アセチルチオメチル−４−メチルペンタノ
イル）アミノ〕ー５ーメチル安息香酸（実施例１７６） ３−　Ｃ　（２−メルカプトメチル−４−メチルベンク
ツイル）アミノ〕安息香酸 （実施例１８６） ３−（（２−メルカプトメチル−４−メチルペンタノイ
ル）アミノ）−２−メチル安息香酸 （実施例１８７） 本発明の化合物　（＋）とアミノ酸との固溶体は、本発
明の化合物（１）をジオキサン又はｔーブクノールに溶
かしたものとアミノ酸を水又は水とジオキサン若しくは
トブタノールの温媒に溶かしたものを混合し、凍結乾燥
することにより製造され、例えば、グリシン、フェニル
アラニン、ロイシン、アスパラギン、アスパラギン酸．
３−７ミノ安患香酸との固溶体が挙げられる。 当該固溶体のうち、グリシンとの固溶体が好ましく、更
にＲ．がメルカプト又はアセチルチオであり、Ｗが水素
原子であり、Ｒ２がフェニルであり、Ｘが低級アルキル
で置換されたフェニレン又はフェニレンであるものが好
ましく、特に次の化合物が好ましい。 ３−　（　（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロ
ピオニル）アミノ〕安息香酸とグリシンとの固溶体　　
　　　　　　　　　　　　　　（実施例８７）３−（（
２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオニル）
アミノコ−５−エチル安息香酸とグリシンとの固溶体　
　　　　　　　（実施例１０３）３−（（２−メルカプ
トメチル−３−フェニルプロピオニル）アミノコ−２−
メチル安息香酸とグリシンとの固溶体　　　　　　　　
　（実施例１０４）３−（（２−メルカプトメチル−３
−フェニルプロピオニル）アミン〕ー５ーメチル安息香
酸とグリシンとの固溶体　　　　　　　　　（実施例１
０５）次に本発明の化合物　（１）の製造法について以
下に説明する。 （υ　本発明の化合物（＋）は、一般式％式％） （式中、Ｘ及びＲ，は前掲に同じ．） で表される化合物と、一般式 Ｒ： Ｒ，−ＣＨＣＨＣＯＯＨ（［［Ｉ） （式中、Ｒ＋、Ｒｔ及びＷは前掲に同じ、）で表される
化合物又はその反応性誘導体とを反応させることにより
製造できる。 本反応はペプチド合成等で用いられる公知の方法、例え
ばホーベン及びヴエイル著ｒメ）　−デン・デル・オル
ガニッシエン・ヘミ−」（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　
Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ）第１５巻第２
部（１９７４年）；泉屋信夫他著「ペプチド合成の基礎
と実験ｊ丸善　（１９８５年）等に記載された方法に従
って行うことができる。 更に具体的には、本反応は、縮合剤の存在下に原料化合
物　（ｎ）と原料化合物　（ＩＩＩ）を反応させるか、
又は原料化合物　（ＩＩＩ）の反応性誘導体を原料化合
物　（■）に反応させることにより実施される。 縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド　（
以下ｒＤｃｃＪと略す）、１−エチル−３−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩　（以下ｒ
ＥＤＣ−ＨＣＩ　Ｊと略す）、カルボニルシイミグゾー
ル、ｌ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−
ジヒドロキノリン等が用いられる。 更に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール　（以下Ｎ＋
ｏａｔ」と略す）のような試薬を添加して縮合反応を行
ってもよい。 （以　下　余　白） 原料化合物　（ｍ）の反応性誘導体としては、酸無水物
、混合酸無水物、活性エステル、酸ハライド等が挙げら
れる。 混合酸無水物としては、例えばクロロギ酸エチルやクロ
ロギ酸イソブチルのようなりロロギ酸アルキルエステル
との混合酸無水物、クロロギ酸フェニルのようなりロロ
ギ酸アリールエステルとの混合酸無水物、ピバリン酸や
イソ吉草酸のような脂肪族カルボン酸との混合酸無水物
等が挙げられる。 活性エステルとしては、例えばｌ−ヒドロキシベンゾト
リアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒド
ロキシフタルイミド、シアノメタノール、ペンタクロロ
フェノール、２．４．５−　　）＋３クロロフエノール
、２．４−ジニトロフェノール。 ρ−二トロフェノールのようなアルコール類とのエステ
ルが挙げられる。 酸ハライドとしては、例えば酸クロリド、酸プロミド等
が挙げられるが、特に酸クロリドが好ましい。 本反応は、通常、溶媒中−５０〜１５０″Ｃ１好ましく
は一３０〜６０℃で行われる。使用する溶媒は原料化合
物の種類等により適宜選択されるが、例えばベンゼンや
トルエンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタンや
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、テトラヒ
ドロフランやジオキサンのようなエーテル類、アセトン
。 アセトニトリル、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド　
（以下ｒＤＭＦＪと略す）、ジメチルスルホキシド、ピ
リジン、水、あるいはこれらの混合物等が挙げられる。 二相系溶媒を用いる場合、相間移動触媒（例えばテトラ
　ロープチルアンモニウムプロミド等）の存在下で反応
を行ってもよい。 反応副生物として酸が生じる場合には、酸受容体として
の塩基の存在下に本反応を行うのが好ましい、塩基とし
ては、例えば水酸化ナトリウムや水酸化カリウムのよう
な水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリウムのような炭
酸塩、炭酸水素ナトリウムや炭酸水素カリウムのような
炭酸水素塩、あるいはトリエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンのような有機塩基
等が挙げられる。なお、化合物　（ｎ）は酸付加塩の形
で使用することもできる。 原料化合物（ｎ）及び／又は　（ＩＩＩ）中に、反応に
関与しないアミノ基が存在する場合、そのアミノ基を保
護した形で用い、反応終了後常法に従ってその保護基を
除去してもよい、保護基としては、ペプチドの化学の分
野で通常使用される保護基が用いられる。好ましい保護
基としては、例えばｔ−ブチルオキシカルボニル基、ベ
ンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。 原料化合物（ｎ）及び　（ＩＩＩ）は公知の方法又はこ
れに準じた方法で製造できる。 Ｒ８がメルカプトであり、及び／又はＲ１がカルボキシ
ルである本発明の化合物（１）は、例えばそのメルカプ
トが低級アルカノイル又はベンゾイルで保護されており
、及び／又はそのカルボキシルが低級アルキル又はベン
ジルで保護されている化合物（１）を加水分解するか、
又はＲ１がベンジルチオである化合物（１）を還元する
ことによって製造するのが好ましい。 加水分解反応は、上記の保護された化合物（Ｎと水とを
接触させることにより実施できるが、塩基の存在下に行
うのが一般的である。 塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭
酸塩、アンモニア、ピロリジン、トリエチルアミン等が
挙げられる。 この反応は通常、水中で行われるが、メタツル、エタノ
ール、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテ
ル、ベンゼン、ピリジン。 アセトニトリル等の溶媒と水との混合溶媒中で行っても
よい０反応温度は０〜１５０°Ｃである。 還元反応は、Ｒ，がベンジルチオである化合物（＋）を
、例えば液体アンモニア中金属ナトリウムで処理するこ
とにより行われる。 Ｒ１がメルカプトである化合￥！ｙＪ（１）は、以下の
方法により各種の誘導体に変換することができる。即ち
、Ｒ，−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ４は前掲に同じ。）又はＲ
，−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ，−Ｃｏ−は前掲に同し、）で
表される化合物もしくはその反応性誘導体と常法に従っ
て反応させることにより、Ｒ，がＲ，−Ｃｏ−３−又は
Ｒ、−Ｃ０−３−である化合’ｔｋ（＋）に導（ことが
できる。 更に、Ｒ５がメルカプトである化合物（１）を常法に従
って酸化することにより、−５−Ｓ−を介して結合した
二量体に導くことができる。また逆に、必要に応じ、−
５−Ｓ−を介して結合した二量体を常法に従って還元す
ることにより、Ｒ１がメルカプトである本発明の化合物
に変換することもできる。 （２）　　本発明の化合物（＋）はまた、一般式（式中
、Ｒ，、Ｗ、Ｘ及びＲ３は前掲に同じ、）又は、一般式 （式中、Ｂは反応性基を意味し、Ｒ２，Ｗ、Ｘ及びＲ３
は前掲に同じ。） で表される化合物と、−Ｍ式 ％式％（） （式中、Ｒ１は前掲に同じ、） で表される化合物とを反応させることにより製造できる
。 式（Ｖ）においてＢで表される反応性基としては、例え
ば塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メタンス
ルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ
基、ベンゼンスルホニルオキシやＰ−）ルエンスルホニ
ルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基等が挙げ
られる。 本反応は、溶媒中又は無溶媒下に、原料化合物（ＩＶ）
又は（Ｖ）と原料化合物（Ｖｌ）を２０〜１５０’Ｃで
混合撹拌することにより実施される。 溶媒としては、方法（１）で述べた溶媒が同様に使用さ
れる。また、反応副生物として酸が生じる場合には、方
法（１）で述べたと同様に、酸受容体としての塩基の存
在下に反応を行うのが好ましい、原料化合物（ｆＶ）及
び（Ｖ）は公知の方法又はこれに準じた方法で製造でき
る。 （３）Ｒ３が生体内で切断されてカルボキシルになりう
る基である本発明の化合物（＋）はまた、一般式 （式中、Ｒｔ　、Ｒｔ　、Ｗ、及びＸは前掲に同じ）で
表される化合物又はその反応性誘導体と、−般式 ％式％（） （式中、Ｒ７は前掲に同じ、） で表される化合物若しくはその反応性誘導体又は、一般
式 ％式％（） （式中、Ｒ１は前掲に同じ、） で表される化合物とを反応させることにより製造できる
。 本反応は、縮合剤の存在下、原料化合物（■）と原料化
合物（■）若しくは（［Ｘ）とを反応させるか、原料化
合物（■）の反応性誘導体と原料化合物　（■）若しく
は　（［Ｘ）とを反応させるか、又は原料化合物（■）
の反応性誘導体と原料化合物　（■）とを反応させるこ
とにより実施される。 縮合剤としては、ＤＣＣ，ＥＤＣ−１１ｃＩ等がもちい
られる。このとき、４−ジメチルアミノピリジンのよう
な試薬を添加して縮合反応を行う。 原料化合物（■）の反応性誘導体を用いる場合には、方
法（１）で述べたのと同様に反応を行う。 原料化合物（■）の反応性誘導体を用いる場合には、方
法（２）で述べたのと同様に反応を行う。 上記の各方法により製造される本発明の化合物は、クロ
マトグラフィー、再結晶又は再沈澱等の常法により単離
精製される。単離、精製条件によって塩の形や遊離の形
で得られるが、これらは目的に応じて相互に変換され、
目的とする形の本発明の化合物が製造される。 本発明の化合物の光学活性体は、公知の方法を通用する
ことによって分離することができる。 なお、光学活性を有する原料化合物を用いることにより
、上記の方法に従って光学活性を有する本発明の化合物
を得ることもできる。 （以　下　余　白） λ」しλ刀」Ｅ Ｏ）鎮痛作用　（マウスフェニルキノンライジング法） Ｓｔｄ：ｄｄＹ系雌性マウス　（体重１８〜２２ｇ）の
腹腔内ニ、５χエタノール中に０．０３χのフェニルベ
ンゾキノンを含む水溶液を体重１０ｇ当たり０．１−１
注入し、５分後より２０分後までの１５分間にわたりラ
イジング症状の発現回数を計測した。被検体は０．５χ
トラガント水溶液に溶解又は懸濁し、フェニルベンゾキ
ノン注入３０分前に経口投与した。対照群の平均ライジ
ング数の半分以下のライジング数を示すマウスを有効と
みなし、その使用動物数に対する有効率から、リッチフ
ィールドーウイルコキソン法により５０χ有効用量（Ｅ
Ｄ５゜）を算出した。 表１に示すように、試験した化合物はチオルフ７ンに比
べ、６〜２３倍の鎮痛効果を示した。 表１　鎮痛作用 本実施例１の化合物を意味する　（以下同様）。 （２）ｉｎｖｉｖｏエンケファリナーゼ阻害作用（ＧＡ
ＭＥ鎮痛作用の増強効果） Ｓｔｄ：ｄｄＹ系雄性マウス　（体重２０〜２６ｇ）の
尾根部に圧痛測定器具を用いて機械的刺激を加え、マウ
スがその器具に噛みついたときの刺激圧力（ａｍ）を測
定した。被検体を０．５χトラガント水溶液に溶解又は
懸濁して経口投与した。３０分後、Ｄ−アラニン３−メ
チオニンエンケファリン（ｒＤＡＭ［！Ｊと略す）を脳
天槽内に投与した。 ＯＡ？ｌＢ投与５分後に圧痛閾値を測定することにより
、被検体によるＤＡＭＨの鎮痛作用の増強効果をみた。 圧痛閾値が４０ｍ５＋以上を示すマウスを有効とみなし
、その使用動物数に対する有効率からりツチフィールド
ーウィルコキソン法により、５０χ有効用量（Ｅ　ｏ、
）を算出した　（中村能εｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒａａｃｏｌｏｇｙ　１０６３４５
−３５６　（１９８４））　、結果を表２に示す。 試験した化合物は用量依存的にＤＡＭＨの鎮痛作用を増
強した。従って、試験した化合物はｉｎνｉｖｏでエン
ケファリナーゼを阻害していることがわかる。 表２　０ＡＭＥ鎮痛作用の増強作用 （以　下　余　白） （３）　ｉｎνｉ　Ｌｒｏエンケファリナーゼ阻害阻害
作用素酵素製： ゴレンステインとスナイダーの方法（ＬｉｆｅＳｃｉｅ
ｎｃｅ　２５．２０６５　（１９７９））に準してエン
ケファリン分解酵素を精製した。 Ｓｔｄ：Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットを話頭後、脳線条体
を摘出し、５０ＩＩＭトリス塩酸緩衝液ｐＨ７，４を加
えてホモジナイズし、遠心分離　（１００ＯＸ　ｇ、　
１５分）した、上清を遠心骨Ｍ　　（５００００Ｘ　ｇ
、　１５分）し、得られた沈渣を同緩衝液で３回洗浄し
た後、１％トリトンＸ−１００を含む緩衝液に懸濁し、
３７°Ｃで４５分間インキエベートした。遠心骨Ｍ　　
（１０００００Ｘｇ＋１時間）後、その上清を［１ＥＡ
Ｅ−セルロースイオン交換クロマトグラフィーにかけた
。エンケファリンジペブチジルカルボキシベプチダーゼ
を含む両分をエンケファリナーゼ酵素標品とした。 ■阻害作用の測定 被検体とエンケファリナーゼを３７゛Ｃで５分間インキ
ュヘ−）Ｌり、　　［’Ｈ）−ロイシンエンケフプリン
　（基質）を加えて３７℃で１時間インキュベート　（
最終液１１：１００μ＋、（’ＩＩ）−ロイシンエンケ
ファリン濃度：　２０ｎＭ）　した後、氷冷した０、　
２Ｎ塩酸を加えて反応を停止した。基質と分解生成物の
分離定量はヴオーゲルとアルスティンの方法（ＦＢＢＳ
　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　８０．３３２　（１９７７））に
基づき、薄層クロマトグラフィー及びボラパックＱ＠カ
ラムにより行った。酵素活性は分解生成物である（　Ｈ
）　−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙの量より計算した。 被検体の非存在時の酵素活性に対する被検体存在時の酵
素活性より、被検体のエンケファリナーゼ活性の抑制率
を算出し、これから５０χ抑制濃度（ＩＣ１゜）を求め
た。結果を表３に示す。 試験した化合物はｉｎ　ｖｉｔｒｏでエンケファリナー
ゼを阻害していることがわかる。 （以　下　余　白） 表３　エンケファリナーゼ阻害作用 （以　下　余　白） 上記（＋）〜（３）かられかるように、本発明の化合物
若しくはその塩又はそのアミノ酸との固溶体はエンケフ
ァリナーゼ阻害作用に基づく優れた鎮痛効果を有してい
るので医薬として有用である。更に毒性が低く、薬効発
現用量を６はるかに上回る投与量においても死亡例は見
られない。 本発明の化合物の投与量は、化合物の種類。 患者の年令・体重・症状又は投与方法等により異なるが
、通常１日当たり２０ｍｇ〜２ｇである。 投与経路は、経口、非経口のいずれでもよい。 本発明の化合物は、通常製剤用担体と共に調製された形
で投与される。その具体例としては、錠剤、カプセル剤
、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、
注射剤、坐剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従
って調製される。製剤用担体としては、製剤分野におい
て常用され、かつ本発明の化合物と反応しない物質が用
いられる。具体的には、例えば乳糖、白糖、ぶどう糖、
澱粉、マンニット、デキストリン、シクロデキストリン
類、結晶セルロース。 メチルセルロース、カルボキソメチルセルロースナトリ
ウム、水、エタノール、グリセリン。 プロピレングリコール、ポリビニルピロリドン、ステア
リン酸マグネシウム、ベントナイト、タルク、アラビア
ゴム、ゼラチン、トラガント。 カカオ脂、ラウリル硫酸ナトリウム、白色ワセリン、パ
ラフィン、シリコン等が挙げられる。 なお、液体製剤においては、使用時に水等の適当な媒体
に溶解又はｇ濁する形であってもよく、また錠剤、顆粒
剤、細粒剤は必要に応じ、周知の方法でコーティングし
てもよい。 以下に実施例を挙げて本゛発明を更に具体的に説明する
が、本゛発明はこれらに限定されるものではない。 （以　下　余　白） 実施例１ ３−アミノ−５−メチル安息香酸１．９ｇを、トリエチ
ルアミン２．３ｇ含有６０χテトラヒドロフラン水溶Ｍ
３０ｍｌに溶解し、水冷撹拌しながら、２−アセチルチ
オメチル−３−フェニルプロピオニルクロリド３．２ｇ
のテトラヒドロフラン溶液２０ｍ１を滴加したのち、室
温で２時間撹拌した。 テトラヒドロフランを減圧留去し、残渣を酢酸エチル１
００　ｍｌで抽出した。飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥したのち、酢酸エチルを減圧留去し、残
渣をアセトニトリルに溶解後、ＣＨＰ−２０Ｐを用いた
中圧カラムクロマトグラフィー（溶出液：水−アセトニ
トリル）で精製した。目的物を含む両分を集め、減圧濃
縮乾固し、目的物２．４ｇを得た。 ｍｐ：　１６０〜１６１℃（７モＡ／７７Ｘ）［Ｒ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ
２゜■よ、　Ｎ０４ＳとしてＣＩＩ　　　　　Ｎ　　　
　　　Ｓ 計算値　６４．６７　５．７０　３．７７　８．６３実
験値　６４．８２　５．８２　３．８２　８．６４実施
例２ ３−　（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロ
ピオニル）アミノツー５−メチル安息香酸（実施例１目
的物）　１．７ｇをメタノール９１に溶解し、窒素気流
中ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液９纏ｌを加え、室温で３
０分間撹拌した１反応液に濃塩酸を滴加してｐｔｌｌと
したのち、ＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマト
グラフィー（７８出液：水−アセトニトリル）で精製し
た。 目的物を含む画分を集め、減圧濃縮乾固し、目的物０．
９ｇを得た。 −ｐ：　１７７〜１７８℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−１）　１６８０．１６５０元素分析　ＣＩｔ
　Ｈ（ｑ　Ｎ０３ＳとしてＣＨＮ　　　　　　　Ｓ 計算値　６５．６３　５．８１　４．２５　９．７３実
験値　６５．８７　６．０２　４．２５　９．６１実施
例３ （１）２−メチル−３−二トロ安息香酸５ｇをエタノー
ル５０−１に溶解し、５χパラジウム炭素０．２５ｇを
加えて室温で５時間常圧接触還元した。触媒を濾去し、
濾液を濃縮して３−アミノ−２−メチル安息香酸４．４
ｇを得た。 １１Ｐ：　　１８８　〜１８９　　℃ ＩＲ（ＫＢｒ；ｃｍ−１）　１６２０ 元素分析　Ｃ，ＨｑＮＯＬとして ＣＨＮ 計算値　６３．５６　６．００　９．２７実り値　６３
．３２　６．０５　９．４３（２）（１）で得た化合物
１．９ｇをトリエチルアミン２．３ｇを含む６０χテト
ラヒドロフラン水溶液３０−１に溶解し、水冷撹拌しな
がら、２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオ
ニルクロリド３．２ｇのテトラヒドロフラン溶液２０１
を滴加したのち、室温で２時間撹拌した。 テトラヒドロフランを減圧留去し、残渣をアセトニトリ
ルに溶解後、ＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマ
トグラフィー（溶出液：水−アセトニトリル）で精製し
た。 目的物を含む画分を集め、減圧濃縮乾固し、最終目的物
１．８ｇを得た。 ｍｐ：　１６２〜１６３℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−１）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ，、
Ｈ２，ＮＯ，Ｓ　−０，２５Ｈ，０としてＣＨＮ　　　
　Ｓ 計算値　６３．９０　５．７６　３．７３　８．５３実
験値　６４．０１　５．７１　３．８２　８．７４実施
例４ ５−クロロ−２−二トロ安息香酸を用いて実施例３と同
様にして油状の目的物を得た。 ＩＲ（Ｈ授Ｈｅｍ−１）　　１６８０ 元素分析　ＣｒＩＪＩＣＩＮＯ令Ｓ・０．２５１１．０
としてＣｎ　　　　　　ＣＩ　　　　　Ｎ　　　　　　
　Ｓ計算値　５７．５７　４．７０　８．９４　３．５
３　８．０９実験値　５７．７７　４．８１　　Ｂ、９
１　３．５０　７．９３実施例５ ３−クロａ−２−二トロ安息香酸を用いて実施例３と同
様にして目的物を得た。 一ρ：１２３〜１２７℃（アモルファス）ＬＲ（にＢｒ
Ｈｃｍ−１）　１６８０．１６５０元素分析　ＣＩＩ　
ＩＩ　１寥ＣｌＮ０．ＳとしてＣＩＩ　　　　　　ＣＩ
　　　　　　Ｎ　　　　　Ｓ計算値　５Ｂ、２４　４．
６３　９．０５　３．５７　８．１８実験値　５８．２
８　４．７６　９．３３　３．５３　８．１５実施例６ ４−クロロ−２−二トロ安息香酸を用いて実施例３と同
様にして目的物を得た。 騰ｐ：　１４３〜１４４℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒＨｃｍ−１）　１６６０ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、ＣｌＮ０．ＳとしてＣＨＣＩ　
　　　　　Ｎ　　　　　Ｓ 計算値　５８．２４　４．６３　９．０５　３．５７　
８．１８実験値　５８，２７　４．７７　　Ｌ９９　３
．５２　８．１８実′施例７ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノ〕−２−メチル安息香ｗ！（実施例３目
的物）を用いて実施例２と同様にして目的物を得た。 ｓｐ：　１７９〜１８１　’Ｃ（アモルファス）ＩＲ（
ＫＢｒ；ｃｍ−１）　１６７０．１６３０元素分析　Ｃ
、ｒｎｌＩＩＮｏ、ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．６３　５．８１　４．２５　９．７３実
験値　６５，７２　５．９５　４．１６　９．９２実施
例８ ２−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノ〕−５−クロロ安息香＠　（実施例４目
的物）を用いて実施例２と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１５７〜１５８℃（アモルファス）ＩＲ（ＩＩ
ＢｒＨｃｍ−１）　　１６８０．１６２０元素分析　Ｃ
ｔｔＨ（６ＣＩＮＯ３ＳとしてＣＨＣＩ　　　Ｎ　　　
Ｓ 、計算値　５８．３７　４．６１　１０．１３　４．０
０　９．１？実験値　５８．４１　４．６５　　！０．
２１　３．９６　８．９１実施例９ ２−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニ・ル）アミノコ−４−クロロ安息香酸　（実施例６
目的物）を用いて実施例２と同様にして目的物を得た。 ｓｐ：　１３４〜１３６℃（アモルファス）ＩＲ（にＢ
ｒＨｃｍ−１）　　１６５０元ＩＡ分析　Ｃｌ７ＨＨＩ
　ＣｌＮ０３ＳとしてＣＨＣＩ　　　　Ｎ　　　　　Ｓ 計ＩＥ値　５８．３７　４．６ｆ　　１０．１３　４．
００　９．１？実験値　５８．２２　４．６７　１０．
３５　４．０１　９．０６（以　下　余　白） 実施例１０ ｔｍ （ｌ）４−クロロ−３−ニトロ安息香酸５．Ｏｇをキ吟
しン５０−１に懸濁し、トリエチルアミン２．５ｇ、　
　ピロリジン２．０ｇを加え、２時間加熱還流した０反
応液にｌＯχクエン酸水溶液を加え、析出した結晶を濾
取後、水洗、乾燥し、３−ニトロ−４−（ｌ−ピロリジ
ニル）安息香酸５．６８を得た。 ＋２１１１）で得た化合物５．０ｇをエタノール１００
　ｍｌに溶解し、ｌＯχパラジウム炭素０．２７５ｇを
加えて、５０℃で５時間、常圧接触還元した。触媒を濾
去し濾液にシェラ酸２．３ｇを溶解し、減圧濃縮して得
た結晶を濾取後、乾燥して３−アミノ−４−（ｌ−ピロ
リジニル）安息香酸・シェラ酸塩５．７ｇを得た。 （３１１２１で得た化合物１．６ｇを炭酸水素ナトリウ
ム１．３ｇを含む水１０ｍ１に溶解し、水冷撹拌しなが
ら２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオニル
クロリド１．６ｇのテトラヒドロフラン溶液１５ｍ１を
滴加したのち、室温で１時間撹１１！シた。 テトラヒドロフランを減圧留去し、残渣をクロロホルム
５０ｍ１で抽出した。　１０χクエン酸水溶液。 ５χ炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを減圧
留去して、残渣をアセトニトリル−水に溶解後、ＣＨＰ
−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフィー（溶出
液：水−アセトニトリル）で精製した。 目的物を含む内分を集め、減圧濃縮乾固し、最終目的物
０．９ｇを得た。 ｍｐ：　２１７〜２２２℃（アモルファス）ＩＲ（にＢ
ｒ；ｃｍ−１）　１６５０ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，６Ｎ、０４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６４．７？　　６．１４　６．５７　７．５２
実験値　６５．００　６．１９　６゜８０　７．１１実
施例１１ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノ〕−４−ピペリジノ安息香酸実施例１０
と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１７０〜１７４℃（アモルファス）ＩＲ（にＢ
ｒ；ｃ−一１）　１６６０ 元素分析　Ｃ２↑ＨユｆＮ　、０．　ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．４３　６．４１　６．３６　７．２８実
験値　６５．４８　６．５１　６．１９　７．２９実施
例１２ 実施例１０と同様にして目的物を得た。 −ｐ：　１７６〜１７８℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｓ＊−１）　１６６０元素分析　Ｃよ、　ＨＪ＆
ＮｉＯ，ＳとしてＨＮＳ 計算値　６４．７７　６．１４　６．５７　７．５２実
験値　６４．７５　６．３３　６．４７　７．２５実施
例１３ ５−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノコ−２−ジメチルアミノ安息香醇− 実施例１０と同様にして目的物を得た。 ｓｐ：　１６８〜１６９℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−１）　１６７０ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，１Ｎ１０斗ＳとしてＣＩＩ　　　
Ｎ　　　Ｓ 計算値　６２．９８　６．０４　６．９９　８．０１実
験値　６２．８４　６．１５　７．１０　８．２５実施
例１４ 香酸メチル ＋１１３−７ミノー４−（１−ピロリジニル）安息香酸
・シェラ酸塩５．０ｇをメタノール４０１に＠濁し、Ｐ
−）ルエンスルホンｆ１２．５ｇを加えて３時間加熱還
流した。メタノールを減圧留去し、残渣を酢酸エチル１
００　ｍｌで抽出、５χ炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢
酸エチルを減圧留去し、３−アミノー４−（１−ピロリ
ジニル）安息香酸メチル３．４ｇを得た。 （２）　＋１１で得た化合物３．０ｇをクロロホルム４
０１に溶解し、水冷撹拌しながら、２−アセチルチオメ
チル−３−７エニルプロピオニルクロリド３．２ｇのク
ロロホルム溶液２０−１を滴加したのち、室温で５時間
撹拌した０反応液をクロロホルムで希釈し５ズ炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、クロロホルムを減圧留去し、残渣を
アセトニトリルに溶解し、ＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧
カラムクロマトグラフィー（溶出液：水−アセトニトリ
ル）て精製した。目的物を含む内分を集め、減圧濃縮乾
固し、最終目的物１．１ｇを得た。 鳳ρニア２〜７５℃（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒＨｃｓ−１）　１６８０．１６４０元素分
析　Ｃ糾Ｈ，、Ｎ、ｔＯやＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．４３　６．４１　６．３６　７．２８実
験値　６５゜３９　６．５４　６．３１　７．３７実施
例１５ Ｌム （１）実施例１０１１）と同様にして得た４−モルホリ
ノ−３−一トロ安息香ｒＲ３，Ｏｇをメタノール１５膳
ｌに溶解し、１０χトリメチルシリルジアゾメタンを含
むｎ−ヘキサン溶液を等モル滴加し、室温で１時間撹拌
した。メタノールを減圧留去し、残渣を酢酸エチルで抽
出、５χ炭酸水素ナトリウム水溶液。 飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
酢酸エチルを減圧留去し、４−モルホリノ−３−ニトロ
安息香酸メチル３．２ｇを得た。 （２）　＋１）で得た化合物３．２ｇをメタノール６５
儀ｌに溶解し、ｌＯＸパラジウム炭素０．１６ｇを加え
て、室温で２時間常圧接触還元した。触媒を濾去し、濾
液を減圧留去し、３−アミノ−４−モルホリノ安息香酸
メチル３．０８を得た。 ＋３１１２）で得た化合物３．０ｇをクロロホルム４０
−１に溶解し、水冷撹拌しながら、２−アセチルチオメ
チル−３−７エニルプロピオニルクロリド３．２ｇのク
ロロホルム溶液２０ｍ１を滴加したのち、室温で２時間
撹拌した０反応液をクロロホルムで希釈し５χ炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、クロロホルムを減圧留去し、残渣を
アセトニトリルにｔｇ　解Ｌ　、ＣＨＰ−２０Ｐを用い
た中圧カラムクロマトグラフィー（溶出液：水−アセト
ニトリル）で精製した。目的物を含む画分を集め、減圧
濃縮乾固し、油状の最終目的物２．０ｇを得た。 ＩＲ（９Ｍ　；ｃ＋５−１）　１７２０．１６８０元素
分析　Ｃ糾Ｈ，、Ｎ、０．Ｓ−Ｈ，０としてＩＭＳ 計算値　６Ｇ、７４　６．３７　５．９０　６．７６実
験値　６０．６１　６．１４　５．６６　６．５０実１
喝１紗嗜１６ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノ）−４−（１−ピロリジニル）安息香酸
メチル　（実施例１４目的物）０．８ｇをメタノール５
　ｍｌに溶解し、窒素気流中ＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液５．５　ｍｌを加えて、室温で３０分間撹拌した０反
応液を塩酸酸性にして、ＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カ
ラムクロマトグラフィー　（溶出液：水−アセトニトリ
ル）で精製した。目的物を含む両分を集め、減圧濃縮乾
固し、目的物０．３ｇを得た。 鵬ｐ＝２２９〜２３４℃（アモルファス；分解）ＩＲ（
ＫＢｒ；ｃｍ−１）　１６５０（ｂｒｏａｄ）元素分析
　Ｃよ、Ｈ１千Ｎ、０．ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．６０　６．２９　７．２９　８．３４実
験値　６５．３３　６．１６　７．２４　８．２３（以
　下　余　白） 実施例１７ 実施例１６と同様にして目的物を得た。 鵬ｐ：　２１８〜２２２℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−１）　１７００．１６６０元素分析　Ｃよ、
Ｈ，ｔ、Ｎよ０４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６２．９８　６．０４　６．９９　８．旧実験
値　６２．９Ｂ　　６．０４　７．０１　８．２９実施
例１８ 実施例２と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１４２〜１４６℃　（アモルファス：分解）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒＨｃｍ−１）　　１６６０元素分析　Ｃ，Ｌ
Ｈ４Ｎ、０．Ｓ　・０．７５）１よ０としてＨＮＳ 計算値　６４．１３　６−７３　６．８０　７．７８実
験値　６３．７２　６．４３　６．６１　７．７０実施
例１９ 実施例２と同様にして目的物を得た。 ｗｒｐ：　１９６〜１９８℃（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｓ＋−１）　１６６０元素分析　ＣｊＬ、Ｈユ
＋Ｎ２０．ＳとしてＣ）ＩＮＳ 計算値　６５．６０　６．２９　７．２９　８．３４実
験値　６５．６５　６．４２　７．１９　８．４９実施
例２０ 実施例２と同様にして目的物を得た。 −Ｇ：８５〜８９℃　（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ；
ｃｍ−１）　１６７０（ｂｒｏａｄ）元素分計　Ｃ１ｌ
　ｏ、、Ｎ、ｏ、ｓとしてＨＮＳ 計算値　６２．８７　６．２５　７．７２　８．８３実
験値　６２．８１　６．３３　７．８３　８．８６実施
例２１ ３−アミノ−４−メチル安息香酸１．５ｇ、炭酸水素ナ
トリウム１．６８ｇを水２５１に溶解した液に、激しく
撹拌しなから２−アセチルチオメチル−３−フェニルプ
ロピオニルクロリド２．８６ｇ、テトラヒドロフラン８
　ｍｌの溶液を滴下した。室温３時間撹拌後、低温でテ
トラヒドロフランを減圧留去し、ジエチルエーテルで洗
浄後、塩ｃｍ性とした。 析出油状物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル溶液を
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を減圧留去して、油状残渣を得、ＣＨＰ−２０Ｐを用
いた中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液：水−ア
セトニトリル）で精製した。目的物を含む両分を集め、
アセトニトリルを減圧で留去し、析出する結晶を濾取し
て、目的物１．９３ｇを得た。 ■ρ：２１４〜２１６℃（アモルファス）ＩＲ（）［Ｂ
ｒ；ｃｓ−１）　　１６８０．　１６５０元素分析　Ｃ
，６Ｈ１，Ｎｏ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６４．６７　５．７０　３．７７　８．６３実
験値　６４．７３　５．６９　３．７８　８．６６実施
例２２ 実施ｆｆ１２１と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１６９〜！７１’Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｓ−１）　　１６８０．　１６５０元素分析　
ＣＩ、　Ｈ，、Ｎｏ、ＳとしてＣＨＮ　　　　　　　Ｓ 計算値　５９．７９　５．９６　４．３６　９．９８実
験値　５９．７５　６．０５　４．２７　１０．０３実
施例２３ 実施例２１と同様にして目的物を得た。 鵬ρ：２０２〜２０６℃　（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｓ＋−１）　１６８０．１６７０元素分析　Ｃ，
８１５ＮＯ５Ｓとして ＣＨＮＳ 計算値　６１．１１　５．１３　３．７５　８．５９実
験値　６１，２６　５．１５　３．４２　８．８７実８
１例２４ 実施例２１と同様にして目的物を得た。 −１２２０４〜２０６℃　（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−１）　　１６８０．　１６６０元素分析　Ｃ
，、Ｈ，、ＣｌＮ０４ＳとしてＣＨＣＩ　　　　　　Ｎ
　　　　　　　Ｓ計算値　５Ｂ、２４　４．６３　９．
０５　３．５７　８．１８実験値　５Ｂ、３３　４．７
３　　Ｂ、６１　３．７６　８．０３実施例２５ 実施例２１と同様にして目的物を得た。 ｓｐ：　１８３〜１８６℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
ＢｒＨｅｍ−１）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ２
゜Ｈ，、Ｎ０４ＳとしてＣＨＮＳ 計算値　６４．６７　５．７０　３．７７　８．６３実
験値　６５．０６　５．７０　３．８２　８．３１実施
例２６ 実施例２１と同様にして目的物を得た。 −ｐ：　１７２〜１７５℃　（アモルファス）ＩＲ（ｌ
ＢｒＨｃｓ−１）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ，
Ｈよ、　ＮｏｂｓとしてＣ）ＩＮｓ 計算値　６２．００　５．４６　３．６２　８．２８実
験値　６２．３Ｂ　　５．５２　３．６４　７．９３実
施例２７ ２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオン酸２
．４ｇをクロロホルム２０ｍ１　（ＤＭＦ数滴を含む）
に溶かし、チオニルクロリド２■ｌを加え、３０分間加
熱還流した。減圧で過剰のチオニルクロリドを留去し、
残渣の油状物をテトラヒドロフラン２０ｓ＋１に溶かし
た。この溶液に水冷下５−アミノー２−クロロ安息香＠
１．８ｇの２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を撹拌下加え、
ＰＨ７，６を保った。３０分後、塩酸を加えて酸性とし
、水を加え酢酸エチルで抽出、酢酸エチル溶液を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去し、油状残渣を得、ＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧
カラムクロマトグラフィー　（溶出液：水−アセトニト
リル）で精製した。目的物を含む両分を集め、アセトニ
トリルを減圧で留去し、析出する結晶を濾取して、目的
物２．６君を得た。 鴫ρ：１６３〜１６５℃　（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−１）　　１６７０元素分析　Ｃ，、Ｉｆ、、
ＣｌＮ０嘩ＳとしてＣＨＣＩ　　　　　Ｎ　　　　　　
Ｓ 計算値　５Ｂ、２４　４．６３　９．０５　３．５７　
１１．１８実験値　５Ｂ、４７　４．７６　８．９７　
３．５４　７．９７実１＆例２８ ３−（（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピ実
施例２と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１９２〜１９４℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒｓｃ−−１）　　１６８０．　１６４０元素分析　
Ｃ９τＨ、、ＮＯ，ＳとしてＣＨＮＳ 計算値　６５．６３　５．８１　４．２５　９．７３実
験値　６５．３９　５．８７　４．１２　９．８３実施
例２９ 実施例２と同様にして目的物を得た。 ８９：　２２２〜２２４”Ｃ（アモルファス）ＩＲ（）
ｆａｒ：ｃｍ−１）　　１６８０．　１６４０元素分析
　Ｃ吟１１．、Ｎｏ、ＳとしてＣＨＮ　　　　　　　Ｓ 計算値　６０．１９　６．１３　５．０１　１１．４８
実験値　６０．３４　６．１４　４．９９　１１．５２
実施例３０ 実施例２と同様にして目的物を得た。 Ｌａｐ：　２２６〜２２７℃　（アモルファス）ＩＲ（
にＢｒ；ｃｍ−１）　　１６６０元素分ｔＦｒ　　Ｃ，
、ＩＩ、□Ｎｏ、ＳとしてＨＮＳ 計算値　６１．６２　５．１？　　４．２３　９．６８
実験値　６２．０４　５．２２　４．２４　９．２８実
施例３１ 実施例２と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１Ｂ９〜１９１ｔ（アモルファス）ＩＲ（にＲ
ｒＨｃｍ−１）　１６９０．１６６０元素分析　Ｃ，７
Ｈ，、ＣｌＮ０．ＳとしてＣＨＣＩ　　　Ｎ　　　Ｓ 計算値　５８．３７　４．６１　１０．１３　４．００
　９．１？実験値　５８．４９　４．６２　１０．０５
　４．０１　９．３８実施例３２ 実施例２と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　２１７〜２１８℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃ＋５−１）　１６７０．１６５０元素分析　Ｃ
、、ＨＦ　ＮＯ，ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．６３　５．８１　４．２５　９．７３実
験Ｍ　　６５．３６　５．８Ｇ　　４．３７　９．７３
実施例３３ 実施例２と同様にして目的物を得た。 −９８１８８〜１９２℃　（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−１）　　１６８０．　１６５０元素分析　Ｃ
，ｆＨ，、Ｎ０４ＳとしてＣ）ＩＮＳ 計算値　６２．５９　５．５４　４．０６　９．２８実
験値　６２．６Ｂ　　５．６２　４．０８　９．０３実
施例３４ 実施例２と同様にして目的物を得た。 ｓａｐ：　１９０−１９２℃　（アモルファス）ＩＲ（
ＫＢｒ；ｃｍ−１）　１６９０．１６５０元素分析　Ｃ
，７Ｈ、、ＣｌＮ０．ＳとしてＣＨＣＩ　　　　　Ｎ　
　　　　Ｓ 計算値　５８．３７　４．６１　１０．１３　４．００
　９．１？実験値　５Ｂ、５０　４．７０　１０．０６
　４．０３　　Ｂ、９７実施例３５ 北− ３〜〔（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノ〕−４−メチル安息香酸（実施例２１目
的物＞０．５ｇ、４−ジメチルアミノピリジン０．０５
ｇ、ベンジルアルコール０．１７ｇとジクロロメタ７２
０ｍ１ヲ混合し、水冷撹拌下ニｌ！ｏｃ−１ｆｃｌ　Ｏ
，２７ｇを加えた。室温に戻し、−夜撹拌後、ジクロロ
メ、タンを減圧留去、残渣に酢酸エチルを加えて溶かし
、５χ炭酸水素ナトリウム水溶液、１０χ塩酸、飽和食
塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 酢酸エチルを減圧で留去し、残渣をアセトニトリルに溶
解し、Ｃ）ＩＰ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグ
ラフィー　（溶出液：水−アセトニトリル）で精製した
。目的物を含む画分を集め、水−アセトニトリルを減圧
で留去し、目的物０．４０ｇを得た。 曽ρ：１３４〜１３５℃　（アモルファス）ＩＲ（にＢ
ｒＨｃｍ−１）　　１７２０．　１６８０．　１６５０
元素分析　Ｃ，７Ｍ２７ＮＯ，ＳとしてＨＮＳ 計算値　？０．２６　５．９０　３．０３　６．９５実
験値　？０．２５　５．９２　３．０８　６．９４実施
例３６ トリウム塩 ２−アセチルチオメチル−３−（４−メトキシフェニル
）プロピオンａ５ｇ、塩化チオニル５■１及びクロロホ
ルム５０１の混合物を３０分間加熱還流した０反応液は
減圧で濃縮し、残渣をテトラヒドロフラ：／　５０ｍ１
に溶かした。３−アミノ安息香ｆ１２．６１ｇ、水２０
１を混合し、ｌＯχ水酸化ナトリウム水溶液でＰＨ９，
０にｒＡｌ！した溶液に、上記テトラヒドロフラン溶液
を滴下した。　ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でｐ１１７
．５〜８．０に維持し、水冷下３０分間、室温１時間撹
拌した。テトラヒドロフランを減圧留去し、得られた水
溶液をＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラ
フィー　（溶出液：水−ジオキサン）で精製した。目的
物を含む画分を集め、凍結乾燥して目的物４．２ｇを得
た。 ■ｐ：　１６１−１６３℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
ＢｒＨｃｍ−１）　　１６７５．　１６５５元素分析　
Ｃえ。Ｈよ。Ｎ０ｒＳＮａとしてＣＦＩ　　　Ｎ　　　
Ｓ　　　Ｎａ 計算値　５８．６？　　４．９２　３．４２　７．８３
　５．６２実験値　５８．３７　５．１０　３．３６　
８．０？　　５．７８実施例３７ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−（４−メトキシ
３−（（２−アセチルチオメチル−３−（４−メトキシ
フェニル）プロピオニル）アミノ）安息香酸ナトリウム
塩（実施例３６目的物）１．５ｇを３０−１の水に溶か
し、水冷撹拌下にＩＮ塩酸でＰＨ３，０に調整した後、
酢酸エチル５０１で抽出、水洗、無水硫酸マグネシウム
で乾艮した後、減圧留去して残渣に目的物１．０ｇを得
た。 ｓｐ：　１２４〜１２６℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ：ｃｓ＋−１）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ
２゜Ｈ，、Ｎｏ５ＳとしてＨＮＳ 計算値　６２．００　５．４６　３．６２　８．２８実
験値　６１．９８　５−４４　３．４７　８．４８実施
例３８ ２−アセチルチオメチル−５−フェニル吉草＆５．５ｇ
。 塩化チオニル６−１及びクロロホルム５０１の混合物を
１時間加熱還流した０反応液を減圧で濃縮し、残渣を５
０−１のテトラヒドロフランに熔かした。３−アミノ安
息香酸２．９ｇ、水２０曽１を混合し、ｌＯχ水酸化ナ
トリウム水溶液でρ■９．０に調整した溶液に、水冷撹
拌下、上記テトラヒドロフラン溶液を滴下した。　１Ｍ
水酸化ナトリウム水溶液てｐＨ７，５に維持し、水冷３
０分間、室温１時間撹拌した。テトラヒドロフランを減
圧で留去し、得られた水溶液をＣＨＰ−２０Ｐを用いた
中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液：水−ジオキ
サン）で精製した。目的物を含む両分を集め、凍結乾燥
して目的物３．４ｇを得た。 ｍｐ：　１５０〜１５３℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｍ
ａｒ；ｃｓｓ−１）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ
，、Ｈ，、Ｎ０４ＳＮａ　・０．２５Ｈ，０としてＣＨ
Ｎ　　　Ｓ　　　Ｎａ 計算値　６１．０Ｂ　　５．７４　３．３９　７．７６
　５．５７実験値　６０．９１　５．５８　３．４２　
７．８５　５．８２実施例３９ ３−［（２−アセチルチオメチル−５−フェニルペンタ
ノイル）アミノ］安息香酸ナトリウム塩　（実施例３８
目的物）１．５ｇを水３０−１に溶かし、水冷下ｌＯχ
塩酸でＰＨ２，５にｍ整した後に酢酸エチル５０１で抽
出、水洗、無水硫酸マグネシウムで軟燥後、酢酸エチル
を留去し、残渣に目的物１．１ｇを得た。 醜９：　１４２〜１４５℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｗ
ａｒ：ｃｍ−１）　１６８０．１６５０元素分析　ＣＬ
、Ｈよ＋　Ｎ０４ＳとしてｌｌＮ５ 計算値　６５．２６　６．２６　３．６２　８．３０実
験値　６５．５１　　Ｇ、０９　３．４７　８．４６実
施例４０ トリウム塩 ２−アセチルチオメチル−３−（４−フルオロフェニル
）プロピオンＭ５．７ｇ、塩化チオニル６−１．クロロ
ホルム５０鵬ｌの混合物を１時間加熱還流した０反応液
を減圧で濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン５０＠ｌに
溶かした。３−アミノ安息香酸３．０５ｇ、水２０膳ｌ
を混合し、１０χ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９，０
にｎ整した溶液に、上記テトラヒドロフラン溶液を滴下
した。ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ８，０に維持
し、水冷下３０分分間型温１時間撹拌した。テトラヒド
ロフランを減圧で留去し、得られた水溶液をＣＨＰ−２
０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液
：水−ジオキサン）で精製した。目的物を含む両分を集
め、凍結乾燥して目的物５．６ｇを得た。 ｓｐ：　１５５〜１５７℃　（アモルファス）ＩＲ（に
ＢｒＨｃｍ−１）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ、
、Ｈｌ７ＦＮＯ４ＳＮａ　−０，５１１，０としてＣＨ
Ｆ　　　Ｎ　　　Ｓ　　　Ｎａ 計算値５６．１５　４．４６　４．６７　３．４５　　
［８９５，６６実験値５５．９１　４．６７　４．６１
　３．３８　７９８　５．８９実施例４１ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル〕アミノ〕安息香酸ナトリウム
塩　（実施例４０目的物）０．５ｇを水１０−１に溶か
し、水冷撹拌下にＩＮ塩酸でｐＨ２，５に調整した後、
酢酸エチル２０−１で抽出、水洗、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、酢酸エチルを留去し、残渣に目的物０．４
ｇＧ得た。 ｍｐ：　１７２〜１７４℃　（アモルファス）ＩＲ０１
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１６８０．１６４０元素分析　Ｃ＋
ｑ　８１１　ＦＮＯ，ｓとしてＨＦＮ５ 計算値　６０．７９　４．８３　５．０６　３．７３　
８．５４実験値　６０．７５　４．８９　５．０９　３
．６４　８．４９実施例４２ リウム塩 ３−（（２−アセチルチオメチル−３−（４−メトキシ
フェニル）プロピオニル〕アミノ〕安息香酸ナトリウム
塩　（実施例３６目的物）２．０ｇを水２０■ｌに溶か
し、窒素気流中、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でｐｔｌ
１２．０とし、室温で１時間反応後、ｌＯχ塩酸でｐＨ
８，０とし、ＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマ
トグラフィー　（溶出液：水−アセトニトリル）でＩＩ
　！　した、目的物を含む両分を集め、アセトニトリル
を減圧留去後、凍結乾燥して目的物０．７ｇを得た。 ｓｐ：　１６１　＝１６３℃　（アモルファス）ＩＲ（
Ｉ［Ｂｒ：ｃｍ−１）　　１６５０元素分析　Ｃｏｇ　
ＨＩＫＮＯ４ＳＮａ　＋　１．２５ＪＯとしてＣＨＮ　
　　Ｓ　　　Ｎａ 計算値５５．４５　５．３０　３．５９　８．２２　５
．９０実験値５５．４０　５．０６　３．６１　８−６
９　６．３７実施例４３ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−（４−メトキシ
フェニル）プロピオニル〕アミノ〕安息香酸ナトリウム
塩　（実施例３６目的物）１．８ｇを水３０１に溶かし
、窒素気流中、ｌＯχ水酸化す）　ＩＪウム水溶液でｐ
Ｈ１２，０とし、室温で１時間反応後、ｌＯχ塩酸でｐ
Ｈ２，５とし、酢酸エチル５（ｌｓｌで抽出、水洗した
。酢酸エチルを留去し、残渣をＣＩＩＰ−２０Ｐを′用
いた中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液：水−ア
セトニトリル）で精製した。目的物を含む一分を集め、
アセトニトリルを減圧留去後、凍結乾燥して目的物０．
６ｇを得た。 諷ρ：１８４〜１８５℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ［
ｌｒ：ｃ＠−１）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ１
１Ｈ（Ｉ　Ｎ０４Ｓ・１１２０としてＨＮＳ 計算値　５９．４９　５．８２　３．８５　８．８２実
験値　５９．１０　５．２８　３．８４　８．６４実施
例４４ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−（４−フルオロ
フェニル）プロピオニル〕アミ７３安息を叡ナトリウム
塩　（実施８１４０目的物）！−２＠・を水２・０−■
に溶かし、窒素気流中、ｌｏＩ水椴水子化リウム水溶液
でｐＨ１２゜Ｏとし、室温１時゛間反応後、１０χ塩酸
でｐ１２−５に１１１１！Ｌ、酢酸エチル５０−１て抽
出。 水、洗し、酢酸エチルを留去した。残渣をＣ０Ｐ−２０
Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフ４−（溶出液：水
−ジオキサン）で精製した。用的物を含む両分を集め、
凍結乾燥し目的物０．）６ｇを得た、　ｍｐ：　１８０
〜１８２℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｉ［ｌ１ｒＨｃ＊
−１）　１６８０．１６５０元素分析　ＣＩりＨｌ、　
ＦＮＯ，ＳとしてｔｌＦＮＳ 計算値　６１．２５　４．８４　５．７０　４．２０　
９．６２実験値　６１．１１　４．８６　５．７０　４
．０Ｂ　　９．６３実施例４５ ！ＪＬ ２−アセチルチオメチル−３−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）プロピオンｍ２．ｏｇ、塩化チオニル２　ｍｌ
及びクロロホルム２０１の混合物を３０分間加熱還流し
た０反応液は減圧で濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン
３０１に溶かした。３−アミノ安息香酸１．１ｇ、水１
０＋ｓｌを混合し、１０！水酸化す）　９　’）ム水溶
液でｐＨ９，０に調整した溶液に、水冷撹拌下、上記テ
トラヒドロフラン溶液を滴下した。 １Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７，５〜８．０に維
持し、水冷下３０分間、室温で１時間撹拌した。 テトラヒドロフランを減圧留去し、縛られた水溶液はＩ
ＮＩ！酸でｐＨ４，５に調整し、ダイヤイオンＭｌ”−
２０を用いたカラムクロマトグラフィー（熔出液：水−
アセトニトリル）で精製した０目的物を含む両分を集め
、アセトニトリルを減圧留去し、酢酸エチルで抽出した
。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを留去・
し、残渣に目的物０．７ｇを得た。 ■ｐ＝　７１〜７３℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｍａｒ
；ｃｍ−１）　１６８０．１６６０元素分析　Ｃよ、Ｈ
よ＋Ｎ２０４５としてＨＮＳ 計算値　６２．９８　６．０４　６．９９　８．０１実
験値　６２．６５　６−２１　６．９６　８．０８実施
例４６ 実施例４５と同様にして目的物を得た。 ＠Ｐ：　１７４〜１７５℃　（アモルファス）ＩＩ　（
ＫＢｒ；ｃｓ＋−１）　１６８０．１６５０元素分析　
Ｃ，、１，ＪＮＯ＄ＳとしてＨＮＳ 計算値　６４．６７　５．７０　３．７７　８．６３実
験値　６４．６６　５．７９　　、Ｃ７６８，４６（以
　下　余　白） 実施例４７ ｍ（ジアステレオマーの混合物） 実施例４５と同様にして目的物を得た。 ＠ｐ：　１０３〜１０５℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｉ
ＩＢｒ；ｃｍ−１）　　１６７０．　１６５０元素分析
　Ｃよ４　Ｈ、、ＮよｏＳｓ　・０，２５Ｈ，０として
　−ＨＮＳ 計算値　６２．５２　６．２３　６．０８　６．９５実
験値　６２．６０　６．２６　６．０８　６．６４実施
例４８ ｔＳ例４Ｓと同様にして目的物を得た。 −ｐ：　２００　を以上（白色針状結晶）ＩＲ（Ｋｆｌ
ｒ；ｃｍ−１）　１６８０．１６５０元素分析　ＣＩｔ
　’　ｔｌ＠ｊ、０手ＳとしてＣＨＮＳ 計算値　６０．３２　５．０６　７．８２　８．９５実
験値　５９．９８　５．０９　　＋１０１　８．８５実
施例４９ 実施例４５と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１８５〜１８７℃　（アモルファス）（水−ジ
オキサンに溶かし凍結乾燥したもの） ｆＲ（ＫＢｒ；ｃｍ−１）　　１６８０．　１６４０元
素分析　Ｃ，ｏＨ，、Ｎよｏ、ｓとしてＣＨＮＳ 計算値　６０．２３　４．５５　７．０３　８．０５実
験値　６０．２８　４．６２　６．８５　７．７５実施
例５０ 実施例４５と同様にして目的物を得た。 １１１１：　１６４〜１６６℃　（アモルファス）（水
−ジオキサンに溶かし凍結乾燥したもの） ＩＲ（ＫＢｒ；ｃ＋＋＋−１）　１６８０．１６５０元
素分析　Ｃｔｑ　Ｈ＋７　ｐ、Ｎ０４ＳとしてＨＦＮ５ 計算値　５８．０Ｉ　　Ｃ３６９，６６３，５６８，１
５実験値　５８．２４　４．４０　９．５８　３．４７
　８．０４実施例５１ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−（４−ジメチル
アミノフェニル）プロピオニル〕アミノ〕安息香酸（実
施例４５目的物）２．６ｇを５０χメタノール水溶液３
０−１に溶解し、窒素気流中、１０χ水酸化ナトリウム
水溶液でｐＨ１２，０とし、室温で１時間反応後、１０
χ塩酸でＰＨ４，５とし、メタノール留去した水溶液を
ＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフィー
　（溶出液：水−アセトニトリル）で精製した。目的物
を含む画分を集め、アセトニトリル留去後、凍結乾燥し
て目的物０．７ｇを得た。 ＠ｐ：　９１〜９３℃　（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ｃａ＋−１）　１６５０元素分析　ＣＩｔ　’２１　
ＮＬＯ３Ｓ　・０．２５Ｈえ０としてＣＨＮＳ 計算値　６２．８７　６．２５　７．７２　８．８３実
験値　６２．６０　６．２７　　？、５７　９．０２実
施例５２ 実施例５１と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１Ｂ８〜１９０℃　（アモルファス）ＩＲ（に
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１６８０．　１６５０元素分析　
Ｃ３ＷＨ，Ｉ　Ｎ０３ＳとしてＣＨＮＳ 計算値　６５．６３　５．８１　４．２５　９．７３実
験値　６５．５５　５．９７　４．１５　９．９１実施
例５３ Ｌ（ジアステレオマーの混合物） ３−（（２−アセチルチオメチル−３−（４−ベンジル
−２−モルホリニル）プロピオニルコア之ノ〕安息香酸
　（実施例４７目的物Ｈ，Ｏｇを５０χメタノール水溶
液２０−１に溶解し、窒素気流中、１０χ水酸化ナトリ
ウム水溶液でｐＨ１２，０とし、室温で１時間反応後、
ｌＯχ塩酸でｐＨ４，５とし、メタノールを減圧留去し
た。酢酸エチルで抽出、水洗し、酢酸エチルを留去した
。残渣をＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグ
ラフィー　（ｔ８出液：水−アセトニトリル）で精製し
た。目的物を含む内分を集め、アセトニトリルを減圧留
去後、凍結乾燥して目的物０．３ｇを得た。 ｕｐ：　１１０〜１１２℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｍ
ａｒ；ｃｍ−１）　１６６０ 元素分析　Ｃ２□ＩＩ２コＮ　ｚ０４　ＳとしてＣＨＮ
Ｓ 計算値　６３．５９　６．５５　６．７４　７．７２実
験値　６３．２２　６．５２　６．５０　７．７４実Ｍ
例５４ ３−（（２−メルカプトメチル−３−（３−ピリジル）
プロピオニルコアミノ）ｌｉｌ酸 実施例５１と同様にして目的物を得た。 −ｐ：　９４〜９７℃　（アモルファス）ＩＲ（にＢｒ
：ｃｍ−１）　　１６８０元素分析　ＣＩ４　Ｈ１４Ｎ
よＯＪＳとしてＣＨＮ　　　　　　Ｓ 計算値　６Ｇ、７４　５．ＩＱ　　８．８５　　ＩＱ、
１３実験値　６０．３２　５．１７　　Ｂ、７８　９．
９１実施例５５ 実施例５１と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１３４〜１３６℃　（アモルファス）（水−ジ
オキサンに溶かし凍結乾燥したもの） ＩＲ（ＫＢｒ：ｃｍ−１）　１６８０．１６５０元素分
析　Ｃ閂Ｈ２１Ｎｏ、５として ＨＮＳ 計算値　６６．４５　６．１６　４．０３　９．３４実
験値　６６．６０　６．２７　３．９９　９．２０実施
例５６ ３−（（２−メルカプトメチル−３−（３−ベンズイン
キ実施例５１と同様にして目的物を得た。　　　　ｍｐ
＝　２０７〜２０９℃　（アモルファス）（凍結乾畏品
）ＩＲ（ＫＢｒ：ｃｍ−１）　　１６９０．　１６４０
元素分析　Ｃ、、Ｈ、、ＮＬＯ，ＳとしてｌｌＮ５ 計算値　６０．６６　４．５３　７．８６　９．００実
験値　６０．９２　４．７２　７．５６　８．８４実施
例５７ 実施Ｎ５１と同様にして目的物を得た。 −Ｐ：　１６８〜１７０℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｓ＊−１）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ
，、Ｈ，、ＦＬＮｏ、ＳとしてＣＨＦＮ　　　　Ｓ 計算値　５８．１１　４．３Ｇ　　３．９９　９．１３
　１０．８１実験値　５８．２７　４．４０　３．９４
　　Ｂ、９９　１０．８５実施例５８ ３−（（２−メルカプトメチル−３−（３−ピリジル）
プロピオニル）アミノ〕安息香酸　（実施例５４目的物
）０．２ｇをエタノール２０１に溶解し、３５χエタノ
ール性塩酸０．３１を加え、室温で５分間撹拌の後、エ
タノールを減圧留去した。残渣にジエチルエーテル３０
ｍ１を加え、冷却した。析出した白色粉末を濾取し、目
的物０．１５ｇを得た。 ｍｐ＝　６９〜７１℃（アモルファス）Ｉ２（にＢｒＨ
ｃｍ−１）　１６６０ 元素分析　Ｃ，、ＩＩ、＆Ｎ、Ｏ）Ｓ　−１（ＣＩ　　
・０．５Ｈ２ＯとしてＨＣｌＮ５ 計算値　５３．１１　５．０１　９．８０　　Ｂ、８６
　７．７４実験値　５３．３Ｇ　　５．４２　９．４２
　　Ｂ、３４　７．５５実施例５９ チル　息香酸・塩酸塩 ２−アセチルチオメチル−３−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）プロピオン酸２．９ｇ、塩化チオニル３鵠１及
びクロロホルム３０−１の混合物を３０分間加熱還流し
た０反応液は減圧で濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン
３０−１に溶かした。 ３−アミノ−５−メチル安息香酸１．５ｇと水１０１を
混合し、１０χ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９，０に
調整した溶液に、水冷撹拌下、上記テトラヒドロフラン
溶液を滴下した。　ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液″ｒ　
ＰＨ７，５に維持し、水冷下３０分間、室温１時間撹拌
した後、１０！塩酸でｐＨ４−５とし、テトラヒドロフ
ランを減圧で留去した。得られた水溶液をダイヤイオン
ＩＩＰ−２０を用いたカラムクロマトグラフィー　（溶
出液：水−アセトニトリル）で精製した。 目的物を含む画分を集め、了セトニトリルを減圧留去し
、凍結乾燥して、目的物１．９ｇを得た。 ｍｐ＝　１２７〜１２８℃　（アそルファスン夏Ｒ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１６８０．１６４０元素分析　ｃ、
Ｌｎよ＆ＮＩＯ，Ｓ　−１１ＣＩ・０．２５Ｈよ０とし
てＣＨＣｌＮ５ 計算値　５８．Ｑｌ　　６．０９　７．７８　６．１５
　７．０４実験値　５７．９Ｂ　　６．２４　７．５１
　６．０８　６．８４実施例６０ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−（４−ジメチル
アミノフェニル）プロピオニル）アミノゴー５−メチル
安息香酸・塩酸塩　（実施例５９目的物）１．９ｇを５
０χメタノール水溶液３０−１に溶かし、窒素気流中、
１０χ水酸化ナトリウム水溶液でＰＨ１２−０とし、１
時間室温で反応後、ｌＯχ塩酸でＰＨ４，５とし、メタ
ノールを減圧留去後、ＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラ
ムクロマトグラフィー　（溶出液：水−アセトニトリル
）で精製した。 目的物を含む両分を集め、アセトニトリルを減圧留去後
、酢酸エチルで抽出、水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、酢酸エチルを減圧留去した。残渣に３５χエタ
ノール性塩酸０．５−１を加え、冷却した。ジエチルエ
ーテル５０■ｌを加え、析出した白色粉末を濾取し、目
的物０．８５ｇを得た。 鳳ｐ：　１１９〜１２１℃　（アモルファス：分解）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ；ｃｍ−１）　　１６８０．　１６４０元素
分析　Ｃ１ａＪ４Ｎｔ０３Ｓ　’　ＨＣ１’０．５ＪＯ
としてＨＣｌＮ５ 計算値　５７．４８　６．２７　８．４８　６．７０　
７．６７実験値　５７．６４　６．２８　８．２５　６
．４９　７．８９実施例６１ ■３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）安息香酸 ３−アミノ安息香酸１３．７ｇ、水１００　ｍｌを混合
し、２０χ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９，５とし、
水冷撹拌下にジーＬ−ブチル　ジカルボネー）　２５ｇ
を含むジオキサン８０ｍ１の溶液を加え、水冷３０分間
。 室温４時間撹拌した。 得られた反応液は、酢酸エチル２００１で洗浄した。水
溶液をクエン酸でｐＨ５，０に調整し、析出した結晶を
濾取、アセトニトリルから再結晶して白色針状結晶の目
的物２２．１ｇ　（９３１）を得た。 餉ρ：２０５　℃　（分解） ＩＲ（にＢ’ｒ；ｃｌｌ−１）　１６８０元素分析　Ｃ
，、Ｈ，、ＮＯ＋とじて Ｃ）ＩＮ 計算値　６０．７５　６．３７　５．９０実験値　６０
．６９　６．４９　５．８７■３−（ｔ−ブチルオキシ
カルボニルアミノ）安息香酸シアノメチルエステル ３−（（−ブチルオキシカルボニルアミノ）安息香ａ２
０ｇ、）リエチルアミン１２．８ｇ、クロロアセトニト
リル９．４ｇ及びアセトン１５０　ｍｌの混合物を４時
間加熱還流した。アセトンを減圧留去し、残渣を酢酸エ
チル２００　ｍｌに溶かし、水洗し、ＷＦ酸エチルを減
圧留去した。残渣を８０χ７セトニトリル水溶液から再
結晶して白色短針状結晶の目的物２２ｇ（９９χ）を得
た。 ＳＩＰ：　　１１８　〜１１９　　℃ ｆＲ（にＢｒ；ａｍ−１）　　１７０５元素分析　Ｃ１
４１Ｊ、直Ｎ、Ｏ＋としてＣＨＮ 計算値　６０，８６　５．８，４　１０．１４実験値　
６０．８８　５．８２　１０．１１■３−（Ｌ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）安息香酸ベンジル ３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）安息香酸シ
アノメチルエステル２０ｇ、　）リエチルアミン１０．
６ｇ、４−ジメチルアミノピリジン０．１ｇ、ベンジル
アルコール１１．４ｇの混合物を浴温５５℃で１５時間
撹拌した。得られた反応混合物は酢酸エチル２００　ｍ
ｌで抽出し、水洗後、酢酸エチルを減圧留去した。残渣
を８０χアセトニトリル水溶液から再結晶して、白色短
針状結晶の目的物２２．０ｇ（９３χ）を得た。 ｓｐ：　１５１〜１５３℃ ｆＲ（にＢｒ；ｃｍ−１）　１７１０．１６９０元素分
析　Ｃ＋ｔ　Ｈ２ＬＮｏ　４としてＣＯＮ 計算値　６９．４９　６．７５　４．２７実験値　６９
．４９　６．４６　４．２５０３−ＣＣ２−アセチルチ
オメチル−３−（４−ジメチルアミノフェニル）プロピ
オニル〕アミノＪ安ｎ香酸ベンジル・塩酸塩 ２−アセチルチオメチル−３−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）プロピオンａ３．ｏｇ、塩化チオニル３−１及
びクロロホルム３０ｍ１の混合物を３０分間加熱還流し
た６反応液は減圧で濃縮し、残液をクロロホルム３０■
貢に溶かした。 ３−（ドブチルオキシカルボニルアミノ）安息香酸ベン
ジル３．９ｇをトリフルオロ酢酸３ｍｌと混合し、室温
で３０８）間撹拌した０反応液は減圧で濃縮し、クロロ
ホルム２０腸１に溶かした溶液に水冷撹拌下、上記酸ク
ロリドのクロロホルム溶液を滴下した。トリエチルアミ
ンで中和し、水冷３０分間、室温で１時間撹拌した後、
水で洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、クロロホルムを減圧て
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　
（溶出液：クロロホルムー酢酸エチル）で精製した。 目的物を含む両分を集め、減圧で濃縮し、残渣に３５ｘ
エタノール性塩酸０．５■ｌを加え、更にジエチルエー
テル５０驕１を加え、濾取した。ジエチルエーテルで洗
浄し、最終目的物１．５ｇを得た。 議ｐニア３〜１５℃　（アモルファス）ＩＲ（ｊ［Ｂｒ
：ｃｍ−１）　１７００．１６７０元素分析　Ｃよ、Ｈ
ｆｆ。Ｎよ０４５−１１ｃＩ　としてＣＩＩ　　　ＣＩ
　　　Ｎ　　　Ｓ 計算値　６３．８１　５．９３　６．７３　５．３１　
６．０８実験値　６３．７９　５．９９　７．０３　５
．３１　６．０６（以　下　余　白） 実施例６２ ３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）安息香酸ベ
ンジル４．９ｇ、　　）リフルオロ酢＠５鶴監を混合し
、室温で３０分間撹拌した後に、減圧で過剰のトリフル
オロ酢酸を留去した。残渣にクロロホルム４０−１を加
えて溶かした溶液に、２−アセチルチオメチル−３−（
３−ピリジル）プロピオン酸３−５　ｇ　＋更＆：ＥＤ
Ｃ−ＨＣＩを３．２ｇ加え、室温７５時間撹拌した。得
られた反応液を水洗し、篇水硫酸マグネシウムで乾帽Ｌ
クロロホルムを減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｗＩ出液：クロロホルムー酢酸エチ
ル）で精製した。目的物を含む両分を集め、溶媒を留去
して無色油状の目的物を１．５ｇ得た。 ＩＲ（ＫＢｒ：ｃｍ−１）　１７１０．１６８０元素分
析　ＣＪりｌＩｚ＋Ｎよ０４３としてＣｌ　　　に　　
Ｓ 計算値　６６．７９　５．６１　６．２３　７．１３実
験値　６６．３０　５．５３　６．１５　７．２１実施
例６３ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノ】安息香酸ベンジル２．０ｇヲアセトニ
トリル２０ｍ１＆：ｆｉかし、２８χアンモニア水１５
−１を加え、室温で１時間撹拌した０反応液は水冷下２
０ｘ塩酸でｐＨ２，５とし、酢酸エチル７０鵬！で抽出
した。水洗後、酢酸エチルを減圧で留去し、残渣をＣ０
Ｐ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフィー　（
溶出液：水−アセトニトリル）て精製した。 目的物を含む両分を集め、アセトニトリルを減圧留去し
、酢酸エチル１００■ｌて抽出した。無水硫酸マグネシ
ウムて乾燥し、酢酸エチルを減圧留去して残渣に無色油
状の目的物０．９ｇを痔た。 ｆＲ（ＫＢｒ：ｃｍ−１）　　１７１０．　１６６０元
素分析　ｃＪ４１＋、ＳＮＯ，Ｓ　−０，２５１１，０
としてＨＮＳ 計算値　７０．３０　５．７８　３．４２　７．８２実
験値　７０．５９　５．９２　３．３２　７．９３実施
例６４ ３−アミノ−５−エチル安息香Ｎ１２．１ｇを炭酸ナト
リウム１．３ｇを含む３３χテトラヒドロフラン水溶液
３０−１に溶解し、水冷撹拌しながら、２−アセチルチ
オメチル−３−フェニルプロピオニルクロリド３．０ｇ
のテトラヒドロフラン溶液２０−１を滴下したのち、室
温で１時間撹拌した。テトラヒドロフランを減圧留去し
、残渣を酢酸エチル１００　ａｌｌで抽出した。飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチ
ルを減圧留去した。 残渣をメタノールに溶解後、ＣＵＰ−２０Ｐを用いた中
圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液：水−メタノー
ル）で精製した。 目的物を含む自分を集め、減圧濃縮乾固し、目的物２．
８ｇを得た。 ｓｐ：　１７５〜１７７℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ａｍ−１）　　１６８０．　１６５０元素分析　
Ｃ，、Ｈ、、Ｎｏ、ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３２実
験値　６５．４４　５．９８　３．６８　８．０９実施
例６５ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノ）−５−’エチル安息香酸　（実施例６
４目的物）１．０ｇを水１０ｍ１に懸濁し、窒素気流中
ピロリジン０．６ｇを加え、室温で２０分間撹拌した０
反応液に濃塩酸を滴下してｐＨ１としたのち、酢酸エチ
ル１００１で抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、酢酸エチルを減圧留去し、残渣をメ
タノールに溶解後、ＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラム
クロマトグラフィー　（溶出液：水−メタノール）で精
製した。目的物を含む両分を集め、減圧濃縮乾固し、目
的物０．３ｇを得た。 ｍＰ：　１５９〜１６０℃　（アモルファス）ＪＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃ＋＋＋−１）　１６８０．１６４０元素分析　
Ｃ，１１１，＋　Ｎ０ｓＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．４５　６．１６　４．０８　９．３４実
験値　６６．２０　６．０９　４．０１　９．４５実施
ｆＦ１６６ ３−アミノ−５−イソプロピル安息香酸を用いて実施Ｉ
Ｍ６４と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　２０５〜２０６℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃａ＋−１）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ
よよ＋１，５−ＮＯ，ＳとしてＣＨＮＳ 計算値　６６．１４　６．３１　３．５１　８．０３実
験値　６６．０９　６．２７　３．５０　７．９９実施
例６７ ３−（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオニ
ル）アミノコ−５−イソプロピル安息香酸実施ｇ４６５
と同様にして目的物を得た。 ｍＰ：　２０５〜２０９℃　（アモルファス）ＩＲ（に
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ２
ｏＨ，、Ｎｏ、ＳとしてＨＮＳ 計算値　６７．２０　６．４９　３．９２　８．９７実
験値　６７．０７　６．４８　３．８７　８．８０（以
　下　余　白） 実施例６８ （ａ）法 ２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオンＭ１
１．９ｇと３−アミノ安息香酸エチル８．２６ｇをジク
ロロメタン１５０　ｍｌに溶解し、４−ジメチルアミノ
ピリジン０．６１ｇ及びＨＤＣｌ１ｃ１１０．５４ｇを
加え、室温で一夜撹拌した０反応溶液を飽和クエン酸水
溶液、飽和食塩水、ｔ４！和重曹水次いで飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、目的物
１３ｇを得た。 ａｐ：　８９〜９２℃　（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ａ−−１）　　１７１０．　１６９０．　１６６０元
素分析　Ｃよ１■よ３ＮＯ４ＳとしてＣＨＮ　　　　　
　　Ｓ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３２実
験値　６５．４２　６．１４　３．５５　８．１９＜２
＞　３−（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノ　′″′へ 窒素気流下に３−（（２−アセチルチオメチル−３−フ
ェニルプロピオニル）アミノ〕安息香酸エチル６．３７
ｇをメタノール１００ｍ１に溶解し、氷冷しながらＩＮ
水酸化ナトリウ咄水溶液４９．５ｍｌを加えて２時間撹
拌した。更に室温で一夜撹拌後、飽和クエン酸水溶液で
酸性にし、メタノールを減圧留去した。残渣に水５０１
を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留
去した。残渣をＣＨＰ−２０Ｐ中圧カラムクロマトグラ
フイー（溶出液：水−アセトニトリル）で精製し、目的
物を含む画分を集め、減圧ｍ１ｌｉ！シた。 析出物を濾取し、目的物４ｇを得た。 ｆｉｐ：　１７８〜１８０℃　（アモルファス）ＩＲ（
にＢｒＨｃｍ−１）　　１６８０．　１６５５元素分析
　Ｃ１７１１１７ＮＯ３ＳとしてＣＨＮ　　　　　　　
Ｓ 計算値　６４．７４　５．４３　４．４４　１０．１７
実験値　６４．４３　５．４４　４．５０　９．９１実
施例６８ （ｂ）法 ３−７ミノ安息香酸１．４ｇをクロロホルム５０１に懸
濁し、トリエチルアミン２．０６ｇを加えて溶解した０
次に、水冷撹拌下、２−アセチルチオメチル−３−フェ
ニルプロピオニルクロリド２．６１ｇを加え、３０分間
撹拌した。更に室温で三夜撹拌し、水を加え、塩酸酸性
にした後クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧留去した。残渣をＣＨＰ−２０Ｐ中圧カラムクロマ
トグラフイー（溶出液：水−アセトニトリル）で精製し
、目的物を含む画分を集め、減圧濃縮した。 析出物を濾取し、５０！エタノール水溶液から再結晶し
て目的物１．５ｇを得た。 ｍｐ：　１７２〜１７３℃ ＩＲ（にＢｒ；ａｍ−１）　　１６８０．　１６５０元
素分析　Ｃ１１Ｈ１９ＮＯ斗ＳとしてＣＨＮ　　　　　
　　Ｓ 計算値　６３．８５　５．３６　３．９２　８．９７実
験値　６３．５９　５．４６　３．９１　９．０５３−
（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオニ
ル）アミノ）安息香酸を用い、（ａ）法〈２〉と同様に
反応処理して目的物を得た。 実施例６９ 実施例６　Ｂ　（ａ）法ｄ＞において、３−アミノ安息
香酸エチルを４−アミノ安息香酸エチルに変え、同様に
反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー及び
ＣＨＰ−２０Ｐ中圧カラムクロマトグラフイーで精製し
て目的物を得た。 閤ｐ＝　１１９〜１２１℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１７１０．　１６８０．　１６６
０元素分析　Ｃ２１ＨＪ３　Ｎ０４ＳとしてＣＩＩＮ　
　　　　　　Ｓ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３２実
験値　６５．２７　６．０１　３．５８　８．１４実施
例７０ ４−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノ〕安息香酸エチル（実施例６９目的物）
を用いて、実施例６８　（ａ）法〈２〉と同様にして目
的物を得た。 ｍｐ：　１８１−１８３℃　（アモルファス）ＩＲ（に
Ｂｒ；ａｓ−１）　１６７５．１６６０（ｓｈｏｕｌｄ
ｅｒ）元素分析　ＣＩ？Ｈ，７ＮＯ３ＳとしてＣＨＮ　
　　　　　　Ｓ 計算値　６４．７４　５．４３　４．４４　１０．１７
実験値　６４．６３　５．３６　４．２７　１０．０５
（以　下　余　白） 実施例７１ 実施例６８（ｂ）法＜１〉において、３−アミノ安息香
酸を４−アミノ安息香酸に変え、同様に反応を行って目
的物を得た。 ｍｐ：　１８７〜１８９℃　（７０χエタノール水溶液
）ＩＲ（にＢｒ；ｃａ＋−１）　１６６０元素分析　Ｃ
ＩＩ　Ｈ１１ＮＯ＋ＳとしてＣＩＩ　　　　　　Ｎ　　
　　　　　Ｓ計算値　６３．８５　５．３６　３．９２
　８．９７実験値　６３．５９　５．３５　３．１１　
９．０１実施例７２ 実施例６８（ｂ）法＜１＞で得た３−（（２−アセチル
チオメチル−３−フェニルプロピオニル）アミノ〕安息
香酸０．３ｇ、　４−ジメチルアミノピリジン０．０１
ｇ及びベンジルアルコール０．１ｇヲシクロロメタン２
５１に溶解し、これにＥＤＣ−１１ｃＩ　０．１８ｇを
加え、室温で三夜撹拌した０反応溶液を飽和クエン酸水
溶液、水、飽和重曹水１次いで水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー　（溶出液：クロ
ロホルム）で精製し目的物０．２６ｇを得た。 ｍｐ：　１０Ｂ〜１０９’Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１７２０．１６８０．１６５５元素
分析　Ｃ九ＨｚｙＮＯ今Ｓとして ＣＨＮ　　　　　　　Ｓ 計算イ直　　　　６９．７８　　５．６３　　３．１３
　　　７．１６実験値　６９．７４　５．５１　３．０
９　７．０６実施例７３ 実施例７１で得た４−（（２−アセチルチオメチル−３
−フェニルプロピオニル）アミノ）安息香酸について、
実施例７２と同様に反応を行って目的物を得た。 ｓｐ：　１３９〜１４０℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１７１０．　１６８５．　１６６
０元素分析　Ｃ，＆４１．ｒＮＯ４ｓとしてＣＨＮ　　
　　　　　Ｓ 計算値　６９．７８　５．６３　３．１３　７．１６実
験値　６９．４Ｂ　　５．４５　３．０４　６．９９実
施例７４ ベンジル ■−アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジル・Ｐ−）
ルエンスルホン酸塩と２−アセチルチオメチル−３−フ
ェニルプロピオン酸とを実施例６８　（ａ）法〈１〉と
同様の反応に付し、目的物を得た。 ｓｐ：　１６６〜１６８℃　（アモルファス）ＩＲ（ｌ
ｌＢｒ；ｃｍ−１）　１７１０．１６８０．１６６０元
素分析　Ｃ，、Ｈ、、Ｎ０４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６８．８５　６．８９　３．０９　７．０？実
験値　６８．６３　６．７４　２．９２　７．１３実施
例７５ １−（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロベン
ジル 実施例７４と同様の反応を行い、後処理後、ジイソプロ
ピルエーテルで洗浄し、目的物を得た。 ｍｐ：　９６〜１００°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−１）　　１７０５．　１６８０．　１６６０
元素分析　Ｃよ！ＨよＩ　Ｎ０４Ｓ・０．２５Ｈ１Ｏと
してＨＮＳ 計算（１６７，６２６，７０３，１５７，２２実験値　
６７．８Ｇ　　６．９５　３．３１　７．４９実施例７
６ ベンジル 実施例７４と同様の反応を行い、後処理後、ジイソプロ
ピルエーテルで洗浄し、目的物を得た。 働ｐ：６８〜７１”Ｃ（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ；
ｃｍ−１）　　１７１５．　１６８０．　１６３０元素
分析　Ｃ，、Ｈ１，Ｎ０４Ｓ　−０，２５Ｈ，Ｏとして
ＨＮＳ 計算値　６８．１？　　６．９３　３．０６　７．００
実験値　６８．２５　７．１４　３．３３　７．１３（
以　下　余　白） 実施例７７ ４−アミノメチル安息香９１．５０ｇ及び重曹１．６８
ｇを水２０１に懸濁させ、激しく撹拌下、２−７セチル
チオメチルー３−７エニルプロピオニルクロリド２．８
６ｇのテトラヒドロフラン溶液６−１を滴下し、反応終
了後、反応液を塩酸酸性とし酢酸エチルで抽出した。抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去
した。残渣をエタノールで再結晶し目的物１．２ｇを得
た。 ■ｐ：　１８６〜１８８℃ ＩＲ（ＫＢｒ；ｃｍ−１）１６８Ｇ、１６４０．１６１
０元素分析　Ｃよ。ＨよＩＮＯ＋Ｓ・０．２５Ｈよ０と
してＨＮＳ 計算値　６３．９０　５．７６　３．７３　８．５３実
験値　６４．１Ｂ　　５．６７　３．６５　８．１７実
施例７８ １−（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオニ
ル）アミノ　シクロヘキサンカルボン実施例６　Ｂ　（
ａ）法＜２〉と同様に反応及び処理し、目的物を得た。 ■ｐ：　１９３〜１９５℃　（アモルファス）１Ｆ！（
ＫＢｒ；ｃｍ−１）　１６９０．１６３０元素分析　Ｃ
，、Ｈよ、１１０３ｓとしてＨＮＳ 計算値　６３．５２　７．２１　４．３６　９．９８実
験値　６３．３３　７．０Ｇ　　４．１８　９．９１実
施例７９ 実施例６８　（ａ）法＜２〉と同様に反応及び処理し、
目的物を得た。 ■ｐ：　１６５〜１６７℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｉ
ＩＢｒＨｃａ−１）　１６８５．１６２５元素分析　Ｃ
、＆　Ｈ、、ＮＯ，ＳとしてＣＨＮ　　　　　　　Ｓ 計算値　６２．５１　６．８９　４．５６　１０．４３
実験値　６２．４４　６．７９　４．３２　１０．１８
実施例８０ Ｌ月」−メルカプトメチル−３−フェニルプロピ実施例
６　Ｂ　（ａ）法＜２〉と同様に反応及び処理し、目的
物を得た。 鋤ρ：１７４〜１７７°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（にＢ
ｒ；ｃｓ−１）　１６９０．１６１５元素分析　Ｃ，７
Ｈ，、Ｎ０３ＳとしてＨＮＳ 計算値　６３．５２　７．２１　４．３９　９．９８実
験値　６３．３９　７．２５　４．３１　９．９０実施
例８１ アントラニル酸メチル７．６ｇ、　２−ベンジルアクリ
ル酸８．１ｇ、　１ＩＯＢｔ　６．７５ｇ、ＤＣＣ１０
，３ｇ及びＤＭＦ１５０ｍｌを室温で混合した。そのま
ま４時間撹拌した後、不溶物を濾去した。濾液は減圧で
溶媒を留去し、残渣に酢酸エチル１５０　ｍｌを加え、
５χ塩酸、水、飽和重曹水１次いで水で順次洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルム−〇−へキサ／（１：ｌ）で溶出された画分
を集め、溶媒を減圧留去し、残渣に黄色油状の２−（（
２−ベンジルアクリル）アミノ〕安息香酸メチル３．４
ｇを得た。これを５０’１）タノール水溶液５０ｍ　ｌ
に溶解し、４０　”Ｃで１５ｚ水酸化ナトリウム水溶液
を用い、ｐｕｔ２．ｏに３０分間維持した後、メタノー
ルを減圧留去した。残渣を塩酸でｐ）１２．０にｖ４整
し、析出した白色固形物を濾取し水洗した。７０χエタ
ノール水溶液から再結晶し、無色針状結晶の２−（（２
−ベンジルアクリル）アミン〕安息香酸２．０ｇを得た
。この内１．７ｇとチオ酢酸０．９ｇとを混合し、８０
℃で１時間撹拌した。過剰のチオ酢酸を減圧留去し、残
渣に水３０ｍ１を加え、水冷下１０χ水酸化ナトリウム
水溶液でｐＨ８，０に調整し、ダイヤイオンＩＩＰ−２
０を用いたカラムクロマトグラフィーを行った。 ５χジオキサン水溶液で溶出された両分を集め、凍結乾
燥して得られた無色粉末を水３０ｍ１に溶解し、冷時塩
酸でｐＨ２，０に調整した。析出した油状物を酢酸エチ
ルで抽出し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去した。残虐を７０χエタノール水溶液から再
結晶し、目的物０．９ｇを得た。 ｍｐ：　１２１〜１２２°Ｃ ＩＲ（にＯｒ；ｃｍ−１）　１６６０ 元素分析　Ｃ＋、＋Ｈ＋１１ＮＯ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６３．８５　５．３６　３．９２　８．９７実
験値　６３．７６　５．３６　３．９０　８．７１実施
例８２ 実施例６８　（ａ）法＜１〉と同様の反応を行って、目
的物２．１６ｇを得た。 欄ｐ：８３〜８５”Ｃ（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ；
Ｃｍ−１）　１７３５．１６８５．１６３５元素分析　
ＣＢ　８２７　Ｎ０４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６Ｇ、８０　６．５８　３．３９　７．７５実
験値　６６．７５　６．７０　３．２８　８．０４実施
例８３ 実施例８２の目的物につき、実施例６８　（ａ）法＜２
〉と同様の反応処理を行った後、残渣をＣＨＰ−２０Ｐ
中圧カラムクロマトグラフイー　（溶出液：水−アセト
ニトリル）で精製し、目的物を含む百分を集め、減圧濃
縮した。濃縮液を塩酸酸性にし、酢酸エチルで抽出した
。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、目的物を得た。 −ｐ：　１７５〜１７６”Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ：ｃｍ−１）　　１７００．　１６４０元素分析　
Ｃｔ４Ｈ（１８０１５としてＣＨＮ　　　　　　　Ｓ 計算値　５９．７６　６．８１　４．９８　１１．４０
実験値　５９．７３　６．９６　４．８１　１１゜２２
実施例８４ ２−（２−メルカプトメチル−３−フェニルプ２旦オニ
ル）アミノ　イソ酢　ベンジル 窒素気流下に２−（（２−アセチルチオメチル−３−フ
ェニルプロピオニル）アミノコイソ酪酸ベンジル０．４
５ｇをメタノール５ｍｌと水３ｍｌの混液に溶解し、ト
リエチルアミン０．２２ｇを加え、室温で５時間撹拌し
た０反応後、飽和クエン酸水溶液で酸性にし、メタノー
ルを減圧留去した。残渣に水を加え、クロロホルムで抽
出し、抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
て、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー　（溶出液：クロロホルム）で精製し、
目的物０．３５ｇを得た。 鋼ｐ：５３〜５６℃　（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ；
ｃｍ−１）　　１７１５．　１６５５元素分析　Ｃ＞、
Ｈよ、−ＮＯ，ＳとしてＨＮＳ 計算値　６７．９０　６．７８　３．７７　８．６３実
験価　６８．００　　？、０？　　３．６７　８．４５
実施例８５ ４−（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオニ
ル）アミノメチル　　へ 実施例６Ｂ（ｂ）法＜２〉と同様に反応及び処理し、目
的物を得た。 ｗｌｐ：　１５６〜１５９℃　（アモルファス）ＩＲ（
ＫＢｒ；ｃｍ−１）　　１６９０．　１６３５元素分Ｆ
ｉ　　Ｃｏｇ　Ｈ（−、ＮＯ３ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．６３　５．８１　４．２５　９．７３実
験値　６５．５５　５．９５　４．２７　９．７３実施
例８６ 実施例７２と同様に反応及び処理し、目的物を得た。 １１Ｐ？　　１４１〜１４３　°Ｃ（アセ゛トニトリル
）ＩＲ（ＫＢｒ；ｃｍ−１）　１７０５．１６７５．１
６４０元素分析　Ｃ２，ＪＩｌＮＯ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　？０．２６　５．９０　３．０３　６．９５実
験値　？０．２５　５．８Ｂ　　３．２２　６．９４実
施例８７ ３−（（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノ〕安息香酸（実施例６８目的物）０．７７
ｇをジオキサン　（中性アルミナカラムを通してパーオ
キシドを除去したものを使用）６０　ｇｏｌに溶解し、
これにグリシン０．１８ｇを水３０−１に溶解して加え
た後、凍結乾燥して目的物０．９５ｇを得た。 ｍｐ：　１７７〜１８１℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１６７５．　１６５５元素分析 ＣＨｌ　１（１７Ｎｏ）　５−Ｃ１Ｈ，ＮＯ，とじてＨ
ＮＳ 計算値　５８．４５　５．６８　７．１７　８．２１実
験値　５Ｂ、１２　５．９２　７．１０　７．９９実施
例８８ グリシンの代わりにＬ−フェニルアラニンを用いて、実
施例８７と同様にして目的物を得た。 鍋ｐ：　１６２〜１６５°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｍ
ａｒ：ａｓ−１）　　１６８０．　１６５０元素分析 Ｃｌ７Ｊ７　Ｎ０３Ｓ−ＣうＨ，、ＮＯ□・０　、７５
１１□０としてＨＮＳ 計算値　６３．２Ｑ　　６．０２　５．６７　６．４９
実験値　６３．３６　５．８４　５．５０　６．３５実
施例８９ グリシンの代わりに０−フェニルアラニンを用いて、実
施例８７と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１６２〜１６５℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｓＩ−１）　１６８０．１６５０元素分析 Ｃ，、Ｈ，７ＮＯ３Ｓ−Ｃ，Ｈ，、Ｎｏ□・０．５Ｈ，
ＯとしてＨＮＳ ４↑算１！！　　６３．７９　５．９７　５．７２　６
．５５実験値　６３．５３　５．８１　５．５４　６．
２５実施例９０ グリシンの代わりにし一ロイシンを用いて、実施１Ｍ８
７と同様にして目的物を得た。 議Ｐ：　１６９〜１７３”Ｃ（アモルファス）ＩＲ（に
Ｏｒ；ｃｍ−１）　１６８０．１６５０元素分析 Ｃ，、Ｈ，７ＮＯ，Ｓ−Ｃ，Ｈ，ＪＮｏ、・０．２５Ｈ
，０としてＨＮＳ 計算値　６１．２４　６．８２　６．２１　７．１１実
験値　６１．０４　６．６８　６．０Ｂ　　６．７１実
施例９１ ３、（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピグリ
シンの代わりにし一リジンを用いて、実施例８７と同様
にして目的物を得た。 一ρ：１３０〜１３３’Ｃ（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｓＩ−１）　１６５０．１６００元素分析 ＣＩＴＨＩ　Ｎ０３Ｓ−Ｃ４Ｊ４　Ｎ工０□・０．２５
Ｈよ０・０．２５ジオキサンとして ＨＮＳ 計算値　５９．０６　６．９２　８．６１　６．５７実
験（ｔＩ　　５９．０１　　？、２５　８．７２　６．
８０実施例９２ グリシンの代わりにＬ〜アスパラギンを用いて、実施例
８７と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１６Ｂ〜１７３°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ａｍ−１）　１６９０．１６７０．１６５０元素
分析 Ｃ、ｔＨ，９ＮＯ３Ｓ　−Ｃ，）ｌ、Ｎよ０．・０．５
Ｈ２０・０．２５ジオキサンとして ＨＮＳ 計算値　５５．２２　５．９０　８．７８　６．７０実
鳥禽（直　　　　５５．２４　　６．０５　　８．５７
　　６．８４実施例９３ グリシンの代わりにし一アスパラギン酸を用いて、実施
例８７と同様にして目的物を得た。 麟ｐ：　１７３〜１７９°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ａｍ−１）　　１６８０．　１６５０元素分析 Ｃ，７Ｈ、、Ｎｏ、　Ｓ　−Ｃ，Ｈ７Ｎｏ、・０゜５Ｈ
，０としてＨＮＳ 計算値　５５．１３　５．５１　６．１２　７．０１実
験値　５５．１４　５゜５８　５．９７　６．７３実施
例９４ ３−（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロ実施
例８７と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１６５〜１６８℃　（アモルファス）ＩＲ（に
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１６Ｂ０．　１６５０．　１６０
５元素分析 Ｃ＋、Ｊ１ＮＯ４Ｓ’　ＣよＨりＮＯよ・ジオキサンと
してＣＩＩ　　　Ｎ　　　Ｓ 計算値　５７．６Ｂ　　６．２０　５．３８　６．１６
実験値　５１．６６　６．１５　５．５４　６．３２実
施例９５ 実施例８７と同様にして目的物を得た。 ｓｐ：　１９６〜１９８°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃ＋ｍ−１）　１６Ｂ５．１６５０．１６１０元
素分析 Ｃ１゜Ｈ，、Ｎ０４Ｓ　−ＣよＨ，Ｎｏ□−０，１）１
，０として（：　　　　　ＨＮ　　　　　Ｓ 計算値　５８．９４　５．８９　６．２５　７．１５実
験値　５８．６９　５．８２　６．４４　６．９８実施
例９６ 実施例８７と同様にして目的物を得た。 鵬ρ：１２６〜１２８℃　（アモルファス）ｒＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−１）　１６８０．１６５０元素分析 Ｃ２゜Ｈ，、ＮｏりＳ　−Ｃ，ＨＳＮＯ２・０．．２５
Ｈ，０としてＣＩＩ　　　Ｎ　　　Ｓ 計算値　５６．５８　５，７２　６．００　６．８７実
験値　５６．６３　５．７６　６．３０　６．８６実施
例９７ 実施例８７と同様にして目的物を得た。 膳ρ：１４１〜！４３°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（にＢ
ｒＨｃｓ−１）　　１６８０．　１６５０元素分析 Ｃ，、Ｈ，ＮＯ，Ｓ−ＣよＨ，ＮＯ□としてＨＮＳ 計算値　５９．８５　６．３３　６．０７　６．９５実
験値　５９．５８　５．９９　６．１２　６．９６実施
例９８ 実施例８７と同様にして目的物を得た。 鋤ｐニア４〜７６℃　（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ；
ｃｍ−１）　　１６８０．　１６６０元素分析 Ｃ，、Ｈ，Ｎ、０．Ｓ　−Ｃ，Ｈ工Ｎｏ、・０．７５１
１．０　　としてＨＮＳ 計算（１５６，４８６，２９８，５９６，５６実験値　
５６．５１　６．４５　８．５８　６．２７実施例９９ ３−２−メルカプトメチル−３−（４−ジメチルアミ実
施例８７と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　９３〜９６℃　（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ｃｍ−１）　１６８０．１６６０元素分析 Ｃ，、Ｈ，、Ｎ２０．Ｓ　　−Ｃ，Ｈ，ＮＯ，・０．５
Ｈ，ＯとしてＨＮＳ 計算値　５７．００　６．３８　９．５０　７．２５実
験値　５６．７４　６．４４　９．５６　７．２４実施
例１００ 実施例８７と同様にして目的物を得た。 ｕｐ：　１９３〜１９５℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１６８０．１６６０元素分析 Ｃ，、Ｈ，ＩＮ、０．Ｓ　−Ｃ，Ｈ，Ｎｏ、　　・０．
２５ＨＯとしてＨＮＳ 計算値　５４．８５　５．４１　９．５９　７．３２実
験値　５４．６３　５．５３　９゜７７　７．１３（以
　下　余　白） 実施例１０１ 実施例８７と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１１３〜１１６℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１６８０．１６５０元素分析 Ｃ，、Ｈ，、ＮｉＯ，Ｓ　−Ｃ，Ｈ，Ｎｏ２　・０．７
５Ｈｚ　ＯとしてＣｔＩ　　　　ＮＳ 計算４ｒｉ５３．３９　５．６０　１０．３８　７．９
２実験値　５３．４１　５．６１　１０．２０　７．５
３実施例１０２ 実施例８７と同様にして目的物を得た。 ｕｐ：　１６６〜１７３°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（に
ＢｒＨｃｍ−１）　１６Ｂ０．１６５０．１６４０．１
６０５元素分析 ＣＨｇ　Ｈ１１ＮＯ３Ｓ−Ｃ，ＩｔダＮｏ２　　・０．
５１１□０としてＣ１１Ｎ　　　　　　Ｓ 計算値　５Ｂ、１０　６．０９　６．７７　７．７５実
験値　５７．８４　５．９０　７，１４　７．６３実施
例１０３ 実施例８７と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１６６〜１６９℃　（アモルファス）Ｉｔ？（
にＢｒＨｃｓ−１）　１６９０．１６６０．１６００元
素分析 Ｃ，、ＩＩ　、、Ｎ０４３−　Ｃ，ＨりＮｏ、・０．５
Ｈよ０としてＣ１１Ｎ　　　Ｓ 計算値　５８．８３　６．２３　５．９７　６．８３実
験値　５８．６？　　６．ｌＱ　　６．０７　６．５８
実施例１０４ ムＬΔ１１木 実施例８７と同様にして目的物を得た。 鍋ｐ：８６〜９８°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（にＢｒ；
ｃｍ−１）　１６９０．１６５０．１６００元素分析 Ｃ１ｒＨ＋Ｉ　Ｎ０３Ｓ−ＣｚｌＬ４；ＮＯ，−Ｈ，０
・０．２ジオキサンとして ＨＮＳ 計算値　５６．７６　６．３２　６．３７　７．２９実
験値　５６．４８　５．９３　６．５５　７．０？実施
例１０５ 実施例８７と同様にして目的物を得た。 ｗｉｐ：　１０５〜１１２’Ｃ（アモルファス）ＩＲ（
ＫＢｒＨｃｓ−１）　１６９０．１６６０’、　１６（
１０元素分析 Ｃ１丁Ｈ１５Ｎ０３Ｓ−ＣｘＨｆｆＮＯ，・０．７５Ｈ
０・０．２５ジオキサンとして ＨＮＳ 計算値　５７．３２　６．３０　６．３７　７．２９実
験値　５１．５４　５．９０　６．４８　６．９５実施
例１０６ ３−（（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノ〕安息香酸　（実施例６８　（ｍｌ法＜２
）目的物）　０．１６ｇ及び３−７ミノ安患香酸０．０
７ｇをジオキサン　（中性アルミナカラムを通してパー
オキシドを除去したものを使用）３０　ｍｌに溶解し、
水１０１を加えた後、凍結乾燥した。得られた油状物を
五酸化リン上で、減圧乾燥し、目的物０゜２３ｇを得た
。 ［Ｒ（にＢｒ；ｃ−−１）　　１６７５．　１６５０元
素分析 Ｃｌ７８１７ＮＯＪＳ　’　Ｃ７Ｈ７ＮＯＬ・０．３ジ
オキサンとしてＨＮＳ 計算値　６３．１９　５．５６　５．１１１５　６．６
９実験値　６３．１０　５．６０　５．８７　６．４１
実施例１０７ アミノ酸の代わりに２．６−ジー０−メチル−β−シク
ａデキストリンを用いる他は、実施例８７と同様にして
目的物を得た。 ｓｐ：　１３６〜１４２℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃａ＋−１）　１７１５．１６８５．１６１０元
素分析 ｃ、、　’　＋？”３”　Ｃｒ４’ｆｆｆＯバ・Ｈ２Ｏ
としてＨＮＳ 計算値　５２．６．７　７．０８　０．８４　１．９３
実験値　５２．４１　　？、１９　０．７６　２．ＱＯ
実施例１０８ 実施例４２と同様にして目的物を得た。 鋤ｐ：　１６Ｇ〜１６５℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｗ
ａｒ；ｃｓ＋−１）　　１６５０．　１６０５元素分析
　ＣＩＪ＆ＮＪＳＮａ　’　０．２５■、ＯとしてＣＨ
Ｎ　　　　　　Ｓ　　　　　　Ｎａ計算値　５９．７３
　４．８６　４．１０　９．３８　６．７２実験値　５
９．４９　４．７９　４．２６　９．２９　６．７６実
施例１０９ （ジアステレオマーの混合物） ３−　（（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノ）安息香酸（実施例６８　（ａ）法〈２
〉目的物）３ｇを６０χエタノール水溶液１００　ｍｌ
に溶解し、室温撹拌下０．ＩＮヨウ素溶液３０１を加え
２時間反応後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。エ
タノールを減圧留去後、ｌＯχ塩酸で酸性にし、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留去した。残
渣をＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフ
ィー　（溶出液：水−アセトニトリル）で精製し、目的
物を含む両分を集め、減圧濃縮した。析出物を濾取し、
目的物２．２８ｇを得た。 ｍｐ：　２２Ｇ〜２３０　’Ｃ（アモルファス）ＩＲ（
ＫＢｒ：ｃａｐ−１＞　１６８５．１６５０元素分析　
ＣＩ＋ＪよＮよ０６Ｓ、としてＣＨＮ　　　　　　　Ｓ 計算値　６４．９５　．５．１３　４．４６　１０．２
０実験値　６５．０２　５．２８　４．２８　９．８２
実施例１１Ｇ 実施例６１と同様に反応後、最終工程において、ダイヤ
イオンＨＰ−２０を用いたカラムクロマトグラフィーで
精製し、最終目的物を得た。 ｍｐ：　９６〜９８°Ｃ（無色針状結晶）（８０ｚアセ
トニトリル水溶液） ＩＲ（にＢｒＨｃ−−１）　　１７０５．　１６９５．
　１６６０元素分析　Ｃ４ＨａｌＮＯ４Ｓとして ＨＮＳ 計算値　６７．４２　６．８４　３．２８　７．５０実
験値　６７．４３　６．７８　３．２９　７．２５実施
例１１１ 実施例１１０と同様にして油状の目的物を得た。 ＩＲ（薄膜；Ｃ１１−１）　　１７２０．　１６９０．
　１６６０元素分析　ＣｇＨ３，Ｎ０４Ｓとして ＨＮＳ 計算値　６９．０Ｇ　　６．６８　３．０９　７．０Ｂ
実験値　６８．８２　６．９２　３．２０　６．９５（
以　下　余　白） 実施例１１２ ルエステル 実施例１１０と同様にして油状の目的物を得た。 ＩＲ（薄膜；ａｓ−１）　１７２０．１７１０．１６８
０元素分析　Ｃ２６ＪＪ　２０４　Ｓ　・０．７ＣＰ３
ＣＯＯト０．７Ｈ，０として ＨＦＮ５ 計算値　５Ｂ、６６　６．１３　７．１１　４．９９　
５．７２実験値　５Ｂ、３６　５．９１　　？、４０　
４．９９　５．８９実施例１１３ リジニルメチルエステル　（ンアステレオマーの混合物
） 実施例１１０と同様にして目的物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ；ｃａ＋−１）　１７２０．１６９０．１
６７０元素分析　Ｃ，、Ｈ，ＬＮ　Ｌ０４　Ｓ　・０．
７５ＣＦ、Ｃ０ＯＨ−１１，０として Ｃ）ＩＦＮｓ 計算値　５７．７３　６．１２　７．４７　４．９０　
５．６０実験イ直　　　　５８．１５　　６．２０　　
７．１１　　４．９４　　５−６６実施例１１４ 実施例６１と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　３１〜３２°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（にＢｒ
；ｃｍ−１）　　１７１０．　１６８０元素分析　Ｃ□
）Ｉ□Ｎよｏ４ｓ　−ＨＣＩ　　・０．２５Ｈ，０とし
てＣＨＣＩ　　　　　Ｎ　　　　　　Ｓ 計算値　５Ｂ、８４　６．３３　７．５５　５．９７　
６．８３実験値　５８．８５　６．４２　７．６９　５
．９９　６．７８実施例１１５ 実施例６１と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　６９〜７２°Ｃ（アモルファス）ＩＩ？　　（
にＢｒ；ｃｍ−１）　　１７１０．　１６８０元素分析
　Ｃ２５ＨＪ、Ｎ２０＋Ｓ　・ＨＣＩとしてＣ１１ＣＩ
　　　　　Ｎ　　　　　　Ｓ計算値　６１．９１　５．
２０　　？、３１　５．７８　６．６１実験値　６１．
８３　５．４７　６．８３　５．６７　６．７４実施例
１１６ たと ３−（（−ブチルオキシカルボニルアミノ）安息香酸シ
アノメチルエステル　（実施例６１　（２）目的物）６
．９ｇ、アニソール１滴、トリフルオロ酢酸１０１を混
合した。　１０分間氷冷し、室温で３０分間撹拌した後
、過剰のトリフルオロ酢酸を減圧留去した。残渣に６０
！テトラヒドロフラン水溶液３Ｑ＋ａｌを加えて溶解し
、水冷撹拌しながら、２−アセチルチオメチル−３−フ
ェニルプロピオニルクロリド１５ｇのテトラヒドロフラ
ンを容？＆２０ｍ１をトリエチルアミンでｐＨ７，０〜
７．５に維持しながら滴下した後、室温で２時間撹拌し
た。テトラヒドロフランを減圧留去し、残渣を酢酸エチ
ル１００　ｓａｔで抽出した。水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、酢酸エチルを減圧留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（溶出液：
クロロホルムー酢酸エチル）で精製した。 目的物を含む両分を集め、減圧濃縮し、油状の目的物３
゜５ｇを得た。 ＩＲ（薄膜；ａｍ−１＞　１７３０．１６８０．１６６
０元素分析　Ｃ，、Ｈ２ＯＮ１０啼ＳとしてＩＭＳ 計算値　６３．６２　５．０８　７．０？　　８．０９
実験値　６３．２７　５．２８　７．４１　８．０８実
施例１１フ ルエステル ３１（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノ〕安息香酸シアノメチルエステル（実施例
１１６目的物）４ｇ、２−フェノキシエタノール３ｇ、
４−ジメチルアミノピリジン０．１ｇ。 トリエチルアミン２ｇを混合し、６０°Ｃで１５時間撹
拌した。酢酸エチル５０１で抽出し、１０χ塩酸。 水で洗浄後、酢酸エチルを減圧留去した。残渣を５０χ
アセトニトリル水溶液に溶かし、ダイヤイオンＩＰ−２
０を用いたカラムクロマトグラフィー（溶出液：水−ア
セトニトリル）で精製した。 目的物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去し
、酢酸エチル１００１で抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、酢酸エチルを減圧留去し、残渣に目的
物２．５ｇを得た。 ｍｐ：　９０〜９２°Ｃ（アモルファス）ＩＲ，（にＢ
ｒ；ｃｍ−１）　　１７２０．　１６９０．　１６６０
元素分析　Ｃが２７ＮＯりＳとして ＨＮＳ 計算値　−６７，９０５，７０２，９３６，７１実験値
　６７．５１　５．６１　２．８８　６．５９実施例１
１８ （１）　　３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）
安息香酸ナトリウム塩１０ｇ、ＤＭＦ６０　ｍｌ、ヨウ
化カリウム６．３＠を混合し、水冷下にピバロイルオキ
シメチルクロリド６ｇを滴下した。室温で１５時間撹拌
し、酢酸エチル２００■ｌを加え、水で洗浄し、酢酸エ
チルを減圧留去した。残渣を７０χアセトニトリル水溶
液から再結晶して、３−（ドブチルオキシカルボニルア
ミノ）安息香酸ピバロイルオキシメチルエステル１１．
９ｇを得た。 −１２８８〜８９℃　（無色針状結晶）（７０χア七ト
二トリル水溶液） ＩＲ（にＢｒＨｃｍ−１）　１７４０．１７２５．１６
９５元素分析　Ｃｌｆ吋ＮＯｇとして ＨＮ 計算値　６１．５２　７．１７　３．９９実験値　６１
．７８　７．４３　４．０８（２）　　（１）で得た化
合物３．５ｇをトリフルオロ酢酸３ｍｌと混合し、室温
で３０分間撹拌した０反応液は減圧で濃縮後、水２０−
１に溶かした溶液を、２−アセチルチオメチル−３−フ
ェニルプロピオニルクロリド２．５ｇを含むテトラヒド
ロフラン３０１の溶液中に水冷撹拌下に滴下した。　１
０χ水酸化ナトリウム水溶液でρ１１７．０〜７．５に
維持し、水冷３０分間、室温１時間撹拌した後、２０χ
塩酸でｐＨ３，０とし、テトラヒドロフランを減圧留去
した。酢酸エチル５０ｓ＋１で抽出し、水洗後、酢酸エ
チルを減圧留去した。残渣を５０χアセトニトリル水溶
液に溶かし、ＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマ
トグラフィー　（溶出液二本−ア七トニトリノ□し）で
精製した。目的物を含む画分を集め、アセトニトリルを
減圧留去後、酢酸エチル１００１で抽出した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し、残渣
に黄色油状の目的物３ｇを得た。 ＩＲ（薄膜；ａｓ−１）　　１７３５．　１６８０．　
１６６０元素分析　Ｃ，、Ｈ，ＮＯ，Ｓとして ｌｌＮ５ 計算値　６３．６８　６．２０　２．９７　６．８０実
験値　６３．３９　６．４Ｂ　　３．８９　６．５２実
施例１１９ ３−２−アセチルチオメチル−３−（３−ピリジル）実
施例１１Ｂと同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　６８〜７０″Ｃ（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ｃｍ−１）　１７３０．１６８０元素分析　Ｃ，、Ｈ
２ｔＮよｏ、ｓ　−１１ｃＩとしてＣＨＣＩ　　　　　
Ｎ　　　　　　Ｓ 計算値　５６．６３　５．７４　６．９６　５．５０　
６．３０実験（ｉｆ！　　５６．２９　５．９４　６．
６２　５．４０　６．１１実施例１２Ｇ 実施例１１ｇと同様にして目的物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ：ｃｍ−１）　　１７３０．　１６８０元
素分析　Ｃよ、■舛Ｎよｏ、ｓ　・ＨＣＩ　　・０．７
５Ｈよ０としてＣＨＣＩ　　　Ｎ　　　Ｓ 計算値　５７．４４　６．５２　６．２Ｂ　　４．９６
　５．６８実験値　５７．２１　６．７２　６．５４　
５．１３　５．８６実施例１２１ 実施例７２ト同様にしてカルメラ状の目的物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ；ｃｓ＊−１）　１７１０　（ｓｈｏｕｌ
ｄｅｒ）、　１６９０゜１６５０　（ｓｈｏｕｌｄｅｒ
） 元素分析　Ｃ，Ｈ，、Ｎ□Ｏ，Ｓ　−０，５８よ０とし
てＨＮＳ 計算値　６５．６２　６．３７　４．７８　５．４７実
験値　６５．４４　６．２９　４．６７　５．２８実施
例１２２ ３−（（２−７セチルチオメチルー３−フェニルプロピ
オニル）アミノ〕安息香酸４−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノメチル）ベンジルエステル（実施例１２１
目的物）０．７３ｇをＭｌ塩酸酢酸溶液２０ｍ１に溶解
し、室温４５分反応後、水冷撹拌下、反応液をジエチル
エーテル１００　ｍｌ中にゆっくりと加えた。析出物を
濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して目的物０．６１ｇ
を得た。 晴ｐ：　ｌ１ｌ−１１３°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（に
８ｒ；ｃ＋ａ−１）　１１１０．１６８５．１６５０元
素分析　Ｃ，、Ｈよ、Ｎ２０↑Ｓ−１１ＣＩ　　・０．
２５１１ＬＯとしてＣＩＩ　　　ＣＩ　　　Ｎ　　　Ｓ 計算値　６２．６６　５．７５　６．８５　５．４１　
６．２０実験（ａ　　６２．７？　　５．９２　７．０
６　５．３０　５．９４実施例１２３ ステル 実施例７２と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　８５〜８８°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（ＸＢｒ
；ｃｓ−１）　１７２０．　ｆ６９０．１６６０元素分
析　Ｃ２１ＨＪＬＢ　ｒ　Ｎ　０４　ＳとしてＣＨＢｒ
　　　　　Ｎ　　　　　　　Ｓ計算値　５４．３２　４
．７１？　　１７．２１　３．０２　６．９０実験値　
５４．６１　４．８０　１？、３７　２．９５　６．８
０実施例１２４ ルエステル ３−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミン）安息香酸２−ブロモエチルエステル　
（実施例１２３目的物）　０．６３ｇと３−ピリジンカ
ルボキサミド０．１７ｇをメタノール１０１に溶解し５
、−夜加熱還流後、メタノールを減圧留去した。残渣を
酢酸エチルに溶解後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。酢酸エチルを減圧留去し、残渣をシリカゲル
を用いた中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液：ク
ロロホルム）で精製した。目的物を含む画分を集め、ク
ロロホルムを減圧留去し、油状の目的物０．３ｇを得た
。　ＩＲ（薄膜；ｃｍ−１）　１７１５．１６８５．１
６６０譬置スペクトル　（ＳＩＭＳ）　　（Ｍ＋Ｈ）　
：ｓ／Ｚ４０２実施例１２５ し」−３−（２−アセチルチオメチル−３−７ｘ臼とル
プロピオニル）アミノ　ベンゾイル　−１，３−出御 実施例７２と同様にして目的物を得た。 ａｐ：　６５〜６７”Ｃ’（アモルファス）ＩＲ（にＢ
ｒ；ｃｍ−１）　１７４０．１７２５．１６９０．１６
６０元素分析　Ｃ５４Ｈ１１ＮＪＳ　’　０．５　ｎ−
へ牛サンとしてＨＮＳ 計算値　？１．９６　９．７５　１．４７　３．３７実
験値　７１．７３　９．８４　１．４６　３．０３実施
例１２６ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミン〕安息香酸　（実施例６８建）法＜１〉
目的物）０．７２ｇとヨウ化カリウム０．３７ｇを０肝
に溶解し、室温撹拌下トリエチルアミン０．２＆及び２
−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチルアセトアミド０．３．ｂ＋
　ｉ加え、三夜反応後、反応液に水を加え、酢酸工チル
で抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、酢酸エチルを減圧留去した。残渣をシリカゲル
を用いた中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液：ク
ロロホルム）で精製し、目的物を含む画分を集め、クロ
ロホルムを減圧留去して目的物０．７１ｇを得た。 ｍｐ：　１４３〜１４４℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
ＢｒＨｃｍ−１）　１７２５．１６９０．１６３５元素
分析　Ｃ２＜ＪｏＮｚＯｒＳとしてＨＮＳ 計算値　６３．８１　６．４３　５．９５　６．８１実
験値　６３．８５　６．３７　６．００　６．９９実施
例１２７ （１）　　３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）
安息香酸シアノメチルエステル（実施例６１（２）目的
物）２７．６ｇ、グリシンベンジルエステル・ｐ−トル
エンスルホンＭ　Ｐ４３３．７ｇ、　トリエチルアミン
２０．２８、４−ジメチルアミノピリジン０．２ｇを混
合し、８０’Ｃで二夜撹拌した０反応混合物を酢酸エチ
ル２００　ｍｌで抽出し、水洗後節酸エチルを減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液：クロロホルムー酢酸エチル）で精製した。目的物
を含む百分を集め、溶媒を減圧留去し、残渣を７０χア
セトニトリル水溶液から再結晶して、Ｎ−（３−（ｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノ）ベンツ゛イル】グリシ
ンベンジルエステル７．２ｇを得た。 ｇａｐ：　１７１〜！７３℃　（無色針状結晶）（７０
χアセトニトリル水溶液） ＩＲ（にＢｒＨｃｍ−１）　！？２５．１６９５．１６
４０元素分析　Ｃ□、ＨＪ啼Ｎ１０．としてＨＩ 計算値　６５．６１　６．２９　７．２９実験値　６５
．５６　６．３８　７．３６（２）　　（１）で得た化
合物３．８ｇにトリフルオロ酢酸２．５鳳！を加え、室
温で３０分間撹拌した後、減圧でトリフルオロ酢酸を留
去した。残渣を８０χテトラヒドロフラン水溶液２０ｍ
１に溶かした溶液を、２−アセチルチオメチル−３−フ
ェニルプロピオニルクロリド２．６ｇを含むクロロホル
ム溶液中に滴下した。トリエチルアミンでＰＨ７，０〜
７．５に維持しながら水冷３０分間、室温１時間撹拌し
た後、クロロホルム、テトラヒドロフランを減圧で留去
した。残渣を酢酸エチル１００　ｍｌで抽出し、水洗後
、酢酸エチルを減圧留去した。残渣をダイヤイオンＨＰ
−２０を用いたカラムクロマトグラフィー　（溶出液：
水−アセトニトリル）で精製した。目的物を含む百分を
集め、アセトニトリルを減圧で留去後、酢酸エチルで抽
出した０ｍ水Ｖ、Ｍマグネシウムで乾燥後、酢酸エチル
を減圧留去し、残渣に最終目的物２．５ｇを得た。 ｍｐ：　１２２〜１２３°Ｃ（７モ／Ｉ／７７ス）ＩＲ
（ＫＢｒ；ｃｓ＋−１）　１７３０．１６８０．１６５
０．１６４０元素分析　ＣｚｔＨＪｒＮｚＯｒ　Ｓとし
てＨＮＳ 計算値　６６．６５　５．５９　５．５５　６．３５実
験（！！　　６６．５３　５．７７　５．４０　６．６
０実施例１２８ オマーの混合物） 実施例１２７と同様にして目的物を得た。 ｕｐ：　８９〜９１°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
Ｈｃｍ−１）　１７３０．１６８０．１６４０元素分析
　Ｃ汀Ｈ，、Ｎ　、　０　、ＳとしてＨＮＳ 計算値　？０．６９　５゜？６　４．７１　５．３９実
験値　？１．１３　６．０１　４．３８　５．４０（以
　下　余　白） 実施例１２９ ３−（（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノ〕安息香酸エチル（実施例６８（ａ）法
〈１）目的物）２．０ｇを８０χアセトニトリル水溶液
に溶かし、０．５ｇのピロリジンを加え、室温で３０分
間撹拌した後に、１０χ塩酸でｐＨ５，０としアセトニ
トリルを減圧留去した。酢酸エチル５０朔！で抽出し、
水洗後、酢酸エチルを減圧留去した。残渣をＣＩＩＰ−
２０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出
液：水−アセトニトリル）曝した　響ノ硫　マグネシウ
ムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し、残渣に油状の目
的物０．５ｇを得た。 ＩＲ（薄膜：Ｃ１１−１）　　１７１０．　１６６０元
素分析　Ｃ，、Ｈ２，Ｎｏ３ＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．４５　６．１６　４．０８　９．３４実
験値　６６．３７　６．２５　４．０４　９．０５実施
例１３０ 実施例１２９と同様にして油状の目的物を得た。 ＩＲ（Ｆｉｌｌｌｌ　；ｃｍ−１）　　１７２０．　１
６６０元素分析　Ｃ，Ｆｉｌ、、ＮＯ，ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．６３　５．８１　４．２５　９．７３実
験値　６５．２７　５．８７　４．４８　９．５７実施
例１３１ 実施例１２９と同様にして油状の目的物を得た。 ＩＲ（薄膜；Ｃ１１−１）　１７１０．１６６０元素分
析　ＣＪＬＨ３７Ｎ　Ｏ）　ＳとしてＩＭＳ 計算値　６８．５４　７．０６　３．６３　８．３２実
験値　６８．３２　６．９９　３．７８　８．５３実施
例１３２ ルエステル 実施例１２９と同様にして油状の目的物を得た。 ＩＲ（薄膜；ｃｍ−１）　　１７２０．　１６６０元素
分析　ｃ、４１（ＪｙＮｏ、ｓ・０．２５１１１０とし
てＨＮＳ 計算イ直　　　　６９．４５　　６．９２　　３．３７
　　７．８２実験値　６９．６８　７．１３　３．３３
　７．７３実施例１３３ エステル 実施例１１２で得た粗生成物を用いて、実施例１２９と
同様にして目的物を得た。 ＩＲ（Ｆｉｌ膜；ｃｍ−１）　１７２０．１６７０元素
分析　Ｃ，４Ｈ，、ＮＬＯ，Ｓ　−ＣＦ、Ｃ０ＯＨとし
てＣＨＦＮＳ 計算値　５７．７７　５．７８　１０．５４　５．１８
　５．９３実験イ直　　　５７．３６　　５．８０　　
１０．２５　　５．１６　　６．３３実施例１３４ ジニルメチルエステル（ジアステレオマーの混合物） 実施例１１３で得た粗生成物を用いて、実施例１２９と
同様にして目的物を得た。 驕ｐ：６８〜６９°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（にＢｒ；
ｃｍ−１）　　１７１５．　１６６０元素分析　Ｃ，４
８りＩＮ、Ｏ，Ｓ　・０．９ＣＦ、Ｃｏｏｌ　−０，５
Ｈ，Ｏとして ＣＮ　　ＦＮＳ 計算値　５７．５８　５．９７　　Ｇ、５３　５．２１
　５．９６実験値　５７．７７　５．９１　９．５０　
５．１５　６．１０実施例１３５ 実施例口４で得た粗生成物を用いて、実施例１２９と同
様にして油状の目的物を得た。 ＩＲ（薄膜；ｃｍ−１）　　１７２０．　１６７０元素
分析　ＣｘＨＨＪ４Ｎ　、０３Ｓ　・０．５ＣＦ、　Ｃ
０ＯＨ・■よＯとして ＨＦＮ５ 計算値　５７．２５　６．２２　６．１７　６．０？　
　６．９５実験値　５６．８２　５．９７　６．１０　
６．０８　７．１９実施例１３６ 玉ｊ−匹一 実施例１１５で得た粗生成物を用いて、実施例１２９と
同様にして油状の目的物を得た。 ＩＲ（薄膜：ｃｓ−１）　１７００．１６８０元素分析
　ｃ、、ｉｔＪ、ＮＬｏ、ｓ　ＨＯ，２５Ｈ２０として
ｌｌＮ５ 計算値　６７．２１　５．５２　６．８２　７．８０実
験値　６７．３４　５．４４　６．６２　７．８４実施
例１３７ ３−（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピＬと
止しヱｊｌユ″′１！！、２−フェノキシエチルエステ
ル 実施例１２９と同様にして油状の目的物を得た。 ｓｐ：　９８〜１００°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（にＢ
ｒ；Ｃｍ−１）　１７２０．１６６０元素分析　Ｃ，、
Ｈ，５ＮＯ４Ｓ　−０，２５ＨよＯとしてＨＮＳ 計算値　６８．２４　５．８４　３．１８　７．２９実
験値　６８，３４　５．６５　３．１０　７．０５実施
例１３８ （１）２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオ
ンＭ１Ｂ、５ｇと７０χメタノール水溶液１００　ｍｌ
を混合し、窒素気流中２０χ水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ１３，０に維持し、室温で１時間撹拌した後２０χ
塩酸でｐＨ２，０とし、減圧でメタノールを留去した。 残渣をダイヤイオンＨＰ−２０を用いたカラムクロマト
グラフィー　（溶出液：水−アセトニトリル）で精製し
た。目的物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留
去後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し、残渣に無色油状の２
−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオン酸８ｇを
得た。 ＩＲ（Ｅｌｌ！　；ｃｍ−１）　１７００元素分析　Ｃ
ｌ０ＨＩＬＯＩＳとして ＣＨＳ 計算値　６１．２０　６．１６　１６．３４実験（ａ　
　６１．３０　６．０７　１６．５６（２）　　（１）
で得た化合物３．９ｇ、塩化チオニル３ｍｌ及びクロロ
ホルム３０ｍ１の混合物を３０分間加熱還流した０反応
液は減圧で濃縮し、残渣をクロロホルム３０−１にン容
かした。一方、３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミ
ノ）安息香酸ピバロイルオキシメチルエステル　（実施
例１１Ｂ（１）目的物）　７ｇをトリフルオロ酢酸７ｍ
ｌと混合し、室温で３０分間撹拌した０反応液　（３−
７ミノ安息香酸ピバロイルオキシメチルエステルを含有
）は、減圧で４縮し、テトラヒドロ７ラン３０１に溶か
した。 これに水冷撹拌しながら、上記酸クロリドのクロロホル
ム溶液を滴下した。トリエチルアミンで中和し、水冷３
０分間、室温１時間撹拌した後に、減圧濃縮した。酢酸
エチル１００　ｍｌで抽出し、水洗後、酢酸エチルを減
圧で留去した。残渣にアセトニトリル５０ｍ１．酢酸１
０１．亜鉛末５ｇを加え、室温で１時間撹拌した。亜鉛
末を濾去した後、濾液をｆｉｉｌＬ、、酢酸エチル１０
０　ｍｌで抽出した。水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し酢酸エチルを減圧留去した後、残渣をシリカゲル
を用いた中圧カラムクロマトグラフィー　（？８出液：
クロロホルムーメタノール）で精製した。 目的物を含む両分を集め、溶媒を減圧留去し、残渣に油
状の最終目的物２．５ｇを得た。 ＩＲ（Ｉ膜；ｃｍ−１）　１７４０．１６９０．１６６
０元素分析　ｃＪ、ｏ、、ＮｏｖｓとしてＩＭＳ 計算値　６４．３１　６．３４　３．２６　７．４６実
験値　６４．１０　６．６１　３．３８　７．５８実施
例１３９ Ｎ、Ｎ’−（３，３°〜ジチオビス（２−ベンジルプロ
ピオニル）〕ビス（３−アミン安息香酸）（実施例１０
９目的物）０．６１ｇ、４−ジメチルアミノピリジン０
．０２ｇ及び４−（Ｌ−ブチルオキシカルボニルアミノ
メチル）ベンジルアルコール０．４６・ｇをジクロロメ
タン５０−１に懸濁し、これにＥＤＣＨＣｌ　０．４１
ｇを加え、室温で三夜撹拌した。反応溶液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去した。残渣をメタノール３０１に溶解し、酢酸４１
．亜鉛末１．３ｇを加え、室温で一夜撹拌した。メタノ
ールを減圧留去後、水３０１を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、酢酸エチルを減圧留去した。残渣をシリカゲルを用い
た中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液：クロロホ
ルム）で精製し、目的物を含む両分を集め、クロロホル
ムを減圧留去してカルメラ状の目的物０．６ｇを得た。 ＩＲ（ＫＢｒ；ａｍ−１）　１７１５．１６８０元素分
析　Ｃ，、Ｈ，ＮｚＯ，Ｓ　−０，５Ｈ，０としてＨＮ
Ｓ 計算値　６６．２８　６．４９　５．１５　５．９０実
験値　６６．１４　６，３７　５．０３　５．９３実施
例１４０ 実施例１２２と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　８５〜９０°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ｃｉ＊−１）　１７１５．１６５０元素分析　Ｃｘ５
　Ｈｘ（、Ｎ□ｏ、ｓ　−１１ｃＩ・ＣＭ、Ｃ０ＯＨと
してＣＩ　　　ＣＩ　　　Ｎ　　　Ｓ 計算値　６１．０６　５．８８　６．６８　５．２８　
６．０４実験値　６１．３２　５．８８　６．２６　５
．４４　６．２８実施例１４１ ２−３−（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノ　ヘンソ゛イル　−ｌ、３−ジヘ実施例
１３９と同様にして目的物を得た。 ８ｐ：　６６〜６８°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（、にＢ
ｒ；ｃａ＋−１）　１７４０．１７３０．１６６０元素
分析　ｃ、ｕ、Ｎｏｇｓとして ＨＮＳ 計算値　？２．１０　９．６６　１．６２　３．７０実
験値　７２．１６　９．５９　１．５６　３．７２実施
例１４２ Ｎ、Ｎ’−（３，３°−ジチオビス（２−ベンジルプロ
ピオニル）〕ビス（３〜アミノ安息香酸）（実施例１０
９目的物）０．６８ｇとヨウ化カリウム０．５４ｇをＤ
ＭＦ　６１に溶解し、室温撹拌下、トリエチルアミン０
．２２ｇ及び２−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチルアセトアミ
ド０．４９ｇを加え、−夜反応後、反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、酢酸エチルを減圧留去した。残渣を
メタノール３５１に溶解し水１′ａ、酢酸２１．亜鉛末
０．１１ｇを加え、室温で一夜撹拌した。メタノールを
減圧留去後、水３０１を加え、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸
エチルを減圧留去した。残渣をＣＵＰ−２０Ｐを用いた
中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液：水−アセト
ニトリル）で精製し、目的物を含む両分を集め、減圧濃
縮した。析出物を濾取し、目的物０．４７ｇを得た。 ｍｐ：　１６０〜１６３℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　ｌ７２０．１６８０．１６３０元素
分析　Ｃｎ”ａＮｘ０４ｓ　・０．２５）１よ０として
ＣＨＮ　　　Ｓ 計算値　６３．７９　６．６３　６．４７　７．４０実
験値　６４．０５　６．５９　６．６２　７．１６実施
例１４３ Ｎ−３−（２−メルカプトメチル−３−フエニ土エロビ
オニル）アミノ　ベンゾイル　グリシン実施例６８　（
ａ）法＜２〉と同様にして目的物を得た。 ■Ｐ：　８０〜８３°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ｃｍ−１）　　１７２０．　１６５０元素分析　Ｃ，
、Ｈよ、ｓ、ｏ４ｓ　・０．２５）ＩＬＯとしてＨＮＳ 計算値　６０．５４　５．４８　７，４３　８．５１実
験値　６０．７４　５．４１　　？、５２　８．３２実
施例１４４ ルアラニン　（ジアステレオマーの混合物）実施例６８
　（ａ）法＜２〉と同様にして目的物を得た。 ｕｐ：　８３〜８５℃　（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ｃｓ−１）　　１７２０．　１６４０元素分析　Ｃ□
６■えＬＮＬ０４Ｓ　・０．５Ｈ２ＯとしてＨＮＳ 計算値　６６．２２　５．７？　　５．９４　６．８０
実験値　６６．４９　５゜９３　５．８３　６．９１実
施例１４５ ３−（２−フェニルアセチルチオメチル−３−）工二ル
プロピオニＪし）アミノ　−２−メチル６自、３−（（
２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオニル）ア
ミノコ−２−メチル安息香酸　（実施例７目的物）０．
６６ｇをＩＮ水酸化ナトリウム水溶液に溶かし、水冷下
にフェニルアセチルクロリド０．３１ｇのテトラヒドロ
フラン溶液２０−１に加えた。 ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でρ■７．６に調整し、同
温３０分、室温１時間撹拌後、塩酸酸性とし、テトラヒ
ドロフランを減圧留去し、残渣を酢酸エチル８０１で抽
出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、酢酸エチルを減圧留去し、残渣をアセトニト
リルに溶解後、ＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロ
マトグラフィー（ｔ８出液：水−アセトニトリル）で精
製した。 目的物を含む両分を集め、減圧濃縮乾固し、目的物０．
５４ｇを得た。 腸ｐ：　１３５〜１３７℃　（アモルファス）ＩＲ（に
憂４「；Ｃ−一１）１６８０．１６４０元素分析　Ｃ，
、Ｈｊ、Ｎｏ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６９．７８　５．６３　３．１３　７．１６実
験値　６９．５６　５．６２　３．３０　７．０２実施
例１４Ｇ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 蒙ｐ：　１３９〜１５０°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１６８０．　１６７０．　１６５
０元素分析　Ｃ，、Ｈよ５ＮＯ＋ＳとしてＨＮＳ 計算値　？２．０３　５．２１　２．９０　６．６３実
験値　？１．６５　５．１Ｂ　　２．９４　６．３４実
施例１４７ 実施例１４５・と同様にして目的物を得た。 惰ｐ：　１１３〜１１６°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１６Ｂ０．　１６５０．　１６４
０元素分析　Ｃ，、Ｈ２４ＮＯ，ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．２３　５゜００　３．３１　７．５７実
験値　６４．９９　４．９３　３．４４　７．７８（以
　下　余　白） 実施例１４Ｂ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 ■ｐ：　１０５〜１１１°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（に
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１６９０．　１７４０元素分析　
ＣＪ８Ｈ，ｉＮＯ呼ＳとしてＨＮＳ 計算値　６９．５３　７．７１　２．９０　６．６３実
験値　６９．５４　７．６３　２．９９　６．６４実施
例１４９ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１３０〜１３２°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（に
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１６８０．　１６４５元素分析　
Ｃ，、Ｈ，、Ｎ０９ＳとしてＣ）ＩＮＳ 計算値　６７．３７　５．４４　３．０２　６．９２実
験値　６７．３０　５．２８　３．１１　７．０３実施
例１５０ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１３４〜１３７°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（に
ＢｒＨｃａ＋−１）　１６８５．１６４５元素分析　Ｃ
イＨよりＮ０４ＳｚとしてＣ）ＩＮ　　　　　　　Ｓ 計算値　６３．５５　５．１１　３．０９　１４．１４
実験値　６３．６３　４．９３　３．１７　１３．９４
実施例１５１ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 ｓｐ：　８０〜８６°Ｃ（アモルファス）ＥＲ（にＢｒ
Ｈｃｍ−１）　１６６０．１６５０元素分析　籟Ｈ，Ｌ
Ｎ、０．Ｓ　−０，７５１１，０・０．２５ジオキサン
として ＨＮＳ 計算値　６３．８８　５．４７　５．９６　６．８２実
験値　６３．９４　５．２４　６．０７　６．５８実施
例１５２ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１３６〜１４１°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（に
Ｂｒ；ｃ＋５−１）　１６８５．１６５５．１６５０元
素分析　Ｃ，、Ｈえ、Ｎ０４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．１４　６．３１　３．５１　８．０３実
験値　６６．１５　６．２３　３．６４　７．７６実施
例１５３ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 ｓｐ：　１７８〜１８３°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃａＩ−１）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ
７よＨ，、Ｎ　Ｏ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．１４　６．３１　３．５１　８．０３実
験値　６６．２２　６．１９　３．６１　７．８６実施
例１５４ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１１３〜１１４℃　（アモルファス）ＩＲ（に
ＢｒＨｃｍ−１）　１６９０．１６４５元素分析　Ｃ，
、ＩＩ□ｌＮ０ＩＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．８０　６．５８　３．３９　７．７５実
験値　６６．９０　６．４５　３．５２　７．９８実施
例１５５ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 閤ｐ：　１１Ｂ〜１２０℃　（アモルファス）ＩＲ（に
ＢｒＨｃｍ−１）　　１６９０．　１６５０元素分析　
Ｃ７西１ＮＯ４ｓとして ＣＨＮＳ 計算４Ｍ　　６６．８０　６．５８　３．３９　７．７
５実験値　６６．８０　６．５３　３．５０　７．７４
実施例１５６ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１６４〜１６７°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（に
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１６９０．　１６５０．　１６３
０元素分析　Ｃ□Ｈ，、Ｎｏ◆ＳＬとしてＣＯＮ　　　
　　　　Ｓ 計算値　６２．８５　４．８２　３．１９　１４．５９
実験値　６２．９３　４．８８　３．２５　１４．４５
実施例１５７ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１１７〜１２０″Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１６８０．　１６５０元素分析　
Ｃ，、Ｈ，７Ｎ　Ｏ＋Ｓ　　としてＣＨＮＳ 計算値　６６．８０　６．５Ｂ　　３．３９　７．７５
実験値　６６．９１　６．５６　３．４８　７．９５実
施例１５８ 実施例３と同様にして目的物を得た。 ｓｐ：　２０４〜２０５℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
ＢｒＨｃｍ−１）　１６Ｂ５．１６６５．１６５０元素
分析　Ｃ，、；Ｈ，ｊＮｏ＋Ｓ　　としてＣＨＮＳ 計算値　６９．２６　５．３５　３．２３　７．４０実
験値　６９．０５　５．２０　３．０８　７．４０実施
例１５９ ３−（（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノツー２−メチル安患香酸　（実施例７目的
物）０．６６ｇをピリジン２ｍｌに熔解し、水冷撹拌下
ジメチル７ミノカルポニルクロリド０．２６ｇを加え、
水冷２時間、室温２時間反応した。 反応液に酢酸エチル５０ｍ１を加え、飽和クエン酸水溶
液、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸
エチルを減圧留去し夕、残渣をＣＵＰ−２０Ｐを用いた
中圧カラムクロマトグラフィー（溶出液：水−アセトニ
トリル）で精製し、目的物を含む両分を集め、減圧ｉ４
縮した。析出物を濾取し、目的物０．２３．を得た。 麟ｐ：８４〜８７°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ；
ｃｍ−１）　　！？１０．　１６９０．　１６５０元素
分析　Ｃ，、Ｈ斉Ｎｚ０ｆＳとしてＣＨＮＳ 計算値　６２．９Ｂ　　６．０４　６．９９　８．０１
実験（！　　６２．９１　６．１５　７．０５　　？、
７９実施例１６０ ３−（（２−ジメチルアミノカルボニルチオメチル）−
３−フェニルプロピオニル）アミノ　−２−メチル−＝
、　　　Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバミド　無実施例１５９
において中圧カラムクロマトグラフィーで精製する際に
、実施例１５９目的物とは異なる両分を集め、減圧濃縮
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、油状の目的物０．３
８ｇを得た。 ＩＲ（ｆｌ膜；ｃ−−１）　　１７６０．　１７２０．
　１６５５元素分析　Ｃ，Ｈ，、Ｎ　、　ＯＳＳとして
ＣＨＮＳ 計算値　６１．１３　６．２０　　Ｂ、９１　６．８０
実験（＋ｌｆ　　６１．旧　６．２６　８．７５　６．
７９（以　下　傘　白） 実施例１６１ 実施例１５９と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１６３〜１６５°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（に
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１６９０．１６５０元素分析　Ｃｊ
、ＩＩすＮ０４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３２実
験値　６５．３５　５．８５　３．７８　８．４３実施
例１６２ 実施例１５９と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１１７〜１２０°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１６８５．１６４５元素分析　Ｃ，
、ＨよｌＮ０４ＳとしてＨＮＳ 計算１！　　６８．３１　６．６５　３．１９　７．２
９実験値　６８．０？　　６．４５　３．３５　７．３
４実施例１６３ ３−（（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノ）−２−メチル安息香ｒ＊＜実施例７目的
物）０．６６ｇを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びテ
トラヒドロフラン１１の混液に溶解し、水冷撹拌下クロ
ロギ酸イソブチル０．３３ｇをテトラヒドロフラン５＃
１に溶解して加え、水冷３０分。 室温１時間反応した０反応溶液を４Ｎ塩酸で酸性にし、
酢酸エチルで抽出後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をＣ０Ｐ−２０Ｐを
用いた中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液：水−
アセトニトリル）で精製し、目的物を含む両分を集め、
減圧濃縮した。 析出物を濾取し、目的物０．３１ｇを得た。 ｓｐ：　１６５〜１６７℃　（アモルファス）ＩＲ（に
ＢｒＨｃｍ−１）　　１７００．　１６５０元素分析　
Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ、；ＳとしてｌｌＮ５ 計算（直　　　　６４．３１　　６．３４　　３．２６
　　７．４６実験値　６４．４３　６．２７　３．４８
　７．３６実施例１６４ 実施例１６３において中圧カラムクロマトグラフィーで
精製する際に、実施例１６３目的物とは異なる両分を集
め、減圧留去し、油状の目的物０．２３ｇを得た。 ＩＲ（Ｆｊｌ膜；Ｃ１１−１）　　１８００．　１７４
０．　１７１０．　１６５０元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ
ｏ。ＳとしてＨＮＳ 計算＋＋！！　　６３．５０　６．６６　２．６４　６
．０５実験イｉ！　　　　　６３．７５　　６．４４　
　２．６１　　５．９０実施例１６５ ＬＬＬ２−Ｎ−（【−ブチルオキシカルボニル）グリシ
ルチオメチル　−３−フェニルプロピオニルヒ〕３−（
（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオニル）
アミノ〕安、つ、香酸（実施例６　Ｂ　（ａ）法＜２〉
目的物）０．５ｇとＮ−（【−ブチルオキシカルボニル
）グリシンＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル０．
５１ｇをアセトニトリル４０ｍ１に？８解し、トリエチ
ルアミン０．５■ｌを加え、室温４０分撹拌後、アセト
ニトリルを減圧留去した。残渣を酢酸エチル５０１で抽
出し、ｌＯχクエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、酢
酸エチルを減圧留去した。 残渣をアセトニトリルに溶解後、Ｃ０Ｐ−２０Ｐを用い
た中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液：水−アセ
トニトリル）で精製した。目的物を含む画分を集め、減
圧ａｍ乾固し、目的物０．５４ｇを得た。 ｓｐ：　７６〜８０″Ｃ（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ａｓ−１）　１６９０ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，Ｎ２０．Ｓ　・０．５Ｈ，Ｏとし
てＨＮＳ 計算値　５９．８６　６．０？　　５．８２　６．６６
実験ｆａ　　６０．２１　６．３１　５．７５　６．１
６実施例１６６ ３−　［［２−（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）
グリシルチオメチル〕−３−フェニルプロピオニル〕ア
ミノ〕安息香酸　（実施例１６５目的物）０．４３ｇを
トリフルオロ酢酸３−１に溶解し、室温３０分撹拌後、
炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ４に調整し、ＣＨＰ−
２０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出
液：水−アセトニトリル）で精製した。 目的物を含む両分を集め、減圧ａｍ後、ジオキサンを加
えて凍結乾燥し、目的物０．２２ｇを得た。 ｗ＋ｐ：　９１〜９６°Ｃ（アモルファス）ＬＲ（にＢ
ｒＨｃｓ＋−１）　　１６９０．　１６６０元素分析　
Ｃ，、Ｈ，。Ｎ、０令Ｓ　−０，５Ｈ，０・０．５ジオ
キサンとして ＨＮＳ 計算値　５９．２８　５．９２　６．５８　７．５４実
験値　５９．５２　５．７８　６．７４　７．１２実施
例１６７ アミノ　−２−メチル　−（ジアステレオマーの混合物
） Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン０．３ｇ
をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、氷−エタノール
で冷却撹拌下カルボニルジイミダゾール０．３ｇを加え
た。同温で１時間撹拌した後、３−【（２−メルカプト
メチル−３−フェニルプロピオニル）アミノコ−２−メ
チル安息香酸〈実施例７目的物）　０．５ｇを加えて３
０分間撹拌し、更に室温で５時間撹拌した０反応終了後
、減圧下に濃縮し、水３０−１を加えた後、飽和クエン
酸水溶液でＰＨ３とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧
留去した。残渣をＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラムク
ロマトグラフィー　（溶出液：水−アセトニトリル）で
精製し、目的物を含む両分を集め、減圧＋４縮した。析
出物を濾取し、目的物０．４９ｇを得た。 −ｐ：　１７５〜１８０℃　（アモルファス）ＩＲ（に
ＢｒＨｃａ−１）　　１６８５．　１６５０元素分析　
Ｃ，、Ｈ，、Ｎ　、Ｏ、ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．８６　６．７１　５．４９　６．２８実
験値　６５．５７　６．７５　５．５１　６．０１実施
例１６８ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 鴎ρ；１４５〜１４８°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｓ−１）　　１６９０．　１６６０元素分析　Ｃ
，、Ｈ，、ＣｌＮ０．ＳとしてＣＨＣＩ　　　　　Ｎ　
　　　　　Ｓ 計算値　５Ｂ、２４　４．６３　９．０５　３．５７　
８．１８実験（！！　　５８．５０　４．７７　８．８
６　３．５９　８．２０実施例１６９ ５−（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノ　−２−ヒドロキシｓ′ヘー実施例２７と
同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１８５〜１８８°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１６９０．１６７０．１６５５元素
分析　Ｃ１１Ｈ＋ｌＮ０５ＳとしてＨＮＳ 計算値　６１．１１　５．１３　３．７５　８．５９実
験値　６１．０？　　５．１６　３．７５　８．６６実
施例１７０ 実施例６４と同様にして目的物を得た。 ｗｈｐ：　１８２〜１８６°Ｃ（メタノール水溶液）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ；ｃｍ−１）　１６９０．１６５０元素分析
　Ｃよ、ＨゎＮＯ，Ｓとして ＨＮＳ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３２実
験値　６５．２２　５．８５　３．５７　８．３８実施
例１７１ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 ｓｐ：　１４１　＝１４２°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（
にＢｒＨｃｓ−１）　　１６８０．　１６５０元素分析
　Ｃ＋、Ｊ５ＮＯ５Ｓとして ＨＮＳ 計算値　６１．１１　５．１３　３．７５　８．５９実
験イ直　　　　６１．００　　５．０？　　　３．７３
　　８．３４実施例１７２ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１３Ｂ〜１４１’Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１６８０．１６７０元素分ＦｒＣ，
，Ｈ，（ＮＯ＋ＳとしてＨＮＳ 計算値　６７．７９　５．１９　３．４４　７．８７実
験値　６７．８０　５．２４　３．３４　７．７２実施
例１７３ 実施例６４と同様にして目的物を得た。 １１９：　６２〜６７”Ｃ（アモルファス）ＩＲ（にＢ
ｒ；ｃｍ−１）　１７００．１６６０元素分析　Ｃ２゜
）Ｉ、、Ｆ３Ｎｏ、ＳとしてＣＨＦＮＳ 計算値　５６．４７　．１．２６　１３．４０　３．２
９　７．５４実験値　５６．２５　４．２１　１３．２
７　３．２２　７．９９実施例１７４ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１８４〜１８６°Ｃ（無色針状結晶）（７ｏχ
アセトニトリル水溶液） ＩＲ（ＫＢｒ；ａｓ−１）　１６９０．１６６０元素分
析　Ｃ＋４Ｈ２，Ｎ０４ＳとしてＨＮＳ 計算イ＋Ｍ　　　　　５９．４２　　６．５５　　４．
３３　　９．９１実験値　５９．５２　６．４３　４．
３４　９．６６実施例１７５ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１５４〜１５６℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１６９０．１６５０元素分析　（ｑ
７１１□、Ｎｏ、ＳとしてＨＮＳ 計算値　６０．５１　６．８７　４．１５　９．５０実
験値　６０．７２　６．８５　４．１６　９．７０実施
例１７６ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 −ρ：１８５〜１８７°Ｃ（無色短針状結晶）（８０χ
アセトニトリル水ン容液） ＩＲ（ＸＢｒＨｃｓ＋−１）１７００，１６８０．１６
５０元素分析　Ｃ１り］１□３ＮＯ４ＳとしてＨＮＳ 計算（ｉ　　６０．５１　６．８７　４．１５　９．５
０実験値　６０．６３　６．８８　４．１５　９．７３
実施例１７７ 実施例６４と同様にして目的物を得た。 ｕｐ：　１８７〜１８９℃　（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１６８０．１６３０元素分析　Ｃ，
、Ｊ、Ｎ　Ｏ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３２実
験値　６５．３１　５．９２　３．６２　８．１６実施
例１７８ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 ■ｐ：　２０６〜２０８°Ｃ（無色短針状結晶）（９０
χアセトニトリル水溶液） ＩＲ（×ＢｒＨｃｍ−１）　　１６８０．　１６５０元
素分析　Ｃ工：１１よ、ＮｏｂｓとしてＨＮＳ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３１実
験値　６５．５８　５．９１　３．５３　８．４０実施
例１７９ （１）４−ブロモメチル−３−ニトロ安息香酸１０．を
ジクロロメタン１００　ｍｌに溶解し、水冷撹拌しなが
らピロリジン８ｇを滴下した後、室温で３０分間撹拌し
た。ジクロロメタンを減圧留去し、残渣を濃塩酸４０１
に溶解し、水冷撹拌しながら水１０ｍ１を加え、更にス
ズ５．４ｇを加えて１時間半水冷撹拌した０反応液をＩ
ＯＮ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、触媒を濾去
し、濾液を濃縮した。残渣を水に溶解後、ＣＨＰ−２０
Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液：
水−アセトニトリル）で精製した。目的物を含む画分を
集め、減圧濃縮乾固し、３−アミノ−４−（ｌ−ピロリ
ジニルメチル）安息香酸７．２ｇを得た。 （２）　　（１）で得た化合物２．８ｇを炭酸水素ナト
リウム１．１ｇ含有６０χテトラヒドロフラン水溶液２
５ｍ１に溶解し、水冷撹拌しながら、２−アセチルチオ
メチル−３−フェニルプロピオニルクロリド２．１ｇの
テトラヒドロフラン溶液１０ｍ１を滴下した後、室温で
１時間撹拌した。テトラヒドロフランを減圧留去し、残
渣を水、アセトニトリルの混合溶液に溶解した後、ＣＨ
Ｐ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフィー（溶
出液：水−アセトニトリル）で精製した。目的物を含む
百分を集め、減圧濃縮乾固し、最終目的物０．２５ｇを
得た。 １１ｐ：　９５〜９８℃　（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒＨｃｓ−１）　　１６９０元素分析　Ｃ，Ｈ，ｇＮ１
０４Ｓ　・０．７５ＨＬＯとしてｌｌＮ５ 計算値　６３．４Ｂ　　６．５５　６．１７　７．０６
実験値　６３．５８　６．３３　６．２１　７．０８実
施例１８０ ４−（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピ実施
例２と同様にして目的物を得た。 ＨＰ：　６５〜７０°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（にＢｒ
；ｃ＋ｍ−１）　１６９０元素分析　Ｃ，７Ｈ，、Ｃｌ
Ｎ０３Ｓ　−０，４Ｈ，０−０，４ジオキサンとして ＣＩ　　　ＣＩ　　　Ｎ　　　Ｓ 計算値　５６．９５　５．１４　９．０４　３．５７　
８．１７実験値　５７．１０　４．８４　９．１０　３
．８１　７．９２実施例１８１ 実施例２と同様にして目的物を得た。 −ｐ：　２０６〜２０９°ｃ　（アモルファス）ＩＲ（
ＫＢｒ；ｃ＋ｍ−１）　１６５０．１６２０元素分析　
Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ４ＳとしてＣ）ＩＮｓ 計算値　６１．６２　５．１？　　４．２３　９．６８
実験値　６１．６９　５．２５　４．１７　９．６７実
施例１８２ 実施例６５と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１８０〜１８２℃　（アセトニトリル水溶液）
ＩＲ（ＫＢｒＨｃｓ＋−１）　１６９０．１６５０元素
分析　ｃ、Ｉｎよ、Ｎ０３ＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．４５　６．１６　４．０Ｂ　　９．３４
実験値　６６．５２　６．０Ｂ　　４．０６　９．２１
（以　下　余　白） 実施例１８３ 実施例２と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１６６〜１７０°Ｃ（アモルファス）ｆＲ＜Ｋ
Ｂｒ：ｃｍ−１）　１６５０ 元素分析　Ｃ＋７Ｈ＋ｌＮ０４ＳとしてＣ）ＩＮＳ 計算値　６１．６２　５．１？　　４．２３　９．６８
実験値　６１．７０　５．１４　４．０８　９．３２実
施例１８４ 実施例２と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１８０〜１８２°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　１６Ｂ０．１６６０．１６５０元素
分析　Ｃ５１町５ＮＯ］Ｓとして ＨＮＳ 計算値　６９．０２　５．２４　３．８３　８．７７実
験イ直　　　　６８．９５　　５．２０　　３．８２　
　８．６８実施例１８５ 実施例６５と同様にして目的物を得た。 腸ｐ：　７１〜７４°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（にＢｒ
；ｃｍ−１）　　１７００．　１６６０元素分析　Ｃ１
ｇ１＋、６Ｆ、Ｎｏ３ＳとしてＣＨＦＮＳ 計算値　５６．３９　４．２１　１４．８７　３．６５
　８．３６実験値　５６．１６　４．１８　１５．０３
　３．６８　８．８６実施例１８６ 実施例２と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　＞２００℃　（アモルファス）ＩＲ（ＸＢｒ：
ｃ＋ｍ−１）　１７００．１６８０．１６５０元素分析
　Ｃｌ４Ｈ，、Ｎｏ、ＳとしてＣＨＮ　　　　　　　Ｓ 計算値　５９．７６　６．８１　４．９８　１１．４０
実験値　６０．０４　６．６７　５．０３　１１．１６
実施例１ｇ？ ３−（（２−アセチルチオメチル−４−メチルペンタノ
イル）アミノゴー２−メチル安息香酸　（実施例１７５
目的物）３ｇ、７０χメタノ一ル水溶液３０ｍ１゜ピロ
リジン２．２８を混合し、室温で３０分間撹拌した後、
１０χ塩酸でｐｏ３．ｏに調整し、メタノールを減圧留
去した。析出した結晶を濾取し、５０χアセトニトリル
水ン容液に溶かし、ダイヤイオンＨＰ−２０を用いたカ
ラムクロマトグラフィー　（溶出液：水−アセトニトリ
ル）で精製した。目的物を含む両分を集め、アセトニト
リルを減圧留去し、析出した結晶を濾取して目的物２ｇ
を得た。 ｍｐ：　１６６〜１６８　’Ｃ（８色針状結晶）ＩＲ（
にＢｒＨｃ−−１）　　１６９０．　１６６０元素分析
　Ｃ，、Ｈよ、Ｎｏ？ＳとしてＣＨＮ　　　　　　　Ｓ 計算値　６０．９９　７．．１７　４．７４　１０．８
５実験値　６０．８０　７．＋７　４．７３　１０．９
１実施例１８Ｂ 実施例１８７と同様にして目的物を得た。 ｕｐ：　１９３〜１９５°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１６９０．　１６５０元素分析　
Ｃ，、Ｈ□、Ｎｏ、ＳとしてＣＨＮ　　　　　　　Ｓ 計算値　６０．９９　７．１７　４．７４　１０．８５
実験値　６１．１６　７．１５　４．８１　１０．７２
実施例１８９ 実施例８７と同様にして目的物を得た。 １１９：　１８７〜１８９°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（
にＢｒ；ｃｓ＋−１）　１７１０（ｗｅａｋ）、　１６
８０．１６５０元素分析　Ｃ，、Ｈ□Ｎｏ、Ｓ−ＣよＩ
Ｉ　、　Ｎ　Ｏよ・０．７５Ｈ，０としＣｌｌＮ５ 計算値　５３．１８　　？、２２　７．３０　８．３５
実験値　５３．６５　６．９８　７．６７　７．９２実
施例１９０ 実施例６５と同様にして目的物を得た。 ａｐ：　１８０〜１８１　’Ｃ（アモルファス）ＩＲ（
にＢｒ；ｃ−−１）　　１６８０．　１６４０元素分析
　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ０３ＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．４５　６．１６　４．０８　９．３４実
験値　６６．４７　５．８９　４．２０　９．０７実施
例１９１ 酸− 実施例１８７と同様にして目的物を得た。 ａｐ：　１９４〜１９６°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（に
ＢｒＨｃｍ−１）　　１６９０．　１６５０元素分析　
Ｃ１１１Ｈ工ｌＮ０１ＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．４５　６．１６　４．０Ｂ　　９．３４
実験値　６６．４２　６．１９　４．１５　９．２２実
施例１９２ メチル）　自　　　　（ジアステレオマーの混合物） ３−（（２−７セチルチオメチルー３−フェニルプロピ
オニル）アミノ）−４−（１−ピロリジニルメチル）安
息香酸（実施例１７９目的物）０．２ｇをＩＮ水酸化ナ
トリウム水溶液１１に溶解し、室温で３０分間撹拌した
後、ｌＯχ塩酸を加えて中和し、ＣＨＰ−２０Ｐを用い
た中圧カラムクロマトグラフィー　（溶出液：水−アセ
トニトリル）で精製した。目的物を含む両分を集め、減
圧濃縮乾固し、目的物０．１ｇを得た。 ｍｐ＝　１１３〜１１６℃　（アモルファス）１１？（
にＢｒ；ｃｍ−１）　　１６８０．　１６００元素分析
　Ｃ４４１１５ＯＮ、θ＆Ｓ−０．７５）１．０として
ＨＮＳ 計算値　６５．３６　６．４２　６．９３　７．９３実
験値　６５．０８　６．４６　６．７６　８．１３実施
例１９３ メチルｒ′ｅ４．−）（ジアステレオマーの混合物）実
施例１９２と同様にして目的物を得た。 −ｐ：　１１５〜１１８°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−１）　　１６８０．　１６００元素分析　
Ｃ４゜１１４．Ｎ、０．Ｓよ・０．５１１ＬＯとしてＨ
ＮＳ 計算値　６３．８９　６．３０　７．４５　８．５３実
験値　６３．８６　６．４３　７．４９　８．２８（以
　下　余　白） 実施例１９４ ３−（３−メルカプト−２−ベンジルブタノイル）アミ
ノ　””！’、）（ジアステレオマーのン昆合物） （１）２−アセチル−３−フェニルプロピオン酸メチル
６０ｇをメタノール３００　ｍｌに溶解し、水冷撹拌し
ながら、水素化ホウ素ナトリウム２．９ｇを少量ずつ加
えた後、２時間水冷撹拌した０反応液−に１０χ塩酸を
加えてｐｕｔとし、メタノールを減圧留去した後、残渣
を酢酸エチルで抽出した。粉炭酸水素ナトリウム水溶液
、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、酢酸エチルを減圧留去し、油状の２−（１−ヒドロ
キシエチル）−３−フェニルプロピオン酸メチル６０．
４ｇを得た。 ＩＲ（薄膜；　　ｃｍ−１）　　３４００（ｂｒｏａｄ
）、　　１７３０（２）　　（１）で得た化合物６０ｇ
をジオキサン２４０　ｍｌに溶解し、水冷撹拌しながら
６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６２ｓ＋１を加え、室温で
１時間撹拌した。１０χ塩酸でｐＨ１とした後、ジオキ
サンを減圧留去し、残渣を酢酸エチルで抽出した。希炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、酢酸エチルを減圧Ｗ去Ｌ、
２−（ｌ−ヒドロキシエチル）−３−フェニルプロピオ
ン酸５４．３ｇを得た。 ＩＲ（にＢｒ；　　ｃｓ＋−１）　　１７００（３）　
　（２）で得た化合物５ｇ、３−アミノ安息香酸エチル
４．３ｇをジクロロメタン２５纏ｌに！Ａ′／ＩＡし、
Ｅｐｉｃ　ＨＣｌ４．９ｇを加え、室温で１時間撹拌し
た０反応液をジクロロメタンで希釈し、１０χ塩酸、希
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ジクロロメタンを減
圧留去した。残渣をジクロロメタン２５１に溶解し、ト
リエチルアミン３．５ｇを加え、水冷撹拌しながら塩化
メタンスルホニル３．９ｇを滴下し、室温で１時間撹拌
した０反応液をジクロロメタンで希釈し、ｌＯχ塩酸、
粉炭酸水素ナトリウム水溶液３飽和食塩水で順次洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ジクロロメタンを
減圧留去した。残渣をエタノール１００１に溶解し、チ
オ酢酸カリウム３．２ｇを加え、４８時間加熱還流した
。エタノールを減圧留去し、残渣を酢酸エチルで抽出し
た後、１ｏｚ塩酸、粉炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄した。酢酸エチルを減圧留去した後、
残渣をアセトニトリルに溶解し、ＣＨＰ−２０Ｐを用い
た中圧カラムクロマトグラフィー　（？８出液：水−ア
セトニトリル）で精製した。目的物を含む画分を集め、
減圧濃縮乾固し、油状の３−（（３−アセチルチオ−２
−ベンジルブタノイル）アミノ〕安息香酸エチル１．４
ｇを得た。 ＩＲ（薄膜；　ｃ＋＊４）　　１７２０．１６９０．１
６６０（４）　　（３１で得た化合物０．９ｇをジオキ
サン９１に溶解し、窒素気流中氷冷撹拌しながらＩＮ水
酸化ナトリウム水溶液７．３１を加え、室温で１時間撹
拌した。ｌＯχ塩酸を加えてｐｕｔとし、ジオキサンを
減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。酢酸エチ
ルを減圧留去した後、残渣をアセトニトリルに溶解し、
ＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフィー
　（溶出液：水−アセトニトリル）で精製した。目的物
を含む両分を集め、減圧濃縮乾固し、最終目的物０．４
ｇを得た。 ｓｐ：　１９２〜１９６°Ｃ（アモルファス）ＩＲ（に
ＢｒＨｃｍ−１）　１６９０．１６５０．１５９０元素
分析　Ｃ，、Ｈ，ｆｆＮｏ、ＳとしてＨＮＳ 計算値　　６５．６３　５．８１　４．２５　９．７３
実験値　　６５．４２　５．７５　４．３０　９．６８
実施例１９５ ３−（３−アセチルチオ−２−ベンジルブタノイル）ア
ミノ　６自　　　（ジアステレオマーの混合物）３−（
（３−メルカプト−２−ベンジルブタノイル）アミン〕
安息香酸　（実施例１９４目的物０．７ｇをジクロロメ
タン１７ｍ１に懸濁し、水冷撹拌しながらトリエチルア
ミン０．５２ｇを加えた。さらに、塩化アセチル０．５
１ｇ、　）リエチルアミン０．５２ｇを同時に滴下した
後、室温で１時間撹拌した０反応液をジクロロメタンで
希釈し、ｌＯχ塩酸、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタンを減圧留去し
た後残渣をアセトニトリルに溶解して、ＣＩＩＰ−２０
Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフィー　（？８出ｌ
：水−ア七ト二トリル）で精製した。目的物を含む両分
を集め、減圧ａ縮乾固し、目的物０．６ｇを得た。 鴫９：　１８０〜１８２”Ｃ（アモルファス）ＩＲ（に
Ｂｒ；　ｃｍ−１）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ
１゜１１．、Ｎｏ、ＳとしてＨＮＳ 計算値　　６４．６７　５．７０　３．７７　８．６３
実験値　　６４．３７　５．６８　３．８０　８．７５
（以　下　余　白） 実施例１９６ マーの混合物） 実施例１９４と同様にしてカルメラ状の目的物を得た。 ＩＲ（にＢｒ；ｃｍ−’＞　　１６８０．　１６５０元
素分析　Ｃ２ａＨｚ３ＮＯ３ＳとしてＨＮＳ 計算値　？１．０９　５．７２　３．４５　７．９１実
験値　７１．２３　５．６０　３．４９　７．８３実施
例１９７ 体− グリシンの替わりにタウリンを用いて、実施例８７と同
様にして目的物を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ：ｃ＋ａ−’＞　１６８０．１６５５．１
６１０元素分析　Ｃ１７Ｈ、、ＮＯ，Ｓ・１．５Ｃｚ）
ＩＪＯＩＳとじてＣＨＮ　　　　　　Ｓ 計算値　４７．７５　５．５１　６．９６　１５．９３
実験値　４７．７５　５．３８　６．８２　１５．８６
実施例１９８ ３−（＜２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノ〕安息香酸（実施例６８（ａ）法〈２）目
的物）　０．３２ｇをアセトニトリル４１に加温溶解し
た溶液に、ジシクロヘキシルアミン０．１８ｇをエーテ
ル１ｍｌに加温溶解した溶液を加え、室温放置し塩を形
成させた。析出した結晶をＰ取した後、アセトニトリル
及びエーテルで順次洗浄し、目的物０．４９ｇを得た。 ｍｐ：　１７２〜１７４℃（無色プリズム状結晶）ＩＲ
（ＫＢｒＨｃｍ−”）　１６７５．１６１０元素分析　
ＣＨＰＨＩ７Ｎ（ｈｓ’ｃ１２１ｈ３ＮとしてＨＮＳ 計算値　７０．１２　８．１２　５．６４　６．４６実
験値　７０．１３　８．１１　５．６５　６．５９実施
例１９９ ステレオマ−の混合物） 実施例１１７と同様にして油状の目的物を得た。 ＩＲ（薄膜；０膳−’）　１７２０．　１６８０．　１
６６０元素分析　ＣｚｓＨ２ｑＮ０６Ｓ・１．２５）＋
２０としてＣ’ＨＮＳ 計算値　６０．７７　６．１３　２．８３　６．４９実
験値　６０．４６　５．７６　２．８４　６．５１実施
例２００ テレオマーの混合物） 実施例１２９と同様にして油状の目的物を得た。 ＩＲ（薄膜；ｃ＋ｉ−’）　１７２０．　１６６０元素
分析　Ｃ２１Ｈｚ７ＮＯ５ｓ・０．２５Ｈ２０としてＨ
ＮＳ 計算値　６３．６５　６．３９　３．２３　７．３９実
験値　６３．３６　６．４６　３．３４　７．１５実施
例２０１ ＬＩＪＬ（ジアステレオマーの混合物）３−（（２−ア
セチルチオメチル−３−フェニルプロピオニル）アミノ
コ−２−メチル安息香酸（実施例３目的物）　３．７６
ｇ及び４−ジメチルアミノピリジン０．１２ｇをジクロ
ロメタン１５０１に懸濁し、これにＥＤＣ・ＩＣ１２，
１１ｇを加え、室温で４日撹拌した０反応溶液を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を減圧留去した。残渣をＣＨＰ−２０Ｐを用いた中圧
カラムクロマトグラフィー（溶出液：水−アセトニトリ
ル）で精製した。目的物を含む画分を集め、減圧濃縮乾
固し、目的物０．２７ｇを得た。 履ρ二８３〜８５℃（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ；ｃｍ−’）　１７８５．１７２０（ｓｈ
ｏｕｌｄｅｒ）、　１６９０゜元素分析　ＣａｏＨ４ｏ
Ｎｚｏ７ｓｚとしてＨＮＳ 計算値　６６．２８　５．５６　３．８６　８．８５実
験値　６６．２７　５．６４　３．７７　８．７４実施
例２０２ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 ■ρ：１７８〜１８１℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ａｍ−’）　　１６８５．　１６５０元素分析　Ｃｚ
６ＨｚｑＮＯ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６９．７８　５．６３　３．１３　７．１６実
験値　６９．６５　５．５９　３．１１　７．３２実施
例２０３ ３−２−２−フーン　ルボニル　　メ　ル　−３−フェ
ニルプロピ　ニル　アミノ　−５−メ　ル実施例１４５
と同様にして目的物を得た。 鵬ｐ：　１４５〜１５７℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ：ｃｍ””）　１６９０．１６５０元素分析　Ｃ２３
Ｈ２□Ｎ０５ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５，２３　５．００　３．３１　７．５７実
験値　６５．２８　４．８９　３．２８　７．６４実施
例２０４ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１７６〜１７８℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ：ａｍ−’）　１６９０．１６６０元素分析　Ｃ２６
Ｈ２５ＮＯ５ＳとしてＨＮＳ 計算値　６７．３７　５．４４　３．０２　６．９２実
験値　６７．４０　５．１８　２．９３　６．９５実施
例２０５ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 讃ρ：１３４〜１３７℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ｃ膳−”）　　１６９０．　１６５５元素分析　Ｃ２
□Ｈ２，Ｎ０４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．１４　６．３１　３．５１　８．０３実
験値　６６．１４　６．１６　３．４８　８．１２実施
例２０６ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 糟ρ：１５１〜１５３℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ｃ＋＋＋−’）　１６９０．１６６０元素分析　Ｃ２
３Ｈ２７ＮＯ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．８０　６．５８　３．３９　７．７５実
験値　６６．７１　６．５３　３．３８　７．５４実施
例２０７ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 ｍＰ：　１９９〜２０１℃（アモルファス）ｒＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−’）　１６９０．１６５０．１６１０元素分
析　Ｃ２°ｓＨ２，Ｎ０４ｓとしてＨＮＳ 計算値　６９．２６　５．３５　３．２３　７．４０実
験値　６９．３８　５．１６　３．２１　７．４３実施
例２０８ 実施例１４５と同様にして目的物を得た。 鳳ｐ：　１５１〜１５３℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−’）　１６９０．１６６０元素分析　Ｃ２１
）１２３ＮＯ４ｓとしてＣ）ＩＮｓ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３２実
験値　６５．４６　５．９２　３．５５　８．４５実施
例２０９ 水冷撹拌下、ギ酸０．２３ｍ１及び無水酢酸０．４５ｍ
１を混合し、室温で１時間撹拌した。得られた反応溶液
を３−（（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノコ−２−メチル安息香酸（実施例７目的
物）　０．６６ｇのピリジン３１の溶液中に、水冷撹拌
下、滴下し、同温で３０分、更に室温で一夜撹拌した１
反応溶液に酢酸エチル５０１を加え、飽和クエン酸水溶
液及び水で順次洗浄し、無水に酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧留去した。残渣をＣＨＰ−２０Ｐを用
いた中圧カラムクロマトグラフィー（溶出液：水−アセ
トニトリル）で精製した。目的物を含む画分を集め、減
圧濃縮後、析出物をＰ取し、目的物０、４５ｇを得た。 膳ｐ：　１３０〜１３２℃（アモルファス）ＩＲ（にＢ
ｒ；Ｃｍ−’）　　１６９０（ｓｈｏｕｌｄｅｒ）、　
　１６７０゜１６５０　（ｓｈｏｕ　１ｄｅｒ　） 元素分析　Ｃ１９Ｈ１９ＮＯ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６３．８５　５．３６　３．９２　８．９７実
験値　６４．０２　５．２２　３．９３　８．８０実施
例２１０ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 鳳ｐ：　１８８〜１８９℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−’＞　１６８０．１６６０元素分析　Ｃｚｔ
Ｈｚ３ＮＯ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３２実
験値　６５．３１　５．９７　３．６６　８．４５実施
例２１１ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 麿ｐ：　１５ｇ〜１５９℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃ＋＊−”）１６８０．　１６５０元素分析　Ｃ２
゜Ｈ２１ＮＯ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６４．６７　５．７０　３．７７　８．６３実
験値　６４．５５　５．６９　３．６０　８．７５実施
例２１２ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 膳ｐ：　１４７〜１４８℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−’）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ２１
）１２３ＮＯ４ｓとしてＨＮＳ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３２実
験値　６５．４１　６゜０１　３．６２　８．６１実施
例２１３ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 鳳ρ：１５９〜１６０℃（アモルファス）ｌＲ（ＫＢｒ
；ｃｍ−’）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ２１８
２３ＮＯ４ＳとしてＣ）ＩＮｓ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３２実
験値　６５．３７　５．９９　３．７３　８．４１実施
例２１４ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 購ｐ：　１４３〜１４５℃（アモルファス）ＩＲ（にＢ
ｒａｃｅ−’）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ２Ｏ
Ｈ２ｔＮＯ４ｓとしてＨＮＳ 計算値　６４．６７　５．７０　３．７７　８．６３実
験値　６４゜６５　５．６４　３．６４　８．７２実施
例２１５ ３−　　−　セ　ル　　　メ　ル　−３−３−メ　ルフ
ェニレ　　口ビ　ニレ　　≧　　−−ル急ＪＬｉＬ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 鳳ρ：１７２〜１７３℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ｃｍ−’＞　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ，、Ｈ
２，ＮＯ，ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３２実
験値　６５．４７　５．９１　３．６１　８．１８実施
例２１６ 実施例２７と同様にして目的物を、得た。 ｍｐ：　１５４〜１５６℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−’）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ２１
Ｈ２３ＮＯ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．４３　６．０１　３．６３　８．３２実
験値　６５．５４　５．９９　３．５６　８．１３実施
例２１７ 実施例２７と同様にして目的物を得な。 膳ρ二８２〜８４℃（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ；ｃｍ−’）　１６８０．１６６０元素分
析　Ｃｌ９Ｈ１９ＮＯ５Ｓ・０．２５Ｈ２０としてＨＮ
Ｓ 計算値　６０．３８　５．２０　３．７１　８．４８実
験値　６０．５４　５．１６　３．５２　８．３８実施
例２１８ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 履ρ：９２〜９５℃（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ；ｃｍ−’）　　１６８０．　１６５０元
素分析　Ｃ２゜Ｈ２，Ｎｏ、Ｓ・０．２５Ｈ２０として
ＨＮＳ 計算値　６１．２９　５．５３　３．５７　８．１８実
験値　６１．５４　５．４２　３．４８　８．０９実施
例２１９ 実施例２７と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　９２〜９５℃（アモルファス）ＩＲ（Ｋａｒｔ
ｅｓ−”）　１６８０．１６５０元素分析　ＣｚｏＨｚ
ｔＮＯｓＳ−０，２５８２０としてＨＮＳ 計算値　６１．２９　５．５３　３．５７　８．１８実
験値　６１．３８　５．４９　３．５４　７．８８実施
例２２０ ２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオニルク
ロリド２．６ｇのテトラヒドロフラン２０＋ｍ　Ｉの溶
液に、水冷撹拌下、５−アミノ−２−（（５−クロロ−
３−ピリジル）オキシ〕安息香酸エチル３．２ｇのテト
ラヒドロフラン１５１の溶液を加え、トリエチルアミン
を滴下し、ｐＨ８に調整した。同温３０分、室温３０分
撹拌した後、塩酸酸性とし、溶媒を減圧留去後、析出す
る油状物を酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを減圧
留去した。残渣をアセトニトリルに溶解後、ＣＩ−ＩＰ
−２０Ｐを用いた中圧カラムクロマトグラフィー（溶出
液：水−アセトニトリル）で精製した。目的物を含む画
分を集め、減圧濃縮乾固し、油状の目的物１．９ｇを得
た。 ＩＲ（薄膜；ａｍ−’）　１７３０（ｓｈｏｕｌｄｅｒ
）、　　１６９０゜１６６０　（ｓｈｏｕ　１　ｄｅｒ
　）元素分析　Ｃ２ｔｓＨｔｑＣＩＮｚＯｇＳ・０．５
）ｈｏとしてＣＨＣＩ　　　Ｎ　　　Ｓ 計算値　５９．８２　５．０２　６．７９　５．３７　
６．１４実験値　５９．６９　４．８１　６．７８　５
．０７　６．２４実施例２２１ 実施例１８７と同様にして目的物を得た。 鳳ρ：１５５〜１５７℃（アモルファス）ＩＲ（にＢｒ
：ｃｍ−’）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ１，Ｈ
，、Ｎｏ、ＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．４５　６．１６　４．０８　９．３４実
験値　６６．０ｇ　　６．２０　４．０８　９．２３実
施例２２２ 実施例１８７と同様にして目的物を得た。 腸ρ：１５８〜１５９℃（アモルファス）ＩＲ（にＯｒ
；ｃｍ−’）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ＋ａＨ
＋ＪＯ３Ｓとして ＨＮＳ 計算値　６５．５３　５．８１　４．２５　９．７３実
験値　６５．８１　５．７５　４．１９　９．６９実施
例２２３ 実施例１８７と同様にして目的物を得た。 馬ｐ：　１８４〜１８５℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ：ｃｍ−’）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ１，
Ｈ□Ｎｏ、Ｓとして ＨＮＳ 計算値　６６．４５　６．１６　４．０ｇ　　９．３４
実験値　６６．５３　６．１５　４．０１　９．３６実
施例２２４ 実施例１８７と同様にして目的物を得た。 鳳ｐ：　１３９〜１４０℃（アモルファス）夏Ｒ（にＢ
ｒ；ｃ＋＋＋−’＞　　１６８０．　１６５０元素分析
　Ｃｌ９Ｈ２１ＮＯ３ＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．４５　６．１６　４．０８　９．３４実
験値　６６．４１　６．１９　４，０３　９．１３実施
例２２５ 実施例１８７と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１５８〜１６０℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−’）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ１９
Ｈ２１ＮＯ３ＳとしてＨＮＳ 計算値　６５．６３　５．８１　４．２５　９．７３実
験値　６５．５５　５．８１　４．１３　９．５７実施
例２２６ 実施例１８７と同様にして目的物を得た。 −ρ：１６１〜１６３℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢｒ
；ｃｓ＋−’）　１６８０．１６５０元素分析　Ｃ１９
Ｈ２１ＮＯ３ＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．４５　６．１６　４．０８　９．３４実
験値　６６．４６　６．１６　４．０３　９．３０実施
例２２７ 実施例１８７と同様にして目的物を得た。 ｍｐ：　１５９〜１６０℃（アモルファス）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；ｃｍ−’）　　１６８０．　１６５０元素分析　Ｃ
，、Ｈ，、Ｎｏ、ＳとしてＨＮＳ 計算値　６６．４５　６．１６　４．Ｑ８　９．３４実
験値　６６．４０　６．２２　４．０４　９．２６実施
例２２８ −　−　ル　　　メ　ルー−４−ヒ゛口　ジェニル　　
口ピ　ニル　　々ノ　　、 実施例１８７と同様にして目的物を得た。 履ρ：９４〜９６℃（アモルファス） ｒＲ（ＫＢｒ：ｃｍ−’）　　１６８０．　１６５０元
素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ４ＳとしてＨＮＳ 計算値　６１．６２　５．１７　４．２３　９．６８実
験値　６１．２７　５．２８　４．０６　９．４２実施
例２２９ 実施例１８７と同様にして目的物を得た。 車ρ：９１〜９３℃（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ；ｃ＋ａ−’）　１６８０．１６５０元素
分析　Ｃ，、Ｈ，９Ｎｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２０としてＣ
）ＩＮＳ 計算値　６１．７８　５．６２　４．００　９．１６実
験値　６２．０５　５．７０　３．８６　９．０１実施
例２３０ ３−２−メル　プトメ　ルー３−４−ヒ′ロ　シニレ　
　ロビ　ニ　　　≧　　−−メール−実施例１８７と同
様にして目的物を得た。 ■ｐ：９１〜９３℃（アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ：ｃ＋１”：’）　１６８０．１６５０元
素分析　ＣｒａＨ＋９ＮＯ４Ｓ・０．２５）ｔｗｏとし
てＨＮＳ 計算値　６１．７８　５．６２　４．００　９．１６実
験値　６１．８１　５．７０　３．７６　８．７８実施
例２３１ 実施例６８（ａ）法＜２〉と同様にして目的物を得た。 ＋ａｐ：　１２５〜１３５℃（アモルファス）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ；ｃｍ−’）　１６９０．１６６０元素分析　Ｃ２
□Ｈ，９ＣＩＮｚＯ４ＳとしてＣＨＣＩ　　　Ｎ　　　
Ｓ

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式で表されるＮ−置換メルカプトプロパンアミ
   ド誘導体又はその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はメルカプト又は生体内で切断されてメ
   ルカプトになりうる基を意味し、Ｗは水素原子、アルキ
   ル又はアラルキルを意味し、Ｒ＿２は置換基を有してい
   てもよいアリール、置換基を有していてもよい異項環又
   は置換基を有していてもよいアルキルを意味し、Ｘはシ
   クロアルキレン、シクロアルキリデン又は置換基を有し
   ていてもよい若しくは他の環と縮合していてもよいフェ
   ニレンを意味し、Ｒ＿３はカルボキシル又は生体内で切
   断されてカルボキシルになりうる基を意味する。）
2. （２）Ｘが低級アルキルで置換されたフェニレン又はフ
   ェニレンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
3. （３）Ｒ＿１がメルカプト又はアセチルチオであり、Ｗ
   が水素原子であり、Ｒ＿２がフェニル又はイソプロピル
   であり、Ｒ＿３がカルボキシルである特許請求の範囲第
   ２項記載の化合物。
4. （４）次式で表されるＮ−置換メルカプトプロパンアミ
   ド誘導体とアミノ酸との固溶体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はメルカプト又は生体内で切断されてメ
   ルカプトになりうる基を意味し、Ｗは水素原子、アルキ
   ル又はアラルキルを意味し、Ｒ＿２は置換基を有してい
   てもよいアリール、置換基を有していてもよい異項環又
   は置換基を有していてもよいアルキルを意味し、Ｘはシ
   クロアルキレン、シクロアルキリデン又は置換基を有し
   ていてもよい若しくは他の環と縮合していてもよいフェ
   ニレンを意味し、Ｒ＿３はカルボキシル又は生体内で切
   断されてカルボキシルになりうる基を意味する。）
5. （５）アミノ酸がグリシンである特許請求の範囲第４項
   記載の固溶体。
6. （６）Ｘが低級アルキルで置換されたフェニレン又はフ
   ェニレンである特許請求の範囲第４項ないし第５項記載
   の固溶体。
7. （７）Ｒ＿１がメルカプト又はアセチルチオであり、Ｗ
   が水素原子であり、Ｒ＿２がフェニルであり、Ｒ＿３が
   カルボキシルである特許請求の範囲第４項ないし第６項
   記載の固溶体。
8. （８）特許請求の範囲第１項の化合物又は特許請求の範
   囲第４項の固溶体からなる鎮痛剤。
9. （９）次式で表されるＮ−置換メルカプトプロパンアミ
   ド誘導体を溶媒に溶かしたものと、アミノ酸を溶媒に溶
   かしたものを混合し、凍結乾燥することを特徴とする該
   Ｎ−置換メルカプトプロパンアミド誘導体とアミノ酸と
   の固溶体の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はメルカプト又は生体内で切断されてメ
   ルカプトになりうる基を意味し、Ｗは水素原子、アルキ
   ル又はアラルキルを意味し、Ｒ＿２は置換基を有してい
   てもよいアリール、置換基を有していてもよい異項環又
   は置換基を有していてもよいアルキルを意味し、Ｘはシ
   クロアルキレン、シクロアルキリデン又は置換基を有し
   ていてもよい若しくは他の環と縮合していてもよいフェ
   ニレンを意味し、Ｒ＿３はカルボキシル又は生体内で切
   断されてカルボキシルになりうる基を意味する。）