JPH021444A - 向精神作用を有するアミノ酸アミド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は向精神作用を有する医業としてのアミノ酸アミ
ドまたはその生理学的に許容しうる塩の用途並びに対応
する製剤の製造Ｃ；おけるそれらの使用に関する。

本発明の新規用途として可能な化合物の例としては下記
式！ Ｘｌ−Ｘ２　　　　　　　　　　（１）〔式中、 Ｘｌは ｏ−Ｒ５ Ｘ２）よ Ｙｌは−Ｓ−または−ＣＨ２−を示し、Ｙｌは−ＮＲ９
−または−ＣＨ２−を示し、ｍ＝ｏまたは１、 ｎ＝０．１または２、 ｐ＝Ｑまたは１であり、 Ｒに水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
る脂肪族基； 場合Ｃ二より置換されている６〜２０個の炭素原子を有
する脂環式基； 場合により置換されている６〜１２個の炭素原子！有す
る芳香族基； 場合【二よりｆｔ余されている７〜３２個の炭素原子を
有する芳香脂肪族基； 場合シーより置換されている４〜２０個の炭素原子を有
する脂環式−脂肪族基； 場合により置換されている５〜１２個の環原子を有する
ヘテロ芳香族基またはへテロ芳香族−（Ｃ１〜ｃ６）−
脂肪族基；または基ＯＲａもしくは８Ｒａであり、ここ
でＨａは場合により置換されている１〜４個の炭素原子
を有する脂肪族基、場合により置換されている６〜１２
個の炭素原子を有する芳香族基または場合により置換さ
れている５〜１２個の環原子を有するヘテロ芳香族基； を示し、 Ｒ１は水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
る脂肪族基； 場合シーより置換されている６〜２０個の炭素原子を有
する脂環式基； 場合により置換されている４〜２０個の炭素原子を有す
る脂環式−脂肪族基； 場合Ｃ二より置換されている６〜１２個の炭素原子を有
する芳香族基； 場合Ｃ：より置換されている７〜３２個の炭素原子を有
する芳香脂肪族基； 場合（＝より置換されている５〜１２個の環原子を有す
るヘテロ芳香族基またはへテロ芳香族−（ｃ　１−ｃ　
ａ　）−脂肪族基；または上記各定義シニ包含されない
場合ζ二は天然産α−アミノ酸の必要により保護された
側鎖；を示し、 Ｒ２は水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
る脂肪族基； 場合により置換されている６〜２０個の炭素場合Ｃ二よ
り置換されている６〜１２個の炭素原子を有する芳香族
基； 場合により置換されている７〜３２個の炭素原子を有す
る芳香脂肪族基； 式 （式中Ｒ１０は水素、１〜６個の炭素原子を有する脂肪
族基または場合（；より置換されている６〜１２個の炭
素原子を有する芳香族基、式 （式中Ｒ１１およびＲ１２は同一であるかまたは相異な
っていてかつ互いＣ：独立して、水素、原子を有する脂
環式基； 場合により置換された１〜２３個の炭素原子を有するア
ルキル基または場合により置換された１〜２３個の炭素
原子を有するアシル基である）を有する基である）を有
する基；を示し、 （式中Ｈ１３およびＲ１４は同一または相異なっており
かつ互い（二独立していて、 水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
る脂肪族基； 場合（二より置換されている６〜２０個の炭素原子を有
する脂環式基； 場合により置換されている６〜１２個の炭素原子を有す
る芳香族基； 場合（二より置換されている７〜６２個の炭素原子を有
する芳香脂肪族基；または Ｒ１５およびＲ１４を担持している窒素原子と一縮（二
なって場合（二より置換され、場合ｊ；より同時に部分
的または完全（＝水素化されている２〜２４個の炭素原
子を有するヘテロ芳香族基を示す）の基 を示し、 Ｒ４は水素または（ｃ　１−ｃ　６）−アルキルを示し
、そして Ｒ５に（０１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ，Ｓ）−
シフロアＲ４およびＲ５はそれらを担持している原子と
一緒になって３〜１５個の虫炭素原子を有する単環式、
三環式または三環式の複素環式環系を形成し、 Ｒ６は水系、アミン、（０１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ
６〜Ｃｌ２）−アリールまたをよ（ｃ７〜Ｃ１３）−ア
ラルキルを示し、 Ｒ７は（ｃ　１−ｃ　６　）−アルキルまたは（０７〜
Ｃ１３）−アラルキル好ましくは＝（ＣＨ２）４−Ｃ６
Ｈ５を示し、Ｒ８は（ｃ１〜Ｃ６）−アルキル（これは
（０１〜Ｃ６）−アルカノイルオキ７好ましくは２−メ
チル−１−プロピオニルオキシプロビルによって場合に
Ｌリモノ置換される）を示し、 そして Ｒ９は水素または（Ｃ＋〜ｃ６）−アルキルを示す〕で
表される化合物、例えば下記式■ 〔式中、 ｎは１または２であり、 Ｒに水系： 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
る脂肪族基； 場合により置、洟さｎている６〜２０個の炭素原子を有
する脂環式基； 場合により置換されている６〜１２個の炭素原子を有す
る芳香族基； 場合（二より置換されている７〜３２個の炭素原子を有
する芳香脂肪族基； 場合により置換されている７〜１４個の炭素原子を有す
る脂環式−脂肪族基； 場合Ｃ二より置換されている５〜１２個の環原子を有す
るヘテロ芳香族基またはへテロ芳香族−（０１〜Ｃ５）
−脂肪族基；または基○ＨｅＬもしくはＳＲａであり、
ここでＢａは場合（ユより置換されている１〜４個の炭
素原子ン有する脂肪族基、場合により置換されている６
〜１２個の炭素原子に有する芳香族基または場合により
置換されている５〜１２個の環原子を有するヘテロ芳香
族基； を示し、 Ｒ１は水系； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
る脂肪族基； 場合により置換されている６〜２０個の炭素原子を有す
る脂環式基； 場合シーより置換されている４〜２０個の炭素原子を有
する崩壊式−脂肪族基； 場合（二より置換されている６〜１２個の炭素原子を有
する芳香族基： 場合により置換されている７〜３２個の炭素原子を有す
る芳香脂肪族基； 場合により置換されている５〜１２個の環原子を有する
ヘテロ芳香族基またはへテロ芳香族−（Ｃ＋〜ｃＢ）−
脂肪族基；または上記各定義（＝包含されない場合（；
は天然産α−アミノ酸の必要≦二より保護された側鎖；
を示し、 Ｒ２は水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
る脂肪族基； 場合により置換されている６〜２０個の炭素原子を有す
る脂環式基； 場合により置換されている６〜１２個の炭素原子を有す
る芳香族基； 場合（−より置換されている７〜３２個の炭素原子を有
する芳香脂肪族基； 式 （式中ＲＩＧは水素、１〜６個の炭素原子を有する脂肪
族基または場合により置換されている６〜１２個の炭素
原子を有する芳香族基、式 （式中Ｒ１１およびＲ１２は同一であるかまたは相異な
っていてかつ互いｄ二独立して、水素、場合Ｃ：より置
換された１〜２３個の炭素原子を有するアルキル基また
は場合−：より置換された１〜２５個の炭素原子を有す
るアシル基である）を有する基である）を有する基；を
示し、 （式中Ｒ１３およびＲ１４は同一または相異なっており
かつ互いに独立していて、 水素； 場合シ：より置換されている１〜２１個の炭素原子を有
する脂肪族基； 場合Ｃ二より置換されている３〜２０個の炭素原子を有
する脂環式基； 場合Ｃ二より置換されている６〜１２個の炭素原子を有
する芳香族基； 場合により置換されている７〜６２個の炭素原子を有す
る芳香脂肪族基；または １１３およびＲ１４を担持している窒素原子と一緒にな
って場合により置換され、場合（二より同時に部分的ま
たは完全？＝水素化されている２〜２４個の炭素原子を
有するヘテロ芳香族基を示す）の基 を示し、そして　　　　　　。

Ｒ４およびＲ５はそれらを担持している原子と一緒Ｃニ
なって３〜１５個の環炭素原子を有する単環式、三環式
または三環式の複素櫃式壊系を形成する〕 で表される化合物並びに酸および塩基ｇ二よるその生理
学的に許容しうる塩を挙げることができる。

場合Ｃ二より置換されている脂肪族基は脂肪族非壌式墓
、すなわち開いた直鎖状または分枝鎖状炭素鎖例えば場
合（二より置換されているアルキル、アルケニル、アル
キニルおよび対応する多不飽和基として理解される。そ
れは非置換であるかまたに例えばカルボキシル、カルバ
モイル、アミノアルキル、アルカノイルアミノアル」−
ル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アリールア
ルコキシカルボニルアミノアルキル、アリールアルキル
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキル
アミノアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオ
アルキル、カルボキンアルキル、カルバモイルアルキル
、アルコキシカルボニルアルキル、アルカノイルオキシ
アルキル、アルコキシカルボニルオキ７アルキル、アロ
イルオキシアルキルまたはアリールオキシカルボニルオ
キ７アルキルの場合のようにモノ置換される。

場合１−より置換されている脂環式基および開いた炭素
鎖を介して結合された対応する場合により置換されてい
る脂環式−脂肪族基は、単独もしくは非対称的に分配さ
れた二重結合を有し、さらに枝分れされていてもよく（
すなわち開鎖の脂肪族側鎖を担持する）そして環炭素原
子または側鎖炭素原子を介して結合される単一、二重−
１四−または五壊状の同素墳式非芳香族基であるのが好
ましい。それは置換されていない方が好ましい。このよ
うな基の各成分としてのいくつかの項は縮合され、スピ
ロ結合されまた−ま遊離されている。このような基の例
としてはシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロア
ルキルアルキル、ビシクロアルキル、トリシクロアルキ
ルおよびモノ−ビまたはオリゴ環状テルペン例えばメン
チル、インメンチル、ボルニル、カラニル、エビホルニ
ル、エビイソボルニル、インボルニル、ノルボルニル、
ネオメンチル、ネオインメンチル、ビナニルおよびツヤ
ニル（ｔｈｕｊ　ａｎｙｌ　）があり、これらは非置換
であるのが好ましい（脂肪族側鎖は本発明の定義によれ
ば置換基ではない）。

場合により置換されている芳香族基は好ましくはアリー
ル例えばフェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり
、これらは場合によりアリールに関する下記のよう１ニ
モノー　ジーまたはトリ置換される。アリールから訪導
される基例えばアラルキル、アリールオキ７、アリール
チオまたはアロイル好ましくはベンゾイルはアリールの
場合と同じように置換されうる。

場合により置換されているヘテロ芳香族基は、５〜７個
または８〜１２個好ましくは１０個までの環原子を有し
そしてそのうちの１個または２個が硫黄もしくは酸素原
子でありセして／またはそのうちの１〜４個が窒素原子
である芳香族の単環式または三環式複索項式基であるの
が好ましい。例としてはチエニル、ベンゾ［ｂ）チエニ
ル、フリル、ピラニル、ベンゾフリル、ピロリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、イミダゾリルレ、イソインドリル、インドリ
ル、プリニル、キノリジニル、インキノリニル、フタラ
ジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリル
、ジノリニル、プテリジニル、オキサシリル、インキサ
ゾリル、チアゾリルまたはインチアゾリルがある。また
、これらの基は部分的または完全に水素化されうる。ヘ
テロ芳香族基および対応するヘテロ芳香族−脂肪族基は
下記のように置換されることができる。

場合により置換されている芳香脂肪族基は特にフタリジ
ルまたはアリールアルキル、ジアリールアルキル、イン
ダニルまたはフルオレニルとして理解され、ここでその
アリールは前述の定義を有しそして前述のように置換さ
れることができる。

場合により置換されているアシル基は、直鎖または分枝
鎖状で飽和または不飽和の脂肪族基、特に飽和または不
飽和で好ましくは置換されていないアルカノイルが好ま
しい。例としてはホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、インブチリル、バレリル、インバレリル、ピ
パロイル、ラウロイル、ミリストイル、バルミトイル、
ステアロイル、アクリロイル、プロピオニル、メタクリ
ロイル、クロトノイル、インクロトノイル、オレオイル
、エライオイル、アラキトノイル、カブリノイル、カプ
ロイル、カプリロイルまたはりジノロイルが挙げられる
。天然（二産生するトリグリセリド中にあるような脂肪
酸の基が好ましい。

Ｒ４およびＲ５はこれらの基！担持する原子と一緒にな
って、環中１＝６〜１５個の環炭素原子を有し、好まし
くは２個までのＳ原子および２個までのＮ原子特に１個
までのＳ原子を有しかつ（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（
Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、
ニトロ、アミン、アミノメチル、（ＣＩ−０４）−アル
キルアミノ、ジー（ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、（
ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイルアミノ、メチレンジオキシ
、カルボキシ、シアノ、スルファモイル、（Ｃ（Ｓ−Ｃ
１２）　−７リールおよび／または（Ｃ１＜９　）−へ
テロアリールによって七ノー　ジーまたはトリ置換され
うる単環式、三環式または三環式の複素壊式系を形成し
、そしてその際アリールおよび／またはへ・テロアリー
ルは場合により（０１〜０４）−アルキル、（０１〜Ｃ
４）−フルコキ７、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、
アミン、アミノメチル、（０１〜Ｃａ）−アルキルアミ
ノ、ジー（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、（０１〜Ｃ
４）−アルカノイルアミノ、メチレンジオキシ、カルボ
キシ、シアンまたにスルファモイルによって置換される
こともできる。この皺の可能な環系は特に下記の群から
なる系である。

テトラヒドロイソキノリン囚；デカヒトロインキノリン
の）；オクタヒドロインドール（Ｃ）；オクタヒドロシ
クロペンタ〔ｂ〕ヒロール０））　；　２−アザスピロ
（４，５）デカン（ト）；２−アザスピロ［４，４］−
ノナン（ト）；スピロ〔（ビシクロ［２，２，１］へブ
タン）　−２１ｓ’　−ピロリジン〕（２）；スピロ〔
（ビシクロ（２，２，２３オクタン−２，３′−ピロリ
ジン〕（６）；２−アザトリシクロ（４，３，０，１’
、９）デカン（Ｉ）　ｉデカヒドロシクロへブタ〔ｂ〕
ビロールａ）：ヘキサヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ビロー
ル（イ）；オクタヒドロイソインドール（ト）；オクタ
ヒドロシクロペンタ［Ｃ］ビロールＯ’）　ｉ　２＋Ｌ
３ａ＊４，５＋７ａ　−ヘキサヒドロインドール（Ｎ）
ｒ　Ｌ２，３ｔ３ａ＋４，６ａ　−ヘキサヒドロシクロ
ペンタＣｂ）ビロール（０）　；ピロリジンψ）；イン
ドリン（Ｑ）；チアゾリジン（６）；（これらの全ては
場合Ｃ二より置換されうる）。

ピロリジン枦）およびチアゾリジン（ロ）は例えば（Ｃ
”６−Ｃｌ２）−アリール（フェニル、２−ヒドロキシ
フェニル等）、（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリールメルカプト
（例えばフェニルメルカプト）また）ｔ（Ｃ３＜７）−
７クロアルキル（例えばシクロヘキシル）ヨ：よってモ
ノ置換されうる。テトラヒトロインキノリン囚は例えば
そのアリール部分中に２個までの（Ｃ１−０６）−アル
コキシ基好ましくはメトキシ基を有することができる。

その他の環系についても同様のことが云える。しかしな
がら、非置換系の方が好ましい。

５ｒ能な複素壊式壌系は下記の構造式を有する。

天然産のα−アミノ酸の例としてはＡｌａ、Ｓｓｒ　％
Ｔｈｒ　、　Ｖａｌ　、　Ｌｅｕ　、　Ｉｌｅ　％Ａｓ
ｐ　、、Ａｓｎ　、　Ｇｌｕ　％（）Ｉｎ　％Ａｒｇ　
、　Ｌｙｓ　、　Ｈｙｌ　、Ｏｒｎ　、　Ｃｉｔ　、　
Ｔｙｒ　、　Ｐｈｅ　。

ＴｒｐおよびＨｉｓを挙げることができる。

Ｒ１が保護された天然産α−アミノ酸例えば保護された
Ｓｅｒ　、　Ｔｈｒ　１Ａｓｐ　％Ａｓｎ　、　Ｇｌｕ
　、　（）１ｎ　、　Ａｒｇ　。

Ｌｙｓ　　、Ｈｙｌ　　、Ｃｙｓ　　、Ｏｒｎ　　、Ｃ
ｉｔ　　１　Ｔｙｒ　　％Ｔｒｐ　　ま　プこはＨｉｓ
ｓ示す場合、保護基としてはペプチド化学に慣用の基が
好ましい（ｒ　Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｊ、第ＸＶ／
１およびＸＶ／２参照）。Ｒ１が保護されたりシン側鎖
を示す場合（二は知られたアミン保護基特にＺ、Ｂｏｃ
または（Ｃ１〜ｃ６）−アルカノイルが好ましい。

チロシンのためシー可能な〇−保護基は（Ｃ＋〜Ｃ６）
−アルキル特にメチルまたにエチルが好ましい。

式■またはＨの化合物は不蒼炭素原子を有し、そしてそ
れ故にエナンチオマーおよびジアステレオマーとして存
在することができる。本発明は純粋なエナンチオマーと
ラセミ化合物の両方に関する。

いくつかのキラル原子を有する式ｌまたは■の化合物の
場合（＝は、ラセミ化合物もしくはエナンチオマーとし
ての全ての可能なジアステレオマーまたは種々のジアス
テレオマーの混合物が考慮されうる。

好ましい態様として下記の定義を有する式Ｉの化合物、
好ましくは式■の化合物が使用される。

〔式中、 ａ）ｎ＝１または２ ｂ）　　Ｒは １、　水素； ２．１〜１８個の炭素原子を有するアルキル；６、　弐
〇ａＨ（２ａ−ｂ＋１　）　’ｌ：有する脂肪族非虫式
基合（二は累加的ではない。ａは２〜１８の整数を示し
、ｂは２〜ａの偶数を示す）；４８　　式ＣｃＨ（２ｃ
ｍｄ−１）を有するモノ−ジ−トリー　テトラ−または
ペンタ−環式非芳香族炭化水素基（これは場合により枝
分れしており、そして式中Ｃは６〜２０の整数を示し、
ｄは０〜（ｃ−２）の偶数を示す）；５．６〜１２個の
炭素原子を有しそして（０１〜Ｃ３）−アルキル、（０
１〜Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニ
トロ　アミン、アミノメチル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキ
ルアミノ、ジー（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ
１〜Ｃ４）−アルカノイルアミノ、メチレンジオキシ、
カルボキシル、シアンまたはスルファモイルによって七
ノー　ジ−トリ置換されうるアリール； （ここで二Ｍ結合はその数が１を越える場６、　　ｎが
２の場合（＝は（０６〜Ｃｌ２）−アリール−（Ｃ１〜
ｃ６）−アルキルまたはジー（Ｃ６＜１．２）　−アリ
ール−（０１〜Ｃａ）−アルキル（これらの各々はその
アリール部分においてｂ）５に記載のよう（ニモノー　
ジーまたはトリ置換されうる）；またに ７．１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ； ６〜１２個の炭素原子を有しセしてｂ）５（：記載のよ
うｇ二置換されうるアリールオキシ； ９　単環式または二項式のへテロアリールオキシまたは
へテロアリール−（Ｃ１〜Ｃｏ）−アルキル（これは５
〜７またに８〜１０個の環原子を有し、そのうちの９個
までの環原子が炭素であり、１〜２個の環原子が硫黄も
しくは酸素でありセして／または１〜４個の環原子が窒
素でありそしてそのへチク８゜ アリールがｂ）５に記載のように置換されうる）＋ １０、　　アミノ−（Ｃ１〜ｃ６）−アルキル；（ＣＩ
−Ｃ４）−アルカノイルアミノ〜（Ｃｉ〜Ｃ５）−アル
キル； （０７〜Ｃ１３）−アロイルアミノ−（０１〜Ｃ３）−
アルキル； （０１〜Ｃ４）−フルコキシーカルボニルアミノ−（ｃ
１〜Ｃ６）−アルキル； （Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−（ｃ１〜Ｃ４）−アルコ
キシカルボニルアミノ−（０１〜Ｃ３）−アルキル；（
Ｃ６−Ｃ１２）−アリ−ｔｂ　−（Ｃ１〜Ｃ４）　−７
／Ｉ／　Ｉｔルアミノ−（Ｃ１〜Ｃａ）−アルキル；（
Ｃ１＜４）−アルキルアミノ−（ｃｔ−ｃａ）　−アル
キル； １′１　　ジー（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃ
＋−ａＳ）−アルキル； １２゜ １４゜ １６゜ １５゜ １１゜ １６゜ グアニジノ−（Ｃ１〜Ｃｏ）−アルキル；イミダゾリル
； インドリル； （ｃ１〜（４）−アルキルチオ； ｎ＝２の場合、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ−（０１
〜Ｃ９）−アルキル； （Ｃ６＜１２）−アリールチオ＝（Ｃｊ〜Ｃａ）−フル
キル（これはそのアリール部分がｂ）５に記載のように
置換されうる）； （Ｃ６−Ｃ１２）−アリ−ｎ、　−（０１〜Ｃａ）　−
７ｋ’ｔルチオ（これはそのアリール部分がｂ）５に記
載のようＣ［換されうる）； ２５、ｎ＝２の場合、カルボキシ−（０１〜ＣＢ）　−
アルキル； ２６、　　カルボキシル； カルバモイル； ２８、ｎ＝２の場合、カルバモイル−（Ｃ１〜ＣＢ）２
７゜ ２４゜ ２６゜ 一アルキル； （Ｃ１Ａ−０４）−アルコキシカルボ＝　ｋ　−（ＣＩ
−Ｃ８）−アルキル； ３０、ｎ＝２の場合、（０６〜ｃ１２）−アリールオキ
シ−（Ｃ１〜Ｃ９）−アルキル（これはそのアリール部
分がｂ）５に記載のように置換されうる）； （Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルコ
キシ（これはそのアリール部分がｂ）５に記載のようＣ
；置換されうる）； ｃ）　Ｒ’は １、　水素； ２．１〜１８個の炭素原子を有するアルキル；３、　弐
〇ａＨ（２ａ−ｂ＋１　）を有する脂肪族非環式基（こ
こで二重結合はその数が１を越える場合には累加的では
ない。ａ線２〜１８の整数な示し、ｂは２〜ａの偶数を
示す）；６１゜ ４　式ＣＣＨ（２Ｃ−ｄ−１）　’ａ’有するモノ−ジ
トリ−テトラ−またはペンタ−環式非芳香族炭化水素基
（これは場合により枝分れしており、そして式中Ｃは３
〜２０の整数を示し、ｄはＯ〜（ｃ−２）の偶数を示Ｔ
）；５６〜１２個の炭素原子を有しそしてｂ）５にＳ己
載のようｌ：、ｆ！換されうるアリール；６、　　（Ｃ
６−０１２）　−７’）−ルー　（Ｃ１〜Ｃａ）　−１
ル＋ルまたは（Ｃ７−Ｃｐｓ）−アロイル−（Ｃ１〜Ｃ
８）−アルキル（これは両方ともそのアリール部分がｂ
）５にｈ己載の工うに置換されうる）；Ｚ　＊慎式また
は二槻式であって場合により部分的（三水素化されてい
るヘテロアリールまたはへテロアリール−（Ｃ＋〜ｃＢ
）−アルキル（これは５〜７または８〜１０個の環原子
を有し、そのうちの９個までの環原子が炭素であり、１
または２個の環原子が硫黄もしくは酸素でありセして／
または１〜４個の環原子が窒素原子でありそしてそのヘ
ゲαアリ）しがｂ）５（二Ｈ己載のアリールの場合と同
じようζ−ｔｉｔ換されつる）；８、　　ｃ）１〜７に
包官されない場合には、式Ｒ１−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＯ
ＯＨを有する天然産α−アミノ酸の所望により保護され
た側鎖；を示し、ｄ）　　Ｒ２は １、　水系１ ２．１〜１８個の炭素原子を有するアルキル６、　式Ｃ
ａＨ（２ａ−ｂ＋１　）を有する脂肪族非墳式基（ここ
で二重結合はその数が１を越える場合には累加的ではな
い。ａは２〜１日の整数を示し、ｂは２〜ａの偶数を示
す）；４、式ＣｅＨ（２Ｃ−ｄ−ｉ）　’！’有する七
ノー　ジ−トリー　テトラ−またはペンタ−環式非芳香
族炭化水素基（これは場合により枝分れしており、そし
て式中Ｃは３〜２０の整数を示し、ｄは０〜（Ｃ−２）
の偶数を示す）ニジ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ
−（Ｃ１〜Ｃ９）−アルキル； （Ｃ１〜Ｃ５）−アルカノイルオキシ＝（０１〜Ｃ５）
−アルキル； ７、　　（Ｃｉ＜６）−アルコキ７−カルポニルオキシ
−（０１〜Ｃｏ）−アルキル； （Ｃ７−ｃｏ３）−アロイルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ８）−
アルキル； （Ｃ６″−Ｃ１２）−アリールオキシカルボニルオキ７
−（Ｃ＋〜Ｃａ）−アルキル； ６〜１２個の炭素原子を有するアリール；（Ｃ７−０２
０）−アラルキル； フタリジル； 式 （ここでＲ１０は水素、（Ｃ４〜Ｃ６）−アルキルまた
は６〜１２個の炭素原子を有するアリールである）を有
する基；または １４、式 ％式％ （ここでＲ１１およびＲ１２は同一であるかまたは相異
なっていてかつ互い（二独立して、水系、場合により置
換された１〜２６個の炭素原子を有するアルキル基また
は場合により置換された１〜２３個の炭素原子２有する
アシル基である）を有する基； （そして上ｄ己ｄ）８．９．１０．１１および１２（二
記載の各店はそのアリール部分がｂ）５に記載のように
置換されることが可能である）を示し、 （式中ＲＩＳおよびＲ１４は同一または相異なっており
かつ互いに独立していて、 １、　水素； ２．１〜２１個の炭素原子を有するアルキル；６、　式
ＣａＨ（＋ａ−ｂ＋１　）　７有する脂肪族非墳式基（
ここでａに２〜２１の整数を示し、ｂは２〜ａの１＃１
４数を示す）； ４、　式ＣｃＨ（２ｃｍｄ−４）　’Ａ’有する七ノー
　ジ−トリー　テトラ−またはペンタ−環式非芳香族炭
化水素基（これに場合により枝分れしており、そして式
中Ｃ）ｔ　３〜２０の整数を示し、ｄは０〜（Ｃ−２）
の偶数を示す）；５、　アミノ−（０１〜Ｃ１６）−ア
ルキル；６、　モノ−（０１〜Ｃ４）−アルキルアばノ
ー（Ｃ１−０１６）−アルキル； ｌ　ジー（０１〜０４）−アルキルアミノ−（ｃ１〜Ｃ
１３）−アルキル； ８、　　（Ｃｔ−Ｃｓ）−アルカノイルオキシ−（ＣＩ
−ＣＩ６）−アルキル； ９、　　（Ｃ１−Ｃｓ）−アルコキシ−カルボニルオキ
シ−（０１〜Ｃ１５）−アルキル； １０、　　（Ｃ７〜Ｃ１３）−アロイルオキシ−（Ｃ１
〜Ｃ３）−アルキル； １１、　　（０６〜Ｃｌ２）−アリールオキシ−カルボ
ニルオキ７−　（Ｃ１−Ｃ９）−アルキル；１２．６〜
１２個の炭素原子を有するアリールまたは １３、　　（Ｃ７−Ｃ２ｏ）−７，＞ル＋ル’＆示ｆカ
、またはＲ１３およびＲ１４を担持している窒素原子と
一緒になって場合により置換され、場合Ｃ二より部分的
もしくは完全に水素化されている２〜２４個の炭素原子
を有するヘテロ芳香族基を形成する）を有する基を示し
、そしてｒ）　　Ｒ４およびＲ５はそれらを担持してい
る原子と一緒になって３〜１５個の壌炭塞原子を有する
単環式、三環式または三環式の複累積式墳系を形成する
〕。

特に好ましい態様として、下記の定義を有する式！の化
合物、好ましくは式■の化合物が使用される。

〔式中、 ｎ　＝　１または２； Ｒは 水素； １〜８個の炭素原子を有するアルキル；２〜６個の炭素
原子を有するアルケニル；３〜９個の炭素原子を有する
シクロアルキル；６〜１２個の炭素原子を有しそして（
０１〜Ｃ４）−アルキル、（ＣＩ−Ｃ４）　−フルコキ
シ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミン、アミノ
メチル、（０１〜Ｃ，ａ）−アルキルアミノ、ジー（０
１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、（０１〜ｃ４）−アルカ
ノイルアミノ、メチレンジオキシ、カルボキシル、７１
ノおよび／またはスルファ七イルによって七ノー　ジー
またはトリ置換されうるアリール； １〜４個の炭素原子を有するアルコキシ；６〜１２個の
炭素原子を有しそして前記アリールに関する記載のよう
にＬｔ換されうるアリールオキシ； 単環式または三環式のへテロアリールオキシ（これは５
〜７または８〜１ｏ個の榎原子を有し、そのうちの１ま
たをま２閲の環原子が硫黄または酸素原子でありセして
／または１〜４個の環原子が窒素であり、そしてこれは
前記アリール（＝関する記載の：う≦；二置換れうる） アミノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル； （Ｃ＋〜Ｃ４）−アルカノイルアミノ−（Ｃ＋〜Ｃ４）
−アルキル； （Ｃ７〜Ｃ１３）−アロイルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−
アルキル； （０１〜Ｃ４）　−フルコキンー力ルポニルアミノ−（
Ｃ１−Ｃ４）−アルキル； （０６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ，ｓ）−アル
コキ７力ルポニルアミノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル；
（０６〜Ｃｌ２）−アリール−（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキ
ルアミノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル； （Ｃ１〜ｃ４）−アルキルアミノ−（０１〜Ｃ４）−ア
ルキル； ジー（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（０１〜Ｃ４）
−アルキル； グアニジノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル：イミダゾリル
； インドリル； （０１〜Ｃ４）−アルキルチオ； （Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキルチオ−（Ｃ＋〜Ｃ４）−アル
キル： （Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリールチオ−（Ｃ１〜ｃ４）−ア
ルキル（これはそのアリール部分が前記アリールに関す
る記載のようにｉｔ洟されうる）；（Ｃ６−Ｃ１２）−
アリ−Ｊｌ／　−（Ｃ＋　〜Ｃ４）　−７ルキ／ｌ／　
ｆオ（これはそのアリール部分が前記アリール（二関す
る記載のように置換されうる）；カルボキシ−（０１〜
Ｃ４）−アルキル；カルボキシル； カルバモイル； カルバモイル−（０１〜Ｃａ）−フルキル；（Ｃ１〜Ｃ
４）−アルコキシ−カルボニル−（Ｃ＋−０４）−アル
キル； （Ｃ６−Ｃ＋２）−アリールオキソ−（Ｃ１〜Ｃ４）　
−７／Ｉ／アルキルれはそのアリール部分が前記アＪｌ
−ル（＝関する記載のように置換されうる）；または （Ｃ６−ｃｔ２）−アリ−／Ｉ／　−（０１〜Ｃ４）−
アルコキ７（これはそのアリール部分が前記アリールに
関する記載のよう（二Ｉｊｔ換されるう）を示し、 Ｒ１は 水素； １〜６個の炭素原子を有するアルキル；２〜６個の炭系
原子馨有するアルケニル；２〜６個の炭素原子を有する
アルギニル；３〜９個の炭素原子を有する７クロアルキ
ル；５〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニル；（
Ｃ３〜Ｃ９）−シクロアルキル−（０１〜Ｃａ）アルキ
ル； （Ｃ５〜Ｃ９）−シクロアルケニル−（０１〜Ｃ４）−
アルキル； 場合Ｃ二より部分的に水素化されているアリール（これ
は６〜１２個の炭素原子を有しそして前記Ｒ（二関する
記載のよう（二置換されうる）；（ａｓ−Ｃ１２）−ア
リ−／Ｉ／　−（Ｃ１〜Ｃ４）　−７ルキｋまたは（Ｃ
７〜Ｃ１５）−アロイル−（Ｃ１またはＣ２）−アルキ
ル（これら両方はそのアリール部分が上記（二記載のよ
うに置換されつる）；単項式または二項式の場合により
部分的ζ二本素化されているヘテロアリール（これは５
〜７または８〜１０個の狽原子馨有し、そのうちの１ま
たは２個の環原子が硫黄もしくは酸素原子でありそして
／またにそのうちの１〜４個の環原子が窒素原子であり
、そしてこれは上記に記載のようにｉｌｌ洟されうる）
；または式Ｒ１−ＣＨ（ＮＨ２）−〇〇〇Ｈの天然産α
−アミノ酸の所望により保護された側鎖； を示し、 Ｒ２は 水素； １〜６個の炭素原子を有するアルキル；２〜６個の炭素
原子を有するアルケニル；ジー（０１〜Ｃ４）−アルキ
ルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル； （Ｃ１−Ｃｓ　）−アルカノイルオキシ−（ＣＩ−０４
）　−アルキル； （Ｃ１〜Ｃ６）−フルコキシーカルボニルオキシー（０
１〜Ｃ４）−アルキル： （Ｃ７−０１３）−アロイルオキシ−（Ｃ１Ｎｃ４）−
アルキル； （Ｃ６−Ｃ１２）−アリールオキシカルボニルオキシ−
（０１〜Ｃ４）−アルキル； ６〜１２個の炭素原子を有するアリール；（Ｃ６＜１２
）−アリール−（０１〜Ｃ４）−アルキル；（Ｃ３〜Ｃ
９）−シクロアルキル；または（０３〜Ｃ９）−７クロ
アルキルー（０１〜Ｃ４）−アルキル； を示し、 （式中Ｈ１５およびＲ１４は同一または相異なっており
かつ互いに独立していて、 水素； １〜１６個の炭素原子を有するアルキル；２〜１６個の
炭素原子を有するアルケニル；２〜１６個の炭素原子を
有するアルキニル；３〜９個の炭素原子を有するシクロ
アルキル；（Ｃｇ〜Ｃ９）−シクロアルキル−（ｃ１〜
Ｃａ）−アルキル； アミノ−（ＣＩ−Ｃ１６）−アルキル；％　／　−（Ｃ
１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃ１−０１２）−アル
キル； ジー（Ｃ１〜Ｃ４）　−７Ａ／キルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ
ｏ）　−アルキル； （０１〜Ｃ３）−アルカノイルオキシ−（Ｇ１−０１１
）　−アルキル； （０１〜Ｃ６）−フルコキシカルボニルオＪｔシー（Ｃ
１〜Ｃ１ｏ）−アルキル； （Ｃ７〜Ｃ１３）−アロイルオキｚ−（Ｃ１〜Ｃ，Ｓ）
−アルキル； （Ｃ６−０１２）　−７９−ルオキシカルボニルオキシ
−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル； ６〜１２個の炭素原子を有するアリールまたは （Ｃ６−Ｃ１２）−アリ−／Ｉ／　−（０１〜Ｃ６）−
アルキルを示すかまたは、ＨｌおよびＲ１４を担持して
いる窒素原子と一縮シーなって、 ピロリジニル、 ピにリジニル、 ビはラジニル、 ホモビはラジニル、 モルホリニル、 チオモルホリニル、 イミダゾリル、 ピリジル、 ピリミジニル、 ｓｙｍ、　−１−リアジニル （これら＃まアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ
、ジー（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃｓ
）−アルカノイルオキシ、（０１〜Ｃ５）−フルコキシ
カルボニルオキシ、（０７−０１３）−アロイルオキシ
またＢ　（ＣＩＳ＜１２）−アリールオキシカルボニル
オキシＣ；よって場合１ユより置換される）を示す）の
基を示し、そして Ｒ４およびＲ５は前述の定義を有する〕。

さらに特に好ましい態様として下記の定義を有する式ｌ
の化合物、好ましくは式■の化合物が使用される。

〔式中、 ｎが１またｔま２であり、 Ｒが（０１〜Ｃ６）−アルキル、（ｃ’２〜Ｃ（Ｓ）−
アルケニル、　　（Ｃ３〜Ｃ９）−シクロアルキル、ア
ミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（０２〜Ｃ３）−ア
シルアミノ−（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ７−０１
５）−アロイルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（
Ｃｉ〜Ｃ４）−アルコキンカルボニルアミノ−（０１〜
Ｃ４）−フルキル、（０６〜Ｃｌ２）−アリール−（Ｃ
１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノ−（０１〜Ｃ
４）−フルキル、（Ｃ６−ｃｕ）−アリール（これは（
Ｃ１〜Ｃａ）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ
、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ　アミノ、（ｃｌ−
Ｃ４）−アルキルアミノ、ジー（Ｃｌ−Ｃ４）−アルキ
ルアミノおよび／またはメチレンジオキシによって、モ
ノ、ジー捷たけトリ置換されうる）または３−インドリ
ル、特にメチル、エチノペシクロヘキシル、℃θｒｔ−
ブトキシカルボニルアミド−（ｃｌ−Ｃ４）−アルキル
、ベンゾイルオキシカルボニルアミノ＝（ｃｌ−Ｃ４）
−アルキルまたはフェニル（これらはフェニル、（Ｃ１
−Ｃ２）−アルキル、（Ｃ１またはＣ２）−アルコキシ
、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、アミノ、（Ｃ１
Ｃ４）−アルキルアミノ、ジー（Ｃ”１−Ｃ４）−アル
キルアミノ、ニトロおよび／またはメチレンジオキシに
よって七ノーまたはジ置換されるかまたはメトキシの場
合にはトリ置換されうる）を示し、Ｒ１が水素；（０１
〜Ｃ６）−アルキル（これは場合によりアミン、（Ｃ１
〜Ｃ６）−アシルアミノもしくはベンゾイルアミノによ
ってモノ置換されうる）　；　（０２〜Ｃ６）−アルケ
ニル；（０６〜Ｃ９）−シクロアルキル；　（Ｃ５〜Ｃ
９）−シクロアルケニル；（０３〜Ｃ７）−シクロアル
キル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル：　（Ｃ６−Ｃ１２）
−アリールまた−ま部分的Ｃ二本素化されたアリール（
これらは各場合において（０１〜Ｃａ）−アルキル、（
Ｃ１またはＣ２）−アルコキシもしくはハロゲン１：よ
って置換されうる）　；　（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール
−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ７−ｃｔｇ）−
アロイ／ｌ／　−（Ｃ１−Ｃ２）−アルキル（これらの
両方ともそのアリール部分は前述の定義のように置換さ
れうる）；５〜７個またに８〜１０個の環原子を有し、
そのうちの１個または２個が硫黄もしくは酸素原子であ
りそして／またはそのうちの１〜４個が窒素原子である
単環式または三環式複素澁式基；または所望により保循
された天然型α−アミノ酸の側鎖を示すが、特に水素、
（０１〜Ｃ３）−アルキル、（Ｃ２またはＣ３）−アル
ケニル、所望（二エリ保護されたりシン、フェニルアラ
ニンまたはチロシンの側鎖、ベンジル、４−メトキンベ
ンジル、４−エトキンベンジル、フェネチル、４−アミ
ノブチルまたはベンゾイルメチルを示し、 Ｒ２が水素、（Ｃ１〜ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜ｃ６
）−アルケニルまたは（Ｃ６−Ｃ１２）−アリ−ｈ　−
（Ｃ＋−Ｃ４）−アルキルを示すが、特に水素、（Ｃ１
〜Ｃ４）　−アルキルまたはベンジルを示し、 であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、水素
、（Ｃａ−Ｃ＋ｚ）−アルキル、（Ｃ４−ＣＩ２）−ア
ルケニル、　　（Ｃ５〜Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ
５〜Ｃ７）　−７クロアルキルー（Ｃ１〜Ｃａ）−アル
キル、アミノ−（Ｃ４−０１２）−アルキル、（ＣＩ−
Ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃ４＜１２）−アルキル、
ジー（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃ＋〜Ｃ３）
−アルキル、（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール−（０１〜Ｃ
６）−アルキルを示すかまたはＨｊ５およびＲ１４を担
持している窒素原子と一緒になってピペラジニル、ピペ
リジニル、ピペラジニル、ホモビにラジニル、モルホリ
ニルまたはチオモルホリニル（これらは場合（：よりア
ミノ、（Ｃ１〜ｃ４）−アルキルアミノもしくはジー（
ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノによって置換される）を
示す〕を有する基を示し、そして Ｒ４お工びＲ５が前述の定義を有する〕。

本発明に従って使用するのが％ＪＣ有利なのは下記の化
合物である。

２−（：Ｎ−（１８−エトキシカルボニル−３−フエニ
ルデロビル）−８−アラニル）　−（１８゜３８．５８
）　−２−アゾビシクロ（３，３，０）オクタン−３−
カルボン酸オクチルアミド： ２−（Ｎ−（ｉｓ−エトキシカルボニル−３−フェニル
プロピル）−８−７ラニル）−（１８゜３８．５８）　
−２−７デビシクロ（３，３，０）オクタン−３−カル
ボン酸（８−アミノ−オクチル）アミｒ； １−（Ｎ−（１Ｂ−エトキシカルボニル−３−フェニル
プロピル）−８−アラニル）　−５’８−スピロ〔（ビ
シクロ（２，２，２）オクタン〕−２，３′−ピロリジ
ン）　−５’８−イル−カルボン酸ピペリジド； １−（Ｎ−（ｆｓ−エトキシカルボニル−３−フエニル
デロビル）　−８−アシエル）　−３’８−スピロ〔（
ビシクロ（２，２，２）オクタン）　−２，３’−ピロ
リジン）　−５’８−イル−カルボン酸シクロヘキシル
アミＰ： 、１−〔賢−（ＩＳ−エトキシカルボニル−５−フェニ
ルプロピル）−８＝７５ニル）　−３’８−スピロ〔（
ビシクロ（２，２，２）オクタン）　−２，３’−ピロ
リジン）−ｓ’ｓ−イル−カルポン酸Ｎ、Ｎ−ジブチル
アミド； １−（Ｎ−（１８−エトキシカルボニル−３−フェニル
プロピル）−８−アシエル）−３’８−スピロ（（ビシ
クロ（２，２，２）オクタン’）　−２，３’−ピロリ
ジン）　−５’８−イル−カルボン酸オクチルアミＰ； １−（Ｎ−（Ｍｌ−エトキシカルボニル−３−フエニル
デロビル）−８−アラニル）　−３’８−スピロ〔（ビ
シクロ（２，２，２）オクタン）−２，３’−ピロリジ
ン）−５’８−イル−カルボン酸ヘキシルアミＰ： １−（Ｎ−（１Ｂ−エトキシカルボニル−３−フェニル
プロピル）　−ｓ−７シエル）−３’８−スピロ〔（ビ
シクロ（２，２，２）オクタン）　−２，３’−ピロリ
ジン）−５’８−イル−カルボン酸デシルアミＰ； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−〕工二ルゾロ
ビル）−ｓ−アラニル）　−８−１，２゜３．４−テト
ラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸オクチルアミド
； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルグロビル）−８−アラニル〕−８−１，２，３，４−
テトラヒＰロイソキノリンー３−カルボン酸へキシルア
ミド： ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−５−フェニルプロ
ピル）−８−リシル）　−８−１，２，３，４−テトラ
ヒＰロイソキノリンー３−カルボン酸（８−アミノオク
チル）−アミＰ； ２−ＣＮ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−〇−エチルー８−チロシル〕−Ｓ　−１，２，
３，４−テトラヒｒロイソキノリンー３−カルボン酸デ
シルアミド； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−５−フェニルプロ
ピル）−３−７ラニル）　−（３Ｂ）　−ｆ’カヒＰロ
イソキノリン−６−カルボン酸Ｎ、Ｎ−ジブチルアミＰ
； １−〔Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−３−アラニル）　−（２８，３ａＳ。

７ａＳ）−オクタヒＰロインＰ−ルー２−カルボン酸シ
クロヘキシルアミド； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルプロピル）−８−７ラニル〕−（２ｓ　、　３ａＳ　
、　７ａＳ　）−オクタヒｒロイ７ｙ’−／Ｉ／−２−
カルボン酸ピペリジＰ； １−（Ｎ−（１−１３−カルベトキシ−３−フェニルプ
ロピル）−Ｓ−リシル）　−（２Ｂ＋３ａＳ。

７ａＳ　）−オクタヒＰロインドールー２−カルボン酸
オクチルアミＰ： １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロへキシ
ルソロビル）−８−！Ｊシル）−（２８゜３ａＳ、７ａ
８）−オクタヒＰロインドールー２−カルボン酸へキシ
ルアミド； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−６−シクロヘキシ
ルプロピル）　−８−１／シル）　−（２Ｂ。

３ａＳ　、　７ａＳ　）−オクタヒｈ’−ｏインＰ−ル
ー２−カルボン酸（８−アミノ−オクチル）−アミド：
１−　（Ｎ　−（１−８−カルベトキシ−３−フェニル
プロピル）−０−メチル−８−チロシル〕−（２８，３
ａＳ、７ａＳ）−オクタヒＰａインＦ’−ルー　２−カ
ルボン酸デシルアミド； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−〇−エチルー８−チロシル〕−（２８，３ａＳ
、７ａ８）−オクタヒｈ４　ａイア　ｆ　−Ａ／　−’
１−カルボン酸Ｎ、Ｎ−ジブチルアミＰ；１−（Ｎ−（
１−８−カルベトキシ−３−（３，４−シメ＋ルフェニ
ルプロビル）−〇−アラニル）　−（２８，３ａＳ、７
ａＳ）−オクタヒドロインＰ−ルー２−カルボン酸シク
ロヘキシルアミＰ；１−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ
−５−（４−フルオロフェニル）−ソロビル）−８−ア
ラニル）　−（２８，３ａ８．７ａＳ）−オクタヒドロ
イア’ｆ−ｈ−２−カルボン酸ピ４リジド： １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−（４−メトキ
シフェニル）−フロビルツー８−アラニル〕−（２Ｂ、
　３ａ８．７ａＳ）−オクタヒｒｏインＰ−Ａ／−２−
カルボン酸オクチルアミＰ： １−（Ｎ−（１−ｓ−カルベトキシ−３−（３，４−Ｊ
メトキシフェニル）−テロぎル〕−８−アラニル）　−
（２Ｓ、３ａ８，７ａ８）−オクタヒｒ。

インＰ−ルー２−カルボン酸へキシルアミド；１−（Ｎ
−（１−８−カルベトキシ−３−シクロペンチルプロピ
ル）　−８−７ラニル〕−（２８，３ａ８．７ａＳ）−
オクタヒＰロインドールー２−カルボン酸（８−アミノ
オクチル）アミｒ；１−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ
−３−フェニルプロピル）−Ｓ−アラニル）　−（２８
，３ａＲ。

７ａＳ　）−オクタヒｒロインＰ−ルー２−カルボン酸
デシルアミド； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルプロピル）　−Ｓ−７ラニル〕−（２８，３ａＲ，７
ａＳ）−オクタヒＰロイ７）’−／ｌ／−カルボン酸Ｎ
、Ｎ　−−ジブチルアミＰ； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−６−フェニルプロ
ピ＃）−Ｓ−リシ／ｌ／　）　−（２８，３ａＲ，７ａ
８）−オクタヒＰロインＰ−ルー２−カルボン酸シクロ
ヘキシルアミＰ； １−（Ｎ−（１−ｓ−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルプロピル）−８−リシル）　−（２８゜３ａＲ，７ａ
８　）−オクタヒｒロインＰ−ルー２−カルボン酸ピペ
リジ１つ １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−〕工二ルプロ
ピル）−〇−エチルー８−チロシル〕−（２８，３＆８
．７ａＲ）−オクタヒｐ　ａインｒ−ルー２−カルボン
酸オクデルアミド； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−Ｓ−アラニル）　−（２８，３ａＲ。

７ａＲ）−オクタヒドロインドール−２−カルボン酸へ
キシルアミ）！Ｉ： １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−７エ二ルプロ
ビル）、−８−リシ”　）　−（２８，３ａＲ，７ａＳ
）−オクタヒｒロインＰ−ルー２−カルボン酸（８−ア
ミノオクチル）−アミＰ： １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルプロピル）−３−７：７ニル〕−（２Ｂ、３ａＲ，７
ａＲ）−オクタヒｒｏイｙ　）’−／ｌ／−２−カルボ
ン酸デシルアミＰ； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルプロピル）−〇−エチルー８−チロシル）　−（２８
，３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロインドール−２−カ
ルボン酸Ｎ、Ｎ−ジブチルアミド；１−（Ｎ−（１−Ｅ
ｌ−カルベトキシ−３−フェニルプロピル）−Ｓ−アラ
ニル）　−（２８，３ａｓ。

７ａＲ）−オクタヒドロインＰ−ルー２−カルボン酸シ
クロヘキシルアミド； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−〇−エチルー８−チロシル〕−（２８，３ａ８
．７ａ８）−オクタヒｙａイｙｒ−／Ｌ／−２−カルボ
ン酸ピペリジＰ： １−（ｙ−（ｔ−ｓ−カルベトキシ−３，４−ジメチル
フェニルプロピル）−８−７ラニル〕−（２Ｂ、３ａ８
，７ａ８）−オクタヒｒ、ｏインｆ−ルー２−カルボン
酸オクチルアミド； １−（Ｎ−（１−ｓ−カルベトキシ−３−（４−フルオ
ロフェニル）−フロビル〕−８−アラ二／ｌ／　）　−
（２Ｂ、３ａ８ｅ７ａ８）−オクタヒドロインドール−
２−カルボン酸へキシルアミド； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−（４−メトキ
シフェニル）−プロピル）−８−アラ二ｋ　）　−（２
８，３ａ８．７ａ８）−オクタヒＰロインドールー２−
カルボン酸（８−アミノオクチル）アミ　　Ｐ　； １−（Ｎ−（１−８−一カルベトキシ−３−（３，４−
−ｊメトキシフェニル）−テロビル〕−８−アラニル）
　−（２８，３ａ８．７ａ８）−オクタヒｒａインＰ−
ルー２−カルボン酸デシルアミｒ；１−（Ｎ−（１−８
−カルベトキシ−３−シクロペンチルプロピル）−８−
７ラニル〕−（２８，３ａ８．７ａ８）−オクタヒｒｏ
イｙｌＦ−／ｌ／−２−カルボン酸Ｎ、Ｎ−ジブチルア
ミｒ； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−〕二ニルプロ
ピル）−８−アラニル〕−シスーエンｒ−２−アザビシ
クロ（３，３，０）オクタン−３−Ｓ−カルボン酸シク
ロヘキシルアミＰ；２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ
−３−フェニルプロピル）−８−リシル〕−シスーエン
ドー２−アゾビシクロ（３，３，０）オフメン−３−Ｂ
−カルボン酸ピペリジＰ： ２−（Ｎ−（１−Ｅｌ−カルベトキシ−３−シクロヘキ
シルプロピル）−８−アシエルツーシス−エンド−２−
アザビシクロ（３，３，０）オクタン−３−８−カルボ
ン酸オクチルアミＰ：２−〔Ｎ−・（１−８−カルボキ
シ−３−シクロヘキンルプロビル）−８−アラニル〕−
シスーエンドー２−アゾビシクロ［３，３，０）オクタ
ン−３−３−カルボン酸へキシルアミＰ；２−（Ｎ−（
１−８−カルベトキシ−ブチル）−８−アラニルクーシ
ス−エンド−２−アザビシクロＣ３，３，０）オクタン
−３−８−カルボン酸（８−アミノオクチル）−アミＰ
； ２−　ＣＮ−（１−ｓ−カルベトキシ−３−（３，４−
−ｕメトキンフェニルプロピル）−Ｓ−７ラニル〕−シ
スーエンＰ−２−アテヒシクロ（３，３，０）オクタン
−３−８−カルボン酸デシルア　ミ　ｒ　； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロペンチ
ルプロピル）−８−アラニルツーシス−エンド−アゾビ
シクロ（！１．３．０）オクタン−３−８−カルボン酸
Ｎ、Ｎ−ジブチルアミＰ；２−（Ｎ−（１−６−カルベ
トキシ−３−フェニルプロピル＞−ｏ−メチル−Ｓ−＋
ロシル〕−シスーエンｒ−２−アゾビシクロ（３，３，
０’）オクタン−５−８−カルボン酸シクロヘキシルア
ミド°； ２−（Ｎ−（１−３−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−〇−エチルー８−チロシル〕−シスーエンＰ−
２−アゾビシクロ［：３．３．０）オクタン−３−３−
カルボン酸ピ、ｅ　１，１ジＰ；２−（Ｎ−（１−８−
カルベトキン−６−（４−フルオロフェニルゾロビル）
−８−７ラニル〕−ンスーエンＰ−２−アゾビシクロ（
３，３，０）オクタン−３−３−カルボン酸オクチルア
ミｒ；２−　（Ｎ　−（１−８−カルベトキシ−６−（
４−メトキシフェニルプロピル）−８−アシエル〕−シ
スーエンＰ−２−アザビシクロ〔３，５，０）オクタン
−３−８−カルボン酸へキシルアミＰ；１−（Ｎ−（１
−８−カルベトキシ−３−フェニルプロピル）−８−リ
シル）　−（２８，３ａＲ。

６ａＳ　）−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ビロール
−２−カルボン酸（８−７ミノオクチル）アミｒ； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルプロピル）−リシル）　−（２Ｂ、３ａＲ。

６ａＳ　）−オクタヒドロシクロペンタ（ｂ）ビロール
−２−カルボン酸デシルアミド； １−［：Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプ
ロピル）−〇−エチルー８−チロシル〕−（２８，３ａ
Ｒ，６ａ８）−オクタヒ）４０シクロペンタ［ｂ）ビロ
ール−２−カルボン酸Ｎ、Ｎ−ジブチルアミＰ； １−（Ｎ−（１−３−カルベトキシ−５−フェニルプロ
ピル）−３−アラニル）　−２−（２８゜３ａＲ，６ａ
Ｓ）−オクタヒドロシクロペンタ（ｂ）ビロール−２−
カルボン酸シクロヘキシルアミド；２−（Ｎ−（１−８
−カルベトキシ−３−フェニルプロピル）−８−７５ニ
ル）−２−７”ｌ”スピロ［４，５）デカン−３−Ｅｌ
−カルボン酸ピペリ　ジ　ド°　； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−〇−エチルー２−チロシル〕−２−アゾスピロ
−（４，５）デカン−３−８−カルボン酸オクチルアミ
Ｐ： ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）　−Ｓ　−ＩＪシル）−２−７”ｌ’スピロ（４
，５）デカン−３−８−カルボン酸へキシルアミＰ； ２−（Ｎ−（１−ｓ−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルプロピル）−８−アラニル）−２−７デスピロ（４，
５）デカン−３−８−カルボン酸（８−アミノオクチル
）アミｒ； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルプロピル’）　−８−ＩＪシル）−２−アザス♂口（
４，５）デカン−３−８−カルボン酸デシルアミド； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルテロ
ピル）−８−アラニル）−２−７ザスビロ（４，４）ノ
ナン−３−８−カルボン酸Ｎ、Ｎ−ジブチルアミＰ； ２−ＣＮ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルテロ
ピル）−〇−エチルー８−チロシル〕−２−アゾスピロ
（，４，４）ノナン−３−８−カルボン酸シクロヘキシ
ルアミＰ； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）　−〇　−ＩＪシル）−２−７デスピロ（４，４
）ノナン−３−８−カルボン酸ピペリジＰ； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルプロピル）−８−アラニル〕−２−アゾスピロ（４，
４）ノナン−３−８−カルボン酸オクチルアミド： ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロペンチ
ルプロピル）−８−アラニル）−２−アゾスピロ（４，
４）ノナン−３−８−カルボン酸へキシルアミｒ； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロペンチ
ルプロピル）−８−リシル）−２−アザスピロ（４，４
）ノナン−３−８−カルボン酸（８−アミノオクチル）
−アミＰ； １’−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプ
ロピル’）−８−アラニルコースピロ−（ビシクロ（２
，２，１）へブタン−２，３′−ビロリジ：／）−５’
−８−カルボン酸デシルアミｒ；１’−（Ｎ−（１−８
−カルベトキシ−３−フェニルプロピル）−〇−エチル
ー８−チロシル〕−スピロ〔ビシクロ（２，２，１）へ
ブタン−２，３’−ピロリジン）　−ｓ’−ｓ−カルボ
ン酸Ｎ、Ｎ　−・クブチルアミＰ； １’−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプ
ロピル）　−９−ＩＪシル）−スピロ−〔ビシクロ（２
，２，１）へブタン−２，３′−ピロリジン〕−ｓ’−
ｓ−カルボン酸シクロヘキシルアミＰ；１’−（Ｎ−（
１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシルプロピル）
−ｓ−７ラニル〕−スピロ（ビシクロ（２，２，１）ヘ
プタン−２，３′−ピロリジン）　−ｓ’−ｓ−カルボ
ン酸ピペリジｒ：１’−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ
−３−シクロヘキシルプロピル）−８−リシルコースピ
ロ−〔ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３′−ピ
ロリジン）　−５’−８−カルボン酸オクチルアミｒ；
１’−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプ
ロピル）−８−アラニルコースピロ−〔ビシクロ（２，
２，２）オクタン−２，３′−ピロリジン）　−５’−
８−カルボン酸へキシルアミＰ；１’−（Ｎ−（１−８
−カルベトキシ−３−フェニルプロピル）−〇−エチル
ーチロシル〕−スピロー〔ビシクロ（２，２，２）オク
タン−２，３’−ピロリジン）　−５’−８−カルボン
酸（８−アミノオクチル）アミド； １’−（Ｎ　−（１−８−カルベトキシ−３−フェニル
プロピル）　−１３−Ｑシル〕−スピロ−〔ビシクロＣ
２，２，２）オクタン−２，３′−ピロリリン〕−５’
−８−カルボン酸デシルアミＰ；１’−（Ｎ−（１−８
−カルベトキシ−３−シクロヘキシルプロピル）−８−
アラニルコースピロ（ビシクロ（２，２，２）オクタン
−２，３′−ピロリジン）　−５’−８−カルボン酸Ｎ
、Ｎ−ジブチルアミド； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−８−アラニル）−２−７デトリシクロ（４，３
，０，１６・９〕デカン−５−８−カルボン酸シクロヘ
キシルアミＰ； ２−［：Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプ
ロピル）−〇−エチルー８−チロシル〕−２−アゾトリ
シクロ（４，３，０，１”’）デカン−３−８−カルボ
ン酸ピペリジＰ； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルゾロ
ビル）−８−リシル〕−２−アゾトリシクロ（４，３，
０，１６・９〕デカ７−３−８−カルボン酸オクチルア
ミド； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルプロピル）　−８−７５ｐニル）−２−アゾトリシク
ロ（４，３，０，１’・９〕デカン−３−８−カルボン
酸へキシルアミＰ； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルゾロビル）　−Ｓ　−ＩＪシル）−２−アゾトリシク
ロＣ４，３，０，１’　）デカン−６−８−カルボン酸
（８−アミノオクチル）アミｒ；１−（Ｎ−（１−８−
力ルベトキシ−３−フェニルプロピル）−８−アラニル
クーデカヒドロシクロへブタ（ｂ）　ピロール−２−８
−カルボン酸デシルアミＰ； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−〇−エチルーＥ！−チロシル〕−デカヒドロシ
クロへブタ（ｂ）ビロール−２−８−カルボン酸Ｎ、Ｎ
−ジブチルアミＰ；１−（Ｎ−（１−８−力ルベトキシ
−３−フェニルゾロビル）−８−！Ｊシル〕−テカヒｒ
ロシクロへブタ〔ｂ〕ビロール−２−８−カルボン酸シ
クロヘキシルアミド； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルゾロビル）−８−７ラニル〕−テカヒＰロシクロへブ
タ（ｂ）ビロール−２−Ｓ−カルボン酸ピペリジｒ； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルゾロビル）−８−リシル〕−デカヒｒロシクロヘグタ
〔ｂ〕ピロール−２−８−カルボン酸オクチルアミＰ； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルゾロ
ビル）−８−アラニル〕−トランスーオクタヒＰロイン
インドール−１−８−カルボン酸へキシルアミＰ； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−８−アラニル〕−シスーオクタヒＰロイツイン
ドール−１−８−カルボン酸（８−アミノオクチル）−
アミｒ； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルゾロビル）−８−７ラニル）−）ランスーオクタヒ？
ロイツインｆ−ルー１−８−カルボン酸デシルアミＰ； ２−（Ｎ−（１−３−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルゾロビル）−８−アラニル〕−シスーオクタヒＰロイ
ツインＰ−ルー１−ｓ−カルボン酸Ｎ、Ｎ−ジブチルア
ミＰ： ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−６−フェニルゾロ
ビル）−８−アラニル〕−シスーオクタヒＰロシクロペ
ンタ〔ｃ〕ヒロール−１−８−カルボン酸シクロヘキシ
ルアミｆ； ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘキシ
ルプロピル）　−８−アラニルツーシス−オクタヒドロ
シクロペンタ（Ｃ）ビロール−１−８−カルボン酸ベン
ジルエステル；２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３
−シクロヘキシルプロピル）−８−リシルクーシス−オ
クタヒドロシクロペンタＣＣ）ビロール−１８−カルボ
ン酸ピペリジＰ； １−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−フェニルプロ
ピル）−ｓ−アラニル）　−２＋３＋３ａ＋４．５．７
ａ−ヘキサヒＰロインＰ−ルーシスーエン）”−２−８
−カルボン酸オクチルアミｒ；１−（Ｎ−（１−８−カ
ルベトキシ−３−フェニルプロピル）−Ｓ−リシル）　
−２，３，３５Ｌ＋４ｓ５．７ａ−ヘキサヒｒロインＰ
−ルー７スーエンｒ−２−８−カルボン酸へキシルアミ
ｒ：２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シクロヘ
キシルプロピル）　−８−ＩＪシル）−２−アザビシク
ロ（３，１，０）ヘキサン−３−８−カルボン酸（８−
アミノオクチル）−アミＰ：２−（Ｎ−（１−８−カル
ボキシ−６−フェニルプロピル）　＋　９　＋　ＩＪシ
ル）−２−７テヒシクロ（３，１，０）ヘキサン−シス
−エン）１−ｓ−ｓ−カルボン酸デシルアミド： ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ−３−シフ四ペンチ
ルプロピル）−８−アラニル）−２−アゾビシクロ（５
，１，０）ヘキサン−５−カルボン酸Ｎ、Ｎ−ジブチル
アミド： ２−（Ｎ−（１−８−カルベトキク−３−〕工二ルプロ
ピル）−８−７ラニル〕−シスーエンＰ−２−アゾビシ
クロ（３，１，０）ヘキサン−５−Ｓ−カルボン酸シク
Ｑヘキシルアミド；２−（Ｎ−（１−８−カルベトキシ
−３−シクロヘキシルプロピル）−８−アシエル〕−シ
スーエンｒ−２−アゾビシクロ（３，１，０）へキサ７
−５−８−カルボン酸ピペリジＰおよび１’−（Ｎ−（
１−３−カルベトキシ−３−〕工二ルデロピル）−Ｓ−
アラニル）　−（３’Ｓ、５’Ｓ）−スピロ−ビシクロ
（２，２，２）オクタン−２，３’−ピロリジン−５′
−カルボン酸オクチルアミド。

式ｌおよび■の化合物はいくつかの場合においてアンギ
オテンシン変換酵素（ＡＣｇ）の阻害剤としてまたはこ
のような阻害剤の製造における中間体として知られてお
り、そし【また種々の原因による高血圧を抑制するのに
使用され５る。

式Ｉおよび■の化合物並びにそれらの製造方法は、ある
場合には例えばヨーロツノ譬特許Ａ−１２，４（Ｎ号お
よび同特許Ａ−５０，８００号の各明細書において知ら
れている。式Ｉおよび■を有する新規化合物は類似の方
法で製造される。

本発明はまた式■ 〔式中、 １、ａ）ｎ＝１または２： ｂ）　　Ｒは ｔ　水素； Ｚ　１〜１８個の炭素原子を有するアルキル； ３、式ＣａＨ（２ａ−ｂ＋１　）を有する脂肪族非環式
基（ここで二重結合はその数が１を越える場合には累加
的ではない。ａは２〜１８の整数を示し、ｂは２〜ａの
偶数を示す）；４・　弐ＣｃＨ（２ｃｍｄ−１）を有す
るモノ″″　ジ−トリー、テトラ−またはペンタ−環式
非芳香族炭化水素基（これは場合により枝分れしており
、そして式中Ｃは３〜２０の整数を示し、ｄは０〜（ｃ
−２）の偶数を示す）； ５．６〜１２個の炭素原子を有しそして（０１〜Ｃ３）
−アルキル、（０１〜Ｃ４）−アルコキシ、ヒＰロキシ
ル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノメチル、（０１
〜０４）−アルキルアミノ、ジー（０１〜Ｃ４）−アル
キルアミノ、（０１〜Ｃ４）−アルカノイルアミノ、メ
チレンジオキシ、カルボキシル、シアノまたはスルファ
モイルによって七ノージーまたはトリ置換され５るアリ
ール；ｎが２の場合には（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−
（０１〜Ｃａ）−アルキルまたはジー（Ｃ６＜１２）−
アリールー（Ｃ１〜ｃ６）−アルキル（これらの各々は
そのアリール部分においてｌ。

ｂ）５に記載のようにモノ−ジーまたはトリ置換されう
る）；または １〜４個の炭素原子を有するアルコキ シ； ６〜１２個の炭素原子を有しモして■。

ｂ）５に記載のように置換されうるアリールオキシ： ９　単環式または二環式のへテロアリールオキシ（これ
は５〜７または８〜１０個の環原子を有し、そのうちの
９個までの環原子が炭素であり、そのうちの１〜２個の
環原子が硫黄もしくは酸素でありセして／または１〜４
個の環原子が窒素で８゜ ありそしてそのヘテロアリールがｉ、ｂ）５に記載のよ
うに置換されうる）； １０、アミノ−（０１〜Ｃａ）−アルキル；１１、　　
（０１〜Ｃ４）−アルカノイルアミノ−（ｃ１〜ｃＢ）
−アルキル； １２、　　（Ｃ７〜Ｃ１３）−アロイルアミノ−（０１
〜Ｃａ）−アルキル（これはそのアリール部分が１、ｂ
）５に記載のように置換されうる）；１３、　　（０１
〜Ｃ４）−アルコキシ−カルボニルアミノ−（０１〜Ｃ
３）−アルキル； １４、　　（０６〜Ｃｌ２）−アリ−に−（Ｃｔ−Ｃ４
）−アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ１〜ｃ８）−ア
ルキル； １５、　　（Ｃ６−ｃｌｚ）−アリ−に−（０１〜Ｃ４
）−アルキルアミノ−（０１〜Ｃａ）−アルキル；１６
、　　（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ３
）−アルキル： １Ｚ　　ジー（Ｃｔ〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃ１
〜Ｃ３）−アルキル； グアニジノ−（Ｃ１〜Ｃｅ）−アルキル；イミダゾリル
； インＰリル； （０１〜Ｃ４）−アルキルチオ； ｎ　＝　２の場合、（０１〜Ｃ４）−アルキルチオ−（
Ｃ１〜Ｃ５）−アルキル； ２３、　　（Ｃ６〜Ｃｔ２）−アリールチオ−（０１〜
ｃ８）−アルキル（これはそのアリール部分がＩ。

ｂ）５に記載のように置換されうる）；２４、　　（０
６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃａ）−アルキルチ
オ（これはそのアリール部分が■。

ｂ）　５に記載のように置換されうる）；２５、ｎ＝２
の場合、カルボキシ−（０１〜Ｃａ）−アルキル； ２６、カルボキシル； ２Ｚ　　カルバモイル： ２８、ｎ＝２の場合、カルバモイル−（０１〜Ｃ３）−
アルキル； ２９、　　（Ｃ１〜Ｃ４）　−フルコキシカルボニル−
（Ｃ＋〜Ｃ３）−アルキル； ３０、ｎ＝２の場合、（Ｃ６−Ｃ１２）−アリールオキ
シ−（０１〜Ｃａ）−アルキル（これはそのアリール部
分が１．ｂ）５に記載のように置換されうる）； ３１、（０６〜Ｃｌ２）−アリ−に−（Ｃ１〜Ｃ３）−
アルコキシ（これはそのアリール部分がＴ、ｂ）５に記
載のように置換されうる）； を示し、 ｃ）　　Ｒ１は １、　水素； ２．１ｊ８個の炭素原子を有するアルキル： ３、　式ＣａＨ（２ａ−ｂａ、）を有する脂肪族非環式
基（ここで二重結合はその数が１を越える場合には累加
的ではない。ａは２〜１８の整数を示し、ｂは２〜ａの
偶数を示す）；４、弐ＣｃＨ（２Ｃ−ｄ−１）を有する
モノ−ジ−トリー、テトラ−またはペンタ−環式非芳香
族炭化水素基（これは場合により枝分れしており、そし
て式中Ｃは３〜２０の整数を示し、ｄは０〜（ｃ−２）
の偶数を示す）； ５．６〜１２個の炭素原子を有しセして■。

ｂ）５に記載のように置換されうるアリール； ６、　　（Ｃｄ−Ｃｌ２）−アリール−（Ｃ１〜Ｃａ）
−アルキルまたは（０７〜Ｃ１３）−アロイル−（Ｃ１
−Ｃａ）−アルキル（これは両方ともそのアリール部分
が１．　ｂ）　５に記載のように置換されうる）； Ｚ　単環式または二環式であって場合により部分的に水
素化さ、れているヘテロアリールまたはへテロアリール
−（０１〜Ｃ３）−アルキル（これは５〜７または８〜
１０個の環原子を有し、そのうちの９個までの環原子が
炭素であり、１または２個の環原子が硫黄もしくは酸素
でありセして／または１〜４個の環原子が窒素原子であ
りそしてそのヘテロアリールが１．ｂ）５に記載のアリ
ールの場合と同じように置換されうる）； ８、　　ｃ）ｉ〜７に包含されない場合には弐Ｒｆ　−
ＣＨ（ＮＩ（２）−ＣＯＯＨを有する天然産α−アミノ
酸の所望により保護された側鎖；または ｃ）１〜８に包含されない場合には、シクロヘキシルア
ラニン、２−ａｐｘニルアラニン、３−チエニルアラニ
ン、〇− （Ｃｇ〜０５）−アルキル−チロシンまたはＣ−フェニ
ルグリシンの所望により保護された側鎖： を示し、 ｄ）　　Ｒ２は １、　水素； ２．１〜１８個の炭素原子を有するアルキル； ６、　式ＣａＨ（２ａ−ｂａ１　）を有する脂肪族非環
式基（ここで二重結合はその数が１を越える場合には累
加的ではない。ａは２〜１８の整数を示し、ｂは２〜ａ
の偶数を示す）；４、　式ＣｃＨ（２ｃｍｄ−１）を有
するモノ−ジ−トリー、テトラ−またはペンタ−環式非
芳香族炭化水素基（これは場合により枝分れしており、
そして式中Ｃは３〜２Ｑの整数を示し、ｄは０〜（ｃ−
２）の偶数を示す）； ５、・ジー（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（０１〜
Ｃｏ）−アルキル； ６、（０１〜０ｓ）−アルカノイルオキシ−（０１〜Ｃ
ｏ）−アルキルニ ア、　　（０１〜Ｃ６）−フルコキシー力ルポニルオキ
シ−（Ｃ１〜Ｃｏ）−アルキル； ８、　　（０７〜Ｃ１３）−アロイルオキシ−（Ｃｔ〜
Ｃａ）−アルキル； ９、　　（Ｃ６〜Ｃｉ　２）−アリールオキシカルボニ
ルオキシ−（０１〜Ｃｏ）−アルキル； １０．６〜１２個の炭素原子を有するアリール； １１、（Ｃ７〜０２０）−アラルキル；１２、フタリジ
ル； に記載の各店はそのアリール部分がＴ、ｂ）５（ここで
Ｒ１０は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは６〜１
２個の炭素原子を有するアリールである）を有する基；
または １４、式 ％式％ （ここでＲ１１およびＲ１２は同一であるかまたは相異
なっていてかつ互いに独立し２て、水素、場合により置
換された１〜２３個の炭素原子を有するアルキル基また
は場合により置換された１〜２５個の炭素原子を有する
アシル基である）を有する基； （そして上記ｄ）８．９．１０．１１および１２に記載
のよ５に置換されることが可能である）を示し、 （式中ｐ、１５およびＲ１４は同一または相異なってお
りかつ互いに独立していて、 １、　水素； ２．１〜２１個の炭素原子を有するアルキル１ ３、　式ＣａＨ（２ａ−ｂ＋＋　）を有する脂肪族非環
式基（ここでａは２〜２１の整数を示し、ｂは２〜ａの
偶数を示す）； ４、　弐ＣｃＨ（２ｃｍｄ−１）を有するモノ−ジ−ト
リー　テトラ−またはペンタ−環式非芳香族炭化水素基
（これは場合により枝分れしており、そして式中Ｃば３
〜２゜の整数を示し、ｄは０〜（ｃ−２）の偶数を示す
）； ５、　アミノ−（Ｃ１〜Ｃ１３）−アルキル；６、　モ
ノ−（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１６
）−アルキル； ジー（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１３
）−アルキル； （Ｃ＋〜Ｃ５）−アルカノイルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ１６
）−アルキル； （０１〜Ｃ６）　−フルコキシーカルボニルオキシ−（
０１〜Ｃ１５）−アルキル； １０、　　（０７〜Ｃ１３）−アロイルオキシ−（Ｃｉ
〜Ｃ３）−アルキル； ８゜ ７． １１、　　（０６〜Ｃｌ２）−アリールオキシ−カルボ
ニルオキシ−（０１〜Ｃ９）−アルキル；１２．６〜１
・２個の炭素原子を有するアＩＪ−ルまたは １３゜Ｃ１〜Ｃ１３）−アラルキルを示すか、またはＲ
１３およびＲ１４を担持している窒素原子と一緒罠なっ
て場合により置換され、場合により部分的もしくは完全
に水素化されている２〜２４個の炭素原子を有するヘテ
ロ芳香族基を形成する）を有する基を示し、そして ｆ）　　Ｒ４およびＲ５はそれらを担持している原子と
一緒になって３〜１５個の環炭素原子を有する単環式、
二環式または三環式の複素環式環系を形成する〕 で表される新規化合物または酸もしくは塩基によるその
生理学的に許容しうる塩〔但し線式■において下記の定
義を有する化合物およびその塩は除く。

式中、 ■、ａ）ｎ＝１または２； Ｒは １〜４個の炭素原子を有するアルコキ ｔ　水素； ２．１〜８個の炭素原子を有するアルキル：３．２〜８
個の炭素原子を有するアルケニル； ４．３〜９個の炭素原子を有するシクロアルキル； ５．６〜１２個の炭素原子を有しそして（０１〜Ｃ４）
−アルキル、（０１〜Ｃａ）−アルコキシ、ヒドロキシ
ル、ハロケン、ニトロ、アミノ、アミノメチル、（０１
〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジー（Ｃ１〜０４）−アル
キルアミノ、（０１〜Ｃ４）−アルカノイルアミノ、メ
チレンジオキシ、カルボキシル、シアノおよび／または
スルファモイルによってモノ−ジーまたはトリ置換され
うる アリール； シ： ６〜１２個の炭素原子を有しセして■。

ｂ）　５に記載のように置換されうるアリールオキシ； ８、単環式または二環式のへテロアリールオキシ（これ
は５〜７または８〜１０個の環原子を有し、そのうちの
１または２個の環原子が硫黄または酸素原子でありモし
て／または１〜４個の環原子が窒素であり、そしてこれ
はｎ、ｂ）５に記載のよ５に置換されうる）： ９　アミノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル：１０、　　（
Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイルアミノ−（Ｃ１〜Ｃａ）−
アルキル； １１、（Ｃ７〜Ｃ１３）−アロイルアミノ−（０１〜ｃ
４）−アルキル： １２、　　（０１〜Ｃ４）−フルコキシーカルボニルア
・ミノ−（自〜Ｃａ）−アルキル； １３、　　（０６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４
）−アルコキシカルボニル−アミ／　−（０１〜Ｃａ）
　−アルキル； １４、　　（０６〜Ｃｌ２）−アリール（０１〜Ｃ４）
−アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃａ’）−アルキル；１５
、　　（０１〜０４）−アルキルアミノ−（Ｃ１〜Ｃａ
’）−アルキル； １１６、？）−（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（０
１〜Ｃａ）−アルキル； グアニジノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル；イミダゾリル
： インドリル； （０１〜Ｃａ’）−アルキルチオ； （０１〜Ｃ４）−アルキルチオ−（０１〜Ｃ４）−アル
キル； ２２、　　（０４〜Ｃｌ２）−アリールチオ−（Ｃ１〜
０４）−アルキル（これはそのアリール部分が■。

ｂ）　５　Ｋ記載のように置換され５る）；ム　（０６
〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４）−アルキルチオ
（これはそのアリール部分が■。

ｂ）５に記載のよ５に置換され５る）；２４、カルボキ
シ−（０１〜０４）−アルキル；２５、カルボキシル： ２４　　カルバモイル； ２ｚ　　カルバモイル−（０１〜Ｃａ’）−アルキル；
２Ｂ、　　（０１〜０４）−アルコキシ−カルボニル−
（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキ、ル； ２９、　　（０６〜Ｃｌ２）−アリールオキシ−（０１
〜自）−アルキル（これはそのアリール部分が１［、ｂ
）５に記載のように置換されうる）；または 犯、（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４）−ア
ルコキシ（これはそのアリール部分がＩｌ、ｂ）５に記
載のように置換されうる）； を示し、 ｃ）　　Ｒ４は １、　水素： ２．１〜６個の炭素原子を有するアルキル；３．２〜６
個の炭素原子を有するアルケニル： ４．２〜６個の炭素原子を有するアルキニル； ５．３〜９個の炭素原子を有するシクロアルキル； ５〜９個の炭素原子を有するシクロア ルケニル； （ＣＭ−Ｃ９）−シクロアルキル−（Ｃ＋−Ｃ４）−ア
ルキル； ８、　　（Ｃｓ−Ｃ９）−シクロアルケ＝　＃　−（Ｃ
Ｉ−Ｃ４）＆ 一アルギル； ９　場合により部分的に水素化されているアリール（こ
れは６〜１２個の炭素原子を有しセしてｎ、　ｂ）　５
に記載のように置換されうる）； １０、　　（０６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４
）−アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アロイル−（Ｃ
１またはＣ２）−アルキル（これらの両方はそのアリー
ル部分がｎ、　ｂ）　５に記載のように置換されうる）
； １１、単環式または二環式の場合により部分的に水素化
されているヘテロアリール（これは５〜７または８〜１
０個の環原子を有し、そのうちの１または２個の環原子
が硫黄もしくは酸素原子でありそして／またはそのうち
の１〜４個の環原子が窒素原子であり、そしてこれはＩ
ｌ、　ｂ）　５に記載のように置換されうる）；または １２、上記各定義によって包含されない場合には式Ｒｊ
−Ｃ’■（（ＮＨ２）−ＣＯＯＨの天然産α−アミノ酸
の所望により保護された側鎖； を示し、 ｄ）　　Ｒ２は １、　水素； ２．１〜６個の炭素原子を有するアルキル；３．２〜６
個の炭素原子を有するアルケニル； ４、　ジー（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃ１〜
ｃ４）−アルキル； （０１〜Ｃ５）−アルカノイルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ４）
−アルキル； （０１〜Ｃ６）−フルコキシーカルボニルオキシー（０
１〜Ｃ４）−アルキル； ７（０７〜Ｃ１５）−アロイルオキシ−（Ｃ＋〜Ｃ４）
５゜ ＆ 一アルキル； ８゜ （Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリールオキシカルボニルオキシ−
（０１〜Ｃ４）−アルキル； ９６〜１２個の炭素原子を有するアリール； １０、　　（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ４
）−アルキル； １ｔ（０５〜Ｃ？）−シクロアルキル；または１２、　
　（Ｃ３〜Ｃ９）−シクロアルキル−（０１〜Ｃ４）−
アルキル； を示し、 （式中Ｒ１５およびＨ１４Ｆｉ同一または相異なってお
りかつ互いに独立していて、 １、　水素； ２．１〜６個の炭素原子を有するアルキル；または 五　（０６〜Ｃｌ２）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−ア
ルキルを示す）の基を示しそして ｆ）　　Ｒ４およびＲ５はそれらを担持している原子と
一緒になって３〜１５個の環炭素原子を有する単環式、
二環式または三環式の複素環式環系を形成する〕Ｋ関す
る。

本発明は好ましくは式■ 〔式中、 ｎ　＝　１または２； Ｒは 水素； １〜８個の炭素原子を有するアルキル；２〜６個の炭素
原子を有するアルケニル；３〜９個の炭素原子を有する
シクロアルキル；６〜１２個の炭素原子を有しそして（
ｃｌ−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−フルコキシ
、ヒＰロキジル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノメ
チル、（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、ジー（０１〜
Ｃ４）−フルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイ
ルアミノ、メチレンジオキシ、カルボキシル、シアノま
たはスルファモイルによってモノ−ジーまたはトリ置換
されうるアリール； １〜４個の炭素原子を有するアルコキシ；６〜１２個の
炭素原子を有しそして上記のアリールに関する記載のよ
５に七ノー　ジーまたはトリ置換され５るアリールオキ
シ：単環式または二環式のへテロアリールオキシ（これ
は５〜７または８〜１０個の環原子を有し、そのうちの
１または２個の環原子が硫黄または酸素原子でありモし
て／または１〜４個の環原子が窒素であり、そしてこれ
は上記の７リールオキシに関する記載のよ５に置換され
うる）ニ アミノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル： （Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイ／Ｉ／７ミノー（Ｃ１〜Ｃ
４）−アルキル； （０７〜Ｃ１５）−アロイルアミノ−（０１〜Ｃ４）−
フルキル（これはその了り−層部分が上記記載のように
置換されうる）； （０１〜Ｃ４）−フルコキシーカルボニルアミノ−（０
１〜Ｃ４）−アルキル； （Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリ−に−（０１〜Ｃ４）−アルコ
キシカルボニル−アミノ−（Ｃ’１〜ｃ４）−アルキル
；（Ｃ，１１〜Ｃｌ２）−アリ−ｋ　−（Ｃ”１〜Ｃ４
）−フルキルアミノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル； （０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（０１〜ｃ４）−ア
ルキル； ジー（Ｃ１〜Ｃ４）−フルキルアミノ−（０１〜Ｃ４）
−アルキル； グアニジノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル；イミダゾリル
： インＰリル； （０１〜Ｃ４）−フルキルチオ； （０１〜Ｃ４）−アルキルチオ−（０１〜ｃ４）−アル
キル； （０４〜Ｃ１２）　−７リールチオー（Ｃ１〜０４）−
アルキル（これはアリールオキシのアリール部分が上記
記載のよ５に置換されうる）； （０６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４）−アルキ
ルチオ（これはアリールオキシのアリール部分が上記記
載のように置換されうる）； カルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル：カルボキシル
； カルバモイル； カルノ々モイル−（０１〜Ｃ４）−アルキル；（Ｃ１〜
Ｃ４）−アルコキシ−カルボニル−（Ｃ１〜Ｃａ’）−
アルキル： （０６〜Ｃｌ２）−アリールオキシ−（Ｃ１〜Ｃ４）−
アルキル（これはアリールオキシのアリール部分が上記
記載のように置換されうる）；（０６〜Ｃｌ２）−アリ
ール−（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルコキシ（これはアリールオ
キシのアリール部分が上記記載のように置換されうる）
； を示し、 Ｒ１は 水素； １〜６個の炭素原子を有するアルキル；２〜６個の炭素
原子を有するアルケニル；２〜６個の炭素原子を有する
アルキニル；６〜９個の炭素原子を有するシクロアルキ
ル： ５〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニル； （Ｃ３〜Ｃ９）−シクロアルキル−（０１〜Ｃ４）−ア
ルキル； （Ｃｓ−Ｃ９）−シクロアルケニル−（０１〜Ｃ４）−
アルキル； 場合により部分的に水素化されているアリール（これは
６〜１２個の炭素原子を有しモしてＲに関して上記に記
載のように置換されう　　る　　）　　； （０６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４）−アルキ
ルまたは（Ｃ７〜Ｃ１３）−７０イル−（Ｃ１またはＣ
’２）−アルキル（これらの両方はそのアリール部分が
上記に記載のように置換されうる）；単環式または二環
式の場合により部分的に水素化されているヘテロアリー
ル（これは５〜７または８〜１０個の環原子を有し、そ
のうちの１または２個の環原子が硫黄もしくは酸素原子
でありセして／またはそのうちの１〜４個の環原子が窒
素原子であり、そしてこれはアリール部分が上記に記載
のように置換されうる）；または 式Ｈｊ　−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ○ＯＨの天然産α−アミ
ノ酸の所望により保護された側鎖； を示し、 Ｒ２は 水素； １〜６個の炭素原子を有するアルキル；２〜６個の炭素
原子を有するアルケニル；ジー（Ｃｉ〜ｃ４）−アルキ
ルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル； （Ｃ１〜Ｃ３）−アルカノイルオキシ−（０１〜Ｃ４）
−アルキル； （０１〜Ｃ６）−アルコキシ−カルボニルオキシ−（Ｃ
１〜Ｃａ）−アルキル； （Ｃ７〜Ｃ１３）−アロイルオキシ−（Ｃ＋〜Ｃ４）−
アルキル： （Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリールオキシカルボニルオキシ−
（０１〜Ｃ４）−アルキル； ６〜１２個の炭素原子を有するアリール；（Ｃ１〜Ｃａ
’）−アリール−（Ｃｔ〜Ｃａ）−アルキル；（０３〜
Ｃ９）−シクロアルキル；またヒ（Ｃｓ　〜Ｃｓ＋）−
シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル； を示し、 （式中Ｒ１３およびＲ１４は同一または相異なっており
かつ互いに独立していて、 水素； １〜１６個の炭素原子を有するアルキル；２〜１６個の
炭素原子を有するアルケニル；２〜１６個の炭素原子を
有するアルキニル；３〜９個の炭素原子を有するシクロ
アルキル； （０３〜Ｃ９）−シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ４）−ア
ルキル； アミノ−（０１〜Ｃ１６）−アルキル；七ノー（０１〜
Ｃ４）−アルキルアミノ−（ＣＩ−０１２）−アルキル
； ジー（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（０１〜Ｃｏ）
−アルキル： （０１〜Ｃ５）−アルカノイルアミノー（０１〜Ｃ１１
）−アルキル： （Ｃ１〜ｃ６）−アルコキシカルボニルオキシ−（Ｃ１
〜ｃ１ｏ）−アルキル； （Ｃ１〜ｃ１ｏ）−アロイルオキシ−（０１〜Ｃ６）−
アルキル； （Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリールオキシカルボニルオキシ−
（０１〜Ｃ６）−アルキル； ６〜・１２個の炭素原子を有するアリールまたは （０６〜Ｃｌ２）・−アリール−（０１〜Ｃ６）−アル
キルを示すかまたはＲ１３およびＲ１４を担持している
窒素原子と一緒罠なって、 ぎロリジニル； ピペリジニル； ピペラジニル； ホモピペラジニル； モルホリニル； チオモルホリニル； イミダゾリル； ピリ・ジル； ピリミジニル； ｓｙｍ、−）リアジニル （これらはアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、
ジー（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ、（０１〜Ｃｓ）
−アルカノイルオキシ、（０１〜Ｃ６）−アルコキシカ
ルボニルオキシ、（Ｃ７〜Ｃ１５）−７０イルオキシま
たは（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリールオキシカルボニルオキ
シによって場合によ、り置換される）を示す）の基を示
し、そして Ｒ４およびＲ５はそれらを担持している原子と一緒にな
って３〜１５個の環炭素原子を有する単環式、二環式ま
たは三環式の複素環式環系を形成する〕の新規化合物お
よび酸もしくは塩基によるその生理学的に許容しうる塩
〔但し、鎖式■において下記の定義を有する化合物およ
びその塩は除く。

式中、 ｕ、ａ）　　ｎ＝１または２； ｂ）Ｒは １、　水素； ２．１〜８個の炭素原子を有するアルキル：３．２〜８
個の炭素原子を有するアルケニル； ４．３〜９個の炭素原子を有するシクロアルキル； ５．６〜１２個の炭素原子を有しそして（Ｃ１〜Ｃ４）
−アルキル、（０１〜Ｃａ）−アルコキシ、ヒＰロキシ
ル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノメチル、（０１
〜０４）−アルキルアミノ、ジー（０１〜Ｃ４）−アル
キルアミノ、（０１〜Ｃ４）−アルカノイルアミノ、メ
チレンジオキシ、カルボキシル、シアノおよび／または
スルファモイルによってモノ−ジーまたはトリ置換され
うる アリール： ６．１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ； Ｚ ６〜１２個の炭素原子を有しセして■。

ｂ）５に記載のように置換され５るアリールオキシ； ８、　単環式または二環式のへテロアリールオキシ（こ
れは５〜７または８〜１０個の環原子を有し、そのうち
の１または２個の環原子が硫黄または酸素原子でありセ
して／または１〜４個の環原子が窒素であり、そしてこ
れはＩｌ、ｂ）５に記載のように置換されうる）； ９　アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル；１０、　　（
Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−
アルキル： １１、　　（Ｃ７−０１３）−アロイルアミノ−（Ｃ１
〜Ｃ４）−アルキル： １２、　　（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ−カルボニルア
ミノ−（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキル； １３、　　（０６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４
）−アルコキシカルボニル−アミノ−（０１〜Ｃ４）　
−アルキル； １４、　　（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４
）−アルキルアミノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル：１５
、　　（Ｃ１〜Ｃ’４）−アルキルアミノ−（０１〜Ｃ
４）−アルキル； １６、ジー（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃ＋〜
Ｃ４）−アルキル； グアニジノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル；イミダゾリル
； インＰリル； （０１〜Ｃ４）−アルキルチオ； （０１〜Ｃ４）−アルキルチオ−（０１〜Ｃ４）−アル
キル； ２２、　　（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリールチオ−（Ｃ１〜
Ｃ４）−アルキル（これはそのアリール部分が■。

ｂ）５に記載のように置換されうる）；２５、　　（Ｃ
６〜Ｃｌ２）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルチ
オ（これはそのアリール部分力■。

ｂ）５に記載のように置換されうる）；カルボキシ−（
０１−Ｃ４）−アルキル；カルボキシル； カルバモイル； カルバモイル−（０１〜Ｃ’４）−フルキル；（０１〜
０４）−フルコキシー力ルボニル−（Ｃ＋〜Ｃ４）−ア
ルキル； ２９、　　（０６〜Ｃｌ２）−アリールオキシ−（Ｃｔ
〜Ｃ４）−アルキル（これはそのアリール部分がＩ［、
ｂ）５に記載のように置換されうる）；または ３０、　　（Ｃ１〜Ｃ’４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ’
４キコキシ（これはそのアリール部分がｎ、ｂ）　５に
記載のように置換されうる）； を示し、 ｃ）　　Ｒ１は １、水素； ２．１〜６個の炭素原子を有するアルキル：６．２〜６
個の炭素原子を有するアルケニル： ４．２〜６個の炭素原子を有するアルキニル； ５．３〜９個の炭素原子を有するシクロアルキル； ６．５〜９個の炭素原子を有するシクロアルキルニ ス　（０３〜Ｃ９）−シクロアルキル−（０１〜Ｃ４）
−アルキル； ８、　　（Ｃ５−０９）−シクロアルケ＝　＃　−（Ｃ
＋　−Ｃ４）−アルキル； ９　場合により部分的に水素化されているアリール（こ
れは６〜１２個の炭素原子を有しそしてＩｌ、ｂ）５に
記載のように置換されうる）； １α　（０６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４）−
アルキルまたは（０７〜Ｃ１３）−アロイル−（Ｃ１ま
たはＣ２）−アルキル（これらの両方はそのアリール部
分がＩｌ、ｂ）５に記載のように置換されうる）； １ｔ　　単環式または二環式の場合により部分的に水素
化されているヘテロアリールにれは５〜７または８〜１
０個の環原子を有し、そのうちの１または２個の環原子
が硫黄もしくは酸素原子でありセして／またはそのうち
の１〜４個の環原子が窒素原子であり、そしてこれは■
、ｂ）５に記載のように置換されうる）；または １２、上記各定義によって包含されない場合には式Ｒ１
−ＣＨ（ＮＨ２）−〇〇〇Ｈの天然産α−アミノ酸の所
望により保護された側鎖； を示し、 ｄ）　　Ｒ２は １、　水素； ２．１〜６個の炭素原子を有するアルキル；五　２〜６
個の炭素原子を有するアルケニル； ４、　ジー（Ｃ１−０４）　−７ｋキルアミノ−（０１
〜０．４）−アルキル； ５、　　（Ｃ１〜Ｃ５）−アルカノイルオキ’／−ＣＣ
１〜Ｃ４）−アルキル； ６、　　ＣＣ１〜Ｃ６）　−フルコキシー力ルボニルオ
キシー（０１〜Ｃ４）−アルキル； ｚ（Ｃ７〜Ｃ１３）−アロイルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ４）
−アルキル； ８゜ （Ｃ６〜Ｃｌ２）−７リールオキシカルボニルオキシー
（０１〜Ｃ４）−アルギル： ９６〜１２個の炭素原子を有するアリール； １０、　　（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ４
）−アルキル： Ｉｔ　　（Ｃｓ−Ｃ９）−シクロアルキル：または１２
、　　（Ｃ３−Ｃ，？）−シクロアルキに−（Ｃ１−Ｃ
４）−アルキル； を示し、 （式中ｆ（１５およびＲ１４は同一または相異なってお
りかつ互いに独立していて、 １、　水素； ２゜ 〜６個の炭素原子を有するアルキル； または ３、　　（Ｃ６〜Ｃｌ２）−７リールー（０１〜Ｃ４）
−アルキル を示す）の基を示しそして ｆ）Ｒ４およびＲ５はそれらを担持している原子と一緒
になって３〜１５個の環炭素原子を有する単環式、二環
式または三環式の複素環式環系を形成する〕に関する。

本発明は特に式■ 〔式中。

ｎが１または２であり、 Ｒが（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２〜ｃ６）−アル
ケニル、（０３〜Ｃ９）−シクロアルキル、アミノ−（
Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ５）−アシルアミ
ノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ７−ｃｌｓ）−ア
ロイルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ
４）−アルコキシカルボニルアミノ−（０１〜Ｃ４）−
アルキル、（０６〜Ｃｌ２）−アリール−（Ｃｔ〜Ｃ４
）−アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ＋〜Ｃ４）−ア
ルキル、（０６〜Ｃｌ２）−アリール、（これは（Ｃ＋
〜Ｃ４）−アルキル、（０１〜Ｃ４）−アルコキシ、ヒ
ドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミン、（０１〜Ｃ４
）−アルキルアミノ、・クー（０１〜Ｃ，ｓ）−アルキ
ルアミノまたはメチレンジオキシによってモノ置換され
５る）またば３−インドリル、特にメチル、エチル、シ
クロヘキシル、　　ｔａｒｔ−ゾトキシ力ルポニルアミ
ノ−＜Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキル、ベンゾイルオキシカル
ボニルアミノ−（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキルまたはフェニ
ル（これらはフェニル、（Ｃ＋〜Ｃ２）−アルキル、（
Ｃ１マタハＣ２）−アルコキシ、ヒドロキシル、フッ素
、塩素、臭素、アミン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミ
ノ、ジー（Ｃ＋〜Ｃａ）−アルキルアミノまたはニトロ
によってモノ置換されうる）を示し、Ｒ１が水素；（０
１〜Ｃ６）−アルキル（これは場合によりアミン、（０
１〜Ｃ６）−アシルアミノもしくはベンゾイルアミノに
よってモノ置換されうる）；（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニ
ル；（Ｃ３〜Ｃ９）−シクロアルキル；（０５〜Ｃ９）
−シクロアルケニル；（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル
−（０１〜Ｃ４）−アルキル；（０６〜Ｃｌ２）−アリ
ールまたは部分的に水素化されたアリール（これらは各
場合において（０１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ＋または
Ｃ２）−アルコキンもしくはハロゲンによって置換され
うる）　；　（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリールー（０１〜Ｃ
４）−アルキルまたは（０７〜Ｃ１３）−アロイル−（
０１〜Ｃ２）−アルキル（これらの両方ともそのアリー
ル部分は前述の定義のように置換され５る）；５〜７個
または８〜１０個の環原子を有し、そのうちの１個また
は２個が硫黄もしくは酸素原子でありそして／またはそ
のうちの１〜４個が窒素原子である単環式または二環式
複素環式基：または所望により保護された天然産α−ア
ミノ酸の側鎖を示すが、特に水素、（０１〜Ｃ３）−ア
ルキル、（Ｃ２またばＣ３）−アルケニル、所望により
保護されたりシン、フェニルアラニンマタハチロシンの
側鎖、ペン）ｋ、４−メトキシベンジル、４−エトキシ
ペン・ジル、フェネチル、４−アミノブチルまたはベン
ゾイルメチルを示し、 Ｒ２が水素、（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アルキル、（０２〜Ｃ
６）−アルケニルまたは（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−
（０１〜Ｃ４）−アルキルを示すが、特に水素、（Ｃ１
〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルヲ示シ、 −であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、水
素、（Ｃ４−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ４−Ｃ１２）−
アルケニル、　　（Ｃｓ−Ｃ７）−シクロアルキル、（
Ｃｓ−Ｃ７）−シクロアルキル−（０１〜Ｃ４）−アル
キル、アミノ−（Ｃ４−０１２）−アルキル、（０１〜
ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃ４−Ｃ１２）−アルキル
、ジー（ｃｌ−Ｃ４）−フルキルアミノ−（０１〜Ｃ３
）−アルキル、（０６〜Ｃｌ２）−アリール−ＣＣ＋〜
Ｃ６）−アルキルを示すかまたはＲ［およびＲ１４を担
持している窒素原子と一緒になってピロリジニル、ピペ
リ、リニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホ
リニルまたはチオモルホリニル（これらは場合にょリア
ミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノもしくはジー（
０１〜Ｃ４）−アルキルアミノによって置換される）を
示す〕を有する基を示し、そしてＲ４およびＲ５がそれ
らを担持して（・る原子と一緒になって３〜１５個の環
炭素原子を有する単環式、二環式または三環式の複素環
式環系を形成する〕の化合物および酸もしくは塩基によ
るその生理学的に許容しうる塩〔但し、線式■において
下記の定義を有する化合物およびその塩は除く。

式中、 夏１．ａ）　　ｎ＝１または２； ｂ）　　Ｒは １、　水素： ２．１〜８個の炭素原子を有するアルキル；３．２〜８
個の炭素原子を有するアルケニル； ４、３〜９個の炭素原子を有するシクロアルキル； ５．６〜１２個の炭素原子を有しそして（０１〜Ｃ４）
−アルキル、（０１〜Ｃ４）−アルコキシ、ヒＰロキシ
ル、ハロゲン、ニトロ、アミン、アミノメチル、（０１
〜Ｃａ）−アルキルアミノ、ジー（０１〜Ｃ４）−アル
キルアミノ、（０１〜Ｃ４）−アルカノイルアミノ、メ
チレンジオキシ、カルボキシル、シアノおよび／または
スルファモイルによってモノ−ジーまたはトリ置換され
うる アリール： ＆　１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ： １６〜１２個の炭素原子を有しセしてｎ。

ｂ）５に記載のように置換されうるアリールオキシ： ８、単環式または二環式のへテロアリールオキシ（これ
は５〜７または８〜１０個の環原子を有し、そのうちの
１または２個の環原子が硫黄または酸素原子でありセし
て／または１〜４個の環原子が窒素であり、そしてこれ
は■、ｂ）５に記載のように置換されうる）； アミノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル； （０１〜Ｃａ）−アルカノイルアミノ−（０１〜Ｃ４）
−アルキル： １１、　　（０７〜Ｃ１３）−アロイルアミノ−（０１
〜Ｃ４）−アルキル： １２、　　（０１〜Ｃ４）　−フルコキシーカルボニル
アミノ−ＣＣ１〜Ｃ４）−アルキル； １五　＜Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４）−
アルコキシカルボニル−アミノ−（０１〜Ｃ４）　−ア
ルキル； １４、　　（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４
）−アルキルアミノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル；１５
、（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃｔ〜Ｃ４）−
アルキル； １６、ジー（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（Ｃ１−
０４）−アルキル； １ｚ　　グアニジノ−（０１〜Ｃ４）−アルキル；１８
、イミダゾリル； １９　　インＰリル； ２０、　　（０１〜Ｃ４）−アルキルチオ；２ｔ（０１
〜ｃａ）−アルキルチオ−（０１〜Ｃ４）−アルキル： ２２、　　（０６〜Ｃｌ２）　−７！Ｊ−）ｖｆオー　
（０１〜Ｃａ）−アルキル（これはそのアリール部分が
■。

ｂ）５ＶＣ，記載のように置換されうる）；２５、　　
（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４）−アルキ
ルチオ（これはそのアリール部分が］。

ｂ）５に記載のように置換されうる）；２４、カルボキ
シ−（０１〜０４）−アルキル；２５、カルボキシル； ２６、カルバモイル； ２Ｚ　　カルバモイル−（０１〜Ｃ４）−アルキル；２
Ｂ、　　（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ−カルボニル−（
０１〜Ｃ４）−アルキル； ２９、　　（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリールオキシ−（Ｃ１
〜Ｃ４）−アルキル（これはそのアリール部分が１１、
ｂ）５に記載のように置換されうる）；または ３０、　　（Ｃ６〜０１２）−アリール−（Ｃ＋〜Ｃ４
）−アルコキシ（これはそのアリール部分がＩＩ　、ｂ
）５に記載のように置換されうる）： を示し、 Ｃ）　　Ｒ１は １、　水素； ２．１〜６個の炭素原子を有するアルキル；６．２〜６
個の炭素原子を有するアルケニル；４．２〜６個の炭素
原子を有するアルキニル；５．３〜９個の炭素原子を有
するシクロアルキル； ６．５〜９個の炭素原子を有するシクロアルキルニ ア、　　（Ｃｓ−Ｃ９）−シクロアルキル−（Ｃ＋〜Ｃ
４）−アルキル； （Ｃ５〜Ｃ９）−シクロアルケ、；＝　／ｌ／　−（ｃ
＋−ｃａ）−アルキル； ９、　場合だより部分的に水素化されているアリール（
これは６〜１２個の炭素原子を有しセしてＩｌ、ｂ）５
に記載のように置換されうる）； １０、　　（Ｃ６〜０１２）−アリール−（Ｃ＋〜ｃ４
）−アルキルまたは（Ｃ７〜Ｃ１３）−アロイル−（Ｃ
１またはＣ２）−アルキル（これらの両方はそのアリー
ル部分がＩｌ、ｂ）５に記載のように置換されうる）； １１、単頂式または二環式の場合により部分的に水素化
されているヘテロアリール（これは５〜７または８〜１
０個の環原子を有し、そのうちの１または２個の環原子
が硫黄もしくは酸素原子でありモして／またはそのうち
の１〜４個の環原子が窒８゜ 素原子であり、そしてこれけ■、ｂ）　５　Ｋ記載のよ
うに置換されうる）；マたは １２、上記各定義によって包含されない場合には式Ｒ１
−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＯＯＨ（７）天然産α−アミノ酸
の所望により保護された側鎖； を示し、 ｄ）　　Ｒ２ば １、　水素； ２、１〜６個の炭素原子を有するアルキル：ろ、　２〜
６個の炭素原子を有するアルケニル； ４、　ジー（０１〜Ｃ４）−アルキルアミノ−（０１〜
Ｃ４）−アルキル； ５、　　（Ｃ＋〜Ｃ３）−アルカノイルオキシ−（Ｃ１
〜Ｃ４）−アルキル； ６、　　（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ−カルボニルオキ
シ−（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキル； Ｚ（Ｃ７〜Ｃ１３）−アロイルオキシ−（Ｃ１〜Ｃ４）
−アルキル； ８、　　（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリールオキシカルボニル
オキシ−（０１〜Ｃ４）−アルキル； ９６〜１２個の炭素原子を有するアリール； １０、（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−（ＣＩ−Ｃ４）−
アルキル； １ｉ、　　（Ｃｓ−Ｃ９）−７クロアルキル；または１
２、　　（Ｃ３−Ｃ９）　−’／クロアルキ／ｌ／　−
（Ｃ＋　〜Ｃ４）−アルキル： を示し、 （式中Ｒ１３およびＲ１４は同一または相異なっており
かつ互いに独立していて。

１、水素： ２．１〜６個の炭素原子を有するアルキル；または ５、　　（Ｃ６〜Ｃｌ２）−アリール−（０１〜Ｃ４）
−アルキル を示す）の基を示しそして ｆ）　　Ｒ４およびＲ５はそれらを担持している原子と
一緒になって３〜１５個の環炭素原子を有する単環式、
二環式または三環式の複素環式環系を形成する〕に関す
る。

式■の新規化合物において基Ｒ４およびＲ５が形成する
ことのできる環系は特に下記の群からなる系である。

テトラヒドロイソキノリン（Ａ）　ｓデカヒドロイソキ
ノリン（Ｂ）　；オクタヒドロインドール（Ｃ）；オク
タヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ヒロール（Ｄ）　；２−ア
ザスピロ（４，５）デカン（Ｅ）　；　２−アゾスピロ
（４，４）−ノナン（Ｆ）；スピロ〔（ビンクロ（２，
２，１）へブタン）　−２，３’−ピロリジン）（Ｃ）
）；スピロ〔（ビシクロ（２，２，２）オクタン）　−
２，３’−ピロリジン）　（Ｈ）　：　２−アザトリシ
クロ〔４，３゜０．１６１９〕デカン（Ｉ）；デカヒド
ロシクロへブタ〔ｂ〕ピロール（Ｊ）；ヘキサヒドロシ
クロプロパ（ｂ）ピロール（Ｋ）；オクタヒドロイソイ
ンドール（Ｌ）　：オクタヒｒロシクロペンタＣＣ）ピ
ロール（Ｍ）　；　２．３１３＆、４，５．７＆　−ヘ
キサヒドロインｒ−ル（Ｎ）　；　１Ｈ２＊５ｅｓａ＋
＜＋６ａ　−ヘキサヒドロシクロペンタ（ｂ）ピロール
（Ｏ）；ピロリジン（Ｐ）；インドリン（Ｑ）；チアゾ
リジン（Ｒ）　；　（これらの全ては場合により置換さ
れうる）。

Ｃｏ−Ｒ５基を担持している炭素原子が好ましくはＳ配
置を有している前記環系Ａ、Ｃ，Ｄ、ＨおよびＯが特に
好ましい。

式■の新規化合物は不斉炭素原子を有しそしてそれ故に
エナンチオマーおよびジアステレオマーとして存在する
。本発明は純粋なエナンチオマーとラセミ混合物の両方
を包含する。

いくつかのキラル原子を有する化合物の場合には全ての
可能なジアステレオマー例えばラセミ混合物またはエナ
ンチオマーまたは種々のジアステレオマーの混合物を考
慮することができる。該ラセミ混合物は慣用の方法によ
ってエナンチオマーに分割されうる。それらは例えばシ
ョウノウスルホン酸もしくはジベンゾイル酒石酸のよう
な光学活性酸により塩形成を行い、分別結晶に付し次い
でそれらの塩から塩基を遊離させることにより、あるい
は適当な光学活性試薬で誘導体合成を行い、そのジアス
テレオマー誘導体を分別結晶またはシリカゲルもしくは
酸化アルミニウムによるクロマトグラフィーで分離し次
いで再分裂させることにより分割され５る。ジアステレ
オマーは慣用法例えば分別結晶またはカラム上でのクロ
マトグラフィーによって分割されうる。

式ｌおよび■の化合物の可能な塩は該化合物の酸性また
は塩基性によってアルカリ金属もしくはアルカリ土類金
属塩または生理学的に許容しうるアミンとの塩または無
機酸もしくは有機績例えばＨＣｔ％ＨＢｒ　、　Ｈ２Ｓ
Ｏ４、マレイン酸、７マル酸、酒石酸およびクエン酸と
の塩であることができる。

本発明はさらに式■の化合物の製造方法にも関する。そ
れは適当な溶媒中において所望により塩基および／また
は結合補助剤の存在下で弐Ｈの化合物の各断片を互いに
反応混合物の沸点までの温度で反応させ、所望により中
間的に生成された不飽和化合物例えばシック塩基を還元
し、反応性基を保護するために一時的に導入した保護基
を分裂させ、所望によりその式■の化金物を遊離カルボ
キシル基でエステル化するかまたはそれらを酸アミげに
変換しそして所望により得られた化合物をその生理学的
に許容しうる塩に変換することからなる。

本発明方法は例えば下記のａ）〜ｇ）法からなる。

ａ）式■ Ｃ式中Ｒ％Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびｎけ式■の場
合と同じ意味を有する）の化合物と式■（式中Ｂ１３お
よびＩ（１４は式■の場合と同じ意味を有する）のアミ
ンとを有機溶媒例えばツメチルホルムアミド、ｃＨ２ｃ
ｚ２またはジメチルアセトアミＰ中において溶媒例えば
０Ｈ３ＯＮ中における結合補助剤例えばカルボッイミド
（例えばジシクロヘキシルカルボノイミド）、ノフェニ
ルホスホリルアジド、アルカンホスホン酸無水物、ノア
ルキルホスフイン酸無水物またはＮ、Ｎ−スクシンイミ
ドイルカルゲネートの存在下で知られたベゾチド結合法
と類似の方法によって反応させる。その際式■の化合物
中のアミン基はテトラエチルノホスファイトで活性化さ
れることができ、そして式■の化合物は活性エステル（
例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾールで）、混合無
水物（例えばクロロギ酸エステルで）、アジドまたはカ
ルｄ−ノイミド誘導体に変換されて活性化され５る（　
５ｃｈｒｏｄｅｒ氏等著［ＴｈｅＰｅｐｔｉｄｅｓ　Ｊ
第１巻（１９６５年）第７６〜１３６頁参照）。該反応
は一２０℃と反応混合物の沸点との間で行うのが好まし
い。

ｂ）式■ Ｒ３−Ｃ−Ｃ！ＩコーＮＨ ０Ｒ４Ｒ５ （■） （式中Ｒ３、Ｒ４お工びＲ５は式■の場合と同じ意味を
有する）の化合物と式■ （式中Ｒ％Ｒ１、Ｒ２およびＤは式■の場合と同じ意味
を有する）の化合物とを前記ａ）法に記載の結合法によ
って反応させる。

Ｃ）式■ （式中Ｒ１、Ｒ６、Ｒ４およびＲ′Ｄは式■の場合と同
じ意味を有する）の化合物と式■ （式中１（、Ｒ２およびｎは式■の場合と同じ意味を有
する）の化合物とを例えば米国特許第４．５２５，３０
１号に記載のと類似の方法で反応させる。

ｄ）式■ （式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は式■の場合と同じ
意味を有しそしてｘｔｉ求核的に置換されうる離脱基、
特にａｔ％ＢｒもしくはＩ原子またはスルホン酸基を示
す）の化合物と式Ｘ ＊ （式中Ｒ，Ｒ２およびｎは式■の場合と同じ意味を有す
る）の化合物とを求核置換条件下で好ましくは極性有機
溶媒例えばアルコール好ましくはメタノール、エタノー
ル、プロノぐノールもしくはイングロノ９ノールまたは
低級ケトン好ましくはアセトン、メチルエチルケトンも
しくはメチルイソブチルケトンまたはアセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドもしくは
スルホランまたは炭化水素好ましくはトルエン中におい
て、生成される酸をトラップするための補助塩基好まし
くは炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ピリノン、
１，５−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデク−５−
エンもしくは１，５−ジアザビシクロ（４，３，０）ノ
ン−５−エンの存在または不在下でかつアルカリ金属ハ
ライド好ましくは沃化ナトリウムもしくは沃化カリウム
の存在または不在下で−５０〜＋１００℃好ましくは一
２０〜＋６０℃の温度において反応させる。

ｅ）式Ｘ （式中Ｒ％Ｒ１、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５およびｎは式■の場
合と同じ意味を有する）の化合物を常套のエステル化法
（例えばＢｕｃｈｌｅｒ氏等著ｒ　５ｕｒｖｅｙ　ｏｆ
Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｅｓ　Ｊ第１巻、（１
９７０年）第８０２〜８２５頁；　Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅ
ｙｌ、ｒＭｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓ−
ｃｈｅｎ　ｃｈｅｍｉｅ　、、１第Ｅ５巻（１９８５年
）第６５６〜７７３頁、参照）・のうちの一つを用いる
ことにより、例えばミツノブ（Ｍｌ　ｔｓｕｎｏｂｕ　
）反応の条件下においてアルコールＲ２−ＯＨとの反応
を酸触媒の下または（ＸＩ）のカルゲン酸官能基の活性
化後またはＲ２０Ｈのヒドロキシル官能基の活性化後に
行うことにより、または式Ｒ２Ｘ　（式中Ｒ２は式…の
場合と同じ意味を有しそしてＸは式■の場合と同じ意味
を有する）の化合物との反応を前記方法ｄ）に記載のよ
うな求核置換の条件下で行うことによシ、または不活性
有機溶媒中でのジアゾアルカンとの反応によシ式■の化
合物に変換する。

ｆ）式刈 Ｒ２０００−ＯＨ＝ｃＨ−ｃｏ−Ｒ（Ｘｌｌ）（式中Ｒ
およびＲ２ｉｉ式■の場合と同じ意味を有する）の化合
物と式■の化合物とを知られた方法″ｑ　（ｒｏｒｇａ
ｎｉｋｕｍ　Ｊ第６編、第４９２頁（１９６７年）参照
）ミカエル反応により反応させ、そのカルブニル基を例
えば酸アルコール溶液中において貴金属触媒時に活性木
炭上のパラジウムまたは白金で２０〜１２０パールの圧
力下に水素化する。

ｇ）式■の化合物と式■ （式中Ｒ％Ｒ２およびｎＦｉ式■の場合と同じ意味を有
する）の化合物とを例えばｒ　Ｊ　、　Ａｍｅｒ、　Ｃ
ｈｅｍ。

Ｓｏｃ、　Ｊ　９３．２８９７（１９７１）に記載の方
法に従つて反応させそして得られたシッフ塩基を好まし
くは錯水素化物例えばナトリウムシアノざロヒドリドを
用いて還元する。

次いで所望によシこうして得られた式■の化合物はその
生理学的に許容しうる塩に変換される。

式■の化合物は知られている（例えばヨーロッパ特許Ａ
−７９，０２２号、Ａ−１０５，１０２号、Ａ−１１３
，８８０号、Ａ−１１６，２７０号、Ａ−８４Ａ６４号
およびＡ−９０，３６２号の各明細書８服）。

式■の化合物は知られておりそして大抵の場合には商業
的に入手しうる。

式■の化合物は例えば式窟 （式中Ｒ４およびＲ５は式■の場合と同じ意味を有する
）の知られた化合物から、そのアミン基を保護し、例え
ば前記ａ）法に記載の条件の下において式■のアミンと
反応させ次いでそのアミン保護基を除去することによっ
て得られる。

式■の化合物はＡＣＥ阻害剤を製造するための中間体と
して知られているかまたは類似経路によって製造されう
る。

式■の化合物は例えば式Ｗ （式中Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は式■の場合と同じ意味を
有する）の化合物から、そのアミン基を保護し、例えば
前記ａ）法に記載の条件の下において式■のアミンと反
応させ次いでそのアミノ保護基を除去することによって
得られるか、または式Ｗ ＨＯＯＣ！−０Ｈ−ＮＨ２（ＸＭ） （式中Ｒ１は式Ｈの場合と同じ意味を有する）の知られ
た化合物から、そのアミン基を保護し、例えば前記ａ）
法に記載の条件の下において式■の化合物と反応させ次
いでそのアミン保護基を除去することによって得られる
。

式■の化合物は知られているかまたは類似経路によって
対応する出発物質から得ることができる。

式■の化合物は、例えば式■の化合物と式傅ハ （式中Ｒ１は式■の場合と同じ意味を有しそしてＸは式
■の場合と同じ意味を有する）の知られた化合物とを前
記ａ）法に記載のような条件下で反応させることにより
得ることができるか、または式罵 （式中Ｒ１、Ｂ５　　Ｒ４およびＲ５は式■の場合と同
じ意味を有する）の化合物からそのヒドロキシル基を常
套法によって離脱基Ｘに変換することによって得ること
ができる。

式Ｘの化合物は知られているか、または類似経路によっ
て対応する出発物質から得ることができる。

式Ｘの化合物は例えばＲ２がエステル基を示す式■の化
合物から製造されうる。該エステル基は容易に除去され
得るが、しかしその分子基の砂り例えばベンジル基に影
舎を及ぼさずに選択的に分裂され得そして水素化分解に
よって除去され得る基である。

式刈およびＸ■の化合物は知られている。

式Ｘｖの化合物はそれ自体知られている被プチド化学の
方法（例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　、　ｒ　Ｍｅｔ
ｈＯａＱｎ　ｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｏｈｅｍ
ｉｅ　ｊ第ＸＶ巻ｐａｒｔ　ｎ　、第１〜３６４頁参照
）によって個々のアミン醸成分から生成されうるジベプ
チＰである。

式罵の化合物は例えば式Ｖの化合物と式Ｘ［ＸＲ１ （式中Ｒ１は式■の場合と同じ意味を有し、そしてヒド
ロキシル官能基は所望によシ保護される）の化合物とを
前記方法ａ）に記載のような条件下で反応させ、所望に
より次いでそのとドロキシ保護基を除去することによっ
て得ること力１できる。

本発明はさらに式■ 〔式中、 （ここでＲ１３およびＲ１４は同一であるかまたは相異
なっておりかつ互いに独立し−ていて□水素、 ７〜１６個の炭素原子を有するアルキル、７〜１６個の
炭素原子を有するアルケニル、７〜１６個の炭素原子を
有するアルキニル、３〜９個の炭素原子を有するシクロ
アルキル、 （０５〜Ｃ９）−シクロアルキル−（０１〜Ｃ４）−ア
ルキル、 アミノ−（０１〜Ｃ１６）−アルキル、モノ−（０１〜
Ｃａ）−アルキルアミノ−（０１〜Ｃｌ２）−アルキル
、 ジー（０１〜０４）〜アルキルアミノー（Ｃ１〜０ｓ）
−アルキル、 （０１〜０ｓ）−アルカノイルオキシ−（０１〜Ｃ１１
）−アルキル、 （Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルがニルオキシ−（ｃ１
〜Ｃｌ０）−アルキル、 （０７〜Ｃ１３）−アロイルオキシ−（自〜Ｃ６）−ア
ルキル、 （０６〜Ｃｌ２）−アリールオキシカルゲニルオキシー
（０１〜０６）−アルキル、 ６〜１２個の炭素原子を有するアリールまたは （０６〜０１２）−アリール−・（０５〜０６）−アル
キルを示すか、またはそれらを担持している窒素原子と
一緒になって ピロリジニル、 ピペリノニル、 ピペラジニル、 ホモピペラジニル、 モルホリニル、 チオモルホリニル、 イミダゾリル、 ピリノル、 ピリミジニル、 ｓｙｍ　−）リアジニル、 これらはアミノ、（０１〜０ａ）−フルキルアミノ、シ
ー（０１〜Ｃ４）−アルキ／ｌ／７ミノ、（０１〜ｃ５
）−アルカノイルオキシ、（０１〜ｃ６）−アルコキシ
カル？ニルオキシ、　　（０７〜０１３）−７０イルオ
キシまたは（０６〜０１２）−アリールオ茅シヵル？ニ
ルオキシによって場合によシ置換される）を示す）の基
を示し、そして Ｒ４およびＲ５けそれらを担持している原子と一緒にな
って３〜１５個の環炭素原子を有する単環式、二環式ま
たは三環式の複素環式環系を形成する〕 を有する新規中間体に関する。

本発明はさらに新規中間体Ｖの製造方法に関する。それ
ＨＲ４およびＲ５が式■の場合と同じ意味を有する式窟
の化合物中におけるアミン基を最初に保護し、次いでそ
れらを前記ａ）法に記載のような条件下において式■の
アミンと反応させそしてその後そのアミン保護基を再び
分裂させることからなる。

知られている所では、式Ｉおよび■の化合物はアンギオ
テンシン変換酵素阻害剤（ＡｃＥｆｆｉｌＦ剤）である
。

式ＩおよびＨの化合物並びにその塩は長期持続性である
強い抗高柚圧作用を有する。それらは神々の原因による
高血圧を抑制するのに使用されうる。それらはまたその
他の抗高面圧化合物、血管拡張化合物または利尿化合物
と一緒にすることもできる。これらの種類の作用を有す
る代表的なものは例えばＥｒｈａｒｄｔ−Ｒｕｓｃｈｉ
ｇ氏著ｒ　Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｓｌ　Ｊ　（Ｍｅｄｉ
ｃａｍｅｎｔｓ　）　、第２編、Ｗｅｉｎ）１ｅｉｍ（
１９７２年）に記載されている。それらは静脈内、皮下
または非経口的に使用されうる。

経口投与の場合の投与量は標準体重の成人患者に対する
個体投与１当たり１〜１ｏｏｎｉ、好ましくは１〜４０
■であシ、これは約１５〜１６００μｔ／ｋｇ／日、好
ましくは１５〜５００μｆβμ日に相当する。重症の場
合には、今までのところ毒性が観察されていないので投
与量をさらに増加させることができる。さらにまた投与
量を減少させることもできるが、それは利尿剤を同時に
投写する場合に特に適している。

予想外なことに、本発明によれば式ＩおよびＨの化合物
はまた向精神作用、特に精神賦活（Ｉ］ｏｏｔ、ｒｏｐ
ｉｃ　）作用および不安緩解作用を有する。

本発明化合物のＮ神賦活作用は、抑制（受動）回避試験
（階段通過モデ／ｌ／　；　ｓｉｅｐ−ｔｒｏｕｇｈ　
ｍｏｄｅｌ　）において２０〜２５２体重のマウスで試
験された。

Ｊ　、　ＫＯＰＦ氏、Ｚ、　ＢＯＤＡＮＥＯＫＹ氏およ
びＭ、Ｅ、ＪＡＲＶＩＫ氏により記載された試験法の変
形ばＪ　、　ＢＵＲＥＳ氏、０　、　ＢＵＲＥＳＯＶＡ
氏およびＪ　、　ＨＵＳＴＯＮ氏著ｒ　Ｔｅｃｈｎｉｑ
ｕｅｓａｎｄ　Ｂａ５ｉｃ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　
　ｆｏｒ　　ｔｈｅ　５ｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｂｒａｉｎ　
ａｎｄＢｅｈａｖｉｏｒ　Ｊ　Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　５ｃ
ｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、　Ａｍｓｔ
ｅｒ−ｄａｍ（１９８３）に記載されている。

この文献情報によれば、１物質が実験動物において電気
痙堵ショックにより生起される健忘症またはスコポラミ
ンによって生起される健忘症を除去しうることかできる
ならば向精神作用を有するとして記載されている。

これらの実験は変形された試駆法によって実施された。

比較化合物として既知の向精神剤２−オキソー１−ピロ
リジニルアセトアミド（ビラセタム）を用いた。本発明
化合物が比較物質よりも明らかに優れていることは、抑
制回避試験でのスコポラミン生起による健忘症が経口に
よる０、０３〜３０＋ｎ９７に９のＭＥＤ　（最小有効
投写量）で除去され得るという事実において証明される
。

該比較物質は経口による約５００〜１，０００■／に９
のＭＥＤを有する。

薬理学的性質に基づいて本発明による式Ｉおよび■の化
合物は１だ、高血圧の治療の外に例えばアルツハイマー
病または老人性痴呆症で生ずるような種々の原因による
認識機能不全の治療に適している。

すなわち本発明はまた、中枢神経系障害の治療・、具体
的には認識機能不全の治療および予防における本発明化
合物の用途に関する。

本発明はさらに、記載の化合物を含有する医薬、それら
の調製方法並びに前記疾患の治療および予防に用いる医
薬の製造における本発明化合物の用途に関する。

本発明方法を実施する場合、前記式■およびＨの化合物
は哺乳動物例えばサル、イヌ、ネコ、ラット、ヒト等に
使用されうる。

これらの医薬はそれ自体仰られておりそして当業者がよ
く知っている方法によって製造される。医薬の場合、本
発明による薬理活性化合物（］＝活性化合物）はそれ自
体または好壕しくは適当な製薬補助剤との組合せのいず
れかとして錠剤、コーティング錠剤、カプセル、生薬、
乳剤、懸澱剤または溶液の形態で使用されそしてその際
該活性化合物の含量は約９５俤まで、有利には１０〜７
５憾である。

当業者は自分の専門的知識に基づいて、所望の医薬製剤
に適している補助剤をよく知っている。溶媒、ゲル形成
剤、生薬基剤、錠剤補助剤およびその他の活性化合物賦
形剤の外に例えは抗酸化剤、分散剤、乳化剤、発泡抑制
剤、フレーバー矯味剤、保存剤、溶解剤または色素を使
用することもできる。

活性化合物は例えば経口的、直腸的または非経口的に（
例えば静脈内もしくは皮下）投与されうるが、経口投与
がより好ましい。

経口使用形態の場合にはこれらの活性化合物をこのため
に適当な添加剤例えば賦形剤、安定剤または不活性希釈
剤と混合し、その混合物を慣用方法によって適当な剤形
例えば錠剤、コーティング錠剤、ハードゼラチンカプセ
ル、水性、アルコール性もしくは油性の懸澱液または溶
液圧する。使用することのできる不活性賦形剤は例えば
アラビアゴム、マグネシア、炭酸マグネシウム、ラクト
ース、グルコースまたはデンプン特にコーンスターチで
ある。その際調製は乾燥または湿潤性のいずれかの顆粒
の形態で遂行されうる。可能な油性の賦形剤または溶媒
は、植物性油または動物性油側Ａ、ばヒマワリ油もしく
はタラ肝油である。

皮下または静脈内設４の場合には、活性化合物またはそ
の生理学的に許容しうる塩を所望によりこのために慣用
の物質例えば溶解剤、乳化剤またはその他の補助剤を用
いて溶解、懸濁または乳化する。溶媒としては例えば水
、生理学的塩水溶液またはアルコール（例えばエタノー
ル、プロパツールもしくはグリセロール）がありそして
さらに糖溶液例えばグルコース溶液もしくはマンニトー
ル溶液または上記種々の溶媒の混合物も挙げることがで
きる。

以下に、実施例により本発明による化合物および製法を
説明するが、それらは本発明を限定するものではない。

実施例　１ ２−（Ｎ−（Ｉｓ−エトキシカルボニル−３−フェニル
プロピル）−８−アラニル）　−（１８，３８，５８）
−２−アザビシクロ（３，３，０３オクタン−３−カル
メン酸オクチルアミド １ａ）　２−　（ｔｅｒｔ、−ブチルオキシカル４ζニ
ル）−（１８，３８，５８）　−２−アザビシクロ（３
，３，０）オクタン−３−カルゲン酸オクチルアミＰ無
水ジメチルホルムアミド５０ｇに溶解した２−（ｔａｒ
ｔ、−ブチルオキシカル？ニル）−（１８，３８，５８
）　−２−アザビシクロ（３，３，０）オクタン−３−
カルデン酸１．２８Ｆ（５ミリモル）の溶液に１−オク
チルアミン６４５１１ｆＣ５ミリモル）および１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール６７５１１Ｉ（５ミリモル）
を逐次加え、混合物を０℃に冷却しそしてジシクロへキ
シルカルデジイミド１．０３ｆ（５ミリモル）を３回に
分けて加えた。室温で６０時間攪拌した後に、沈澱を吸
引炉去し、炉液を濃縮し、残留物を酢酸エチル中に取入
れ、混合物を一過しそして炉液を１０係強度クエン酸で
２回、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム溶液で２回、水およ
び飽和塩化す）　ＩＪウム溶液で逐次洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥しそして蒸発させた。

残留物をエーテル１５ｔｙｔｌに溶解し、その溶液をフ
リーザー中に一夜保持し、分離された沈澱を再び吸引沖
去し、そしてＰ液を再び濃縮した。収率：油状生成物　
１．３４　？　（７３％）。

１ｂ）　　（Ｉｓ、３Ｓ、５Ｓ）　−２−アザビシクロ
（３，３，０）オクタン−３−カルボン酸オクチルアミ
Ｐ１ａ）からの化合物１．３　Ｆ　（３，５５ミリモル
）にトリフルオロ酢酸３．５　ｍｉを０℃で注ぎ、混合
物を室温で２．５時間攪拌した。過剰の酸を真空中で蒸
溜除去し、残留物を水中に溶解し、その溶液を飽和炭酸
水素ナトリウム溶液でアルカリ性にしついで酢酸エチル
で２回抽出した。合一した有機相を水および飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥しそし
て濃縮した。収率：油状生成物０．８！Ｍ（９０憾）。

１ｃ）２−（Ｎ−（１８−エトキシカルｙｌ？ニルー５
−フェニルプロピル）−ｓ−ｙラニル〕−（１８゜３８
．５８）　−２−７ザヒー／りＯＣ３，３，０）オクタ
ン−５−カルデン酸オクチルアミｒ 無水ツメチルホルムアミド１２Ｎ中にｌｂ）からの化合
物０．８３Ｆ（３，１ミリモル）、Ｎ−（１ｓ４）　キ
シカルボニル−３−フェニルゾロピル）−Ｓ−アラニン
０．８６５ｆ　（５，１ミリモル）およびトリエチルア
ミン０．３１３　Ｆ（１５，５ミリモル）を溶解し、メ
チレンクロライド中におけるプロノンンホスホン酸無水
物の５０％強度溶液３．１　ｍｌを一５℃で滴加しつい
でその混合物を一５℃で１時間および室温でさらに１時
間攪拌１−だ。反応混合物を水と酢酸エチルとの間に分
配し、その水性相を酢酸エチルで再び抽出しついで合一
した有機相を１０％強度クエン酸溶液、飽和炭酸水素す
）　ＩＪウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥しそして濃縮した。

粗生成物をシリカゲル８０ｖでのカラムクロマトグラフ
ィー（移動相シクロヘキサン／酢酸エチル８：２および
１：１）により精製した。収率：無色油状物　１．１４
　ｙ　（７ｏｎ）。

〔α〕舌５＝−２７．２°（ｃ＝１．メタノール）。

実施例　２ ２−［Ｎ−（Ｉｓ−エトキシカルボニル−５−ツエニル
プロピル）−８−アラニル）　−（ＩＳ、３８．５８）
−２−アザビシクロ〔６，＋、ｏ〕オクタンー５−カル
ボン酸オクチルアミド 無水ツメチルホルムアミ１″′１０！ＩＬｌ中に溶解し
た２−ＣＮ−（Ｉｓ−エトキシカルボニル−６−フェニ
ルプロビル）−８−アラニル）　−（１ｓ、３ｓ。

５Ｓ）　−２−アザビシクロ［３，３，０：］］オクタ
ンー６−カルボン酸ラミゾリル）４１６ｍＶ（１ミリモ
ル）の溶液に１−オクチルアミン１２９〜（１ミリモル
）、１−ヒドロキシペンゾトリアゾール１５５〜（１ミ
リモル）を加えそしてジシクロへキシルカルデジイミド
２０６■（１ミリモル）を０℃で６回に分けて加えた。

室温で４８時間経過後に、混合物を吸引濾過し、涙液を
水で希釈しそして酢酸エチルで２回抽出した。合一した
有機相を１０％強度クエン酸溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し硫酸ナ
トリウムで乾燥しそして濃縮した。残留物をジイソプロ
ピルエーテルで磨砕し、沈澱を吸引炉去し、涙液を濃縮
しそしてすべての点で実施例１に記載の生成物に一致す
る油状生成物１９０■をシリカゲル２５ノでのカラムク
ロマトグラフィー（移動相シクロヘキサン／酢酸エチル
７：３）により得た。

以下に本発明方法による認識機能不全の予防および治療
のための使用形態を実施例により記載する。これらの本
発明化合物は下記例と類似の方法でその対応する使用形
態に変換されつる。

実施例　３ 中枢神経系障害治療における本発明による経口剤の調製 それぞれが２−　（Ｎ−（Ｉ　Ｓ−エトキシカルゲニル
ー３−フェニルプロピル）−８−７ラニル〕−（１８，
３８，５８）−２−アザビシクロ（３，３，０）オクタ
ン−５−カルゲ／酸オクチルアミド１０ｑを含有する錠
剤１０００個は、下記の補助剤を用いて調製された。

タン−３−カル？ン酸オクチルア建ド コーンスターチ 　４０ｆ ゼラチン ７．５を 微結晶性セルロース　　　　　　　　　２．５ｔステア
リン酸マグネシウム　　　　　　２．５２２−（Ｎ−（
１Ｂ−エトキシカルがニル−３−フェニルプロピル）−
８−アラニル）　−（１８，３８゜５８）　−２−アザ
ビシクロ（３，３，０）オクタン−３−力ルゴン酸オク
チルアミドおよびコーンスターチをゼラチン水溶液と混
合した。混合物を乾燥しついで粉砕して顎粒にした。こ
の顆粒を微結晶性セルロースおよびステアリン酸マグネ
シウムと混合した。得られた顆粒を圧縮して、それぞれ
が活性物質１０１ｑを含有する錠剤１．０００個を得た
。

実施例　４ それぞれが１’−（Ｎ−（１−８−エトキシカル？ニル
ー３−フェニルゾロビル）−８−７ラニル〕−（３’８
．５’Ｓ）−スピロビシクロ［２，２，２］オクタｙ−
２，３’−ピロリジン−５１−カルメン酸オクチルアミ
ド１０■を含有するゼラチンカプセルに下記の混合物ニ アミド ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　１１１９ラク
トース　　　　　　　　　　　　２１４４を光填した。

これらのカプセルは中枢神経系の障害を治療するのに使
用され５る。

下記の化合物は対応する出発物質を使用して、実施例１
および２に記載のと類似の経路によって製造された。

実施例　５ １’−（Ｎ−（１−８−エトキシカル？ニルー３−フェ
ニルプロピル）−８−アラニル）　−（３’８゜５’Ｓ
　）−スピロビシクロ（２，２，２３オクタン−２，６
′−ピロリジン−５′−カルゲン酸ｎ−へキシルアミ　
　ｒ 〔α）、　＝−３９，３°（ｃ、＝１．メタノール）実
施例　６ １’−（Ｎ−（１−８−エトキシカルダニルー３−フェ
ニルプロピル）−ｓ−アラニル）　−（３’ｓ。

５′Ｓ）−スピロビシクロ（２，２，２）オクタン−２
，３′−ピロリジン−５′−カルボン酸ｎ−オクチルア
ミ　　ド 〔α冗０＝−３５，５’　（ｃ　＝　１　、メタノール
）実施例　７ １’−（Ｎ−（１−８−エトキシカルボニル−３−フェ
ニルプロピル）−８−アラニル）　−（３’ｓ。

５／Ｓ）−スピロビシクロ（２，２，２）オクタン−２
，６′−ピロリシン−５′−カルピン酸ｎ−デシルアミ
〔α鋸’＝−３６．６°（ｃ＝１．メタノール）実施例
　８ １’−（Ｎ−（１−８−エトキシカルがニル−６−フェ
ニルプロピル）−８−７ラニル）　−（３’ｓ。

５′Ｓ）−スピロビシクロ（２，２，２：］］オクタン
ー２，３′−ピロリノン５′−カルビン酸（Ｎ２．Ｎ−
シーｎ−ブチルアミＰ） ２０ニー 〔α）Ｄ３８．６°（ｃ＝１．メタノール）実施例　９ １’−ＣＮ−（１−８−エトキシカルブニル−６−ツエ
ニルプロビル）　−〇　−７５ニル、ｌ　−（３’Ｓ。

５′Ｓ）−スピロビシクロ（２，２，２）オクタン−２
，３′−ピロリジン−５′−カルボン酸シクＩコヘキシ
ルアミド 〔α〕３°＝　−３７，１°（ｃ＝１．メタノール）実
施例　１０ １’−［Ｎ−（１−８−エト虚ゾカルホ′ニル−６−フ
エニルブロビル）−８−７ラニル］−（３’Ｓ。

５／Ｓ）−スピロビシクロＣ２，２，２）オクタン−２
，３′−ピロリノン−５７−カルボン酸ビペリソン〔α
昇０＝−３６．９°（ｃ＝１．メタノール）実施例　１
１ ２−（Ｎ−（ＩＳ−エトキシカルボニル−３−フェニル
プロピル）−８−アラニル：）　−（１８，３８，５８
）−２−アザビシクロ（３，３，０）　−３−カルビン
酸Ｎ−（８−アミノオクチル）アミド １ｉａ）　２−ペンジルオキシカルゲニルー（１８，３
８゜５８）　−２−アザビシクロ（３，３，０）　−３
−カルボン酸 ジオキサン６５ｍ１および１Ｎ−水酸化ナトリウム溶液
４２ｆｆｉ／の混合物中における（Ｉｓ、３８゜５８）
　−２−アザビシクロ（３，３，０〕−３−カルボン酸
６．５？（４２ミリモル）にジオキサン５０ｍ１に溶屏
したＮ−（ペンツルオキシカル？ニルオキシ）−スクシ
ンイミｒｉｏ、７ｒ（４２ミリモル）の溶液を滴下して
加え、反応パッチを室温で一夜攪拌しついで濃縮した。

残留物に水を加え、混合物を１０４強度の硫酸水素ナト
リウム溶液を用いてＰＨ４に調製し、その溶液を酢酸エ
チルで抽出しそして抽出物を濃縮した。こうして得られ
た粗生成物を水中に再び取入れ、２Ｎ水酸化ナトリウム
溶液でアルカリ性にしそして真窒中で濃縮した。

残留物をジエチルエーテル中で攪拌し、吸弓濾過し、水
／酢酸エチル中に懸濁しついで２Ｎ塩酸で酸性にした。

酢酸エチル相を分離し、乾燥しついで濃縮した。生成物
を黄色油状物（１２，６ｒ）として得た。

〔α昇０＝−２９，３°（ｃ＝１．メタノール）。

１１ｂ）　２−ベンジルオキシカルボニル−（１３，３
８゜５８）−２−アザビシクロ［３，３，０］−３−カ
ルボン酸Ｎ　−（８−ｔｅｒｔ、−ブチルオキシカルブ
ニルアミノオクチル）アミド 無水メチレンクロライド１００Ｒ１中における実施例１
１ａ）からのカルボン酸５．　Ｏ？　（１７，３ミリモ
ル）に１−アミノ−８−（ｔａｒｔ、−ブチルオキシカ
ルがニルアミノ）オクタン塩酸塩４．９Ｆ（１人６ミリ
モル）およびＮ−エチルモルホリン６．６ｒｌｌＣ５２
ミリモル）を逐次加えた。プロパンホスホン酸無水物溶
液（メチレンクロライド中の５０チ強度）２１．５ｍｇ
を室温で滴加し、その混合物を６時間攪拌した。ついで
その混合物を氷水中に移し、有機相を分離し、飽和炭酸
水素ナトリウム溶液、１０係強度クエン酸溶液および飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥しついで濃縮し、
そして粗生成物（６，７９）をシリカゲル上でのフラッ
シュクロマトグラフィー（移動相シクロヘキサン／酢酸
エチル１：１）により精製して生成物４．９４　Ｆを得
た。

Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル１：１）＝０，２７
、　ＭＳ　（Ｄａ工）　＝　５１６　（Ｍ＋１　）。

１１ｃ）　（１８，３３，５８）　−２−アザビシクロ
［３，３，０）　−オクタン−３−カル？ン酸Ｎ−（８
−ｔｅｒｔ。

−ブチルオキシカル？ニルアミノオクチル）アミド 実施例１１ｂ）からのベンジルオキシカル？ニル保護さ
れた化合物ｓ、　４　ｔ　（１ｏ、　５　ミＩＪモル）
を１４０ｍ１中におけるパラジウム／木炭（１０％　）
　０．５６　を上で室温および大気圧において水素化し
た。触媒を吸引炉去し、溶液を濃縮し、残留物を酢酸エ
チル中に取入れそしてその溶液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥しついで濃縮した。生成物３．−
５９（８７係）を得た。

〔α）、＝−３３，２°（ｃ＝１．メタノール）。

１１ｄ）　２−　（Ｎ−（Ｉ　Ｓ−エトキシカルボニル
−６一フェニルプロビル）−８−７ラニル〕−（１８，
３８，５８）　−２−アザビシクロ（３，３，０）オク
タン−３−カルがン酸Ｎ−（８−ｔｅｒｔ、　−ブチル
オキシカルがニルアミノオクチル）アミド 実施例１１ｃ）からのアミン誘導体３．　Ｏｆ　（７，
８９ミリモル）およびＮ−（１８−エトキシ力を？ニル
−３−フェニルプロピル）−８−アラニン２．２り（７
，８９ミリモル）を実施例１ｃ）に記載のと類似の方法
で反応させた。油状生成物４．６９（９１４）を得た（
カラムクロマトグラフィーによる精製なしで）。

〔α〕乙０＝−２１，９°（ｃ＝１．メタノール）。

１１θ）２−（Ｎ−（Ｉｓ−エトキシカルブニル−３−
ツエニルゾロピル）−８−７ラニル）　−（ＩＳ。

３８．５３）　−２−アザビシクロ（３，３，０３−オ
クタン−６−カルざン酸Ｎ−（８−アミノオクチル）ア
ミド 実施例１１ｄ）からのｔｅｒｔ、−ブチルオキシカルボ
ニル保護された化合物４．５９（７ミリモル）に水冷ト
リフルオロ酢酸１８ｒｎｌを一５℃で加え、その混合物
をこの温度で２時間攪拌した。

反応混合物を濃縮し、残留物をメチレンクロライド中に
取入れ、その溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄
し、乾燥しついで濃縮した。油状生、成物３．８　？　
（９９％　）を得た。

ＭＳ　　（ＤＣＩ）＝５４３（Ｍ＋１）。

この生成物からビス−シェラ酸水素塩が２当量のシュウ
酸を加え為ことによジアセトン／ジエチルエーテルから
製造された。

〔α〕乙０＝＋ｓ、ｏ°（ｃ＝１．メタノール）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、 I 、ａ）　ｎ＝１または２； ｂ）Ｒは １、水素； ２、１〜１８個の炭素原子を有するアルキ ル； ３、式Ｃ＿ａＨ＿（＿２＿ａ＿−＿ｂ＿＋＿１＿）を有
   する脂肪族非環式基（ここで二重結合はその数が１を 越える場合には累加的ではない。ａは ２〜１８の整数を示し、ｂは２〜ａの偶 数を示す）； ４、式Ｃ＿ｃＨ＿（＿２＿ｃ＿−＿ｄ＿−＿１＿）を有
   するモノ−、ジ−、トリ−、テトラ−またはペンタ− 環式非芳香族炭化水素基（これは場合 により枝分れしており、そして式中ｃ は３〜２０の整数を示し、ｄは０〜（ｃ−２）の偶数を
   示す）； ５、６〜１２個の炭素原子を有しそして （Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−
   アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニ トロ、アミノ、アミノメチル、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）−ア
   ルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミ
   ノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイルアミノ、メチレ
   ンジオキシ、カルボキ シル、シアノまたはスルファモイルに よつてモノ−、ジ−またはトリ置換さ れうるアリール； ６、ｎが２の場合には（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリー
   ル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキルまたはジ−（Ｃ＿６
   〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アル
   キル（これらの各々はそのアリール部 分において I ．ｂ）５．に記載のようにモノ−、ジ−
   またはトリ置換されうる）； または ７、１〜４個の炭素原子を有するアルコ キシ； ８、６〜１２個の炭素原子を有しそして I ．ｂ）５に
   記載のように置換されうるアリ ールオキシ； ９、単環式または二環式のヘテロアリー ルオキシ（これは５〜７または８〜１０ 個の環原子を有し、そのうちの９個ま での環原子が炭素であり、そのうちの １〜２個の環原子が硫黄もしくは酸素 でありそして／または１〜４個の環原 子が窒素でありそしてそのヘテロアリ ールが I ．ｂ）５．に記載のように置換されうる）； １０、アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル；１１、
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイルアミノ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿８）−アルキル； １２、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３）−アロイルアミノ−（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル（これはそのアリール部分 が I ．ｂ）５．に記載のように置換されうる）；１３
   、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ−カルボニルアミノ
   −（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル； １４、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿８）−アルキル； １５、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アル
   キル；１６、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル； １７、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル； １８、グアニジノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル；１
   ９、イミダゾリル； ２０、インドリル； ２１、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルチオ；２２、ｎ＝
   ２の場合、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルチオ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿８）−アルキル； ２３、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールチオ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿８）−アルキル（これはそのアリール部分 が I ．ｂ）５．に記載のように置換されうる）；２４
   、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ８）−アルキルチオ（これはそのアリール部分 が I ．ｂ）５．に記載のように置換されうる）；２５
   、ｎ＝２の場合、カルボキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−ア
   ルキル； ２６、カルボキシル； ２７、カルバモイル； ２８、ｎ＝２の場合、カルバモイル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８
   ）−アルキル； ２９、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニル−（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル； ３０、ｎ＝２の場合、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリー
   ルオキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル（これはその
   アリール部分が I ．ｂ）５、に記載のように置換され
   うる）；または ３１、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿８）−アルコキシ（これはそのアリール部分が I ．ｂ）５．に記載のように置換されうる）；を示し
   、 ｃ）Ｒ＾１は １、水素； ２、１〜１８個の炭素原子を有するアルキ ル； ３、式Ｃ＿ａＨ＿（＿２＿ａ＿−＿ｂ＿＋＿１＿）を有
   する脂肪族非環式基（ここで二重結合はその数が１を 越える場合には累加的ではない。ａは ２〜１８の整数を示し、ｂは２〜ａの偶 数を示す）； ４、式Ｃ＿ｃＨ＿（＿２＿ｃ＿＿−＿ｄ＿−＿１）を有
   するモノ−、ジ−、トリ−、テトラ−またはペンタ− 環式非芳香族炭化水素基（これは場合 により枝分れしており、そして式中ｃ は３〜２０の整数を示し、ｄは０〜（ｃ−２）の偶数を
   示す）； ５、６〜１２個の炭素原子を有しそして I ．ｂ）５．
   に記載のように置換されうるアリ ール； ６、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿８）−アルキルまたは（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３）−アロ
   イル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル（これは両方とも
   そのアリール部分が I ．ｂ）５．に記載のように置換
   されうる）； ７、単環式または二環式であつて場合に より部分的に水素化されているヘテロ アリールまたはヘテロアリール−（Ｃ＿１ 〜Ｃ＿８）−アルキル（これは５〜７または８〜１０個
   の環原子を有し、そのうちの ９個までの環原子が炭素であり、１ま たは２個の環原子が硫黄もしくは酸素 でありそして／または１〜４個の環原 子が窒素原子でありそしてそのヘテロ アリールが I ．ｂ）５．に記載のアリールの場合と同
   じように置換されうる）； ８、ｃ）１．〜７．に包含されない場合には、式Ｒ＾１
   −ＣＨ（ＮＨ＿２）−ＣＯＯＨを有する天然産α−アミ
   ノ酸の所望により保護された側 鎖；または ９、ｃ）１．〜８．に包含されない場合には、シクロヘ
   キシルアラニン、２−チエニ ルアラニン、３−チエニルアラニン、 Ｏ−（Ｃ＿３〜Ｃ＿５）−アルキル−チロシンまたはＣ
   −フェニルグリシンの所望によ り保護された側鎖； を示し、 ｄ）Ｒ＾２は １、水素； ２、１〜１８個の炭素原子を有するアルキ ル； ３、式Ｃ＿ａＨ＿（＿２＿ａ＿−＿ｂ＿＋＿１＿）を有
   する脂肪族非環式基（ここで二重結合はその数が１を 越える場合には累加的ではない。ａは ２〜１８の整数を示し、ｂは２〜ａの偶 数を示す）； ４、式Ｃ＿ｃＨ＿（＿２＿ｃ＿−＿ｄ＿−＿１＿）を有
   するモノ−、ジ−、トリ−、テトラ−またはペンタ− 環式非芳香族炭化水素基（これは場合 により枝分れしており、そして式中ｃ は３〜２０の整数を示し、ｄは０〜（ｃ−２）の偶数を
   示す）； ５、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿８）−アルキル； ６、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルカノイルオキシ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿８）−アルキル； ７、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシ−カルボニルオキ
   シ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル； ８、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３）−アロイルオキシ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿８）−アルキル； ９、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールオキシカルボニ
   ルオキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル；１０、６〜
   １２個の炭素原子を有するアリール； １１、（Ｃ＿７〜Ｃ＿２＿０）−アラルキル；１２、フ
   タリジル； １３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＾１＾０は水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アル
   キルまたは６〜１２個の炭素原子を有す るアリールである）を有する基；また は １４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＾１＾１およびＲ＾１＾２は同一であるかま
   たは相異なつていてかつ互いに独 立して、水素、場合により置換された １〜２３個の炭素原子を有するアルキル 基または場合により置換された１〜２３ 個の炭素原子を有するアシル基である） を有する基； ｛そして上記ｄ）８．、９．、１０．、１１．および１
   ２．に記載の各基はそのアリール部分が I ．ｂ）５．
   に記載のように置換されることが可能 である｝を示し、 ｅ）Ｒ＾３は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は同一または相異な
   っておりかつ互いに独立していて、 １、水素： ２、１〜２１個の炭素原子を有するアルキ ル。 ３、式Ｃ＿ａＨ＿（＿２＿ａ＿−＿１＿ｂ＿＋＿１＿）
   を有する脂肪族非環式基（ここでａは２〜２１の整数を
   示し、 ｂは２〜ａの偶数を示す）； ４、式Ｃ＿ｃＨ＿（＿２＿ｃ＿−＿ｄ＿−＿１＿）を有
   するモノ−、ジ−、トリ−、テトラ−またはペンタ− 環式非芳香族炭化水素基（これは場合 により枝分れしており、そして式中ｃ は３〜２０の整数を示し、ｄは０〜（ｃ−２）の偶数を
   示す）； ５、アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿６）−アルキル；６、
   モノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿１＿６）−アルキル； ７、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿１＿３）−アルキル； ８、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルカノイルオキシ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿１＿６）−アルキル； ９、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシ−カルボニルオキ
   シ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿５）−アルキル；１０、（Ｃ＿
   ７〜Ｃ＿１＿３）−アロイルオキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８
   ）−アルキル； １１、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールオキシ−カル
   ボニルオキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿９）−アルキル；１２、
   ６〜１２個の炭素原子を有するアリールまたは １３、（Ｃ＿７〜Ｃ＿２＿０）−アラルキルを示すか、
   またはＲ＾１＾３およびＲ＾１＾４を担持している窒素
   原子と一緒になつて場合により置換さ れ、場合により部分的もしくは完全に水 素化されている２〜２４個の炭素原子を有 するヘテロ芳香族基を形成する｝を有す る基を示し、そして ｆ）Ｒ＾４およびＲ＾５はそれらを担持している原子と
   一緒になつて３〜１５個の環炭素原 子を有する単環式、二環式または三環式 の複素環式環系を形成する〕 で表される化合物または酸もしくは塩基によるその生理
   学的に許容しうる塩〔但し該式IIにおいて下記の定義を
   有する化合物およびその塩は除く。式中、 II．ａ）ｎ＝１または２； ｂ）Ｒは １、水素； ２、１〜８個の炭素原子を有するアルキ ル； ３、２〜８個の炭素原子を有するアルケ ニル。 ４、３〜９個の炭素原子を有するシクロ アルキル； ５、６〜１２個の炭素原子を有しそして （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−
   アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニ トロ、アミノ、アミノメチル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−ア
   ルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミ
   ノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイルアミノ、メチレ
   ンジオキシ、カルボ キシル、シアノおよび／またはスルフ ァモイルによつてモノ−、ジ−または トリ置換されうるアリール； ６、１〜４個の炭素原子を有するアルコ キシ； ７、６〜１２個の炭素原子を有しそしてII．ｂ）５．に
   記載のように置換されうるアリ ールオキシ； ８、単環式または二環式のヘテロアリー ルオキシ（これは５〜７または８〜１０ 個の環原子を有し、そのうちの１また は２個の環原子が硫黄または酸素原子 でありそして／または１〜４個の環原 子が窒素であり、そしてこれはII．ｂ）５．に記載のよ
   うに置換されうる）； ９、アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル；１０、（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４）−アルキル； １１、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３）−アロイルアミノ−（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル； １２、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ−カルボニルア
   ミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル； １３、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４）−アルキル； １４、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アル
   キル；１５、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル； １６、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル； １７、グアニジノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル；１
   ８、イミダゾリル； １９、インドリル； ２０、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルチオ；２１、（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルチオ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−
   アルキル； ２２、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールチオ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４）−アルキル（これはそのアリール部分 がII．ｂ）５．に記載のように置換されうる）；２３、
   （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   ）−アルキルチオ（これはそのアリール部分 がII．ｂ）５．に記載のように置換されうる）；２４、
   カルボキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル；２５、カ
   ルボキシル； ２６、カルバモイル； ２７、カルバモイル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル；
   ２８、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ−カルボニル−
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル； ２９、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールオキシ−（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル（これはそのアリール 部分がII．ｂ）５．に記載のように置換されうる）；ま
   たは ５０、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルコキシ（これはそのアリール部分が II．ｂ）５．に記載のように置換されうる）；を示し、 ｃ）Ｒ＾１は １、水素； ２、１〜６個の炭素原子を有するアルキ ル； ３　２〜６個の炭素原子を有するアルケ ニル； ４、２〜６個の炭素原子を有するアルキ ニル； ５、３〜９個の炭素原子を有するシクロ アルキル； ６、５〜９個の炭素原子を有するシクロ アルケニル； ７、（Ｃ＿３〜Ｃ＿９）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキル； ８、（Ｃ＿５〜Ｃ＿９）−シクロアルケニル−（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４）−アルキル； ９、場合により部分的に水素化されてい るアリール（これは６〜１２個の炭素原 子を有しそしてII．ｂ）５．に記載のように置換されう
   る）； １０、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキルまたは（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３）−ア
   ロイル−（Ｃ＿１またはＣ＿２）−アルキル（これらの
   両方はそのアリール部分がII．ｂ）５．に記載のように
   置換されうる）； １１、単環式または二環式の場合により部 分的に水素化されているヘテロアリー ル（これは５〜７または８〜１０個の環 原子を有し、そのうちの１または２個 の環原子が硫黄もしくは酸素原子であ りそして／またはそのうちの１〜４個 の環原子が窒素原子であり、そしてこ れはII．ｂ）５．に記載のように置換されうる）；また
   は １２、上記各定義によつて包含されない場 合には式Ｒ＾１−ＣＨ（ＮＨ＿２）−ＣＯＯＨの天然産
   α−アミノ酸の所望により保護された側 鎖； を示し、 ｄ）Ｒ＾２は １、水素； ２、１〜６個の炭素原子を有するアルキ ル； ３、２〜６個の炭素原子を有するアルケ ニル； ４、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４）−アルキル； ５、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルカノイルオキシ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４）−アルキル； ６、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシ−カルボニルオキ
   シ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル； ７、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３）−アロイルオキシ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４）−アルキル； ８、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールオキシカルボニ
   ルオキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル；９、６〜１
   ２個の炭素原子を有するアリー ル； １０、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキル； １１、（Ｃ＿３〜Ｃ＿９）−シクロアルキル；または１
   ２、（Ｃ＿５〜Ｃ＿９）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキル； を示し、 ｅ）Ｒ＾３は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は同一または相異な
   つておりかつ互いに独立していて、 １、水素； ２、１〜６個の炭素原子を有するアルキ ル；または ３、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４）−アルキル を示す）の基を示し、そして ｆ）Ｒ＾４およびＲ＾５はそれらを担持している原子と
   一緒になつて３〜１５個の環炭素原 子を有する単環式、二環式または三環式 の複素環式環系を形成する〕。 ２）式中、 ｎ＝１または２； Ｒは 水素； １〜８個の炭素原子を有するアルキル； ２〜６個の炭素原子を有するアルケニル； ３〜９個の炭素原子を有するシクロアルキ ル； ６〜１２個の炭素原子を有しそして（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
   −アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ、ヒドロ
   キシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ア ミノメチル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ、ジ
   −（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４）−アルカノイルアミノ、メチレンジオキシ、カル
   ボキシル、シアノまたはスルファモイ ルによつてモノ−、ジ−またはトリ置換さ れうるアリール； １〜４個の炭素原子を有するアルコキシ； ６〜１２個の炭素原子を有しそして上記のアリールに関
   する記載のようにモノ−、ジ− またはトリ置換されうるアリールオキシ； 単環式または二環式のヘテロアリールオキ シ（これは５〜７または８〜１０個の環原子を有し、そ
   のうちの１または２個の環原子 が硫黄または酸素原子でありそして／また は１〜４個の環原子が窒素であり、そして これは上記のアリールオキシに関する記載 のように置換されうる）； アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル； （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイルアミノ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキル； （Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３）−アロイルアミノ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキル（これはそのアリール部分が上記記 載のように置換されうる）； （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ−カルボニルアミノ−
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル； （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   ）−アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
   −アルキル；（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
   −アルキル； （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルキル； ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキル； グアニジノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル；イミダゾ
   リル； インドリル； （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルチオ； （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルチオ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   ）−アルキル； （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールチオ−（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４）−アルキル（これは、アリールオキシのアリール 部分が上記記載のように置換されうる）； （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   ）−アルキルチオ（これは、アリールオキシのアリール 部分が上記記載のように置換されうる）； カルボキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル；カルボキ
   シ； カルバモイル； カルバモイル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル；（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４）−アルコキシ−カルボニル−（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４）−アルキル； （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールオキシ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキル（これは、アリールオキシのアリー ル部分が上記記載のように置換されうる）；または （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   ）−アルコキシ（これは、アリールオキシのアリール部 分が上記記載のように置換されうる）； を示し、 Ｒ＾１は 水素； １〜６個の炭素原子を有するアルキル； ２〜６個の炭素原子を有するアルケニル； ２〜６個の炭素原子を有するアルキニル； ３〜９個の炭素原子を有するシクロアルキ ル； ５〜９個の炭素原子を有するシクロアルケ ニル； （Ｃ＿３〜Ｃ＿９）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルキル； （Ｃ＿５〜Ｃ＿９）−シクロアルケニル−（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４）−アルキル； 場合により部分的に水素化されているアリ ール（これは６〜１２個の炭素原子を有しそしてＲに関
   して上記に記載のように置換さ れうる）； （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   ）−アルキルまたは（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３）−アロイル
   −（Ｃ＿１またはＣ＿２）−アルキル（これらの両方は
   そのアリール部分が上記に記載のように置換されう る）； 単環式または二環式の場合により部分的に 水素化されているヘテロアリール（これは ５〜７または８〜１０個の環原子を有し、そのうちの１
   または２個の環原子が硫黄もし くは酸素原子でありそして／またはそのう ちの１〜４個の環原子が窒素原子であり、 そしてこれはアリール部分が上記に記載の ように置換されうる）；または 式Ｒ＾１−ＣＨ（ＮＨ＿２）−ＣＯＯＨの天然産α−ア
   ミノ酸の所望により保護された側鎖； を示し、 Ｒ＾２は 水素； １〜６個の炭素原子を有するアルキル； ２〜６個の炭素原子を有するアルケニル； ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキル； （Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルカノイルオキシ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキル； （Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシ−カルボニルオキシ−
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル； （Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３）−アロイルオキシ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキル； （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールオキシカルボニルオ
   キシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル； ６〜１２個の炭素原子を有するアリール； （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   ）−アルキル；（Ｃ＿３〜Ｃ＿９）−シクロアルキル；
   または（Ｃ＿３〜Ｃ＿９）−シクロアルキル−（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４）−アルキル； を示し、 Ｒ＾３は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は同一または相異な
   っておりかつ互いに独立していて、 水素； １〜１６個の炭素原子を有するアルキル； ２〜１６個の炭素原子を有するアルケニル；２〜１６個
   の炭素原子を有するアルキニル；３〜９個の炭素原子を
   有するシクロアルキ ル； （Ｃ＿３〜Ｃ＿９）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルキル； アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿６）−アルキル；モノ−（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１
   ＿２）−アルキル； ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿８）−アルキル； （Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルカノイルオキシ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿１＿１）−アルキル； （Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシカルボニルオキシ−（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキル； （Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３）−アロイルオキシ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６）−アルキル； （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールオキシカルボニルオ
   キシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル； ６〜１２個の炭素原子を有するアリールまたは （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   ）−アルキルを示すかまたは、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１
   ＾４を担持している窒素原子と一緒になつて、 ピロリジニル； ピペリジニル； ピペラジニル； ホモピペラジニル； モルホリニル； チオモルホリニル； イミダゾリル； ピリジル； ピリミジニル； ｓｙｍ．−トリアジニル； これらはアミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ
   、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ、（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿５）−アルカノイルオキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）
   −アルコキシカルボニルオキシ、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３
   ）−アロイルオキシまたは（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−ア
   リールオキシカルボニルオキシによつて場合により 置換される）を示す｝の基を示し、そして Ｒ＾４およびＲ＾５はそれらを担持している原子と一緒
   になつて３〜１５個の環炭素原子を有する単環式、二環
   式または三環式の複素環式 環系を形成する、 請求項１記載の式IIの化合物または酸もしくは塩基によ
   るその生理学的に許容しうる塩。 ３）式中、 ｎが１または２であり、 Ｒが（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、（Ｃ＿２〜Ｃ＿６
   ）−アルケニル、（Ｃ＿３〜Ｃ＿９）−シクロアルキル
   、アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ＿２〜
   Ｃ＿５）−アシルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキ
   ル、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３）−アロイルアミノ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコ
   キシカルボニルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル
   、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   ）−アルキル、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール（こ
   れは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   ）−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、 ニトロ、アミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ
   、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノまたはメチ
   レンジオキシによつてモノ置換されう る）または３−インドリル、特にメチル、 エチル、シクロヘキシル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
   ルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、ベンゾイル
   オキシカルボニルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキ
   ルまたはフェニル（これらはフェニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ２）−アルキル、（Ｃ＿１またはＣ＿２）−アルコキシ
   、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、アミノ、（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   ）−アルキルアミノまたはニトロによつてモノ置換され
   うる）を示し、 Ｒ＾１が水素；（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル（これは
   場合によりアミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アシルアミノ
   もしくはベンゾイルアミノによつてモノ置換 されうる）；（Ｃ＿２〜Ｃ＿６）−アルケニル；（Ｃ＿
   ３〜Ｃ＿９）−シクロアルキル；（Ｃ＿５〜Ｃ＿９）−
   シクロアルケニル；（Ｃ＿３〜Ｃ＿７）−シクロアルキ
   ル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル；（Ｃ＿６〜Ｃ＿１
   ＿２）−アリールまたは部分的に水素化されたアリール
   （こ れらは各場合において（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、
   （Ｃ＿１またはＣ＿２）−アルコキシもしくはハロゲン
   によつて置換されうる）；（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−ア
   リール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルまたは（Ｃ＿７
   〜Ｃ＿１＿３）−アロイル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−アル
   キル（これらの両方ともそのアリール部分は前述の 定義のように置換されうる）；５〜７個ま たは８〜１０個の環原子を有し、そのうちの１個または
   ２個が硫黄もしくは酸素原子で ありそして／またはそのうちの１〜４個が 窒素原子である単環式または二環式複素環 式基；または所望により保護された天然産 α−アミノ酸の側鎖を示すが、特に水素、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキル、（Ｃ＿２またはＣ＿３
   ）−アルケニル、所望により保護されたリシン、 フェニルアラニンまたはチロシンの側鎖、 ベンジル、４−メトキシベンジル、４−エ トキシベンジル、フエネチル、４−アミノ ブチルまたはベンゾイルメチルを示し、 Ｒ＾２が水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、（Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６）−アルケニルまたは（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２
   ）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルを示すが
   特に水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルまたはベンジ
   ルを示し、Ｒ＾３が式▲数式、化学式、表等があります
   ▼〔式中Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は同一であるかま
   たは相異なりかつ互いに独立し ていて、水素、（Ｃ＿４〜Ｃ＿１＿２）−アルキル、（
   Ｃ＿４〜Ｃ＿１＿２）−アルケニル、（Ｃ＿５〜Ｃ＿７
   ）−シクロアルキル、（Ｃ＿５〜Ｃ＿７）−シクロアル
   キル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、アミノ−（Ｃ＿
   ４〜Ｃ＿１＿２）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−ア
   ルキルアミノ−（Ｃ＿４〜Ｃ＿１＿２）−アルキル、ジ
   −（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿８）−アルキル、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール
   −（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルを示すかまたはＲ＾１
   ＾３およびＲ＾１＾４を担持している窒素原子と一緒に
   なってピロリジニル、ピペリジ ニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、 モルホリニルまたはチオモルホリニル（こ れらは場合によりアミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキ
   ルアミノもしくはジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルア
   ミノによつて置換される）を示す〕を 有する基を示し、そして Ｒ＾４およびＲ＾５がそれらを担持している原子と一緒
   になつて３〜１５個の環炭素原子を有する単環式、二環
   式または三環式の複素環式 環系を形成する。 請求項１または２記載の式IIの化合物または酸もしくは
   塩基によるその生理学的に許容しうる塩。 ４）式中Ｒ＾４およびＲ＾５が、これらを担持している
   原子と一緒になつて３〜１５個の環炭素原子、２個まで
   の環硫黄原子および２個までの環窒素原子を有する単環
   式、二環式または三環式の複素環式環系を形成し、そし
   てその際好ましくはピロリジン、チアゾリジン、テトラ
   ヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、オクタ
   ヒドロインドール、インドリン、オクタヒドロシクロペ
   ンタ〔ｂ〕ピロール、２−アザスピロ〔４．５〕デカン
   、２−アザスピロ〔４．４〕ノナン、スピロ〔（ビシク
   ロ〔２．２．１］ヘプタン）−２，３′−ピロリジン〕
   、スピロ〔（ビシクロ〔２．２．２〕オクタン）−２，
   ６′−ピロリジン〕、２−アザトリシクロ〔４．３．０
   ．１＾６＾，＾９〕デカン、デカヒドロシクロヘプタ〔
   ｂ〕ピロール、オクタヒドロイソインドール、オクタヒ
   ドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール、２，３，３ａ，４，
   ５，７ａ−ヘキサヒドロインドールおよび１，２，３，
   ３ａ，４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロ
   ールからなる系から選択される複素環式環系である請求
   項１〜３のいずれか１項に記載の式IIの化合物またはそ
   の生理学的に許容しうる塩。 ５）適当な溶媒中において所望により塩基および／また
   は結合補助剤の存在下で式IIの化合物の各断片を互いに
   反応させ、所望により中間的に生成された不飽和化合物
   例えばシッフ塩基を還元し、反応性基を保護するために
   一時的に導入した保護基を分裂させ、所望によりその式
   IIの化合物を遊離カルボキシル基でエステル化するかま
   たはそれらを酸アミドに変換しそして所望により得られ
   た化合物をその生理学的に許容しうる塩のうちの１種に
   変換することからなる請求項１〜４のいずれか１項に記
   載の式IIの化合物の製造方法。 ６）ａ）式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎは
   式IIの場合と同じ意味を有する）の化合物を式 IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は式IIの場合と同じ
   意味を有する）のアミンと反応させるか、 または （ｂ）式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５は式IIの場合と同じ
   意味を有する）の化合物を式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびｎは式IIの場合と同じ
   意味を有する）の化合物と反応させるか、または ｃ）式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５は式IIの場
   合と同じ意味を有する）の化合物を式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中Ｒ、Ｒ＾２およびｎは式IIの場合と同じ意味を有
   する）の化合物と反応させるか、 または ｄ）式IX ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５は式IIの場
   合と同じ意味を有しそしてＸは求核的に置換さ れうる離脱基、特にＣｌ、ＢｒもしくはＩ原子またはス
   ルホン酸基を示す）の化合物を求 核置換の条件下で式Ｘ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中Ｒ、Ｒ＾２およびｎは式IIの場合と同じ意味を有
   する）の化合物と反応させるか、 または ｅ）式Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびｎは
   式IIの場合と同じ意味を有する）の化合物を常套 のエステル化法の一つを用いることにより、例えばミツ
   ノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応の条件下においてアル
   コールＲ＾２−ＯＨとの反応を酸触媒の下または（Ｘ
   I ）のカルボン酸官能基の活性化後またはＲ＾２ＯＨの
   ヒドロキシル官能基の活性化後に行うことにより、また
   は式Ｒ＾２Ｘ（式中Ｒ＾２は式IIの場合と同じ意味を有
   しそしてＸは式IXの場合と同じ意味を有する） の化合物との反応を前記方法ｄ）に記載のような求核置
   換の条件下で行うことにより、 または不活性有機溶媒中でのジアゾアルカ ンとの反応により式IIの化合物に変換する か、または ｆ）式ＸII Ｒ＾２ＯＯＣ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｒ（ＸII）（式中Ｒ
   およびＲ＾２は式IIの場合と同じ意味を有する）の化合
   物を式VIIの化合物と反応 させそしてカルボニル基を水素化するか、 または ｇ）式VIIの化合物を式ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） （式中Ｒ、Ｒ＾２およびｎは式IIの場合と同じ意味を有
   する）の化合物と反応させそして 得られたシッフ塩基を還元し、 次いで所望により、式IIの得られた化合物をその生理学
   的に許容しうる塩の１種に変換することからなる請求項
   ５記載の方法。 ７）式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中、 Ｒ＾３は式▲数式、化学式、表等があります▼ ｛ここでＲ＾１＾３およびＲ＾１＾４は同一であるかま
   たは相異なつておりかつ互いに独立してい て 水素、 ７〜１６個の炭素原子を有するアルキル、 ７〜１６個の炭素原子を有するアルケニル、７〜１６個
   の炭素原子を有するアルキニル、３〜９個の炭素原子を
   有するシクロアルキ ル、 （Ｃ＿３〜Ｃ＿９）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルキル、 アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿６）−アルキル、モノ−（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１
   ＿２）−アルキル、 ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿８）−アルキル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルカノイルオキシ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿１＿１）−アルキル、 （Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシカルボニルオキシ−（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキル、 （Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３）−アロイルオキシ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６）−アルキル、 （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールオキシカルボニルオ
   キシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、 ６〜１２個の炭素原子を有するアリールまたは （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリール−（Ｃ＿５〜Ｃ＿６
   ）−アルキルを示すか、または それらを担持している窒素原子と一緒にな って ピロリジニル、 ピペリジニル、 ピペラジニル、 ホモピペラジニル、 モルホリニル、 チオモルホリニル、 イミダゾリル、 ピリジル、 ピリミジニル、 ｓｙｍ．−トリアジニル これらはアミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ
   、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルアミノ、（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿５）−アルカノイルオキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）
   −アルコキシカルボニルオキシ、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿３
   ）−アロイルオキシまたは（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−ア
   リールオキシカルボニルオキシによつて場合により置 換される）を示す｝の基を示しそして Ｒ＾４およびＲ＾５はそれらを担持している原子と一緒
   になつて３〜１５個の環炭素原子を有する単環式、二環
   式または三環式の複素環式 環系を形成する〕 を有する化合物。 ８）式ＸIV ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） （式中Ｒ＾４およびＲ＾５は式Ｖの場合と同じ意味を有
   する）の化合物中のアミノ基を保護し次いでその化合物
   を式IV Ｒ＾１＾３−ＮＨ−Ｒ＾１＾４（IV） （式中Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は式Ｖの場合と同じ
   意味を有する）のアミンと反応させそしてそのアミノ保
   護基を再び分裂させることからなる請求項７記載の式Ｖ
   の化合物の製造方法。 ９）医薬としての、請求項１〜４のいずれか１項に記載
   の化合物の使用。 １０）高血圧治療医薬としての、請求項１〜４のいずれ
   か１項に記載の化合物の使用。 １１）中枢神経系障害の治療用医薬としての、請求項１
   〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。 １２）認識機能不全の治療用医薬としての、請求項１〜
   ４のいずれか１項に記載の化合物の使用。 １５）請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物を含
   有する医薬。 １４）式IIの化合物またはその生理学的に許容しうる塩
   および生理学的に許容しうる賦形剤を、所望によりさら
   に別の添加剤または補助剤と一緒にして適当な剤形にす
   ることからなる請求項１３記載の医薬の調製方法。 １５）式 I Ｘ＾１−Ｘ＾２（ I ） 〔式中、 Ｘ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼を示し、 Ｘ＾２は ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   または ▲数式、化学式、表等があります▼を示し、 Ｙ＾１は−Ｓ−または−ＣＨ＿２−を示し、Ｙ＾２は−
   ＮＰ＾９−または−ＣＨ＿２−を示し、ｍ＝０または１
   、 ｎ＝０、１または２、 ｐ＝０または１であり、 Ｒは水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
   る脂肪族基； 場合により置換されている３〜２０個の炭素原子を有す
   る脂環式基； 場合により置換されている６〜１２個の炭素原子を有す
   る芳香族基； 場合により置換されている７〜３２個の炭素原子を有す
   る芳香脂肪族基； 場合により置換されている４〜２０個の炭素原子を有す
   る脂環式−脂肪族基； 場合により置換されている５〜１２個の環原子を有する
   ヘテロ芳香族基またはヘテロ芳 香族−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−脂肪族基；または基ＯＲ＾
   ａもしくはＳＲ＾ａであり、ここでＲ＾ａは場合により
   置換されている１〜４個の炭素原子を有する脂肪族基、
   場合により置換 されている６〜１２個の炭素原子を有する芳香族基また
   は場合により置換されている５ 〜１２個の環原子を有するヘテロ芳香族基；を示し、 Ｒ＾１は水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
   る脂肪族基； 場合により置換されている３〜２０個の炭素原子を有す
   る脂環式基； 場合により置換されている４〜２０個の炭素原子を有す
   る脂環式−脂肪族基； 場合により置換されている６〜１２個の炭素原子を有す
   る芳香族基； 場合により置換されている７〜３２個の炭素原子を有す
   る芳香脂肪族基； 場合により置換されている５〜１２個の環原子を有する
   ヘテロ芳香族基またはヘテロ芳 香族−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−脂肪族基；または上記各定
   義に包含されない場合には天然産 α−アミノ酸の必要により保護された側鎖；を示し、 Ｒ＾２は水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
   る脂肪族基； 場合により置換されている３〜２０個の炭素原子を有す
   る脂環式基； 場合により置換されている６〜１２個の炭素原子を有す
   る芳香族基； 場合により置換されている７〜３２個の炭素原子を有す
   る芳香脂肪族基； 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｒ＾１＾０は水素、１〜６個の炭素原子を有する
   脂肪族基または場合により置換され ている６〜１２個の炭素原子を有する芳香族基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾２は同一であるかまた
   は相異なつていてかつ互いに独立して、水 素、場合により置換された１〜２３個の炭素原子を有す
   るアルキル基または場合により 置換された１〜２３個の炭素原子を有するアシル基であ
   る）を有する基である｝を有す る基； を示し、 Ｒ＾３は式▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は同一または相異な
   ておりかつ互いに独立していて、 水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
   る脂肪族基； 場合により置換されている３〜２０個の炭素原子を有す
   る脂環式基； 場合により置換されている６〜１２個の炭素原子を有す
   る芳香族基； 場合により置換されている７〜３２個の炭素原子を有す
   る芳香脂肪族基；または Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４を担持している窒素原子と
   一緒になつて場合により置換され、場合に より同時に部分的または完全に水素化され ている２〜２４個の炭素原子を有するヘテロ芳香族基；
   を示す｝の基を示し、 Ｒ＾４は水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルを示
   しそして Ｒ＾５は（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、（Ｃ＿３〜Ｃ
   ＿６）−シクロアルキルまたは▲数式、化学式、表等が
   あります▼を示すか、あるい は Ｒ＾４およびＲ＾５はそれらを担持している原子と一緒
   になって３〜１５個の環炭素原子を有する単環式、二環
   式または三環式の複素環式 環系を形成し、 Ｒ＾６は水素、アミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル
   、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールまたは（Ｃ＿７〜
   Ｃ＿１＿３）−アラルキルを示し、 Ｒ＾７は（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルまたは（Ｃ＿７
   〜Ｃ＿１＿３）−アラルキル好ましくは−（ＣＨ＿２）
   ＿４−Ｃ＿６Ｈ＿５を示し、Ｒ＾８は（Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   ）−アルキル｛これは（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルカノイ
   ルオキシ好ましくは２−メチル −１−プロピオニルオキシプロピルによつ て場合によりモノ置換される｝を示し、そ して Ｒ＾９は水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルを示
   す〕を有する化合物またはその生理学的に許容しうる塩
   の、向精神作用を有する医薬の製造のための使用。 １６）式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、 ｎ＝１または２、 Ｒは水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
   る脂肪族基； 場合により置換されている３〜２０個の炭素原子を有す
   る脂環式基； 場合により置換されている６〜１２個の炭素原子を有す
   る芳香族基； 場合により置換されている７〜３２個の炭素原子を有す
   る芳香脂肪族基； 場合により置換されている７〜１４個の炭素原子を有す
   る脂環式−脂肪族基； 場合により置換されている５〜１２個の環原子を有する
   ヘテロ芳香族基またはヘテロ芳 香族−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−脂肪族基；または基ＯＲ＾
   ａもしくはＳＲ＾ａであり、ここでＲ＾ａは場合により
   置換されている１〜４個の炭素原子を有する脂肪族基、
   場合により置換 されている６〜１２個の炭素原子を有する芳香族基また
   は場合により置換されている５ 〜１２個の環原子を有、するヘテロ芳香族基；を示し、 Ｒ＾１は水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
   る脂肪族基； 場合により置換されている３〜２０個の炭素原子を有す
   る脂環式基； 場合により置換されている４〜２０個の炭素原子を有す
   る脂環式−脂肪族基； 場合により置換されている６〜１２個の炭素原子を有す
   る芳香族基； 場合により置換されている７〜３２個の炭素原子を有す
   る芳香脂肪族基； 場合により置換されている５〜１２個の環原子を有する
   ヘテロ芳香族基またはヘテロ芳 香族−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−脂肪族基；または上記各定
   義に包含されない場合には天然産 α−アミノ酸の必要により保護された側鎖；を示し、 Ｒ＾２は水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
   る脂肪族基； 場合により置換されている３〜２０個の炭素原子を有す
   る脂環式基； 場合により置換されている６〜１２個の炭素原子を有す
   る芳香族基； 場合により置換されている７〜３２個の炭素原子を有す
   る芳香脂肪族基： 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾０は水素、１〜６個の炭素原子を有する
   脂肪族基または場合により置換され ている６〜１２個の炭素原子を有する芳香族基である）
   を有する基； 式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾２は同一であるかまた
   は相異なつていてかつ互いに独立して、水 素、場合により置換された１〜２３個の炭素原子を有す
   るアルキル基または場合により 置換された１〜２３個の炭素原子を有するアシル基であ
   る）を有する基； を示し、 Ｒ＾３は式▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は同一または相異な
   っておりかつ互いに独立していて、 水素； 場合により置換されている１〜２１個の炭素原子を有す
   る脂肪族基； 場合により置換されている３〜２０個の炭素原子を有す
   る脂環式基； 場合により置換されている６〜１２個の炭素原子を有す
   る芳香族基； 場合により置換されている７〜３２個の炭素原子を有す
   る芳香脂肪族基；または Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４を担持している窒素原子と
   一緒になって場合により置換され、場合に より同時に部分的または完全に水素化され ている２〜２４個の炭素原子を有するヘテロ芳香族基を
   示す｝の基を示し、 Ｒ＾４およびＲ＾５はそれらを担持している原子と一緒
   になつて３〜１５個の環炭素原子を有する単環式、二環
   式または三環式の複素環式 環系を形成する〕 を有する化合物およびその生理学的に許容しうる塩の、
   向精神作用を有する医薬を製造するための使用。 １７）ｎ、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４および
   Ｒ＾５が請求項１記載の I ．ａ）〜ｅ）に定義したと
   おりである式IIの化合物を使用することからなる請求項 １６記載の使用。 １８）Ｒ＾４およびＲ＾５が、これらを担持している原
   子と一緒になって３〜１５個の環炭素原子、２個までの
   環硫黄原子および２個までの環窒素原子を有する単環式
   、二環式または三環式の複素環式環系を形成し、そして
   その際好ましくはピロリジン、チアゾリジン、テトラヒ
   ドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、オクタヒ
   ドロインドール、インドリン、オクタヒドロシクロペン
   タ〔ｂ〕ピロール、２−アザスピロ〔４．５〕デカン、
   ２−アザスピロ〔４．４〕ノナン、スピロ〔（ビシクロ
   〔２．２．１〕ヘプタン）−２，３′−ピロリジン〕、
   スピロ〔（ビシクロ〔２．２．２〕オクタン）−２，３
   ′−ピロリジン〕、２−アザトリシクロ〔４．３．０．
   １＾６＾，＾９〕デカン、デカヒドロシクロヘプタ〔ｂ
   〕ピロール、オクタヒドロイソインドール、オクタヒド
   ロシクロペンタ〔ｃ〕ピロール、２，３，３ａ，４，５
   ，７ａ−ヘキサヒドロインドール、１，２，３，３ａ，
   ４，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロールお
   よび２−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサンからなる
   系から選択される複素環式環系である式IIの化合物を使
   用することからなる請求項１６および１７のいずれか１
   項に記載の使用。 １９）認識機能不全の治療用医薬の製造における請求項
   １５記載の式 I の化合物の使用。 ２０）認識機能不全の治療用医薬の製造における請求項
   １６記載の式IIの化合物の使用。