JPH02124896A - 新規な有機化合物及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は製薬学的薬剤として有用である新規な有機化合
物に関する。 本発明を要約すれば、酵素フラクトース−１゜６−ビス
ホスファターゼを刺激し、そして酵素６−ホスホフラク
ト−１−キナーゼを阻害し、これによって哺乳動物にお
けるグルコースレベルを降下させるホスフェート、過血
糖症及び／または糖尿病の処置に対する該ホスフェート
の用途、該ホスフェートの製造方法である。 本発明の新規化合物は、解糖作用及びブドウ糖新生を調
節する酵素の活性を調節し、この２つの過程は哺乳動物
における血中グルコースレベルを調節するために役立つ
ものである。本発明の化合物は、そのままで、定温動物
における過血糖症及び／または糖尿病を処置するために
有用である。 また本発明は、かかる処置を必要とする哺乳動物におけ
る過血糖症及び／または糖尿病の処置方法、過血糖症及
び／または糖尿病の処置において新規化合物を利用する
製薬学的組成物並びに該化合物の化学的合成方法に関す
る。 通常糖尿病と称する病気、真性糖尿病はグルコメの産生
及び処理における代謝的欠陥に特徴ずけられる。この欠
陥の結果は適当な血中グルコース（または血糖）レベル
を保持できないことである。糖尿病の処置には、通常、
外部からのインツユリンの投与、薬剤の経口投与、また
は食事療法が用いられている。最初は、糖尿病に認めら
れる過血糖症は、グルコース代謝を調節する主ホルモン
、インツユリンの供給不足の結果であると単に信じられ
ていた。結果として、インシュリン産生源に集中した研
究、膵臓のβ−細胞、及びインシューリンを放出させる
ために該細胞を刺激する製薬学的薬剤が開発された。 インシュリン産生の欠乏は過血糖症をもたらし得ること
は事実であるが、代謝過程における種々な欠陥が血中グ
ルコースレベルの調節に多くの役割を果し得ることが認
められた。これに関する重要な代謝過程には、解糖作用
（グルコースの乳酸への代謝的減成）、ブドウ糖新生（
乳酸源からグルコースの外因性合成による代謝過程）、
糖源分解（グルコースが貯蔵グリコーゲンから放出され
る代謝過程）、及びインシュリン−刺激されたグルコー
ス利用（末梢組織がエネルギー源としてグルコースを得
る代謝過程）が含まれる。これらの代謝過程のいずれか
、または全ての欠陥は適当な血中グルコースレベルの保
持に顕著な影響を及ぼす。 タイプ■糖尿病、またいわゆる若年−開始またはインシ
ュリン依存性糖尿病においては、インシュリン産生にお
ける欠乏は過血糖症の大部分の原因である。しかしなが
ら、糖尿病患者の大部分はタイプ■、またいわゆる成人
−開始またはインシュリン非依存性糖尿病として示され
る病気の形態である。はとんどのタイプ■の糖尿病患者
においては、基礎インツユリンレベルは正常であるか、
またはいくぶん上昇している；これにもがかわらず、血
中グルコースレベルに一時的または連続的上昇を起こす
。かかる病気状態においては、通常、血中グルコースレ
ベルに絶妙な調節を与えるために機能する上記の代謝過
程が異常な方法で作用する。かくして、これらの過程を
調整し得る製薬学的薬剤は血糖レベルの正常な代謝調節
を回復させる際に有用である。 グルコース恒常性に真に重要な上記の代謝過程の２つは
解糖作用及びブドウ糖新生である。いわゆる解糖作用の
過程においては、グルコースが一連の酵素的に触媒され
た変換において乳酸に転化される。いわゆるブドウ糖新
生の過程においては、グルコースが他の一連の酵素的に
触媒された変換において乳酸から合成される。これらの
２つの代謝過程の適当な調節は適当な血中グルコースレ
ベルを保持するために必須であることがよく知られてい
る。 最近、研究の結果、天然生成物、β−Ｄ−フラクトース
ー２．６−ピスホスフエートが発見され［ピルキンス（
ｐｉ　１ｋｉｓ）等、ジャーナル・オブ・バイオロジカ
ル・ケミストリイ（ｊ、Ｂｉｏｌ　、Ｃｈｅｍ、）、２
５６．３１７１〜３１７４　（１９８１）］、このもの
は解糖作用及びブドウ糖新生の双方の重要な調節剤であ
ることが立証された。β−Ｄ−７ラクトースー２．６−
ピスホスフエートは、これらの各過程に含まれるかぎと
なる酵素の活性を特異的に調節することにより、代謝過
程におけるその調節作用を引き出す。第一に、β−Ｄ−
フラクトスー２．６−ピスホスフエートは、フラクトー
ス−６−ホスフェートのフラクトース−１，６ビスホス
フエートへの転化を触媒する酵素６−ホスホフラクト−
１−キナーゼを刺激することによって、解糖作用を促進
する。第二に、β−Ｄ−７ラクトースー２．６−ピスホ
スフエートは、７ラクトースー１．６−ビスホスフェー
トのフラクトスー６−ホス７エートへの転化を触媒する
酵素フラクトース−１，６−ビスホスフェートを阻害す
ることによって、ブドウ糖新生を減少させる。 これらの調節作用のいずれか、または双方はグルコース
レベルの減少に役立ち、前者はグルコースの代謝的減成
を促進し、そして後者はグルコースの内因性合成を減少
させる。かくして、β−Ｄフラクトースー２．６−ピス
ホスフエートの調節作用の正味の結果はグルコースレベ
ルの降下であり、過血糖症及び／または糖尿病症状の処
置において望ましい的確な成果をもたらすことである。 本発明の新規な有機化合物は、天然生成物、βＤ−７ラ
クトースー２．６−ピスホスフエートと同様の方法で、
解糖作用及びブドウ糖新生過程のかぎとなる酵素に調節
作用を及ぼすことが見い出された。新規化合物は、不安
定なアセタールホスフェート基を有する天然生成物より
も酵素的または加水分解的減成に対してより耐性である
。新規化合物は酵素６−ホスホフラクト−１−キナーゼ
の刺激剤であり、そして酵素７ラクトースー１゜６−ビ
ス−ホスフェートの阻害剤である：これらの作用の正味
の結果はグルコースレベルの降下である。本化合物は、
そのままで、哺乳動物における過血糖症及び／または糖
尿病症状の処置に有用である。 本発明は式Ｉ： 式■ 式中、Ａ及びＢは相互に独立して、０１〜Ｃ。 アルキレン及び０２〜Ｃ４ヒドロキシアルキレンよりな
る群から選ばれ；Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ，アルキル、０
１〜ＣＩヒドロキンアルキル、０２〜Ｃ４ジヒドロキシ
アルキル、Ｃ３またはＣ４トリヒドロキシアルキル及び
Ｃ４テトラヒドロキシアルキルよりなる群から選ばれ；
Ｒ′、Ｒ″、Ｒ″及びＲ″′″は独立に、水素、０１〜
ＣＩ８アルキル、０３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル
、インアルキル（０３〜Ｃ５）、ＣｈＣＣＨｚ−１ＣＨ
２−ＣＨＣＨ２−１ＺＣＪＣＨｚ　　［但し、ＺはＳｏ
、Ｒ，、ＳＲ，、ＯＲ２または５ｉ（ｐｚ）ｘであり、
モしてＲ２はアルキル（ｃ＋−Ｃ３）である］、［但し
、 Ｒ３は水素、 アルキル（Ｃ＋〜Ｃ＋ａ） であり、 そしてＲ１ Ｒ５はアルキレンまたは ［但し、Ｒ，＝Ｒ，の場合、これらの双方は水素、フル
オロまたはアルキル（ｃ　ｌ−ｃ　＋）であり、Ｒ，＝
水素、Ｒ，＝フルオロ、ヒドロキンまたはＯＲ，［但し
、Ｒ，＝アルキル（Ｃ＋〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ
３〜Ｃａ）また水素またはアルキル（ｃ　ｒ〜Ｃ＋ａ）
］、フェニルメチル、但し、置換基はアルキル（０１〜
Ｃ１ａ）、アルコキシ（Ｃ＋〜Ｃａ）、Ｎ０２及びハロ
ゲンから選ばれる、並びに−置換及び二置換されたフェ
ニル、但し、置換基はアルキル（ＣＩ−０１８）、アル
コキシ（Ｃ、＋　Ｃｓ）　、Ｎ　Ｏｘ及びハロゲンから
選ばれる、よりなる群から選ばれる：条件として、Ａ及
びＢの双方が−ＣＨ２−である場合、Ｒ１は水素である
ことができぬものとする、の新規な有機化合物；及びＲ
′、Ｒ“、Ｒ″′またはＲ″“の１個またはそれ以上が
水素である場合、その薬理学的に許容し得る塩に関する
。 また本発明は式■： 式中、 Ｒ′、 Ｒ“、 Ｒ”及びＲ″″は上記 式Ｉに述べたとおりであり、そしてＹは水素、Ｃ０ＯＲ
，及びＣＨ２０Ｈよりなる群から選ばれ、ここでＲ，は
水素またはその塩、或いはアルキル（ｃ＋−ｃｍ）であ
る、 の新規な有機化合物に関する。 更に本発明は弐■： 式中、Ａは上記式■に述べたとおりであり；Ｒ′＃及び
Ｒ″″は式Ｉに述べたとおりであるか、い Ｒｌｏは水素またはＣ１〜Ｃ，アルキルである］ 及び ［但し、Ｑは一結合、−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ
２）ｎ−０−であり、そしてｎ　−１−３］　；そして
、Ｗは−ＣＦＨ、、−ＣＦ２Ｈ１−ＣＦ、、−ＣＦ、Ｃ
Ｈ２０Ｈ１ＣＦｚＣＯＯＨ，Ｃ０ＯＨ及び−ＣＯＯＣＨ
、よりなる群から選ばれる、 の新規な有機化合物及びその薬理学的に許容し得る塩に
関する。 更に、本発明は処置を必要とする哺乳動物における過血
糖症及び／または糖尿病の処置方法並びに上記式Ｉ（条
件は除々）及び上記式■の化合物を用いる製薬学的組成
物に関する。 本発明の化合物は次のフローチャートに従ってＰｈに省
略化した。 フローチャートＡに従い、２，３．５−トリス−０−（
フェニルメチル）−Ｄ−アラビノフラノスｌを水素化ナ
トリウム、ジメトキシエタン及びトリエチルホスホノア
セテートからなる試薬と反応させ、２．３−ジテオキン
−４，５，フートリス〇−（フェニルメチル）−Ｄ−ア
ラビノ−３ヘプツロ−３，６−７ラノソン酸、エチルエ
ステル２を生成させる。次にエーテル溶液中の化合物２
を不活性雰囲気下にてエーテル中の水素化リチウムアル
ミニウムに滴下し、続いて硫酸ナトリウムで処理し、３
．６−アンヒドロ−２−デオキシ４．５．７−１リス−
〇−（フェニルメチル）Ｄ−グルコ−へブチトール及び
２．５−アンヒドロ−６−チオキン−１，３，４−トリ
ス−０−（フェニルメチル）−Ｄ−マンノ−へブチトー
ル３の混合物を生成させる。 化合物３の混合物をＯ′Ｃ乃至−１Ｏ℃にてピリジン中
のジフェニルホスホロクロリデートでル理し、３６−ア
ンヒドロ−２−デオキシ−４，５゜７−ドリスー０−（
フェニルメチル）−Ｄ−グルコ−へブチトール、ｌ−（
リン酸ジフェニル）及び３．６−アンヒドロ−２−デオ
キシ−４，５，７トリスー０−（フェニルメチル）−Ｄ
−マンノヘブチトール、ｌ−（リン酸ジフェニル）ｉの
混合物を生成させる。上記反応において他の置換された
ホスホロクロリデートを用いて、対応するエステル同族
体４を生成し、ここで、Ｒ′、Ｒ”Ｒ”、Ｒ″′基は相
互に独立に、第１表中のａ〜（基から選ぶことができる
。 次に混合物４をメタノール及び酢酸中にて炭素に担持さ
せたパラジウム上で水素添加し、混合物５を生成させ、
このものをクロマトグラフィーによって成分３．６−ア
ンヒドロ−２−デオキ７Ｄ−グルコ−へブチトール、１
−（！Ｊン酸ジフェニル）６及び対応するＤ−マンノ誘
導体７に分離する。 グルコ　６及びマンノ　７成分を次の如く別個に、しか
し、同時に処理する：各々をピリジン中のジフェニルホ
スホクロリデートと低温で反応させ、（６から）式１１
但し、Ｒ′、Ｒ“、Ｒ−及びＲ″′ｆｕｒ々フェニルで
ある、の生成物３，６−アンヒドロ−２−デオキシ−Ｄ
−グルコ−へブチトール、１．７−ビス（リン酸ジフェ
ニル）８及び７から、対応するＤ−マンノ誘導体を生成
させる。上記反応において、他の置換されたホスホクロ
リブ−テトラ用イテ、式り但Ｌ、Ｒ′、Ｒ”、Ｒ−及ｒ
ＪＲ″″は相互に独立に、第１表中のａ　＝　ｔの基か
ら選ばれる、の対応するエステルを生成させる。 次にエステル旦及び旦をメタノール中にて酸化白金上で
個々に水素添加し、（８から）式１１但し、Ｒ′、Ｒ“
、Ｒ”及びＲ−は水素である、の生成物３．６−アンヒ
ドロ−２−デオキシ−Ｄ差金１＝へブチトール、ｌ、７
−ビス、（リン酸二水素）上ユ及び（旦から）３．６−
アンヒドロ２−デオキシ−Ｄ−マンノ−へブチトール、
１゜７−ビス（リン酸二水素）１土を生成させる。 ７０−チヤートＢに従い、混合物３（フローチャートＡ
参照）を低温にてｐ−）ルエンスルホニルクロライドで
処理し、混合物１２を生成させ、このものを８５〜９５
℃にてジメチルスルホキシド中のシアン化ナトリウムで
処理し、混合物４゜７−アンヒドロ−２，３−ジデオキ
シ−５，６，８トリス−０−（フェニルメチル）−Ｄ−
グルコ（及びマンノ）オフトノニトリル１３を生成させ
る。エタノール中の混合物１３を水酸化カリウムで処理
し、そして加熱し、対応する酸１４を生成させ、このも
のをエーテル中にて還流下で水素化リチウムアルミニウ
ムで処理し、混合物４．７−アンヒドロ−２，３−ジデ
オキシ−５，６，８−トリス−〇−（フェニルメチル）
−Ｄ−グルコーオクチトール及び２．５−アンヒドロ−
６，７−ジテオキン−１，３，４−トリス−０−（フェ
ニルメチル）−Ｄ−マンノーオクチトール１５を生成さ
せる。次に混合物１５をメタノール／氷酢酸中にて炭素
に担持させたパラジウム上で水素添加し、混合物４，７
−アンヒドロ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−グルコ（及び
マンノ）−オクチトール１６を生成させる。ピリジン中
の混合物１６を低温にてジフェニルホスホロクロリデー
トで処理し、式■、但し、Ｒ′、Ｒ”、Ｒ〜及びＲ″″
はフェニルである、の生成物の混合物４．７−アンヒド
ロ−２，３＝ジデオキシ−Ｄ−／／７ｕ：ｒ（及びマン
ノ）−オクチトール、■、８−ビス（リン酸ジフェニル
）１７を生成させる。フローチャートＡに述べた如くし
て、他のエーテル化剤に換えて、対応するテトラアステ
ルを生成する。 次に混合物１７をメタノール中にて酸化白金上で水素添
加し、式１１但し、Ｒ′、Ｒ“、Ｒ”及びＲ“は水素で
ある、の生成物の混合物４．７−アンヒドロ−２，３−
ジデオキシ−Ｄ−グルコ（及ヒマンノ）−オクチトール
、１．８−ビス（リン酸二水素）１８を生成させる。 フローチャートＣに従い、２．５−アンヒドロ−Ｄ−グ
リシドール１９をピリジン中にてトリチルクロライドと
反応させ、２．５−アンヒドロ−１，６−ビス−〇−（
トリフェニルメチル）−Ｄ−グリシドール２０を生成さ
せ、次にこのものをジメチルホルムアミド中にて水素化
ナトリウム及びベンジルブロマイドと反応させ、２．５
−７ンヒドロー３．４−ビス−〇−（フェニルメチル）
１．６−ビス−〇−（トリフェニルメチル）Ｄ−グリシ
ドール（工を生成させる。化合物ｌ↓を約８０℃で酢酸
と反応させ、２．５−アンヒドロ−３，４−ビス−〇−
（フェニルメチル）−Ｄグリシドール２２を生成させ、
次にこのものを低温にてピリジン中でジフェニルホスホ
ロクロリデートと反応させ、２，５−アンヒドロ−３，
４−ビス−Ｑ　−（フェニルメチル）−Ｄ−グリシドー
ル、１６−ビス（リン酸ジフェニル）２３を生成させる
。フローチャートＡに述べた如く、他のエステル化剤を
換えることにより、反応するテトラエステルを生ずる。 次に化合物２３をメタノール／酢酸中にて炭素に担持さ
せたパラジウム上で水素添加し、式■、但し、Ｒ′、Ｒ
“、Ｒ′＃及びＲ″＃はフェニルである、の生成物２，
５−アンヒドロ−Ｄ−グリシドール、１６−ビス（リン
酸ジフェニル）２４を生成させ、このものをメタノール
中に酸化白金上で水素添加し、式■、但し、Ｒ′、Ｒ“
、Ｒ″及びＲ−は水素である、の生成物２．５−アンヒ
ドロ−Ｄ−グリシドール、１．６−ビス（リン酸二水素
）２５を生成させる。化合物１１及び２５はポル（ｖｏ
ｌｌ）等、カルボキシレート・リサーチ（Ｃａｒｂｏｈ
ｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）、隻５，１４５〜１
５４　（１９８１）に開示されているが、しかし、異な
る方法で製造される。 フローチャートＤに従い、２，５−アンヒドロＤ−マン
ノース２６をメタノール中にて還流下でアセチルクロラ
イドで処理し、次に炭酸鉛で中和１．．２．５−アンヒ
ドロ−Ｄ−マンノース、ジメチルアセタール２７を生成
させ、このものをジメチルホルムアミド中にて水素化ナ
トリウム及びベンジルブロマイドで処理し、２，５−ア
ンヒドロ−３，４，６−ドリスー０〜（フェニルメチル
）Ｄ−マンノース、ジメチルアセタールλ１を生成させ
る。次に化合物２８をアセトニトリル中にてテトラフル
オロ安息香酸で処理し、２．５−アンヒドロ−３，４，
６−ドリスー０−（フェニルメチル）−Ｄ−マンノース
λユを生成させ、このものを−４０℃にてテブ（Ｔｅｂ
ｂｅ）試薬で処理し、次に水厳化ナトリウムで中和し、
３．６−アンヒドロ−１，２−ジデオキシ−４，５，７
−１リス０−　（フェニルメチル）−Ｄ−マンノ−ヘプ
ト−１−エニトール３０を生成させる。化合物１１をピ
リジン中にてオスミウム酸で処理し、２．５アンヒドロ
−１，３，４−）リス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−
グリセロ−Ｄ−マンノ−へブチトル３１を生成させ、こ
のものをジメチルホルムアミド中にて水素化ナトリウム
で、続いてベンジルブロマイドで処理し、２．５−アン
ヒドロ−１゜３．４．６．７−ペンタキス−〇−（フェ
ニルメチル）−〇−グリセローＤ−マンノーへブチトー
ル３２を生成させる。化合物３２を無水酢酸中にて三フ
フ化ホウ素エーテラートで処理し、２．５アンヒドロ−
３，４，６−ドリスー０−（フェニルメチル）−Ｄ−”
リセロー〇−マンノ−へフチトール、■、７−ジアセテ
ート３３を生成させ、このものをエタノール中のナトリ
ウムエーテレートで処理し、２．５−アンヒドロ−３，
４，６−１リス−〇−（フェニルメチル）−、Ｄ−グリ
セロ−Ｄマンノ−へブチトール３４を生成させる。化合
物３４をピリジン中にて低温でジエチルホスホロクロリ
デートで処理し、２．５−アンヒドロ−３４６−ドリス
ー〇−（フェニルメチル）−Ｄグリセロ−Ｄ−マンノ−
へブチトール、１．７−ビス（リン酸ジエチル）３５を
生成させる。フロチャートＡに述べた如くして、他のエ
ステル化剤に換え、対応するテトラエステルが得られる
。 化合物３５を不活性雰囲気下にて低温でクロロホルム中
のブロモトリメチルシランで処理し、２゜５−アンヒド
ロ−３，４，６−ドリスー０−（フェニルメチル）−Ｄ
−”リセローＤ−マンノ−へブチトール、１．７−ビス
（リン酸二水素）３６を生成させ、次にこのものをメタ
ノール中にて炭素に担持させたパラジウム上で水素添加
し、式■、但し、Ｒ’、Ｒ“、Ｒ〜及びＲ“″は水素で
ある、の生成物２，５−アンヒドロ−Ｄ−グリセロ−Ｄ
マンノ−へブチトール、ｌ、？−ビス（リン酸二水素）
３７を生成させる。 フローチャートＥに従い、２．５−アンヒドロ３，４．
６−１−リス−〇−（フェニルメチル）−〇−マンノー
ス２９をアルゴン下にて還流温度で、エーテル中の水素
化リチウムアルミニウムと反応させ、２．５−アンヒド
ロ−１，３，４−トリス−０−（フェニルメチル を生成させる。化合物■をメタノール／酢酸中にて炭素
に担持させたパラジウム上で水素添加し、２、５−アン
ヒドロ−Ｄ−マンニトール１度を生成させ、次にこのも
のを低温下でピリジン中のジフェニルホスホロクロリデ
ートと反応させ、式■、但し　Ｒ　／、Ｒ“、Ｒ〜及び
Ｒ＃′＃はフェニルである、の生成物２．５−アンヒド
ロ−Ｄ−マンニトル、ｌ，６ービス（リン酸ジフェニル
）４０を生成させる。化合物−先」−をメタノール中に
て酸化白金上で水素添加し、式１１但し、Ｒ′、Ｒ＃Ｒ
”及びＲ〜は水素である、の生成物２．５−アンヒドロ
−Ｄ−マンニトール、ｌ，６ービス（リン酸二水素）土
工を生成させる。化合物−先」−及び±１はポル等によ
りＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ。 １５、１４５〜１５４　（１９８１）に開示されている
が、しかし、異なる方法で製造される。フローチャート
Ａに述べた如＜、３９−〜Ｕの反応において他のホスホ
リル化剤に換えた場合、対応するテトラエステル及び混
成テトラエステルを生成する。 ４＝ ０：：ｅ＋ａ フローチャートＦに従い、２．５−アンヒドロ３．４．
６−１−リス−〇−（フェニルメチル）Ｄ−マンノース
２９を不活性雰囲気下にて約８５００で、メタノール中
にてホルマリン及び炭酸カリウムと反応させ、次に酸性
にし、２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチ
ル）−３，４，６−ドリスー０−（フェニルメチル）−
Ｄ−グリシドール４２を生成させ、このものを低温で無
水酢酸中の三７フ化ホウ素エーテレートと反応させ、次
に重炭酸ナトリウムで旭理し、２−Ｃ−［（アセチルオ
キシ）メチル］−２，５−アンヒドロ−３，４−ビス−
〇−（フェニルメチル）−Ｄ−グリシドール、１．６−
ジアセテートＵを生成させる。化合物土ｌを還流下にて
メタノール中の水性炭酸カリウムと反応させ、２．５−
アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−３，４−
ビス０−（フェニルメチル）−〇−グリシドール土１を
生成させ、このものを減圧下にて約６０℃でジメチルホ
ルムアミド中のベンズアルデヒドジメチルアセタール及
びｐ−トルエンスルホン酸と反応させ、［Ｒ］及び［Ｓ
］　−２，５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチ
ル）−３，４−ビス−〇−（フェニルメチル’）−１，
２’−０−（フェニルメチレン）−Ｄ−グリシドール−
４５Ｒび−１」−の混合物を生成させる。混合物±１及
び−先」−を不活性雰囲気下でエーテル／ジクロロメタ
ン中で塩化アルミニウム及び水素化リチウムアルミニウ
ムと反応させ、２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−［（フェ
ニルメトキシ）メチル］　−３，４−ビス−Ｏ−（フェ
ニルメチル）　−Ｄ−１’リシトール及び２，５−アン
ヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−１，３，４−
１−リス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−グリシドール
の混合物４７を生成させ、このものを低温でピリジン中
のジフェニルホスホロクロリデートと反応させ、２．５
−アンヒドロ２−Ｃ−［（フェニルメトキシ）メチル］
　−３゜４−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−グリ
シドール、１．６−ビス（リン酸ジフェニル）及び２．
５−アンヒドロ−２−Ｃ−［［（ジフェノキシホスフィ
ニル）オキシ］メチル］−１，３，４−トリス−０−（
フェニルメチル）−Ｄ−グリシトル、６−ジフェニルホ
スフェートの混合物４８を生成させる。混合物±１をメ
タノール及び酢酸中にて炭素に担持させたパラジウム上
で水素添加し、クロマトグラフィーにかけた後、式１１
但し、Ｒ′、Ｒ“、Ｒ”及びＲ＃″はフェニルである、
の生成物２，５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメ
チル）−Ｄ−グリシドール、１．６−ビス（リン酸ジフ
ェニル）４９を生成させる。フローチャーｌ−Ａに述べ
た如く、他のエステル化剤に換えて、対応するテトラエ
ステルが得られる。化合物−先」−をメタノール中にて
酸化白金上で水素添加し、式■、但し、Ｒ′、Ｒ＃、Ｒ
〜及びＲ〜は水素である、の生成物２．５−アンヒドロ
−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−Ｄ−グリシドール、
ｌ、６−ビス（リン酸二水素）（１を生成させる。 フローチャートＧに従い、２．５−アンヒドロ１−Ｃ−
（ヒドロキシメチル）−３，４，６−ドリスー０−　（
フェニルメチル）−Ｄ−グルシトル４２をメタノール／
酢酸中にて炭素に担持させたパラジウム上で水素添加し
、２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）
−Ｄ−グルシトール５１を生成させ、このものをアセト
ン中にて硫酸銅及び硫酸で処理し、次に中和し、２．５
アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）＝２’、３
−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−Ｄ−グルシトール１
１を生成させる。化合物５２を低温でピリジン中のジフ
ェニルホスホロクロリデートと反応させ、２．５−アン
ヒドロ−２−Ｃ−［［（ジフェノキンホスフィニル）オ
キシ】メチル１１．３−０−　（１−メチルエチリデン
−Ｄ−グルントール、６−（リン酸ジフェニル）５３を
生成させ、次にこのものを８０℃にて８０％水性酢酸で
処理し、２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−［［（ジフェノ
キシホスフィニル）オキシ］メチル］Ｄ−グルシトール
、６−（リン酸ジフェニル）５４を生成させる。７０−
チヤートＡに述べた如く、他のエステル化剤に換え、対
応するテトラエステルが得られる。化合物５３をメタノ
ール中にて酸化白金上で水素添加し、直接、生成物２，
５−アンヒドロ−２−Ｃ−［（ホスホノオキシ）メチル
］−Ｄ−グルシトール、６−（リン酸二水素）１５を生
成させる。化合物１ｋを同一条件下で水素添加し、化合
物５５を生成させる。 フローチャートＨに従い、Ｄ−フラクト７ラノス、ペン
タベンゾエート及びアリルトリメチルシランを、三フッ
化ホウ素エーテレートの存在下において、アセトニトリ
ル中にて低温で反応させ、４．７−アンヒドロ−４−Ｃ
−［（ベンゾイルオキシ）メチル］−１．２．３−１−
リゾオキシ−Ｄ−アラビノ−オクト−１−エニトール、
５．６．８トリベンゾエート５６を生成させ、このもの
をメタノール中のナトリウムメチレートと反応させ、４
．７−アンヒドロ−１，２，３−トリデオキシー４−Ｃ
−（ヒドロキシメチル）−〇−マンノーオクトー１−エ
ニトール１ユを生成させる。化合物５７をアセトン中で
硫酸銅及び硫酸と反応させ、次に中和し、４’、５：４
．７−ジアンヒドロ−１゜２．３−トリデオキシ−４−
Ｃ−［（１−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）メチル
］　−６，８−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−マ
ンノ−オクト−１−エニトール−１」−を生成させ、こ
のものをまずピリジン及びジクロロメタンの混合物中で
オゾン分解に付し、次にエタノール中にて水素化ホウ素
ナトリウムで還元し、３．６　：　３’、４−ジアンヒ
ドロ−２−デオキシ−３−Ｃ−［（１−ヒドロキシ−■
−メチルエトキシ）メチル］　−５゜７−ビス−〇−（
フェニルメチル）−Ｄ−マンノ−へグチトール５９−を
生成させる、化合物５９をメタノール／酢酸中にて炭素
に担持させたパラジウム上で水素添加し、３，６　：　
３’、４−ジアンヒドロ−２−デオキシ−３−Ｃ−［（
１−ヒドロキシ−１−メチルメトキシ）メチル１−Ｄ−
マンノ−へブチトール６０を生成させ、このものを低温
でピリジン中のジフェニルホスホロクロリデートと反応
させ、生成物３．６　：　３’、４−ジアンヒドロ−２
−デオキシ−３−Ｃ−［（１−ヒドロキシｌ−メチルエ
トキシ）メチル］−〇−マンノヘブチトール、ｌ、７−
ビス（リン酸ジフェニル）ｌ↓を生成させ、このものを
メタノール中にて酸化白金上で水素添加し、生成物３．
６−アンヒドロ−２−デオキシ−３−Ｃ−（ヒドロキシ
メチル）−Ｄ−マンノ−へブチトール、１．７−ビス（
リン酸二水素）６２を生成させる。 フローチャートＩに従い、２．３．５−トリス−０−（
フェニルメチル）−Ｄ−アラビノン酸−γラクトン６３
をテトラヒドロ７ラン中にて亜鉛末及びエチルブロモジ
フルオロアセテートで処理し、７ラノースエステル１１
を生成させる。化合物６４を無水酢酸中にて三フッ化ホ
ウ素エーテレトで処理し、第一ベンジルエーテルの選択
的脱ベンジル化を行い、ジアセテート６５を生成させる
。化合物６５をエタノール性ナトリウムメチレトで脱ア
セチル化し、ジオール６６を生成させる。ジオール６６
をピリジン中にてジフェニルホスホロクロリデートでホ
スホリル化し、モノホスフェートトリエステル６７を生
成させる。更に、６７をジメチルアミノピリジンによる
触媒を用いて、ジフェニルホスホロクロリデートでホス
ホリル化し、それぞれβ及びα型のビス（リン酸ジフェ
ニル）６８及びＵの分離可能な混合物を生成させる。順
次、炭素に担持させたパラジウムの存在下においてベン
ジル保護基及び白金の存在下においてフェニル保護基の
水添分解により、それぞれナトリウム塩として単離され
たビス（リン酸二水素）７０−及びＬ工のβ及びα型が
得られる。 フローチャートＪに従い、エステル乱１を水酸化ナトリ
ウムでケン化し、酸７２を生成させる。 ７２の１−デオキシ−１，１−ジフルオロフラクトース
誘導体旦への脱カルボキシル化を沸騰２゜６−ルチジン
中で行う。化合物７３を無水酢酸中にて三７フ化ホウ素
エーテレートで処理し、第一ベンジルエーテルの選択的
脱ベンジル化を行い、ジアセテートＬＡを生成させる。 化合物Ｌ１をメタノール中のナトリウムメチレートで脱
アセチル化し、ジオール、ム」−を生成させる。ジオー
ル７５をピリジン中にてジフェニルホスホロクロリデー
トでホスホリル化し、モノホス７エートトリエステル」
を生成させる。更に、７６をジメチルアミノピリジンに
よる触媒を用いて、ジフェニルホスホロクロリデートで
ホスホリル化し、それぞれβ及びα型のビス（リン酸ジ
フェニル）７７及び７８の分離可能な混合物を生成させ
る。順次、炭素に担持させたパラジウムの存在下におい
てベンジル保護基及び白金の存在下においてフェニル保
護基の水添分解により、それぞれニナトリウム塩として
単離されたビス（リン酸二水素）７９及び８０のβ及び
α型が得られる。 この変法として、ジオールＬ】を、−７８℃にてｎ−ブ
チルリチウムで処理して、フローチャートＪのビス（リ
ン酸ジフェニル）化合物７７及び７８の片方のビス（リ
ン酸ジベンジル）に転化し、シアニオンのテトラヒドロ
フラン溶液が得られ、このものをテトラベンジルピロホ
スフェートと反応させ、ビス（リン酸ジベンジル）のβ
及びα型の分離可能な混合物が得られる。水銀化パラジ
ウムの存在下においてベンジル保護基の水添分解、次に
重炭酸ナトリウムでの中和により、三ナトリウム塩とし
て単離されるビス（リン酸二水素）のβ及びα型が得ら
れる。 この方法の更に具体例として、ジフルオロ酸７２に対す
るモノフルオロ同族体をフローチャートＪに従って反応
させ、７６に対するモノホス７工−トトリエステル同族
体が得られる。水酸化パラジウムの存在下においてベン
ジル保護基の水添分解、次に重炭酸ナトリウムによる中
和で、ニナトリウム塩として単離されるモノフルオロビ
ス（リン酸二水素）が得られる。 フローチャートＫに従い、Ｄ−アラビノ−３−ヘプツロ
７ラノソン酸、２−デオキシ−２，２ジフルオロ−４，
５−ビス−〇−（フェニルメチル）エチルエステル、ビ
ス（リン酸ジフェニル）６８及び６９をエタノール中で
水素化ホウ素ナトリウムで処理し、それぞれ２−デオキ
シ−２，２ジフルオロヘプツロ７ラノース８１及び８２
のβ及びα型の分離可能な混合物を得た。順次、炭素に
担持させたパラジウムの存在下においてベンジル保護基
及び白金の存在下においてフェニル保護基の水添分解に
より、それぞれニナトリウム塩として単離された３、７
−ビス（リン酸二水素）８３及び８４のβ及びα型が得
られる。 フローチャートＬに従って、モノホスフェートトリエス
テル７６を順次、水酸化パラジウムの存在下においてベ
ンジル保護基及び白金の存在下においてフェニル保護基
の水添分解による脱保護で、ナトリウム塩として単離さ
れるリン酸二水素１５が得られる。 上記方法の変法として、モノホスフェートトリエステル
の−ＣＦ！Ｈ基をＣＨ，Ｆに換え、従って、２−段階水
添分解により、対応するリン酸二水素が得られる。また
−ＣＦ、Ｈ基をＣＦ、またはＣＦ　、ＣＨ、ＯＨに換え
ることができ、従って、２段階水添分解により、対応す
るリン酸二水素が得られる。 フローチャートＭに従い、２，３．５−トリス−０−（
フェニルメチル）−Ｄ−アラビノン酸−γ−ラクトン、
員−３−をテトラヒドロフラン中にてリチオメチル（メ
チルチオメチル）スルホキシドで処理し、付加物Ｕが得
られる。メタノール中にてＵを塩化第−銅一酸化第一銅
と反応させ、メチルへキシウロソネート８７が得られる
。化合物８７を無水酢酸中にて三フッ化ホウ素エーテレ
ートで処理し、第一ベンジル基の選択的脱ベンジル化を
行い、ジアセテート８８が得られる。８８のメタノール
性ナトリウムメチレートによる脱アセチル化により、ジ
オール１１が得られる。ジオール８９をピリジン中にて
ジフェニルホスホロクロリデートでホスホリル化し、モ
ノホス７エートトリエステルＵが得られる。順次、■に
おけるベンジル基をメタノール中にて水酸化パラジウム
で、フェニル基をメタノール中にて白金で水添分解し、
ナトリウム塩として単離されるリン酸二水素カルボン酸
９１が得られる。 上記方法の変法として、エチルエステル６４を水添分解
に付し、重炭酸ナトリウムで中和し、ナトリウム塩とし
て単離される対応するリン酸二水素カルボン酸が得られ
る。 式Ｉのあるホスフェートエステルを次の反応式に従って
製造することができる： ＲＣＨ２０Ｈ＋　ＣＩＰＯｉ（Ｘ）ｔ　　　　　　ＲＣ
ＨｘＰ（ｈ（Ｘ）ｚ（Ａ）　　　　（Ｂ）　　　　　　
　　　（Ｃ）第１表において構造式Ｉ−■とじて示した
アルコール（Ａ）を、水浴温度にてピリジン中にて、第
１表のクロロホスフェート（Ｂ）、但し、Ｘは独立に、
基ａ　−ｔのいずれかを示す（式ＩによるＲ′、Ｒ“、
Ｒ〜またはＲ−）、と反応させ、第１表において構造式
■−Ｘ■として示したビスホスフェートエステル（Ｃ）
を生成させる。 上記方法の例として、無水ピリジン２ｍｌ中の２．５−
アンヒドロ−Ｄ−マンニトール（化合物■、第１表、実
施例３０）の１Ｍ溶液を水浴中で冷却し、アルゴン下に
てクロロリン酸ジエチル［ＣＩＰＯｓ（Ｘ）ｇ　（但し
、Ｘは１である、第１表）］で処理する。混合物を０〜
５℃で４時間撹拌し、次に室温に加温する。３０分後、
水１００μｉを加え、撹拌を更に３０分間続ける。揮発
性成分を真空下で除去し、残渣をジクロロメタン／水に
採り入れる。有機層を順次、冷ＩＮ塩酸、水、飽和重炭
酸ナトリウム、水及び塩水で洗浄し、次に乾燥する。溶
媒を除去し、黄色油２７５ａ＋ｇを生成させる。シリカ
ゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ジクロ
ロメタン中の４％メタノールで溶離し、無色の油（Ｒｒ
＝Ｏ，１４）が得られ、このものは目ｃ　　ＮＭＲ及び
’ＨＮＭＲ分析により化合物ｆｆｊ（第１表参照）とし
て同定された。 上記方法に従い、ＩとＣＩＰＯｓ（Ｘ）ｚ、但し、Ｘは
ａである、との反応により］Ｉａの生成、［２，５アン
ヒドロ−Ｄ−マンニトール、ｌ、６−ビス（リン酸ジフ
ェニル）、実施例３１の生成物］　；■とＸ＝ａとの反
応によりＸｒＶ　　ａの生成、〔４゜７−アンヒドｇ−
２，３−ジデオキシ−Ｄ−グルコ（及ヒマンノ）−オク
チトール、ｉ、ａ−ビス（リン酸ジフェニル）、実施例
１１の生成物］　：並びに■とＸ−ａとの反応によりＸ
Ｗａの生成、［３，６：　３　’、４−ジアンヒドロー
２−デオキシ−３−Ｃ−［（１−ヒドロキシ−１−メチ
ルエトキシ）メチル１−Ｄ−マンノ−へブチトール、１
゜７−ビス（リン酸ジフェニル）、実施例５０の生成物
］、いずれもアセトニドを水性酢酸、または還流メタノ
ール中のヨウ素で脱保護、次いでホスホリル化工程。 上記方法の例として、ピリジン１　、７　ｍｊ２中の３
゜６−アンヒドロ−２−デオキシ−４，５−ビス−０−
（フェニルメチル）−〇−マンノーへブチトール（化合
物■、第１表、実施例５２）の乾燥試料３６０ｍｇをア
ルゴン下にて氷浴温度でクロロリン酸ジエチル４ミリモ
ルで処理した。混合物を０〜５℃で４時間撹拌し、次に
室温に加温した。３０分後、水１００μ２を加え、撹拌
を更に３０分間続けた。揮発成分を真空下で除去し、残
渣をジクロロメタン／水に採り入れた。有機層を順次、
冷ＩＮ塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム、水及び゛塩水
で洗浄し、次に乾燥し、溶媒を除去した。シリカゲル上
でクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１％
メタノール、続いてジクロロメタン中の２，５％メタノ
ールで溶離し、油を得た。 この油をメタノール２０ｍｊｔに溶解し、炭素に担持さ
せた２０％水酸化パラジウム上で７０ｐｓｉで水素添加
し８た。６時間後、終了した反応混合物を濾過し、溶媒
を除去、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにか
け、ジクロロメタン中の３％メタノール（Ｒ［＝Ｏ，ｌ
）、次にジクロロメタン中の５％メタノール（Ｒｒ＝０
．３）で溶離し、全体の６０％収率で無色の油が得られ
、このものは目ＣＮＭＲ及び’ＨＮＭＲ分析により化合
物■工として同定された。 上記方法に従い、■とＸ＝ａとの反応によりＸａ　　［
２，５−アンヒドロ−Ｄ−クルジトール、ｌ。 ６−ビス（リン酸ジフェニル）、実施例１８の生アンヒ
ドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−Ｄ−クルジトー
ル、ｌ、６−ビス（リン酸ジフェニル）、実施例３９の
生成物］並びにＸＶＴ　　ａ、　Ｄマンニトール異性体
を生成し、このものをクロマトグラフィーによって分離
した。 ・−１ Ｅ 急− 右セ 創保 条部 急− 右ゴ 蒙ξ 妥稿 層− 右セ 明記 ぐ拐 裔− 右で 明記 妥協 宅− 右セ 創保 娯鵠 本　　試薬は市販品であるか、或いはスロチン（Ｌ、Ａ
、５１ｏｔｉｎ）、ンンセシス、（５ｙｌｔｈｅｓｉｓ
）、７３７（１９７７）：サセ（Ｋ、５ａｓｓｅ）　、
ホーベン−ウニイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）、有機
化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓ
ｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ）　、第４版、第ＸＮ／２巻（
＋９６４）、ミラー（Ｅ、Ｍｉｌｌｅｒ）編集、ゲオル
グ・チイーメ・フエアラーク、ンユタットガルト　　（
Ｇｅｏｒｇ　　Ｔｈｉｅｍｅ　　Ｖｅｒｌａｇ、　　Ｓ
Ｌｕｔｔｇａｒｔ）　　　；　　／１　ン　ストン（Ｒ
，Ｎ、Ｈｕｎｓｔｏｎ）等、ジャーナル・オプ・メディ
シナル・ケミストリイ（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）、Ｉ
ユ、４４０　（１９８４）；ハルバリイ（Ｐ、Ｈａｌｖ
ａｒｙ）及びウエラー（Ｊ、Ｗｅｌｌｅｒ）　、ヘルベ
テイ力・ヒミカ・アクタ（Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔ
ａ、）、６９．１８６２（＋９８６）に従って製造され
る。混成エステル（Ｒ’はＲ／／に等しくないか、また
はＲ〜はＲ−に等しくない）に対する試薬は同様の方法
を用いて合成される。 木本　ホスホリル化前に水素添加を必要とする。 本京本　Ｘｖ及びＸＶＩはクロマトグラフィーによって
分離可能である。 式■のホスフェートエステルのあるものを次の反応式に
従って製造することができる。 ＲＣＨ＊ＯＨ＋　ＨＯＰ（ｈ（Ｘ）ｚ　　縮合剤　ＲＣ
ＨｚＯＰＯｓ（Ｘ）２（Ａ）　　　　（Ｄ）　　　　　
　　　　（Ｃ）第１表に構造式■〜■で示したアルコー
ル（Ａ）を第１表におけるホスフェート（Ｄ）、但し、
Ｘは独立に、基ａ＝ｔ（式ＩによるＲ′、Ｒ″Ｒ″′及
びＲ″″）のいずれかを示す、と水浴温度に゛てトルエ
ン中で縮合剤、例えばトリフェニルホスフィン及びジエ
チルアゾジカルポキシレートと反応させる。７０℃で撹
拌した後、混合物を０℃に冷却し、濾過し、濾液を蒸発
させた。残渣を上記の如くしてクロマトグラフィーにか
け、次に脱ベンジル化し、そして精製し、ビスホスフェ
ートエステル（Ｃ）が得られ、このもの°を第１表に構
造式■〜Ｘ■として示した。 上記方法の例として、ジエチルアゾジカルポキシレート
２ミリモルを、トルエン中のジエチルホスフェートＨ，
ＰＯｓ（Ｘ）＊　（但し、Ｘは第１表におけるｊである
）２ミリモル、トリエチルホスフィン２ミリモル及び３
．６−アンヒドロ−２−デオキシ４．５−ビス−〇−（
フェニルメチル）−Ｄマンノ−へブチトール（■、第１
表、実施例５１）１ミリモルの溶液に冷時（０〜５℃）
撹拌しながら滴下した。生じた混合物を７０℃で５時間
撹拌し、次に５℃に冷却し、そして濾過した。濾液を蒸
発させ、残渣を上記の如くして、クロマトグラフィーに
かけ、脱ベンジル化し、そして精製し、生成物圧ユを得
た。 上記方法によって製造し得るホス７エートエステルの他
の例を第■表に示す、構造式の表示は第１表と同様であ
る。 メ１ ε１ Ｌ／＋１ 〈 く く く く く ５＋　　　４！＋　　　４！＋　　　劇１　　劇１　　
ν＠＋Ｓ＠Ｓ　　　＠Ｓ　　　慢＼　　慢＼　　惰＼本
　試薬は市販品であるか、或いはに、５ａｓｓｅ　（上
記参照）　；　Ｌ、Ａ、５Ｉｏｔｉｎ　（上記参照）；
ファルカ（Ｄ、Ｆａｒｑｕｈａｒ）等、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃ
ｈｅｍ、、２６Ｓ、１１５３　（＋９８３）：ラミレツ
ツ（Ｆ、Ｒａｍ１ｒｅｚ）等、ジャーナル・オブ・オー
ガニック・ケミストリイ（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、
４８，２００８　（１９８３）に記載の方法によって合
成される。混成エステル（Ｒ’がＲ“に等しくないか、
またはＲ〜がＲ〜に等しくない）に対する試薬は同様の
方法で合成される。 本草　ＸＶ及びＸＶＩはクロマトグラフィーによって分
離可能である。 式Ｉのホス７エートエステルのあるものを次の反応式に
従って製造することができる。 ＲＣＨ２０Ｈ＋　ＣＩＰＯ２（Ｘ）ｚ　　　　　ＲＣＨ
３０ＰＯ３（Ｘ）２（Ａ）　　　　（Ｅ）　　　　　　
　　　（Ｃ）塩基、例えばトリエチルアミンを含む無水
テトラヒドロフラン中のアルコール（Ａ）　　（ｉｌｌ
造式１〜■、第１表）を−７８℃に冷却し、ホスホロク
ロリデート（Ｅ）（Ｘ＝ａ−ｔ、第１表）で処理した。 １時間後、溶液を一１Ｏ℃に加温し、テトラヒドロ７ラ
ン／水中のヨウ素で処理した。揮発成分を除去し、残渣
をジクロロメタン／水に採り入れ、上記の如くクロマト
グラフィーにかけ、脱ベンジル化し、そして精製し、ビ
スホスフェートエステル（Ｃ）が得られ、その構造式は
第１表中の■〜Ｘ■に示した。 上記方法の例として、３，６−アンヒドロ−２デオキシ
−４，５−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−マンノ
−へブチトール（Ｉｆｆ、ＭＩ表、実施例５２）１ミリ
モルを、トリエチルアミン４ミリモルを含むテトラヒド
ロフラン０．３ｍＱに溶解し、−７８℃に冷却し、ジエ
チルホスホロクロリゾ−）（Ｘ−ｊ、第１表）３．５ミ
リモルで処理した。１時間後、溶液を３０分間にわたっ
て一１０℃に加温し、次にテトラヒドロフラン０゜２ｍ
Ａ及び水０．１−の混合物中のヨウ素４ミリモルで処理
した。揮発成分を真空下で除去し、残渣をジクロロメタ
ン／水に採り入れ、上記の如くしてクロマトグラフィー
にかけ、脱ベンジル化し、そして精製し、生成物及↓を
得た。 上記方法によって製造し得るホスフェートエステルの他
の例を第■表に示す、構造式は第１表と同様である。 本　試薬は市販品であるか、或いはに、５ａｓｓｅ　（
上記参照）　、Ｌ、Ａ、５Ｉｏｔｉｎ　（上記参照）に
従って合成させる。混成エステル（Ｒ’がＲ“に等しく
ないか、またはＲ′＃がＲ″′に等しくない）に対する
試薬は同様の方法で合成される。 木本　酸化はに、５ａｓｓｅ　（上記参照）　；　Ｌ、
Ａ、Ｓ１ｏむｉｎ（上記参照）；ジョーンズ（Ａ、り、
Ｊｏｎｅｓ）等、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソ
サエティ・パーキン・トランスレーションズ（Ｊ　、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ、）　　Ｉ、
１９９　（１９８５）；リース（Ｃ，Ｂ。 Ｒｅｅｓｅ）　、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ）　、３４．３１４３　（１９７８）に記載の方法
に従って行われる。 木木本Ｘｖ及びＸＶＩはクロマトグラフィーによって分
離可能である。 式Ｉのホスフェートエステルのあるものを次の反応式に
従って、ジアゾ試薬を用いて製造することができる。 ＼ ＲＣＨ２Ｑ　Ｐ　Ｏ３Ｈ２＋　　、−ＣＮ　２−〉ＲＣ
Ｈ２０Ｐ　Ｏ３（Ｘ　）　１（Ｆ）　　　　　　（Ｇ）
　　　　　　　（Ｃ）無水メタノール中のＸが水素であ
る式Ｉの化合物またはＸが水素である第１表中の生成物
■〜Ｘ■に対応するビスホスフェート誘導体（Ｆ）の冷
（０〜５℃）溶液を新しく製造したジアゾ誘導体（Ｇ）
で処理する。反応終了後、過剰量の試薬を酢酸の添加に
よって分解し、次に揮発成分を除去し、生成物を上記の
如くクロマトグラフィーによって精製する。 上記方法の例として、無水メタノール４ｍ１２中のビス
ホスフェート（第１表、Ｘは水素である）１ミリモルの
冷（０〜５℃）溶液を新しく製造したジアゾメタン溶液
で処理した。反応が終了した際、酢酸を加えて過剰量の
試薬を分解した。揮発成分を除去し、生成物旦ユ（第１
表）を上記の如くクロマトグラフィーによって精製した
。 上記方法によって製造し得るホスフェートエステルの他
の例を第７表に示す、構造式は第１表と同様である。 寒叉遣 ビスホスフェート ジアゾ試薬本 生成物 Ｐｈ−ＣＨＮ。 ■ 呈 Ｐｈ−ＣＨＮ！ 旦　盈 ＸＩ［Ｉｕ ＣＨ３ＣＨＮｚ Ｘ■ 上 （ＣＬ）２ｃＮｔ　　　　ＸＶｌ［ｋ 本　試薬はに、５ａｓｓｅ　（上記参照）：プルジク（
Ｋ。 Ｂｒｕｚｉｋ）及びツアイ（Ｍ、−Ｄ、Ｔｓａｉ）　、
ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエ
ティ（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）上０６．７４７
（１９８４）；フイーザー・アンド・フイザー（Ｆｉｅ
ｓｅｒ　ａｎｄＦｉｅｓｅｒ）　、有機合成試薬（Ｒｅ
ａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ）　、第１巻及び第２巻、ウィリイ・インターサイ
エンス（Ｗｉｌｅｙ　Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）　、
に従って新しく製造した。 タイプ 式中、Ｗは弐■において述べたとおりである、の中間ア
ルコールを後記の実施例６７．８０及び８３の方法に従
って、式 式中、Ｒ＃′及びＲ″″は式■において述べたとおりで
ある（ま／：　ハＣＩＰＯｓ（Ｘ）ｉ、但し、Ｘは第１
表に述べたとおりである）、 のクロロホスフェートでホスホリル化することができる
。次にこれらの化合物を後記の実施例７０．８１．８２
及び８４に従って脱保護化し、弐■のモノホスフェート
を生成させることができる。 式■及び■の遊離酸型（Ｒ’、Ｒ“、Ｒ＃′Ｒ″″は全
て水素である）を無水メタノール中にて０〜５℃で、適
当なジアゾ試薬、例えばＣＨ，Ｎ２、ＣＨ，ＣＨＮ２、
（ＣＨ３）２ＣＮ２、またはＰｈ−ＣＨＮ、を用いてア
ルキル化し、次に酢酸を添加し、蒸発させ、クロマトグ
ラフィーによって精製し、エステル置換基の各々が生ず
るテトラエステルにおいて同一であるテトラエステルが
得られる。 該ジアゾ試薬はに、５ａｓｓｅ　（上記参照）　；　Ｋ
、Ｂｒｕｚｉｋａｎｄ　Ｍ、−Ｄ、Ｔｓａｉ、ｌＡｍ、
ｃｈｅｍ、ｓｏｃ、、１０６．７４７　（１９８４）　
；　Ｆｉｅｓｅｒ　ａｎｄ　Ｆｉｅｓｅｒ、　を機合成
試薬、第１巻及び第２巻、Ｗｉｌｅｙ　Ｉｎｔｅｒｓｃ
ｉｅｎｃｅｌに記載の方法に従って製造し、そして用い
ることができる。 本発明の新規化合物を、下記の方法を用いて、酵素６−
ホスホ７ラクトーｌ−キナーゼ（“ＰＦＫ″）を刺激す
るその能力及び酵素フラクトース１．６−ビスホスファ
ターゼ（”Ｆ　Ｂ　Ｐ　”）を阻害するその能力に対し
て試験した。 ＰＦＫの活性化の効果を、アルドラーゼ−カップリング
した分光光度計分析を用いて測定した。 分析用混合物は次の成分を含有する：Ｎ−）リス（ヒド
ロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホン酸、
塩酸塩（”ＴＥＳ−ＨＣビ′、ｐＨ７゜３）５０ｍＭ；
エチレンジアミンテトラ酢酸（′ＥＤＴＡ”）ＩｍＭ；
塩化マグネシウム６　ｍＭ　；ジチオスレイトール２．
５ｍＭ；ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（”Ｎ
ＡＤＨ”）０．１６５ｍＭ；アデノンントリホスフエー
ト（”Ａ　Ｔ　Ｐ　”）　ｌ　ｍＭ　；アルドラーゼ０
．０４Ｕ、）りオーゼホスフェートイソメラーゼ０．４
Ｕ、α−グリセロルホスフエトデヒドロゲナーゼ１．５
Ｕ；精製したラット肝６−ホスホフラクト−Ｉ−キナー
ゼＯ，ｌＵ及び種々な濃度の試験化合物、全て最終容量
１＋ｎβ。 混合物を３０℃で３分間予備培養し、次に反応を７ラク
トースー６−ホスフエート０．２ｍＭによって開始させ
た。３４Ｏｒ＋ｍで吸収の減少速度を３０℃で分光光度
計記録によって測定した。 ＦＢＰの活性化効果を、分光光度計分析を用いて測定し
た。分析用混合物は次の成分を含有するニドリス（ヒド
ロキシメチル）アミノメタン、塩酸塩（”ＴＲｌ５−Ｈ
Ｃビ′、ｐＨ７，４）１００ｍＭ；β−メルカプトエタ
ノール２．５ｍＭ；塩化マグネシウム２ｍＭ：　Ｅ　Ｄ
ＴＡ　Ｏ，０５ｍＭ；ニコチンアミドアデニンジヌクレ
オチドホスフェート（”ＮＡＤＰ”）０．２ｍＭ；ホス
ホグルコースイソメラーゼＩＯＵ；グルコース−６−ホ
スフェートデヒドロゲナーゼ５Ｕ；精製したラット肝Ｆ
ＢＰＯ，０２Ｕ；及び種々な濃度の試験化合物、全て最
終容量ｌ−０混合物を３０℃で３分間予備培養し、次に
反応を７ラクトースー１．６−ピスホスフエト０．０２
ｍ１Ｊによって開始させた。３４０ｎｍで吸収の減少速
度を３０℃で分光光度計記録によって測定した。　本発
明の典型的な化合物におけるこれらの試験の結果を第■
表に示す。 第１Ｌ考 化合物 ＰＦＫ ＥＤ、。（μＭ） ＦＢＰ ＩＣ，。（μＭ） β−Ｄ−フラクトースー２．６−ピスホス７エート（対
照） ０．０２ ４．７−アンヒドロ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−差金ユ
（及びマンノ）−オ クチ、トール、１．８−ビス（リン酸 二水素） １２．０ ２．５−アンヒドロ−Ｄ−グルシト ル、１．６−ビス（リン酸二水素） ２．２ ２．５−アンヒドロ−Ｄ−マンニト ル、１６−ビス（リン酸二水素） ０．２６ ３．６−アンヒドロ−２−デオキシ− Ｄ−グルコ−へブチトール、１．７− ビス（リン酸二水素） ３．６−アンヒドロ−２−デオキシ ローマンノ−へブチトール、１．７ ビス（リン酸二水素） ０．５６ ２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−［（ホスホノオキシ）メ
チル］−叶グル シトール、６−（リン酸二水素） ２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−
Ｄ−グルシトール、 １．６−ビス（リン酸二水素） ６．３ ３．６−アンヒドロ−２−デオキシ −３−Ｃ−（ヒドロキシメチル）− Ｆマンノ−へブチトール、１．７ ビス（リン酸二水素） ７．２ ２．５−アンヒドロ−Ｄ−グリセロ ローマンノ−へブチトール、１．７ ビス（リン酸二水素） ２．１ １−デオキシ−１，１−ジフルオロ Ｄ−７ラクトフラノース、２．６−ビ ビス（リン酸二水素）、β−アノ マー、ニナトリウム塩 ０．１５ 〉８００ １−デオキシ−１，１−ジフルオロ− Ｄ−フラクト７ラノース、２．６−ビ ス（リン酸二水素）、α−アノマー、 ニナトリウム塩 ０．０５ 〉８００ ■−デオキシー１．１−ジフルオロ−３００，００４５
００−フラクトフラノース、６−（リ ン酸二水素）、ナトリウム塩 天然産の調節化合物はより試験管内的に活性であるが、
本発明の化合物はより安定であり、従って、本化合物は
哺乳動物における解糖作用及びブドウ糖新生過程にわた
ってより有効な調節を与える。 まｔ；本発明の新規化合物を、下記の方法を用いて、酵
素ピロホス７エートー依存性６−ホスホ７ラクトー１−
キナーゼ（ＰＰ１−ＰＦＫ”）、植物における生長調節
剤を刺激するその能力を試験しＩこ。 ＰＰ１−ＰＦＫの活性化効果を、アルドラーゼ−カップ
リングした分光光度計分析を用いて測定した。分析用混
合物は次の成分を含有する：Ｎトリス（ヒドロキシメチ
ル）メチル−２−アミノエタンスルホン酸、塩酸塩（“
ＴＥＳ−ＨＣＩ”ｐＨ８，０）　５０１１１Ｍ；エチレ
ンジアミンテトラ酢酸（”ＥＤＴＡ”）１ｍＭ；塩化マ
グネシウム６　ｍＭ　；ジチオスレイトール２．５ｍＭ
；ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（“ＮＡＤＨ
”）０．１６５ｍＭ；７ラクト一スー６−ホス７エート
１ｍＭ；アルドラーゼ０．０４Ｕ；ｌ−リオースホスフ
二一トイソメラーゼ０．４Ｕ；ａ−グリセロルホスフエ
ートデヒドロゲナーゼ１．５Ｕ；半精製ポテト塊茎６−
ホスホ７ラクトー１−キナーゼ０．Ｉ　Ｕ　；及び種々
な濃度の試験化合物、全て最終容量ｌ−０混合物を３０
℃で３分間予備培養し、次に反応をピロリン酸ナトリウ
ム０．５ｍＭによって開始させた。 ３４０ｎｍで吸収における減少速度を３０℃で分光光度
計記録によって測定した。 本発明の典型的な化合物におけるこれらの試験結果を第
■表に示す。 寒亘考 ナトリウム塩 天然産の調節化合物は試験管内でより活性を有している
が、本発明の化合物はより安定であり、従って、本化合
物は植物においてＰＰ　１−ＰＦＫよりもより効果的な
調節を与える。 この結果の意義は次のとおりである。フラグトス−２，
６−ピスホスフエートは細胞質ゾル中のスクロース合成
及び植物の葉緑体における殿粉合成間の分配に重要な役
割を果す。細胞質においてピロホスフェート−依存性ホ
スホフラクトキナーゼを活性化するフラクトース−２，
６−ビスホスフェートの同族体はスクロース合成を減少
させ、殿粉生産を助け、このことはまた根の生長を減少
させ、そして繁殖の抑制をもたらす。 式Ｉ及び■の化合物を哺乳動物に通常そのテトラエステ
ル、即ち、Ｒ′、Ｒ″、Ｒ”及びＲ＃＃が水素以下のも
のである形態で投与する。酸（Ｒ’Ｒ″、Ｒ”、Ｒ″′
＝Ｈ）よりも好脂性であるエステルは哺乳動物の細胞壁
をより容易に通過する。 本発明の化合物を上記の用途に用いる場合、本化合物を
１種またはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体、例え
ば溶媒、希釈剤等と配合することかでき、錠剤、カプセ
ル剤、分散可能な粉剤、粒剤、または例えば懸濁剤約０
．５〜５．０％を含む懸濁液、例えば担体約ｌＯ〜５０
％を含むシロップ、及び例えばエタノール約２０〜５０
％を含むエリキシル等の形態で、或いは等張媒質中に懸
濁剤約０．５〜５，０％を含む無菌の注射溶液または懸
濁液の形態で非経口的に投与することができる。 これらの製薬学的調製物には例えば担体との配合物とし
て活性成分的０．５〜９０％、更に通常５゜０乃至６０
．０重量％間を含ませることができる。 用いる活性成分の有効投薬量は特定の化合物、投与方法
及び処置する症状の重さに応じて変えることができる。 しかしながら、一般に、本発明の化合物を１日当り約１
ｍｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量で、好ましくは１日
に２〜４回の分割投薬量で、または徐放性の形態で投与
した際、満足すべき成果が得られる。内部使用に適する
投与形態は固体または液体の製薬学的に許容し得る担体
との十分な混合物として活性化合物的１ｎ＋Ｆｌ〜５０
ｍｇからなる。この投薬量を最適治療応答を得るために
調節することができる。例えば数個に分割した投薬量を
１日に投与することができるか、或いは投薬量を、治療
状況の緊急性によって指示されるように、比例的に減少
させることができる。本化合物を経口的、静脈内、筋肉
内及び皮下を含む種々な径路で投与することができる。 固体の担体には殿粉、ラクトース、リン酸二カルシウム
、微結晶性セルロース及びカオリンが含まれ；一方、液
体の担体には無菌の水、ポリエチレングリコール、非イ
オン性表面活性剤、活性成分の性質及び所望の特定の投
与形態に適する食用油、例えばトウモロフン、落花生及
びゴマ油が含まれる。製薬学的組成物の製造に通常使用
する補助剤には例えば風味剤、着色剤、保存剤及び酸化
防止剤、例えばビタミンＥ１アスコルビン酸、ブチル化
されたヒドロキシトルエン等を有利に用いることができ
る。 調製の容易さにおいて好ましい製薬学的組成物は固体組
成物、殊に錠剤及び硬質または軟質ゼラチン充填カプセ
ル剤である。本化合物の経口投与が好ましい。しかしな
がら、本化合物を非経口的または腹腔内に投与すること
ができる。活性化合物の溶液または懸濁液は適当には表
面活性剤、例えばヒドロキンプロピルセルロースと混合
して水中で製造することができる。また分散体はグリセ
リン、液体ポリエチレングリコール、及び油中のその混
合物として製造することができる。保存及び使用の通常
の条件下で、これらの調製物には、微生物の増殖を防止
するために保存剤を含ませる。 注射使用に適する製薬学的形態には無菌の水溶液または
分散体及び無菌の注射可能な溶液または分散体を即座に
製造するための無菌の粉末が含まれる。全ての場合に、
この形態は無菌でなければならず、そして容易に注射し
得る程度の液体でなすればならない。これらの形態は製
造及び保存条件下で安定でなければならず、そして微生
物、例えばバクテリア及び菌・カビ（ｆｕｎｇｉ）の汚
染作用に対して保存されなければならない。この担体は
例えば水、エタノール、ポリオール例えばグリセリン、
プロピレングリコールまたは液体ポリエチレングリコー
ル、その適当な混合物、或いは植物油を含有する溶媒ま
たは分散媒質であることができる。 本発明を次の特定の実施例に関連して更に詳細に述べる
が、該実施例は本発明の範囲を限定するものと解釈すべ
きでない。 実施例１ 油中の５０％水素化ナトリウム２．０ｇをヘキサンで洗
浄し、そして乾燥した。これに水浴中で、乾燥ジメトキ
シエタン４０ｍ２及びトリエチルホスホノアセテート９
．０ｇを加えた。このバッチを室温で１時間撹拌した。 上記の試薬に２．３．５−１−リス−〇−（フェニルメ
チル）−Ｄ−アラビノフラノース［シグマ・ケミカル・
カンバニイ（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）
　］８．４ｇを加え、この混合物を１日間撹拌し、次に
氷水に注ぎ、エーテルで抽出した。抽出液を乾燥し、蒸
発させ、油が得られ、このものをシリカゲル上でクロマ
トグラフィーにかけ、ヘキサン：酢酸エチル（９：１）
で溶離し、２．３−ジデオキン−４，５，７−）リス−
〇−（フェニルメチル）Ｄ−アラビノ−３−ヘブッロー
３．６−７ラノソン酸、エチルエステル８．２ｇ’ａ：
得ｆ：。 上記エステル４４９ｇを乾燥エーテル７５ｍ１に溶解し
、アルゴン下にてエーテル５０＋ｎｐ中の水素化リチウ
ムアルミニウム６７０ａ＋ｇのスラリに滴下した。３時
間後、混合物を飽和硫酸ナトリウム水溶液７ｍＱで処理
した。固体を濾過によって除去し、エーテルで洗浄した
。合液した濾液及び洗浄を塩水で洗浄し、乾燥し、そし
て蒸発させ、異性体の所望の混合物４．４７ｇを得た。 実施例２ ６−アンヒドロ−２−デオキシ−４，５，７−）リス−
０−（フェニルメチル）−Ｄ−マンノーヘプ３．６−ア
ンヒドロ−２−デオキシ−４，５，７−ドリオスーＯ−
（フェニルメチル）−Ｄ−グルコ−へブチトール及び２
．５−アンヒドロ−６デオキンー１．．３．４−トリス
−０−（フェニルメチル）−Ｄ−マンノ−へブチトール
の混合物１゜７ｇを０℃で乾燥ピリジン６．５ｍＮ中の
ジフェニルホスホロクロリデート１．８ｇで処理した。 混合物を０℃で１時間、次に一８℃で一夜撹拌した。 水に２滴を加え、混合物を真空下で濃縮した。残渣をジ
クロロメタンに溶解し、水、冷ＩＮ塩酸及び飽和重炭酸
ナトリウム水溶液で洗浄し、次に乾燥し、そして蒸発さ
せ、油を得た。この油をシリカゲル上で７ラツンユクロ
マトグラフイーにかけ、ヘキサン：エーテル：トルエン
（１：　ｌ　：　Ｉ）で溶離し、油として異性体の所望
の混合物２．５ｇを得た。 実施例３ ヘブチトール、１−（リン酸ジフェニル）及び３．６−
アンヒドロ−２−デオキシ−４，５，７トリスー０−（
フェニルメチル）−Ｄ−グルコ（及びマンノ）−へブチ
トール、ｌ−（リン酸ジフェニル）のａ　合物２．４８
　ｇをメタノール５０献及び氷酢酸４０＋ｎβの混合物
に溶解し、炭素に担持させた１０％パラジウム触媒上に
て６０ｐｓｉで一夜水素添加した。混合物を濾過し、濾
液を蒸発させ、黄色油を得た。この油をフラッシュクロ
マトグラフィーにか（す、ジクロロメタン：アセトン：
メタノール（８，５：　２．０　：　０．４）で溶離し
Ｉこ。 異性体を含む７ラクシヨンを合液し、そして蒸発させ、
３．６−アンヒドロ−２−デオキシ−Ｄグルコ−へブチ
トール、Ｉ−（リン酸ジフェニル）５５０ｍｇを得た。 より有極性異性体を含むフラクションを合液し、そして
蒸発させ、３．６−アンヒドロ−２−デオキシ−Ｄ−マ
ンノ−へブチトール、ｌ−（リン酸ジフェニル）４７５
ｍｇを得た。 実施例４ にΣ ピリジン３　、４　ＬＩｌｌｌ中の３，６−アンヒドロ
−２デオキシ−グルコ−へブチトール、１−（リン酸ジ
フェニル）５０６＋ｎｇの溶液を水浴中で冷却し、ジフ
ェニルホスホロクロリデート３３４μ２で処理した。混
合物を０℃で２０分間撹拌し、冷蔵庫に３時間保存した
。水２滴を加え、混合物を室温に加温し、真空下で濃縮
した。残渣をジクロロメタンに採り入れ、水、ＩＮ塩酸
、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び塩水で洗浄し、次に
乾燥し、そして蒸発させた。生じた油をフラッシュクロ
マトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の３％メタノ
ールで溶離した。フラクションを蒸発させ、所望の生成
物２７４ｍｇを得た、［ａｌｏ　”＝＋ｌ　ｌ’±２　
（ｃ、０．４６、クロロホルム）。 実施例５ ３．６−アンヒドロ−２−デオキンーＤ−グルコ−へブ
チトール、１．７−ビス（リン酸ジフェニル）２３５ｍ
ｇをメタノール３５ｍβに溶解し、酸化白金上にて６０
ｐｓｉで１時間水素添加した。混合物を濾過し、濾液を
蒸発させ、無色の油として所望の生成物１３０ｍｇを得
た。 実施例６ にΣ ピリジン３　Ｉｆｌｌ中の３．６−アンヒドロ−２−デ
オキシ−Ｄ−マンノ−へブチトール、１−（リン酸ジフ
ェニル）４７０ｎ＋Ｈの溶液を水浴中で冷却し、ジフェ
ニルホスホロクロリデート２９２μ２で処理し、そして
実施例４に述べた如く処理した。７ラクンヨンを合液し
、蒸発させ、所望の生成物３８８ｍｇを得た、　［ａｌ
ｏ　”＝　＋　２４°　±２（ｃ、０．５２５、 クロロホルム） 実施例７ ３．６−アンヒドロ−２−デオキシ−Ｄ−マンノ−へブ
チトール、１．７−ビス（リン酸ジフェニル）３２０ｍ
ｇをメタノール３０ｄに溶解し、実施例５に述べた如く
して反応させ、無色の油として所望の生成物３００＋ｅ
ｇを得た。 実施例８ リル 乾燥ピリジン２０ｍｊ２中の３，６−アンヒドロ２−デ
オキシ−４，５，７−ドリスー０−（フェニルメチル）
−Ｄ−グルコ−へブチトール及び２゜５−アンヒドロ−
６−ゾオキシー１．３．４−１−リス一〇−（フェニル
メチル）−Ｄ−マンノ−へブチトール２．０ｇを０℃に
て９−１−ルエンスルホニルクロライド１．３ｇで処理
した。溶液を一夜冷凍し、次に氷上に注ぎ、エーテルで
抽出した。 エーテル抽出を合液し、飽和硫酸銅水溶液及び塩水で洗
浄し、乾燥し、蒸発させ、油を得た。 この油１．８５ｇを無水ジメチルスルホキシド１５−に
溶解し、シアン化ナトリウム３．６ｍｇで処理した。混
合物を８５〜９５℃に５．５時間加熱し、次に一夜冷凍
した。この混合物を氷及び塩化アンモニウムの混合物上
に注ぎ、エーテルで抽出した。合液したエーテル抽出を
水及び塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、オレンジ色の
油を得た。 この油を７ラツシユクロマトグラフイーにかけ、ヘキサ
ン：酢酸エチル（４：　ｌ）で溶離し、異性体の所望の
混合物８３４ｍｇを得た。 実施例９ ７−シデオキシー１．３．４−トリス−０−（フエエタ
ノールｌ　、　ｌ　ｍｌ及び水３００ｐｌ中の４．７ア
ンヒドロー２．３−ジデオキシ−５，６，８−トリス−
０−（フェニルメチル）−Ｄ−グルコ（及びマンノ）−
オフトノニトリル８００ｍｇの溶液を水酸化カリウム２
０８ａ＋ｇで処理した。混合物を６０℃に一夜加熱し、
次に中和し、エーテルで抽出し、抽出液を蒸発させ、粘
性油７８０ｍｇを得ｔこ　。 この油をエーテル１５−に溶解し、エーテルｌ〇−中の
水素化リチウムアルミニウム３００ｍｇの溶液に加えた
。混合物を２．５時間撹拌し、３０分間還流下で加熱し
、次に飽和硫酸ナトリウム水溶液３＋Ｊを加えた。固体
を除去し、エーテルで洗浄し、エーテル溶液を合液し、
蒸発させ、帯黄色油６８０ｍｇを得た。この油をフラッ
シュクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：酢酸エチル
（２：１）でフラクション４０−を溶離した。フラクシ
ョン９〜１４を合液し、蒸発させ、油として異性体の所
望の混合物５６０ｍｇを得た。 実施例１０ ４７−アンヒドロ−２，３−ジデオキシ−５゜６．８−
トリス−０−（フェニルメチル）−Ｄグルコーオクチト
ール及び２．５−アンヒドロ−６，７−シデオキシー１
．３．４−トリス−０−（フェニルメチル）−Ｄ−マン
ノーオクチトール５３０ｍｇをメタノール：氷酢酸（１
：　１）３０−に溶解し、炭素に担持させた１０％パラ
ジウム上で６Ｑｐｓｉにて２０時間水素添加した。混合
物を濾過し、濾液を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマ
トグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１０％メタノ
ールで溶離し、油として異性体の所望の混合物２００ｍ
ｇを得た。 実施例１１ エニル）及び エニル） 乾燥ピリジン３ｍ２中の４．７−アンヒドロ−２゜３−
ジデオキシ−Ｄ−グルコ（及びマンノ）−オクチトール
１８６ｍｇを０℃にて十分間にわたり、ジフェニルホス
ホロクロリデート５２６μ２で処理した。混合物を冷凍
庫中に一夜保存し、実施例４に述べた如くして処理した
。得られた油を７ラツンユクロマトグラフイーにかけ、
ジクロロメタン中の４％メタノールを用いて溶離し、油
として異性体の所望の混合物３９０　ｆａｇを得た。 実施例１２ 素）及び 計 メタノール２５「β中の４，７−アンヒドロ−２゜３−
ジデオキシ−Ｄ−グルコ（及びマンノ）−オクチトール
、１．８−ビス（リン酸ジフェニル）２８９ｎ＋８を酸
化白金上で６０ｐｓｉにて１．７時間水素添加した。混
合物を濾過し、濾液を蒸発させ、油として異性体の所望
の混合物１７９１Ｉ１ｇを得た。 実施例１３ ２５−アンヒドロ−Ｄ−グルシトール 表題の化合物を、コニルナ−（Ｔ、Ａ、Ｗ、Ｋｏｅｒｎ
ｅｒ）等、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃ
ｈ、　５９．４０３−４１６（＋９７７）に記載の方法
の変法によって製造した。Ｄ−マンニトールの酸性脱水
及び無水物の混合物のインプロピリデン化により、暗色
のンロツプを生じた。アセトン中のこのシロップの溶液
を炭酸カリウム上で撹拌し、濾過し、そして蒸発させた
。アンヒドログルントールの所望のインプロピリデン誘
導体を、トリチル誘導体を介さずに、ＨＰＬＣ（／す力
ゲル、Ｄ−マンニトールから２８％収率）によって単離
した。インプロピリデンの加水分解により、２．５−ア
ンヒドロ−Ｄグルシトールを得た。 実施例１４ ピリジン５−中の２．５−アンヒドロ−Ｄ−グルシトー
ル４３５ｍＢの溶液をトリチルクロライド１．７ｇで４
２時間処理した。はとんどのピリジンを真空下で除去し
、残渣をジクロロメタンに採り入れ、蒸発させ、ゴムを
得た。このゴムを７ラツンユクロマトグラフイーにかけ
、トルエン：エーテル（４：　ｌ）で溶離し、所望の化
合物８２０ｍｇを得た。 実施例１５ 乾燥ジメチルホルムアミド１６ｍβ中の２，５アンヒド
ロ−１，６−ビス−〇−（）リフェニルメチル）−Ｄ−
グルシトール８００＋１＋１？の溶液を新しく洗浄した
水素化ナトリウム２４（Ｊｍｇで処理した。混合物を１
．５時間撹拌し、次にベンジルブロマイド１．３０　ｇ
を加え、撹拌を２．５日間続けた。メタノールを加え、
溶媒を真空下で除去し、残渣ヲクロロホルム／水に採り
入れた。有機層を水及び塩水で洗浄し、乾燥し、そして
蒸発させ、黄色油が得られ、このものをフラッシュクロ
マトグラフィーにかけ、ヘキサン：酢酸エチル（１２＝
１）で溶離し、所望の化合物８４．７　ｍｇを得た。 実施例１６ アセトン５社中の２，５−アンヒドロ−３，４−ビス−
〇−（フェニルメチル）−１，６−ピス０−　（トリフ
ェニルメチル）−Ｄ−グルシトール８４７１ＩＩｇの溶
液を８０％水性酢酸１６＋ａｊ２で、８０℃で１時間、
室温で２０時間撹拌しながら処理し、次に真空下で蒸発
させた。残渣をエーテルに採り入れ、塩水で洗浄し、乾
燥し、蒸発させて油を得た。この油をクロマトグラフィ
ーにかけ、エーテルで溶離し、所望の化合物２６０　＋
ｎｇを得た。 実施例１７ ２．５−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｃ１−（フェニル
メチル）−Ｄ−グルントール２１９呵ｒＯ℃にてピリジ
ン中のジフェニルホスホロクロリデト４１Ｏμ２で処理
した。混合物を一夜冷蔵し、次に実施例４に述べた如く
して処理した。生じた油をフラッシュクロマトグラフィ
ーにかけ、ジクロロメタン中の２．５％メタノールで溶
離しｔ；。 フラクションを蒸発させ、油として所望の化合物４８１
ｍｇを得た。ヘキサン／酢酸エチルから結晶させ、融点
７６〜７７．５℃の固体を得た。 実施例１８ ２．５−アンヒドロ−３，４−ビス−〇−（フェニルメ
チル）−Ｄ−グルシトール、１．６−ビス（リン酸ジフ
ェニル）４’２８ｍｇを実施例１０に従つて水素添加し
た。得られた油を７ラツンユクロマトグラフイーにかけ
、ジクロロメタン中の３％メタノールで溶離し、所望の
生成物１９２ｍｇを得Ｉこ。 実施例１９ メタノール１５ｍ１中の２．５−アンヒドロ−Ｄグルシ
トール、１．６−ビス（リン酸ジフェニル）１８０ｍｇ
を酸化白金上で１．４時間水素添加した。濾過し、濾液
を蒸発させ、油として所望の生成物を得た。 実施例２０ ２．５−アンヒドロ−Ｄ−マンノースを、オテロ（Ｄ、
Ａ、０ｔｅｒｏ）及びシンプソン（Ｒ，Ｓｉｍｐｓｏｎ
）、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）　
、ｌ　２８．７６−８６（１９８４）に記載の方法によ
って製造した。 ２．５−アンヒドロ−Ｄ−マンノースを無水メタノール
４００＋ｎｊ！に溶解し、アセチルクロライド１８ｍ１
で処理した。この溶液を還流下で３時間加熱し、次に炭
酸鉛で中和し、濾過し、濾液を濃縮して油が得られ、こ
のものをクロマトグラフィによって精製し、２，５−ア
ンヒドロ−Ｄ−マンノース、ジメチルアセクールを得た
。 上記のアセタール３．１４ｇを乾燥ジメチルホルムアミ
ド１．２０−に溶解し、水素化ナトリウム２．４６ｇで
処理した。この懸濁液を１時間撹拌し、次にベンジルブ
ロマイド１６．６−を加え、撹拌を一夜続けた。ベンジ
ルブロマイド１．０−を加え、撹拌を一夜続けた。生成
物をクロマトグラフィーによって精製し、２，５−アン
ヒドロ３．４．６−ドリスー〇−（フェニルメチル）−
Ｄマンノース、ジメチルアセタール６．０ｇをｆ！）ｔ
こ。 ２．５−アンヒドロ−３，４，６−ドリスーＯ（フェニ
ルメチル）−Ｄ−マンノース、ジメチルアセタール７９
０ａ＋ｇをアセトニトリル２５ｍβに溶解し、４８％水
性テトラフルオロホウ酸３．３ｍβで処理した。２０分
後、反応を固体の重炭酸ナトリウムで止だ。溶媒を除去
し、残渣をエーテルで抽出した。抽出液を蒸発させ、黄
色油を得た。この油を７ラツンユクロマトグラフイーに
かけ、ヘキサン：酢酸エチルで溶離し、所望の化合物５
３０ｍｇを得た。 実施例２１ テップ（Ｔｅｂｂｅ）試薬［Ｆ　、　Ｎ　、　Ｔｅｂｂ
ｅ等、Ｊ、Ａｍｅｒ。 Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、１立１．３６１１　　（１９７８
）］　　１゜３９ｇを冷エーテル（−４０℃り１１−に
溶解し、エーテル１１ｍ１中の２，５−アンヒトＯ−３
，４゜６−ドリスー０−（フェニルメチル）−Ｄ−マン
ノース１．８４ｇの冷溶液を加えた。混合物を４０℃で
１５分間、−３５乃至−２５℃で３０分間撹拌し、室温
に加温し、１５分間撹拌し、５℃に冷却し、１５％水酸
化ナトリウム水溶液１．５＋＋＋Ａを加えた。混合物を
、起沸が止るまで、室温で撹拌し、次にエーテル２１５
−を加え、混合物を濾過した。濾液を蒸発させ、残った
油をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：
酢酸エチル（１５：１） ンを合液し、蒸発させ、 得Ｉこ。 実施例２２ で溶離した。フラクショ 所望の化合物６５０［Ｉｌｇを ブチトール ３．６−アンヒドロ−１，２−ジデオキン−４゜５．７
−）リス−〇−（フェニルメチル）−Ｄマンノ−ヘプト
−１−エニトール１．０５ｇを乾燥ピリジン１４−に溶
解し、ピリジン４ｍｊ！中の四酸化オスミウム７４８ｍ
ｇの溶液で処理した。混合物を２ｙ時間撹拌し、次に重
亜硫酸ナトリウム１゜３５ｇ１水２２．５−及びピリジ
ン１５−の溶液で処理した。３０分後、混合物をジクロ
ロメタン：クロロホルム（１：　１）で３回抽出した。 抽出液の有機相を合液し、水、ＩＮ塩酸、水、次に塩水
で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、帯緑電油を得た。 この油を７ラツシユクロマトグラフイーにかけ、ヘキサ
ン：エーテル（１：２）、次に（１：３）、最後にエー
テルで溶離した。エーテルフラクションを合液し、蒸発
させ、白色固体として、大部分のより移動性の異性体６
８０＋ｎｇを得た。 実施例２３ ２．５−アンヒドロ−１，３，４−）リス−〇（フェニ
ルメチル）−Ｄ−／／！ＪセローＤ−マンノヘプチトブ
チ８５０ａ＋ｇを乾燥ジメチルホルムアミドに溶解し、
ジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウム２１８ｍｇ
のスラリに加えた。１時間撹拌した後、ベンジルブロマ
イド１．９−を加え、混合物を一夜撹拌し、メタノール
５ｍｌを加え、溶媒を蒸発させた。残渣を水５０ｍ！及
びジクロロメタン５０

【ｎβに採り入れ、有機層を分離
し、水及び塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させてオレンジ
色の油を得た。この油をフラッシュクロマトグラフィー
にかけ、ヘキサン：エーテル（５：１）で溶離した。フ
ラクションを蒸発させ、所望の化合物ｌ。 ０６ｇを得た。 実施例２４ ２．５−アンヒドロ−１，３”、４，６．７−ペンタキ
ス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−グリセロローマンノ
−へブチトール７５０ｍｇを冷無水酢酸２ｍβに溶解し
、次に三フッ化ホウ素エーテラート５０μ２で処理した
。１５分後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液１．５ｍｊ２
で反応を止め、そして蒸発させた。残渣をエーテル：水
（１：　ｌ）に採り入れた。エーテル層を塩水で洗浄し
、乾燥し、そして蒸発させた。残った油をフラッシュク
ロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：酢酸エチル（５：
　ｌ）で溶離した。フラクションを合液し、蒸発させ、
所望の化合物５０６ｍｇを得た。 実施例２５ ２．５−アンヒドロ−３，４，６−ドリスー０−（フェ
ニルメチル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−マンノ−へブチトー
ル エタノール２　ＩｎＡ中の２．５−アンヒドロ−３，４
゜６−ドリスー０−（フェニルメチル）−Ｄ−グリセロ
−Ｄ−マンノ−へブチトール、１．７−’；アセテート
４８５ｍｇの溶液をナトリウムエチレートのエタノール
性溶液（２，４Ｎ）１８３μｌで処理した。１時間後、
氷酢酸１５０μＰを加え、混合物を蒸発させた。残渣を
エーテルに採り入れ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び
塩水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。フラッシュ
クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：酢酸エチル（ｌ
：Ｉ）で溶離し、所望の化合物２９０■を得た。 実施例２６ ピリジン１．５−中の２．５−アンヒドロ−３゜４．６
−ドリスー０−（フェニルメチル）−Ｄグリセロ−Ｄ−
マンノ−へブチトール２６７ｍｇの溶液を水浴中で冷却
し、ジエチルホスホロクロリデート２８０μｌで処理し
た。混合物を一夜冷蔵し、次に水Ｉ００μ２を加え、混
合物を１５分間撹拌し、次に蒸発させた。残渣をエーテ
ルに採り入れ、水、冷ＩＮ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム
水溶液及び塩水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。 残った油をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ジク
ロロメタン中の２％メタノールで溶離し、所望の化合物
１６３ｍｇを得た。 実施例２７ ２．５−アンヒドロ−３，４，６−ドリスー０−（フェ
ニルメチル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−マンノヘブチトール
、ｌ、７−ビス（リン酸ジエチル）１４８ｍｇをアルゴ
ン下で、重水素化したクロロホルム【−に溶解した。ブ
ロモトリメチルシラン１６６μ２を加え、混合物を４時
間撹拌し、次に４８時間冷蔵した。溶液を蒸発させ、残
渣をアセトンｌ＋Ｊ及び水９μａの混合物から２回蒸発
させ、油として所望の化合物１３５＋ｎｇを得た。 実施例２８ メタノール２５−中の２．５−アンヒドロ−３゜４．６
−）リス−〇−（フェニルメチル）−Ｄクリセロ−Ｄ−
マンノ−へブチトール、■、７ビス（リン酸二水素）１
２８ａ＋ｇの溶液を炭素に担持させた１０％ハラジウム
上で７．５時間水素添加し、次に濾過した。癲液を蒸発
させ、所望の生成物７８ＩＩ１ｇを得た。 実施例２９ ２．５−アンヒドロ−３，４，６−ドリスーＯ（フェニ
ルメチル）−Ｄ−マンノース（実施例２０に従って製造
したもの）５．６８ｇを無水エーテル５０ａ＋λに溶解
し、この溶液をアルゴン下にて水浴中で、エーテル５０
ｍβ中の水素化リチウムアルミニウム１ｇのスラリに加
えた。混合物を還流下で１，７５時間撹拌し、次に飽和
硫酸すｌ−’Ｊウム水溶液ｌＯ−を加えた。固体を除去
し、エーテルで洗浄し、エーテル溶液を合液し、そして
蒸発させた。クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：酢
酸エチル（３：ｉ）で溶離し、所望の化合物４゜７９ｇ
を得た。 実施例３０ ２．５−アンヒドロ−Ｄ−マンニトール２．５−アンヒ
ドロ−１，３，４−トリス−〇−（フェニルメチル ｇを実施例１０に述べた如くして水素添加した。 残った油を、ジクロロメタン中の１０％メタノールを用
いて、７ラツンユクロマトグラフイーにかけ、所望の化
合物６７０ｍｇを得た。 実施例３１ ２、５−アンヒドロ−Ｄ−マンニトール５２０ａ１ｇを
０℃で乾燥ピリジン８−に溶解し、次に５分間にわたっ
てジフェニルホスホロクロリデート２、２０ｇで処理し
た。この混合物を冷凍庫中に一夜保存し、次に実施例４
に述べた如くして処理した。生じた油を７ラツンユクロ
マトグラフイにかけ、エーテル：ヘキサン（４　：　ｌ
）　、エーテル、エーテル中の２％メタノール、最後に
エーテル中の３％メタノールで溶離した。より有極性の
物質を含むフラクションを蒸発させ、所望の生成物８　
５　０　１１１ｇを得た。 実施例３２ ２、５−アンヒドロ−Ｄ−マンニトール、１．６ビス（
リン酸ジフェニル）５２０ｍｇを実施例５に従って水素
添加し、ガラス状の油として所望の生成物３００ｍｇを
得た。 実施例３３ ２、５ アンヒドロ−３　、４　、６−トリス 〇　− （フェニルメチル）−Ｄ−マンノース（実施例２０に従
って製造したもの）１．１７７ｇをメタツル８．５ｗβ
に溶解し、３７％ホルマリン５．１　１−及び炭酸カリ
ウム４８０ｍｇで処理した。混合物をアルゴン下にて８
５℃に４時間加熱し、冷却し、１０％硫酸で中和し、そ
して蒸発させた。残渣をクロロホルムに採り入れ、塩水
で洗浄し、そして蒸発させた。残った油をフラツンユク
ロマトグラフイーにかけ、ヘキサン：酢酸エチル（３　
：　２）で溶離した。合液したフラクションから、所望
の生成物８６０ｍｇを得た。［ａｌＤ”＝＋３７°±２
　（ｃ，０．５５５、クロロホルム）。 実施例３４ ト ２、５−アンヒドロ−２−Ｃ−　（ヒドロキシメチル）
−３．４．６−）リス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−
グルシトール２．３９ｇを無水酢酸ｌ５−に溶解し、こ
の溶液を水浴中で冷却した。三フッ化ホウ素エーテラー
ト６０μｌを滴下し、混合物をＱ　’Ｏで４０分間撹拌
した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液ｌＯ−を加え、混合
物を０℃で１５分間、室温で１５分間撹拌し、真空下で
濃縮した。 残渣をエーテル／水に採り入れ、エーテル層を塩水で洗
浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残った油をフラッシ
ュクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：酢酸エチル（
４：　ｌ）で溶離し、所望の化合物１．３０ｇを得た。 実施例３５ １−Ｃ−［（アセチルオキシ）メチル］−２゜５−アン
ヒドロ−３，４−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−
グルシトール、ｌ、６−シアセテ）１．７ｇを炭酸カリ
ウムｌ　−６ｇ　ｓ水層（１＋Ａ及びメタノール８．５
ｍＡで処理し、混合物を還流下で４０分間加熱し、次に
蒸発させた。残渣をニーチル／水に採り入れた。水層を
エーテルで２回抽出した。全てのエーテル層を合液し、
塩水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残った油を
ヲラツシュクロマトグラフイーにかけ、ジクロロメタン
中の４％メタノールで溶離し、所望の化合物１．０ｇを
得た。 実施例　３６ 分量１．１ｇの２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロ
キシメチル）−３，４−ビス−〇−（フェニルメチル）
−Ｄ−グルシトール、５６８μａのベンズアルデヒドジ
メチルアセクール、２ＩＩＩＱの乾燥ジメチルホルムア
ミド及び１０＋＋＋ｇのｐ−）ルエンスルホン酸を一緒
にし、減圧下で１時間加熱した。 ０．５ｍ（２の乾燥ジメチルホルムアミド及び５０μＱ
のベンズジメチルアセタールを添加し、混合物を６０℃
で３０分間、次いで６５℃で３０分間及び最終的に９０
℃で撹拌して溶剤を除去する。 残渣をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を添加し、各層を分離した。クロロホルム層をブ
ラインで洗浄し、乾燥した。固形物を濾過し、濾液を蒸
発すると、１．３ｇの所望の化合物がジアステレオマー
の混合物として得られＩこ。 分量７６０＋９の［Ｒ及び５ｌ−２，５−アンヒドロ−
２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−３，４−ビス−〇−（
フェニルメチル）−１，２’−０−（フェニルメチレン
）−Ｄ−グルシトールの混合物をエーテル：ジクロロメ
タン（１：　１）の６ｍＱ中に溶解し、アルゴン雰囲気
中で同じ溶剤１１ｍＱ中の塩化アルミニウム６７Ｃ１＋
ｇ及びリチウムアルミニウム水素化物１９４ｍｇのスラ
リーに添加した。泡立ちが静まった後、混合物を４５℃
に１５分間加熱し、２゜７ｆｆｉ＋２の酢酸エチル及び
５．４ｍ（２の水を添加することにより反応を中止させ
た。エーテルで処理すると７３０１１９の所望の化合物
が混合物として得られｔこ。 実施例　３８ 分量７３０ｍｇの２．５−アンヒトｌ：ｆｆ−２−Ｃ−
［（フェニルメトキシ）メチル］−３，４−ビス−〇−
（フェニルメチル）−Ｄ−グルシトールと２．５アンヒ
ドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−３。 ４−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−グルシトール
との混合物を４．５様のピリジン中に溶解し、次いで氷
浴中で冷却し、１．０２＋＋＋Ｑのジフェニルホス７オ
ロクロリデートで処理した。１時間０℃に置いた後、混
合物を一夜冷凍し、次いで室温に温め、水で急冷し、且
つ蒸発した。実施例２のようにして処理すると油状物が
得られ、これをフラッシュ・クロマトグラフィーで精製
し、ジクロロメタン中に溶かした１％のメタノールで溶
離した。 画分を蒸発すると１．３９ｇの所望の化合物が混合物と
して得られた。 実施例　３９ スフエート） 分ＪＴｈ１．３６ｇの２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−［
（フェニルメトキシ）メチル］−３，４−ビス−〇（フ
ェニルメチル）−Ｄ−グルシトール、ｌ、６ビス（ジフ
ェニルホスフェート）と２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−
［［（ジフェノキシホスフィニル）オキシ］メチル］−
１，３，４−トリス−０−（フェニルメチル）−〇−グ
ルシトール、６−（ジフェニルホスフェート）の混合物
を実施例３に記載されたように水素化した。クロマトグ
ラクイ−にかけ、ジクロロメタンに溶かした３％メタノ
ールで溶離すると、３３０ＩＩＩｇの一層極性な所望の
生成物が得られる。 実施例　４０ ホスフェート） メタノールに溶かした分量３３０ｍｇの２．５−アンヒ
ドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−Ｄグルシトール
、ｌ、６−ビス（ジフェニルホスフェート）を実施例５
のように水素化すると、２３８ｔｓｇの所望の生成物が
得られた。 実施例　４１ 実施例３３に従って製造された分量７００ｍｇの２．５
−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）３．４．
６−）リス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ＝グルシトー
ルを、実施例３に記載されたように水素化すると、黄色
の油状物が得られた。この油状物をフラッシュ・クロマ
トグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の１５％メタノ
ール溶液で溶離すると、２３３ｍ９の所望の化合物Ｃａ
　］ｏ”−＋　３４°±２（ｃ、０．４７５、メタノー
ル）が得られＩこ。 実施例　４２ グルシトール 分量２２５ｍｇの２，５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒド
ロキシメチル）−Ｄ−グルシトールを６ｍＱの乾燥アセ
トン、６００ｍ９の硫酸銅及び６μＱの濃硫酸で処理し
た。この混合物を４８時間撹拌し、次いで固形分を濾過
し、アセトンで洗浄した。アセトン溶液を一緒にして炭
酸ナトリウムで中和した。 １時間後、固形物を濾過してアセトンで洗浄した。 アセトン溶液を一緒にして真空中で濃縮した。残渣油を
クロマトグラフにかけ、ジクロロメタンに溶かした４％
のメタノールで溶離した。画分を一緒にして蒸発すると
、１９５ｍｇの所望の化合物Ｃｔｒ　Ｌ”＝　＋　４４
　’　±４（ｃ、０．３Ｌ　アセトン）が得られた。 実施例　４３ 分量１．１９の２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロ
キシメチル）−２’、３−Ｏ−（１−メチルエチリデン
）−Ｄ−グルシトールを１２１のピリジンに溶解し、徐
々に０℃に冷却し、次いで実施例２のように３．２６９
のジフェニルホスフォクロリデートで処理した。残留す
る油状物をフラッシュ・クロマトグラフにかけ、エーテ
ル：ヘキサン（３１）で溶離した。より極性の生成物を
含む両分を−緒にして蒸発すると、 ５７０１１１ｇの所望の化合 物が得られた。 実施例 メタノール中の分量３００＋１１９の２．５−アンヒド
ロ−２−Ｃ−［［（ジフェノキシホスフィニル）オキシ
１メチル］−１，３−ｏ−（１−メチルエチリデン）−
Ｄ−グルシトール、６−（ジフェニルホスフェート）を
実施例５に記載されたように酸化白金上で水素化し、油
状物として所望の生成物を得た。 実施例　４５ ベンゾエート １．５１２のアセトニトリルに溶かした７０．１９のＤ
−７ラクトーピラノース、ペンタベンゾエート（Ｐ、プ
ロゲル（Ｂｒｏｇｌ）及びＷ、シンル（Ｓｃｈｉｎｌｅ
）、均■−０Ｌル、３２５−３３０（１９３３）］及び
５５０ｍのアリルトリメチルシランの溶液を０℃で撹拌
しつつ、２分間かけてボロントリフルオリドエーテレー
トに添加した。この混合物を２５℃で２２時間撹拌し、
次いで酢酸エチル：ヘキサン（２：ｌ）及び炭酸水素ナ
トリウム水溶液で分配した。 有機層を分離し、水及びブラインで充分に洗浄し、乾燥
濃縮し、シロップ状として所望の化合物、ＰＭＲδ　２
．７８（２Ｈ，ｄ、−ＣＨＩＣＨ＝＝）を得た。 実施例　４６ １９．９ｇ（Ｆ）４．７−７７ヒドロー４−Ｃ−［（ベ
ンゾイルオキシ）メチル］−１，２，３−トリデオキシ
−Ｄ−アラビノ−オクト−１−エニトール、５゜６．８
−トリベンゾエート及び４５０＋Ｉｌαのメタノールの
混合物を撹拌しつつ、−回で８．６４９のナトリウムメ
トキシドを添加した。得られる溶液を２５℃で２時間撹
拌し、次いでｌｏＯ＋＋＋Ｑのダウエックス（Ｄｏｗｅ
ｘ）■５０Ｗ（Ｈつイオン交換樹脂で処理した。樹脂を
濾過後、濾液を濃縮し、残渣を石油エーテルと水で分配
した。水相を蒸発すると所望の化合物がシロップ状に得
られた。ＴＬＣ上で酢酸エチル：メタノール：酢酸（３
０：１０：３）により単一のスポットが得られ、Ｒｆ＝
０．７７であった。 実施例　４７ −ル ７．０ｇの４．７−アンヒドロ−１，２，３−トリデオ
キシ−４−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−Ｄ−マンノ−オ
クト−１−エニトール、ｌｏｇの無水硫酸銅、０．４ｒ
ｍＱの濃硫酸及び２５０＋ｌ１１１のアセトンの混合物
を２５℃で１７時間撹拌し、次いで０　’０に冷却し、
濾過した。濾液を２５ｇ＋４の３Ｎ水酸化ナトリウムと
中性になるまで撹拌し、次いで濃縮した。残液をジクロ
ロメタンで抽出した。抽出物を最少量の水で洗浄し、次
いで濃縮して油状としｔ；。この油状物を２２ｍ１２の
ジメチルホルムアミドに溶解し、０℃において１．４４
９のナトリウム水素化物及び１０ｍＱのジメチルホルム
アミドの撹拌された混合物に添加した。この混合物を撹
拌し、１７．１９の臭化ベンジルを滴下して処理した。 ２５℃で２０時間後、混合物を０℃に冷却し、メタノー
ルで反応を停め、高真空下に蒸発した。残渣をジクロロ
メタン／水で分配した。有機層を乾燥し、濃縮した。残
渣をカラム・クロマトグラフ（ヘプタン：酢酸エチル）
にかけると、所望の化合物がシロップ状に得られた；δ
１．２７及び１．３０（各３　Ｈ％　　Ｓ　ｓ　ＣＨｓ
）及び７．３０（ＩＯＨ，ｓ。 芳香族Ｈ）のＰＭＲ。 実施例　４８ メチル］−５，７−ピスー〇−（フェニルメチル）−Ｄ
−マンノ−へブチトール ５，５ｇの４’、５：４．７−ジアンヒドロ−１゜２．
３−）リゾオキシ−４−Ｃ−［（１−ヒドロキシ−１−
メチルエトキシ）メチル］−６．８−ビス０−（フェニ
ルメチル）−Ｄ−マンノ−オクト−１−ｘ＝トール、１
．３ｍｕ）ピリジン及び８５ｒａＱのジクロロメタンの
溶液を撹拌しつつ、−７８℃でオゾン分解に付した。次
いで溶液をパージしてオゾンを除去し、−７８℃で１．
２３９の水素化硼素ナトリウム及び６５ＩＩＱのエタノ
ールで処理した。混合物を徐々に２５℃に加温し、１８
時間撹拌し、８０ＩＩＱのＩＮ水酸化ナトリウムで処理
し、エタノールがなくなるまで蒸発した。残渣をエーテ
ルで抽出した。抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥
し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフに
かけ、ヘプタン：酢酸エチルで溶離すると、ＣＭＲδ　
３５．６（ｃｃｔ−ｔ、ｃ）及び５８．５（ＣＨ！ＯＨ
）の油状物として所望の化合物が得られた。 実施例　４９ ３．６　：　３’、４−ジアンヒドロ−２−デオキシ−
３，８ｇの３．６：３’、４−ジアンヒドロ−２＝デオ
キシ−３−Ｃ−［（１−ヒドロキシ−１−メチルエトキ
シ）メチル］−５，７−ピスー〇−（フェニルメチル）
−〇−マンノーへブチトール、１３０ｙａＱのメタノー
ル及び３０ＩＩＱの酢酸の混合物を実施例３に記載され
たように水素化した。残渣をシリカゲル上でクロマトグ
ラフ（酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン）に
かけると、シロップ状の所望の化合物、ＣＭＲδ　６２
．２（ＳＳＣ−７）が得られた。 実施例　５０ ２７ｔａＱのピリジンニ溶かＩ、た２、２６ｇの３゜６
：３’、４−ジアンヒドロ−２−デオキシ−３−Ｃ−［
（１−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）メチル］−Ｄ
−マンノ−へブチトールの０℃の溶液に、３分間かけて
５．４ｇのジフェニルホス７オロクロリデートを添加し
た。０℃で５時間後に、混合物を４．５＋ＲＱの水で処
理し、次いで２５℃で１時間撹拌し、そしてエーテル及
び水で分配した。 有機層を水及びプラインで洗浄し、乾燥及び濃縮した。 残渣をシリカゲル上でカラムクロマトグラフ（酢酸エチ
ル：ヘプタン：酢酸）にかけると、ＣＭＲδ　６５．１
（ｄ”Ｊｐｏｃ＝５−９Ｈｚ１Ｃ−１）及び６９．０（
ｄ、Ｊｐｏｃ＝６．２Ｈｚ１Ｃ７）の所望の化合物がシ
ロップ状に得られた。 実施例　５１ １．６８９の３，６　：　３’、４−ジアンヒドロ−２
−デオキシ−３−Ｃ−［（１−ヒドロキシ−１＝メチル
エトキシ）メチル１−Ｄ−マンノ−へブチトール、１．
７−ビス（ジフェニルホスフェート）、０．１２９　（
ｒ）酸化白金及び１０（１＋ｆｆ（７）メタノールの混
合物を、５５ｐｓ　ｉの初期圧力下で２５℃で水素化し
た。４．５時間後、濾過により触媒を除去した。濾液を
濃縮、残渣を水中に溶解し、濾過し、２５ないし３５℃
で濃縮すると、ＣＭＲδ６１．５（ｄ”Ｊｐｏｃ＝４．
２Ｈｚ％　Ｃ１）及び６２゜８　（ｓ　、　ＣＨｘ　Ｏ
Ｈ）及び６４．５（ｄ％Ｊｐｏｃ−４゜ＯＨｚ％Ｃ−７
）の所望の化合物がシロップ状に得られた。 実施例　５２ ５４ｙｓＱの無水酢酸に溶かした３、６−アンヒドロ−
２−デオキシ−４，５，７−１−リス−〇−（フェニル
メチル）−Ｄ−グルコ−へブチトール及ヒ２．５−アン
ヒドロ−６−ジオキシ−１，２，３−トリス−０−（フ
ェニルメチル）−Ｄ−マンノ−ヘブチトールの１２．２
９の混合物の冷却（０−５℃）溶液をアルゴン下で３７
０μＱのボロントリフルオリドエーテレートで処理した
。ｌ　３７４時間後、５３ｍ１２の炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液を添加し、混合物を１５分間開℃で、次いで
周囲温度で撹拌し、そして蒸発物を除去した。残渣をエ
ーテル／水中に抽出した。有機層を分離し、乾燥及び蒸
発した。残渣を７４ｍＱのメタノール中に抽出し、１５
．４ｇの炭酸カリウムの９０ｍ４水溶液を添加し、この
混合物を４５分間還流しながら撹拌した。蒸発物を除去
し、残渣をエーテル／水中に抽出し、有機層を分離し、
そして蒸発した。１２９の残渣をシリカゲル上の高圧液
体クロマトグラフィーにより生成し、ヘキサン：酢酸エ
チル（ｌ：ｌ）で最初に溶離し、次いでヘキサン：酢酸
エチル（１：　３）で溶離すると、２０％の収率で３゜
６−アンヒドロ−２−デオキシ−４，５−ビスＯ−（フ
ェニルメチル）−Ｄ−グルコ−へブチトールが、及び６
５％の収率で３．６−アンヒドロ−２−デオキシ−４，
５−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ マンノ−へブチトールが得られた。 分量２２４１１ｇの２−Ｃ−［［（ジフェノキシホスフ
ィニル）オキシ１メチル］−１，３−Ｏ−（１−メチル
エチリデン）−Ｄ−グルシトール、６−（ジフェニルホ
スフェート）８０℃で３０分間８ｍＱの８０％酢酸水溶
液で処理し、次いで冷却すると、黄色の油状物が得られ
た。この油をフラッシュ・クロマトグラフにかけ、エー
テル：酢酸エチル（３：ｌ）で２５１１ＩＱの両分を溶
離した。１３−２５の両分を一緒にし、蒸発すると、［
σ］Ｄズ’＝＋２９゜±２（ｃ、０．４９５、クロロホ
ルム）の所望の化合物ｌ１２ＩＩＩｇが得られた。 実施例　５４ １．５ｍ（２のピリジンに入れた分量１ｍモルの３゜６
−アンヒドロ−２−デオキシ−４，５−ビス０−（フェ
ニルメチル）−Ｄ−マンノ−へブチトールを、新しく調
製された２ｍモルの２−メトキシエチルメチルホス７オ
ロクロリデートのジクロロメタンの溶液にアルゴン雰囲
気中で添加する。 混合物を一夜撹拌し、実施例２のようにして処理し、次
いでクロマトグラフにかけると油状物が得られる。この
油を２０ｍＱのメタノールに溶解し、パラジウム担持炭
素触媒を用いて６０ｐｓｉの初期圧力でパール（Ｐａｒ
ｒ）装置中で水素化する。濾過し、溶剤を除去すると、
所望の生成物が得られる。 実施例　５５ 分量１ｍモルの３−（ヘキサデシルオキシ）−２−メト
キシプロパツールを、１．２ｍモルのトリエチルアミン
を含む２１Ｉ１１２の無水ジクロロメタン中の１Ｉ１１
モルのフエニルジクロロホスフェートの〇−５℃の溶液
に添加する。混合物を５℃で１時間アルゴン下で、次い
で２．５時間室温で撹拌し、次 いでそのまま使用する。 実施例 ７エート） 分量２Ｉ１１モルの３．６−アンヒドロ−２−デオキシ
−４，５，７−）リス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−
グルコ及びＤ−マンノ−へブチトール混合物を、ジクロ
ロメタン中で新しく調製された２ＩＩモＪしの２−メト
キシエチルメチルホス７オロクロリデート ように加燐酸（ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅ）する。混
合物を一夜撹拌する。処理すると油状物が得られ、これ
をクロマトグラフにより精製し、水酸化パラジウム触媒
上で水素化する。得られる異性体混合物をクロマトグラ
フィーにより分離する。 単離された３．６−アンヒドロ−２−デオキシ−Ｄ−マ
ンノ−へブチトール、１−（２−メトキシエチルメチル
ホスフェート）を新しく調製された３−（ヘキサデシル
オキシ）−２−メトキシプロピルホス７オロクロリデー
ト試薬により実施例４に記載されたように加燐酸する。 −夜撹拌し、精製すると所望のテトラエステルが得られ
る。 ７５１１ａのテトラヒドロフラン中の６．３６９の亜鉛
微粉の懸濁液を撹拌還流しながら、１７５ＩＩＩＱのテ
トラヒドロフランに溶かした０、３ｇのエチルブロモジ
フルオロアセテート［Ｅ、Ａ、ハリナン（Ｈａｌｌｉｎ
ａｎ）＆　Ｊ、フリート（Ｆｒｉｅｄ）、Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ狙１、λｊ−１２３０１−２３０
２（１９８４）］及び２０．９ｇの２．．３．５−）リ
ス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−アラビノン酸−ガン
マ〜ラクトン［Ｙ、ラビンソン（Ｒａｂｉｎｓｏｎ）　
＆　Ｈ，Ｇ、フレッチャ−（Ｆ　１ｅｔｃｈｅｒ）、Ｊ
、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、３２．３４５２−３４５７
（１９６７）］を滴下して加えた。添加後、混合物を１
．５時間還流し、冷却し、エーテル及び０．２Ｎの塩酸
で分配した。有機層を水、炭酸水素ナトリウム水溶液及
びブラインで洗浄し、乾燥して濃縮した。残渣をシリカ
ゲル上でカラムクロマトグラフにかけると、ＣＭＲ８１
００，７（三重線、Ｊ＝２９Ｈｚ、アノマー炭素）の油
状物が得られる。 一ト ０℃で８．８ｍＩ２の無水酢酸に溶解した２、４０ｙの
２．２＝ジフルオロ−４，５，７−ドリスー０−（フェ
ニルメチル）−アラビノ−３−ヘプッロ７ラノソン酸、
エチルエステル溶液を撹拌しながら、１．０８ｍ（２の
ポロントリフルオリドエーテレートを添加した。０℃で
２時間後、溶液をエーテルで希釈し、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液と共に撹拌した。有機層を水及びブライン洗浄
し、乾燥及び濃縮した。残渣をシリカゲル上でカラムク
ロマトグラフ処理すると、ＣＭＲδ　２０．７及び２１
．５（−重線、ＣＨＳＣＯ）の油状物が得られｔ；。 ５　、　ｌ　ｔｘＱのエタノールに溶解した１、８３ｇ
の２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−４，５−ビス−
０−（フェニルメチル）−Ｄ−アラビノ−３−ヘプツロ
フラノソン酸、エチルエステルジアセテートの溶液を撹
拌しながら、２５℃のエタノール中の１．５Ｍのナトリ
ウムエトキシド３．４ｒａＱを添加した。１．５時間後
に、混合物を０．６１＋ｍｉ２の氷酢酸で処理し、エー
テル及び水で分配した。有機層を水、炭酸水素ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲル
上でクロマトグラフニカケルト、ＣＭＲ＆　　１００．
１（三重線、Ｊ＝２９．６Ｈｚ、アノマー炭素）の油状
物が得られる。 実施例 ０℃で８．０ｍ＋１のピリジンに溶解した１、２０９の
２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−４，５ビス−０−
（フェニルメチル）−Ｄ−アラビノ−３−ヘプツロフラ
ノソン酸、エチルエステルの溶液を撹拌しながら、１．
３７ｍ１２のジフェニルホスフォリルクロリドを添加し
た。得られる混合物を０℃で２時間撹拌し、２５℃に加
温し、２．１＋ｉ（！の水で処理し、２５℃で４５分間
撹拌し、エーテル及び水で分配した。有機層を水及びブ
ラインで洗浄し、乾燥及び濃縮すると、ＣＭＲδ　６７
．６（二重線、Ｊ　＝　５　、２　Ｈｚ　、　ＣＨｘ　
ＯＰ　）の油状物が得られた。 実施例　６１ ２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−４，５−ビスー〇
−（フェニルメチル）−Ｄ−アラビノ−３−９．６ｍＱ
のジクロロメタン及び１．９１ｍｆｆのピリジンに溶か
した１、３１９の２−デオキシ−２゜２−ジフルオロ−
４，５−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−アラビノ
−３−ヘプツロフラノソン酸、エチルエステル、７−（
ジフェニルホスフェート）及び０．５７ｍ１２のジメチ
ルアミノピリジンの溶液を撹拌しながら、２．３７１１
ＩＱのジフェニルホス７オリルクロリドを添加し、得ら
れる混合物を２５℃で１８時間撹拌し、０℃に冷却し、
０．４２ｍＱの水で処理した。混合物を２５℃で１５分
間撹拌し、ジクロロメタンと水で分配した。有機層を水
、冷却された０、５Ｎの塩酸、炭酸水素ナトリウム、及
び水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲル上
でカラムクロマトグラフ（ジクロロメタン−エーテル）
にかけると、移動性のβアノマー、ＣＭＲａ　　１０５
．２（多重線、アノマー炭素）が得られた。 実施例 実施例６１の方式で、２−デオキシ−２，２−ジフルオ
ロ−４，５−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−アラ
ビノ−３−ヘプツロフラノソン酸、エチルエステル、７
−（ジフェニルホスフェート）をジメチルアミノピリジ
ンの存在において処理し、次いでシリカゲル上でクロマ
トグラフを行うとシロップ状の極性α−アノマー、ＣＭ
Ｒ１１１０７゜５（多重線、アノマー炭素）が得られる
。 実施例　６３ ７５ｍＱのエタノールに溶解した４−０７９の２−デオ
キシ−２，２−ジフルオロ−４，５，７−ドリスー０−
（フェニルメチル）−Ｄ−アラビノ−３−ヘプツロフラ
ノソン酸、エチルエステルの溶液を撹拌しながら、１５
ｍ１２のＩＮ水酸化ナトリウムを添加しＩ：。２５℃で
６０分間後、混合物を二酸化炭素で酸性化し、濃縮した
。残渣をエーテルと水で撹拌し、塩酸で酸性化した。エ
ーテル層を水とブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮すると
無色の油状物、Ｉ　Ｒ１７７０ｃ＋＊’−’（ＣＦｚＣ
ＯＯＨ）、が得られた。 実施例　６４ フラノース ２５ｍＱの２．６−ルチジンに溶かした２−デオキシ−
２，２−ジフルオロ−４，５，７−）リス−０−（フェ
ニルメチル）−Ｄ−アラビノ−３−ヘブツロフラノソン
酸の溶液を撹拌しながら、２時間還流し、次いで濃縮し
た。残渣をシリカゲル上でカラムクロマトグラフにかけ
ると、油状物、ＣＭＲδ　ｌ　ｌ　３．１（三重線、Ｊ
−２４７ＨｚＳＣＦ、）が得られた。 実施例　６５ ３　、７　ｒｎＱｆ）無水酢酸に溶解した０、８８ｇの
１−デオキシ−１，ｌ−ジフルオロ−３，４，６−ドリ
スー０−（フェニルメチル）−Ｄ−フルクトフラノース
溶液を撹拌しながら、０℃でＯ−３４ｍＱのポロントリ
フルオリドエーテレートを添加した。 ０℃で９０分間後、溶液をエーテルで希釈し、炭酸水素
ナトリウム水溶液と共に撹拌した。有機層を水及びプラ
イン洗浄し、乾燥及び濃縮した。残渣をシリカゲル上で
カラムクロマトグラフ処理すると、ＣＭＲ８１１１，３
（三重線、Ｊ−２４９Ｈｚ、少量のＣＦり及び１１１．
９（三重線、Ｊ−２４８Ｈｚ、大量のＣＦ、）の油状物
が得られた。 実施例　６６ −ス ３７Ｉ＋ＩＱのメタノールに溶解した５、７７ｇの１デ
オキシ−１，１−ジフルオロ−３，４−ビス−０−（フ
ェニルメチル）−Ｄ−フルクトフラノース、ジアセテー
ト溶液を撹拌しながら、２．０ｇのナトリウムメトキシ
ドを添加した。得られる溶液を２５℃で４５分間撹拌し
、酢酸で酸性とし、酢酸エチル−ブラインで分配した。 有機層を乾燥し、濃縮すると、ＣＭＲδ　９５．１（三
重線、少量のｃ　ｐ　ｘ）及び９９．１（三重線、大量
のＣＦ　２）の油状物が得られた。 実施例　６７ ０℃で１５Ｉ＋ＩＱのピリジンに溶解した１、９０９の
ｌ−デオキシ−１，１−ジフルオロ−３，４−ビス−〇
−（フェニルメチル）−Ｄ−フルクトフラノースの溶液
を撹拌しながら、２．５ｉＱのジフェニルホス７オリル
クロリドを添加した。２時間後、溶液を３．０ｉＱの水
で処理し、２５℃で４５分間撹拌し、エーテル−水で分
配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥して濃縮した
。残渣をシリカゲル上でカラムクロマトグラフにかける
と、ＣＭＲδ　６７．６（二重線、Ｊ＝５．５Ｈｚ、Ｃ
ＨｔＯＰ）の油状物が得られた。 実施例　６８ ６−４ｉＱのジクロロメタン及び１．３＋＋＋４のピリ
ジンに溶解した０、７８ｇの１−デオキシ−１，１−ジ
フルオロ−３，４−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ
−フルクト７ラノース、６−（ジフェニルホスフェート
）の溶液を撹拌しながら、２５℃で１．６ｍ＋２のジフ
ェニルホス７オリルクロリドを添加した。混合物を２４
時間撹拌し、０℃に冷却し、０．２９１１１ａノ水で処
理し、２５℃で１５分間撹拌し、ジクロロメタン−水で
分配した。有機層を水、冷却した希薄塩酸、炭酸水素ナ
トリウム溶液、及び水で順次洗浄し、乾燥及び濃縮した
。残渣をシリカゲル上でカラムクロマトグラフ（ジクロ
ロメタン−エーテル）にかけると可動性ノβ−アノマー
、ＣＭＲａ　　１０４．５（三重線中の二重線、アノマ
ー炭素）が得られた。 実施例　６９ マー 実施例６８と同様に、■−デオキシー１．１〜ジフルオ
ロ−３，４−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−フル
クト７ラノース、６−（ジフェニルホスフェート）を、
ジメチルアミノピリジンの存在においてジフェニルホス
７オリルクロリドで処理し、次いでシリカゲル上でクロ
マトグラフにかけると、シロップ状の極性のσ−アノマ
ー、ＣＭＲ？１１０６．７（三重線中の二重線、アノマ
ー炭素）が得られた。 実施例　７０ １−デオキシ−１，１−ジフルオロ−Ｄ−フルク０．１
４９の１−デオキシ−１，１−ジフルオロ−３，４−ビ
ス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−フルクトフラノース
、２．６−ビス（ジフェニルホスフェート）、β−アノ
マー、０．１２９の２０％水酸化パラジウム担持炭素、
及び１５ｍ＋２のメタノールの混合物を６０ｐｓｉで２
５℃において６゜５時間パール振盪機上で水素化した。 アルゴン下で触媒を濾過し、濾液を８５ｍｇの酸化パラ
ジウムで処理した。混合物を６０ｐｓｉで２５℃におい
て１５時間バール振盪機上で水素化し、濾過した。 濾液を濃縮し、残渣を水−ジクロロメタンで分配した。 水相を０．０５Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液７．０ｍ＋２
で処理し、濃縮すると白色の発泡物、ＣＭＲａ　　９９
．３（三重線中の二重線、アノマー炭素）が得られた。 実施例　７１ ■−デオキシー１．１−ジフルオロ−Ｄ−フルクトフラ
ノース、２．６−ビス（ジヒドロゲンホス実施例７０と
同様にして、■−デオキシー１゜１−ジフルオロ−３，
４〜ビス−０−（フェニルメチル）　−Ｄ　−フルクト
７ラノース、ビス（ジフェニルホスフェート）、α−ア
ノマーをメタノール中の水酸化パラジウム担持炭素、及
びメタノール中の白金の存在において順次水素化した。 触媒の濾過、濾液の濃縮、及び水溶液を０．０５Ｍの炭
酸水素ナトリウムの水溶液で処理後、標題化合物カｌ’
ｌｋ色ｆ）　カラ、２状、ＣＭＲ＆　　１００．８（三
重線、アノマー炭素）として得られた。 実施例　７２−７３ 実施例７０の方法に従い、及び指示された原料を用いて
、下記に示す実施例７２−７３の生成物が得られる。 原料 実施例　実施例から　生　　成　　物 ７２６１２−デオキシー２．２−ジ フルオロ−〇−アラビノー ３−ヘプツロフラノソニッ ク酸、エチルエステル、３゜ ７−ビス（ジヒドロゲンホ スフエート）、β−アノマ 、ニナトリウム塩 ７３６２２−デオキシ−２，２−ジ フルオロ−Ｄ−アラビノ− ３−ヘブツロフラノソニッ ク酸、エチルエステル、３゜ ７−ビス（ジヒドロゲンホ スフエート）、ａ−アノマ 、ニナトリウム塩 実施例　７４−７５ 指示された原料を用いて、最初にエタノール中の水素化
硼素ナトリウムで処理し、次いで実施例７０の方法に従
い、下記に示す実施例７４−７５の生成物が製造される
。 原料 実施例　実施例から　生　　成　　物 ７４６１２−デオキシー２．２−ジ フルオロ−Ｄ−アラビノ− ３−ヘプツロ７ラノース、 ３．７−ビス（ジヒドロゲ ンホス７エート）、β−ア ノマー、ニナトリウム塩 ７５６２２−デオキシ−２，２−ジ フルオロ−Ｄ−アラビノ− ３−ヘプツロ７ラノース、 ３．７−ビス（ジヒドロゲ ンホスフェート）、α−ア ノマー、ニナトリウム塩 一７８℃で１０ｍ（ｔのテトラヒドロフランに溶かした
１、６６ｇのｌ−デオキシ−１，ｌ−ジフルオロ−３，
４−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−フルクトフラ
ノースの溶液を撹拌しながら、ヘキサン中の２．５Ｍの
ｎ−ブチルリチウム３．４９ｍ（ｌを滴下して加えた。 −７８℃で５分間後、溶液を０℃に加温した。０℃に６
０分間装いた後、溶液を２５℃に加温した。２５℃に３
０分間後、溶液を０℃に冷却した後、ＩＮの水酸化ナト
リウムを４．４ｍ（ｉ滴下して処理し、２５℃に加温し
、更に水酸化ナトリウムを追加してｐＨを１０以上に調
節した。混合物を２：ｌのエーテル−ヘキサン及び水で
分配した。引き続き有機層を水、炭酸水素ナトリウム溶
液、水及びブラインで洗浄し、；乾燥し；及び濃縮した
。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、可動性
のβ−アノマー、０ＭＲａ１０３．４（三重線中の二重
線、アノマー炭素）が得られた。 実施例　７７ ■−デオキシー１．１−ジフルオロ−３，４−ビスー０
−（フェニルメチル）Ｄ−フルクト７ラノーα−アノマ
ー 実施例７６と同様にして、■−デオキシー１゜ｌ−ジフ
ルオロ−３，４−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−
フルクト７ラノースをｎ−ブチルリチウムで処理し、次
いでテトラベンジルホスフェートで処理して、生成する
混合物をクロマトグラフにかけると、極性のα−アノマ
ー、ＣＭＲδ１０６．０（三重線中の二重線、アノマー
炭素）が得られた。 実施例　７８ ３１９ｍｇの１−デオキシ−１，１−ジフルオロ３．４
−ビス−〇−（フェニルメチル）　−Ｄ　−フルクト７
ラノース、２．６−ビス（フェニルメチルホスフェート
）、β−アノマー、３５＋ｍｇの２０％水酸化パラジウ
ム担持炭素３５ｍｇ及び２０讃ｄのメタノールの混合物
を６０ｐｓ　ｉで３時間２５℃においてバール振盪機上
で水素化した。混合物を濾過し、濾液を０．５Ｍの炭酸
水素ナトリウム２゜８ｍＱで処理した。ジクロロメタン
で抽出後、水溶液を濾過し、蒸発すると、白色発泡体、
ＣＭＲδ　１０６．０（多重線、アノマー炭素）が得ら
れた。 実施例　７９ 実施例７８と同様にして、！−デオキシー１゜■−ジフ
ルオロー３，４−ビスー〇−（フェニルメチル）−Ｄ−
フルクトフラノース、２．６−ビス（フェニルメチルホ
スフェート）、α−アノマーをメタノール中の２０％水
酸化パラジウムの存在において水素化し、炭酸水素ナト
リウムで処理すると、標題化合物が白色固体状、ＣＭＲ
δ　１０５．０（多重線、アノマー炭素）として得られ
た。 実施例　８０ １−デオキシ−１，１−ジフルオロ−３，４−ビス−０
−（フェニルメチル）−〇−フルクトフラノ４００１！
１２の乾燥ピリジンに溶かした０、９６ｍモルの１−デ
オキシ−１，１−ジフルオロ−３，４−ビス−〇−（フ
ェニルメチル）−Ｄ−フルクトフラノースを、新しく調
製された１、０２ｍモルの２−メトキシ−３−（ヘキサ
デシルオキシ）プロピルフェニルクロロホスフェート（
第■表の文献に従って製造された）の４．０ｍ（＋のジ
クロロメタン溶液に室温で添加し、得られる混合物をア
ルゴン雰囲気下で一夜撹拌した。混合物を１００μａの
水で処理し、更に１時間撹拌した。実施例４の方法に従
って精製すると、油状物が得られ、それをフラッシュ・
クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン中の
１．５％メタノールで溶離した。両分を蒸発すると、５
３％の収率で所望の化合物が得られた。 衷１＊　　８１ １−デオキシ−１，１−ジフルオロ−Ｄ−フルクトフラ
ノース、６−［２−メトキシ−３−（ヘキサ分量４１０
１１１９の１−デオキシ−１，１−ジフルオロ−３，４
−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄフルクトフラノー
ス、６−［２−メトキシ−３（ヘキサデシルオキシ）プ
ロピルフェニルホスフェート１を２２ｒｓＱのメタノー
ル及び３ＩＩＩＱの酢酸エチルに溶解し、７０　ｐ　ｓ
　ｉで７時間２０％水酸化パラジウム担持炭素上で水素
化した。濾過及び溶剤を蒸発後、油状物が得られ、これ
をクロマトグラフにかけ、ジクロロメタン中の４％メタ
ノールで溶離することにより精製した。所望の物質を含
む両分を蒸発すると、７１％の収率で生成物を与えた。 実施例　８２ 土工 ２０１のメタノール中の２１０１１９の１−デオキンー
ｌ　Ｘ−ジフルオロ−Ｄ−フルクト７ラノース、６−［
２−メトキシ−３−（ヘキサデシルオキシ）プロピルフ
ェニルホスフェート］の溶液をｓ化白金上で６０ｐｓ　
ｉで水素化し、次いで実施例５の方法に従って処理した
。蒸発するとワックス状の所望の生成物が定量的な収率
で得られた。 実施例　８３ ８００μαの乾燥ピリジン中の１−Ｏｎモルの１デオキ
シ−１，１〜ジフルオロ−３，４−ビスＯ−（フェニル
メチル）−Ｄ　−フルクトフラノースの溶液に０℃でア
ルゴン中で１．Ｉ講モルの２クロロ−１，２，３−ジオ
キサホス７アシクロヘキサン２−オキシド（第■表の文
献参照）を添加した。得られる混合物を徐々に室温まで
加温し、夜撹拌した。混合物を数滴の水で処理し、１５
分間撹拌した。実施例４の方法によって処理後、油状物
が得られ、これをフラッシュ・クロマトグラフィーによ
り、次いで１．５　：　１．０の酢酸エチル：ヘキサン
溶液で溶離することにより精製した。 両分を蒸発すると、８０％の収率で所望の生成物が得ら
れた。 実施例　８４ 分量２４０ｍｇの１−デオキシ−１，１−ジフルオロ−
３，４−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−フルクト
フラノース、６−（２−ヒドロキシ−１，２，３−ジオ
キサホスフォリチン２−オキシド）を２５ｍ（！のメタ
ノールに溶解し、２５０ｍｇの２０％の水酸化パラジウ
ム担持炭素上で６０ｐｓｉで６時間水素化した。濾過及
び溶剤の蒸発後、９１％の所望の生成物が得られた。 実施例　８５ １−デオキシ−１，１−ジフルオロ−Ｄ−フルクト７ラ
ノース、６−（ジヒドロゲン　ホスフェート）、ナトリ
ウム塩 ０．６１ｇのｌ−デオキシ−１，１−ジフルオロ−３，
４−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−フルクト７ラ
ノース、６−（ジフェニルホスフェート）［実施例６７
に従って製造１．０．３５ｇの２０％の水酸化パラジウ
ム担持炭素、及びｌｏｏｍ（２のメタノールをパール振
盪機上で６０ｐｓ　ｉで２５℃において６．５時間水素
化した。触媒を濾過後、濾液をパール振盪機上で白金を
用いて６０ｐｓｉで２５℃において１６時間水素化しｔ
；。濾液を濃縮し、残渣を水及びジクロロメタンで分配
した。水層を０．５Ｍの炭酸水素ナトリウム２．０ｍＱ
で処理し、蒸発すると無色の発泡物、ＣＭＲ８９８，８
及び１０２．２（三重線、Ｊ＝２４Ｈｚ。 β−及びσ−アノマー炭素）が得られた。 実施例　８６ 実施例３及び５と同様にして、５０１Ｒｇ分量の２−デ
オキシ−２，２−ジフルオロ−４，５−ビス−０−（フ
ェニルメチル）−Ｄ−アラビノ−３−ヘプツロ７ラノソ
ン酸、エチルエステル、７−（ジフェニルホスフェート
）をメタノール中の水酸化パラジウム担持炭素の存在に
おいて、及びメタノール中の白金の存在において順次水
素化した。触媒の濾過後、０．５Ｍの炭酸水素ナトリウ
ム溶液０−４４ｍ（ｌで処理し、残渣を水とジクロロメ
タンで分配し、水溶液を濃縮すると、無色の発泡体、Ｃ
ＭＲ＆　１００．１（三重線、Ｊ＝２７１（ｚ、アノマ
ー炭素）が得られた。 実施例　８７ ２．８８ｇの亜鉛微粉、８．３７９の２．３．５−トリ
ス−０−（フェニルメチル）−Ｄ−アラビノン酸−ガン
マーラクトン（実施例５７参照）及び９０ＩＲＩ２のテ
トラヒドロ７ランの混合物を撹拌しながら、１０１１１
２のテトラヒドロフランに溶かした７゜３２ｇのエチル
ブロモフルオロアセテートを２５℃において４５分間か
けて添加した。添加後、混合物を１６時間還流し、冷却
し、エーテルと０゜５Ｍの塩酸で分配した。有機層を水
、炭酸水素ナトリウム溶液、水及びブラインで順次洗浄
し；乾燥し；及び濃縮した。粗製物をシリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフィーにより精製すると、油状物、Ｃ
ＭＲａ　　１６６−１６８（四個のジアステレオマーの
Ｃ００Ｅｔにつき四個の二重線）が得られに。 実施例６３と同様にして、０．１３ｇの２−デオキシ−
２−スルオｌｆｆ−４，５，フードリスーＯ−（フェニ
ルメチル）−Ｄ−アラビノ−３−ヘプツロフラノソン酸
、エチルエステルヲ２．５ｍ１２のエタノール中のＱ、
５ｍＱのＩＮ水酸化ナトリウムで処理すると、無色の油
状物、ｌＲ１７６０ｃｉ＋’（ＣＦＨＣＯＯＨ）が得ら
れた。 −ス 実施例６４と同様にして、還流する２、６−ルチジン中
において０．１２ｇの２−デオキシ−２−フルオロ−４
，５，７−ドリスー０−（７エ二ルメチル）−Ｄ−アラ
ビノ−３−ヘプツロフラノソン酸の脱カルボキシル化に
より所望の化合物が油状物、ＣＭＲ８１０１，１及び１
０４．６（二重線、Ｊ−２１Ｈｚ、β−及びσ−アノマ
ー炭素）、が得られた。 ジアセテート 実施例６５と同様にして、３７ｒｓＱの無水酢酸中の８
．３１９の、ｌ−デオキシ−１−フルオロ−３゜４．６
−ドリスー０−（フェニルメチル）−Ｄ−フルクトフラ
ノースをボロントリフルオリドエーテレートで処理し、
後処理し、精製すると油状物、ＣＭＲδ　１０５．２及
び１０８．６（二重線、Ｊ＝２１Ｈｚ、アノマー炭素）
、が得られた。 実施例　９１ 実施例６６と同様にして％４−２９の１−デオキシ−１
−フルオロ−３，４−ビス−〇−（フェニルメチル）−
Ｄ−フルクト７ラノース、ジアセテートをメタノール中
のｌＮナトリウムメトキシド４７ｍＱで処理し、後処理
し、精製すると油状物、ＣＭＲδ　１００．５及び１０
４．４（二重線、Ｊ＝２１Ｈｚ、β−及びａ−アノマー
炭素）、が得られた。 実施例　９２ 実施例６７の如くして、 ピリジン４゜ ９ｍＩ２中 でｌ−デオキシ−１−フルオＣ７−３．４−ビス−〇−
（フェニルメチル）−Ｄ−フルクトフラノース０．５ｇ
をジフェニルホスホロクロリデート０゜８４ｍｆｆで処
理し、続いて後処理しそしてクロマトグラフィーにかけ
て、油状物が得られた。ＣＭＲ８１０１，７及び１０４
．９（二重線、Ｊ−２１Ｈｚ、β−及びσ−アノマー炭
素）。 実施例８５の如くして、ｌ−デオキシ−１−フルオロ−
３，４−ビス−〇−（フェニルメチル）−〇−フルクト
フラノース、６−ジフェニルホスフェート）０．６８ｇ
をメタノール中の炭素上の水酸化パラジウム及び白金及
びメタノールの存在下に引き続いて水素化した、炭酸水
素ナトリウムでル理しそして後処理した後、生成物が白
色発泡物として得られＩ；。ＣＭＲａ　　１０２．５及
び１０５゜７（二重線、Ｊ−２０Ｈｚ、β−及びα−ア
ノマ−炭素）。 実施例９４ 実施例７４の如くして、２−デオキシ−２，２−シフル
オロー４．５−ビス−（０−フェニルメチル）−Ｄ−ア
ラビノ−３−へブチュロフラノソン酸、エチルエステル
、７−（ジフェニルホスフェート）を最初エタノール中
で水素化ホウ素ナトリウムで処理し次いで実施例７０の
方法に従って、所望の化合物を得る。 実施例９５ テトラヒドロ７ラン２７５ｍ（ｌ中のメチル（メチルチ
オメチル）スルホキシド２８．７ｇの撹拌した溶液に、
−２５＠で１５分間に２．５Ｍｎ−ブチルリチウム８８
ｍ＋２を加えた。１５”　に加温した後、溶液を一７８
°に冷却しそしてテトラヒドロ７ラン１２５ｍ＋１中の
２−．３．５−トリス−０−（フェニルメチル）−Ｄ−
アラビノン酸−γ−ラクトン（実施例５７参照）４１．
８ｇの溶液で５分間処理した。５分の後、溶液を一１０
°に加温し、１０分間撹拌し、次いで一７８＠に冷却し
そして酢酸２０ｍ１１で処理した。得られる混合物を水
と１＝ｌエーテル−ヘキサンに分配した。有機相を引き
続いて水、炭酸水素ナトリウム溶液、水及びブラインで
で洗浄し、乾燥しそして濃縮して油状物を得た。ＣＭＲ
δ　１５．６及び３６．６（−重線、主要ジアステレオ
マーのＣＨ３Ｓ及びＣＨ２５Ｏ）。 実施例９６ チルエステル １−デオキシ−１−（メチルスルフィニル）−１−（メ
チルチオ）−３，４，６−ドリスー０−（フェニルメチ
ル）−Ｄ−フルクトフラノース２７．１ｇ。 塩化銅（ＩＩ）２０．２ｇ、Ｈ化銅（１１）２３．９ｇ
及びメタノール３００ｍＭの混合物を還流温度で５時間
撹拌した。メタノールの蒸発の後、残留物をジクロロメ
タンと共に撹拌しそしてセライトを通してろ過した。ろ
液を水及び炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、
ろ過しそして濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラム
クロマトグラフィーに付して、油状物を得た。ＣＭＲδ
　５３．２（ＣＨ，０ＣＯ）。 実施例９７ 無水酢酸４０ｍＱ中の３．４．６−ドリスー０−（７エ
二ルメチル）−Ｄ−フルクトフラノン酸、メチルエステ
ル９．５７ｇの撹拌した溶液に、＝フッ化ホウ素二−テ
レート３−７ｍ（１をθ°で滴下により加えた。０′″
で１．５時間の後、溶液をエーテルで希釈しそして飽和
炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍ１ｌと共に１５分間０°
で撹拌した。有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥し
そして濃縮した。さぶをシリカゲルでのクロマトグラフ
ィーに付して油状物を得た。ＣＭＲ＆　　１０１．３及
び１０５．２（−重線、β−及びσ−アノマーのアノマ
ー炭素）。 実施例９８ チル メタノール中１．０Ｍ　ナトリウムメトキシド４５ｍｕ
中の３．４−ビス−（０−フェニルメチル）−ａ　−Ｄ
−アラビノ−２−へキスロフラノソン酸（ｈｅｘｕｌｏ
ｆｕｒａｎｏｓｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）、メチルエステル
、ジアセテート４．２５ｇの溶液を２５°で２０分間撹
拌し、酢酸４．１ｍＱで処理しそして濃縮した。 残留物を酢酸エチルと水に分配した。有機相を水及びブ
ラインで洗浄し、乾燥しそして濃縮した。 残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィーニ付して油
状物を得た。ＣＭＲａ　　５３−３（Ｃ）ＩｓＯＣＯ）
。 実施例９９ ０″のピリジン６、ＯｍＱ中の３．４−ビス−（０−フ
ェニルメチル）−Ｄ−アラビノ−２−へキスロフラノソ
ン酸、メチルエステル、０．７８ｇの撹拌した溶液に、
ジフェニルホスホロクロリデート１．０４ｍ＋＋を滴下
により加えた。２時間の後、溶液を２５″に加温し、次
いで水１．２ｍ１２と共に４５分間２５６で撹拌しｔ；
。溶液をエーテルと水に分配した。有機相を水及びブラ
インで洗浄し、乾燥しそして濃縮した。残留物をシリカ
ゲルでのカラムクロマトグラフィーに付して油状物を得
た。 ＣＭＲδ　９９．２及び１０３．２（−重線、β−及び
α−アノマーのアノマー炭素）実施例１００ ム塩 ３．４−ビス−（０−フェニルメチル）−Ｄ−アラビノ
−２−へキスロフラノソン酸、メチルエステル、６−（
ジフェニルホスフェート）０．５７ｇ。 炭素上の２０％水酸化パラジウム０．３０ｇ及びメタノ
ール７５＋ｒｌの混合物を％６０ｐＳｌ及び２５’で７
時間パールシェーカー（Ｐａｒｒ　５ｈａｋｅｒ）で水
素化した。触媒をアルゴン下にろ別し、ろ液を酸化白金
０．２０ｇで処理した。混合物を６０ｐｓｉ及び２５″
で１６時間バールシェーカーで水素化しそしてろ過した
。ろ液を０．５Ｍ　炭酸水素ナトリウム３．６８ｍ（１
で処理しそして濃縮した。残留物を水及びジクロロメタ
ンで分配した。水性相を濃縮して、無色のガラス状物を
得た。ＣＭＲ８１０２，５（アノマー炭素）及び１７８
．２（カルボキシレート炭素）。 本発明の主なる特徴及び態様は次のとおりである。 １１式 式中、Ａ及びＢは相互に独立して、Ｃ３〜Ｃ４アルキレ
ン及びＣ３〜Ｃ，ヒドロキシアルキレンよりなる群から
選ばれ：Ｒ１は水素、０１〜Ｃ４アルキル、Ｃｌ−０４
ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ４ジヒドロキシアルキル
、Ｃ１またはＣ，）リヒドロキシアルキル及びＣ，テト
ラヒドロキシアルキルよりなる群から選ばれ；Ｒ′、Ｒ
“、Ｒ′＃及びＲ＃″は独立に、水素、Ｃ，−Ｃ，、ア
ルキル、０３〜Ｃ，シクロアルキル、フェニル、インア
ルキル（０３〜Ｃ１）、ＣＩ、ＣＣＨ，−１ＣＨｘ　”
　ＣＨＣＨ２−１ＺＣＨ２ＧＨｚ　　　［但し、Ｚは５
ＯｔＲｚ、ＳＲ，、ＱＲ２または５ｉ（Ｒｘ）ｓであり
、そしてＲ２はアルキル（０１〜Ｃ３）である］、［但
し、 Ｒ３は水素、アルキル（Ｃ＋〜Ｃ１，）であり、 そしてＲＩＲ３はアルキレンまたは ［但し、Ｒａ−Ｒ’＊の場合、これらの双方は水素、フ
ルオロまたはアルキル（Ｃ＋〜Ｃ４）であり、Ｒ％＝水
素、Ｒ６−フルオロ、ヒドロキシまたはｏ　Ｒ７［但し
、Ｒｖ＝アルキル（ｃ　ｒ〜Ｃ，）、シクロアルキル（
Ｃ３〜ＣＳ）また水素またはアルキル（Ｃ＋〜Ｃ＋Ｓ）
］、フェニルメチル、但し、置換基はアルキル（Ｃ＋〜
Ｃ１，）、アルコキシ（Ｃ＋〜Ｃａ）、ＮＯ２及びハロ
ゲンから選ばれる、並びに一置換及び二置換されたフェ
ニル、但し、置換基はアルキル（ＣＩ−Ｃ１，）、アル
コキシ（Ｃ＋〜Ｃ，）、Ｎｏ、及びハロゲンから選ばれ
る、よりなる群から選ばれる：条件として、Ａ及びＢの
双方が−ＣＨ２−である場合、Ｒ１は水素であることが
できぬものとする、の化合物から選ばれる化合物；及び
Ｒ′、Ｒ“Ｒ”またはＲ”“の１個またはそれ以上が水
素である場合、その薬理学的に許容し得る塩。 ２．３．６−アンヒドロ−２−デオキシ−Ｄ〜グルコ−
へブチトール、１．７−ビス（リン酸ジフェニル）：３
．６−アンヒドロ−２−チオキシ［）−９’ｔ１．−ｖ
−へブチトール、１．７−ビス（リン酸ジエチル）；３
．６−アンヒドロ−２−デオキンーＤ−マンノ−へブチ
トール、ｌ、７−ビス（リン酸ジフェニル）；３．６−
アンヒドロ−２−デオキシ−Ｄ−マンノ−へブチトール
、■、７−ビス（リン酸ジエチル）ｉ３．６−アンヒド
ロ２−デオキシ−グルコ−へブチトール、１．７ビス（
リン酸二水素）；及び３．６−アンヒドロ−２−チオキ
シ−Ｄ−マンノ−へブチトール、１．７−ビス（リン酸
二水素）である上記ｌに記載の化合物− ３，４，７−アンヒドロ−２，３−ジデオキシＤ　−ｆ
　ｔｌ、−：ｌ−オクチトール、■、８−ビス（リン酸
ジフェニル）；４，７−アンヒドロ−２，３−ジデオキ
シ−Ｄ−グルコーオクチトーノｕ、ｌ、３−ビス（リン
酸ジエチル）；４．７−アンヒドロ２．３−’；チオキ
ンーＤ−マンノーオクチトーＬ。 １．８−ビス（リン酸ジフェニル）；４，７−アンヒド
ロ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−マンノーオクチトール、
１．８−ビス（リン酸ジエチル）；４゜７−アンヒドロ
−２，３−ジデオキシ−Ｄ−グルニーオクチトール、Ｉ
、８−ビス（リン酸二水素）：及び４．７−アンヒドロ
−２，３−ジデオキシ−Ｄマンノーオクチトール、１．
８−ビス（リン酸二水素）である上記ｌに記載の化合物
。 ４．２．５−アンヒドロ−Ｄ−グリセロ−Ｄマンノ−へ
ブチトール、１．７−ビス（リン酸二水素）である上記
ｌに記載の化合物。 ５．２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロキンメチル
）−Ｄ−グリシドール、１６−ヒ゛ス（リン酸ジフェニ
ル）；２．３−アンヒドロ−２−ｃ（ヒドロキシメチル
）−Ｄ−グリシドール、ｌ。 ６−ビス（リン酸ジエチル）；及び２．５−アンヒドロ
−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−Ｄ−グリシドール、
ｌ、６−ビス（リン酸二水素）である上記ｌに記載の化
合物。 ６．２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−［［（ジフェノキシ
ホスフィニル）オキシ】メチル］　−Ｄ−グルントール
、６−（リン酸ジフェニル）；２゜５−アンヒドロ−２
−Ｃ−［［（ジフェノキシホスフィニル）オキン］メチ
ル］−Ｄ−グルシトル、６−（リン酸ジエチル）；及び
２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−［（ホスホノオキシ）メ
チル］Ｄ−グルシトール、６−（リン酸二水素）である
上記ｌに記載の化合物。 ７．３．６−アンヒドロ−２−デオキシ−３−Ｃ−（ヒ
ドロキシメチル）−Ｄ−マンノ−へブチトール、６−（
リン酸二水素）である上記ｌに記載の化合物。 ８、式 式中、ＡはＣ，−Ｃ，アルキレン及びＣ２〜Ｃ。 ヒドロキシアルキレンよりなる群から選ばれ：Ｒ′、Ｒ
“、Ｒ〜及びＲ″″は独立に、水素、Ｃｒ−Ｃｒａアル
キル、Ｃ１〜Ｃ，シクロアルキル、フェニル、インアル
キル（Ｃ１〜Ｃ８）、Ｃ１，ＣＣＨ，−１ＣＨ，＝　Ｃ
ＨＣＨ２−１ＺＣＪＣＨｚ　　　［但し、Ｚは５ＯｔＲ
ｔ、ＳＲ，、ＯＲ，まｔ二は５ｉ（Ｒ，）３であり、モ
してＲ２はアルキル（０１〜Ｃ３）である】、［但し、
Ｒ３は水素、アルキル（Ｃ＋〜Ｃ１，）であり、モして
Ｒ，−Ｒ，はアルキレンまたはＬ但し、Ｒｓ　＝　Ｒｓ
の場合、これらの双方は水素、フルオロまたはアルキル
（Ｃ＋〜Ｃ＋）であり、Ｒｓ＝水素、Ｒ，”フルオロ、
ヒドロキＶまたはＯＲ７［但し、Ｒ２−アルキル（Ｃ＋
〜Ｃ１）、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃａ）また水素また
はアルキル（Ｃ＋〜Ｃ＋Ｓ）］、フェニルメチル、但し
、置換基はアルキル（Ｃ＋〜Ｃ＋ａ）、アルコキシ（Ｃ
＋〜ｃｍ）、ＮＯ，及びハロゲンから選ばれる、並びに
−置換及び二置換されたフェニル、但し、置換基はアル
キル（Ｃ，−ＣＩａ）　、アルコキ／（Ｃ＋〜Ｃ，）、
ＮＯ□及びハロゲンから選ばれる、よりなる群から選ば
れ；Ｙは水素、ＣＯＯＲ１及びＣＨ，ＯＨ，但し、Ｒ５
は水素またはその塩である、或いはアルキル（Ｃ＋〜Ｃ
６）よりなる群から選ばれる、 の化合物から選ばれる化合物。 ９．２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−Ｄアラビノ−
３−ヘプツロフラノソン酸、エチルエステル−１３，７
−ビス（リン酸二水素）、βアノマー、ニナトリウム塩
；及び２−デオキシ２．２−ジフルオロ−Ｄ−アラビノ
−３−ヘブツロフラノソン酸、エチルエステル−３，７
−ビス（リン酸二水素）、α−アノマー、ニナトリウム
塩である上記８に記載の化合物。 １０．１−デオキシ−１，１−ジフルオロ−Ｄ−フラク
トフラノース、２，６−ビス（リン酸二水素）、β−ア
ノマー、ニナトリウム塩；及びｌデオキシ−１，１−ジ
フルオロ−［）−７ラクトラノース、２．６−ビス（リ
ン酸二水素）、σ−アノマー、ニナトリウム塩である上
記８に記載の化合物。 １１．１−デオキシ−１，１−ジフルオロ−Ｄ−フラク
ト７ラノース、２．６−ビス（リン酸二水素）、β−ア
ノマー、四ナトリウム塩：及びｌデオキシ−１，１−ジ
フルオロ−Ｄ−フラクト７ラノース、２．６−ビス（り
ン酸二水素）、αアノマー、四ナトリウム塩である上記
８に記載の化合物。 １２．２−デオキシ−２２−ジフルオロ−Ｄアラビノ−
３−ヘプッロフラノース、３．７−ヒス（リン酸二水素
）、β−アノマー、ニナトリウム塩；及び２−デオキシ
−２，２−ジフルオロＤ−アラビノー３−ヘプッロフラ
ノース、３゜７−ビス（リン酸二水素）、σ−アノマー
、ニナトリウム塩である上記８に記載の化合物。 １３、式 式中、ＡはＣ３〜Ｃ４アルキレン及び０２〜ｃ４ヒドロ
キシアルキレンよりなる群から選ばれ：Ｒ〜及びＲ〜は
独立に、水素、ｃ、〜Ｃ１ｌアルキル、Ｃ１〜Ｃ，シク
ロアルキル、フェニル、イソアルキル（Ｃ１〜ＣＳ）、
ＣＩ、ＣＣＨ，−１ＣＨ２−ＣＯＯＲ２−１ＺＣＨ２Ｃ
Ｈ，−［但し、Ｚは５ＯＪｚ、ＳＲ，、ＯＲ，または　
Ｓｉ　（Ｒ１）　３であり、そしてＲ１はアルキル（ｃ
　ｌ−Ｃ３）である１、［但し、 Ｒ３は水素、 アルキル（Ｃ＋〜Ｃ＋ｓ） であり、 そしてＲ１ Ｒ３はアルキレンまたは ［但し、Ｒ，−Ｒ，の場合、これらの双方は水素、フル
オロまたはアルキル（Ｃ＋〜Ｃｔ）であり、Ｒ，＝水素
、Ｒ，−フルオロ、ヒドロキシまたはＯＲ，［但し、Ｒ
２−アルキル（ｃ　ｒ〜Ｃ１）、シクロアルキル（ＣＳ
〜ｃ　ｉ）　ｔ　ｔ：水素またはアルキル（Ｃ＋〜Ｃ８
）】、フェニルメチル、 但し、 置換基はアルキル （Ｃ＋〜Ｃ＋ａ）、アルコキシ（Ｃ＋〜ＣＳ）、ＮＯ□
及びハロゲンから選ばれる、並びに一置換及び二置換さ
れたフェニル、但し、置換基はアルキル（０１〜Ｃ８）
、アルコキシ（ＣＩ−ＣＩ）、Ｎｏ、及びハロゲンから
選ばし％Ｒ１Ｏは水素または０１〜Ｃ，アルキルである
１及び ［但し、Ｑは一緒合、−（Ｃ８，）ｎ　　または（ＣＪ
）ｎ−０−であり、モしてｎ　−１−３］よりなる群か
ら選ばれ；そしてＷは一〇ＦＨ，、ＣＦ、Ｈ，−ＣＦ、
、−ＣＦ、ＧＯ！ＯＨ，−ＣＦ、Ｃ０ＯＨ。 Ｃ０ＯＨ及び−ＣＯＯＣＨｓよりなる群から選ばれる、
の化合物から選ばれる化合物及びその薬理学的に許容し
得る塩。 １４．１−デオキシ−１，１−ジフルオロ−Ｄフラクト
フラノース、リン酸水素６−［２−メトキシ−３−（ヘ
キサデシルオキシ）プロピル］：ｌ−デオキシ−１，１
−ジフルオロ−Ｄ−フラクトフラノース、６−（２−ヒ
ドロキシ−１，３，２ジオキサホスホリナン２−オキシ
ド）；ｌ−デオキシ−１，１−ジフルオロ−Ｄ−７ラク
トフラノース、６−（リン酸二水素）、ナトリウム塩；
２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−Ｄ−アラビノ−３
−ヘプツロ７ラノソン酸、７−（リン酸二水素）、三ナ
トリウム塩；ｌ−デオキシ−１−フルオロ−〇−フラク
トフラノース、６−（リン酸二水素）、ニナトリウム塩
：２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−Ｄ−アラビノ−
３−ヘプッロ７ラノース、７−（リン酸二水素）、ニナ
トリウム塩；及びＤ−アラビノ−２−へキスロフラノソ
ン酸、６−（リン酸二水素）、ニナトリウム塩である上
記１３に記載の化合物。 １５．２．５−アンヒドロ−Ｄ−グルシトールをピリジ
ン中でトリチルクロライドと反応させ、２．５−アンヒ
ドロ−１，６−ビス−〇−（トリフェニルメチル）−Ｄ
−グルシトールを生成させ、次にこのものをジメチルホ
ルムアミド中で水素化ナトリウム及びベンジルブロマイ
ドと反応させ、２．５−アンヒドロ−３，４−ビス−〇
−（フェニルメチル）−１−，６−ビス−〇−（トリフ
ェニルメチル）−Ｄ−グルシトールを生成させ、このも
のを酢酸と共に加熱し、２．５−アンヒドロ−３゜４−
０−（フェニルメチル）−Ｄ−グルシトールを生成させ
、このものをピリジン中にて低温で二置換されたホスホ
ロクロリデートと反応させ、２゜５−アンヒドロ−３，
４−ビス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−グルシトール
、１．６−ビス（二置換されたホスフェート）を生成さ
せ、このものをメタノール−酢酸中にて炭素に担持させ
たパラジウム上で水素添加することからなる２、５−ア
ンヒドロ−Ｄ−グルシトール、ｌ、６−ビス（二置換さ
れたホスフェート）、但し、ホスフェートにおける置換
基は上記ｌに定義した如きＲ２Ｈ“、Ｒ”及びＲ〜であ
る化合物の製造方法。 １６．２．５−アンヒドロ−３，４，６−トリス０−（
フェニルメチル）−Ｄ−マンノースと水素化リチウムア
ルミニウムとを不活性雰囲′気下にてエフチル中で低温
で、次に還流下で反応させ、２．５−アンヒドロ−１，
３，４−１−リス−〇−（フェニルメチル）−Ｄ−マン
ニトールヲ生成すせ、このものをメタノール−酢酸中に
て炭素に担持させたパラジウム上で水素添加し、２．５
−アンヒトローＤ−マンニトールを生成させ、このもの
をピリジン中にて低温で二置換されたホスホロクロリデ
ートと反応させることからなる２、５アンヒドロ−Ｄ−
マンニトール、１６−ビス（二置換されたホスフェート
）、但し、ホスフェートにおける置換基は上記ｌに定義
した如きＲ２Ｈ“、Ｒ″′及びＲ′″′である化合物の
製造方法。 １７．２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチ
ル）−３，４，６−ドリスー０−（フェニルメチル）−
Ｄ−グルシトールをメタノール−酢酸中にて炭素に担持
させたパラジウム上で水素添加し、２．５−アンヒドロ
−２−Ｃ−（ヒドロキンメチル）−Ｄ−グリシドールを
生成させ、このものをアセトン中で硫酸銅及び硫酸で処
理し、次に中和し、２．５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒ
ドロキシメチル）−２１，３−０−（１−メチルエチリ
デン）−Ｄ−グリシドールを生成させ、このものをピリ
ジン中にて低温で二置換されたホスホロクロリデートと
反応させることからなる２、５アンヒドロ−２−Ｃ−［
［（二置換されたホスフィニル）オキ／］　メチル］　
−１，３−０−（１メチルエチリデン）−Ｄ−グリシド
ール、６−（二置換されたホスホネート）、但し、ホス
ホネートにおける置換基は上記ｌに定義した如きＲ′Ｒ
“、Ｒ′″及びＲ＃″である化合物の製造方法。 ＋８．Ｄ−７ラクト７ラノース、ペンタベンゾエート及
びアリルトリメチルシランをアセトニトリル中にて低温
で反応させ、続いて三７ツ化ホウ素エーテレートとの反
応により、４．７−アンヒドロ−４−Ｃ−［（ベンゾイ
ルオキシ）メチル１１．２．３−トリデオキシ−Ｄ−ア
ラビノ−オクト−１−エニトール、５．６．８−トリベ
ンゾエトを生成させ、このものをメタノール中にてナト
リウムメチレートと反応させ、４．７−アンヒドロ−１
，２，３−トリデオキシ−４−Ｃ−（ヒドロキシメチル
）−Ｄ−マンノ−オクト−１−エニトルを生成させ、こ
のものをアセトン中にて硫酸銅及び硫酸と反応させ、次
に中和し、４’、５：４゜７−ジアンヒドロ−１，２，
３−トリデオキシ−４−Ｃ−［（１−ヒドロキン−１−
メチルエトキン）メチル］−６．８−ビス−〇−（フェ
ニルメチル）Ｄ−マンノ−オクト−１−エニトールを生
成させ、このものを最初にピリジン及びジクロロメタン
の混合物中で、次にエタノ−ル中の水素化ホウ素ナトリ
ウムでオゾン分解に付し、３．６：３’４−ジアンヒド
ロ−２−デオキシ−３−Ｃ−［（１−ヒドロキシ−１−
メチル−エトキシ）メチル１−５．７−ビス−〇−（フ
ェニルメチル）−Ｄ−マンノ−へブチトールを生成させ
、このものをメタノール−酢酸中にて炭素に担持させた
パラジウム上で水素添加し、３，６　：　３’、４−ジ
アンヒドロ−２−デオキシ−３−Ｃ−［（１−ジヒドロ
キン−１−メチルエトキン）メチル）−Ｄ−マンノ−へ
ブチトールを生成させ、このものをピリジン中にて低温
で二置換されたホスホロクロリデートと反応させること
からなる３、６：３’、４−ジアンヒドロ−２−デオキ
ン−３−Ｃ−［（１ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）
メチル］−Ｄマンノ−へブチトール、１．７−ビス（二
置換されたホスフェート）、但し、ホスフェートにおけ
る置換基は上記１に定義した如きＲ′、Ｒ“Ｒ”及びＲ
＃ｗである化合物の製造方法。 ＋９．上記１に記載のエステル化合物をリン酸二水素誘
導体に転化するにあたり、Ｒ′、Ｒ“Ｒ′＃及びＲ−が
フェニルまたは置換されたフェニルである場合、該エス
テルのいずれかをメタノールまたはエタノール中にて酸
化白金上で、エステルをリン酸二水素誘導体に還元する
ｔ；めに十分な時間水素添加するか、或いはＲ′、Ｒ“
、Ｒ”及びＲ−がエチルである場合、該エステルを最初
に十分な時間トリメチルシリルブロマイドで、次に水で
処理し、リン酸二水素誘導体を生成させることからなる
上記ｌに記載のエステル化合物のリン酸水素誘導体への
転化方法。 ２０、上記１項または上記８項のいずれかの化合物、但
し、Ｒ′、Ｒ“、Ｒ〜及びＲ〜は各々水素である、を無
水エタノール中にて０〜５℃で、りなる群から選ばれる
ジアゾ試薬でアルキル化し、次いで、エステル置換基の
全てが生ずるエトラエステルにおいて同一であるように
して酢酸を添加することからなるテトラエステルの製造
方法。 ２１、植物に上記第１項、第８項または第１３項記載の
化合物の有効量を投与することからなる該植物における
殿粉生産を増加させ、そして根の生長を減少させる方法
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ａ及びＢは相互に独立して、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アル
   キレン及びＣ＿２〜Ｃ＿４ヒドロキシアルキレンよりな
   る群から選ばれ；Ｒ＿１は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキ
   ル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ヒドロキシアルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿
   ４ジヒドロキシアルキル、Ｃ＿３またはＣ＿４トリヒド
   ロキシアルキル及びＣ＿６テトラヒドロキシアルキルよ
   りなる群から選ばれ；Ｒ′、Ｒ″、Ｒ″′−及びＲ″″
   は独立に、水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿３アルキル、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４シクロアルキル、フェニル、イソアルキル（Ｃ
   ＿３〜Ｃ＿８）、Ｃｌ＿３ＣＣＨ＿２−、ＣＨ＿２＝Ｃ
   ＨＣＨ＿２−、ＺＣＨ＿２ＣＨ＿２−［但し、ＺはＳＯ
   ＿２Ｒ＿２、ＳＲ＿２、ＯＲ＿２またはＳｉ（Ｒ＿２）
   ＿３であり、そしてＲ＿２はアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿３
   ）である］、 ▲数式、化学式、表等があります▼、ハロ、▲数式、化
   学式、表等があります▼ ［但し、Ｒ＿３は水素、アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２
   ）であり、そしてＲ＿３−Ｒ＿３はアルキレンまたはア
   セタールである］、▲数式、化学式、表等があります▼
   （但し、Ｒ＿４は水素またはメチルである）、▲数式、
   化学式、表等があります▼ ［但し、Ｒ＿５＝Ｒ＿６の場合、これらの双方は水素、
   フルオロまたはアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）であり、Ｒ
   ＿５＝水素、Ｒ＿６＝フルオロ、ヒドロキシまたはＯＲ
   ＿７［但し、Ｒ＿７＝アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）、シ
   クロアルキル（Ｃ＿３〜Ｃ＿６）またはアリール］、▲
   数式、化学式、表等があります▼［但し、Ｒ＿８＝水素
   またはアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８）］、 ▲数式、化学式、表等があります▼、フェニルメチル、
   置換されたフェニルメチル、但し、置換基はアルキル（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８）、アルコキシ（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）
   、ＮＯ＿２及びハロゲンから選ばれる、並びに一置換及
   び二置換されたフェニル、但し、置換基はアルキル（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿１＿８）、アルコキシ（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）、
   ＮＯ＿２及びハロゲンから選ばれる、よりなる群から選
   ばれる；条件として、Ａ及びＢの双方が−ＣＨ＿２−で
   ある場合、Ｒ＿１は水素であることができぬものとする
   、 の化合物から選ばれる化合物；及びＲ′、Ｒ″、Ｒ″′
   またはＲ″″の１個またはそれ以上が水素である場合、
   その薬理学的に許容し得る塩。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ＡはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキレン及びＣ＿２〜Ｃ＿
   ４ヒドロキシアルキレンよりなる群から選ばれ；Ｒ′、
   Ｒ′、Ｒ″′及びＲ″″は独立に、水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   １＿８アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル、フェ
   ニル、イソアルキル（Ｃ＿３〜Ｃ＿６）、Ｃｌ＿３ＣＣ
   Ｈ＿２−、ＣＨ＿２＝ＣＨＣＨ＿２−、ＺＣＨ＿２ＣＨ
   ＿２−［但し、ＺはＳＯ＿２Ｒ＿２、ＳＲ＿２、ＯＲ＿
   ２またはＳｉ（Ｒ＿２）＿３であり、そしてＲ＿２はア
   ルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）である］、 ▲数式、化学式、表等があります▼、ハロ、▲数式、化
   学式、表等があります▼ ［但し、Ｒ＿３は水素、アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８
   ）であり、そしてＲ＿３−Ｒ＿３はアルキレンまたはア
   セタールである］、▲数式、化学式、表等があります▼
   （但し、Ｒ＿４は水素またはメチルである）、▲数式、
   化学式、表等があります▼ ［但し、Ｒ＿５＝Ｒ＿６の場合、これらの双方は水素、
   フルオロまたはアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）であり、Ｒ
   ＿５＝水素、Ｒ＿６＝フルオロ、ヒドロキシまたはＯＲ
   ＿７［但し、Ｒ＿７＝アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）、シ
   クロアルキル（Ｃ＿３〜Ｃ＿６）またはアリール］］、
   ▲数式、化学式、表等があります▼［但し、Ｒ＿８＝水
   素またはアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８）］、▲数式、
   化学式、表等があります▼、フェニルメチル、置換され
   たフェニルメチル、但し、置換基はアルキル（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿１＿８）、アルコキシ（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）、ＮＯ＿
   ２及びハロゲンから選ばれる、並びに一置換及び二置換
   されたフェニル、但し、置換基はアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿１＿８）、アルコキシ（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）、ＮＯ＿２
   及びハロゲンから選ばれる、よりなる群から選ばれ；Ｙ
   は水素、ＣＯＯＲ＿９、ＣＨ＿２ＯＨ、但し、Ｒ＿９は
   水素またはその塩である、或いはアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６）よりなる群から選ばれる、 の化合物から選ばれる化合物。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ＡはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキレン及びＣ＿２〜Ｃ＿
   ４ヒドロキシアルキレンよりなる群から選ばれ；Ｒ″′
   及びＲ″″は独立に、水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８アルキ
   ル、Ｃ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル、フェニル、イソア
   ルキル（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）、Ｃｌ＿３ＣＣＨ＿２−、Ｃ
   Ｈ＿２＝ＣＨＣＨ＿２−、ＺＣＨ＿２ＣＨ＿２−［但し
   、ＺはＳＯ＿２Ｒ＿２、ＳＲ＿２、ＯＲ＿２またはＳｉ
   （Ｒ＿２）＿３であり、そしてＲ＿２はアルキル（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿３）である］、 ▲数式、化学式、表等があります▼、ハロ、▲数式、化
   学式、表等があります▼ ［但し、Ｒ＿３は水素、アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８
   ）であり、そしてＲ＿３−Ｒ＿３はアルキレンまたはア
   セタールである］▲数式、化学式、表等があります▼（
   但し、Ｒ＿４は水素またはメチルである）、▲数式、化
   学式、表等があります▼ ［但し、Ｒ＿５＝Ｒ＿６の場合、これらの双方は水素、
   フルオロまたはアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）であり、Ｒ
   ＿５＝水素、Ｒ＿６＝フルオロ、ヒドロキシまたはＯＲ
   ＿７［但し、Ｒ＿７＝アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）、シ
   クロアルキル（Ｃ＿３〜Ｃ＿６）またはアリール］］、
   ▲数式、化学式、表等があります▼［但し、Ｒ＿８＝水
   素またはアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８）］、▲数式、
   化学式、表等があります▼、フェニルメチル、置換され
   たフェニルメチル、但し、置換基はアルキル（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿１＿８）、アルコキシ（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）、ＮＯ＿
   ２及びハロゲンから選ばれる、並びに一置換及び二置換
   されたフェニル、但し、置換基はアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿１＿８）、アルコキシ（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）、ＮＯ＿２
   及びハロゲンから選ばれる、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ＾＋
   （ＣＨ＿３）＿３、−ＣＨ−ＣＨ−ＣＯＯＨ［但し、Ｒ
   ＿１＿０は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿３アルキルである］
   及び ▲数式、化学式、表等があります▼ ［但し、Ｑは一結合、−（ＣＨ＿２）＿ｎまたは−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｎ−Ｏ−であり、そしてｎ＝１〜３］よりな
   る群から選ばれ；そしてＷは−ＣＦＨ＿２、−ＣＦ＿２
   Ｈ、−ＣＦ＿３、−ＣＦ＿２ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＦ＿２
   ＣＯＯＨ、ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＣＨ＿３よりなる群か
   ら選ばれる、の化合物から選ばれる化合物及びその薬理
   学的に許容し得る塩。 ４、２，５−アンヒドロ−Ｄ−グルシトールをピリジン
   中でトリチルクロライドと反応させ、２，５−アンヒド
   ロ−１，６−ビス−Ｏ−（トリフェニルメチル）−Ｄ−
   グルシトールを生成させ、次にこのものをジメチルホル
   ムアミド中で水素化ナトリウム及びベンジルブロマイド
   と反応させ、２，５−アンヒドロ−３，４−ビス−Ｏ−
   （フェニルメチル）−１，６−ビス−Ｏ−（トリフェニ
   ルメチル）−Ｄ−グルシトールを生成させ、このものを
   酢酸と共に加熱し、２，５−アンヒドロ−３，４−Ｏ−
   （フェニルメチル）−Ｄ−グルシトールを生成させ、こ
   のものをピリジン中にて低温で二置換されたホスホロク
   ロリデートと反応させ、２，５−アンヒドロ−３，４−
   ビス−Ｏ−（フェニルメチル）−Ｄ−グルシトール、１
   ，６−ビス（二置換されたホスフェート）を生成させ、
   このものをメタノール−酢酸中にて炭素に担持させたパ
   ラジウム上で水素添加することを特徴とする２，５−ア
   ンヒドロ−Ｄ−グルシトール、１，６−ビス（二置換さ
   れたホスフェート）、但し、ホスフェートにおける置換
   基は特許請求の範囲第１項に定義した如きＲ′、Ｒ″、
   Ｒ″′及びＲ″″である化合物の製造方法。 ５、２，５−アンヒドロ−３，４，６−トリス−Ｏ−（
   フェニルメチル）−Ｄ−マンノースと水素化リチウムア
   ルミニウムとを不活性雰囲気下にてエーテル中で低温で
   、次に還流下で反応させ、２，５−アンヒドロ−１，３
   ，４−トリス−Ｏ−（フェニルメチル）−Ｄ−マンニト
   ールを生成させ、このものをメタノール−酢酸中にて炭
   素に担持させたパラジウム上で水素添加し、２，５−ア
   ンヒドロ−Ｄ−マンニトールを生成させ、このものをピ
   リジン中にて低温で二置換されたホスホロクロリデート
   と反応させることを特徴とする２，５−アンヒドロ−Ｄ
   −マンニトール、１，６−ビス（二置換されたホスフェ
   ート）、但し、ホスフェートにおける置換基は特許請求
   の範囲第１項に定義した如きＲ′、Ｒ″、Ｒ″′及びＲ
   ″″である化合物の製造方法。 ６、２，５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル
   ）−３，４，６−トリス−Ｏ−（フェニルメチル）−Ｄ
   −グルシトールをメタノール−酢酸中にて炭素に担持さ
   せたパラジウム上で水素添加し、２，５−アンヒドロ−
   ２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−Ｄ−グリシトールを生
   成させ、このものをアセトン中で硫酸銅及び硫酸で処理
   し、次に中和し、２，５−アンヒドロ−２−Ｃ−（ヒド
   ロキシメチル）−２＾１，３−Ｏ−（１−メチルエチリ
   デン）−Ｄ−グルシトールを生成させ、このものをピリ
   ジン中にて低温で二置換されたホスホロクロリデートと
   反応させることを特徴とする２，５−アンヒドロ−２−
   Ｃ−［［（二置換されたホスフイニル）オキシ］メチル
   ］−１，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−Ｄ−グリ
   シトール、６−（二置換されたホスホネート）、但し、
   ホスホネートにおける置換基は特許請求の範囲第１項に
   定義した如きＲ′、Ｒ″、Ｒ″′及びＲ″″である化合
   物の製造方法。 ７、Ｄ−フラクトフラノース、ペンタベンゾエート及び
   アリルトリメチルシランをアセトニトリル中にて低温で
   反応させ、続いて三フッ化ホウ素エーテレートとの反応
   により、４，７−アンヒドロ−４−Ｃ−［（ペンゾール
   オキシ）メチル］−１，２，３−トリデオキシ−Ｄ−￥
   アラビノ￥−オクト−１−エニトール、５，６，８−ト
   リペンゾエートを生成させ、このものをメタノール中に
   てナトリウムメチレートと反応させ、４，７−アンヒド
   ロ−１，２，３−トリデオキシ−４−Ｃ−（ヒドロキシ
   メチル）−Ｄ−￥マンノ￥−オクト−１−エニトールを
   生成させ、このものをアセトン中にて硫酸銅及び硫酸と
   反応させ、次に中和し、４＾１，５：４，７−ジアンヒ
   ドロ−１，２，３−トリデオキシ−４−Ｃ−［（１−ヒ
   ドロキシ−１−メチルエトキシ）メチル］−６，８−ビ
   ス−Ｏ−（フェニルメチル）−Ｄ−￥マンノ￥−オクト
   −１−エニトールを生成させ、このものを最初にピリジ
   ン及びジクロロメタンの混合物中で、次にエタノール中
   の水素化ホウ素ナトリウムでオゾン分解に付し、３，６
   ：３＾１，４−ジアンヒドロ−２−デオキシ−３−Ｃ−
   ［（１−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）メチル］
   −５，７−ビス−Ｏ−（フェニルメチル）−Ｄ−￥マン
   ノ￥−ヘプチトールを生成させ、このものをメタノール
   −酢酸中にて炭素に担持させたパラジウム上で水素添加
   し、３，６：３＾１，４−ジアンヒドロ−２−デオキシ
   −３−Ｃ−［（１−ジヒドロキシ−１−メチルエトキシ
   ）メチル］−Ｄ−￥マンノ￥−ヘプチトールを生成させ
   、このものをピリジン中にて低温で二置換されたホスホ
   ロクロリデートと反応させることを特徴とする３，６：
   ３＾１、４−ジアンヒドロ−２−デオキシ−３−Ｃ−［
   （１−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）メチル］−Ｄ
   −￥マンノ￥−ヘプチトール、１，７−ビス（二置換さ
   れたホスフェート）、但し、ホスフェートにおける置換
   基は特許請求の範囲第１項に定義した如きＲ′、Ｒ″、
   Ｒ″′及びＲ″″である化合物の製造方法。 ８、特許請求の範囲第１項記載のエステル化合物をリン
   酸二水素誘導体に転化するにあたり、Ｒ′、Ｒ″、Ｒ″
   ′及びＲ″″がフェニルまたは置換されたフェニルであ
   る場合、該エステルのいずれかをメタノールまたはエタ
   ノール中にて酸化白金上で、エステルをリン酸二水素誘
   導体に還元するために十分な時間水素添加するか、或い
   はＲ′、Ｒ″、Ｒ″′及びＲ″″がエチルである場合、
   該エステルを最初に十分な時間トリメチルシリルブロマ
   イドで、次に水で処理し、リン酸二水素誘導体を生成さ
   せることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載のエス
   テル化合物のリン酸二水素誘導体への転化方法。 ９、特許請求の範囲第１項または特許請求の範囲第８項
   記載のいずれかの化合物、但し、Ｒ′、Ｒ″、Ｒ″′及
   びＲ″″は各々水素である、を無水エタノール中にて０
   〜５℃で、ＣＨ＿２Ｎ＿２、ＣＨ＿３ＣＨＮ＿２、（Ｃ
   Ｈ＿３）＿２ＣＮ＿２または▲数式、化学式、表等があ
   ります▼よりなる群から選ばれるジアゾ試薬でアルキル
   化し、次いで、エステル置換基の全てが生ずるエトラエ
   ステルにおいて同一であるようにして酢酸を添加するこ
   とを特徴とするテトラエステルの製造方法。 １０、植物に特許請求の範囲第１項、第８項または第１
   ３項記載の化合物の有効量を投与することを特徴とする
   該植物における殿粉生産を増加させ、そして根の生長を
   減少させる方法。