JPH02105A - 徐放性錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、薬物及び微粉状で水不溶性のセルロース系高
分子からなる錠剤に関する。

本発明の錠剤は徐放性製剤として優れたものである。

〈従来の技術〉 従来の徐放性錠剤としては、徐放化剤としてミツロウ、
カルナウバロウ、ステアリン酸等のロウもしくは脂肪、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の水溶性セルロ
ース誘導体、ポリ酢酸ビニル、ポリメタアクリレート、
エチルセルロース等の水不溶性プラスチック又はイオン
交換樹脂を使用したもの等が知られている。

〈発明が解決しようとする問題点〉 上記の徐放性錠剤は、以下のような欠点を有する。

即ち、徐放化剤としてロウ、脂肪、水不溶性プラスチッ
ク又はイオン交換樹脂を使用した錠剤は製造工程の繁雑
さ、有機溶媒の残留性、消化管内のｐｕや酵素による放
出速度の変化等の問題点を有し、又徐放化剤として水溶
性セルロース誘導体を使用した錠剤は消化管粘膜への付
着に伴う副作用の発生という問題を有する。

本発明者等は、上記問題点を解決すべく鋭意検討した結
果、本発明を完成した。

〈発明の構成〉 本発明は１．薬物及び微粉状で水不溶性のセルロース系
高分子からなる錠剤に関するものである。

水不溶性のセルロース系高分子とは、必ずしも完全に水
不溶性であることを意味せず水に殆ど溶けないものであ
ればよく、その具体例としては低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、結晶セルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、カルボキジメチルセルロースカルシウム、ク
ロスカルメロースナトリウム、エチルセルロース等をあ
げることができる。上記低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースにおけるヒドロキシプロポキシル基の含量は通
常５〜１δ、ｏｘ　（Ｗ／Ｗ）の範囲内である。

上記のセルロース系高分子を微粉化する方法としてはジ
ェットミル、ボールミル等の粉砕機を使用する方法及び
温度もしくは溶媒組成の急変による急速沈殿法等をあげ
ることができる。微粉化されたセルロース系高分子につ
いては粒径の小さいもの程好ましく、その粒径を空気透
過法で測定した場合通常５μｍ以下、好ましくは３μｍ
以下のものを使用することができる。

本発明の錠剤中における上記セルロース系高分子の使用
量は薬物の水に対する溶解度、薬物の含量、薬効の持続
時間等から適宜選択され、通常錠剤全量に対し１〜９９
零の範囲内である。

本発明の錠剤に適用可能な薬物については特に制限はな
く、経口投与可能な薬物等種々のものを使用することが
でき、その具体例としては、アスコルビン酸等のビタミ
ン、塩酸ブロカインアミド等の循環器用剤、クロルプロ
マジン等の中枢神経用剤、テトラサイクリン等の抗菌剤
、テオフィリン等の呼吸器用剤等をあげることができる
。

本発明の錠剤は薬物及び上記セルロース系高分子以外に
必要に応じてトウモロコシデンプン、乳糖等の賦形剤、
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン
等の結合剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑
沢剤、メチルセルロース等の崩壊剤等の添加剤を添加し
てもよい。特に水への溶解度が低い薬物を使用する場合
には、メチルセルロース等の崩壊剤の添加が薬物の放出
速度のＨＪ御という点で望ましい。前記賦形剤の錠剤に
おける使用量は特に限定されず、結合剤のそれは通常錠
剤全量に対し０．５〜３′６であり、滑沢剤のそれは通
常錠剤全量に対し０．１〜５駕であり、又崩壊剤のそれ
は特に限定されない。

本発明の錠剤としては裸錠、フィルムコーティング錠、
多層錠、有核錠等をあげることができ、その形状、大き
さ等については特に制限されない。

これらの錠剤は通常の錠剤の製造法を用いて製造するこ
とができ、例えば、裸錠の場合には薬物、微粉状のセル
ロース系高分子及び必要に応じて前記賦形剤、結合剤、
滑沢剤等を均一に混合した後、直接打錠するか又は造粒
後滑沢剤等を加えて打錠することにより製造することが
できる。

〈発明の効果〉 本発明の錠剤は徐放性製剤として優れたものである。又
、本発明の錠剤は消化管内ｐＨ１酵素等の影響による放
出速度の変動がなく、又食道、消化管粘膜への付着がな
いため製剤の粘膜付着に伴う副作用も有しない。更に、
本発明の錠剤は特別な装置及び製造工程を用いることな
く製造することができ、大量生産にも通している。

以下、本発明を更に実施例及び試験例により説明するが
、本発明はこれらにより限定されるものではない。

尚、以下の実施例及び対照例で使用したセルロース系高
分子の粒径は空気透過法で測定した。

実施例１ 平均粒子径１，４μｍの低置換ヒドロキシプロピルセル
ロース［（ヒドロキシプロポキシル基の含量１０〜１３
Ｕ以下Ｌ−）ＩＰＣと称す］　２００ｍｇ　１塩酸ブロ
力インアミド１００ｍｇ、軽質無水ケイ酸３ｍｇ及びス
テアリン酸マグネシウム２ｍｇを均一に混合し、直径９
ｍｍの杵を用いて重量３０５ｍｇの錠剤を得た。

実施例２ 平均粒子径３．２μｍの結晶セルロース２００ｍｇ、塩
酸ブロカインアミド１００ｍｇ、軽質無水ケイ酸３ｍｇ
及びステアリン酸マグネシウム２Ｂを均一に混合し直径
９ａ＋ｍの杵を用いて重量３０５ｍｇの錠剤を得た。

実施例３ 平均粒子径１．４μｍのＬ−ＲＰＣ５０ｍｇ、塩酸ブロ
カインアミド１００ｍｇ、軽質無水ケイ酸１．５μｍｇ
及びステアリン酸マグネシウム１．５１１Ｉｇを均一に
混合し、直径７ｍｍの杵を用いて打錠し重量１５３ｍｇ
の錠剤を得た。

実施例４ 平均粒子径１．４μｍのＬ−ＲＰＣ１００ｍｇ、塩酸ブ
ロヵインアミド１１００Ｉｌ１、軽質無水ケイ酸２ｍｇ
及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを均一に混合した
後直径８ｍｍの杵を用いて重量２０４ｍｇの錠剤を得た
。

実施例５ 平均粒子径１．４ｇ、ｍのＬ−ＲＰＣ４００ｍｇ、塩酸
プロカインアミド１００ｍｇ、軽質無水ケイ酸５ｍｇ及
びステアリン酸マグネシウム５ｍｇを均一に混合し、直
径１１ｍｍの杵を用いて重量５１０ｍｇの錠剤を得た。

実施例６ 実施例１で使用したＬ−ＮＰＣのかわりにカルボキシメ
チルセルロースカルシウム（平均粒子径１．０μｍ）を
用い、以下実施例１と同様に処理して錠剤を得た。

実施例７ 実施例１で使用したＬ−ＨＰ［：のかわりにクロスカル
メロースナトリウム（平均粒子径１．１μｌ１１）を用
い、以下実施例１と同様に処理して錠剤を得た。

実施例８ 実施例１で使用したＬ−ＨＰにのかわりにエチルセルロ
ース（平均粒子径１．１μｍ）を用い、以下実施例１と
同様に処理して錠剤を得た。

実施例９ 平均粒子径１．４μｓのＬ−ＨＰに　７０ｍｇ、　３−
（（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）アミ
ノ）−２−オキソエチル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズ
アミド（以下、化合物Ａ　）　２０ｈｇ　、メチルセル
ロース（粘度グレード：　１５ｃｐ）　８５ＩＩｇ及び
ステアリン酸マグネシウム２ｍｇを均一に混合し、直径
１０ｍｍの杵を用いて打錠し重量３５７ｍｇの錠剤を得
た。

実施例１０ 平均粒子径１．４　μｍのＬ−ＲＰＣ７０ｍｇ、化合物
Ａ２００ｍｇ　、メチルセルロース（粘度グレード：１
５ｃｐ）１０ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇ
を均一に混合し、直径９．５ｍｍの杵を用いて打錠し重
量２８２１ｍｇの錠剤を得た。

対照例１ 平均粒子径１４．９μｍのＬ−ＲＰＣ２００ｍｇ、塩酸
プロヵインアミド１００ｍｇ、軽質無水ケイ酸３ｔｒｒ
ｇ及びステアリン酸マグネシウム２Ｂを均一に混合し、
以下実施例１と同様に処理して重量３０５ｍｇの錠剤を
得た。

対照例２ 平均粒子径６．７μｍのＬ−ＲＰＣ２００ｍｇ、塩酸ブ
ロカインアミド１００ｍｇ、軽質無水ケイ酸３ｍｇ及び
ステアリン酸マグネシウム２１Ｉ１ｇを均一に混合し、
以下実施例１と同様に処理して重量３０５ｍｇの錠剤を
得た。

対照例３ 平均粒子径８．３μｍの結晶セルロース２００ｍｇ、塩
酸ブロカインアミドｌＱＯＩＩ１ｇ、軽質無水ケイ酸３
ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２Ｂを均一に混合し
、以下実施例１と同様に処理して重量３０５ｍｇの錠剤
を得た。

対照例４ カルボキシメチルセルロースカルシウム（平均粒子径１
２．８μｍ）を用い、以下実施例６と同様に処理して錠
剤を得た。

対照例５ クロスカルメロースナトリウム（平均粒子径１２．９μ
ｍ）を用い、以下実施例７と同様に処理して錠剤を得た
。

対照例６ エチルセルロース（平均粒子径１２．３μｍ）を用い、
以下実施例８と同様に処理して錠剤を得た。

試験例 実施例１〜１０及び対照例１〜６で得られた錠剤を用い
て日本薬局方一般試験法の溶出試験法（パドル法）に従
い溶出試験を行った。

即ち、試験液として日本薬局に規定する第−液（ｐＨ１
，２）　９００ａ＋Ｊｌを用いパドル回転数を１００回
転回転上し試験錠を入れ溶出液を経時的にサンプリング
し塩酸プロカインアミドの溶出率を２２４ｎｍの吸光度
から、又化合物Ａのそれを２７８ｎｍの吸光度から測定
した。結果を以下の表に示した。

上表から明らかなように、各種の水不溶性のセルロース
系高分子について、その平均粒子径を小さくしたものを
適用した錠剤は優れた徐放効果を有していた。

又、水への溶解度がひくい化合物Ａに本発明にかかわる
セルロース系高分子を適用して錠剤とした場合、メチル
セルロースの添加量を変化させることにより上記化合物
の放出速度を制御し得た。

以上のことから本発明の錠剤が優れた徐放効果を有する
ことが確認された。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 薬物及び微粉状で水不溶性のセルロース系高分子からな
   る錠剤