JPH0196105A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、アラントイン−グリオキシル酸縮合物を配合
した化粧品、医薬品等の皮膚外用剤に関する。

〔従来の技術〕

周知のようにアラントインは、湿疹、あかぎれ、ひび、
肌荒れ等の治療に顕著な薬効を有するため、化粧品、医
薬品等に広く配合されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、アラントインは、アルカリに対する安定
性が劣るため、化粧品、医薬品等に配合した場合、その
製品のＩ’ｌ＋が７以上では、徐々にアラントイン酸を
経由して、グリオキシル酸と尿素に分解し、最終的に薬
効を失ってしまうという欠点があった。そのため、アラ
ントインを化粧品、医薬品等に配合しようとする場合は
、その製品のｐＨを酸性にしなければならず、その利用
については自ずから制限があった。

本発明者らは、かかる事情にかんがみ、アラントインと
同等の薬効を有する成分をＩ’ｌｌに関係なく安定に配
合可能な皮膚外用剤を得るべく鋭意研究を重ねた結果、
アラントイン−グリオキシル酸縮合物を配合すれば上記
目的が達成されることを見出し、本発明を完成するに至
った。

〔問題点を解決するための手段〕

すなわち、本発明はアラントイン−グリオキシル酸縮合
物を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。

本発明において用いられるアラントイン−グリオキシル
酸縮合物は、下記一般式で示され、アラントインとグリ
オキシル酸とを、水浴液中アルカリ性下で反応させるこ
とにより得られるものである。

一般式　　　　　　　　ｃｏｏｘ Ｉ ＨＯ−Ｃ−）−１ 本発明におけるアラントイン−グリオキシル酸縮合物は
、湿痕、あかぎれ、ひび、肌荒れ等の治療に、アラント
インと同等の効果を有し、皮膚外用剤への配合量は、通
常皮膚外用剤全量中の０．００１〜１重量％である。皮
膚外用剤の種類と求める薬効によって配合量は決定され
るが、適度な薬効と系への溶解度の点から０．０１〜０
．５重量％程度が好ましく配合される。

本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分のほか、化粧
品や医薬品等の皮膚外用剤に一般的に用いられる多価ア
ルコールや油性成分、紫外線吸収剤、低級アルコール、
界面活性剤、防腐殺菌剤、色剤、粉末、香料、薬剤など
その池の成分を本発明の効果を損なわない範囲内で適宜
配合することができる。

多価アルコール、油性成分、紫外線吸収剤、低級アルコ
ール、界面活性剤の一例を挙げれば、次のとおりである
。

多（面アルコール；エチレングリコール、ポリエチレン
グリコール、プロピレングリコール、１．３−ブチレン
ゲリコール、１．４−ブチレングリコール、ジプロピレ
ングリコール、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセ
リン、テトラグリセリンなどのポリグリセリン、グルコ
ース、マルトース、マルチドース、ショ糖、フルクトー
ス、キシリトース、ソルビトール、マルトトリオース、
スレイトール、エリスリトールなど。

油性成分；牛脂、スクヮラン、オリーブ油、月見草油、
コメヌカ油などの動植物油、炭化水率、流動パラフィン
などの鉱物油、イソプロピルミリステート、ペンタエリ
スリトール−テトラ−２−エチルヘキサノエートなどの
エステル油、メチルフェニルシリコン、ジメチルシリコ
ンなどのシリコーン油、２−オクチルドデカノール、２
−デシルテトラデカノール、オレイルアルコール、セチ
ルアルコールなどのアルコール、ベヘン酸、オレイン酸
、イソステアリン酸などの脂肪酸、ビタミンＡ１ビクミ
ンＥ１ビタミンＤ、ビタミンにおよびこれらの誘導体な
ど。

紫外線吸収剤；パラアミノ安息香酸、パラメトキシケイ
皮酸−２−エトキシエチル、バラメトキシケイ皮酸・イ
ソプロピル、ブチルメトキシベンゾイルメタン、グリセ
リル−モノ−２−エチルヘキサノイル−ジ−パラメトキ
シベンゾフェノン、ジガロ・Ｃルトリオレエート、２−
２′　−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、
エチル−４−ビスドロキシブロビルアミノベゾエート、
２−エチルへキシル−２−シアノ−３，３′　−ジフェ
ニルアクリレート、パラメトキシケイ皮酸エチルヘキシ
ル、サリチル酸−２−エチルヘキシル、グリセリルパラ
アミノベンゾエート、サリチル酸ホモメチル、オルトア
ミノ安息香酸メチル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン、アミル−パラ−ジメチルアミノベンゾエ
ート、２−フェニルベンゾイミダソール−５−スルフォ
ン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−
５−スルフォン酸など。

低級アルコール；エチルアルコール、プロピルネアルコ
ール、イソプロピルアルコール、フチルアルコール、イ
ソブチルアルコールなど。

界面活性剤；ポリオキシエチレン〔以下、ｒ’Ｏ［Ｅ−
と略す〕オクチルドデシルアルコール、ＰＯＥ−２−デ
シルテトラデシルアルコールなどのＰＯＩＥ−分岐アル
キルエーテル、ＰＯＩＥ−オレイルアルコールエーテル
、ＰＯＥ−セチルアルコールエーテルなどのＰＯＥ−ア
ルキルエーテル、ソルビタンモノオレエート、ソルビタ
ンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレートな
どのソルビタンエステル、ＰＯＥ−ソルビクンモノオレ
ート、ＰＯＥ−ソルビクンモノイソステアレ−１・、Ｐ
ＯＥ−ソルビタンモノラウレートなどのＰＯＥ−ソルビ
タンエステル、グリセリルモノオレエート、グリセリル
モノステアレート、グリセリルモノミリステートなどの
グリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＨ−グリセリルノオレ
エート、ＰＯＥ−クリセリルモノステアレート、ＰＯＥ
−グリセリルモノミリステートなどのＰＯＥ−グリセリ
ン脂肪酸エステル、ＰＯＩＦ、−ジヒドロコレステロー
ルエーテル、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマ
シ油イソステアレートなどのＰＯＥ−硬化ヒマシ油脂肪
酸エステル、ＰＯＥ−オクチルフェノールエーテルなど
のＰＯＥ−アルキルアリールエーテル、グリセロールモ
ノイソステアレート、グリセロールモノミリステートな
どせのグリセロールエーテル、ＰＯＥ−グリセロールモ
ノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセロールモノミリス
テーＩ・などのＰＯＥ−グリセロールエーテル、ジグリ
セリルモノステアレート、デカグリセリルデカステアレ
ート、デカグリセリルデカイソステアレート、ジグリセ
リルシセイソステアレートなどのポリグリセリン脂肪酸
エステルなどの非イオン界面活性剤、ミリスチン酸、ス
テアリン酸、パルミチン酸、ベヘン酸、イソステアリン
酸、オレ、ｆン酸などの高級脂肪酸のカリウム、ナトリ
ウム、ジェタノールアミン、トリエタノール、アミノ酸
な−どの塩、−エーテルカルボン酸の上記アルカリ塩、
Ｎ−アシルアミノ酸の塩、Ｎ−アシルサルコン塩、高級
アルキルスルホン酸塩などの陰イオン界面活性剤、アル
キルアミン塩、ポリアミン、アミノアルコール脂肪酸有
機シリコーン樹脂、アルキル４級アンモニウム塩などの
陽イオン界面活性剤あるいは画性界面活性剤など。

〔実施例〕

次に実験例および実施例によって本発明をさらに詳細に
説明する。

実施例１ 下記処方に示すＰＨが８．０の基剤に、本発明品および
比較例として、それぞれ１０ミリモルのアラントイン−
グリオキシル酸カリウム縮合物とアラントインを配合し
た試験品を調整し、５０℃に保存した。この保存品につ
いて、高速液体クロマトグラフィー法により各々を定量
し存在率を比較した。

（重量％） 以下余白 高速液体クロマトグラフは口本分光工業株式会社製ＴＲ
Ｉ　ＲＯＴＡＲ−１１１であり、カラムに三菱化成工業
株式会社製ＭＣＩ　ＧＥＬ　ＣＫＯ３５を充填した内径
８　ｍ１ｌｋ長さ５０ｃｍのものを用いた。分析条件は
以下の通りである。

溶離液：１容量％リン酸水溶液 流　速：　１　ｍｌ／　ｍｉｎ　　　カラム温度：５０
℃検出２′：ｒ：　　２１０ｎｍ　　　　感　度：　０
．０４Ａ、ｌＪ、Ｆ、Ｓ。

この条件でアラントイン−グリオキシル酸カリウム縮合
物は注入後、約８分に、アラントインは約１４分に溶出
した。試験溶液は基剤を溶離液で　１００倍希釈し、そ
の１５ｕｌを注入した。定量のための検量線作成には、
アラントイン−グリオキシル酸カリウム縮合物を溶離液
に溶かし１０．２０．３０ｐｐｍ溶液を調製、アラント
インを溶離液に溶かし５，１０゜２０ｐｐｍを調製し、
各々の濃度とピーク面積との関係を得、これにより基剤
中のアラント・イン−グリオキシル酸カリウム縮合物、
アラントインの含有量を求めた。結果を第１図に示す。

第１図の結果より明らかな通り、Ｐ１１８の緩衝液基剤
中５０℃保存において、アラントインは経口２０日で、
その大部分が分解されているが、アラントイン−グリオ
キシル酸カリウム縮合物は経口５０口においても、まだ
半分近くが残存しており、本発明品のアルカリ安定性が
きわめて良好なことがわかる。

実施例２ 下記処方のＰ１１７の乳液にアラントイン−グリオキシ
ル酸カリウム縮合物、アラントインを各々配合し、４０
℃保存品について、実験例１と同様な方法により定量し
、これらの残存率を比較した。定量のための検量線作成
には、アラントイン−グリオキシル酸カリウム縮合物、
アラントイン共に溶離液で５．　１０．２０ｐｐｍ溶液
を調装し、各々の濃度とピーク面積との関係を得た。

処方　　　　　　　　　　　　　　　　（重量％）■流
動パラフィン　　　　　　　　　　　３．０■ワセリン
　　　　　　　　　　　　　　　２．０■エタノール（
９５％）２．０ ■セタノール　　　　　　　　　　　　　　０．６■ジ
プロピレングリコール　　　　　　　７．０■　　　　
　　　　　　　　　　　　　　３．０■ＰＯＥ　　（２
０モル）２オクチルドデシル　　１．２エーテル ■ｒ’Ｏｃ　　（５モル）グリセリル　　　　　　０．
６モノステアレート ■水酸化カリウム　　　　　　　　　　　０．１５［相
］メタリン酸ナトリウム　　　　　　　　　０．０５０
グリチルレチン酸ステアレート　　　　０．０５＠アラ
ントイン−グリオキシル酸０．２力リウム縮合物又はア
ラントイン ０酢酸トコフエロール　　　　　　　　　０．１０エチ
ルパラベン　　　　　　　　　　　０．１０ブチルパラ
ベン　　　　　　　　　　　０．１■キサンチンガム　
　　　　　　　　　　　Ｏ，Ｑ２０カルボキシビニルポ
リマー　　　　　　０．２３０精製水　　　　　　　　
　　　　　　　残余＠香料　　　　　　　　　　　　　
　　　０．２製法 ■■■■■〜■■０〜■＠を混合溶解し、同じく混合溶
解した■■［相］＠■＠［相］の中へ攪拌混合して乳化
する。■を加えて中和した後、ホモジナイザーにより乳
化粒子を整え、その後、熱交換器にて室温まで冷却して
乳液を得た。

経時６力月後の残存率はアラントイン−グリオキシル酸
カリウム縮合で９８％、アラントインで７０％であった
。この結果より、アラントイン−グリオキシル酸縮合物
は化粧品中でアラントインよりも十分に安定に存在する
ことがわかった。

以下、本発明の実施例を示す。

これらは、本発明をより詳しく説明するものであり、本
発明を限定するものではない。なお、配合量は重量％で
ある。

実施例１　　　　　　　　　　　　　　（重量％）■グ
リセリン　　　　　　　　　　　　　　５．０■クエン
酸　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０３■クエ
ン酸ソーダ　　　　　　　　　　　　　０．０５■アラ
ントイン−グリオキシル酸　　　　０．１力リウム縮合
物 ■エタノール（９５％）　　　　　　　　　　１０．０
■ＰＯＥ　　（１５モル）オレイルエーテル　　　１．
００紫外線吸収剤　　　　　　　　　　　　０．１■香
料　　　　　　　　　　　　　　　　０．１■防腐剤　
　　　　　　　　　　　　　　０．１０色素　　　　　
　　　　　　　　　　　適量０精製水　　　　　　　　
　　　　　　　残余製法 ■■■［相］を室温にて混合溶解し、間しく室温にて混
合溶解した■〜■■０＠中へ攪拌添加して化（生水を得
た。

実施例２ ■グリセリン　　　　　　　　　　　　　　５．０■ポ
リエチレングリコール（分子量４００　）　　２．０■
グリチルリチン酸モノアンモニウム　　　０．１■アラ
ントイン−グリオキシル＠０．１カリウム縮合物 ■流動パラフィン　　　　　　　　　　　１０．０■セ
タノール　　　　　　　　　　　　　　４．０■スクワ
ラン　　　　　　　　　　　　　　５．０■ステアリン
酸　　　　　　　　　　　　　１．０■ミツロウ　　　
　　　　　　　　　　　　１．０［相］ワセリン　　　
　　　　　　　　　　　　　１．００ＰＯ［Ｅ　　（２
５モル）セチルエーテル　　　　２．００クリセリルモ
ノステアレー１−　　　　　　１．５０防腐剤　　　　
　　　　　　　　　　　　０．１０香料　　　　　　　
　　　　　　　　　　０．１５■Ｉ５裂水　　　　　　
　　　　　　　　　残余製法 ■〜■を混合溶解し、同じく混合溶解した■〜■■の中
へ攪拌混合して乳化する。ホモジナイザーにより乳化粒
子を整え、その後、熱交換器にて室温まで冷却してＷ１
０型クリームを得た。

実施例３ ■エタノール　　　　　　　　　　　　　５５■ＰＯＩ
Ｅ　　（６０モル）硬化ヒマシ油　　　　　　０．８■
紫外線吸収剤　　　　　　　　　　　　　０．０５■ｌ
−メントール　　　　　　　　　　　　　０．０１■香
料　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３■感光素
２０１号　　　　　　　　　　　　　０．００２■アラ
ントイン−グリオキシル酸　　　　　０．０５力リウム
縮合物 ■クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
０５■クエン酸ソーダ　　　　　　　　　　　　　０．
０６［相］グリセリン　　　　　　　　　　　　　　２
．００アルギン酸ソーダ　　　　　　　　　　　　１．
２０精製氷　　　　　　　　　　　　　　　残余製法 ■〜■を均一に混合溶解する。これに均一に混合溶解し
た■〜＠を加え攪拌混合し、アフターシェーブローショ
ンを得た。

実施例１〜３により安定性がきわめて良好な化粧料を得
ることができた。

〔発明の効果〕

本発明の皮膚外用剤はアラントイン−グリオキシル酸縮
合物含有の安定性良好な皮膚外用剤である。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明品と従来品の経口安定性を示すグラフ
である。 特許出願人　株式会社　資　生　堂

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）アラントイン−グリオキシル酸縮合物を含有する
   ことを特徴とする皮膚外用剤。