JPH0145442B2 - - Google Patents
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Description
産業上の利用分野
本発明は、活性成分として脂肪酸またはそのエ
ステルを含有するヒトの皮膚に局所的に適用する
のに適した化粧用組成物に関する。
従来の技術
周知の如く、リノール酸は天然脂肪酸の一種で
あつて、皮膚から遊離酸としてあるいは大形分子
の一部として単離され得る。前記大形分子の最も
一般的なものとしてホスホリピドおよびトリグリ
セリドが例示される。リノール酸は、多くの生物
において生体内で生成不可能であり、したがつて
食物中に存在させなければならない必須脂肪酸と
して知られている。
本明細書中、“必須脂肪酸”とは生物としての
適切な機能を果すのに必要であるにもかかわら
ず、生体内では生成できない全シス型（all cis）
ｎ−６，９−不飽和脂肪酸を意味する。
過去に行われた実験では、ラツトにリノール酸
欠乏餌を与えた場合にはラツトの体格および一般
的健康状態が悪くなるという結果が得られた。こ
のとき、皮膚の状態が悪くなつて皮膚内の透過阻
止体すなわち透過障壁部（skin permeability
barrier）の機能が低下し、それに伴つて表皮透
過水分損失（trans epidermal water loss；
TEWL”）のレベルが上昇する変化がみられた
が、リノール酸（遊離状態のリノール酸、または
トリグリセリドの形で存在するリノール酸）を局
所的に適用することによつて、TEWLのレベル
が正常化し、約２−５日後に皮膚が回復し始め
た。
また、脂肪吸収不良（malabsorption）または
多年にわたる無脂肪性食物の摂取のために必須脂
肪酸欠乏症の症状が表われた患者に対してリノー
ル酸を局所的に適用することも有効であることが
確認された。
リノール酸は潜在的にプロスタグランジン様物
質を形成し得る反応性を有しているが、このよう
な反応が皮膚内で起るかどうかは不明である。リ
ノール酸を局所的に適用した場合、通常のプロス
タグランジン様抑制体（inhibitor）により皮膚
内の前記透過障壁部の機能回復が阻害されること
はないことが知見された。さらに、コルンビン酸
はリノール酸に似て、皮膚を回復させて皮膚を良
好な状態に保つ作用を有するが、このコルンビン
酸は決してプロスタグランジン系物質に変換され
得ないものであることが判明した。リノール酸が
たとえばホスホリピドおよびトリグリセリドの中
で、その構造に基いて或る種の役割を果すもので
あることは周知であるが、リノール酸は水分透過
障壁部を形成および維持するという或る種の独特
な作用も果しているであろうとの提案もなされて
いた。
したがつて、前記の透過障壁部の中に含まれる
分子について、該分子は
(i) 必須脂肪酸またはその誘導体を含有し、
(ii) 表皮中に存在すべきである、
ということが必要条件であると考えられるように
なつた。
最近、Gray等、“Biochemica et Biophysica
Acta”528（1978）127−137の文献には、１−
（3′−Ｏ−アシル）−β−グルコシル−Ｎ−ジヒド
ロキシペンタトリアコンタジエノイル スフイン
ゴシン（この中のアシル基は主としてリノール酸
基である）が哺乳類の皮膚に存在し、細胞膜内で
重要な役割を果すものであることが記載されてい
るが、皮膚障壁部に関する作用は示唆もされてい
ない。
本発明者は、Ｏ−リノレオイルグルコシルセラ
ミドは透明層および角質層には存在せず、その代
りに別の脂肪酸（すなわちＯ−リノレオイルヒド
ロキシ脂肪酸）およびエステル（すなわちＯ−リ
ノレオイルセラミド）がこれらの層に存在するこ
とを知見した。これらの物質は、皮膚障壁機能
（skin barrier function）を維持する作用を有す
るものと考えられる。
前記した脂肪酸およびエステル類は、皮膚に局
所的に適用されたときに皮膚内の前記障壁部の機
能を高めることにより皮膚の状態を著しく改善す
ることが明らかとなつた。たとえば洗剤により皮
膚内の前記障壁部の機能が損なわれたとき、ある
いはひどい火傷のために皮膚内の前記障壁部の機
能が完全に失われたときには、その結果として皮
膚組織から大量の水分が失われるが、このような
状態の皮膚に対し本発明の組成物は皮膚からの水
分損失を完全に抑制するかまたは少なくとも損失
量を減少させることにより、前記障壁部の機能の
少なくとも一部を回復させる効果を奏するもので
あることが知見された。
発明の要旨
本発明により提供されるヒトの皮膚に局所的に
適用するのに適した化粧用組成物は、適当なベヒ
クルと活性成分として式（100）
（式中、
R′は−OH，C1〜C4アルコキシ、Ｎ−スフイン
ゴシル及びＮ−（グリコシルスフインゴシル）か
ら選択され、
ｓは４〜25の整数であり、
ｔは６〜８の整数であり、
ｋは17〜19の整数であり、
ｇは29〜31の整数であり、
ｍは０又は１〜３の整数である）
を有する少なくとも１種の化合物0.001〜５重量
％とを含有する。
本発明組成物は、上記活性化合物の混合物を含
有するものであつてもよい。
本発明組成物において活性成分として好ましく
使用される化合物を以下例示する。
ω−（Ｏ−リノレオイル）C32脂肪酸 (51)
ω−（Ｏ−リノレオイル）C34脂肪酸 (52)
ω−（Ｏ−コルンビノイル）C12脂肪酸 (53)
ω−（Ｏ−９，10，13−トリヒドロキシ−11−
オクタデセノイル）C32脂肪酸 (61)
ω−（Ｏ−リノレオイル）セラミド (55)
ω−（Ｏ−９，10，13−トリヒドロキシ−11−
オクタデセノイル）セラミド (58)
ω−（Ｏ−コルンビノイル）セラミド (63)
ω−（Ｏ−アラキドノイル）セラミド (67)
ω−（Ｏ−アラキドノイル）グルコシルセラミ
ド (56)
及び
ω−（Ｏ−リノレオイル）グルコシルセラミド
(57)
本発明組成物中に適当なベヒクルと一緒に配合
される活性成分（またはその混合物）の量は、広
い範囲内で選択され得るが、一般に0.001〜５重
量％、好ましくは0.01〜0.1重量％（組成物重量
基準）である。
ベヒクル
本発明組成物には、前記活性成分を適度の希釈
度で皮膚に搬送し得るようなベヒクルが配合され
るべきである。
本発明組成物に配合されるベヒクルは、該組成
物に所望される剤形に応じて、各種物質のうちか
ら適宜選択され得る。適当なベヒクルは後記の如
く分類できる。
ベヒクルは、活性成分の希釈剤、分散剤または
溶媒（溶剤）として作用し得る物質を意味し、し
たがつてベヒクルは、活性成分を確実に皮膚に適
用できるようにし、且つ確実に活性成分を適当な
濃度で皮膚上に均質に分布できるようにする作用
を有するものである。活性成分の皮膚内浸透を助
け、そして皮膚への活性成分の直接付着性（subs
tantivity）を改善することにより活性成分の効
力を確実に一層長く維持することができるような
ベヒクルが好ましい。本発明の組成物はベヒクル
として、水および／または化粧品原料として許容
され得るベヒクル用物質（水以外のもの）を含有
し得る。
本発明組成物に使用できる水以外のベヒクルと
しては、皮膚軟化剤、プロペラント、溶媒、軟釈
剤、シツクナー、粉剤の如き種々の液体および固
体物質があげられる。
単独に使用でき、あるいは１種またはそれ以上
のキヤリヤーとの混合物の形で使用できる前記し
た各種のベヒクルの具体例を以下に示す。
皮膚軟化剤、たとえばステアリルアルコール、
グリセリルモノリシノレエート、グリセリルモノ
ステアレート、プロパン−１，２−ジオール、ブ
タン−１，３−ジオール、ミンク油、セチルアル
コール、イソプロピルイソステアレート、ステア
リン酸、イソブチルパルミテート、イソセチルス
テアレート、オレイルアルコール、イソプロピル
ラウレート、ヘキシルラウレート、デシルオレエ
ート、オクタデカン−２−オール、イソセチルア
ルコール、セチルパルミテート、ジメチルポリシ
ロキサン、ジ−ｎ−ブチルセバケート、イソプロ
ピルミリステート、イソプロピルパルミテート、
イソプロピルステアレート、ブチルステアレー
ト、ポリエチレングリコール、トリエチレングリ
コール、ラノリン、ヒマシ油、アセチル化ラノリ
ンアルコール、石油、ミネラルオイル、ブチルミ
リステート、イソステアリン酸、パルミチン酸、
イソプロピルリノレエート、ラウリルラクテー
ト、ミリスチルラクテート、デシルオレエート、
ミリスチル、ミリステート。
プロペラント、たとえばトリクロロフルオロメ
タン、ジクロロジフルオロメタン、ジクロロテト
ラフルオロエタン、モノクロロジフルオロメタ
ン、トリクロロトリフルオロエタン、プロパン、
ブタン、イソブタン、ジメチルエーテル、二酸化
炭素、亜酸化窒素。
溶媒、たとえばエチルアルコール、メチレンク
ロライド、イソプロパノール、ヒマシ油、エチレ
ングリコールモノエチルエーテル、ジエチレング
リコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコ
ールモノエチルエーテル、ジメチルスルホキシ
ド、テトラヒドロフラン。
軟釈剤（humectant）たとえばグリセリン、ソ
ルビトール、ナトリウム−２−ピロリドン−５−
カルボキシレート、可溶性コラーゲン、ジブチル
フタレート、ゼラチン。
粉末、たとえばチヨーク、タルク、漂布土、カ
オリン、澱粉、ガム、コロイド状二酸化珪素、ナ
トリウムポリアクリレート、テトラアルキルおよ
び／またはトリアルキルアリールアンモニウムス
メクタイト、化学的に変成されたマグネシウムア
ルミニウムシリケート、有機変成モンモリロナイ
トクレー、水和アルミニウムシリケート、黒いぶ
しの（fumed）シリカ、カルボキシビニルポリマ
ー、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エ
チレングリコールモノステアレート。
本発明組成物のベヒクル（水が存在する場合に
はこれも含む）の配合量は、皮膚に効果を与える
のに充分な量でしかも活性成分の少なくとも一部
を皮膚に充分搬送できるような配合量であること
が好ましい。特に、他の成分の配合量がごとく僅
かであるかまたはゼロである場合等には、ベヒク
ルの配合量は組成物の大部分を占めるような量で
あつてよい。
したがつて、この組成物はベヒクルを50−
99.996重量％好まさしくは90−99.5重量％含有し
得る。
香 料
本発明組成物は、消費者が感じよく使用できる
組成物にするのに充分な量の香料を含有し得る。
一般に香料は0.01−10重量％（組成物重量基準）
配合できる。
他の成分
本発明組成物はその所望剤形に応じて、既述の
成分以外の成分を適宜含有し得る。たとえば、防
腐剤、変質防止剤、酸化防止剤、乳化剤、着色
剤、洗剤等を含有し得る。
本発明組成物は、各種化粧用または薬用活性成
分、特に皮膚に或る種の効果を与える活性成分の
ためのベヒクルとして使用することもできる。
かように、本発明組成物は上記した各種活性成
分を希釈し、分散し、そして皮膚面に搬送してそ
こで適当な濃度で分布させるための手段となり得
るものである。
本発明組成物はローシヨンまたは乳液（milk）
の如き液剤の形に調製できる。このような液剤は
ロールーボールアプリケーターの如きアプリケー
ター、またはプロペラントを含むエアロゾル缶の
如き噴霧器、もしくは液状生成物撒布用ポンプ付
容器等を用いて皮膚に適用できる。あるいは、本
発明組成物は固体または半固体たとえばステイツ
ク、クリームまたはゲルであつてもよく、これら
は適当なアプリケーターたとえばチユーブ、瓶、
蓋付ジヤー（lidded jar）を用いて皮膚に適用で
き、あるいは液体含浸繊維体たとえばテイツシユ
ワイプ（tissuewipe）の形で使用することもでき
る。
本発明組成物は前記エステルの水性エマルジヨ
ンであることが好ましく、これは油中水型エマル
ジヨンまたは水中油型エマルジヨンのいずれでも
よい。本発明組成物において特に重要なものは、
水性脂肪エマルジヨンであつて、このエマルジヨ
ンでは水性相がキヤリヤーとして働くのである。
本発明の前記エステルを含み、そしてそれと共
にキヤリヤーオイルを含むかまたは含まない液状
組成物；遊離状態または誘導体の形の本発明の前
記エステルを、生理学的に許容され得る溶媒の中
に含んでなる溶液の如きローシヨン、たとえば該
エステルの水容液または水性エマルジヨン；遊離
状態または誘導体の形の前記エステルを適当なキ
ヤリヤー中たとえば軟膏基剤中に分散させてなる
塑性分散物の如きクリーム状製剤および軟膏。こ
のような組成物は、洗剤との接触により起る皮膚
障害の予防および治療剤として有用であり、かつ
また、気象的条件、日焼けまたは他の種類の火傷
により生じた環境性外傷の治療剤として有用であ
り、さらにまた、皮膚上のバクテリア活性低下剤
として有用である。また、これらの組成物は、た
とえば消化管の脂肪吸収不良のために必須脂肪酸
欠乏症状を呈する皮膚や魚鱗癬の皮膚の治療剤と
して有用である。
本発明組成物はヒト皮膚への局所的適用のため
に適したものであり、特に、皮膚面が過度に乾燥
し、あるいは裂け目が生じ、あるいは〓爛し、あ
るいは他の損傷が生じたりしたときの局所的適用
のために適したものである。
本発明組成物の投与量は投与方法や治療条件に
依存するが、一般に100μｇ（前記エステル）／
cm2（皮膚）〜1000μｇ（前記エステル）／cm2（皮
膚）である。この投与量は、10μｇ（前記エステ
ル）／cm2（皮膚）〜100μｇ（前記エステル）／
cm2（皮膚）の量の前記エステルを皮膚上に保つの
に充分な量であつて、これによつて皮膚の状態を
正常に保つのに充分な量の必須脂肪酸が補給でき
る。皮膚の局所的徴候により、この投与量による
投与を１回またはそれ以上に行うことが必要な場
合もあり得る。
本発明組成物に前記活性成分の自動酸化を効果
的に防止し得る程度の量の自動酸化防止剤、たと
えばブチル化ｐ−クレゾール、ブチル化ハイドロ
キノンモノメチルエーテルまたはトコフエノール
を含有させてもよい。この酸化防止剤は生理学的
に許容され得るものでなければならない。この酸
化防止剤は前記エステルの量を基準として0.005
−５重量％存在させることができる。
次に、本発明の実施例を示す。
合成例
本発明の化粧用組成物に活性成分として含有さ
れる代表的な化合物の合成例を以下に示す。
ω−（Ｏ−リノレオイル）C32脂肪酸（51）の合
成：
ω−エチレン系不飽和C11脂肪酸（71）を下記
反応式に従つて、まず臭素化し、次いで脱臭化水
素化して対応のアセチレン系不飽和脂肪酸（72）
を製造した。
H2C＝CH（CH2）8COOH
｜ (a) ＋Br2
｜
↓ (b) −2HBr
HC≡Ｃ（CH2）8COOH （71）
（72）
この酸（72）を２通りに処理した。まず、次亜
臭素酸カリウムを用いて臭素化して式
HOOC（CH2）8C≡CBr (73)
を有する対応の臭化物誘導体を精造した。一方、
前記酸（72）の水素化アルミニウムリチウムで処
理して式
HC≡Ｃ（CH2）9OH (74)
を有する対応のω−ヒドロキシ置換アセチレン化
合物を製造した。
次いで、前記臭化物誘導体（73）とω−ヒドロ
キシ置換アセチレン化合物（74）との間で
Cadiot Chodkiewiczカツプリング反応を行つて、
式
COOC（CH2）8C≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ（CH2）9OH (75)
を有するジアセチレン系不飽和ω−ヒドロキシ置
換カルボン酸を製造した。
このジアセチレン系不飽和ω−ヒドロキシ置換
カルボン酸を完全に水素化して、式 HOOC
（CH2）21OH (76)
を有するω−ヒドロキシ置換脂肪酸を製造した。
更に４−トルエンスルホニルクロリドと反応させ
て、式
HOOC（CH2）21OTos (77)
を有する酸（76）のトシル誘導体を製造した。こ
のトシル誘導体を、下記反応式に従つて適当に保
護されたリチウム置換ω−ヒドロキシアセチレン
化合物（78）と縮合させた後、脱保護してアセチ
レン系不飽和C32ω−ヒドロキシ置換脂肪酸を製
造した。
HOOC（CH2）21OTos＋LiC
≡Ｃ（CH2）8−OTHP (78)
↓
HOOC（CH2）21C≡Ｃ（CH2）8OH (79)
このω−ヒドロキシ脂肪酸を、酢酸エチル中ピ
リジンの存在下でLindlar触媒を用いて部分水素
化して、式
HOOC（CH2）21CHｃ
＝
CH（CH2）8OH
(80)
を有するω−ヒドロキシ−23−シス−ドトリアコ
ンテン酸を製造した。
この酸（80）を触媒（例えば４−ジメチルアミ
ノピリジン）の存在下で過剰の無水リノール酸と
縮合させると、ω−（Ｏ−リノレオイル）−23−シ
ス−ドトリアコンテン酸（51）が得られた。
融点：54.5〜55.4℃
IR（cm-1）：
3600−2500，1695，1425及び950（−COOH）
1728，1255，1210及び1180（エステル）3005及
び720（−CH＝CH−）
マススペクトル：
親ピーク756m／ｅ
NMR：
第14頁に記載されている通りの構造を有するこ
とが確認された。
ω−（Ｏ−リノレオイル）C34脂肪酸（52）の合
成：
ω−エチレン系不飽和C13脂肪酸（90）を下記
反応式に従つて、まず臭素化し、次いで脱臭化水
素化して対応のアセチレン系不飽和C13脂肪酸
（91）を製造した。
H2C＝CH（CH2）10COOH
｜ (a) ＋Br2
｜
↓ (b) −2HBr
HC≡Ｃ（CH2）10COOH （90）
（91）
この酸（91）を２通りに処理した。まず、次亜
臭素酸カリウムを用いて臭素化して式
HOOC（CH2）10C≡CBr (92)
を有する対応の臭化物誘導体を製造した。一方、
前記酸（91）の水素化アルミニウムリチウムで処
理して式
HC≡Ｃ（CH2）10−CH2OH (93)
を有する対応のω−ヒドロキシ置換アセチレン化
合物を製造した。
次いで、前記臭化物誘導体（92）とω−ヒドロ
キシ置換アセチレン化合物（93）との間で
Cadiot−Chodkiewiczカツプリング反応を行つ
て、式
HOOC（CH2）10C≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ（CH2）11OH (94)
を有するジアセチレン系不飽和ω−ヒドロキシ置
換カルボン酸を製造した。
このジアセチレン系不飽和ω−ヒドロキシ置換
カルボン酸を完全に水素化して、式
HOOC（CH2）25OH (95)
を有するω−ヒドロキシ置換脂肪酸を製造した。
更に４−トルエンスルホニルクロリドと反応させ
て、式
HOOC（CH2）25OTos (96)
を有する酸（95）のトシル誘導体を製造した。こ
のトシル誘導体を、下記反応式に従つて適当に保
護されたリチウム置換ω−ヒドロキシアセチレン
化合物（97）と縮合させた後、脱保護してアセチ
レン系不飽和ω−ヒドロキシ置換脂肪酸を製造し
た。
HOOC（CH2）25OTos＋LiC
≡Ｃ（CH2）6−OTHP (97)
↓
HOOC（CH2）25C≡Ｃ（CH2）6OH (98)
このω−ヒドロキシ脂肪酸を、酢酸エチル中ピ
リジンの存在下でLindlar触媒を用いて部分水素
化して、式
HOOC（CH2）25CH＝CH（CH2）6OH (99)
を有するω−ヒドロキシ−27−シス−テトラトリ
アコンテン酸を製造した。
この酸（99）を触媒（例えば４−ジメチルアミ
ノピリジン）の存在下で過剰の無水リノール酸と
縮合させると、ω−（Ｏ−リノレオイル）−27−シ
ス−テトラトリアコンテン酸（52）が得られた。
IR（cm-1）：
3600−2500，1695，1425及び950（−COOH）
1728，1255，1210及び1180（エステル）3005及
び720（−CH＝CH−）
マススペクトル：
親ピーク784m／ｅ
NMR：
第14頁に記載されている通りの構造を有するこ
とが確認された。
ω−（Ｏ−コルンビノイル）C12脂肪酸（53）の
合成：
ω−ヒドロキシ吉草酸（102）を上記した化合
物（52）の場合と同様に処理して、式
HOOC（CH2）4OH （102）
を製造した。この酸（102）をトシル化して式
HOOC（CH2）4OTos （103）
を有するトシル誘導体を製造した。次いで、この
トシル誘導体を、下記反応式に従つて適当に保護
されたリチウム置換ω−ヒドロキシアセチレン化
合物（104）と縮合させた後、脱保護してアセチ
レン系不飽和ω−ヒドロキシ置換脂肪酸を製造し
た。
HOOC（CH2）4OTos＋LiC
≡Ｃ（CH2）5−OTHP （104）
↓
HOOC（CH2）4C≡Ｃ（CH2）5OH （105）
このω−ヒドロキシ脂肪酸を、Lindlar触媒を
用いて選択的還元して、式
HOOC（CH2）4CH＝CH（CH2）5OH (6)
を有するω−ヒドロキシ−６−シス−ドデセン酸
を製造した。
この酸(6)を触媒の存在下で過剰の無水コルンビ
ン酸と縮合させると、ω−（Ｏ−コルンビノイル）
−６−シス−ドデセン酸（53）が得られた。
IR（cm-1）：
3600−2500，1695，1425及び950（−COOH）
1728，1255，1210及び1180（エステル）3005及
び720（−CH＝CH−）
マススペクトル：
親ピーク474m／ｅ
NMR：
第14頁に記載されている通りの構造を有するこ
とが確認された。
ω−（Ｏ−９，10，13−トリヒドロキシ−11−
オクタデセノイル）C32脂肪酸（61）の合成：
ウンデク−10−エン酸（71）を下記反応式に従
つて化合物（51）の場合と同様に処理し、ウンデ
ク−10−イン酸（72）を製造した。
H2C＝CH（CH2）8COOH
｜ (a) ＋Br2
｜
↓ (b) −2HBr
HC≡Ｃ（CH2）8COOH （71）
（72）
この酸（72）を更に２通りに処理して式
HOOC（CH2）8C≡CBr (73)
を有する対応の臭化物誘導体、及び式
HC≡Ｃ（CH2）8CH2OH (74)
を有する対応のω−ヒドロキシ誘導体を製造し
た。
次いで、前記臭化物誘導体（73）とω−ヒドロ
キシ誘導体（74）との間でカツプリング反応を行
つて、式
HOOC（CH2）8C≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ（CH2）9OH (75)
を有するジアセチレン系不飽和ω−ヒドロキシ置
換カルボン酸を製造した。
このジアセチレン系不飽和ω−ヒドロキシ置換
カルボン酸を完全に水素化して、式
HOOC（CH2）21OH (76)
を有するω−ヒドロキシ置換脂肪酸を製造した。
この酸（76）をトシル化して、式
HOOC（C2）21OTos (77)
を有するトシル誘導体を製造した。このトシル誘
導体を、下記反応式に従つて適当に保護されたリ
チウム置換ω−ヒドロキシアセチレン化合物
（107）と縮合させた後、脱保護してアセチレン系
不飽和ω−ヒドロキシ置換脂肪酸を製造した。
HOOC（CH2）21OTos＋LiC
≡Ｃ（CH2）8−OTHP （107）
↓
HOOC（CH2）21C≡Ｃ（CH2）8OH (79)
このω−ヒドロキシ脂肪酸をLindlar触媒を用
いて選択的還元して、式
HOOC（CH2）21CH＝CH（CH2）8OH (80)
を有するω−ヒドロキシ不飽和脂肪酸を製造し
た。
一方、リノール酸を酵素的変換して式
を有する９，10，13−トリヒドロキシ−11−オク
タデセン酸を製造し、ヒドロキシ基をレブリン酸
エステルとして保護した後、無水９，10，13−ト
リ−Ｏ−レブリノイルオクタデク−11−エン酸に
変換した。これを前記酸（80）と縮合させ、脱保
護すると、ω−（Ｏ−９，10，13−トリヒドロキ
シ−11−オクタデセノイル）−23−シス−ドトリ
アコンテン酸（61）が得られた。
IR（cm-1）：
3600−2500，1695，1425及び950（−COOH）
1728，1255，1210及び1180（エステル）3005及
び720（−CH＝CH−）
マススペクトル：
親ピーク758m／ｅ
NMR：
第15頁に記載されている通りの構造を有するこ
とが確認された。
ω−（Ｏ−リノレオイル）セラミド（55）の合
成：
まず、１−Ｏ−ベンゾイルスフインゴシンのベ
ンゾイル基を塩基を用いて除去した。次いで、ト
リメチルシリルクロリドと反応させて、式
を有するスフインゴシンのビストリメチルシリル
エーテルを製造した。ω−（Ｏ−リノレオイル）
C32モノエン酸（51）を式
を有する対応のアシルクロリドに変換させた。こ
のアシルクロリド（87）と上記スフインゴシンの
ビストリメチルシリルエーテル（86）とを縮合さ
せた後、２個のトリメチルシリルエーテル基を除
去すると、ω−（Ｏ−リノレオイル）セラミドが
得られた。
IR（cm-1）：
3002
3350及び3300（第二アミン）
1675−1690（カルボニル）
マススペクトル：
親ピーク1023m／ｅ
NMR：
第15頁に記載されている通りの構造を有するこ
とが確認された。
ω−（Ｏ−９，10，13−トリヒドロキシ−11−
オクタデセノイル）セラミド（58）の合成：
リノール酸を酵素的変換して、まず９，10，13
−トリヒドロキシ−11−オクタデセン酸、次いで
９，10，13−トリヒドロキシ−Ｏ−レブリノイル
オクタデク−11−エン酸を製造した。これにω−
ヒドロキシ酸（80）を反応させた後、式
を有するＯ−tertブチルジメチルシリルスフイン
ゴシンとカツプリングさせると、ω−（Ｏ−９，
10，13−トリヒドロキシ−11−オクタデセノイ
ル）セラミド（58）が得られた。
IR（cm-1）：
3002
3350及び3300（第二アミン）
1675−1690（カルボニル）
マススペクトル：
親ピーク1073m／ｅ
NMR：
第16頁に記載されている通りの構造を有するこ
とが確認された。
ω−（Ｏ−コルンビノイル）セラミド（63）の
合成：
まず１−Ｏ−ベンゾイルスフインゴシンのベン
ゾイル保護基を除去して、式
を有するスフインゴシンを製造した。これをトリ
メチルシリルクロリドと反応させて、式
を有するスフインゴシンのビストリメチルシリル
エーテルを製造した。
一方、ω−ヒドロキシ酸（80）を過剰の無水コ
ルンビン酸（106）と反応させて、式
を有するω−（Ｏ−コルンビノイル）−23−シス−
ドトリアコンテン酸を製造した。この酸（121）
をアシルクロリドに変換させた後、上記スフイン
ゴシンのビストリメチルシリルエーテル（81）と
縮合させ、脱保護すると、ω−（Ｏ−コルンビノ
イル）セラミド（63）が得られた。
IR（cm-1）：
3002
3350及び3300（第二アミン）
1675−1690（カルボニル）
マススペクトル：
親ピーク1156m／ｅ
NMR：
第16頁に記載されている通りの構造を有するこ
とが確認された。
ω−（Ｏ−アラキドノイル）セラミド（67）の
合成：
アラキドン酸を無水アラキドン酸に変換させた
後、ω−ヒドロキシ酸（80）と反応させて、式
を有するω−（Ｏ−アラキドノイル）−23−シス−
ドトリアコンテン酸を製造した。これを式
を有する対応のアシルクロリドに変換させた後、
スフインゴシンのビストリメチルシリルエーテル
（81）と縮合させ、脱保護すると、ω−（Ｏ−アラ
キドノイル）セラミド（67）が得られた。
IR（cm-1）：
3002
3350及び3300（第二アミン）
1675−1690（カルボニル）
マススペクトル：
親ピーク1031m／ｅ
NMR：
第16頁に記載されている通りの構造を有するこ
とが確認された。
ω−（Ｏ−アラキドノイル）グルコシルセラミ
ド（56）の合成：
１−Ｏ−ベンゾイルスフインゴシンの遊離ヒド
ロキシ基を第三ブチルジメチルシリルクロリドと
の反応により保護して、シリル化スフインゴシン
を製造した。これを脱ベンゾイル化すると、式
を有する３−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルスフ
インゴシンを製造した。これにテトラレブリノイ
ルブロモグルコースと反応させて、式
を有する３−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−テ
トラレブリノイルグルコシルスフインゴシンを製
造した。このグルコシルスフインゴシンをアシル
クロリド（125）と縮合させ、脱保護すると、ω
−（Ｏ−アラキドノイル）グルコシルセラミド
（56）が得られた。
IR（cm-1）：
3002
3350及び3300（第二アミン）
1675−1690（カルボニル）
マススペクトル：
親ピーク1225m／ｅ
NMR：
第17頁に記載されている通りの構造を有するこ
とが確認された。
ω−（Ｏ−リノレノイル）グルコシルセラミド
（57）の合成：
１−Ｏ−ベンゾイルスフインゴシンの遊離ヒド
ロキシ基を第三ブチルジメチルシリルクロリドと
の反応により保護して、シリル化スフインゴシン
を製造した。これを塩基を用いて脱ベンゾイル化
し、テトラレブリノイルブロモグルコースと反応
させて、３−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−テ
トラレブリノイルグルコシルスフインゴシン
（84）を製造した。このグルコシルスフインゴシ
ンをアシルクロリド（87）と縮合させ、脱保護す
ると、ω−（Ｏ−リノレオイル）グルコシルセラ
ミド（57）が得られた。
IR（cm-1）：
3002
3350及び3300（第二アミン）
1675−1690（カルボニル）
マススペクトル：
親ピーク1201m／ｅ
NMR：
第17頁に記載されている通りの構造を有するこ
とが確認された。
処方例 １
本発明のエステルを含有する高内相型（high
internal phase）の油中水型エマルジヨンの処方
例剤を示す。
重量％
完全水素化ココナツ油 3.9
ω−（Ｏ−リノレオイル）置換C32脂肪酸（51）
0.1
Brij92* ５
Bcntone38 0.5
保存量 0.3
MgSO4・7H2O 0.3
ブチル化ヒドロキトルエン 0.01
香 料 適 量
水 100まで
＊ “Brij92はポリオキシエチレン(2)オレイルエ
ーテルである。
処方例 ２
本発明のエステルを含有する高内相型の油中水
型エマルジヨンの処方例を示す。このエマルジヨ
ンは、完全水素化ココナツ油の代りに流動パラフ
インを使用し、且つエステルとしてはω−（Ｏ−
リノレオイル）セラミド（55）を使用した点を除
いて実施例１と同一の処方である。
処方例 ３
本発明のエステルを含有する高内相型の油中水
型エマルジヨンの処方例を示す。このエマルジヨ
ンは、エステルとしてω−（Ｏ−リノレオイル）−
グルコシルセラミド（57）を使用した点を除いて
実施例１の処方と同一である。
処方例 ４
本発明のエステルを含有する水中油型クリーム
の処方例を示す。
重量％
鉱 油 ４
ω−（Ｏ−リノレオイル）置換C34脂肪酸（52）
0.1
Brij56* ４
Alfol16RD** ４
トリエタノールアミン 0.75
ブタン−１，３−ジオール ３
キサンタンガム 0.3
保存料 0.4
香 料 適 量
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01
水 100まで
＊ Brij56はセチルアルコールPOE（10）であり、
＊＊ Alfol16RDはセチルアルコールである。
処方例 ５
本発明のエステルを含有する水中油型エマルジ
ヨンの処方例を示す。このエマルジヨンは、エス
テルとしてω−（Ｏ−コルンビノイル）C12脂肪酸
（53）を使用した点を除いて実施例４と同一の処
方である。
処方例 ６
本発明のエステルを含む水中油型エマルジヨン
の処方例を示す。このエマルジヨンは、エステル
としてω−（Ｏ−アラキドノイル）グルコシルセ
ラミド（56）を使用した点を除いて、実施例４と
同一の処方である。
処方例 ７
本発明のエステルを含有するローシヨンの処方
例を示す。
重量％
エチル９，10，13−トリヒドロキシ−11−オク
タデセノエート（68） 0.2
エタノール 40
香 料 適 量
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01
水 100まで
処方例 ８
本発明のエステルを含有するローシヨンの処方
例を示す。
重量％
ω−（Ｏ−９−ヒドロキシ−12，13−オキシド
−10オクタデセノイル）C32脂肪酸（59） 0.2
ジメチルスルホキシド 10
エタノール 40
酸化防止剤 0.1
香 料 適量
水 100まで
処方例 ９−10
乾燥した皮膚の処置用ローシヨンの処方例を示
す。
INDUSTRIAL FIELD The present invention relates to cosmetic compositions suitable for topical application to human skin containing fatty acids or esters thereof as active ingredients. BACKGROUND OF THE INVENTION As is well known, linoleic acid is a type of natural fatty acid that can be isolated from the skin as the free acid or as part of a larger molecule. The most common examples of the large molecules are phospholipids and triglycerides. Linoleic acid is known as an essential fatty acid that cannot be produced in vivo in many organisms and therefore must be present in food. In this specification, "essential fatty acids" are all cis fatty acids that cannot be produced in living organisms, even though they are necessary for the proper functioning of living organisms.
means n-6,9-unsaturated fatty acid. Previous experiments have shown that when rats were fed a diet deficient in linoleic acid, their body size and general health deteriorated. At this time, the condition of the skin deteriorates and the permeation blockers in the skin, or skin permeability
trans epidermal water loss;
TEWL levels were normalized by topical application of linoleic acid (linoleic acid in its free state or linoleic acid present in the form of triglycerides). The skin began to heal after about 2-5 days. Linoleic acid is also used in patients who have developed symptoms of essential fatty acid deficiency due to fat malabsorption or years of ingestion of non-fat foods. Topical application of linoleic acid was also found to be effective.Linoleic acid has a reactivity that can potentially form prostaglandin-like substances, but it is important to note that linoleic acid has a reactivity that can potentially form prostaglandin-like substances; It is unclear whether linoleic acid, when applied topically, does not inhibit the functional recovery of the permeability barrier in the skin by normal prostaglandin-like inhibitors. Furthermore, columbic acid has the effect of restoring the skin and keeping it in good condition, similar to linoleic acid, but this columbic acid can never be converted into prostaglandin-based substances. Although it is well known that linoleic acid plays a role in, for example, phospholipids and triglycerides, based on its structure, it is believed that linoleic acid forms and maintains a moisture permeation barrier. It has also been proposed that the molecules contained in the permeation barrier may (i) contain essential fatty acids or derivatives thereof; and (ii) it should be present in the epidermis.Recently, Gray et al., “Biochemica et Biophysica
Acta” 528 (1978) 127-137 contains
(3'-O-acyl)-β-glucosyl-N-dihydroxypentatriacontadienoyl sphingosine (the acyl group in this is mainly a linoleic acid group) is present in mammalian skin and plays an important role in cell membranes. However, there is no suggestion of an effect on the skin barrier. The inventors have demonstrated that O-linoleoyl glucosylceramide is not present in the stratum lucidum and stratum corneum and is instead replaced by other fatty acids (i.e. O-linoleoyl hydroxy fatty acids) and esters (i.e. O-linoleoyl ceramide). ) was found to exist in these layers. These substances are thought to have the effect of maintaining skin barrier function. It has been found that the aforementioned fatty acids and esters, when applied topically to the skin, significantly improve the condition of the skin by enhancing the function of the barrier within the skin. For example, when the barrier function in the skin is impaired by detergents, or when the function of the barrier function in the skin is completely lost due to severe burns, the result is a large loss of water from the skin tissue. However, for skin in such a state, the composition of the present invention restores at least a part of the function of the barrier region by completely suppressing moisture loss from the skin or at least reducing the amount of moisture loss. It was found that this method is effective. SUMMARY OF THE INVENTION Cosmetic compositions suitable for topical application to human skin provided by the present invention include a suitable vehicle and as an active ingredient the formula (100). (wherein R' is selected from -OH, C1 - C4 alkoxy, N-sphingosyl and N-(glycosylsphingosyl), s is an integer from 4 to 25, and t is an integer from 6 to 8 and k is an integer of 17 to 19, g is an integer of 29 to 31, and m is an integer of 0 or 1 to 3) at 0.001 to 5% by weight. do. The compositions according to the invention may contain mixtures of the above-mentioned active compounds. Compounds preferably used as active ingredients in the composition of the present invention are illustrated below. ω-(O-linoleoyl)C 32 fatty acids (51) ω-(O-linoleoyl)C 34 fatty acid (52) ω-(O-columbinoyl) C12 fatty acids (53) ω-(O-9,10,13-trihydroxy-11-
Octadecenoyl) C 32 fatty acid (61) ω-(O-linoleoyl)ceramide (55) ω-(O-9,10,13-trihydroxy-11-
octadecenoyl)ceramide (58) ω-(O-columbinoyl)ceramide (63) ω-(O-arachidonoyl)ceramide (67) ω-(O-arachidonoyl)glucosylceramide (56) and ω-(O-linoleoyl) glucosylceramide
(57) The amount of active ingredient (or mixture thereof) incorporated with a suitable vehicle in the compositions of the invention may be selected within wide limits, but is generally from 0.001 to 5% by weight, preferably from 0.01 to 0.1% (by weight). (based on composition weight). Vehicle The compositions of the present invention should include a vehicle that will deliver the active ingredient to the skin at an appropriate dilution. The vehicle incorporated into the composition of the present invention can be appropriately selected from various substances depending on the desired dosage form of the composition. Suitable vehicles can be classified as described below. Vehicle means a substance that can act as a diluent, dispersant or solvent for an active ingredient; a vehicle therefore ensures that the active ingredient can be applied to the skin and ensures that the active ingredient is properly distributed. It has the effect of allowing it to be uniformly distributed on the skin at a suitable concentration. It helps the penetration of active ingredients into the skin and improves the direct adhesion of active ingredients to the skin (subs
Preference is given to vehicles which are able to ensure longer retention of the potency of the active ingredient by improving its tantivity. The compositions of the invention may contain as vehicle water and/or vehicle substances (other than water) that are acceptable as cosmetic ingredients. Vehicles other than water that can be used in the compositions of this invention include a variety of liquid and solid substances such as emollients, propellants, solvents, emollients, thickeners, and powders. Specific examples of the various vehicles described above which can be used alone or in admixture with one or more carriers are given below. Emollients, such as stearyl alcohol,
Glyceryl monoricinoleate, glyceryl monostearate, propane-1,2-diol, butane-1,3-diol, mink oil, cetyl alcohol, isopropyl isostearate, stearic acid, isobutyl palmitate, isocetyl stearate, Oleyl alcohol, isopropyl laurate, hexyl laurate, decyl oleate, octadecane-2-ol, isocetyl alcohol, cetyl palmitate, dimethylpolysiloxane, di-n-butyl sebacate, isopropyl myristate, isopropyl palmitate,
Isopropyl stearate, butyl stearate, polyethylene glycol, triethylene glycol, lanolin, castor oil, acetylated lanolin alcohol, petroleum, mineral oil, butyl myristate, isostearic acid, palmitic acid,
Isopropyl linoleate, lauryl lactate, myristyl lactate, decyl oleate,
Myristill, myristate. Propellants such as trichlorofluoromethane, dichlorodifluoromethane, dichlorotetrafluoroethane, monochlorodifluoromethane, trichlorotrifluoroethane, propane,
Butane, isobutane, dimethyl ether, carbon dioxide, nitrous oxide. Solvents such as ethyl alcohol, methylene chloride, isopropanol, castor oil, ethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, dimethyl sulfoxide, tetrahydrofuran. Humectants such as glycerin, sorbitol, sodium-2-pyrrolidone-5-
Carboxylate, soluble collagen, dibutyl phthalate, gelatin. Powders such as thioyoke, talc, alluvial earth, kaolin, starch, gums, colloidal silicon dioxide, sodium polyacrylate, tetraalkyl and/or trialkylaryl ammonium smectites, chemically modified magnesium aluminum silicates, organomodified montmorillonites. Clay, hydrated aluminum silicate, fumed silica, carboxyvinyl polymer, sodium carboxymethylcellulose, ethylene glycol monostearate. The amount of vehicle (including water, if present) in the composition of the present invention is such that it is sufficient to provide a skin effect and yet is sufficient to deliver at least a portion of the active ingredient to the skin. Preferably, the amount is The amount of vehicle may be such that it accounts for the majority of the composition, especially when the amount of other ingredients is very small or zero. Therefore, this composition contains a vehicle with a 50-
It may contain 99.996% by weight, preferably 90-99.5% by weight. Fragrance The compositions of the present invention may contain a sufficient amount of fragrance to make the composition palatable to the consumer.
Generally fragrance is 0.01-10% by weight (based on the weight of the composition)
Can be mixed. Other Components The composition of the present invention may appropriately contain components other than those described above, depending on its desired dosage form. For example, it may contain preservatives, deterioration inhibitors, antioxidants, emulsifiers, colorants, detergents, and the like. The compositions of the invention can also be used as vehicles for various cosmetic or medicinal active ingredients, especially those that confer certain benefits on the skin. Thus, the compositions of the present invention can serve as a means for diluting, dispersing, and delivering the various active ingredients described above to the skin surface where they are distributed at appropriate concentrations. The composition of the present invention can be used as a lotion or milk.
It can be prepared in a liquid form such as Such solutions can be applied to the skin using an applicator such as a roll-ball applicator, or a nebulizer such as an aerosol can containing a propellant, or a container with a pump for dispensing the liquid product. Alternatively, the compositions of the invention may be solid or semi-solid, such as sticks, creams or gels, which can be applied using a suitable applicator such as a tube, bottle,
It can be applied to the skin using a lidded jar, or it can also be used in the form of a liquid-impregnated fabric, such as a tissuewipe. The composition of the present invention is preferably an aqueous emulsion of the ester, which may be either a water-in-oil emulsion or an oil-in-water emulsion. Particularly important in the composition of the present invention are:
It is an aqueous fat emulsion in which the aqueous phase acts as a carrier. Liquid compositions comprising said esters of the invention, with or without carrier oil; comprising said esters of the invention in free state or in derivative form in a physiologically acceptable solvent; lotions such as solutions such as aqueous solutions or emulsions of the esters; cream preparations such as plastic dispersions of the esters in free or derivative form dispersed in a suitable carrier, e.g. an ointment base; ointment. Such compositions are useful as prophylactic and therapeutic agents for skin disorders caused by contact with detergents, and also as therapeutic agents for environmental trauma caused by weather conditions, sunburn, or other types of burns. It is also useful as an agent for reducing bacterial activity on the skin. These compositions are also useful as therapeutic agents for skin exhibiting essential fatty acid deficiency symptoms due to fat malabsorption in the gastrointestinal tract, or for skin suffering from ichthyosis. The compositions of the invention are suitable for topical application to human skin, particularly when the skin surface becomes excessively dry or cracked, flaky or otherwise damaged. It is suitable for topical application. The dosage of the composition of the present invention depends on the administration method and treatment conditions, but is generally 100 μg (the above ester)/
cm 2 (skin) to 1000 μg (said ester)/cm 2 (skin). This dosage ranges from 10 μg (said ester)/cm 2 (skin) to 100 μg (said ester)/cm 2 (skin).
cm 2 (skin) of said ester is sufficient to keep it on the skin, thereby providing a sufficient amount of essential fatty acids to maintain normal skin condition. Depending on the local skin indications, it may be necessary to administer this dosage at one or more times. The compositions of the present invention may contain an amount of an autooxidant, such as butylated p-cresol, butylated hydroquinone monomethyl ether or tocophenol, in an amount sufficient to effectively prevent autoxidation of the active ingredient. The antioxidant must be physiologically acceptable. This antioxidant is 0.005% based on the amount of said ester.
-5% by weight can be present. Next, examples of the present invention will be shown. Synthesis Examples Synthesis examples of typical compounds contained as active ingredients in the cosmetic composition of the present invention are shown below. Synthesis of ω-(O-linoleoyl) C 32 fatty acid (51): ω-Ethylenically unsaturated C 11 fatty acid (71) is first brominated and then dehydrobrominated to form the corresponding acetylenic fatty acid (71). Unsaturated fatty acids (72)
was manufactured. H 2 C=CH(CH 2 ) 8 COOH | (a) +Br 2 | ↓ (b) −2HBr HC≡C(CH 2 ) 8 COOH (71) (72) This acid (72) was treated in two ways. . First, the corresponding bromide derivative with the formula HOOC(CH 2 ) 8 C≡CBr (73) was purified by bromination using potassium hypobromite. on the other hand,
Treatment of the above acid (72) with lithium aluminum hydride produced the corresponding ω-hydroxy substituted acetylene compound having the formula HC≡C(CH 2 ) 9 OH (74). Then, between the bromide derivative (73) and the ω-hydroxy-substituted acetylene compound (74),
Perform Cadiot Chodkiewicz coupling reaction,
A diacetylenically unsaturated ω-hydroxy substituted carboxylic acid having the formula COOC( CH2 ) 8C≡C -C≡C( CH2 ) 9OH (75) was prepared. This diacetylenically unsaturated ω-hydroxy substituted carboxylic acid can be completely hydrogenated to give the formula HOOC
An ω-hydroxy substituted fatty acid with (CH 2 ) 21 OH (76) was prepared.
Further reaction with 4-toluenesulfonyl chloride produced the tosyl derivative of acid (76) with the formula HOOC( CH2 ) 21OTos (77). This tosyl derivative was condensed with an appropriately protected lithium-substituted ω-hydroxyacetylene compound (78) according to the reaction formula below, and then deprotected to produce an acetylenically unsaturated C 32 ω-hydroxy substituted fatty acid. . HOOC(CH 2 ) 21 OTos＋LiC ≡C(CH 2 ) 8 −OTHP (78) ↓ HOOC(CH 2 ) 21 C≡C(CH 2 ) 8 OH (79) This ω-hydroxy fatty acid was dissolved in pyridine in ethyl acetate. Partial hydrogenation in the presence of Lindlar catalyst produced ω-hydroxy-23-cis-dotriacontenoic acid with the formula HOOC(CH 2 ) 21 CHc = CH(CH 2 ) 8 OH (80). Condensation of this acid (80) with excess linoleic anhydride in the presence of a catalyst (e.g. 4-dimethylaminopyridine) yields ω-(O-linoleoyl)-23-cis-dotriacontenoic acid (51). It was done. Melting point: 54.5-55.4℃ IR (cm -1 ): 3600-2500, 1695, 1425 and 950 (-COOH)
1728, 1255, 1210 and 1180 (esters) 3005 and 720 (-CH=CH-) Mass spectrum: Parent peak 756 m/e NMR: It was confirmed that they had the structure as described on page 14. Synthesis of ω-(O-linoleoyl) C 34 fatty acid (52): ω-Ethylenically unsaturated C 13 fatty acid (90) is first brominated and then dehydrobrominated to form the corresponding acetylenic fatty acid (90). An unsaturated C13 fatty acid (91) was produced. H 2 C=CH(CH 2 ) 10 COOH | (a) +Br 2 | ↓ (b) −2HBr HC≡C(CH 2 ) 10 COOH (90) (91) This acid (91) was treated in two ways. . First, the corresponding bromide derivative with the formula HOOC(CH 2 ) 10 C≡CBr (92) was prepared by bromination using potassium hypobromite. on the other hand,
Treatment of the above acid (91) with lithium aluminum hydride produced the corresponding ω-hydroxy substituted acetylene compound having the formula HC≡C(CH 2 ) 10 —CH 2 OH (93). Then, between the bromide derivative (92) and the ω-hydroxy-substituted acetylene compound (93),
A Cadiot-Chodkiewicz coupling reaction was performed to produce a diacetylenically unsaturated ω-hydroxy substituted carboxylic acid having the formula HOOC(CH 2 ) 10 C≡C—C≡C(CH 2 ) 11 OH (94). This diacetylenically unsaturated ω-hydroxy substituted carboxylic acid was completely hydrogenated to produce an ω-hydroxy substituted fatty acid having the formula HOOC(CH 2 ) 25 OH (95).
Further reaction with 4-toluenesulfonyl chloride produced the tosyl derivative of acid (95) with the formula HOOC( CH2 ) 25OTos (96). This tosyl derivative was condensed with an appropriately protected lithium-substituted ω-hydroxyacetylene compound (97) according to the reaction formula below, and then deprotected to produce an acetylenically unsaturated ω-hydroxy-substituted fatty acid. HOOC(CH 2 ) 25 OTos+LiC ≡C(CH 2 ) 6 −OTHP (97) ↓ HOOC(CH 2 ) 25 C≡C(CH 2 ) 6 OH (98) This ω-hydroxy fatty acid was dissolved in pyridine in ethyl acetate. Partial hydrogenation in the presence of Lindlar catalyst produced ω-hydroxy-27-cis-tetratriacontenoic acid with the formula HOOC( CH2 ) 25CH =CH( CH2 ) 6OH (99). Condensation of this acid (99) with excess linoleic anhydride in the presence of a catalyst (e.g. 4-dimethylaminopyridine) yields ω-(O-linoleoyl)-27-cis-tetratriacontenoic acid (52). It was done. IR (cm -1 ): 3600−2500, 1695, 1425 and 950 (−COOH)
1728, 1255, 1210 and 1180 (esters) 3005 and 720 (-CH=CH-) Mass spectrum: Parent peak 784 m/e NMR: It was confirmed that they had the structure as described on page 14. Synthesis of ω-(O-columbinoyl)C 12 fatty acid (53): ω-Hydroxyvaleric acid (102) was treated as described above for compound (52) to give the formula HOOC(CH 2 ) 4 OH (102 ) was manufactured. This acid (102) was tosylated to produce a tosyl derivative with the formula HOOC(CH 2 ) 4 OTos (103). Next, this tosyl derivative was condensed with an appropriately protected lithium-substituted ω-hydroxyacetylene compound (104) according to the reaction formula below, and then deprotected to produce an acetylenically unsaturated ω-hydroxy substituted fatty acid. . HOOC(CH 2 ) 4 OTos+LiC ≡C(CH 2 ) 5 −OTHP (104) ↓ HOOC(CH 2 ) 4 C≡C(CH 2 ) 5 OH (105) This ω-hydroxy fatty acid was oxidized using Lindlar catalyst. Selective reduction produced ω-hydroxy-6-cis-dodecenoic acid with the formula HOOC( CH2 ) 4CH =CH( CH2 ) 5OH (6). When this acid (6) is condensed with excess columbic anhydride in the presence of a catalyst, ω-(O-columbinoyl) is formed.
-6-cis-dodecenoic acid (53) was obtained. IR (cm -1 ): 3600−2500, 1695, 1425 and 950 (−COOH)
1728, 1255, 1210 and 1180 (ester) 3005 and 720 (-CH=CH-) Mass spectrum: Parent peak 474 m/e NMR: Confirmed to have the structure as described on page 14. ω-(O-9,10,13-trihydroxy-11-
Synthesis of C32 fatty acid (61): Undec-10-enoic acid (71) is treated in the same manner as compound (51) according to the reaction formula below to produce undec-10-enoic acid (72). did. H 2 C=CH(CH 2 ) 8 COOH | (a) +Br 2 | ↓ (b) −2HBr HC≡C(CH 2 ) 8 COOH (71) (72) This acid (72) is further treated in two ways The corresponding bromide derivative with the formula HOOC(CH 2 ) 8 C≡CBr (73) and the corresponding ω-hydroxy derivative with the formula HC≡C(CH 2 ) 8 CH 2 OH (74) were prepared as follows. Next, a coupling reaction is performed between the bromide derivative (73) and the ω-hydroxy derivative (74) to obtain the formula HOOC(CH 2 ) 8 C≡C-C≡C(CH 2 ) 9 OH (75). A diacetylenically unsaturated ω-hydroxy substituted carboxylic acid was prepared. This diacetylenically unsaturated ω-hydroxy substituted carboxylic acid was completely hydrogenated to produce an ω-hydroxy substituted fatty acid having the formula HOOC(CH 2 ) 21 OH (76).
This acid (76) was tosylated to produce a tosyl derivative with the formula HOOC(C 2 ) 21 OTos (77). This tosyl derivative was condensed with an appropriately protected lithium-substituted ω-hydroxyacetylene compound (107) according to the reaction formula below, and then deprotected to produce an acetylenically unsaturated ω-hydroxy-substituted fatty acid. HOOC(CH 2 ) 21 OTos+LiC ≡C(CH 2 ) 8 −OTHP (107) ↓ HOOC(CH 2 ) 21 C≡C(CH 2 ) 8 OH (79) This ω-hydroxy fatty acid was selected using Lindlar catalyst. A ω-hydroxy unsaturated fatty acid with the formula HOOC(CH 2 ) 21 CH=CH(CH 2 ) 8 OH (80) was prepared. On the other hand, by enzymatically converting linoleic acid, the formula After preparing 9,10,13-trihydroxy-11-octadecenoic acid with Converted to acid. When this was condensed with the above acid (80) and deprotected, ω-(O-9,10,13-trihydroxy-11-octadecenoyl)-23-cis-dotriacontenoic acid (61) was obtained. IR (cm -1 ): 3600−2500, 1695, 1425 and 950 (−COOH)
1728, 1255, 1210 and 1180 (ester) 3005 and 720 (-CH=CH-) Mass spectrum: Parent peak 758 m/e NMR: It was confirmed that they had the structure as described on page 15. Synthesis of ω-(O-linoleoyl)ceramide (55): First, the benzoyl group of 1-O-benzoylsphingosine was removed using a base. It is then reacted with trimethylsilyl chloride to give the formula The bistrimethylsilyl ether of sphingosine was prepared. ω-(O-linole oil)
Formula C 32 monoenoic acid (51) was converted to the corresponding acyl chloride with After condensing this acyl chloride (87) with the bistrimethylsilyl ether of sphingosine (86) and removing the two trimethylsilyl ether groups, ω-(O-linoleoyl)ceramide was obtained. IR (cm -1 ): 3002 3350 and 3300 (secondary amine) 1675-1690 (carbonyl) Mass spectrum: Parent peak 1023m/e NMR: Confirmed to have the structure as described on page 15 . ω-(O-9,10,13-trihydroxy-11-
Synthesis of octadecenoyl)ceramide (58): First, 9,10,13
-trihydroxy-11-octadecenoic acid and then 9,10,13-trihydroxy-O-levulinoyl octadec-11-enoic acid were prepared. To this ω-
After reacting the hydroxy acid (80), the formula When coupled with O-tertbutyldimethylsilylsphingosine having ω-(O-9,
10,13-trihydroxy-11-octadecenoyl)ceramide (58) was obtained. IR (cm -1 ): 3002 3350 and 3300 (secondary amine) 1675-1690 (carbonyl) Mass spectrum: Parent peak 1073m/e NMR: Confirmed to have the structure as described on page 16 . Synthesis of ω-(O-columbinoyl)ceramide (63): First, the benzoyl protecting group of 1-O-benzoylsphingosine was removed, and the formula A sphingosine having the following was produced. This is reacted with trimethylsilyl chloride to give the formula The bistrimethylsilyl ether of sphingosine was prepared. On the other hand, by reacting ω-hydroxy acid (80) with excess columbic anhydride (106), the formula ω-(O-columbinoyl)-23-cis- with
Dotriacontenoic acid was produced. This acid (121)
was converted into an acyl chloride, condensed with the bistrimethylsilyl ether of sphingosine (81), and deprotected to obtain ω-(O-columbinoyl)ceramide (63). IR (cm -1 ): 3002 3350 and 3300 (secondary amine) 1675-1690 (carbonyl) Mass spectrum: Parent peak 1156m/e NMR: Confirmed to have the structure as described on page 16 . Synthesis of ω-(O-arachidonoyl)ceramide (67): After converting arachidonic acid to arachidonic anhydride, it was reacted with ω-hydroxy acid (80) to form the formula ω-(O-arachidonoyl)-23-cis- with
Dotriacontenoic acid was produced. This is the formula After conversion to the corresponding acyl chloride with
Condensation with bistrimethylsilyl ether of sphingosine (81) and deprotection gave ω-(O-arachidonoyl)ceramide (67). IR (cm -1 ): 3002 3350 and 3300 (secondary amine) 1675-1690 (carbonyl) Mass spectrum: Parent peak 1031 m/e NMR: Confirmed to have the structure as described on page 16 . Synthesis of ω-(O-arachidonoyl)glucosylceramide (56): The free hydroxy group of 1-O-benzoylsphingosine was protected by reaction with tert-butyldimethylsilyl chloride to produce silylated sphingosine. Debenzoylation of this gives the formula 3-O-t-butyldimethylsilylsphingosine having the following formula was prepared. This is reacted with tetralevulinoylbromoglucose to give the formula 3-O-t-butyldimethylsilyl-tetralevulinoylglucosylsphingosine having the following formula was prepared. When this glucosylsphingosine is condensed with acyl chloride (125) and deprotected, ω
-(O-arachidonoyl)glucosylceramide (56) was obtained. IR (cm -1 ): 3002 3350 and 3300 (secondary amine) 1675-1690 (carbonyl) Mass spectrum: Parent peak 1225m/e NMR: Confirmed to have the structure as described on page 17 . Synthesis of ω-(O-linolenoyl)glucosylceramide (57): The free hydroxy group of 1-O-benzoylsphingosine was protected by reaction with tert-butyldimethylsilyl chloride to produce silylated sphingosine. This was debenzoylated using a base and reacted with tetralevulinoylbromoglucose to produce 3-O-t-butyldimethylsilyl-tetralevulinoylglucosylsphingosine (84). When this glucosylsphingosine was condensed with acyl chloride (87) and deprotected, ω-(O-linoleoyl)glucosylceramide (57) was obtained. IR (cm -1 ): 3002 3350 and 3300 (secondary amine) 1675-1690 (carbonyl) Mass spectrum: Parent peak 1201m/e NMR: Confirmed to have the structure as described on page 17 . Formulation Example 1 High internal phase type (high internal phase type) containing the ester of the present invention
A formulation example of a water-in-oil emulsion (internal phase) is shown below. Weight% Fully Hydrogenated Coconut Oil 3.9 ω-(O-Linoleoyl) Substituted C 32 Fatty Acids (51)
0.1 Brij92 * 5 Bcntone38 0.5 Storage amount 0.3 MgSO 4・7H 2 O 0.3 Butylated hydroxytoluene 0.01 Flavor Appropriate amount Water Up to 100* “Brij92 is polyoxyethylene (2) oleyl ether. Formulation example 2 Ester of the present invention This emulsion uses liquid paraffin instead of fully hydrogenated coconut oil, and the ester is ω-(O-
The formulation was the same as in Example 1 except that linoleoyl ceramide (55) was used. Formulation Example 3 A formulation example of a high internal phase water-in-oil emulsion containing the ester of the present invention is shown. This emulsion contains ω-(O-linoleoyl)- as an ester.
The formulation is the same as in Example 1 except that glucosylceramide (57) is used. Formulation Example 4 A formulation example of an oil-in-water cream containing the ester of the present invention is shown. Weight% Mineral oil 4 ω-(O-linoleoyl) substituted C 34 fatty acids (52)
0.1 Brij56 * 4 Alfol16RD ** 4 Triethanolamine 0.75 Butane-1,3-diol 3 Xanthan gum 0.3 Preservative 0.4 Flavor Appropriate amount Butylated hydroxytoluene 0.01 Water Up to 100 * Brij56 is cetyl alcohol POE (10), * *Alfol16RD is cetyl alcohol. Formulation Example 5 A formulation example of an oil-in-water emulsion containing the ester of the present invention is shown. This emulsion has the same formulation as Example 4, except that ω-(O-columbinoyl) C 12 fatty acid (53) was used as the ester. Formulation Example 6 A formulation example of an oil-in-water emulsion containing the ester of the present invention is shown. This emulsion has the same formulation as Example 4, except that ω-(O-arachidonoyl)glucosylceramide (56) was used as the ester. Formulation Example 7 A formulation example of a lotion containing the ester of the present invention is shown below. Weight% Ethyl 9,10,13-trihydroxy-11-octadecenoate (68) 0.2 Ethanol 40 Fragrance Appropriate amount Butylated hydroxytoluene 0.01 Water Up to 100 Formulation example 8 Formulation example of lotion containing the ester of the present invention shows. Weight% ω-(O-9-hydroxy-12,13-oxide-10octadecenoyl)C 32 fatty acid (59) 0.2 Dimethyl sulfoxide 10 Ethanol 40 Antioxidant 0.1 Fragrance Appropriate amount of water Up to 100 Formulation example 9-10 Dry skin An example of a lotion formulation for this treatment is shown below.
【表】
処方例 11−12
乾燥した皮膚の処置用ローシヨンの処方例を示
す。[Table] Prescription Example 11-12 An example of a prescription for a lotion for treating dry skin is shown.
【表】【table】
【表】 処方例 13−14 皮膚の火傷の処置用クリームの処方例を示す。【table】 Prescription example 13-14 An example of the formulation of a cream for treating skin burns is shown.
【表】
処方例 15−16
乾燥した皮膚の処置用ローシヨンの処方例を示
す。[Table] Prescription Example 15-16 An example of a prescription for a lotion for treating dry skin is shown.
【表】
処方例 17−19
本発明の高内相型の油中水型エマルジヨンの処
方例を示す。
各エマルジヨンは、下記の組成を有する油性相
10容量％と水性相90容量％とからなる。
油性相
重量％
ソルビタンモノオレエート 20
クオターニウム−18−ヘクトライト ５
流動パラフイン 75
水性相
重量％
活性成分* 0.5
キサンタンガム １
塩化ナトリウム（１％Ｗ／Ｗ溶液） 98.2
防腐剤 0.3
香 料 適量
＊ 活性成分は次のものであつた。
処方例17：ω（Ｏ−γ−リノレノイル）セラミド
（65）
処方例18：ω−（Ｏ−アラキドノイル）C34脂肪酸
（66）
処方例19：ω―（Ｏ―アラキドノイル）セラミド
（67）
上記各実施例に記載されている組成物の各々
は、皮膚の水分損失を抑制し且つ損傷をけた皮膚
の回復および／または水分補給を促進すべく皮膚
の障壁作用を改善するために、皮膚、特に洗剤で
荒れた皮膚またはやけどした皮膚に局所的に適用
され得る。
次に、本発明の化粧用組成物の効果を示す非限
定的実施例を示す。
実施例 １
頻繁に皿洗いをしたために手がカサカサするト
ラブルを有している10人に以下の組成を有する油
中水型エマルジヨンを塗布したところ、症状の悪
化が予防されるとともに皿洗い中に失つた障壁脂
質の回復も認められた。
重量％
流動パラフイン 3.9
ω―（Ｏ―アラキドノイル）セラミド（67）
0.2
Brij92* ５
Bentone38 0.5
保存料 0.3
MgSO4・7H2O 0.3
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01
香 料 十分量
水 100まで
＊ Brij92はポリオキシエチレン(2)オレイルエー
テルである。
実施例 ２
顔が部分的にカサカサしたり、脂つぽいトラブ
ルを有する６人に以下の組成を有するローシヨン
を塗布したところ、乾燥皮膚は正常状態に回復し
た。
重量％
ω―（Ｏ―リノレオイル）グルコシルセラミド
（57） 0.3
エタノール 40
香 料 十分量
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01
水 100まで
実施例 ３
棒状石鹸で洗顔したため顔がかさついたり、こ
わばつたりしている16人に以下の組成を有する水
中油型エマルジヨンを１日２回塗布したところ、
症状の悪化が予防されるとともに皮膚のかつさき
もこわばりも無くなつた。
重量％
鉱物油 ４
ω―（Ｏ―リノレオイル）置換C34脂肪酸（52）
含有上皮脂質抽出物 0.1
Brij56* ４
Alfol16RD* ４
トリエタノールアミン 0.75
ブタン―１，３―ジオール ３
キサンタンガム 0.3
保存料 0.4
香 料 十分量
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01
水 100まで
＊ Brij9256はセチルアルコールPOE（01）であ
り、Alfol 16RDはセチルアルコールである。
実施例 ４
下肢が水傷したため一時的に水透過障壁作用が
損なわれている４人の患者に以下の組成を有する
油中水型エマルジヨンを塗布したところ、皮膚表
面付近の水透過性障壁作用が回復し、細菌感染の
危険性もなくなつた。
重量％
流動パラフイン 2.5
ω―（Ｏ―９，10，13―トリヒドロキシ―11―
オクタデセイル）セラミド（58）含有上皮脂質
抽出物 3.0
Brij92 4.0
Bentone38 0.5
保存料 0.3
MgSO4・7H2O 0.3
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01
滅菌蒸溜水 100まで
実施例 ５
腹部手術後のため皮膚内の必須脂肪酸が欠乏し
ている２人の患者に下記組成を有するクリームを
塗布したところ、必須脂肪酸欠乏に起因する鱗片
状皮膚状態は急速に改善された。
重量％
ω―（Ｏ―コルンビノイル）―セラミド（63）
0.2
ひまわり油 ５
セチルアルコール ８
キサンタンガム 0.3
保存料 0.4
脱イオン水 100まで
実施例 ６
湿疹（特に腕）に悩まされている５人に以下の
組成を有するクリームを塗布したところ、湿疹に
伴う皮膚の乾燥状態が２〜３日で改善されるとと
もに炎症も治まつた。
重量％
ω―（Ｏ―９，10，13―トリヒドロキシ―11―
オクタデセノイル）C32脂肪酸（61） 0.05
マツヨイグサ油 3.0
セチルアルコール 5.0
キサンタンガム 0.4
保存料 0.4
脱イオン水 100まで
実施例 ７
頻繁に皿洗いをしたために手がカサカサするト
ラブルを有する10人に以下の組成を有するクリー
ムを塗布したところ、症状の悪化が予防されると
ともに皿洗い中に損失した障壁脂質が補われる改
善が７人にみられた。
重量％
流動パラフイン 3.9
ω―（Ｏ―アラキドノイル）グルコシルセラミ
ド（56） 0.2
Brij92 ５
Bentone38 0.5
保存料 0.3
MgSO4・7H2O 0.3
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01
香 料 十分量
水 100まで
実施例 ８
顔が部分的にカサカサしたり脂つぽいトラブル
を有する６人に以下の組成を有するローシヨンを
塗布したところ、ローシヨン中のアルコール成分
により顔の脂つぽさは全ての人で改善され、障壁
脂質により乾燥皮膚が正常に回復する程度の改善
が４人にみられた。
重量％
ω―（Ｏ―リノレオイル）グリコシルセラミド
（57） 0.3
エタノール 4.0
香 料 十分量
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01
水 100まで
実施例 ９
腹部手術後のために必須脂肪酸欠乏の皮膚症状
を示した２人の患者に以下の組成を有するクリー
ムを１日３回塗布したところ、必須脂肪酸欠乏に
よる鱗状皮膚症状が急速に改善された。持続性の
腸吸収不良がみられない限り、クリームを塗布し
続けた。４日でかなりの改善がみられた。
重量％
ω―（Ｏ―コルンビノイル）セラミド（63）
0.2
ひまわり油 ５
セチルアルコール ８
キサンタンガム 0.3
保存料 0.4
脱イオン水 100まで
実施例 10
皿洗い又は洗髪等により手が荒れる苛酷な状況
下にあつて特に界面活性剤に過敏であり且つ手が
鱗状やヒビを呈している４人に以下の組成を有す
る水中油型エマルジヨンを塗布したところ、７日
間で鱗状やヒビの状態がかなり改善された。
重量％
流動パラフイン 13.9
ステアリン酸 1.5
ω―（Ｏ―アラキドノイル）セラミド（67）
0.1
Arlacel40 1.4
Tuleen40 1.5
保存料 0.3
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01
香 料 十分量
水 100まで
実施例 11
棒状石鹸で洗顔したため顔がこわばつたり、か
さついたりしている16人に以下の組成を有するク
リームを１日２回塗布したところ、12人ではたつ
た５日で顕著な改善がみられた。
重量％
鉱物油 ４
ω―（Ｏ―リノレオイル）セラミド（55）含有
上皮脂質抽出物 0.1
Brij56 ４
Alfol16RD ４
トリエタノールアミン 0.75
ブタン―１，３―ジオール ３
キサンタンガム 0.3
保存料 0.4
香 料 十分量
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01
水 100まで
実施例 12
若いときに比べて必須脂肪酸の摂取量が少ない
ために全体的にかさついており、特に腕と足がカ
サカサしている老年（75才以上）の６人に以下の
組成を有するクリームを１日２回塗布したとこ
ろ、５人では２週間以内に腕のかさつきがかなり
改善された。
重量％
ω―（Ｏ―コルンビノイル）置換C12脂肪酸
（53） 0.3
マツヨイグサ油 ６
セチルアルコール ８
キサンタンガム 0.5
保存料 0.4
脱イオン水 100まで
実施例 13
棒状石鹸で洗顔したために顔がこわばつたり、
かさついたりしている４人に以下の組成を有する
水中油型エマルジヨンを１日２回塗布したとこ
ろ、全員でたつた１週間で顕著な改善がみられ
た。
重量％
鉱物油 ６
ω―（Ｏ―リノレオイル）置換C34脂肪酸（52）
含有上皮脂質抽出物 0.1
Brij56 ４
Alfol16RD ４
トリエタノールアミン 0.75
ブタン―１，３―ジオール ３
キサンタンガム 0.3
保存料 0.4
香 料 十分量
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01
水 100まで
実施例 14
腕に水傷をおつた４人に以下の組成を有するク
リームを１日４回塗布したところ、予想以上の回
復がみられた。これは、損傷を受けていた障壁が
修復されて細菌感染の危険性が最小限に抑えられ
ためと考えられる。
重量％
流動パラフイン 2.5
ω―（Ｏ―９，10，13―トリヒドロキシ―11―
オクタデセノイル）セラミド（58）含有上皮脂
質抽出物 3.0
Brij92 4.0
Bentone38 0.5
抗生物質 0.5
保存料 0.3
MgSO4・7H2O 0.3
ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01
滅菌蒸留水 100まで
実施例 15
炎症、乾燥及びかゆみを伴う湿疹（特に腕）に
悩まされている５人に以下の組成を有するクリー
ムを塗布したところ、４人では２週間で実質的な
改善がみられた。乾燥状態は２〜３日で改善さ
れ、炎症もその後治つた。かゆみも１週間後から
軽くなり始めた。
重量％
ω―（Ｏ―リノレオイル）C32脂肪酸（51）
0.05
マツヨイグサ油 3.0
セチルアルコール 5.0
キサンタンガム 0.4
保存料 0.4
脱イオン水 100まで
実施例 16
湿疹（特に腕）に悩まされている５人に以下の
組成を有するエモリエントクリームを塗布したと
ころ、湿疹に伴う乾燥状態は２〜３日ですつかり
改善され、炎症もその後治つた。
重量％
ω―（Ｏ，９，10，13―トリヒドロキシ―11―
オクタデセノイル）C32脂肪酸（61） 0.05
マツヨイグサ油 3.0
セチルアルコール 5.0
キサンタンガム 0.4
保存料 0.4
脱イオン水 100まで[Table] Prescription Examples 17-19 Prescription examples of the high internal phase type water-in-oil emulsion of the present invention are shown. Each emulsion consists of an oily phase with the following composition:
10% by volume and 90% by volume of the aqueous phase. Oily phase wt% sorbitan monooleate 20 Quaternium-18-hectolite 5 Liquid paraffin 75 Aqueous phase wt% active ingredients * 0.5 Xanthan gum 1 Sodium chloride (1% W/W solution) 98.2 Preservative 0.3 Fragrance Appropriate amount *Active ingredients are It was the following. Formulation example 17: ω-(O-γ-linolenoyl) ceramide (65) Formulation example 18: ω-(O-arachidonoyl) C34 fatty acid (66) Formulation example 19: ω-(O-arachidonoyl) ceramide (67) Each of the above Each of the compositions described in the Examples may be used to improve skin barrier properties, particularly detergents, to reduce skin water loss and improve the skin's barrier action to promote recovery and/or hydration of damaged skin. Can be applied topically to irritated or burned skin. Next, non-limiting examples are given which demonstrate the effectiveness of the cosmetic compositions of the present invention. Example 1 When a water-in-oil emulsion with the following composition was applied to 10 people who had the problem of dry hands due to frequent washing of dishes, the worsening of the symptoms was prevented and the amount lost during washing dishes was reduced. Recovery of barrier lipids was also observed. Weight% liquid paraffin 3.9 ω-(O-arachidonoyl)ceramide (67)
0.2 Brij92 * 5 Bentone38 0.5 Preservative 0.3 MgSO 4・7H 2 O 0.3 Butylated hydroxytoluene 0.01 Flavor Sufficient amount Water Up to 100 * Brij92 is polyoxyethylene (2) oleyl ether. Example 2 When a lotion having the following composition was applied to six people who had problems with partially dry or oily faces, their dry skin returned to normal. Weight% ω-(O-linoleoyl) glucosylceramide (57) 0.3 Ethanol 40 Fragrance Sufficient amount Butylated hydroxytoluene 0.01 Water Up to 100 Example 3 My face is dry and stiff because I washed it with a bar of soap 16 When an oil-in-water emulsion with the following composition was applied to humans twice a day,
The worsening of symptoms was prevented, and the skin's roughness and stiffness disappeared. Weight% Mineral oil 4 ω-(O-linoleoyl) substituted C 34 fatty acids (52)
Contains epithelial lipid extract 0.1 Brij56 * 4 Alfol16RD * 4 Triethanolamine 0.75 Butane-1,3-diol 3 Xanthan gum 0.3 Preservative 0.4 Fragrance Sufficient amount Butylated hydroxytoluene 0.01 Water Up to 100 * Brij9256 is cetyl alcohol POE (01) and Alfol 16RD is cetyl alcohol. Example 4 When a water-in-oil emulsion having the following composition was applied to four patients whose water permeability barrier effect was temporarily impaired due to water injuries on their lower extremities, the water permeability barrier effect near the skin surface was reduced. He has recovered and is no longer at risk of bacterial infection. Weight% liquid paraffin 2.5 ω-(O-9,10,13-trihydroxy-11-
Epithelial lipid extract containing ceramide (58) 3.0 Brij92 4.0 Bentone38 0.5 Preservative 0.3 MgSO 4・7H 2 O 0.3 Butylated hydroxytoluene 0.01 Sterile distilled water Up to 100 Example 5 Essential fatty acids in the skin after abdominal surgery When a cream having the following composition was applied to two patients suffering from the deficiency, the scaly skin condition caused by essential fatty acid deficiency rapidly improved. Weight% ω-(O-columbinoyl)-ceramide (63)
0.2 Sunflower oil 5 Cetyl alcohol 8 Xanthan gum 0.3 Preservatives 0.4 Deionized water Up to 100 Example 6 When a cream with the following composition was applied to five people suffering from eczema (especially on the arms), the dryness of the skin associated with eczema was reduced. The condition improved within 2-3 days and the inflammation subsided. Weight% ω-(O-9,10,13-trihydroxy-11-
Octadecenoyl) C 32 fatty acids (61) 0.05 Evening primrose oil 3.0 Cetyl alcohol 5.0 Xanthan gum 0.4 Preservatives 0.4 Deionized water Up to 100 Example 7 A cream with the following composition was given to 10 people who have the problem of dry hands due to frequent washing dishes. Seven people showed improvement in preventing worsening of symptoms and replenishing barrier lipids lost during dishwashing. Weight% liquid paraffin 3.9 ω-(O-arachidonoyl) glucosylceramide (56) 0.2 Brij92 5 Bentone38 0.5 Preservative 0.3 MgSO 4・7H 2 O 0.3 Butylated hydroxytoluene 0.01 Fragrance Sufficient amount Water Up to 100 Example 8 Face part When a lotion with the following composition was applied to six people who had problems with dry skin or oily skin, the alcohol component in the lotion improved the oiliness of the face in all of them, and the barrier lipids improved dry skin. Four patients showed improvement to the extent that they recovered to normal. Weight % ω-(O-linoleoyl) glycosylceramide (57) 0.3 Ethanol 4.0 Flavor Adequate amount Butylated hydroxytoluene 0.01 Water Up to 100 Example 9 Two patients with skin symptoms of essential fatty acid deficiency after abdominal surgery When the patient applied a cream with the following composition three times a day, the scaly skin symptoms caused by essential fatty acid deficiency were rapidly improved. Creams continued to be applied unless persistent intestinal malabsorption was observed. Significant improvement was seen within 4 days. Weight% ω-(O-columbinoyl)ceramide (63)
0.2 Sunflower oil 5 Cetyl alcohol 8 Xanthan gum 0.3 Preservative 0.4 Deionized water Up to 100 Example 10 If you are under harsh conditions where your hands get rough from washing dishes or washing your hair, etc., and you are particularly sensitive to surfactants and your hands become scaly or cracked. When an oil-in-water emulsion having the following composition was applied to four people suffering from the disease, the condition of scales and cracks was significantly improved within 7 days. Weight% Liquid paraffin 13.9 Stearic acid 1.5 ω-(O-Arachidonoyl)ceramide (67)
0.1 Arlacel40 1.4 Tuleen40 1.5 Preservative 0.3 Butylated Hydroxytoluene 0.01 Fragrance Sufficient amount Water Up to 100 Example 11 A cream with the following composition was administered to 16 people whose faces were stiff or dry after washing with bar soap. When applied twice a day, 12 people saw significant improvement within 5 days. Weight% mineral oil 4 Epithelial lipid extract containing ω-(O-linoleoyl) ceramide (55) 0.1 Brij56 4 Alfol16RD 4 Triethanolamine 0.75 Butane-1,3-diol 3 Xanthan gum 0.3 Preservative 0.4 Flavor Sufficient amount Butylated hydroxy Toluene 0.01 Water Up to 100 Example 12 Six elderly people (over 75 years old) whose arms and legs are particularly dry due to lower intake of essential fatty acids than when they were younger were given the following symptoms. When five people applied the cream with this composition twice a day, the dryness of their arms significantly improved within two weeks. Weight % ω-(O-columbinoyl) substituted C 12 fatty acid (53) 0.3 Evening primrose oil 6 Cetyl alcohol 8 Xanthan gum 0.5 Preservative 0.4 Deionized water Up to 100 Example 13 Your face becomes stiff after washing with a bar of soap.
When an oil-in-water emulsion with the following composition was applied twice a day to four people suffering from dry skin, all of them showed remarkable improvement within one week. Weight% mineral oil 6 ω-(O-linoleoyl) substituted C 34 fatty acids (52)
Contains epithelial lipid extract 0.1 Brij56 4 Alfol16RD 4 Triethanolamine 0.75 Butane-1,3-diol 3 Xanthan gum 0.3 Preservative 0.4 Flavor Sufficient amount Butylated hydroxytoluene 0.01 Water Up to 100 Example 14 Blisters on the arm 4 When a cream with the following composition was applied to a person four times a day, more recovery than expected was observed. This may be because the damaged barrier is repaired, minimizing the risk of bacterial infection. Weight% liquid paraffin 2.5 ω-(O-9,10,13-trihydroxy-11-
Epithelial lipid extract containing octadecenoyl) ceramide (58) 3.0 Brij92 4.0 Bentone38 0.5 Antibiotics 0.5 Preservatives 0.3 MgSO 4・7H 2 O 0.3 Butylated hydroxytoluene 0.01 Sterile distilled water Up to 100 Example 15 Eczema with inflammation, dryness and itching When five people suffering from pain (particularly their arms) applied a cream with the following composition, four people saw substantial improvement within two weeks. The dry condition improved within 2 to 3 days, and the inflammation subsided thereafter. The itching started to get lighter after a week. Weight% ω-(O-linoleoyl) C 32 fatty acid (51)
0.05 Evening primrose oil 3.0 Cetyl alcohol 5.0 Xanthan gum 0.4 Preservatives 0.4 Deionized water Up to 100 Example 16 When an emollient cream with the following composition was applied to five people suffering from eczema (especially on the arms), the dryness associated with eczema was reduced. The symptoms improved within 2 to 3 days, and the inflammation subsided after that. Weight% ω-(O,9,10,13-trihydroxy-11-
Octadecenoyl) C 32 Fatty Acids (61) 0.05 Evening Primrose Oil 3.0 Cetyl Alcohol 5.0 Xanthan Gum 0.4 Preservatives 0.4 Deionized Water Up to 100
Claims (1)
ゴシル及びＮ−（グリコシルスフインゴシル）か
ら選択され、 ｓは４〜25の整数であり、 ｔは６〜８の整数であり、 ｋは17〜19の整数であり、 ｇは29〜31の整数であり、 ｍは０又は１〜３の整数である） を有する少なくとも１種の化合物0.001〜５重量
％とを含有することを特徴とする、ヒトの皮膚に
局所的に適用するのに適した化粧用組成物。 ２ 活性成分が ω−（Ｏ−リノレオイル）C32脂肪酸 (51) ［式中、 R′は−OHであり、 ｓは21であり、 ｔは８であり、 ｋは17であり、 ｇは31であり、 ｍは０である］； ω−（Ｏ−リノレオイル）C34脂肪酸 (52) ［式中、 R′は−OHであり、 ｓは25であり、 ｔは６であり、 ｋは17であり、 ｇは31であり、 ｍは０である］； ω−（Ｏ−コルンビノイル）C12脂肪酸 (53) ［式中、 R′は−OHであり、 ｓは４であり、 ｔは５であり、 ｋは17であり、 ｇは29であり、 ｍは０である］；及び ω−（Ｏ−９，10，13−トリヒドロキシ−11−
オクタデセノイル）C32脂肪酸 (61) ［式中、 R′は−OHであり、 ｓは21であり、 ｔは８であり、 ｋは17であり、 ｇは30であり、 ｍは３である］ から選択される特許請求の範囲第１項に記載の組
成物。 ３ 活性成分が ω−（Ｏ−リノレオイル）セラミド (55) ［式中、 R′はＮ−スフインゴシルであり、 ｓは21であり、 ｔは８であり、 ｋは17であり、 ｇは31であり、 ｍは０である］； ω−（Ｏ−９，10，13−トリヒドロキシ−11−
オクタデセノイル）セラミド (58) ［式中、 R′はＮ−スフインゴシルであり、 ｓは21であり、 ｔは８であり、 ｋは17であり、 ｇは30であり、 ｍは３である］ ω−（Ｏ−コルンビノイル）セラミド (63) ［式中、 R′はＮ−スフインゴシルであり、 ｓは21であり、 ｔは８であり、 ｋは17であり、 ｇは29であり、 ｍは０である］；及び ω−（Ｏ−アラキドノイル）セラミド (67) ［式中、 R′はＮ−スフインゴシルであり、 ｓは21であり、 ｔは８であり、 ｋは19であり、 ｇは31であり、 ｍは０である］； から選択される特許請求の範囲第１項に記載の組
成物。 ４ 活性成分が ω−（Ｏ−アラキドノイル）グルコシルセラミ
ド (56) ［式中、 R′はＮ−（グルコシルスフインゴシン）であ
り、 ｓは21であり、 ｔは８であり、 ｋは19であり、 ｇは31であり、 ｍは０である］；及び ω−（Ｏ−リノレオイル）グルコシルセラミド
(57) ［式中、 R′はＮ−（グルコシルスフインゴシン）であ
り、 ｓは21であり、 ｔは８であり、 ｋは17であり、 ｇは31であり、 ｍは０である］； から選択される特許請求の範囲第１項に記載の組
成物。[Claims] 1 Formula (100) as a suitable vehicle and active ingredient (wherein R' is selected from -OH, C1 - C4 alkoxy, N-sphingosyl and N-(glycosylsphingosyl), s is an integer from 4 to 25, and t is an integer from 6 to 8 and k is an integer of 17 to 19, g is an integer of 29 to 31, and m is an integer of 0 or 1 to 3) at 0.001 to 5% by weight. A cosmetic composition suitable for topical application to human skin, characterized in that it 2 The active ingredient is ω-(O-linoleoyl) C32 fatty acid (51) [wherein R' is -OH, s is 21, t is 8, k is 17, and g is 31 and m is 0]; ω-(O-linoleoyl) C34 fatty acid (52) [wherein R' is -OH, s is 25, t is 6, and k is 17 , g is 31, m is 0]; ω-(O-columbinoyl) C12 fatty acid (53) [wherein R' is -OH, s is 4, and t is 5 , k is 17, g is 29, m is 0]; and ω-(O-9,10,13-trihydroxy-11-
Octadecenoyl) C32 fatty acid (61) [wherein R' is -OH, s is 21, t is 8, k is 17, g is 30, and m is 3] A composition according to claim 1 selected from: 3 The active ingredient is ω-(O-linoleoyl)ceramide (55) [wherein R′ is N-sphingosyl, s is 21, t is 8, k is 17, and g is 31] ω-(O-9,10,13-trihydroxy-11-
octadecenoyl)ceramide (58) [wherein R' is N-sphingosyl, s is 21, t is 8, k is 17, g is 30, and m is 3] ω -(O-columbinoyl)ceramide (63) [wherein R′ is N-sphingosyl, s is 21, t is 8, k is 17, g is 29, m is 0 and ω-(O-arachidonoyl)ceramide (67) [wherein R' is N-sphingosyl, s is 21, t is 8, k is 19, and g is 31 The composition according to claim 1, wherein m is 0. 4 The active ingredient is ω-(O-arachidonoyl)glucosylceramide (56) [wherein R' is N-(glucosylsphingosine), s is 21, t is 8, and k is 19 , g is 31, and m is 0]; and ω-(O-linoleoyl) glucosylceramide
(57) [wherein R′ is N-(glucosylsphingosine), s is 21, t is 8, k is 17, g is 31, and m is 0 ]; The composition according to claim 1, which is selected from:
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1983
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