JPH01316356A - 環状アミン誘導体 - Google Patents

環状アミン誘導体

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JPH01316356A
JPH01316356A JP63297067A JP29706788A JPH01316356A JP H01316356 A JPH01316356 A JP H01316356A JP 63297067 A JP63297067 A JP 63297067A JP 29706788 A JP29706788 A JP 29706788A JP H01316356 A JPH01316356 A JP H01316356A
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Kouji Ueno
貢嗣 上野
Isao Saito
勲 斉藤
Kunizo Higure
日暮　邦造
Masahiro Senaga
雅弘 世永
Taketoshi Kaneko
金子　武稔
Takahiro Nakazawa
隆弘 中澤
Masataka Ueno
正孝 上野
Masuhiro Ikeda
池田　益啓
Kiyomi Yamatsu
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬として優れた作用を有する新規環状アミ
ン誘導体に関する。
〔発明に至る背景及び従来技術〕
脳血管障害を薬物で治療する試みは種々なされている。
例えば脳血管拡張剤、脳代謝賦活剤などが使用されては
いるが、根本的に有効とされる薬剤は今のところ存在し
ない。特に脳血管障害に伴う諸症状のうち、脳血管性痴
呆、知的機能障害などには有効な薬剤が存在しないのが
現状である。
しかしながら、最近になって虚血後に遊離される興含性
アミノ酸が神経細胞死に深く関連しているという説が世
界的に注目されている。このことは、虚血によりグルタ
メートが遊離されること、虚血による細胞障害がグルタ
メートアンタゴニストで拮抗されることなどにより実証
されている。
本発明者等は新しい脳血管障害治療薬、特に脳血管障害
に伴う精神症状の改善剤を探索するにあたり、上述のグ
ルタメートの神経毒作用に着目し、長期間にわたって種
々の化合物について研究を重ねた結果、後述する環状ア
ミン誘導体が優れたグルタメート遊離抑制作用を有する
ことを見出し、本発明を完成した。
従って、本発明の目的は、脳卒中、脳出血、脳梗塞、脳
動脈硬化症などの脳血管障害、多発梗塞性痴呆に伴う精
神症状の改善剤として有効な環状アミン誘導体又はその
薬理学的に許容できる塩を提供することであり、更に該
化合物又はその薬理学的に許容できる塩の製造方法を提
供することであり、更にもう一つの目的は、該化合物又
はその薬理学的に許容できる塩を有効成分とする医薬を
提供することである。
〔本発明の構成及び効果〕
本発明の目的化合物は、次の一般式（Ｉ）で表される環
状アミン誘導体及びその薬理学的に許容できる塩である
。
〔式中、＾はナフチル基又は低級アルキル基、水酸基若
しくは低級アルコキシ基で置換されたナフチル基；フェ
ニル基又は低級アルキル基若しくはハロゲンで置換され
たフェニル基；キノリル基；又は低級アルキル基を意味
する。
口は２又は３の整数を意味する。
×は式−Ｃ−Ｃ１（２−で示される基、式−〇−で示さ
れる基、式−〇−ｃｏ−で示される基又は式−０１１゜
−〇−で示される基を意味する。
Ｂは低級アルキル基；ハロゲン、低級アルキル基、又は
低級アルコキシ基からなる群より選択された同−又は相
異なる一つ又は二つの置換基により置換されてもよい無
置換又は置換フェニル基、又は式−Ｙ−Ｚ　　（式中、
Ｙは式−０−で示される基、式−Ｃ−で示される基、又
は式−ＮＮ−で示される基を意味する。
Ｚはハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ア
シル基又はニトロ基からなる群から選択された同−又は
相異なる１〜３個の置換基により置換されてもよい無置
換又は置換フェニル基；ナフチル基；ピリジル基；低級
アルキル基又はシクロアルキル基を意味する。）で示さ
れる基を意味する。〕 本発明化合物（１）における上記の定義において、Ａ、
Ｂ及びＺにみられる低級アルキル基とは、炭素数１〜６
の直鎮もしくは分岐状のアルキル基、例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
ペンチル基（アミル基）、インペンチル基、ネオペンチ
ル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２
−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキ
シル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−
メチルペンチルＬ　３−メチルペンチル基、ｌ、１−ジ
メチルブチル基、１．２−ジメチルブチル基、２，２−
ジメチルブチル基、１．３−ジメチルブチル基、２．３
−ジメチルブチル基、３．３−ジメチルブチル基、１−
エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１．２−）
ジメチルプロピル基、１．２．２−　）　！Ｊメチルプ
ロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、■−エ
チルー２−メチルプロピル基などを意味する。
これらのうち好ましい基としては、メチル基、エチル基
、プロピル基、イソプロピル基などを挙げることができ
、最も好ましいものはメチル基である。
ｎは２又は３の整数を意味する。ｎ＝２の場合はピペリ
ジンであり、ｎ＝３の場合はホモピペリジンである。
また、Ａ、Ｂ及びＺにみられる低級アルコキシ基とは、
上記の低級アルキル基から誘導されたアルコキシ基を意
味するが、好適な例としては、例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ基などを挙げることができる。これらのうち、最も
好ましい基はメトキシ基である。
またＺの定義にみられるアシル基とは、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基などの脂肪族カルボン酸から
誘導される基、ベンゾイル基などの芳香族カルボン酸か
ら誘導される基のほか、ニコチノイル、フロイル基など
の複素環式カルボン酸から誘導される基を意味するが、
これらのうち好ましいのは脂肪族カルボン酸から誘導さ
れるアシル基であり、これらのうち最も好ましい基はア
セチル基である。
更に、Ａ、Ｂ及び２にみられるハロゲン原子としては、
塩素、臭素、フッ素、ヨウ素などを挙げることができる
。
薬理学的に許容できる塩とは、慣用の無毒性塩類であり
、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩などの
無機酸塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンス
ルホン酸塩などの有機酸塩、又は例えばアルギニン、ア
スパラギン酸、グルタミン酸などのアミノ酸との塩など
を挙げることができる。
本発明化合物の製造方法は種々考えられるが、代表的な
方法について述べれば以下の通りである。
Ａ　−Ｘ−Ｈａｔ　　　　　　　　　（Ｉｆ）＋ （式中、Ａ、　Ｘ、　Ｂ及びｎは前記の意味を有し、）
Ｉａｌはハロゲン原子を意味する） 即ち、一般式（ｎ）で示されるハロゲン化物と、一般式
（ＩＩＩ）で示される化合物とを反応させて、目的物質
である化合物（Ｉ）を得ることができる。
この反応は、無溶媒或いは、例えばメタノーノペエタノ
ール、ブタノールなどのアルコール系溶媒、ベンゼン、
トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミドの中から選ばれ
た反応に関与しない有機溶媒中で常法により加熱下、脱
ハロゲン化水素反応を行う。この場合、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、苛性ソーダの如
き無機塩類、或いはトリエチルアミン、ピリジン、ピリ
ミジン、ジエチルアニリンの如き有機塩基類の存在下に
反応を行うことにより好ましい結果が得られる。
次に、本発明の効果について詳細に説明するため、薬理
実験例を示す。
実験例 ＳＤ系雌雄性ラット断頭後、両側大脳皮質を摘出し、Ｍ
ｃｌＬＷＡＩＮ　ｔｉｓｓｕｅ　ｃｈｏｐｐｅｒを用い
て厚さ７５０μｍ（重量１０〜２０ｍｇ＞のスライスを
作成した。薬液を含むＫｒｅｂｓ−ｔｌｅｎｓｅｌｅｉ
ｔ液中にスライスを３０分間インキニベートした。その
後５ＱｍＭのＫＣＩ及び薬液を含むＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎ
ｓｅｌｅｉｔ液１ｄで上記スライスを６０分間インキュ
ベートした。なお、コントロール群には５０ｍＭのＫＣ
Ｉ　のみを含むＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔに溶媒
を添加した。
溶液中に遊離されたグルタメートをＨＰＬＣで定量し、
各薬液１０−’！、ｌにおけるグルタメート遊離抑制作
用（％）を式 で算出した。
表１　グルタメート遊離抑制作用 上記の薬理実験例により本発明化合物は顕著なグルタメ
ート遊離抑制作用を有し、これに基づいて虚血後細胞障
害保護作用及び学習障害改善作用を有する。従って本発
明化合物は中枢神経系に対する有用な薬理作用、特に顕
著な虚血性脳血管障害改善作用を有し、結局、脳卒中、
脳出血、脳梗塞、脳動脈硬化症、多発梗塞性痴呆など各
種痴呆症などの脳血管障害に伴う精神症状の改善・治療
・予防剤として有用である。
更に本発明化合物は、ラットによる毒性試験の結果、安
全性が高いことが判明しており、この意味でも本発明の
価値は高い。
本発明化合物をこれらの医薬として使用する場合は、経
口投与若しくは非経口投与より投与される。投与量は、
症状の程度；患者の年令、性別、体重、感受性差；投与
方法；投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類
；有効成分の種類などによって異なり、特に限定されな
いが、通常成人１日あたり約０．１〜３００ｍｇ　、好
ましくは約１〜１００ｍｇであり、これを通常１日１〜
４回にわけて投与する。
本発明化合物を製剤化するためには、製剤の技術分野に
おける通常の方法で注射剤、坐剤、舌下錠、錠剤、カプ
セル剤などの剤型とする。
注射剤を調製する場合には、生薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等張化
剤、保存剤などを添加し、常法！こより静脈、皮下、筋
肉内注射剤とする。その際必要により常法により凍結乾
燥物とすることも可能である。
懸濁化剤としての例を挙げれば、例えばメチルセルロー
ス、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース
、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
ラウレートなどを挙げることができる。
溶解補助剤としては、例えばポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリ
オキシエチレンソルビタンモノラウレート、マグロゴー
ル、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどを挙げることが
できる。
また安定化剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、メタ
亜硫酸ナトリウム、エーテル等が、保存剤としては、例
えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エ
チル、ソルビン酸、フェノール、タレゾーノペクロロク
レゾールなどを挙げることができる。
〔実　施　例〕
次に本発明の代表的化合物を実施例として掲げるが、そ
の目的とするところは、本発明の理解を助けるためであ
って、本発明の範囲がこれらのみに限定されることがな
いことはいうまでもない。
実施例１ ２−ブロモ−２′−アセトナフトン２．５ｇ、４−メチ
ルピペリジン１ｇ、ヨウ化カリウム０．１ｇ１トリエチ
ルアミン３．１ｇをエタノール１００−に加え２０分間
還流した。溶媒を留去し、ジクロロメタンを加え、水洗
、乾燥し、ジクロロメタンを留去、カラム精製（シリカ
ゲル）することにより、目的物の油状物を得た。これを
常法により塩酸塩にし再結晶することにより、目的物の
塩酸塩１．８７ｇを得ることができた。
・融点；２０２〜２０３．５℃ ・元素分析；Ｃ１１１８２，ＮＯ・ＨＣＩＨＮ 理論値（％）　　７１．１６　７．３０　４．６１分析
値（％）　　７１．２１　７．５９　４．５０実施例２ 塩酸塩 ２−ブロモ−１′−メトキシ−２°−アセトナフトン１
．５ｇ、４−（ｐ−フロロベンゾイル）ピペリジン・塩
酸塩１．３ｇ、トリエチルアミン１．６ｇをエタノール
６０ｍｊ！に加え１５分間還流した。溶媒を留去し、ジ
クロロメタンを加え、水洗、乾燥し、ジクロロメタンを
留去、カラム精製（シリカゲル）することにより、目的
物の油状物を得た。
これを常法により塩酸塩にし再結晶することにより、目
的物の塩酸塩１．３８ｇを得ることができた。
・融点；　１９５．５〜１９６．２℃ ・元素分析：　Ｃ２ＳＨＣ２５Ｈ２４ＮＯ３Ｆ−”ＨＮ 理論値（％）　　６７．９５　５．７０　３．１７分析
値（％）　　６７．８８　５．６４　３．０２実施例３ ２−ナフトイルクロライド３．８ｇ、　　４−　（ｐ−
フロロベンゾイル）ピペリジン・塩酸塩５．５ｇ。
トリエチルアミン５ｇをテトラハイド口フラン１００ｍ
Ｎに加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を濾過したのち
留去し、ジクロロメタンを加え、水洗、乾燥し、ジクロ
ロメタンを留去、カラム精製（シリカゲル）して得られ
た結晶を再結晶することにより、目的物の結晶を５ｇ得
ることができた。
・融点；　１３０．２〜１３０．７℃ ・元素分析：　Ｃ２３Ｈ２゜Ｎ０２Ｆ ＨＮ 理論値（％）　　？６．４４　５．７８　３．８８分析
値（％）　　７６．５２　５．９５　３．７１実施例４ ２−ブロモ−２′−アセトナフトン０．６３ｇ　、　４
−　（ｍ−ニトロフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩０．
６５ｇ　、　　）リエチルアミン１ｇをエタノール１ｏ
ａｄに加え３０分間還流した。溶媒を留去しジクロロメ
タンを加え、水洗、乾燥し、ジクロロメタンを留去、カ
ラムｌｉ！！！（シリカゲル）することにより、目的物
の油状物を得た。これを常法により塩酸塩にし再結晶す
ることにより、目的物の塩酸塩０．１５ｇを得ることが
できた。
・融点；２１４〜２１５℃ ・元素分析：　Ｃ２３ｔ１２２Ｎ２０４・ＨＣＩＩＩＮ 理論値（％）　　６４，７１　５．４３　６．５６分析
値（％）　　６４．５７　５．３４　６．５２実施例５
〜２６ 上記実施例１〜４と同様にして表２に示す各種化合物を
合成した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはナフチル基又は低級アルキル基、水酸基若
    しくは低級アルコキシ基で置換されたナフチル基；フェ
    ニル基又は低級アルキル基若しくはハロゲンで置換され
    たフェニル基；キノリル基；又は低級アルキル基を意味
    する。 ｎは２又は３の整数を意味する。 Ｘは式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
    、式▲数式、化学式、表等があります▼で示 される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
    れる基又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味
    する。 Ｂは低級アルキル基；ハロゲン、低級アルキル基、又は
    低級アルコキシ基からなる群より選択された同一又は相
    異なる一つ又は二つの置換基により置換されてもよい無
    置換又は置換フェニル基、又は式−Ｙ−Ｚ（式中、Ｙは
    式−Ｏ−で示される基、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼で示される基、又は式−ＮＨ−で示される基を意
    味する。 Ｚはハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ア
    シル基又はニトロ基からなる群から選択された同一又は
    相異なる１〜３個の置換基により置換されてもよい無置
    換又は置換フェニル基；ナフチル基；ピリジル基；低級
    アルキル基又はシクロアルキル基を意味する。）で示さ
    れる基を意味する。〕 で表される環状アミン誘導体及びその薬理学的に許容で
    きる塩。 ２　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはナフチル基又は低級アルキル基、水酸基若
    しくは低級アルコキシ基で置換されたナフチル基；フェ
    ニル基又は低級アルキル基若しくはハロゲンで置換され
    たフェニル基；キノリル基；又は低級アルキル基を意味
    する。 ｎは２又は３の整数を意味する。 Ｘは式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
    、式▲数式、化学式、表等があります▼で示 される基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
    れる基又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味
    する。 Ｂは低級アルキル基；ハロゲン、低級アルキル基、又は
    低級アルコキシ基からなる群より選択された同一又は相
    異なる一つ又は二つの置換基により置換されてもよい無
    置換又は置換フェニル基、又は式−Ｙ−Ｚ（式中、Ｙは
    式−Ｏ−で示される基、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼で示される基、又は式−ＮＨ−で示される基を意
    味する。 Ｚはハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ア
    シル基又はニトロ基からなる群から選択された同一又は
    相異なる１〜３個の置換基により置換されてもよい無置
    換又は置換フェニル基；ナフチル基；ピリジル基；低級
    アルキル基又はシクロアルキル基を意味する。）で示さ
    れる基を意味する。〕 で表される環状アミン誘導体及びその薬理学的に許容で
    きる塩を有効成分とする脳血管障害に伴う精神症状の改
    善・治療・予防剤。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5656642A (en) * 1993-04-07 1997-08-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Peripheral vasodilating agent containing piperidine derivative as active ingredient
JP2004510764A (ja) * 2000-10-02 2004-04-08 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 代謝共役型グルタミン酸受容体拮抗剤
JP2005524679A (ja) * 2002-03-29 2005-08-18 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 放射能標識付きキノリンおよびキノリノン誘導体および代謝向性グルタメート受容体リガンドとしてのそれらの使用
US8445516B2 (en) 2004-01-29 2013-05-21 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for promoting angiogenesis

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5022033A (ja) * 1973-06-27 1975-03-08
JPS5152176A (ja) * 1974-10-12 1976-05-08 Yoshitomi Pharmaceutical
JPS52279A (en) * 1975-05-07 1977-01-05 Ferrosan Ab Nebverelaxant and prparation method
JPS5390268A (en) * 1977-01-17 1978-08-08 Ciba Geigy Ag Novel phenylazacycloalkane* method for its production and medical compound
US4321379A (en) * 1981-01-28 1982-03-23 American Cyanamid Company 4-Aryl-1-oxa-8-azaspiro[4,5]dec-3-en-2-ones
JPS5989660A (ja) * 1982-10-13 1984-05-23 シンセラボ １−フエニル−２−ピペリジノアルカノ−ル誘導体
JPS61227565A (ja) * 1985-04-01 1986-10-09 Eisai Co Ltd 新規ピペリジン誘導体
JPS61249984A (ja) * 1985-04-22 1986-11-07 ヘキスト−ルセル・フア−マシユウテイカルズ・インコ−ポレイテツド エタノベンズアゼピン類およびその製法
JPS62209729A (ja) * 1986-03-11 1987-09-14 Furukawa Electric Co Ltd:The 有機複合保護膜の製造方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5022033A (ja) * 1973-06-27 1975-03-08
JPS5152176A (ja) * 1974-10-12 1976-05-08 Yoshitomi Pharmaceutical
JPS52279A (en) * 1975-05-07 1977-01-05 Ferrosan Ab Nebverelaxant and prparation method
JPS5390268A (en) * 1977-01-17 1978-08-08 Ciba Geigy Ag Novel phenylazacycloalkane* method for its production and medical compound
US4321379A (en) * 1981-01-28 1982-03-23 American Cyanamid Company 4-Aryl-1-oxa-8-azaspiro[4,5]dec-3-en-2-ones
JPS5989660A (ja) * 1982-10-13 1984-05-23 シンセラボ １−フエニル−２−ピペリジノアルカノ−ル誘導体
JPS61227565A (ja) * 1985-04-01 1986-10-09 Eisai Co Ltd 新規ピペリジン誘導体
JPS61249984A (ja) * 1985-04-22 1986-11-07 ヘキスト−ルセル・フア−マシユウテイカルズ・インコ−ポレイテツド エタノベンズアゼピン類およびその製法
JPS62209729A (ja) * 1986-03-11 1987-09-14 Furukawa Electric Co Ltd:The 有機複合保護膜の製造方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5656642A (en) * 1993-04-07 1997-08-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Peripheral vasodilating agent containing piperidine derivative as active ingredient
US5760058A (en) * 1993-04-07 1998-06-02 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Peripheral vasodilating agent containing piperidine derivative as active ingredient
JP2004510764A (ja) * 2000-10-02 2004-04-08 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 代謝共役型グルタミン酸受容体拮抗剤
JP2005524679A (ja) * 2002-03-29 2005-08-18 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 放射能標識付きキノリンおよびキノリノン誘導体および代謝向性グルタメート受容体リガンドとしてのそれらの使用
US8445516B2 (en) 2004-01-29 2013-05-21 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for promoting angiogenesis

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