JPH01197475A - ナフト［２，１−ｂ］［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 式中、Ｒ１は低級アルコキシ及びハロゲンからなる群よ
り選ばれる１〜３個の置換基を存するフェニルであり、
Ｒ２はヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイル
オキシ、低級シクロアルキルカルポニルオキシ、−〇−
〇〇〇　　（Ｃ＋〜Ｃ，アルキル）または−〇−〇　〇
　（ＣＨ２）　、、Ｏ（Ｃｒ〜Ｃ３アルキル）であり、
Ｒ１及びＲ６は独立に、低級アルキルまたはフェニル低
級アルキルであるか、或いは一緒になって、ピペリジン
またはピロリジン環を形成し、ｎは２〜４であり、そし
てｍは１または２である、 のナフト［２，ｌ−ｂ］　　［１，４］　チアゼピン−
４（５Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容し得る酸付
加塩に関する。

・本化合物はカルンウム・チャンネル遮断薬として活性
であり、従って、虚血を処置するための薬剤として及び
血圧を降下させるための薬剤として有用である。

本明細書に用いた如き「低級アルキル」なる用語は炭素
原子１〜４個を含む直鎖状または分枝鎖状アルキル基、
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル等を表わす。また、アルキル基における炭素原子数を
以下に「Ｃ３〜Ｃ，アルキル」として示し、これは炭素
原子１〜３個を含む直鎖状または分枝鎖状アルキル基を
表わす。「低級アルコキシ」なる用語は炭素原子１〜４
個を含む直鎖状または分枝鎖状低級アルコキシ基、例え
ばメトキシ、エトキシ、プロポキン、インプロポキシ、
ブトキシ等を表わす。「ハロゲン」なる用語は４種のハ
ロゲン、臭素、塩素、フッ素及びヨウ素を表わす。「低
級アルカノイルオキシ」なる用語は炭素原子２〜５個の
直鎖状または分枝鎖状アルカノイルオキシ基、例えばア
セチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、
インプロピオニルオキシ等を表わす。「低級シクロアル
キル」なる用語は炭素原子３〜６個を含む低級シクロア
ルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル及びシクロヘキシルを表わす。「フェニル低
級アルキル」なる用語はフェニルで置換された低級アル
キル、例えばフェニルメチル、フェニルエチル、フェニ
ルグロピル、フェニルブチル等を表わす。

本明細書の式において用いた如きぬりつぶした線（〜）
は硫黄及び窒素を含む環の面の上にある置換基を示し、
点線（へ）は硫黄及び窒素を含む環の面の下にある置換
基を示す。

式■の化合物は２−及び３−位置に２つの不斉中心を含
んでいる。従って、式Ｉの化合物は立体異性体、即ち、
シスまたはトランス異性体であることができる。

本明細書に用いた如き「シス」なる用語は、Ｒ１及びＲ
８の双方が硫黄及び窒素を含む環の面の同一側にある化
合物を表わす。本明細書に用いた如き「（＋）−シス」
なる用語は、本発明の（＋）・−シス化合物である（２
Ｓ、３Ｓ）−３−（アセチルオキシ）−２，３−ジヒド
ロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　−２−（
４−トメキシフェニル）ナフト［２，ｌ−ｂ］　　［１
，４コチアゼピン−４（５Ｈ）−オンと同様な絶対立体
配置を有するエナンチオマーを表わす。

一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ１及びｎは上記のとおりで
ある、 の化合物が本発明の（＋）−シス化合物である。

一般式 Ｒ１ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎは上記のとおりで
ある、 の化合物が式Ｉａの化合物のエナンチオマー及び本発明
の（−）−シス化合物である。

本発明の好ましい化合物はシス化合物である。

本発明の特に好ましい化合物は（＋）−シス化合物であ
る。

本明細書に用いた如き「トランス」なる用語は、Ｒ１及
びＲ２置換基が硫黄及び窒素を含む環の面の反対側にあ
る式Ｉの化合物を表わす。

一般式 式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１、Ｒ４及びｎは上記のとおりで
ある、 が本発明のトランス化合物である。

一般式 式中、Ｒ８、Ｒ２、Ｒ１、Ｒ４及びｎは上記のとおりで
ある、 の化合物が式１ｃの化合物のエナンチオマー及び本発明
の他のトランス化合物である。

式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ１が４−低級アルコキシフ
ェニルであり、そしてＲ２がヒドロキシ、低級アルコキ
シ、低級シクロアルキルカルボニルオキシ、−０−Ｃｏ
　（ＣＨ２）−−０−（Ｃ，ｘ（ｓアルキル）または−
〇−ＣＯ−０−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）である化合物で
ある。これらの中で、上に指摘した如く、シス化合物が
好ましく、そして（＋）−シス化合物が特に好ましい。

式Ｉの他の、そして更に好ましい化合物は、Ｒ１が４−
低級アルコキシフェニルであり、Ｒ２が低級アルカノイ
ルオキシであり、ｎが２または３であり、そしてＲ８及
びＲ４が各々独立に、低級アルキルである化合物である
。これらの中で、上に指摘した如く、シス化合物が好ま
しい、そして（＋）−シス化合物が特に好ましい。

式Ｉのなお更に好ましい化合物は、Ｒ３が４−エトキシ
フェニル、より好ましくは４−メトキシフェニルであり
、Ｒ２がプロピオニルオキシまたはより好ましくはヒド
ロキシもしくはアセチルオキシであり、ｎが２であり、
そしてＲ１及びＲ１が各エチルまたはより好ましくはメ
チルである化合物である。これらの中で、上に指摘した
如く、シス化合物が好ましく、そして（＋）−シス化合
物が特に好ましい。

式Ｉの化合物の例は次のものであるニ ドランス−ラセミ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ
−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−
メトキシフェニル）ナフト　［２，１−ｂｌ　　［１，
４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン；トランス−ラセミ
−３−（アセチルオキシ）−２，３−ジヒドロ−５−［
２−（ジメチルアミノ）エチル］　−２−（４−メトキ
シフェニル）ナフト［２，１−ｂｌ　　［１，４］チア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン： シス−（−）−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５
−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−メト
キシフェニル）ナフト［２，１−ｂｌ　　［１，４］チ
アゼピン−４（５Ｈ）−オン：、シス−（＋）−２，３
−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルア
ミノ）エチル］−２−（４−メトキシフェニル）ナフト
［２，１−ｂ］　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）
−オン；シス−（−）−３−（アセチルオキシ）−２゜
３−ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］
　−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ
］　　［１，４］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オン； シス−（±）−３−［（エトキシカルボニル）オキシ］
−２，３−ジヒドロ−２−（４−メトキシフェニル）−
５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ナフト［２，ｌ
−ｂ］　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン； シス−（±）−２，３−ジヒドロ−３−メトキシ−５−
［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−メトキ
シフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１，４］チアゼピ
ン−４（５Ｈ）−オン；シス−（±）−２，３−ジヒド
ロ−３−（２−メトキシ−１−オキソエトキシ）−２−
（４−メトキシフェニル）−５−［２−（ジメチルアミ
ノ）エチル］ナフト［２，ｌ−ｂ］　　［１，４］チア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン； ・シス−（±）−３−［（シクロプロビルヵルボニル）
オギシ］−２，３−ジヒドロ−５〜［２−（ジメチルア
ミノ）エチル］−２−（４−メトキンフェニル）ナフト
　［２，１−ｂ］　　［１，４］　チアゼピン−４（５
Ｈ）−オン； シス−ラセミ−５−［２−（ジメチルアミン）プロピル
］−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メ
トキシフェニル）ナフト［２，ｌ−ｂ］　　［１，４］
チアゼピン−４（５Ｈ）−オン；シス−ラセミ−３−（
アセチルオキシ）−２゜３−ジヒドロ−２−（４−メト
キシフェニル）−５−［３−（ジメチルアミノ）プロピ
ル］ナフト［２，ｌ−ｂ］　　［１，４］チアゼピン−
４（５Ｈ）−オン； シス−ラセミ−５−［２＝（ジエチルアミノ）エチル］
−２．３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メト
キシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］　　［１，４］チ
アゼピン−４（５Ｈ）−オン及び シス−ラセミ−３−（アセチルオキシ）−５−［２−（
ジエチルアミノ）エチル−２，３−ジヒドロ−２−（４
−メトキシフェニル）ナフト［２゜１−ｂ］　　［１，
４］チアザビン−４（５Ｈ）−オン。

式Ｉの更に好ましい化合物は次のものである：シスーラ
セミー３−（アセチルオキシ）−２゜３−ジヒドロ−５
−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　−２−（４−メ
トキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］　　［１，４］
　チアゼピン−４（５Ｈ）−オン及び シス−ラセミ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５
−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−メト
キシフェニル）ナフト　［２，１−ｂ］　　［１，４］
チアゼピン−４（５Ｈ）−オン。

式Ｉの最も好ましい化合物は次のものである：シスー（
＋）−３−（アセチルオキシ）−２゜３−ジヒドロ−５
−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　−２−（４−メ
トキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］　　［１，４］
　チアゼピン−４（５Ｈ）−オン及び ・シス−（＋）−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−
５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−メ
トキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１，４］チア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン。

本発明に従って、式■の化合物及びその製薬学的に許容
し得る酸付加塩は、 ａ）一般式 式中、Ｒ１は上記のとおりである、 の化合物を一般式 式中、Ｒ３、Ｒ４及びｎは上記のとおりであり、そして
Ｚはハロゲンである、 の化合物と反応させ、そして必要に応じて、ｂ）得られ
る一般式 式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ６及びｎは上記のとおりである、 の化合物のラセミ体を光学的活性エナンチオマーに分割
し、そして／または Ｃ）式Ｉｅの化合物のアルカリ金属塩を低級アルキル化
剤と反応させるか、或いは ｄ）式ｒｅの化合物を無水低級アルカン酸、ハロゲン化
低級アルカノイル、ハロギ１ｌｃｌ〜Ｃ，−アルキル、
Ｃ３〜Ｃ１−アルコキシアセチルもしくはハロゲン化プ
ロピオニルまたは低級シクロアルカンカルボン酸ハライ
ドと反応させ、そして／まｌこ　は ｅ）得られる式１の化合物を製薬学的に許容し得る酸付
加塩に転化する ことからなる方法によって製造することができる。

、上記式■の化合物を一般式 式中、Ｒ３、Ｒ４及びｎは上記のとおりであり、そして
Ｚはハロゲン、好ましくは塩素である、の化合物との反
応によって一般式 式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びｎは上記のとおりである、 の化合物に転化することができる。

この反応は式■の化合物のアルカリ金属塩、例えばナト
リウムまたはより好ましくはカリウム塩を有極性有機溶
媒、例えば酢酸メチルまたはより好ましくは酢酸エチル
中にて、約４０°Ｃ〜８０°Ｃまたは用いる溶媒の還流
温度で、酢酸エチルの場合には７７°Ｃで約１−１７時
間、弐■のノ＼ロゲン化アミノアルキル、好ましくはそ
のクロライドと反応させることによって行われる。該反
応は塩基、例えばアセトン中の水酸化カリウム或いはよ
り好ましくはアセトンまたは酢酸低級アルキル中の炭酸
カリウムの存在下において行われる。式Ｉｅの化合物の
分離は普通の方法、例えば結晶化によることができる。

式Ｉｅの化合物の下記の式Ｉの他の化合物への転化前に
、ラセミ体として得られる式Ｉｅのシス化合物をその光
学的活性エナンチオマーに分割することができる。式Ｉ
ｅ″の特定のシス化合物、即ち、シス−ラセミ−２，３
−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルア
ミノ）エチル］−２−（４−メトキシフェニル）ナフト
［２，１−ｂｌ　　［１，４］　チアゼピン−４（５Ｈ
）−オンの分割を反応式Ｉに示す。式Ｉｅの他の化合物
の分割は、例えば他の分割剤を必要とする。

反応式　Ｉ 式中、（＋）Ｂ及び（−）Ｂはそれぞれ、式Ｉｅ’の化
合物、即ち、シス−ラセミ−２゜３−ジヒドロ−３−ヒ
ドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　−
２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂｌ　
　［１゜４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オンの（＋）−
及び（−）−エナンチオマーである。

上記の反応式Ｉに関して、有極性の非プロトン性有機溶
媒、例えばアセトニトリル中の式Ｉｅ’のラセミ体を分
割剤、例えばＢＮＨＰとして略したリン酸水素Ｓ−（＋
）−１，１″　−ビナ７チルー２．２°−ジイルの熱ア
セトニトリル溶液で処置し、生じた溶液をほぼ室温で晶
出させる。結晶は分割剤の式Ｖ及び式■ｅ゛の化合物の
（−）−エナンチオマーの塩からなる。可溶性塩は式Ｉ
ｅ’の化合物の（＋）−エナンチオマー及び分割剤の塩
である。このものは上記の反応式における式■の溶液で
ある。

式Ｖの塩の結晶を濾過によって捕集する。

式Ｖの塩を水中にて塩基、例えば水酸化ナトリウム塩、
ムより好ましくは濃水酸化アンモニウムで処理し、次に
有機溶媒、例えば塩化メチレンで抽出し、そして濃縮し
て式１ｅ”の（−）−エナンチオマーを得ることができ
る。この（−）−エナンチオマーを式Ｉｅの化合物の上
記反応に用いることができる。

上記式■の溶液を濃縮し、水中にて塩基、例えば水酸化
ナトリウムまたはより好ましくは濃水酸化アンモニウム
で処理し、有機溶媒、例えばエーテルで抽出し、濃縮し
て反応式■の式■の粗製の（＋）−エナンチオマーが得
られる。式■の粗製のエナンチオマーを熱アセトニトリ
ルに溶解し、生じた溶液を分割剤、例えばアセトニトリ
ル中のリン酸水素Ｒ−（−）−１，ビービナフチル−２
，２′−ジイルで処理して更に精製することができる。

この分割剤及び式■の（＋）−エナンチオマーの塩を生
ずる。この塩を水に懸濁させ、塩基、例えば濃水酸化ア
ンモニウムで処理し、生じた懸濁液を有機溶媒、例えば
エーテルで抽出することができる。式Ｉｅ“の（＋）−
エナンチオマーを溶媒の蒸発によって溶液から単離する
ことができ、そして式Ｉｓの化合物に対する上記の反応
に用いることができる。

式Ｉｅのトランスラセミ体を、他の普通の分割剤を用い
て、同様に分割することができる。

Ｒ２が低級アルコキシである式Ｉの化合物は式Ｉｅの化
合物のアルカリ金属塩、例えばナトリウム塩（式Ｉｅの
化合物を水素化ナトリウムの如きアルカリ金属水素化物
と反応させて製造する）を芳香族溶媒、例えばトルエン
またはより好ましくはベンゼン中にてほぼ還流温度で約
１０分乃至約２時間、低級アルキル化剤、例えば硫酸ジ
アルキル、更に詳細には硫酸ジメチルと反応させて得る
ことができる。得られる式Ｉの化合物を普通の方法、例
えば結晶化によって単離することができる。

式Ｉｅの化合物を、随時塩基、例えばピリジン、トリエ
チルアミンまたはジメチルアニリンの存在下において室
温または約１１５℃までの温度で、無水低級アルカン酸
、例えば無水プロピオン酸、無水酢酸、或いはハロゲン
化低級アルカノイル、例えば塩化アセチル、塩化プロピ
オニルまたは塩化ブチリルとの反応によってアシル化す
ることができる。

別法として、Ｒ３が−０−ＣＯ−〇−（Ｃｔ〜Ｃ。

アルキル）である式■の化合物は、塩基性溶媒、例えば
ピリジン中にてほぼ水浴温度で、式Ｉｅの化合物とハロ
ギ酸０１〜Ｃｓアルキル、例えばクロロギ酸エチルとの
反応によって得ることができる。

生ずる式Ｉの化合物を普通の方法、例えば結晶化によっ
て単離することができる。

Ｒ８が−０−ＣＯ（ＣＨ，）、−０−（ｃ、〜ｃ。

アルキル）である式Ｉの化合物は、式Ｉｅの化合物を塩
基性溶媒、例えばピリジン中にてほぼ氷浴温度でハロゲ
ン化Ｃ１〜Ｃ５−アルコキシアセチルまたはプロピオニ
ル、例えば塩化メトキシアセチルと反応させて製造する
ことができる。生ずる式■の化合物を普通の方法、例え
ば結晶化によって単離することができる。

Ｒ２がシクロアルキルカルボニルオキシである式１の化
合物は、式Ｉｅの化合物を塩基性溶媒、例えばピリジン
中にてほぼ氷浴温度で約１乃至１７時間、塩化シクロア
ルキルカルボン酸、例えば塩化シクロプロパンカルボン
酸と反応させて得ることができる。生ずる式■の化合物
を普通の方法、例えば抽出によって単離することができ
る。

Ｒ２がヒドロキシ以外のものである式１の化合物を有機
酸、例えば酢酸、シュウ酸、マロン酸、酒石酒、リンゴ
酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、及び適当
な有機溶媒、例えば酢酸エチル、アセトン、メタノール
またはエタノールで処理して、対応する酸付加塩に転化
することができる。またＲ２がヒドロキシ以外のもので
ある式Ｉの化合物を無機酸、例えば硫酸、臭化水素酸ま
たはより好ましくは塩酸で処理して対応する酸付加塩に
転化することができるが、但し、ＲＪｔ換基がかかる処
理によって開裂される場合は除くものとする。Ｒ２がヒ
ドロキンである生ずる式Ｉの化合物を適当な有機溶媒、
例えば酢酸エチル中にて上記の如き有機酸または無機酸
、例えば塩酸で処理して対応する酸付加塩に転化するこ
とができる。

、式■の化合物を下記の反応式■に述べた如くして製造
することができ、式中、Ｒ１は上記のとおりであり、Ｒ
５は低級アルキルであり、そして星印＊は不斉炭素原子
である。

反応式■における反応の下記に関して、「ＳＲ」及びｒ
ＲＲＪなる記号は式Ｘ及び■の化合物の２−及び３−位
置のヒドロキシ及びＲ１置換基の相対立体配置を示す。

更に詳細には、ｒＳＲＪなる記号はヒドロキシ及びＲ１
置換基がフィシャー（Ｆ　１ｓｃｈｅｒ）の投影式にお
ける２−及び３−位置間の結合の同一側に現れる化合物
を表わす。「ＲＲ」なる記号はヒドロキシ及びＲ１置換
基がフィシャーの投影式における２−及び３−位置間の
結合の反対側に現れる式Ｘ及び■の化合物を表わす。

式■のｒｓＲＪ化合物のフィシャーの投影式は下記の如
く表わされる： 式中、Ｒ１は上記のとおりである。

弐■のｒＲＲＪ化合物のフィシャーの投影式は下記の如
く表わされる： 式中、Ｒ１は上記のとおりである。

以下の反応の記述において、式ＸのエステルはｒＳＲＪ
及びｒＲＲＪ異性体の混合物として得られ、このものを
分別結晶によって分離する。

式Ｘ及び■のｒＳＲＪ化合物はラセミ体型で得られ、そ
してラセミ体型で更に反応させる。式Ｘ及び■のｒＲＲ
Ｊ化合物はラセミ体型で得られ、そしてラセミ体型で更
に反応させる。

反応式Ｈに関して、式■のｌ−アミノナフタレン−２−
チオールを一般式 式中、Ｒ，及びＲ１は上記のとおりである、の化合物と
反応させて一般式 式中、Ｒ，、Ｒ，及び星印Ｘは上記のとおりである、 の化合物を生成させる。

上記の反応は溶媒なしに、或いは芳香族溶媒、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、または
アセトニトリルの存在下において、触媒量の塩基、例え
ば炭酸カリウムの存在下において約８０乃至１４０°Ｃ
の温度範囲で約１乃至２０時間、アルゴンまたはより好
ましくは窒素雰囲気下で行われる。反応体のモル比は臨
界的ではない。好ましくは、反応体を１：１モル比で用
いる。

反応を無極性有機溶媒、好ましくはトルエン中で行った
場合、式ＸのｒＲ３４及びｒＲＲＪ化合物の混合物が得
られる。かかる混合物を、ｒｓＲＪ化合物の塩酸塩を得
るために、有極性溶媒、例えば酢酸エチル中にて無水無
機酸、例えば無水塩化水素で処理して分離することがで
きる。ｒｓＲＪ化合物の塩酸塩を塩基、例えば水酸化カ
リウムまたはより好ましくは水素化ナトリウムで処理し
、「ＳＲ」化合物を得ることができる。

反応を触媒量の塩基、炭酸カリウムの存在下においてア
セトニトリル中で行った場合、式Ｘの「ＲＲ」化合物を
生ずる。式ＸのｒＲＲＪは反応混合物をクロマトグラフ
ィーにかけ、次に再結晶化によって単離することができ
る。

式ＸのｒＳＲＪまたはｒＲＲＪ化合物を普通の加水分解
法、例えば、無機酸、例えば塩酸または硫酸で処理する
か、或いはアルカリ塩基、例えば水酸化カリウムまたは
より好ましくは水酸化ナト１ノウムで処理して加水分解
し、対応する一般式式中、Ｒ１及び星印本は上記のとお
りである、のｒＳＲＪまたはｒＲＲＪ化合物を生成させ
ること・ができる。この反応は有極性有機溶媒、例えば
プロパツールまたはより好ましくはエタノールの如きア
ルカノール中にて還流温度で約１０分乃至約１時間行わ
れる。生成物の分離を普通の方法、例えば結晶化によっ
て行うことができる。

式■のｒＳＲＪ化合物を、触媒量の酸、例えばｐ−トル
エンスルホン酸の存在下において、芳香族溶媒、例えば
ベンゼン、キシレンまたはより好ましくはトルエン中に
て還流下で約１２乃至７２時間反応させることにより、
一般式 式中、Ｒ１は上記のとおりである、 のラセミ体に環形成させることができる。式■′の化合
物の分離を普通の方法、例えば再結晶化によって行うこ
とができる。

式■のｒＲＲＪラセミ体を水性無機酸例えば水性硫酸の
存在下において還流下で加熱し、一般式Ｈ ■ 式中、Ｒ１は上記のとおりである、 のラセミ体に環形成させることができる。式■“の化合
物の回収を普通の方法、例えば再結晶化によって行うこ
とができる。

上記の反応において、式■は式■′のシスラセミ体また
は式■“のトランスラセミ体のいずれかを示す。

上記の反応において式■″の化合物を用いることにより
、本発明の式Ｉのシス化合物が得られる。

上記の反応において式■“の化合物を用いることにより
、本発明の式Ｉのトランス化合物が得られる。

式■の化合物、即ち、ｌ−アミノ−ナフタレン−２−チ
オールを次の如くして製造することができ、る。塩基例
えば水酸化カリウムまたはより好ましくは水酸化ナトリ
ウム及びアルキレングリコール、例えばエチレングリコ
ールの溶液に公知の化合物であり且つ公知の方法に従っ
て製造し得るナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２−ア
ミンを加える。混合物を不活性雰囲気下、例えば窒素下
で約１０分乃至約２５時間還流下で加熱し、水で希釈し
、次に酢酸で中和する。水性懸濁液をエーテルで抽出し
、溶媒を除去する。式■の化合物、即ちｌ−アミノ−ナ
フタレン−２−チオールが普通の方法によって残渣から
得られる。

式■の化合物は公知の化合物であるか、または公知の方
法に従って製造することができる。式■の化合物の例は
次のものであるニ ドランス−３−（ｐ−メトキシフェニル）グリシデート
及び トランス−３−（ｐ−エトキシフェニル）グリシデート
。

弐ｍの化合物は公知の化合物であるか、または公知の方
法に従って製造することができる。式■の化合物の例は
次のものである： 塩化２−ジメチルアミノエチル、 臭化２−ジメチルアミノエチル、 塩化２−ジエチルアミノエチル、 塩化２−ジプロピルアミノエチル及び 塩化３−ジメチルアミノプロピル。

式Ｉの化合物は、その製薬学的に許容し得る酸付加塩を
含めて、カルシムラ拮抗薬（ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ）、
更に詳細には、カルシウム・チャンネル遮断薬（ｃａｌ
ｃｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｂｌｏｃｋｅｒ）であり、
従って、虚血の処置及び血圧降下における薬剤として有
用である。その薬理学的に有用な活性を下記の標準法を
用いて定温動物において立証する。

モルモット回腸の評価分析−緊張性収縮体重３００〜４
００ｇの雄モルモットを気絶させ、そして放血した。腹
部を開き、末端回腸１０〜１５ｃｍを注意して除去し、
洗浄し、次の組成のタイロード溶液（Ｔｙｒｏｄａ’ｓ
　５ｏｌｕｔｉｏｎ）に入れｆ：：　　ＮａＣ１（８ｇ
　／Ｑ　　）　　、　　ＫＣＩ（０，２９／Ｑ　　）、
ＭｇＣｌ２（０，２９／Ｑ　）　、ＣａＣ１ｘ　（０，
２９／Ｑ　３　、ＮａＨ２ＰＯ４（０，０５ｇ／Ｑ　）
　、ＮａＨＣＯｓ　（１−０９／Ｑ　）及びグルコース
（１ｇ／Ｑ）。

この溶液を３７℃に保持し、９５％０２及び５％ＣＯ３
で通気した。回腸部分をガラス棒上に置き、浅い切開を
外の縦方向の筋肉層を丁度分けている腸間膜の取り付い
ている長さに行った。縦方向の筋肉をおだやかな解剖に
よって下にある円形筋肉から分離した［ラング（Ｒａｎ
ｇ、　Ｈ，Ｐ、）　、アナルズ・オン・ニューヨーク・
アカデミイ・オン・サイエンス（Ａｎｎａｌｓ　ｏｆ　
Ｎ、Ｙ、　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆＳｃｉｅｎｃｅ）　、
第１４４巻、７５６頁（１９６４）］。

組織を一端で組織ホルダーに固定し、他端を圧カドラン
スデューサーに糸で連結し、３７℃に保持し且つ９５％
０２及び５％ｃｏ、で通気したタイロード溶液を含む筋
肉浴中につるした。５００ｍｇの最期張力を加え、実験
開始６０分前、組織を平衡させた。この間、組織を１６
分毎に洗浄した。

１６分間隔で各標本を２分間８０ｍＭＫの浴にゝ濃度を
生ずるために十分なＫＣＩにチャレンジさせ、次に新し
い溶液で洗浄した。Ｋ＋チャレンジ間の１６分間隔を実
験中保持した。Ｋ＋チャレンジに対する応答が安定した
際、試験化合物（効力のあるカルシウム侵入拮抗薬）を
、Ｋ″″にさらす２分前及び２分間中、浴に導入し、そ
の後、浴を清浄にし、新しい溶液で洗浄しｔ；。有効な
拮抗薬の対数的に増加する薬量（ｌ　Ｏ−’Ｍまで）を
実験の進行につれて投与した。

筋肉の緊張性収縮を抑制するための化合物の能力の測定
はカルシウム・チャンネル遮断薬としてのその活性の測
定である。ＩＣ，。は化合物が筋肉の緊張性収縮を５０
％抑制する濃度である。

この試験における本発明の化合物の活性を次の第１表に
示す。

第　　Ｉ　　表 モルモット回腸の評価 生亘曹　　　　分析−緊張性収縮 ｒｃ、。（μＭ） Ａ　　　　　　　４．０ＸＩＯ−’ Ｂ　　　　　　　４．５Ｘ１．Ｏ−’ Ｃ２，３Ｘ１０−７ Ｄ　　　　　　　　　　３．９ＸＩＯ−’Ｅ　　　　　
　　　　　２．５ＸＩＯ−’上記の第工表において、化
合物Ａはシス−ラセミ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロ
キシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　−２−
（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］　　［
１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩であり、
化合物Ｂはシス−ラセミ−３−（アセチルオキシ）−２
，３−ジヒドロ−５−［２−ジメチルアミノ）エチル］
　−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ
］　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン（Ｅ）
−２−ブテンジオエトであり、 化合物Ｃはシス−（＋）−２，３−ジヒドロ−３−ヒド
ロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　−２
−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］　　
［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩半水和
物であり、 化合物りはシス−（＋）−３−（アセチルオキシ）−２
，３−ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル
］　−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，ｌ−
ｂ］　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン（Ｅ
）−ブテンジオエートであり、そして 化合物Ｅはグイルチアゼム（ｄｉＨｉａｚｅｍ）塩酸塩
である。

式Ｉの化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩を
すでに述べた如く、標準の製薬学的投与形態中に配合す
ることができる。式１の化合物は通常の製薬学的担体物
質、例えば有機または無機の不活性担体物質、例えば水
、ゼラチン、ラクトース、殿粉、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、植物油、ゴム、ポリアルキレングリコー
ル等によって経口的または非経口的適用に対して有用で
ある。

製薬学的調製物を固体の形態、例えば錠剤またはカプセ
ル剤として、或いは液体の形態、例えば溶液、懸濁液ま
たは乳液として用いることができる。

製薬学的補助物質を加えることができ、これらの物質に
は保存剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、浸透圧を変え
るための塩或いは緩衝剤として作用す・る塩が含まれる
。また製薬学的調製物には他の治療的に活性な物質を含
ませることもできる。

また本発明は式Ｉの化合物の有効量を投与することから
なるかかる処置を必要とする定温動物におけるカルシウ
ム拮抗活性を誘発する方法に関する。また本発明は血圧
を降下させるか、または虚血中に心筋保存をもたらすこ
とによる虚血を処置する方法に関し、該方法はかかる処
置を必要とする定温動物に式Ｉの化合物またはその製薬
学的に許容し得る酸付加塩の有効量を投与することから
なる。１日当りの経口投薬量は当該分野に精通せる者に
とっては決定することができ、ダイルチアゼムの量に匹
敵するであろう。しかしながら、投薬量は個々に変える
ことができ、従って、上記の説明は決して本発明の範囲
を限定するものではなべことを理解されたい。

以下の実施例は本発明を更に説明するものである。特記
せぬ限り、全ての温度は０Ｃである。

実施例　ｌ ナフト［１，２−ｄ］　チアゾール−２−アミン塩化チ
オニル１６０ｍｆｆに１−（１−ナフチル）−２−チオ
ウレア６４．０ｇ　（０，３２モル）を一部づつ加え、
一方、反応混合物の温度を３０〜４０℃（内部温度）に
保持した。添加終了後、更に塩化チオニル８０ｍ（２を
加え、混合物を５０〜５５°Ｃに４時間加熱した。混合
物を室温に冷却し、酢酸エチル４００ｍで希釈し、そし
て濾過した。

水４００ｍＱ中の炉液を濃水酸化アンモニウムで塩基性
にし、水性懸濁液を酢酸エチル（３×２００ｍ１２）で
抽出した。合液した酢酸エチル溶液を乾燥しくＭｇ５Ｏ
＋）、溶媒を減圧下で除去し、融点１８６〜１８８℃の
ナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２−アミン４６．６
９　　（７４％）を得ｔこ。

実施例　２ １−アミツナ７タレンー２−チオール 水３０ｍＱ及びエチレングリコール１８０ｍ４中の水酸
化ナトリウム３０．０ｇの溶液にナフトＮ、２−ｄ］チ
アゾール−２−アミン１８．０ｇ　（０，０８９モル）
を加えた。混合物をアルゴン、下にて撹拌し且つ還流下
で２０時間加熱し、次に水１００ｍ４で希釈した。室温
に冷却した後、混合物をエーテル（４×１０ｍＱ）で抽
出した。

水性溶液を水浴中で冷却し、酢酸で中和した。水性懸濁
液をエーテル（３Ｘ１７５ｒｒｌ）で抽出した。合液し
たエーテル溶液を水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ＊）
。溶媒を除去し、残渣を生じ、これにヘプタン（３×５
０ｍ１２）を加え、減圧下で留去し、Ｉ−アミノナフタ
レン−２−チオール１０．５ｇ　（６７％）を得た。こ
の化合物は空気に対して敏感であり、従って、グリシデ
ートとの縮合に対して直ちに用いた。分析するために、
この化合物の試料を１１０〜１１５°Ｃ（０，０５ｍｍ
）で蒸留した、融点３６〜３７°ＣＯ Ｃｌ。Ｈ，ＮＳ　（１７５，１８） 計算値：　Ｃ，６８，５６；　Ｈ，５，１８；　Ｎ、　
８．００％実測値：　Ｃ，６８，７８；　Ｈ，５，１２
；　Ｎ、　７．９６％。

実施例　３ （±）−（Ｓ木、２本）−及び（Ｒ＊、Ｒ＊）−β−［
（１−アミノ−２−ナフタレニル）チオ］−α−ヒドロ
キシー４−メトキシベンゼンプロピオン酸メチルエステ
ル トルエン１５０ｍ１２中の１−アミノナフタレン−２−
チオール８．５９　　（０，０４８モル）及びトランス
−３−（ｐ−メトキシフェニル）グリシデート１０．１
ｙ　　（０，０４８モル）の混合物を窒素下にて１２０
℃に２時間加熱した。混合物を少容量に濃縮し、結晶を
炉別し、次にエーテルで洗浄し、乾燥し、実質的に純粋
な融点１３２〜１３４°Ｃの（±）−（ＳＸ　、２本）
−β−［（ｌ−アミノ−２−ナフタレニル）チオ］−σ
−ヒドロキシー４−メトキシベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステル８−７５ｇ　（４７％）を得た。

粗製の生成物のガスクロマトグラフ分析は（ｓ　’　＋
Ｒ＊）：（Ｒ累、Ｒ木）エステルの２４：１比を示した Ｃ２＋Ｈｚ＋Ｎ０ａＳ　（３８３，４６）計算値：　Ｃ
，６５，７８；　Ｈ，５，５２；　Ｎ、　３．６５％実
測値：　Ｃ，６５，４６：　Ｈ，５，４９；　Ｎ、　３
．６５％実施例　４ 実施例３の（ＳＸ　Ｒ＊　）塩基の試料をアセトニトリ
ル中で塩化水素（無水）で処理し、粗製の塩酸塩が得ら
れ、このものをメタノール／エーテルから再結晶させた
後、融点１６６〜１６８°Ｃの（±）＝（８本、２本）
−β−［（１−アミノ−２−ナフタレニル）チオ］−α
−ヒドロキシー４−メトキシベンゼンプロピオン酸メチ
ルエステル塩酸塩を得た。

Ｃ２１Ｈ２１ＮＯ４Ｓ　−ＭＣＩ　（４］９，９２）計
算値：　Ｃ，６０，０７；　Ｈ，５，２８；　Ｎ、　３
．３４％実測値：　Ｃ，５９，９６；　Ｈ，５゜４５　
、　Ｎ　、　３．４８％。

実施例　５ アセトニトリル８０ｍ（２中の１−アミノナフタシン−
２−チオール４．１９　　（０，０２３モル）、トラン
ス−３−（ｐ−メトキシフェニル）グリシデート５．’
Ｏｇ　（０，０２４モル）及び炭酸カリウム０．５ｇの
混合物を窒素下にて還流下で２時間撹拌した。室温に冷
却後、混合物を濾過し、炉液を濃縮乾固させ、ラセミ−
（２本、２本）−β−［（ｌ−アミノ−２−ナフタレニ
ル）チオ］−α−ヒドロキシー４−メトキシベンゼンプ
ロピオン酸メチルエステル、ＩＨＩ−フト　［２，１−
ｂ］■、４］チアジン−２（３Ｈ）−オン及びｐ−メト
キシベンズアルデヒドの混合物８．７ｇを得た。混合物
を塩化メチレンに溶解し、シリカゲル１２０ｇを用いて
カラムでクロマトグラフィーにかけた。カラムを塩化メ
チレン７５ｍＱ部分で溶離した。７ラクシヨン３〜９を
捕集し、その溶媒を減圧下で除去し、油０．６ｇが得ら
れ、このもののＮＭＲスペクトルはｐ−メトキシベンズ
アルデヒドと同一であった。フラクション１３〜１８か
らＩＨ−ナフト［２，１−ｂｌ　　［１，４］チアジン
−２（３Ｈ）−オン１．４０ｇ　（２８％）を得た。分
析するために、この化合物の試料をアセトンから結晶さ
せた、融点１９５〜１９６°Ｃ０Ｃｌ２Ｈ，ＮＯ３（２
１５，２７） 計算値：　Ｃ，６６，９５；　Ｈ，４，２１；　Ｎ、　
６．５１％実測値：　Ｃ，６６，９７；　Ｈ，４，２４
；　Ｎ、　６．４８％。

カラムを更に同一溶媒で溶離しくフラクション２５〜４
０）、融点１２５〜１２６°Ｃのラセミ性（Ｒｘ、２本
）−β−［（１−アミノ−２−ナフタレニル）チオ］−
α−ヒドロキシー４−メトキシベンゼンプロピオン酸メ
チルエステル１．０ｇ（１１％）を得た。分析試料をエ
ーテルから再結晶させた、融点１２５〜１２６°Ｃ Ｃ２，Ｈ２，Ｎｏ、Ｓ　（３８３，４６）計算値：　Ｃ
，６５，７８；　Ｈ，５，５２；　Ｎ、　３．６５％実
測値：　Ｃ，６５，６５；　Ｈ，５，５８；　Ｎ、　３
．９４％。

実施例　６ （±）−（５本、２本）−β−［（１−アミノ−２−ナ
フタレニル）チオ］−α−ヒドロキシー４−メトキシベ
ンゼンプロピオン酸メチルエステル８゜９ｇ　（０，０
２３モル）、エタノール５０　ｍ、Ｑ及びＩＮ水酸化ナ
トリウム１４０ｍｆｆの混合物を還流下で３０分間加熱
した。反応混合物を室温に冷却し、水（５０ｍ１２）で
希釈し、エーテル（２×７５ｍ１２）で抽出した。水溶
液を冷却し、次に酢酸で中和し、酢酸エチル（３Ｘ７５
ｒｒｌ）で抽出した。合液した抽出液を水（７５ｍＱ）
で洗浄し、そして乾燥した（ＭｇＳ○、）。溶媒を除去
し、融点１６７〜１６８°Ｃの（±）−（Ｓ木、２本）
−β−［（ｌ−アミノ−２−ナフタレニル）チオ］−α
−ヒドロキシー４−メトキシベンゼンプロピオン酸８．
２ｙ　　（９６％）を得た。分析試料を酢酸エチルから
再結晶させた、融点１６７〜１６８℃。

Ｃ２゜Ｈ、、Ｎｏ、ｓ　（３６９，４３）計算値：　Ｃ
，６５，０２，Ｈ，５，１８；　Ｎ、　３．７９％実測
値：　Ｃ，６４，８８；　Ｈ，５，１０；　Ｎ、　３．
７７％。

実施例　７ （±）−（Ｒｘ、２本）−β−［（１−アミノ−２−す
７タレニル）チ第１−α−ヒドロキシー４−メト（±）
−（Ｒ寧ＩＲ’）−β−［（１−アミノ−２−ナ７タレ
ニル）チオ］−α−ヒドロキシー４−メトキシベンゼン
プロピオン酸メチルエステル６゜６ｇ　（０，０１７モ
ル）、エタノール４５ｍＱ及びＩＮ水酸化ナトリウム１
００ｍ＋２の混合物を還流下で３０分間加熱した。反応
混合物を室温に冷却し、水（５０ｍ＋２）で希釈し、エ
ーテルで抽出した。水溶液を冷却し、次に酢酸で中和し
、酢酸エチル（３Ｘ６０ｒｒｌ）で抽出した。合液した
抽出液を水（５０ｍｆｆ）で洗浄し、そして乾燥した（
ＭｇＳＯａ）。溶媒を除去し、粗製の（±）−（Ｒｘ。

Ｒｘ）−β−［（１−アミノ−２−す７タレ°ニル）チ
第１−α−ヒドロキシー４−メトキシベンゼンプロピオ
ン酸５．５ｇが得られ、このものを塩化メチレンに溶解
し、シリカゲル５５ｇを用いてカラムクロマトグラフィ
ーにかけた。カラムを塩化メチレン５０ｍ（２部づつで
溶離した。フラクション１２〜１７を捕集し、溶媒を減
圧下で除去し、（±）−（２本、２本）−β−［（１−
アミノ−２−ナフタレニル）チオ］−α−ヒドロキシー
４−メトキシベンゼンプロピオン酸１．３ｙ　　（２０
％）を得た。分析試料をエーテルから再結晶させた、融
点１６０〜１６１’Ｃ！。

Ｃ２゜Ｈ，、ＮＯ，Ｓ　（３６９，４３）計算値：　Ｃ
，６５，０２；　Ｈ，５，１８；　Ｎ、　３．７９％実
測値：　Ｃ，６４，８３；　Ｈ，５，５２；　Ｎ、　３
．８１％。

実施例　８ （±）−（Ｒ木、２本）−β−［（１−アミノ−２−°
ナフタレニル）チオ］−α−ヒドロキシー４−メトキシ
ベンゼンプロピオン酸１．０ｙ　　（０，００３モル）
をアセトンに溶解し、塩化水素で酸性にした。溶媒を減
圧下で除去し、２０％硫酸１００ｍＱ中の残渣を還流下
で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、（±）−ト
ランス−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４
−メトキシフェニル）ナフト［２，ｌ−ｂ］　　［１，
４］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オンを炉別し、この化
合物０゜６９ｇ　（６６％）を得た。分析試料をアセト
ニトリルから再結晶させた、融点３００〜３０１’Ｃ。

Ｃ２゜Ｈ，７ＮＯ３Ｓ　（３５１，４２）計算値：　Ｃ
，６８，３６；　Ｈ，４，８８；　Ｎ、　３．９９％実
測値：　Ｃ，６８，２１；　Ｈ，４，９９；　Ｎ、　４
．５１％。

実施例　９ ヱ トルエン１５０ｍ４中の（±）−（Ｓ木、２本）−β−
［（１−アミノ−２−ナフタレニル）チオ］−α−ヒド
ロキシー４−メトキシベンゼンプロピオン酸２．０ｅ　
　（０，００５４モル）及びｐ−トルエンスルホン酸の
結晶２．３個の混合物を還流下で１７時間加熱した。溶
媒のほとんどを減圧下で除去し、結晶を炉別し、融点２
５５〜２５６°Ｃの（±）−シス−２，３−ジヒドロ−
３−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）ナフト
［２゜ｌ−ｂ］　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）
−オン１．５ｇ　（７９％）を得た。分析した試料を塩
化メチレン／メタノールから再結晶させた、融点２５５
〜２５６°Ｃ０ ＣｉｏＨ＋、ｙＮＯｓＳ　（３５１，４２）計算値：　
Ｃ，６８，３６，Ｈ，４，８８，Ｎ、　３．９９％実測
値：　Ｃ，６８，１５；　Ｈ，４，８９，Ｎ、　３．７
５％。

実施例　ＩＯ 酢酸エチル１ｏｏｒｒｌ中の（±）−シス−２゜３−ジ
ヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル
）ナフト［２，１−ｂ］　　［１，４］チアゼピン−４
（５Ｈ）−オン４．４ｙ　　（０，０１３モル）、粉砕
した炭酸カリウム２．０ｇ及び塩化２−ジメチルアミノ
エチル１．６ｇ　（０，０１３２モル）の混合物を還流
下で２時間加熱撹拌、シ、次に更に３回塩化２−ジメチ
ルアミノエチル０．４ｇを２時間の間隔で加えた。混合
物を合計１２時間還流下で加熱し、次に室温に冷却し、
そして濾過した。炉液を酢酸エチル（１５０ｍＱ）で希
釈し、水（１００ｍ＋２）で洗浄した。酢酸エチル溶液
を乾燥しくＭｇＳ　Ｏ４）　、溶媒を除去し、融点１２
８〜１３０°Ｃの（±）−シス−２，３−ジヒドロ−３
−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］
　−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，ｌ−ｂ
］　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン３．６
ｇ　（６８％）を得た。

Ｃｚ＋ＨｚａＮｚＯｘＳ　（４２２，５４）計算値：　
Ｃ，６８，２２；　Ｈ，６，２０；　Ｎ、　６．６３％
実測値：　Ｃ，６８，１７；　Ｈ，６，２９；　Ｎ、　
６．４４％。

実施例　１１ 実施例ＩＯの生成物の試料をアセトン中の塩化水素（無
水）で処理した際に塩酸塩が得られ、このものをメチル
エチルケトンから再結晶させた後、融点１５５〜１５６
°Ｃの（±）−シス−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキ
シ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　−２−（
４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂｌ　　［１
，４］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩を得た。

Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２０，５−ＨＣＩ（４５９，００）計算
値：　Ｃ，６２，８０；　Ｈ，５，９３，Ｎ、　６．１
０％実測値：　Ｃ，６２，９５；　Ｈ，６，２８；　Ｎ
、　５．６９％。

実施例　１２ （±）−シス−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５
−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−メト
キシフェニル）ナフト［２，１−ｂｌ　　［１，４］チ
アゼピン−４（５Ｈ）−オンｌ。

５ｇ　（０，００３５モル）及び無水酢酸２５ｍ１２の
混合物を１００°Ｃに１７時間加熱した。試薬の過剰量
を減圧下で除去し、残渣を希釈水酸化アンモニウム及び
酢酸エチル間に分配した。酢酸エチル溶液を水（５０ｍ
１２）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ，）。溶媒を除去
し、（±）−シス−３−（アセチルオキシ）−２，３−
ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　−
２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，ｌ−ｂｌ　
　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン１．２ｇ　
（７３％）を得た。分析するために、この化合物の試料
をエーテルから再結晶させた、融点１６８〜１６９°Ｃ
０Ｃ＋ａＨ２ｇＮｚＯ＜Ｓ　（４６４，５８）計算値：
　Ｃ，６７，２２，Ｈ，６，０７；　Ｎ、　６．０３％
実測値：　Ｃ，６７，０６；　Ｈ，６，２７；　Ｎ、　
５．９７％。

実施例　１３ ン（Ｅ）−２−ブテンジオエート 実施例１２の生成物１．９ｇ　（０，００４モル）をア
セトン５０ｍ１２中のフマル酸０．４７ｇ　（０゜００
４モル）で処理した際、（±）−シス−３−（アセチル
オキシ）−２，３−ジヒドロ−５−［２−（ジメチルア
ミノ）エチル］　−２−（４−メトキシフェニル）ナフ
ト［２，１−ｂｌ　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ
）−オン（Ｅ）−２−ブテンジオエート２．０ｇ　（８
７％）を得た。分析した試料をエタノールから再結晶さ
せた、融点２２１〜２２２°Ｃ０ Ｃ２６ＨｚａＮ２０４Ｓ−Ｃ４Ｈ４０４（５８０，６５
）計算値：　Ｃ，６２，０６；　Ｈ，５，５５；　Ｎ、
　４．８２％実測値：　Ｃ，６２，２６，Ｈ，５，７１
；　Ｎ、　４．８５％。

実施例　１４ 酢酸エチル６０ｍ（２中の（±）−トランス−２゜３、
−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェ
ニル）ナフト［２，１−ｂｌ　　［１，４］チアゼピン
−４（５Ｈ）−オン２．４ｇ　（０，００６８モル）炭
酸カリウム（粉末）１．０ｇ及び塩化２−ジメチルアミ
ノエチル０．８ｇ　（０，００６８モル）の混合物を撹
拌し且つ還流下で２時間加熱し、次に２時間間隔で更に
塩化２−ジメチルアミノエチル０．２ｇを加えた。混合
物を還流下で合計１２時間加熱し、次に室温に冷却し、
そして濾過した。炉液を酢酸エチル（１５０ｍ＜２）で
希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル溶液を乾燥しくＭｇ
Ｓ　Ｏ４）　、溶媒を除去し、融点１５５〜１５６°Ｃ
の（±）−トランス−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキ
シ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　−２−（
４−メトキシフェニル）ナフト［２，ｌ−ｂｌ　　［１
，４］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オン１．９ｇ　（６
６％）を得た。分析試料をアセトンから再結晶させた、
融点１５５〜１５６°Ｃ０Ｃｚ４ＨｚａＮｚＯｘＳ　（
４２２−５４）計算値：　Ｃ，６８，２２；　Ｈ，６，
２０；　Ｎ、　６．６３％実測値：　Ｃ，６８，４４；
　Ｈ，６，２８；　Ｎ、　６．５９％。

実施例　１５ 実施例１４の生成物の試料をアセトン中の塩化水素で処
理した際、融点１９３〜１９４°Ｃの（±）−トランス
ー２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−［２−（ジ
メチルアミノ）エチル］−２−（４−メトキシフェニル
）ナフト　［２，１−ｂ］［１，４］　チアゼピン−４
（５Ｈ）−オン塩酸塩半水和物を得た。分析した試料を
アセトンから再結晶させた、融点１９３〜１９４°Ｃ０
Ｃ！＊　Ｈ２ｓ　Ｎ　２０　ｓ　Ｓ　−ＨＣ１・０．５
Ｈ２０（４６８，０１）計算値：　Ｃ，６１，５９；　
Ｈ，６，０３；　Ｎ、　５．９９％実測値：　ｃ、　６
１．７４；　）ｌ、　６．０１；　Ｎ、　５．８８％。

実施例　１６ （±）−トランス−３−（アセチルオキシ）−２゜３、
−ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エヱ ピリジン２Ｏｒｒｌ中の（±）−トランス−２゜３−ジ
ヒドロ−３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ
）エチル］−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２
，ｌ−ｂｌ　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン１．Ｏｇ　（０，００２４モル）の溶液に水浴温度で
塩化アセチル０．５ｇ（０，００６モル）を滴下した。

混合物を水浴温度で１７時間撹拌し、そして濃縮乾固さ
せた。残渣を希釈水酸化アンモニウム及び酢酸エチル間
に分配した。酢酸エチル溶液を水（５０ｍ１２）で洗浄
し、乾燥した（　Ｍ　ｇ　Ｓ○、）。溶媒を除去し、（
±）−トランス−３−（アセチルオキシ）−２゜３−ジ
ヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　−２
−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂｌ　　
［ｌ、４］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オン１．Ｏｇ　
（９２％）を得た。分析した試料をエーテルから再結晶
させた、融点１７０〜１７１℃。

Ｃ□Ｈ２８Ｎ２０．Ｓ　（４６４，５８）計算値：　Ｃ
，６７，２２；　Ｈ，６，０７；　Ｎ、　６．０３％実
測値：　Ｃ，６７，２３；　Ｈ，δ、２７　ｉ　Ｎ　、
　６．０４％。

実施例　１７ 実施例１６の生成物０．５９　　（０，０００１モル）
全アセトン中のフマル００．１２ｇ　（０，０００１モ
ル）で処理した際、融点１５５〜１５６℃の（±）−ト
ランス−３−（アセチルオキシ）−２，３−ジヒドロ−
５−［２−（、ジメチルアミノ）エチル］　−２−（４
−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂｌ　　［１，
４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン（Ｅ）−２−ブテン
ジオエート−水和物０．６ｇ　（９３％）を得た。

・　Ｃ２，Ｈ□Ｎ！０４Ｓ−Ｃ４Ｈ，０４・Ｈ、Ｏ（５
９８，６８）計算値：　Ｃ，６０，１９，Ｈ，５，７２
；　Ｎ、　４．６８％実測値：　Ｃ，６０，０９；　Ｈ
，５，５５；　Ｎ、　４．４０％。

実施例　１８ アセトニトリル１７７ｍ（２中のラセミ性シス−２，３
−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルア
ミノ）エチル］　−２−（４−メトキシフェニル）ナフ
ト［２，ｌ−ｂｌ　　［１，４コチアゼピン−４（５Ｈ
）−オン１７．７９　　（０，０４２モル）の熱溶液を
アセトニトリル７３０ｍＱ中のリン酸水素Ｓ−（＋）−
１，１’　−ビナフチル−２，２゛−ジイル１４．５９
ｇ’（０，０４２モル）の熱溶液と合液した。透明な溶
液を室温で１７時間晶出させた。次に結晶を濾過によっ
て捕集し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥し、（−）−
シス−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−［２−
（ジメチルアミノ）エチル］　−２−（４−メトキシフ
ェニル）ナフト［２，１−ｂ］　　［１゜４］チアゼピ
”−４（５Ｈ）−オフ　（Ｓ）−４−ヒドロキシシナ７
ト［２，１−ｄ：ビ、２″−ｆ］　［１，３，２１ジオ
キサホスフェピン−４＝オキシド１１．７９　　（７２
％）を得た、融点１７８〜１８０℃、［α］　’ｆ５＋
１４５．９６°（ｃｏ。

４８、ＭｅＯＨ）。

Ｃ２４Ｈ２ｓ　Ｎ　ｚ　Ｏｓ　Ｓ　’　Ｃｘ。Ｈ１３０
，Ｐ（７７０，７６）計算値：　Ｃ，６８，５６；　Ｈ
，５，１０；　Ｎ、　３．６３％実測値：　ｃ、　６０
．４０；　Ｈ，５，２７；　Ｎ、　３．６０％。

実施例　１９ 水２００ｍ＋２中の（＝）−シス−２，３−ジヒドロ−
３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル
］　−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−
ｂ］　　［１，４］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オン（
Ｓ）−４−ヒドロキシシナ７ト［２，ｌ−ａ　：　ｌ’
　、２’　−ｒｌ　　［１，３，２］ジオキサホスフェ
ビン−４−オキシド１１．７９（０，０１５モル）を濃
水酸化アンモニウムで分解した。生じた懸濁液をエーテ
ル（３Ｘ２５０ｍＱ）で抽出した。合液したエーテル溶
液を水（７５ｍｆ２）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４
）。溶媒を除去し、（−）−シス−２，３−ジヒドロ−
３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル
ｌ−２−（４−メトキシフェニル）ナフト　［２，ｌ−
ｂ］［１，４］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オン６．４
ｇ　（１００％）を得た。分析した試料エーテルから結
晶させた、融点４０〜４］’Ｏ，［α１分７１８３．３
１’　（ｃ　Ｏ，９１，ＭｅＯＨ）。化学シスト試薬［
Ｅ　ｕ　（Ｔ　Ｆ　Ｃ）　３］の存在下においてクロロ
ホルム中の表題化合物のｌ　ＯＯＭＨｚ　ＮＭＲスペク
トルは試料がエナンチオマー的に純粋であることを示し
Ｉ；。

Ｃ２４ＨｔＧＮ２０３ＳＣ４２２，５４）計算値：　Ｃ
，６８，２３；　Ｈ，６，２０；　Ｎ、　６．６３％実
測値：　Ｃ，６８，３６；　Ｈ：　６．２６；　Ｎ、　
６．５９％。

実施例　２０ 魔手水和物 実施例１９の生成物の試料を酢酸エチル中の塩化水素（
無水）で処理した際、非晶質の（−）−シス−２，３−
ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミ
ノ）エチル］　−２−（４−メトキシフェニル）ナフト
［２，１−ｂ］　　［１゜４］チアゼピン−４（５Ｈ）
−オン−塩酸塩半水和物を得た、［σ］　Ｂ−１７０，
０２°（ｃｏ、９５、ＭｅＯＨ）。

Ｃｚ４ＨｚｉＮｚＯｓＳ−ＨＣｌ・０．５Ｈ２ｏ　（４
６８，０１）計算値：　Ｃ，６１，５９；　Ｈ，６，０
３；　Ｎ、　５．９９％実測値：　Ｃ，６１，８８；　
Ｈ，６，１０；　Ｎ、　５．６９％。

実施例　２１ シ、−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル１−２（−
）−塩基リン酸水素Ｓ−（＋）　−１，１’−ビナフチ
ル−２，２′−ジイルの製造において得られる合液した
母液を濃縮乾固させた。水２゜０ｍ１２中の残渣を濃水
酸化アンモニウムで分解し、生じた懸濁液をエーテル（
３Ｘ３５０ｒｒｌ）で抽出した。合液した抽出液を水（
１００ｍ（りで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒
を除去し、粗製の（＋）−シス−２，３−ジヒドロ−３
−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］
−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，ｌ−ｂ］
　　［１，４］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オンを得た
。この化合物１０．６ｙ　　（０，０２５モル）を熱ア
セトニトリル１００ｍ（２に溶解し、アセトニトリル４
００ｍ＋２中のリン酸水素Ｒ−（−）−１、ｌ’−ビナ
７チルー２．２′−ジイル８．６８ｇ　（０，０２５モ
ル）の熱溶液と合液した。この溶液を室温で１７時間晶
出させた。結晶を濾過によって捕集し、アセトニトリル
で洗浄し、乾燥し、かくして、（＋）−シス−２，３−
ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミ
ノ）エチルｌ−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［
２，１−ｂｌ　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−
オン（Ｒ）−４−ヒドロキシジナフト［２，ｌ−ｄ：　
１’　、２’　−ｒ］　　［１，３，２］　ジオキサホ
スフェビン−４−オキシド１３．４９　　（８３％）を
得た、融点２７７〜２７９°Ｃ，［α］竹−１４５，９
６°（ｃｌ、０３、ＭｅＯＨ）。

Ｃ２４Ｈ２６Ｎ　２０　ｉｓ　−ＣｚｏＨ１３０４Ｐ　
（７７０，７６）計算値：　Ｃ，６８，５６；　Ｈ，５
，１０；　Ｎ、　３．６３％実測値：　Ｃ，６８，２８
，Ｈ，５，０６；　Ｎ、　３．７３％。

実施例　２２ 水（２００ｍＱ）中の（＋）−シス−２，３−２ジヒド
ロ−３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エ
チル］　−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，
ｌ−ｂｌ　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン
（Ｒ）−４−ヒドロキシジナフ　ト　　［２，ｌ−ａ　
　：　　１’　　、　　２’　　　−ｒ］　　　［１，
３゜２］ジオキサホスフェピン−４−オキシド１３゜５
ｇ　（０，０１８モル）を濃水酸化アンモニウムで分解
した。生じた懸濁液をエーテル（３ｘ２５Ｑｍ（２）で
抽出した。合液したエーテル溶液を水（７５ｍ１２）で
洗浄し、乾燥した（　Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）。

溶媒を除去し、（＋）−シス−２，３−ジヒドロ−３−
ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　
−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，ｌ−ｂｌ
　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン７．４ｇ
　（１００％）を得た。分析試料をエーテル／石油エー
テルから結晶させた、融点４０−４］’Ｏ１［、］　Ｂ
＋１８５．６３°（Ｃ１，０５、ＭｅＯＨ）。

Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２０３ＳＣ４２２，５４）計算値：　Ｃ
，６８，２３；　Ｈ，６，２０；　Ｎ、　６．６３％実
測値：　Ｃ，６７，８２，Ｈ，６，１５；　Ｎ、　６．
６５％。

実施例　２３ 半水和物 実施例２２の生成物の試料を酢酸エチル中の塩化水素（
無水）で処理した際、非晶質の（＋）−シス−２，３−
ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミ
ノ）エチルコー２−（４−メトキシフェニル）ナフト［
２，１−ｂｌ　　［１゜４］チアゼピン−４（５Ｈ）−
オン塩酸塩半水和物を得た、［ｃｌ　Ｂ＋１７５．８１
’　（ｃＯ，９９、ＭｅＯＨ）。

Ｃ２，Ｈ，Ｎ、０３Ｓ−ＨＣＩ・０．５ＨｚＯ計算値：
　Ｃ，６１，５９，Ｈ，６，０３；　Ｎ、　５．９９％
実測値：　Ｃ，６２，０３；　Ｈ，６，１６；　Ｎ、　
６．０５％。

実施例　２４ （−）−シス−３−（アセチルオキシ）−２，３−、ジ
ヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチビリジン２
５ｍ１２中の（−）−シス−２，３−ジヒドロ−３−ヒ
ドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２
−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂｌ　　
［１，４］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オン２．５ｇ　
（０，００５９モル）の溶液に水浴温度で塩化アセチル
１．２ｇを滴下した。混合物を水浴温度で１７時間撹拌
し、そして濃縮乾固させた。残渣希釈水酸化アンモニウ
ム及び酢酸エチル間に分配した。酢酸エチル溶液を水で
洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ＜）。溶媒を除去し、生成
物２．７ｇが得られ、このものをエーテルから再結晶さ
せた後、（−）−シス−３−（アセチルオキシ）−２，
３−ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］
　−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ
ｌ　　［１，４］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オン２．
５ｇ　（９１％）を得た、融点１２４〜１２５°Ｏ，［
σ１竹−２２６．３７°（ｃｌ、ｏｏ、ＭｅＯＨ）。

Ｃ２８Ｈ２８Ｎ２０４Ｓ（４６４，５６）計算値：　Ｃ
，６７，２２；　Ｈ，６，０８；　Ｎ、　６．０３％実
測値：　Ｃ，６７，０９；　Ｈ，６，１３；　Ｎ、　６
．０３％。

実施例　２５ 実施例２４の生成物２．２ｇ　（０，００４７モル）を
アセトン中の７マル酸０．５５ｇ　（０，００４７モル
）で処理した際、（−）−シス−３−（アセチルオキシ
）−２，３−ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）
エチル］　−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２
，１−ｂ］　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン（Ｅ）−２−ブテンジオエート２．１９　　（７６％
）を得た、融点２０４〜２０５°Ｏ，［α］酋−１８９
，８２°（ｃ　ｌ　。

ｌ　２、ＭｅＯＨ）。

Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２０．Ｓ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，（５８０，６３
）計算値：　Ｃ，６２，０６；　Ｈ，５，５６；　Ｎ、
　４．８３％実測値：　Ｃ，６２，１８；　Ｈ，５，５
８；　Ｎ、　４．８４％。

実施例　２６ と ピリジン３６ｍＱ中の（＋）−シス−２，３−ジヒドロ
−３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチ
ル］　−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１
−ｂ］　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン３
．６ｇ　（０，００８５モル）の溶液に水浴温度で塩化
アセチル２．０ｇを滴下した。混合物を氷浴温度で１７
時間撹拌し、そして濃縮乾固させた。残渣を希釈水酸化
アンモニウム及び酢酸エチル間に分配した。酢酸エチル
溶液を水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ＋）。溶媒を除
去し、（＋）−シス−３−（アセチルオキシ）−２，３
−ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　
−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］
　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン３．９ｙ
　　（９８％）を得た。分析した試料をエーテルから再
結晶させた、融点１２３〜１２４°Ｃ１［α］　’Ｂ＋
２２２．４９°（ｃｌ、０２、ＭｅＯＨ）。

Ｃｚ　ａ　Ｈ□８Ｎ２０，５（４６４，５６）計算値：
　Ｃ，６７，２２；　Ｈ，６，０８；　Ｎ、　６．０３
％実測値：　Ｃ，６７，１３；　Ｈ，６，１７；　Ｎ、
　５．８９％。

実施例　２７ 実施例２６の生成物３．Ｂｙ　　（０，００８２モル）
全アセトン中の７マル酸０．９５ｇ　（０，００８１モ
ル）で処理した際、（＋）−シス−３−（アセチルオキ
シ）−２，３−ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ
）エチル］　−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［
２，１−ｂ］　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−
オン（Ｅ、）−２−ブテンジオエート４．０９　　（８
４％）を得た。分析した試料をアセトンから再結晶させ
た、融点２０３〜２０４°０１［α１分＋１９０．５８
°（ｃｏ、９８、ＭｅＯＨ）。

ＣｚｉＨ２ａＮｔＯｓＳ−Ｃ４Ｈ４０４（５８ｏ−６３
）計算値：　Ｃ，６２，０６；　Ｈ，５，５６；　Ｎ、
　４．８３％実測値：　Ｃ，６２，０７，Ｈ，５，４９
；　Ｎ、　４．８８％。

実施例　２８ ピリジン（ＫＯＨ上で乾燥したもの）２ＳｍＱ中の（±
）−シス−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−［
２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−メトキシ
フェニル）ナフト　［２，ｌ−ｂｌ　　［１，４］チア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン２．０ｇ　　（０，００４７
モル）の水浴中で冷却した溶液にクロロギ酸エチル０．
６５ｇ　（０，００６モル）を滴下し、−夜冷凍原中に
保存した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル
及び希釈水酸化アンモニウム間に分配した。酢酸エチル
溶液を塩水で洗浄し、次に乾燥しくＭｇ５Ｏａ）、溶媒
を除去し、（±）−シス−３−［（エトキシカルボニル
）オキシ］−２，３−ジヒドロ−２＝（４−メトキシフ
ェニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル１ナフ
ト　［２，１−ｂｌ　　［１゜４］チアゼピン−４（５
Ｈ）−オン２．３ｇ　　（９８％）を得た。分析試料を
エーテルから再結晶させた、融点１２５〜１２６°Ｏ。

Ｃ２７Ｈ３゜Ｎ２０５Ｓ　（４９４、５３）計算値：　
Ｃ，６５，５７；　Ｈ，６，１１、Ｎ、　５．６７％実
測値：　Ｃ，６５，５０；　Ｈ，６，１９；　Ｎ、　５
．６９％。

実施例　２９ （±）−シス−３−［（エトキシカルボニル）オ、キシ
］−２，３−ジヒドロ−２−（４−メトキシ上 実施例２８の生成物０．５ｇ　（０，００１モル）をア
セトン中の７マル酸０．１２０ｇ　（０，００１モル）
で処理した際、（±）−シス−３−［（エトキシカルボ
ニル）オキシ］−２，３−ジヒドロ−２−（４−メトキ
シフェニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル１
ナフト　［２，１−ｂ］［１゜４］チアゼピン−４（５
Ｈ）−オン（Ｅ）−２−ブテンジオエート０．５ｇ　（
８２％）を得た。分析した試料をアセトンから再結晶さ
せた、融点２０５〜２０６°Ｃ０ Ｃ２７Ｈ３ＯＮ２０ＳＳ−Ｃ，Ｈ４０４（６１０，６６
）計算値：　Ｃ，６０，９７；　Ｈ，５，６１、Ｎ、　
４．５９％実測値：　Ｃ，６０，９６；　Ｈ，５，５５
；　Ｎ、　４．５０％。

実施例　３０ −５−　［２−（ジメチルアミノ）エチル１−２−（±
）−シス−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−［
２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−メトキシ
フェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１，４］チアゼピン
−４（５Ｈ）−オン３゜２ｙ　　（０，００８モル）及
びベンゼン６０ｒｒｌの混合物に水素化ナトリウム（鉱
油中５０％）０゜５９を加え、還流下で１時間加熱した
。室温に冷却後、この混合物に硫酸ジメチル１．３ｇ　
（０゜０１モル）を滴下し、この温度で１７時間撹拌し
た。反応混合物を希釈水酸化アンモニウム及び酢酸エチ
ル間に分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥した（Ｍ
ｇＳ　Ｏ、）。溶媒を除去し、生成物２゜３ｇが得られ
、このものを酢酸エチルから再結晶させた後、融点１７
７〜１７８°Ｃの（±）−シス−２，３−ジヒドロ−３
−メトキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］　
−２−（４−メトキシフェニル）−ナフト［２，１−ｂ
ｌ　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン１．９
ｇ　（５８％）を得た。

ｃｘｓＨｚｓＮｚｏｓｓ　（４３６，４９）計算値：　
Ｃ，６８，７９；　Ｈ，６，４７；　Ｎ、　６．４２％
実測値：　Ｃ，６９，０７；　Ｈ，６，４９；　Ｎ、　
６．１６％。

実施例　３１ 実施例３０の生成物０．３９　　（０，０００７モル）
全アセトン中の７マル酸０．０８ｇ　（０，０００７モ
ル）で処理した際、（±）−シス−２゜３−ジヒドロ−
３−メトキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］
　−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ
］［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン（Ｅ）−２
−ブテンジオエート０．３ｇ　（７９％）を得た。分析
試料をアセトンから再結晶させた、融点２４２〜２４３
°Ｃ０Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０３Ｓ−Ｃ，Ｈ，０４（５５２
，６２）計算値：　Ｃ，６３，０３，Ｈ，５，８４；　
Ｎ、　５．０７％実測値：　Ｃ，６３，０１；　Ｈ，５
，６Ｌ　Ｎ、　５．０６％。

実施例　３２ ピリジン（ＫＯＨ上で乾燥したもの）２Ｓｍｆｆ中の（
±）−シス−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−
［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−メトキ
シフェニル）ナフト［２，１−ｂｉ　　［１，４］チア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン２．５ｇ　（０，００５９モ
ル）の溶液に水浴温度で塩化メトキシアセチル１．２ｇ
　（０，０１１モル）を滴下し、混合物をこの温度で一
夜撹拌した。

混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル及び希釈水
酸化アンモニウム間に分配した。酢酸エチル溶液を塩水
（５０ｍｆｆ）で洗浄し、乾燥した（、　Ｍ　ｇ　Ｓ○
、）。溶媒を除去し、生成物２．７ｇが得られ、このも
のをエーテルから再結晶させた後、融点１３１−１３２
°Ｃの（±）−シス−２，３−ジヒドロ−３−（２−メ
トキシ−１−オキソエトキシ）−２−（４−メトキシフ
ェニル）　−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル１ナ
フト　［２，−１−ｂ］　　［１，４］チアゼピン−４
（５Ｈ）−オン２゜２ｇ　（７６％）を得た。

Ｃ２７Ｈ’Ｊ。Ｎ２０５Ｓ　（４９４，６０）計算値：
　Ｃ，６５，５７；　Ｈ，６，１１、Ｎ、　５．６６％
実測値：　Ｃ，６５，３６；　Ｈ，６，２９；　Ｎ、　
５．４４％。

実施例　３３ 三二上 実施例３２の生成物１．７ｇ　（０，００３４モル）を
アセトン中の７マル酸０．４ｇ　（０，００３４モル）
で処理した際、（±）−シス−２，３−ジヒドロ−３−
（２−メトキシ−１−オキソエトキシ）−２−（４−メ
トキシフェニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）エチ
ル１ナフト［２゜１−ｂ］［１，４］チアゼピン−４（
５Ｈ）−オン（Ｅ）−２−ブテンジオエート１．６ｇ　
（７７％）を得た。分析試料をアセトンから再結晶させ
た、融点２１７〜２１８°Ｃ０ Ｃ２７Ｈ３゜Ｎ２０．Ｓ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，（６１０，６８
）計算値：　Ｃ，６０，９７；　Ｈ，５，６１；　Ｎ、
　４．５９％実測値：　Ｃ，６０，９６；　Ｈ，５，８
４；　Ｎ、　４．６２％。

実施例　３４ ピリジン２５ｍ（２中の（±）−シス−２，３−ジヒド
ロ−３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エ
チル］　−２−（４−メトキシフエニ／Ｌ−）ナフト［
２，１−ｂ］　　［１，４］　チアゼピン−４（５Ｈ）
−オン２．５ｇ　（０，００５９モル）の溶液に水浴温
度で塩化シクロプロパンカルボン酸１．２ｙ　　（０，
０１１モル）を滴下した。この溶液を冷凍庫中に１７時
間保存した。残渣を希釈水酸化アンモニウム及び酢酸エ
チル間に分配した。

有機溶液を塩水で洗浄し、乾燥しｆ：　（ＭｇＳ　Ｏａ
）。

溶媒を除去し、生成物３．０ｇが得られ、このものをエ
ーテルから再結晶させ、融点１６０〜１６１℃の（±）
−シス−３−［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］
−２，３−ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エ
チル］　−２−（４−メトキシフェニル）−ナフト［２
，１−ｂ］　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン２．４ｇ　（８３％）を得た。

Ｃ２ａＨ３゜Ｎ２０４Ｓ　（４９０，５４）計算値：　
Ｃ，６８，５５；　Ｈ，６，１６；　Ｎ、　５．７１％
実測値：　Ｃ，６８，４４，Ｈ，６，０８；　Ｎ、　５
．５９％。

実施例　３５ オキシ］−２，３−ジヒドロ−５−［２−（ジメ二上 実施例３４の生成物２．４ｇ　（０，００５モル）をア
セトン中のフマル酸０．６ｇ　（０，００４９モル）で
処理した際、（±）−シス−３−［（シクロプロピルカ
ルボニル）オキシ］−２，３−ジヒドロ−５−［２−（
ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−メトキシフェニ
ル）ナフト［２，１−ｂ］［１，４］　チアゼピン−４
（５Ｈ）−オン（Ｅ）−２−ブテンジオエート２．５ｇ
　（８４％）を得た。分析試料をメタノールから再結晶
させた、融点２４２〜２４３°Ｃ０ ｃａａｌ（ｚ。Ｎ、０４Ｓ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，（６０６，６
７）計算値：　Ｃ，６３，３６；　Ｈ，５，６５；　Ｎ
、　４．６２％実測値：　Ｃ，６３，４５；　Ｈ，５，
６４；　Ｎ、　４．５５％。

実施例　３６ シス−ラセミー５−［２−（ジメチルアミノ）プロピル
］−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−酢酸エチル１
００ｍ１２中の（±）−シス−２゜３−ジヒドロ−３−
ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２
，１−ｂ］　　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン４．４ｇ　（０，０１３モル）、粉砕した炭酸カリウ
ム２．０ｇ及び塩化３−ジメチルアミノプロピル１．７
ｇの混合物を撹拌し、そして還流下で２時間加熱し、次
に更に塩化３−ジメチルアミノプロピル０．９ｇを２時
間間隔で３回加えた。混合物を還流下で合計１２時間加
熱し、次に室温に冷却し、水１００ｍＱで希釈した。有
機相を分離し、塩水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）
。溶媒を除去して生成物が得られ、このものをエーテル
から結晶させた後、融点１３６〜１３７°Ｃのシス−セ
ラミ−５−［２−（ジメチルアミノ）プロピル］−２，
３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフ
ェニル）ナフト［２，ｌ−ｂ］　　［１，４］チアゼピ
ン−４（５Ｈ）−オン２．３ｇ　（４３％）を得た。

Ｃｘ５ＨｘａＮ２０ｓＳ　　（４３６−３９）計算値：
　Ｃ，６８，７９；　Ｈ，６，４７；　Ｎ、　６．４２
％実測値：　Ｃ，６８，６０；　Ｈ，６，４３；　Ｎ、
　６．１８％。

実施例　３７ 実施例３６の生成物１．０ｙ　　（０，００２３モル）
をアセトン中の７マル酸０．３９　　（０，００２５モ
ル）で処理した際、融点２２７〜２２８℃のシス−ラセ
ミ−５−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−２，３
−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェ
ニル）ナフト［２，ｌ−ｂ］　　［１，４］　チアゼピ
ン−４’（５Ｈ）−オン（Ｅ）−２−ブテンジオエート
１．１ｇ　（８７％）を得た。

ＣｚｓＨ２ａＮ＊０ｘＳ−ＣａＨ＊Ｏａ　（５５２−５
６）計算値：　Ｃ，６３，０３；　Ｈ，５，８４；　Ｎ
、　５．０７％実測値：　Ｃ，６３，０４ｉ　Ｈ，５，
９６；　Ｎ、　４．８９％。

実施例　３８ １工２ ピリジンＣＫＯＨ上で乾燥したもの）２５ｍ１２中の（
±）−シス−５−［３−（、ジメチルアミノ）プロピル
］　−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−
メトキシフェニル）ナフト　［２，１−ｂ］　、［１，
４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン１．４９　　（０，
００３２モル）の溶液に水浴温度で塩化アセチル１．ｏ
ｇを滴下し、混合物をこの温度に一夜保持した。この混
合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル及び希釈水酸
化アンモニウム間に分配した。合液した酢酸エチル溶液
を塩水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去
して生成物が得られ、このものを酢酸エチルから結晶さ
せた後、融点１５４〜１５５°Ｃのシス−ラセミ−３−
（アセチルオキシ）−２，３−ジヒドロ−２−（４−メ
トキシフェニル）−５−［３−（ジメチルアミノ）プロ
ピル］ナフト　［２，１−ｂｌ　　［１，４］　チアゼ
ピン−４（５Ｈ）−オン１゜３９（８７％）を得た。

Ｃ２アＨ１゜Ｎ、Ｏ，Ｓ　（４７８，５９）計算値：　
Ｃ，６７，７６；　Ｈ，６，３２；　Ｎ、　５．８５％
実測値：　Ｃ，６７，５３；　Ｈ，６，５５；　Ｎ、　
５．８３％。

実施例　３９ アセトン（２５ｍＱ）中の実施例３８の生成物１．３ｇ
　（０，００２７モル）に７マル酸０．３ｇ　（０，０
０２６モル）を加え、融点１３２〜１３４℃のシス−ラ
セミ−３−（アセチルオキシ）＝２，３−ジヒドロ−２
−（４−メトキシフェニ、ル）−５−［３−（ジメチル
アミノ）プロピル］ナフト［２，１−ｂ］［１，４］チ
アゼピン−４（５Ｈ）−オン（Ｅ）−２−ブテンジオエ
ート１．３９（８１％）を得た。

Ｃ２７Ｈ３゜Ｎ、Ｏ，５−Ｃ４Ｈ，０４（５９４，６６
）計算値：　Ｃ，６２，６２；　Ｈ，５，７６；　Ｎ、
　４．７１％実測値：　Ｃ，６２，４０，Ｈ，５，９８
；　Ｎ、　４．６７％。

実施例　４０ 酢酸エチル１００ｍ（２中のシス−ラセミ−２゜３−ジ
ヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル
）ナフト［２，１−ｂｌ　　［１，４］チアゼピン−４
（５Ｈ）−オン４．４ｇ　（０，０１３モル）、粉砕し
た炭酸カリウム２．０ｇ及び塩化ジエチルアミノエチル
１．８ｇの混合物を撹拌し且つ還流下で２時間加熱し、
次に更に塩化２−ジエチルアミノエチル０，５ｇを２時
間間隔で３回加えた。混合物を還流下で合計１２時間加
熱し、次に室温に冷却し、水（１００ｍ＋２）で希釈し
た。有機相を分離し、塩水で洗浄し、乾燥した（　Ｍ　
ｇ　Ｓ　Ｏ４）。溶媒を除去し、生成物５．４ｇが得ら
れ、このものをアセトン中で７マル酸１．３９で処理し
た。生じた結晶を捕集し、乾燥し、融点１９５〜１９６
°Ｃのラセミ−シス−５−［２−（ジエチルアミノ）エ
チル］−２．３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４
メトキシフエニル）ナフト［２，１−ｂｌ　　［１，４
］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オン（Ｅ）−ブテンジオ
エート３．７ｇ　（５２％）を得た。

ｃｚａＩ（ｘ。Ｎｚ０ｘＳ”Ｃ＊Ｈ＊Ｏ＊　（５６６，
６５）計算値：　Ｃ，６３，５９；　Ｈ，６，０５；　
Ｎ、　４．９４％実測値：　Ｃ，６３，５３；　Ｈ，６
，０８；　Ｎ、　５．０４％。

実施例　４］ トｌ、４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン水中の実施例
４０の（Ｅ）−２−ブテンジオエート塩の試料を濃水酸
化アンモニウムで処理し、水性懸濁液を酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル溶液を塩水で洗浄し、乾燥した。（
ＭｇＳ　Ｏ、）。

溶媒を除去し、塩基が得られ、このものをエーテルから
結晶させ、融点１１１〜１２０°Ｃのシス−ラセミ−５
−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２，３−ジヒド
ロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）ナ
フト［２，１−ｂｌ　　［１゜４］チアゼピン−４（５
Ｈ）−オンを得た。

Ｃｚａｌ（３゜Ｎ２０．Ｓ　（４５０，５１）計算値：
　Ｃ，６９，３１；　Ｈ，６，７１；　Ｎ、　６．２２
％実測値：　Ｃ，６９，０４；　Ｈ，６，７６；　Ｎ、
　６．２７％。

実施例　４２ アセトン２５ｍＱ中のシス−ラセミ−５−［２−（ジエ
チルアミノ）エチル］−２．３−ジヒドロ−３−ヒドロ
キシ−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，ｌ−
ｂ］［＋、４］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オン１．９
９　　（０，００４２モル）の溶液を塩化水素（無水）
で酸性にし、次に減圧下で濃縮乾固させた。残渣を無水
酢酸２５ｍ（２に溶解し、１００°Ｃで１７時間加熱撹
拌した。過剰量の試薬を減圧下で除去し、残渣を水に溶
解した。

水性懸濁液を濃水酸化アンモニウムで塩基性にし、酢酸
エチル（３Ｘ７５ｍ（２）で抽出した。合液した酢酸エ
チル溶液を塩水（５０ｍＱ）で洗浄し、乾燥した（Ｍｇ
Ｓ　Ｏａ）。溶媒を除去し、生成物１゜８ｇが得られ、
このものをアセトン中にて７マル酸（０，４９）で処理
した。結晶を分離し、そして乾燥し、融点１８０〜１８
１０Ｃのシス−ラセミ−３−（アセチルオキシ）−５−
［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ
−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］
［１゜４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン（Ｅ）−２−
ブテンジオエート１．２ｇ　（４６％）を得た。

Ｃ２６Ｈ３２Ｎ　２０．Ｓ−Ｃ，Ｈ，０４（６０８，６
２）計算値：　Ｃ，６３，１５；　Ｈ，５，９６；　Ｎ
、　４．６１％実測値：　Ｃ，６３，２４；　Ｈ，６，
２０；　Ｎ、　４．７５％。

実施例　４３ 水中の実施例４２の（Ｅ）−２−ブテンジオエート塩の
試料を濃水酸化アンモニウムで処理し、水性懸濁液を酢
酸エチルで処理した。酢酸エチル溶液を塩水で洗浄し、
乾燥した。（ＭｇＳＯ＋）。

溶媒を除去し、実施例４２の塩基が得られ、このものを
エーテルから再結晶させた後、融点１１２〜１１３℃の
シス−ラセミ−３−（アセチルオキシ）−５−［２−（
ジエチルアミノ）エチル］−２、３−ジヒドロ−２−（
４−メトキシフェニル）ナフト［２，、ｌ−ｂｌ　　［
１，４］　チアゼピン−４（５Ｈ）−オンを得た。

Ｃ！＠Ｈ３２Ｎ２０．Ｓ　　（４９２，６１）計算値：
　Ｃ，６８，２７；　Ｈ，６，５５；　Ｎ、　５．６９
％実測値：　Ｃ，６８，５９；　Ｈ，６，６１；　Ｎ、
　５．７０％。

実施例　４４−錠剤 ｍｙ／錠剤 項　　　　　　盛−旦　　　　　　　　　　　　　　　
用更！−別動Ｌ１、　　　シス−（＋）−３−アセチル
オキシ−２，３−ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミ
ノ）エチル］−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［
２，ｌ−ｂｌ　［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン（Ｅ）−２−ブテンジオエート　　１００　　　２０
０２、　　　ラ’ｙドース１００　　　２００３、　　
　ポリビニルヒロリド７（ＰＶＰ）　　　　　　１０　
　　　２０４、　　変性殿粉　　　　　　　　　　　　
　　　１０　　　２０５、　　ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　　　　３６２２３ｍｇ４４６ｍｇ １）項１，２及び４を混合し、水またはアルコール中の
ＰＶＰで造粒した。

２）ｆＪＩ粒を４５°Ｃで乾燥した。

３）乾燥した顆粒を適当な粉砕機を通して粉砕しに。

４）項５を加え、３分間混合し、適当なプレスで圧縮し
た。

実施例　４５−カプセル剤 ｍｇ／カプセル剤 項　　成分　　　　　　■助叩−％助す−■、　　　シ
ス−（＋）−３−（アセチルオキシ）−２，３−ジヒド
ロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４
−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂｌ　［１，４
］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン（Ｅ）−２−ブテンジ
オエート　　１００　　　２００２、　　　トウモロコ
シ殿粉（予備ゼラチン化）　　　　５０　　　８０３、
　　変性殿粉　　　　　　　　　　　　　　　１０２０
４、　　　タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　
２０２０５、　　　ステアリン酸マグネシウム　　　　
　　　　１１１８１ｍｇ３２１ｍｆ？ ■）項ｌ〜３を混合し、水で湿らせて造粒した。

顆粒を４５°Ｃで一夜乾燥した。

２）適当な粉砕装置を用いて、適当なふるいを通して粉
砕した。

３）項４及び５を加え、５分間混合した。

４）適当なカプセルに充填した。

実施例　４６−非経口用溶液 ヌ　　成分　　　　　　　ｍｙ／ｍＱ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１は低級アルコキシ及びハロゲンからなる群
   より選ばれる１〜３個の置換基を有するフェニルであり
   、Ｒ＿２はヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノ
   イルオキシ、低級シクロアルキルカルボニルオキシ、−
   Ｏ−ＣＯＯ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルキル）または−Ｏ−
   ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｏ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル
   ）であり、Ｒ＿３及びＲ＿４は独立に、低級アルキルま
   たはフェニル低級アルキルであるか、或いは一緒になっ
   て、ピペリジンまたはピロリジン環を形成し、ｎは２〜
   ４であり、そしてｍは１または２である、 のナフト［２，１−ｂ］［１，４］チアゼピン−４（５
   Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容し得る酸付加塩。 ２、シス−立体配置を有する特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ３、（＋）−シス−立体配置を有する特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ４、Ｒ＿１が４−低級アルコキシフェニルであり、そし
   てＲ＿２がヒドロキシ、低級アルコキシ、低級シクロア
   ルキルカルボニルオキシ、−Ｏ−ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｍ
   −Ｏ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル）または−ＯＣＯＯ−
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルキル）である特許請求の範囲第１
   〜３項のいずれかに記載の化合物。 ５、Ｒ＿１が４−低級アルコキシフェニルであり、Ｒ＿
   ２が低級アルカノイルオキシであり、ｎが２または３で
   あり、そしてＲ＿３及びＲ＿４が各々独立に、低級アル
   キルである特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載
   の化合物。 ６、Ｒ＿１が４−メトキシフェニルまたは４−エトキシ
   フェニルであり、Ｒ＿２がヒドロキシ、アセチルオキシ
   またはプロピオニルオキシであり、ｎが２であり、そし
   てＲ＿３及びＲ＿４が各々メチルまたはエチルである特
   許請求の範囲第５項記載の化合物。 ７、Ｒ＿１が４−メトキシフェニルであり、Ｒ＿２がヒ
   ドロキシまたはアセチルオキシであり、そしてＲ＿３及
   びＲ＿４が各々メチルである特許請求の範囲第６項記載
   の化合物。 ８、シス−ラセミ−３−（アセチルオキシ）−２，３−
   ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２
   −（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１
   ，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オンである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ９、シス−ラセミ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ
   −５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−
   メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１，４］チ
   アゼピン−４（５Ｈ）−オンである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １０、シス−（＋）−３−（アセチルオキシ）−２，３
   −ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−
   ２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［
   １，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １１、シス−（＋）−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキ
   シ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４
   −メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１，４］
   チアゼピン−４（５Ｈ）−オンである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 １２、トランス−ラセミ−２，３−ジヒドロ−３−ヒド
   ロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−
   （４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１，
   ４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン、 トランス−ラセミ−３−（アセチルオキシ）−２，３−
   ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２
   −（４−メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１
   ，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン、 シス−（−）−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５
   −［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−メト
   キシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１，４］チアゼ
   ピン−４（５Ｈ）−オン、シス−（＋）−２，３−ジヒ
   ドロ−３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）
   エチル］−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［２，
   １−ｂ］［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン、シ
   ス−（−）−３−（アセチルオキシ）−２，３−ジヒド
   ロ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４
   −メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１，４］
   チアゼピン−４（５Ｈ）−オン、 シス−（±）−３−［（エトキシカルボニル）オキシ］
   −２，３−ジヒドロ−２−（４−メトキシフェニル）−
   ５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ナフト［２，１
   −ｂ］［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン、 シス−（±）−２，３−ジヒドロ−３−メトキシ−５−
   ［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（４−メトキ
   シフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１，４］チアゼピ
   ン−４（５Ｈ）−オン、シス−（±）−２，３−ジヒド
   ロ−３−（２−メトキシ−１−オキシエトキシ）−２−
   （４−メトキシフェニル）−５−［２−（ジメチルアミ
   ノ）エチル］ナフト［２，１−ｂ］［１，４］チアゼピ
   ン−４（５Ｈ）−オン、 シス−（±）−３−［（シクロプロピルカルボニル）オ
   キシ］−２，３−ジヒドロ−５−［２−（ジメチルアミ
   ノ）エチル］−２−（４−メトキシフェニル）ナフト［
   ２，１−ｂ］［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ）−オン
   、 シス−ラセミ−５−［２−（ジメチルアミノ）プロピル
   ］−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メ
   トキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１，４］チア
   ゼピン−４（５Ｈ）−オン、シス−ラセミ−３−（アセ
   チルオキシ）−２，３−ジヒドロ−２−（４−メトキシ
   フェニル）−５−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］
   ナフト［２，１−ｂ］［１，４］チアゼピン−４（５Ｈ
   ）−オン、 シス−ラセミ−５−［２−（ジエチルアミノ）エチル］
   −２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メト
   キシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１，４］チアゼ
   ピン−４（５Ｈ）−オンまたは シス−ラセミ−３−（アセチルオキシ）−５−［２−（
   ジエチルアミノ）エチル−２，３−ジヒドロ−２−（４
   −メトキシフェニル）ナフト［２，１−ｂ］［１，４］
   チアゼピン−４（５Ｈ）−オン である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＿１は低級アルコキシ及びハロゲンからなる群
   より選ばれる１〜３個の置換基を有するフェニルである
   、 の化合物。 １４、治療的活性物質として使用するための特許請求の
   範囲第１〜１２項のいずれかに記載の化合物。 １５、虚血及び高血圧の抑制または予防において使用す
   る特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の化合
   物。 １６、ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＿１は上記のとおりである、 の化合物を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びｎは上記のとおりであり、そ
   してＺはハロゲンである、 の化合物と反応させ、そして必要に応じて、ｂ）得られ
   る一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｅ 式中、Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びｎは上記のとおりで
   ある、 の化合物のラセミ体を光学的活性エナンチオマーに分割
   し、そして／または ｃ）式 I ｅの化合物のアルカリ金属塩を低級アルキル
   化剤と反応させるか、或いは ｄ）式 I ｅの化合物を無水低級アルカン酸、ハロゲン
   化低級アルカノイル、ハロギ酸Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキ
   ル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシアセチルもしくはハロ
   ゲン化プロピオニルまたは低級シクロアルカンカルボン
   酸ハライドと反応させ、そして／または ｅ）得られる式 I の化合物を製薬学的に許容し得る酸
   付加塩に転化する ことを特徴とする特許請求の範囲第１〜１２項のいずれ
   かに記載の化合物の製造方法。 １７、特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の
   化合物及び治療的に不活性な賦形剤を含有する薬剤。 １８、特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の
   化合物及び治療的に不活性な賦形剤を含有する虚血及び
   高血圧の抑制または予防のための薬剤。 １９、病気の抑制または予防における特許請求の範囲第
   １〜１２項のいずれかに記載の化合物の使用。 ２０、虚血及び／または高血圧の抑制または予防におけ
   る特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の化合
   物の使用。 ２１、虚血及び／または高血圧に対する薬剤の製造にお
   ける特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載の化
   合物の使用。 ２２、特許請求の範囲第１６項記載の方法または明らか
   にその化学的に同等の方法で製造した特許請求の範囲第
   １〜１２項のいずれかに記載の化合物。