JPH01193291A - マクロライドおよびリンコサミド抗生物質の芳香族エステル、その製法、並びに医薬・化粧品 - Google Patents
マクロライドおよびリンコサミド抗生物質の芳香族エステル、その製法、並びに医薬・化粧品Info
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
この発明は、マクロライドおよびリンコサミド抗生物質
の多環式芳香族エステル、その製法、並びに種々の皮膚
病特にざそう(acne)の処置用医薬および化粧組成
物に関するものである。 特に、この発明のエステルは
、感染性および非感染性皮膚病の処置に適当である。
の多環式芳香族エステル、その製法、並びに種々の皮膚
病特にざそう(acne)の処置用医薬および化粧組成
物に関するものである。 特に、この発明のエステルは
、感染性および非感染性皮膚病の処置に適当である。
[従来の技術および発明の課題]
ざそうの処置には、マクロライド中のエリスロマイシン
およびリンコサミド中のクリンダマイシンが特に推奨さ
れてきたが、その使用に際しては(特にエリスロマイシ
ンの場合)満足な作用を得るために比較的高濃度を必要
とした。
およびリンコサミド中のクリンダマイシンが特に推奨さ
れてきたが、その使用に際しては(特にエリスロマイシ
ンの場合)満足な作用を得るために比較的高濃度を必要
とした。
しかも、これらの抗生物質による処置は、プロピオニバ
クテリウム・アクネス(propionibacter
ius acnes)のある株の場合これに対して次第
に耐性をあられすことにより、場合によってはほとんど
効果がないことが明らかにされた。
クテリウム・アクネス(propionibacter
ius acnes)のある株の場合これに対して次第
に耐性をあられすことにより、場合によってはほとんど
効果がないことが明らかにされた。
さらに、クリンダマイシンおよび特にエリスロマイシン
の局所適用は角質層透過性の問題があり、その効果が限
られていた。
の局所適用は角質層透過性の問題があり、その効果が限
られていた。
[課題の解決方法]
この発明の抗生物質エステルは、皮膚感染症の主な病原
体であるプロピオニバクテリウム・アクネス(prop
ionibacterium acnes)に対して効
果を有することを示すことにより、ざそうの処置におけ
る上記抗生物質の使用によって提出された問題点に満足
すべき解決をもたらすものである。
体であるプロピオニバクテリウム・アクネス(prop
ionibacterium acnes)に対して効
果を有することを示すことにより、ざそうの処置におけ
る上記抗生物質の使用によって提出された問題点に満足
すべき解決をもたらすものである。
この発明の芳香族エステルは、その構造が強い親油性を
もち、そのため皮膚への優れた浸透性を容易に示す。
もち、そのため皮膚への優れた浸透性を容易に示す。
この発明の新規エステルは、皮膚の耐容性が良好であり
、経口投与したときの毒性は抗生物質・酸より著しく低
い。
、経口投与したときの毒性は抗生物質・酸より著しく低
い。
さらに、これらは、既知のエステルに比較して、対応す
る酸鎖に基づき強い面ぼう(にきび)溶解作用を有する
との利点を示し、このことからこれらエステルは「プロ
ドラッグ」のイメージを与えられる。
る酸鎖に基づき強い面ぼう(にきび)溶解作用を有する
との利点を示し、このことからこれらエステルは「プロ
ドラッグ」のイメージを与えられる。
マクロライドのエステルに関する既知技術としては、特
にエリスロマイシンAリノール酸またはリルン酸エステ
ルのようなエリスロマイシンAポリ不飽和脂肪酸エステ
ルに関するフランス特許第85.07287号(258
2000号)がある。
にエリスロマイシンAリノール酸またはリルン酸エステ
ルのようなエリスロマイシンAポリ不飽和脂肪酸エステ
ルに関するフランス特許第85.07287号(258
2000号)がある。
リンコサミドのエステルに関する既知技術としでは、特
にアシル鎖の炭素原子数1〜18のリンコマイシンおよ
びクリンダマイシンエステルの製造を記載したドイツ特
許2017003号がある。
にアシル鎖の炭素原子数1〜18のリンコマイシンおよ
びクリンダマイシンエステルの製造を記載したドイツ特
許2017003号がある。
この発明は、新規工業生産物として、下記一般式
[式中、Rはマクロライドまたはリンコサミドから誘導
された基、 YはCHまたは窒素原子、 YがCHを示す場合、Xはビニレン(−CH=CH−)
、酸素原子、硫黄原子またはNR,基(R1は水素原子
またはメチル基である)、Yが窒素を示す場合、Xは硫
黄原子、酸素原子またはNR基、および Arは下式 (式中、nは0または1である) の1つに対応する芳香族基、 R,およびRoは、水素原子、炭素原子数1〜15の直
鎖もしくは分枝アルキル基、または炭素原子数5〜IO
のシクロアルキル基、 Zは酸素原子または硫黄原子を意味する]に対応する、
マクロライドまたはリンコサミドの芳香族エステル、そ
の混合物または上記エステルの塩を提供する。
された基、 YはCHまたは窒素原子、 YがCHを示す場合、Xはビニレン(−CH=CH−)
、酸素原子、硫黄原子またはNR,基(R1は水素原子
またはメチル基である)、Yが窒素を示す場合、Xは硫
黄原子、酸素原子またはNR基、および Arは下式 (式中、nは0または1である) の1つに対応する芳香族基、 R,およびRoは、水素原子、炭素原子数1〜15の直
鎖もしくは分枝アルキル基、または炭素原子数5〜IO
のシクロアルキル基、 Zは酸素原子または硫黄原子を意味する]に対応する、
マクロライドまたはリンコサミドの芳香族エステル、そ
の混合物または上記エステルの塩を提供する。
炭素原子数5〜lOのシクロアルキル基としては、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、l−メチルシクロヘキシ
ルおよび!−アダマンチルが挙げられる。
ロペンチル、シクロヘキシル、l−メチルシクロヘキシ
ルおよび!−アダマンチルが挙げられる。
マクロライドとしては、エリスロマイシンA10キシス
ロマイシン、オレアンドマイシン、ジジサマイシン、ス
ピラマイシンI、IIおよび■が挙げられる。
ロマイシン、オレアンドマイシン、ジジサマイシン、ス
ピラマイシンI、IIおよび■が挙げられる。
リンコサミドとしては、リンコマイシンおよびクリンダ
マイシンが挙げられる。
マイシンが挙げられる。
(A)エリスロマイシンAおよびロキシスロマイシンの
エステルは、下式 [式中、RI’は0(エリスロマイシンA)またはN〜
0−CH,−0−CH,−CHl−0−CH3(ロキシ
スロマイシン)、および R′は下式 (ここで、Ar、XおよびYは前と同じ意味)で示され
る基を意味する] で表わすことができる。
エステルは、下式 [式中、RI’は0(エリスロマイシンA)またはN〜
0−CH,−0−CH,−CHl−0−CH3(ロキシ
スロマイシン)、および R′は下式 (ここで、Ar、XおよびYは前と同じ意味)で示され
る基を意味する] で表わすことができる。
それらのエリスロマイシンAおよびロキシスロマイシン
のエステルは2°位におけるものである。
のエステルは2°位におけるものである。
(B)オレアンドマイシンのエステルは、下式[式中、
Rt’およびR3”はRoまたは水素原子であるが少な
くとも1つはRoであり、 Roは前と同じ意味コ で表わすことができる。
Rt’およびR3”はRoまたは水素原子であるが少な
くとも1つはRoであり、 Roは前と同じ意味コ で表わすことができる。
これらのエステルは2°位および/または4”位におけ
るものであるが、これらは混合物として提供することも
できる。
るものであるが、これらは混合物として提供することも
できる。
(C)ジョサマイシンのエステルは、下式[式中、Rt
’およびR3’はRoまたは水素原子であるが少なくと
も1つはRoであり、 Roは前と同じ意味] で表わすことができる。
’およびR3’はRoまたは水素原子であるが少なくと
も1つはRoであり、 Roは前と同じ意味] で表わすことができる。
これらのエステルは9位および/または2゛位における
ものであるが、これらは混合物として提供することもで
きる。
ものであるが、これらは混合物として提供することもで
きる。
(D)スピラマイシンのエステルは、下式[式中、Rt
’およびRs”はRoまたは水素原子であるが少なくと
も1つはRoであり、 Roは前と同じ意味、および R”は水素原子(スピラマイシン■)、アセチル基(ス
ピラマイシン■)またはプロピオニル基(スピラマイシ
ン■)を意味する] で表わすことができる。
’およびRs”はRoまたは水素原子であるが少なくと
も1つはRoであり、 Roは前と同じ意味、および R”は水素原子(スピラマイシン■)、アセチル基(ス
ピラマイシン■)またはプロピオニル基(スピラマイシ
ン■)を意味する] で表わすことができる。
これらのスピラマイシン■、■、IIIのエステルは2
°位および/または41位におけるものであるが、これ
らは混合物として提供することもできる。
°位および/または41位におけるものであるが、これ
らは混合物として提供することもできる。
(E)リンコマイシンおよびクリンダマイシンのエステ
ルは、それぞれ下式(VI)および(■)[式中、Ro
は前と同じ意味] で表わすことができる。
ルは、それぞれ下式(VI)および(■)[式中、Ro
は前と同じ意味] で表わすことができる。
リンコマイシンエステル(Vl)とクリンダマイシンエ
ステル(■)のエステルは3位に存在するのが好ましい
。しかし、これらは、リンコマイシンの2位、4位およ
び7位エステル並びにクリンダマイシンの2位および4
位エステルとの混合物の形で提供することもできる。
ステル(■)のエステルは3位に存在するのが好ましい
。しかし、これらは、リンコマイシンの2位、4位およ
び7位エステル並びにクリンダマイシンの2位および4
位エステルとの混合物の形で提供することもできる。
この発明による式(1)の抗生物質芳香族エステルとし
ては、特に下記のもの 2°−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]エリス
ロマイシンA1 3−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メト
キシフェニル]ナフタレン−2〜カルボニル]クリング
マイシン、 2°−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]ロキシ
スロマイシン、 9−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メト
キシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]ジョサマ
イシンおよびその2゛位異性体、2°−0−[6−(3
−第3級ブチルフェニル)ナフタレン−2−カルボニル
]エリスロマイシンA12°−0−[6−[3−(1,
1〜ジメチルデシル)−4−メトキシフェニル]ナフタ
レン−2−カルボニル]ロキシスロマイシン、 9−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−へキ
シルオキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]ジ
ョサマイシンおよびその2゛位異性体、2°−0−[6
−[3−(1〜アダマンチル)−4−デシルオキシフェ
ニル]ナフタレン−2−カルボニルコスピラマイシン(
1)、(■)および(II[)、2°−0−[6−[3
−(1〜アダマンチル)−4−ヒドロキシフェニル]ナ
フタレン−2−カルボニル]スピラマイシン(1)、(
II)および(I[[)、2°−0−[6−[4−(1
〜アダマンチルチオ)フェニル]ナフタレン−2−カル
ボニルコエリスロマイシンA1 3−0−[6−(3−第3級ブチル−4−メトキシフェ
ニル)ナフタレン−2−カルボニルコリンコマイシン、 3−0−[2−[3−(1〜アダマンチル)−4−メト
キシフェニルコペンゾイミダゾール−5−カルボニル]
クリンダマイシン、 2’−0−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5
,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)−ベンゾ
チアゾール−6−カルボニル]−エリスロマイシンA1 2゛−o−[2−[3−(1〜アダマンチル)−4−デ
シルオキシフェニル]ベンズオキサゾール−6−カルボ
ニル]ロキシスロマイシン、2”−〇−[2−[3−(
1〜アダマンチル)−4−メトキシフェニル]ベンゾ[
b]フラン−6−カルボニル]ジョサマイシンおよびそ
の2゛位の異性体、2°−0−[2−[3−(1〜アダ
マンチル)−4−メトキシフェニル]ベンゾ[b]チオ
フェン−〇−カルボニル]エリスロマイシンA1 2’−0−[2−(3−第3級ブチル−4−メトキシフ
ェニル)ベンゾ[b]フラン−6−カルボニル]オレア
ンドマイシン、 2°−0−[2−[3−(t、t−ジメチルデシル)−
4−メトキシフェニル]ベンゾ[b]フラン−6−カル
ボニル]スピラマイシン(+)、(II)および(II
[)、2°−0−[1〜メチル−2−(5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−
ナフチル)インドール−6−カルボニル]スピラマイシ
ン(り、(II)および(I[[)、2°−0−[2−
(4−第3級ブチルフェニル)ベンズイミダゾール−6
−カルボニル]エリスロマイシン、 3−0−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンズイミ
ダゾール−6−カルボニル]リンコマイシン、 2’−0−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5
,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンズオ
キサゾール−6−カルボニル]ロキシスロマイシン、 2’−〇−[2−[3−(1〜アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ベンズオキサゾール−6−カルボニル
]エリスロマイシンA1 9−0−[2−(4−第3級ブチルフェニル)ベンゾ[
b]チオフェン−6−カルボニル]ジョサマイシンおよ
びその2°位の異性体、 3−0−[2−(4−第3級ブチルフェニル)ベンゾ[
b]フラン−6−カルボニル]リンコマイシン、2’−
0−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンゾ[b]フ
ラン−6−カルボニル]オレアンドマイシン、 2°−〇−[2−(4−第3級ブチルフェニル)インド
ール−6−カルボニル]エリスロマイシンA。
ては、特に下記のもの 2°−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]エリス
ロマイシンA1 3−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メト
キシフェニル]ナフタレン−2〜カルボニル]クリング
マイシン、 2°−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]ロキシ
スロマイシン、 9−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メト
キシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]ジョサマ
イシンおよびその2゛位異性体、2°−0−[6−(3
−第3級ブチルフェニル)ナフタレン−2−カルボニル
]エリスロマイシンA12°−0−[6−[3−(1,
1〜ジメチルデシル)−4−メトキシフェニル]ナフタ
レン−2−カルボニル]ロキシスロマイシン、 9−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−へキ
シルオキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]ジ
ョサマイシンおよびその2゛位異性体、2°−0−[6
−[3−(1〜アダマンチル)−4−デシルオキシフェ
ニル]ナフタレン−2−カルボニルコスピラマイシン(
1)、(■)および(II[)、2°−0−[6−[3
−(1〜アダマンチル)−4−ヒドロキシフェニル]ナ
フタレン−2−カルボニル]スピラマイシン(1)、(
II)および(I[[)、2°−0−[6−[4−(1
〜アダマンチルチオ)フェニル]ナフタレン−2−カル
ボニルコエリスロマイシンA1 3−0−[6−(3−第3級ブチル−4−メトキシフェ
ニル)ナフタレン−2−カルボニルコリンコマイシン、 3−0−[2−[3−(1〜アダマンチル)−4−メト
キシフェニルコペンゾイミダゾール−5−カルボニル]
クリンダマイシン、 2’−0−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5
,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)−ベンゾ
チアゾール−6−カルボニル]−エリスロマイシンA1 2゛−o−[2−[3−(1〜アダマンチル)−4−デ
シルオキシフェニル]ベンズオキサゾール−6−カルボ
ニル]ロキシスロマイシン、2”−〇−[2−[3−(
1〜アダマンチル)−4−メトキシフェニル]ベンゾ[
b]フラン−6−カルボニル]ジョサマイシンおよびそ
の2゛位の異性体、2°−0−[2−[3−(1〜アダ
マンチル)−4−メトキシフェニル]ベンゾ[b]チオ
フェン−〇−カルボニル]エリスロマイシンA1 2’−0−[2−(3−第3級ブチル−4−メトキシフ
ェニル)ベンゾ[b]フラン−6−カルボニル]オレア
ンドマイシン、 2°−0−[2−[3−(t、t−ジメチルデシル)−
4−メトキシフェニル]ベンゾ[b]フラン−6−カル
ボニル]スピラマイシン(+)、(II)および(II
[)、2°−0−[1〜メチル−2−(5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−
ナフチル)インドール−6−カルボニル]スピラマイシ
ン(り、(II)および(I[[)、2°−0−[2−
(4−第3級ブチルフェニル)ベンズイミダゾール−6
−カルボニル]エリスロマイシン、 3−0−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンズイミ
ダゾール−6−カルボニル]リンコマイシン、 2’−0−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5
,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンズオ
キサゾール−6−カルボニル]ロキシスロマイシン、 2’−〇−[2−[3−(1〜アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ベンズオキサゾール−6−カルボニル
]エリスロマイシンA1 9−0−[2−(4−第3級ブチルフェニル)ベンゾ[
b]チオフェン−6−カルボニル]ジョサマイシンおよ
びその2°位の異性体、 3−0−[2−(4−第3級ブチルフェニル)ベンゾ[
b]フラン−6−カルボニル]リンコマイシン、2’−
0−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンゾ[b]フ
ラン−6−カルボニル]オレアンドマイシン、 2°−〇−[2−(4−第3級ブチルフェニル)インド
ール−6−カルボニル]エリスロマイシンA。
3−0−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)インドール
−6−カルボニル]リンコマイシン、2°−0−[2−
(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テ
トラメチル−2−ナフチル)ベンゾ[b]チオフェン−
6−カルボニル]ロキシスロマイシン、 3−0−[6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)−2−ナフ
トイル]クリンダマイシン、 9−0−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2〜ナフチル)ベンズオキ
サゾール−6−カルボニル]ジョサマイシンが挙げられ
る。
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)インドール
−6−カルボニル]リンコマイシン、2°−0−[2−
(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テ
トラメチル−2−ナフチル)ベンゾ[b]チオフェン−
6−カルボニル]ロキシスロマイシン、 3−0−[6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)−2−ナフ
トイル]クリンダマイシン、 9−0−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2〜ナフチル)ベンズオキ
サゾール−6−カルボニル]ジョサマイシンが挙げられ
る。
この発明はまた、芳香族エステルの製造法を提供する。
種々のエステル化法を使用し得るが、好ましいのは、こ
のエステル化を、無水有機溶媒媒質、好ましくはテトラ
ヒドロフラン単独または他の有機溶媒例えばピリジンと
の混合物中で、過剰の式[式中、Ar1XおよびYは前
記と同じ意味]で示される混合無水物(これは、例えば
対応する酸とクロルぎ酸エチルから、反応液中で生成さ
せてもよい)と塩基の形のマクロライドまたはリンコサ
ミドを、有機または無機塩基、例えばピリジンおよび/
または炭酸水素ナトリウムの存在下に反応させることか
らなる方法である。
のエステル化を、無水有機溶媒媒質、好ましくはテトラ
ヒドロフラン単独または他の有機溶媒例えばピリジンと
の混合物中で、過剰の式[式中、Ar1XおよびYは前
記と同じ意味]で示される混合無水物(これは、例えば
対応する酸とクロルぎ酸エチルから、反応液中で生成さ
せてもよい)と塩基の形のマクロライドまたはリンコサ
ミドを、有機または無機塩基、例えばピリジンおよび/
または炭酸水素ナトリウムの存在下に反応させることか
らなる方法である。
この混合無水物法によると、マクロライドの2゜位およ
び/または9位(特にジョサマイシンの場合)および/
または4”位(特にスピラマイシンの場合)エステル、
並びにリンコサミドの3位ニス、 チルが、好収率で優
先的に得られる。
び/または9位(特にジョサマイシンの場合)および/
または4”位(特にスピラマイシンの場合)エステル、
並びにリンコサミドの3位ニス、 チルが、好収率で優
先的に得られる。
特にリンコマイシンおよびクリンダマイシンの場合、N
、N−ジメチルホルムアミドのような無水溶媒中、ナト
リウムまたはカリウム第3級ブチラードのような塩基の
存在下に、対応する酸のイミダゾリドを用いる方法のよ
うな他のエステル化法では、抗生物質エステルの混合物
を生ずる。
、N−ジメチルホルムアミドのような無水溶媒中、ナト
リウムまたはカリウム第3級ブチラードのような塩基の
存在下に、対応する酸のイミダゾリドを用いる方法のよ
うな他のエステル化法では、抗生物質エステルの混合物
を生ずる。
この発明はまた、種々の皮膚病、特にざそうの処置用の
、局所、経口、非経口または直腸投与医薬組成物および
化粧用の組成物であって、無水形態であり、上記のよう
なこの発明のエステル少なくとも1種を、組成物総重量
に対し0.001〜10%、好ましくは0.01〜1%
(重量)の濃度で含むものを提供する。
、局所、経口、非経口または直腸投与医薬組成物および
化粧用の組成物であって、無水形態であり、上記のよう
なこの発明のエステル少なくとも1種を、組成物総重量
に対し0.001〜10%、好ましくは0.01〜1%
(重量)の濃度で含むものを提供する。
上記のようなこの発明のエステル少なくとも1種を有効
成分として含むこの発明の組成物の製造に際しては、医
薬、化粧品および近縁領域の文献に記載された媒質およ
び補助薬を用いることができる。
成分として含むこの発明の組成物の製造に際しては、医
薬、化粧品および近縁領域の文献に記載された媒質およ
び補助薬を用いることができる。
溶液の製造には、例えば生理学的に許容される1種以上
の有機溶媒を用いることができる。
の有機溶媒を用いることができる。
使用できる有機溶媒としては、特にアセトン、イソプロ
ピルアルコール、脂肪酸トリグリセリド、短鎖酸のCI
04アルキルエステル、ポリテトラヒドロフランエ
ーテル、シリコーン類例えばシクロメチコーンが含まれ
る。
ピルアルコール、脂肪酸トリグリセリド、短鎖酸のCI
04アルキルエステル、ポリテトラヒドロフランエ
ーテル、シリコーン類例えばシクロメチコーンが含まれ
る。
この発明の組成物はまた、セ、ルロース誘導体のような
増粘剤を組成物総重量に対し0.5〜20%の割合で含
むことができる。
増粘剤を組成物総重量に対し0.5〜20%の割合で含
むことができる。
さらにこの発明の組成物は、この発明のエステル少なく
とも1種と共に、他の既知ざそう剤少なくとも1種を含
むことができる。
とも1種と共に、他の既知ざそう剤少なくとも1種を含
むことができる。
必要ならば、抗酸化剤、保存剤、着香剤および着色剤の
ような慣用される他の補助剤を加えることもできる。
ような慣用される他の補助剤を加えることもできる。
使用できる抗酸化剤としては、例えば第3級ブチルヒド
ロキシキノン、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒ
ドロキシトルエンおよびα−トコフェロールとその誘導
体が挙げられる。
ロキシキノン、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒ
ドロキシトルエンおよびα−トコフェロールとその誘導
体が挙げられる。
この発明の化合物の薬理・製剤への変換は、既知の方法
によって行なう。
によって行なう。
製剤としては、局所用の場合、クリーム、乳液、ゲル、
粘度が大または小のローション、タンポン付ローション
、ポマード、スティックおよびスプレーまたはムース(
泡)形のエアロゾル製剤が含まれる。
粘度が大または小のローション、タンポン付ローション
、ポマード、スティックおよびスプレーまたはムース(
泡)形のエアロゾル製剤が含まれる。
経口用組成物は、錠剤、カプセル、ドラジエ(糖衣剤)
、シロップ、けんだく剤、乳剤、散剤、顆粒剤および液
剤であり得る。
、シロップ、けんだく剤、乳剤、散剤、顆粒剤および液
剤であり得る。
組成物はまた、坐剤の形であり得る。
この発明の局所用組成物によるざそうの処置は、1日2
〜3回、処置すべき皮膚領域に充分量を適用し、これを
6〜30週、好ましくは12〜24週続けることによっ
て行なう。
〜3回、処置すべき皮膚領域に充分量を適用し、これを
6〜30週、好ましくは12〜24週続けることによっ
て行なう。
この発明の組成物はまた、予防の目的で、ざそうにかか
る恐れのある皮膚領域に用いることができる。
る恐れのある皮膚領域に用いることができる。
以下1.説明の目的で、この発明の抗生物質多環式芳香
族エステルの製造に関する若干の実施例および皮膚病、
特にざそうの処置用医薬または化粧組成物の若干の実施
例を示す。
族エステルの製造に関する若干の実施例および皮膚病、
特にざそうの処置用医薬または化粧組成物の若干の実施
例を示す。
[実施例]
実施例1
2°−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メ
トキシフェニルコナフタレン−2−カルボニル]エリス
ロマイシンAの製造 不活性雰囲気下で、丸底フラスコ中の無水テトラヒドロ
フラン35IIll中に、6.8g(16,6ミリモル
)の6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メトキシフ
ェニル]ナフトエ酸を入れた。反応混合物を0℃に冷却
してから、2.3i1(16,6ミリモル)の無水ピリ
ジンおよび1.6m1(16,6ミリモル)のクロルぎ
酸エチルを注いだ。この溶液を5分間撹はんしてから、
20+alの無水ピリジンを加え、次にあらかじめ15
0+alのテトラヒドロフラン中に溶解させた4、9g
(6,7ミリモル)のエリスロマイシンAを加えた。周
囲の温度まで再び上げながら反応混合物を10時間撹拌
下に置いた(シリカゲルの薄層クロマトグラフィー二塩
化メチレン(90)/メタノール(10))。この溶液
を60m1の水に注ぎ、次に酢酸エチルで抽出した。
トキシフェニルコナフタレン−2−カルボニル]エリス
ロマイシンAの製造 不活性雰囲気下で、丸底フラスコ中の無水テトラヒドロ
フラン35IIll中に、6.8g(16,6ミリモル
)の6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メトキシフ
ェニル]ナフトエ酸を入れた。反応混合物を0℃に冷却
してから、2.3i1(16,6ミリモル)の無水ピリ
ジンおよび1.6m1(16,6ミリモル)のクロルぎ
酸エチルを注いだ。この溶液を5分間撹はんしてから、
20+alの無水ピリジンを加え、次にあらかじめ15
0+alのテトラヒドロフラン中に溶解させた4、9g
(6,7ミリモル)のエリスロマイシンAを加えた。周
囲の温度まで再び上げながら反応混合物を10時間撹拌
下に置いた(シリカゲルの薄層クロマトグラフィー二塩
化メチレン(90)/メタノール(10))。この溶液
を60m1の水に注ぎ、次に酢酸エチルで抽出した。
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過してから
真空下で濃縮した。溶出剤:酢酸エチル(7)/ヘキサ
ン(3)を用い、得られた粗生成物をシリカゲルのカラ
ムでクロマトグラフィーに付して(H、P、L、C,)
、4.2g(収率55%)の2゛−0−[6−[3−(
1〜アダマンチル)−4−メトキシフェニル]ナフタレ
ン−2−カルボニル]−エリスロマイシンAを単離した
。
真空下で濃縮した。溶出剤:酢酸エチル(7)/ヘキサ
ン(3)を用い、得られた粗生成物をシリカゲルのカラ
ムでクロマトグラフィーに付して(H、P、L、C,)
、4.2g(収率55%)の2゛−0−[6−[3−(
1〜アダマンチル)−4−メトキシフェニル]ナフタレ
ン−2−カルボニル]−エリスロマイシンAを単離した
。
F=136℃(ヘキサン/酢酸エチル)。
[(Z]”=−13°(c=1.5m′g/mlジクロ
ロメタン)元素分析: Cs s H@ s N t
O+ 4・IH!OPM=1146.5 CHN 計算値%:6B、09.8.35.1.22実測値%:
67.99.8.40.1.1413CのN M R(
CDC1,、内部標準TMS)2°でエステルの位置を
示す1’(−2゜2 ppm)および3’(−2,3p
pI11)で陰性のδ効果。
ロメタン)元素分析: Cs s H@ s N t
O+ 4・IH!OPM=1146.5 CHN 計算値%:6B、09.8.35.1.22実測値%:
67.99.8.40.1.1413CのN M R(
CDC1,、内部標準TMS)2°でエステルの位置を
示す1’(−2゜2 ppm)および3’(−2,3p
pI11)で陰性のδ効果。
実施例2
9−0−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンズオキ
サゾール−6−カルボニル]ジヨサマイシンの製造 不活性雰囲気下で、丸底フラスコ中の15m!無水テト
ラヒドロフラン中に800mg(2,3ミリモル)の2
−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5゜8.8−
テトラメチル−2−ナフチル)−6−ベンズオキサゾー
ルカルボン酸を溶かした。反応混合物を0℃に冷却し、
次に0.32m1のトリエチルアミンおよび0.22m
1(2,3ミリモル)のクロルぎ酸エチルを注いだ。溶
液を1時間撹はんしてから、0.37m1の無水ピリジ
ンを加えて、次にあらかじめ251m1のテトラヒドロ
フラン中に溶解させた7 60mg(0,92ミリモル
)のジョサマイシンを加えた。周囲の温度まで再び上げ
ながら反応混合物を10時間撹拌下に置いた(シリカゲ
ルの薄層クロマトグラフィー:塩化メチレン/メタノー
ル!0%)。この溶液を35+alの水に注ぎ、次に酢
酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、ろ過してから真空下で濃縮した。溶出剤:酢酸
エチル(7)/ヘキサン(3)を用い、得られた粗生成
物をシリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに付して
(H,P、L、C,)、250mg(収率22%)の2
’−0−[9−(5,6゜7.8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンズオキ
サゾール−6−カルボニル]ジヨサマイシンを単離した
。
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンズオキ
サゾール−6−カルボニル]ジヨサマイシンの製造 不活性雰囲気下で、丸底フラスコ中の15m!無水テト
ラヒドロフラン中に800mg(2,3ミリモル)の2
−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5゜8.8−
テトラメチル−2−ナフチル)−6−ベンズオキサゾー
ルカルボン酸を溶かした。反応混合物を0℃に冷却し、
次に0.32m1のトリエチルアミンおよび0.22m
1(2,3ミリモル)のクロルぎ酸エチルを注いだ。溶
液を1時間撹はんしてから、0.37m1の無水ピリジ
ンを加えて、次にあらかじめ251m1のテトラヒドロ
フラン中に溶解させた7 60mg(0,92ミリモル
)のジョサマイシンを加えた。周囲の温度まで再び上げ
ながら反応混合物を10時間撹拌下に置いた(シリカゲ
ルの薄層クロマトグラフィー:塩化メチレン/メタノー
ル!0%)。この溶液を35+alの水に注ぎ、次に酢
酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、ろ過してから真空下で濃縮した。溶出剤:酢酸
エチル(7)/ヘキサン(3)を用い、得られた粗生成
物をシリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに付して
(H,P、L、C,)、250mg(収率22%)の2
’−0−[9−(5,6゜7.8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンズオキ
サゾール−6−カルボニル]ジヨサマイシンを単離した
。
[α]″’=−43°(c=1sg/mlジクロロメタ
ン)130のNMR(CDC13、内部標準TMS)は
、期待したスペクトルであった。
ン)130のNMR(CDC13、内部標準TMS)は
、期待したスペクトルであった。
実施例3
4”−〇−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]スピラ
マイシンの製造 不活性雰囲気下で、丸底フラスコ中の35m1無水テト
ラヒドロフラン中に1.5g(3,6ミリモル)の6−
[3−(1〜アダマンチル)−4−メトキシフェニル]
〜2−ナフトエ酸を溶かした。反応混合物を0℃に冷却
し、次に0.51m1のトリエチルアミンおよび0.3
5m1(3,64ミリモル)のクロルぎ酸エチルを注い
だ。溶液を1時間撹はんしてから、0.8a+1の無水
ピリジンを加えて、次にあらかじめ50m1のテトラヒ
ドロフラン中に溶解させた1、5g(1,8ミリモル)
のスピラマイシンを加えた。周囲の温度まで再び上げな
がら反応混合物を10時間撹拌下に置いた(シリカゲル
の薄層クロマトグラフィー二塩化メチレン/メタノール
10%)。この溶液を60■lの水に注ぎ、次に酢酸エ
チルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、ろ過してから真空下で濃縮した。溶出剤:酢酸エチ
ル(7)/ヘキサン(3)を用い、得られた粗生成物を
シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに付して(H
,P、L、C,)、990 nag(収率45%)の4
”−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メト
キシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]スピラマ
イシンを単離した。
トキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]スピラ
マイシンの製造 不活性雰囲気下で、丸底フラスコ中の35m1無水テト
ラヒドロフラン中に1.5g(3,6ミリモル)の6−
[3−(1〜アダマンチル)−4−メトキシフェニル]
〜2−ナフトエ酸を溶かした。反応混合物を0℃に冷却
し、次に0.51m1のトリエチルアミンおよび0.3
5m1(3,64ミリモル)のクロルぎ酸エチルを注い
だ。溶液を1時間撹はんしてから、0.8a+1の無水
ピリジンを加えて、次にあらかじめ50m1のテトラヒ
ドロフラン中に溶解させた1、5g(1,8ミリモル)
のスピラマイシンを加えた。周囲の温度まで再び上げな
がら反応混合物を10時間撹拌下に置いた(シリカゲル
の薄層クロマトグラフィー二塩化メチレン/メタノール
10%)。この溶液を60■lの水に注ぎ、次に酢酸エ
チルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、ろ過してから真空下で濃縮した。溶出剤:酢酸エチ
ル(7)/ヘキサン(3)を用い、得られた粗生成物を
シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに付して(H
,P、L、C,)、990 nag(収率45%)の4
”−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メト
キシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]スピラマ
イシンを単離した。
元素分析:C?IH+ooO+sN* ・4H*OM=
1309.6 H 計算値%:64.33.8.21゜ 実測値%:64.82.7.93、 +30のN M R(CDCIs、内部標準TMS)は
、期待したスペクトルであった。
1309.6 H 計算値%:64.33.8.21゜ 実測値%:64.82.7.93、 +30のN M R(CDCIs、内部標準TMS)は
、期待したスペクトルであった。
実施例4
2°−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニルコオレア
ンドマイシンのtJm 不活性雰囲気下で、丸底フラスコ中の30m1無2
水テトラヒドロフラン中に1.5g(3,6ミリモル
)の6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メトキシフ
ェニル]−2−ナフトエ酸を溶かした。反応混合物を0
℃に冷却し、次に0.51m1のトリエチルアミンおよ
び0.35m1(3,64ミリモル)のクロルぎ酸エチ
ルを注いだ。溶液を1時間撹はんしてから、0.8a+
1の無水ピリジンを加えて、次にあらかじめ35m1の
テトラヒドロフラン中に客解させた1、4g(1,8ミ
リモル)のオレアンドマイシンを加えた。周囲の温度ま
で再び上げながら反応混合物を10時間撹拌下に置いた
(シリカゲルの薄層クロマトグラフィー二塩化メチレン
/メタノール10%)。この溶液を60+slの水に注
ぎ、次に酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、ろ過してから真空下で濃縮した。溶
出剤:酢酸エチル(7)/ヘキサン(3)を用い、得ら
れた粗生成物をシリカゲルのカラムでクロマトグラフィ
ーに付して(H,P、L。
トキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニルコオレア
ンドマイシンのtJm 不活性雰囲気下で、丸底フラスコ中の30m1無2
水テトラヒドロフラン中に1.5g(3,6ミリモル
)の6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メトキシフ
ェニル]−2−ナフトエ酸を溶かした。反応混合物を0
℃に冷却し、次に0.51m1のトリエチルアミンおよ
び0.35m1(3,64ミリモル)のクロルぎ酸エチ
ルを注いだ。溶液を1時間撹はんしてから、0.8a+
1の無水ピリジンを加えて、次にあらかじめ35m1の
テトラヒドロフラン中に客解させた1、4g(1,8ミ
リモル)のオレアンドマイシンを加えた。周囲の温度ま
で再び上げながら反応混合物を10時間撹拌下に置いた
(シリカゲルの薄層クロマトグラフィー二塩化メチレン
/メタノール10%)。この溶液を60+slの水に注
ぎ、次に酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、ろ過してから真空下で濃縮した。溶
出剤:酢酸エチル(7)/ヘキサン(3)を用い、得ら
れた粗生成物をシリカゲルのカラムでクロマトグラフィ
ーに付して(H,P、L。
C,)、1.1g(収率55%)の2°−0−[6−[
3−(1〜アダマンチル)−4−メトキシフェニルコナ
フタレン−2−カルボニルコオレアンドマイシンを単離
した。
3−(1〜アダマンチル)−4−メトキシフェニルコナ
フタレン−2−カルボニルコオレアンドマイシンを単離
した。
F=138℃(酢酸エチル/ヘキサン)。
元素分析: Ce s 8117 N t Hs ?・
5H,OCHN 計算値%:66.2、7.93.1.13実測値%:6
6.l、 7.87.1.22130のNMR(CDC
l2、内部標準TMS)は、期待したスペクトルであっ
た。
5H,OCHN 計算値%:66.2、7.93.1.13実測値%:6
6.l、 7.87.1.22130のNMR(CDC
l2、内部標準TMS)は、期待したスペクトルであっ
た。
第23〜28頁で挙げた別の化合物は、実施例1および
2に記載したのと同様の製造法によって製造し得る。
2に記載したのと同様の製造法によって製造し得る。
[組成物例]
医薬用および化粧用組成物
A、ざ瘡の局所治療用ゲル
ヒドロキシプロピルセルロース tg
ブチルヒドロキシトルエン 0.05g2°−0−
[3−(1〜アダマンチル)−4−メ トキシー6−フ
ェニルナフタレン−2−カルボニル]エリスロマイシン
A 0.5g41プロパツール 適量加えて全
100gこの実施例中、活性化合物を同量の以下の化合
物と置換え得る。
[3−(1〜アダマンチル)−4−メ トキシー6−フ
ェニルナフタレン−2−カルボニル]エリスロマイシン
A 0.5g41プロパツール 適量加えて全
100gこの実施例中、活性化合物を同量の以下の化合
物と置換え得る。
4”−o−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メ
トキシフェニルコナフタレン−2−カルボニル]スピラ
マイシンおよび2’−0−[3−(1〜アダマンチル)
−3−メトキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル
]オレアンドマイシン。
トキシフェニルコナフタレン−2−カルボニル]スピラ
マイシンおよび2’−0−[3−(1〜アダマンチル)
−3−メトキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル
]オレアンドマイシン。
B、ざ瘡の局所治療用ローション
1、ブチルヒドロキシトルエン 0.05g2°−
0−[6−[3−(1〜 アダマンチル)−4−メトキシ− フェニル]ナフタレン−2−カルボニル]ーエリスロマ
イシンA IgCs Cttの脂肪酸 トリグリセリド 適量加えて全long2、ブチ
ルヒドロキシトルエン 0.05g9−0−[2−
(5,6,7,8− テトラヒドロ−5,5,8,8− テトラメチル−2−ナフチル)− ベンズオキ号ゾール−6−カルボニル]ージヨサマイシ
ン 1g イソプロパツール 40g C8−C11の脂肪酸 トリグリセリド 適量加えて全100g3、ブチ
ルヒドロキシトルエン 0.05g2°−0−[6
−[3−(1〜 アダマンチル)−4−メトキシ− フェニルナフタレン−2−カルボニル]ーロキシスロマ
イシン 1g イソプロパツール水溶液 40g C++ Cttの脂肪酸 トリグリセリド 適量加えて全longC6ざ瘡
の局所治療用スッティック 白色ワセリン 52gワセリン油
15g精製パラフィン 3
2g 2’、O−[6−[3−(1〜 アダマンチル)−4−メトキシ− フェニルナフタレン−2−カルボニル]−エリスロマイ
シンA Igこの実施例中、活性化合
物を同量の以下の化合物と置換え得る。
0−[6−[3−(1〜 アダマンチル)−4−メトキシ− フェニル]ナフタレン−2−カルボニル]ーエリスロマ
イシンA IgCs Cttの脂肪酸 トリグリセリド 適量加えて全long2、ブチ
ルヒドロキシトルエン 0.05g9−0−[2−
(5,6,7,8− テトラヒドロ−5,5,8,8− テトラメチル−2−ナフチル)− ベンズオキ号ゾール−6−カルボニル]ージヨサマイシ
ン 1g イソプロパツール 40g C8−C11の脂肪酸 トリグリセリド 適量加えて全100g3、ブチ
ルヒドロキシトルエン 0.05g2°−0−[6
−[3−(1〜 アダマンチル)−4−メトキシ− フェニルナフタレン−2−カルボニル]ーロキシスロマ
イシン 1g イソプロパツール水溶液 40g C++ Cttの脂肪酸 トリグリセリド 適量加えて全longC6ざ瘡
の局所治療用スッティック 白色ワセリン 52gワセリン油
15g精製パラフィン 3
2g 2’、O−[6−[3−(1〜 アダマンチル)−4−メトキシ− フェニルナフタレン−2−カルボニル]−エリスロマイ
シンA Igこの実施例中、活性化合
物を同量の以下の化合物と置換え得る。
4”−0−[6−[3−(1〜アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]スピラ
マイシン。
トキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]スピラ
マイシン。
Claims (18)
- (1)下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) [式中、Rはマクロライドまたはリンコサミドから誘導
された基、 YはCHまたは窒素原子、 YがCHを示す場合、Xはビニレン(−CH=CH−)
、酸素原子、硫黄原子またはNR_1基(R_1は水素
原子またはメチル基である)、 Yが窒素を示す場合、Xは硫黄原子、酸素原子またはN
H基、および Arは下式 (a)▲数式、化学式、表等があります▼(b)▲数式
、化学式、表等があります▼ および (c)▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、nは0または1である) の1つに対応する芳香族基、 R_2およびR_3は、水素原子、炭素原子数1〜15
の直鎖もしくは分枝アルキル基、または炭素原子数5〜
10のシクロアルキル基、 Zは酸素原子または硫黄原子を意味する] に対応する、マクロライドまたはリンコサミドの芳香族
エステル、その混合物または上記エステルの塩。 - (2)マクロライドが、エリスロマイシンA、ロキシス
ロマイシン、オレアンドマイシン、ジョサマイシン並び
にスピラマイシン I 、IIおよびIIIから選ばれたもので
ある、請求項1記載の化合物。 - (3)リンコサミドが、リンコマイシンおよびクリンダ
マイシンから選ばれたものである、請求項1記載の化合
物。 - (4)エリスロマイシンAのエステルが2’位に存在す
る、請求項1または2記載の化合物。 - (5)ロキシスロマイシンのエステルが2’位に存在す
る、請求項1または2記載の化合物。 - (6)オレアンドマイシンのエステルが2’位および/
または4”位およびその混合物である、請求項1または
2記載の化合物。 - (7)ジョサマイシンのエステルが9位および/または
2’位およびその混合物である、請求項1または2記載
の化合物。 - (8)スピラマイシン I 、IIおよび/またはIIIのエス
テルが2’位および/または4”位およびその混合物で
ある、請求項1または2記載の化合物。 - (9)リンコマイシンおよびクリンダマイシンのエステ
ルが3位に存在するか、またはリンコマイシンの2、4
および7位エステル、およびクリンダマイシンの2およ
び4位エステルとの混合物の形である、請求項1〜3の
何れか1項記載の化合物。 - (10)下記群 2’−O−[6−[3−(1−アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]エリス
ロマイシンA、 3−O−[6−[3−(1−アダマンチル)−4−メト
キシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]クリンダ
マイシン、 2’−O−[6−[3−(1−アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]ロキシ
スロマイシン、 9−O−[6−[3−(1−アダマンチル)−4−メト
キシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]ジョサマ
イシンおよびその2’位異性体、 2’−O−[6−(3−第3級ブチルフェニル)ナフタ
レン−2−カルボニル]エリスロマイシンA、2’−O
−[6−[3−(1,1−ジメチルデシル)−4−メト
キシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]ロキシス
ロマイシン、 9−O−[6−[3−(1−アダマンチル)−4−ヘキ
シルオキシフェニル]ナフタレン−2−カルボニル]ジ
ョサマイシンおよびその2’位異性体、2’−O−[6
−[3−(1−アダマンチル)−4−デシルオキシフェ
ニル]ナフタレン−2−カルボニル]スピラマイシン(
I )、(II)および(III)、2’−O−[6−[3−
(1−アダマンチル)−4−ヒドロキシフェニル]ナフ
タレン−2−カルボニル]スピラマイシン( I )、(
II)および(III)、2’−O−[6−[4−(1−ア
ダマンチルチオ)フェニル]ナフタレン−2−カルボニ
ル]エリスロマイシンA、 3−O−[6−(3−第3級ブチル−4−メトキシフェ
ニル)ナフタレン−2−カルボニル]リンコマイシン、 3−O−[2−[3−(1−アダマンチル)−4−メト
キシフェニル]ベンゾイミダゾール−5−カルボニル]
クリンダマイシン、 2’−O−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5
,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)−ベンゾ
チアゾール−6−カルボニル]−エリスロマイシンA、 2’−O−[2−[3−(1−アダマンチル)−4−デ
シルオキシフェニル]ベンズオキサゾール−6−カルボ
ニル]ロキシスロマイシン、 2’−O−[2−[3−(1−アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ベンゾ[b]フラン−6−カルボニル
]ジョサマイシンおよびその2’位の異性体、2’−O
−[2−[3−(1−アダマンチル)−4−メトキシフ
ェニル]ベンゾ[b]チオフェン−6−カルボニル]エ
リスロマイシンA、 2’−O−[2−(3−第3級ブチル−4−メトキシフ
ェニル)ベンゾ[b]フラン−6−カルボニル]オレア
ンドマイシン、 2’−O−[2−[3−(1,1−ジメチルデシル)−
4−メトキシフェニル]ベンゾ[b]フラン−6−カル
ボニル]スピラマイシン( I )、(II)および(III)
、2’−O−[1−メチル−2−(5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフ
チル)インドール−6−カルボニル]スピラマイシン(
I )、(II)および(III)、 2’−O−[2−(4−第3級ブチルフェニル)ベンズ
イミダゾール−6−カルボニル]エリスロマイシン、 3−O−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンズイミ
ダゾール−6−カルボニル]リンコマイシン、 2’−O−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5
,5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンズオ
キサゾール−6−カルボニル]ロキシスロマイシン、 2’−O−[2−[3−(1−アダマンチル)−4−メ
トキシフェニル]ベンズオキサゾール−6−カルボニル
]エリスロマイシンA、 9−O−[2−(4−第3級ブチルフェニル)ベンゾ[
b]チオフェン−6−カルボニル]ジョサマイシンおよ
びその2’位の異性体、 3−O−[2−(4−第3級ブチルフェニル)ベンゾ[
b]フラン−6−カルボニル]リンコマイシン、2’−
O−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンゾ[b]フ
ラン−6−カルボニル]オレアンドマイシン、 2’−O−[2−(4−第3級ブチルフェニル)インド
ール−6−カルボニル]エリスロマイシンA、3−O−
[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,
8−テトラメチル−2−ナフチル)インドール−6−カ
ルボニル]リンコマイシン、2’−O−[2−(5,6
,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチ
ル−2−ナフチル)ベンゾ[b]チオフェン−6−カル
ボニル]ロキシスロマイシン、 3−O−[6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)−2−ナフ
トイル]クリンダマイシン、 9−O−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−2−ナフチル)ベンズオキ
サゾール−6−カルボニル]ジョサマイシンから選ばれ
たものである、請求項1〜9の何れか1項記載の化合物
。 - (11)無水有機溶媒媒質中で、過剰の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、Ar、YおよびZは請求項1の記載と同じ意味
] で示される混合無水物と塩基の形のマクロライドまたは
リンコサミドを、有機または無機塩基の存在下に反応さ
せることからなる、請求項1〜10の何れか1項記載の
芳香族エステルの製法。 - (12)無水有機溶媒がテトラヒドロフラン単独または
ピリジンとの混合物である、請求項11記載の製法。 - (13)有機または無機塩基がピリジンおよび/または
炭酸水素ナトリウムおよびトリエチルアミンである、請
求項11記載の製法。 - (14)無水媒質中の有効成分として請求項1〜10の
何れか1項記載のまたは請求項11〜13の何れか1項
で得たマクロライドまたはリンコサミドの芳香族エステ
ル少なくとも1種を含有する、種々の皮膚病特にざ瘡の
処置用医薬または化粧組成物。 - (15)有効成分0.001〜10重量%、好ましくは
0.01〜1重量%を含有する、請求項14記載の組成
物。 - (16)媒質がアセトン、イソプロピルアルコール、脂
肪酸トリグリセリド、短鎖酸のC_1−C_4アルキル
エステル、ポリテトラヒドロフランエーテル、シリコー
ン類およびそれらの混合物である、請求項14または1
5記載の組成物。 - (17)さらに、セルロース誘導体のような増粘剤を組
成物総重量に対して0.5〜20重量%含有する、請求
項14〜16の何れか1項記載の組成物。 - (18)さらに、抗酸化剤、防腐剤、着香剤、着色剤ま
たは他の抗ざ瘡剤を含有する、請求項14〜17の何れ
か1項記載の組成物。
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