JPH0114204B2 - - Google Patents
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Description
本発明は眼の血管化(vascularization)の処
置方法に関する。さらに詳しくは、本発明は損傷
または疾患によつて起こつた角膜の血管化の防止
あるいは抑制方法に関する。 標準的な非血管化角膜は主として疾患または損
傷に対する防御機構として病的な状態の血管によ
り侵入される場合がある。この作用は一般に「角
膜血管化」または「新血管化」として知られてい
る。本発明の記載に際して、前記の「血管化」と
いう用語は前述の現象を言及するのに使用され
る。血管化は損傷された組織に対して炎症等を低
減させるのに若干の利点を有する場合があるが、
過剰の血管化の結果として角膜の透明性の損失と
いう実質的な危険があり、しかも血管化は永久的
である。その上、虹彩の血管化の場合には、新し
い血管が柱状の網目組織(meshwork)を覆い、
末梢虹彩前癒着を起こし、そして処理困難な角度
閉鎖型緑内障を引き起こす場合がある。 多数の学説が示唆されているが、角膜の血管化
の原因は未だ知られていない。臨床的には、角膜
血管化は最初周縁叢の充血により特徴づけられ、
そして次に新しく形成された血管による角膜自体
の侵入により特徴づけられる。 角膜血管化に対する従来の処置方法にはコーチ
ゾンおよびプレドニゾロンアセテートのようなコ
ルチコステロイド類の局所使用、照射および手術
が包含される。 フルルビプロフエンおよびその製薬上許容され
うる塩は従来技術において既知であり、商業的に
入手可能であり、かつ米国特許第3793457号およ
び同第3755427号明細書中抗炎症剤として詳細に
記載されている。 本発明は、血管化抑制有効量のフルルビプロフ
エンまたはその製薬上許容されうる塩を眼に対し
て局所的に投与することからなる、損傷により誘
発された角膜の血管化の処置に関する。 本発明はさらに血管化抑制有効量のフルルビプ
ロフエンまたはその製薬上許容されうる塩を眼に
対して局所的に投与することからなる、角膜移植
後の手術により誘発された角膜の血管化の処置に
関する。 その上、本発明は糖尿病網膜症抑制有効量のフ
ルルビプロフエンまたはその製薬上許容されうる
塩を眼に対して局所的に投与することからなる、
ヒトの糖尿病性網膜症の処置に関する。 適当な眼科用担体は当業者に既知であり、本発
明においてはそのようなすべての慣用の担体が使
用されうる。ある特定の担体は無菌の眼科用軟
膏、クリーム、ゲル、溶液または分散液の形態で
あつてもよい。適当な眼科用担体としては徐放性
ポリマー、例えば「オキユザート(Ocusert)」
ポリマー、「ハイドロン(Hydron)」ポリマー等
もまた包含される。例えば、キユート化剤例えば
EDTAのような安定化剤もまた使用されうる。
酸化防止剤、例えば重亜硫酸ナトリウム、チオ亜
硫酸ナトリウム、8−ヒドロキシキノリンまたは
アスコルビン酸もまた使用されうる。無菌性は、
典型的には、水性処方用であり、かつ非毒性の、
一般的に該水容液の約0.001ないし約0.1重量%に
わたつて変化する量で使用される慣用の眼科用防
腐剤、例えば、クロルブタノール、ベンザルコニ
ウム クロライド、セチルピリジウム クロライ
ド、フエニル水銀塩、チメロサール等により保持
される。慣用の軟膏用防腐剤としてはメチルパラ
ベンおよびプロピルパラベンがあげられる。代表
的な軟膏基剤としては白色ワセリンおよび鉱物油
または流動パラフインがあげられる。しかしなが
ら、防腐剤処理された(preserved)水性担体が
好ましい。溶液は適当な薬用量形態、例えば点眼
剤の形態で手によつて眼に適用されるか、あるい
は典型的に、測定された用量の医薬を与える小滴
(microdrop)またはスプレー装置によつて適用
される。適当な眼科用担体の例としては、少量、
すなわち約5重量%以下のヒドロキシプロピル、
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ガル
ボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロース、グリセリンおよびETDAを含有する無
菌の、実質的に等張性の水溶液が含有される。溶
液は好ましくは適当な量の慣用の緩衝剤、例えば
ホスフエート、ボレート、アセテート、トライス
等で、実質的に中性のPHおよび等張性に保持され
る。 好適な眼科用組成物は次の成分をそれぞれ指示
された濃度で含有する防腐剤処理された水溶液で
ある。 フルルビプロフエン 0.03 重量% 安定化剤 0.01 〃 防腐剤 0.005 〃 緩衝剤 0.05 M NaCl等張性まで適量 水 全量100%まで適量 使用されるべきフルルビプロフエンの量は血管
化の激しさに応じて変化するであろう。一般に、
上記の水溶液の1滴または2滴を1日に1〜4回
適用する薬用量水準が適当な薬用量であろう。一
般に、フルルビプロフエンの濃度は約0.005%な
いし約2%、そして好ましくは約0.03〜1%の間
で変化する。 この明細書中で使用されている「処置」という
用語は血管化の開始または発生の防止からその進
行の抑制までのある範囲の作用をあらわす。すな
わち、ある場合には、前記の処置はその状態の開
始を実質上成功裏に防止するかもしれないし、一
方別の場合には前記の処置はその代りにその状態
の重篤さを軽減するであろう。 実施例 材料および方法 硝酸銀焼灼 フロマー(Fromer)およびクリントワース
(Klintoworth)氏の方法〔Carl H.Fromerおよ
びGordon K.Klintoworth氏著「実験的誘発性血
管化の病原論における白血球の役割の評価」
(Am.J.Pathol.79:537,1975)参照〕を用いて
硝酸銀火傷を適用して新血管性刺激を開始した。
体重2〜3Kgのニユージーランド白兎を筋肉内ケ
ミタンHClで鎮静化し、両眼にプロパラカイン
HCl1滴を局所投与した。数秒後、塩化銀の沈澱
を防止するための過剰の麻酔剤を蒸留水で洗去し
た。AgNO3アプリケータステイツク(Graham
Field,New Hyde Park,NY)を12時に角膜
一鞏緑から3mmに5〜7秒間わずかに加圧して角
膜に接近させた。選択された火傷の位置および持
続は大部分の場合において血管の成長を生ずる刺
激を与えたが、適用される医薬の任意の治癒効果
を妨害するほど強いものではなかつた。火傷を適
用後、30分以内に、使用されるべき医薬処理を開
始した。すなわち1日に4回1滴づつ投与した。
3つのグループの兎を使用し、慣用の眼科用ビヒ
クル中の1%ブレドニソロンアセテート、0.1%
ナトリウム フルビプロフエンまたは0.1%ナト
リウム フルルビプロフエンで処置した。他方の
眼には火傷適用の後、ビヒクル対照を与えた。す
べての眼を7日間毎日細隙灯生体顕微鏡により検
査した。測定用十字線を使用して新しい血管房中
のリーテイング(leading)血管の長さを評価し、
そして角膜に侵入する血管の全長を知るために角
膜上の血管を測定し、数を数えた。 結 果 AgNo3方法 対照において、血管は一般に2日目または3日
目までに角膜に侵入し、そしてそれ以後の期間中
続いて火傷中に侵入するのが見られた。プレドニ
ソロン試験群中の6匹の動物は対照または実験的
眼のいずれにおいても血管侵入を示さなかつた。
これらはデータ分析中に含まれなかつた。各種の
実験における角膜侵入度の値を次の表に掲げる。
プレドニソロンは血管化の有意な変化を起こさな
かつた。しかしながら、0.1%フルルビプロフエ
ンは血管増殖を減少させ、その開始を遅らせた。
7日目までに、ビヒクル対照群上に存在する血管
の平均全長は0.1%フルルビプロフエン群中に存
在する血管の平均全長の5倍(30mm対6mm)であ
つた。この差は高度に有意である。(P<0.005)。 0.01%フルルビプロフエンによる結果は前記の
場合ほど劇的ではなかつたが、それでもなお、血
管成長の量および速度において実験的な減少を示
した。
置方法に関する。さらに詳しくは、本発明は損傷
または疾患によつて起こつた角膜の血管化の防止
あるいは抑制方法に関する。 標準的な非血管化角膜は主として疾患または損
傷に対する防御機構として病的な状態の血管によ
り侵入される場合がある。この作用は一般に「角
膜血管化」または「新血管化」として知られてい
る。本発明の記載に際して、前記の「血管化」と
いう用語は前述の現象を言及するのに使用され
る。血管化は損傷された組織に対して炎症等を低
減させるのに若干の利点を有する場合があるが、
過剰の血管化の結果として角膜の透明性の損失と
いう実質的な危険があり、しかも血管化は永久的
である。その上、虹彩の血管化の場合には、新し
い血管が柱状の網目組織(meshwork)を覆い、
末梢虹彩前癒着を起こし、そして処理困難な角度
閉鎖型緑内障を引き起こす場合がある。 多数の学説が示唆されているが、角膜の血管化
の原因は未だ知られていない。臨床的には、角膜
血管化は最初周縁叢の充血により特徴づけられ、
そして次に新しく形成された血管による角膜自体
の侵入により特徴づけられる。 角膜血管化に対する従来の処置方法にはコーチ
ゾンおよびプレドニゾロンアセテートのようなコ
ルチコステロイド類の局所使用、照射および手術
が包含される。 フルルビプロフエンおよびその製薬上許容され
うる塩は従来技術において既知であり、商業的に
入手可能であり、かつ米国特許第3793457号およ
び同第3755427号明細書中抗炎症剤として詳細に
記載されている。 本発明は、血管化抑制有効量のフルルビプロフ
エンまたはその製薬上許容されうる塩を眼に対し
て局所的に投与することからなる、損傷により誘
発された角膜の血管化の処置に関する。 本発明はさらに血管化抑制有効量のフルルビプ
ロフエンまたはその製薬上許容されうる塩を眼に
対して局所的に投与することからなる、角膜移植
後の手術により誘発された角膜の血管化の処置に
関する。 その上、本発明は糖尿病網膜症抑制有効量のフ
ルルビプロフエンまたはその製薬上許容されうる
塩を眼に対して局所的に投与することからなる、
ヒトの糖尿病性網膜症の処置に関する。 適当な眼科用担体は当業者に既知であり、本発
明においてはそのようなすべての慣用の担体が使
用されうる。ある特定の担体は無菌の眼科用軟
膏、クリーム、ゲル、溶液または分散液の形態で
あつてもよい。適当な眼科用担体としては徐放性
ポリマー、例えば「オキユザート(Ocusert)」
ポリマー、「ハイドロン(Hydron)」ポリマー等
もまた包含される。例えば、キユート化剤例えば
EDTAのような安定化剤もまた使用されうる。
酸化防止剤、例えば重亜硫酸ナトリウム、チオ亜
硫酸ナトリウム、8−ヒドロキシキノリンまたは
アスコルビン酸もまた使用されうる。無菌性は、
典型的には、水性処方用であり、かつ非毒性の、
一般的に該水容液の約0.001ないし約0.1重量%に
わたつて変化する量で使用される慣用の眼科用防
腐剤、例えば、クロルブタノール、ベンザルコニ
ウム クロライド、セチルピリジウム クロライ
ド、フエニル水銀塩、チメロサール等により保持
される。慣用の軟膏用防腐剤としてはメチルパラ
ベンおよびプロピルパラベンがあげられる。代表
的な軟膏基剤としては白色ワセリンおよび鉱物油
または流動パラフインがあげられる。しかしなが
ら、防腐剤処理された(preserved)水性担体が
好ましい。溶液は適当な薬用量形態、例えば点眼
剤の形態で手によつて眼に適用されるか、あるい
は典型的に、測定された用量の医薬を与える小滴
(microdrop)またはスプレー装置によつて適用
される。適当な眼科用担体の例としては、少量、
すなわち約5重量%以下のヒドロキシプロピル、
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ガル
ボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロース、グリセリンおよびETDAを含有する無
菌の、実質的に等張性の水溶液が含有される。溶
液は好ましくは適当な量の慣用の緩衝剤、例えば
ホスフエート、ボレート、アセテート、トライス
等で、実質的に中性のPHおよび等張性に保持され
る。 好適な眼科用組成物は次の成分をそれぞれ指示
された濃度で含有する防腐剤処理された水溶液で
ある。 フルルビプロフエン 0.03 重量% 安定化剤 0.01 〃 防腐剤 0.005 〃 緩衝剤 0.05 M NaCl等張性まで適量 水 全量100%まで適量 使用されるべきフルルビプロフエンの量は血管
化の激しさに応じて変化するであろう。一般に、
上記の水溶液の1滴または2滴を1日に1〜4回
適用する薬用量水準が適当な薬用量であろう。一
般に、フルルビプロフエンの濃度は約0.005%な
いし約2%、そして好ましくは約0.03〜1%の間
で変化する。 この明細書中で使用されている「処置」という
用語は血管化の開始または発生の防止からその進
行の抑制までのある範囲の作用をあらわす。すな
わち、ある場合には、前記の処置はその状態の開
始を実質上成功裏に防止するかもしれないし、一
方別の場合には前記の処置はその代りにその状態
の重篤さを軽減するであろう。 実施例 材料および方法 硝酸銀焼灼 フロマー(Fromer)およびクリントワース
(Klintoworth)氏の方法〔Carl H.Fromerおよ
びGordon K.Klintoworth氏著「実験的誘発性血
管化の病原論における白血球の役割の評価」
(Am.J.Pathol.79:537,1975)参照〕を用いて
硝酸銀火傷を適用して新血管性刺激を開始した。
体重2〜3Kgのニユージーランド白兎を筋肉内ケ
ミタンHClで鎮静化し、両眼にプロパラカイン
HCl1滴を局所投与した。数秒後、塩化銀の沈澱
を防止するための過剰の麻酔剤を蒸留水で洗去し
た。AgNO3アプリケータステイツク(Graham
Field,New Hyde Park,NY)を12時に角膜
一鞏緑から3mmに5〜7秒間わずかに加圧して角
膜に接近させた。選択された火傷の位置および持
続は大部分の場合において血管の成長を生ずる刺
激を与えたが、適用される医薬の任意の治癒効果
を妨害するほど強いものではなかつた。火傷を適
用後、30分以内に、使用されるべき医薬処理を開
始した。すなわち1日に4回1滴づつ投与した。
3つのグループの兎を使用し、慣用の眼科用ビヒ
クル中の1%ブレドニソロンアセテート、0.1%
ナトリウム フルビプロフエンまたは0.1%ナト
リウム フルルビプロフエンで処置した。他方の
眼には火傷適用の後、ビヒクル対照を与えた。す
べての眼を7日間毎日細隙灯生体顕微鏡により検
査した。測定用十字線を使用して新しい血管房中
のリーテイング(leading)血管の長さを評価し、
そして角膜に侵入する血管の全長を知るために角
膜上の血管を測定し、数を数えた。 結 果 AgNo3方法 対照において、血管は一般に2日目または3日
目までに角膜に侵入し、そしてそれ以後の期間中
続いて火傷中に侵入するのが見られた。プレドニ
ソロン試験群中の6匹の動物は対照または実験的
眼のいずれにおいても血管侵入を示さなかつた。
これらはデータ分析中に含まれなかつた。各種の
実験における角膜侵入度の値を次の表に掲げる。
プレドニソロンは血管化の有意な変化を起こさな
かつた。しかしながら、0.1%フルルビプロフエ
ンは血管増殖を減少させ、その開始を遅らせた。
7日目までに、ビヒクル対照群上に存在する血管
の平均全長は0.1%フルルビプロフエン群中に存
在する血管の平均全長の5倍(30mm対6mm)であ
つた。この差は高度に有意である。(P<0.005)。 0.01%フルルビプロフエンによる結果は前記の
場合ほど劇的ではなかつたが、それでもなお、血
管成長の量および速度において実験的な減少を示
した。
【表】
単位はmm単位である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 血管化抑制有効量のフルルビプロフエンまた
はその製薬上許容されうる塩からなる、損傷によ
り誘発された角膜の血管化の局所処置用組成物。 2 フルルビプロフエンの量が約0.005%ないし
約2%の範囲である、前記特許請求の範囲第1項
の組成物。 3 フルルビプロフエンの量が約0.03〜1%の範
囲である、前記特許請求の範囲第1項の組成物。 4 角膜移植後の手術により誘発された角膜の血
管化に対して局所的に投与することからなる前記
特許請求の範囲第1項の局所処置用組成物。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/057,608 US4230724A (en) | 1979-07-16 | 1979-07-16 | Method of treating vascularization of the eye with Flurbiprofen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5622730A JPS5622730A (en) | 1981-03-03 |
JPH0114204B2 true JPH0114204B2 (ja) | 1989-03-10 |
Family
ID=22011655
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9578180A Granted JPS5622730A (en) | 1979-07-16 | 1980-07-15 | Treatment for eye vascularization |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4230724A (ja) |
JP (1) | JPS5622730A (ja) |
ZA (1) | ZA804262B (ja) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JPS5810517A (ja) * | 1981-07-13 | 1983-01-21 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 非ステロイド系消炎剤を主成分とする点眼剤 |
JPS58126810A (ja) * | 1981-12-24 | 1983-07-28 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 抗炎症眼科用液剤およびその製法 |
JPS5929616A (ja) * | 1982-08-10 | 1984-02-16 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 抗炎症眼科用液剤およびその製法 |
US4439451A (en) * | 1983-06-30 | 1984-03-27 | The Upjohn Company | Treatment of the blood-brain barrier with flurbiprofen |
US5171566A (en) * | 1986-05-16 | 1992-12-15 | The Green Cross Corporation | Flurbiprofen derivative ophthalmic preparation |
JP2764261B2 (ja) * | 1987-03-17 | 1998-06-11 | リ−ドケミカル株式会社 | 外用消炎鎮痛剤 |
US5110493A (en) * | 1987-09-11 | 1992-05-05 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Ophthalmic NSAID formulations containing a quaternary ammonium preservative and a nonionic surfactant |
US5414011A (en) * | 1987-09-11 | 1995-05-09 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Preservative system for ophthalmic formulations |
US4960799A (en) * | 1988-09-13 | 1990-10-02 | Ciba-Geigy Corporation | Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use |
US5124154A (en) * | 1990-06-12 | 1992-06-23 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5340572A (en) * | 1993-02-08 | 1994-08-23 | Insite Vision Incorporated | Alkaline ophthalmic suspensions |
US5382599A (en) * | 1993-10-13 | 1995-01-17 | Allergan, Inc. | Method of inhibiting protozoan growth in eye care products using a polyvalent cation chelating agent |
WO2002078681A2 (en) * | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Alcon, Inc. | Method of treating ocular inflammatory and angiogenesis-related disorders using an amide derivative of flubiprofen or ketorolac |
US20030027867A1 (en) * | 2001-06-29 | 2003-02-06 | Myriad Genetics, Incorporated | Use of R-NSAID compounds for anti-HIV treatment |
US20030143165A1 (en) * | 2002-01-25 | 2003-07-31 | Allan Evans | NSAID-containing topical formulations that demonstrate chemopreventive activity |
WO2005049014A1 (en) * | 2003-11-18 | 2005-06-02 | Pharmacia Corporation | Cox-2 inhibitors for the treatment or prevention of diabetes-related ocular disorders |
WO2005102303A2 (en) * | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Advanced Ocular Systems Limited | Antiprostaglandins for the treatment of ocular pathologies |
US20070015832A1 (en) * | 2005-07-14 | 2007-01-18 | Myriad Genetics, Incorporated | Methods of treating overactive bladder and urinary incontinence |
WO2007087609A2 (en) * | 2006-01-25 | 2007-08-02 | Aciex, Inc. | Formulations and methods for treating dry eye |
US20100130580A1 (en) * | 2006-01-25 | 2010-05-27 | Aciex Therapeutics, Inc. | Formulations and Methods for Treating Dry Eye |
MX2009012645A (es) * | 2007-05-24 | 2010-03-08 | Aciex Therapeutics Inc | Formulaciones y metodos para tratar el ojo seco. |
CN110448530A (zh) * | 2018-05-07 | 2019-11-15 | 北京蓝丹医药科技有限公司 | 一种氟比洛芬酯注射液 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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GB1091403A (en) * | 1964-01-24 | 1967-11-15 | Boots Pure Drug Co Ltd | Therapeutically active phenylalkane derivatives |
US3865949A (en) * | 1973-08-02 | 1975-02-11 | Upjohn Co | Process of treatment |
US4009283A (en) * | 1973-11-07 | 1977-02-22 | The Upjohn Company | Antiinflammatory and antithrombotic compositions and method of use |
-
1979
- 1979-07-16 US US06/057,608 patent/US4230724A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-07-15 ZA ZA00804262A patent/ZA804262B/xx unknown
- 1980-07-15 JP JP9578180A patent/JPS5622730A/ja active Granted
Non-Patent Citations (3)
Title |
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AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY=1979 * |
INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY=1976 * |
THE KURUME MEDICAL JOURNAL=1979 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4230724A (en) | 1980-10-28 |
JPS5622730A (en) | 1981-03-03 |
ZA804262B (en) | 1981-08-26 |
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