JPH01117825A - 鼻くう、副鼻くう投与用製剤及びその使用方法並びにその形状及び使用器具 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （従来技術） 鼻くう、副鼻くう投与用製剤としては、もっばら、鼻く
う、副鼻くう内の治療用、呼吸器治療用として液剤、微
粉剤が使用されている。最近に至り全身作用を目的とし
て、微粉剤を噴出器で鼻くう、副鼻くう内に吹付けるホ
ルモン剤の研究（特開昭６０−２８９２３号、特開昭６
０−３２７１４号）が存在する。

（従来技術の問題点及び発明の目的） 鼻くう内の局所治療、呼吸器治療を目的として液剤、粉
剤の形での薬剤の鼻くう投与は一般に行われている。し
かしこれらは薬剤の局所投与を目的としたものであり、
本発明とは目的を責にするものである。

本発明は全身作用を有する薬剤を固形剤の形で鼻くう内
に投与するものである。鼻くう内への固されるに至って
いない。しかも、全身作用を目的とした沼済り、散剤を
鼻くう投与した場合、従来の製剤形では気管、気管支内
にも薬剤が散布される危険コφ（あり、作用も一過性で
ある事から、経鼻投与方法にあっては、薬剤吸収を一定
化させ、かつ順作用させるのは困難であると考えられて
いた。

勝れている事を見出した。

本発明は鼻くう内で薬剤が液化あるいは気化するため、
液剤を直接投与したと場合と類似するが、本発明の目的
とは全く異なるものである。

従って木発男の目的は鼻くう内への固形剤の投与挿入力
習シ１１立と、製剤形を提供し、これによって従来の鼻
くう投す州薬剤において課題とされて来た使用後のｍｖ
改鼻くう内刺激性、長時間る事にある。

から適当に選択する事ができ、これら主薬を吸収制御剤
例えば、サイクロデキストリン、乳糖、カルボキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルとえばマクロゴール
、グリセロゼラチン、カカオ脂等により、鼻くう適用番
二市部ζ杉にした固形剤とその鼻くう注入用器具により
上記目的は達成される。

この他、局所刺激除去剤として、テロ力イン等が利用可
能である。成型剤としては、体液による溶解を目的とし
てゼラチン等も利用可能であるが局所刺激性をできるだ
け避ける意味で通常は体温にて序々に溶解するマクロゴ
ール、グリセロゼラチン等により成型される。本発明に
よる固形剤の実際の投与にあたっては、第５図のような
形態を示し、鼻くう内に薬剤を注入し、必要なら軽く息
を吸込む事により、副鼻くう内に薬剤を移動させる方法
により投与づ“る。

（発明の効果） 本発明は全身作用素の経鼻投与方法、それに好適な製剤
形を提案するものである。肝分解性のある薬剤、腸管分
解性のある薬剤でも投与可能であ（実施例等） 製剤例１ インターフェロン（２Ｘ１０　６　ＩＵ）サイクロデキ
ストリン５０ｍｇ マクロゴール基剤適量 全量　　　　　　１００ｍｇ インターフェロンをサイクロデキストリンに吸製剤例２ ３オキシゲルミルプロピオン酸　ｉ　ｏｍｇカカオ脂基
剤　　　　　　　　適量 頒　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１００ｍり上記の処方にて基剤中に３−オキシゲルミ
ルプロピオン酸を分散させ、常法により、固形剤を製造
する。

動り例３ セファロスポリン　　　　　　　５０＋ｙ＋ｇグリセロ
ゼラチン基剤　　　　　適量 全量　　　　　　　　　　　１００ｍｇ散させ、常法に
より、固形剤を製造する。

製剤例４ ニトログリセリン乳糖１釘合散　　４０＋ｎｇグリセロ
ゼラチン基剤　　　　　適量 全量　　　　　　　　　　　１００ｍｇ実験例 体重３４０±１０ｇの雄性ウィスター系ラットを実験動
物とし、麻酔−ド、実施例４の処方で１／４量の大きさ
にカットした固形製剤、ニトログリセリンとして１ｍｇ
をガラス棒を使用して鼻くう内に挿入し、経時的に尾部
を切断して血液を０゜８ｍｌ／回採取しＰｅｔｅｒ　　
Ｓ　　Ｋ　　Ｙａｐ等の方法（Ｊ、Ｐｈａｒｍ、５ｏｃ
６７．５８４　（１９７８）により血漿０．２ｒｎｌに
硝酸銀を１０μｍ添加して、ｎ−ヘキサン０．２ｍｌで
６回抽出し抽出液を留去し、内部標準物質として硝酸イ
ンソルビトールを４μｇ／４μｍ添加し、その２〜３μ
ｌをガスクロマトグラフィーに力’Ｇｔｌｉｔ線からニ
トログリセリンの血中濃度を定量した。投与３分後に１
５μｇ／ｍｌに達し、以後時間経過と共に序々に減少し
投与１時間３０分経過後の値は３μｇ／ｍｌを宗しその
後は急激に減少した。

ニトログリセリンのスプレー剤、舌′ド錠の作用時間が
極めて短時間である事から有効性が高い事力甲朋した。

使用例 製剤例１〜４よる製剤を使用して、鼻内、異物感、刺激
感、鼻閑感、臭覚異常、喉の乾燥感、耳閉鎖感、頭痛感
について、ボランテア１０人を対象に調査したところ、
１〜２の製剤においては異常を訴える者はいなく、３の
製剤にあっては半数なが、時間経過と共に改善した。

【図面の簡単な説明】

第１図４９発明の鼻くう、晶１晩くう投与用固形第３図
は、第１図と同様本発明の鼻くう、副鼻くう投与用固形
剤の形状の実施の一例を示す斜視図。 第４図は第２図固形剤形状の側面、上面図である。 １例の断面図であり、第７図は第６図と同様本発明によ
る固形剤の投与器具実施の１例の断面図である。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）全身作用を目的とした医薬品と吸収制御剤局所刺
   激除去剤と賦形剤からなる固形剤形態を有し、鼻くう内
   で賦形剤が溶解する事により鼻くう粘膜より薬剤が吸収
   され全身作用を呈するよう調製された鼻くう、副鼻くう
   投与用製剤。
2. （２）全身作用を目的とした医薬品が、インシュリン、
   カルシトニン、インターフェロン、セラチオペプチダー
   ゼ等のペプタイド系物質あるいはニトログリセリン、ク
   ロニジン、ニフェジピン、等循環器系作用物質、あるい
   はジアゼパム、ニトラゼパム等精神神経作用薬あるいは
   エピネフィリンイソプロテレノール、アミノフィリン等
   呼吸器系作用薬あるいはペニシリン、セファロスポリン
   系抗生物質である事を特徴とする特許請求の範囲第１項
   記載の鼻くう、副鼻くう投与用製剤。
3. （３）吸収制御剤がサイクロデキストリン、乳糖カルボ
   キシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
   の１種あるいはこれらの混合物から選択され、全身作用
   を目的とした医薬品１モルに対して、吸収制御剤として
   、１〜３モル以内の配合量である事を特徴とする特許請
   求の範囲第１項記載の鼻くう、副鼻くう投与用製剤。
4. （４）賦形剤が室温以下にて固形状を呈し、体温にて溶
   解する形態を有する物質である事を特徴とする特許請求
   の範囲第１項記載の鼻くう、副鼻くう投与用製剤。
5. （５）賦形剤がマクロゴール、グリセロゼラチンカカオ
   脂から選択される事を特徴とする特許請求の範囲第１、
   ４項記載の鼻くう、副鼻くう投与用製剤。
6. （６）全身作用を目的とした医薬品が吸収制御剤と賦形
   剤と共に体温にて溶解する固形剤形態を有するよう一回
   分量づづ調製されており、該組成物を、特定の注入容器
   等により、鼻くう、副鼻くうに注入投与する事を特徴と
   する、鼻くう、副鼻くう投与用製剤の使用方法。
7. （７）上下、左右対称の円柱状を有し円柱上下先端１が
   半球状を呈し、さらに円錐様に円柱先端部内径２に対し
   て円柱中央部内径３が小さくなるよう円柱側面が傾斜的
   形状を呈す、鼻くう、副鼻くう投与用固形剤。
8. （８）ピストン４とシリンダー５よりなりシリンダー先
   端６が解放しており、使用時ピストン４を引き、シリン
   ダー先端６解放部から鼻くう、副鼻くう投与用固形剤を
   つめ、鼻くう内でピストン４を押す事により、鼻くう内
   に薬剤を注入する方式である、先端解放形ピストン式注
   射器構造を有する鼻くう、副鼻くう投与用固形剤注入用
   器具。