JP7753348B2 - ヒトモノカルボン酸トランスポーター1抗体及びその使用 - Google Patents
ヒトモノカルボン酸トランスポーター1抗体及びその使用Info
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Description
本開示は、ヒトMCT1に選択的かつ特異的に結合し、MCT1媒介性応答(例えば、代謝産物輸送、T細胞及びB細胞増殖)を阻害し、及び/又は制御性T細胞の分化を駆動する抗体、及び並びにそのようなMCT1抗体を含む組成物、並びにそのようなMCT1抗体及び組成物の使用方法を提供する。特に、本開示は、ヒトMCT1に特異的に結合し、望ましい結合親和性を有し、MCT1媒介性応答を阻害し、望ましい開発性及び/又は免疫原性リスクが低いなどの患者安全性プロファイルを有する、抗ヒトMCT1抗体を提供する。望ましい開発性プロファイルは、下流の分析及び製造プロセスにおける潜在的に複雑で費用のかかる変更を更に削減する。本明細書に開示される抗ヒトMCT1抗体は、自己免疫疾患(例えば、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、又は多発性硬化症)、アレルギー状態、炎症状態、代謝障害、移植又は細胞療法のレシピエント、MCT1陽性がん、運動誘発性高インスリン症(EIHI)状態、及び/又は多発性嚢胞腎(ADPKD)などのMCT1関連障害を治療するために使用することができる。したがって、本明細書で提供される抗ヒトMCT1抗体は、以下の特性:1)望ましい結合親和性でヒトMCT1に特異的に結合する、2)MCT1媒介性代謝産物輸送を阻害する、3)CD4及びCD8 T細胞増殖を阻害する、4)B細胞の増殖を阻害する、5)制御性T細胞(Foxp3+制御性T細胞など)の分化を駆動する、6)エフェクター機能媒介性死滅(ADCC、ADCPなど)又は好中球の活性化をインビトロで有意に誘導しない、7)補体媒介性活性を顕著には誘導しない、8)免疫原性のリスクが低い、9)培養酸化及び/又は分解が少ない、10)検出可能なヒト血清タンパク質への結合が低い又はまったくない、11)疎水性が低い、12)安定性、溶解性、及び、例えば、分析カラム樹脂への結合などの非特異的相互作用が低いなどの望ましい特性、のうちの1つ以上を有し、MCT1関連障害の治療に使用するための望ましい開発性と患者の安全性プロファイルを提供する
a.HCは配列番号9を含み、LCは配列番号10を含む、
b.HCは配列番号9を含み、LCは配列番号15を含む、
c.HCは配列番号19を含み、LCは配列番号15を含む、
d.HCは配列番号23を含み、LCは配列番号24を含む、又は
e.HCは配列番号28を含み、LCは配列番号24を含む。
図1は、抗ヒトMCT1抗体Ab1がヒトMCT1に結合し、濃度依存的に制御性T細胞の分化を促進することを示している。
図2A、2B、及び2Cは、抗ヒトMCT1抗体Ab6が、ADCC(3A)若しくはADCP(3B)Fc媒介性エフェクター機能活性、又はCDC(3C)活性を有意に誘発しないことを示している。
図3A及び3Bは、細胞培養及び親和性捕捉後の抗ヒトMCT1抗体Ab1(1A)及びINX444抗体(1B)の分取サイズ排除クロマトグラフィー(SEC)クロマトグラムを示す。
図4は、抗ヒトMCT1抗体Ab1とINX444 IgG1ENの保持時間を比較した分析SECクロマトグラムのオーバーレイを示す。
図5は、抗ヒトMCT1抗体Ab1で処理したマウスが、GvHDマウスモデルにおいて体重減少からの保護を提示することを示す。
図6は、GvHDマウスモデルにおいて、抗ヒトMCT1抗体Ab6処理マウスが、体重減少からの保護を提示することを示す。
抗体操作及び生成:ヒト化及びCDR操作を通じた抗MCT1親ラットモノクローナル抗体M1056(WO19/136300に記載)の操作及び経験的試験により、ヒト化MCT1抗体を生成した。以前に記載されたモノクローナル抗体INX444[WO19/136300に記載]は、ヒト化、CDR操作、及び軽鎖シャフリングを通じて親ラット抗体M1056から得られた。ただし、INX444の分析により、いくつかの開発性の課題及びリスク要因が特定された。細胞培養において著しい酸化及びクリッピングが観察され、酸化による不安定性が起こり、INX444とカラム樹脂及び血清タンパク質との非特異的相互作用が観察され、下流の分析及び製造プロセスに課題が生じ、この抗体の可能性のある臨床開発及び商業的可能性に影響を与えた。更に、INX444の迅速なクリアランス及び高い免疫原性リスクが観察された。INX444のVH及びVL配列はそれぞれ、少なくとも5つの非ヒトフレームワーク残基、並びにVH親ラット抗体配列に導入されたCDR変異、及び軽鎖シャフリングによって導入された非親VL CDRセグメントを含む。INX444の開発性の課題及び免疫原性の欠点を克服するために、親ラットM1056抗体をde novoヒト化及び操作するために、広範なヒト化及び操作アプローチが取られた。フレームワークの置換に続いて、新たにヒト化された抗体(抗ヒトMCT1抗体)のCDR及びIgG定常領域を操作して、所望の特性を更に改善した。
25℃での抗体スクリーニングの結合親和性:競合メソスケール発見(Meso Scale Discovery)(MSD)結合アッセイを使用して、例示される抗ヒトMCT1抗体をヒトMCT1への結合についてスクリーニングした。簡単に説明すると、各抗体の4つの一定濃度を2又は3倍希釈系列のHEK WT細胞(MCT1 1.09×106受容体/細胞を発現することを検証済み)と混合して、各抗体に対し最終濃度:250、125、62.5、及び31.25pM(n=1)及び1mL当たり60から58500細胞の細胞勾配を得た。混合物を37℃で1~2日間インキュベートした。インキュベーション後、インキュベートした試料を500xgで5分間スピンダウンして細胞を除去した。96ウェルマルチアレイプレート(Meso Scale Diagnostics、カタログ番号L15XA-3)をリン酸緩衝生理食塩水(PBS)中の1μg/mLのヤギ抗ヒトFCで、4℃で一晩コーティングした。コーティング後、プレートを150μLのPBST(0.05%Tween(登録商標)20を含むPBS)で3回洗浄し、150μL/ウェルのPBS3%ブロッカーAバッファー(カタログ番号R93BA-1)で25°Cで1時間ブロックした。次にプレートをPBSTで3回洗浄した。50μLのプレインキュベートした抗体:細胞希釈系列をウェルに移し、700rpmで振盪しながら25℃で1時間インキュベートした。プレートをPBSTで3回洗浄した。次に、1μg/mLの抗ヒトカッパビオチン抗体(Cat.#2060-08)100μLを加え、プレートを700rpmで振盪しながら25°Cで1時間インキュベートした。プレートをPBSTで3回洗浄した後、1μg/mLのMSDスルホタグストレプトアビジン抗体(Meso Scale Diagnostics カタログ番号R32 AD1)100μLを加え、プレートを25℃で700rpmで振盪しながら1時間インキュベートした。プレートをPBSTで3回洗浄し、150μL/ウェルの1X Read Buffer Tをウェルに添加し、バッファー添加の15分後にSECTOR(登録商標)Imager6000(Meso Scale Diagnostics)で分析した。見かけのKDは、正規化された電気化学発光(ECL)値でグラフ化されたアッセイ開発ツールキットを使用して、ECL応答対log(MCT1受容体濃度)にシグモイド曲線を当てはめることによって決定される。
MCT1媒介性輸送の阻害:インビトロブロモピルビン酸機能的輸送アッセイを使用して、例示される抗ヒトMCT1抗体がMCT1媒介性輸送活性を阻害する能力を評価した。MCT1を発現するHEK293T細胞を、例示される抗ヒトMCT1抗体又は低分子MCT1阻害剤により37℃で1時間前処理した。次に、細胞を細胞毒性試薬である3-ブロモピルビン酸(3-BrPy)とともに25~500mMの範囲の濃度で2~6時間インキュベートした。死にかけている細胞からのATPを、96ウェルプレートで市販の生存率キット(ATPlite,PerkinElmer)を使用して定量化し、発光を使用して生存率を測定した。ATP産生の低減は、抗体の機能的活性を示す。陽性対照抗体として、ヒト化前のマウス又はキメラ抗体を使用した。陰性対照細胞株として、MCT1/CD147ダブルノックアウト293T細胞を使用した。
インビトロでのヒトFcy受容体(FcyR)結合及びエフェクター機能活性を実施して、抗ヒトMCT1抗体が、検出可能なFcyR結合、補体依存性細胞毒性(CDC)、抗体依存性細胞毒性(ADCC)、及び抗体依存性細胞食作用(ADCP)活性を欠損していることを確認した。
抗ヒトMCT1抗体の生物物理学的及び化学的特性を評価して、抗体の開発性プロファイルを決定した。
免疫原性T細胞増殖アッセイ:例示される抗ヒトMCT1抗体又は試験候補MAPPSペプチドが細胞増殖を誘導することによってCD4+T細胞を活性化する能力を評価した。CD8+T細胞枯渇PBMCを調製し、カルボキシフルオレセインジアセテートスクシンイミジルエステル(CFSE)で標識した。各試料を、培地対照、キーホールリンペットヘモシアニン(KLH、陽性対照)、それぞれの治療コントロール(陽性臨床ベンチマーク抗体又はペプチド免疫原性対照)、例示される抗体、又は試験候補MAPPSペプチドで試験した。7日間細胞を培養し、インキュベートした。7日目に、試料を、CD4+T細胞増殖応答についてフローサイトメトリーによって分析した。細胞分裂指数(CDI)の中央値を計算した。9人のドナーを評価した。2.5以上のCDIを示したドナーを、陽性応答者とみなした。全てのドナーにわたるドナー頻度の割合を評価した。
移植片対宿主病(GvHD)アッセイ:雌のNSG(商標)マウス(NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ、JAX Labs、Stock#05557)を3匹/ケージ、72℃、12時間の明暗サイクルで飼育し、食物及び水は自由に与えた(n=33)。ヒトPBMCは、製造業者(StemCell Technologies、Vancouver、BC)の指示に従って、SepMate50 Ficol調製チューブを使用して、San Diego Blood Bank(San Diego CA)から得られたLRSチューブから単離した。新しく単離したPBMCをPBSに1.2×108細胞/mLで懸濁し、0日目にマウスに100μLのPBMC懸濁液を静脈内移植した(1.2×107/細胞/マウス、n=29)。4匹のマウスには、非移植対照としてPBMCを移植しなかった。1日目に、マウスを体重対応群に分け、ヒトIgG1ENアイソタイプ対照抗体、又はAb1若しくはAb6を皮下投与した。投与を、実験の残りの間、週に1回続けた。健康診断及び体重測定を定期的に行う。Ab6処理マウスについての試験終了時の脾臓細胞を、制御性T細胞増殖について更に評価した。
Ab1
配列番号1 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、及びAb5に対するHCDR1
TVSGFSLTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号3 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、及びAb5に対するHCDR3
ARNSWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号4 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab20、及びAb21に対するLCDR1
KGSQNINNYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号7 Ab1及びAb2に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGFSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNSWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号8 Ab1、Ab20、及びAb21に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNINNYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号9 Ab1及びAb2に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGFSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNSWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号10 Ab1、Ab20、及びAb21に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNINNYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号11 Ab1及びAb2に対するHC DNA
CAAGTCCAACTGGTGCAATCTGGGGCAGAGGTAAAGAAGCCTGGCGCATCAGTAAAGGTAAGTTGCACTGTAAGCGGGTTCTCACTCACAAACTACCATCTGCAATGGGTTCGACAAGCTCCAGGGCAAGGCTTGGAATGGATGGGGTTCATAAGGAGCTCCGGGAACACAGAATATAACAGCGAGTTCAAGTCACGAGTCACAATGACACGGGACACCTCAACCTCAACAGTTTACATGGAATTGTCTTCATTGCGTAGTGAGGACACCGCCGTTTACTACTGTGCTAGGAACTCCTGGTATCACGGTACCTACTATTCTCCTGGCTATTATGTAATGGATGCTTGGGGCCAGGGGACTCTGGTAACCGTTTCCTCCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号12 Ab1、Ab20、及びAb21に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCAATAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACCGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab2
配列番号1 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、及びAb5に対するHCDR1
TVSGFSLTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号3 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、及びAb5に対するHCDR3
ARNSWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号4 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab20、及びAb21に対するLCDR1
KGSQNINNYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号7 Ab1及びAb2に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGFSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNSWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号13 Ab2及びAb3に対するVL
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKGSQNINNYLAWYQQKPGKAPKLLIYNRHNLQTGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号9 Ab1及びAb2に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGFSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNSWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号15 Ab2及びAb3に対するLC
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKGSQNINNYLAWYQQKPGKAPKLLIYNRHNLQTGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号11 Ab1及びAb2に対するHC DNA
CAAGTCCAACTGGTGCAATCTGGGGCAGAGGTAAAGAAGCCTGGCGCATCAGTAAAGGTAAGTTGCACTGTAAGCGGGTTCTCACTCACAAACTACCATCTGCAATGGGTTCGACAAGCTCCAGGGCAAGGCTTGGAATGGATGGGGTTCATAAGGAGCTCCGGGAACACAGAATATAACAGCGAGTTCAAGTCACGAGTCACAATGACACGGGACACCTCAACCTCAACAGTTTACATGGAATTGTCTTCATTGCGTAGTGAGGACACCGCCGTTTACTACTGTGCTAGGAACTCCTGGTATCACGGTACCTACTATTCTCCTGGCTATTATGTAATGGATGCTTGGGGCCAGGGGACTCTGGTAACCGTTTCCTCCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号17 Ab2及びAb3に対するLC DNA
GATATTCAGATGACACAGAGCCCTTCCACCCTGAGCGCCAGTGTAGGCGACCGGGTAACTATAACATGTAAAGGCTCACAAAACATCAATAACTATTTGGCCTGGTATCAGCAAAAGCCAGGAAAAGCTCCTAAACTCTTGATATACAACAGACATAACTTGCAAACTGGGGTGCCAAGTCGCTTCAGCGGGAGTGGCTCAGGTACAGAGTTTACTCTTACCATTTCCTCCCTGCAACCTGACGATTTTGCCACCTACTATTGCTACCAATATTCCGATGGATACACTTTCGGGGGTGGTACTAAAGTTGAGATTAAGCGAACCGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab3
配列番号1 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、及びAb5に対するHCDR1
TVSGFSLTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号3 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、及びAb5に対するHCDR3
ARNSWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号4 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab20、及びAb21に対するLCDR1
KGSQNINNYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号18 Ab3に対するVH
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTVSGFSLTNYHLQWVRQAPGKGLEWVGFIRSSGNTEYNSEFKSRFTISRDDSKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARNSWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号13 Ab2及びAb3に対するVL
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKGSQNINNYLAWYQQKPGKAPKLLIYNRHNLQTGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号19 Ab3に対するHC
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTVSGFSLTNYHLQWVRQAPGKGLEWVGFIRSSGNTEYNSEFKSRFTISRDDSKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARNSWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号15 Ab2及びAb3に対するLC
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKGSQNINNYLAWYQQKPGKAPKLLIYNRHNLQTGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号20 Ab3に対するHC DNA
GAAGTCCAACTTGTAGAATCTGGGGGAGGACTGGTCCAACCTGGCGGCAGCCTGCGACTGTCTTGCACTGTCAGTGGATTTTCCCTCACCAACTACCATCTTCAATGGGTCCGACAAGCCCCCGGAAAAGGACTGGAATGGGTGGGCTTCATAAGATCAAGTGGTAACACAGAGTACAACTCAGAATTCAAGTCACGTTTTACCATAAGCCGCGATGACAGCAAAAATAGCTTGTACCTTCAAATGAACTCTCTCAAGACCGAGGATACCGCCGTGTATTACTGCGCTCGGAATAGCTGGTACCACGGAACATATTACTCTCCCGGTTACTATGTTATGGACGCTTGGGGGCAGGGTACATTGGTTACCGTCTCCAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号17 Ab2及びAb3に対するLC DNA
GATATTCAGATGACACAGAGCCCTTCCACCCTGAGCGCCAGTGTAGGCGACCGGGTAACTATAACATGTAAAGGCTCACAAAACATCAATAACTATTTGGCCTGGTATCAGCAAAAGCCAGGAAAAGCTCCTAAACTCTTGATATACAACAGACATAACTTGCAAACTGGGGTGCCAAGTCGCTTCAGCGGGAGTGGCTCAGGTACAGAGTTTACTCTTACCATTTCCTCCCTGCAACCTGACGATTTTGCCACCTACTATTGCTACCAATATTCCGATGGATACACTTTCGGGGGTGGTACTAAAGTTGAGATTAAGCGAACCGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab4
配列番号1 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、及びAb5に対するHCDR1
TVSGFSLTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号3 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、及びAb5に対するHCDR3
ARNSWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号4 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab20、及びAb21に対するLCDR1
KGSQNINNYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号21 Ab4に対するVH
EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCTVSGFSLTNYHLQWVRQAPGKGLEWVGFIRSSGNTEYNSEFKSRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCARNSWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号22 Ab4及びAb5に対するVL
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKGSQNINNYLAWYQQKPGKAPKLLIYNRHNLQTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号23 Ab4に対するHC
EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCTVSGFSLTNYHLQWVRQAPGKGLEWVGFIRSSGNTEYNSEFKSRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCARNSWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号24 Ab4及びAb5に対するLC
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKGSQNINNYLAWYQQKPGKAPKLLIYNRHNLQTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号25 Ab4に対するHC DNA
GAAGTCCAGCTGGTAGAATCTGGTGGTGGGTTGGTCAAACCCGGCGGGAGCCTTAGACTGTCATGTACTGTATCAGGTTTTTCATTGACAAATTATCATCTCCAGTGGGTACGACAAGCCCCTGGAAAGGGGCTCGAATGGGTAGGTTTTATCAGAAGTTCAGGCAACACAGAATACAACTCAGAGTTCAAGTCTCGTTTTACCATAAGCCGCGATGACTCTAAAAACACACTGTACCTTCAGATGAACTCTCTCAAGACCGAAGACACCGCCGTCTACTATTGCGCTAGAAATAGTTGGTACCATGGTACATACTACTCTCCTGGATATTACGTCATGGACGCCTGGGGCCAGGGGACTCTTGTGACAGTTTCCTCCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号26 Ab4及びAb5に対するLC DNA
GATATTCAAATGACACAATCTCCCTCCAGCCTGTCAGCCTCTGTTGGAGACAGGGTAACTATAACATGCAAAGGCTCCCAAAACATAAATAATTACTTGGCCTGGTATCAACAGAAACCTGGTAAGGCACCTAAGCTGCTCATCTACAATAGGCATAACCTTCAGACTGGCGTTCCTTCTAGGTTTAGCGGGTCAGGGTCCGGTACCGATTTTACCCTCACAATATCCAGTCTTCAACCCGAGGACTTCGCAACATATTATTGTTATCAGTATTCTGATGGTTACACCTTCGGAGGGGGAACTAAGGTGGAGATCAAGCGAACCGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab5
配列番号1 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、及びAb5に対するHCDR1
TVSGFSLTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号3 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、及びAb5に対するHCDR3
ARNSWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号4 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab20、及びAb21に対するLCDR1
KGSQNINNYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号27 Ab5に対するVH
EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCTVSGFSLTNYHLQWVRQMPGKGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARNSWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号22 Ab4及びAb5に対するVL
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKGSQNINNYLAWYQQKPGKAPKLLIYNRHNLQTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号28 Ab5に対するHC
EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCTVSGFSLTNYHLQWVRQMPGKGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARNSWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号24 Ab4及びAb5に対するLC
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKGSQNINNYLAWYQQKPGKAPKLLIYNRHNLQTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号29 Ab5に対するHC DNA
GAGGTCCAACTTGTTCAGTCCGGTGCTGAGGTGAAAAAGCCTGGAGAATCACTGAAAATTAGTTGCACCGTATCTGGCTTTTCTCTTACCAACTACCACCTCCAATGGGTAAGACAGATGCCAGGGAAAGGTTTGGAGTGGATGGGTTTCATCCGGTCCTCCGGCAACACCGAATATAACAGTGAGTTTAAAAGTCAGGTTACTATTTCCGCCGATAAGAGCATTTCAACCGCCTACCTTCAGTGGTCCAGTTTGAAGGCATCTGACACAGCAATGTATTATTGTGCTCGAAACTCCTGGTATCATGGAACATACTATTCACCAGGGTACTACGTGATGGATGCATGGGGTCAGGGTACCCTCGTCACAGTAAGCTCTGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号26 Ab4及びAb5に対するLC DNA
GATATTCAAATGACACAATCTCCCTCCAGCCTGTCAGCCTCTGTTGGAGACAGGGTAACTATAACATGCAAAGGCTCCCAAAACATAAATAATTACTTGGCCTGGTATCAACAGAAACCTGGTAAGGCACCTAAGCTGCTCATCTACAATAGGCATAACCTTCAGACTGGCGTTCCTTCTAGGTTTAGCGGGTCAGGGTCCGGTACCGATTTTACCCTCACAATATCCAGTCTTCAACCCGAGGACTTCGCAACATATTATTGTTATCAGTATTCTGATGGTTACACCTTCGGAGGGGGAACTAAGGTGGAGATCAAGCGAACCGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab6
配列番号30 Ab6、Ab8、Ab11、Ab13、Ab14、Ab15、Ab19、Ab20、及びAb21に対するHCDR1
TVSGRSLTNYHLQ
配列番号31 Ab6に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSRFKS
配列番号32 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab12、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するHCDR3
ARNRWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号34 Ab6に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSRFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号36 Ab6に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSRFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号38 Ab6に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCCGGTGCTTCGGTGAAAGTGTCATGTACCGTGTCCGGACGCTCCTTGACGAACTACCATCTCCAATGGGTCAGACAGGCGCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGTCCTCGGGGAATACCGAGTACAACAGCCGGTTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTCGGGACACCAGCACCTCAACCGTGTACATGGAGCTTAGCAGCCTGCGCTCTGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACAGATGGTACCACGGGACCTACTACTCGCCGGGCTATTACGTGATGGATGCATGGGGACAGGGCACTCTGGTCACTGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab7
配列番号40 Ab7に対するHCDR1
TVSGRSRTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号32 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab12、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するHCDR3
ARNRWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号41 Ab7に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSRTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号42 Ab7に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSRTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号43 Ab7に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCCGGTGCTTCGGTGAAAGTGTCATGTACCGTGTCCGGACGCTCCAGGACGAACTACCATCTCCAATGGGTCAGACAGGCGCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGTCCTCGGGGAATACCGAGTACAACAGCGAATTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTCGGGACACCAGCACCTCAACCGTGTACATGGAGCTTAGCAGCCTGCGCTCTGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACAGATGGTACCACGGGACCTACTACTCGCCGGGCTATTACGTGATGGATGCATGGGGACAGGGCACTCTGGTCACTGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab8
配列番号30 Ab6、Ab8、Ab11、Ab13、Ab14、Ab15、Ab19、Ab20、及びAb21に対するHCDR1
TVSGRSLTNYHLQ
配列番号44 Ab8に対するHCDR2
FIRSSGNTIYNSEFKS
配列番号32 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab12、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するHCDR3
ARNRWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号45 Ab8に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTIYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号46 Ab8に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTIYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号47 Ab8に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCCGGTGCTTCGGTGAAAGTGTCATGTACCGTGTCCGGACGCTCCTTGACGAACTACCATCTCCAATGGGTCAGACAGGCGCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGTCCTCGGGGAATACCATCTACAACAGCGAATTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTCGGGACACCAGCACCTCAACCGTGTACATGGAGCTTAGCAGCCTGCGCTCTGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACAGATGGTACCACGGGACCTACTACTCGCCGGGCTATTACGTGATGGATGCATGGGGACAGGGCACTCTGGTCACTGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab9
配列番号48 Ab9に対するHCDR1
TVSGRSLTNYHIQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号32 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab12、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するHCDR3
ARNRWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号49 Ab9に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHIQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号50 Ab9に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHIQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号51 Ab9に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCCGGTGCTTCGGTGAAAGTGTCATGTACCGTGTCCGGACGCTCCCTCACGAACTACCATATTCAATGGGTCAGACAGGCGCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGTCCTCGGGGAATACCGAGTACAACAGCGAATTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTCGGGACACCAGCACCTCAACCGTGTACATGGAGCTTAGCAGCCTGCGCTCTGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACAGATGGTACCACGGGACCTACTACTCGCCGGGCTATTACGTGATGGATGCATGGGGACAGGGCACTCTGGTCACTGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab10
配列番号52 Ab10に対するHCDR1
TVSGRSLTGYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号32 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab12、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するHCDR3
ARNRWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号53 Ab10に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTGYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号54 Ab10に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTGYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号55 Ab10に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCCGGTGCTTCGGTGAAAGTGTCATGTACCGTGTCCGGACGCTCCTTGACGGGCTACCATCTCCAATGGGTCAGACAGGCGCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGTCCTCGGGGAATACCGAGTACAACAGCGAATTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTCGGGACACCAGCACCTCAACCGTGTACATGGAGCTTAGCAGCCTGCGCTCTGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACAGATGGTACCACGGGACCTACTACTCGCCGGGCTATTACGTGATGGATGCATGGGGACAGGGCACTCTGGTCACTGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab11
配列番号30 Ab6、Ab8、Ab11、Ab13、Ab14、Ab15、Ab19、Ab20、及びAb21に対するHCDR1
TVSGRSLTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号56 Ab11に対するHCDR3
ARNRWHHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号57 Ab11に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWHHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号58 Ab11に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWHHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号59 Ab11に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCCGGTGCTTCGGTGAAAGTGTCATGTACCGTGTCCGGACGCTCCTTGACGAACTACCATCTCCAATGGGTCAGACAGGCGCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGTCCTCGGGGAATACCGAGTACAACAGCGAATTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTCGGGACACCAGCACCTCAACCGTGTACATGGAGCTTAGCAGCCTGCGCTCTGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACAGATGGCACCACGGGACCTACTACTCGCCGGGCTATTACGTGATGGATGCATGGGGACAGGGCACTCTGGTCACTGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab12
配列番号60 Ab12に対するHCDR1
TVSGRSLTNYHLV
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号32 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab12、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するHCDR3
ARNRWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号61 Ab12に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLVWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号62 Ab12に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLVWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号63 Ab12に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCCGGTGCTTCGGTGAAAGTGTCATGTACCGTGTCCGGACGCTCCTTGACGAACTACCATCTCGTCTGGGTCAGACAGGCGCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGTCCTCGGGGAATACCGAGTACAACAGCGAATTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTCGGGACACCAGCACCTCAACCGTGTACATGGAGCTTAGCAGCCTGCGCTCTGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACAGATGGTACCACGGGACCTACTACTCGCCGGGCTATTACGTGATGGATGCATGGGGACAGGGCACTCTGGTCACTGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab13
配列番号30 Ab6、Ab8、Ab11、Ab13、Ab14、Ab15、Ab19、Ab20、及びAb21に対するHCDR1
TVSGRSLTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号64 Ab13に対するHCDR3
ARNRWRHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号65 Ab13に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWRHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号66 Ab13に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWRHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号67 Ab13に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCCGGTGCTTCGGTGAAAGTGTCATGTACCGTGTCCGGACGCTCCTTGACGAACTACCATCTCCAATGGGTCAGACAGGCGCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGTCCTCGGGGAATACCGAGTACAACAGCGAATTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTCGGGACACCAGCACCTCAACCGTGTACATGGAGCTTAGCAGCCTGCGCTCTGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACAGATGGCGGCACGGGACCTACTACTCGCCGGGCTATTACGTGATGGATGCATGGGGACAGGGCACTCTGGTCACTGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab14
配列番号30 Ab6、Ab8、Ab11、Ab13、Ab14、Ab15、Ab19、Ab20、及びAb21に対するHCDR1
TVSGRSLTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号68 Ab14及びAb21に対するHCDR3
ARNRWYHGTYYSPGYYVMDP
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号69 Ab14及びAb21に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDPWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号70 Ab14及びAb21に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号71 Ab14及びAb21に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCCGGTGCTTCGGTGAAAGTGTCATGTACCGTGTCCGGACGCTCCTTGACGAACTACCATCTCCAATGGGTCAGACAGGCGCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGTCCTCGGGGAATACCGAGTACAACAGCGAATTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTCGGGACACCAGCACCTCAACCGTGTACATGGAGCTTAGCAGCCTGCGCTCTGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACAGATGGTACCACGGGACCTACTACTCGCCGGGCTATTACGTGATGGATCCATGGGGACAGGGCACTCTGGTCACTGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab15
配列番号30 Ab6、Ab8、Ab11、Ab13、Ab14、Ab15、Ab19、Ab20、及びAb21に対するHCDR1
TVSGRSLTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号72 Ab15及びAb20に対するHCDR3
ARNLWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号73 Ab15及びAb20に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNLWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号74 Ab15及びAb20に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNLWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号75 Ab15及びAb20に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCCGGTGCTTCGGTGAAAGTGTCATGTACCGTGTCCGGACGCTCCTTGACGAACTACCATCTCCAATGGGTCAGACAGGCGCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGTCCTCGGGGAATACCGAGTACAACAGCGAATTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTCGGGACACCAGCACCTCAACCGTGTACATGGAGCTTAGCAGCCTGCGCTCTGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACCTCTGGTACCACGGGACCTACTACTCGCCGGGCTATTACGTGATGGATGCATGGGGACAGGGCACTCTGGTCACTGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab16
配列番号76 Ab16に対するHCDR1
TRSGRSLTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号32 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab12、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するHCDR3
ARNRWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号77 Ab16に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTRSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号78 Ab16に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTRSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号79 Ab16に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGTGCAGAAGTCAAGAAGCCGGGCGCTTCAGTGAAAGTGTCCTGCACTCGGTCGGGACGGTCCTTGACGAACTACCATCTTCAATGGGTCAGACAGGCCCCCGGTCAAGGACTGGAATGGATGGGGTTCATCCGGTCCTCCGGGAACACTGAGTACAACTCCGAGTTCAAGAGCAGAGTGACCATGACTCGCGACACCTCCACCTCGACCGTGTACATGGAACTGTCAAGCCTGAGGAGCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGCAATCGCTGGTACCACGGCACCTATTACTCGCCTGGCTACTACGTGATGGACGCCTGGGGACAGGGAACCCTCGTGACTGTCAGCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab17
配列番号80 Ab17に対するHCDR1
TVSGRSLTNIHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号32 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab12、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するHCDR3
ARNRWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号81 Ab17に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNIHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号82 Ab17に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNIHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号83 Ab17に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCGGGAGCAGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCAGTGAAAGTGTCCTGCACCGTCAGCGGTCGGAGCCTGACCAACATCCACCTTCAGTGGGTCAGACAGGCTCCCGGACAAGGCCTCGAATGGATGGGCTTCATTCGCTCGTCCGGAAACACGGAGTACAACTCTGAGTTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTAGGGACACCAGCACCTCGACCGTGTACATGGAACTGTCCAGCCTGAGATCCGAGGACACTGCCGTGTATTACTGTGCGCGGAATCGGTGGTACCATGGGACTTACTACTCCCCGGGCTACTACGTGATGGATGCCTGGGGTCAAGGGACCCTCGTGACTGTGTCATCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab18
配列番号84 Ab18に対するHCDR1
TVSGRSLTNYHLG
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号32 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab12、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するHCDR3
ARNRWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号85 Ab18に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLGWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号86 Ab18に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLGWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号87 Ab18に対するHC DNA
CAAGTGCAGTTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCGGGAGCTTCCGTGAAAGTGTCGTGCACTGTGTCCGGTCGGAGCCTGACCAACTACCACCTGGGCTGGGTCAGACAGGCACCTGGCCAAGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGAGCTCAGGAAACACCGAGTACAACTCGGAGTTCAAGTCGCGCGTGACTATGACGCGGGACACTTCAACCAGCACTGTCTACATGGAACTTAGCTCTCTGAGGTCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGTGCCCGCAATAGATGGTACCATGGGACCTACTACTCCCCCGGCTATTACGTGATGGATGCGTGGGGACAGGGGACCCTCGTGACCGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab19
配列番号30 Ab6、Ab8、Ab11、Ab13、Ab14、Ab15、Ab19、Ab20、及びAb21に対するHCDR1
TVSGRSLTNYHLQ
配列番号88 Ab19に対するHCDR2
FIRRSGNTEYNSEFKS
配列番号32 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab12、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するHCDR3
ARNRWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号33 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLCDR1
KGSQNIENYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号89 Ab19に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRRSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号35 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号90 Ab19に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRRSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号37 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNIENYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号91 Ab19に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTGAAAGTGTCCTGCACCGTGTCGGGGAGGAGCCTGACCAACTACCATCTTCAATGGGTCCGCCAAGCACCGGGACAGGGTTTGGAGTGGATGGGCTTCATCAGACGCAGCGGCAACACCGAGTATAACTCTGAATTCAAGTCCAGAGTGACCATGACCCGGGACACTTCCACGTCAACCGTCTACATGGAGCTGTCGTCCCTGCGGTCCGAAGATACTGCTGTGTACTACTGTGCCCGGAATCGCTGGTACCACGGCACTTACTACTCCCCCGGGTACTACGTGATGGACGCGTGGGGACAGGGTACCCTCGTGACTGTGTCCAGCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号39 Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、及びAb19に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCGAGAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab20
配列番号30 Ab6、Ab8、Ab11、Ab13、Ab14、Ab15、Ab19、Ab20、及びAb21に対するHCDR1
TVSGRSLTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号72 Ab15及びAb20に対するHCDR3
ARNLWYHGTYYSPGYYVMDA
配列番号4 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab20、及びAb21に対するLCDR1
KGSQNINNYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号73 Ab15及びAb20に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNLWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSS
配列番号8 Ab1、Ab20、及びAb21に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNINNYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号74 Ab15及びAb20に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNLWYHGTYYSPGYYVMDAWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号10 Ab1、Ab20、及びAb21に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNINNYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号75 Ab15及びAb20に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCCGGTGCTTCGGTGAAAGTGTCATGTACCGTGTCCGGACGCTCCTTGACGAACTACCATCTCCAATGGGTCAGACAGGCGCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGTCCTCGGGGAATACCGAGTACAACAGCGAATTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTCGGGACACCAGCACCTCAACCGTGTACATGGAGCTTAGCAGCCTGCGCTCTGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACCTCTGGTACCACGGGACCTACTACTCGCCGGGCTATTACGTGATGGATGCATGGGGACAGGGCACTCTGGTCACTGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号12 Ab1、Ab20、及びAb21に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCAATAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACCGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
Ab21
配列番号30 Ab6、Ab8、Ab11、Ab13、Ab14、Ab15、Ab19、Ab20、及びAb21に対するHCDR1
TVSGRSLTNYHLQ
配列番号2 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab7、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab20、及びAb21に対するHCDR2
FIRSSGNTEYNSEFKS
配列番号68 Ab14及びAb21に対するHCDR3
ARNRWYHGTYYSPGYYVMDP
配列番号4 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab20、及びAb21に対するLCDR1
KGSQNINNYLA
配列番号5 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR2
YNRHNLQT
配列番号6 Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、及びAb21に対するLCDR3
YQYSDGYT
配列番号69 Ab14及びAb21に対するVH
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDPWGQGTLVTVSS
配列番号8 Ab1、Ab20、及びAb21に対するVL
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNINNYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIK
配列番号70 Ab14及びAb21に対するHC
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCTVSGRSLTNYHLQWVRQAPGQGLEWMGFIRSSGNTEYNSEFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNRWYHGTYYSPGYYVMDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAEGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号10 Ab1、Ab20、及びAb21に対するLC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKGSQNINNYLAWYQQKPGQAPRLLIYNRHNLQTGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCYQYSDGYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号71 Ab14及びAb21に対するHC DNA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGTGCCGAAGTCAAGAAGCCCGGTGCTTCGGTGAAAGTGTCATGTACCGTGTCCGGACGCTCCTTGACGAACTACCATCTCCAATGGGTCAGACAGGCGCCTGGACAGGGACTGGAATGGATGGGCTTCATCCGGTCCTCGGGGAATACCGAGTACAACAGCGAATTCAAGTCCCGCGTGACCATGACTCGGGACACCAGCACCTCAACCGTGTACATGGAGCTTAGCAGCCTGCGCTCTGAGGACACTGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACAGATGGTACCACGGGACCTACTACTCGCCGGGCTATTACGTGATGGATCCATGGGGACAGGGCACTCTGGTCACTGTGTCCTCCGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGAGGGGGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTTTCCAACAAAGCCCTCCCATCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAAAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
配列番号12 Ab1、Ab20、及びAb21に対するLC DNA
GAGATCGTCCTCACCCAGTCTCCCGGCACATTGAGTTTGAGTCCAGGTGAAAGAGCAACACTGAGCTGCAAAGGTAGCCAGAACATCAATAATTATCTTGCATGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCACCCAGGCTCTTGATCTACAATAGGCATAACCTGCAGACAGGCATTCCTGATAGATTTTCTGGATCAGGTAGTGGTACCGACTTTACCCTTACCATCTCACGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCCGTCTATTACTGTTATCAATACAGCGATGGTTACACTTTCGGGGGAGGGACAAAAGTGGAAATAAAGCGAACCGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
INX444 LALA
配列番号92 INX444 LALAに対するHC(CDRは太字、下線)
配列番号94 INX444 IgG1ENに対するHC(CDRは太字、下線)
MPPAVGGPVGYTPPDGGWGWAVVIGAFISIGFSYAFPKSITVFFKEIEGIFHATTSEVSWISSIMLAVMYGGGPISSILVNKYGSRIVMIVGGCLSGCGLIAASFCNTVQQLYVCIGVIGGLGLAFNLNPALTMIGKYFYKRRPLANGLAMAGSPVFLCTLAPLNQVFFGIFGWRGSFLILGGLLLNCCVAGALMRPIGPKPTKAGKDKSKASLEKAGKSGVKKDLHDANTDLIGRHPKQEKRSVFQTINQFLDLTLFTHRGFLLYLSGNVIMFFGLFAPLVFLSSYGKSQHYSSEKSAFLLSILAFVDMVARPSMGLVANTKPIRPRIQYFFAASVVANGVCHMLAPLSTTYVGFCVYAGFFGFAFGWLSSVLFETLMDLVGPQRFSSAVGLVTIVECCPVLLGPPLLGRLNDMYGDYKYTYWACGVVLIISGIYLFIGMGINYRLLAKEQKANEQKKESKEEETSIDVAGKPNEVTKAAESPDQKDTDGGPKEEESPV
配列番号96 カニクイザルMCT1タンパク質
MPPAVGGPVGYTPPDGGWGWAVVIGAFISIGFSYAFPKSITVFFKEIESIFHATTSEVSWISSIMLAVMYGGGPISSILVNKYGSRIVMIIGGCLSGCGLIAASFCNTVQELYFCIGFVGGLGLAFNLNPALTMIGKYFYKRRPLANGLAMAGSPVFLCTLAPLNQVFFDIFGWRGSFLILGGLLLNCCVAGALMRPIGPKPTKAGKDKSKASLQKAGKSGVKKGRHDANTDLIGRHPKREKRSVFQTINQFLDLTLFTHRGFLLYLSGNVIMFFGLFAPLVFLSSYGKSQHYSSEKSAFLLSILAFVDMVARPSMGLVANTKPIRPRIQYFFAASIVANGVCHMLAPLSTTYVGFCVYAGFFGFAFGWLSSVLFETLMDLVGPQRFSSAVGLVTIVECCPVLLGPPLLGRLSDMYGDYKYTYWACGVVLIISGIYLFIGMGINYRLLAKEQKANEQKKESKEEETSIDVAGKPKEVTKAAESPDQKDTEEGPKEEDSPV
配列番号97 HCDR1
配列番号98 HCDR2
配列番号99 HCDR3
Claims (45)
- ヒトMCT1に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体が、重鎖可変領域(VH)と、軽鎖可変領域(VL)とを含み、前記VHが、重鎖相補性決定領域であるHCDR1、HCDR2、及びHCDR3を含み、前記VLが、軽鎖相補性決定領域であるLCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含み、
前記HCDR1が、配列番号30を含み、
前記HCDR2が、配列番号31を含み、
前記HCDR3が、配列番号32を含み、
前記LCDR1が、配列番号33を含み、
前記LCDR2が、配列番号5を含み、及び
前記LCDR3が、配列番号6を含む、抗体又はその抗原結合断片。 - 前記VHが、配列番号34を含み、前記VLが、配列番号35を含む、請求項1に記載の抗体又はその抗原結合断片。
- 重鎖(HC)及び軽鎖(LC)を含む抗体であって、前記HCが、配列番号36を含み、前記LCが、配列番号37を含む、抗体。
- ヒトMCT1に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体が、重鎖可変領域(VH)と、軽鎖可変領域(VL)とを含み、前記VHが、重鎖相補性決定領域であるHCDR1、HCDR2、及びHCDR3を含み、前記VLが、軽鎖相補性決定領域であるLCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含み、
前記HCDR1が、配列番号30を含み、
前記HCDR2が、配列番号2を含み、
前記HCDR3が、配列番号56、配列番号64、配列番号68、又は配列番号72を含み、
前記LCDR1が、配列番号33を含み、
前記LCDR2が、配列番号5を含み、及び
前記LCDR3が、配列番号6を含む、抗体又はその抗原結合断片。 - 前記VHが、配列番号57、65、69、又は73を含み、前記VLが、配列番号35を含む、請求項4に記載の抗体又はその抗原結合断片。
- 重鎖(HC)及び軽鎖(LC)を含む抗体であって、前記HCが、配列番号58、66、70、又は74を含み、前記LCが、配列番号37を含む、抗体。
- ヒトMCT1に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体が、重鎖可変領域(VH)と、軽鎖可変領域(VL)とを含み、前記VHが、重鎖相補性決定領域であるHCDR1、HCDR2、及びHCDR3を含み、前記VLが、軽鎖相補性決定領域であるLCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含み、
前記HCDR1が、配列番号30を含み、
前記HCDR2が、配列番号2を含み、
前記HCDR3が、配列番号72を含み、
前記LCDR1が、配列番号4を含み、
前記LCDR2が、配列番号5を含み、及び
前記LCDR3が、配列番号6を含む、抗体又はその抗原結合断片。 - 前記VHが、配列番号73を含み、前記VLが、配列番号8を含む、請求項7に記載の抗体又はその抗原結合断片。
- 重鎖(HC)及び軽鎖(LC)を含む抗体であって、前記HCが、配列番号74を含み、前記LCが、配列番号10を含む、抗体。
- ヒトMCT1に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体が、重鎖可変領域(VH)と、軽鎖可変領域(VL)とを含み、前記VHが、重鎖相補性決定領域であるHCDR1、HCDR2、及びHCDR3を含み、前記VLが、軽鎖相補性決定領域であるLCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含み、
前記HCDR1が、配列番号30を含み、
前記HCDR2が、配列番号2を含み、
前記HCDR3が、配列番号68を含み、
前記LCDR1が、配列番号4を含み、
前記LCDR2が、配列番号5を含み、及び
前記LCDR3が、配列番号6を含む、抗体又はその抗原結合断片。 - 前記VHが、配列番号69を含み、前記VLが、配列番号8を含む、請求項10に記載の抗体又はその抗原結合断片。
- 重鎖(HC)及び軽鎖(LC)を含む抗体であって、前記HCが、配列番号70を含み、前記LCが、配列番号10を含む、抗体。
- ヒトMCT1に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体が、重鎖可変領域(VH)と、軽鎖可変領域(VL)とを含み、前記VHが、重鎖相補性決定領域であるHCDR1、HCDR2、及びHCDR3を含み、前記VLが、軽鎖相補性決定領域であるLCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含み、
前記HCDR1が、配列番号40、配列番号48、配列番号52、配列番号60、配列番号76、配列番号80、又は配列番号84を含み、
前記HCDR2が、配列番号2を含み、
前記HCDR3が、配列番号32を含み、
前記LCDR1が、配列番号33を含み、
前記LCDR2が、配列番号5を含み、及び
前記LCDR3が、配列番号6を含む、抗体又はその抗原結合断片。 - 前記VHが、配列番号41、49、53、61、77、81、又は85を含み、前記VLが、配列番号35を含む、請求項13に記載の抗体又はその抗原結合断片。
- 重鎖(HC)及び軽鎖(LC)を含む抗体であって、前記HCが、配列番号42、50、54、62、78、82、又は86を含み、前記LCが、配列番号37を含む、抗体。
- ヒトMCT1に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体が、重鎖可変領域(VH)と、軽鎖可変領域(VL)とを含み、前記VHが、重鎖相補性決定領域であるHCDR1、HCDR2、及びHCDR3を含み、前記VLが、軽鎖相補性決定領域であるLCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含み、
前記HCDR1が、配列番号30を含み、
前記HCDR2が、配列番号44又は配列番号88を含み、
前記HCDR3が、配列番号32を含み、
前記LCDR1が、配列番号33を含み、
前記LCDR2が、配列番号5を含み、及び
前記LCDR3が、配列番号6を含む、抗体又はその抗原結合断片。 - 前記VHが、配列番号45又は89を含み、前記VLが、配列番号35を含む、請求項16に記載の抗体又はその抗原結合断片。
- 重鎖(HC)及び軽鎖(LC)を含む抗体であって、前記HCが、配列番号46、又は90を含み、前記LCが、配列番号37を含む、抗体。
- 前記抗体が、ヒトIgG1アイソタイプを含む、請求項1、2、4、5、7、8、10、11、13、14、16、又は17のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
- 前記ヒトIgG1が、エフェクターヌル(effector null)である、請求項19に記載の抗体又はその抗原結合断片。
- (a)配列番号36、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、又は90、及び配列番号37をコードする配列を含む、あるいは(b)配列番号70又は74、及び配列番号10をコードする配列を含む、核酸。
- 請求項21に記載の核酸を含む、ベクター。
- 前記ベクターが、配列番号70、又は74をコードする第1の核酸配列と、配列番号10をコードする第2の核酸配列とを含む、請求項22に記載のベクター。
- 前記ベクターが、配列番号36、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、又は90をコードする第1の核酸配列と、配列番号37をコードする第2の核酸配列とを含む、請求項22に記載のベクター。
- 配列番号70、又は74をコードする核酸配列を含む第1のベクターと、配列番号10をコードする核酸配列を含む第2のベクターとを含む、ヒトMCT1に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を製造するための組成物。
- 配列番号36、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、又は90をコードする核酸配列を含む第1のベクターと、配列番号37をコードする核酸配列を含む第2のベクターとを含む、ヒトMCT1に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を製造するための組成物。
- 請求項22~26のいずれか一項に記載のベクターを含む、細胞。
- 配列番号70、又は74をコードする核酸配列を含む第1のベクターと、配列番号10をコードする核酸配列を含む第2のベクターとを含む、細胞。
- 配列番号36、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、又は90をコードする核酸配列を含む第1のベクターと、配列番号37をコードする核酸配列を含む第2のベクターとを含む、細胞。
- 前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項27~29のいずれか一項に記載の細胞。
- 抗体を産生する方法であって、前記抗体が発現するような条件下で、請求項28又は29に記載の細胞を培養し、次いで培養培地から発現した抗体を回収することを含む、方法。
- 請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、又は担体とを含む、薬学的組成物。
- Tエフェクター細胞又はB細胞の活性又は増殖の阻害を必要とする対象において、Tエフェクター細胞又はB細胞の活性又は増殖を阻害するための、請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体を含む薬学的組成物、又は請求項32に記載の薬学的組成物であって、前記対象に、前記抗体又は前記薬学的組成物が投与されるように用いられることを特徴とする、薬学的組成物。
- 制御性T細胞の活性又は数の増加を必要とする対象において、制御性T細胞の活性又は数を増加させるための、請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体を含む薬学的組成物、又は請求項32に記載の薬学的組成物であって、前記対象に、前記抗体又は前記薬学的組成物が投与されるように用いられることを特徴とする、薬学的組成物。
- 自己免疫疾患の治療を必要とする対象において、自己免疫疾患を治療するための、請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体を含む薬学的組成物、又は請求項32に記載の薬学的組成物であって、前記対象に、前記抗体又は前記薬学的組成物が投与されるように用いられることを特徴とする、薬学的組成物。
- 前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、又は多発性硬化症である、請求項35に記載の薬学的組成物。
- 治療を必要とする対象において、アレルギー状態、炎症状態、代謝障害、移植若しくは細胞療法レシピエント、MCT1陽性がん、運動誘導性高インスリン症(EIHI)状態、又は多発性嚢胞腎(ADPKD)を治療するための、請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体を含む薬学的組成物、又は請求項32に記載の薬学的組成物であって、前記対象に、前記抗体又は前記薬学的組成物が投与されるように用いられることを特徴とする、薬学的組成物。
- 療法に使用するための、請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体を含む、薬学的組成物、又は請求項32に記載の薬学的組成物。
- 自己免疫疾患の治療に使用するための、請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体を含む薬学的組成物又は請求項32に記載の薬学的組成物。
- 前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、又は多発性硬化症である、請求項39に記載の使用のための薬学的組成物。
- アレルギー状態、炎症状態、代謝障害、移植若しくは細胞療法レシピエント、MCT1陽性がん、EIHI状態、又は多発性嚢胞腎(ADPKD)の治療に使用するための、請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体を含む薬学的組成物、又は請求項32に記載の薬学的組成物。
- 自己免疫疾患の治療のための医薬品の製造における、請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、又は多発性硬化症である、請求項42に記載の使用。
- アレルギー状態、炎症状態、代謝障害、移植若しくは細胞療法レシピエント、MCT1陽性がん、EIHI状態、又は多発性嚢胞腎(ADPKD)の治療に使用するための医薬品の製造における、請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 請求項1、2、4、5、7、8、10、11、13、14、16、又は17のいずれか一項に記載の抗原結合断片であって、前記断片が、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv断片、scFv、scFab、又はジスルフィド結合Fv(sdFv)であり、
a.前記VHが配列番号34を含み、前記VLが配列番号35を含むか、
b.前記VHが配列番号57、65、69、又は73を含み、前記VLが配列番号35を含むか、
c.前記VHが配列番号73を含み、前記VLが配列番号8を含むか、
d.前記VHが配列番号69を含み、前記VLが配列番号8を含むか、
e.前記VHが配列番号41、49、53、61、77、81、又は85を含み、前記VLが配列番号35を含むか、或いは
f.前記VHが配列番号45又は89を含み、前記VLが配列番号35を含む、断片。
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