JP7744540B2 - がんなどの疾患の処置のためのインダゾリル－イソオキサゾール誘導体 - Google Patents

がんなどの疾患の処置のためのインダゾリル－イソオキサゾール誘導体

Info

Publication number
JP7744540B2
JP7744540B2 JP2025016492A JP2025016492A JP7744540B2 JP 7744540 B2 JP7744540 B2 JP 7744540B2 JP 2025016492 A JP2025016492 A JP 2025016492A JP 2025016492 A JP2025016492 A JP 2025016492A JP 7744540 B2 JP7744540 B2 JP 7744540B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
fluoro
oxazol
methoxyethoxy
indazole
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2025016492A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2025084757A (ja
Inventor
ドルシュ，ディーター
ブルーム，アンドレアス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Publication of JP2025084757A publication Critical patent/JP2025084757A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7744540B2 publication Critical patent/JP7744540B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/04—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing only one sulfo group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/05—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing at least two sulfo groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/29—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/29—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C07C309/30—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings of six-membered aromatic rings substituted by alkyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/48—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom
    • C07C311/49—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/145—Maleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

本発明の背景
本発明は、貴重な特性を有する新規化合物、とりわけ医薬の調製のために使用され得るものを見出すという目的を有していた。
本発明は、ＧＩＳＴ（消化管間質性腫瘍）患者において起こり得る広範なｃ－ＫＩＴ突然変異および二次突然変異（エキソン１３におけるＶ６５４Ａ二次耐性突然変異）にわたるｃ－ＫＩＴキナーゼを阻害するインダゾリル－イソオキサゾール誘導体に関する。
本発明の化合物は、したがって、がんなどの疾患を処置するのに有用である。
本発明はまた、これらの化合物を調製する方法、これらの化合物を含む医薬組成物、疾患の処置のための使用のための化合物、およびこれらの化合物を含む医薬組成物を利用して疾患を処置する方法を提供する。
受容体チロシンキナーゼｃ－ＫＩＴの突然変異した形態は、いくつかのがんのドライバーであり、治療の魅力的な標的である。とくにＧＩＳＴにおいてイマニチブなどのＫＩＴキナーゼ活性のインヒビターの使用から利益が得られる一方で、一次耐性は、ある発がん性突然変異で生じる。さらにまた、耐性は、二次突然変異に起因して頻繁に発生する（L.K.Ashman & R.Griffith (2013) Expert Opinion on Investigational Drugs, 22:1, 103-115）。
L.L. Chen et al. describe “A Missense Mutation in KIT kinase domain 1 correlates with imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumors” in Cancer res. 2004; 64:5913-5919.
K.G. Roberts et al. describe “Resistance to c-KIT kinase inhibitors conferred by V654A mutation” in Mol. Cancer Ther. 2007; 6:1159-1166.
消化管間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）は、消化（ＧＩ）管の最も一般的な間葉腫瘍である。
ＧＩＳＴは、ｃ－ＫＩＴ（ＣＤ１１７、幹細胞因子受容体）－陽性間葉紡錘細胞または類上皮新生物として定義される。
ＧＩＳＴは、一般的に、ＫＩＴ遺伝子の一次活性化突然変異（９０％）を有し、受容体チロシンキナーゼｃ－ＫＩＴのリガンド非依存性活性化をもたらし、腫瘍を発がん性ＫＩＴ活性に依存させる。
一次突然変異を有するＧＩＳＴのイマニチブ処置は、約７０％の初期応答率を有するが、獲得耐性は平均２年の症例の４０～５０％で発症する。エキソン１３における二次突然変異であるＶ６５４Ａは、イマニチブ後に最も頻発する耐性突然変異である。
ＫＩＴ Ｖ６５４Ａ耐性突然変異に対する安全で特異的なインヒビターの開発に対する満たされていない高い医学的ニーズが存在する。
本発明による化合物およびそれらの塩は、十分に許容されながら、極めて貴重な薬理学的特性を有することが見出された。
本発明は、具体的に言うと、ｃ－ＫＩＴキナーゼ、好ましくはｃ－ＫＩＴキナーゼの突然変異体Ｖ６５４Ａを阻害する式Ｉで表される化合物に関する。
その上、式Ｉで表される化合物は、ＰＤＧＦＲα（Ｖ６５１Ｄ）を阻害する。ＰＤＧＦＲαの機能獲得型突然変異は、ＫＩＴ突然変異のないＧＩＳＴの発症に重要な役割を果たしているようである（S.Hirota et al.、Gastroenterology 2003;125:660-667）。
宿主または患者は、いずれの哺乳動物種、例えば、霊長類種、とりわけヒト；マウス、ラットおよびハムスターを包含する齧歯動物；ウサギ；ウマ、ウシ、イヌ、ネコ等、にも属し得る。動物モデルは、実験的調査のための対象であり、ヒト疾患の処置のためのモデルを提供する。
本発明に従う化合物での処置に対する特定の細胞の感受性は、in vitro試験によって決定され得る。典型的には、細胞の培養物が、抗ＩｇＭなどの活性剤が表面マーカーの発現などの細胞応答を誘導させるのに十分な期間、通常約１時間と１週間との間、様々な濃度での本発明に従う化合物と組み合わせられる。in vitro試験を行うことは、血液からまたは生検試料から培養された細胞を使用して実行され得る。発現された表面マーカーの量は、マーカーを認識する特異的な抗体を使用するフローサイトメトリーによって査定される。
用量は、使用される具体的な化合物、具体的な疾患、患者の状態等に依存して変動する。治療的用量は典型的には、患者のバイアビリティが維持されつつ、標的組織中の望ましくない細胞集団を低減させるのに相当十分なものである。処置は一般に、相当の低減（例えば、細胞負荷において少なくとも約５０％の低減）が生じるまで継続され、本質的に、望ましくない細胞が身体からもはや検出されなくなるまで、継続されてもよい。
先行技術
ＷＯ２０１２／０８４７０４は、キナーゼＩＲＡＫのインヒビターとして以下の式：

のインダゾリルトリアゾール誘導体を開示する。
現在請求されているイソオキサゾール化合物は、対応するトリアゾール誘導体（表２）と比較して高い活性を示す。
Hongchan An et al (Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 21 (2011)) 6297-6300において、インダゾリル－イソオキサゾールは、ＨＩＦ－１インヒビター：

として記載される。
Nicoloe Vivona et al, Journal of Heterocyclic Chemistry 22 (1985) 29-32において、以下：

のインダゾリル－イソオキサゾールが記載される。
本発明の概要
本発明は、式Ｉ

式中、
Ｒ１は、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＡ、Ｈｅｔ１、ＣＯＯＲ３またはＣＯＮ（Ｒ３）２を表し、
Ｒ２は、Ｈ、ＨａｌまたはＣＮを表し、
Ｒ３は、ＨまたはＡを表し、
Ｘは、フェニレン、ピリジン－ジイル、１，３－チアゾール－ジイルまたはピラゾール－ジイルを表し、これらの各々は、非置換であるか、またはＨａｌおよび／またはＡによって単置換、二置換、または三置換されており、
Ｙは、存在しないか、またはＣＯ、Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ、ＮＲ３ＣＯ、ＣＯＮＲ３、ＣＯＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ、ＣＯＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、－Ｎ＝またはＳ（＝Ｏ、＝ＮＲ３）を表し、
Ｚは、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＯＡ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＨｅｔ２またはＮ＝Ｓ（＝Ｏ）Ａ２を表し、
Ａは、１～１０個のＣ原子をもつ非分枝のまたは分枝状アルキルを表し、ここで隣接していない１個または２個のＣＨ－基および／またはＣＨ２－基は、Ｏ原子によって置き換えられていてもよく、およびここで１～７個のＨ原子は、Ｒ５によって置き換えられていてもよく、
あるいは（ＣＨ２）ｎＣｙｃを表し、
Ｃｙｃは、３～７個のＣ原子を有する環状アルキルを表し、
Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＳＯ２ＡまたはＮ（Ｒ３）２を表し、
Ｈｅｔ１は、Ａによって単置換または二置換されていてもよいピラゾリルを表し、
Ｈｅｔ２は、１～４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する４～７員の単環式の芳香族の、不飽和のまたは飽和のヘテロ環を表し、それは非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＲ３、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＮ（Ｒ３）２、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＳＯ２Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＮＲ３ＳＯ２Ａ、Ｈｅｔ３、＝ＮＲ３および／または＝Ｏによって単置換、二置換、または三置換されていてもよく、
あるいは
１～４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する７～１０員の二環式の芳香族の、不飽和のまたは飽和のヘテロ環を表し、それは非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＲ３、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＮ（Ｒ３）２、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＳＯ２Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＮＲ３ＳＯ２Ａ、Ｈｅｔ３、＝ＮＲ３および／または＝Ｏによって単置換、二置換、または三置換されていてもよく、
Ｈｅｔ３は、１～４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する４～７員の単環式の芳香族の、不飽和のまたは飽和のヘテロ環を表し、それは非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ３、オキセタニルおよび／または＝Ｏによって単置換または二置換されていてもよく、
あるいは
１～４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する７～１０員の二環式の芳香族の、不飽和のまたは飽和のヘテロ環を表し、それは非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ３、オキセタニルおよび／または＝Ｏによって単置換または二置換されていてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表し、
ｎは、０、１、２または３を表す、
で表される化合物ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物に関する。
本発明はまた、これらの化合物の、光学的に活性な形態（立体異性体）、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、および水和物および溶媒和物にも関する。
その上、本発明は、式Ｉで表される化合物の薬学的に許容し得る誘導体に関する。
化合物の溶媒和物という用語は、不活性な溶媒分子が化合物上へ付加されたもの(adductions)（これは、それらの相互引力によって形成している）を意味するものと解釈される。溶媒和物は、例えば、一水和物または二水和物またはアルコキシドである。
本発明はまた、塩の溶媒和物にも関することが、理解される。
薬学的に許容し得る誘導体という用語は、例えば、本発明に従う化合物の塩、およびいわゆるプロドラッグ化合物もまた意味するものと解釈される。
本明細書に使用されるときであって、別段指し示されない限り、用語「プロドラッグ」は、加水分解するか、酸化するか、またはそうでなければ生物学的条件（in vitroまたはin vivo）下で反応することで、活性化合物、とりわけ式Ｉで表される化合物を提供し得る、式Ｉで表される化合物の誘導体を意味する。プロドラッグの例は、これらに限定されないが、生加水分解性(biohydrolyzable)アミド、生加水分解性エステル、生加水分解性カルバマート、生加水分解性カーボネート、生加水分解性ウレイド、および生加水分解性ホスファート類似体などの生加水分解性部分を包含する式Ｉで表される化合物の誘導体および代謝産物を包含する。
ある態様において、カルボキシル官能基をもつ化合物のプロドラッグは、カルボン酸の低級アルキルエステルである。カルボン酸エステルは、好都合なことに、分子上に存在するカルボン酸部分のいずれもエステル化することによって形成される。プロドラッグは、典型的には、Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery、第６版（Donald J. Abraham編, 2001, Wiley）およびDesign and Application of Prodrugs（H.Bundgaard編, 1985, Harwood Academic Publishers Gmfh）によって記載されている方法などの周知の方法を使用して調製され得る。
表現「有効量」は、例えば研究者または医師によって求められるかまたは所望される生物学的または薬学的な応答を、組織、系、動物またはヒトに引き起こさせる、医薬のまたは薬学的に活性な成分の量を表す。
加えて、表現「治療的有効量」は、この量を施与されていない対応する対象と比較して、以下の結果：
疾患、症候群、状態、愁訴、障害または副作用の、改善された処置、治癒、予防または解消を及ぼすか、または疾患、愁訴または障害の進行の低減もまた及ぼす量を表す。
表現「治療的有効量」はまた、正常な生理学的機能を増大させるのに有効な量をも網羅する。
本発明はまた、式Ｉで表される化合物の混合物、例えば２種のジアステレオマーの混合物、例えば、比率１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：１０、１：１００または１：１０００におけるその混合物、の使用にも関する。
これらは、とりわけ好ましくは、立体異性体化合物の混合物である。
「互変異性体」は、互いに平衡にある化合物の異性体の形態を指す。異性体の形態の濃度は、化合物が見出される環境に依存するであろうし、例えば、化合物が固体であるかまたは有機溶液中または水溶液中にあるかに依存して、異なっていてもよい。
本発明は、式Ｉで表される化合物およびそれらの塩に、ならびに式Ｉで表される化合物およびそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体および立体異性体の調製のためのプロセスであって、
ａ）式Ｉ
式中、
Ｘは、フェニレンを表し、
Ｙは、ＣＯを表し、
Ｚは、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＨｅｔ２を表し、および
ｎは、０を表す、
で表される化合物の調製のために、
式ＩＩ

式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物を、式ＩＩＩ

式中、Ｈｅｔ２は、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物と反応させること、
または
ｂ）式Ｉ
式中、
Ｒ１は、Ｈｅｔ１を表す、
で表される化合物の調製のために、
式ＩＶ

式中、
Ｒ２、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物を、式Ｖ

式中、Ｈｅｔ１は、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物と反応させること、
または
ｃ）式Ｉａ

式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物の調製のために、
式ＶＩ

式中、
Ｒ１およびＲ２は、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物を、式ＶＩＩ

式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物と反応させること、
または
ｄ）式Ｉｂ

式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物の調製のために、
式ＶＩＩＩ

式中、
Ｒ１およびＲ２は、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物を、式ＩＸ

式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物と反応させること、
および／または
式Ｉで表される塩基または酸を、それらの塩の１つに変換すること、
を特徴とする前記プロセスに関する。
例えば、Ｒ３などの１回超発生するすべてのラジカルの場合、それらの意味は、相互に無関係である。
上記および下記において、ラジカルＲ１、Ｒ２、Ｘ、ＹおよびＺは、他に明記されない限り、式Ｉに示される意味を有する。
好ましくは、式Ｉａ

式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物が好ましい。
その上、好ましくは、式Ｉｂ

式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物が好ましい。
Ａは、アルキルを表し、これは、非分枝の（線状の）または分枝状であり、かつ１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のＣ原子を有する。Ａは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチル、さらにまた、ペンチル、１－、２－または３－メチルブチル、１，１－、１，２－または２，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、ヘキシル、１－、２－、３－または４－メチルペンチル、１，１－、１，２－、１，３－、２，２－、２，３－または３，３－ジメチルブチル、１－または２－エチルブチル、１－エチル－１－メチルプロピル、１－エチル－２－メチルプロピル、１，１，２－または１，２，２－トリメチルプロピル、さらにより好ましくはトリフルオロメチルを表す。
Ａは、極めて具体的に好ましくは、１、２、３、４、５または６個のＣ原子を有するアルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルまたは１，１，１－トリフルオロエチルを表す。
Ｃｙｃは、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表す。
その上、Ａは、好ましくは、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表す。
Ｒ１は、好ましくは、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＣＨ３またはＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表し、
Ｒ２は、好ましくはＨ、ＨａｌまたはＣＮを表す。
Ｒ３は、ＨまたはＡ、好ましくはＨまたはＣＨ３を表す。
Ｘは、好ましくは、１，４－フェニレン、１，３－フェニレン、２－フルオロ－１，４－フェニレン、２－メチル－１，４－フェニレン、ピリジン－３，６－ジイル、１，３－チアゾール－３，５－ジイル、１，３－チアゾール－２，４－ジイル、１，３－チアゾール－２，５－ジイルまたはピラゾール－１，４－ジイルを表し、これらの各々は、非置換であるか、またはＨａｌおよび／またはＡによって単置換、二置換、または三置換されている。
Ｙは、好ましくはＣＯ、ＳＯ２、ＮＨＣＯ、ＮＣＨ３、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎ、ＣＯＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＯＮ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎ、Ｏ、ＯＣＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２、Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＨ）、－Ｎ＝、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）を表すか、あるいは存在しない。
Ｚは、好ましくはＨ、Ｈａｌ、ＯＡ、Ｈｅｔ２、Ａ、Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ａ２を表す。
二環式の化合物はまた、スピロ化合物を含む。
さらなる置換に関係なく、Ｈｅｔ２は、例えば、２－または３－フリル、２－または３－チエニル、１－、２－または３－ピロリル、１－、２、４－または５－イミダゾリル、１－、３－、４－または５－ピラゾリル、２－、４－または５－オキサゾリル、３－、４－または５－イソオキサゾリル、２－、４－または５－チアゾリル、３－、４－または５－イソチアゾリル、２－、３－または４－ピリジル、２－、４－、５－または６－ピリミジニル、さらにより好ましくは１，２，３－トリアゾール－１－、－４－または－５－イル、１，２，４－トリアゾール－１－、－３－または５－イル、１－または５－テトラゾリル、１，２，３－オキサジアゾール－４－または－５－イル、１，２，４－オキサジアゾール－３－または－５－イル、１，３，４－チアジアゾール－２－または－５－イル、１，２，４－チアジアゾール－３－または－５－イル、１，２，３－チアジアゾール－４－または－５－イル、３－または４－ピリダジニル、ピラジニル、１－、２－、３－、４－、５－、６－または７－インドリル、４－または５－イソインドリル、インダゾリル、１－、２－、４－または５－ベンズイミダゾリル、１－、３－、４－、５－、６－または７－ベンゾピラゾリル、２－、４－、５－、６－または７－ベンズオキサゾリル、３－、４－、５－、６－または７－ベンズイソオキサゾリル、２－、４－、５－、６－または７－ベンゾチアゾリル、２－、４－、５－、６－または７－ベンズイソチアゾリル、４－、５－、６－または７－ベンズ－２，１，３－オキサジアゾリル、２－、３－、４－、５－、６－、７－または８－キノリル、１－、３－、４－、５－、６－、７－または８－イソキノリル、３－、４－、５－、６－、７－または８－シンノリニル、２－、４－、５－、６－、７－または８－キナゾリニル、５－または６－キノキサリニル、２－、３－、５－、６－、７－または８－２Ｈ－ベンゾ－１，４－オキサジニル、ピロロピリジニル、プリニル、さらに好ましくは１，３－ベンゾジオキソール－５－イル、１，４－ベンゾジオキサン－６－イル、２，１，３－ベンゾチアジアゾール－４－または－５－イル、２，１，３－ベンゾオキサジアゾール－５－イル、アザビシクロ［３．２．１］－オクチルまたはジベンゾフラニルを表す。
複素環式ラジカルはまた、部分的または全体的に水素化されていてもよい。
さらなる置換に関係なく、Ｈｅｔ２はまた、よって、例えば、２，３－ジヒドロ－２－、－３－、－４－または－５－フリル、２，５－ジヒドロ－２－、－３－、－４－または５－フリル、テトラヒドロ－２－または－３－フリル、１，３－ジオキソラン－４－イル、テトラヒドロ－２－または－３－チエニル、２，３－ジヒドロ－１－、－２－、－３－、－４－または－５－ピロリル、２，５－ジヒドロ－１－、－２－、－３－、－４－または－５－ピロリル、１－、２－または３－ピロリジニル、テトラヒドロ－１－、－２－または－４－イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１－、－２－、－３－、－４－または－５－ピラゾリル、テトラヒドロ－１－、－３－または－４－ピラゾリル、１，４－ジヒドロ－１－、－２－、－３－または－４－ピリジル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－、－２－、－３－、－４－、－５－または－６－ピリジル、１－、２－、３－または４－ピペリジニル、２－、３－または４－モルホリニル、テトラヒドロ－２－、－３－または－４－ピラニル、１，４－ジオキサニル、１，３－ジオキサン－２－、－４－または－５－イル、ヘキサヒドロ－１－、－３－または－４－ピリダジニル、ヘキサヒドロ－１－、－２－、－４－または－５－ピリミジニル、１－、２－または３－ピペラジニル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－、－２－、－３－、－４－、－５－、－６－、－７－または－８－キノリル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－，－２－，－３－、－４－、－５－、－６－、－７－または－８－イソキノリル、２－、３－、５－、６－、７－または８－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ－１，４－オキサジニル、さらにより好ましくは２，３－メチレンジオキシフェニル、３，４－メチレンジオキシフェニル、２，３－エチレンジオキシフェニル、３，４－エチレンジオキシフェニル、３，４－（ジフルオロメチレンジオキシ）フェニル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－または６－イル、２，３－（２－オキソメチレンジオキシ）フェニルまたは３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾジオキセピン－６－または－７－イル、さらにより好ましくは２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロ－２－オキソフラニル、３，４－ジヒドロ－２－オキソ－１Ｈ－キナゾリニル、２，３－ジヒドロベンズオキサゾリル、２－オキソ－２，３－ジヒドロベンズオキサゾリル、２，３－ジヒドロベンズイミダゾリル、１，３－ジヒドロインドール、２－オキソ－１，３－ジヒドロインドールまたは２－オキソ－２，３－ジヒドロベンズイミダゾリルを表し得る。
さらなる置換に関係なく、Ｈｅｔ３は、例えば、２－または３－フリル、２－または３－チエニル、１－、２－または３－ピロリル、１－、２、４－または５－イミダゾリル、１－、３－、４－または５－ピラゾリル、２－、４－または５－オキサゾリル、３－、４－または５－イソオキサゾリル、２－、４－または５－チアゾリル、３－、４－または５－イソチアゾリル、２－、３－または４－ピリジル、２－、４－、５－または６－ピリミジニル、さらにより好ましくは１，２，３－トリアゾール－１－、－４－または－５－イル、１，２，４－トリアゾール－１－、－３－または５－イル、１－または５－テトラゾリル、１，２，３－オキサジアゾール－４－または－５－イル、１，２，４－オキサジアゾール－３－または－５－イル、１，３，４－チアジアゾール－２－または－５－イル、１，２，４－チアジアゾール－３－または－５－イル、１，２，３－チアジアゾール－４－または－５－イル、３－または４－ピリダジニル、ピラジニル、１－、２－、３－、４－、５－、６－または７－インドリル、４－または５－イソインドリル、インダゾリル、１－、２－、４－または５－ベンズイミダゾリル、１－、３－、４－、５－、６－または７－ベンゾピラゾリル、２－、４－、５－、６－または７－ベンズオキサゾリル、３－、４－、５－、６－または７－ベンズイソオキサゾリル、２－、４－、５－、６－または７－ベンゾチアゾリル、２－、４－、５－、６－または７－ベンズイソチアゾリル、４－、５－、６－または７－ベンズ－２，１，３－オキサジアゾリル、２－、３－、４－、５－、６－、７－または８－キノリル、１－、３－、４－、５－、６－、７－または８－イソキノリル、３－、４－、５－、６－、７－または８－シンノリニル、２－、４－、５－、６－、７－または８－キナゾリニル、５－または６－キノキサリニル、２－、３－、５－、６－、７－または８－２Ｈ－ベンゾ－１，４－オキサジニル、ピロロピリジニル、プリニル、さらに好ましくは１，３－ベンゾジオキソール－５－イル、１，４－ベンゾジオキサン－６－イル、２，１，３－ベンゾチアジアゾール－４－または－５－イル、２，１，３－ベンゾオキサジアゾール－５－イル、アザビシクロ［３．２．１］－オクチルまたはジベンゾフラニルを表す。
複素環式ラジカルはまた、部分的または全体的に水素化されていてもよい。
さらなる置換に関係なく、Ｈｅｔ３はまた、よって、例えば、２，３－ジヒドロ－２－、－３－、－４－または－５－フリル、２，５－ジヒドロ－２－、－３－、－４－または５－フリル、テトラヒドロ－２－または－３－フリル、１，３－ジオキソラン－４－イル、テトラヒドロ－２－または－３－チエニル、２，３－ジヒドロ－１－、－２－、－３－、－４－または－５－ピロリル、２，５－ジヒドロ－１－、－２－、－３－、－４－または－５－ピロリル、１－、２－または３－ピロリジニル、テトラヒドロ－１－、－２－または－４－イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１－、－２－、－３－、－４－または－５－ピラゾリル、テトラヒドロ－１－、－３－または－４－ピラゾリル、１，４－ジヒドロ－１－、－２－、－３－または－４－ピリジル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－、－２－、－３－、－４－、－５－または－６－ピリジル、１－、２－、３－または４－ピペリジニル、２－、３－または４－モルホリニル、テトラヒドロ－２－、－３－または－４－ピラニル、１，４－ジオキサニル、１，３－ジオキサン－２－、－４－または－５－イル、ヘキサヒドロ－１－、－３－または－４－ピリダジニル、ヘキサヒドロ－１－、－２－、－４－または－５－ピリミジニル、１－、２－または３－ピペラジニル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－、－２－、－３－、－４－、－５－、－６－、－７－または－８－キノリル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１－，－２－，－３－、－４－、－５－、－６－、－７－または－８－イソキノリル、２－、３－、５－、６－、７－または８－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ－１，４－オキサジニル、さらにより好ましくは２，３－メチレンジオキシフェニル、３，４－メチレンジオキシフェニル、２，３－エチレンジオキシフェニル、３，４－エチレンジオキシフェニル、３，４－（ジフルオロメチレンジオキシ）フェニル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－または６－イル、２，３－（２－オキソメチレンジオキシ）フェニルまたは３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾジオキセピン－６－または－７－イル、さらにより好ましくは２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロ－２－オキソフラニル、３，４－ジヒドロ－２－オキソ－１Ｈ－キナゾリニル、２，３－ジヒドロベンズオキサゾリル、２－オキソ－２，３－ジヒドロベンズオキサゾリル、２，３－ジヒドロベンズイミダゾリル、１，３－ジヒドロインドール、２－オキソ－１，３－ジヒドロインドールまたは２－オキソ－２，３－ジヒドロベンズイミダゾリルを表し得る。
Ｈｅｔ２は、好ましくは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、トリアゾリル、アゼチジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル、１－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロリル、１，４－ジアゼパニル、ピリジニル、１Ｈ－ピリジニル、２Ｈ－ピリダジニル、２，３－ジヒドロピリダジニル、オクタヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３．２－ｂ］ピリジニル、３－チア－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル、１Ｈ－ピラゾリル、チアゾリジニル、２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル、１，４－オキサゼパニル、２－チア－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、２，８－ジオキサ－５－アザスピロ［３．５］ノナン－５－イル、１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－イル（ベンズイミダゾール－２－イル）、２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナン－７－イル、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル、８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル、２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル、６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル、２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－６－イル、１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル（１，３－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）、２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イル、オクタヒドロピロロ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル、１Ｈ、４Ｈ、５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル、オクタヒドロピラノ［３，４－ｃ］ピロール－２－イル、オクタヒドロフロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２－イル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－２ラムダ６－チエノ［３，４－ｃ］ピロール－５－イル、テトラヒドロフロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イルを表し、
これらの各々は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＲ３、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＮ（Ｒ３）２、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＳＯ２Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＮＲ３ＳＯ２Ａ、Ｈｅｔ３、＝ＮＲ３および／または＝Ｏによって単置換、二置換、または三置換されていてもよい。
Ｈｅｔ３は、好ましくは、モルホリニル、１Ｈ－ピラゾリル、１ラムダ６－チオモルホリニル、イミダゾリル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、オキセタニル、１，２，４－オキサジアゾリル、ピリミジニル、オキソラニル、ピロリジニル、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、オキサン－４－イル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリルを表し、
これらの各々は、Ａ、Ｈａｌ、ＯＲ３、オキセタニルおよび／または＝Ｏによって単置換、二置換、または三置換されていてもよい。
本発明を通して、１回超発生するすべてのラジカルは、同一または異なり得、すなわち、相互に無関係である。
式Ｉで表される化合物は、１以上のキラル中心を有し得、したがって、様々な立体異性体の形態で生じ得る。式Ｉで表される化合物は、これらすべての形態を包含する。
結果的に、本発明は、とりわけ、該ラジカルの少なくとも１つが上に示した好ましい意味の１つを有する式Ｉで表される化合物に関する。化合物のいくつかの好ましい基は、式Ｉに一致する、以下のサブ式Ｉａ～Ｉｆによって表現され得、ここでより詳細に設計されていないラジカルは式Ｉに示される意味を有するが、ここで、
Ｉａにおいて、Ｒ１は、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＣＨ３またはＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表し、
Ｉｂにおいて、Ｒ３は、ＨまたはＣＨ３を表し；
Ｉｃにおいて、Ｘは、１，４－フェニレン、１，３－フェニレン、２－フルオロ－１，４－フェニレン、２－メチル－１，４－フェニレン、ピリジン－３，６－ジイル、１，３－チアゾール－３，５－ジイル、１，３－チアゾール－２，４－ジイル、１，３－チアゾール－２，５－ジイルまたはピラゾール－１，４－ジイルを表し、これらの各々は、非置換であるか、またはＨａｌおよび／またはＡによって単置換、二置換、または三置換されており；
Ｉｄにおいて、Ｙは、存在しないか、またはＣＯ、ＳＯ２、ＮＨＣＯ、ＮＣＨ３、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎ、ＣＯＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＯＮ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎ、Ｏ、ＯＣＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２、Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＨ）、－Ｎ＝またはＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）を表し；
Ｉｅにおいて、Ｈｅｔ２は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、トリアゾリル、アゼチジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル、１－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロリル、１，４－ジアゼパニル、ピリジニル、１Ｈ－ピリジニル、２Ｈ－ピリダジニル、２，３－ジヒドロピリダジニル、オクタヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３．２－ｂ］ピリジニル、３－チア－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル、１Ｈ－ピラゾリル、チアゾリジニル、２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル、１，４－オキサゼパニル、２－チア－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、２，８－ジオキサ－５－アザスピロ［３．５］ノナン－５－イル、１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－イル（ベンズイミダゾール－２－イル）、２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナン－７－イル、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル、８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル、２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル、６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル、２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－６－イル、１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル（１，３－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）、２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イル、オクタヒドロピロロ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル、１Ｈ、４Ｈ、５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル、オクタヒドロピラノ［３，４－ｃ］ピロール－２－イル、オクタヒドロフロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２－イル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－２ラムダ６－チエノ［３，４－ｃ］ピロール－５－イル、テトラヒドロフロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イルを表し、これらの各々は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＲ３、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＮ（Ｒ３）２、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＳＯ２Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＮＲ３ＳＯ２Ａ、Ｈｅｔ３、＝ＮＲ３および／または＝Ｏによって単置換、二置換、または三置換されていてもよく；
Ｉｆにおいて、Ｈｅｔ３は、モルホリニル、１Ｈ－ピラゾリル、１ラムダ６－チオモルホリニル、イミダゾリル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、オキセタニル、１，２，４－オキサジアゾリル、ピリミジニル、オキソラニル、ピロリジニル、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、オキサン－４－イル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリルを表し、これらの各々は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ３、オキセタニルおよび／または＝Ｏによって単置換または二置換されていてもよい；
ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物。
好ましくは、請求項１に記載の式Ｉｂ

式中
Ｒ１は、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＣＨ３またはＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表し、
Ｒ２は、Ｈ、ＨａｌまたはＣＮを表し、
Ｒ３は、ＨまたはＣＨ３を表し、
Ｘは、１，４－フェニレン、１，３－フェニレン、２－フルオロ－１，４－フェニレン、２－メチル－１，４－フェニレン、ピリジン－３，６－ジイル、１，３－チアゾール－３，５－ジイル、１，３－チアゾール－２，４－ジイル、１，３－チアゾール－２，５－ジイルまたはピラゾール－１，４－ジイルを表し、これらの各々は、非置換であるか、またはＨａｌおよび／またはＡによって単置換、二置換、または三置換されており、
Ｙは、存在しないか、またはＣＯ、ＳＯ２、ＮＨＣＯ、ＮＣＨ３、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎ、ＣＯＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＯＮ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎ、Ｏ、ＯＣＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２、Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＨ）、－Ｎ＝またはＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）を表し、
Ｚは、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＯＡ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＨｅｔ２またはＮ＝Ｓ（＝Ｏ）Ａ２を表し、
Ａは、１～１０個のＣ原子をもつ非分枝のまたは分枝状アルキルを表し、ここで隣接していない１個または２個のＣＨ－および／またはＣＨ２－基は、Ｏ原子によって置き換えられていてもよく、およびここで１～７個のＨ原子は、Ｒ５によって置き換えられていてもよく、
あるいは（ＣＨ２）ｎＣｙｃを表し、
Ｃｙｃは、３～７個のＣ原子を有する環状アルキルを表し、
Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＳＯ２ＡまたはＮ（Ｒ３）２を表し、
Ｈｅｔ１は、Ａによって単置換または二置換されていてもよいピラゾリルを表し、
Ｈｅｔ２は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、トリアゾリル、アゼチジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル、１－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロリル、１，４－ジアゼパニル、ピリジニル、１Ｈ－ピリジニル、２Ｈ－ピリダジニル、２，３－ジヒドロピリダジニル、オクタヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３．２－ｂ］ピリジニル、３－チア－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル、１Ｈ－ピラゾリル、チアゾリジニル、２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル、１，４－オキサゼパニル、２－チア－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、２，８－ジオキサ－５－アザスピロ［３．５］ノナン－５－イル、１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－イル、２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナン－７－イル、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル、８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル、２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル、６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル、２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－６－イル、１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル、２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イル、オクタヒドロピロロ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル、１Ｈ、４Ｈ、５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－イル、オクタヒドロピラノ［３，４－ｃ］ピロール－２－イル、オクタヒドロフロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２－イル、ヘキサヒドロ－１Ｈ－２ラムダ６－チエノ［３，４－ｃ］ピロール－５－イルまたはテトラヒドロフロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イルを表し、これらの各々は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＲ３、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＮ（Ｒ３）２、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＳＯ２Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＮＲ３ＳＯ２Ａ、Ｈｅｔ３、＝ＮＲ３および／または＝Ｏによって単置換、二置換、または三置換されていてもよく、
Ｈｅｔ３は、モルホリニル、１Ｈ－ピラゾリル、１ラムダ６－チオモルホリニル、イミダゾリル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、オキセタニル、１，２，４－オキサジアゾリル、ピリミジニル、オキソラニル、ピロリジニル、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、オキサン－４－イル、１，２，３－トリアゾリルまたは１，２，４－トリアゾリルを表し、これらの各々は、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＯＲ３、オキセタニルおよび／または＝Ｏによって単置換または二置換されていてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表し、
ｎは、０、１、２または３を表す、
で表される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物が好ましい。
その上、本発明は、群
２－ブロモ－５－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド

Ｎ’－［（１Ｅ）－［２－ブロモ－５－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチリデン］－４－メチルベンゼン－１－スルホノヒドラジド

５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１－（４－メチルベンゼンスルホニル）－１Ｈ－インダゾール

５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール

５－フルオロ－３－ヨード－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール

ｔｅｒｔ－ブチル ５－フルオロ－３－ヨード－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシラート

ｔｅｒｔ－ブチル ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［２－（トリメチルシリル）エチニル］－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシラート

３－エチニル－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール

ｔｅｒｔ－ブチル ３－エチニル－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシラート

ｔｅｒｔ－ブチル ５－フルオロ－３－｛３－［４－（メトキシカルボニル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシラート

メチル ４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾアート

４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝安息香酸

から選択される中間体に関する。
式Ｉで表される化合物およびまたそれらの調製のための出発材料は、加えて、文献（例えば、Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry], Georg-Thieme-Verlag, Stuttgartなどの標準的な仕事）に記載されているように、それ自体が知られている方法により、正確には既知で該反応のために好適である反応条件下で調製される。ここで詳細に言及されていない、それ自体が知られているバリアントをここで使用することもできる。
式Ｉ
式中、
Ｘは、フェニレンを表し、
Ｙは、ＣＯを表し、
Ｚは、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＨｅｔ２を表し、および
ｎは、０を表す、
で表される化合物は、好ましくは、式ＩＩで表される化合物を式ＩＩＩで表される化合物と反応させることにより得られ得る。
式ＩＩおよびＩＩＩで表される出発化合物は、一般に知られている。それらが新規である場合、しかしながら、それらはそれ自体が知られている方法によって調製され得る。
反応は、一般に、Ｎ－（３－ジメチル－アミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩および１－ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの化合物の存在下で行われる。
反応は、一般に、酸結合剤、好ましくは、ＤＩＰＥＡ、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン、キノリンまたは４－メチルモルホリンなどの有機塩基の存在下で行われる。
アルカリまたはアルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩、またはアルカリまたはアルカリ土類金属の、好ましくはカリウム、ナトリウム、カルシウムまたはセシウムの弱酸の別の塩の添加もまた、好ましい場合がある。
使用される条件にに応じて、反応時間は、数分～１４日間であり、反応温度は、約－３０°～１４０°、通常－１０°～１００°、とりわけ約３０°～約９０°である。
好適な不活性溶媒の例は、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンまたはキシレンなどの炭化水素；トリクロロエチレン、１，２－ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルムまたはジクロロメタンなどの塩素化炭化水素；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－プロパノール、ｎ－ブタノールまたはｔｅｒｔ－ブタノールなどのアルコール；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサンなどのエーテル；エチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）などのグリコールエーテル；アセトンまたはブタノンなどのケトン；アセトアミド、ジメチルアセトアミドまたはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド；アセトニトリルなどのニトリル；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキシド；二硫化炭素；ギ酸または酢酸などのカルボン酸；ニトロメタンまたはニトロベンゼンなどのニトロ化合物；酢酸エチルなどのエステル、または該溶媒の混合物である。
とくに好ましくは、アセトニトリル、ジクロロメタンおよび／またはＤＭＦである。
式Ｉ
式中、
Ｒ１は、Ｈｅｔ１を表す、
で表される化合物は、好ましくは、式ＩＶで表される化合物を式Ｖで表される化合物と反応させることにより得られ得る。
式ＩＶおよびＶで表される出発化合物は、一般的に知られている。しかしながら、それらが新規である場合、それらはそれ自体が知られている方法により調製され得る。
代替的に、式Ｖａ

で表される化合物は、式Ｖで表される化合物の代わりに使用されてもよい。
このカップリングは、一般に、パラジウム触媒、塩基および不活性溶媒を使用して高温にて行われる。触媒および反応条件の概要は、文献［実例として、S. Kotha et al., Tetrahedron 2002, 58, 9633-9695; T. E. Barder et al., J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 4685-4696を参照のこと］に見出され得る。この反応における好ましい触媒は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）－パラジウム（０）またはＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２である。好ましい塩基は、水性溶液として用いられる炭酸ナトリウムである。反応は、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの反応条件下で不活性である有機溶媒中、または水中、またはこれらの溶媒の混合物中で行われる。好ましくは、反応は、１，４－ジオキサンおよび水、またはアセトニトリルおよび水の混合物中で行われる。反応は、一般に、＋１００℃～＋２５０℃の温度にて、好ましくは＋１１０℃～＋１５０℃の温度にて行われる。加熱は、好ましくは、シングルモードマイクロ波デバイスにより影響を受ける。反応は、大抵、不活性ガス雰囲気下、好ましくはアルゴン下で実行される。
式Ｉａ

式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物は、好ましくは、式ＶＩで表される化合物を式ＶＩＩで表される化合物と反応させることにより得られ得る。
式ＶＩおよびＶＩＩで表される出発化合物は、一般的に知られている。しかしながら、それらが新規である場合、それらはそれ自体が知られている方法により調製され得る。
式Ｉｂ

式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１で示される意味を有する、
で表される化合物は、好ましくは、式ＶＩＩＩで表される化合物を式ＩＸで表される化合物と反応させることにより得られ得る。
式ＶＩＩＩおよびＩＸで表される出発化合物は、一般的に知られている。しかしながら、それらが新規である場合、それらはそれ自体が知られている方法により調製され得る。
薬学的塩および他の形態
本発明に従う該化合物は、それらの最終的な非塩形態で使用され得る。他方、本発明はまた、当該技術分野において知られている手順によって様々な有機および無機の酸および塩基から誘導され得るこれらの化合物の薬学的に許容し得る塩の形態でのこれらの化合物の使用をも網羅する。式Ｉで表される化合物の薬学的に許容し得る塩の形態は、その大部分が、従来の方法によって調製される。式Ｉで表される化合物が、カルボキシル基を含有する場合、その好適な塩の１つは、化合物を好適な塩基と反応させることで対応する塩基付加塩が与えられることによって、生成され得る。
かかる塩基は、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化リチウムを包含する、アルカリ金属水酸化物；水酸化バリウムおよび水酸化カルシウムなどの、アルカリ土類金属水酸化物；アルカリ金属アルコキシド、例えば、カリウムエトキシドおよびナトリウムプロポキシド；および、ピペリジン、ジエタノールアミンおよびＮ－メチルグルタミンなどの、様々な有機塩基である。式Ｉで表される化合物のアルミニウム塩も同様に包含される。
式Ｉで表される、ある化合物のケースにおいて、酸付加塩は、これらの化合物を、薬学的に許容し得る有機酸および無機酸、例えば、ハロゲン化水素（塩化水素、臭化水素またはヨウ化水素など）、他の鉱酸およびそれらの対応する塩（硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩など）等、および、アルキル－およびモノアリールスルホン酸塩（エタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩およびベンゼンスルホン酸塩など）、および他の有機酸およびそれらの対応する塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩など）等で処置することによって、形成され得る。
その結果、式Ｉで表される化合物の薬学的に許容し得る酸付加塩は、以下：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギニン酸塩(arginate)、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、重硫酸塩、重亜硫酸塩、臭化物、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファ―スルホン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、ギ酸塩、ガラクタル酸塩（ムチン酸から）、ガラクツロン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミコハク酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、フタル酸塩を包含するが、このことは制限を表すものではない。
さらにまた、本発明に従う化合物の塩基性塩は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩ）、リチウム、マグネシウム、マンガン（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛の塩を包含するが、このことは制限を表すことを意図していない。上述の塩のうち、好ましいのは、アンモニウム；アルカリ金属塩、ナトリウムおよびカリウム、およびアルカリ土類金属塩、カルシウムおよびマグネシウムである。
薬学的に許容し得る有機無毒性塩基から誘導される、式Ｉで表される化合物の塩は、第一、第二および第三アミンの塩、天然に存在する置換アミンもまた包含する置換アミン、環状アミンの塩、および塩基性イオン交換樹脂、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、クロロプロカイン、コリン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン（ベンザチン）、ジシクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２－ジエチルアミノエタノール、２－ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ－エチルモルホリン、Ｎ－エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン(hydrabamine)、イソプロピルアミン、リドカイン、リシン、メグルミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン（トロメタミン）の塩、を包含するが、このことは制限を表すことを意図していない。
塩基性窒素含有基を含有する本発明の化合物は、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチル）；ジ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル硫酸塩（例えば、硫酸ジメチル、ジエチルおよびジアミル）；（Ｃ１０～Ｃ１８）アルキルハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ドデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル）；およびアリール（Ｃ１～Ｃ４）アルキルハロゲン化物（例えば、塩化ベンジルおよび臭化フェネチル）などの剤を使用して、四級化され得る。本発明に従う水溶性化合物と油溶性化合物とは両者とも、かかる塩を使用して調製され得る。
好ましい上述の薬学的塩は、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ベシル酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、ヘミコハク酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、イセチオン酸塩、マンデル酸塩、メグルミン、硝酸塩、オレイン酸塩、ホスホン酸塩、ピバル酸塩、リン酸ナトリウム、ステアリン酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、酒石酸塩、チオリンゴ酸塩、トシル酸塩およびトロメタミンを包含するが、このことは制限を表すことを意図していない。
とりわけ好ましいのは、塩酸塩、二塩酸塩、臭化水素酸塩、マレイン酸塩、メシラート、リン酸塩、硫酸塩およびコハク酸塩である。
式Ｉで表される塩基性化合物の酸付加塩は、遊離塩基形態を十分な量の所望の酸に接触させること、従来のやり方で塩の形成を引き起こさせること、によって製造される。遊離塩基は、塩形態を塩基に接触させること、および従来のやり方で遊離塩基を単離すること、によって再生され得る。遊離塩基形態は、ある点で、極性溶媒への溶解性などのある物性に関して対応するその塩形態とは異なる；しかしながら、本発明の目的において、塩は、他の点で、夫々のその遊離塩基形態に相当する。
述べられたとおり、式Ｉで表される化合物の薬学的に許容し得る塩基付加塩は、アルカリ金属およびアルカリ土類金属または有機アミンなどの金属またはアミンで形成される。好ましい金属は、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウムである。好ましい有機アミンは、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミンおよびプロカインである。
本発明に従う酸性化合物の塩基付加塩は、遊離酸形態を十分な量の所望の塩基に接触させること、従来のやり方で塩の形成を引き起こさせること、によって調製される。遊離酸は、塩形態を酸に接触させること、および従来のやり方で遊離酸を単離すること、によって再生され得る。遊離酸形態は、ある点で、極性溶媒への溶解性などのある物性に関して対応する塩形態とは異なる；しかしながら、本発明の目的において、塩は、他の点で、夫々のその遊離酸形態に相当する。
本発明に従う化合物が、このタイプの薬学的に許容し得る塩を形成することができる１より多い基を含有する場合、本発明はまた、多重塩をも網羅する。典型的な多重塩形態は、例えば、重酒石酸塩、二酢酸塩、二フマル酸塩、ジメグルミン、二リン酸塩、二ナトリウムおよび三塩酸塩を包含するが、このことは制限を表すことを意図していない。
上で述でられたことに関して、本文脈における表現「薬学的に許容し得る塩」は、式Ｉで表される化合物をその塩の１つの形態で含む活性成分を意味するものと解釈されることが明らかであり、この塩形態が、遊離形態の活性成分または以前使用されたいずれか他の塩形態の活性成分と比較して、活性成分に対し、改善された薬物動態学的特性を付与する場合はなおさらである。薬学的に許容し得る塩形態の活性成分は、以前には有していなかった所望の薬物動態学的特性を初めてもつ活性成分をもまた提供し得、身体への治療的有効性に関しこの活性成分の薬力学に対して正の影響さえも有し得る。
同位体
さらにまた、式Ｉで表される化合物が、同位体で標識されたその形態を包含することも意図される。同位体で標識された形態の式Ｉで表される化合物は、化合物の１以上の原子が通常天然に存在する原子の原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子（単数）または原子（複数）によって置き換えられているという事実は別として、この化合物と同一である。
商業的に容易に入手可能であって、周知の方法によって式Ｉで表される化合物中へ組み込まれ得る同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌを包含する。式Ｉで表される化合物、そのプロドラッグまたは薬学的に許容し得る塩は、それらのいずれかが、上述の同位体および／または他の原子の他の同位体の１以上を含有するものであっても、本発明の一部であることが意図される。式Ｉで表される同位体で標識した化合物は、利益が得られるような多数の手段で使用され得る。
例えば、式Ｉで表される同位体で標識した化合物は、例えばその中へ３Ｈまたは１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれていると、医薬および／または基質の組織分布アッセイに好適である。これらの放射性同位体、つまりトリチウム（３Ｈ）および炭素１４（１４Ｃ）は、単純な調製および優れた検出可能性のために、とりわけ好ましい。より重い同位体、例えば、重水素（２Ｈ）の式Ｉで表される化合物中への組み込みは、この同位体で標識した化合物のより高い代謝安定性のために、治療的利点を有する。

より高い代謝安定性は、in vivoでの増加した半減期またはより低い投薬量に直接転換するが、これらは、ほとんどの状況の下で、本発明の好ましい態様を表す。式Ｉで表される同位体で標識した化合物は通常、本テキスト中の合成スキームおよび関連する記載、例の部および調製の部において開示された手順を実行すること、同位体で標識していない反応体を、容易に入手可能な同位体で標識した反応体によって置き換えること、によって調製され得る。
重水素（２Ｈ）はまた、一次速度論的同位体効果によって化合物の酸化的代謝を操作するための目的において、式Ｉで表される化合物中へも組み込まれ得る。一次速度論的同位体効果は、同位体核の交換に起因する化学反応の速度の変化であり、これは、この同位体交換の後に共有結合形成に必要な基底状態エネルギーの変化によって順に引き起こされる。
より重い同位体の交換は通常、化学結合のための基底状態エネルギーの低下をもたらし、ひいては律速的な結合破壊における速度の低減を引き起こす。結合破壊が、多生成物反応の座標に沿った鞍点領域においてまたはその近辺において生じる場合、生成物分布比率は、実質的に改変され得る。
説明のために：重水素が、交換可能でない位置にて炭素原子へ結合される場合、ｋＭ／ｋＤ＝２～７の速度差が、典型的である。この速度差が、酸化を受けやすい式Ｉで表される化合物に首尾よく適用される場合、in vivoでのこの化合物のプロファイルは大幅に修正され、改善された薬物動態学的特性をもたらし得る。
治療剤を発見、開発するとき、当業者は、薬物動態学的パラメーターを最適化しつつ、所望のin vitro特性を保持することを試みる。薬物動態学的プロファイルの乏しい多くの化合物が酸化的代謝を受けやすいものと推測することは、合理的である。現在利用可能なin vitroでの肝臓ミクロソームアッセイは、このタイプの酸化的代謝の経過についての有益な情報を提供するが、これは次に、かかる酸化的代謝に対する耐性を通じて改善された安定性をもつ式Ｉで表される重水素化された化合物の合理的な設計を可能にする。
式Ｉで表される化合物の薬物動態学的プロファイルにおける著しい改善は、それによって得られ、in vivo半減期（ｔ１／２）、最大の治療効果での濃度（Ｃｍａｘ）、用量反応曲線下面積（ＡＵＣ）およびＦにおける増大の点において；および、低減したクリアランス、用量および材料コストの点において、定量的に表され得る。
以下は、上のものを説明することが意図される：酸化的代謝のための複数の潜在的な攻撃部位（例えば、ベンジル水素原子および窒素原子へ結合された水素原子）を有する式Ｉで表される化合物は、これらの水素原子のいくつか、ほとんどまたはすべてが重水素原子によって置き換えられ得るように、水素原子の様々な組み合わせが重水素原子によって置き換えられた一連の類似体として調製される。
半減期の決定によって、酸化的代謝に対する耐性の改善が改善される程度の、好ましくかつ正確な決定が可能になる。このようにして、親化合物(the parent compound)の半減期は、このタイプの重水素－水素交換の結果として、最大１００％まで延長され得ることが決定される。
式Ｉで表される化合物における重水素－水素交換はまた、望ましくない有毒な代謝産物を減少または消失させるために、出発化合物の代謝産物範囲の好ましい修正を達成するためにも使用され得る。例えば、有毒な代謝産物が、酸化的炭素－水素（Ｃ－Ｈ）結合切断を通じて生じる場合、重水素化された類似体は、特定の酸化が律速ステップではない場合であっても、不要な代謝産物の生成を大幅に減少または消失させるであろうことが合理的に推測され得る。
重水素－水素交換に関しての最新技術のさらなる情報は、例えば、Hanzlik et al., J. Org. Chem. 55, 3992-3997, 1990、Reider et al., J. Org. Chem. 52, 3326-3334, 1987、Foster, Adv. Drug Res. 14, 1-40, 1985、Gillette et al, Biochemistry 33(10) 2927-2937, 1994、およびJarman et al. Carcinogenesis 16(4), 683-688, 1993から見出されてもよい。
本発明はさらにまた、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物および／または、それらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物および立体異性体、ならびにあらゆる比率でのそれらの混合物、および任意に、賦形剤および／または補助剤(adjuvants)を含む医薬に関する。
医薬製剤は、投薬単位あたり所定量の活性成分を含む投薬単位の形態で投与され得る。かかる単位は、処置される状態、投与の方法、および患者の年齢、重量および状態に依存して、例えば、０．５ｍｇ～１ｇ、好ましくは１ｍｇ～７００ｍｇ、とくに好ましくは５ｍｇ～１００ｍｇの本発明に従う化合物を含み得るか、または医薬製剤は、投薬単位あたり所定量の活性成分を含む投薬単位の形態で投与され得る。好ましい投薬単位製剤は、上に示されるとおり、１日用量または部分的１日用量(a daily dose or part-dose)を含むもの、または活性成分の、その対応する一部(a corresponding fraction thereof of an active ingredient)である。さらにまた、このタイプの医薬製剤は、薬学分野において一般に知られているプロセスを使用して調製され得る。
医薬製剤は、いずれの所望する好適な方法を介する、例えば、経口（口腔内または舌下を包含する）、直腸内、鼻腔内、局所的（口腔内、舌下または経皮的を包含する）、膣内または非経口（皮下、筋肉内、静脈内または皮内を包含する）による、投与に適合させられ得る。かかる製剤は、薬学分野において知られているすべてのプロセスを使用して、例えば、活性成分を賦形剤（単数または複数）または補助剤（単数または複数）)と組み合わせることによって、調製され得る。
経口投与に適合される医薬製剤は、別個の単位、例えば、カプセルまたは錠剤；粉末または顆粒；水性または非水性の液体中の溶液または懸濁液；食用発泡体または発泡体食品；または水中油型の液体エマルションまたは油中水型の液体エマルションなどとして投与され得る。
よって、例えば、錠剤またはカプセルの形態で経口投与するケースにおいて、活性成分構成要素は、経口的な、無毒性の、かつ薬学的に許容し得る不活性な賦形剤、例えば、エタノール、グリセロール、水等と組み合わせられ得る。粉末は、化合物を好適な微細な大きさまで粉砕すること、およびこれを、類似のやり方で粉砕された薬学的賦形剤（例えば食用炭水化物など、例えばデンプンまたはマンニトールなど）と混合することによって調製される。風味剤、保存剤、分散剤および色素が、同時に存在していてもよい。
カプセルは、上に記載のとおりの粉末混合物を調製すること、およびこれを成形されたゼラチン殻に充填することによって調製される。流動促進剤および潤滑剤、例えば、固体形態での高度に分散性のケイ酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはポリエチレングリコールなどは、充填操作の前に粉末混合物へ加えられ得る。崩壊剤または可溶化剤、例えば、寒天(agar-agar)、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムなどは、カプセルが服用された後の医薬のアベイラビリティを改善するために、同時に加えられてもよい。
加えて、所望によりまたは必要に応じて、好適な結合剤、潤滑剤および崩壊剤ならびに染料は同時に、混合物中へ組み込まれ得る。好適な結合剤は、デンプン、ゼラチン、天然糖類（例えば、グルコースまたはベータ－ラクトースなど）、トウモロコシから作られる甘味剤、天然および合成ゴム（例えば、アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなど）、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ろう等を包含する。これらの投薬形態で使用される潤滑剤は、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等を包含する。
崩壊剤は、これらに制限されることなく、デンプン、メチルセルロース、アガー(agar)、ベントナイト、キサンタンゴム等を包含する。錠剤は、例えば、粉末混合物を調製すること、混合物を顆粒化または乾燥圧縮すること、潤滑剤および崩壊剤を加えること、および混合物全体を圧縮することで錠剤を得ること、によって製剤化される。粉末混合物は、上に記載のとおり、好適なやり方で粉砕された化合物を、希釈剤または塩基とともに、および任意に、結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルジナート、ゼラチンまたはポリビニルピロリドンなど）、溶解遅延剤（例えば、パラフィンなど）、吸収促進剤（例えば、第四級塩など）、および／または吸収剤（例えば、ベントナイト、カオリンまたはリン酸二カルシウムなど）とともに、混合することによって調製される。
粉末混合物は、それを、結合剤（例えば、シロップ、デンプンペースト、アラビアゴム粘液(acadia mucilage)またはセルロースの溶液またはポリマー材料など）で湿潤させること、およびそれをふるいに通して押圧すること、によって顆粒化され得る。顆粒化の代替として、粉末混合物を、打錠機に通し、不均一な形状の塊を得、それを崩壊させて顆粒を形成することができる。顆粒は、錠剤流延型への粘着を防止するために、ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたは鉱油の添加によって潤滑化され得る。
次いで、潤滑化された混合物は、圧縮されることで、錠剤が与えられる。本発明に従う化合物はまた、流動性の良い(free-flowing)不活性な賦形剤と組み合わせ、次いで直接圧縮されることでも、顆粒化も乾燥圧縮ステップも実行せずに錠剤が得られ得る。セラック密封層、糖またはポリマー材料の層およびろうの光沢層からなる透明または不透明な保護層が、存在していてもよい。色素は、異なる投薬単位同士を区別することができるように、これらのコーティングへ加えられ得る。
例えば、溶液、シロップおよびエリキシル剤などの経口液体は、既定量が予め特定された量の化合物を含み得るように、投薬単位の形態で調製され得る。シロップは、化合物を水溶液に好適な風味剤とともに溶解させることによって調製され得る一方、エリキシル剤は、無毒性アルコール性ビヒクルを使用して調製される。懸濁液は、化合物を無毒性ビヒクル中に分散させることによって製剤化され得る。可溶化剤および乳化剤（例えば、エトキシル化イソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテルなど）、保存剤、風味添加剤（例えば、ペパーミント油または天然甘味剤またはサッカリンなど）、または他の人工甘味料等は同時に、加えられ得る。
経口投与のための投薬単位製剤は、所望により、マイクロカプセル中にカプセル封入され得る。製剤はまた、例えば、粒子状材料をポリマー、ろう等でコーティングするか、またはそれらの中に包埋することによって、放出が延長されるかまたは遅延されるようにも、調製され得る。
式Ｉで表される化合物およびそれらの薬学的な塩、互変異性体および立体異性体はまた、リポソーム送達系、例えば、小さな単層小胞(small unilamellar vesicles)、大きな単層小胞(large unilamellar vesicles)、および多層小胞(multilamellar vesicles)などの形態でも投与され得る。リポソームは、様々なリン脂質、例えば、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどから形成され得る。
式Ｉで表される化合物およびそれらの塩、互変異性体および立体異性体はまた、化合物分子がカップリングされている個別の担体としてモノクローナル抗体を使用しても送達され得る。化合物はまた、標的化された医薬担体としての可溶性ポリマーへもカップリングされ得る。かかるポリマーは、パルミトイルラジカルによって置換された、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパラタミドフェノール(polyhydroxyethylaspartamidophenol)またはポリエチレンオキシドポリリジンを網羅してもよい。
化合物はさらにまた、医薬の制御された放出を達成するのに好適な生分解性ポリマーの類、例えば、ポリ乳酸、ポリ－イプシロン－カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロキシピラン、ポリシアノアクリラート、およびヒドロゲルの架橋ブロックコポリマーまたはその両親媒性ブロックコポリマーへカップリングされていてもよい。
経皮投与に適合される医薬製剤は、レシピエントの表皮との長期間の密接な接触のための独立した硬膏剤として施与され得る。よって、例えば、活性成分は、Pharmaceutical Research, 3(6), 318 (1986)に一般論として記載されるとおり、イオン泳動によって硬膏剤から送達され得る。
局所投与に適合される医薬化合物は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉末、溶液、ペースト、ゲル、スプレー、エアゾールまたは油として製剤化され得る。
目または他の外部組織、例えば、口および皮膚の処置のため、製剤は、好ましくは、局所用軟膏またはクリームとして適用される。軟膏を与えるための製剤のケースにおいて、活性成分は、パラフィン系のまたは水混和性のクリーム基材のいずれかとともに採用され得る。あるいは、活性成分は、水中油型のクリーム基材または油中水型の基材をもつクリームを与えるために製剤化され得る。
目への局所適用に適合される医薬製剤は、点眼剤を包含するが、前記剤中、活性成分が、好適な担体、とくに水性溶媒に溶解されているかまたは懸濁されている。
口における局所適用に適合される医薬製剤は、薬用キャンディー、トローチおよび洗口剤を網羅する。
直腸内投与に適合される医薬製剤は、坐剤または浣腸剤の形態で投与され得る。
担体物質が固体である、鼻腔内投与に適合される医薬製剤は、例えば、２０～５００ミクロンの範囲にある粒子の大きさを有する粗い粉末を含み、これは、鼻呼吸をするやり方で(in the manner in which snuff is taken)、つまり、鼻へ近づけたまま、粉末を含有する容器から鼻道を介して迅速に吸入することによって、投与される。担体物質として液体をもつ鼻腔内スプレーまたは点鼻剤として投与するのに好適な製剤は、水または油中の活性成分溶液を網羅する。
吸入による投与に適合される医薬製剤は、微細粒子状細粉またはミストを網羅するが、これらは、エアロゾール噴霧器(aerosols)、噴霧器(nebulisers)または吸入器(insufflators)を備える様々なタイプの加圧ディスペンサーによって生じさせられ得る。
膣内投与に適合される医薬製剤は、膣坐薬、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体またはスプレーの製剤として投与され得る。
非経口投与に適合される医薬製剤は、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤および溶質を含む、水性および非水性の無菌注射溶液であって、これを用いることで、製剤が、処置されるべきレシピエントの血液と等張にされる；および、懸濁媒体および増粘剤を含んでいてもよい、水性のおよび非水性の無菌懸濁液を包含する。製剤は、無菌の担体液体（例えば、注射目的のための水）を使用直前に加えることしか要されないように、単回用量または複数回用量の容器（例えば、密封されたアンプルおよびバイアル）において管理され、フリーズドライ(freeze-dried)（凍結乾燥(lyophilised)）状態で貯蔵され得る。レシピに従って調製される注射溶液および懸濁液は、無菌の粉末、顆粒および錠剤から調製され得る。
上でとくに言及された構成成分に加えて、製剤はまた、具体的なタイプの製剤に関し当該技術分野において通常の他の剤をも含んでもよいことは、言うまでもない；よって、例えば、経口投与に好適な製剤は、風味剤を含んでいてもよい。
式Ｉで表される化合物の治療的有効量は、例えば、動物の年齢および重量、処置を必要とする正確な状態およびその重篤度、製剤の性質および投与の方法を包含する、多数の因子に依存し、最終的には、処置する医師または獣医師によって決定される。しかしながら、本発明に従う化合物の有効量は一般に、１日あたり０．１～１００ｍｇ／レシピエント（哺乳動物）の体重１ｋｇの範囲にあり、とくに典型的には１日あたり１～１０ｍｇ／体重１ｋｇの範囲にある。
よって、７０ｋｇの重さがある成体の哺乳動物(an adult mammal)について１日あたりの実際の量は、通常７０と７００ｍｇとの間であり、ここでこの量は、合計の１日用量が同じになるように、１日あたりの単回用量として、または通常１日あたり一連の部分用量（例えば、２回分、３回分、４回分、５回分または６回分など）で、投与され得る。その塩または溶媒和物の、またはその生理学的に機能的な誘導体の有効量は、本発明に従う化合物自体の有効量の画分(the fraction)として決定され得る。類似の用量が、上に言及される他の状態の処置に好適であると推測され得る。
このタイプの併用処置は、処置の個々の構成要素の同時の、連続的な、または別個の施しを活用することによって達成され得る。このタイプの併用生成物は、本発明に従う化合物を採用する。
本発明はさらにまた、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物および／またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにあらゆる比率でのそれらの混合物と、少なくとも１種のさらなる医薬活性成分とを含む医薬に関する。
本発明はまた、
（ａ）式Ｉで表される化合物および／またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにあらゆる比率でのそれらの混合物の有効量、
および
（ｂ）さらなる医薬活性成分の有効量
の別個のパックからなるセット（キット）にも関する。
セットは、箱、個別のビン、袋またはアンプルなどの好適な容器を含む。セットは、例えば、個別のアンプルを含んでもよく、各々は、式Ｉで表される化合物および／またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、ならびにあらゆる比率でのそれらの混合物の有効量、
および、溶解されたかまたは凍結乾燥された形態でのさらなる医薬活性成分の有効量を含有する。
「処置すること」は、本明細書中で使用されるとき、障害または疾患と関連する徴候の全体的なまたは部分的な軽減、またはそれら徴候のさらなる進行または悪化の緩徐化または停止、または疾患または障害を発症するリスクがある対象における疾患または障害の予防(prevention)または予防法(prophylaxis)を意味する。
式（Ｉ）で表される化合物に関係する用語「有効量」は、障害または疾患と関連する徴候を全体的にまたは部分的に軽減するか、またはそれら徴候のさらなる進行または悪化を緩徐化または停止するか、または本明細書に開示される疾患を有するかまたは発症するリスクがある対象における疾患または障害（炎症性状態、免疫学的状態、がんまたは代謝的状態など）を予防するかまたは予防法を提供することができる量を意味し得る。
一態様において、式Ｉで表される化合物の有効量は、細胞におけるｃ－ＫＩＴキナーゼを、例えばin vitroまたはin vivoなどで阻害する量である。いくつかの態様において、式Ｉで表される化合物の有効量は、細胞におけるｃ－ＫＩＴを、処置されていない細胞におけるｃ－ＫＩＴキナーゼの活性と比較して、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または９９％まで阻害する。式Ｉで表される化合物の有効量は、例えば医薬組成物中、所望の効果を発揮するであろうレベルで；例えば、経口投与および非経口的投与の両方のための単位投薬量中、対象の体重の約０．００５ｍｇ／ｋｇ～対象の体重の約１０ｍｇ／ｋｇであってもよい。
使用
本化合物は、消化管間質性腫瘍などのがんの処置において、哺乳動物のための、とくにヒトのための医薬活性成分として好適である。
本発明は、がんの処置または予防のための、好ましくは消化管間質性腫瘍の処置のための医薬の調製のための、式Ｉで表される化合物および／またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体の使用を包含する。
好ましくは、本発明は、疾患を処置する方法であって、疾患ががん、好ましくは消化管間質性腫瘍である、前記方法に関する。
とりわけ好ましくは、本発明は、疾患ががんであり、投与が、少なくとも１の他の活性薬剤の投与と、同時、逐次的または交互である、方法に関する。
開示される式Ｉで表される化合物は、抗がん剤を包含する他の知られている治療剤と組み合わせて投与され得る。ここで使用されるとき、用語「抗がん剤」は、がんを処置する目的のためにがんをもつ患者へ投与されるいずれの剤にも関する。
上に定義される抗がん処置を、単独治療として適用されてもよく、または本明細書に開示される式Ｉで表される化合物に添加して、従来の手術または放射線治療または薬物治療を伴ってもよい。かかる薬物治療、例として、化学治療または標的治療は、以下の抗腫瘍剤の１種以上、しかし好ましくは１種を包含してもよい：
アルキル化剤
アルトレタミン、ベンダムスチン、ブスルファン、カルムスチン、クロラムブシル、クロルメチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イホスファミド、インプロスルファン、トシラート、ロムスチン、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、トレオスルファン、メクロレタミン、カルボコン；アパジコン、ホテムスチン、グルホスファミド(glufosfamide)、パリホスファミド(palifosfamide)、ピポブロマン、トロホスファミド、ウラムスチン(uramustine)、ＴＨ－３０２４、ＶＡＬ－０８３４など；
白金化合物
カルボプラチン、シスプラチン、エプタプラチン(eptaplatin)、ミリプラチン水和物、オキサリプラチン、ロバプラチン(lobaplatin)、ネダプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン；ロバプラチン、ネダプラチン、ピコプラチン、サトラプラチンなど；
ＤＮＡ変化剤(altering agents)
アムルビシン、ビサントレン(bisantrene)、デシタビン、ミトキサントロン、プロカルバジン、トラベクテジン、クロファラビン；アムサクリン、ブロスタリシン(brostallicin)、ピクサントロン、ラロムスチン(laromustine)１，３など；
トポイソメラーゼインヒビター
エトポシド、イリノテカン、ラゾキサン、ソブゾキサン、テニポシド、トポテカン；アモナフィド(amonafide)、ベロテカン(belotecan)、エリプチニウムアセタート(elliptinium acetate)、ボレロキシンなど；
微小管修正剤(modifiers)
カバジタキセル、ドセタキセル、エリブリン、イクサベピロン、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ビンフルニン；フォスブレタブリン、テセタキセル(tesetaxel)など；
代謝拮抗薬
アスパラギナーゼ３、アザシチジン、レボホリナートカルシウム、カペシタビン、クラドリビン、シタラビン、エノシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ネララビン、ペメトレキセド、プララトレキサート、アザチオプリン、チオグアニン、カルモフール；ドキシフルリジン、エラシタラビン(elacytarabine)、ラルチトレキセド、サパシタビン(sapacitabine)、テガフール２，３、トリメトレキサートなど；
抗がん抗生物質
ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、レバミソール、ミルテホシン、マイトマイシンＣ、ロミデプシン、ストレプトゾシン、バルルビシン、ジノスタチン、ゾルビシン、ダウノルビシン、プリカマイシン；アクラルビシン、ペプロマイシン、ピラルビシンなど；
ホルモン／アンタゴニスト
アバレリックス、アビラテロン、ビカルタミド、ブセレリン、カルステロン、クロロトリアニセン、デガレリクス、デキサメタゾン、エストラジオール、フルオコルトロン、フルオキシメステロン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、ヒストレリン、リュープロレリン、メゲストロール、ミトタン、ナファレリン、ナンドロロン、ニルタミド、オクトレオチド、プレドニゾロン、ラロキシフェン、タモキシフェン、サイロトロピンアルファ、トレミフェン、トリロスタン、トリプトレリン、ジエチルスチルベストロール；アコルビフェン(acolbifene)、ダナゾール、デスロレリン(deslorelin)、エピチオスタノール、オルテロネル(orteronel)、エンザルタミド１，３など；
アロマターゼインヒビター
アミノグルテチミド、アナストロゾール、エキセメスタン、ファドロゾール、レトロゾール、テストラクトン；ホルメスタンなど；
小分子キナーゼインヒビター
クリゾチニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、パゾパニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ボスチニブ、ゲフィチニブ、アキシチニブ；アファチニブ、アリサーチブ(alisertib)、ダブラフェニブ、ダコミチニブ(dacomitinib)、ジナシクリブ(dinaciclib)、ドビチニブ(dovitinib)、エンザスタウリン、ニンテダニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ(linsitinib)、マシチニブ(masitinib)、ミドスタウリン(midostaurin)、モテサニブ、ネラチニブ、オランチニブ(orantinib)、ペリフォシン、ポナチニブ、ラドチニブ(radotinib)、リゴセルチブ(rigosertib)、ティピファニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トラメチニブ、ピマセルチブ(pimasertib)、ブリバニブアラニナート、セジラニブ、アパチニブ(apatinib)４、カボザンチニブＳ－マラート１，３、イブルチニブ１，３、イコチニブ(icotinib)４、ブパルリシブ(buparlisib)２、シパチニブ(cipatinib)４、コビメチニブ１，３、イデラリシブ１，３、フェドラチニブ(fedratinib)1、ＸＬ－６４７４など；
光線感作物質
メトキサレン３；ポルフィマーナトリウム、タラポルフィン、テモポルフィンなど；
抗体
アレムツズマブ、ベシレソマブ、ブレンツキシマブベドチン、セツキシマブ、デノスマブ、イピリムマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ベバシズマブ、ペルツズマブ２，３；カツマキソマブ、エロツズマブ、エプラツズマブ、ファーレツズマブ、モガムリズマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ(nimotuzumab)、オビヌツズマブ、オカラツズマブ(ocaratuzumab)、オレゴボマブ、ラムシルマブ、リロツムマブ、シルツキシマブ、トシリズマブ、ザルツムマブ、ザノリムマブ、マツズマブ、ダロツズマブ(dalotuzumab)１，２，３、オナルツズマブ(onartuzumab)１，３、ラコツモマブ(racotumomab)１、タバルマブ(tabalumab)１，３、ＥＭＤ－５２５７９７４、ニボルマブ１，３など；
サイトカイン
アルデスロイキン、インターフェロンアルファ２、インターフェロンアルファ２ａ３、インターフェロンアルファ２ｂ２，３；セルモロイキン、タソネルミン、テセロイキン、オプレルベキン１，３、組み換えインターフェロンベータ－１ａ４など；
薬物複合体
デニロイキンジフチトクス、イブリツモマブチウキセタン、イオベングアン(iobenguane)Ｉ１２３、プレドニムスチン、トラスツズマブエムタンシン、エストラムスチン、ゲムツズマブ、オゾガマイシン、アフリベルセプト；シトレデキンベスドトックス(cintredekin besudotox)、エドトレオチド(edotreotide)、イノツズマブオゾガマイシン、ナプツモマブ・エスタフェナトクス、オポルツズマブモナトックス(oportuzumab monatox)、テクネチウム（９９ｍＴｃ）アルシツモマブ１，３、ビンタフォリド１，３など；
ワクチン
シプロイセル３；ビテスペン３、エメペピムト(emepepimut)－Ｓ３、oncoVAX４、リンドペピムト(rindopepimut)３、troVax４、ＭＧＮ－１６０１４、ＭＧＮ－１７０３４など；
その他
アリトレチノイン、ベキサロテン、ボルテゾミブ、エベロリムス、イバンドロン酸、イミキモド、レナリドミド、レンチナン、メチロシン、ミファムルチド、パミドロン酸、ペグアスパルガーゼ、ペントスタチン、シプロイセル３、シゾフィラン、タミバロテン、テムシロリムス、サリドマイド、トレチノイン、ビスモデギブ、ゾレドロン酸、ボリノスタット；セレコキシブ、シレンジチド(cilengitide)、エンチノスタット(entinostat)、エタニダゾール、ガネテスピブ(ganetespib)、イドロノキシル(idronoxil)、イニパリブ(iniparib)、イキサゾミブ(ixazomib)、ロニダミン、ニモラゾール、パノビノスタット、ペレチノイン、プリチデプシン(plitidepsin)、ポマリドミド、プロコダゾール(procodazol)、リダフォロリムス、タスキニモド(tasquinimod)、テロトリスタット(telotristat)、チマルファシン(thymalfasin)、チラパザミン、トレドスタット(tosedostat)、トラベデルセン、ウベニメクス、バルスポダル(valspodar)、ゲンジシン(gendicine)４、ピシバニール４、レオリシン(reolysin)４、レタスピマイシン塩酸塩１，３、トレバナニブ(trebananib)２，３、ビルリジン(virulizin)４、カーフィルゾミブ１，３、エンドスタチン４、イムコテル(immucothel)４、ベリノスタット(belinostat)３、ＭＧＮ－１７０３４；
１Prop. INN（提唱された国際一般的名称(Proposed International Nonproprietary Name)）
２Rec. INN（推奨された国際一般的名称(Recommended International Nonproprietary names)）
３USAN（米国一般名(United States Adopted Name)）
４INNなし。
以下の略語は、以下の定義を夫々指す：
ａｑ（水性の）、ｈ（時間）、ｇ（グラム）、ｌ（リットル）、ｍｇ（ミリグラム）、ＭＨｚ（メガヘルツ）、ｍｉｎ．（分）、ｍｍ（ミリメートル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、ｍＭ（ミリモラー）、ｍ．ｐ．（融点）、ｅｑ（当量）、ｍｌ（ミリリットル）、μｌ（マイクロリットル）、ＡＣＮ（アセトニトリル）、ＡｃＯＨ（酢酸）、ＣＤＣｌ３（重水素化クロロホルム）、ＣＤ３ＯＤ（重水素化メタノール）、ＣＨ３ＣＮ（アセトニトリル）、ｃ－ｈｅｘ（シクロヘキサン）、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）、ＤＣＭ（ジクロロメタン）、ＤＩＣ（ジイソプロピルカルボジイミド）、ＤＩＰＥＡ（ジイソプロピルエチル－アミン）、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ＤＭＳＯ－ｄ６（重水素化ジメチルスルホキシド）、ＥＤＣ（１－（３－ジメチル－アミノ－プロピル）－３－エチルカルボジイミド）、ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）、ＥｔＯＨ（エタノール）、ＨＡＴＵ（ジメチルアミノ－（［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イルオキシ）－メチレン］－ジメチル－アンモニウムヘキサフルオロホスファート）、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）、ｉ－ＰｒＯＨ（２－プロパノール）、Ｋ２ＣＯ３（炭酸カリウム）、ＬＣ（液体クロマトグラフィー）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＭｇＳＯ４（硫酸マグネシウム）、ＭＳ（質量分析）、ＭＴＢＥ（メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル）、ＮａＨＣＯ３（重炭酸ナトリウム）、ＮａＢＨ４（水素化ホウ素ナトリウム）、ＮＭＭ（Ｎ－メチルモルホリン）、ＮＭＲ（核磁気共鳴）、ＰｙＢＯＰ（ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシ－トリス－ピロリジノ－ホスホニウムヘキサフルオロホスファート）、ＲＴ（室温）、Ｒｔ（保持時間）、ＳＰＥ（固体相抽出）、ＴＢＴＵ（２－（１－Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート）、ＴＥＡ（トリエチルアミン）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）、ＵＰＬＣ（高性能クロマトグラフィー）、ＵＶ（紫外線）。
上記および下記において、すべての温度は、℃で示される。
１Ｈ ＮＭＲは、内部標準としての重水素化溶媒の残留信号を使用して、Bruker DPX-300、DRX-400、AVII-400上または５００ＭＨｚ分光計上に記録された。化学シフト（δ）は、残留溶媒信号（ＤＭＳＯ－ｄ６中、１Ｈ ＮＭＲについてδ＝２．４９ｐｐｍ）に対しｐｐｍで報告される。１Ｈ ＮＭＲデータは以下のとおりに報告される：化学シフト（多重度、結合定数、および水素の数）。多重度は以下とおりに略される：ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（ブロード）、ｂｓ（ブロードな一重線）、ｐ（五重線）。
ＨＰＬＣ／ＭＳ 条件Ａ：
ＨＰＬＣ／ＭＳ：Agilent 1200 / 6100
溶離液Ａ：水＋０．０５％ギ酸
溶離液Ｂ：アセトニトリル＋０．０４％ギ酸
カラム：Chromolith HR RP-18e；５０－４．６ｍｍ
流速：３．３ｍｌ／分
勾配：０％－＞１００％Ｂ：０．０－＞２．０分｜１００％Ｂ：２．０－＞２．５分
ＵＶ検出：２２０ｎｍ
ＭＳ検出：６５－８００ａｍｕポジティブ
ＨＰＬＣ／ＭＳ条件Ｂ：
ＨＰＬＣ／ＭＳ：Agilent 1200 / 6100
溶離液Ａ：水＋０．０５％ギ酸
溶離液Ｂ：アセトニトリル＋０．０４％ギ酸
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＸＢ－Ｃ１８；２．６μｍ；５０－４．６ｍｍ
流速：２．５ｍｌ／分
勾配：０％－＞１００％Ｂ：０．０－＞１．４分｜１００％Ｂ：１．４－＞２．０分
ＵＶ検出：２２０ｎｍ
ＭＳ検出：６５－８００ａｍｕポジティブ
ＵＰＬＣ／ＭＳ条件：
ＵＰＬＣ／ＭＳ：Waters Acquity／ＳＱＤ
溶離液Ａ：水＋０．０５％ギ酸
溶離液Ｂ：アセトニトリル＋０．０４％ギ酸
カラム：Kinetex XB-C18；１．７μｍ；５０－２．１ｍｍ
流速：０．９ｍｌ／分
勾配：２％－＞１００％Ｂ：０．０－＞１．０分｜１００％Ｂ：１．０－＞１．３分
ＵＶ検出：２２０ｎｍ／２５４ｎｍ／MaxPlot／TotalPlot
ＭＳ検出：６１－８００ａｍｕポジティブ
アッセイ
ｃ－Ｋｉｔ（Ｖ６５４Ａ）アッセイ：
ｃ－Ｋｉｔ（Ｖ６５４Ａ）（Ｎ末端ＧＳＴタグ付けされた、組換えヒトｃ－Ｋｉｔ、Ｖ６５４Ａ突然変異を含有するアミノ酸５４４末端）を、８ｍＭ ＭＯＰＳ ｐＨ７．０、０．２ｍＭ ＥＤＴＡ、２５０μＭ ＧＧＭＥＤＩＹＥＦＭＧＧＫＫＫ、１０ｍＭ 酢酸Ｍｇおよび［ガンマ－３３Ｐ－ＡＴＰ］（特異的活性およそ５００ｃｐｍ／ｐｍｏｌ、濃度２００μＭ）とインキュベートした。反応を、ＭｇＡＴＰ ｍｉｘの添加により開始した。４０分間室温にてインキュベーション後、３％リン酸溶液の添加により反応を停止した。１０μＬの反応物を、次いでP30 filtermat上にスポットし、乾燥およびシンチレーションカウントに先立ち、７５ｍＭリン酸中で５分間３回、メタノール中で１回洗浄した。
ｃＫＩＴ突然変異体インヒビターの細胞試験のアッセイ原理
突然変異した構成的に活性なｃＫＩＴ受容体チロシンキナーゼ（Δ５６０－５７６およびＶ６５４Ａ）を発現するＧＩＳＴ４３０／６５４細胞株を化合物の細胞効能を査定するために採用した。突然変異体ｃＫＩＴの細胞活性をLuminexに基づくビーズアッセイを使用して、チロシン３０７におけるｃＫＩＴ自己リン酸化の程度により決定した。ＧＩＳＴ４３０／６５４細胞を１００μｌ培地（１００ｎＭイマニチブで補充された８５％ＩＭＤＭ／１５％ＦＣＳ）中、９６ウェルプレートのウェルあたり２５，０００細胞でプレーティングした。翌日、化合物を４５分間、段階希釈において添加した。次いで、細胞を９０μｌ溶解バッファー（２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．５、２００ｍＭ ＮａＣｌ、１．５ｍＭ ＭｇＣｌ２ｘ６Ｈ２Ｏ、０．４ｍＭ ＥＤＴＡ、１％Ｔｒｉｔｏｎ－Ｘ－１００、１％ホスファターゼ－インヒビターＩＩ、２０ｍＭ β－グリセロリン酸、０．１％プロテアーゼ－インヒビターカクテルＩＩＩ、０．０１％ベンゾナーゼ）で溶解し、ライセートを９６ウェルフィルタープレート（０．６５μｍ）での遠心分離により清澄化した。試料を、抗総ｃＫＩＴ抗体と結合したLuminexビーズと、緩やかな撹拌下で４℃で終夜インキュベートした。ホスホ－Ｙ３０７－ｃＫＩＴの検出のために、ホスホ特異抗体および種特異的ＰＥ標識二次抗体を添加した。６０秒以内にウェルあたり１００イベントを測定するLuminex 200装置でホスホ－Ｙ３０７－ｃＫＩＴの量を決定した。
化合物で処理された試料からのカウントを、溶媒処理した（０．３％ＤＭＳＯ）試料からの対照のパーセントとして算出した。用量応答曲線を適合させ、ＩＣ５０値をGenedata Screenerソフトウェアを使用して決定した。
薬理学的データ
表１ 式Ｉで表される化合物のｃ－ＫＩＴ（Ｖ６５４Ａ）およびＧＩＳＴ ４３０／６５４の阻害（ＩＣ５０）

説明：１，４Ｅ－０６は、１．４×１０－６を意味する
表１に示される化合物は、本発明による具体的に好ましい化合物である。
表２ 対応するトリアゾール誘導体と比較した式Ｉで表されるいくつかの代表的な化合物のｃ－ＫＩＴ（Ｖ６５４Ａ）およびＧＩＳＴ ４３０／６５４の阻害（ＩＣ５０）
中間体の合成
インダゾール
６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾールの合成

ＤＭＦ（５０ｍｌ）中２－フルオロ－４－ヒドロキシベンズアルデヒド（２．８０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（８．２９ｇ、６０ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じるスラリーを、６０℃で１８時間攪拌する。反応混合物を室温に到達させ、水およびジクロロメタンで処理する。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで２回抽出する。合わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残渣を、高真空下で乾燥させ、２－フルオロ－４－（２－メトキシ－エトキシ）－ベンズアルデヒドを無色油として得る；HPLC/MS 1.36 min (A)、[M+H]+ 199。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 10.07 (s、1H)、7.78 (t、J = 8.6 Hz、1H)、7.02 (dd、J = 13.0、2.4 Hz、1H)、6.96 (dd、J = 8.7、2.4 Hz、1H)、4.29 - 4.19 (m、2H)、3.74 - 3.63 (m、2H)、3.31 (s、3H).
水酸化ヒドラジニウム（３０．２ｍｌ、３１．１ｇ、６２１ｍｍｏｌ）中２－フルオロ－４－（２－メトキシ－エトキシ）－ベンズアルデヒド（６．１６ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）の溶液を攪拌下で１４０℃に加熱し、１６時間この温度にて維持する。反応混合物を室温に到達させ、水で希釈する。次いで濃塩酸および２Ｎ塩酸を、２のｐＨ値に到達するまで、注意深く添加する。混合物をジクロロメタンで４回抽出する。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。硫酸ナトリウムを濾別し、濾過物を蒸発させ、真空下で乾燥させ、６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾールを淡黄色結晶質固体として得る；HPLC/MS 1.21 min (A)、[M+H]+ 193。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 12.76 (s、1H)、7.93 (s、1H)、7.61 (d、J = 8.8 Hz、1H)、6.93 (s、1H)、6.75 (dd、J = 8.8、2.1 Hz、1H)、4.20 - 4.11 (m、2H)、3.88 - 3.65 (m、2H)、3.33 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾールの合成

窒素下で、カリウム ｔｅｒｔ－ブチラート（６．４３ｇ、５７．３ｍｍｏｌ）を、エチレングリコールモノメチルエーテル（４０ｍｌ）中５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インダゾール（２．９４ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）の溶液に少しずつ添加する。混合物を１５０℃まで加熱し、この温度にて５日間攪拌する。反応混合物を室温に到達させ、および水（１５０ｍｌ）および１Ｎ塩酸（３９ｍｌ）で希釈し、約６のｐＨ値に到達させる。混合物をジクロロメタンで２回抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させる。残渣を、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルカラム上でクロマトグラフし、５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾールを灰白色固体として得る；HPLC/MS 1.31 min (B)、[M+H]+ 211。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 12.92 (s、1H)、7.93 (t、J = 1.3 Hz、1H)、7.53 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.12 (dd、J = 7.1、1.0 Hz、1H)、4.54 - 4.06 (m、2H)、4.06 - 3.58 (m、2H)、3.34 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾールの代替合成


冷却および加熱ジャケットを備えた、窒素フラッシュした１０ｌ反応器中で、２－ブロモ－４，５－ジフルオロベンズアルデヒド（５００ｇ、２．２６ｍｏｌ）を、２－メトキシエタノール（４．５ｌ）に溶解する。カリウム ｔｅｒｔ－ブチラート（３８１ｇ、３．３９ｍｏｌ）を、２０～２５℃の温度で、１時間の期間にわたり少しずつ添加する。結果として生じる溶液を、１８℃の温度で１６時間攪拌する。反応混合物を、水（２ｌ）および水（２ｌ）中クエン酸の飽和溶液でクエンチする。混合物を、ｔｅｒｔ－ブチル－メチル－エーテル（５ｌ）で処理し、有機相を分離する。有機相を水で１回、およびブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。硫酸ナトリウムを濾別し、濾過物を蒸気させ、２－ブロモ－５－フルオロ－４－（２－メトキシ－エトキシ）－ベンズアルデヒドを薄黄色の部分的結晶質油として得、これを次のステップでそのまま使用する。溶離液としてジクロロメタン／酢酸エチルを用いたシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより、純粋な試料が得られる；白色結晶質固体；HPLC/MS 1.60 min (A)、[M+H]+ 277/279。
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 10.05 (d、J = 3.0 Hz、1H)、7.66 (d、J = 11.3 Hz、1H)、7.63 (d、J = 7.5 Hz、1H)、4.40 - 4.31 (m、2H)、3.75 - 3.68 (m、2H)、3.32 (s、3H).
４－トルエンスルホノヒドラジド（３７７ｇ、２．０２ｍｏｌ）をメタノール（４ｌ）中でスラリーにし、スラリーを６０℃で３０分間攪拌する。次いで、メタノール（１ｌ）中粗製の２－ブロモ－５－フルオロ－４－（２－メトキシ－エトキシ）－ベンズアルデヒド（７００ｇ、およそ２．０２ｍｏｌ）の溶液を３０分間の期間にわたり添加し、反応混合物を６０℃で１８時間攪拌する。反応混合物を０℃に冷却する。沈殿物を、吸引により濾別し、メタノールで洗浄し、４０℃にて真空下で乾燥させ、Ｎ－［（Ｅ）－［２－ブロモ－５－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］－４－メチル－ベンゼンスルホンアミドを白色結晶として得る；UPLC/MS 0.85 min、[M+H]+ 445/447.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 11.65 (s、1H)、8.10 (d、J = 2.0 Hz、1H)、7.77 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.49 - 7.36 (m、4H)、4.28 - 4.21 (m、2H)、3.70 - 3.57 (m、2H)、3.30 (s、3H)、2.38 (s、3H).
１－ブタノール（５ｌ）中Ｎ－［（Ｅ）－［２－ブロモ－５－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］－４－メチル－ベンゼンスルホンアミド（４４５ｇ、１．００ｍｏｌ）および酸化銅（Ｉ）（１００ｇ、７００ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でフラッシュする。混合物を、１１７℃に加熱し、この温度にて５時間攪拌する。反応混合物を室温に到達させ、蒸発させる。残渣をトルエン（５ｌ）に取り、懸濁液を８０℃に加熱し、活性化チャコール（１００ｇ）で処理し、５０℃で１時間攪拌する。懸濁液を濾過し、濾過物を蒸発させる。固体残渣を、ヘプタン（２ｌ）から結晶化し、５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１－（トルエン－４－スルホニル）－１Ｈ－インダゾールを黄色結晶として得る；HPLC/MS 1.66 min (B)、[M+H]+ 365。
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 8.38 (s、1H)、7.84 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.72 (d、J = 6.9 Hz、1H)、7.69 (d、J = 10.4 Hz、1H)、7.39 (d、J = 8.1 Hz、2H)、4.43 - 4.34 (m、2H)、3.86 - 3.71 (m、2H)、3.36 (s、3H)、2.34 (s、3H).
ＴＨＦ（２．０ｌ）および２，２，２－トリフルオロエタノール（２．０ｌ）の混合物中５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１－（トルエン－４－スルホニル）－１Ｈ－インダゾール（３６０ｇ、９８８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６４４ｇ、１．９８ｍｏｌ）の懸濁液を４０℃で１８時間攪拌する。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、吸引により濾別する。残渣を酢酸エチルで洗浄する。濾過物を蒸発させ、水および酢酸エチルで分割する。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させる。残渣を、酢酸エチル／ヘプタンから再結晶化し、５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾールを灰白色結晶質固体として得る；UPLC/MS 0.57 min、[M+H]+ 211.
以下の化合物を、同様に調製する：

５－フルオロ－６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール；白色結晶質固体；UPLC/MS 0.56 min、[M+H]+ 167.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 12.95 (s、1H)、7.94 (s、1H)、7.54 (d、J = 11.1 Hz、1H)、7.11 (d、J = 7.1 Hz、1H)、3.91 (s、3H).

６－エトキシ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール；白色固体；UPLC/MS 0.61 min、[M+H]+ 181.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 12.87 (s、1H)、7.92 (d、J = 1.2 Hz、1H)、7.52 (d、J = 11.1 Hz、1H)、7.08 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.15 (q、J = 7.0 Hz、2H)、1.40 (t、J = 6.9 Hz、3H).
５－クロロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾールの合成
化合物を以下の合成スキームに従って合成した。

淡黄色結晶質固体；HPLC/MS 1.39 min (A)、[M+H]+ 227.
1H NMR (300 MHz、クロロホルム-d1) δ 10.19 (s、1H)、7.96 (d、J = 0.9 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、6.91 (s、1H)、4.36 - 4.16 (m、2H)、3.99 - 3.66 (m、2H)、3.53 (s、3H).
６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－５－カルボニトリルの合成
化合物を以下の合成スキームに従って合成した。

白色結晶質固体；HPLC/MS 1.22 min (A)、[M+H]+ 281.
1H NMR (400 MHz、クロロホルム-d1) δ 8.10 (s、1H)、8.06 (s、1H)、7.28 (s、2H)、7.00 (s、1H)、4.32 - 4.26 (m、2H)、3.95 - 3.82 (m、2H).
３－エチニル－インダゾール
３－エチニル－６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インダゾールの合成

ＤＭＦ（２００ｍｌ）中６－トリフルオロメチルインダゾール（９９０ｍｇ、５．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ素（２．００ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）を添加し、これに続き水酸化カリウムペレット（１．２０ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、反応混合物を室温にて攪拌する。１８時間後、反応混合物を、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、結果として生じる混合物を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。硫酸ナトリウムを濾別し、残渣を蒸発させ、３－ヨード－６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インダゾールをベージュ色固体として得る；UPLC/MS 0.80 min、[M+H]+ 313.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.95 (s、1H)、7.97 (s、1H)、7.69 (d、J = 8.6 Hz、1H)、7.48 (dd、J = 8.5、1.5 Hz、1H)。
アセトニトリル（１００ｍｌ）中３－ヨード－６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インダゾール（１，６９ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（１３３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１．７８ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて３日間攪拌する。反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣を酢酸エチルに取り、飽和塩化アンモニウム水溶液で２度、ブラインで１度洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸気させ、３－ヨード－６－トリフルオロメチル－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステルを淡黄色固体として得る；UPLC/MS 1.00 min、[M-tBu]+ 357。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 8.40 (s、1H)、7.83 (d、J = 8.5 Hz、1H)、7.78 (dd、J = 8.5、1.5 Hz、1H)、1.67 (s、9H).
１，４－ジオキサン（４５ｍｌ）中３－ヨード－６－トリフルオロメチル－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１．８７ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でフラッシュする。次いで、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４７０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、Ｎ－エチルジイソプロピルアミン（１．５７ｍｌ、９．０７ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（１，３４ｇ、１３，６ｍｍｏｌ）を窒素下で添加し、反応混合物を８０℃で１時間、密閉反応バイアル中で攪拌する。反応混合物を室温に到達させ、セライト上で吸収させ、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルカラム上でクロマトグラフし、６－トリフルオロメチル－３－トリメチルシラニルエチニル－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステルを灰白色固体として得る；UPLC/MS 1.12 min、[M-tBu]+ 327.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 8.19 (s、1H)、7.80 (d、J = 8.5 Hz、1H)、7.55 (dd、J = 8.4、1.5 Hz、1H)、1.43 (s、9H)、0.09 (s、9H).
エタノール（５ｍｌ）中６－トリフルオロメチル－３－トリメチルシラニルエチニル－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１．６０ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１２０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて１８時間攪拌する。反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣を酢酸エチル中に溶解し、水で３回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、３－エチニル－６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インダゾールを淡茶色固体として得る；UPLC/MS 0.75 min、[M+H]+ 211。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.87 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.94 (d、J = 8.5 Hz、1H)、7.50 (dd、J = 8.5、1.5 Hz、1H)、4.59 (s、1H).
以下の化合物を、同様に調製する：

３－エチニル－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール、灰白色固体；UPLC/MS 0.63 min、[M+H]+ 217.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.15 (s、1H)、7.56 (d、J = 8.8 Hz、1H)、6.97 (d、J = 2.0 Hz、1H)、6.86 (dd、J = 8.8、2.1 Hz、1H)、4.43 (s、1H)、4.20 - 4.13 (m、2H)、3.76 - 3.66 (m、2H)、3.33 (s、3H).

６－ブロモ－３－エチニル－１Ｈ－インダゾール、淡茶色粉末；UPLC/MS 0.75 min、[M+H]+ 221,223.
５－クロロ－３－エチニル－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール、淡茶色固体；UPLC/MS 1.05 min、[M+H]+ 251.
３－エチニル－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－５－カルボニトリル、淡茶色固体；HPLC/MS 1.85 min (A)、[M+H]+ 242.

３－エチニル－１Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸メチルエステル、灰白色固体；UPLC/MS 0.95 min、[M+H]+ 201.
３－エチニル－５－フルオロ－６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール、灰白色固体；UPLC/MS 0.65 min、[M+H]+ 191.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.34 (s、1H)、7.47 (d、J = 10.6 Hz、1H)、7.17 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.48 (s、1H)、3.92 (s、3H).
３－エチニル－５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール、淡茶色固体；UPLC/MS 0.66 min、[M+H]+ 235.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.32 (s、1H)、7.45 (d、J = 10.5 Hz、1H)、7.19 (d、J = 6.9 Hz、1H)、4.45 (s、1H)、4.41 - 4.17 (m、2H)、3.80 - 3.64 (m、2H)、3.34 (s、3H).
３－エチニル－５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステルの合成
ＤＭＦ（２．０ｌ）中５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール（１７３ｇ、８２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ素（２２８ｇ、９０５ｍｍｏｌ）を添加し、これに続き水酸化カリウム粉末（１１５ｇ、２．５７ｍｏｌ）を少量ずつ添加し、反応混合物を室温にて攪拌する。１８時間後、反応混合物を、冷水（１２ｌ）および酢酸エチル（６ｌ）の混合物に注ぐ。該相を分離し、水層を酢酸エチル（２ｌ）で抽出する。合わせた有機相を、水（３ｌ）で、チオ硫酸ナトリウム水溶液（３ｌ）で、および水（２ｌ）で３回洗浄する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。結果として生じるスラリーをヘプタン（２ｌ）で処理する。固体を濾別し、真空下で乾燥させ、５－フルオロ－３－ヨード－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾールをベージュ色固体として得る；UPLC/MS 0.71 min、[M+H]+ 337。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.37 (s、1H)、7.20 (d、J = 10.6 Hz、1H)、7.17 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.32 - 4.16 (m、2H)、3.82 - 3.65 (m、2H)、3.34 (s、3H).
アセトニトリル（２．５ｌ）中５－フルオロ－３－ヨード－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール（２４９ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、４－（ジメチルアミノ）－ピリジン（１３３ｍｇ、１５０ｍｍｏｌ）を添加する。次いでジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２３８ｍｌ、１．１１ｍｏｌ）を、ゆっくり添加し、混合物を室温にて１８時間攪拌する。反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣を酢酸エチル（４ｌ）に取り、水（５ｌ）、１０％クエン酸水溶液（３ｌ）、水（３ｌ）およびブライン（２ｌ）で洗浄する。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をヘプタンから結晶化し、５－フルオロ－３－ヨード－６－（２－メトキシ－エトキシ）－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステルエステルを白色結晶質固体として得る；UPLC/MS 0.93 min、[M-tBu]+ 381。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 7.71 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.40 (d、J = 10.0 Hz、1H)、4.35 - 4.25 (m、2H)、3.94 - 3.67 (m、2H)、3.34 (s、3H)、1.65 (s、9H).
窒素下で、トリエチルアミン（２ｌ）中５－フルオロ－３－ヨード－６－（２－メトキシ－エトキシ）－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２９７ｇ、６８０ｍｍｏｌ）および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１４．２ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリメチルシリルアセチレン（１１２ｍｌ、８１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８４℃で３時間攪拌する。反応混合物を室温に到達させ、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで希釈する。溶液を、水（各５ｌ）で５回およびブライン（４ｌ）で洗浄する。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－３－トリメチルシラニルエチニル－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステルを淡茶色固体として得る；UPLC/MS 1.03 min、[M-tBu]+ 351。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 7.73 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.59 (d、J = 9.9 Hz、1H)、4.31 - 4.24 (m、2H)、3.78 - 3.70 (m、2H)、3.33 (s、3H)、1.64 (s、9H)、0.30 (s、9H).
エタノール（１．５ｌ）中５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－３－トリメチルシラニルエチニル－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２７３ｇ、６７１ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１８．６ｇ、１４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、３０℃で３時間攪拌する。反応混合物を、冷水に注ぎ、固体を濾別し、水で洗浄する。固体をジクロロメタン（３ｌ）中に溶解し、溶離液としてジクロロメタンおよびｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルを用いてシリカゲル（３ｋｇ）で濾過する。溶出物を減圧下で濃縮し、ヘプタン（３００ｍｌ）から結晶化し、３－エチニル－５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステルを淡茶色固体として得る；HPLC/MS 2.54 min (A)、[M-tBu]+ 279。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 7.73 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.62 (d、J = 9.9 Hz、1H)、4.82 (s、1H)、4.42 - 4.26 (m、2H)、3.94 - 3.72 (m、2H)、3.35 (s、3H)、1.66 (s、9H).
以下の化合物を、同様に調製する：

ｔｅｒｔ－ブチル ６－エトキシ－３－エチニル－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシラート；灰白色固体；UPLC/MS 0.93 min、[M-tBu]+ 249.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 7.71 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.63 (d、J = 10.0 Hz、1H)、4.81 (s、1H)、4.23 (q、J = 7.0 Hz、2H)、1.65 (s、8H)、1.43 (t、J = 6.9 Hz、3H).
３－エチニル－５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステルの代替合成：
エタノール（１２ｍｌ）中５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－３－トリメチルシラニルエチニル－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステル（４８８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、フッ化カリウム（３．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて３時間攪拌する。反応混合物を氷浴中で冷却する。固体を濾別し、氷冷エタノールで洗浄し、真空下で乾燥させ、３－エチニル－５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステルを灰白色固体として得る；HPLC/MS 2.54 min (A)、[M-tBu]+ 279.
カルボン酸
４－［５－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－安息香酸メチルエステルの合成

ｔｅｒｔ－ブタノール（１．２ｍｌ）およびＴＨＦ（０．４ｍｌ）の混合物中３－エチニル－６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インダゾール（１６６ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）およびメチル４－［（Ｚ）－Ｃ－クロロ－Ｎ－ヒドロキシ－カルボニミドイル］ベンゾアート（１８７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でフラッシュする。窒素下で、ヨウ化銅（Ｉ）（１３ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を室温にて５分間攪拌する。次いで、炭酸水素カリウム（８０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて３日間攪拌する。反応混合物を水で処理する。結果として生じる固体を濾別し、水で洗浄し、空気乾燥させる。残渣を酢酸エチルで粉砕し、真空下で乾燥させ、４－［５－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－安息香酸メチルエステルを灰白色固体として得る；UPLC/MS 0.93 min、[M+H]+ 388。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 14.30 (s、1H)、8.48 (d、J = 8.6 Hz、1H)、8.22 (d、J = 8.1 Hz、2H)、8.15 (d、J = 8.0 Hz、2H)、8.10 (d、J = 1.9 Hz、1H)、7.89 (s、1H)、7.65 (d、J = 8.5 Hz、1H)、3.92 (s、3H).
メタノール中４－［５－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－安息香酸メチルエステル（１２４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で１時間、室温にて１６時間攪拌する。結果として生じる懸濁液を、濃塩酸で酸性化する。結果として生じる固体を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、４－［５－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－安息香酸を灰白色固体として得る；UPLC/MS 0.82 min、[M+H]+ 374。
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 14.48 (s、1H)、13.20 (s、1H)、8.48 (d、J = 8.7 Hz、1H)、8.19 (d、J = 8.5 Hz、2H)、8.15 - 8.08 (m、3H)、7.88 (s、1H)、7.65 (dd、J = 8.7、1.5 Hz、1H).
以下の化合物を、同様に調製する：

４－｛５－［６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－安息香酸、茶色固体；HPLC/MS 1.52 min (A)、[M+H]+ 380.

４－［５－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－安息香酸、茶色固体；UPLC/MS 0.82 min、[M+H]+ 384/386.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.99 (s、1H)、13.1 (s、1H)、8.20 (d、J = 8.7 Hz、1H)、8.17 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.95 (d、J = 1.5 Hz、1H)、7.81 (s、1H)、7.50 (dd、J = 8.7、1.6 Hz、1H).

４－｛５－［５－シアノ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－安息香酸、灰白色固体；HPLC/MS 2.04 min (A)、[M+H]+ 405.

４－｛５－［５－クロロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝安息香酸、茶色固体；HPLC/MS 1.05 min、[M+H]+ 414.

４－［５－（５－フルオロ－６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－安息香酸、茶色固体；UPLC/MS 0.75 min、[M+H]+ 354.

６－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－ニコチン酸、茶色固体；HPLC/MS 2.52 min (A)、[M+H]+ 399.

２－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－チアゾール－５－カルボン酸、茶色固体；HPLC/MS 2.57 min (A)、[M+H]+ 405.

２－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－チアゾール－４－カルボン酸、茶色固体；HPLC/MS 2.56 min (A)、[M+H]+ 405.
４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－安息香酸の合成

ジクロロメタン（２．６ｌ）中３－エチニル－５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２０５ｇ、６１４ｍｍｏｌ）および４－（ヒドロキシイミノ－メチル）－安息香酸メチルエステルの溶液に、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（含量およそ１２％、９４４ｍｌ、およそ１．８４ｍｏｌ）を液滴添加する。添加の間、混合物の温度を、外部冷却により２２℃～２６℃に調整する。反応混合物を、室温にて１８時間攪拌する。反応混合物を濾過する。濾過ケークを水（１ｌ）およびアセトニトリル（３００ｍｌ）で２回洗浄し、真空下で乾燥させ、５－フルオロ－３－［３－（４－メトキシカルボニル－フェニル）－イソキサゾール－５－イル］－６－（２－メトキシ－エトキシ）－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステルを淡黄色結晶として得る；HPLC/MS 2.16 min (A)、[M-tBu]+ 456。
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 8.26 - 8.20 (m、3H)、8.15 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.12 (s、1H)、7.84 (d、J = 7.2 Hz、1H)、4.38 - 4.34 (m、2H)、3.92 (s、3H)、3.82 - 3.76 (m、2H)、3.30 (s、9H).
ＴＨＦ（３．３６ｌ）中５－フルオロ－３－［３－（４－メトキシカルボニル－フェニル）－イソキサゾール－５－イル］－６－（２－メトキシ－エトキシ）－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステル（３３９ｇ、６６２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１．３３ｌ、２．６５ｍｏｌ）を滴下漏斗を介してゆっくり添加し、反応混合物を、６０℃で５時間攪拌する。反応混合物を室温に冷却し、有機溶媒を真空下で蒸発させる。結果として生じる懸濁液を氷水（３ｌ）で希釈する。連続的な攪拌下で、２．５Ｎの塩酸を用いて懸濁液のｐＨ値をｐＨ１１からｐＨ２に調整する。固体を濾別し、水（３回 ６００ｍｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（３００ｍｌ）で洗浄する。固体を、４５℃にて減圧下で数日乾燥させ、４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－安息香酸を灰白色固体として得る；HPLC/MS 1.55 min (A)、[M+H]+ 398。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.72 (s、1H)、13.20 (s、1H)、8.18 (d、J = 8.5 Hz、2H)、8.11 (d、J = 8.5 Hz、2H)、8.06 - 8.00 (m、2H)、7.80 (s、1H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.34 - 4.26 (m、2H)、3.84 - 3.72 (m、2H)、3.36 (s、3H).
以下の化合物を、同様に調製する

５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ピリジン－２－カルボン酸、黄色固体；HPLC/MS 2.51 min (A)、[M+H]+ 399.
４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－ヒドロキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝安息香酸の合成
ジクロロメタン（８ｍｌ）中４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－安息香酸（２３４ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化ホウ素（１．２ｍｌ）の１Ｍ溶液を液滴添加する。反応混合物を、室温にて１６時間攪拌する。固体を濾別し、ジクロロメタンおよび水で洗浄する。残渣を高真空下で乾燥させ、４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－ヒドロキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝安息香酸を灰白色固体として得る；UPLC/MS 0.63 min、[M+H]+ 384。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.17 (d、J = 8.5 Hz、1H)、8.11 (d、J = 8.5 Hz、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.79 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.19 (t、J = 4.9 Hz、1H)、3.82 (t、J = 4.8 Hz、1H).
例１
２－［１－（４－｛５－［６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピロリジン－２－イル］プロパン－２－オール（「Ａ１」）

ＤＭＦ（１．４ｍｌ）中４－［５－（６－トリフルオロメチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－安息香酸（５２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、２－（ピロリジン－２－イル）－プロパン－２－オール（２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（４１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２５ｍｇ、１５３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４－メチルモルホリン（６３μｌ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を８０℃に加熱し、この温度にて１６時間攪拌する。反応混合物を室温に到達させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加する。固体を濾別し、水で洗浄し、乾燥させる。残渣を溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフし、２－［１－（４－｛５－［６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピロリジン－２－イル］プロパン－２－オールを灰白色粉末として得る；UPLC/MS 0.87 min、[M+H]+ 485。
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 14.28 (s、1H)、8.47 (d、J = 8.6 Hz、1H)、8.12 (d、J = 8.1 Hz、2H)、8.10 (s、1H)、7.84 (s、1H)、7.74 (d、J = 8.0 Hz、2H)、7.64 (dd、J = 8.7、1.6 Hz、1H)、4.88 (s、1H)、4.31 (t、J = 7.2 Hz、1H)、3.62 - 3.47 (m、1H)、3.44 - 3.33 (m、1H)、1.98 - 1.82 (m、3H)、1.68 - 1.55 (m、1H)、1.17 (s、3H)、1.14 (s、3H).
以下の化合物を、同様に調製する：
２－［（２Ｒ）－１－（４－｛５－［６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピロリジン－２－イル］プロパン－２－オール（「Ａ２」）

灰白色固体；HPLC/MS 1.60 min (A)、[M+H]+ 491.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.57 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.2 Hz、2H)、8.08 (d、J = 8.9 Hz、1H)、7.73 (d、J = 8.0 Hz、2H)、7.70 (s、1H)、7.06 (d、J = 2.1 Hz、1H)、6.99 (dd、J = 8.9、2.1 Hz、1H)、4.88 (s、1H)、4.31 (t、J = 7.2 Hz、1H)、4.24 - 4.19 (m、2H)、3.76 - 3.70 (m、2H)、3.56 - 3.48 (m、1H)、3.41 - 3.33 (m、4H)、2.00 - 1.81 (m、3H)、1.68 - 1.54 (m、1H)、1.17 (s、3H)、1.14 (s、3H).
３－（３－｛４－［（２Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ３」）

灰白色固体；HPLC/MS 1.27 min (A)、[M+H]+ 494.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.55 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.34 - 4.26 (m、2H)、3.81 - 3.74 (m、2H)、3.36 (s、3H)、3.20 (ブロード、1H)、2.75 (ブロード、1H)、2.69 - 2.59 (m、1H)、2.18 (s、3H)、2.10 - 2.03 (m、1H)、1.93 - 1.83 (m、1H)、1.29 (d、J = 6.8 Hz、3H).
｛４－［５－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－フェニル｝－［（Ｒ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－ピロリジン－１－イル］－メタノン（「Ａ３ａ」）

灰白色固体；UPLC/MS 0.86 min、[M+H]+ 495/497.
｛４－［５－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－フェニル｝－［（Ｓ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－ピロリジン－１－イル］－メタノン（「Ａ４」）

UPLC/MS 0.86 min、[M+H]+ 495/497.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.96 (s、1H)、8.20 (d、J = 8.6 Hz、1H)、8.12 (d、J = 8.0 Hz、2H)、7.95 (d、J = 1.5 Hz、1H)、7.79 (s、1H)、7.74 (d、J = 7.9 Hz、2H)、7.50 (dd、J = 8.7、1.7 Hz、1H)、4.89 (s、1H)、4.32 (t、J = 7.1 Hz、1H)、3.53 (q、J = 9.1、8.4 Hz、1H)、3.38 (t、J = 9.0 Hz、1H)、2.04 - 1.78 (m、3H)、1.69 - 1.55 (、1H)、1.18 (s、3H)、1.14 (s、3H).
２－［（２Ｓ）－１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピロリジン－２－イル］プロパン－２－オール（「Ａ５」）

白色固体；HPLC/MS 1.27 min (A)、[M+H]+ 509.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.0 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.77 (s、1H)、7.73 (d、J = 7.9 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.88 (s、1H)、4.36 - 4.23 (m、3H)、3.79 - 3.73 (m、2H)、3.58 - 3.47 (m、1H)、3.41 -3.34 (m、4H)、2.00 - 1.80 (m、3H)、1.67 - 1.55 (m、1H)、1.17 (s、3H)、1.14 (s、3H).
｛４－［５－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－フェニル｝－（（Ｓ）－２，４－ジメチル－ピペラジン－１－イル）－メタノン（「Ａ５ａ」）

灰白色固体；UPLC/MS 0.54 min、[M+H]+ 480/482.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.96 (s、1H)、8.20 (d、J = 8.7 Hz、1H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.95 (d、J = 1.5 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.55 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.50 (dd、J = 8.6、1.6 Hz、1H)、2.80 - 2.71 (m、1H)、2.64 (d、J = 10.7 Hz、1H)、2.18 (s、3H)、2.06 (dd、J = 11.3、3.8 Hz、1H)、1.91 - 1.83 (m、1H)、1.29 (d、J = 6.8 Hz、3H).
４－｛５－［５－シアノ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド（「Ａ６」）

灰白色粉末；HPLC/MS 2.01 min (A)、[M+H]+ 432.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.99 (s、1H)、8.76 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.95 (s、1H)、7.60 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.29 (s、1H)、4.43 - 4.32 (m、2H)、3.95 - 3.73 (m、2H)、3.38 (s、3H)、3.02 (s、3H)、2.96 (s、3H).
５－フルオロ－３－（３－｛４－［（２Ｓ）－２－（メタンスルホニルメチル）ピロリジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ７」）

白色粉末；HPLC/MS 1.55 min (A)、[M+H]+ 543.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.69 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.56 (ブロード、1H)、4.34 - 4.25 (m、2H)、3.81 - 3.67 (m、3H)、3.52 (q、J = 7.9、7.3 Hz、1H)、3.42 - 3.29 (m、6H)、3.10 (s、3H)、2.24 - 2.14 (m、1H)、2.10 - 1.90 (m、2H)、1.85 - 1,75 (m、1H).
３－（３－｛４－［（２Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ５０」）
［（２Ｓ）－１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピロリジン－２－イル］メタノール（「Ａ５１」）

灰白色固体；UPLC/MS 0.70 min、[M+H]+ 481.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6、回転異性体) δ 13.72 (s、1H)、8.09 (d、J = 8.1 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.68 (d、J = 7.9 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.80 (ブロード、1H)、4.34 - 4.22 (m、2H)、4.18 (ブロード、1H)、3.80 - 3.69 (m、2H)、3.69 - 3.41 (m、4H)、3.36 (s、3H)、2.03 -1.66 (m；6H).
［（２Ｒ）－１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピロリジン－２－イル］メタノール（「Ａ５２」）

灰白色固体；UPLC/MS 0.70 min、[M+H]+ 481.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6、回転異性体) δ 13.72 (s、1H)、8.09 (d、J = 8.1 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.68 (d、J = 7.9 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.80 (ブロード、1H)、4.34 - 4.22 (m、2H)、4.18 (ブロード、1H)、3.80 - 3.69 (m、2H)、3.69 - 3.41 (m、4H)、3.36 (s、3H)、2.03 -1.66 (m；6H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（モルホリン－４－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ５３」）

白色結晶；HPLC/MS 1.33 min (A)、[M+H]+ 522.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.4 Hz、1H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.83 - 7.79 (m、2H)、7.76 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.36 (t、J = 8.1 Hz、1H)、4.32 - 4.28 (m、2H)、4.19 (dd、J = 9.2、4.9 Hz、1H)、4.14 - 4.06 (m、1H)、3.92 (dd、J = 10.9、4.4 Hz、1H)、3.84 - 3.73 (m、2H)、3.60 (t、J = 4.7 Hz、4H)、3.36 (s、3H)、3.18 (tt、J = 7.2、5.0 Hz、1H)、2.34 (ブロード、4H).
［１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－４－メチルピペラジン－２－イル］メタノール（「Ａ５４」）

淡茶色固体；HPLC/MS 1.22 min (A)、[M+H]+ 510.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6、回転異性体、シグナルの選択) δ 13.72 (s、1H)、8.08 (d、J = 7.9 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.57 (d、J = 7.9 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.83 (s、1H)、4.31- 4.28 (m、2H)、3.96 - 3.56 (m、5H)、3.35 (s、3H)、2.16 (s、3H).
５－フルオロ－３－（３－｛４－［（２Ｒ）－２－（メタンスルホニルメチル）ピロリジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ５５」）

白色固体；UPLC/MS 0.73 min、[M+H]+ 543.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.73 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.04 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.79 (s、1H)、7.70 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.62 - 4.51 (m、1H)、4.35 - 4.24 (m、2H)、3.83 - 3.71 (m、3H)、3.53 (dt、J = 10.1、7.0 Hz、1H)、3.42 - 3.29 (m、5H)、3.11 (s、3H)、2.20 (dq、J = 13.9、7.1 Hz、1H)、2.05 (dq、J = 12.5、6.4 Hz、1H)、1.96 (dp、J = 13.1、6.6 Hz、1H)、1.86 - 1.75 (m、1H).
１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－３－メチルアゼチジン－３－アミン（「Ａ５６」）

トリフルオロアセタート；白色固体；HPLC/MS 2.24 min (A)、[M+H]+ 465.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、8.28 (s、3H)、8.15 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.82 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.80 (s、1H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.43 (d、J = 9.5 Hz、1H)、4.36 - 4.26 (m、3H)、4.17 (d、J = 10.8 Hz、1H)、4.02 (d、J = 10.8 Hz、1H)、3.81 - 3.73 (m、2H)、3.35 (s、3H)、1.58 (s、3H).
４－［１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）アゼチジン－３－イル］－１ラムダ６－チオモルホリン－１，１－ジオン（「Ａ５７」）

白色粉末；UPLC/MS 0.68 min、[M+H]+ 570.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.73 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.4 Hz、1H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.81 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.78 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.40 (t、J = 8.1 Hz、1H)、4.32 - 4.25 (m、2H)、4.20 (dd、J = 9.2、5.0 Hz、1H)、4.13 (dd、J = 10.3、7.3 Hz、1H)、3.92 (dd、J = 10.5、5.0 Hz、1H)、3.81 - 3.74 (m、2H)、3.48 (tt、J = 7.2、5.0 Hz、1H)、3.35 (s、3H)、3.13 (t、J = 5.2 Hz、4H)、2.88 - 2.76 (m、4H).
２－［（２Ｒ）－１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）アゼチジン－２－イル］プロパン－２－オール（「Ａ５８」）

白色固体；HPLC/MS 1.59 min (A)、[M+H]+ 495.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.82 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.79 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、5.02 (s、1H)、4.40 (dd、J = 9.2、5.6 Hz、1H)、4.35 - 4.22 (m、3H)、3.99 (td、J = 8.9、5.5 Hz、1H)、3.83 - 3.71 (m、2H)、3.36 (s、3H)、2.30 (qd、J = 9.8、6.3 Hz、1H)、2.13 (ddt、J = 11.1、9.0、5.6 Hz、1H)、1.16 (s、3H)、1.15 (s、3H).
２－［（２Ｓ）－１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）アゼチジン－２－イル］プロパン－２－オール（「Ａ５９」）

淡黄色粉末；UPLC/MS 0.76 min、[M+H]+ 495.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.82 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.79 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、5.02 (s、1H)、4.40 (dd、J = 9.2、5.6 Hz、1H)、4.35 - 4.22 (m、3H)、3.99 (td、J = 8.9、5.5 Hz、1H)、3.83 - 3.71 (m、2H)、3.36 (s、3H)、2.30 (qd、J = 9.8、6.3 Hz、1H)、2.13 (ddt、J = 11.1、9.0、5.6 Hz、1H)、1.16 (s、3H)、1.15 (s、3H).
７－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン（「Ａ６０」）

灰白色固体；UPLC/MS 0.72 min、[M+H]+ 507.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.56 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.36 (s、4H)、4.33 - 4.28 (m、2H)、3.80 - 3.72 (m、2H)、3.55 (bs、2H)、3.37 (s、3H)、3.30 (bs、2H)、1.84 (bs、4H).
５－フルオロ－６－メトキシ－３－（３－｛４－［３－（モルホリン－４－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ６１」）
（５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－ピリジン－２－イル）－（（Ｒ）－２－ヒドロキシメチル－ピロリジン－１－イル）－メタノン（「Ａ６２」）
（５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－ピリジン－２－イル）－（（Ｓ）－２－ヒドロキシメチル－ピロリジン－１－イル）－メタノン（「Ａ６３」）
（４－｛５－［５－クロロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（３－モルホリン－４－イル－アゼチジン－１－イル）－メタノン（「Ａ６４」）

白色固体；m. p. 200～201℃、[M+H]+ 538.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.78 (s、1H)、8.32 (s、1H)、8.16-8.09 (m、2H)、7.88-7.79 (m、3H)、7.26 (s、1H)、4.41-4.34 (m、1H)、4.33-4.27 (m、2H)、4.24-4.16 (m、1H)、4.15-4.05 (m、1H)、3.96-3.88 (m、1H)、3.82-3.70 (m、2H)、3.66-3.52 (m、4H)、3.38 (s、3H)、3.23-3.13 (m、1H)、2.43-2.25 (m、4H).
（４－｛５－［５－クロロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－［３－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－アゼチジン－１－イル］－メタノン（「Ａ６５」）
（４－｛５－［５－クロロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（（Ｓ）－３－ヒドロキシメチル－モルホリン－４－イル）－メタノン（「Ａ６６」）

白色固体；m. p. 115～116℃、[M+H]+ 513.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6 + D2O) δ 8.39-8.28 (m、1H)、8.16 -8.01 (m、2H)、7.95-7.78 (m、1H)、7.66-7.55 (m、2H)、7.28 (s、1H)、4.35-4.25 (m、2H)、4.22-3.86 (m、2H)、3.86-3.79 (m、2H)、3.76-3.45 (m、6H)、3.39-3.32 (m、3H)、3.31-2.72 (m、1H).
（４－｛５－［５－クロロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（（Ｒ）－３－ヒドロキシメチル－モルホリン－４－イル）－メタノン（「Ａ６７」）
（５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－ピリジン－２－イル）－（４－オキセタン－３－イル－ピペラジン－１－イル）－メタノン（「Ａ６８」）
（５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－ピリジン－２－イル）－（３－モルホリン－４－イル－アゼチジン－１－イル）－メタノン（「Ａ６９」）
（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－２－メチル－フェニル）－（ｃｉｓ）－テトラヒドロ－フロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イル－メタノン（「Ａ７０」）
（２－フルオロ－４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（ｃｉｓ）－テトラヒドロ－フロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イル－メタノン（「Ａ７１」）
３－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド（「Ａ１３５」）

白色固体；m.p．160～165℃、[M+H]+ 424.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6): δ 13.73 (s、1H)、8.14- 8.05 (m、3H)、7.83 (s、1H)、7.64 (t、J = 7.7 Hz、1H)、7.56 (dt、J = 7.7、1.4 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.30 (dd、J = 5.6、3.3 Hz、2H)、3.79- 3.72 (m、2H)、3.01 (d、J = 31.0 Hz、6H).
例２
２－［（２Ｒ）－１－（４－｛５－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピロリジン－２－イル］プロパン－２－オール（「Ａ８」）

マイクロ波バイアルを、｛４－［５－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－フェニル｝－［（Ｒ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－ピロリジン－１－イル］－メタノン（７４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステル（４７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（６９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（８００μｌ）および水（４００μｌ）でチャージする。バイアルを窒素でフラッシュし、マイクロ波反応器中で１時間１２０℃に加熱する。水を反応混合物に添加する。固体を濾別し、水で洗浄する。残渣を酢酸エチル／メタノールを用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフし、２－［（２Ｒ）－１－（４－｛５－［６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピロリジン－２－イル］プロパン－２－オールを白色粉末として得る；UPLC/MS 0.75 min、[M+H]+ 497。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.76 (s、1H)、8.31 (s、1H)、8.20 (dd、J = 8.5、0.8 Hz、1H)、8.13 (d、J = 8.0 Hz、2H)、8.02 (d、J = 0.8 Hz、1H)、7.78 (t、J = 1.1 Hz、1H)、7.77 - 7.71 (m、3H)、7.59 (dd、J = 8.5、1.4 Hz、1H)、4.89 (s、1H)、4.32 (t、J = 7.2 Hz、1H)、3.91 (s、3H)、3.54 (q、J = 9.3、8.7 Hz、1H)、3.39 (t、J = 9.2 Hz、1H)、2.02 - 1.81 (m、3H)、1.69 - 1.57 (m、1H)、1.18 (s、3H)、1.15 (s、3H).
以下の化合物を、同様に調製する：
３－（３－｛４－［（２Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ９」）

淡黄色固体；UPLC/MS 0.50 min (A)、[M+H]+ 482.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.76 (s、1H)、8.31 (s、1H)、8.19 (dd、J = 8.5、0.8 Hz、1H)、8.12 (d、J = 8.2 Hz、2H)、8.02 (d、J = 0.8 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.73 (s、1H)、7.59 (dd、J = 8.5、1.4 Hz、1H)、7.55 (d、J = 8.3 Hz、2H)、3.91 (s、3H)、3.30 (s、3H)、3.3 - 3.1 (ブロード、1H)、2.81 - 2.71 (ブロード、1H)、2.68 - 2.58 (m、0H)、2.18 (s、1H)、2.07 (dd、J = 11.4、4.0 Hz、1H)、1.97 - 1.81 (m、1H)、1.30 (d、J = 6.8 Hz、3H).
例３
５－クロロ－３－（５－｛４－［（２Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－３－イル）－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１０」）


茶色固体；UPLC/MS 0.91 min、[M+H]+ 510.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.62 (s、1H)、8.17 (s、1H)、8.08 (d、J = 8.3 Hz、1H)、7.63 (s、1H)、7.55 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.25 (s、1H)、4.32 - 4.26 (m、2H)、3.81 - 3.74 (m、2H)、3.38 (s、3H)、3.40 - 3.10 (m、3H)、2.75 (ブロード、1H)、2.64 (ブロード、1H)、2.18 (s、3H)、2.06 (d、J = 11.4 Hz、1H)、1.92 - 1.82 (m、1H)、1.28 (d、J = 6.8 Hz、3H).
以下の化合物を、同様に調製する：
３－（５－｛４－［（２Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－３－イル）－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－５－カルボニトリル（「Ａ１１」）

茶色固体；HPLC/MS 2.21 min (A)、[M+H]+ 501.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.90 (s、1H)、8.52 (s、1H)、8.09 (d、J = 8.1 Hz、2H)、7.70 (s、1H)、7.57 (d、J = 7.9 Hz、2H)、7.30 (s、1H)、4.49 - 4.22 (m、2H)、3.99 - 3.57 (m、2H)、3.39 (s、3H)、3.32 - 3.10 (ブロード、3 H)、2.80 - 2.70 (ブロード、1H)、2.68 - 2.56 (ブロード、1H)、2.18 (s、3H)、2.06 (d、J = 11.1 Hz、1H)、1.92 - 1.82 (m、1H)、1.29 (d、J = 6.8 Hz、3H).
例４
４－｛５－［５－クロロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド（「Ａ１２」）

メタノール（４ｍｌ）および水（８００μｌ）の混合物中５－クロロ－３－エチニル－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール（９７．８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および４－（ヒドロキシイミノ－メチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド（５０．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の攪拌された溶液に、ビス（トリフルオロアセトキシ）－ヨードベンゼン（２２４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を２時間ごとに４回に分けて添加し、反応混合物を室温にて１６時間攪拌する。反応混合物を濾過する。残渣をメタノールで洗浄し、真空下で乾燥させ、４－｛５－［５－クロロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドを茶色固体として得る；HPLC/MS 2.61 min (A)、[M+H]+ 441。
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.73 (s、1H)、8.30 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.81 (s、1H)、7.59 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.26 (s、1H)、4.37 - 4.26 (m、2H)、3.83 - 3.73 (m、2H)、3.38 (s、3H)、3.02 (s、3H)、2.96 (s、3H).
以下の化合物を、同様に調製する：
５－クロロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（６－メチルピリジン－３－イル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１３」）

淡茶色固体；UPLC/MS 0.99 min、[M+H]+ 385.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、9.10 (d、J = 2.3 Hz、1H)、8.30 -8.27 (m、2H)、7.82 (s、1H)、7.46 (d、J = 8.1 Hz、1H)、7.25 (s、1H)、4.32 - 4.27 (m、2H)、3.80 - 3.76 (m、2H).
５－クロロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１４」）

灰白色固体；HPLC/MS 2.73 min (A)、[M+H]+ 437.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、9.44 (s、1H)、8.30 (s、1H)、8.29 (s、1H)、8.24 (d、J = 8.5 Hz、2H)、8.08 (d、J = 8.6 Hz、2H)、7.84 (s、1H)、7.25 (s、1H)、4.30 (dd、J = 5.5、3.5 Hz、2H)、3.80 - 3.74 (m、2H)、3.38 (s、3H).
５－クロロ－３－［３－（４－メタンスルホニルフェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１５」）

灰白色固体；HPLC/MS 2.61 min (A)、[M+H]+ 448.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.77 (s、1H)、8.36 - 8.29 (m、3H)、8.12 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.91 (s、1H)、7.26 (s、1H)、4.34 - 4.28 (m、2H)、3.81 - 3.75 (m、2H)、3.38 (s、3H)、3.30 (s、3H).
５－フルオロ－３－［３－（４－メタンスルホニルフェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１６」）

灰白色固体；HPLC/MS 2.52 min (A)、[M+H]+ 432.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、8.31 (d、J = 8.5 Hz、1H)、8.12 (d、J = 8.5 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.86 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.37 - 4.17 (m、2H)、3.89 - 3.69 (m、2H)、3.36 (s、3H)、3.30 (s、3H).
Ｎ－（４－｛５－［５－クロロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝フェニル）アセトアミド（「Ａ１７」）

灰白色固体；HPLC/MS 2.56 min (A)、[M+H]+ 427.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、10.17 (s、1H)、8.28 (s、1H)、7.96 (d、J = 8.7 Hz、2H)、7.75 (d、J = 8.7 Hz、2H)、7.68 (s、1H)、7.24 (s、1H)、4.32 - 4.23 (m、2H)、3.83 - 3.74 (m、2H)、3.38 (s、3H)、2.09 (s、3H).
Ｎ－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝フェニル）アセトアミド（「Ａ１８」）

灰白色固体；HPLC/MS 2.43 min (A)、[M+H]+ 411.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.67 (s、1H)、10.16 (s、1H)、8.00 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.95 (d、J = 8.7 Hz、2H)、7.75 (d、J = 8.7 Hz、2H)、7.63 (s、1H)、7.26 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.33 - 4.18 (m、2H)、3.80 - 3.70 (m、2H)、3.35 (s、3H)、2.09 (s、3H).
メチル３－｛３－［４－（ジメチルカルバモイル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキシラート（「Ａ１９」）

灰白色固体；UPLC/MS 1.01 min、[M-H]- 389.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 14.20 (s、1H)、8.36 (d、J = 8.5 Hz、1H)、8.29 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.90 (dd、J = 8.5、1.3 Hz、1H)、7.80 (s、1H)、7.59 (d、J = 8.3 Hz、2H)、3.94 (s、3H)、3.02 (s、3H)、2.96 (s、3H).
４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド（「Ａ２０」）

灰白色固体；HPLC/MS 2.47 min (A)、[M+H]+ 425.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.09 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.58 (d、J = 8.3 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.40 - 4.17 (m、2H)、3.85 - 3.68 (m、2H)、3.36 (s、3H)、3.02 (s、3H)、2.96 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２１」）

灰白色固体；UPLC/MS 1.04 min、[M+H]+ 421.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.73 (s、1H)、9.44 (s、1H)、8.31 (s、1H)、8.23 (d、J = 8.7 Hz、2H)、8.08 (d、J = 8.7 Hz、2H)、8.04 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.81 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.34 - 4.24 (m、2H)、3.79 - 3.73 (m、2H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（６－メチルピリジン－３－イル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２２」）

白色固体；HPLC/MS 2.08 min (A)、[M+H]+ 425.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.73 (s、1H)、9.10 (d、J = 2.2 Hz、1H)、8.29 (dd、J = 8.0、2.3 Hz、1H)、8.01 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.47 (d、J = 8.1 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.31 - 4.25 (m、2H)、3.80 - 3.69 (m、2H)、3.35 (s、3H).
（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝フェニル）（イミノ）メチル－ラムダ６－スルファノン（「Ａ２２６」）
例５
Ｎ－（２－メトキシエチル）－３－（３－｛４－［（２－メトキシエチル）カルバモイル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキサミド（「Ａ２３」）

白色粉末；UPLC/MS 0.85 min、[M-H]- 374.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 14.0 (ブロード、1H) 8.27 (d、J = 8.6 Hz、1H)、8.22 - 8.17 (m、2H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.84 (dd、J = 8.6、1.3 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.59 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.50 (s、1H)、3.02 (s、3H)、2.96 (s、3H).
以下の化合物を、同様に調製する：
３－［３－（４－ジメチルカルバモイル－フェニル）－イソキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸メチルアミド（「Ａ２４」）

白色固体；HPLC/MS 2.16 min (A)、[M+H]+ 390.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 14.1 (ブロード、1H)、8.65 (q、J = 4.4 Hz、1H)、8.28 (d、J = 8.6 Hz、1H)、8.15 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.80 (dd、J = 8.6、1.4 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.59 (d、J = 8.3 Hz、2H)、3.02 (s、3H)、2.96 (s、3H)、2.85 (d、J = 4.5 Hz、3H).
３－｛３－［４－（ジメチルカルバモイル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－Ｎ－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキサミド（「Ａ２５」）

白色固体；HPLC/MS 2.21 min (A)、[M+H]+ 434.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.9 (ブロード、1H)、8.75 (t、J = 5.1 Hz、1H)、8.29 (dd、J = 8.6、0.9 Hz、1H)、8.18 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.82 (dd、J = 8.6、1.4 Hz、1H)、7.79 (s、1H)、7.59 (d、J = 8.3 Hz、2H)、3.56 - 3.44 (m、4H)、3.30 (s、3H)、3.02 (s、3H)、2.96 (s、3H).
例６
５－フルオロ－３－｛３－［４－（３－フルオロアゼチジン－１－カルボニル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２６」）
ＤＭＦ（２ｍｌ）中４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－安息香酸（５２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、３－フルオロアゼチジン塩酸塩（８．４２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、これに続き４－メチルモルホリン（２８μｌ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム－ヘキサフルオロホスファート（３６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を、室温にて１６時間攪拌する。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を溶離液として、酢酸エチル／メタノールを用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフし、（３－フルオロ－アゼチジン－１－イル）－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－メタノンノンを白色粉末として得る；HPLC/MS 2.51 min (A)、[M+H]+ 455。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.8 (ブロード、1H)、8.12 (d、J = 8.4 Hz、1H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.83 (d、J = 8.4 Hz、1H)、7.77 (s、1H)、7.29 (d、J = 7.0 Hz、1H)、5.53 (tt、J = 6.1、3.2 Hz、0.5H)、5.39 (tt、J = 6.2、3.2 Hz、0.5H)、4.7 - 4.0 (m、4H)、4.33 - 4.23 (m、1H)、3.85 - 3.67 (m、2H)、3.38 (s、3H).
以下の化合物を、同様に調製する：
５－フルオロ－３－（３－｛４－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２７」）

白色固体；HPLC/MS 2.52 min (A)、[M+H]+ 469.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.14 - 8.08 (m、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.77 (s、1H)、7.78 - 7.67 (m、2H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、5.49 - 5.24 (m、1H)、4.33 - 4.24 (m、2H)、3.91 - 3.47 (m、6H)、3.36 (s、3H)、2.29 - 1.96 (m、2H).
１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）アゼチジン－３－カルボニトリル（「Ａ２８」）

白色固体；HPLC/MS 2.45 min (A)、[M+H]+ 462.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.72 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.2 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.81 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.80 (s、1H)、7.28 (d、J = 6.9 Hz、1H)、4.64 (ブロード、1H)、4.57 (ブロード、1H)、4.39 (ブロード、1H)、4.33 - 4.26 (m、2H)、4.22 (ブロード、1H)、3.88 (tt、J = 9.3、6.3 Hz、1H)、3.78 - 3.71 (m、2H)、3.35 (s、3H).
５－フルオロ－３－｛３－［４－（３－メタンスルホニルアゼチジン－１－カルボニル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２９」）

灰白色固体；HPLC/MS 2.38 min (A)、[M+H]+ 515.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.72 (s、1H)、8.14 (d、J = 8.2 Hz、2H)、8.04 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.83 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.80 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.75 - 4.64 (m、1H)、4.54 - 4.49 (m、1H)、4.40 - 4.35 (m、2H)、4.32 - 4.25 (m、3H)、3.79 - 3.72 (m、2H)、3.35 (s、3H)、3.08 (s、3H).
４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－１ラムダ６－チオモルホリン－１，１－ジオン（「Ａ３０」）

白色固体；HPLC/MS 2.55 min (A)、[M+H]+ 515.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.69 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.33 - 4.24 (m、2H)、4.04 (ブロード、2H)、3.80 - 3.74 (m、2H)、3,73 (ブロード、2H)、3.36 (s、3H)、3.29 (ブロード、4H).
Ｎ－シクロプロピル－４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝－Ｎ－メチルベンズアミド（「Ａ３１」）

白色固体；HPLC/MS 2.61 min (A)、[M+H]+ 451.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.08 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.04 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.68 (d、J = 7.9 Hz、2H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.35 - 4.25 (m、2H)、3.85 - 3.69 (m、2H)、3.36 (s、3H)、3.05 -2.93 (m、4H)、0.63 - 0.40 (m、4H).
５－フルオロ－３－（３－｛４－［（３Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ３２」）

白色固体；HPLC/MS 2.53 min (A)、[M+H]+ 469.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.14 - 8.08 (m、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.77 (s、1H)、7.78 - 7.67 (m、2H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、5.49 - 5.24 (m、1H)、4.33 - 4.24 (m、2H)、3.91 - 3.47 (m、6H)、3.36 (s、3H)、2.29 - 1.96 (m、2H).
５－フルオロ－３－｛３－［４－（３－メトキシアゼチジン－１－カルボニル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ３３」）

白色固体；HPLC/MS 2.51 min (A)、[M+H]+ 467.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.73 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.4 Hz、1H)、8.04 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.82 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.79 (s、1H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.55 - 4.45 (m、0.5)、4.41 - 4.24 (m、3.5H)、4.23 - 4.18 (m、0.5H)、3.92 - 3.85 (m、0.5H)、3.83 - 3.61 (m、2H)、3.36 (s、3H)、3.25 (s、3H).
１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－３－メチルアゼチジン－３－オール（「Ａ３４」）

白色固体；HPLC/MS 2.38 min (A)、[M+H]+ 467.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.73 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.0 Hz、2H)、8.04 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.81 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.79 (s、1H)、5.71 (s、1H)、4.30 (dd、J = 5.5、3.4 Hz、2H)、4.21 (d、J = 8.7 Hz、1H)、4.16 (d、J = 8.8 Hz、1H)、3.95 (d、J = 10.0 Hz、1H)、3.92 (d、J = 10.1 Hz、1H)、3.78 - 3.74 (m、2H)、3.36 (s、3H)、1.42 (s、3H).
Ｎ－［ジメチル（オキソ）－ラムダ６－スルファニリデン］－４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンズアミド（「Ａ３５」）

白色固体；HPLC/MS 2.49 min (A)、[M+H]+ 473.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.73 (s、1H)、8.15 (d、J = 8.5 Hz、2H)、8.13 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.05 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.80 (s、1H)、7.29 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.35 - 4.28 (m、2H)、3.88 - 3.72 (m、2H)、3.51 (s、6H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［４－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ３６」）トリフルオロアセタート

白色固体；HPLC/MS 2.19 min (A)、[M+H]+ 480.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、9.76 (s、1H)、8.15 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.79 (s、1H)、7.65 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.30 (s、1H)、4.58 (ブロード、1H)、4.33 - 4.29 (m、2H)、3.80 (ブロード、1H)、3.81 - 3.70 (m、2H)、3,43 (ブロード、4H) 3.36 (s、3H)、3.13 (ブロード、2H)、2.85 (s、3H).
Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンズアミド（「Ａ７２」）

トリフルオロアセタート；白色固体；HPLC/MS 2.24 min (A)、[M+H]+ 468.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.75 (s、1H)、9.30 (s、1H)、8.84 (t、J = 5.7 Hz、1H)、8.19 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.08 - 8.00 (m、3H)、7.81 (s、1H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.33 - 4.16 (m、2H)、3.80 - 3.74 (m、2H)、3.65 (q、J = 5.9 Hz、2H)、3.31 (q、J = 5.9 Hz、2H)、2.88 (d、J = 4.7 Hz、6H).
４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ベンズアミド（「Ａ７３」）

トリフルオロアセタート；白色固体；UPLC/MS 0.86 min；[M+H]+ 466.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、9.67 (s、1H)、9.20 (d、J = 6.8 Hz、1H)、8.23 - 8.13 (m、2H)、8.11 - 8.00 (m、3H)、7.80 (s、1H)、7.30 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.92 - 4.72 (m、1H)、4.59 -4.39 (m、2H)、4.35 - 4.26 (m、2H)、4.25 - 4.04 (m、H)、3.82 - 3.72 (m、2H)、3.36 (s、3H)、2.93 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ７４」）

白色固体；HPLC/MS 2.55 min (A)、[M+H]+ 479.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.04 (d、J = 10.8 Hz、1H)、7.81 - 7.78 (m、3H)、7.29 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.73 - 4。68 (m、4H)、4.54 (s、2H)、4.37 - 4.28 (m、2H)、4.26 (s、2H)、3.82 - 3.69 (m、2H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ７５」）

白色固体；HPLC/MS 2.62 min (A)、[M+H]+ 503.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.7 (s、1H)、8.14 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.95 (d、J = 2.3 Hz、1H)、7.87 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.79 (s、1H)、7.60 (d、J = 1.8 Hz、0H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、6.33 (t、J = 2.1 Hz、1H)、5.38 (tt、J = 8.2、5.4 Hz、1H)、4.82 (t、J = 7.9 Hz、1H)、4.70 - 4.63 (m、1H)、4.58 (t、J = 9.1 Hz、1H)、4.40 - 4.32 (m、1H)、4.33 - 4.22 (m、2H)、3.81 - 3.69 (m、2H)、3.37 (s、3H).
１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミン（「Ａ７６」）

トリフルオロアセタート；白色固体；UPLC/MS 0.84 min、[M+H]+ 480.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.75 (s、1H)、10.28 (s、1H)、8.15 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.8 Hz、1H)、7.82 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.80 (s、1H)、7.29 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.65 (t、J = 9.4 Hz、1H)、4.51 - 4.46 (m、1H)、4.37 - 4.23 (m、4H)、4.17 - 4.05 (m、1H)、3.79 - 3.73 (m、2H)、3.35 (s、3H)、2.88 - 2.73 (m、6H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ７７」）

無色樹脂；HPLC/MS 2.63 min (A)、[M+H]+ 493.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.82 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.78 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.38 - 4.32 (m、2H)、4.32 - 4.27 (m、2H)、4.09 - 4.03 (m、2H)、3.86 - 3.66 (m、6H)、3.36 (s、3H)、2.15 (td、J = 7.0、2.5 Hz、2H).
４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－１ラムダ４－チオモルホリン－１－オン（「Ａ７８」）

無色樹脂；HPLC/MS 2.38 min (A)、[M+H]+ 499.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.77 (s、1H)、7.64 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.37 (ブロード、1H)、4.33 - 4.27 (m、2H)、3.87 (ブロード、1H)、3.79 - 3.73 (m、3H)、3.58 (ブロード、1H)、3.36 (s、3H)、3.00 (td、J = 12.8、11.6、3.5 Hz、2H)、2.94 - 2.67 (m、2H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛１－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ７９」）

無色樹脂；HPLC/MS 2.61 min (A)、[M+H]+ 479.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.72 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.85 - 7.75 (m、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.62 - 4.23 (m、7H)、4.22 - 4.04 (m、1H)、3.80 - 3.73 (m、2H)、3.36 (s、3H)、2.86 (t、J = 7.5 Hz、2H).
４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－１－イミノ－１ラムダ６－チオモルホリン－１－オン（「Ａ８０」）

白色固体；HPLC/MS 2.32 min (A)、[M+H]+ 514.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.72 (s、1H)、8.13 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.69 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.39 (s、1H)、4.31 - 4.24 (m、2H)、4.12 - 3.12 (ブロード、8H)、3.79 - 3.75 (m、2H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－３－｛３－［５－（３－フルオロアゼチジン－１－カルボニル）ピリジン－２－イル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ８１」）

白色フォーム；HPLC/MS 2.56 min (A)、[M+H]+ 456.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.76 (s、1H)、9.00 (dd、J = 2.2、0.9 Hz、1H)、8.26 (dd、J = 8.2、2.2 Hz、1H)、8.21 (dd、J = 8.2、0.9 Hz、1H)、7.99 (d、J = 10.8 Hz、1H)、7.61 (s、1H)、7.29 (d、J = 7.0 Hz、1H)、5.48 (dtt、J = 57.5、6.3、3.2 Hz、1H)、4.80 - 4.38 (m、3H)、4.33 - 4.27 (m、2H)、4.16 (dd、J = 24.6、12.1 Hz、1H)、3.81 - 3.73 (m、2H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛５－［３－（モルホリン－４－イル）アゼチジン－１－カルボニル］ピリジン－２－イル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ８２」）

トリフルオロアセタート、淡黄色フォーム；HPLC/MS 2.19 min (A)、[M+H]+ 523.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6、部分的に極めてブロードなシグナル、シグナルの選択) δ 13.78 (s、1H)、10.57 (s、1H)、9.01 (s、1H)、8.30 - 8.22 (m、2H)、7.98 (d、J = 10.7 Hz、1H)、7.61 (s、1H)、7.30 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.72 - 4.46 (m、2H)、4.37 - 4.19 (m、2H)、3.94 - 3.69 (m、2H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛５－［３－（モルホリン－４－イル）アゼチジン－１－カルボニル］－１，３－チアゾール－２－イル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ８３」）

トリフルオロアセタート、白色フォーム；HPLC/MS 2.23 min (A)、[M+H]+ 529.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6、部分的に極めてブロードなシグナル、シグナルの選択) δ 13.84 (s、1H)、10.8 (s、1H)、8.47 (s、1H)、8.01 (d、J = 10.8 Hz、1H)、7.65 (s、1H)、7.29 (d、J = 6.9 Hz、1H)、4.91 - 4.5 (m、2H)、4.32 - 4.28 (m、2H)、3.88 - 3.66 (m、2H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（モルホリン－４－イル）アゼチジン－１－カルボニル］－１，３－チアゾール－２－イル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ８４」）

トリフルオロアセタート、白色フォーム；HPLC/MS 2.33 min (A)、[M+H]+ 529.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6、部分的に極めてブロードなシグナル、シグナルの選択) δ 13.86 (s、1H)、10.53 (s、1H)、8.63 (s、1H)、7.96 (d、J = 10.7 Hz、1H)、7.66 (s、1H)、7.30 (d、J = 6.9 Hz、1H)、5.07 - 4.66 (m、2H)、4.36 - 4.23 (m、2H)、3.85 - 3.73 (m、2H).
５－フルオロ－３－（３－｛４－［３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ８５」）

トリフルオロアセタート、白色フォーム；HPLC/MS 2.26 min (A)、[M+H]+ 503.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 14.53 (s、1H)、13.75 (s、1H)、8.16 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.12 (s、1H)、8.04 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.89 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.81 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.29 (d、J = 7.0 Hz、1H)、5.44 (tt、J = 8.2、5.3 Hz、1H)、4.84 (t、J = 8.8 Hz、1H)、4.76 (dd、J = 10.1、5.3 Hz、1H)、4.63 (t、J = 9.7 Hz、1H)、4.36 (dd、J = 11.3、5.2 Hz、1H)、4.32 - 4.28 (m、2H)、3.79 - 3.75 (m、2H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－３－｛３－［５－（３－フルオロアゼチジン－１－カルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ８６」）

白色フォーム；HPLC/MS 2.66 min (A)、[M+H]+ 462.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.83 (s、1H)、8.48 (s、1H)、8.02 (d、J = 10.8 Hz、1H)、7.65 (s、1H)、7.30 (d、J = 7.0 Hz、1H)、5.52 (dtt、J = 57.5、6.2、3.1 Hz、1H)、4.87 (d、J = 20.1 Hz、1H)、4.78 - 4.67 (m、1H)、4.51 - 4.32 (m、1H)、4.36 - 4.27 (m、2H)、4.16 (dd、J = 24.5、12.5 Hz、1H)、3.82 - 3.69 (m、2H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－３－｛３－［４－（３－フルオロアゼチジン－１－カルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ８７」）

白色フォーム；HPLC/MS 2.74 min (A)、[M+H]+ 462.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.85 (s、1H)、8.59 (s、1H)、8.03 (d、J = 10.7 Hz、1H)、7.68 (s、1H)、7.30 (d、J = 7.0 Hz、1H)、5.51 (dtt、J = 57.8、6.0、3.1 Hz、1H)、5.04 (dddd、J = 22.5、12.0、5.9、1.9 Hz、1H)、4.82 (ddt、J = 25.3、12.4、2.6 Hz、1H)、4.45 (dddd、J = 21.6、11.8、6.0、1.9 Hz、1H)、4.34 - 4.26 (m、2H)、4.15 (ddt、J = 24.8、11.8、2.3 Hz、1H)、3.82 - 3.72 (m、2H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ８８」）

トリフルオロアセタート、白色フォーム；HPLC/MS 2.24 min (A)、[M+H]+ 492.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、9.56 - 9.43 (m、1H)、8.19 - 8.10 (m、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.81 - 7.76 (m、3H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.58 (s、1H)、4.52 (s、1H)、4.45 - 4.35 (m、2H)、4.34 - 4.28 (m、3H)、4.24 (s、1H)、4.20 - 4.07 (m、2H)、3.85 - 3.71 (m、2H)、3.36 (s、3H)、2.84 - 2.78 (m、3H).
（ｃｉｓ）－１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－オクタヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロール－６－オン（「Ａ８９」）

UPLC/MS 0.65 min、[M+H]+ 506.
Ｎ－｛［（２Ｓ）－１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピロリジン－２－イル］メチル｝メタンスルホンアミド（「Ａ９０」）

灰白色固体；HPLC/MS 1.53 min (A)、[M+H]+ 558.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.73 (s、1H)、8.14 - 8.08 (m、2H)、8.04 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.72 (d、J = 8.1 Hz、2H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.25 (t、J = 6.5 Hz、1H)、4.34 - 4.28 (m、2H)、4.27 - 4.21 (m、1H)、3.80 - 3.74 (m、2H)、3.50 (dt、J = 10.2、6.9 Hz、1H)、3.39 - 3.28 (m、4H)、3.23 (dt、J = 12.9、6.5 Hz、1H)、2.94 (s、3H)、2.81 - 2.69 (m、3H)、2.07 - 1.84 (m、3H)、1.81 - 1.66 (m、1H).
６－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－カルボキサミド（「Ａ９１」）
２－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，３－チアゾール－５－カルボキサミド（「Ａ９２」）
２－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１，３－チアゾール－４－カルボキサミド（「Ａ９３」）
Ｎ－｛［（２Ｒ）－１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピロリジン－２－イル］メチル｝メタンスルホンアミド（「Ａ９４」）
［（２Ｓ）－１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）アゼチジン－２－イル］メタノール（「Ａ９５」）

灰白色固体；HPLC/MS 1.94 min (A)、[M+H]+ 467.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6、回転異性体、シグナルの選択) δ 13.73 (s、1H)、8.11 (d、J = 7.9 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.83 - 7.71 (m、3H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、5.02 - 4.84 (m、1H)、4.57 - 4.46 (m、1H)、4.37 - 4.25 (m、3H)、4.10 (q、J = 8.1 Hz、1H)、3.78 - 3.74 (m、2H)、3.68 - 3.58 (m、1H)、3.36 (s、3H)、2.45 - 2.07 (m、3H).
１－（５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－ピリジン－２－カルボニル）－アゼチジン－３－カルボニトリル（「Ａ９６」）
［（２Ｒ）－１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）アゼチジン－２－イル］メタノール（「Ａ９７」）

灰白色固体；HPLC/MS 1.45 min (A)、[M+H]+ 467.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6、回転異性体、シグナルの選択) δ 13.73 (s、1H)、8.11 (d、J = 7.9 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.83 - 7.71 (m、3H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、5.02 - 4.84 (m、1H)、4.57 - 4.46 (m、1H)、4.37 - 4.25 (m、3H)、4.10 (q、J = 8.1 Hz、1H)、3.78 - 3.74 (m、2H)、3.68 - 3.58 (m、1H)、3.36 (s、3H)、2.45 - 2.07 (m、3H).
（３－フルオロ－アゼチジン－１－イル）－（５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－ピリジン－２－イル）－メタノン（「Ａ９８」）
５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－ピリジン－２－カルボン酸ジメチルアミド（「Ａ９９」）
５－フルオロ－３－（３－｛６－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－カルボニル］ピリジン－３－イル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１００」）
５－フルオロ－３－［３－（４－｛３－フルオロ－［１，３’－ビアゼチジン］－１’－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１０１」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（４－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１０２」）
１－［１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）アゼチジン－３－イル］ピペリジン－４－オール（「Ａ１０３」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１０４」）

白色固体；UPLC/MS 0.72 min、[M+H]+ 467.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.60 (d、J = 8.3 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.35 - 4.24 (m、2H)、3.80 - 3.74 (m、2H)、3.75 - 3.30 (ブロード、8H)、3.36 (s、3H).
［（３Ｒ）－４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）モルホリン－３－イル］メタノール（「Ａ１０５」）
［（３Ｓ）－４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）モルホリン－３－イル］メタノール（「Ａ１０６」）

灰白色固体；HPLC/MS 1.42 min (A)、[M+H]+ 497.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.16 - 8.07 (m、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.61 (d、J = 8.0 Hz、2H)、7.29 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.93 (bs、1H)、4.37 - 4.24 (m、2H)、4.08 - 3.01 (ブロード、11H)、3.36 (s、3H).
２－［（２Ｓ）－１－（５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ピリジン－２－カルボニル）ピロリジン－２－イル］プロパン－２－オール（「Ａ１０７」）

灰白色固体；m. p. 119～121℃、[M+H]+ 510.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.78 (s、1H)、9.26 (dd、J = 2.2、0.9 Hz、1H)、8.54 (dd、J = 8.2、2.2 Hz、1H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.91-7.84 (m、2H)、7.30 (d、J = 7.1 Hz、1H)、5.05 (s、1H)、4.34-4.27 (m、3H)、3.80-3.74 (m、2H)、3.63-3.48 (m、2H)、3.36 (s、3H)、1.98-1.87 (m、3H)、1.69-1.62 (m、1H)、1.17 (d、J = 5.8 Hz、6H).
６－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－３ラムダ６－チア－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３，３－ジオン（「Ａ１０８」）

灰白色固体；UPLC/MS 0.70 min、[M+H]+ 527.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.72 (s、1H)、8.16 (d、J = 8.4 Hz、1H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.86 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.79 (s、1H)、7.29 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.96 (bs、1H)、4.73 (bs、1H)、4.34 - 4.25 (m、2H)、4.10 (bs、1H)、3.83 - 3.71 (m、3H)、3.36 (s、3H)、3.02 (dt、J = 10.1、7.0 Hz、1H)、2.10 (d、J = 10.4 Hz、1H)、1.24 (s、1H).
（５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－ピリジン－２－イル）－［（Ｒ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－ピロリジン－１－イル］－メタノン（「Ａ１０９」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［（３Ｓ）－３－（メトキシメチル）モルホリン－４－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１１０」）

灰白色固体；HPLC/MS 1.56 min (A)、[M+H]+ 511.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.59 (d、J = 7.9 Hz、2H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.35 - 4.23 (m、2H)、4.18 - 3.05 (ブロード、12H)、3.80 - 3.73 (m、2H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［（３Ｒ）－３－（メトキシメチル）モルホリン－４－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１１１」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１１２」）

白色結晶；HPLC/MS 1.54 min (A)、[M+H]+ 479.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.72 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.0 Hz、2H)、8.04 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.81 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.79 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、5.39 (d、J = 6.6 Hz、2H)、4.59 (d、J = 6.6 Hz、2H)、4.37 - 4.27 (m、2H)、4.17 (t、J = 7.5 Hz、2H)、3.76 (dd、J = 3.9、2.3 Hz、2H)、3.35 (s、3H)、2.57 (t、J = 7.5 Hz、2H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［（３Ｒ）－３－メチルモルホリン－４－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１１４」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１１５」）

白色固体；UPLC/MS 0.74 min、[M+H]+ 481.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.2 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.58 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.49 - 4.19 (m、2H)、3.90 - 3.74 (m、3H)、3.69 - 3.56 (m、2H)、3.51 - 3.38 (m、1H)、3.37 (s、3H)、1.29 (d、J = 6.9 Hz、3H).
４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－１－メチルピペラジン－２－オン（「Ａ１１６」）
５－フルオロ－３－（３－｛４－［（２Ｓ）－２－（メタンスルホニルメチル）ピロリジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１１７」）
（５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－ピリジン－２－イル）－［（Ｓ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－アゼチジン－１－イル］－メタノン（「Ａ１１８」）
（５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－ピリジン－２－イル）－［（Ｒ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－アゼチジン－１－イル］－メタノン（「Ａ１１９」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（ピリジン－４－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１２０」）

白色固体；UPLC/MS 0.54 min、[M+H]+ 514.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.77 (s、1H)、8.70 - 8.59 (m、2H)、8.18 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.08 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.92 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.83 (s、1H)、7.54 - 7.46 (m、2H)、7.34 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.80 (t、J = 8.9 Hz、1H)、4.65 - 4.48 (m、2H)、4.41 - 4.30 (m、2H)、4.16 (t、J = 8.0 Hz、2H)、4.12 - 4.01 (m、1H)、3.84 - 3.76 (m、2H)、3.41 (s、3H).
４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－３－メチル－１ラムダ６－チオモルホリン－１，１－ジオン（「Ａ１２１」）

白色固体；UPLC/MS 0.72 min、[M+H]+ 529.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.72 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.01 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.67 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.38 - 4.22 (m、2H)、3.85 - 3.71 (m、2H)、3.65 - 3.08 (m、7H)、3.36 (s、3H)、1.44 (d、J = 7.1 Hz、3H).
例７
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ３７」）

灰白色粉末；HPLC/MS 1.68 min (A)、[M+H]+ 452.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.64 (s、1H)、8.00 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.85 (d、J = 8.7 Hz、2H)、7.57 (s、1H)、7.26 (d、J = 7.0 Hz、1H)、7.07 (d、J = 8.8 Hz、2H)、4.31 - 4.27 (m、2H)、4.03 - 3.60 (m、2H)、3.35 (s、3H)、3.32 - 3.23 (ブロード、4H)、2.50 - 2.44 (ブロード、4H) 2.24 (s、3H).
以下の化合物を、同様に調製する：
４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝フェニル）－１ラムダ６－チオモルホリン－１，１－ジオン（「Ａ１２２」）

淡黄色固体；HPLC/MS 2.06 min (A)、[M+H]+ 487.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.65 (s、1H)、8.01 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.91 (d、J = 8.9 Hz、2H)、7.62 (s、1H)、7.27 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.19 (d、J = 9.0 Hz、1H)、4.36 - 4.23 (m、2H)、3.92 (t、J = 5.1 Hz、4H)、3.82 - 3.69 (m、2H)、3.36 (s、3H)、3.25 - 3.11 (m、4H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［４－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１２３」）

灰白色固体；HPLC/MS 1.31 min (A)、[M+H]+ 487.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.63 (s、1H)、7.99 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.80 (d、J = 8.9 Hz、2H)、7.52 (s、1H)、7.27 (d、J = 7.1 Hz、1H)、6.83 (d、J = 9.0 Hz、2H)、4.36 - 4.26 (m、2H)、3.81 - 3.73 (m、2H)、3.64 - 3.57 (m、2H)、3.52 (t、J = 6.2 Hz、2H)、3.36 (s、3H)、2.68 - 2.62 (m、2H)、2.50 - 2.44 (m、2H)、2.28 (s、3H)、1.92 (p、J = 5.9 Hz、2H).
３－（３－｛４－［－オクタヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－１－イル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１２４」）
３－（３－｛４－［（ｃｉｓ）－４－メチル－オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロール－１－イル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１２５」）
３－（３－｛４－［（ｔｒａｎｓ）－４－メチル－オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロール－１－イル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１２６」）
４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝フェニル）－１ラムダ４－チオモルホリン－１－オン（「Ａ１２７」）

淡黄色固体；HPLC/MS 1.95 min (A)、[M+H]+ 471.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.64 (s、1H)、8.01 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.90 (d、J = 8.9 Hz、2H)、7.60 (s、1H)、7.27 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.23 - 7.03 (m、2H)、4.36 - 4.15 (m、2H)、3.92 (ddd、J = 12.9、11.0、2.1 Hz、2H)、3.85 - 3.71 (m、4H)、3.36 (s、3H)、2.96 (ddd、J = 13.7、10.7、3.2 Hz、2H)、2.78 - 2.65 (m、2H).
１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝フェニル）ピペリジン－４－オール（「Ａ１２８」）
１－［（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝フェニル）イミノ］－１ラムダ６－チオモルホリン－１－オン（「Ａ１２９」）

塩酸塩、灰白色固体；HPLC/MS 1.29 min (A)、[M+H]+ 486.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.68 (s、1H)、9.38 (s、2H)、8.00 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.91 (d、J = 8.5 Hz、1H)、7.61 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.17 (d、J = 8.6 Hz、1H)、4.40 - 4.28 (m、2H)、3.96 - 3.40 (m、10H)、3.36 (s、3H).
例８
３－［３－（６－エトキシピリジン－３－イル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ３８」）

灰白色固体；UPLC/MS 0.68 min、[M+H]+ 399.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.83 (d、J = 2.4 Hz、1H)、8.29 (dd、J = 8.7、2.5 Hz、1H)、7.99 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.71 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、6.99 (d、J = 8.6 Hz、1H)、4.41 (q、J = 7.0 Hz、2H)、4.36 - 4.27 (m、2H)、3.83 - 3.73 (m、2H)、3.36 (s、3H)、1.37 (t、J = 7.0 Hz、3H).
以下の化合物を、同様に調製する：
５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－３－［３－（６－メトキシ－ピリジン－３－イル）－イソキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１３０」）

白色固体；m.p．210 - 213℃；[M+H]+ 385.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) 13.73 (s、1H)、8.85 (d、J = 2.4 Hz、1H)、8.31 (dd、J = 8.7、2.5 Hz、1H)、8.00 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.73 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.03 (d、J = 8.7 Hz、1H)、4.30 (dd、J = 5.6、3.4 Hz、2H)、3.95 (s、3H)、3.80-3.73 (m、2H)、3.36 (s、3H).
例９
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ３９」）

灰白色粉末；UPLC/MS 0.49 min、[M+H]+ 453.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.68 (s、1H)、8.75 (dd、J = 2.4、0.7 Hz、1H)、8.10 (dd、J = 9.0、2.4 Hz、1H)、7.64 (s、1H)、7.27 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.00 (d、J = 9.0 Hz、1H)、4.36 - 4.02 (m、2H)、3.84 - 3.69 (m、2H)、3.71 - 3.52 (m、4H)、3.36 (s、3H)、2.44 - 2.39 (m、4H)、2.24 (s、3H).
以下の化合物を、同様に調製する：
４－（５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ピリジン－２－イル）－１ラムダ６－チオモルホリン－１，１－ジオン（「Ａ１３１」）

灰白色固体；UPLC/MS 0.73 min、[M+H]+ 488.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.81 (d、J = 2.4 Hz、1H)、8.19 (dd、J = 8.9、2.4 Hz、1H)、7.99 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.68 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、7.21 (d、J = 8.9 Hz、1H)、4.39 - 4.26 (m、2H)、4.17 (t、J = 5.2 Hz、4H)、3.89 - 3.65 (m、2H)、3.36 (s、3H)、3.18 (t、J = 5.2 Hz、4H).
例１０
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［２－（モルホリン－４－イル）エトキシ］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４０」）

灰白色粉末；HPLC/MS 1.29 min (A)、[M+H]+ 483.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.69 (s、1H)、8.01 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.97 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.65 (s、1H)、7.27 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.13 (d、J = 8.3 Hz、2H)、4.33 - 4.27 (m、2H)、4.21 (ブロード、2H)、3.80 - 3.71 (m、2H)、3.62 (ブロード、4H)、3.35 (s、3H)、2.74 (ブロード、2H).
以下の化合物を、同様に調製する：
４－［２－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝フェノキシ）エチル］－１ラムダ６－チオモルホリン－１，１－ジオン（「Ａ１３２」）

白色粉末；HPLC/MS 2.06 min (A)、[M+H]+ 531.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.66 (s、1H)、8.00 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.96 (d、J = 8.8 Hz、2H)、7.63 (s、1H)、7.27 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.12 (d、J = 8.8 Hz、2H)、4.32 - 4.24 (m、2H)、4.18 (t、J = 5.6 Hz、2H)、3.85 - 3.67 (m、2H)、3.35 (s、3H)、3.14 - 3.04 (m、8H)、2.97 (t、J = 5.6 Hz、2H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エトキシ］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１３３」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［２－（ピペラジン－１－イル）エトキシ］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１３４」）
例１１
１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－１Ｈ－ピリジン－２－オン（「Ａ４１」）塩酸塩

灰白色固体；HPLC/MS 1.54 min (A)、[M+H]+ 447.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.72 (s、1H)、8.17 (d、J = 8.0 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.73 (d、J = 6.9 Hz、1H)、7.62 (d、J = 8.1 Hz、2H)、7.54 (t、J = 8.0 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、6.52 (d、J = 9.3 Hz、1H)、6.36 (t、J = 6.8 Hz、1H)、4.33 - 4.28 (m、2H)、3.79 - 3.74 (m、2H)、3.36 (s、3H).
以下の化合物を、同様に調製する：
２－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－６－メチル－２Ｈ－ピリダジン－３－オン（「Ａ１３６」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－３－［３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－イソキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１３７」）
２－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝フェニル）－１ラムダ６，２－チアゾリジン－１，１－ジオン（「Ａ１３８」）
４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝フェニル）モルホリン－３－オン（「Ａ１３９」）

灰白色固体；HPLC/MS 0.71 min、[M+H]+ 453.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.08 (d、J = 8.6 Hz、1H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.72 (s、1H)、7.63 (d、J = 8.6 Hz、1H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.34 - 4.28 (m、2H)、4.26 (s、2H)、4.07 - 4.00 (m、2H)、3.89 - 3.81 (m、2H)、3.81 - 3.73 (m、2H)、3.36 (s、3H).
４－（５－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ピリジン－２－イル）－１ラムダ４－チオモルホリン－１－オン（「Ａ１４０」）

灰白色粉末；HPLC/MS 1.43 min (A)、[M+H]+ 472.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.66 (s、1H)、8.79 (dd、J = 2.4、0.7 Hz、1H)、8.15 (dd、J = 8.9、2.4 Hz、1H)、7.98 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.64 (s、1H)、7.27 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.14 (d、J = 8.8 Hz、1H)、4.42 - 4.22 (m、4H)、3.99 (ddd、J = 14.7、11.1、2.0 Hz、2H)、3.82 - 3.62 (m、2H)、3.35 (s、3H)、2.92 (ddd、J = 14.1、11.1、3.3 Hz、2H)、2.77 - 2.66 (m、2H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［６－（モルホリン－４－イル）ピリジン－３－イル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１４１」）
２－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝フェニル）－２，３－ジヒドロピリダジン－３－オン（「Ａ１４２」）

白色固体；HPLC/MS 1.55 min (A)、[M+H]+ 448.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.16 (d、J = 8.6 Hz、2H)、8.12 (dd、J = 3.8、1.6 Hz、1H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.79 (d、J = 8.6 Hz、2H)、7.77 (s、1H)、7.53 (dd、J = 9.5、3.8 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、7.12 (dd、J = 9.5、1.6 Hz、1H)、4.33 - 4.20 (m、2H)、3.79 - 3.70 (m、2H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１４３」）
４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼン－１－スルホンアミド（「Ａ１４４」）

５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛６－［３－（モルホリン－４－イル）アゼチジン－１－イル］ピリジン－３－イル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１４５」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［４－（モルホリン－４－スルホニル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２２７」）
例１２
３－｛３－［４－（１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４２」）塩酸塩

淡オレンジ色固体；HPLC/MS 1.32 min (A)、[M+H]+ 452.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.68 (s、1H)、9.05 (s、2H)、7.99 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.86 (d、J = 8.9 Hz、2H)、7.56 (s、1H)、7.27 (d、J = 7.1 Hz、1H)、6.93 (d、J = 9.0 Hz、2H)、4.33 - 4.18 (m、2H)、3.81 (t、J = 5.1 Hz、2H)、3.79 - 3.73 (m、2H)、3.61 (t、J = 6.1 Hz、2H)、3.36 (s、3H)、3.27 (p、J = 4.8 Hz、3H)、3.19 - 3.11 (m、2H)、2.13 (p、J = 5.9 Hz、2H).
例１３
（４－｛３－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－５－イル｝－フェニル）－モルホリン－４－イル－メタノン（「Ａ４３」）

白色固体；m.p．220 - 221℃、[M+H]+ 467.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.65 (s、1H)、8.15-8.05 (m、2H)、7.82 (d、J = 10.8 Hz、1H)、7.67-7.58 (m、3H)、7.27 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.33-4.26 (m、2H)、3.80-3.73 (m、2H)、3.73-3.53 (m、6H)、3.48-3.43 (m、5H).
以下の化合物を、同様に調製する：
（４－｛３－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－５－イル｝－フェニル）－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－メタノン（「Ａ１１３」）

灰白色固体；m.p．210 - 211℃、[M+H]+ 480.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.63 (s、1H)、8.12-8.05 (m、2H)、7.84 (d、J = 10.8 Hz、1H)、7.65 (s、1H)、7.62-7.55 (m、2H)、7.27 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.33-4.26 (m、2H)、3.80-3.74 (m、2H)、3.65 (s、2H)、3.36 (s、5H)、2.34 (d、J = 31.8 Hz、4H)、2.21 (s、3H).
（４－｛３－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－５－イル｝－フェニル）－（３－モルホリン－４－イル－アゼチジン－１－イル）－メタノン（「Ａ１４６」）

白色固体；m. p. 229～230℃、[M+H]+ 522.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.63 (s、1H)、8.09 (d、J = 8.1 Hz、2H)、7.84 (dd、J = 9.6、4.6 Hz、3H)、7.69 (s、1H)、7.27 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.41-4.33 (m、1H)、4.33-4.26 (m、2H)、4.24-4.16 (m、1H)、4.15-4.05 (m、1H)、3.96-3.88 (m、1H)、3.80-3.73 (m、2H)、3.66-3.55 (m、4H)、3.36 (s、3H)、3.23-3.12 (m、1H)、2.44-2.26 (m、4H).
（４－｛３－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－５－イル｝－フェニル）－［（Ｒ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－アゼチジン－１－イル］－メタノン（「Ａ１４７」）

灰白色固体；m.p．210 - 211℃、[M+H]+ 495.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.64 (s、1H)、8.14-8.07 (m、2H)、7.88-7.79 (m、3H)、7.69 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、5.01 (s、1H)、4.39 (dd、J = 9.0、5.6 Hz、1H)、4.34-4.22 (m、3H)、4.01-3.92 (m、1H)、3.80-3.73 (m、2H)、3.36 (s、3H)、2.34-2.27 (m、1H)、2.18-2.10 (m、1H)、1.15 (s、6H).
（４－｛３－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－５－イル｝－フェニル）－［（Ｓ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－アゼチジン－１－イル］－メタノン（「Ａ１４８」）
例１４
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［４－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４４」）
ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－安息香酸（７９．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ホモモルホリン（２４．３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、これに続き１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６．１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（６１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を、室温にて１６時間攪拌する。水を反応混合物に添加する。結果として生じる沈殿物を濾別し、水で洗浄する。残渣をメタノール／ジクロロメタンを用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフし、（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－［１，４］オキサゼパン－４－イル－メタノンを白色固体として得る；UPLC/MS 0.71 min、[M+H]+ 481。
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.10 (d、J = 6.7 Hz、3H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.57 (d、J = 7.3 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.33 - 4.24 (m、2H)、3.82 - 3.67 (m、7H)、3.62 (t、J = 5.1 Hz、1H)、3.49 - 3.46 (m、 2H)、3.36 (s、3H)、1.94 - 1.87 (m、1H)、1.81 - 1.69 (m、1H).
以下の化合物を、同様に調製する：
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４５」）

白色粉末；HPLC/MS 1.26 min (A)、[M+H]+ 522.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.04 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.58 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.55 (t、J = 6.5 Hz、2H)、4.45 (t、J = 6.1 Hz、2H)、4.33 - 4.26 (m、2H)、3.82 - 3.73 (m、2H)、3.68 (ブロード、2H)、3.51 - 3.37 (m、3H)、2.35 (ブロード、2H)、2.27 (ブロード、2H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１４９」）

白色固体；UPLC/MS 0.67 min、[M+H]+ 514.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.68 - 8.56 (m、1H)、8.13 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.04 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.86 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.84 - 7.76 (m、2H)、7.41 (d、J = 7.8 Hz、1H)、7.36 - 7.24 (m、2H)、4.75 (t、J = 8.6 Hz、1H)、4.54 (t、J = 7.2 Hz、1H)、4.47 (t、J = 9.3 Hz、1H)、4.35 - 4.28 (m、2H)、4.25 (t、J = 8.0 Hz、1H)、4.10 (tt、J = 8.9、6.1 Hz、1H)、3.80 - 3.73 (m、2H)、3.36 (s、3H).
４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝－Ｎ－（２－メタンスルホニルエチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（「Ａ１５０」）
６－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－２ラムダ６－チア－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２，２－ジオン（「Ａ１５１」）
５－フルオロ－３－（３－｛４－［（２Ｓ）－２－（メタンスルホニルメチル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１５２」）

白色固体；UPLC/MS 0.71 min、[M+H]+ 529.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.69 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.01 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.80 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.75 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.89 (bs、1H)、4.46 (bs、1H)、4.35 - 4.21 (m、2H)、4.17 (bs、1H)、3.85 (bs、1H)、3.82 - 3.63 (m、3H)、3.35 (s、3H)、3.07 (s、3H)、2.56 (bs、1H)、2.44 - 2.26 (m、1H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（モルホリン－４－イル）ピロリジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１５３」）

白色粉末；HPLC/MS 1.25 min、[M+H]+ 536.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.09 (d、J = 7.9 Hz、1H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、0H)、7.76 (s、0H)、7.73 - 7.66 (m、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.36 - 4.26 (m、2H)、3.81 - 3.71 (m、2H)、3.72 - 3.40 (m、8H)、3.36 (s、3H)、2.92- 2.74 (m、1H)、2.50- 2.36 (m、3H)、2.34 - 2.24 (m、1H)、2.20 - 2.10 (m、1H)、1.85 - 1.65 (m、1H).
５－フルオロ－３－（３－｛４－［（２Ｒ）－２－（メタンスルホニルメチル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１５４」）
５－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－２，８－ジオキサ－５－アザスピロ［３．５］ノナン（「Ａ１５５」）

白色固体；UPLC/MS 0.73 min、[M+H]+ 509.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.14 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.74 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.78 (d、J = 6.8 Hz、2H)、4.41 (d、J = 6.9 Hz、2H)、4.35 - 4.20 (m、2H)、3.99 (s、2H)、3.81 - 3.74 (m、2H)、3.43 (t、J = 4.7 Hz、2H)、3.39 - 3.34 (m、5H).
Ｎ－［（１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－２－イル）メチル］－４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンズアミド（「Ａ１５６」）
７－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナン（「Ａ１５７」）

白色固体；HPLC/MS 1.54 min (A)、[M+H]+ 507.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6；回転異性体の混合物) δ 13.71 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.06 - 8.00 (m、1H)、7.76 (d、J = 3.9 Hz、1H)、7.74 - 7.66 (m、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.35 - 4.28 (m、2H)、3.87 - 3.46 (m、9H)、3.41 (s、1H)、3.36 (s、3H)、2.04 - 1.72 (m、4H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１５８」）

白色固体；HPLC/MS 1.48 min (A)、[M+H]+ 493.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6；回転異性体の混合物) δ 13.72 (d、J = 2.6 Hz、1H)、8.13 - 8.07 (m、2H)、8.04 (d、J = 10.8 Hz、1H)、7.79 - 7.77 (m、1H)、7.73 - 7.67 (m、2H)、7.29 - 7.26 (m、1H)、4.64 (d、J = 5.9 Hz、1H)、4.51 (d、J = 5.9 Hz、1H)、4.49 (d、J = 6.3 Hz、1H)、4.45 (d、J = 6.3 Hz、1H)、4.32 - 4.28 (m、2H)、3.78 - 3.65 (m、2H)、3.74 (s、1H)、3.69 (s、1H)、3.52 (t、J = 7.2 Hz、1H)、3.47 (t、J = 6.8 Hz、1H)、3.36 (s、3H)、2.20 (t、J = 7.2 Hz、1H)、2.16 (t、J = 6.8 Hz、1H).
２－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン（「Ａ１５９」）

白色固体；HPLC/MS 1.50 min (A)、[M+H]+ 521.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6；回転異性体の混合物) δ 13.72 (s、1H)、8.12 - 8.07 (m、2H)、8.04 (d、J = 10.8 Hz、1H)、7.79 - 7.77 (m、1H)、7.76 - 7.66 (m、2H)、7.30 - 7.27 (m、1H)、4.31 - 4.28 (m、2H)、3.84 - 3.73 (m、2H)、3.68 - 3.50 (m、5H)、3.49 - 3.44 (m、1H)、3.43 (s、1H)、3.36 (s、3H)、3.33 (s、1H)、1.86 (t、J = 7.3 Hz、1H)、1.80 (t、J = 7.0 Hz、1H)、1.63 - 1.53 (m、2H)、1.50 - 1.42 (m、2H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛２－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１６０」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１６１」）

白色固体；UPLC/MS 0.69 min、[M+H]+ 479.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.4 Hz、1H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.68 (d、J = 8.4 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.67 (s、1H)、4.50 (s、1H)、4.38 - 4.23 (m、2H)、3.99 (d、J = 13.9、1H)、3.85 - 3.71 (m、3H)、3.66 - 3.56 (m、1H)、3.55 - 3.45 (m、1H)、3.36 (s、3H)、3.14 - 3.02 (m、1H)、1.88 (d、J = 8.9 Hz、1H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［（１Ｓ，４Ｓ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１６２」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［（１Ｒ，４Ｒ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１６３」）

白色固体；UPLC/MS 0.69 min、[M+H]+ 479.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6、回転異性体の混合物) δ 13.70 (s、1H)、8.15 - 8.07 (m、2H)、8.05 - 8.00 (m、1H)、7.76 (d、J = 2.2 Hz、1H)、7.73 (d、J = 8.1 Hz、1H)、7.67 (m、1H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.87 (s、0.5H)、4.68 (s、1H)、4.59 (s、0.5H)、4.41 (s、0.5H)、4.34 - 4.27 (m、2H)、3.93 (d、J = 7.4 Hz、0.5H)、3.85 (d、J = 7.5 Hz、0.5H)、3.83 - 3.65 (m、3H)、3.61 - 3.51 (m、1H)、3.36 (s、3H)、1.98 - 1.73 (m、2H).
４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝－Ｎ－［２－メチル－２－（モルホリン－４－イル）プロピル］ベンズアミド（「Ａ１６４」）
２－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン（「Ａ１６５」）

白色固体；HPLC/MS 1.57 min (A)、[M+H]+ 507.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.14 - 8.09 (m、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.82 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.77 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.34 - 4.23 (m、2H)、4.11 (s、2H)、3.82 (s、2H)、3.79 - 3.74 (m、2H)、3.63 - 3.43 (m、4H)、3.36 (s、3H)、1.79 - 1.69 (m、4H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１６６」）

白色固体；HPLC/MS 1.57 min、[M+H]+ 519.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.13 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.83 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.78 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.78 (t、J = 7.7 Hz、2H)、4.64 - 4.46 (m、4H)、4.36 - 4.22 (m、5H)、3.83 - 3.71 (m、2H)、3.36 (s、3H)、2.36 (s、3H).
（４－｛５－［５－クロロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－メタノン（「Ａ１６７」）

白色固体；m. p. 105～106℃、[M+H]+ 496.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.73 (s、1H)、8.32 (s、1H)、8.16-8.09 (m、2H)、7.83 (s、1H)、7.61-7.53 (m、2H)、7.27 (s、1H)、4.34-4.27 (m、2H)、3.82-3.75 (m、2H)、3.71-3.59 (m、2H)、3.41-.33 (m、5H)、2.43-2.26 (m、4H)、2.22 (s、3H).
（２－フルオロ－４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（３－モルホリン－４－イル－アゼチジン－１－イル）－メタノン（「Ａ１６８」）

白色固体；m. p. 119～120℃、[M+H]+ 540.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.76 - 13.68 (m、1H)、8.09 - 7.91 (m、3H)、7.82 (s、1H)、7.72 (t、J = 7.5 Hz、1H)、7.27 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.36 - 4.25 (m、2H),4.15 - 4.04 (m、2H)、3.94 - 3.85 (m、2H)、3.81 - 3.73 (m、2H)、3.68 - 3.47 (m、4H)、3.36 (s、3H)、3.24 - 3.14 (m、1H)、2.43 - 2.19 (m、4H).
（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－２－メチル－フェニル）－（６－オキサ－１－アザ－スピロ［３．３］へプタ－１－イル）－メタノン（「Ａ１６９」）

白色固体；m. p. 129～130℃、[M+H]+ 493.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.7 (s、1H)、8.09-7.94 (m、2H)、7.90 (d、J = 7.8 Hz、1H)、7.74 (s、1H)、7.47 (d、J = 7.9 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、5.37 (d、J = 6.7 Hz、2H)、4.64 (d、J = 6.7 Hz、2H)、4.34-4.27 (m、2H)、3.80-3.69 (m、4H)、3.37 (s、3H)、2.55 (m、2H)、2.42 (s、3H).
（２－フルオロ－４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（６－オキサ－１－アザ－スピロ［３．３］へプタ－１－イル）－メタノン（「Ａ１７０」）
（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－２－メチル－フェニル）－（３－モルホリン－４－イル－アゼチジン－１－イル）－メタノン（「Ａ１７１」）

白色固体；m. p. 125～126℃、[M+H]+ 536.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.78 - 13.66 (m、1H)、8.04 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.99 - 7.94 (m、1H)、7.89 (d、J = 7.9 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.47 (d、J = 7.9 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.36 - 4.25 (m、2H)、4.12 - 4.05 (m、1H)、3.98 - 3.86 (m、2H)、3.84 - 3.71 (m、3H)、3.59 (t、J = 4.5 Hz、4H)、3.41 - 3.26 (m、3H)、3.21 - 3.13 (m、1H)、2.41 (s、3H)、2.37 - 2.21 (m、4H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（ピリミジン－４－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１７２」）

白色固体；HPLC/MS 1.49 min (A)、[M+H]+ 515.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.75 (s、1H)、9.22 (d、J = 1.3 Hz、1H)、8.77 (d、J = 5.2 Hz、1H)、8.13 (d、J = 8.5 Hz、2H)、8.04 (d、J = 11.1 Hz、1H)、7.85 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.80 (s、1H)、7.57 (dd、J = 5.2、1.4 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.75 (t、J = 8.7 Hz、1H)、4.54 (dd、J = 8.5、5.9 Hz、1H)、4.47 (t、J = 9.4 Hz、1H)、4.35 - 4.27 (m、2H)、4.24 (dd、J = 9.8、6.0 Hz、1H)、4.10 (tt、J = 8.8、5.9 Hz、1H)、3.85 - 3.70 (m、2H)、3.35 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（２－メチルピリミジン－４－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１７３」）

トリフルオロアセタート、黄色粉末；UPLC/MS 0.71 min、[M+H]+ 529.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.65 (d、J = 5.2 Hz、1H)、8.13 (d、J = 8.4 Hz、1H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.85 (d、J = 8.4 Hz、1H)、7.77 (s、1H)、7.36 (d、J = 5.2 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.72 (t、J = 8.7 Hz、1H)、4.54 (t、J = 7.3 Hz、1H)、4.46 (t、J = 9.4 Hz、1H)、4.33 - 4.27 (m、2H)、4.24 (t、J = 8.0 Hz、1H)、4.06 (tt、J = 9.0、6.1 Hz、1H)、3.80 - 3.72 (m、2H)、3.36 (s、3H)、2.64 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［２－メチル－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１７４」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキソラン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１７５」）
７－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－２－メチル－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン（「Ａ１７６」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（ピペリジン－１－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１７７」）

白色固体；HPLC/MS 1.28 min (A)、[M+H]+ 520.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.15 - 8.07 (m、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.81 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.77 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.34 (t、J = 8.1 Hz、1H)、4.15 (dd、J = 8.7、5.2 Hz、1H)、4.12 - 4.05 (m、1H)、3.87 (dd、J = 10.2、5.2 Hz、1H)、3.79 - 3.74 (m、2H)、3.36 (s、3H)、3.12 (tt、J = 7.2、5.3 Hz、1H)、2.25 (bs、4H)、1.51 (dq、J = 11.0、5.1 Hz、4H)、1.45 - 1.38 (m、2H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（ピロリジン－１－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１７８」）

白色固体；HPLC/MS 1.27 min (A)、[M+H]+ 506.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.80 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.77 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.39 (t、J = 8.0 Hz、1H)、4.33 - 4.26 (m、2H)、4.18 (dd、J = 8.8、4.7 Hz、1H)、4.16 - 4.09 (m、2H)、3.92 (dd、J = 10.2、4.7 Hz、1H)、3.79 - 3.74 (m、2H)、3.36 (s、3H)、3.34 - 3.30 (m、1H)、2.48 - 2.41 (m、4H)、1.75 - 1.67 (m、4H).
３－（３－｛４－［４－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１７９」）

白色固体；UPLC/MS 0.51 min、[M+H]+ 520.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.3 Hz、1H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.56 (d、J = 8.3 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.34 - 4.22 (m、2H)、3.81 - 3.73 (m、2H)、3.66 (bs、2H)、3.38 (bs、2H)、3.36 (s、3H)、2.44 (bs、4H)、2.23 (d、J = 6.6 Hz、2H)、0.90 - 0.78 (m、1H)、0.52 - 0.43 (m、2H)、0.12 - 0.05 (m、2H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１８０」）
１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－Ｎ，Ｎ，３－トリメチルアゼチジン－３－アミン（「Ａ１８１」）

トリフルオロアセタート、白色固体；UPLC/MS 0.79 min、[M+H]+ 494.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、10.66 (bs、1H)、8.15 (d、J = 8.5 Hz、2H)、8.02 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.83 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.79 (s、1H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.51 (d、J = 10.0 Hz、1H)、4.38 - 4.25 (m、4H)、3.98 (d、J = 11.2 Hz、1H)、3.81 - 3.72 (m、2H)、3.36 (s、3H)、2.74 (bs、6H)、1.62 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－６－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１８２」）

白色固体；HPLC/MS 1.54 min (A)、[M+H]+ 479.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.82 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.76 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.64 (bs、1H)、4.43 (bs、1H)、4.35 - 4.22 (m、2H)、3.87 - 3.73 (m、3H)、3.69 (d、J = 10.7 Hz、1H)、3.36 (s、3H)、2.77 (q、J = 6.9 Hz、1H)、1.82 (d、J = 8.2 Hz、1H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１８３」）

白色固体；HPLC/MS 1.34 min (A)、[M+H]+ 500.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6、回転異性体の混合物)、δ 13.71 (s、1H)、8.72 (s、0.5H)、8.60 - 8.51 (m、1.5 H)、8.20 - 8.12 (m、4H)、8.03 (d、J = 10.9 Hz、2H)、7.81 (d、J = 8.1 Hz、2H)、7.79 (s、1H)、7.58 (d、J = 5.2 Hz、0.5H)、7.45 (d、J = 5.1 Hz、0.5H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、5.02 - 4.95 (m、2H)、4.91 (s、2H)、4.36 - 4.17 (m、2H)、3.87 - 3.72 (m、2H)、3.36 (s、3H).
（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（（Ｒ）－３－メタンスルホニルメチル－モルホリン－４－イル）－メタノン（「Ａ１８４」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛４－［（３Ｒ）－オキソラン－３－イル］ピペラジン－１－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１８５」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛４－［（３Ｓ）－オキソラン－３－イル］ピペラジン－１－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１８６」）

白色固体；HPLC/MS 1.26 min (A)、[M+H]+ 536.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、8.11 (d、J = 7.9 Hz、2H)、8.04 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.58 (d、J = 7.9 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.37 - 4.26 (m、2H)、3.86 - 3.71 (m、4H)、3.64 (q、J = 7.9 Hz、2H)、3.55 - 3.48 (m、1H)、3.35 (s、3H)、2.96 (t、J = 7.1 Hz、1H)、2.48 - 2.28 (m、5H)、2.03 - 1.93 (m、1H)、1.81 - 1.70 (m、1H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［４－（３－｛２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル｝アゼチジン－１－カルボニル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１８７」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキサン－４－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１８８」）

灰白色固体；HPLC/MS 1.23 min (A)、[M+H]+ 550.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.02 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.57 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.52 - 4.20 (m、2H)、4.03 - 3.82 (m、2H)、3.82 - 3.68 (m、2H)、3.64 (bs、2H)、3.37 (bs、2H)、3.36 (s、3H)、3.30 - 3.24 (m、2H)、2.62 - 2.40 (m、5H)、1.74 - 1.65 (m、2H)、1.41 (qd、J = 12.1、4.3 Hz、2H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［（２Ｓ）－２－メチルモルホリン－４－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１８９」）

白色固体；UPLC/MS 0.73 min、[M+H]+ 481.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6、回転異性体、ピークの選択) δ 13.70 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、1H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.59 (d、J = 8.3 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.33 - 4.25 (m、2H)、3.79 - 3.73 (m、2H)、3.58 - 3.40 (m、2H)、3.36 (s、3H)、2.94 (ブロード、1H)、1.29 - 0.94 (m、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［（２Ｒ）－２－メチル－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１９０」）

白色固体；HPLC/MS 1.34 min、[M+H]+ 536.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.55 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.54 (td、J = 6.5、4.4 Hz、2H)、4.46 (t、J = 6.1 Hz、1H)、4.39 (t、J = 6.0 Hz、1H)、4.32 - 4.27 (m、2H)、4.2 (ブロード、2H)、3.80 - 3.73 (m、2H)、3.41 (p、J = 6.3 Hz、1H)、3.36 (s、3H)、3.28 - 3.12 (m、1H)、2.73 (bs、1H)、2.61 - 2.53 (m、1H)、2.03 (dd、J = 11.1、3.8 Hz、1H)、1.86 (td、J = 11.4、3.4 Hz、1H)、1.32 (d、J = 6.8 Hz、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［（２Ｓ）－２－メチル－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１９１」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（ピリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１９２」）

白色粉末；UPLC/MS 0.57 min、[M+H]+ 514.
1H NMR (700 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.61 (d、J = 2.4 Hz、1H)、8.50 (dd、J = 4.8、1.6 Hz、1H)、8.12 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.02 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.93 (dt、J = 7.9、2.1 Hz、1H)、7.87 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.77 (s、1H)、7.45 - 7.40 (m、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.75 (t、J = 8.8 Hz、1H)、4.51 (dt、J = 31.8、8.7 Hz、2H)、4.31 - 4.27 (m、2H)、4.14 - 4.08 (m、1H)、4.03 (tt、J = 9.1、6.3 Hz、1H)、3.78 - 3.74 (m、2H)、3.35 (s、3H).
（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－２－メチル－フェニル）－（４－オキセタン－３－イル－ピペラジン－１－イル）－メタノン（「Ａ１９３」）

白色固体；m. p. 138～139℃、[M+H]+ 536.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.74 (s、1H)、8.04 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.99 - 7.94 (m、1H)、7.90 (d、J = 7.8、1.7 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.35 (d、J = 7.9 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.54 (t、J = 6.5 Hz、2H)、4.43 (t、J = 6.1 Hz、2H)、4.33 - 4.26 (m、2H)、3.81 - 3.75 (m、2H)、3.72 - 3.60 (m、2H)、3.49 - 3.42 (m、1H)、3.35 (s、3H)、3.24 - 3.17 (m、2H)、2.40 - 2.30 (m、5H)、2.26 - 2.13 (m、2H).
（４－｛５－［５－クロロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（４－オキセタン－３－イル－ピペラジン－１－イル）－メタノン（「Ａ１９４」）

白色固体；m. p. 123～124℃、[M+H]+ 538.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.83 - 13.66 (m、1H)、8.30 (s、1H)、8.15 - 8.08 (m、2H)、7.81 (s、1H)、7.61 - 7.54 (m、2H)、7.26 (s、1H)、4.55 (t、J = 6.5 Hz、2H)、4.45 (t、J = 6.1 Hz、2H)、4.33 - 4.26 (m、2H)、3.81 - 3.74 (m、2H)、3.73 - 3.61 (m、2H)、3.53 - 3.36 (m、6H)、2.40 - 2.22 (m、4H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛３－［４－（２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１９５」）
（２－フルオロ－４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（４－オキセタン－３－イル－ピペラジン－１－イル）－メタノン（「Ａ１９６」）

黄色固体；m. p. 161～162℃、[M+H]+ 540.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.76 (s、1H)、8.06 - 8.01 (m、1H)、8.01 - 7.93 (m、2H)、7.84 (s、1H)、7.65 - 7.57 (m、1H)、7.29 (d、J = 7.2 Hz、1H)、4.55 (t、J = 6.5 Hz、2H)、4.45 (t、J = 6.1 Hz、2H)、4.34 - 4.27 (m、2H)、3.80 - 3.73 (m、2H)、3.73 - 3.69 (m、2H)、3.50 - 3.43 (m、1H)、3.36 (s、3H)、3.33 - 3.30 (m、2H)、2.38 - 2.34 (m、2H)、2.28 - 2.24 (m、2H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛３－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１９７」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）－１，４－ジアゼパン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ１９８」）

白色固体；HPLC/MS 1.24 min (A)、[M+H]+ 536.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.09 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.62 - 7.52 (m、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.55 (t、J = 6.5 Hz、1H)、4.50 (t、J = 6.4 Hz、1H)、4.40 (t、J = 6.1 Hz、1H)、4.34 (t、J = 6.1 Hz、1H)、4.31 - 4.28 (m、2H)、3.79 - 3.74 (m、1H)、3.72 - 3.59 (m、3H)、3.47 - 3.38 (m、3H)、3.35 (s、2H)、2.60 - 2.52 (m、1H)、2.50 - 2.36 (m、3H)、1.90 - 1.81 (m、1H)、1.79 - 1.67 (m、1H).
２－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－７－（オキセタン－３－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン（「Ａ１９９」）

白色固体；HPLC/MS 1.23 min (A)、[M+H]+ 562.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.81 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.76 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.51 (t、J = 6.5 Hz、2H)、4.41 (t、J = 6.1 Hz、2H)、4.33 - 4.27 (m、2H)、4.05 (s、2H)、3.81 - 3.73 (m、4H)、3.36 (s、3H)、3.36 - 3.30 (m、1H)、2.29 - 1.98 (m、4H)、1.79 - 1.71 (m、4H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛３－［（３Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２００」）

トリフルオロアセタート、白色固体；HPLC/MS 1.27 min (A)、[M+H]+ 536.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6、部分的に極めてブロードなシグナル、ピークの選択) δ 13.72 (s、1H)、10.55 (s、1H)、8.15 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.01 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.83 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.78 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.79 - 4.4 (m、2H)、4.35 - 4.23 (m、2H)、3.80 - 3.73 (m、2H)、3.36 (s、3H)、1.30 - 1.30 (bs、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛３－［（３Ｒ）－３－メチルモルホリン－４－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２０１」）
３－（３－｛４－［（ｃｉｓ）－ヘキサヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２０２」）

白色固体；UPLC/MS 0.69 min、[M+H]+ 493.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、8.15 - 8.07 (m、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.66 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.35 - 4.20 (m、2H)、3.90 - 3.64 (m、5H)、3.65 - 3.44 (m、3H)、3.36 (s、3H)、3.34 - 3.31 (m、1H)、2.93 (bs、2H).
（ｃｉｓ）－５－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－オクタヒドロピロロ［２，３－ｃ］ピロール－２－オン（「Ａ２０３」）
４－［１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）アゼチジン－３－イル］モルホリン－３－オン（「Ａ２０４」）

白色固体；HPLC/MS 1.41 min (A)、[M+H]+ 536.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.15 - 8.05 (m、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.87 - 7.80 (m、2H)、7.77 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、5.22 (p、J = 7.1 Hz、1H)、4.64 - 4.45 (m、2H)、4.35 - 4.18 (m、4H)、4.07 (s、2H)、3.96 - 3.84 (m、2H)、3.79 - 3.73 (m、2H)、3.71 - 3.52 (m、2H)、3.36 (s、3H).
２－｛［５－フルオロ－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］オキシ｝エタン－１－オール（「Ａ２０５」）

白色固体；HPLC/MS 1.13 min (A)、[M+H]+ 508.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.67 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.2 Hz、2H)、8.01 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.57 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.27 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.96 (t、J = 5.4 Hz、1H)、4.55 (t、J = 6.5 Hz、2H)、4.45 (t、J = 6.1 Hz、2H)、4.19 (t、J = 4.9 Hz、2H)、3.82 (q、J = 5.1 Hz、2H)、3.68 (bs、2H)、3.47 (p、J = 6.3 Hz、1H)、3.40 (bs、2H)、2.41 - 2.19 (m、4H).
１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－３－（ピリジン－４－イル）アゼチジン－３－オール（「Ａ２０６」）

灰白色固体；HPLC/MS 1.27 min (A)、[M+H]+ 530.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.72 (s、1H)、8.96 - 8.51 (m、2H)、8.18 - 8.11 (m、2H)、8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.95 - 7.86 (m、4H)、7.78 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、6.96 (bs、1H)、4.81 - 4.65 (m、1H)、4.58 - 4.44 (m、1H)、4.39 - 4.26 (m、4H)、3.81 - 3.70 (m、2H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２０７」）

灰白色固体；UPLC/MS 0.66 min (A)、[M+H]+ 501.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6、回転異性体の混合物) δ 13.71 (s、1H)、9.11 (d、J = 13.4 Hz、1H)、8.88 (s、0.5H)、8.73 (s、0.5H)、8.19 - 8.12 (m、2H)、8.06 - 8.01 (m、1H)、7.86 - 7.73 (m、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.98 (s、1H)、4.92 (s、1H)、4.90 (s、2H)、4.33 - 4.28 (m、2H)、3.79 - 3.72 (m、2H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２０８」）

灰白色固体；UPLC/MS 0.65 min (A)、[M+H]+ 489.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6、回転異性体の混合物) δ 13.71 (bs、1H)、12.72 (s、1H)、8.19 - 8.10 (m、2H)、8.06 - 7.96 (m、1H)、7.86 - 7.72 (m、3H)、7.59 (s、0.5H)、7.49 (s、0.5H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.65 (s、2H)、4.59 (s、1H)、4.54 (s、1H)、4.38 - 4.26 (m、2H)、3.93 - 3.72 (m、2H)、3.36 (s、3H).
２－｛［５－フルオロ－３－（３－｛４－［３－（モルホリン－４－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］オキシ｝エタン－１－オール（「Ａ２０９」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛３－［（２Ｓ）－２－メチルモルホリン－４－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２１０」）

白色固体；HPLC/MS 1.30 min (A)、[M+H]+ 536.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6、回転異性体の混合物) δ 13.69 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.02 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.81 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.76 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.35 (t、J = 8.1 Hz、1H)、4.32 - 4.25 (m、2H)、4.23 - 4.16 (m、1H)、4.09 (t、J = 8.8 Hz、1H)、3.92 (dd、J = 10.5、5.0 Hz、1H)、3.81 - 3.71 (m、3H)、3.56 - 3.46 (m、2H)、3.36 (s、3H)、3.20 - 3.13 (m、1H)、2.78 (d、J = 11.0 Hz、0.5H)、2.71 (d、J = 11.2 Hz、1H)、2.67 - 2.60 (m、0.5H)、1.92 (t、J = 11.4 Hz、1H)、1.67 - 1.55 (m、1H)、1.12 - 1.00 (m、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛３－［（２Ｒ）－２－メチルモルホリン－４－イル］アゼチジン－１－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２１１」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（ピリミジン－５－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２１２」）

白色固体；HPLC/MS 1.40 min (A)、[M+H]+ 515.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.68 (s、1H)、9.11 (s、1H)、8.92 (s、2H)、8.12 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.01 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.87 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.75 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.72 (d、J = 8.9 Hz、1H)、4.65 - 4.47 (m、4H)、4.39 - 4.26 (m、2H)、4.19 (s、1H)、4.05 (tt、J = 9.1、6.3 Hz、1H)、3.83 - 3.70 (m、2H)、3.36 (s、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（４－｛１－メチル－１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－カルボニル｝フェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２１３」）

灰白色固体；UPLC/MS 0.69 min、[M+H]+ 503.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6、回転異性体の混合物) δ 13.69 (s、1H)、8.19 - 8.09 (m、2H)、8.08 - 7.98 (m、1H)、7.82 - 7.70 (m、3H)、7.32 - 7.26 (m、1.5H)、7.18 (s、0.5H)、4.76 (s、0.5H)、4.68 (m、0.5H)、4.61 (s、0.5H)、4.51 (s、0.5H)、4.35 - 4.26 (m、2H)、3.81 (s、1.5H)、3.80 - 3.74 (m、2H)、3.69 (s、1.5H)、3.36 (s、3H).
３－（３－｛４－［（ｃｉｓ）－オクタヒドロピラノ［３，４－ｃ］ピロール－２－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２１４」）

白色固体；HPLC/MS 1.54 min (A)、[M+H]+ 507.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.69 (s、1H)、8.09 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.02 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.71 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.34 - 4.17 (m、2H)、3.82 - 3.29 (m、13H)、2.44 - 2.36 (m、1H)、2.37 - 2.30 (m、2H)、2.31 - 2.22 (m、1H).
３－（３－｛４－［（ｃｉｓ）－オクタヒドロフロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２１５」）

白色固体；HPLC/MS 1.53 min (A)、[M+H]+ 507.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.69 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.02 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.74 (s、1H)、7.56 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.33 - 4.23 (m、2H)、3.86 - 3.32 (m、12H)、3.26 - 3.21 (m、1H)、2.44 - 2.27 (m、2H)、2.03 - 1.33 (m、2H).
３－（３－｛４－［（ｃｉｓ）－５－（オキセタン－３－イル）－オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２１６」）

トリフルオロアセタート、白色固体；UPLC/MS 0.48 min、[M+H]+ 548.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、11.05 (s、1H)、8.11 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.01 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.69 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.77 (t、J = 7.3 Hz、2H)、4.64 (s、2H)、4.48 (bs、1H)、4.33 - 4.27 (m、2H)、3.9 - 2.7 (ブロードなシグナル、8H)、3.80 - 3.70 (m、2H)、3.36 (s、3H).
（ｃｉｓ）－５－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－ヘキサヒドロ－１Ｈ－２ラムダ６－チエノ［３，４－ｃ］ピロール－２，２－ジオン（「Ａ２１７」）

白色固体；UPLC/MS 0.66 min、[M+H]+ 541.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.69 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.01 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.75 (s、1H)、7.70 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.36 - 4.15 (m、2H)、3.93 (bs、1H)、3.80 - 3.69 (m、2H)、3.52 (bs、2H)、3.36 (s、3H)、3.43 - 3.19 (ブロードなシグナル)、3.12 (bs、3H).
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２１８」）

白色固体；UPLC/MS 0.70 min、[M+H]+ 517.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.91 (s、1H)、8.12 (d、J = 8.4 Hz、2H)、8.03 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.84 (d、J = 8.4 Hz、2H)、7.79 (s、1H)、7.75 (s、1H)、7.48 (s、1H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.67 (t、J = 8.6 Hz、1H)、4.44 (t、J = 9.3 Hz、1H)、4.38 - 4.22 (m、3H)、4.01 - 3.91 (m、1H)、3.89 - 3.76 (m、4H)、3.78 - 3.74 (m、1H)、3.35 (s、3H).
｛４－［５－（５－フルオロ－６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－フェニル｝－（４－オキセタン－３－イル－ピペラジン－１－イル）－メタノン（「Ａ２１９」）
｛４－［５－（５－フルオロ－６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－フェニル｝－（ｃｉｓ）－テトラヒドロ－フロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イル－メタノン（「Ａ２２０」）
１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）－３－（ピリジン－３－イル）アゼチジン－３－オール（「Ａ２２１」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）（２，２，３，３，５，５，６，６－2Ｈ８）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２３３」）
２－｛［５－フルオロ－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）（２，２，３，３，５，５，６，６－2Ｈ８）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］オキシ｝エタン－１－オール（「Ａ２３４」）
例１５
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４６」）塩酸塩
ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－安息香酸（７９．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１－Ｂｏｃ－ピペラジン（４５．２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、これに続き１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６．１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（６１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を、室温にて１６時間攪拌する。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を反応混合物に添加する。結果として生じる沈殿物を濾別し、水で洗浄する。残渣を、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフし、ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシラートを白色固体として得る；HPLC/MS 1.75 min、[M+H]+ 566。
ｔｅｒｔ－ブチル ４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシラート（９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をジオキサン中４Ｎ ＨＣｌに溶解し、反応混合物を室温にて２．５時間攪拌する。溶媒を減圧下で除去し、５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－｛３－［４－（ピペラジン－１－カルボニル）－フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール塩酸塩を白色固体として得る；HPLC/MS 1.21 min (A)、[M+H]+ 466。
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.75 (s、1H)、9.22 (s、2H)、8.13 (d、J = 8.3 Hz、1H)、8.02 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.77 (s、1H)、7.66 (d、J = 8.3 Hz、1H)、7.28 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.33 - 4.26 (m、2H)、3.79 - 3.74 (m、2H)、3.72 (ブロード、4H)、3.36 (s、3H)、3.18 (ブロード、4H).
以下の化合物を、同様に調製する：
｛［１－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピロリジン－２－イル］メチル｝（メチル）アミン（「Ａ２２２」）

淡黄色固体；HPLC/MS 1.31 min (A)、[M+H]+ 494.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6、回転異性体、ピークの選択) δ 8.09 (d、J = 8.3 Hz、1H)、8.04 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.77 (s、1H)、7.67 (d、J = 8.0 Hz、2H)、7.28 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.35 - 4.28 (m、2H)、4.27 - 4.20 (m、1H)、3.81 - 3.72 (m、2H)、3.52 - 3.44 (m、1H)、3.36 (s、3H)、2.81 (dd、J = 11.6、3.9 Hz、1H)、2.69 - 2.56 (m、1H)、2.34 (s、3H)、2.05 - 1.83 (m、4H)、1.71 (ブロード、1H).
３－（３－｛４－［（ｃｉｓ）－オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２２３」）塩酸塩
２－［（５－フルオロ－３－｛３－［４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル］－１，２－オキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］エタン－１－オール（「Ａ２２４」）
｛４－［５－（５－フルオロ－６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－イソキサゾール－３－イル］－フェニル｝－ピペラジン－１－イル－メタノン（「Ａ２２５」）
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［（２，２，３，３，５，５，６，６－2Ｈ８）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール塩酸塩（「Ａ２３２」）
例１６
［（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝フェニル）イミノ］ジメチル－ラムダ６－スルファノン（「Ａ４７」）

白色固体；HPLC/MS 2.52 min (A)、[M+H]+ 445.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.66 (s、1H)、8.00 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.84 (d、J = 8.6 Hz、1H)、7.59 (s、1H)、7.26 (d、J = 7.1 Hz、1H)、7.07 (d、J = 8.6 Hz、2H)、4.32 - 4.26 (m、2H)、3.80 - 3.74 (m、2H)、3.35 (s、3H)、3.29 (s、6H).
例１７
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－［３－（１，３－チアゾール－５－イル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４８」）

淡茶色固体；HPLC/MS 2.61 min (A)、[M+H]+ 361.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.77 (s、1H)、9.31 (d、J = 0.7 Hz、1H)、8.68 (d、J = 0.7 Hz、1H)、7.96 (d、J = 10.8 Hz、1H)、7.78 (s、1H)、7.29 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.38 - 4.23 (m、2H)、3.86 - 3.67 (m、2H)、3.35 (s、3H).
例１８
４－｛５－［５－フルオロ－６－（３－ヒドロキシ－２－メトキシプロポキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド（「Ａ４９」）

淡黄色固体；UPLC/MS 0.65 min (A)、[M+H]+ 455.
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.09 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.03 (d、J = 10.8 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.59 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.29 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.81 (t、J = 5.3 Hz、1H)、4.30 (dd、J = 10.4、3.2 Hz、1H)、4.17 (dd、J = 10.4、5.3 Hz、1H)、3.64 - 3.56 (p、J = 4.0 Hz、3H)、3.42 (s、3H)、3.02 (s、3H)、2.96 (s、3H).
例１９
３－｛３－［４－（３，３－ジメチル－ピペリジン－４－イル）－フェニル］－イソキサゾール－５－イル｝－５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２３０」）

および
５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－３－｛３－［４－（１，３，３－トリメチル－ピペリジン－４－イル）－フェニル］－イソキサゾール－５－イル｝－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２３１」）
合成スキーム：

「Ａ２３０」：
黄色固体；［M+H]+ 465；1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 8.02 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.96 - 7.91 (m、2H)、7.67 (s、1H)、7.35 - 7.31 (m、2H)、7.27 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.33 - 4.26 (m、2H)、3.80 - 3.73 (m、2H)、3.35 (s、3H)、3.13 - 3.05 (m、1H)、2.65 - 2.52 (m、3H)、2.49 - 2.41 (m、1H)、2.12 - 2.01 (m、1H)、1.44 - 1.36 (m、1H)、0.85 (s、3H)、0.70 (s、3H)
「Ａ２３１」：
白色固体；[M+H]+ 479；1H NMR (300 MHz、DMSO-d6) δ 13.70 (s、1H)、8.00 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.92 (d、J = 8.1 Hz、2H)、7.67 (s、1H)、7.33 (d、J = 8.1 Hz、2H)、7.26 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.32 - 4.23 (m、2H)、3.79 - 3.69 (m、2H)、3.33 (s、3H)、2.97 - 2.89 (m、1H)、2.44 - 2.34 (m、2H)、2.28 - 2.13 (m、4H)、1.92 - 1.75 (m、2H)、1.53 - 1.43 (m、1H)、0.86 (s、3H)、0.72 (s、3H).
例２０
２－［４－（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－１，２－オキサゾール－３－イル｝ベンゾイル）ピペラジン－１－イル］プロパン－１，３－ジオール（「Ａ２２８」）

トリフルオロアセタート；白色粉末；UPLC/MS 0.47 min、[M+H]+ 540.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.71 (s、1H)、9.65 (ブロード、1H)、8.13 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.01 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.76 (s、1H)、7.66 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.29 (d、J = 7.1 Hz、1H)、5.40 (ブロード、2H)、4.51 (ブロード、1H)、4.38 - 4.21 (m、2H)、3.80 (d、J = 5.0 Hz、4H)、3.78 - 3.75 (m、2H)、3.54 (ブロードなシグナル)、3.36 (s、3H).
例２１
「Ａ４５」の代替合成：
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中テレフタルアルデヒド酸（３００ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液に、１－（オキセタン－３－イル）ピペラジン（３１３ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、これに続き１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１５．３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（４０３ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を室温にて９０分間攪拌する。反応混合物を、蒸発させ、乾燥させる。残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で処理し、ジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］ベンズアルデヒドを黄色油として得る；HPLC/MS 0.82 min (A)、[M+H]+ 275。
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 10.05 (s、1H)、7.97 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.60 (d、J = 8.1 Hz、2H)、4.53 (t、J = 6.5 Hz、2H)、4.44 (t、J = 6.1 Hz、2H)、3.67 ブロード、2H)、3.49 - 3.43 (m、1H)、3.30 (ブロード、2H)、2.42 - 2.19 (m、4H).
エタノール（３ｍｌ）中４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］ベンズアルデヒド（４０３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のスラリーを８０℃に加熱する。結果として生じる透明な溶液を室温に到達させ、水（５００μｌ）中塩化ヒドロキシルアンモニウム（２０４ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を室温にて１時間攪拌する。反応混合物を、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２ｍｌ）で中和する。結果として生じる沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、Ｎ－（｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝メチリデン）ヒドロキシルアミンを白色粉末として得る；UPLC/MS 0.30 min、[M+H]+ 290。
1H NMR (400 MHz、DMSO-d6) δ 11.37 (s、1H)、8.18 (s、1H)、7.65 (d、J = 8.2 Hz、2H)、7.41 (d、J = 8.3 Hz、2H)、4.53 (t、J = 6.5 Hz、3H)、4.44 (t、J = 6.1 Hz、3H)、3.62 (bs、2H)、3.45 (p、J = 6.3 Hz、1H)、3.37 (bs、2H)、2.28 (bs、4H).
ジクロロメタン（５００μｌ）中３－エチニル－５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－インダゾール－１－カルボン酸 ｔｅｒｔ－ブチルエステル（４１．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＮ－（｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝メチリデン）ヒドロキシルアミンの溶液に、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（含量およそ１４％、１４３μｌ、およそ０．３３ｍｍｏｌ）を液滴添加する。反応混合物を、室温にて１８時間攪拌する。反応混合物を、水およびジクロロメタンで処理する。水相を分離し、ジクロロメタンで２度抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させる。残渣を、溶離液としてジクロロメタン／メタノールを用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフし、ｔｅｒｔ－ブチル ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシラートを無色樹脂として得る；UPLC/MS 0.69 min、[M+H]+ 622.
メタノール（１ｍｌ）中ｔｅｒｔ－ブチル５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシラート（６２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化ナトリウム（９．２６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温にて２時間攪拌する。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で処理する。結果として生じる沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールを灰白色固体として得る；UPLC/MS 0.53 min、[M+H]+ 522。
以下の化合物を、同様に調製する：
６－エトキシ－５－フルオロ－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ２２９」）

灰白色結晶；HPLC/MS 1.34 min (A)、[M+H]+ 492.
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6) δ 13.66 (s、1H)、8.10 (d、J = 8.3 Hz、2H)、8.00 (d、J = 11.0 Hz、1H)、7.74 (s、1H)、7.57 (d、J = 8.3 Hz、2H)、7.23 (d、J = 7.1 Hz、1H)、4.54 (t、J = 6.5 Hz、2H)、4.45 (t、J = 6.1 Hz、2H)、4.22 (q、J = 7.0 Hz、2H)、3.67 (ブロード、2H)、3.47 (p、J = 6.2 Hz、1H)、3.40 (ブロード、2H)、2.31 (ブロード、4H)、1.43 (t、J = 6.9 Hz、3H).
例２２－塩形成

２－プロパノール（３ｍｌ）中（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（４－オキセタン－３－イル－ピペラジン－１－イル）－メタノン（「Ａ４５」）（１０４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、メタンスルホン酸（１８．６μｌ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を７５℃で１時間攪拌する。混合物を、室温に到達させる。固体を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（４－オキセタン－３－イル－ピペラジン－１－イル）－メタノンメシラートを白色粉末として得る。
1H NMR (500 MHz、DMSO-d6、注釈が付けられていない極めてブロードなシグナル) δ 13.71 (s、1H)、10.79 (s、1H)、8.14 (d、J = 8.2 Hz、2H)、8.01 (d、J = 10.9 Hz、1H)、7.77 (s、1H)、7.65 (d、J = 7.9 Hz、2H)、7.29 (d、J = 7.0 Hz、1H)、4.74 (s、4H)、4.41 - 4.24 (m、2H)、3.80 - 3.72 (m、2H)、3.36 (s、3H)、3.03 (ブロード、4H)、2.31 (s、3H).
（４－｛５－［５－フルオロ－６－（２－メトキシ－エトキシ）－１Ｈ－インダゾール－３－イル］－イソキサゾール－３－イル｝－フェニル）－（４－オキセタン－３－イル－ピペラジン－１－イル）－メタノン（「Ａ４５」）の以下の塩を同様に調製した：
－ 塩酸塩
－ マレアート
－ ヘミ－エタンジスルホナート
－ ヘミ－ホスファート
－ スルファート
－ ベンゼンスルホナート
－ パラ－トルエンスルホナート
５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［３－（モルホリン－４－イル）アゼチジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ５３」）の以下の塩を同様に調製した：
－ メタンスルホナート
－ トリフルオロアセタート。
以下の例は、医薬に関する：
例Ａ：注射バイアル
１００ｇの式Ｉで表される活性成分および５ｇのリン酸水素二ナトリウムを３ｌの２回蒸留水に溶解させた溶液を、２Ｎ 塩酸を使用してｐＨ６．５へ調整し、滅菌濾過し、注射バイアル中へ移し、滅菌条件下で凍結乾燥させ、滅菌条件下で密封する。各注射バイアルは、５ｍｇの活性成分を含有する。
例Ｂ：坐剤
２０ｇの式Ｉで表される活性成分の、１００ｇの大豆レシチンおよび１４００ｇのココアバターとの混合物を、溶融し、型中へ注入し、放冷する。各坐剤は、２０ｍｇの活性成分を含有する。
例Ｃ：溶液
９４０ｍｌの２回蒸留水中、１ｇの式Ｉで表される活性成分、９．３８ｇのＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、２８．４８ｇのＮａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２Ｏおよび０．１ｇの塩化ベンザルコニウムから、溶液を調製する。ｐＨを６．８へ調整し、溶液を最大１ｌにし、放射線により滅菌する。この溶液は、点眼剤の形態で使用し得る。
例Ｄ：軟膏
５００ｍｇの式Ｉで表される活性成分を、無菌条件下９９．５ｇのワセリンと混合する。
例Ｅ：錠剤
１ｋｇの式Ｉで表される活性成分、４ｋｇのラクトース、１．２ｋｇのジャガイモデンプン、０．２ｋｇのタルクおよび０．１ｋｇのステアリン酸マグネシウムの混合物を、従来のやり方で圧縮することで、各錠剤が１０ｍｇの活性成分を含有するように錠剤が与えられる。
例Ｆ：糖衣錠
例Ｅと類似して錠剤を圧縮し、続いて従来のやり方で、スクロース、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび染料のコーティングで被覆する。
例Ｇ：カプセル
２ｋｇの式Ｉで表される活性成分を、硬質ゼラチンカプセル中へ、各カプセルが２０ｍｇの活性成分を含有するように従来のやり方で導入する。
例Ｈ：アンプル
６０ｌの２回蒸留水中の１ｋｇの式Ｉで表される活性成分の溶液を、滅菌濾過し、アンプル中へ移送し、滅菌条件下で凍結乾燥させ、滅菌条件下で密封する。各アンプルは、１０ｍｇの活性成分を含有する。

Claims (18)

  1. 以下：
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールメシラート；
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール塩酸塩；
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールマレアート；
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールヘミ－エタンジスルホナート；
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールヘミ－ホスファート；
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールスルファート；
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールベンゼンスルホナート；および
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールパラ－トルエンスルホナート、
    からなる群から選択される５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４５」）の薬学的に許容し得る塩。
  2. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４５」）の薬学的に許容し得る塩が、５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールメシラートである、請求項１に記載の薬学的に許容し得る塩。
  3. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４５」）の薬学的に許容し得る塩が、５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール塩酸塩である、請求項１に記載の薬学的に許容し得る塩。
  4. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４５」）の薬学的に許容し得る塩が、５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールマレアートである、請求項１に記載の薬学的に許容し得る塩。
  5. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４５」）の薬学的に許容し得る塩が、５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールヘミ－エタンジスルホナートである、請求項１に記載の薬学的に許容し得る塩。
  6. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４５」）の薬学的に許容し得る塩が、５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールヘミ－ホスファートである、請求項１に記載の薬学的に許容し得る塩。
  7. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４５」）の薬学的に許容し得る塩が、５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールスルファートである、請求項１に記載の薬学的に許容し得る塩。
  8. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４５」）の薬学的に許容し得る塩が、５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールベンゼンスルホナートである、請求項１に記載の薬学的に許容し得る塩。
  9. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール（「Ａ４５」）の薬学的に許容し得る塩が、５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールパラ－トルエンスルホナートである、請求項１に記載の薬学的に許容し得る塩。
  10. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールの薬学的に許容し得る塩の調製ためのプロセスであって、
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールの薬学的に許容し得る塩が、以下：
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールメシラート；
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール塩酸塩；
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールマレアート；
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールヘミ－エタンジスルホナート；
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールヘミ－ホスファート；
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールスルファート；
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールベンゼンスルホナート；および
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールパラ－トルエンスルホナート、
    からなる群から選択され、
    ここで、５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールを好適な酸と反応させて、５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールのそれぞれの薬学的に許容される塩を得る、前記プロセス。
  11. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールメシラートの調製ためのプロセスであって、
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールをメタンスルホン酸と反応させる、前記プロセス。
  12. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール塩酸塩の調製ためのプロセスであって、
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールを塩酸と反応させる、前記プロセス。
  13. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールマレアートの調製ためのプロセスであって、
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールをマレイン酸と反応させる、前記プロセス。
  14. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールヘミ－エタンジスルホナートの調製ためのプロセスであって、
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールをエタンジスルホン酸と反応させる、前記プロセス。
  15. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールヘミ－ホスファートの調製ためのプロセスであって、
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールをリン酸と反応させる、前記プロセス。
  16. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールスルファートの調製ためのプロセスであって、
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールを硫酸と反応させる、前記プロセス。
  17. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールベンゼンスルホナートの調製ためのプロセスであって、
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールをベンゼンスルホン酸と反応させる、前記プロセス。
  18. ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールパラ－トルエンスルホナートの調製ためのプロセスであって、
    ５－フルオロ－６－（２－メトキシエトキシ）－３－（３－｛４－［４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボニル］フェニル｝－１，２－オキサゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾールをパラトルエンスルホン酸と反応させる、前記プロセス。
JP2025016492A 2019-02-11 2025-02-04 がんなどの疾患の処置のためのインダゾリル－イソオキサゾール誘導体 Active JP7744540B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19156318 2019-02-11
EP19156318.8 2019-02-11
PCT/EP2020/053241 WO2020165062A1 (en) 2019-02-11 2020-02-10 Indazolyl-isoxazole derivatives for the treatment of diseases such as cancer
JP2021546676A JP7630433B2 (ja) 2019-02-11 2020-02-10 がんなどの疾患の処置のためのインダゾリル－イソオキサゾール誘導体

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021546676A Division JP7630433B2 (ja) 2019-02-11 2020-02-10 がんなどの疾患の処置のためのインダゾリル－イソオキサゾール誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2025084757A JP2025084757A (ja) 2025-06-03
JP7744540B2 true JP7744540B2 (ja) 2025-09-25

Family

ID=65408901

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021546676A Active JP7630433B2 (ja) 2019-02-11 2020-02-10 がんなどの疾患の処置のためのインダゾリル－イソオキサゾール誘導体
JP2025016492A Active JP7744540B2 (ja) 2019-02-11 2025-02-04 がんなどの疾患の処置のためのインダゾリル－イソオキサゾール誘導体

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021546676A Active JP7630433B2 (ja) 2019-02-11 2020-02-10 がんなどの疾患の処置のためのインダゾリル－イソオキサゾール誘導体

Country Status (23)

Country Link
US (1) US12486260B2 (ja)
EP (2) EP3924340B1 (ja)
JP (2) JP7630433B2 (ja)
KR (1) KR20210129674A (ja)
CN (2) CN113474334B (ja)
AR (1) AR118043A1 (ja)
AU (1) AU2020220333B2 (ja)
BR (1) BR112021014466A2 (ja)
CA (1) CA3129601A1 (ja)
DK (1) DK3924340T3 (ja)
ES (1) ES3015269T3 (ja)
FI (1) FI3924340T3 (ja)
HR (1) HRP20250227T1 (ja)
HU (1) HUE070387T2 (ja)
IL (2) IL285421B1 (ja)
LT (1) LT3924340T (ja)
MX (1) MX2021009426A (ja)
PL (1) PL3924340T3 (ja)
PT (1) PT3924340T (ja)
RS (1) RS66498B1 (ja)
SG (1) SG11202108636SA (ja)
SI (1) SI3924340T1 (ja)
WO (1) WO2020165062A1 (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019148125A1 (en) 2018-01-29 2019-08-01 Capulus Therapeutics, Llc Srebp inhibitors comprising a 6-membered central ring
WO2021097122A1 (en) * 2019-11-13 2021-05-20 Capulus Therapeutics, Llc Srebp inhibitor comprising a thiophene central ring
CN114000167B (zh) * 2021-11-25 2024-02-06 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 一种电化学合成吡唑类化合物的方法
WO2024073560A2 (en) * 2022-09-28 2024-04-04 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Novel gpx4 inhibitors and uses thereof

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007504252A (ja) 2003-09-04 2007-03-01 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用な組成物
JP2014510151A (ja) 2011-04-05 2014-04-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ（ｔｒａｋｉｎａｓｅ）阻害剤として有用なアミノピラジン化合物
JP2017526342A (ja) 2014-07-01 2017-09-14 クヮンジュ・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー 細胞リプログラミング誘導用組成物
WO2019051199A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Incyte Corporation 6-CYANO-INDAZOLE COMPOUNDS AS HEMATOPOIETIC PROGENITOR KINASE 1 (HPK1) MODULATORS

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050090529A1 (en) 2003-07-31 2005-04-28 Pfizer Inc 3,5 Disubstituted indazole compounds with nitrogen-bearing 5-membered heterocycles, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation
DK2395004T3 (en) 2005-06-22 2016-03-21 Plexxikon Inc Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
AU2007275683B2 (en) 2006-07-20 2012-05-10 Amgen Inc. Di-amino-substituted heterocyclic compounds and methods of use
UA107360C2 (en) 2009-08-05 2014-12-25 Biogen Idec Inc Bicyclic aryl sphingosine 1-phosphate analogs
UY32922A (es) 2009-10-06 2011-04-29 Bayer Schering Pharma Ag Derivados de 3, 5-diciano-4-(1h-indazol-5-il)-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina fluoro-sustituidos y procedimientos de uso de los mismos
WO2012084704A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 Merck Serono S.A. Indazolyl triazole derivatives as irak inhibitors
LT3402792T (lt) 2016-01-11 2021-12-10 Merck Patent Gmbh Chinolin-2-ono dariniai

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007504252A (ja) 2003-09-04 2007-03-01 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用な組成物
JP2014510151A (ja) 2011-04-05 2014-04-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ（ｔｒａｋｉｎａｓｅ）阻害剤として有用なアミノピラジン化合物
JP2017526342A (ja) 2014-07-01 2017-09-14 クヮンジュ・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー 細胞リプログラミング誘導用組成物
WO2019051199A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Incyte Corporation 6-CYANO-INDAZOLE COMPOUNDS AS HEMATOPOIETIC PROGENITOR KINASE 1 (HPK1) MODULATORS

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CAS登録番号 1446255-71-5，REGISTRY(STN) [online]，2013年07月25日，検索日 2024.01.22

Also Published As

Publication number Publication date
RS66498B1 (sr) 2025-03-31
WO2020165062A1 (en) 2020-08-20
US20220127254A1 (en) 2022-04-28
EP4520326A2 (en) 2025-03-12
AU2020220333A1 (en) 2021-09-30
SI3924340T1 (sl) 2025-04-30
PT3924340T (pt) 2025-02-21
IL285421A (en) 2021-09-30
CN113474334B (zh) 2024-08-06
JP2022520374A (ja) 2022-03-30
US12486260B2 (en) 2025-12-02
MX2021009426A (es) 2021-09-10
EP3924340B1 (en) 2025-01-29
DK3924340T3 (da) 2025-02-24
HUE070387T2 (hu) 2025-06-28
PL3924340T3 (pl) 2025-03-31
JP2025084757A (ja) 2025-06-03
IL323370A (en) 2025-11-01
AU2020220333B2 (en) 2025-10-16
EP4520326A3 (en) 2025-06-11
ES3015269T3 (en) 2025-04-30
HRP20250227T1 (hr) 2025-04-11
CN118955486A (zh) 2024-11-15
BR112021014466A2 (pt) 2021-09-21
SG11202108636SA (en) 2021-09-29
CA3129601A1 (en) 2020-08-20
JP7630433B2 (ja) 2025-02-17
FI3924340T3 (fi) 2025-03-03
LT3924340T (lt) 2025-03-10
AR118043A1 (es) 2021-09-15
KR20210129674A (ko) 2021-10-28
IL285421B1 (en) 2025-10-01
CN113474334A (zh) 2021-10-01
EP3924340A1 (en) 2021-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7744540B2 (ja) がんなどの疾患の処置のためのインダゾリル－イソオキサゾール誘導体
JP7730407B2 (ja) ４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－ピリミジン誘導体
AU2014365904B2 (en) N1-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxo-2-methylpropionyl)-piperidine derivatives as inhibitors of pyruvate dehydrogenase kinase
RU2836662C2 (ru) Индазолилизоксазольные производные для лечения заболеваний, таких как злокачественное новообразование
HK40122817A (en) Indazolyl-isoxazole derivatives for the treatment of diseases such as cancer
RU2822388C2 (ru) 4-(ИМИДАЗО[1,2-а]ПИРИДИН-3-ИЛ)-ПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ
KR102894509B1 (ko) 4-(이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-피리미딘 유도체
HK40065185B (en) Indazolyl-isoxazole derivatives for the treatment of diseases such as cancer
HK40065185A (en) Indazolyl-isoxazole derivatives for the treatment of diseases such as cancer
KR20250174707A (ko) 4-(이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-피리미딘 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20250305

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20250305

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20250718

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20250814

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20250911

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7744540

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150