JP7547522B2 - 腎機能を決定するための方法 - Google Patents
腎機能を決定するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7547522B2 JP7547522B2 JP2023012922A JP2023012922A JP7547522B2 JP 7547522 B2 JP7547522 B2 JP 7547522B2 JP 2023012922 A JP2023012922 A JP 2023012922A JP 2023012922 A JP2023012922 A JP 2023012922A JP 7547522 B2 JP7547522 B2 JP 7547522B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- excitation
- light
- fluorescent
- patient
- fluorescent light
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 62
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 title claims description 38
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 150
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 claims description 96
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 93
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 77
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 38
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 claims description 22
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 19
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 17
- 206010049244 Ankyloglossia congenital Diseases 0.000 claims description 16
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 14
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 claims description 12
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 9
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 4
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims 5
- 238000012806 monitoring device Methods 0.000 description 29
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 22
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 21
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 17
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 17
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 15
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 13
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 11
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 10
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 10
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 9
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 9
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(3-oxido-6-oxoxanthen-9-yl)benzoate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=CC(=O)C=C2OC2=CC([O-])=CC=C21 NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 6
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 4
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 4
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 4
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 3
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 229960004657 indocyanine green Drugs 0.000 description 3
- MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M indocyanine green Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCCCN1C2=CC=C3C=CC=CC3=C2C(C)(C)C1=CC=CC=CC=CC1=[N+](CCCCS([O-])(=O)=O)C2=CC=C(C=CC=C3)C3=C2C1(C)C MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000004233 retinal vasculature Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 3
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 2
- 102000012192 Cystatin C Human genes 0.000 description 2
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- UXIGWFXRQKWHHA-UHFFFAOYSA-N Iotalamic acid Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I UXIGWFXRQKWHHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 2
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- 238000013534 fluorescein angiography Methods 0.000 description 2
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000009588 inulin clearance Methods 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 241001174990 Boros Species 0.000 description 1
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000233805 Phoenix Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N iohexol Chemical compound OCC(O)CN(C(=O)C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001025 iohexol Drugs 0.000 description 1
- 229960000929 iotalamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940029378 iothalamate Drugs 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 1
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 nickel metal hydride Chemical class 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000013878 renal filtration Effects 0.000 description 1
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008663 renal system process Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 238000013024 troubleshooting Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
- A61B5/0071—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence by measuring fluorescence emission
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
- A61B5/0075—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence by spectroscopy, i.e. measuring spectra, e.g. Raman spectroscopy, infrared absorption spectroscopy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue
- A61B5/14546—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue for measuring analytes not otherwise provided for, e.g. ions, cytochromes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/20—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons for measuring urological functions restricted to the evaluation of the urinary system
- A61B5/201—Assessing renal or kidney functions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
- A61B5/6801—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be attached to or worn on the body surface
- A61B5/6813—Specially adapted to be attached to a specific body part
- A61B5/6814—Head
- A61B5/682—Mouth, e.g., oral cavity; tongue; Lips; Teeth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
- A61B5/6801—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be attached to or worn on the body surface
- A61B5/683—Means for maintaining contact with the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
- A61B5/6801—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be attached to or worn on the body surface
- A61B5/683—Means for maintaining contact with the body
- A61B5/6838—Clamps or clips
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
- A61B90/39—Markers, e.g. radio-opaque or breast lesions markers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
- A61K49/0054—Macromolecular compounds, i.e. oligomers, polymers, dendrimers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
- A61B90/39—Markers, e.g. radio-opaque or breast lesions markers
- A61B2090/3937—Visible markers
- A61B2090/3941—Photoluminescent markers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B2505/00—Evaluating, monitoring or diagnosing in the context of a particular type of medical care
- A61B2505/03—Intensive care
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue
- A61B5/1455—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue using optical sensors, e.g. spectral photometrical oximeters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
- A61K49/0041—Xanthene dyes, used in vivo, e.g. administered to a mice, e.g. rhodamines, rose Bengal
- A61K49/0043—Fluorescein, used in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Description
本開示の態様は、患者の腎機能を診断するためのシステムおよび方法に関する。いくつかの例では、本開示は、患者の糸球体濾過率を決定することに関する。
急性腎障害（ＡＫＩ：Ａｃｕｔｅ Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｊｕｒｙ）は、重大な病気の一般的な合併症であり、患者および施設の財政的負担をもたらすことがしばしばある。糸球体濾過率（ＧＦＲ）は腎臓の健康の重要な指標と考えられているため、ＧＦＲを正確かつ迅速に測定できない場合、リアルタイムの腎機能評価が困難となる。推算ＧＦＲ（ｅＧＦＲ）の現在の標準は、臨床的意思決定を満足に導くために必要な感度と精度に欠けている。患者の体重、性別、年齢、人種などの腎臓以外の要因が、ｅＧＦＲの不正確さに寄与することが知られている。ｅＧＦＲが微妙な腎機能の変化を再現性よく検出できないことも認識されている。いくつかの高度な研究では、ＧＦＲの測定にイオタラメートクリアランスが使用されるが、この方法は費用がかかり、完了するまでに数時間を要する。
精度、速度、一貫性、利便性、および購入し易さを向上させてＧＦＲを測定するための改善されたシステムおよび方法が引き続き求められている。そのようなシステムおよび方法は、腎機能の再生を目的とした治療法を評価するための実行可能なツールとして役立つ。例えば、そのようなシステムおよび方法は、移植された腎臓の健康、疾患の重症度、進行、および患者における薬物反応の信頼できる定量化を可能にし得る。
米国ではおよそ６６万人のアメリカ人が腎不全に苦しんでおり、その結果、メディケアの支出だけで５００億ドルを超える結果となっている。長期的な高血圧または糖尿病は慢性腎機能障害の主な原因であるが、多くのがんの化学療法を受けている患者では、急性腎障害や腎不全さえ誘発されることがしばしばある。現在、外来で腎機能を簡便かつ迅速に評価する方法がない。したがって、医療介入後の腎機能の変化を評価することは非常に困難であり、最終的には、さまざまな患者集団における最適な医療管理に至らない。
化学療法は多くの癌の第一選択治療であるが、腎毒性または腎臓のネフロンの損傷は、この薬剤クラスの主な副作用の１つである。したがって、医師は、癌性細胞を殺すことと慢性腎不全を誘発することとの間のバランスについて難しい決断を迫られる。さらに、血圧の低下または腎臓に対する糖尿病管理戦略の最適化の下流への影響はめったに特徴付けられない。これは主に、クレアチニンレベルの測定を含む現在の標準的なケアで利用可能な検査によるものであり、この測定が、化学療法後の早期腎障害または医療管理戦略の変更による改善を検出するにはあまりにも感度が低いためである。
現在、臨床医が患者の糸球体濾過率を日常的、迅速、かつ正確に測定するための既存のハードウェアはない（現在の測定、イオサリメートおよびイオヘキソールは２から４時間、複数の血液または尿サンプルを必要とする。多くの場合、これは最適ではない医療管理、慢性腎不全の発症、およびその後の腎移植までの透析への依存をもたらす。
腎臓の機能は、流体－電解質の恒常性を維持し、薬物を除去し、最終的には生命を維持するために重要である。移植後の腎毒性は重要な問題である。臨床を容易にするために、血清クレアチニンまたはシスタチンＣが使用されるが、問題があり、推算ＧＦＲが無効になる可能性がある。したがって、ＧＲＦを迅速かつ正確に測定する方法は、腎臓提供者および腎臓移植者など、ＧＦＲの正確な知識が重要である患者のケアに非常に有用となる。
現在、当技術分野では、患者の腎機能を迅速に評価するためのシステムおよび方法が必要である。以下で論じるように、本開示は、一般的な医学的評価、集中治療室（ＩＣＵ）評価、および腎臓移植、ならびに腫瘍学および心臓学の実践の両方において、患者のケアを大きく前進させると考えられる。本開示は、最終的に、多くの患者集団における慢性腎不全の医学的および経済的負担を大幅に軽減すると考えられる。
腎臓の機能は、流体－電解質の恒常性を維持し、薬物を除去し、最終的には生命を維持するために重要である。移植後の腎毒性は重要な問題である。臨床を容易にするために、血清クレアチニンまたはシスタチンＣが使用されるが、問題があり、推算ＧＦＲが無効になる可能性がある。したがって、ＧＲＦを迅速かつ正確に測定する方法は、腎臓提供者および腎臓移植レシピエントなど、ＧＦＲの正確な知識が重要である患者のケアに非常に有用となる。
イオサリメートを使用してＧＦＲを測定するなどの現在の方法は、労働集約的で、１から３時間を必要とし、患者にとって非常に不便である。膀胱を空にすることができないことが、正確な収集を確実にするために膀胱カテーテルを必要とする一般的な問題である。移植患者の場合、移植後の生体ドナーまたはレシピエントのＧＦＲを迅速に決定する方法がない。最終的には、ＧＦＲを測定する正確かつ便利な方法がないため、急性腎障害（ＡＫＩ）または拒絶反応の認識が遅れ、腎臓によって除去される薬物の投与が不正確となり、ＡＫＩ治療戦略の実施が遅れることがある。
蛍光トレーサー分子（静脈ラインを介して単純に注入することができる）を使用して腎臓の糸球体濾過率（ＧＦＲ）を測定するための例示的な舌下装置（例えば図１Ａと同様のもの）を本開示の一態様に従って説明する。舌下装置は、対象の口に適合するように構成されたマウスガードアセンブリを備える。マウスガードアセンブリは、Ｕ字形のベース部材と、Ｕ字形のベース部材から突出する円形タブとを有し得る。Ｕ字形のベース部材は、被験者の上下の歯を受容するように構成され、円形タブは、被験者の上下の唇を受容するように構成される。いくつかの態様では、円形タブは、被験者が自由に呼吸できるように円形タブを通って延びるオリフィスをさらに備えて構成される。一般に、マウスガードアセンブリは、例えば変形可能なプラスチックまたはシリコーンゴムから構成される。舌下装置はさらに、円形タブを通って延在し、対象の舌の下部分（すなわち、患者の舌の下に配置された血管）に接触するように下向きに突出するように構成される舌アセンブリを有する。舌アセンブリはさらに、光ファイバーケーブルと電気通信するセンサとプリズム反射器を有する。いくつかの実施形態では、アセンブリは、４組のセンサおよびプリズム反射器を有し得る。一態様では、センサは、舌下空間における蛍光を励起および測定するように構成されたＬＥＤセンサまたはセンサアレイを有し得る。
正面図、上面図、背面図、および側面図を含む舌下装置の別の図は、図１Ｂから図１Ｆに示すものと同様である。
いくつかの態様では、舌下装置は、（例えば、図５Ａに示されるように）光ファイバーケーブルを介して分光計システムと電気的に通信可能に配置される。分光計システムは、分光計、タッチスクリーンディスプレイ、およびプロセッサを備え得る。適切な分光計は、可視光分光計を備え得る。プロセッサは、市販のオペレーティングシステム上で実行される市販のプログラム可能なマシンを備え得る。分光計システムは、内蔵バッテリーから電力を供給され、ＵＳＢ充電器によって充電される。ディスプレイは、分光計システムへのパラメーターの入力を容易にするオペレーターインターフェースを提供する。舌下装置は、センサを操作するためにプロセッサによって提供される命令に応答して機能する。一態様では、センサは、被験者から（例えば、舌下血管から）蛍光データを収集し、その後、プリズム反射器および光ファイバーケーブルを使用して蛍光データを分光計に転送するように構成される。いくつかの態様では、センサは、低電圧ワイヤーによってプロセッサに接続されている異なる色のＬＥＤを含む。各ＬＥＤの色は、蛍光色素の励起波長と一致し、各色素は、腎臓による濾過速度が異なる。分光計システムは、ＬＥＤ制御ラインポートおよび電源スイッチをさらに備え得る。
動作中または設定可能な期間中、プロセッサは第１のＬＥＤカラーを点灯し、分光計からデータを取得するようにプログラムされる。次に、プロセッサは信号を送信してＬＥＤをオフにし、分光計を使用してデータを取得する。上記の手順は、他のＬＥＤカラーについても繰り返される。いくつかの態様では、各スペクトルは、平均的な暗いスペクトルを取り込むように平均化される。各光源について、記録されたスペクトルは、平均化された暗いスペクトルを差し引き、光源からの発光量を定量化し、蛍光色素からの励起応答量があればそれを定量化することによって分析される。次に、光源の放出に対する励起応答の比率が生成され、それが応答比率となる。例えば、第１のトレーサー剤（例えば、１つは健康な腎臓によって実質的にフィルタリングされない）の蛍光放射と第２のトレーサー剤（例えば、１つは健康な腎臓によって実質的にフィルタリングされない）の蛍光放射の比が、ＧＦＲの正規化された読み取り値として使用され、精度が向上する場合がある。いくつかの実施形態では、トレーサー剤が１つだけ使用されるなどの場合、各励起ＬＥＤは、所定の検出、蛍光減衰、および減衰のフィッティング内の相対的な蛍光発光の検出を補助するように構成された発光フィルタまたはウィンドウに関連付けられる。
新しい比は、高速濾過色素の色／色素の応答比を、低速濾過色素の応答比に対して決定することによって生成され得る。新しい比率のパラメーターは、指数関数的減衰関数に適合する。次に、糸球体濾過が、当てはめられた指数関数的減衰関数の減衰率として決定される。ＧＦＲ比の色または染料応答比のグラフを含むレポートがディスプレイ上に生成され得る。画面は、分光計で観測される生のスペクトルを表示するように変更され得る。データは分光計システムのメモリ内に記録および保存される。
以下の例は、舌下装置が使用または実施され得る方法を詳細に示し、当業者がその原理をより容易に理解することを可能にする。以下の例は、例として提示されており、決して限定することを意味するものではない。
いくつかの形態では、舌下装置は、タッチスクリーンディスプレイを備えた小型コンピュータを備える。分光計システムは、内蔵バッテリーから電力が供給され、ＵＳＢ充電器によって充電される。コンピュータは、低圧電線および光ケーブルを介してマウスピース装置に接続される。光ケーブルは可視光分光計に接続される。
いくつかの例によれば、ヒトおよびマウスの被験における単一ボーラス蛍光マーカーの血管測定による生体内の小児腎機能評価の直接測定は、図１２に示すものと同様であり得る。フェニックスリサーチシステムズマイクロンイメージングを使用して、連続的なＩＶ－ＦＩＴＣ－イヌリン（緑）とローダミンデキストラン（Ｒｈｏｄ－Ｄｅｘ）（５００ｋＤ、赤）に続く網膜血管系から正規化された蛍光が得られ得る。尾静脈注射に同期したトレース（Ｔ＝０分）。いくつかの実施形態では、マーカーは、頸静脈注射を介してマウスに注射されることにより、測定の信頼性およびマーカーの分布を改善し得る。正規化された蛍光のトレースと、ＷＴマウスの全血におけるイヌリン／Ｒｈｏｄ－Ｄｅｘ比の以前のキャリブレーションとに基づくイヌリンのクリアランス（挿入）。黒い破線＝指数関数的かつ線形の（挿入）曲線がイヌリン濃度に適合。患者の蛍光眼底血造影スキャンから抽出されたフルオレセイン減衰は、マウスＦＩＴＣイヌリン減衰（クリアランス）でプロットされ得る。ヒトの患者のデータを取得するには、眼科写真が散在している写真の補助によって、（例えば、ＡＫ－ｆｌｕｏｒ（登録商標）またはフルオレセインの）蛍光減衰を視覚化可能である。静的強度スキャンが収集された後、画像はイメージジェイ（ＩｍａｇｅＪ）にピクセル登録されるため、強度減衰は特定の血管内の蛍光減衰を反映する。
いくつかの例によれば、表面センサー（ＬＥＤですでに利用可能な技術）で使用可能な大型の舌下血管は、図９Ａに示すものと類似している。舌下使用のための柔軟なセンサーアレイ（詳細は挿入図を参照）のモックアップ設計は、図９Ｂに示すものと同様である。この後者の手法には、特殊な光学機器が必要ないという利点がある。示されているように、電源入力およびデータ出力のラインは設計に簡単に組み込むことができる。
記載された（例えば、図４に示される）舌下装置は、舌下ＧＦＲ測定装置の非限定的な例である。動作中、デバイスは励起ＬＥＤを高速でオンオフに切り替えたり、励起ＬＥＤがオフである間に蛍光センサをポーリングすることによって機能する。即ち、ＬＥＤ周波数Ａで励起し、Ａをオフに切り替えて蛍光を測定し、ＬＥＤ周波数Ｂを励起し、Ｂをオフに切り替えて蛍光を測定することができる。
腎機能を評価する現在の方法は時間がかかり、手間がかかり、かつ固有の制限がある。ＧＦＲを測定するための正確かつタイムリーな方法の開発は、移植の実践に多大な影響を与える。生きている腎臓ドナーと死亡した腎臓ドナーの両方の評価、および腎臓移植レシピエントの移植後モニタリングにとって、このようなデバイスの潜在的な利点があることは明らかである。さらに、本明細書に提示される舌下装置は、非腎臓臓器移植の候補者、特に肝臓と腎臓または心臓と腎臓という複合移植が検討されている候補者の治療を大幅に改善すると考えられる。肝臓、腎臓、および心不全の少なくとも１つの患者のＧＦＲを正確に測定することは、現在の患者の症状が重症である場合には非常に困難となる。ＧＦＲがこのような患者で正確に測定される場合、臨床医は、腎移植の必要性に関する彼らの意思決定を、断片的な証拠ではなく実際のデータに基づいて行うことができる。このような決定は、個々の候補者だけでなく、地方、地域、国レベルでの臓器割り当てにも重要な影響を及ぼす。
本開示の舌下装置は、従来の方法を超えるいくつかの利点を提供する。たとえば、舌下装置は、臨床的に指示された尿中イオタラム酸クリアランス（１時間）と比較すると、フルオレセイン（Ｆ）およびインドシアニングリーン（ＩＣＧ）検出（Ｆ：ＩＣＧ）を約１から３０分でキャプチャ可能である。したがって、本開示は、腎機能の迅速かつ正確な測定に対してまだ満たされていないが必要とされるもの提供する。
本発明は、１つまたは複数の好ましい実施形態に関して説明されており、明示的に述べられたもの以外の多くの均等物、代替物、変更、および改変が可能であり、それらが本発明の範囲内であることを理解されたい。
被験者の腎臓の糸球体濾過率（ＧＦＲ）を測定するための舌下装置は、被験者の舌の舌下部分と接触して配置された舌組立体と、舌アセンブリ内に構成されたセンサであって、被験者の舌のトレーサー分子の蛍光を測定するように構成されたセンサと、センサと電気的に通信する分光計システムであって、トレーサー分子の蛍光に基づいて、対象における腎臓の糸球体濾過率を決定するようにプログラムされた分光計システムとを備える。
本開示は、様々な修正および代替形態が可能であるが、特定の実施形態が、例として図面に示され、以下で詳細に説明されている。しかしながら、本開示は、記載された特定の実施形態に限定されない。それどころか、本開示は、添付の特許請求の範囲によって定義される本開示の範囲内にあるすべての改変、均等物、および代替物を網羅することを意図している。
図１Ａは、いくつかの例による、舌下装置１００を示す。図１Ｂから図１Ｆは、いくつかの例による、斜視図、上面図、正面図、背面図、および側面図をそれぞれ示すことによって、舌下装置１００の代替的な図を提供する。いくつかの例では、舌下装置１００は、監視装置（例えば、図７に示される）に関連して使用するためのものである。様々な実施形態では、舌下装置１００は、口係合部材１０４および舌係合部材１０８を有する。例えば、口係合部材１０４は、舌係合部材１０８が患者の口開口部を通って延在し、舌（例えば、舌下部分）と係合するように、患者の口によって係合されるように構成される。特定の例では、口係合部材１０４は、唇係合要素１１２、第１の歯係合要素１１６、および第２の歯係合要素１２０を有する。いくつかの実施形態では、唇係合要素１１２は、舌係合部材が入口キャビティ（または唇係合要素）の一方の側（例えば、口の外側）から他方の側（例えば、口腔内）に延びるように舌係合部材１０８を受け入れるように構成された入口キャビティ１２４を形成または画定する。
様々な例において、第１の歯係合要素１１６は、患者の歯および／または患者の第１の頬内側壁（例えば、左側壁）によって係合されるように構成され、第２の歯係合要素１２０は、患者の歯および／または患者の第２の頬内側壁（例えば、右側の側壁）によって係合されるように構成される。例えば、歯係合要素は、上顎および下顎の歯によって把持されてもよい。特定の実施形態では、第１の歯係合要素１１６および第２の歯係合要素１２０は、実質的に平行および／または鏡像である。様々な例では、第１の歯係合要素１１６および第２の歯係合要素１２０は、舌係合部材１０８が延びる舌腔１２８を画定する。いくつかの実施形態では、第１の歯係合要素１１６および第２の歯係合要素１２０は、舌係合部材１０８の少なくとも一部（例えば、遠位部分）が下から延びる中央平面を画定する。特定の実施形態では、口係合部材１０４はシリコーンを含む。
図１Ａから図１Ｆに示されるように、舌係合部材１０８は、口係合部材１０４に（例えば、スライド可能および／または解放可能に）接続されるように構成される。より詳細に説明するために、図２は、いくつかの例による、舌下装置１００の舌係合部材１０８を示す。様々な実施形態では、舌係合部材１０８は、基部１３２と、基部によって少なくとも部分的に支持され、かつ／または基部に埋め込まれた監視アセンブリ１３６とを備える。いくつかの実施形態では、基部１３２は、近位部分１４０、近位部分の遠位にある中間部分１４４、および中間部分の遠位にある遠位部分１４８を有する。特定の例では、近位部分１４０は、口係合部材１０４が患者の口によって適切に係合されたとき（例えば、患者の唇が唇係合要素１１２と係合したとき）、中間部分１４４および遠位部分１４８が患者の口の内部に位置するように、口係合部材１０４によって画定された入口空洞１２４を横切って延在する。特定の実施形態では、中間部分１４４は、遠位部分１４８が近位部分１４０の下に延びるように湾曲している。いくつかの例では、遠位部分は、第１の舌支持体１５２および第２の舌支持体１５６を有する。例えば、第１の舌支持体１５２および第２の舌支持体１５６は、実質的に平行および／または鏡像である。様々な例において、基部１３２は、患者の舌の舌下部分に隣接して配置されるように構成される（図９を参照）。
いくつかの実施形態では、監視アセンブリ１３６は、第１のセンサーアセンブリ１６０および第２のセンサーアセンブリ１６４を備える。図３は、いくつかの例による、第１のセンサーアセンブリ１６０を拡大図で示す。特定の実施形態では、第１のセンサーアセンブリ１６０および第２のセンサーアセンブリ１６４は、構造的および／または機能的に実質的に類似している。様々な例では、第１のセンサーアセンブリ１６０は、第１の舌支持体１５２が近接する基部１３２の第１の側の近くに配置され、第２のアセンブリ１６４は、第２舌支持体１５６が近接する基部の第２の側の近くに配置される。いくつかの実施形態では、基部１３２は、第１のセンサーアセンブリ１６０の少なくとも一部を受容するように構成された第１の舌支持体１５２に第１の開口部を画定する。同様に、様々な例では、基部１３２は、第２のセンサーアセンブリ１６４の少なくとも一部を受容するように構成された第２の舌支持体１５２に第２の開口部を画定する。
様々な例では、第１のセンサーアセンブリ１６０は、第１の放出部１６８、受光部１７６、コネクタ１８０、およびオプションで第２の放出部１７２を備える。特定の実施形態では、第１の放出部１６８、受光部１７６、および任意選択で第２の放出部１７２は、遠位部分１４８に位置する第１の舌支持体１５２上または内部に配置されるなどして、基部１３２上に配置、支持および／または位置付けられる。様々な例では、コネクタ１８０は、基部１３２の遠位部分１４８から中間部分１４４を通って、基部１３２の近位部分１４０を越えて延びる。例えば、コネクタ１８０は、近位端１８４および遠位端１８８を有し、近位端は、基部１３２の近位部分１４０の近位側にあり、および／または遠位端は、第１の放出部１６８、受光部１７６、および任意選択で第２の受光部１７２に連結または接続される。
いくつかの例によれば、第１のセンサーアセンブリ１６０と同様に、第２のセンサーアセンブリ１６４は、第１の放出部１９２、受光部２００、コネクタ２０４、および任意選択で第２の放出部１９６を備える。特定の実施形態では、第１の放出部１９２、受光部２００、および任意選択で第２の放出部１９６は、遠位部分１４８に位置する第２の舌支持体１５６上または内部に配置されるなどして、基部１３２上に配置、支持および／または配置される。様々な例では、コネクタ２０４は、基部１３２の遠位部分１４８から中間部分１４４を通って、基部１３２の近位部分１４０を越えて延びる。例えば、コネクタ２０４は、近位端２０８および遠位端２１２を有し、近位端は、基部１３２の近位部分１４０の近位側にあり、および／または遠位端は、第１の放出部１９２、受光部２００、および任意選択で第２の受光部１９６に連結または接続される。
特定の例では、基部１３２は、例えば、基部が患者の舌下部分に隣接して配置される場合、少なくとも第１の放出部と第１の舌下監視部位との間、および／または第１の受光部と第１の舌下監視部位との間で透明である。様々な実施形態では、例えば基部が患者の舌の下部分に隣接して配置される場合、第１のセンサーアセンブリ１６０は、基部１３２の第１の側に配置され、かつ患者の舌小帯（図９を参照）の第１の側面に配置されるように構成される。特定の実施形態では、例えば基部が患者の舌の下部分に隣接して配置される場合、第２のセンサーアセンブリ１６４は、基部１３２の第１の側に配置され、かつ患者の舌小帯（図９を参照）の第１の側面に配置されるように構成される。例えば、センサーアセンブリは、血管を取り囲む粘液膜に隣接して配置され、色素をほとんどまたはまったく有しない。
特定の例では、放出部１６８、１７２、１９２、および１９６のそれぞれは、励起波長で励起光を放出するように構成される。例えば、放出部１６８，１７２，１９２および１９６は、それぞれ、第１の励起波長の第１の励起光、第２の励起波長の第２の励起光、第３の励起波長の第３の励起光、および第４の励起波長の第３の励起光を放出するように構成される。特定の例では、第１、第２、第３、および第４の励起波長のうち複数は同一である。例えば、第１のセンサーアセンブリ１６０の第１の放出部１６８は、第２のセンサーアセンブリ１６４の第１の放出部１９２が放出するように構成される励起光の励起波長と同一の励起波長で励起光を放出するように構成される。同様に、いくつかの例では、第１のセンサーアセンブリ１６０の第２の放出部１７２は、第２のセンサーアセンブリ１６４の第２の放出部１９６が放出するように構成される励起光の励起波長と同一の励起波長で励起光を放出するように構成される。様々な実施形態では、放出部は、（例えば、基部が患者の舌の下部に隣接して配置される場合）患者の舌の舌下部の舌下監視部位など、患者の監視部位に励起光を当てるように構成される。特定の実施形態では、放出部は、舌下監視部位の舌下励起など、監視部位の励起部位に励起光を当てるように構成される。
特定の実施形態では、第１の励起波長は、第１のトレーサー剤を励起して第１の蛍光を放出することができ、第２の励起波長は、第２のトレーサー剤を励起して第２の蛍光を放出することができる。様々な実施形態では、第１の励起波長は第２の励起波長とは異なる。様々な実施形態において、第１の蛍光は、第２の蛍光の波長とは異なる波長を有する。トレーサー剤が発する蛍光の波長は、蛍光波長または発光波長と呼ぶことができる。特定の例では、第１の励起波長は第２のトレーサー剤を励起せず、および／または第２の励起波長は第１のトレーサー剤を励起しない。いくつかの例では、放出部（放出部１６８、１７２、１９２、および／または１９６）は、ＬＥＤを含む。様々な例では、放出部（放出部１６８、１７２、１９２、および／または１９６）は、光ケーブル２１６（たとえば、光ファイバケーブル）の先端に接続されたレンズを備え、光ケーブルは、励起光の（例えば、監視装置の）光源に接続される基端を有する。いくつかの例では、複数の放出部が同じ波長の励起光を放出するために同じ光源に接続される。いくつかの例では、光ケーブル２１６は、コネクタ（例えば、コネクタ１８０および／または２０４）の一部である。特定の実施形態では、コネクタ（例えば、コネクタ１８０および／または２０４）は、ＬＥＤを電源（例えば、監視装置の）に接続することなどによって、放出部のＬＥＤに電力を供給するように構成された電気コネクタを含む。
いくつかの実施形態では、第１の放出部（第１の放出部１６８または１９２）は、第２の放出部（第２の放出部１７２または１９６）が放出するように構成される励起光の励起波長と同一の励起波長で励起光を放出するように構成される。様々な例では、放出部１６８、１７２、１９２、１９６のうちの１つまたは複数は、それぞれ第１の励起波長で第１の励起光を放出し、かつ第２の励起波長で第２の励起光を放出するように構成される。例えば、放出部（放出部１６８、１７２、１９２、および／または１９６）は、周期的または断続的なスイッチングパターンなどによって、励起光および第２の励起光を交互に放出するように構成され得る。特定の実施形態では、放出部（放出部１６８、１７２、１９２、および／または１９６）は、複数のＬＥＤを含み、かつ／または光ケーブル（例えば光ケーブル２１６）等を介して（例えば監視装置の）複数光源もしくは異なる励起波長の光複数の励起を生成可能な１つの光源に接続されるように構成される。
様々な実施形態において、受光部（受光部１７６および／または２００）は、複数の光を受光するように構成され、例えば複数の蛍光を（例えば、複数の場所からおよび／または複数の波長で）受光したり、例えば第１のトレーサー剤が放出する第１の蛍光と第２のトレーサー剤が放出する第２の蛍光とを受光するように構成される。特定の例では、受光部（受光部１７６および／または２００）は、合成光波形（例えば、第１の蛍光および第２の蛍光を含むもの）を受光して、合成波形を電気信号（例えば、第１の蛍光および第２の蛍光に対応するもの）に変換し、かつ／または合成波形を第１のデジタル信号（例えば、第１の蛍光に対応するもの）および第２のデジタル信号（例えば、第２の蛍光に対応するもの）に変換するように構成された検出器に合成波形を向けるように構成される。様々な実施形態では、受光部は、（例えば、基部が患者の舌の下部に隣接して配置される場合）患者の舌の下部の舌下監視部位など、患者の監視部位から蛍光を受光するように構成される。特定の実施形態では、受光部は、舌下監視部位の舌下検出部位など、監視部位の検出部位から蛍光を受光するように構成される。
いくつかの例では、受光部（受光部１７６および／または２００）は、光ファイバおよび光を光ファイバに向けるレンズなどの光を集光する構造を備え、該レンズは光ファイバの一端に位置する。様々な例では、受光部（受光部１７６および／または２００）は、光検出器などの検出器を備える。例えば、受光部（受光部１７６および／または２００）は、基部１３２の遠位部分１４８に配置され、光（例えば、蛍光）を（例えば監視装置の）プロセッサに送信するために、コネクタ（コネクタ１８０および／またはコネクタ）用のデジタル信号に変換するように構成される光検出器を備え得る。いくつかの例では、光検出器はアナログ出力を提供する。いくつかの実施形態では、受光部（受光部１７６および／または２００）は、光（例えば、蛍光）を光ケーブル（例えば、コネクタ１８０および／または２０４）の先端に向け、かつ光ケーブルの基端から出て検出器（例えば、分光計などの監視装置）へ向けるように構成された誘導レンズ（ｄｉｒｅｃｔｉｎｇ ｌｅｎｓ）（例えば、プリズム）を備える。特定の例では、誘導レンズは、受光した光を屈折および／または回折するように構成される。いくつかの例では、光ケーブルは光ファイバであり得る。
特定の例では、受光部（受光部１７６および／または２００）は、検出器（例えば、光検出器または分光計）によって受光された光（例えば、蛍光を含む）が単一の波長を有するように、受光した光をフィルタリングするように構成された（例えば、分光計の一部として）光学フィルタを備える。特定の例では、受光部（受光部１７６および／または２００）は、フィルタリングされてプロセッサへ送信されるデジタル信号が狭い範囲または単一の波長に対応するように、受光した光（例えば、蛍光を含む）に対応するデジタル信号をフィルタリングするように構成された（例えば、分光計の一部として）デジタルフィルタを備える。いくつかの例では、フィルタリングされた光および／またはフィルタリングされたデジタル信号に対応する単一の波長は、トレーサー剤（例えば、第１のトレーサー剤）によって励起された蛍光の波長に等しい。
特定の実施形態では、放出部（放出部１６８、１７２、１９２、および／または１９６）および／または受光部（受光部１７６および／または２００）は、患者の舌の下部と直接接触するように構成される。いくつかの実施形態では、監視アセンブリ１３６は、第１のセンサーアセンブリ１６０のみを備える。特定の例では、各センサーアセンブリ（センサーアセンブリ１６０および／または１６４）は、１つの放出部（放出部１６８または１９２）および１つの受光部のみを備える。いくつかの実施形態では、センサーアセンブリ（センサーアセンブリ１６０および／または１６４）は、１つ以上のトレーサー剤、例えば３つのトレーサー剤、例えば２つのトレーサー剤を励起するように構成される。特定の実施形態では、センサーアセンブリ（センサーアセンブリ１６０および／または１６４）は、１つの蛍光を受光するように構成される。いくつかの実施形態では、センサーアセンブリ（センサーアセンブリ１６０および／または１６４）は、１つまたは複数の蛍光、例えば３つの蛍光、例えば２つの蛍光を受光するように構成される。
図４は、いくつかの例による、舌下装置３００の一部を示す。視認し易くするために、舌下装置３００の一部は隠れている。図示のように、舌下装置は、基部３３２と、基部に接続された第１のコネクタ３８０と、基部に接続された第２のコネクタ４０４とを備える。いくつかの例では、第１のコネクタ３８０は、第１の励起コネクタ４２０、第２の励起コネクタ４２４、および検出コネクタ４２８を備える。同様に、第２のコネクタ４０４は、第１の励起コネクタ４３２、第２の励起コネクタ４３６、および検出コネクタ４４０を備え得る。検出コネクタは、受光コネクタとも呼ばれます。様々な実施形態では、第１のコネクタ３８０は、第１のセンサーアセンブリ（例えば、第１のセンサーアセンブリ１６０と同様または同一のもの）に接続されるように構成される。例えば、第１の励起コネクタ４２０は、第１の放出部（例えば、第１の放出部１６８と同様または同一のもの）と接続するように構成されてもよく、第２の励起コネクタ４２４は、第２の放出部（例えば、第２の放出部１７２と同様または同一のもの）と接続するように構成されてもよく、および／または検出コネクタ４２８は、受光部１７６と接続されるように構成されてもよい。
第１の励起コネクタ４２０と同様に、様々な実施形態では、第２のコネクタ４０４は、第２のセンサーアセンブリ（例えば、第２のセンサーアセンブリ１６４と同様または同一のもの）に接続されるように構成される。例えば、第１の励起コネクタ４３２は、第１の放出部（例えば、第１の放出部１９２と同様または同一のもの）と接続するように構成されてもよく、第２の励起コネクタ４３６は、第２の放出部（例えば、第２の放出部１９６と同様または同一のもの）と接続するように構成されてもよく、および／または検出コネクタ４４０は、受光部２００と接続されるように構成されてもよい。特定の実施形態では、励起コネクタおよび検出コネクタのうちの１つ以上は、光（例えば、励起光および／または蛍光）を伝達または方向付けるように構成された光コネクタを含む。特定の例では、励起コネクタおよび検出コネクタのうち１つまたは複数は、電力および／またはデジタルデータを送信するように構成されたデジタルコネクタを含む。
図５Ａは、いくつかの例による、監視装置５００を示す。図５Ｂから図５Ｆは、いくつかの例による、上面図、正面図、底面図、第１の側面図、および第２の側面図をそれぞれ示すことによって、監視装置５００の代替の図を提供する。図６は、いくつかの例による、収容されていない監視装置５００を示す。様々な実施形態では、監視装置１００は、ハウジング５０４、ディスプレイ５０８、電源スイッチ５１２、励起ポート５１６、検出ポート５２０、構成ポート５２４、充電ポート５２８、分光計５３２、充電部材５３６、バッテリー５４０、およびプロセッサ５４４を備える。
いくつかの実施形態では、ハウジング５０４は、ハウジングを除く監視装置１００のすべての構成要素を収容する。いくつかの例では、ディスプレイ５０８は、ＧＦＲ、１つまたは複数のトレーサー剤の濃度、１つまたは複数の蛍光（例えば、１つまたは複数のトレーサー剤によって放出される）の強度、および／またはユーザデータを表示するように構成される。特定の例では、ディスプレイ５０８は、ユーザ入力用に構成されたタッチスクリーンであってもよい。様々な例では、電源スイッチ５１２（またはモードスイッチ）は、操作モードを切り替えるために（例えば、ユーザが）操作可能に構成される。たとえば、動作モードは、監視装置オン、監視装置オフ、励起オン、励起オフ、検出オン、検出オフ、シングルトレーサー剤モード、デュアルトレーサー剤モード、連続励起モード、断続的励起モード、連続検出モード、断続的な検出モード、および／または列挙されたモードの任意の組み合わせのモードを含む。
様々な例において、励起ポート５１６は、励起光を放出するために、センサーアセンブリ（例えば、センサーアセンブリ１６０または１６４）の放出部（例えば、放出部１６８、１７２、１９２、または１９６）に接続されるように構成される。たとえば、励起ポート５１６は、（たとえば、コネクタ１８０または２０４の）電気コネクタを介するなどして、電力をセンサーアセンブリのＬＥＤに送信するように構成されたＬＥＤ制御ラインポートであってもよい。特定の例では、励起ポート５１６は、（例えば、コネクタ１８０または２０４の）光コネクタを介するなどして、励起光が励起ポートから放出部（例えば、放出部１６８、１７２、１９２、または１９６）に送られるように、監視装置５００のソースから生成された励起光を放出するように構成される。いくつかの実施形態では、検出ポート５２０は、蛍光を受光するために、センサーアセンブリ（例えば、センサーアセンブリ１６０または１６４）の受光部（例えば、受光部１７６または２００）に接続されるように構成される。例えば、受信ポート５２０は、波形の検出、処理、および／または変換のために、受光した光を分光計に向けるように構成された光ファイバーポートであってもよい。
いくつかの例では、構成ポート５２４は、監視装置５００を外部ユニットに接続するように構成される。例えば、外部ユニットは、監視装置５００によって収集または生成されたデータを処理、表示、監視、記録、および／または記憶するように構成され得る。いくつかの例では、データは、ＧＦＲ、１つまたは複数のトレーサー剤の濃度、１つまたは複数の蛍光（例えば、１つまたは複数のトレーサー剤によって放出される）の強度、および／またはユーザデータを含んでもよい。特定の実施形態では、構成ポート５２４は、監視装置５００のトラブルシューティングおよび／または更新（例えば、ファームウェア）のために構成される。
様々な実施形態では、充電ポート５２８は、電力をバッテリー５４０に供給できるように、電源コードを受容するように構成される。例えば、充電ポート５２８は、ＵＳＢコードを受容するように構成されたＵＳＢポートであってもよい。特定の例では、充電部材５３６は、充電ポート５２８から電力を受け、電力をバッテリー５４０に供給するように構成される。充電部材５３６は、交流電力を直流電力に変換することができる。充電部材５３６は、ＵＳＢ充電器であってもよい。特定の実施形態では、電池５４０は、リチウムイオン電池、ニッケル水素（Ｎｉ－ＭＨ）電池、またはスーパーコンデンサなどの充電式電池および／またはスーパーキャパシタである。
いくつかの例では、分光計５３２は、１つまたは複数のトレーサー剤が放出した蛍光を受光するように構成される。例えば、分光計５３２は、１つ以上の蛍光の波長および／または強度を表すデジタルデータを生成するように構成される。特定の実施形態では、分光計５３２は、複数の蛍光の光信号を含む合成波形を含む光信号を受信して変換するように構成される。特定の例では、分光計５３２は、可視スペクトルに近いスペクトル領域で動作するように構成されている。いくつかの実施形態では、分光計５３２は、受光および変換される光が近赤外線、赤外線および／または遠赤外線スペクトルの１つまたは複数にある場合、近赤外線、赤外線および／または遠赤外線スペクトルで動作するように構成される。
様々な実施形態では、プロセッサ５４４は、舌下装置（例えば、舌下装置１００）の監視アセンブリ（例えば、監視アセンブリ１３６）によって検出される蛍光の強度を表す分光計５３２によって生成されるデジタルデータからＧＦＲを生成するように構成される。例えば、プロセッサ５４４は、受光した蛍光の強度に対応するデジタルデータを、蛍光が発するトレーサー剤の濃度に変換するように構成される。特定の例では、プロセッサ５４４は、監視装置５００の１つまたは複数の構成要素を制御するように構成されたコントローラでもある。例えば、コントローラとしてのプロセッサ５４４は、何をディスプレイ５０８に表示し、いつ励起ポートおよび／または検出ポートを作動させるかを制御するように構成され得る。特定の例では、プロセッサ５４４はラズベリーパイ（登録商標）である。
図７は、いくつかの例による、監視装置９００に接続された舌下装置７００を示す。舌下装置７００は、舌下装置１００および／または舌下装置３００と同様または同一に機能し、および／または舌下装置１００および／または舌下装置３００と同様または同一の構成要素を含むことができる。いくつかの例では、舌下装置７００は、口係合部材７０４、舌係合部材７０８、基部７３２、第１の舌支持体７５２、第２の舌支持体、第１のセンサーアセンブリ７６０、第２のセンサーアセンブリ７６４、第１のコネクタ７８０、および第２のコネクタ８０４を備える。いくつかの例では、口係合部材７０４は、患者の歯と係合するように構成された歯係合部材を備える。舌下装置９００は、監視装置５００と同様または同一に機能し、および／または舌下装置５００と同様または同一の構成要素を含むことができる。様々な実施形態では、監視装置９００は、ディスプレイ９０８、励起ポート９１６、および検出ポート９２０を備える。図示されるように、舌下装置７００は、励起コネクタ８４４および検出コネクタ８４８を介して監視装置９００に接続されてもよい。例えば、励起コネクタ８４４は、センサーアセンブリの放出部が励起光を放出できるように、第１のセンサーアセンブリ７６０および第２のセンサーアセンブリ７６４を励起ポート９１６に（例えば、光学的および／または電気的に）接続し得る。いくつかの例では、検出コネクタは、センサーアセンブリの受光部が蛍光を監視装置に向けることができるように、第１のセンサーアセンブリ７６０および第２のセンサーアセンブリ７６４を検出ポート９２０に（例えば、光学的および／または電気的に）接続し得る。
図８は、いくつかの例による、患者の腎機能を診断するための例示的な方法１０００を示す。様々な実施形態では、方法１０００は、生体内の診断方法であり得、低侵襲で実行され、および／または２０分、１０分、または５分未満で完了するものである。いくつかの例では、方法１０００は、第１のトレーサー剤を送達すること１００４、第１の励起光を当てること１００８、第１の蛍光を受光すること１０１２、受光した第１の蛍光を第１の蛍光信号へ変換すること１０１６、第１の減衰率を決定すべく第１の蛍光信号を処理すること１０２０、およびＧＦＲを決定するために第１の減衰率を処理すること１０２４を含む。特定の例では、方法１０００は、第１のトレーサー剤を送達すること１００６、第２の励起光を当てること１０１０、第２の蛍光を受光すること１０１４、受光した第２の蛍光を第２の蛍光信号へ変換すること１０１８、第２の減衰率を決定すべく第２の蛍光信号を処理すること１０２２、およびＧＦＲを決定するために第２の減衰率を処理すること１０２６を含む（例えば、更に含む）。いくつかの例では、方法１０００を通じて決定されたＧＦＲは、即時ＧＦＲまたはｉＧＦＲと呼ばれる。いくつかの実施形態では、患者の腎機能の糸球体濾過率を表すデータは、決定された減衰率に基づいて提供され得る。特定の実施形態では、方法１０００は、決定された減衰率に基づいて、患者の腎機能の糸球体濾過率を表すデータを提供することを含み得る。
いくつかの例では、第１のトレーサー剤を送達すること１００４は、第１のトレーサー剤のボーラスを患者の血管系に送達することを含む。様々な実施形態において、第１のトレーサー剤は、健康な腎機能によって少なくとも実質的に除去され（例えば、３０分以下で９０％を超えて除去される）ものであって、第１の励起波長における第１の励起光による励起に応答して第１の発光波長で第１の蛍光を放出するものである。特定の例において、第１のトレーサー剤は、（例えば、ｉＧＦＲ測定手順中に）患者の血管区画内に実質的に（例えば、３０％、２０％、１０％、または５％未満の漏れで）含まれる。
第１の励起光を当てること１００８は、第１のトレーサー剤が第１の蛍光を放出するように、第１の監視部位で表在血管系の第１のトレーサー剤を励起して、第１の監視部位で患者の表在血管系（および／または血管系の可視化された媒体）（または非色素性粘膜の血管床、例えば細胞外を除くなど）に（例えば、経粘膜的または経皮的に）第１の励起光を当てることを含む。様々な実施形態では、第１の監視部位は、舌下膜、鼓膜、口腔膜、鼻膜、（例えば、下眼瞼、網膜脈管構造、結膜、または眼の血管における）眼膜、頬側の膜、尿道カテーテルの膜、直腸の膜、膣の膜、または小児の表在血管を含み得る第１の粘膜監視部位を含む。様々な例において、監視部位は、色素がほとんどないか全くない（例えば、経粘膜的または経皮的に）識別可能な血管を取り囲む膜の領域を含む。
いくつかの例では、第１の蛍光を受け取ること１０１２は、第１の監視部位で第１のトレーサー剤から放出された第１の蛍光を（例えば、経粘膜的または経皮的に）受光することを含む。様々な実施形態において、受光した第１の蛍光を第１の蛍光信号に変換すること１０１６は、（例えば、第１のトレーサー剤が放出した）第１の蛍光の第１の蛍光発光（例えば、蛍光の強度）を表す第１の蛍光信号を生成すべく、受光した第１の蛍光を変換することを含む。いくつかの例では、第１の蛍光信号の処理１０２０によって決定された（例えば、第１の蛍光の）第１の減衰率は、（例えば、患者の脈管構造内の）第１のトレーサー剤の濃度減衰率を表す。特定の例では、第１の減衰率は、第１のトレーサー剤の濃度減衰率および／または第１のトレーサー剤の蛍光強度減衰率である。様々な実施形態において、第１の減衰率の処理によって決定されたＧＦＲは、患者の腎機能についての健康のレベルを示す。いくつかの例では、第１の減衰率はＧＦＲを表す。
様々な実施形態では、第１の監視部位は、第１の舌下監視部位であってもよい。特定の例では、第１の監視部位（例えば、第１の粘膜監視部位）は、光学センサー（例えば、センサーアセンブリ１６０または１６４）などによって表在血管系（例えば、主要血管）が識別可能な非色素性組織を含む。図９Ａは舌下血管を示し、図９Ｂは、いくつかの例による、図９Ａの舌下血管を取り囲む監視部位（例えば、第１の監視部位）を示す。特定の例では、第１の監視部位（例えば、第１の粘膜監視部位）は、第１の粘膜励起部位および第１の粘膜検出部位を含む。例えば、第１の粘膜検出部位は、第１の粘膜監視部位によって取り囲まれた第１の粘膜血管内の血液の流れ方向に従って、第１の粘膜励起部位の下流に配置される。
特定の例では、第１の粘膜監視部位は第１の舌下監視部位を含み、第１の粘膜励起部位は第１の舌下励起部位を含み、第１の粘膜検出部位は第１の舌下検出部位を含む。第１の舌下検出部位は、第１の舌下監視部位によって取り囲まれた第１の舌下血管内の血液の流れ方向に従って、第１の舌下励起部位の下流に配置され得る。様々な実施形態では、第１の励起光を第１の監視部位で患者の表在血管系に（例えば、経粘膜的または舌下に）当てることは、第１の励起光を第１の粘膜励起部位に経粘膜的に当てることを含み、および／または第１の監視部位で第１のトレーサー剤から放出された第１の蛍光を（例えば、経粘膜的または舌下で）受光することは、第１の粘膜検出部位で第１のトレーサー剤から放出された第１の蛍光を経粘膜的に受光することを含む。１つ以上の追加の監視部位は、粘膜監視部位、舌下監視部位、粘膜励起部位、粘膜検出部位、舌下励起部位、および／または舌下検出部位など、第１の監視部位と同様であってもよい。
いくつかの例では、第２のトレーサー剤の送達１００６は、第１の励起光を当てる１００８前のように、第１のトレーサー剤の送達１００４の近くで実行される。様々な実施形態では、第２のトレーサー剤を送達すること１００６は、第２のトレーサー剤が第１のトレーサー剤と同時に患者の血管系に存在するように、第２のトレーサー剤のボーラスを患者の血管系に送達すること１００６を含む。特定の例において、第２のトレーサー剤は、健康な腎機能によって実質的に排除されないものであって（例えば、３０分にわたって３０％、２０％、１０％、または５％未満で排除される）、第２の励起波長における第２の励起光による励起に応答して第２の発光波長で第２の蛍光を放出するものである。いくつかの例では、第２の発光波長は、第１の発光波長とは異なる。いくつかの実施形態では、第２の励起光の第２の励起波長は、第１の励起光の第１の励起波長とは異なる。他の例では、第２の励起光の第２の励起波長は、第１の励起光の第１の励起波長に等しい。
いくつかの例では、第２の励起光を当てること１０１０は、第２のトレーサー剤が第２の蛍光を放出するように、第２の監視部位で表在血管系の第２のトレーサー剤を励起すべく、第２の監視部位で第２の励起光を患者の表在血管系に（例えば、経粘膜的または経皮的に）当てることを含む。第１の監視部位と同様に、第２の監視部位は、舌下膜、鼓膜、口腔膜、鼻腔膜、（例えば、下眼瞼、網膜脈管構造、または眼の血管における）眼膜、尿道カテーテルの膜、直腸の膜、膣の膜、または小児の表在血管を含み得る第２の粘膜監視部位であり得る。たとえば、図９Ｂに示すように、第１の監視部位は患者の舌小帯の第１の側面に位置し、第２の監視部位は第１の監視部位の反対側の患者の舌小帯の第２の側面に位置する。
いくつかの例では、第２の蛍光を受け取ること１０１４は、第２の監視部位で第２のトレーサー剤から放出された第２の蛍光を（例えば、経粘膜的または経皮的に）受光することを含む。様々な実施形態において、受光した第２の蛍光を第２の蛍光信号に変換すること１０１８は、（例えば、第２のトレーサー剤が放出した）第２の蛍光の第１の蛍光発光（例えば、蛍光の強度）を表す第２の蛍光信号を生成すべく、受光した第２の蛍光を変換することを含む。いくつかの例では、第２の蛍光信号の処理１０２２によって決定された（例えば、第２の蛍光の）第２の減衰率は、（例えば、患者の脈管構造内の）第２のトレーサー剤の濃度減衰率を表す。特定の例では、第２の減衰率は、第２のトレーサー剤の濃度減衰率である。特定の実施形態において、第１の減衰率および第２の減衰率の処理１０２６によって決定される較正されたＧＦＲは、患者の腎臓の健康を示す。いくつかの例では、較正されたＧＦＲは、最初の減衰率を処理することによって決定されたＧＦＲよりも正確に患者の腎臓の健康を表す。例えば、較正されたＧＦＲは、血管系区画からのトレーサー剤の漏出、不完全な光学的測定からの光学的アーチファクト、および／または異常な生理学的活動に関連するデータエラーを実質的に排除し得る。
様々な実施形態では、第２の監視部位は、第２の舌下監視部位であってもよい。特定の例では、第２の監視部位（例えば、第２の粘膜監視部位）は、光学センサ（例えば、センサーアセンブリ１６０または１６４）などによって表在血管系（例えば、主要血管）が識別可能な非色素性組織を含む。特定の例では、第２の監視部位（例えば、第２の粘膜監視部位）は、第２の粘膜励起部位および第２の粘膜検出部位を含む。例えば、第２の粘膜検出部位は、第２の粘膜監視部位によって取り囲まれた第２の粘膜血管（例えば、第２の舌下血管、図９Ａ参照）内の血液の流れ方向に従って、第２の粘膜励起部位の下流に配置される。様々な実施形態では、第２の励起光を第２の監視部位で患者の表在血管系に（例えば、経粘膜的または舌下に）当てることは、第２の励起光を第２の粘膜励起部位に経粘膜的に当てることを含み、および／または第２の監視部位で第２のトレーサー剤から放出された第２の蛍光を（例えば、経粘膜的または舌下で）受光することは、第２の粘膜検出部位で第２のトレーサー剤から放出された第２の蛍光を経粘膜的に受光することを含む。いくつかの例では、第１の監視部位および第２の監視部位の両方が、第１の励起光および第２の励起光が照射されかつ第１の蛍光および第２の蛍光が放出される血管（例えば、舌下血管）を包含するように、第１の監視部位は、第２の監視部位と少なくとも部分的に重なる。
特定の例では、励起光が複数の監視部位に当てられ、蛍光が複数の監視部位から受光される。例えば、第１の励起光を当てること１００８は、患者の舌小帯の両側面（例えば、第１および第２の監視部位の両方）で第１の励起光を経粘膜的に当てることを含み、および／または第１の蛍光を受光すること１０１２は、患者の舌小帯の両側面で（例えば、第１および第２の監視部位の両方で）第１の蛍光を経粘膜的に受光することを含む。いくつかの実施形態では、舌小帯の両側面に第１の励起光を当てることは、舌小帯の各側面の複数の離間した位置に第１の励起光を当てることを含む。特定の例では、舌小帯の両側面で第１の蛍光を受光することは、舌小帯の各側面の複数の離間した位置から第１の蛍光を受光することを含む。
いくつかの例では、第１の励起光を当てること１００８は、第１の励起光を断続的に（例えば、定期的に）当てることを含む。いくつかの例では、第１の蛍光を受光すること１０１２は、第１の蛍光を断続的に（例えば、定期的に）受光することを含む。いくつかの例では、第２の励起光を当てること１０１０は、第２の励起光を断続的に（例えば、定期的に）当てることを含む。いくつかの例では、第２の蛍光を受光すること１０１４は、第２の蛍光を断続的に（例えば、定期的に）受光することを含む。特定の実施形態では、励起光（例えば、第１または第２の励起光）を断続的に当てることは、０．０１６７Ｈｚ（すなわち、１パルス／分）から０．０１００Ｈｚ（すなわち、１０パルス／分）までの範囲から選択された周波数で励起光（例えば、第１または第２の励起光）を当てることを含む。特定の実施形態では、蛍光（例えば、第１または第２の蛍光）を断続的に受光することは、０．０１６７Ｈｚ（すなわち、１パルス／分）から０．０１００Ｈｚ（すなわち、１０パルス／分）までの範囲から選択された周波数で蛍光（例えば、第１または第２の蛍光）を受光することを含む。様々な実施形態では、第１の励起光を当てること１００８は、第１の励起光を連続的に当てることを含む。いくつかの例では、第１の蛍光を受光すること１０１２は、第１の蛍光を連続的に受光することを含む。いくつかの例では、第２の励起光を当てること１０１０は、第２の励起光を連続的に当てることを含む。いくつかの例では、第２の蛍光を受光すること１０１４は、第２の蛍光を連続的に受光することを含む。
いくつかの例では、第１の減衰率を決定するための第１の蛍光信号の処理１０２０および／または第２の減衰率を決定するための第２の蛍光信号の処理１０２２は、（例えば、トレーサー剤のボロスを送達した後）１０分以下の期間にわたって行われる。様々な実施形態では、方法１０００は、患者のＧＦＲを表すデータを提供することをさらに含む。いくつかの実施形態では、方法１０００は、ＧＦＲおよび／またはＧＦＲを表すデータを記憶すること、表示することお、および送信することのうち少なくとも１つを含む。特定の例では、方法１０００は、第１の蛍光信号および／または第２の蛍光信号を時間の関数として記録（例えば、登録）することを含む。
一例として、フルオレセインベースの物質であるＡＫ－Ｆｌｕｏｒ（登録商標）は、健康な腎機能によって実質的に除去され、第１の励起光によって励起されると第１の蛍光を放出する第１のトレーサー剤として使用され得る。図１０は、いくつかの例に従って、ＡＫ－Ｆｌｕｏｒ（登録商標）の蛍光強度と対応する濃度を示す。示されるように、ＡＫ－Ｆｌｕｏｒ（登録商標）を使用して、本開示によるＧＦＲを測定する方法は、１０－５ｇ／ｍｌから１０－１０ｇ／ｍｌの５桁の濃度にわたるダイナミックレンジを提供することができる。図１０に示すように、対応する蛍光強度に反映されているように、トレーサー剤としてのＡＫ－Ｆｌｕｏｒ（登録商標）の濃度変化の相対感度は高い。特定の例において、記載されたｉＧＦＲを決定する方法は、０．１秒もの速さの応答時間を有する。いくつかの例では、１０－７ｇ／ｍｌのＡＫ－Ｆｌｕｏｒ（登録商標）がiｉＧＦＲ処置中に患者に注入される。図１１は、いくつかの例に従って、１０分間にわたって記録された蛍光信号を示す。図示するように、第１のトレーサー剤および第２のトレーサー剤の蛍光強度を表す蛍光信号を記録することに加えて、第１のトレーサー剤の減衰率はまた、第１の指数次数に適合され得る。いくつかの実施形態では、ＧＦＲはまた、例えば、蛍光強度の記録によってリアルタイムで推定され得る。別の例として、ＦＩＴＣ－イヌリンは、健康な腎機能によって実質的に除去され、第１の励起光によって励起されると第１の蛍光を放出する第１のトレーサー剤として使用され得る。図１２は、ＧＦＲを測定するための関連実験の結果を示す。図１２Ａに示すように、第１のトレーサー試薬としてのＦＩＴＣイヌリンの蛍光は、注入後１５分の期間にわたって減少することが示され、健康な腎機能によって実質的に除去されるＦＩＴＣイヌリンを示す。対照的に、２番目のトレーサーエージェントとしてのローダミンデキストラン（Ｒｈｏｄ－Ｄｅｘ）の蛍光は、同じ期間にわたって実質的に除去されない。図１２Ｂは、図１２Ａに示される測定に基づくイヌリンクリアランス、および事前に較正されたイヌリン／Ｒｈｏｄ－Ｄｅｘ比を示す。図１２Ｃは、図１２ＡのＦＩＴＣ－イヌリン減衰でプロットされた、患者のフルオレセイン血管造影スキャンから抽出されたフルオレセイン（例えば、ＡＫ－Ｆｌｕｏｒ（登録商標））の減衰を示す。Ｒｈｏｄ－Ｄｅｘ以外の多くの代替物質を第２のトレーサー剤として使用できることを理解されたい。例えば、第２のトレーサー剤は、少なくとも２０ｋＤａの分子量を有し得る。いくつかの例では、上述したｉＧＦＲシステム（たとえば、上記の舌下装置）のセンサーアセンブリが、スペクトルの異なる「色」の連続注入を記録および処理するように、複数の「第１のトレーサー剤」（たとえば、異なる蛍光分子と結合したイヌリン）が注入され得る。いくつかの例では、複数の色素が利用（例えば、注入および監視）されてもよく、各色素がトレーサー剤として腎臓でろ過されてもよいし（例えば、１０ｋＤａ未満の場合）、またはｉＧＦＲ測定プロセス中に基準色素（例えば、２０ｋＤａを超える場合）として血管容量内に残ってもよい。特定の実施形態では、複数の色素の少なくともいくつかの（例えば、健康な腎臓を介する）濾過率は、実質的に類似している（例えば、５０％、４０％、３０％、２０％、または１０％未満だけ異なる）。様々な例において、濾過される色素複合体は、８ｋＤａよりも小さい。特定の例では、色素複合体は腎上皮によって有意に吸収または分泌されない。いくつかの実施形態では、色素複合体は、任意の器官系（例えば、肝臓、腸）によって有意に代謝されない。
図１３から図１８は、１つ以上のトレーサー剤の濃度が時間に対してプロットされたタイミング図であってＧＦＲを評価する方法を示す。トレーサー剤は、物質に結合されたプローブおよび／またはフルオロフォアと呼ばれる場合がある。図１３は、いくつかの例に従って、単一のフルオロフォアを使用してＧＦＲを評価するための方法を示す。図示するように、糸球体によって迅速かつ選択的に濾過される物質に結合された単一のフルオロフォアは、ＧＦＲの評価を補助する。このようなトレーサー剤は、ＧＦＲの測定をゆっくりと断続的に行った後、最初に注入される。異なる発光スペクトルを有する複数の単一プローブを注入して、迅速な連続測定を行うこともでき、これにより、ＧＦＲの精度が向上する場合がある。いくつかの例では、標準精度ＧＦＲを測定するために、健康な腎機能によって実質的に除去される単一のトレーサー薬剤を注射した後、高精度ＧＦＲを測定するために、健康な腎機能によって実質的に除去される（例えば、異なる蛍光波長を有する）複数のトレーサー薬剤を注射してもよい。
図１４は、いくつかの例に従って、複数のフルオロフォアを使用してＧＦＲを評価する方法を示す。糸球体によって迅速かつ選択的に濾過されてＧＦＲを決定する物質に結合された第１のフルオロフォアに加えて、糸球体によって濾過されない物質に結合された第２のフルオロフォアが、血漿量および間質性リークまたは不要な透過性の評価に使用される。いくつかの例では、第２のフルオロフォアは、ＧＦＲの過大評価および治療介入または治療の遅延を防ぐのに役立つ。いくつかの例では、健康な腎機能によって実質的に除去される第１のトレーサー剤は、較正されたＧＦＲを決定することができるように、健康な腎機能によって実質的に除去されない（「濾過されないプローブトレース」によって表される）第２のトレーサー剤と同時に注入されてもよい。特定の実施形態において、第２のトレーサー剤を表すトレースは、敗血症および／または血管透過性の上昇（例えば、血管区画を超える）を示すために、時間とともにわずかに下向きに傾斜するなど、通常の状態（例えば、実質的に平坦）からずれることがある。
図１５は、単一のフルオロフォアのｉＧＦＲ誘導注入を介してＧＦＲを評価する方法を示す。図示するように、糸球体によって迅速かつ選択的に濾過される物質に結合されたフルオロフォアは、ＧＦＲの評価に使用される特に、ｉＧＦＲは糸球体濾過率の概算を提供するために測定される。いくつかの例では、急速注入またはローディング段階の後に、クリアランスの低下が検出されたときに終了する定常状態注入段階が続いて行われる。急速注入段階の間、健康な腎機能によって実質的に除去される十分な量の第１のトレーサー剤を注入して、十分な濃度および／または蛍光強度を監視部位で検出することができる。定常状態の注入中、薬剤の濃度および／または蛍光強度が時間とともに実質的に一定に留まるように、クリアランスレートと実質的に同じレートで（たとえば、腎臓による）より多くの第１トレーサー剤が注入または注射される。クリアランス率のフィードバック感知メカニズムは、注入速度の調整を補助するように適合され得る。特定の実施形態では、そのような定常状態段階を達成することによって、クリアランス率の低下が検出され（例えば、ほぼ瞬時に）、トレーサー剤の濃度またはその蛍光強度の突然の増加によって表され得る。例えば、急性腎障害は、定常状態の注入平衡からのこのような突然の逸脱によって検出され得る。
図１６は、単一のフルオロフォアの単一のボーラス誘導注入を介してＧＦＲを評価するための方法を示す。図示するように、ｅＧＦＲは、（たとえば、体重、性別、年齢、および／または人種の祖先に基づいて患者を推定する代えて）負荷量および定常注入速度はｉＧＦＲの結果に基づくように、ｉＧＦＲ測定に続いて測定される。特定の例では、図１５で説明されている方法は、最初にｉＧＦＲ測定を実行することで改善され、より正確なＧＦＲを使用して、急速注入段階および定常状態のためのより適切な負荷速度および注入速度を選択できるようになります。このような改善は、定常状態の平衡からの逸脱の感度を改善するのに役立ち、患者の腎機能の小さな異常を検出するのに役立ち得る。
図１７から図１８は、単一のフルオロフォアの複数のボーラス誘導注入を介してＧＦＲを評価する方法を示す。図示するように、糸球体によって迅速かつ選択的に濾過される物質に結合された第１のフルオロフォアは、ＧＦＲの評価に使用される。糸球体によって濾過されない物質に結合された第２のフルオロフォアは、血漿量と間質性リーク／透過性の評価に使用される。第２のフルオロフォアは、治療介入／治療を遅らせるＧＦＲの過大評価を防ぎ得る。特定の例において、ＧＦＲは、単一ボーラス法を使用して測定され、その後、速度および精度を改善するために、上記の濾過されたフルオロフォアが注入される。いくつかの例では、精度、感度、および／または速度をさらに向上させるために、図１６に記載の方法は、健康な腎機能によって実質的に除去されない第２のトレーサー剤を注入することによって変更され得る。図１７から図１８に示すように、第１のトレーサーエージェントの濃度または蛍光強度が定常状態の平衡から逸脱し、第２のトレーサー剤の濃度または蛍光強度が比較的一定のままである場合、このような「イベント」は腎機能の変化を示す。たとえば、図１７に示すように、第１のトレーサー剤のクリアランスの突然の減少は、急性腎障害を示している可能性がある。さらに、定常状態の平衡を終了させる第１および第２のトレーサー剤の両方の濃度および／または強度の突然の低下は、血管透過性または出血を増大させる敗血症を示し得る。
いくつかの例では、蛍光ベースのトレーサー剤、励起手段、および受光部の代わりに、またはそれに加えて、代替の感知方法を使用することができる。例えば、近赤外センサおよび分光光度計（例えば、８００ｎｍを超える）を近赤外色素と共に使用して、深さ１ｃｍから２ｃｍなどのより深い浸透（例えば、経粘膜または経皮）を可能にすることができる。特定の例では、皮膚センサを使用して、頸動脈、頸静脈、腋窩、鎖骨下、大腿骨、および／または橈骨などの主要な動脈または静脈からのＩＲ蛍光を検出できます。いくつかの例において、徐放性送達のための化合物（例えば、蛍光化合物）は、最初に脈管構造に吸収され、次に脈管区画に固定され、腎濾過によってのみ除去され得る。例えば、具体的に選択された徐放性コーティングを有する化合物を使用して、ｉＧＲ法の精度を高めることができる。このような化合物は、患者の血液量全体に分布する可能性がある。いくつかの実施形態では、ワイヤレス技術は、データのワイヤレス送信、表示、記憶、および／または処理を可能にするように適合され得る。たとえば、モバイルデバイスアプリケーションでは、ｉＧＦＲ実験をワイヤレスで監視可能である。
本開示に記載されるｉＧＦＲ測定装置（例えば、デバイス１００）および／または方法（例えば、方法１０００）の多数の用途がある。いくつかの例では、ｉＧＦＲシステムおよび／または方法は、宇宙で、恵まれない地域で、および／または農村地域で使用され得る。特定の例では、ｉＧＦＲシステムおよび／または方法は、外来クリニックで使用可能であり、例えば、外科的処置の準備における腎機予備能の評価、または腎毒性薬の使用、腎臓ドナーのためのベースライン腎機能の評価、または腎機能を変化させる可能性がある（ＡＣＥ阻害剤、ＮＳＡＩＤ、造影剤など）薬物の開始時、および／またはＧＦＲ降状の現在のバイオマーカーが最適以下と見なされる場合（たとえば、サブコペニア、肥満、肝疾患、腎臓病、および／または筋肉消耗）に使用可能である。様々な実施形態において、ｉＧＦＲシステムおよび／または方法は、病院で使用され得、例えば、適切な薬物投与が症状の改善および有害事象（例えば、集中治療室がしばしば遭遇するもの）の予防に関連する薬物投与用途として、ＧＦＲを将来のバイタルサインとして（たとえば、平均動脈圧、呼吸数、心拍数、体温とともに）監視し、変更可能な治療介入を適用して患者の症状を改善するのに役立つ可能性のある追加の重要な情報を提供するために手術室内で使用されてもよく、および／またはＩＣＵ内で日常的に行われる治療介入がＧＦＲに直接的または間接的に影響を与える可能性がある集中治療室（ＩＣＵ）内で使用されてもよい。特定の例において、そのような変化の早期かつ正確な検出は、臨床医がＡＫＩを含む合併症の進行のさらなる変化を回避するための追加の情報層を提供し得る。たとえば、ショック状態の患者の血管内容積蘇生法では、容積減少患者は容積補充後にＧＦＲを上昇させるが、容積過負荷の追加の血管内容積拡張がある患者はＧＦＲを低下させる可能性が最も高くなる。ＧＦＲを将来のバイタルサインとして監視することで、臨床医が重病患者の管理に役立つ可能性のある有用な情報が得られる場合がある。様々な例において、ｉＧＦＲシステムおよび／または方法は、腎不全（すなわち、末期腎疾患）の用途に使用され得る。例えば、より新しい連続的な腎代替療法は、ＩＣＵ薬物投与のための腎クリアランスの測定を含み得、断続的な血液透析および／または腹膜透析は、（例えば、Ｋｔ／Ｖの代わりに）有効性のためのクリアランスの測定を含み得る。ｉＧＦＲシステムおよび／または方法は、腎機能に対する介入の影響に関する不確実性を伴う研究などの研究にも使用可能である。たとえば、ｉＧＦＲ監視ツールを使用して、さまざまな治療介入や投薬に応じて腎臓の生理学および病態生理学に関する知識と理解を生み出すことができる。
各種変更および改変は、本開示の範囲および精神から逸脱することなく行われ得る。例えば、上記の実施形態は特定の特徴に言及しているが、本開示の範囲は、特徴の異なる組み合わせを有する実施形態、および記載された特徴のすべてを含まない実施形態も含む。したがって、本開示の範囲は、そのすべての均等物とともに、特許請求の範囲内に含まれるそのようなすべての代替物、改変、および変更を包含することが意図されている。
Claims (6)
- 患者の血管系に送達され得る第１のトレーサー剤のボーラスを用いて前記患者の腎機能を決定するための方法であって、
前記第１のトレーサー剤は、健康な腎機能によって少なくとも実質的に除去されて、第１の励起波長における第１の励起光による励起に応答して第１の発光波長で第１の蛍光を放出するものであり、
前記方法は、
前記第１のトレーサー剤が前記第１の蛍光を放出するように、鼓膜を含む第１の粘膜監視部位の第１の粘膜励起部位で表在血管系の前記第１のトレーサー剤を励起して、前記第１の粘膜監視部位で前記患者の表在血管系に前記第１の励起光を経粘膜的に当てることと、
前記第１の粘膜監視部位の第１の粘膜検出部位で前記第１のトレーサー剤から放出された前記第１の蛍光を経粘膜的に受光することであって、かつ、前記第１の粘膜検出部位が、前記第１の粘膜監視部位によって取り囲まれた第１の粘膜血管内の血液の流れ方向に従って、前記第１の粘膜励起部位の下流に配置されることと、
前記第１の蛍光の第１の蛍光発光を表す第１の蛍光信号を生成すべく、前記受光した第１の蛍光を変換することと、
前記第１の蛍光の第１の減衰率を決定すべく第１の蛍光信号を処理することと、
前記患者の糸球体濾過率を決定すべく、前記第１の蛍光の前記第１の減衰率を処理することと、を備える方法。 - 前記第１の蛍光信号の第１の減衰率を決定するために前記第１の蛍光信号を処理することは、１０分以下の期間にわたって前記第１の蛍光信号を処理することを含む、請求項１に記載の方法。
- 前記第１の蛍光信号を時間の関数として記録することをさらに備える請求項１に記載の方法。
- 患者の血管系に送達され得る第１のトレーサー剤のボーラスを用いて前記患者の腎機能を決定するための方法であって、
前記第１のトレーサー剤は、健康な腎機能によって少なくとも実質的に除去されて、第１の励起波長における第１の励起光による励起に応答して第１の発光波長で第１の蛍光を放出するものであり、
前記方法は、
前記第１のトレーサー剤が前記第１の蛍光を放出するように、第１の粘膜監視部位で表在血管系の前記第１のトレーサー剤を励起して、前記第１の粘膜監視部位で前記患者の表在血管系に前記第１の励起光を経粘膜的に当てることと、
前記第１の粘膜監視部位で前記第１のトレーサー剤から放出された前記第１の蛍光を経粘膜的に受光することと、
前記第１の蛍光の第１の蛍光発光を表す第１の蛍光信号を生成すべく、前記受光した第１の蛍光を変換することと、
前記第１の蛍光の第１の減衰率を決定すべく第１の蛍光信号を処理することと、
前記患者の糸球体濾過率を決定すべく、前記第１の蛍光の前記第１の減衰率を処理することと、を備え、
前記第１の励起光を経粘膜的に当てることは、前記患者の舌小帯の両側面で前記第１の励起光を経粘膜的に当てることを含み、
前記第１の蛍光を受光することは、前記患者の舌小帯の両側面で前記第１の蛍光を経粘膜的に受光することを含む、方法。 - 前記舌小帯の両側面に前記第１の励起光を当てることは、前記舌小帯の各側面の複数の離間した位置に前記第１の励起光を当てることを含む、請求項４に記載の方法。
- 前記舌小帯の両側面で前記第１の蛍光を受光することは、前記舌小帯の各側面の複数の離間した位置から前記第１の蛍光を受光することを含む、請求項５に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2023098044A JP2023123589A (ja) | 2018-01-16 | 2023-06-14 | 腎機能を診断するための監視装置と関連して使用される舌下装置 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862617669P | 2018-01-16 | 2018-01-16 | |
| US62/617,669 | 2018-01-16 | ||
| JP2020539061A JP2021510582A (ja) | 2018-01-16 | 2019-01-16 | 腎機能の迅速な評価のためのシステムおよび方法 |
| PCT/US2019/013784 WO2019143676A1 (en) | 2018-01-16 | 2019-01-16 | System and method for rapid assessment of renal function |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020539061A Division JP2021510582A (ja) | 2018-01-16 | 2019-01-16 | 腎機能の迅速な評価のためのシステムおよび方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023098044A Division JP2023123589A (ja) | 2018-01-16 | 2023-06-14 | 腎機能を診断するための監視装置と関連して使用される舌下装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023061990A JP2023061990A (ja) | 2023-05-02 |
| JP7547522B2 true JP7547522B2 (ja) | 2024-09-09 |
Family
ID=67301559
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020539061A Pending JP2021510582A (ja) | 2018-01-16 | 2019-01-16 | 腎機能の迅速な評価のためのシステムおよび方法 |
| JP2023012922A Active JP7547522B2 (ja) | 2018-01-16 | 2023-01-31 | 腎機能を決定するための方法 |
| JP2023098044A Withdrawn JP2023123589A (ja) | 2018-01-16 | 2023-06-14 | 腎機能を診断するための監視装置と関連して使用される舌下装置 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020539061A Pending JP2021510582A (ja) | 2018-01-16 | 2019-01-16 | 腎機能の迅速な評価のためのシステムおよび方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023098044A Withdrawn JP2023123589A (ja) | 2018-01-16 | 2023-06-14 | 腎機能を診断するための監視装置と関連して使用される舌下装置 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20200352500A1 (ja) |
| EP (1) | EP3740122B1 (ja) |
| JP (3) | JP2021510582A (ja) |
| CN (2) | CN111902075A (ja) |
| WO (1) | WO2019143676A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7749562B2 (ja) * | 2019-12-19 | 2025-10-06 | パーフュージョン テック アーペーエス | 蛍光画像化中に血管を特定するためのシステムおよび方法 |
| US11872355B2 (en) | 2020-09-04 | 2024-01-16 | Covidien Lp | Medical device for detecting fluid parameters using fluorescent probes |
| US11872038B2 (en) | 2020-09-04 | 2024-01-16 | Covidien Lp | Medical device including diffuse reflector for detecting fluid parameters |
| US12440115B2 (en) | 2021-06-24 | 2025-10-14 | Perfusion Tech Aps | System and method for identifying an abnormal perfusion pattern |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004517041A (ja) | 2000-07-19 | 2004-06-10 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | 有機官能基の実時間測定のための蛍光剤 |
| US20130116512A1 (en) | 2011-04-26 | 2013-05-09 | Mir Imran | Mouthpiece for measurement of biometric data of a diver and underwater communication |
| JP2015510436A (ja) | 2012-02-17 | 2015-04-09 | ファーマコフォトニクス，インコーポレイティド | 生体指標をモニターするための組成物および方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5341805A (en) * | 1993-04-06 | 1994-08-30 | Cedars-Sinai Medical Center | Glucose fluorescence monitor and method |
| US6258046B1 (en) * | 1995-07-06 | 2001-07-10 | Institute Of Critical Care Medicine | Method and device for assessing perfusion failure in a patient by measurement of blood flow |
| US20030215391A1 (en) * | 2001-07-19 | 2003-11-20 | Carlos Rabito | Fluorescent agents for real-time measurement of organ function |
| US6909912B2 (en) * | 2002-06-20 | 2005-06-21 | University Of Florida | Non-invasive perfusion monitor and system, specially configured oximeter probes, methods of using same, and covers for probes |
| EP1620002B1 (en) * | 2003-04-24 | 2012-01-04 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Noninvasive blood analysis by optical probing of the veins under the tongue |
| US20060095102A1 (en) * | 2003-09-17 | 2006-05-04 | Thomas Perez | Method and apparatus for sublingual application of light to blood |
| EP2068710A4 (en) * | 2006-09-27 | 2009-10-21 | Huntington Medical Res Inst | APPARATUS AND METHOD FOR TREATING AN OBSTRUCTIVE SLEEP APNEA |
| IL178393A0 (en) * | 2006-09-28 | 2007-02-11 | Boris Kayzerman | Improved x-ray apparatus |
| US8652040B2 (en) * | 2006-12-19 | 2014-02-18 | Valencell, Inc. | Telemetric apparatus for health and environmental monitoring |
| US8591865B2 (en) * | 2008-04-18 | 2013-11-26 | Pharmacophotonics, Inc. | Renal function analysis method and apparatus |
| WO2010020673A2 (de) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Basf Se | Transkutane organfunktionsmessung |
| EP2376458A1 (en) * | 2008-12-17 | 2011-10-19 | Mallinckrodt LLC | Modified pyrazine derivatives and uses thereof |
| US20120172677A1 (en) * | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Logan Robert J | Systems and methods for monitoring and processing biometric data |
| WO2013109978A1 (en) * | 2012-01-20 | 2013-07-25 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Dental demineralization detection, methods and systems |
| US10542918B2 (en) * | 2013-10-23 | 2020-01-28 | Verily Life Sciences Llc | Modulation of a response signal to distinguish between analyte and background signals |
| WO2016210311A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-12-29 | Pharmacophotonics, Inc. D/B/A Fast Biomedical | Method and apparatus for determining biometric indicators using multiple fluorescent markers |
| US11317857B2 (en) * | 2016-12-20 | 2022-05-03 | Koninklijke Philips N.V. | Patient monitoring |
| JP2020519321A (ja) * | 2017-10-27 | 2020-07-02 | メディビーコン，インク． | 腎機能測定方法 |
-
2019
- 2019-01-16 JP JP2020539061A patent/JP2021510582A/ja active Pending
- 2019-01-16 US US16/962,354 patent/US20200352500A1/en active Pending
- 2019-01-16 CN CN201980019779.2A patent/CN111902075A/zh active Pending
- 2019-01-16 WO PCT/US2019/013784 patent/WO2019143676A1/en not_active Ceased
- 2019-01-16 CN CN202410326149.2A patent/CN118177809A/zh active Pending
- 2019-01-16 EP EP19741196.0A patent/EP3740122B1/en active Active
-
2023
- 2023-01-31 JP JP2023012922A patent/JP7547522B2/ja active Active
- 2023-06-14 JP JP2023098044A patent/JP2023123589A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004517041A (ja) | 2000-07-19 | 2004-06-10 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | 有機官能基の実時間測定のための蛍光剤 |
| US20130116512A1 (en) | 2011-04-26 | 2013-05-09 | Mir Imran | Mouthpiece for measurement of biometric data of a diver and underwater communication |
| JP2015510436A (ja) | 2012-02-17 | 2015-04-09 | ファーマコフォトニクス，インコーポレイティド | 生体指標をモニターするための組成物および方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3740122B1 (en) | 2024-04-24 |
| WO2019143676A1 (en) | 2019-07-25 |
| EP3740122A1 (en) | 2020-11-25 |
| JP2023061990A (ja) | 2023-05-02 |
| CN118177809A (zh) | 2024-06-14 |
| JP2023123589A (ja) | 2023-09-05 |
| JP2021510582A (ja) | 2021-04-30 |
| EP3740122A4 (en) | 2022-02-23 |
| US20200352500A1 (en) | 2020-11-12 |
| CN111902075A (zh) | 2020-11-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7547522B2 (ja) | 腎機能を決定するための方法 | |
| US12465229B2 (en) | Facilitating assessment of blood flow and tissue perfusion using fluorescence-mediated photoplethysmography | |
| US6757554B2 (en) | Measurement of cardiac output and blood volume by non-invasive detection of indicator dilution | |
| Mignani et al. | Biomedical sensors using optical fibres | |
| KR101955134B1 (ko) | 형광-조정 광전용적맥파 측정기를 사용한 조직 내의 절대적인 혈류의 정량화 | |
| US8337444B2 (en) | Measurement of cardiac output and blood volume by non-invasive detection of indicator dilution for hemodialysis | |
| US8249697B2 (en) | Cardiac output monitor with compensation for tissue perfusion | |
| Mignani et al. | In-vivo biomedical monitoring by fiber-optic systems | |
| JP2011062335A (ja) | 血糖値モニタリング装置 | |
| EP3928689A1 (en) | Apparatus and method for compensating assessment of peripheral arterial tone | |
| WO2009061769A1 (en) | Measurement of hematocrit and cardiac output from optical transmission and reflection changes | |
| US20160256574A1 (en) | Method and apparatus for kidney function analysis | |
| US20070203403A1 (en) | Measurement of Cardiac Output and Blood Volume by Non-Invasive Detection of Indicator Dilution | |
| Macnab | The evolution of near infrared spectroscopy in urology | |
| US8449470B2 (en) | System for repetitive measurements of cardiac output in freely moving individuals | |
| CN111698941A (zh) | 用于血容量测量的设备和方法 | |
| Denninghoff et al. | Retinal imaging techniques in diabetes | |
| WO2009079629A2 (en) | A cardiac output monitor probe and calibrator | |
| HK40040322A (en) | System and method for rapid assessment of renal function | |
| EP2023803A2 (en) | Measurement of cardiac output and blood volume by non-invasive detection of indicator dilution for hemodialysis | |
| Yusuf et al. | An overview of non-invasive methods for transcutaneous measurements of glomerular filtration | |
| JP2006158611A (ja) | インドシアニングリーン定量カテーテルシステム | |
| CN117322876A (zh) | 基于颈动静脉参量的脑氧供需监测系统、方法和介质 | |
| He et al. | N europhotonics | |
| Baldini et al. | Advances in fiber optic sensors for in vivo monitoring |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230222 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230222 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20231204 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240116 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240415 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240730 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240828 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7547522 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |