JP7547340B2 - 置換アニリンの製造方法 - Google Patents

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Description

本発明は、式（ＩＩ）の化合物
Figure 0007547340000001
 から進行する、式（Ｉ）の化合物の製造方法に関し；
Figure 0007547340000002
 （式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３及びＲ３’は、以下に記載するものと同じ意味を有する）。
式（Ｉ）の化合物又はその前駆体を調製するための１つの可能な方法は、例えばＥＰ１３８０５６８およびＷＯ２０１６／１７４０５２に記載されている。調製は、オルト位およびメタ位において既に置換されているアニリンのパラ位におけるパーフルオロアルキル化によって行われる。記載された方法は、生成物が置換に応じて、ある場合には中程度の収率でしか得られないか、又は非常に無駄のあるフェントン酸化の手段によってのみ良好な収率で得られるという欠点を有する。さらに、式（Ｉ）の化合物は、多段階プロセスで調製されなければならない。式（Ｉ）の化合物を調製するためのさらなる可能な方法は、同様にＷＯ２０１６／１７４０５２、ならびにＵＳ２０１０／０２０４５０４、ＥＰ２３１９８３０およびＥＰ２３２５１６５に記載されている。２段階法では、パラ位で最初にパーフルオロアルキル化されており、場合によりオルト位に置換基を有していてもよいアニリンが調製され、ここで単離される。次いで、これらを、さらなる工程において、メタ位又はメタ位およびオルト位でハロゲン化して、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。記載されたプロセスの特別な欠点は、パーフルオロアルキル化中間体を単離する必要性である。第１に、これは、より高いエネルギー消費、時間要求および廃棄物の発生を伴う複雑な２段階プロセスを必要とする。さらに、中間体は、それらの構造のために、重合によって容易に分解する傾向があり、したがって、濃縮された形態では限られた安定性しか有さない。先行技術に記載された全ての方法はさらに、工業規模の方法に望ましくない溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジクロロメタン又はクロロホルム中で実施されるという欠点を有する。
ＥＰ１３８０５６８ ＷＯ２０１６／１７４０５２ ＵＳ２０１０／０２０４５０４ ＥＰ２３１９８３０ ＥＰ２３２５１６５
式（Ｉ）の置換アニリンは、新規な活性農薬成分の合成のための構築要素として非常に重要である。したがって、本発明が取り組む課題は、工業的規模で安価に使用することができ、上記の欠点を回避する一般式（Ｉ）の化合物を調製するための方法を提供することである。また、式（Ｉ）の化合物を高収率および高純度で得ることが望ましく、その結果、標的化合物は、好ましくはいかなるさらなる潜在的に複雑な精製にも供される必要がない。
この問題は、本発明によれば、式（Ｉ）の化合物を調製する方法によって解決され、
Figure 0007547340000003
 式中、
Ｒ１は、塩素又は臭素であり、
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルキルであり、そして、
Ｒ３は、シアノ、ハロゲン、任意にハロゲン又はＣＮで置換されているＣ１～Ｃ４－アルキル、又は、任意にハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ４－アルコキシであり、
式（ＩＩ）の化合物
Figure 0007547340000004
 （式中、Ｒ３’は、水素、シアノ、ハロゲン、任意にハロゲン又はＣＮで置換されているＣ１～Ｃ４－アルキル、又は、任意にハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ４－アルコキシである）から進めて、以下の工程（１）及び（２）を含み：
（１） 式（ＩＩ）の化合物と式Ｒ２－Ｙ（式中、Ｙは、ヨウ素又は臭素である）の化合物とを反応させ、式（ＩＩＩ）の化合物
Figure 0007547340000005
 （式中、Ｒ２及びＲ３’は前記の定義を有する）
を得る、そして
（２） 式（ＩＩＩ）の化合物を、塩素化剤又は臭素化剤で塩素化又は臭素化して、式（Ｉ）の化合物を得る、
そして、式（ＩＩＩ）の化合物は、工程（２）の前に工程（１）からの反応混合物から単離されないことを特徴とする。
本発明による方法は、式（Ｉ）の所望の化合物が高い収率および純度で得られ、同時に無駄な流れおよびプロセス工程が低減され、したがって、プロセス全体がより単純かつより効率的であり、したがって、より安価な様式で実施され得るという、上記の方法を上回る利点を有する。さらに、本発明による方法は、全ての工程において工業規模の方法において望ましくない溶媒の完全な回避を可能にする。
以下に記載される好ましい実施形態は、適切であれば、本明細書に記載される全ての式を指す。
本発明の文脈において、ハロゲンという用語は、好ましくは、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素、より好ましくは、塩素、フッ素又は臭素を意味する。
本発明の好ましい実施形態では、
Ｒ２は、フッ素置換Ｃ１～Ｃ４－アルキルである。
より好ましくは、
Ｒ２は、パーフルオロＣ１～Ｃ３－アルキル（ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣ３Ｆ７（ｎ－又はイソプロピル））である。
最も好ましくは、
Ｒ２は、ヘプタフルオロイソプロピルである。
さらなる好ましい実施形態では、
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１～Ｃ３－アルキル、ハロゲン置換Ｃ１～Ｃ３－アルキル、Ｃ１～Ｃ３－アルコキシ又はハロゲン置換Ｃ１～Ｃ３－アルコキシから選択される置換基である。
特に好ましい実施形態では、
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１～Ｃ３－アルキル又はフッ素置換Ｃ１～Ｃ３－アルキル、Ｃ１～Ｃ３－アルコキシ又はフッ素置換Ｃ１～Ｃ３－アルコキシである。
最も好ましくは、
Ｒ３は、Ｃｌ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はジフルオロメトキシである。
本発明の特に好都合な構成では、Ｒ１およびＲ３のどちらも塩素又は臭素であり、特に好ましくは塩素である。
本発明の更に有利な構成では、
Ｒ１が、塩素又は臭素であり、
Ｒ２が、パーフルオロＣ１～Ｃ３アルキルであり、そして
Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル又はフッ素置換Ｃ１～Ｃ３－アルキル、Ｃ１～Ｃ３－アルコキシ又はフッ素置換Ｃ１～Ｃ３－アルコキシである。
本発明の特に好都合な構成では、
Ｒ１は、塩素又は臭素であり、
Ｒ２は、ヘプタフルオロイソプロピルであり、そして、
Ｒ３は、Ｃｌ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はジフルオロメトキシである。
さらなる好ましい実施形態では、
Ｒ３’は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１～Ｃ３－アルキル、ハロゲン置換Ｃ１～Ｃ３－アルキル、Ｃ１～Ｃ３－アルコキシ又はハロゲン置換Ｃ１ｖＣ３－アルコキシから選択される置換基である。
特に好ましい実施形態では、
Ｒ３は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１～Ｃ３－アルキル又はフッ素置換Ｃ１～Ｃ３－アルキル、Ｃ１～Ｃ３－アルコキシ又はフッ素置換Ｃ１～Ｃ３－アルコキシである。
最も好ましくは、
Ｒ３’は、水素、Ｃｌ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はジフルオロメトキシである。
出発物質として使用される式（ＩＩ）のアニリンは市販されている。
ここで、以下の式（ＩＩ）のアニリン類が好ましい：
アニリン、２－メチルアニリン、２－クロロアニリン、２－トリフルオロメチルアニリン、２－トリフルオロメトキシアニリンおよび２－ジフルオロメトキシアニリン。
ここで特に好ましいのは、以下の化合物である：
アニリン、２－クロロアニリン、２－トリフルオロメチルアニリン、２－トリフルオロメトキシアニリンおよび２－ジフルオロメトキシアニリン。
これらの化合物は、好ましくは以下の式（Ｉ）の化合物を生じる：
２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン、
２－クロロ－６－メチル－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン、
２－ブロモ－６－メチル－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン、
２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）アニリン、
２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）アニリン、
２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン、
２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）アニリン、および
２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）アニリンである。
特に好ましくは；
２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン、
２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）アニリン、
２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）アニリン、
２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン、および
２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）アニリンである。
本発明の文脈において、他の箇所で異なって定義されない限り、本発明による用語「アルキル」は、単独で又は他の用語、例えばハロアルキルと組み合わせて、１～１２個、好ましくは１～６個およびより好ましくは１～４個の炭素原子を有し、分岐又は非分岐であり得る飽和脂肪族炭化水素基を意味すると理解される。Ｃ１～Ｃ１２－アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、１－エチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル、ｎ－ウンデシルおよびｎ－ドデシルである。
「アルコキシ」という用語は、単独で又は他の用語、例えばハロアルコキシと組み合わせて、本発明の場合、Ｏ－アルキル基を意味すると理解され、ここで、「アルキル」という用語は、上記で定義したとおりである。
本発明によれば、別に定義されない限り、用語「アリール」は、６～１４個の炭素原子を有する芳香族基、好ましくはフェニル、ナフチル、アントリル又はフェナントレニル、より好ましくはフェニルを意味すると理解される。
ハロゲン置換基、例えばハロアルキルは、モノハロゲン化又は可能な置換基の最大数までポリハロゲン化されている。ポリハロゲン化の場合、ハロゲン原子は同一であっても異なっていてもよい。特に明記しない限り、置換されていてもよい基は、モノ－又はポリ置換されていてもよく、ここで、ポリ置換の場合の置換基は、同じであっても異なっていてもよい。
上記で一般的に又は好ましい範囲で特定された範囲は、全体的なプロセスに対応して適用される。これらの定義は、所望に応じて、すなわち、それぞれの好ましい範囲の間の組み合わせを含めて、互いに組み合わせることができる。
本発明によれば、好ましいものとして上記で特定された意味および範囲の組み合わせが存在する方法を使用することが好ましい。
本発明によれば、特に好ましいものとして上記で特定された意味および範囲の組み合わせが存在する方法を使用することが特に好ましい。
本発明によれば、非常に特に好ましいものとして上記で特定された意味および範囲の組み合わせが存在する方法を使用することが非常に特に好ましい。
本発明に従って特に使用されるのは、上記で特定された意味および範囲と用語「特に」（ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ）との組み合わせが存在する方法である。
本発明に従って具体的に使用されるのは、上記で特定された意味および範囲と用語「具体的に」（ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ）との組み合わせが存在するプロセスである。
方法の記載
工程（１）
本発明によれば、式（ＩＩ）の化合物を式Ｒ２－Ｙ（式中、Ｙはヨウ素又は臭素である）の化合物と反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物を得る
Figure 0007547340000006
 式中、Ｒ２及びＲ３’は、上記の定義を有する。
本発明によれば、好ましくは、使用される式（ＩＩ）の化合物の総モル量に基づいて、式Ｒ２－Ｙの化合物を、０．９～２．０当量、より好ましくは１．０～１．８当量、最も好ましくは１．０～１．５当量を使用する。より大きな過剰分の使用は化学的に可能であるが、経済的な観点からは好都合ではない。
式Ｒ２－Ｙの化合物は、ここでは純粋な形態で又は４０～９５重量％の濃度で反応に好ましい溶媒中の溶液として、より好ましくは、純粋な形態で又は６０～９０重量％の濃度で任意の好ましい有機溶媒中の溶液として、最も好ましくは、純粋な形態で又は６０～８５重量％の濃度で好ましい溶媒中の溶液として使用される。
本発明の好ましい実施形態では、
Ｙは、ヨウ素である。
式Ｒ２－Ｙの好ましい化合物は、特に、ペンタフルオロヨードエタン、ヘプタフルオロ－１－ヨードプロパン、ヘプタフルオロ－２－ヨードプロパンおよびヘプタフルオロ－２－ブロモプロパンであり、特に好ましくは、ヘプタフルオロ－２－ヨードプロパンおよびヘプタフルオロ－２－ブロモプロパンであり、非常に好ましくは、ヘプタフルオロ－２－ヨードプロパンである。
式（ＩＩＩ）の化合物は、工程（１）において、対応するアニリンから、例えば、ＪＰ２０１２／１５３６３５ＡおよびＣＮ１０６７４８８０７Ａに記載されている方法に類似して調製することができる。
工程（１）において、好適な有機溶媒を使用することが好ましい。適当な溶媒は例えば、芳香族又は脂肪族のハロ炭化水素、特に芳香族又は脂肪族のクロロ炭化水素、例えば、テトラクロロエタン、ジクロロプロパン、ジクロロメタン、ジクロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン、ジフルオロベンゼン、1,2-ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン、トリクロロベンゼン；エステル、特に酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル（ｎ－およびイソ－）又は酢酸ブチル；エーテル、特にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２－メチル－ＴＨＦ、シクロペンチルメチルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル又はジエチルエーテル；任意に置換された脂肪族、環状脂肪族又は芳香族炭化水素、特にペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、ベンゼン、トルエン、アニソール、キシレン、メシチレン又はニトロベンゼン；及び、ニトリル、特にアセトニトリル又はプロピオニトリルである。
好ましい溶媒は、アセトニトリル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ＴＨＦおよびメチル－ＴＨＦである。アセトニトリル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、酢酸エチルおよび酢酸イソプロピルが非常に特に好ましい。
溶媒は、単独で、又は２つ以上の組み合わせで使用されてもよい。
工程（１）は、好ましくは上述の本発明の有機溶媒の１つおよび水からなる二相系中で、例えば、５：１～１：５（有機溶媒：水）の比で、より好ましくは５：１～１：２の比で、最も好ましくは２：１～１：２の比で行われる。
好ましくは、工程（１）は、相間移動触媒の存在下で実行し、好ましくは、四級アンモニウム塩（特に硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム塩、塩酸塩又は臭酸塩）およびテトラアルキルホスホニウム塩（特にトリ－ｎ－ブチル（テトラデシル）ブチルホスホニウムクロリド又はトリヘキシルテトラデシルホスホニウムクロリド）から選択される。より好ましくは、相間移動触媒は、硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムおよびトリ－ｎ－ヘキシルテトラデシルホスホニウムクロリドから選択される。
本発明によれば、相間移動触媒は、使用される化合物（ＩＩ）の総モル量に基づいて、好ましくは０．００５～０．０６当量の割合で、より好ましくは０．０１～０．０５当量の割合で使用される。触媒は、好ましくはここでは純粋な形態で使用される。
工程（１）は、好ましくは、還元剤、例えば、亜ジチオン酸ナトリウム又は亜ジチオン酸カリウム、より好ましくは亜ジチオン酸ナトリウムの存在下で実施される。本発明によれば、ここでは、使用される化合物（ＩＩ）の総モル量に基づいて、０．９～２．０当量、より好ましくは１．０～１．８当量、最も好ましくは１．０～１．５当量を使用することが好ましい。ここでは、還元剤を純粋な形で使用することが好ましい。
工程（１）は、好ましくは－１０℃～８０℃の範囲、より好ましくは０℃～６０℃の範囲、最も好ましくは５℃～４０℃の範囲の周囲温度で行われる。
工程（１）は、好ましくは標準圧力（１０１３ｈＰａ）の範囲、例えば３００ｈＰａ～５０００ｈＰａ又は５００ｈＰａ～２０００ｈＰａの範囲、好ましくは１０１３ｈＰａ±２００ｈＰａの範囲で行われる。
工程（１）におけるパーフルオロアルキル化の反応時間は、好ましくは３～４８時間、より好ましくは３～２４時間、最も好ましくは６～２４時間の範囲である。
化合物Ｒ２－Ｙは、好ましくは２～１０時間、より好ましくは３～６時間にわたる連続的な計量供給によって添加される。
工程（１）は、好ましくはｐＨモニタリングを用いて行われる。ここで、反応溶液のｐＨは、好ましくは３～７のｐＨの範囲内、より好ましくは４～７のｐＨの範囲内に保たれる。ｐＨは、好ましくは化合物Ｒ２－Ｙの添加の間、および全反応期間にわたるその後の反応の間、当業者に一般的に知られている好適な塩基、例えば、アルカリ金属／アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属／アルカリ土類金属水素炭酸塩又はアルカリ金属／アルカリ土類金属水酸化物の純粋物質又は水溶液の添加によってモニターされる。場合によっては、化合物Ｒ２－Ｙの計量供給を開始する前に、当業者に一般に知られている好適な酸、例えば、酢酸又はプロピオン酸などのカルボン酸、例えば、塩酸又は硫酸などの鉱酸、又はメタンスルホン酸などのスルホン酸を添加することによって、反応混合物のｐＨを、好ましいｐＨ、とりわけ４～５に調整することが好都合であり得る。
工程（２） 塩素化／臭素化
本発明によれば、式（ＩＩＩ）の化合物を塩素化剤又は臭素化剤と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る。
本発明のこの説明の文脈において、ハロゲン化剤という用語は、塩素化剤又は臭素化剤を表すために使用される。
工程（２）に関する以下の説明の節では、ハロゲンという用語は塩素又は臭素を表す。
適切なハロゲン化剤は、当業者に周知のハロゲン化剤、例えば、塩素、臭素、無機塩素又は臭素含有塩、又は有機塩素又は臭素含有分子であり、ここで、有機基のハロゲン原子への結合は、塩素又は臭素原子が部分的に正電荷のキャリアであるように分極され、例えば、Ｎ－ハロスクシンイミド、１，３－ジハロ－５，５－ジメチルヒダントイン又はハロシアヌル酸（有機ハロゲン化化合物）である。
ここで好適なハロゲン化剤は、塩素、臭素、又は、Ｎ－クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、１，３－ジクロロ－５，５－ジメチルヒダントイン（ＤＣＤＭＨ）、１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）、１，３，５－トリクロロ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオン（ＴＣＣＡ）、１，３，５－トリブロモ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオン又は１，３－ジブロモ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオンから選択される有機ハロゲン化剤である。最も好ましくは、ハロゲン化化合物は、塩素、臭素、１，３－ジクロロ－５，５－ジメチルヒダントイン（ＤＣＤＭＨ）、１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）、１，３，５－トリクロロ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオン、１，３，５－トリブロモ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオン又は１，３－ジブロモ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオンであり、特に好ましくは、塩素、臭素、１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）又は１，３，５－トリクロロ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオン（ＴＣＣＡ）である。
ハロゲン化剤は、使用される化合物が同じハロゲンを有するという条件で、単独で又は２つ以上の組み合わせで使用されてもよい。
本発明によれば、ハロゲン化剤は、使用される化合物（ＩＩＩ）の総モル量に基づいて、１．０～３．０当量（モノハロ化合物）又は０．５～１．５当量（ジハロ化合物）又は０．３～１．０当量（トリハロ化合物）、好ましくは１．０～２．５当量（モノハロ化合物）又は０．５～０．８当量（ジハロ化合物）又は０．３３～０．７５当量（トリハロ化合物）の割合で使用することができる。適切であれば、当業者に一般に知られている還元剤、例えばアルカリ金属／アルカリ土類金属亜硫酸塩、アルカリ金属／アルカリ土類金属ジチオナイト又はアルカリ金属／アルカリ土類金属チオ硫酸塩を加えることによって、ＨＰＬＣａの手段によって検出される完全な転化後に過量のハロゲン化剤を中和することができる。還元剤は、好ましくは、ここでは純物質として又は水溶液として、例えば飽和水溶液として使用され得る。
本発明によれば、ハロゲン化剤は、固体として純粋な形態であるか、又は、反応条件下、特に反応のために選択された溶媒中で、好ましくは４０～９０重量％の濃度で、より好ましくは６０～９５重量％の濃度で不活性である適切な有機溶媒中の懸濁液又は溶液であり得る。適切な有機溶媒は、特に工程（２）について以下に記載される好ましい溶媒である。
工程（２）に特別な触媒は必要とされない。いくつかの状況下では、活性化のために触媒量の酸を利用することが有利であり得るが、これは本明細書に請求される反応において絶対的には必要ではない。より詳細には、これは、有機塩素化剤、例えばＮ－クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）および１，３－ジクロロ－５，５－ジメチルヒダントイン（ＤＣＤＭＨ）の使用の場合に有利である。
好適な酸は、好ましくは当業者によく知られている鉱酸、例えば、硫酸、塩酸およびフッ化水素酸、スルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸および４－トルエンスルホン酸、カルボン酸、例えば、トリフルオロ酢酸およびトリクロロ酢酸、ならびに、ルイス酸、例えば、鉄（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホン酸塩およびスカンジウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホン酸塩から選択され得る。
反応は、好ましくは－７８～２００℃、より好ましくは－２０～１００℃、最も好ましくは０～５０℃の温度範囲内で行われる。
反応は、高圧又は減圧下で行うことができる。しかしながら、好ましくは、標準圧力、例えば１０１３ｈＰａ±３００ｈＰａの範囲、又は１０１３ｈＰａ±１００ｈＰａの範囲、又は１０１３ｈＰａ±５０ｈＰａの範囲で行われる。
工程（２）は、好適な有機溶媒中で行うことが好ましい。工程（２）を実施するための有用な希釈剤又は溶媒には、原則として、特定の反応条件下で不活性である有機溶媒が含まれる。
例としては、芳香族又は脂肪族ハロ炭化水素、特に芳香族又は脂肪族クロロ炭化水素、例えば、テトラクロロエタン、ジクロロプロパン、ジクロロメタン、ジクロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン、ジフルオロベンゼン、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン又はトリクロロベンゼン；ニトリル、特にアセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ベンゾニトリル又はｍ－クロロベンゾニトリル；任意に置換された脂肪族、脂環式又は芳香族炭化水素、特にペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン又はニトロベンゼン；エステル、特に酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、ジメチルカーボネート、ジブチルカーボネート又はエチレンカーボネート；アミド、特にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＰ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジブチルホルムアミド（ＤＢＦ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）又はＮ－メチルピロリジン（ＮＭＰ）；脂肪族又は脂環式エーテル、特に１，２－ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジグリム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２－メチル－ＴＨＦ、１，４－ジオキサン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル又はシクロペンチルメチルエーテル及びカルボン酸、特に酢酸、ｎ－プロパン酸又はｎ－ブタン酸を含む。
好ましい希釈剤又は溶媒は、芳香族又は脂肪族ハロゲン化炭化水素、特にクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン又は四塩化炭素；エステル、特に酢酸エチル、酢酸イソプロピルおよび酢酸ブチル；アミド、特にＤＭＦ、ＤＭＡＣおよびＮＭＰ；エーテル、特にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２－メチル－ＴＨＦ、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル又はシクロペンチルメチルエーテル；ニトリル、特にアセトニトリル又はプロピオニトリル、又はカルボン酸、特に酢酸又はｎ－プロパン酸である。
非常に特に好ましい態様において、溶媒は、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ＴＨＦ、２－メチル－ＴＨＦおよびアセトニトリルから選択される。アセトニトリル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、酢酸エチルおよび酢酸イソプロピルが非常に特に好ましい。
溶媒は、単独で又は２つ以上の組み合わせで使用されてもよい。
式（ＩＩＩ）の化合物のハロゲン化の持続時間は、好ましくは０．５時間～１０時間の範囲、より好ましくは０．２５時間～５時間の範囲である。より長い反応時間が可能であるが、経済的な観点からは好都合ではない。
ハロゲン化剤は、一度に又は長期間にわたる計量供給によって他の反応体に添加することができる。いくつかの状況下では、工程（２）について言及した溶媒の１つ中の化合物（ＩＩＩ）の溶液を、工程（２）に好ましい溶媒の１つ中のハロゲン化剤の溶液又は懸濁液に計量供給することも有利であり得る。ここでの計量供給の持続時間は、０．５～６時間、より好ましくは１～４時間の好ましい範囲内であり得る。より長い計量供給時間も技術的観点から可能であるが、経済的観点からは好都合ではない。
（計量）供給は、好ましくは－７８～２００℃、より好ましくは－２０～１００℃、最も好ましくは０℃～５０℃の温度範囲内で行われる。有利な構成では、計量供給が行われる温度は、反応温度に対応する。
本発明の特に有利な構成では、工程（１）および工程（２）において同じ有機溶媒が使用される。
本発明のこの構成の文脈において、両方の工程における溶媒は、好ましくは、エステル、エーテル又はニトリルの群から選択され；溶媒は、より好ましくは、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ＴＨＦ、メチル－ＴＨＦおよびアセトニトリルから選択される。アセトニトリル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、酢酸エチルおよび酢酸イソプロピルが非常に特に好ましい。
言及された溶媒は、単独で又は２つ以上の組み合わせで使用されてもよい。
本発明による方法の特徴は、式（ＩＩＩ）の化合物が工程（２）の前に工程（１）からの反応混合物から単離されないことである。
本発明の文脈における「単離」とは、反応混合物からの式（ＩＩＩ）の化合物の完全な分離、すなわち、例えば、当業者に周知の分離方法によって、全ての溶媒および塩からの分離を意味する。加えて、本発明の文脈における「単離」は、工程（１）からの全ての有機溶媒が工程（１）の後および工程（２）の前に決して除去されないことを意味する。
好ましくは、工程（１）からの式（ＩＩＩ）の化合物が、工程（２）において工程（１）からの有機溶媒中の溶液として直接使用される。
本発明による方法において、反応順序の間、反応体積は、固体、液体又は懸濁液の形態で、例えば、固体、溶解又は懸濁ハロゲン化剤、又は溶媒（第１の工程におけるのと同じ溶媒又はさらなる溶媒）の形態で添加され得る。より詳細には、酸又は塩基の添加、および反応工程（１）と（２）との間の反応混合物の水性成分の部分的又は完全な除去が可能である。
本発明によれば、工程（１）からの有機溶媒の３０体積％未満、より好ましくは２０体積％未満、最も好ましくは１０体積％未満が、使用される有機溶媒の体積に基づいて工程（２）の開始前に除去されることがさらに好ましい。
工程（１）の後、有機溶媒を積極的に除去しないことが特に有利である。有機溶媒の積極的除去は、一般に蒸留の手段による、場合によっては基準圧又は減圧下での熱処理による有機溶媒の除去を意味すると理解される。
本発明のさらなる好ましい構成において、工程（１）および工程（２）は、同じ反応容器中で行われる。この場合、当業者は、最初から反応（１）および（２）のためのすべての体積を収容することができる反応容器を選択するであろう。
換言すれば、反応の連続は、１つ以上の容器、好ましくは１つの容器内でのはめ込まれた反応であることが好ましい。
本発明による方法は、好ましくは工程（１）および（２）からなる。
必要に応じて、工程（１）および／又は工程（２）は、同じ反応容器中で、さらなる後処理をすることなく、繰り返し、例えば２回又は３回行うこともできる。工程（１）からの反応混合物は、例えば、ＨＰＬＣaによる完全な転化の後、式（ＩＩ）の化合物および本発明の還元剤と再度混合され、ｐＨをモニターしながら化合物Ｒ２－Ｙを計量供給することによって式（ＩＩＩ）の化合物に転化され得る。この動作を再び繰り返すことができ、又は、反応混合物を、本発明に従ってさらに処理することができる。同様に、工程（２）からの反応混合物を、ＨＰＬＣaによる完全な転化の後に、再度式（ＩＩＩ）の化合物と混合し、次いで、ハロゲン化剤を加えることによって式（Ｉ）の化合物にさらに転化することができる。
化合物（Ｉ）は、例えば、溶媒の除去、水による洗浄および適切な有機溶媒による抽出および有機相の分離、ならびに減圧下での溶媒の除去によって、完全な反応後に後処理および単離することができる。残渣は、同心管分留カラムを用いて０．０５～１バールで真空蒸留し、当業者に一般に知られている溶媒中で結晶化させることもできる。
スキーム１
Figure 0007547340000007
スキーム１は、両方の工程を伴う、本発明による方法の概略的な全体的提示を与える。ここで、反応条件および反応物は、上記の本発明の好ましい構成に従って選択される。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）およびＲ２－Ｙにおける全ての変数は、上記のように定義される。
本発明による方法の好ましい態様は以下の通りである：
式（ＩＩ）の化合物は、最初に有機溶媒と水の混合物中に充填され、本発明による相間移動触媒、例えば、硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム又はトリ－ｎ－ヘキシル（テトラデシル）ホスホニウムクロリド、および本発明による還元剤、例えば亜ジチオン酸ナトリウム、本発明によるパーフルオロアルキル化剤、例えば、ヘプタフルオロ－２－ヨードプロパンを、好ましくは－１０℃～８０℃、より好ましくは０℃～６０℃で、２時間～１０時間にわたって、場合によりｐＨを４～５に調整した後、適切な酸、例えば、酢酸による計量供給の開始前に添加する。反応混合物のｐＨは、ここでは全反応時間にわたって、好ましくは適切な塩基の固体形態で又は水溶液での添加で、例えば４０重量％炭酸カリウム水溶液として添加し、３～７の範囲内に保たれる。好ましくは３時間～４８時間後に水相を除去し、有機相を、水又は塩酸水溶液、例えば５重量％又は２５重量％で任意に洗浄し、式（ＩＩＩ）の化合物を含む有機相を、ハロゲン化剤で、例えば固体形態で又は本発明による有機溶媒中の溶液として、好ましくは－２０℃～１００℃、より好ましくは０℃～５０℃で、好ましくは０．５時間～６時間にわたって混合する。転化が完了する（ＨＰＬＣa）と、存在する過剰のハロゲン化剤は、例えば還元剤を純粋な物質又は水溶液として加えることによって中和され、式（Ｉ）の化合物が単離される。（工程（１）および工程（２））。
さらなる有利な実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、最初に有機溶媒と水の混合物中に充填され、本発明による相間移動触媒、例えば硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム又はトリ－ｎ－ヘキシル（テトラデシル）ホスホニウムクロリドの添加後、本発明による還元剤、例えば亜ジチオン酸ナトリウム、本発明によるパーフルオロアルキル化剤、例えば、ヘプタフルオロ－２－ヨードプロパンを、好ましくは－１０℃～８０℃、より好ましくは０℃～６０℃で、２時間～１０時間かけて、場合によりｐＨを４～５に調整した後、適切な酸、例えば酢酸による計量供給の開始前に添加する。反応混合物のｐＨは、ここでは全反応時間にわたって、好ましくは適切な塩基の固体形態で又は水溶液で、例えば４０重量％炭酸カリウム水溶液として添加し、３～７の範囲内に保たれる。好ましくは３時間～４８時間後に、式（ＩＩ）の化合物および本発明による還元剤（例えば、亜ジチオン酸ナトリウム）のさらなる部分の添加後、本発明によるパーフルオロアルキル化剤（例えば、ヘプタフルオロ－２－ヨードプロパン）を、好ましくは－１０℃～８０℃、より好ましくは０℃～６０℃で、２時間～１０時間にわたって添加する。反応混合物のｐＨは、ここでは全反応時間にわたって、好ましくは適切な塩基の固体形態で又は水溶液での添加により、例えば炭酸カリウム水溶液として、３～７の範囲内に保たれる。好ましくは３時間～４８時間後に、プロセスを任意に再度繰り返すことができ、又は水相を除去することができ、有機相を、水又は水性塩酸、例えば５重量％又は２５重量％で任意に洗浄することができ、式（ＩＩＩ）の化合物を含有する有機相を、ハロゲン化剤と、例えば固体形態で又は本発明による有機溶媒中の溶液として、好ましくは－２０℃～１００℃、より好ましくは０℃～５０℃で、好ましくは０．５時間～６時間にわたって混合することができる。転化が完了（ＨＰＬＣa）すると、存在する過剰のハロゲン化剤は、例えば還元剤を純粋な物質又は水溶液として加えることによって中和され、式（Ｉ）の化合物が単離される。（工程（１）（２回）および工程（２））。
本発明による方法の特に好ましい態様は以下の通りである：
式（ＩＩ）の化合物を、最初に酢酸エチルと水の混合物中に仕込み、硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムと亜ジチオン酸ナトリウムの添加後、ヘプタフルオロ－２－ヨードプロパンを０℃～６０℃で３時間～６時間かけて、場合により計量供給の開始前にｐＨを酢酸で４～５に調整した後に添加する。ここで、反応混合物のｐＨは、４０重量％の炭酸カリウム水溶液の添加によって、計量供給および反応時間全体にわたって４～７の範囲内に保たれる。好ましくは３時間～２４時間後、水相を除去し、有機相を、任意に水、又は、水性塩酸、例えば５重量％又は２５重量％で洗浄し、式（ＩＩＩ）の化合物を含有する有機相を、好ましくは０℃～５０℃で、１時間～４時間かけて、塩素又は１，３，５－トリクロロ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－ジオン(ＴＣＣＡ)(塩素化）或いは、臭素又は１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）（臭素化）と混合する。転化が完了する（ＨＰＬＣa）と、存在する過剰のハロゲン化剤は、亜硫酸ナトリウムを純粋な物質として又は水溶液として加えることによって中和され、式（Ｉ）の化合物が単離される。（工程（１）および（２））。
以下の実施例は、それに限定されることなく、本発明による方法を詳細に説明する。
方法
実施例のＮＭＲデータは、従来の様式（δ値、多重項分割、水素原子数）で列挙されている。
ＮＭＲスペクトルが記録された溶媒および周波数を、それぞれの場合に記載する。
ａ）ＨＰＬＣ(高速液体クロマトグラフィー）（逆相カラム（Ｃ１８）上）、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ＬＣ系；Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｒｏｄｉｇｙ １００×４ｍｍ ＯＤＳ３；溶離剤Ａ：アセトニトリル（０．２５ｍｌ／ｌ）；溶離剤Ｂ：水（０．２５ｍｌ ＴＦＡ／ｌ）；７．００分間で５％アセトニトリルから９５％アセトニトリルへの直線勾配、次いでさらに１．００分間で９５％アセトニトリル；糟温度４０℃；流速：２．０ｍｌ／分。
工程１：式（ＩＩＩ）の化合物の調製
４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－１ａ）
４５０ｍｌのそれぞれ水および酢酸エチル中の６０．０ｇ（０．６４モル、１．０当量）のアニリンの初期装入物に、４．５ｇ（１３．０ｍｍｏｌ、０．０２当量）の硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムおよび１４４．０ｇ（０．７０モル、１．１当量、８５重量％）の亜ジチオン酸ナトリウムを連続的に添加した。２１４．０ｇ（０．７０モル、１．１当量）のヘプタフルオロ－２－ヨードプロパンを室温で３時間かけて計量供給し、４０質量％のＫ２ＣＯ３水溶液を添加することにより計量供給中のｐＨを６．０～７．０に維持した。添加終了後、約２１℃で同じｐＨでさらに３時間撹拌を続け、次いで相を分離し、有機相を、２０重量％ＮａＣｌおよび２．５重量％ＨＣｌのそれぞれ４０ｍｌの溶液で洗浄した。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への９８％の転化率が検出された。次いで、有機相を、さらに処理することなく工程（２）で使用した。
溶媒の蒸留除去により単離した後、純粋な化合物の分析サンプルを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．３５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｂｒｓ、２Ｈ）。
４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－１ｂ）
６０ｍｌのそれぞれ水および酢酸エチル中の７．５ｇ（７９．８ｍｍｏｌ、１．０当量）のアニリンの初期装入物に、０．１ｇ（０．４ｍｍｏｌ、０．００５当量）の硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムおよび１７．９ｇ（８７．８ｍｏｌ、１．１当量、８５重量％）の亜ジチオン酸ナトリウムを連続的に添加した。酢酸エチル８ｍＬで希釈したヘプタフルオロ－２－ヨードプロパン２６．８ｇ（８７．８ミリモル、１．１当量）を４時間かけて２０～２２℃で計量供給し、４０質量％Ｋ２ＣＯ３水溶液を添加することにより計量供給中のｐＨを６．０～７．０に維持した。添加が完了したら、混合物を同じｐＨで約２０～２２℃でさらに１．５時間撹拌した。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への９８％の転化率が検出された。相を分離し、有機相を７５ｍｌの１０重量％ＨＣｌで洗浄した。次いで、有機相を、さらに処理することなく工程（２）で使用した。
溶媒の蒸留除去により単離した後、純粋な化合物の分析サンプルを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．３５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｂｒｓ、２Ｈ）。
４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－１ｃ）
６０ｍｌのそれぞれ水および酢酸エチル中の７．５ｇ（７９．８ｍｍｏｌ、１．０当量）のアニリンの初期装入物に、１．４ｇ（１．６ｍｍｏｌ、０．０２当量）のトリ－ｎ－ブチル（テトラデシル）ホスホニウムクロリドおよび１７．９ｇ（８７．８ｍｏｌ、１．１当量、８５重量％）の亜ジチオン酸ナトリウムを連続的に添加した。酢酸エチル８ｍＬで希釈したヘプタフルオロ－２－ヨードプロパン２６．８ｇ（８７．８ミリモル、１．１当量）を、３時間かけて２０～２２℃で計量供給し、４０質量％Ｋ２ＣＯ３水溶液を添加することにより計量供給中のｐＨを６．０～７．０に維持した。添加が完了したら、混合物を同じｐＨで約２０～２２℃でさらに４時間撹拌した。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への９６％の転化率が検出された。相を分離し、有機相を７５ｍｌの１０重量％ＨＣｌで洗浄した。次いで、有機相を、さらに処理することなく工程（２）で使用した。
溶媒の蒸留除去により単離した後、純粋な化合物の分析サンプルを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．３５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｂｒｓ、２Ｈ）。
４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－１ｄ）
１２０ｍｌのそれぞれ水および酢酸イソプロピル中のアニリン１５．０ｇ（１５０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の初期装入物に、３．３ｇ（９．７ｍｍｏｌ、０．０６当量）の硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムおよび３５．９ｇ（１７０．０ｍｏｌ、１．１当量、８５重量％）の亜ジチオン酸ナトリウムを連続的に添加した。５３．５１ｇ（１７０．０ミリモル、１．１当量）のヘプタフルオロ－２－ヨードプロパンを２０～２２℃で３時間にわたって計量供給し、４０質量％のＫ２ＣＯ３水溶液を添加することにより計量供給中のｐＨを６．０～７．０に維持した。添加が完了したら、混合物を同じｐＨで約２０～２２℃でさらに５時間撹拌した。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への９４％の転化率が検出された。相を分離し、次いで、有機相を、さらに処理することなく工程（２）で使用した。
溶媒の蒸留除去により単離した後、純粋な化合物の分析サンプルを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．３５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｂｒｓ、２Ｈ）。
４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－１ｅ）
２４０ｍｌのそれぞれ水および酢酸エチル中の３０．０ｇ（０．３１モル、１．０当量）のアニリンの初期装入物に、２．２ｇ（６．２ｍｍｏｌ、０．０２当量）の硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムおよび７１．９ｇ（０．３５モル、１．１当量、８５重量％）の亜ジチオン酸ナトリウムを連続的に添加した。ヘプタフルオロ－２－ブロモプロパン９０．０ｇ（０．３５モル、１．１当量）を、－５℃の気体導入管の手段によって３時間かけて計量供給し、４０質量％のＫ２ＣＯ３水溶液を添加することによって計量供給中のｐＨを６．０～７．０に維持した。添加が完了したら、混合物を同じｐＨで約－５℃でさらに３時間撹拌し、次いで２０℃まで一晩加温した。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への９６％の転化率が検出された。相を分離し、有機相を２０重量％ＮａＣｌおよび２．５重量％ＨＣｌのそれぞれ４０ｍｌの溶液で洗浄した。次いで、有機相を、さらに処理することなく工程（２）で使用した。
溶媒の蒸留除去により単離した後、純粋な化合物の分析サンプルを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．３５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－２ａ）
１００ｍｌのそれぞれ水および酢酸エチル中の１０．０ｇ（７８．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の２－クロロアニリンの初期装入物に、０．５ｇ（１．６ｍｍｏｌ、０．０２当量）の硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムおよび１９．３ｇ（９４．０ｍｍｏｌ、１．２当量、８５重量％）の亜ジチオン酸ナトリウムを連続的に添加した。酢酸１．２５ｇ（２０．８ミリモル、０．３当量）の添加により、ｐＨを５に調整した。酢酸エチル６ｍｌで希釈したヘプタフルオロ－２－ヨードプロパン５．２６．３ｇ（８６．２ミリモル、１．１当量）を、３時間かけて２０～２２℃で計量供給し、４０質量％Ｋ２ＣＯ３水溶液を添加することにより計量供給中のｐＨを４．０～５．０に保った。添加が完了したら、混合物を同じｐＨで約２０～２２℃でさらに４時間撹拌した。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への９４％の転化率が検出された。相を分離し、有機相を７５ｍｌの１０重量％ＨＣｌで洗浄した。次いで、有機相を、さらに処理することなく工程（２）で使用した。
溶媒の蒸留除去により単離した後、純粋な化合物の分析サンプルを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｂｒｓ，２Ｈ）。
２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－２ｂ）
４００ｍｌのそれぞれ水および酢酸エチル中の４０．０ｇ（０．３１モル、１．０当量）の２－クロロアニリンの初期装入物に、２．２ｇ（６．３ｍｍｏｌ、０．０２当量）の硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムおよび７７．１ｇ（０．３８ｍｍｏｌ、１．２当量、８５重量％）の亜ジチオン酸ナトリウムを連続的に添加した。酢酸４．８ｇ（７９．９ミリモル、０．２５当量）を加えることにより、ｐＨを５に調整した。酢酸エチル２６ｍｌで希釈したヘプタフルオロ－２－ヨードプロパン１１４．８ｇ（０．３８モル、１．２当量）を、３時間かけて２０～２２℃で計量供給し、４０質量％Ｋ２ＣＯ３水溶液を加えることにより計量供給中のｐＨを４．０～５．０に保った。添加が完了したら、混合物を同じｐＨで約２０～２２℃でさらに４時間撹拌した。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への９９％の転化率が検出された。相を分離し、有機相を３００ｍｌの１０重量％ＨＣｌで洗浄した。次いで、有機相を、さらに処理することなく工程（２）で使用した。
溶媒の蒸留除去により単離した後、純粋な化合物の分析サンプルを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－２ｃ）
１００ｍｌのそれぞれ水およびｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル中の１０．０ｇ（７８．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の２－クロロアニリンの初期装入物に、０．５ｇ（１．６ｍｍｏｌ、０．０２当量）の硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムおよび１９．３ｇ（９４．０ｍｍｏｌ、１．２当量、８５重量％）の亜ジチオン酸ナトリウムを連続的に添加した。酢酸１．０ｇ（１６．６ミリモル、０．２当量）の添加により、ｐＨを５に調整した。酢酸エチル６ｍｌで希釈したヘプタフルオロ－２－ヨードプロパン２６．３ｇ（８６．２ミリモル、１．１当量）を、３時間かけて２０～２２℃で計量供給し、４０質量％Ｋ２ＣＯ３水溶液を添加することにより計量供給中のｐＨを４．０～５．０に保った。添加が完了したら、混合物を同じｐＨで約２０～２２℃でさらに４時間撹拌した。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への８２％の転化率が検出された。相を分離し、有機相を７５ｍｌの１０重量％ＨＣｌで洗浄した。次いで、有機相を、さらに処理することなく工程（２）で使用した。
溶媒の蒸留除去により単離した後、純粋な化合物の分析サンプルを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－２ｄ）
１２０ｍｌの水および９０ｍｌの酢酸エチル中の１５．０ｇ（０．１２モル、１．０当量）の２－クロロアニリンの初期装入物に、０．８ｇ（２．４ｍｍｏｌ、０．０２当量）の硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムおよび２８．９ｇ（０．１４ｍｍｏｌ、１．２当量、８５重量％）の亜ジチオン酸ナトリウムを連続的に添加した。１．９ｇ（３１．６ミリモル、０．３当量）の酢酸を加えることにより、ｐＨを５に調整した。酢酸エチル７ｍｌで希釈した４０．１ｇ（０．１３ミリモル、１．１当量）のヘプタフルオロ－２－ヨードプロパンを、３時間かけて２０～２２℃で計量供給し、４０質量％Ｋ２ＣＯ３水溶液を加えることにより、計量供給中のｐＨを４．０～５．０に保った。添加が完了したら、混合物を同じｐＨで約２０～２２℃でさらに４時間撹拌した。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への９４％の転化率が検出された。相を分離し、有機相を７５ｍｌの１０重量％ＨＣｌで洗浄した。次いで、有機相を、さらに処理することなく工程（２）で使用した。
溶媒の蒸留除去により単離した後、純粋な化合物の分析サンプルを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、２Ｈ）。
４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－２－（トリフルオロメトキシ）アニリン（ＩＩＩ－３ａ）
４００ｍｌの水および２５０ｍｌの酢酸エチル中の４０．０ｇ（０．２２モル、１．０当量）の２－トリフルオロメトキシアニリンの初期装入物に、１．５５ｇ（４．４ｍｍｏｌ、０．０２当量）の硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムおよび６８．０ｇ（０．３３モル、１．５当量）の亜ジチオン酸ナトリウムを連続的に添加した。１００．２ｇ（０．３３モル、１．５当量）のヘプタフルオロ－２－ヨードプロパンを室温で２．５時間かけて計量供給し、４０質量％のＫ２ＣＯ３水溶液を添加することにより計量供給中のｐＨを４．０～５．０に維持した。添加が完了した後、約２１℃でさらに１時間撹拌を行い、次いで相を分離した。有機相を１００ｍｌのｎ－ヘプタンで希釈し、次いで２５０ｍｌの２０重量％ＨＣｌ、２５０ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液および２５０ｍｌの水で洗浄した。次いで、有機相を、さらに処理することなく工程（２）で使用した。
溶媒の蒸留除去により単離した後、純粋な化合物の分析サンプルを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．５１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８（ｂｒｓ、２Ｈ）。
４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－２－（トリフルオロメトキシ）アニリン（ＩＩＩ－３ｂ）
６００ｍｌの水および３６０ｍｌの酢酸エチル中の４０．０ｇ（０．２２モル、１．０当量）の２－トリフルオロメトキシアニリンの初期装入物に、４．６ｇ（１３．５ｍｍｏｌ、０．０６当量）の硫酸水素テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムおよび５９．０ｇ（０．２９モル、０．４当量、８５重量％）の亜ジチオン酸ナトリウムを連続的に添加した。酢酸エチル２０ｇに溶解したヘプタフルオロ－２－ヨードプロパン１００．２ｇ（０．３４モル、１．５当量）を１．５時間かけて２５℃で計量供給し、４０質量％のＫ２ＣＯ３水溶液を添加することにより計量供給の間のｐＨを４．０～４．９に維持した。添加が完了したら、混合物を同じｐＨで約２１℃でさらに２時間撹拌した。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への＞９５％の転化率が検出された。続いて、別の４０．０ｇ（０．２２モル、１．０当量）の２－トリフルオロメトキシアニリンおよび５９．０ｇ（０．２９モル、０．４当量、８５重量％）の亜ジチオン酸ナトリウムを添加し、その後、２５℃で１．５時間にわたって、２０ｇの酢酸エチルに溶解した１００．２ｇ（０．３４モル、１．５当量）のヘプタフルオロ－２－ヨードプロパンを計量供給し、４０重量％のＫ２ＣＯ３水溶液を添加することによって計量供給の間のｐＨを４．０～４．９に保ち、再度２１℃で同じｐＨで２時間撹拌した。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への＞９７％の転化率が検出された。２－トリフルオロメトキシアニリン４０．０ｇ（０．２２モル、１．０当量）、ジチオン酸ナトリウム５９．０ｇ（０．２９モル、０．４当量、８５重量％）、および、酢酸エチル２０ｇに溶解したヘプタフルオロ－２－ヨードプロパン１００．２ｇ（０．３４モル、１．５当量）を、１．５時間かけてｐＨ４．０～４．９で操作を繰り返し、ｐＨ４．０～４．９で３時間撹拌を続けた。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への＞９７％の転化率が検出された。相を分離し、ｎ－ヘプタン４００ｍｌを添加した後の有機相を、２０重量％ＨＣｌの各３００ｍｌで２回、および３００ｍｌの飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄した。次いで、有機相を、さらに処理することなく工程（２）で使用した。
溶媒の蒸留除去により単離した後、純粋な化合物の分析サンプルを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．５１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８（ｂｒｓ、２Ｈ）。
以下の一般式（ＩＩＩ）の４－パーフルオロアルキルアニリンは、実施例（ＩＩＩ－１ａ）および（ＩＩＩ－１ｂ）と同様に調製可能であった：
４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－２－（トリフルオロメチル）アニリン（ＩＩＩ－４）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．５１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２－エチル－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－５）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．６３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
工程（２）：式（Ｉ）の化合物の調製
２，６－ジクロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（Ｉ－１ａ）
工程（１）からの酢酸エチル４５０ｍｌ中の溶液としての１８０．０ｇ（０．６４モル、１．０当量）の４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－１）（実施例（ＩＩＩ－１ａ））をさらに酢酸エチル１５０ｍｌで希釈し、水１００ｍｌを添加した後、塩素ガス９６．０ｇ（１２８．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を０～５℃で５時間かけて添加した。相を続いて分離し、水相を、１００ｍｌの酢酸エチルおよび５０ｍｌのｎ－ヘプタンの混合物、ならびに５０ｍｌの酢酸エチルおよび２５ｍｌのｎ－ヘプタンの混合物で連続的に抽出した。合わせた有機相を、各回１００ｍｌの２０重量％ＮａＣｌ溶液で２回洗浄し、溶媒を除去した後、生成物を赤褐色油として得た：収量２００．０ｇ（理論値の９５％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４１（ｓ、２Ｈ）、４．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２，６－ジクロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（Ｉ－１ｂ）
工程（１）からの酢酸イソプロピル１２０ｍｌ中の溶液としての４１．５ｇ（０．１５モル、１．０当量）の４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－１）（実施例（ＩＩＩ－１ｄ））に、２７．０ｇ（０．３８モル、２．５当量）の塩素ガスを０～５℃で４時間かけて添加した。続いて、４０ｍｌの氷水を徐々に添加し、相を分離後、水相を４０ｍｌの酢酸イソプロピルで抽出した。合わせた有機相を、各回４０ｍｌの２０重量％ＮａＣｌ溶液で２回洗浄し、溶媒を除去した後、生成物を赤褐色油として得た：収量４２．５ｇ（理論値の８６％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４１（ｓ、２Ｈ）、４．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２，６－ジクロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（Ｉ－１ｃ）
工程（１）からの酢酸エチル５０ｍｌ中の溶液としての２０．８ｇ（７９．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチルアニリン（ＩＩＩ－１）（実施例（ＩＩＩ－１ｃ））に、酢酸エチル４０ｍｌ中の１，３，５－トリクロロ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオン（ＴＣＣＡ）１３．１ｇ（５５．７ｍｍｏｌ、０．７当量）の溶液を、０～５℃で２時間かけて加えた。反応物を２．５時間かけて２０～２５℃に温め、この温度で１時間撹拌した。得られた固体を濾別し、透明溶液を１０ｍｌの飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液および３０ｍｌの水と混合した。相を分離後、有機相を２０ｍｌの水および２０ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、減圧下で溶媒を除去した後、生成物を淡褐色－赤色油状物として得、これを冷却すると固化した：収量２６．１ｇ（理論値の８９．９％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４１（ｓ、２Ｈ）、４．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２，６－ジクロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（Ｉ－１ｄ）
工程（１）からの酢酸エチル１００ｍｌ中の溶液としての４６．３ｇ（０．１６モル、１．０当量）の２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－２）（実施例（ＩＩＩ－２ａ））に、酢酸エチル５０ｍｌ中の１，３，５－トリクロロ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオン（ＴＣＣＡ）１２．９ｇ（５４．８ミリモル、０．３５当量）の溶液を、０～５℃で２時間かけて加えた。反応物を２．５時間かけて２０～２５℃に温め、この温度で１時間撹拌した。得られた固体を濾別し、透明溶液を４０ｍｌの飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液および１２０ｍｌの水と混合した。相を分離後、有機相を８０ｍｌの水および８０ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、減圧下で溶媒を除去した後、生成物を淡褐色～赤色の油として得、これを冷却すると固化した：収量５０．７ｇ（理論値の８８．６％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４１（ｓ、２Ｈ）、４．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２，６－ジクロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（Ｉ－１ｅ）
工程（１）からのｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル１００ｍｌ中の溶液としての２３．１ｇ（７８．３モル、１．０当量）の２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－２）（実施例（ＩＩＩ－２ｃ））を、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル５０ｍｌ中の１，３，５－トリクロロ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオン（ＴＣＣＡ）６．４ｇ（２７．４ｍｍｏｌ、０．３５当量）の懸濁液に、０～５℃で２時間かけて計量供給した。反応物を２．５時間かけて２０～２５℃に温め、この温度で１時間撹拌した。得られた固体を濾別し、透明溶液を２０ｍｌの飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液および６０ｍｌの水と混合した。相を分離後、有機相を４０ｍｌの水および４０ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、減圧下で溶媒を除去した後、生成物を赤褐色油として得た：収量２０．９ｇ（理論値の６７．７％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４１（ｓ、２Ｈ）、４．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２，６－ジクロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（Ｉ－１ｆ）
工程（１）からの酢酸エチル３０ｍｌ中の８．８ｇ（２９．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－２）（実施例（ＩＩＩ－２ｂ））に、０～５℃で、９６質量％のＨ２ＳＯ４ ０．１５ｇ（１．５ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加え、次いで、１時間かけて３．１６ｇ（１５．７ｍｍｏｌ、０．５３当量）の１，３－ジクロロ－５，５－ジメチルヒダントイン（ＤＣＤＭＨ）を少しずつ加えた。氷浴を除去し、反応物を室温で２時間撹拌した。その後、わずかに濁った溶液を、１０ｍｌの飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液および３０ｍｌの水と混合した。相の分離後、５０ｍｌの酢酸エチルによる有機相の希釈、続いて３０ｍｌの水による有機相の洗浄、および減圧下での溶媒の除去の後、生成物をベージュ色－オレンジ色の固体として得た：９．７ｇ（理論の９８％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４１（ｓ、２Ｈ）、４．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２，６－ジクロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（Ｉ－１ｇ）
工程（１）からの酢酸エチル４０ｍｌ中の溶液としての２０．０ｇ（３３．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（ＩＩＩ－２）（実施例（ＩＩＩ－２ａ））に、４．８６ｇ（３５．６ｍｍｏｌ、１．０５当量）のＮ－クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）を室温で一度に添加した。これに続いて、５０℃に加熱し、この温度で３時間撹拌した。その後、わずかに濁った溶液を、１０ｍｌの飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液および３０ｍｌの水と混合した。４０ｍｌの酢酸エチルで有機相を希釈し、相を分離後、減圧下で溶媒を除去した後、生成物をベージュ色－オレンジ色固体として得た：１０．４ｇ（理論値の９３％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４１（ｓ、２Ｈ）、４．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２－ブロモ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）アニリン（Ｉ－２）
工程（１）からの３６０ｍｌの酢酸エチルおよび４００ｍｌのｎ－ヘプタン（実施例（ＩＩＩ－３ｂ））中の溶液としての２３４．６ｇ（０．６８モル、１．０当量）の４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－２－（トリフルオロメトキシ）アニリン（ＩＩＩ－３）の溶液（実施例（ＩＩＩ－３ｂ））に、２００ｍｌの水を添加した後、１時間かけて２５～３０℃で４０ｍｌの酢酸エチル中の１１９．０ｇ（０．７５モル、１．１当量）の臭素溶液を添加した。全計量供給時間にわたって、５３質量％Ｋ２ＣＯ３水溶液を加えることによって、ｐＨを６～８に設定した。ＨＰＬＣａ）の手段により、所望の生成物への完全な転化が検出された。相を分離後、有機相を１０重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液４００ｍｌで洗浄し、乾燥し、溶媒を４０℃で減圧除去した。生成物を暗赤色油状物として得た。収量２４８．０ｇ（理論値の８６％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、４．６５（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメチル）アニリン（Ｉ－３）
工程（１）からの酢酸エチル１０ｍｌ中の４．０ｇ（１２．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－２－（トリフルオロメチル）アニリン（ＩＩＩ－４）に、酢酸エチル５ｍｌ中の１，３，５－トリクロロ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオン（ＴＣＣＡ）０．９９ｇ（４．３ｍｍｏｌ、０．３５当量）の溶液を、０～５℃で２時間かけて加えた。反応物を２．５時間かけて２０～２５℃に温め、この温度で１時間撹拌した。得られた固体を濾別し、透明溶液を１０ｍｌの飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液および１０ｍｌの水と混合した。相の分離後、１５ｍｌの水および１５ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液での有機相の洗浄、および減圧下での溶媒の除去の後、生成物を淡黄色油として得た：３．１６ｇ（理論の７１％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５６（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２－ブロモ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメチル）アニリン（Ｉ－４ａ）
工程（１）からの酢酸エチル４０ｍｌ中の溶液としての２０．０ｇ（６０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－２－（トリフルオロメチル）アニリン（ＩＩＩ－４）を、酢酸エチル１００ｍｌ中の１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）９．３ｇ（３１．９ｍｍｏｌ、０．５３当量）および９８質量％Ｈ２ＳＯ４０．１６ｇ（１．５２ｍｍｏｌ、０．０２５当量）の懸濁液に、２０～２５℃で１時間かけて計量供給した。反応物をこの温度でさらに３０分間撹拌した。２５ｍｌの飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液および７５ｍｌの水を加えた後、相を分離し、有機相を１００ｍｌのｎ－ヘプタンで希釈し、１００ｍｌの水で再度洗浄した。減圧下で溶媒を除去すると、生成物が、赤みがかった油として得られた：収量２０．４ｇ（理論値の８２％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４３（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２－ブロモ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメチル）アニリン（Ｉ－４ｂ）
工程（１）からの酢酸エチル１０ｍｌ中の溶液としての４．０ｇ（１２．１ミリモル、１．０当量）の４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－２－（トリフルオロメチル）アニリン（ＩＩＩ－４）を、酢酸エチル２０ｍｌ中の１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）１．９ｇ（６．４ミリモル、０．５３当量）の懸濁液に、２０～２５℃で１時間かけて計量供給した。反応物をこの温度でさらに３０分間撹拌した。５ｍｌの飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液、１５ｍｌの水および２５ｍｌのｎ－ヘプタンを加えた後、相を分離し、有機相を１５ｍｌの水および１５ｍｌの飽和ＮａＣｌ水溶液で希釈した。減圧下で溶媒を除去すると、生成物が橙色油状物として得られた：収量４．０ｇ（理論値の８０％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４３（ｂｒｓ、２Ｈ）。
２－ブロモ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメチル）アニリン（Ｉ－４ｃ）
工程（１）からの酢酸エチル１０ｍｌ中の溶液としての４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－２－（トリフルオロメチル）アニリン（ＩＩＩ－４）４．０ｇ（１２．１ミリモル、１．０当量）を、酢酸エチル２０ｍｌ中のＮ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）２．３ｇ（１２．７ミリモル、１．０５当量）の懸濁液に２０～２５℃で１時間かけて計量供給した。反応物をこの温度でさらに６０分間撹拌した。５ｍｌの飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液、１５ｍｌの水および２５ｍｌのｎ－ヘプタンを加えた後、相を分離し、有機相を１５ｍｌの水および１５ｍｌの飽和ＮａＣｌ水溶液で希釈した。減圧下で溶媒を除去すると、生成物が橙色油状物として得られた：収量４．０ｇ（理論値の８１％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４３（ｂｒｓ、２Ｈ）。
以下の一般式（Ｉ）の４－パーフルオロアルキルアニリンは、実施例（Ｉ－１ｄ）と同様に調製可能であった：
２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）アニリン（Ｉ－５）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）。
２－クロロ－６－エチル－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（Ｉ－６）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．４３ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、２．５４（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。

Claims (11)

  1. 式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    式中、
    Ｒ１は、塩素又は臭素であり、
    Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４－ハロアルキルであり、そして、
    Ｒ３は、シアノ、ハロゲン、任意にハロゲン又はＣＮで置換されているＣ１～Ｃ４－アルキル、又は、任意にハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ４－アルコキシであり、
    式（ＩＩ）の化合物
    （式中、Ｒ３’は、水素、シアノ、ハロゲン、任意にハロゲン又はＣＮで置換されているＣ１～Ｃ４－アルキル、又は、任意にハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ４－アルコキシである）から進めて、以下の工程（１）及び（２）を含み：
    （１） 式（ＩＩ）の化合物と式Ｒ２－Ｙ（式中、Ｙは、ヨウ素又は臭素である）の化合物とを、相間移動触媒及び還元剤の存在下、二相系中で反応させ、式（ＩＩＩ）の化合物
    （式中、Ｒ２及びＲ３’は、前記の定義を有する）
    を得る、そして
    （２） 式（ＩＩＩ）の化合物を、塩素化剤又は臭素化剤で塩素化又は臭素化して、式（Ｉ）の化合物を得る；
    そして、式（ＩＩＩ）の化合物は、工程（２）の前に工程（１）からの反応混合物から単離されず、そして、有機溶媒は工程（１）で使用され、且つ、工程（１）の後には有機溶媒は積極的には除去されず、
    ここで、工程（１）で使用される有機溶媒は、アセトニトリル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ＴＨＦおよびメチル－ＴＨＦから選択され、
    そしてここで、工程（１）は、３～７のｐＨに保たれる、ことを特徴とする、方法。
  2. 工程（１）からの式（ＩＩＩ）の化合物が、工程（２）において、工程（１）からの有機溶媒中の溶液として直接使用されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
  3. 工程（１）および工程（２）が同じ反応容器中で行われることを特徴とする、請求項１および２のいずれかに記載の方法。
  4. 工程（２）における塩素化剤又は臭素化剤が、塩素、臭素、Ｎ－クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、１，３－ジクロロ－５，５－ジメチルヒダントイン（ＤＣＤＭＨ）、１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）、１，３，５－トリクロロ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオン、１，３，５－トリブロモ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオン又は１，３－ジブロモ－１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリオンから選択されることを特徴とする、請求項１～３のいずれかに記載の方法。
  5. 有機溶媒が工程（２）で使用され、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ＴＨＦ、２－メチル－ＴＨＦ、シクロペンチルメチルエーテルおよびアセトニトリルから選択されることを特徴とする、請求項１～４のいずれかに記載の方法。
  6. 工程（１）および工程（２）において、同じ有機溶媒が使用されることを特徴とする、請求項１～５のいずれかに記載の方法。
  7. 溶媒が、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ＴＨＦ、メチル－ＴＨＦおよびアセトニトリルから選択されることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
  8. Ｒ２が、フッ素置換Ｃ１～Ｃ４アルキルであることを特徴とする、請求項１～７のいずれかに記載の方法。
  9. Ｒ２が、パーフルオロＣ１～Ｃ３アルキルであることを特徴とする、請求項１～７のいずれかに記載の方法。
  10. Ｒ３が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１～Ｃ３－アルキル又はフッ素置換Ｃ１～Ｃ３－アルキル、Ｃ１～Ｃ３－アルコキシ又はフッ素置換Ｃ１～Ｃ３－アルコキシであり、そして、Ｒ３’が、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１～Ｃ３－アルキル又はフッ素置換Ｃ１～Ｃ３－アルキル、Ｃ１～Ｃ３－アルコキシ又はフッ素置換－Ｃ１～Ｃ３－アルコキシであることを特徴とする、請求項１～９のいずれかに記載の方法。
  11. Ｒ１が、塩素又は臭素であり、
    Ｒ２が、ヘプタフルオロイソプロピルであり、
    Ｒ３が、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はジフルオロメトキシであり、そして
    Ｒ３’が、水素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はジフルオロメトキシであることを特徴とする、請求項１～１０のいずれかに記載の方法。
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